KR20060056347A - 1-술포닐인돌 유도체, 그것의 제조법 및 5-에이치티6리간드로서의 그것의 용도 - Google Patents
1-술포닐인돌 유도체, 그것의 제조법 및 5-에이치티6리간드로서의 그것의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20060056347A KR20060056347A KR1020067001740A KR20067001740A KR20060056347A KR 20060056347 A KR20060056347 A KR 20060056347A KR 1020067001740 A KR1020067001740 A KR 1020067001740A KR 20067001740 A KR20067001740 A KR 20067001740A KR 20060056347 A KR20060056347 A KR 20060056347A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- optionally
- treatment
- medicament
- mono
- straight
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 113
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 88
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims abstract description 50
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims abstract description 47
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 39
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 18
- -1 Sulfonamide compounds Chemical class 0.000 claims description 156
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 102
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 97
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 85
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 76
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 76
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 72
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 61
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 59
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 57
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 51
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 44
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 41
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 40
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 34
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 34
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 34
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 31
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 25
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims description 22
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 claims description 22
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 20
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 19
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 19
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 18
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims description 18
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 18
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims description 18
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 18
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 claims description 18
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 claims description 18
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 18
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 18
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 17
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 claims description 17
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 claims description 17
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims description 17
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 17
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 17
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims description 17
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 claims description 17
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 17
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims description 17
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 17
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 16
- 230000036528 appetite Effects 0.000 claims description 16
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 claims description 16
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 15
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 claims description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 14
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 14
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 13
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 11
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 claims description 11
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 10
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 10
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 9
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 9
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N benzopyrrole Natural products C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000019771 cognition Effects 0.000 claims description 8
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 8
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 8
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 230000007370 cognitive improvement Effects 0.000 claims description 6
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims description 6
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 claims description 5
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 claims description 5
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 5
- PQERMFSJJUIGPY-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexylsulfonyl-3-(1-methyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-4-yl)-5-nitroindole Chemical compound C1N(C)CCC(C=2C3=CC(=CC=C3N(C=2)S(=O)(=O)C2CCCCC2)[N+]([O-])=O)=C1 PQERMFSJJUIGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAQVVLQZIRTYTI-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexylsulfonyl-3-(1-methyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-4-yl)indol-5-amine Chemical compound C1N(C)CCC(C=2C3=CC(N)=CC=C3N(C=2)S(=O)(=O)C2CCCCC2)=C1 ZAQVVLQZIRTYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910004013 NO 2 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- UXFWRJVCKZUDIK-UHFFFAOYSA-N 3-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-1-cyclohexylsulfonyl-5-fluoroindole;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C(C=2CC3CCCN3CC=2)C2=CC(F)=CC=C2N1S(=O)(=O)C1CCCCC1 UXFWRJVCKZUDIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KQSBDXRDVDRBKQ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1-cyclohexylsulfonyl-3-(1-methyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-4-yl)indole Chemical compound C1N(C)CCC(C=2C3=CC(Cl)=CC=C3N(C=2)S(=O)(=O)C2CCCCC2)=C1 KQSBDXRDVDRBKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000037410 cognitive enhancement Effects 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 11
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000007278 cognition impairment Effects 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 28
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 27
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 10
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 10
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001774 Perfluoroether Polymers 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 5
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 108010021724 tonin Proteins 0.000 description 4
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical class C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 3
- HFFXLYHRNRKAPM-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trichloro-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C(=CC(Cl)=C(Cl)C=2)Cl)=N1 HFFXLYHRNRKAPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 3
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZESMMDYMHSQHH-UHFFFAOYSA-N 3-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-1-cyclohexylsulfonyl-5-fluoroindole Chemical compound C1=C(C=2CC3CCCN3CC=2)C2=CC(F)=CC=C2N1S(=O)(=O)C1CCCCC1 ZZESMMDYMHSQHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 0 BC(*)S([n]1c2c(*)c(*)c(*)c(*)c2c(C*)c1*)(=O)=O Chemical compound BC(*)S([n]1c2c(*)c(*)c(*)c(*)c2c(C*)c1*)(=O)=O 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- MJWVCJUSRGLHFO-UHFFFAOYSA-N cyclohexanesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1CCCCC1 MJWVCJUSRGLHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 235000020937 fasting conditions Nutrition 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- AQYSYJUIMQTRMV-UHFFFAOYSA-N hypofluorous acid Chemical compound FO AQYSYJUIMQTRMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- FISGLHSNQHXMGY-UHFFFAOYSA-N sodium;aminoazanide Chemical compound [Na+].[NH-]N FISGLHSNQHXMGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLOXFEJDHGQNOG-UHFFFAOYSA-N 1-nitroindole Chemical compound C1=CC=C2N([N+](=O)[O-])C=CC2=C1 ZLOXFEJDHGQNOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZEDQORHGRJQAF-UHFFFAOYSA-N 1h-indole-7-sulfonamide Chemical class NS(=O)(=O)C1=CC=CC2=C1NC=C2 OZEDQORHGRJQAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRYSHDPNNMSQDL-UHFFFAOYSA-N 3-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-5-fluoro-1h-indole Chemical compound C1N2CCCC2CC(C2=CNC3=CC=C(C=C32)F)=C1 WRYSHDPNNMSQDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXKIOPZKRMEFOU-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-(1-methyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-4-yl)-1h-indole Chemical compound C1N(C)CCC(C=2C3=CC(Cl)=CC=C3NC=2)=C1 CXKIOPZKRMEFOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 206010027603 Migraine headaches Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 229910003204 NH2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 1
- 229920003082 Povidone K 90 Polymers 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127236 atypical antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012069 chiral reagent Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000011152 fibreglass Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000012674 herbal formulation Substances 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002287 radioligand Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000003893 regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000003751 serotonin 6 antagonist Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/40—Nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical, e.g. isatin semicarbazone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
본 발명은 일반식(Ⅰa, Ⅰb, Ⅰc)(1a, Ib, Ic)의 신규 술폰아미드 유도체, 임의로 그것들의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것들의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것들의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것들의 염, 바람직하기는 상응하는 생리적으로 수용가능한 염, 또는 상응하는 용매화합물의 형태에; 그것들의 제조 방법에; 인간 및/또는 수의 치료학에서의 약제로의 그것들의 응용에; 및 그것들을 함유하고 있는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 신규한 화합물은 약제학적 분야에서 중간체로서 및 약제의 제조를 위해 사용될 수 있다.
술폰아미드 화합물, 치환
Description
본 발명은 일반식(Ⅰa, Ⅰb, Ⅰc)의 신규 술폰아미드 유도체:
임의로 그것들의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것들의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것들의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것들의 염, 바람직하기는 상응하는 생리적으로 수용가능한 염, 또는 상응하는 용매화합물의 형태에; 그것들의 제조 방법에; 인간 및/또는 수의 치료학에서의 약제로의 그것들의 응용에; 및 그것들을 함유하고 있는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 신규 화합물은 중간체로써 및 약제 제조를 위해 제약업계에서 사 용될 수 있다.
세로토닌 수용체(5-HT)의 상과(superfamily)는 7 클래스(5HT1-5-HT7)를 포함하는데, 그것은 14의 인간 서브클래스(subclass)를 포함한다[D. Hoyer, et al., Neuropharmacology, 1997, 36, 419]. 5-HT6 수용체는 인간에서 뿐만 아니라[R. Kohen, et al., J. Neurochem., 1996, 66, 47] 래트에서 분자 클로닝에 의해 확인된 마지막 세로토닌 수용체였다[F.J. Monsma, et al., Mol. Pharmacol., 1993, 43, 320; M. Ruat, et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 1993, 193, 268]. 5-HT6 수용체에 대해 친화력을 지닌 화합물은 과민성대장증후군 뿐만 아니라 중추신경계와 위장관계의 다른 장애를 치료하는데 유용하다. 5-HT6 수용체에 대해 친화력을 지닌 화합물은 불안, 우울증 및 인지 기억 장애를 치료하는데 유용하다[M. Yoshioka, et al., Ann. NY Acad. Sci., 1998, 861, 244; A. Bourson, et al., Br. J. Pharmacol., 1998, 125, 1562; D.C. Rogers, et al., Br. J. Pharmacol. Suppl., 1999, 127, 22P; A. Bourson, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1995, 274, 173; A.J. Sleight, et al., Behav. Brain Res., 1996, 73, 245; T.A. Branchek, et al., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 2000, 40, 319; C. Routledge, et al., Br.J. Pharmacol., 2000, 130, 1606]. 정신분열증을 치료하기 위한 정형 및 비정형 항정신병제가 5-HT6 수용체에 대해 높은 친화력을 지닌다는 것이 보여졌다[B.L. Roth, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1994, 268, 1403; C.E. Glatt, et al., Mol. Med., 1995, 1, 398; F.J. Mosma, et al., Mol. Pharmacol., 1993, 43, 320; T. Shinkai, et al, Am. J. Med. Genet., 1999, 88, 120]. 5-HT6 수용체에 대해 친화력을 지닌 화합물은 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애)을 치료하는데 유용하다[W.D. Hirst, et al., Br.J. Pharmacol., 2000, 130, 1597; C. Gerard, et al., Brain Research, 1997, 746, 207; M.R. Pranzatelli, Drugs of Today, 1997, 33, 379].
특허 출원 WO 01/32646은 이중환으로부터 유래된 술폰아미드를 개시하는데, 여기서 고리 각각은 6-원, 5-HT6 수용체 길항제 활성을 지닌, 방향족 또는 헤테로방향족 고리이다.
특허 출원 EP 0 733 628은 5-HT1F 수용체 길항제 활성을 지닌 인돌로부터 유래된 술폰아미드를 개시하는데, 편두통의 치료에 유용하다.
더욱이, 5-HT6 수용체는 음식의 섭취에서 역할을 수행한다는 것이 보여졌다 [Neuropharmacology, 41, 2001, 210-219].
식이 장애, 특히 비만은, 그것들이 바람직하기는 당뇨병 및 관상 동맥 질환과 같은 다른 중대하고 심지어는 치명적인 질환들을 발전시키는 위험을 증가시키므로, 모든 연령군으로부터 인간의 건강에 대한 중대하고 점차로 빈번한 위협이다.
그러므로, 본 발명의 목적은 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료를 위한, 바람직하기는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하기는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료를 위한, 위장관 장애, 바람직하기는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료를 위한, 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 바람직하기는 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하기는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애), 및 인간 및/또는 동물, 바람직하기는 포유류, 더 바람직하기는 인간의 5-HT6 세로토닌 수용체에 의해 매개되어지는 다른 장애들의 예방 및/또는 치료를 위한, 약제, 바람직하기는 5-HT6 수용체 조절을 위한 약제에서의, 활성 물질로써 특히 적절한 신규 화합물을 제공하는 것이었다.
하기의 일반식(Ⅰa,Ⅰb,Ⅰc)의 1-술포닐인돌 유도체는 5-HT6 수용체에 대해 친화력을 보여준다는 것이 밝혀졌다.
그러므로 이러한 화합물은 인간 및/또는 동물, 바람직하기는 포유류, 더 바람직하기는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료를 위한, 바람직하기는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증(bulimia), 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하기는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료를 위한, 위장관 장애, 바람직하기는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료를 위한, 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 바람직하기는 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하기는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애), 및 5-HT6 세로토닌 수용체에 의해 매개되는 다른 장애의 예방 및/또는 치료를 위한 약제를 제조하는데 적절하다. 이 화합물들은 또한 인지 향상을 위한 약제의 제조에 적절하다.
따라서, 본 발명의 하나의 양상은 일반식 (Ⅰa)의 화합물:
임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것의 염, 바람직하기는 상응하는 생리적으로 수용가능한 그것의 염, 또는 그것의 상응하는 용매화합물 형태의 화합물이고,
상기 식에서, R1은 -NR7R8 라디칼 또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 환식지방족 라디칼이고, 여기서 그것은 고리 부재로서 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고, 그리고 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계(여기서 이것은 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있다)을 나타내고,
R2, R3, R4, R5 및 R6은 동일하거나 다르고, 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄 지방족 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 알킬티오 라디칼, 히드록시, 트리플루오로메틸, 포화 또는 불포화 환상지방족 라디칼, 알킬카보닐 라디칼, 페닐카보닐 또는 -NR9N10기를 나타내고,
R7 및 R8은 동일하거나 다르고, 각각 수소 또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 직쇄 또는 분지쇄 지방족 라디칼을 나타내고,
단, R8 및 R9는 동시에 수소가 아니고, 그들 중 하나, R8 또는 R9는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C4 지방족 라디칼이라면, 나머지 하나는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된, 5 이상의 탄소 원자를 갖는 지방족 라디칼이거나,
또는
R7 및 R8는, 가교화 질소 원자와 함께, 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 임의로 적어도 하나의 추가의 헤테로 원자를 고리부재로 함유하는 헤테로환식 고리를 형성하고, 이것은 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있는, 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있고,
R9 및 R10은 동일하거나 또는 다르고, 각각 수소 또는 포화 또는 불포화, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 적어도 단일-치환된 지방족 라디칼을 나타내거나,
또는
R9 및 R10은 가교화 질소원자와 함께 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 임의로 적어도 하나의 추가의 헤테로 원자를 고리부재로 함유하는 헤테로환식 고리를 형성하고, 이것은 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있는, 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있고,
A와 B는 동일하거나 또는 다르고, 각각은 포화 또는 불포화, 직쇄 또는 분지된, 임의로 최소한 하나의 단일 치환된 지방족 라디칼을 나타내거나
또는
A와 B는 그들이 결합된 탄소원자와 함께 포화 또는 불포화, 그러나 방향족은 아닌, 임의로 적어도 단일-치환된 환식알킬 고리를 형성하고,
그리고
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
본 발명의 또 하나의 양상은 일반식(Ⅰb)의 화합물:
임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것의 염, 바람직하기는 상응하는 생리적으로 수용가능한 그것의 염, 또는 그것의 상응하는 용매화합물 형태의 화합물이고,
상기 식에서, R1은 -NR7R8 라디칼을 나타내고,
R2, R3, R4, R5 및 R6은 동일하거나 다르고, 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄 지방족 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 알킬티오 라디칼, 히드록시, 트리플루오로메틸, 포화 또는 불포화 환상지방족 라디칼, 알킬카보닐 라디칼, 페닐카보닐 또는 -NR9R10 기를 나타내고,
R7 및 R8은 동일하거나 다르고, 각각은 수소 또는 포화 또는 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 직쇄 또는 분지쇄, C1 -4 지방족 라디칼을 나타내고,
R9 및 R10은 동일하거나 다르고, 각각은 수소 또는 포화 또는 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼을 나타내거나,
또는
R9 및 R10은 가교화 질소원자와 함께, 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 추가의 헤테로원자를 함유하는 헤테로환식 고리를 형성하고, 이것은 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는, 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있고,
A 및 B는 동일하거나 또는 다르고, 각각은 포화 또는 불포화, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼을 나타내거나,
또는
A와 B는, 그들이 결합된 탄소원자와 함께, 포화 또는 불포화, 그러나 방향족은 아닌, 임의로 적어도 단일-치환된 환식알킬 고리를 형성하고,
그리고
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
또한, 본 발명의 또 하나의 양상은 일반식 (Ⅰc)의 화합물:
임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것의 염, 바람직하기는 상응하는 생리적으로 수용가능한 그것의 염, 또는 그것의 상응하는 용매화합물 형태의 화합물이고,
상기 식에서, R1은 -NR7R8 라디칼 또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 임의로 고리 부재로서 최소한 하나의 헤테로원자를 함유하는 환상지방족 라디칼을 나타내고, 이것은 포화 또는 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 임의로 최소한 하나의 헤테로원자를 고리 부재로 함유하는 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계와 축합될 수 있고,
R2, R3, R4, R5 및 R6은 동일하거나 다르고, 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄 지방족 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 알킬티오 라디칼, 히드록시, 트리플루오로메틸, 포화 또는 불포화 환형지방족 라디칼, 알킬카보닐 라디칼, 페닐카보닐 또는 -NR9N10기를 나타내고,
R7 및 R8은 동일하거나 다르고, 각각 수소 또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 직쇄 또는 분지쇄 지방족 라디칼을 나타내고,
또는
R7및 R8는 가교화 질소 원자와 함께, 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 임의로 고리 부재로서 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유하는 헤테로환식 고리를 형성하고, 이것은 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있는, 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계와 축합될 수 있고,
R9 및 R10은 동일하거나 다르고, 각각 수소 또는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼을 나타내고,
또는
R9및 R10은 가교화 질소 원자와 함께, 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유하는 헤테로환식 고리를 형성하고, 이것은 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있는, 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계와 축합될 수 있고,
A 및 B는 동일하거나 또는 다르고, 각각은 포화 또는 불포화, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼을 나타내거나,
또는
A 및 B는 그들이 결합된 탄소원자와 함께, 포화 또는 불포화, 그러나 방향족은 아닌, 임의로 최소한 단일-치환된 환식알킬 고리를 형성하고,
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
모이어티 R2~R10, A 및 B 중 하나 이상이 하나 이상의 치환체에 의해 치환된, 알킬 라디칼, 알케닐 라디칼 또는 알키닐 라디칼을 나타내면, 이들 치환체의 각각은 바람직하기는 히드록시, 할로겐, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알콕시, 또는 임의로 최소한 단일-치환된 페닐 라디칼로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
페닐 라디칼이 하나 이상의 치환체에 의해 치환되면, 이들 치환체 각각은 바람직하기는 불소, 염소, 브롬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬티오, 트리플루오로메틸 라디칼, 시아노 라디칼 및 NR11R12 라디칼로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 여기서, R11과 R12는, 동일하거나 또는 다르고 R7과 R8와 같이 정의된다.
R1은 포화되거나 불포화된, 임의로 고리 부재로서 하나 이상의 헤테로원자를 함유하고 있는 환상지방족 라디칼이고, 여기서 이것은 하나 이상의 치환체에 의해 치환된다면, 및/또는 R1은 포화되거나 불포화된, 임의로 고리 부재로서 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계이고, 여기서 이것은 하나 이상의 치환체에 의해 치환된다면, 달리 정의되지 않는 한, 이 치환체들의 각각은 바람직하기는 히드록시, 불소, 염소, 브롬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알콕시 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 더 바람직하기는 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 환상지방족 라디칼 및/또는 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리의 헤테로원자는 서로 독립적으로, 바람직하기는 질소, 황 및 산소로 구성된 군으로부터 선택될 수 있고, 더 바람직하기는 질소가 헤테로원자로써 선택된다.
상기 환상지방족 라디칼은 상기에 언급된 군으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3의 헤테로원자를 함유할 수 있고, 바람직하기는 그것은 상기에 언급된 군으로부터 선택된 0, 1 또는 2의 헤테로원자를 함유한다.
R7 및 R8은, 가교화 질소 원자와 함께, 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 하나의 추가의 헤테로 원자를 고리부재로 함유하는 헤테로시클릭 고리이고, 이것은 하나 이상의 치환체로 치환되고 및/또는 포화 또는 불포화된, 임의로 최소한 하나의 헤테로원자를 고리부재로 함유하는 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리 시스템으로 축합되고, 이것은 하나 이상의 치환체로 치환되고, 이들 각각의 치환체중 하나는, 달리 정의되지 않는 한, 바람직하기는 히드록시, 불소, 염소, 브롬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알콕시 및 벤질로 이루어진 군으로부터, 더 바람직하기는 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
헤테로환식 고리가 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유한다면, 그리고/또는 단일- 또는 이중환식 고리 중 하나 또는 둘 다가 하나 이상의 헤테로원자를 함유한다면, 이들 헤테로원자는 서로 독립적으로, 바람직하기는 질소, 황 및 산소로 구성된 군으로부터 선택될 수 있고, 더 바람직하기는 질소가 헤테로원자로써 선택된다.
상기 헤테로환식 고리는 상기에 언급된 군으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3의 추가 헤테로원자를 함유할 수 있고, 바람직하기는 그것은 상기에 언급된 군으로부터 선택된 0 또는 1의 헤테로원자를 함유한다.
A가 지방족 라디칼이라면, 즉 하나 이상의 치환체로 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼이면, 각각의 이들 치환체 각각은 바람직하기는 히드록시, 할로겐, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알콕시 또는 임의로 최소한 단일-치환된 페닐라디칼로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 페닐 라디칼이 하나 이상의 치환체로 치환된다면, 각각의 이들 치환체는 바람직하기는 불소, 염소, 브롬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬티오, 트리플루오로메틸 라디칼, 시아노 라디칼 및 NR13R14라디칼로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 여기서 R13 및 R14은 동일하거나 다르고, R7 및 R8와 같이 정의된다.
B가 지방족 라디칼이라면, 즉 하나 이상의 치환체로 치환된 알킬 라디칼, 알케닐 라디칼 또는 알키닐 라디칼이면, 각각의 이들 치환체는 바람직하기는 히드록시, 할로겐, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알콕시 또는 임의로 최소한 단일-치환된 페닐라디칼로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 페닐 라디칼이 하나 이상의 치환체로 치환된다면, 각각의 이들 치환체는 바람직하기는 불소, 염소, 브롬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬티오, 트리플루오로메틸 라디칼, 시아노 라디칼 및 NR15R16라디칼로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 여기서 R15 및 R16은 동일하거나 다르고, R7 및 R8와 같이 정의된다.
A와 B가 함께, 그들이 결합된 탄소원자와 함께 하나 이상의 치환체로 치환된, 방향족이 아닌 환식알킬 고리를 형성한다면, 각각의 이들 치환체의 하나는 바람직하기는 히드록시, 할로겐, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알콕시 또는 임의로 최소한 단일-치환된 페닐라디칼로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 페닐 라디칼이 하나 이상의 치환체로 치환된다면, 각각의 이들 치환체는 바람직하기는 불소, 염소, 브롬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬티오, 트리플루오로메틸 라디칼, 시아노 라디칼 및 NR17R18라디칼로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 여기서 R17 및 R18은 동일하거나 다르고, R7 및 R8와 같이 정의된다.
치환체 R2, R3, R4, R5 및 R6의 하나 이상이 직쇄 또는 분지쇄 지방족 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 라디칼 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬티오 라디칼을 나타낸다면, 탄소 사슬은 바람직하기는 1 내지 6, 바람직하기는 1 내지 3의 탄소 원자를 가질 수 있다.
본 분야의 당업자들은 "축합된"이라는 용어는 축합된 고리가 하나 이상의 원자를 공유한다는 것을 나타낸다는 것을 이해한다. "환상구조의(annulated)" 또는 "융합된"이라는 용어가 또한 이러한 유형의 결합에 대해 사용될 수 있다.
일반식 (Ⅰa)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 R1은 -NR7R8 라디칼을 나타내거나, 또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 임의로 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는, 5- 또는 6-원 환상지방족 라디칼을 나타내고, 이것은 포화 또는 불포화된, 임의로 최소한 단일 치환된, 임의로 최소한 하나의 헤테로 원자를 고리부재로 함유하는 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있는데, 그것에 의해서 고리계의 고리는 5- 또는 6-원일 수 있고,
더 바람직하기는 R1은 -NR7R8 라디칼 또는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고:
상기 식들에서, 존재한다면, 점선은 임의의 화학 결합을 나타내고, R19는 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼 또는 벤질 라디칼, 바람직하기는 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내고 R2-R6, R9, R10, A , B 및 n은 상기와 같이 정의된다.
일반식 (Ⅰa)의 술폰아미드 유도체가 또한 바람직하고, 여기서 R2, R3, R4, R5 및 R6은, 동일하거나 다르고, 각각 수소, F, Cl, Br, 시아노, 니트로, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C2-C6 알케닐 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C2-C6 알키닐 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬티오, 히드록시, 트리플루오로메틸, 포화 또는 불포화 C3 -8 시클로지방족 라디칼, 직쇄 또는 분지형 C1 -6 알킬카보닐 라디칼, 페닐카보닐 또는 -NR9R10기를 나타내고,
더 바람직하기는 R2, R3, R4, R5 및 R6은, 동일하거나 다르고, 각각 수소, F, Cl NO2, NH2 또는 C1 -2 알킬 라디칼을 나타내고, R1, R7-R10, A, B 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰa)의 술폰아미드 유도체가 또한 바람직하고, 여기서 R7 및 R8은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C10 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C10 알케닐 라디칼, 또는 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C10 알키닐 라디칼을 나타내고, 단, R8 및 R9가 동시에 수소를 나타내지 않고, 그리고 그들 중 하나, R8 또는 R9는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C4 지방족 라디칼을 나타낸다면, 나머지 하나는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된, 5 이상의 탄소 원자를 가진 지방족 라디칼을 나타내거나,
또는 가교화 질소 원자와 함께 R7 및 R8는, 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 임의로 고리 부재로서 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 헤테로환식 고리를 형성하고, 이것은 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로써 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있는 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있고, 그것에 의해서 고리계의 고리는 5- 6- 또는 7-원이며, R1-R6, R9, R10, A, B 및 n은 상기와 같이 정의된다.
일반식 (Ⅰa)의 술폰아미드 유도체가 특히 바람직하고, 여기서 R7및 R8은, 동일하거나 다르고, 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄 C1-C10 알킬 라디칼을 나타내고, 단, R8 및 R9가 동시에 수소를 나타내지 않고, 그리고 그들 중 하나, R8 또는 R9는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C4 지방족 라디칼을 나타낸다면, 그들 중 나머지 하나는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 5 이상의 탄소 원자를 가진 지방족 라디칼을 나타내거나, 또는
가교화 질소 원자와 함께 R7 및 R8는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 형성하고,
상기 식들에서, 존재한다면, R20은 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼 또는 벤질 라디칼, 바람직하기는 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내고, R1-R6, R9, R10, A, B 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰa)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 R9 및 R10은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소나 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 적어도 단일-치환된 C1-C10 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 적어도 단일-치환된 C2-C10 알케닐 라디칼, 또는 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 적어도 단일-치환된 C2-C10 알키닐 라디칼을 나타내고, 또는
R9 및 R10는, 가교화 질소 원자와 함께, 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 헤테로환식 고리를 형성하고, 이것은 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 임의로 고리부재로서 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있는 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있고, 그것에 의해서 고리계의 고리는 5- 6- 또는 7-원이며, R1-R8, A, B 및 n은 상기와 같이 정의된다.
특히 바람직하기는, 일반식(Ia)의 술폰아미드 유도체이고, 여기서 R9 및 R10은 동일하거나 또는 다르고, 각각은 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄 C1-C10 알킬 라디칼을 나타내고, 또는
R9 및 R10은, 가교화 질소 원자와 함께, 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 형성하고,
상기 식들에서, 존재한다면, R20은 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼 또는 벤질 라디칼, 바람직하기는 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내고, R1-R8, A, B 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰa)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 A 및 B는, 동일하거나 다르고, 각각은 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄C2-C6 알케닐 라디칼, 또는 직쇄 또는 분지쇄 C2-C6 알키닐 라디칼을 나타내고, 더욱 바람직하기는 A와 B는 동일하거나 또는 다르고, 각각 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼을 나타내고, 또는
A와 B는, 그들이 결합된 탄소원자와 함께, 포화 또는 불포화된, 임의로 적어도 단일-치환된, 방향족이 아닌 환식알킬 고리를 형성하고, 더욱 바람직하기는 A와 B는, 그들이 결합된 탄소원자와 함께, C3-C8 환식알킬고리를 형성하고, 더욱 바람직하기는 A와 B는 그들이 결합된 탄소원자와 함께, 환식헥실기를 형성하고 R1-R10 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰa)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고; 바람직하기는 n은 0 또는 1이고; 더 바람직하기는 n은 0이고 R1~R10 및 A와 B는 상기와 같이 정의된다.
일반식 (Ⅰa)의 가장 바람직한 화합물은
[1] 1-시클로헥산술포닐-3-(1-메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-5-니트로-1H-인돌,
[2] 5-클로로-1-시클로헥산술포닐-3-(1-메틸-1,2,3,6-테트라히드록시피리딘 -4-일)-1H-인돌,
[3] 5-아미노-1-시클로헥산술포닐-3-(1-메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘- 4-일)-1H-인돌 및
[4] 1-시클로헥산술포닐-5-플루오로-3-(1,2,3,5,8,8a-헥사히드로-인돌리진-7-일)-1H-인돌 히드로클로라이드로 이루어진 군 및 그들의 상응하는 염 및 용매화물로부터 선택된다.
일반식 (Ⅰb)의 술폰아미드 유도체가 또한 바람직하고, 여기서, R2, R3, R4, R5 및 R6은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소, F, Cl, Br, 시아노, 니트로, 직쇄 또는 분지쇄 C1 -6 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C2 -6 알케닐 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C2 -6 알키닐 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C1 -6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1 -6 알킬티오 라디칼, 히드록시, 트리플루오로메틸, 포화 또는 불포화 C3 -8 환상지방족 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C1 -6-알킬카보닐 라디칼, 페닐카보닐 또는 -NR9R10기를 나타내고,
바람직하기는 R2, R3, R4, R5 및 R6은 동일하거나 다르고, 각각 H, F, Cl, NO2, NH2 또는 C1 -2 알킬 라디칼을 나타내고 R1, R7-R10, A, B 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더우기, 일반식 (Ⅰb)의 술폰아미드 유도체가 또한 바람직하고, 여기서 R7 및 R8은 동일하거나 또는 다르고, 각각 수소, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C4 알킬 라디칼을 나타내고, R1-R6, R9, R10, A, B 및 n은 상기와 같이 정의된다.
특히, 일반식 (Ⅰb)의 술폰아미드 유도체가 또한 바람직하고, 여기서 R7 및 R8은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소, 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내고, 단 R7과 R8은 동시에 수소가 아니며, R1-R6, R9, R10, A, B 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더우기 일반식(Ib)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 R9 및 R10은 동일하거나 또는 다르고, 각각은 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C10 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일 치환된 C2-C10 알케닐 라디칼, 또는 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C10 알키닐 라디칼을 나타내고, 또는
R9 및 R10은, 가교 질소원자와 함께, 포화 또는 불포화, 임의로 최소한 단일-치환된, 임의로 적어도 하나의 추가 헤테로원자를 고리부재로 함유하는 5-원 또는 6-원 헤테로 고리를 형성하고, 이것은 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 단일-치환된, 임의로 적어도 하나의 헤테로원자를 고리부재로 함유하는 단일- 또는 이환 환상지방족 고리시스템으로, 그것에 의해, 고리 시스템의 고리들은 5-, 6- 또는 7-원이고, R1-R8, A, B 및 n은 상기와 같이 정의된다.
특히 일반식 (Ib)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 R9 및 R10은 동일하거나 다르고, 각각 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄 C1-C10 알킬라디칼을 나타내고,
R9 및 R10은, 가교화 질소 원자와 함께, 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 형성하고,
상기 식들에서, 존재한다면, R20은 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼 또는 벤질 라디칼, 바람직하기는 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내고, R1-R8, A, B 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰb)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 A 및 B는, 동일하거나 다르고, 각각은 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄C1-C6 알케닐 라디칼, 또는 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알키닐 라디칼을 나타내고, 바람직하기는 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼을 나타내고, 또는
A와 B는, 그들이 결합된 탄소원자와 함께, 포화 또는 불포화된, 임의로 적어도 단일-치환된, 방향족이 아닌 환식알킬 고리를 형성하고, 더욱 바람직하기는 A와 B는, 그들이 결합된 탄소원자와 함께, C3-C8 환식알킬고리를 형성하고, 더욱 바람직하기는 A와 B는 그들이 결합된 탄소원자와 함께, 환식헥실기를 형성하고 R1-R10 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰb)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고; 바람직하기는 n은 0 또는 1이고; 더 바람직하기는 n은 0이고 R1~R10 및 A와 B는 상기와 같이 정의된다.
일반식 (Ⅰc)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 R1은 -NR7R8 라디칼 또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 임의로 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 환상지방족 라디칼을 나타내고, 이것은 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 임의로 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있는데, 그것에 의해서 고리계의 고리는 5- 또는 6-원이고,
더 바람직하기는 R1은 -NR7R8 라디칼 또는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고:
상기 식들에서, 존재한다면, 점선은 임의의 화학 결합이고, R19는 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼 또는 벤질 라디칼, 바람직하기는 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼이고 R2-R8, R9, R10, A, B 및 n은 상기와 같이 정의된다.
일반식 (Ⅰc)의 술폰아미드 유도체가 또한 바람직하고, 여기서 R2, R3, R4, R5 및 R6은, 동일하거나 다르고, 각각 수소, F, Cl, Br, 시아노, 니트로, 직쇄 또는 분지쇄 C1 -6 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C2 -6 알케닐 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6 알키닐 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C1 -6 알킬티오, 히드록시, 트리플루오로메틸, 포화 또는 불포화 C3 -8 환상지방족 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C1 -6 알킬카보닐 라디칼, 페닐카보닐 또는 -NR9R10을 나타내고,
더 바람직하기는 R2, R3, R4, R5 및 R6은, 동일하거나 다르고, 각각 H, F, Cl, NO2, NH2 또는 C1 -2 알킬 라디칼을 나타내고, R1, R7-R10, A, B 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰc)의 술폰아미드 유도체가 또한 바람직하고, 여기서 R7 및 R8은 동일하거나 다르고, 각각은 수소, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1 -10 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2 -10 알케닐 라디칼, 또는 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2 -10 알키닐 라디칼을 나타내거나, 또는 R7 및 R8은, 가교화 질소 원자와 함께, 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 임의로 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 헤테로환식 고리를 형성하고, 이것은 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 임의로 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있는, 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있고, 그것에 의해서 고리계의 고리는 5-, 6- 또는 7-원이고, R1-R6,R9, R10, A, B 및 n은 상기와 같이 정의된다.
특히 일반식 (Ⅰc)의 술폰아미드 유도체의 사용이 바람직하고, 여기서 R7 및 R8은, 동일하거나 다르고, 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C10 알킬 라디칼을 나타내거나, 또는
R7 및 R8은 가교화 질소 원자와 함께, 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 형성하고:
상기 식들에서, 존재한다면, R20은 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼 또는 벤질 라디칼, 바람직하기는 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내고, R1-R6,R9, R10, A, B 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰc)의 술폰아미드 유도체가 또한 바람직하고, 여기서 R9 및 R10은, 동일하거나 또는 다르고, 각각은 수소, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C10 알킬라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 적어도 단일-치환된 C2-C10 알케닐 라디칼 또는 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 적어도 단일-치환된 C2-C10 알키닐 라디칼을 나타내고, 또는
R9 및 R10은, 가교화 질소 원자와 함께, 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 임의로 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 헤테로환식 고리를 형성하고, 이것은 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 임의로 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있고, 그것에 의해서 고리계의 고리는 5-, 6- 또는 7-원이고, R1-R8, A, B 및 n은 상기와 같이 정의된다.
특히 일반식 (Ⅰc)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 R9 및 R10은, 동일하거나 다르고, 각각 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄 C1-C10 알킬 라디칼을 나타내거나, 또는
R9 및 R10은 가교화 질소 원자와 함께, 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 형성하고:
상기 식들에서, 존재한다면, R20은 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼 또는 벤질 라디칼, 바람직하기는 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내고, R1-R8, A, B 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더우기, 일반식(Ic)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 A와 B는 동일하거나 또는 다르고, 각각은 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C2-C6 알케닐 라디칼 또는 직쇄 또는 분지쇄 C2-C6 알키닐 라디칼을 나타내고, 더욱 바람직하기는 A와 B는 동일하거나 또는 다르고, 각각은 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬라디칼을 나타내고, 또는
A와 B는 그들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, 포화 또는 불포화된, 임의로 적어도 단일-치환된, 방향족이 아닌 환식알킬 고리를 형성하고, 더욱 바람직하기는 A와 B는, 그들이 결합된 탄소원자와 함께, C3-C8 환식알킬고리를 형성하고, 더욱 바람직하기는 A와 B는 그들이 결합된 탄소원자와 함께, 환식헥실기를 형성하고 R1-R10 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰc)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고; 바람직하기는 n은 0 또는 1이고; 더 바람직하기는 n은 0이고 R1~R10 및 A와 B는 상기와 같이 정의된다.
본 발명의 또 하나의 양상은 일반식(Ⅰc)의 화합물:
임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것의 염, 바람직하기는 상응하는 생리적으로 수용가능한 그것의 염, 또는 그것의 상응하는 용매화합물 형태의 화합물이고,
상기 식에서,
R1은 불포화, 임의로 최소한 하나의 질소 원자를 고리부재로 함유하는 5- 또는 6-원 환상지방족 라디칼을 나타내고, 이것은 메틸기로 치환될 수 있고 및/또는 이것은 5-원 환상지방족 고리와 축합될 수 있고, 더욱 바람직하기는 R1은 -NR7R8 라디칼 또는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 모이어티를 나타내고,
R2, R3, R4 및 R6 각각은 수소를 나타내고,
R5은 수소, 불소, 염소, 니트로, 또는 -NR9R10기를 나타내고,
R9 및 R10 은 각각 수소를 나타내고,
A와 B는 그들이 결합된 탄소원자와 함께 포화 또는 불포화, 방향족이 아닌 C3-C8 환식알킬 고리를 형성하고, 더욱 바람직하기는 환식헥실 고리를 형성하고,
그리고,
n은 0이다.
일반식 (Ⅰc)의 가장 바람직한 화합물은
[1] 1-시클로헥산술포닐-3-(1-메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-5-니트로-1H-인돌,
[2] 5-클로로-1-시클로헥산술포닐-3-(1-메틸-1,2,3,6-테트라히드록시피리딘 -4-일)-1H-인돌,
[3] 5-아미노-1-시클로헥산술포닐-3-(1-메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘- 4-일)-1H-인돌 및
[4] 1-시클로헥산술포닐-5-플루오로-3-(1,2,3,5,8,8a-헥사히드로-인돌리진-7-일)-1H-인돌 히드로클로라이드로 이루어진 군 및 그들의 상응하는 염 및 용매화물로부터 선택된다.
본 발명은 또한 일반식 (Ⅰa) 및/또는 (Ⅰb) 및/또는 일반식(Ⅰc)의 화합물의 염, 바람직하기는 생리적으로 수용가능한 염, 바람직하기는 미네랄 산, 더 바람직하기는 염산, 브롬화수소산, 인산, 황산, 질산의 부가염, 및 유기산의 염, 더 바람직하기는 시트르산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산 또는 그것들의 유도체, p-톨루엔술폰 산, 메탄술폰 산, 캄포르술폰 산의 염, 등에 관한 것이다.
하기, 일반식 (Ⅰ)의 술폰아미드 유도체의 표현은 일반식 (Ⅰa)의 하나 이상의 화합물 및/또는 일반식 (Ⅰb)의 하나 이상의 화합물 및/또는 일반식 (Ⅰc)의 하나 이상의 화합물에, 각각, 그리고 임의로 그것들의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것들의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것들의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것들의 염, 바람직하기는 상응하는, 생리적으로 수용가능한 염, 또는 상응하는 용매화합물을 말한다.
본 발명의 또 하나의 양상은 일반식 (Ⅰ)의 신규 유도체를 제조하는 방법으로 구성되고, 여기서 R1-R10, A, B 및 n는 이전에 나타낸 의미를 가지고, 상기 방법은 일반식 (Ⅱ)의 하나 이상의 화합물을
(상기 식에서, A 및 B는 이전에 언급된 의미를 가지고, X는 수용가능한 이탈기, 바람직하기는 할로겐 원자, 더 바람직하기는 염소이다) 일반식 (Ⅲ)의 하나 이상의 치환된 인돌 또는 그것들의 적절한 보호된 유도체 중의 하나와 반응시키고:
(상기 식에서, R1-R6 및 n은 이전에 나타낸 의미를 가진다), 필요에 따라, 보호 기를 제거하여 식(Ⅰ)의 상응하는 술폰아미드 유도체를 얻는 것으로 이루어지고, 여기서 그것은 당업계에 알려진 종래의 방법에 의해 정제될 수 있고 그리고/또는 분리될 수 있다.
반응은 바람직하기는 적절한 강염기, 예를 들면, 불활성 용매중의 리튬 디이소프로필아미드, 부틸리튬, 소듐 하이드라지드, 또는 소듐 비스(트리메틸실릴)아미드, 바람직하기는 테트라히드로퓨란, 헥산 또는 디메틸포름아미드의 존재 하에 수행된다. 가장 적절한 반응 온도는 -100℃~실온의 범위이고, 반응 시간은 바람직하기는 5분~24시간이다. 가장 바람직한 조건은 약 0℃에서 디메틸포름아미드중의 소듐하이드라지드이다.
생성된 일반식 (Ⅰ)의 술폰아미드 유도체는 당업계에 알려진 종래의 방법에 따라 정제되고 그리고/또는 분리될 수 있다.
바람직하기는, 일반식 (Ⅰ)의 술폰아미드 유도체는 반응 매개물을 증발시키고, 물을 첨가하고, 필요하다면, 여과에 의해 분리될 수 있는 고체가 얻어지도록 pH를 조정함으로써 단리될 수 있거나; 술폰아미드 유도체는 물과 혼합되지 않는 용매, 바람직하기는 클로로포름으로 추출될 수 있고, 크로마토그래피 또는 적절한 용매에서 재결정화에 의해 정제될 수 있다.
일반식 (Ⅱ)의 화합물은 상업적으로 이용가능하거나, 그것들은 종래의 당업계에 알려진 표준 방법, 예를 들면 논문 [KHANNA, V.; TAMILSELVAN, P; KALRA, S.J.S.; IQBAL, J; Tetrahedron 1994, 35(32), 5935-5938; L.N. Aristarkhova et al., J. Org . Chem.USSR, 1970, 6,2454-2458; E.E.Gilbert, Synthesis, 1969, 1, 3]에 기술된 것들과 유사한 방법에 따라 제조될 수 있다. 일반식 (Ⅲ)의 화합물은 또한 종래의 당업계에 알려진 표준 방법에 의해 제조될 수 있다. 치환된 방향족 5-HT 1f 작용물질, WO9846579. 5-HT6 친화성을 갖는 피페리딘-인돌 화합물, US 6,133,287.
각각의 논문 기재는 참조에 의해서 도입되고 개시의 일부를 형성한다.
본 발명의 또 하나의 양상은, 일반식(Ⅰ)의 신규한 술폰아미드 유도체를 제조하는 방법으로 이루어지고, 여기서 R2, R3, R4, R5 또는 R6의 하나 이상은, 선행기술에 알려진 방법, 예를 들면, BRATTON, L.D; ROTH, B.D.; TRIVEDI, B.K.; UNANGST, P.C.; J. Heterocycl Chem, 2000, 37(5), 1103-1108. FANGHAENEL, E.; CHTCHEGLOV, D.; J Prakt Chem/Chem-Ztg, 1996, 338(8), 731-737. KUYPER, L.F.; BACCANARI, D.P.; JONES, M.L.; HUNTER, R.N.; TANSIK, R.L.; JOYNER, S.S.; BOYTOS, C.M.; RUDOLPH, S.K.; KNICK, V.; WILSON, H.R.; CADDELL, J.M.; FRIEDMAN, H.S.; ET AL.; J Med Chem, 1996, 39(4), 892-903)에 따라 일반식(Ⅳ)의 유도체의 니트로기의 환원에 의해 아미노기로 반응하고,
그리고, 다른 R1-R6,A, B 및 n은 n 이전에 나타낸 의미를 가지고, 또는 그들의 유도체 중 하나는 적절히 보호되고, 필요에 따라, 보호기는 일반식(I)의 해당 아민을 얻기 위해 제거되고, 이것은 선행기술에 알려진 방법에 의해 정제 및/또는 분리될 수 있다.
각각의 논문 기재는 참조에 의해서 도입되고 개시의 일부를 형성한다.
염, 바람직하기는 일반식 (Ⅰ)의 화합물의 약제학적으로 수용가능한 염은 당업계에 알려진 종래의 방법, 바람직하기는 미네랄 산과의 반응, 더 바람직하기는 염산, 브롬화수소산, 인산, 황산 또는 질산과의 반응, 또는 유기산과의 반응, 더 바람직하기는 시트르산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 또는 그것들의 유도체, p-톨루엔술포닉 산, 메탄술폰 산, 캄포르술폰 산, 등과의 반응에 의해, 적절한 용매, 바람직하기는 메탄올, 에탄올, 디에틸 에테르, 에틸 아세테이트, 아세토니트릴 또는 아세톤에서 제조될 수 있고, 상응하는 염의 침전이나 결정화를 위한 통상의 기술을 사용함으로써 그 결과로 생기는 염을 얻을 수 있다.
일반식 (Ⅰ)의 술폰아미드 유도체의 바람직한 생리적으로 수용가능한 염은 미네랄 산, 더 바람직하기는 염산, 브롬화수소산, 인산, 황산 또는 질산의 부가염, 그리고 유기산, 더 바람직하기는 시트르산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 또는 그것들의 유도체의 부가염, p-톨루엔술폰 산, 메탄술폰 산, 캄포르술폰 산, 등의 부가염이다.
일반식 (Ⅰ)의 술폰아미드 유도체의 또는 상응하는 생리적으로 수용가능한 염의 용매화합물, 바람직하기는 생리적으로 수용가능한 용매화합물, 더 바람직하기는 수화물은 당업계에 알려진 방법에 의해 제조될 수 있다.
사용된 적절한 시약의 제조시에 기술된 일부 합성 순서 중에, 사용된 일부 분자에서 민감하거나 반응성이 있는 기를 보호하는 것이 필요할 수 있고 그리고/또는 바람직할 수 있다. 이것은 논문[Protective groups in Organic Chemistry, ed. J.F.W. McOmie, Plenum Press, 1973; T.W. Greene & P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley & Son, 1991]에 바람직하게 기술된 종래의 보호 기의 사용에 의해 수행될 수 있다. 보호 기는 당업계에 알려진 방법에 의해 적절한 다음 단계에서 제거될 수 있다. 각각의 논문 기재가 참조로써 도입되고 개시의 일부를 형성한다.
일반식 (Ⅰ)의 술폰아미드 유도체가 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체의 혼합물의 형태로 얻어진다면, 상기 혼합물은 당업계에 알려진 표준 방법, 예를 들면 크로마토그래피 방법 또는 키랄 시약에 의한 결정화에 의해 분리될 수 있다.
본 발명의 또 하나의 양상은, 일반식 (Ⅰ)의 하나 이상의 1-술포닐인돌 유도체, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 상응하는, 그것의 생리적으로 수용가능한 염, 또는 상응하는 용매화합물의 형태와 임의로 하나 이상의 그것의 약제학적으로 수용가능한 보조제를 포함하는 약제이다.
이 약제는, 5-HT6 수용체 조절에, 인간 및/또는 동물, 바람직하기는 포유류, 더 바람직하기는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료에, 바람직하기는 식욕의 조절을 위해, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위해, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하기는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료에, 위장관 장애, 바람직하기는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료에, 인지 향상을 위해, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 바람직하기는 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하기는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애) 및 5-HT6 세로토닌 수용체에 의해 매개되는 다른 장애의 예방 및/또는 치료에 적절하다.
본 발명의 또 하나의 양상은, 일반식 (Ia)의 하나 이상의 1-술포닐인돌 유도체, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 상응하는 생리적으로 수용가능한 염, 또는 그것의 상응하는 용매화합물의 형태와 임의로 하나 이상의 약제학적으로 수용가능한 보조제를 포함하는 약제이다.
이 약제는, 5-HT6 수용체 조절에, 인간 및/또는 동물, 바람직하기는 포유류, 더 바람직하기는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료에, 바람직하기는 식욕의 조절을 위해, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위해, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하기는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료에, 위장관 장애, 바람직하기는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료에, 인지 향상을 위해, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 바람직하기는 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하기는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애) 및 5-HT6 세로토닌 수용체에 의해 매개되는 다른 장애의 예방 및/또는 치료에 적절하고, 5-HT6 수용체 조절에, 인간 및/또는 동물, 바람직하기는 포유류, 더 바람직하기는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료에, 바람직하기는 식욕의 조절을 위해, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위해, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하기는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료에, 위장관 장애, 바람직하기는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료에, 더 적절하다.
본 발명의 또 하나의 양상은, 일반식 (Ⅰb)의 하나 이상의 인돌-7-일 술폰아미드 유도체, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 상응하는 생리적으로 수용가능한 염, 또는 상응하는 용매화합물의 형태와 임의로 하나 이상의 약제학적으로 수용가능한 보조제를 포함하는 약제이다.
이 약제는, 5-HT6 수용체 조절에, 인간 및/또는 동물, 바람직하기는 포유류, 더 바람직하기는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료에, 바람직하기는 식욕의 조절을 위해, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위해, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하기는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료에, 위장관 장애, 바람직하기는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료에, 인지 향상을 위해, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 바람직하기는 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하기는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애) 및 5-HT6 세로토닌 수용체에 의해 매개되는 다른 장애의 예방 및/또는 치료에 적절하고,
인지 향상을 위해, 인간 및/또는 동물, 바람직하기는 포유류, 더 바람직하기는 인간에서, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 바람직하기는 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하기는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애)의 예방 및/또는 치료에 더 적절하다.
본 발명의 또 하나의 양상은 일반식 (Ⅰc)의 하나 이상의 1-술포닐인돌 유도체, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 상응하는 생리적으로 수용가능한 염, 또는 상응하는 용매화합물의 형태와 임의로 하나 이상의 약제학적으로 수용가능한 보조제를 포함하는 약제이다.
이 약제는, 5-HT6 수용체 조절에, 인간 및/또는 동물, 바람직하기는 포유류, 더 바람직하기는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료에, 바람직하기는 식욕의 조절을 위해, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위해, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하기는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료에, 위장관 장애, 바람직하기는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료에, 인지 향상을 위해, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 바람직하기는 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하기는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애) 및 5-HT6 세로토닌 수용체에 의해 매개되는 다른 장애의 예방 및/또는 치료에 적절하다.
본 발명에 따라 얻어지는 약제는 인간을 포함하는 포유류로의 투여에 특히 적절하다. 약제는 바람직하기는 모든 연령군, 즉, 어린이, 청년 및 성인에게 투여될 수 있다.
본 발명의 또 하나의 양상은, 5-HT6 수용체 조절을 위한, 인간 및/또는 동물, 바람직하기는 포유류, 더 바람직하기는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료를 위한, 바람직하기는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하기는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료를 위한, 위장관 장애, 바람직하기는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료를 위한, 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 바람직하기는 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하기는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애) 및 5-HT6 세로토닌 수용체에 의해 매개되는 다른 장애의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한, 일반식 (Ⅰ)의 하나 이상의 술폰아미드 유도체, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 상응하는 생리적으로 수용가능한 염, 또는 그들의 상응하는 용매화합물의 형태의 용도이다.
본 발명의 또 하나의 양상은, 인간 및/또는 동물, 바람직하기는 포유류, 더 바람직하기는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료를 위한, 바람직하기는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하기는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료를 위한, 위장관 장애, 바람직하기는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료를 위한, 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 바람직하기는 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하기는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애) 및 5-HT6 세로토닌 수용체에 의해 매개되는 다른 장애의 예방 및/또는 치료를 위한 5-HT6 수용체 조절을 위한 약제의 제조를 위한,
바람직하기는 인간 및/또는 동물, 바람직하기는 포유류, 더 바람직하기는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료를 위한, 바람직하기는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하기는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료를 위한, 위장관 장애, 바람직하기는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료를 위한 5-HT6 수용체 조절을 위한 약제의 제조를 위한,
일반식 (Ⅰa)의 하나 이상의 술폰아미드 유도체, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 상응하는, 생리적으로 수용가능한 그들의 염, 또는 그들의 상응하는 용매화합물의 형태의 용도이다.
본 발명의 또 하나의 양상은, 인간 및/또는 동물, 바람직하기는 포유류, 더 바람직하기는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료를 위한, 바람직하기는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하기는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료를 위한, 위장관 장애, 바람직하기는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료를 위한, 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 바람직하기는 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하기는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애), 및 5-HT6 세로토닌 수용체에 의해 매개되는 다른 장애의 예방 및/또는 치료를 위한, 5-HT6 수용체 조절을 위한 약제의 제조를 위한,
바람직하기는 인간 및/또는 동물, 바람직하기는 포유류, 더 바람직하기는 인간에서, 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 바람직하기는 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하기는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애)의 예방 및/또는 치료를 위한 의약의 제조를 위한,
일반식 (Ⅰb)의 하나 이상의 술폰아미드 유도체, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그들의 상응하는 생리적으로 수용가능한 염, 또는 그들의 상응하는 용매화합물의 형태의 용도이다.
본 발명의 또 하나의 양상은, 인간 및/또는 동물, 바람직하기는 포유류, 더 바람직하기는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료를 위한, 바람직하기는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하기는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료를 위한, 위장관 장애, 바람직하기는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료를 위한, 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 바람직하기는 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하기는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애), 및 5-HT6 세로토닌 수용체에 의해 매개되는 다른 장애의 예방 및/또는 치료를 위한, 5-HT6 수용체 조절을 위한 약제의 제조를 위한, 상기 일반식 (Ⅰc)의 하나 이상의 술폰아미드 유도체, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 상응하는 생리적으로 수용가능한 그것의 염, 또는 그것의 상응하는 용매화합물 형태의 용도이다.
제형화된 약제 뿐만 아니라 상응하는 약제학적 조성물의 제조는 예를 들면, "Pharmaceutics: The Science of Dosage Forms", Second Edition, Aulton, M.E. (ED. Churchill Livingstone, Edinburgh (2002)); "Encyclopedia of Rharmaceutical Technology", Second Edition, Swarbrick, J. and Boylan, J.C. (Eds.), Marcel Dekker, Inc. New York (2002); "Modern Pharmaceutics", Fourth Edition, Banker G.S. and Rhodes C.T.(Eds) Marcel Dekker. New York(2002) and "The Theoryand Practice of Industrial Pharmacy", Lachman L., Lieberman H. and Kanig J. (Eds.), Lea & Febiger, Philadelphia (1986)의 지침을 기초로 당업계에 알려진 종래의 방법에 의해 수행될 수 있다. 각각의 논문 기재가 참조로써 도입되고 개시의 일부분이다.
일반식 (Ⅰ)의 하나 이상의 술폰아미드 유도체, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 상응하는 그들의 생리적으로 수용가능한 염, 또는 상응하는 그들의 용매화합물의 형태에 더하여, 본 발명에 따라 제조된 제형화된 약제 뿐만 아니라 약제학적 조성물은, 당업계에 알려진 다른 종래의 보조 물질, 바람직하기는 부형제, 충전제, 용매, 희석제, 염료, 코팅제, 기질 형성제 및/또는 결합제를 포함한다. 당업자가 또한 알고 있듯이, 보조 물질의 선택과 그것의 양은 예를 들면, 직장, 정맥내, 복막내, 근육내, 비강내, 경구, 구강 또는 국소와 같은 의도된 투여 경로에 의존한다.
경구 투여에 적절한 약제는, 임의로 정제에 압축되거나, 캡슐에 충전되거나 용액, 현탁액 또는 적절한 액체에 현탁된, 예를 들면, 정제, 코팅된 정제, 캡슐 또는 다중미립자, 바람직하기는 과립제 또는 환약(pellets)이다.
비경구적 약물 투여, 국소나 흡입 투여에 적절한 약제는 용액, 현탁액, 신속하게 재구성가능한 건조 제제 및 스프레이로 구성된 군으로부터 바람직하게 선택될 수 있다.
경구 또는 경피용에 적절한 약제는 지속되는 방식으로 일반식 (Ⅰ)의 술폰아미드 화합물을 방출할 수 있고, 이러한 지속되는 방출 약제의 제조는 일반적으로 당업계에 알려져 있다.
가장 적절한 지속되는 방출 형태 뿐만 아니라 그것의 제조를 위한 물질 및 방법은 예를 들면, "Modified-Release Drug Delivery Technology", Rathbone, M.J, Hadgraft, J. and Roberts, M.S. (Eds), Marcel Dekker, Inc., New York (2002); "Handbook of Pharmaceutical Controlled Release Technology", Wise, D.L. (Ed), Marcel Dekker, Inc. New York (2000); "Controlled Drug Delivery", Vol. I, Basic Concepts, Bruck, S.D. (Ed.), CRD Press, Inc., Boca Raton (1983), and by Takada, K. and Yoshikawa, H., "Oral Drug Delivery", Encyclopedia of Controlled Drug Delevery, Mathiowitz, E. (Ed.), John Wiley & Sons, Inc., New York (1999), Vol. 2, 728-742; Fix, J., "Oral drug delivery, small intestine and colon", Encycolpedia of Controlled Drug Delivery, Mathiowitz, E. (Ed.), John Wiley & Sons, Inc., New York (1999), Vol. 2, 698-728의 지침으로부터 당업계에 알려져 있다. 각각의 논문 참조가 참조로써 도입되고 개시의 일부분을 형성한다.
본 발명의 약제는 또한 pH에 따라 용해되는 하나 이상의 장용피(enteric coating)를 가질 수 있다. 이 코팅의 결과로, 약제는 용해되지 않고서 위를 통과할 수 있고, 일반식 (Ⅰ)의 화합물은 위장관에서만 방출된다. 장용피는 바람직하기는 pH 5~7.5에서 용해된다. 장용피를 제조하는데 적절한 물질 및 방법은 또한 당업계에 알려져 있다.
전형적으로, 약제학적 조성물과 약제는 일반식 (Ⅰ)의 하나 이상의 술폰아미드 유도체 1~60 중량% 및 하나 이상의 부형제 40~99 중량% 포함한다.
환자에게 투여될 약제 물질의 양은 환자의 체중, 투여 경로, 적응(indication) 및 장애의 경중도에 따라 변화한다. 대개 일반식 (Ⅰ)의 하나 이상의 술폰아미드 유도체의 1mg~2g이 하루에 환자에게 투여된다. 총 1일간 투여량은 1회 이상의 투약으로 환자에게 투여될 수 있다.
약제학적 방법:
5
HT
6
세로토닌 수용체로의 결합
재조합 인간 5HT6 수용체를 발현하는 HEK-293 세포막은 Receptor Biology에 의해 공급되었다. 상기 막에서 수용체 농도는 2.18 pmol/mg의 단백질이고 단백질 농도는 9.17 mg/ml이다. 실험 프로토콜은 B.L. Roth et al. [B.L. Roth, S.C. Craigo, M.S. Choudhary, A. Uluer, F.J. Monsma, Y. Shen, H.Y. Meltzer, D.R. Sibley: Binding of Typical and Atypical Antipshychotic Agents to 5-Hydroxytryptamine-6 and Hydroxytryptamine-7 Receptors. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1994, 268, 1403]의 방법을 약간 변형되어 따른다. 상업적인 막은 결합 완충용액: 50 mM Tris-HCl, 10 mM MgCl2, 0.5 mM EDTA (pH 7.4)로 희석된다(1:40 희석). 사용된 방사성리간드는 2.7 nM 농도의 [3H]-LSD인데, 최종 부피는 200㎕이다. 배양은 100㎕의 막 현탁액(22.9 ㎍의 막 단백질)의 첨가에 의해 시작되고, 37℃에서 60분간 지속된다. 배양은 Schleicher& Schuell GF 3362 상표의 0.5% 폴리에틸렌이민 용액으로 전처리된, 섬유유리 필터를 통해 Harvester Brandel Cell에서 신속 여과에 의해 끝난다. 필터는 pH 7.4, 50 mM Tris HCl 완충용액 3ml로 세 번 세척된다. 필터는 바이알로 옮겨지고 5ml의 Ecoscint H. 액체 섬광 칵테일이 각 바이알에 첨가된다. 바이알은 1414 Wallac Winspectral 섬광 계수기에서 그것들의 수를 세기에 앞서 수 시간 동안 평형이 유지되도록 남겨진다. 비-특이적 결합은 100 μM의 세로토닌의 존재 하에 측정된다. 분석은 3벌(in triplicate)로 수행된다. 억제 상수(Ki, nM)는 EBDA/LIGAND 프로그램[Munson and Rodbard, Analytical Biochemistry, 1980, 107, 220]을 사용하여 비-선형 회귀(regression)분석에 의해 계산된다.
음식 섭취의 측정(행동 모델)
Harlan, S.A. 로부터의 수컷 W 래트(200~270g)가 사용된다. 래트는 어떠한 실험을 겪기 전 5일 이상 동안 주거지에 적응시킨다. 이 기간 중에, 동물은 투명한 우리에 수용되고(5개 군에), 물 및 음식에 자유로운 접근을 가진다. 동물은 처치 시작하기 24시간 이상 전에 개별 우리에 수용된다.
공복 조건에서 래트의 음식 섭취 상에 경험적으로 사용되는 일반식 (Ⅰ)의 술폰아미드 유도체의 중대한 효과는 하기와 같이 측정된다:
래트는 그것들의 개별 우리에서 23시간 동안 공복 조건으로 유지된다. 이 기간 후에, 래트는 일반식 (Ⅰ)의 술폰아미드 유도체 또는 상기 술폰아미드 유도체가 없는 상응하는 조성물(비히클)을 함유하는 조성물의 경구로 또는 복막내로의 투약으로 처치된다. 이 후 즉시, 래트는 사전에-무게가 측정된 음식과 함께 남겨지고, 축적되는 음식 섭취는 1, 2, 4 및 6시간 후에 측정된다.
이 음식 섭취 측정방법은 또한 문헌(Kask et al., European Journal of Pharmacology 414 (2001), 215-224, 및 Tumbull et al., Diabetes, Vol. 51, August, 2002)에 기술되어 있다. 각각의 기재 부분들이 참조로써 도입되고 그것들은 개시의 일부분을 형성한다.
본 발명에 따른 신규 화합물의 제조는 하기 실시예에서 나타난다. 본 발명의 화합물에 적용가능한 생약 제형뿐만 아니라, 5HT6 세로토닌 수용체에 대한 친화력이 기술되어 있다. 실례가 되는 예로써 주어진 하기의 실시예가 본 발명의 영역을 결코 제한해서는 안된다.
실시예 1.- 1-시클로헥산술포닐-3-(1-메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4- 일)-5-니트로-1H-인돌의 제조
오일 중의 50% 수소화나트륨 468 mg(9.8 mMol)을 50ml의 무수 디메틸포름아미드 중의 3-(1-메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-5-니트로-1H-인돌 10 g(3.9mMol)의 용액에 0℃에서 첨가하고, 이 혼합물을 30분 동안 교반하였다. 그 다음에 시클로헥산 술포닐 클로라이드 2.14g을 첨가하고, 실온에서 3시간동안 연속교반하였다. 생성된 조생성물을 소듐 바이카보네이트 용액으로 처리하고 클로로포름으로 추출하였다. 유기상은 무수 소듐설페이트로 건조시키고 증발시켜 건조하고; 생성된 고체는 크로마토그래피로 정제하여, 황색 고체의 1-시클로헥산술포닐-3-(1-메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-5-니트로-1H-인돌 900 mg(57%)을 얻었다.
실시예 2.- 5-클로로-1-시클로헥산술포닐-3-(1-메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-1H-인돌
실시예 1의 방법에 따라, 5-클로로-3-(1-메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-1H-인돌 770 mg(3.12 mMol)과 시클로헥산술포닐 클로라이드 770 mg(3.12 mMol) 1.7g(9.36 mMol)로부터, 황색 고체의 상기 화합물 900 mg(74%)을 얻었다.
실시예 3.- 5-아미노-1-시크로헥산술포닐-3-(1-메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-1H-인돌
5%의 습도를 갖는 50% Pd/C 200 mg을 에탄올 200㎖중의 1-시클로헥산술포닐-3-(1-메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-5-니트로-1H-인돌 403 mg(1 mMol)의 용액에 첨가하였다. 생성된 현탁액을 25 psi의 과압에서 20시간동안 수소화반응시 켰다. 그리고 나서, 결정을 여과하고 증발시켜 건조시켰다. 생성된 조생성물을 크로마토그래피로 정제하고 고체 크림 상태의 상기 화합물 150mg(40%)를 얻었다.
실시예 4.- 1-시클로헥산술포닐-5-플루오로-3-(1,2,3,5,8,8a-헥사히드로-인돌리진-7-일)-1H-인돌의 제조.
오일 상태의 1-시클로헥산술포닐-5-플루오로-3-(1,2,3,5,8,8a-헥사히드로-인돌리진-7-일)-1H-인돌 1.95 g(78%)을, 5-플루오로-3-(1,2,3,5,8,8a-헥사히드로-인돌리진-7-일)-1H-인돌 1.6g(6.25 mMol)과 시클로헥산술포닐 클로라이드 3.42g (18.76mMol)로부터 실시예 1의 공정에 따라 얻었다. 그리고 나서, 6N 에탄올/HCl 용액 2 ㎖를, 에탄올 20㎖ 중의 1-시클로헥산술포닐-5-플루오로-3-(1,2,3,5,8,8a-헥사히드로-인돌리진-7-일)-1H-인돌 1.95g(4.85mMol)의 용액에 첨가하였고 고체를 침전시키고 에탄올로부터 재결정화하여, 백색 고체로서 상기 화합물 1.5g(71%)를 얻었다.
수율을 표시하였고 그것들을 개선시키기 위한 어떠한 추가적인 노력도 행해지지 않았다.
본 발명의 화합물의 일부를 확인하기 위한 녹는점 및 분광 데이터는 하기 표에 표시된다.
약제학적 특성
5-HT6 수용체에 대한 일반식(Ⅰ)의 신규한 화합물의 결합은 상기와 같이 측정되었다.
본 발명의 화합물의 몇몇의 결합 결과를 하기 표에 나타내었다.
표
실시예 | 억제% | Ki (nM) |
1 | 10-6M | |
2 | 59.8±3.0 | 98.2 |
3 | 55.1 | |
4 | 191 |
인간 의학에서 1일간 약량학(posology)은 1회 또는 여러 회 투여로 투여될 수 있는 약제 제품의 1mg ~ 2g을 포함한다. 조성물은 사용되는 투여 경로와 양립할 수 있는 형태, 바람직하기는 정제, 코팅된 정제, 캡슐, 좌약, 용액 또는 현탁액으로 제조된다. 이들 조성물은 알려진 방법에 의해 제조되고 중량으로 약제 물질(일반식 Ⅰ의 화합물) 1~60 중량%, 및 약제 물질 및 사용된 조성물의 물리적 형태와 양립할 수 있는 적절한 약제학적 비히클 40~99 중량%를 포함한다. 본 발명의 제품을 함유하고 있는 정제의 제형은 예로써 제공된다:
정제 당 제형의 예:
실시예 1 5mg
락토오스 60mg
결정성 셀룰로오스 25mg
포비돈 K 90 5mg
사전-젤라틴화된 전분 3mg
콜로이드 실리콘 디옥사이드 1mg
마그네슘 스테아레이트 1mg
정제 당 총 중량 100mg
Claims (74)
- 일반식 (Ⅰa)의 술폰아미드 화합물, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것의 염, 바람직하기는 상응하는 생리적으로 수용가능한 그것의 염, 또는 그것의 상응하는 용매화합물 형태의 화합물:상기 식에서, R1은 -NR7R8 라디칼 또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리부재로서 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있는 환상지방족 라디칼이고, 이것은 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리부재로서 임의로 최소한 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계와 축합될 수 있고,R2, R3, R4, R5 및 R6은 동일하거나 다르고, 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄 지방족 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 알킬티오 라디칼, 히드록시, 트리플루오로메틸, 포화 또는 불포화 환상지방족 라디칼, 알킬카보닐 라디칼, 페닐카보닐 라디칼 또는 NR9R10 기를 나타내고,R7 및 R8은 동일하거나 또는 다르고, 각각은 수소 또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 직쇄 또는 분지쇄 지방족 라디칼을 나타내며,단, R8 및 R9는 동시에 수소가 아니고, 그들 중 하나, R8 또는 R9는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C4 지방족 라디칼이라면, 나머지 하나는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환되고 5 이상의 탄소 원자를 가진 지방족 라디칼이거나,또는R7 및 R8은 가교화 질소 원자와 함께, 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유하는 헤테로환식 고리를 형성하고, 이것은 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있고,R9 및 R10은 동일하거나 또는 다르고, 각각은 수소원자 또는 포화 또는 불포화, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼을 나타내거나,또는R9 및 R10은 가교화 질소원자와 함께, 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유하는 헤테로환식 고리이고, 이것은 포화되거나 또는 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있는, 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있고,A와 B는 동일하거나 또는 다르고, 각각은 포화 또는 불포화, 직쇄 또는 분지형, 임의로 최소한 단일 치환된 지방족 라디칼을 나타내거나또는A와 B는 그들이 결합된 탄소원자와 함께 포화 또는 불포화, 그러나 방향족은 아닌, 임의로 최소한 단일-치환된 시클로알킬 고리를 형성하고,그리고n은 0이다.
- 제 1항에 있어서, R1은 -NR7R8 라디칼 또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 임의로 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 환상지방족 라디칼을 나타내고, 이것은 포화되거나 불포화된, 임의로 최 소한 단일-치환된, 임의로 고리 부재로서 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있으며, 그것에 의해서 고리계의 고리들은 5- 또는 6-원 고리이고,바람직하기는 -NR7R8 라디칼 또는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고:상기 식들에서, 존재한다면, 점선은 임의의 화학 결합을 나타내고, R19는 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼 또는 벤질 라디칼, 바람직하기는 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼인 것을 특징으로 하는 화합물.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, R2, R3, R4, R5 및 R6는, 동일하거나 다르고, 각각은 수소, F, Cl, Br, 시아노, 니트로, 직쇄 또는 분지쇄 C1 -6 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C2 -6 알케닐 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C2 -6 알키닐 라디칼, 직쇄 또 는 분지쇄 C1 -6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1 -6 알키티오, 히드록시, 트리플루오로메틸, 포화 또는 불포화 C3 -8 환상지방족 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C1 -6 알킬카보닐 라디칼, 페닐카보닐 또는 -NR9R10기를 나타내고,바람직하기는 H, F, Cl, NO2, NH2 또는 C1 -2 알킬 라디칼을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
- 제 1항 내지 제 3항 중 어느 하나의 항에 있어서, R7 및 R8은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C10 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2 -10 알케닐 라디칼, 또는 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2 -10 알키닐 라디칼을 나타내거나,또는R7 및 R8은, 가교화 질소 원자와 함께, 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 헤테로환식 고리를 형성하고, 그것은 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있고, 그것에 의해서 고리계의 고리들은 5-, 6- 또는 7-원일 수 있는 것을 특징으로 하는 화합물.
- 제 1항 내지 제 5항 중 어느 하나의 항에 있어서, R9 및 R10은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C10 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2 -10 알케닐 라디칼 또는 직 쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2 -10 알키닐 라디칼을 나타내거나,또는R9 및 R10은, 가교화 질소 원자와 함께, 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 헤테로환식 고리를 형성하고, 이것은 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있고, 그것에 의해서 고리계의 고리들은 5-, 6- 또는 7-원인 것을 특징으로 하는 화합물.
- 제 1항 내지 제 7항 중 어느 한 항에 있어서, A와 B는 동일하거나 또는 다르고, 각각은 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C2-C6 알케닐 라디칼 또는 직쇄 또는 분지쇄 C2-C6 알키닐 라디칼이고,바람직하기는 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼이고, 또는A와 B는, 그들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, 포화 또는 불포화, 그러나 방향족이 아닌, 임의로 최소한 단일-치환된 환식알킬고리,바람직하기는 C3-C8 환식알킬 고리,더욱 바람직하기는 환식헥실고리를 형성하는 것을 특징으로 하는 화합물.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화합물은[1] 1-시클로헥산술포닐-3-(1-메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-5-니트로-1H-인돌,[2] 5-클로로-1-시클로헥산술포닐-3-(1-메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-1H-인돌[3] 5-아미노-1-시클로헥산술포닐-3-(1-메틸-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)-1H-인돌, 및[4] 1-시클로헥산술포닐-5-플루오로-3-(1,2,3,5,8,8a-헥사히드로-인돌리진-7-일)-1H-인돌 히드로클로라이드 및 그들의 상응하는 염 및 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물 .
- 일반식(Ⅰb)의 술폰아미드 화합물, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합 비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하기는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것의 염, 바람직하기는 상응하는 생리적으로 수용가능한 그것의 염, 또는 그것의 상응하는 용매화합물 형태의 화합물:상기 식에서, R1은 -NR7R8 라디칼이고,R2, R3, R4, R5 및 R6은 동일하거나 다르고, 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄 지방족 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 알킬티오 라디칼, 히드록시, 트리플루오로메틸, 포화 또는 불포화 환상지방족 라디칼, 알킬카보닐 라디칼, 페닐카보닐 또는 -NR9R10 기를 나타내고,R7 및 R8은 동일하거나 다르고, 각각은 수소 또는 포화 또는 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 직쇄 또는 분지쇄, C1 -4 지방족 라디칼을 나타내고,R9 및 R10은 동일하거나 다르고, 각각은 수소 또는 포화 또는 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼을 나타내거나,또는R9 및 R10은 가교화 질소원자와 함께, 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유하는 헤테로환식 고리를 형성하고 이것은 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있고,A 및 B는 동일하거나 또는 다르고, 각각은 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼을 나타내거나,또는A와 B는, 그들이 결합된 탄소원자와 함께, 포화 또는 불포화, 그러나 방향족은 아닌, 임의로 적어도 단일-치환된 환식알킬 고리를 형성하고,그리고n은 0인 화합물.
- 제 10항에 있어서, R2, R3, R4, R5 및 R6은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소, F, Cl, Br, 시아노, 니트로, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C2-C6 알케닐 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C2-C6 알키닐 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6-알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬티오, 히드록시, 트리플루오로메틸, 포화 또는 불포화 C3-C8 환상지방족 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6-알킬카보닐 라디칼, 페닐카보닐 또는 -NR9R10기,바람직하기는 H, F, Cl, NO2, NH2 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
- 제 10항 또는 제 11항에 있어서, R7 및 R8는, 동일하거나 다르고, 여기서 R7 및 R8는 동일하거나 다르고, 각각은 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단 일-치환된 C1-C4 알킬 라디칼을 나타내고,바람직하기는 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내고 단, R7 및 R8이 동시에 수소가 아닌 것을 특징으로 하는 화합물.
- 제 10항 내지 제 12항 중 어느 하나의 항에 있어서,R9 및 R10은 동일하거나 또는 다르고, 각각은 수소, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C10 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일 치환된 C2-C10 알케닐 라디칼, 또는 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C10 알키닐 라디칼을 나타내거나, 또는R9 및 R10은, 가교 질소 원자와 함께, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 단일-치환된, 고리부재로서 임의로 최소한 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 5-원 또는 6-원 헤테로시클릭 고리로, 이것은 포화 또는 불포화, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리부재로서 임의로 최소한 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있는 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있고, 그것에 의해 고리계의 고리가 5-, 6-, 또는 7원인 화합물 .
- 제10항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, A와 B는, 그들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, 포화 또는 불포화, 방향족이 아닌, 임의로 최소한 단일-치환된 환식알킬고리,바람직하기는 C3-C8 환식알킬고리,더욱 바람직하기는 환식헥실고리를 형성하는 것을 특징으로 하는 화합물.
- 제 1항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 일반식 (Ⅰa) 및/또는 (Ⅰb)의 술폰아미드 유도체의 제조 방법으로,일반식 (Ⅱ)의 하나 이상의 화합물, 또는 그것의 적절하게 보호된 유도체 중의 하나를(상기 식에서, A와 B는 제 1항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른 의미를 가지고, X는 수용가능한 이탈기, 바람직하기는 할로겐 원자, 더 바람직하기는 염소이다)일반식(Ⅲ)의 최소한 하나 이상 치환된 인돌 또는 그들의 알맞는 보호된 유도체와 반응시키고:(상기 식에서, R1-R6 및 n은 제 1항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따르는 의미를 가진다)임의로, 필요하다면, 상기 보호기는 제거되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 일반식(Ⅰa) 및/또는 (Ⅰb)의 술폰아미드 유도체의 제조 방법으로, 여기서 R2, R3, R4, R5 또는 R6 중 하나 이상의 치환체는 질소기를 나타내고, 대응하는 일반식 (Ia) 및/또는 (Ib)의 술폰아미드 유도체는 대응하는 일반식 (Ia) 및/또는 (Ib)의 술폰아미드 유도체로 환원되고, 여기서, 치환체 R2, R3, R4, R5 또는 R6의 하나 이상의 치환체는 아미노기를 나타내는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른 일반식 (Ⅰa) 및/또는 (Ⅰb)의 화합물의 염, 바람직하기는 생리적으로 수용가능한 염을 제조하는 방법으로,일반식 (Ⅰa)의 하나 이상의 화합물 및/또는 일반식 (Ⅰb)의 하나 이상의 화합물을 적절한 용매에서 미네랄 산 또는 유기산과 반응시키는 것으로 이루어지는 방법.
- 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따르는 하나 이상의 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 수용가능한 부형제를 포함하는 약제.
- 제 19항에 있어서, 5-HT6 수용체 조절을 위한, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료, 바람직하기는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하기는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료에, 위장관 장애, 바람직하기는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료, 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 바람직하기는 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하기는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애)의 예방 및/또는 치료,바람직하기는 5-HT6 수용체 조절을 위한, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료에, 바람직하기는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하기는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료, 위장관 장애, 바람직하기는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료를 위한 약제.
- 5-HT6 수용체 조절을 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 식욕의 조절을 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 비만의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 대식증의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 식욕부진의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 악액질의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하기는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 위장관 장애의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 불안의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 우울증의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 양극성 장애의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 인지 기억 장애의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내 지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 노인 치매 과정의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 알츠하이머병의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 파킨슨병의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 헌팅턴병의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 인지 결핍이 우세한 치매의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 다발경화증의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 정신병의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애)의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 중추신경계 장애의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 정신분열증의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 인지 향상을 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 제 9항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른 하나 이상의 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 수용가능한 부형제를 포함하는 약제.
- 제 47항에 있어서, 5-HT6 수용체 조절을 위한, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료를 위한, 바람직하기는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하기는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료에, 위장관 장애, 바람직하기는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료를 위한, 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 바람직하기는 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하기는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애)의 예방 및/또는 치료를 위한,바람직하기는 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 바람직하기는 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하기는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애)의 예방 및/또는 치료를 위한 약제.
- 5-HT6 수용체 조절을 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 식욕 조절을 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 비만의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 대식증의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 식욕부진의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 악액질의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하기는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 위장관 장애의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 불안의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 우울증의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 양극성 장애의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 인지 기억 장애의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 노인 치매 과정의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 알츠하이머병의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 파킨슨병의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 헌팅턴병의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 다발경화증의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 인지 결핍이 우세한 치매의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 정신병의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애)의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 중추신경계 장애의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 정신분열증의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
- 인지 향상을 위한 약제의 제조를 위한 제 10항 내지 제 15항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES200301806A ES2222828B1 (es) | 2003-07-30 | 2003-07-30 | Derivados de 1-sulfonilindoles, su preparacion y su aplicacion como medicamentos. |
ESP200301806 | 2003-07-30 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20060056347A true KR20060056347A (ko) | 2006-05-24 |
Family
ID=34130540
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020067001740A KR20060056347A (ko) | 2003-07-30 | 2004-07-29 | 1-술포닐인돌 유도체, 그것의 제조법 및 5-에이치티6리간드로서의 그것의 용도 |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7655690B2 (ko) |
EP (1) | EP1648443B1 (ko) |
JP (1) | JP2007500168A (ko) |
KR (1) | KR20060056347A (ko) |
CN (1) | CN1863527A (ko) |
AR (1) | AR045159A1 (ko) |
AT (1) | ATE473738T1 (ko) |
AU (1) | AU2004262490A1 (ko) |
BR (1) | BRPI0413062A (ko) |
CA (1) | CA2533996A1 (ko) |
DE (1) | DE602004028125D1 (ko) |
EC (1) | ECSP066330A (ko) |
ES (2) | ES2222828B1 (ko) |
IL (1) | IL172956A0 (ko) |
MX (1) | MXPA06001229A (ko) |
NO (1) | NO20060342L (ko) |
PE (1) | PE20050726A1 (ko) |
RU (1) | RU2006105782A (ko) |
TW (1) | TW200509908A (ko) |
WO (1) | WO2005013974A1 (ko) |
ZA (1) | ZA200600427B (ko) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2246721B1 (es) * | 2004-08-10 | 2007-03-16 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Compuestos indolicos sustituidos, su preparacion y su uso como medicamentos. |
EP1632491A1 (en) * | 2004-08-30 | 2006-03-08 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Substituted indole compounds and their use as 5-HT6 receptor modulators |
KR20130136010A (ko) | 2005-04-13 | 2013-12-11 | 네우렉슨 인코포레이티드 | Nos 저해 활성을 갖는 치환된 인돌 화합물 |
WO2007098418A1 (en) | 2006-02-17 | 2007-08-30 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Compounds having 5-ht6 receptor affinity |
JP5350219B2 (ja) | 2006-04-13 | 2013-11-27 | ニューラクソン,インコーポレーテッド | Nos阻害活性を有する1,5および3,6−置換インドール化合物 |
WO2007138611A1 (en) * | 2006-05-30 | 2007-12-06 | Suven Life Sciences Limited | 3-(heterocyclyl)-n-(arylsulfonyl)indole derivatives as functional 5-ht6 ligands |
BRPI0712898A2 (pt) * | 2006-07-03 | 2013-01-08 | Biovitrum Ab | indàis como moduladores de 5-ht6 |
PL2114878T3 (pl) * | 2007-01-08 | 2011-05-31 | Suven Life Sciences Ltd | Związki 5-(heterocyklilo)alkilo-N-(arylosulfonylo)indolowe i ich zastosowanie jako ligandy 5-HT6 |
EP1947085A1 (en) * | 2007-01-19 | 2008-07-23 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Substituted indole sulfonamide compounds, their preparation and use as medicaments |
ATE513810T1 (de) | 2007-05-03 | 2011-07-15 | Suven Life Sciences Ltd | Aminoalkoxy-aryl-sulfonamidverbindungen und ihre verwendung als 5-ht6-liganden |
ATE499099T1 (de) * | 2007-07-19 | 2011-03-15 | Esteve Labor Dr | Substituierte tetrahydro- chinolinsulfonamidverbindungen, ihre herstellung und ihre verwendung als medikamente |
EP2018861A1 (en) * | 2007-07-26 | 2009-01-28 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | 5HT6-Ligands such as sulfonamide derivatives in drug-induced weight-gain |
ES2358288T3 (es) | 2007-08-01 | 2011-05-09 | Laboratorios Del Dr. Esteve S.A. | Combinación de al menos dos ligandos de 5ht6. |
NZ586082A (en) | 2007-11-16 | 2013-03-28 | Neuraxon Inc | Indole compounds and methods for treating visceral pain |
WO2010032257A1 (en) | 2008-09-17 | 2010-03-25 | Suven Life Sciences Limited | Aryl indolyl sulfonamide compounds and their use as 5-ht6 ligands |
ES2424036T3 (es) | 2008-09-17 | 2013-09-26 | Suven Life Sciences Limited | Compuestos de amina de arilsulfonamida y su uso como ligandos de 5-HT6 |
CN104276993B (zh) * | 2013-07-12 | 2019-03-15 | 广东东阳光药业有限公司 | 吲哚衍生物及其在药物上的应用 |
CN105541693B (zh) | 2014-07-08 | 2018-10-16 | 广东东阳光药业有限公司 | 芳杂环类衍生物及其在药物上的应用 |
CN104529866A (zh) * | 2014-12-12 | 2015-04-22 | 广东东阳光药业有限公司 | 吲哚类衍生物及其在药物上的应用 |
US20190336585A1 (en) * | 2018-05-03 | 2019-11-07 | John Lawrence Mee | Method for sustainable human cognitive enhancement |
US20190390193A1 (en) * | 2018-06-23 | 2019-12-26 | John Lawrence Mee | Reversible method for sustainable human cognitive enhancement |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5120749A (en) * | 1991-02-20 | 1992-06-09 | Abbott Laboratories | Platelet activating antagonists |
GB9820113D0 (en) * | 1998-09-15 | 1998-11-11 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
DE60011269T2 (de) | 1999-08-12 | 2005-06-23 | Nps Allelix Corp., Mississauga | Azaidole mit serotonin rezeptor affinität |
MXPA03005433A (es) * | 2000-12-22 | 2003-09-10 | Wyeth Corp | Compuestos de heterociclilalquilindol o-azaindol como ligandos de 5-hidroxitriptamina-6. |
EA200300717A1 (ru) * | 2000-12-22 | 2003-12-25 | Уайт | Гетероциклилиндазольные и -азаиндазольные соединения в качестве 5-гидрокситриптамин-6-лигандов |
WO2002060871A2 (en) * | 2001-01-30 | 2002-08-08 | Eli Lilly And Company | Benzenesulfonic acid indol-5-yl esters as antagonists of the 5-ht6 receptor |
ES2282495T3 (es) * | 2001-10-23 | 2007-10-16 | Biovitrum Ab | Uso de derivados de indol e indolino en el tratamiento de la obesidad o para la reduccion de consumo de alimento. |
TW200301251A (en) * | 2001-12-20 | 2003-07-01 | Wyeth Corp | Azaindolylalkylamine derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
-
2003
- 2003-07-30 ES ES200301806A patent/ES2222828B1/es not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-07-29 ZA ZA200600427A patent/ZA200600427B/en unknown
- 2004-07-29 JP JP2006521532A patent/JP2007500168A/ja active Pending
- 2004-07-29 AT AT04763613T patent/ATE473738T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-07-29 WO PCT/EP2004/008516 patent/WO2005013974A1/en active Application Filing
- 2004-07-29 TW TW093122676A patent/TW200509908A/zh unknown
- 2004-07-29 KR KR1020067001740A patent/KR20060056347A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-07-29 US US10/566,400 patent/US7655690B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-29 MX MXPA06001229A patent/MXPA06001229A/es active IP Right Grant
- 2004-07-29 ES ES04763613T patent/ES2348621T3/es active Active
- 2004-07-29 EP EP04763613A patent/EP1648443B1/en active Active
- 2004-07-29 CN CNA2004800280717A patent/CN1863527A/zh active Pending
- 2004-07-29 AR ARP040102701A patent/AR045159A1/es unknown
- 2004-07-29 BR BRPI0413062-6A patent/BRPI0413062A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-07-29 CA CA002533996A patent/CA2533996A1/en not_active Abandoned
- 2004-07-29 AU AU2004262490A patent/AU2004262490A1/en not_active Abandoned
- 2004-07-29 RU RU2006105782/04A patent/RU2006105782A/ru unknown
- 2004-07-29 DE DE602004028125T patent/DE602004028125D1/de active Active
- 2004-08-02 PE PE2004000739A patent/PE20050726A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-01-02 IL IL172956A patent/IL172956A0/en unknown
- 2006-01-23 NO NO20060342A patent/NO20060342L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-01-30 EC EC2006006330A patent/ECSP066330A/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20070060581A1 (en) | 2007-03-15 |
ECSP066330A (es) | 2006-08-30 |
ES2348621T3 (es) | 2010-12-09 |
DE602004028125D1 (de) | 2010-08-26 |
ES2222828A1 (es) | 2005-02-01 |
EP1648443B1 (en) | 2010-07-14 |
BRPI0413062A (pt) | 2006-10-17 |
JP2007500168A (ja) | 2007-01-11 |
AR045159A1 (es) | 2005-10-19 |
RU2006105782A (ru) | 2007-09-20 |
TW200509908A (en) | 2005-03-16 |
AU2004262490A1 (en) | 2005-02-17 |
NO20060342L (no) | 2006-01-23 |
CN1863527A (zh) | 2006-11-15 |
PE20050726A1 (es) | 2005-11-16 |
ATE473738T1 (de) | 2010-07-15 |
US7655690B2 (en) | 2010-02-02 |
CA2533996A1 (en) | 2005-02-17 |
IL172956A0 (en) | 2006-06-11 |
MXPA06001229A (es) | 2006-05-15 |
ZA200600427B (en) | 2007-03-28 |
EP1648443A1 (en) | 2006-04-26 |
WO2005013974A1 (en) | 2005-02-17 |
ES2222828B1 (es) | 2006-04-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20060056347A (ko) | 1-술포닐인돌 유도체, 그것의 제조법 및 5-에이치티6리간드로서의 그것의 용도 | |
DE60122767T2 (de) | Indoly-lsulphonyl-verbindungen zur behandlung von störungen des zns | |
RU2293082C2 (ru) | Производные сульфонамида, их получение и применение в качестве лекарственных средств | |
EP1660077B1 (en) | Indol-6 sulfonamide derivatives, their preparation and their use 5-ht-6 as modulators | |
JPH09291034A (ja) | 縮合ピリジン化合物およびその医薬としての用途 | |
KR20060066710A (ko) | 인돌-5 술폰아미드 유도체, 그것의 제조법 및 그것의조절제로서의 5-에이치티-6의 용도 | |
EP1648446B1 (en) | Indol-4 sulfonamide derivatives, their preparation and their use 5-ht-6 as modulators | |
IL198821A (en) | Compounds 5– (Phiprazinylmethyl) –1– (Arylsulfonyl) –Indol | |
US20050065202A1 (en) | Use of sulphonamide derivatives for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and/or treatment of disorders of food ingestion | |
JP2009545555A (ja) | 置換インダニルスルホンアミド化合物、それらの調製、および薬剤としての使用 | |
EP1648444B1 (en) | Indol-7 sulfonamide derivatives, their preparation and their use 5-ht-6 as modulators | |
US20110092540A1 (en) | Substituted n-phenyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazole-5-sulfonamide derivatives as 5-ht6 ligands | |
EP2297166B1 (en) | Substituted n-imidazo[2,1-b]thiazole-5-sulfonamide derivatives as 5-ht6 ligands | |
MXPA05012052A (en) | Use of sulphonamide derivatives for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and/or treatment of disorders of food ingestion |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
WITN | Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid |