JP2852607B2 - ドライアイ治療剤 - Google Patents
ドライアイ治療剤Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、スピロオキサチオラン
キヌクリジン誘導体及びその酸付加塩を有効成分とする
非シェーグレン症候性ドライアイ治療剤に関する。
キヌクリジン誘導体及びその酸付加塩を有効成分とする
非シェーグレン症候性ドライアイ治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ドライアイの患者数は、現在わが国で１
００〜２００万人と推定されている。ドライアイの患者
は、かすみ目、目の充血、目の痛み、目の疲れ，目の不
快感等を有する。その治療法、改善法としては人工涙
液、湿房眼鏡、涙点の閉塞等が用いられているが、いず
れも本来の涙液分泌を促するものではない。
００〜２００万人と推定されている。ドライアイの患者
は、かすみ目、目の充血、目の痛み、目の疲れ，目の不
快感等を有する。その治療法、改善法としては人工涙
液、湿房眼鏡、涙点の閉塞等が用いられているが、いず
れも本来の涙液分泌を促するものではない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、最近の副交
感神経系、すなわちコリン作動系受容体研究の進歩を利
用して、外分泌腺に作用し、特にムスカリン性Ｍ3 型受
容体を刺激することにより、涙液分泌を促進し、更に点
眼による局所投与とすることによって広範囲な副作用を
持たず、極めて毒性が少ないドライアイ治療剤を提供
し、ドライアイ患者の苦痛を改善することを目的とす
る。
感神経系、すなわちコリン作動系受容体研究の進歩を利
用して、外分泌腺に作用し、特にムスカリン性Ｍ3 型受
容体を刺激することにより、涙液分泌を促進し、更に点
眼による局所投与とすることによって広範囲な副作用を
持たず、極めて毒性が少ないドライアイ治療剤を提供
し、ドライアイ患者の苦痛を改善することを目的とす
る。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、最近の副交
感神経系、すなわちコリン作働系受容体研究の進歩を利
用して、外分泌腺に作用し、特にムスカリン性Ｍ３型受
容体を刺激することにより、涙液分泌を促進し、更に点
眼による局所投与とすることによって、広範囲な副作用
を持たず、極めて毒性の少ないドライアイ治療剤を提供
し、ドライアイ患者の苦痛を改善することを目的とす
る。特に、本発明におけるドライアイ治療剤は、シェー
グレン症候群を病因とするものではなく、非シェーグレ
ン症候群によるドライアイの治療に用いられる。
感神経系、すなわちコリン作働系受容体研究の進歩を利
用して、外分泌腺に作用し、特にムスカリン性Ｍ３型受
容体を刺激することにより、涙液分泌を促進し、更に点
眼による局所投与とすることによって、広範囲な副作用
を持たず、極めて毒性の少ないドライアイ治療剤を提供
し、ドライアイ患者の苦痛を改善することを目的とす
る。特に、本発明におけるドライアイ治療剤は、シェー
グレン症候群を病因とするものではなく、非シェーグレ
ン症候群によるドライアイの治療に用いられる。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するため、種々の化合物を合成し検討したとこ
ろ、一般式（Ｉ）で表されるスピロオキサチオランキヌ
クリジン誘導体またはその酸付加塩が優れた効力を現わ
すことを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明
は、次の一般式（Ｉ）で表されるスピロオキサチオラン
キヌクリジン誘導体またはその酸付加塩を有効成分とす
る非シェーグレン症候性ドライアイ治療剤に関する。
を達成するため、種々の化合物を合成し検討したとこ
ろ、一般式（Ｉ）で表されるスピロオキサチオランキヌ
クリジン誘導体またはその酸付加塩が優れた効力を現わ
すことを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明
は、次の一般式（Ｉ）で表されるスピロオキサチオラン
キヌクリジン誘導体またはその酸付加塩を有効成分とす
る非シェーグレン症候性ドライアイ治療剤に関する。
【０００６】本発明の前記式（Ｉ）で表される化合物中
のアルキルには、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓ
ｏ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブ
チル等が用いられ、アリールには、フェニル等が用いら
れる。これらの化合物は、特開昭61-280497 号公報に開
示されており、公知の化合物である。これらの中、本発
明で使用されるスピロオキサチオランキヌクリジン誘導
体としては、次のような化合物を例示することができ
る。 ２−メチルスピロ（１，３−オキサチオラン−５，３
´）キヌクリジン ２−ジフェニルメチルスピロ（１，３−オキサチオラン
−５，３´）キヌクリジン ２−メチル−２−フェニルスピロ（１，３−オキサチオ
ラン−５，３´）キヌクリジン
のアルキルには、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓ
ｏ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブ
チル等が用いられ、アリールには、フェニル等が用いら
れる。これらの化合物は、特開昭61-280497 号公報に開
示されており、公知の化合物である。これらの中、本発
明で使用されるスピロオキサチオランキヌクリジン誘導
体としては、次のような化合物を例示することができ
る。 ２−メチルスピロ（１，３−オキサチオラン−５，３
´）キヌクリジン ２−ジフェニルメチルスピロ（１，３−オキサチオラン
−５，３´）キヌクリジン ２−メチル−２−フェニルスピロ（１，３−オキサチオ
ラン−５，３´）キヌクリジン
【０００７】これらの化合物は、幾何学的異性体、鏡像
体、ジアステレオマーあるいはラセミ体を持つ。本発明
では、これらの化合物を全て含むものである。また、酸
付加塩には、塩酸、硫酸、リン酸、スルファミン酸、乳
酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸等の無機酸あるいは
有機酸との酸付加塩がある。
体、ジアステレオマーあるいはラセミ体を持つ。本発明
では、これらの化合物を全て含むものである。また、酸
付加塩には、塩酸、硫酸、リン酸、スルファミン酸、乳
酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸等の無機酸あるいは
有機酸との酸付加塩がある。
【０００８】また、本発明のスピロオキサチオランキヌ
クリジン誘導体の製造は、前記した特開昭61-280497 号
公報に記載される方法、例えば、３−ヒドロキシ−３−
メルカプトメチルキヌクリジンを、式Ｒ1 −ＣＯ−Ｒ2
（Ｒ1 及びＲ2 は前記と同様の基を示す）で表されるカ
ルボニル化合物と反応させ、反応混合物から目的化合物
を単離することによって容易に製造することができる。
また、これらの化合物から光学異性体あるいはその他の
異性体を単離するには、同公報あるいは特開平2-22280
号公報に記載される方法によって行うことができる。
クリジン誘導体の製造は、前記した特開昭61-280497 号
公報に記載される方法、例えば、３−ヒドロキシ−３−
メルカプトメチルキヌクリジンを、式Ｒ1 −ＣＯ−Ｒ2
（Ｒ1 及びＲ2 は前記と同様の基を示す）で表されるカ
ルボニル化合物と反応させ、反応混合物から目的化合物
を単離することによって容易に製造することができる。
また、これらの化合物から光学異性体あるいはその他の
異性体を単離するには、同公報あるいは特開平2-22280
号公報に記載される方法によって行うことができる。
【０００９】本発明におけるキヌクリジン誘導体の中、
次の式（II) で示される２−メチルスピロ（１，３−オ
キサチオラン−５，３´）キヌクリジン塩酸付加塩、特
に、シス体あるいはシス体及びトランス体の混合物であ
って、そのシス体含量を多く含む化合物が治療効果が高
いので好ましい。
次の式（II) で示される２−メチルスピロ（１，３−オ
キサチオラン−５，３´）キヌクリジン塩酸付加塩、特
に、シス体あるいはシス体及びトランス体の混合物であ
って、そのシス体含量を多く含む化合物が治療効果が高
いので好ましい。
【００１０】
【化４】
【００１１】ドライアイは涙液になんらかの異常があっ
て角結膜に障害をきたす一連の症状群よりなる疾患と考
えられている。この涙液の異常の分類は、坪田氏によっ
て述べられている〔坪田一男「あたらしい眼科」10(6),
879〜885(1993) 〕。それによると、涙液は油層、水
層、ムチン層よりなるが、その３層のいずれかの層に異
常があるとドライアイは発症し、水層が減少すると涙液
分泌減少型のドライアイとなり、眼瞼炎等やマイボーム
腺炎となり、油層に異常があると涙液蒸発量の増大をも
たらし、ドライアイになる。またアレルギー性結膜炎で
はムチン層が変化し涙液の眼表面への付着が障害されて
ドライアイとなる。また、涙液はまばたきにより分配さ
れ、一部が蒸発し、一部が鼻涙管を通って排出される
が、この分配制御不全でもドライアイが発症する。この
ような発症としてはコンピューターやワープロを使用し
たときに発症するドライアイがあるとされている。本発
明者らは、さきに本発明の有効成分のスピロオキサチオ
ランキヌクリジン誘導体またはその酸付加塩がシェーグ
レン症候群の治療に有効であり、この結果シェーグレン
症候群の発症に伴って発症する眼内乾燥症あるいは乾燥
性角結膜炎の病態を改善あるいは治療することができる
ことを見出して特許出願した（特開平6-24931 号公報) そして、スピロオキサチオランキヌクリジン誘導体また
はその酸付加塩がシェーグレン症候群の発症に伴なう眼
内乾燥症や乾燥性角結膜炎ばかりではなく、シェーグレ
ン症候群とは関連のない眼瞼炎やマイボーム腺炎、アレ
ルギー性結膜炎あるいはコンピューターやワープロを長
時間使用したときに生ずるドライアイ等の病態の予防、
治療あるいは改善に有効に利用できることを見出した。
て角結膜に障害をきたす一連の症状群よりなる疾患と考
えられている。この涙液の異常の分類は、坪田氏によっ
て述べられている〔坪田一男「あたらしい眼科」10(6),
879〜885(1993) 〕。それによると、涙液は油層、水
層、ムチン層よりなるが、その３層のいずれかの層に異
常があるとドライアイは発症し、水層が減少すると涙液
分泌減少型のドライアイとなり、眼瞼炎等やマイボーム
腺炎となり、油層に異常があると涙液蒸発量の増大をも
たらし、ドライアイになる。またアレルギー性結膜炎で
はムチン層が変化し涙液の眼表面への付着が障害されて
ドライアイとなる。また、涙液はまばたきにより分配さ
れ、一部が蒸発し、一部が鼻涙管を通って排出される
が、この分配制御不全でもドライアイが発症する。この
ような発症としてはコンピューターやワープロを使用し
たときに発症するドライアイがあるとされている。本発
明者らは、さきに本発明の有効成分のスピロオキサチオ
ランキヌクリジン誘導体またはその酸付加塩がシェーグ
レン症候群の治療に有効であり、この結果シェーグレン
症候群の発症に伴って発症する眼内乾燥症あるいは乾燥
性角結膜炎の病態を改善あるいは治療することができる
ことを見出して特許出願した（特開平6-24931 号公報) そして、スピロオキサチオランキヌクリジン誘導体また
はその酸付加塩がシェーグレン症候群の発症に伴なう眼
内乾燥症や乾燥性角結膜炎ばかりではなく、シェーグレ
ン症候群とは関連のない眼瞼炎やマイボーム腺炎、アレ
ルギー性結膜炎あるいはコンピューターやワープロを長
時間使用したときに生ずるドライアイ等の病態の予防、
治療あるいは改善に有効に利用できることを見出した。
【００１２】本発明の非シェーグレン症候性ドライアイ
治療剤を病態の治療のために投与する場合は、前記式
（Ｉ）で表される化合物を主成分とし、単独あるいは薬
理的に許容される医薬製剤担体等と配合し、点眼剤、眼
軟膏剤、眼用ゲル剤等の形態で投与される。本発明にお
けるドライアイ治療剤中のキヌクリジン誘導体またはそ
の酸付加塩の投与量は、年齢、性別、症状等によって異
なるが通常のドライアイにおいては成人当り１回０．０
１〜１００ｍｇを１回乃至数回に分けて前記の形態を投
与することが望ましい。本発明において、点眼剤として
は、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、ホウ酸等を
用いて常法に従って、製造され、保水性を高める目的で
ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸等を配合して
も良い。また、眼軟膏剤としては、例えば白色ワセリ
ン、精製ラノリン、流動パラフィン、プラスチベース等
の軟膏基剤を用いることができる。さらに滞留性、持効
性製剤としては、ゲル形成性高分子ポリマーを利用した
眼用ゲル剤とする方法が挙げられる。
治療剤を病態の治療のために投与する場合は、前記式
（Ｉ）で表される化合物を主成分とし、単独あるいは薬
理的に許容される医薬製剤担体等と配合し、点眼剤、眼
軟膏剤、眼用ゲル剤等の形態で投与される。本発明にお
けるドライアイ治療剤中のキヌクリジン誘導体またはそ
の酸付加塩の投与量は、年齢、性別、症状等によって異
なるが通常のドライアイにおいては成人当り１回０．０
１〜１００ｍｇを１回乃至数回に分けて前記の形態を投
与することが望ましい。本発明において、点眼剤として
は、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、ホウ酸等を
用いて常法に従って、製造され、保水性を高める目的で
ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸等を配合して
も良い。また、眼軟膏剤としては、例えば白色ワセリ
ン、精製ラノリン、流動パラフィン、プラスチベース等
の軟膏基剤を用いることができる。さらに滞留性、持効
性製剤としては、ゲル形成性高分子ポリマーを利用した
眼用ゲル剤とする方法が挙げられる。
【００１３】本発明を実施例により更に詳細に説明する
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【実施例１】ラットでの涙液分泌作用 ＳＤラット（体重３７０〜４００ｇ）１群２匹を用いて
薬理活性試験を実施した。ラットを５０ｍｇ／ｋｇのペ
ントバルビタールナトリウムで麻酔した後、式（II) で
示される２−メチルスピロ（１，３−オキサチオラン−
５，３´）キヌクリジン塩酸付加塩0.3 〜３％含有点眼
液0.1 ｍｌを両眼に滴下した。滴下後、シルマーテスト
ペーパー（ワットマン、Ｎｏ．４１濾紙）を下瞼に挿入
し、５、１５、２５分後の涙液移動距離を測定した。そ
の結果を表１に示す。
薬理活性試験を実施した。ラットを５０ｍｇ／ｋｇのペ
ントバルビタールナトリウムで麻酔した後、式（II) で
示される２−メチルスピロ（１，３−オキサチオラン−
５，３´）キヌクリジン塩酸付加塩0.3 〜３％含有点眼
液0.1 ｍｌを両眼に滴下した。滴下後、シルマーテスト
ペーパー（ワットマン、Ｎｏ．４１濾紙）を下瞼に挿入
し、５、１５、２５分後の涙液移動距離を測定した。そ
の結果を表１に示す。
【００１４】
【表１】 この結果、ラットにおいて前記スピロオキサチオランキ
ヌクリジン誘導体酸付加塩の投与によって涙液移動距離
は長くなり、涙液分泌量が増加したことを示し、したが
ってドライアイを防止乃至治療できることが見出され
た。
ヌクリジン誘導体酸付加塩の投与によって涙液移動距離
は長くなり、涙液分泌量が増加したことを示し、したが
ってドライアイを防止乃至治療できることが見出され
た。
【００１５】
【実施例２】イヌでの比較試験 雌ビーグル犬、体重約８ｋｇを用い、一群４頭づつに分
け、一方の群には、式（II) で示される２−メチルスピ
ロ（１，３−オキサチオラン−5 ，３’）キヌクリジン
塩酸付加塩１８ｍｇ／ｋｇを経口的に単回投与し、もう
一方の群には式（II) で示される前記キヌクリジン塩酸
付加塩１％含有点眼剤（製剤例１）０．２ｍｌを両眼に
滴下した。投与後６時間、涙液、唾液、鼻汁の分泌状況
を観察した。また投与後２４時間の糞の状況（下痢便ま
たは軟便）も観察した。その結果を表２に示す。
け、一方の群には、式（II) で示される２−メチルスピ
ロ（１，３−オキサチオラン−5 ，３’）キヌクリジン
塩酸付加塩１８ｍｇ／ｋｇを経口的に単回投与し、もう
一方の群には式（II) で示される前記キヌクリジン塩酸
付加塩１％含有点眼剤（製剤例１）０．２ｍｌを両眼に
滴下した。投与後６時間、涙液、唾液、鼻汁の分泌状況
を観察した。また投与後２４時間の糞の状況（下痢便ま
たは軟便）も観察した。その結果を表２に示す。
【００１６】
【表２】 ──────────────────────────────────── 症状を呈した動物数（％） 投 与 ───────────────────────── 涙液分泌 唾液分泌 鼻汁分泌 下痢便または軟便 ──────────────────────────────────── 経口投与 18mg/kg 4(100%) 4(100%) 4(100%) 2(50%) ──────────────────────────────────── 点眼投与 1%濃度0.2ml 4(100%) 0(0%) 0(0%) 0(0%) ────────────────────────────────────
【００１７】この結果、経口投与では、涙液を分泌させ
る投与量で、唾液や鼻汁分泌、下痢便または軟便等の症
状を呈するのに対し、局所（点眼）投与とすることによ
り、流涎、鼻汁分泌、下痢や軟便を引き起こすことな
く、涙液のみの分泌を促進することが示された。
る投与量で、唾液や鼻汁分泌、下痢便または軟便等の症
状を呈するのに対し、局所（点眼）投与とすることによ
り、流涎、鼻汁分泌、下痢や軟便を引き起こすことな
く、涙液のみの分泌を促進することが示された。
【００１８】
【実施例３】製剤例１ 点眼剤 常法に従い、以下のような組成を有する点眼剤を製造し
た。２−メチルスピロ（１，３−オキサチオラン−５，
３´）キヌクリジン塩酸付加塩1.0 ｇ、ヒドロキシエチ
ルセルロース0.5 ｇ、塩化カリウム0.16ｇ、リン酸水素
ナトリウム0.18ｇ、塩化ナトリウム0.25ｇ、乾燥炭酸ナ
トリウム0.66ｇ、ホウ酸1.2 ｇ、これらを精製水で全量
１００ｍｌとした。
た。２−メチルスピロ（１，３−オキサチオラン−５，
３´）キヌクリジン塩酸付加塩1.0 ｇ、ヒドロキシエチ
ルセルロース0.5 ｇ、塩化カリウム0.16ｇ、リン酸水素
ナトリウム0.18ｇ、塩化ナトリウム0.25ｇ、乾燥炭酸ナ
トリウム0.66ｇ、ホウ酸1.2 ｇ、これらを精製水で全量
１００ｍｌとした。
【００１９】製剤例２ 眼軟膏剤 常法に従い、以下のような組成を有する眼軟膏剤を製造
した。２−メチルスピロ（１，３−オキサチオラン−
５，３´）キヌクリジン塩酸付加塩１ｇ、精製ラノリン
１０ｇ、これらを白色ワセリンで全量１００ｇとした。
した。２−メチルスピロ（１，３−オキサチオラン−
５，３´）キヌクリジン塩酸付加塩１ｇ、精製ラノリン
１０ｇ、これらを白色ワセリンで全量１００ｇとした。
【００２０】製剤例３ 眼用ゲル剤 常法に従い、以下のような組成を有する眼用ゲル剤を製
造した。２−メチルスピロ（１，３−オキサチオラン−
５，３´）キヌクリジン塩酸付加塩１ｇ、エチレン無水
マレイン酸ポリマー５ｇ、２８％水酸化アンモニウム3.
５ｇ、マンニトール２ｇ、これらを精製水で全量１００
ｇとした。
造した。２−メチルスピロ（１，３−オキサチオラン−
５，３´）キヌクリジン塩酸付加塩１ｇ、エチレン無水
マレイン酸ポリマー５ｇ、２８％水酸化アンモニウム3.
５ｇ、マンニトール２ｇ、これらを精製水で全量１００
ｇとした。
【００２１】
【発明の効果】２−メチルスピロ（１，３−オキサチオ
ラン−５，３’）キヌクリジン塩酸付加塩等のスピロオ
キサチオランキヌクリジン誘導体またはその酸付加塩を
用いることにより、非シェーグレン症候群を病因とする
眼内乾燥症あるいは乾燥性角結膜炎等のドライアイを治
療することができる。
ラン−５，３’）キヌクリジン塩酸付加塩等のスピロオ
キサチオランキヌクリジン誘導体またはその酸付加塩を
用いることにより、非シェーグレン症候群を病因とする
眼内乾燥症あるいは乾燥性角結膜炎等のドライアイを治
療することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｄ 497/20 Ｃ０７Ｄ 497/20 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/435 ABL A61K 9/06 A61K 9/08 C07D 497/20 ＥＰＡＴ（ＱＵＥＳＴＥＬ) ＷＰＩ／Ｌ（ＱＵＥＳＴＥＬ)
Claims (4)
- 【請求項１】 次の一般式（Ｉ）で表されるスピロオキ
サチオランキヌクリジン誘導体またはその酸付加塩を有
効成分とする非シェーグレン症候性ドライアイ治療剤。 【化１】 （式中、Ｒ１及びＲ２は、同一であっても異なるもので
あってもよく、各々水素、アルキル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、アリールまたはジアリールメチロー
ル、または１つ以上のアリール基で置換されたアルキル
である。） - 【請求項２】 スピロオキサチオランキヌクリジン誘導
体酸付加塩が次の一般式（ＩＩ）で表される２−メチル
スピロ（１，３−オキサチオラン−５，３’）キヌクリ
ジン塩酸付加塩である請求項１記載の治療剤。 【化２】 - 【請求項３】 ２−メチルスピロ（１，３−オキサチオ
ラン−５，３’）キヌクリジン塩酸付加塩がシス体であ
る請求項２記載の治療剤。 - 【請求項４】 剤型が、点眼剤、眼軟膏剤、眼用ゲル剤
である請求項１乃至３のいずれかに記載の治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6152654A JP2852607B2 (ja) | 1994-06-10 | 1994-06-10 | ドライアイ治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6152654A JP2852607B2 (ja) | 1994-06-10 | 1994-06-10 | ドライアイ治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07330604A JPH07330604A (ja) | 1995-12-19 |
| JP2852607B2 true JP2852607B2 (ja) | 1999-02-03 |
Family
ID=15545162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6152654A Expired - Fee Related JP2852607B2 (ja) | 1994-06-10 | 1994-06-10 | ドライアイ治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2852607B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000003705A1 (en) * | 1998-07-14 | 2000-01-27 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of 11-(3-dimethylaminopropylidene)-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-2-acetic acid for the manufacture of a medicament for treating non-allergic ophthalmic inflammatory disorders and for the prevention of ocular neovascularization |
| JP2003063964A (ja) * | 2001-08-28 | 2003-03-05 | Senju Pharmaceut Co Ltd | ドライアイまたはドライアイを伴なう疾病の予防治療剤 |
| EP3860600A4 (en) * | 2018-10-06 | 2022-07-20 | Biotheravision, Inc | OPHTHALMIC PREPARATIONS OF A MUSCARINA GONIST AND METHOD OF USE |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3018494B2 (ja) * | 1990-11-30 | 2000-03-13 | ソニー株式会社 | 特殊効果装置 |
-
1994
- 1994-06-10 JP JP6152654A patent/JP2852607B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 「南山堂 医学大辞典（第１７版）」（平２−２−１）南山堂 ｐ．７６１−７６２ |
| Ｇｅｎ．Ｐｈａｒｍａｃ．Ｖｏｌ．２５，Ｎｏ．１（１９９４ １月）ｐ．１２３−１２９ |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07330604A (ja) | 1995-12-19 |
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