KR20060066710A - 인돌-5 술폰아미드 유도체, 그것의 제조법 및 그것의조절제로서의 5-에이치티-6의 용도 - Google Patents

인돌-5 술폰아미드 유도체, 그것의 제조법 및 그것의조절제로서의 5-에이치티-6의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 일반식(Ⅰa, Ⅰb, Ⅰc)의 신규 술폰아미드 유도체, 임의로 그것들의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것들의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것들의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것들의 염, 바람직하게는 상응하는 생리적으로 수용가능한 염, 또는 상응하는 용매화물의 형태에; 그것들의 제조 방법에; 인간 및/또는 수의 치료학에서의 약제로의 그것들의 응용에; 및 그것들을 함유하고 있는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
Figure 112006004468956-PCT00055
술폰아미드 화합물, 유도체, 인돌

Description

인돌-5 술폰아미드 유도체, 그것의 제조법 및 그것의 조절제로서의 5-에이치티-6의 용도{INDOL-5 SULFONAMIDE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE 5-HT-6 AS MODULATORS}
본 발명은 일반식(Ⅰa, Ⅰb, Ⅰc)의 신규 술폰아미드 유도체:
Figure 112006004468956-PCT00001
임의로 그것들의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것들의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것들의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것들의 염, 바람직하게는 상응하는 생리적으로 수용가능한 염, 또는 상응하는 용매화물의 형태에; 그것들의 제조 방법에; 인간 및/또는 수의 치료학에서의 약제로의 그것들의 응용에; 및 그것들을 함유하고 있는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 신규 화합물은 중간체로써 및 약제 제조를 위해 제약업계에서 사용될 수 있다.
세로토닌 수용체(5-HT)의 상과(superfamily)는 7 클래스(5HT1-5-HT7)를 포함하는데, 그것은 14의 인간 서브클래스(subclass)를 포함한다[D. Hoyer, et al., Neuropharmacology, 1997, 36, 419]. 5-HT6 수용체는 인간에서 뿐만 아니라[R. Kohen, et al., J. Neurochem., 1996, 66, 47] 래트에서 분자 클로닝에 의해 확인된 마지막 세로토닌 수용체였다[F.J. Monsma, et al., Mol. Pharmacol., 1993, 43, 320; M. Ruat, et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 1993, 193, 268]. 5-HT6 수용체에 대해 친화력을 지닌 화합물은 과민성대장증후군 뿐만 아니라 중추신경계와 위장관계의 다른 장애를 치료하는데 유용하다. 5-HT6 수용체에 대해 친화력을 지닌 화합물은 불안, 우울증 및 인지 기억 장애를 치료하는데 유용하다[M. Yoshioka, et al., Ann. NY Acad. Sci., 1998, 861, 244; A. Bourson, et al., Br. J. Pharmacol., 1998, 125, 1562; D.C. Rogers, et al., Br. J. Pharmacol. Suppl., 1999, 127, 22P; A. Bourson, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1995, 274, 173; A.J. Sleight, et al., Behav. Brain Res., 1996, 73, 245; T.A. Branchek, et al., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 2000, 40, 319; C. Routledge, et al., Br.J. Pharmacol., 2000, 130, 1606]. 정신분열증을 치료하기 위한 정형 및 비정형 항정신병제가 5-HT6 수용체에 대해 높은 친화력을 지닌다는 것이 보여졌다[B.L. Roth, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1994, 268, 1403; C.E. Glatt, et al., Mol. Med., 1995, 1, 398; F.J. Mosma, et al., Mol. Pharmacol., 1993, 43, 320; T. Shinkai, et al, Am. J. Med. Genet., 1999, 88, 120]. 5-HT6 수용체에 대해 친화력을 지닌 화합물은 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애)을 치료하는데 유용하다[W.D. Hirst, et al., Br.J. Pharmacol., 2000, 130, 1597; C. Gerard, et al., Brain Research, 1997, 746, 207; M.R. Pranzatelli, Drugs of Today, 1997, 33, 379].
특허 출원 WO 01/32646은 이중환으로부터 유래된 술폰아미드를 개시하는데, 여기서 고리 각각은 6-원, 5-HT6 수용체 길항제 활성을 지닌, 방향족 또는 헤테로방향족 고리이다.
특허 출원 EP 0 733 628은 5-HT1F 수용체 길항제 활성을 지닌 인돌로부터 유래된 술폰아미드를 개시하는데, 편두통의 치료에 유용하다.
더욱이, 5-HT6 수용체는 음식의 섭취에서 역할을 수행한다는 것이 보여졌다 [Neuropharmacology, 41, 2001, 210-219].
식이 장애, 특히 비만은, 그것들이 바람직하게는 당뇨병 및 관상 동맥 질환과 같은 다른 중대하고 심지어는 치명적인 질환들을 발전시키는 위험을 증가시키므로, 모든 연령군으로부터 인간의 건강에 대한 중대하고 점차로 빈번한 위협이다.
그러므로, 본 발명의 목적은 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료를 위한, 바람직하게는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하게는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료를 위한, 위장관 장애, 바람직하게는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료를 위한, 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 바람직하게는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애), 및 인간 및/또는 동물, 바람직하게는 포유류, 더 바람직하게는 인간의 5-HT6 세로토닌 수용체에 의해 매개되어지는 다른 장애들의 예방 및/또는 치료를 위한, 약제, 바람직하게는 5-HT6 수용체 조절을 위한 약제에서의, 활성 물질로써 특히 적절한 신규 화합물을 제공하는 것이었다.
하기에 기술되어 있는 일반식(Ⅰa,Ⅰb,Ⅰc)의 인돌-5-일 술폰아미드 화합물은 5-HT6 수용체에 대해 친화력을 보여준다는 것이 밝혀졌다.
그러므로 이러한 화합물은 인간을 포함한 포유류에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료를 위한, 바람직하게는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증(bulimia), 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하게는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료를 위한, 위장관 장애, 바람직하게는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료를 위한, 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 바람직하게는 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하게는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애), 및 5-HT6 세로토닌 수용체에 의해 매개되는 다른 장애의 예방 및/또는 치료를 위한 약제를 제조하는데 적절하다. 이 화합물들은 또한 인지 향상을 위한 약제의 제조에 특히 적절하다.
따라서, 본 발명의 하나의 양상은 일반식 (Ⅰa)의 화합물:
Figure 112006004468956-PCT00002
임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것의 염, 바람직하게는 상응하는 생리적으로 수용가능한 그것의 염, 또는 그것의 상응하는 용매화물 형태의 화합물이고,
상기 식에서, R1은 -NR8R9 라디칼 또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 환상지방족 라디칼이고, 여기서 그것은 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고, 그리고 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계(여기서 이것은 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있다)로 축합될 수 있고,
R2, R3, R4, R6 및 R7은 동일하거나 다르고, 각각 수소, 할로겐, 니트로, 알콕시, 시아노, 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼, 또는 임의로 최소한 단일-치환된 페닐 또는 임의로 최소한 단일-치환된 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
R5은 수소 또는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼을 나타내며,
R8 및 R9은 동일하거나 다르고, 각각은 수소 또는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼을 나타내고,
단, R8 및 R9는 동시에 수소가 아니고, 그들 중 하나, R8 또는 R9는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C4 지방족 라디칼이라면, 나머지 하나는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환되고 5 이상의 탄소 원자를 가진 지방족 라디칼이거나,
또는
가교화 질소 원자와 함께 R8 및 R9는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 헤테로환식 고리를 형성하고, 여기서 그것은 고리 부재로서 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유할 수 있고 그리고/또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있는, 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있고,
A는 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계를 나타내고, 여기서 그것은 임의로 최소한 단일-치환된 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌 기에 의해 결합될 수 있고 그리고/또는 그것의 고리들 중 하나 이상에서 고리 부재로서 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고,
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
본 발명의 또 하나의 양상은 일반식(Ⅰb)의 화합물:
Figure 112006004468956-PCT00003
임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것의 염, 바람직하게는 상응하는 생리적으로 수용가능한 그것의 염, 또는 그것의 상응하는 용매화물 형태의 화합물이고,
상기 식에서, R1은 -NR8R9 라디칼을 나타내고,
R2, R3, R4, R6 및 R7은 동일하거나 다르고, 각각 수소, 할로겐, 니트로, 알콕시, 시아노, 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼, 또는 임의로 최소한 단일-치환된 페닐 라디칼 또는 임의로 최소한 단일-치환된 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
R5은 수소 또는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼을 나타내며,
R8 및 R9은 동일하거나 다르고, 각각은 수소 또는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 C1 -C4 라디칼을 나타내고,
A는 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계를 나타내고, 여기서 그것은 임의로 최소한 단일-치환된 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌 기에 의해 결합될 수 있고 그리고/또는 그것의 고리들 중 하나 이상에서 고리 부재로서 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고, 그리고
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
또한, 본 발명의 또 하나의 양상은 일반식 (Ⅰc)의 화합물:
Figure 112006004468956-PCT00004
임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것의 염, 바람직하게는 상응하는 생리적으로 수용가능한 그것의 염, 또는 그것의 상응하는 용매화물 형태의 화합물이고,
상기 식에서, R1은 -NR8R9 라디칼 또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 환상지방족 라디칼이고, 여기서 그것은 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고, 그리고/또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계(여기서 이것은 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있다)로 축합될 수 있고,
R2, R3, R4, R6 및 R7은 동일하거나 다르고, 각각 수소, 할로겐, 니트로, 알콕시, 시아노, 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼, 또는 임의로 최소한 단일-치환된 페닐 또는 임의로 최소한 단일-치환된 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
R5은 수소 또는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼을 나타내며,
R8 및 R9은 동일하거나 다르고, 수소 또는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼을 나타내고,
또는
가교화 질소 원자와 함께 R8 및 R9는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 헤테로환식 고리를 형성하고, 여기서 그것은 고리 부재로서 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유할 수 있고 그리고/또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있는, 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있고,
A는 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계를 나타내고, 여기서 그것은 임의로 최소한 단일-치환된 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌 기에 의해 결합될 수 있고 그리고/또는 그것의 고리들 중 하나 이상에서 고리 부재로서 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고, 그리고
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
모이어티 R2~R9 중 하나 이상이 하나 이상의 치환체에 의해 치환된, 포화되거나 불포화된 지방족 라디칼, 즉, 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼이라면, 달리 정의되지 않는 한, 이 치환체들의 각각의 하나는 바람직하게는 히드록시, 불소, 염소, 브롬 및 트리플루오로메틸로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
R1은 포화되거나 불포화된, 임의로 고리 부재로서 하나 이상의 헤테로원자를 함유하고 있는 환상지방족 라디칼이고, 여기서 그것은 하나 이상의 치환체에 의해 치환되고 그리고/또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계(여기서 이것은 임의로 고리 부재로서 하나 이상의 헤테로원자를 함유하고, 하나 이상의 치환체에 의해 치환된다)로 축합된다면, 달리 정의되지 않는 한, 이 치환체들의 각각은 바람직하게는 히드록시, 불소, 염소, 브롬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알콕시 및 벤질로 구성된 군으로부터 선택될 수 있고, 바람직하게는 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 및 벤질로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 환상지방족 라디칼 및/또는 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리의 헤테로원자는 서로 독립적으로, 바람직하게는 질소, 황 및 산소로 구성된 군으로부터 선택될 수 있고, 더 바람직하게는 질소가 헤테로원자로써 선택된다.
상기 환상지방족 라디칼은 상기에 언급된 군으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3의 헤테로원자를 함유할 수 있고, 바람직하게는 그것은 상기에 언급된 군으로부터 선택된 0, 1 또는 2의 헤테로원자를 함유한다.
가교화 질소 원자와 함께 R8 및 R9는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 헤테로환식 고리를 형성한다면(여기서 그것은 고리 부재로서 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유할 수 있고 그리고/또는 포화되거나 불포화된, 최소한 단일-치환된, 고리 부재로써 임의로 하나의 헤테로원자를 함유하고 있고 그리고 또는 하나 이상의 치환체로 치환되는, 단일- 또는 이중환식 고리계로 축합될 수 있다), 이러한 치환체들 중의 각각의 하나는, 달리 정의되지 않는 한, 바람직하게는 히드록시, 불소, 염소, 브롬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알콕시 및 벤질로 구성된 군으로부터, 바람직하게는 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 및 벤질로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
헤테로환식 고리가 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유한다면, 그리고/또는 단일- 또는 이중환식 고리계 중 하나 또는 둘 다가 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유한다면, 이들 헤테로원자는 서로 독립적으로, 바람직하게는 질소, 황 및 산소로 구성된 군으로부터 선택될 수 있고, 더 바람직하게는 질소가 헤테로원자로써 선택된다.
상기 헤테로환식 고리는 상기에 언급된 군으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3의 추가 헤테로원자를 함유할 수 있고, 바람직하게는 그것은 상기에 언급된 군으로부터 선택된 0 또는 1의 헤테로원자를 함유한다.
A가 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌 기에 의해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유하고 있고 그리고/또는 하나 이상의 치환체에 의해 치환될 수 있는, 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계이면, 이러한 치환체들의 각각은 바람직하게는 달리 정의되지 않는 한, 니트로, -O-페닐, -O-C1-6 알킬, -C(=O)-C1 -6 알킬, 히드록시, 할로겐, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알콕시, 임의로 최소한 단일-치환된 페닐 라디칼, 및 5- 내지 6-원 헤테로아릴로 구성된 군으로부터, 더 바람직하게는 니트로, -O-페닐, -C(=O)-C1-6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 할로겐, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 임의로 최소한 단일-치환된 페닐 라디칼, 및 5- 내지 6-원 헤테로아릴로 구성된 군으로부터, 훨씬 더 바람직하게는 니트로, -O-페닐, -O-CH3, -C(=O)-CH3, 불소, 염소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 임의로 최소한 단일-치환된 페닐 라디칼, 및 5- 내지 6-원 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
단일- 또는 다중환식 방향족 고리계의 하나 이상의 고리가 하나 이상의 헤테로원자를 함유한다면, -이전에 언급된 5- 내지 6-원 헤테로아릴의 헤테로원자와 같이- 이러한 헤테로원자는 바람직하게는 질소, 황 및 산소로 구성되는 군으로부터 선택될 수 있다.
이전에 언급된 페닐 라디칼이 하나 이상의 치환체에 의해 스스로 치환된다면, 치환체들의 각각의 하나는 바람직하게는 불소, 염소, 브롬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬티오, 트리플루오로메틸 라디칼, 시아노 라디칼 및 NR12R13 라디칼로 구성된 군으로부터 선택될 수 있고, 여기서 R12 및 R13은 동일하거나 다르고, 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬이다.
이전에 언급된 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌 기가 하나 이상의 치환체에 의해 치환된다면, 이러한 치환체들의 각각은 바람직하게는 히드록시, 할로겐, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 퍼플루오로알콕시 또는 임의로 최소한 단일-치환된 페닐 라디칼로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 페닐 라디칼이 하나 이상의 치환체에 의해 스스로 치환된다면, 이러한 치환체들의 각각의 하나는 바람직하게는 불소, 염소, 브롬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬티오, 트리플루오로메틸 라디칼, 시아노 라디칼 및 NR12R13 라디칼로 구성된 군으로부터 선택될 수 있고, 여기서 R12 및 R13은 동일하거나 다르고, 각각은 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬을 나타낸다.
치환체 R2, R3, R4, R6 및 R7의 하나 이상이 알콕시 라디칼을 나타낸다면, 상기 라디칼은 1 내지 6, 바람직하게는 1 내지 3의 탄소 원자를 가질 수 있다.
"축합된"이라는 용어는 축합된 고리가 하나 이상의 원자를 공유한다는 것을 나타낸다는 것이 당업자에 이해된다. "환상구조의(annulated)" 또는 "융합된"이라는 용어가 또한 이러한 유형의 결합에 대해 사용될 수 있다.
일반식 (Ⅰa)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 R1은 -NR8R9 라디칼을 나타내거나, 또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 5- 또는 6-원 환상지방족 라디칼을 나타내고 여기서 이것은 임의로 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고 그리고/또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계(임의로 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있다)로 축합될 수 있는데, 그것에 의해서 고리계의 고리는 5- 또는 6-원일 수 있고,
더 바람직하게는 R1은 -NR8R9 라디칼 또는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고:
Figure 112006004468956-PCT00005
상기 식들에서, 존재한다면, 점선은 임의의 화학 결합이고, R10은 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼 또는 벤질 라디칼, 바람직하게는 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼이고 R2-R9, A 및 n은 상기와 같이 정의된다.
일반식 (Ⅰa)의 술폰아미드 유도체가 또한 바람직하고, 여기서 R2, R3, R4, R6 및 R7은, 동일하거나 다르고, 각각 수소, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알케닐 라디칼이나 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알키닐 라디칼을 나타내고,
더 바람직하게는 R2, R3, R4, R6 및 R7은, 동일하거나 다르고, 각각 수소나 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된, C1-C6 알킬 라디칼을 나타내고,
훨씬 더 바람직하게는 R2, R3, R4, R6 및 R7 각각은 수소 또는 C1 -2 알킬 라디칼을 나타내고 R1, R5, R8, R9, A 및 n은 상기와 같이 정의된다.
일반식 (Ⅰa)의 술폰아미드 유도체의 사용이 또한 바람직하고, 여기서 R5은 수소, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알케닐 라디칼이나 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알키닐 라디칼을 나타내고,
더 바람직하게는 R5은 수소나 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬 라디칼을 나타내고,
훨씬 더 바람직하게는 R5은 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내고 R1-R4, R6-R9, A 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰa)의 술폰아미드 유도체가 또한 바람직하고, 여기서 R8 및 R9는, 동일하거나 다르고, 각각은 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C10 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C10 알케닐 라디칼이나 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C10 알키닐 라디칼을 나타내고,
단, R8 및 R9가 동시에 수소를 나타내지 않고, 그리고 그들 중 하나, R8 또는 R9는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C4 지방족 라디칼을 나타낸다면, 나머지 하나는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된, 5 이상의 탄소 원자를 가진 지방족 라디칼을 나타내거나, 또는
가교화 질소 원자와 함께 R8 및 R9는, 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 5- 또는 6-원 헤테로환식 고리를 형성하고, 여기서 그것은 고리 부재로서 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유할 수 있고 그리고/또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로써 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있는 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있고, 그것에 의해서 고리계의 고리는 5- 6- 또는 7-원이며, R1-R7, A 및 n은 상기와 같이 정의된다.
일반식 (Ⅰa)의 술폰아미드 유도체의 사용이 특히 바람직하고, 여기서 R8 및 R9는, 동일하거나 다르고, 각각은 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C10 알킬 라디칼을 나타내고,
단, R8 및 R9가 동시에 수소를 나타내지 않고, 그리고 그들 중 하나, R8 또는 R9는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C4 지방족 라디칼을 나타낸다면, 나머지 하나는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 5 이상의 탄소 원자를 가진 지방족 라디칼을 나타내거나, 또는
질소 원자 가교와 함께 R8 및 R9는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 형성하고,
Figure 112006004468956-PCT00006
상기 식들에서, 존재한다면, R11은 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼 또는 벤질 라디칼, 바람직하게는 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내고, R1-R7, A 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰa)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 A는 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계를 나타내고, 여기서 고리(들)는 5- 또는 6-원이며, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬렌 기, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알케닐렌 기 또는 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알키닐렌 기에 의해 결합될 수 있고 그리고/또는 여기서 고리(들)는 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고,
바람직하게는 A는, 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계(여기서 고리(들)는 5- 또는 6-원이고 여기서 고리들 중 하나 이상은 하나 이상의 헤테로원자를 함유한다),
또는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고:
Figure 112006004468956-PCT00007
상기 식들에서, X, Y, Z는, 서로 독립적으로, 각각은 수소, 불소, 염소, 브롬, 니트로, 아세틸, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬티오, 트리플루오로메틸 라디칼, 시아노 라디칼 및 -NR12R13 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고,
여기서 R12 및 R13은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬을 나타내고,
W는 두 고리들 간의 단일 화학 결합, CH2, O, S 기 또는 NR14 라디칼을 나타내고,
여기서 R14는 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬이고,
m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고
m1은 1 또는 2, 바람직하게는 2이고, R1-R9 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰa)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 A는 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계를 나타내고, 여기서 고리(들)는 5- 또는 6-원이며, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬렌 기, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알케닐렌 기 또는 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알키닐렌 기에 의해 결합될 수 있고 그리고/또는 여기서 고리(들)는 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고,
더 바람직하게는 A는, 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계(여기서 고리(들)는 5- 또는 6-원이고 여기서 고리들 중 하나 이상은 하나 이상의 헤테로원자를 함유한다),
또는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고:
Figure 112006004468956-PCT00008
상기 식들에서, X, Y, Z는, 서로 독립적으로, 각각은 수소, 불소, 염소, 브롬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬티오, 트리플루오로메틸 라디칼, 시아노 라디칼 및 -NR12R13 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고,
여기서 R12 및 R13은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬을 나타내고,
W는 두 고리들 간의 단일 화학 결합, CH2, O, S 기 또는 NR14 라디칼을 나타내고,
여기서 R14는 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬이고, 그리고
m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고,
그리고 R1-R9 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰa)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 A는 불소, 브롬, 염소, 메틸, 페닐, 니트로, -C(=O)-CH3, -O-CH3 및 -O-페닐로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3의 치환체에 의해 치환될 수 있고 그리고/또는 C1 -2 알킬렌 기 또는 C2 알케닐렌 기에 의해 결합될 수 있는, 퀴놀리닐, 벤조[b]티오페닐, 벤조[1,2,5]티아디아졸릴티오페닐 및 이미다조[2,1-b]티아졸릴로 구성된 군으로부터 선택된 헤테로아릴 라디칼이거나,
또는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼이고:
Figure 112006004468956-PCT00009
Figure 112006004468956-PCT00010
상기 식들에서, X, Y, Z는, 서로 독립적으로, 각각은 수소, 불소, 염소, 브롬, 니트로, 아세틸, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬티오, 트리플루오로메틸 라디칼, 시아노 라디칼 및 -NR12R13 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고,
여기서 R12 및 R13은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬을 나타내고,
W는 두 고리들 간의 단일 화학 결합, CH2, O, S 기 또는 NR14 라디칼을 나타내고,
여기서 R14는 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬이고,
m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 그리고
m1은 1 또는 2, 바람직하게는 2이고, R1-R9 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰa)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고; 바람직하게는 n은 1, 2 또는 3이고; 더 바람직하게는 n은 2 또는 3이고 R1~R9 및 A는 상기와 같이 정의된다.
일반식 (Ⅰa)의 가장 바람직한 화합물은
[16] N-[1-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-인돌-5-일]-나프탈렌-2-술폰아미드,
[17] N-[1-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-인돌-5일]-나프탈렌-1-술폰아미드,
[18] N-[1-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-인돌-5일]-5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미드,
[28] N-[1-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-인돌-5일]-]-6-클로로이미다조[2,1-b]티아졸-5-술폰아미드,
[43] 5-클로로-3-메틸-N-(1-(3-(피페리딘1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)벤조[b]티오펜-2-술폰아미드.
[44] N-(1-(3-(피페리딘-1-일)-1H-인돌-5-일)나프탈렌-2-술폰아미드,
[45] N-(1-(3-(피페리딘-1-일)-1H-인돌-5-일)나프탈렌-1-술폰아미드,
[46] 6-클로로-N-(1-(3-피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-술폰아미드,
[47] 4-페닐-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)벤젠술폰아미드,
[48] 2-(나프틸-1-일)-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)에탄술폰아미드,
[49] 4-펜옥시-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)벤젠술폰아미드,
[50] 3,5-디클로로-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)벤젠술포닐아미드,
[51] 4,5-디클로로-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)티오펜-2-술폰아미드, 및
[52] 5-클로로-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)나프탈렌-1-술폰아미드로 구성된 군 및 그것들의 상응하는 염 및 용매화물로부터 선택된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰb)의 술폰아미드 유도체가 또한 바람직하고, 여기서 R2, R3, R4, R6 및 R7은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알케닐 라디칼 또는 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알키닐 라디칼을 나타내고,
더 바람직하게는 R2, R3, R4, R6 및 R7은 동일하거나 다르고, 각각 수소나 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된, C1-C6 알킬 라디칼을 나타내고,
훨씬 더 바람직하게는 R2, R3, R4, R6 및 R7 각각은 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내고 R1, R5, R8, R9, A 및 n은 상기와 같이 정의된다.
일반식 (Ⅰb)의 술폰아미드 유도체가 또한 바람직하고, 여기서 R5은 수소, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알케닐 라디칼 또는 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알키닐 라디칼을 나타내고,
바람직하게는 R5은 수소나 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬 라디칼을 나타내고,
훨씬 더 바람직하게는 R5은 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내고 R1-R4, R6-R9, A 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰb)의 술폰아미드 유도체가 또한 바람직하고, 여기서 R8 및 R9는, 동일하거나 다르고, 각각은 수소나 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C4 알킬 라디칼을 나타내고,
단, R8 및 R9는 동시에 수소는 아니고, R1-R7, A 및 n은 상기와 같이 정의된다.
특히 일반식 (Ⅰb)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 R8 및 R9는, 동일하거나 다르고, 각각은 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내고, 단, R8 및 R9가 동시에 수소가 아니고, R1-R7, A 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰb)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 A는 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계를 나타내고, 여기서 고리(들)는 5- 또는 6-원이며, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬렌 기, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알케닐렌 기 또는 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알키닐렌 기에 의해 결합될 수 있고 그리고/또는 여기서 고리(들)는 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고,
바람직하게는 A는, 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계(여기서 고리(들)는 5- 또는 6-원이고 여기서 고리들 중 하나 이상은 하나 이상의 헤테로원자를 함유함),
또는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고:
Figure 112006004468956-PCT00011
상기 식들에서, X, Y, Z는, 서로 독립적으로, 각각은 수소, 불소, 염소, 브롬, 니트로, 아세틸, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬티오, 트리플루오로메틸 라디칼, 시아노 라디칼 및 -NR12R13 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고,
여기서 R12 및 R13은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬을 나타내고,
W는 두 고리들 간의 단일 화학 결합, CH2, O, S 기 또는 NR14 라디칼을 나타내고,
여기서 R14는 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬이고,
m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 그리고
m1은 1 또는 2, 바람직하게는 2이고, R1-R9 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰb)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 A는 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계를 나타내고, 여기서 고리(들)는 5- 또는 6-원이며, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬렌 기, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알케닐렌 기 또는 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알키닐렌 기에 의해 결합될 수 있고 그리고/또는 여기서 고리(들)는 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고,
더 바람직하게는 A는, 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계(여기서 고리(들)는 5- 또는 6-원이고 여기서 고리들 중 하나 이상은 하나 이상의 헤테로원자를 함유한다),
또는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고:
Figure 112006004468956-PCT00012
상기 식들에서, X, Y, Z는, 서로 독립적으로, 각각은 수소, 불소, 염소, 브롬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬티오, 트리플루오로메틸 라디칼, 시아노 라디칼 및 -NR12R13 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고,
여기서 R12 및 R13은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬을 나타내고,
W는 두 고리들 간의 단일 화학 결합, CH2, O, S 기 또는 NR14 라디칼을 나타내고,
여기서 R14는 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬이고, 그리고
m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고
R1-R9 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (lb)의 술폰아미드 유도체가 바람직한데, 여기서 A는 불소, 브롬, 염소, 메틸, 페닐, 니트로, -C(=O)-CH3, -O-CH3 및 -O-페닐로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3 치환체에 의해 치환될 수 있고 그리고/또는 C1-C2 알킬렌 기 또는 C2 알케닐렌 기에 의해 결합될 수 있는, 퀴놀리닐, 벤조[b]티오페닐, 벤조[1,2,5]티아디아졸릴, 티오페닐 및 이미다조[2,1-b]티아졸릴로 구성된 군으로부터 선택된 헤테로아릴 라디칼이거나,
또는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼이고:
Figure 112006004468956-PCT00013
Figure 112006004468956-PCT00014
상기 식들에서, X, Y, Z는, 서로 독립적으로, 각각은 수소, 불소, 염소, 브롬, 니트로, 아세틸, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬티오, 트리플루오로메틸 라디칼, 시아노 라디칼 및 -NR12R13 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고,
여기서 R12 및 R13은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬을 나타내고,
W는 두 고리들 간의 단일 화학 결합, CH2, O, S 기 또는 NR14 라디칼을 나타내고,
여기서 R14는 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬이고,
m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 그리고
m1은 1 또는 2, 바람직하게는 2이고, R1-R9 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰb)의 술폰아미드 유도체가 바람직한데, 여기서 n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고; 바람직하게는 n은 1, 2 또는 3이고; 더 바람직하게는 n은 2 또는 3이고 R1~R9 및 A는 상기와 같이 정의된다.
일반식 (Ⅰb)의 가장 바람직한 화합물은
[1] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미드,
[2] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-나프탈렌-2-술폰아미드,
[3] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-나프탈렌-1-술폰아미드,
[4] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-5-클로로나프탈렌-1-술폰아미드,
[5] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-벤젠술폰아미드,
[6] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-퀴놀린-8-술폰아미드,
[7] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-펜옥시벤젠술폰아미드,
[8] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-메틸벤젠술폰아미드,
[9] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-5-클로로티오펜-2-술폰아미드,
[10] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-벤조[1,2,5]티아디아졸-4-술폰아미드,
[11] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-6-클로로이미다조[2,1-b]티아졸-5-술폰아미드,
[12] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-3,5-디클로로벤젠술폰아미드,
[13] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-3-브로모벤젠술폰아미드,
[14] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-3-니트로벤젠술폰아미드,
[15] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-1-페닐메탄술폰아미드,
[19] 트랜스-N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-2-페닐에텐술폰아미드,
[20] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4,5-디클로로티오펜-2-술폰아미드,
[21] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-아세틸벤젠술폰아미드,
[22] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-브로모벤젠술폰아미드,
[23] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-메톡시벤젠술폰아미드,
[24] N-[3-(2-디에틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미드,
[25] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-니트로벤젠술폰아미드,
[26] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-플루오로벤젠술폰아미드,
[27] N-[1-(2-디에틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-6-클로로이미다조[2,1-b]티아졸-5-술폰아미드,
[29] N-(1-(2-디에틸아미노)에틸)-1H-인돌-5-일)-나프탈렌-2-술폰아미드,
[30] N-(1-(2-디에틸아미노)에틸)-1H-인돌-5-일)-나프탈렌-1-술폰아미드,
[31] N-(1-(2-디에틸아미노)에틸)-1H-인돌-5-일)-4-페닐벤젠술폰아미드,
[32] 5-클로로-N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미드,
[33] N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-나프탈렌-2-술폰아미드,
[34] N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-나프탈렌-1-술폰아미드,
[35] 6-클로로-N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-술폰아미드,
[36] N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일]-4-페닐벤젠술폰아미드,
[37] N-(1-(2-디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-2-(나프트-1-일)-에탄술폰아미드,
[38] N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-4-펜옥시-벤젠술폰아미드,
[39] 3,5-디클로로-N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-벤젠술폰아미드,
[40] N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)벤조[b]티오펜-3-술폰아미드,
[41] N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-1H-인돌-5-일]벤조[b]티오펜-3-술폰아미드, 및
[42] N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-1H-인돌-5-일)벤조[b]티오펜-3-술폰아미드로 구성된 군 및 그것들의 상응하는 염 및 용매화물로부터 선택된다.
일반식 (Ⅰc)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 R1은 -NR8R9 라디칼 또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 5- 또는 6-원 환상지방족 라디칼을 나타내고, 여기서 이것은 임의로 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고 그리고/또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계(임의로 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있다)로 축합될 수 있는데, 그것에 의해서 고리계의 고리는 5- 또는 6-원일 수 있고,
더 바람직하게는 R1은 -NR8R9 라디칼 또는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고:
Figure 112006004468956-PCT00015
상기 식들에서, 존재한다면, 점선은 임의의 화학 결합이고, R10은 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼 또는 벤질 라디칼, 바람직하게는 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼이고 R2-R9, A 및 n은 상기와 같이 정의된다.
일반식 (Ⅰc)의 술폰아미드 유도체가 또한 바람직하고, 여기서 R2, R3, R4, R6 및 R7은, 동일하거나 다르고, 각각 수소, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알케닐 라디칼이나 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알키닐 라디칼을 나타내고,
더 바람직하게는 R2, R3, R4, R6 및 R7은, 동일하거나 다르고, 각각 수소나 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된, C1-C6 알킬 라디칼을 나타내고,
훨씬 더 바람직하게는 R2, R3, R4, R6 및 R7 각각은 수소 또는 C1 -2 알킬 라디칼을 나타내고 R1, R5, R8, R9, A 및 n은 상기와 같이 정의된다.
일반식 (Ⅰc)의 술폰아미드 유도체가 또한 바람직하고, 여기서 R5은 수소, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알케닐 라디칼이나 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알키닐 라디칼을 나타내고,
더 바람직하게는 R5은 수소나 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬 라디칼을 나타내고,
훨씬 더 바람직하게는 R5은 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내고 R1-R4, R6-R9, A 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰc)의 술폰아미드 유도체가 또한 바람직하고, 여기서 R8 및 R9은 동일하거나 다르고, 각각은 수소, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C10 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C10 알케닐 라디칼 또는 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C10 알키닐 라디칼을 나타내거나, 또는
가교화 질소 원자와 함께 R8 및 R9는, 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 5- 또는 6-원 헤테로환식 고리를 형성하고, 여기서 그것은 고리 부재로서 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유할 수 있고 그리고/또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 임의로 고리 부재로써하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있는, 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있고, 그것에 의해서 고리계의 고리는 5- 6- 또는 7-원이고, R1-R7, A 및 n은 상기와 같이 정의된다.
특히 일반식 (Ⅰc)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 R8 및 R9는, 동일하거나 다르고, 각각은 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C10 알킬 라디칼을 나타내거나, 또는
질소 원자 가교와 함께 R8 및 R9는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 형성하고:
Figure 112006004468956-PCT00016
상기 식들에서, 존재한다면, R11은 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼 또는 벤질 라디칼, 바람직하게는 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내고, R1-R9, A 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰc)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 A는 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계를 나타내고, 여기서 고리(들)는 5- 또는 6-원이며, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬렌 기, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알케닐렌 기 또는 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알키닐렌 기에 의해 결합될 수 있고 그리고/또는 여기서 고리(들)는 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고,
바람직하게는 A는, 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계(여기서 고리(들)는 5- 또는 6-원이고 여기서 고리들 중 하나 이상은 하나 이상의 헤테로원자를 함유한다),
또는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고:
Figure 112006004468956-PCT00017
상기 식들에서, X, Y, Z는, 서로 독립적으로, 각각은 수소, 불소, 염소, 브롬, 니트로, 아세틸, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬티오, 트리플루오로메틸 라디칼, 시아노 라디칼 및 -NR12R13 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고,
여기서 R12 및 R13은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬을 나타내고,
W는 두 고리들 간의 단일 화학 결합, CH2, O, S 기 또는 NR14 라디칼을 나타내고,
여기서 R14는 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬이고,
m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 그리고
m1은 1 또는 2, 바람직하게는 2이고, R1-R9 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰc)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 A는 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계를 나타내고, 여기서 고리(들)는 5- 또는 6-원이며, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬렌 기, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알케닐렌 기 또는 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알키닐렌 기에 의해 결합될 수 있고 그리고/또는 여기서 고리(들)는 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고,
더 바람직하게는 A는, 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계(여기서 고리(들)는 5- 또는 6-원이고 여기서 고리들 중 하나 이상은 하나 이상의 헤테로원자를 함유한다),
또는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고:
Figure 112006004468956-PCT00018
상기 식들에서, X, Y, Z는, 서로 독립적으로, 각각은 수소, 불소, 염소, 브롬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬티오, 트리플루오로메틸 라디칼, 시아노 라디칼 및 -NR12R13 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고,
여기서 R12 및 R13은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬을 나타내고,
W는 두 고리들 간의 단일 화학 결합, CH2, O, S 기 또는 NR14 라디칼을 나타내고,
여기서 R14는 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬이고, 그리고
m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고
R1-R9 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰc)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 A는 불소, 브롬, 염소, 메틸, 페닐, 니트로, -C(=C)-CH3, -O-CH3 및 -O-페닐로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3의 치환체에 의해 치환될 수 있고 그리고/또는 C1 -2 알킬렌 기 또는 C2 알케닐렌 기에 의해 결합될 수 있는, 퀴놀리닐, 벤조[b]티오페닐, 벤조[1,2,5]티아디아졸릴, 티오페닐 및 이미다조[2,1-b]티아졸릴로 구성된 군으로부터 선택된 헤테로아릴 라디칼이거나,
또는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼이고:
Figure 112006004468956-PCT00019
Figure 112006004468956-PCT00020
상기 식들에서, X, Y, Z는, 서로 독립적으로, 각각은 수소, 불소, 염소, 브롬, 니트로, 아세틸, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬티오, 트리플루오로메틸 라디칼, 시아노 라디칼 및 -NR12R13 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고,
여기서 R12 및 R13은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬을 나타내고,
W는 두 고리들 간의 단일 화학 결합, CH2, O, S 기 또는 NR14 라디칼을 나타내고,
여기서 R14는 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬이고,
m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 그리고
m1은 1 또는 2, 바람직하게는 2이고, R1-R9 및 n은 상기와 같이 정의된다.
더욱이, 일반식 (Ⅰc)의 술폰아미드 유도체가 바람직하고, 여기서 n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고; 바람직하게는 n은 1, 2 또는 3이고; 더 바람직하게는 n은 2 또는 3이고 R1~R9 및 A는 상기와 같이 정의된다.
본 발명의 또 하나의 양상은 일반식(Ⅰc)의 화합물:
Figure 112006004468956-PCT00021
임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것의 염, 바람직하게는 상응하는 생리적으로 수용가능한 그것의 염, 또는 그것의 상응하는 용매화물 형태의 화합물이고,
상기 식에서,
R1은 -NR8R9 라디칼이고,
R2는 수소 또는 메틸, 에틸, n-프로필 및 이소-프로필로 구성되는 군으로부터 선택되는 알킬 라디칼, 더 바람직하게는 수소 또는 메틸을 나타내고,
R3, R4, R6 및 R7 각각은 수소를 나타내고,
R5은 수소를 나타내고,
R8 및 R9는, 동일하거나 다르고, 각각은 메틸, 에틸, n-프로필 또는 이소-프로필, 더 바람직하게는 메틸 또는 에틸을 나타내거나, 또는
가교화 질소 원자와 함께 R8 및 R9는 5- 또는 6-원 헤테로환식 고리를 형성하고, 더 바람직하게는 피롤리딘 또는 피페리딘을 형성하고,
A는 불소, 브롬, 염소, 메틸, 페닐, 니트로, -C(=O)-CH3, -O-CH3, 및 -O-페닐로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3 치환체에 의해 치환될 수 있고 그리고/또는 C1-C2 알킬렌 기 또는 C2 알케닐렌 기에 의해 결합될 수 있는, 페닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 벤조[b]티오페닐, 벤조[1,2,5]티아졸릴, 티오페닐 및 이미다조[2,1-b]티아졸릴로 구성된 군으로부터 선택된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고, 그리고,
n은 2이다.
일반식 (Ⅰc)의 가장 바람직한 화합물은
[1] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미드,
[2] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-나프탈렌-2-술폰아미드,
[3] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-나프탈렌-1-술폰아미드,
[4] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-5-클로로나프탈렌-1-술폰아미드,
[5] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-벤젠술폰아미드,
[6] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-퀴놀린-8-술폰아미드,
[7] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-펜옥시벤젠술폰아미드,
[8] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-메틸벤젠술폰아미드,
[9] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-5-클로로티오펜-2-술폰아미드,
[10] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-벤조[1,2,5]티아디아졸-4-술폰아미드,
[11] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-6-클로로이미다조[2,1-b]티아졸-5-술폰아미드,
[12] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-3,5-디클로로벤젠술폰아미드,
[13] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-3-브로모벤젠술폰아미드,
[14] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-3-니트로벤젠술폰아미드,
[15] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-1-페닐메탄술폰아미드,
[16] N-[1-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-인돌-5-일]-나프탈렌-2-술폰아미드,
[17] N-[1-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-인돌-5-일]-나프탈렌-1-술폰아미드,
[18] N-[1-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-인돌-5-일]-5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미드,
[19] 트랜스-N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-2-페닐에텐술폰아미드,
[20] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4,5-디클로로티오펜-2-술폰아미드,
[21] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-아세틸벤젠술폰아미드,
[22] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-브로모벤젠술폰아미드,
[23] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-메톡시벤젠술폰아미드,
[24] N-[3-(2-디에틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미드,
[25] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-니트로벤젠술폰아미드,
[26] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-플루오로벤젠술폰아미드,
[27] N-[1-(2-디에틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-6-클로로이미다조[2,1-b]티아졸-5-술폰아미드,
[28] N-[1-(2-피롤리딘-1일-에틸)-1H-인돌-5-일]-6-클로로이미다조[2,1-b]티아졸-5-술폰아미드,
[29] N-(1-(2-(디에틸아미노)에틸)-1H-인돌-5-일)-나프탈렌-2-술폰아미드,
[30] N-(1-(2-(디에틸아미노)에틸)-1H-인돌-5-일)-나프탈렌-1-술폰아미드,
[31] N-(1-(2-(디에틸아미노)에틸)-1H-인돌-5-일)-4-페닐벤젠술폰아미드,
[32] 5-클로로-N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미드,
[33] N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-나프탈렌-2-술폰아미드,
[34] N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-나프탈렌-1-술폰아미드,
[35] 6-클로로-N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-술폰아미드,
[36] N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-4-페닐벤젠술폰아미드,
[37] N-(1-(2-디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-2-(나프트-1일)-에탄술폰아미드,
[38] N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-4-펜옥시-벤젠술폰아미드,
[39] 3,5-디클로로-N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-벤젠술폰아미드,
[40] N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)벤조[b]티오펜-3-술폰아미드,
[41] N-(1-(2-(디에틸아미노)에틸)-1H-인돌-5-일)벤조[b]티오펜-3-술폰아미드, 및
[42] N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-1H-인돌-5-일)벤조[b]티오펜-3-술폰아미드,
[43] 5-클로로-3-메틸-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)벤조[b]티오펜-2-술폰아미드,
[44] N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)나프탈렌-2-술폰아미드,
[45] N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)나프탈렌-1-술폰아미드,
[46] 6-클로로-N-(1-(3-피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-술폰아미드,
[47] 4-페닐-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)벤젠술폰아미드,
[48] 2-(나프트-1-일)-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)에탄술폰아미드,
[49] 4-펜옥시-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)벤젠술폰아미드,
[50] 3,5-디클로로-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)벤젠술폰아미드,
[51] 4,5-디클로로-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)티오펜-2-술폰아미드, 및
[52] 5-클로로-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)나프탈렌-1-술폰아미드로 구성된 군 및 그것들의 상응하는 염 및 용매화물로부터 선택된다.
본 발명은 또한 일반식 (Ⅰa) 및/또는 (Ⅰb) 및/또는 일반식(Ⅰc)의 화합물의 염, 바람직하게는 생리적으로 수용가능한 염, 바람직하게는 미네랄 산, 더 바람직하게는 염산, 브롬화수소산, 인산, 황산, 질산의 부가염, 및 유기산의 염, 더 바람직하게는 시트르산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산 또는 그것들의 유도체, p-톨루엔술폰 산, 메탄술폰 산, 캄포르술폰 산의 염, 등에 관한 것이다.
일반식 (Ⅰ)의 술폰아미드 유도체 표현은, 아래에서, 일반식 (Ⅰa)의 하나 이상의 화합물 및/또는 일반식 (Ⅰb)의 하나 이상의 화합물 및/또는 일반식 (Ⅰc)의 하나 이상의 화합물에, 각각, 그리고 임의로 그것들의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것들의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것들의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것들의 염, 바람직하게는 상응하는, 생리적으로 수용가능한 염, 또는 상응하는 용매화물을 말한다.
본 발명의 또 하나의 양상은 일반식 (Ⅰ)의 신규 유도체를 제조하는 방법으로 구성되고, 여기서 R1-R9, n 및 A는 이전에 나타낸 의미를 가지고, 상기 방법은 일반식 (Ⅱ)의 하나 이상의 화합물을
Figure 112006004468956-PCT00022
(상기 식에서, A는 이전에 언급된 의미를 가지고, X는 수용가능한 이탈기, 바람직하게는 할로겐 원자, 더 바람직하게는 염소이다) 일반식 (Ⅲ)의 하나 이상의 치환된 5-아미노인돌 또는 그것들의 적절한 보호된 유도체 중의 하나와 반응시키고:
Figure 112006004468956-PCT00023
(상기 식에서, R1-R7 및 n은 이전에 나타낸 의미를 가진다), 필요에 따라, 보호 기를 제거하여 식 (Ⅰ)의 상응하는 술폰아미드 유도체를 얻는 것으로 이루어지고, 여기서 그것은 당업계에 알려진 종래의 방법에 의해 정제될 수 있고 그리고/또는 분리될 수 있다.
일반식 (Ⅱ) 및 (Ⅲ)의 화합물 사이의 반응은 대개 유기 반응 매개물, 바람직하게는 디알킬 에테르, 더 바람직하게는 디에틸 에테르 또는 환상 에테르, 더 바람직하게는 테트라하이드로퓨란 또는 디옥산, 할로겐화 유기 탄화수소, 더 바람직하게는 메틸렌 클로라이드 또는 클로로포름, 알콜, 더 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올, 양극성 비양자성 용매, 더 바람직하게는 아세토니트릴, 피리딘 또는 디메틸포름아미드, 또는 어떤 다른 적절한 반응 매개물의 존재 하에 수행된다. 자연적으로, 언급된 화합물들의 클래스 중의 2 이상의 혼합물 또는 한 클래스의 2 이상의 화합물이 또한 사용될 수 있다.
반응은 바람직하게는 적절한 염기, 예를 들면, 무기염, 더 바람직하게는 알칼리성 금속 수산화물 및 알칼리성 금속 카보네이트의 존재 하에, 또는 유기염, 더 바람직하게는 트리에틸아민, N-에틸디이소프로필아민 또는 피리딘의 존재 하에 수행된다.
가장 적절한 반응 온도는 0℃~실온, 즉, 대략 25℃의 범위이고, 반응 시간은 바람직하게는 5분~24시간이다.
그 결과로 생기는 일반식 (Ⅰ)의 술폰아미드 유도체는 당업계에 알려진 종래의 방법에 따라 정제되고 그리고/또는 분리될 수 있다.
바람직하게는, 일반식 (Ⅰ)의 술폰아미드 유도체는 반응 매개물을 증발시키고, 물을 첨가하고, 필요하다면, 여과에 의해 분리될 수 있는 고체가 얻어지도록 pH를 조정함으로써 단리될 수 있거나; 술폰아미드 유도체는 물과 혼합되지 않는 용매, 바람직하게는 클로로포름으로 추출될 수 있고, 적절한 용매에서 크로마토그래피 또는 재결정화에 의해 정제될 수 있다.
일반식 (Ⅱ)의 화합물은 상업적으로 이용가능하거나, 그것들은 종래의 당업계에 알려진 표준 방법, 예를 들면 논문 [E.E. Gilbert, Synthesis, 1969, 1, 3]에 기술된 것들과 유사한 방법에 따라 제조될 수 있다. 일반식 (Ⅲ)의 화합물은 또한 종래의 당업계에 알려진 표준 방법에 의해, 예를 들면 Pigerol, Charles; De Cointet de Filain, Paul; Eymard, Pierre; Werbenec, Jean Pierre; Broll, Madeleine. (Labaz S. A., Fr.). Ger. Offen. (1977). DE 2727047 19771229. Schwink, Lothar; Stengelin, Siegfried; Gossel, Matthias. Preparation of indol-5-ylureas and related compounds for the treatment of obesity and type II diabetes. WO 0315769 A1 20030227에 기술된 것들과 유사한 방법에 따라 제조될 수 있다. 그들 중 하나는 예를들면, BRATTON,L.D.; ROTH,B.D.; TRIVEDI,B.K.; UNANGST,P.C.; J Heterocycl Chem, 2000, 37(5), 1103-1108. FANGHAENEL,E; CHTCHEGLOV,D.;J Prakt Chem/Chem-Ztg, 1996, 338(8), 731-737. KUYPER,L.F.; BACMAYARI,D.P.; JONES,M.L.; HUNTER,R.N.; TANSIK, R.L.; JOYNER,S.S.; BOYTOS,C.M.; RUDOLPH,S.K.; KNICK,V.; WILSON, H.R.; CADDELL,J.M.; FRIEDMAN, H.S.; ET AL.; J Med Chem, 1996, 39(4) 892-903.와 같은, 종래 기술에 알려진 방법에 의해 일반식 (IV)의 유도체, 또는 그들의 적절히 보호된 유도체중 한 가지의 니트로 기 환원으로 이루어지고:
Figure 112006004468956-PCT00024
(상기 식에서 R1-R7 및 n은 이전에서 정의된 의미를 가진다)
그리고 만약 필요하다면, 보호기는 일반식(Ⅲ)의 상응하는 아민을 얻기 위해 제거되고, 여기서 이것은 종래 기술에서 알려진 종래 방법에 의해 정제되고 그리고/또는 단리될 수 있다.
일반식(IV)의 화합물은 종래 기술에서 알려진 표준방법, 예를들면 하기 문헌에 기재된 것들과 유사한 방법에 의해 제조될 수 있다:
Journal of Heterocyclic Chemistry, 37(5), 1103-1108; 2000; Schwink, Lothar; Stengelin, Siegfried; Gossel, Matthias. Preparation of indol-5-ylureas and relate compounds for the treatment of obesity and type Ⅱ diabetes WO 0315769 A1 20030227; Baxter, Andrew; Brough, Stephen; Mcinally, Thomas; Mortimore, Michael; Cladingboel, David. Preparation of N-aryl-1-adamantaneacetamides and analogs as purinergic P2Z receptor antagonists WO 9929660 A1 19990617 ; Pigerol, Charles; De Cointet de Fillain, Paul; Eymard, Pierre; Werbenec, Jean Plerre; Broll, Madeleine. Indole derivatives. Ger. Offen. (1997), DE 2727047 19771229.
그들 중 하나는 종래 기술에서 알려진 방법, 예를들면: BHAGWAT, S.S.; GUDE,C.; Tetrahedron Lett, 1994, 35(12), 1847-1850. BRATTON,L.D; ROTH,B.D.; TRIVEDI,B.K.; UNANGST,P.C.; J Heterocycl Chem, 2000, 37(5), 1103-1108에 의해 일반식(V)의 니트로 유사체들, 또는 그들의 적절히 보호된 유도체 중 한 가지의 알킬화로 이루어지고:
Figure 112006004468956-PCT00025
(상기 식에서 R2-R7 및 n은 이전에서 정의된 의미를 가진다)
그리고 만약 필요하다면, 보호기는 일반식(Ⅲ)의 상응하는 아민을 얻기 위해 제거되고, 여기서 이것은 종래 기술에서 알려진 종래 방법에 의해 정제되고 그리고/또는 단리될 수 있다.
일반식(V)의 화합물은 상업적으로 입수할 수 있거나, 또는 종래 기술에서 알려진 표준방법, 예를들면 하기 문헌에 기재된 것들과 유사한 방법에 의해 제조될 수 있다: YAMASHKIN,S.A.; YUROVSKAYA,M.A.; Chem Heterocycl Compd(NY) 1999, 35(12), 1426-1432. OTTONI,O.; CRUZ,R.; KRAMMER, N.H.; Tetrahedron Lett, 1999,40(6), 1117-1120. EZQUERRA,J.; PEDREGAL, C.; LAMAS,C.; BARLUENGA,J.; PEREZ,M.; GARCIA-MARTIN,M.A.; GONZALEZ,J.M.; J Org Chem, 1996, 61(17), 5804-5812, FADDA,A.A.; Indian J Chem, Sect B: Org Chem incl Med Chem, 1990, 29(11), 1017-1019. KATRITZKY,A.R.; RACHWAL,S.; BAYYUK,S.; Org Prep Proced Int, 1991, 23 (3), 357-363. Inada,A.; Nakamura,Y.; Morita,Y.; Chem Lett, 1980, 1287.
각각의 논문 기재는 참조에 의해서 도입되고 개시의 부분을 형성한다.
본 발명의 또 하나의 양상은, 일반식(Ⅰ)의 술폰아미드 유도체(여기서 R1-R4, R6-R9, n 및 A는 이전에 나타낸 의미를 가지고, R5은 수소 원자임)를, 할로겐화물 또는 디알킬 술페이트로 알킬화시킴에 의해, 일반식 (Ⅰ)의 신규 술폰아미드 유도체(여기서 R1-R4, R6-R9, n 및 A는 이전에 나타낸 의미를 가지고 R5은 알킬 라디칼, 바람직하게는 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬 라디칼이다)를 제조하는 방법에 있다.
알킬화 반응은 바람직하게는 적절한 염기의 존재 하에, 더 바람직하게는 알칼리성 금속 수산화물 및 알칼리성 금속 카보네이트, 금속 수소화물, 금속 알콕사이드, 훨씬 더 바람직하게는 소디움 메톡사이드 또는 포타슘 tert-부톡사이드, 유기금속 화합물, 훨씬 더 바람직하게는 부틸리튬 또는 tert-부틸리튬의 존재 하에, 유기 반응 매개물, 더 바람직하게는 디알킬 에테르, 훨씬 더 바람직하게는 디에틸 에테르, 또는 환상 에테르, 훨씬 더 바람직하게는 테트라하이드로퓨란 또는 디옥산, 탄화수소, 훨씬 더 바람직하게는 톨루엔, 알콜, 훨씬 더 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올, 양극성 비양자성 용매, 훨씬 더 바람직하게는 아세토니트릴, 피리딘 또는 디메틸포름아미드, 또는 어떤 다른 적절한 반응 매개물의 존재 하에 수행된다. 자연적으로, 언급된 화합물들의 클래스 중의 2 이상의 혼합물 또는 한 클래스의 2 이상의 화합물이 또한 사용될 수 있다.
가장 적절한 반응 온도는 0℃부터 반응 매개물의 끓는 온도까지의 범위이고 반응 시간은 바람직하게는 1~24시간이다.
바람직하게는, 그 결과로 생기는 일반식 (Ⅰ)의 술폰아미드 유도체는 여과하는 것, 감압하에 여과물질을 농축시키는 것, 물을 첨가하는 것과, 필요하다면, 여과에 의해 분리될 수 있는 고체가 얻어지도록 pH를 조절하는 것에 의해 단리될 수 있거나; 또는 술폰아미드 유도체는 물과 혼합되지 않는 용매, 바람직하게는 클로로포름으로 추출될 수 있고, 적절한 용매에서 크로마토그래피나 재결정화에 의해 정제될 수 있다.
염, 바람직하게는 일반식 (Ⅰ)의 화합물의 약제학적으로 수용가능한 염은 당업계에 알려진 종래의 방법, 바람직하게는 미네랄 산과의 반응, 더 바람직하게는 염산, 브롬화수소산, 인산, 황산 또는 질산과의 반응, 또는 유기산과의 반응, 더 바람직하게는 시트르산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 또는 그것들의 유도체, p-톨루엔술포닉 산, 메탄술폰 산, 캄포르술폰 산, 등과의 반응에 의해, 적절한 용매, 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 디에틸 에테르, 에틸 아세테이트, 아세토니트릴 또는 아세톤에서 제조될 수 있고, 상응하는 염의 침전이나 결정화를 위한 통상의 기술을 사용함으로써 그 결과로 생기는 염을 얻을 수 있다.
일반식 (Ⅰ)의 술폰아미드 유도체의 바람직한 생리적으로 수용가능한 염은 미네랄 산, 더 바람직하게는 염산, 브롬화수소산, 인산, 황산 또는 질산의 부가염, 그리고 유기산, 더 바람직하게는 시트르산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 또는 그것들의 유도체의 부가염, p-톨루엔술폰 산, 메탄술폰 산, 캄포르술폰 산, 등의 부가염이다.
일반식 (Ⅰ)의 술폰아미드 유도체의 또는 상응하는 생리적으로 수용가능한 염의 용매화물, 바람직하게는 생리적으로 수용가능한 용매화물, 더 바람직하게는 수화물은 당업계에 알려진 방법에 의해 제조될 수 있다.
사용된 적절한 시약의 제조시 또는 기술된 일부 합성 순서 중에, 사용된 일부 분자에서 민감하거나 반응성이 있는 기를 보호하는 것이 필요할 수 있고 그리고/또는 바람직할 수 있다. 이것은 논문[Protective groups in Organic Chemistry, ed. J.F.W. McOmie, Plenum Press, 1973; T.W. Greene & P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley & Son, 1991]에 바람직하게 기술된 종래의 보호 기의 사용에 의해 수행될 수 있다. 보호 기는 당업계에 알려진 방법에 의해 적절한 다음 단계에서 제거될 수 있다. 각각의 논문 기재가 참조로써 도입되고 개시의 일부를 형성한다.
일반식 (Ⅰ)의 술폰아미드 유도체가 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체의 혼합물의 형태로 얻어진다면, 상기 혼합물은 당업계에 알려진 표준 방법, 예를 들면 크로마토그래피 방법 또는 키랄 시약에 의한 결정화에 의해 분리될 수 있다.
본 발명의 또 하나의 양상은, 일반식 (Ⅰ)의 하나 이상의 인돌-5-일 술폰아미드 유도체, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 상응하는, 생리적으로 수용가능한 염, 또는 상응하는 용매화물의 형태와 임의로 하나 이상의 약제학적으로 수용가능한 보조제를 포함하는 약제이다.
이 약제는, 5-HT6 수용체 조절에, 인간 및/또는 동물, 바람직하게는 포유류, 더 바람직하게는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료에, 바람직하게는 식욕의 조절을 위해, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위해, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하게는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료에, 위장관 장애, 바람직하게는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료에, 인지 향상을 위해, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하게는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애) 및 5-HT6 세로토닌 수용체에 의해 매개되는 다른 장애의 예방 및/또는 치료에 적절하다.
본 발명의 또 하나의 양상은, 일반식 (Ⅰa)의 하나 이상의 인돌-5-일 술폰아미드 유도체, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것의 상응하는 생리적으로 수용가능한 염, 또는 그것의 상응하는 용매화물의 형태와 임의로 하나 이상의 약제학적으로 수용가능한 보조제를 포함하는 약제이다.
이 약제는, 5-HT6 수용체 조절에, 인간 및/또는 동물, 바람직하게는 포유류, 더 바람직하게는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료에, 바람직하게는 식욕의 조절을 위해, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위해, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하게는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료에, 위장관 장애, 바람직하게는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료에, 인지 향상을 위해, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 바람직하게는 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하게는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애) 및 5-HT6 세로토닌 수용체에 의해 매개되는 다른 장애의 예방 및/또는 치료에 적절하고,
5-HT6 수용체 조절에, 인간 및/또는 동물, 바람직하게는 포유류, 더 바람직하게는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료에, 바람직하게는 식욕의 조절을 위해, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위해, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하게는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료에, 위장관 장애, 바람직하게는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료에, 더 적절하다.
본 발명의 또 하나의 양상은, 일반식 (Ⅰb)의 하나 이상의 인돌-7-일 술폰아미드 유도체, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것의 상응하는 생리적으로 수용가능한 염, 또는 그것의 상응하는 용매화물의 형태와 임의로 하나 이상의 약제학적으로 수용가능한 보조제를 포함하는 약제이다.
이 약제는, 5-HT6 수용체 조절에, 인간 및/또는 동물, 바람직하게는 포유류, 더 바람직하게는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료에, 바람직하게는 식욕의 조절을 위해, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위해, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하게는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료에, 위장관 장애, 바람직하게는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료에, 인지 향상을 위해, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하게는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애) 및 5-HT6 세로토닌 수용체에 의해 매개되는 다른 장애의 예방 및/또는 치료에 적절하고,
인지 향상을 위해, 인간 및/또는 동물, 바람직하게는 포유류, 더 바람직하게는 인간에서, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하게는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애)의 예방 및/또는 치료에 더 적절하다.
본 발명의 또 하나의 양상은 일반식 (Ⅰc)의 하나 이상의 인돌-5-일 술폰아미드 유도체, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것의 상응하는 생리적으로 수용가능한 염, 또는 그것의 상응하는 용매화물의 형태와 임의로 하나 이상의 약제학적으로 수용가능한 보조제를 포함하는 약제이다.
이 약제는, 5-HT6 수용체 조절에, 인간 및/또는 동물, 바람직하게는 포유류, 더 바람직하게는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료에, 바람직하게는 식욕의 조절을 위해, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위해, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하게는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료에, 위장관 장애, 바람직하게는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료에, 인지 향상을 위해, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하게는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애) 및 5-HT6 세로토닌 수용체에 의해 매개되는 다른 장애의 예방 및/또는 치료에 적절하다.
본 발명에 따라 얻어지는 약제는 인간을 포함하는 포유류로의 투여에 특히 적절하다. 약제는 바람직하게는 모든 연령군, 즉, 아이들, 청년 및 성인에게 투여될 수 있다.
본 발명의 또 하나의 양상은, 5-HT6 수용체 조절을 위한, 인간 및/또는 동물, 바람직하게는 포유류, 더 바람직하게는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료를 위한, 바람직하게는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하게는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료를 위한, 위장관 장애, 바람직하게는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료를 위한, 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하게는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애) 및 5-HT6 세로토닌 수용체에 의해 매개되는 다른 장애의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한,
일반식 (Ⅰ)의 하나 이상의 술폰아미드 유도체, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것의 상응하는 생리적으로 수용가능한 염, 또는 그것의 상응하는 용매화물의 형태의 용도이다.
본 발명의 또 하나의 양상은, 5-HT6 수용체 조절을 위한, 인간 및/또는 동물, 바람직하게는 포유류, 더 바람직하게는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료를 위한, 바람직하게는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하게는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료를 위한, 위장관 장애, 바람직하게는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료를 위한, 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하게는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애)의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한,
바람직하게는 5-HT6 수용체 조절을 위한, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료를 위한, 바람직하게는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하게는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료를 위한, 위장관 장애, 바람직하게는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료를 위한,
일반식 (Ⅰa)의 하나 이상의 술폰아미드 유도체, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것의 상응하는 생리적으로 수용가능한 염, 또는 그것의 상응하는 용매화물의 형태의 용도이다.
본 발명의 또 하나의 양상은, 5-HT6 수용체 조절을 위한, 인간 및/또는 동물, 바람직하게는 포유류, 더 바람직하게는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료를 위한, 바람직하게는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하게는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료를 위한, 위장관 장애, 바람직하게는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료를 위한, 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하게는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애)의 예방 및/또는 치료를 위한, 약제의 제조를 위한,
바람직하게는 인간 및/또는 동물, 바람직하게는 포유류, 더 바람직하게는 인간에서, 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 바람직하게는 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하게는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애)의 예방 및/또는 치료를 위한,
일반식 (Ⅰb)의 하나 이상의 술폰아미드 유도체, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것의 상응하는 생리적으로 수용가능한 염, 또는 그것의 상응하는 용매화물의 형태의 용도이다.
본 발명의 또 하나의 양상은, 5-HT6 수용체 조절을 위한, 인간 및/또는 동물, 바람직하게는 포유류, 더 바람직하게는 인간에서, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료를 위한, 바람직하게는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하게는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료를 위한, 위장관 장애, 바람직하게는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료를 위한, 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하게는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애), 및 5-HT6 세로토닌 수용체에 의해 매개되는 다른 장애의 예방 및/또는 치료를 위한, 약제의 제조를 위한,
상기 일반식 (Ⅰc)의 하나 이상의 술폰아미드 유도체, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 상응하는 생리적으로 수용가능한 그것의 염, 또는 그것의 상응하는 용매화물 형태의 용도이다.
제형화된 약제의 제조 뿐만 아니라 상응하는 약제학적 조성물의 제조는 예를 들면, "Pharmaceutics: The Science of Dosage Forms", Second Edition, Aulton, M.E. (ED. Churchill Livingstone, Edinburgh (2002)); "encyclopedia of Rharmaceutical Technology", Second Edition, Swarbrick, J. and Boylan, J.C. (Eds.), Marcel Dekker, Inc. New York (2002); "Modern Pharmaceutics", Fourth Edition, Banker G.S. and Practice of Industrial Pharmacy", Lachman L., Lieberman H. and Kanig J. (Eds.), Lea & Febiger, Philadelphia (1986)의 지침을 기초로 당업계에 알려진 종래의 방법에 의해 수행될 수 있다. 각각의 논문 기재가 참조로써 도입되고 개시의 일부분이다.
일반식 (Ⅰ)의 하나 이상의 술폰아미드 유도체, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것의 상응하는 생리적으로 수용가능한 염, 또는 그것의 상응하는 용매화물의 형태에 더하여, 본 발명에 따라 제조된 제형화된 약제 뿐만 아니라 약제학적 조성물은 부형제, 충전제, 용매, 희석제, 염료, 코팅제, 기질 형성제 및/또는 결합제를 포함한다. 당업자가 또한 알고 있듯이, 보조 물질의 선택과 그것의 양은 예를 들면, 직장, 정맥내, 복막내, 근육내, 비강내, 경구, 구강 또는 국소와 같은 의도된 투여 경로에 의존한다.
경구 투여에 적절한 약제는, 임의로 정제에 압축되거나, 캡슐에 충전되거나 용액, 현탁액 또는 적절한 액체에 현탁된, 예를 들면, 정제, 코팅된 정제, 캡슐 또는 다중미립자, 바람직하게는 과립제 또는 환약(pellets)이다.
비경구적 약물 투여, 국소나 흡입 투여에 적절한 약제는 용액, 현탁액, 신속하게 재구성가능한 건조 제제 및 스프레이로 구성된 군으로부터 바람직하게 선택될 수 있다.
경구 또는 경피용에 적절한 약제는 지속되는 방식으로 일반식 (Ⅰ)의 술폰아미드 화합물을 방출할 수 있고, 이러한 지속되는 방출 약제의 제조는 일반적으로 당업계에 알려져 있다.
적절한 지속되는 방출 형태 뿐만 아니라 그것의 제조를 위한 물질 및 방법은 예를 들면, "Modified-Release Drug Delivery Technology", Rathbone, J.JI, Hadgraft, J. and Roberts, M.S. (Eds), Marcel Dekker, Inc., New York (2002); "Handbook of Pharmaceutical Controlled Release Technology", Wise, D.L. (Ed), Marcel Dekker, Inc. New York (2000); "Controlled Drug Delivery", Vol. I, Basic Concepts, Bruck, S.D. (Ed.), CRD Press, Inc., Boca Raton (1983), and by Takada, K. and Yoshikawa, H., "Oral Drug Delivery", Encyclopedia of Controlled Drug Delevery, Mathiowitz, E. (Ed.), John Wiley & Sons, Inc., New York (1999), Vol. 2, 728-742; Fix, J., "Oral Drug delivery, small intestine and colon", Encycolpedia of Controlled Drug Delivery, Mathiowitz, E. (Ed.), John Wiley & Sons, Inc., New York (1999), Vol. 2, 698-728의 지침으로부터 당업계에 알려져 있다. 각각의 논문 참조가 참조로써 도입되고 개시의 일부분을 형성한다.
본 발명의 약제는 또한 pH에 따라 용해되는 하나 이상의 장용피(enteric coating)를 가질 수 있다. 이 코팅의 결과로, 약제는 용해되지 않고서 위를 통과할 수 있고, 일반식 (Ⅰ)의 화합물은 위장관에서만 방출된다. 장용피는 바람직하게는 pH 5~7.5에서 용해된다. 장용피를 제조하는데 적절한 물질 및 방법은 또한 당업계에 알려져 있다.
전형적으로, 약제학적 조성물과 약제는 일반식 (Ⅰ)의 하나 이상의 술폰아미드 유도체를 1~60 중량%, 하나 이상의 부형제를 40~99 중량% 포함한다.
환자에게 투여될 활성 물질의 양은 환자의 체중, 투여 경로, 적응(indication) 및 장애의 경중도에 따라 변화한다. 대개 일반식 (Ⅰ)의 하나 이상의 술폰아미드 유도체의 1mg~2g이 하루에 환자에게 투여된다. 총 1일간 투여량은 1회 이상의 투약으로 환자에게 투여될 수 있다.
약제학적 방법:
5 HT 6 세로토닌 수용체로의 결합
재조합 인간 5HT6 수용체를 발현하는 HEK-293 세포막은 Receptor Biology에 의해 공급되었다. 상기 막에서 수용체 농도는 2.18 pmol/mg의 단백질이고 단백질 농도는 9.17 mg/ml이다. 실험 프로토콜은, 약간의 변형을 지닌, B.L. Roth et al. [B.L. Roth, S.C. Craigo, M.S. Choudhary, A. Uluer, F.J. Monsma, Y. Shen, H.Y. Meltzer, D.R. Sibley: Binding of Typical and Atypical Antipshychotic Agents to 5-Hydroxytryptamine-6 and Hydroxytryptamine-7 Receptors. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1994, 268, 1403]의 방법을 따른다. 상업적인 막은 결합 완충용액: 50 mM Tris-HCl, 10 mM MgCl2, 0.5 mM EDTA (pH 7.4)로 희석된다(1:40 희석). 사용된 방사리간드는 2.7 nM 농도의 [3H]-LSD인데, 최종 부피는 200㎕이다. 배양은 100㎕의 막 현탁액(
Figure 112006004468956-PCT00026
22.9 ㎍의 막 단백질)의 첨가에 의해 시작되고, 37℃에서 60분간 지속된다. 배양은 Schleicher& Schuell GF 3362 상표의 0.5% 폴리에틸렌이민 용액으로 전처리된, 섬유유리 필터를 통해 Harvester Brandel Cell에서 신속 여과에 의해 끝난다. 필터는 pH 7.4, 50 mM Tris HCl 완충용액 3ml로 세 번 세척된다. 필터는 바이알로 옮겨지고 5 ml의 Ecoscint H. 액체 섬광 칵테일이 각 바이알에 첨가된다. 바이알은 1414 Wallac Winspectral 섬광 계수기에서 그것들의 수를 세기에 앞서 수 시간 동안 평형이 유지되도록 남겨진다. 비-특이적 결합은 100 μM의 세로토닌의 존재 하에 측정된다. 분석은 3벌(in triplicate)로 수행된다. 억제 상수(Ki, nM)는 EBDA/LIGAND 프로그램[Munson and Rodbard, Analytical Biochemistry, 1980, 107, 220]을 사용하여 비선형 회귀(regression)분석에 의해 계산된다.
각각의 논문 기재가 참조로써 도입되고 개시의 일부분을 형성한다.
음식 섭취의 측정(행동 모델)
Harlan, S.A. 로부터의 수컷 W 래트(200~270g)가 사용된다. 동물은 어떠한 처치도 받기 전 5일 이상 동안 주거지에 적응시킨다. 이 기간 중에, 동물은 투명한 우리에 수용되고(5개 군에), 물 및 음식에 자유로운 접근을 가진다. 동물은 처치 시작하기 24시간 이상 전에 개별 우리에 수용된다.
그리고 나서 공복 조건에서 래트의 음식 섭취 상에 독창적으로 사용되는 식 (Ⅰ)의 술폰아미드 유도체의 급속한 효과는 하기와 같이 측정된다:
래트는 그것들의 개별 우리에서 23시간 동안 공복 조건으로 유지된다. 이 기간 후에, 래트는 일반식 (Ⅰ)의 술폰아미드 유도체 또는 상기 술폰아미드 유도체가 없는 상응하는 조성물(비히클)을 함유하는 조성물의 경구로 또는 복막내로의 투약으로 처치된다. 이 후 즉시, 래트는 사전에-무게가 측정된 음식과 함께 남겨지고, 축적되는 음식 섭취는 1, 2, 4 및 6시간 후에 측정된다.
이 음식 섭취 측정 방법은 또한 Kask et al., European Journal of Pharmacology 414 (2001), 215-224, 및 Tumbull et al., Diabetes, Vol. 51, August, 2002의 출판물에 기술되어 있다. 각각의 서지 기재가 참조로써 도입되고 그것들은 개시의 일부분을 형성한다.
본 발명에 따른 신규 화합물의 제조는 하기 실시예에서 지시된다. 본 발명의 화합물에 적용가능한 생약 제형뿐만 아니라, 5HT6 세로토닌 수용체에 대한 친화력이 또한 기술되어 있다. 실례가 되는 예로써 주어진 하기에 나타낸 실시예가 본 발명의 영역을 결코 제한해서는 안된다.
실시예 2.- N-[1-(2- 디메틸아미노에틸 )-1H-인돌-5-일]-나프탈렌-2-술폰아미드의 제조
150 mg(0.66 mMol)의 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드를 3ml의 디메틸포름아미드 및 116 mg의 N-에틸디이소프로필아민 중의 122 mg(0.6 mMol)의 5-아미노-1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌 용액으로 첨가하였다. 반응 혼합물은 12 시간 동안 실온에서 교반되었다. 그 다음에 증발시켜 건조하고, 소디움 바이카보네이트 용액으로 약간 알칼리화하고 클로로포름으로 추출하였다. 유기상은 물 및 포화된 소디움 바이카보네이트 용액으로 반복하여 세척하였고, 그것을 분리하고 무수 소디움 술페이트로 건조하였다. 유기 용액은 증발시켜 건조하고 그 결과로 생기는 고체는 크로마토그래피에 의해 정제하여, 187 mg(80%)의 N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-나프탈렌-2-술폰아미드를 얻었다.
실시예 10: N-[1-(2- 디메틸아미노에틸 )-1H-인돌-5-일]- 벤조 -[1,2,5]티아졸-4-술폰아미드 4-술폰아미드의 제조
벤조-[1,2,5]티아졸-4-술포닐 클로라이드 116mg(0.66mMol)을 피리미딘 5ml 및 N-에틸디이소프로필아민 311mg 중의 5-아미노-1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌 168mg(0.6mMol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반하였다. 그리고 나서 그것을 증발시켜 건조하고, 소디움 바이카보네이트 용액으로 약간 알카리화하고 클로로포름으로 추출하였다. 유기상을 물로 반복하여 세척하였고 소디움 바이카보네이트의 용액으로 포화했고, 그것을 분리하고 무수 소디움 술페이 트로 건조했다. 유기 용액을 증발시켜 건조했고 결과의 고체를 디에틸에테르로 처리하여 183mg(76%)의 N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-벤조-[1,2,5]티아졸-4-술폰아미드 4-술폰아미드를 얻었다.
실시예 17: N-[1-(2- 피롤리딘 -1-일-에틸)-1H-인돌-5-일]-나프탈렌-1-술폰아미드의 제조
나프탈렌-1-술포닐 클로라이드 199mg(0.88mMol)을 메틸렌 클로라이드 10ml 및 트리에틸아민 0.44mg 중의 5-아미노-1-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-인돌 335mg(0.8mMol) 의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 12시간 동안 실온에서 교반하였다. 그리고 나서 그것을 소디움 바이카보네이트 용액으로 약간 알카리화하고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 물로 반복하여 세척하였고 소디움 바이카보네이트의 용액으로 포화했고, 그것을 분리하고 무수 소디움 술페이트로 건조했다. 유기 용액을 증발시켜 건조했고 결과의 고체를 디에틸에테르로 처리하여, 고체로써, 264mg(79%)의 N-[1-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-인돌-5-일]-나프탈렌-1-술폰아미드를 얻었다.
실시예 29: N-(1-(2-( 디에틸아미노 )에틸)-1H-인돌-5-일)-나프탈렌-2-술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(2-(디에틸아미노)에틸)-1H-인돌 139mg(0.6mMol)과 2-나프틸-술 포닐 클로라이드 150mg(0.66mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 115mg(45%)를 얻었다.
실시예 30: N-(1-(2-( 디에틸아미노 )에틸)-1H-인돌-5-일)-나프탈렌-1-술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(2-(디에틸아미노)에틸)-1H-인돌 139mg(0.6mMol)과 2-나프틸-술포닐 클로라이드 150mg(0.66mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 160mg(63%)를 얻었다.
실시예 31: N-(1-(2-( 디에틸아미노 )에틸)-1H-인돌-5-일)-4- 페닐벤젠술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(2-(디에틸아미노)에틸)-1H-인돌 139mg(0.6mMol)과 4-페닐벤젠술포닐 클로라이드 167mg(0.66mMol)이 반응되어, 오일로써, 원하는 화합물 181mg(68%)를 얻었다.
실시예 32: 5- 클로로 -N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2- 메틸 -1H-인돌-5-일)-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌 130mg(0.6mMol)과 5-클로로-2-메틸벤조[b]티오펜-2-술포닐 클로라이드 186mg(0.66mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 127mg(46%)를 얻었다.
실시예 33: N-(1-(2-( 디에틸아미노 )에틸)-2- 메틸 -1H-인돌-5-일)-나프탈렌-2-술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(2-(디에틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌 130mg(0.6mMol)과 나프틸-2-술포닐 클로라이드 150mg(0.66mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 142mg(58%)를 얻었다.
실시예 34: N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2- 메틸 -1H-인돌-5-일)-나프탈렌-1-술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌 130mg(0.6mMol)과 나프틸-1-술포닐 클로라이드 150mg(0.66mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 81mg(33%)를 얻었다.
실시예 35: 6- 클로로 -N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2- 메틸 -1H-인돌-5-일) 이미다조 [2,1-b]티아졸-5-술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌 130mg(0.6mMol)과 6-클로로-이미다조[2,1-b]티아졸-5-술포닐 클로라이드 170mg(0.66mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 96mg(37%)를 얻었다.
실시예 36: N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2- 메틸 -1H-인돌-5-일)-4- 페닐벤젠술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌 130mg(0.6mMol)과 4-페닐벤젠술포닐 클로라이드 167mg(0.66mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 160mg(62%)를 얻었다.
실시예 37: N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2- 메틸 -1H-인돌-5-일)-2-( 나프트 -1-일)-에탄술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(2-(디에틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌 130mg(0.6mMol)과 2-(나프트-1-일)-에탄술포닐 클로라이드 168mg(0.66mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 108mg(41%)를 얻었다.
실시예 38: N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2- 메틸 -1H-인돌-5-일)-4- 펜옥시 - 벤 젠술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌 130mg(0.6mMol)과 4-펜옥시-벤젠술포닐 클로라이드 177mg(0.66mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 89mg(33%)를 얻었다.
실시예 39: 3,5- 디클로로 -N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2- 메틸 -1H-인돌-5-일)-벤젠술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌 130mg(0.6mMol)과 3,5-디클로로-벤젠술포닐 클로라이드 162mg(0.66mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 81mg(32%)를 얻었다.
실시예 40: N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2- 메틸 -1H-인돌-5-일) 벤조 [b]티오펜-3-술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌 108mg(0.5mMol)과 벤조[b]티오펜-3-술포닐 클로라이드 128mg(0.55mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 82mg(39%)를 얻었다.
실시예 41: N-(1-(2-( 디에틸아미노 )에틸)-1H-인돌-5-일) 벤조 [b]티오펜-3-술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(2-(디에틸아미노)에틸)-1H-인돌 115mg(0.5mMol)과 벤조[b]티오펜-3-술포닐 클로라이드 128mg(0.55mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 91mg(43%)를 얻었다.
실시예 42: N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-1H-인돌-5-일) 벤조 [b]티오펜-3-술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(2-(디에틸아미노)에틸)-1H-인돌 102mg(0.5mMol)과 벤조[b]티오펜-3-술포닐 클로라이드 128mg(0.55mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 91mg(43%)를 얻었다.
실시예 43: 5- 클로로 -3- 메틸 -N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)벤조[b]티오펜-3-술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌 118mg(0.46mMol)과 5-클로로-3-메틸-벤조[b]티오펜-2-술포닐 클로라이드 143mg(0.51mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 89mg(38%)를 얻었다.
실시예 44: N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)나프탈렌-2-술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌 118mg(0.46mMol)과 나프틸-2-술포닐 클로라이드 116mg(0.51mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 75mg(37%)를 얻었다.
실시예 45: N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)나프탈렌-1-술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌 118mg(0.46mMol)과 나프틸-2-술포닐 클로라이드 116mg(0.51mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 91mg(44%)를 얻었다.
실시예 46: 6- 클로로 -N-(1-(3-피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일) 이미다조 [2,1-b]티아졸-5-술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌 118mg(0.46mMol)과 6-클로로-이미다조[2,1-b]티아졸-5-술포닐 클로라이드 131mg(0.51mMol)이 반응되어, 고체로 써, 원하는 화합물 91mg(44%)를 얻었다.
실시예 47: 4- 페닐 -N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일) 벤젠술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌 118mg(0.46mMol)과 4-페닐벤젠술포닐 클로라이드 129mg(0.51mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 106mg (49%)를 얻었다.
실시예 48: 2-( 나프트 -1-일)-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)에탄술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌 118mg(0.46mMol)과 2-(나프틸-1-일)에탄술포닐 클로라이드 130mg(0.51mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 68mg(31%)를 얻었다.
실시예 49: 4- 펜옥시 -N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일) 벤젠술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌 118mg(0.46mMol)과 4-펜옥세 벤젠술포닐 클로라이드 137mg(0.51mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 86mg(38%)를 얻었다.
실시예 50: 3,5- 디클로로 -N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일) 벤젠술포닐아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌 118mg(0.46mMol)과 3,5-디클로로벤젠술포닐 클로라이드 125mg(0.51mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 79mg(37%)를 얻었다.
실시예 51: 4,5- 디클로로 -N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)티오펜-2-술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌 118mg(0.46mMol)과 4,5-디클로로티오펜-2-술포닐 클로라이드 128mg(0.51mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 68mg(31%)를 얻었다.
실시예 52: 5- 클로로 -N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)나프탈렌-1-술폰아미드의 제조
반응은 실시예 1에 주어진 절차에 따라서 수행하였다.
5-아미노-1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌 118mg(0.46mMol)과 5-클로로-나프틸-1-술포닐 클로라이드 133mg(0.51mMol)이 반응되어, 고체로써, 원하는 화합물 81mg(37%)를 얻었다.
수율은 표시되고 어떠한 추가적인 노력도 그것들을 개선시키기 위해 행해지지 않았다.
본 발명의 화합물의 일부를 확인하기 위한 녹는점 및 분광 데이터는 하기 표에 표시된다.
Figure 112006004468956-PCT00027
Figure 112006004468956-PCT00028
Figure 112006004468956-PCT00029
Figure 112006004468956-PCT00030
Figure 112006004468956-PCT00031
Figure 112006004468956-PCT00032
Figure 112006004468956-PCT00033
Figure 112006004468956-PCT00034
Figure 112006004468956-PCT00035
Figure 112006004468956-PCT00036
Figure 112006004468956-PCT00037
Figure 112006004468956-PCT00038
Figure 112006004468956-PCT00039
Figure 112006004468956-PCT00040
Figure 112006004468956-PCT00041
Figure 112006004468956-PCT00042
Figure 112006004468956-PCT00043
Figure 112006004468956-PCT00044
Figure 112006004468956-PCT00045
Figure 112006004468956-PCT00046
약제학적 상세:
5-HT6 수용체에 대한 일반식 (Ia) 및 (Ib) 및 (Ic)의 신규 화합물들의 결합이 이전에 기재된 바와 같이 측정되었다.
본 발명의 화합물들의 몇몇에 대한 결합 결과가 하기 표에 나타나 있다:
표
실시예 Ki(nM)
3 94,2
4 112,4
11 1,89
12 104,6
13 82,5
20 84,8
인간 의학에서 1일간 약량학(posology)은 1 또는 여러 회 투여로 투여될 수 있는 약제 제품의 1 밀리그램~2mg이 포함된다. 조성물은 사용된 투여 경로와 융화성이 있는 형태, 바람직하게는 정제, 코팅된 정제, 캡슐, 좌약, 용액 또는 현탁액으로 제조된다. 이들 조성물은 알려진 방법에 의해 제조되고 중량으로 약제 물질(일반식 Ⅰ의 화합물) 1~60 중량%, 및 활성 물질 및 사용된 조성물의 물리적 형태와 융화성이 있는 적절한 약제학적 비히클 40~99 중량%를 포함한다.
본 발명의 제품을 함유하고 있는 정제의 제형은 실시예에 의해 제공된다:
정제 당 제형의 실시예:
실시예 1 5mg
락토오스 60mg
결정성 셀룰로오스 25mg
포비돈 K 90 5mg
사전-젤라틴화된 전분 3mg
콜로이드 실리콘 디옥사이드 1mg
마그네슘 스테아레이트 1mg
정제 당 총 중량 100mg

Claims (73)

  1. 일반식 (Ⅰa)의 술폰아미드 화합물, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 중의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것의 염, 바람직하게는 상응하는 생리적으로 수용가능한 그것의 염, 또는 그것의 상응하는 용매화물 형태의 화합물:
    Figure 112006004468956-PCT00047
    상기 식에서, R1은 -NR8R9 라디칼 또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 환상지방족 라디칼이고, 여기서 그것은 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고, 그리고/또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계(여기서 이것은 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있다)로 축합될 수 있고,
    R2, R3, R4, R6 및 R7은 동일하거나 다르고, 각각 수소, 할로겐, 니트로, 알콕시, 시아노, 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼, 또는 임의로 최소한 단일-치환된 페닐 라디칼 또는 임의로 최소한 단일-치환된 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
    R5은 수소 또는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼을 나타내며,
    R8 및 R9은 동일하거나 다르고, 수소 또는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼을 나타내고,
    단, R8 및 R9는 동시에 수소가 아니고, 그들 중 하나, R8 또는 R9는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C4 지방족 라디칼이라면, 나머지 하나는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환되고 5 이상의 탄소 원자를 가진 지방족 라디칼이거나, 또는
    가교화 질소 원자와 함께 R8 및 R9는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 헤테로환식 고리를 형성하고, 여기서 그것은 고리 부재로서 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유할 수 있고 그리고/또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된, 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있는, 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있고,
    A는 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계를 나타내고, 여기서 그것은 임의로 최소한 단일-치환된 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌 기에 의해 결합될 수 있고 그리고/또는 그것의 고리들 중 하나 이상에서 고리 부재로서 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고, 그리고
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
  2. 제 1항에 있어서, R1은 -NR8R9 라디칼 또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 5- 또는 6-원 환상지방족 라디칼을 나타내고, 여기서 이것은 임의로 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고, 그리고/또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있으며 여기서 이것은 임의로 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고, 그것에 의해서 고리계의 고리들은 5- 또는 6-원일 수 있고,
    바람직하게는 R1은 -NR8R9 라디칼 또는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고:
    Figure 112006004468956-PCT00048
    상기 식들에서, 존재한다면, 점선은 임의의 화학 결합이고, R10은 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼 또는 벤질 라디칼, 바람직하게는 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼인 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제 1항 내지 제 2항에 있어서, R2, R3, R4, R6 및 R7는, 동일하거나 다르고, 각각은 할로겐, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알케닐 라디칼 또는 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알키닐 라디칼을 나타내고,
    바람직하게는 R2, R3, R4, R6 및 R7는, 동일하거나 다르고, 각각은 수소, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된, C1-C6 알킬 라디칼을 나타내고,
    더 바람직하게는 R2, R3, R4, R6 및 R7 각각은 수소 또는 C1 -2 알킬을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제 1항 내지 제 3항 중 어느 하나의 항에 있어서, R5은 수소, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알케닐 라디칼 또는 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알키닐 라디칼을 나타내고,
    바람직하게는 R5은 수소나 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬 라디칼을 나타내고,
    더 바람직하게는 R5은 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제 1항 내지 제 4항 중 어느 하나의 항에 있어서, R8 및 R9은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C10 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C10 알케닐 라디칼 또는 직 쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C10 알키닐 라디칼을 나타내거나,
    또는
    가교화 질소 원자와 함께 R8 및 R9는, 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 5- 또는 6-원 헤테로환식 고리를 형성하고, 여기서 그것은 고리 부재로서 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유할 수 있고 그리고/또는 포화되거나 불포화된, 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 이중환식 환상지방족 고리계로 축합될 수 있고, 여기서 이것은 고리 부재로서 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고, 그것에 의해서 고리계의 고리들은 5-, 6- 또는 7-원일 수 있는 것을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제 5항에 있어서, R8 및 R9는 동일하거나 다르고, 각각은 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄 C1-C10 알킬 라디칼을 나타내거나, 또는
    가교화 질소 원자와 함께 R8 및 R9는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 형성하고:
    Figure 112006004468956-PCT00049
    상기 식들에서, 존재한다면, R11은 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 라디칼 또는 벤질 라디칼, 바람직하게는 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제 1항 내지 제 6항 중 어느 하나의 항에 있어서, A는 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계를 나타내고, 여기서 상기 고리(들)는 5- 또는 6-원이며, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬렌 기, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알케닐렌 기 또는 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알키닐렌 기에 의해 결합될 수 있고, 그리고/또는 여기서 고리(들)는 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고,
    바람직하게는 A는 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계를 나타내고, 여기서 상기 고리(들)는 5- 또는 6-원이고, 여기서 고리들 중 의 하나 이상은 하나 이상의 헤테로원자,
    또는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 함유하고:
    Figure 112006004468956-PCT00050
    상기 식들에서, X, Y, Z는, 서로 독립적으로, 각각은 수소, 불소, 염소, 브롬, 니트로, 아세틸, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬티오, 트리플루오로메틸 라디칼, 시아노 라디칼 및 -NR12R13 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고,
    여기서 R12 및 R13은 동일하거나 다르고, 각각은 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬을 나타내고,
    W는 두 고리들 간의 단일 화학 결합, CH2, O, S 기 또는 NR14 라디칼을 나타내고,
    여기서 R14는 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬을 나타내고,
    m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 그리고
    m1은 1 또는 2인 것을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제 1항 내지 제 7항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    [16] N-[1-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-인돌-5-일]-나프탈렌-2-술폰아미드,
    [17] N-[1-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-인돌-5일]-나프탈렌-1-술폰아미드,
    [18] N-[1-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-인돌-5일]-5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미드,
    [28] N-[1-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-인돌-5일]-]-6-클로로이미다조[2,1-b]티아졸-5-술폰아미드,
    [43] 5-클로로-3-메틸-N-(1-(3-(피페리딘1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)벤조[b]티오펜-2-술폰아미드,
    [44] N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)나프탈렌-2-술폰아미드,
    [45] N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)나프탈렌-1-술폰아미드,
    [46] 6-클로로-N-(1-(3-피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)이미다조[2,1- b]티아졸-5-술폰아미드,
    [47] 4-페닐-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)벤젠술폰아미드,
    [48] 2-(나프트-1-일)-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)에탄술폰아미드,
    [49] 4-펜옥시-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필-1H-인돌-5-일)벤젠술폰아미드,
    [50] 3,5-디클로로-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)벤젠술포닐아미드,
    [51] 4,5-디클로로-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)티오펜-2-술폰아미드 및
    [52] 5-클로로-N-(1-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인돌-5-일)나프탈렌-1-술폰아미드로 구성된 군으로부터 선택되는 화합물, 임의로 그것들의 상응하는 염 및 그것들의 상응하는 용매화물.
  9. 일반식(Ⅰb)의 술폰아미드 화합물, 임의로 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 그것의 라세미체 중의 하나의 형태, 또는 어떤 혼합 비율로, 그것의 입체이성질체, 바람직하게는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체의 2 이상의 혼합물의 형태, 또는 그것의 염, 바람직하게는 상응하는 생리적으로 수용가능한 그것의 염, 또는 그것의 상응하는 용매화물 형태의 화합물:
    Figure 112006004468956-PCT00051
    상기 식에서, R1은 -NR8R9 라디칼을 나타내고,
    R2, R3, R4, R6 및 R7은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소, 할로겐, 니트로, 알콕시, 시아노, 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼, 또는 임의로 최소한 단일-치환된 페닐 또는 임의로 최소한 단일-치환된 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
    R5은 수소 또는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 지방족 라디칼을 나타내고,
    R8 및 R9은 동일하거나 다르고, 수소 또는 포화되거나 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1 -4 지방족 라디칼을 나타내고,
    A는 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계를 나타내고, 여기서 그것은 임의로 최소한 단일-치환된 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌 기에 의해 결합될 수 있고 그리고/또는 그것의 고리 중 하나 이상에 고리 부재로서 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고,
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
  10. 제 9항에 있어서, R2, R3, R4, R6 및 R7은, 동일하거나 다르고, 각각은 수소, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알케닐 라디칼 또는 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알키닐 라디칼을 나타내고,
    바람직하게는 R2, R3, R4, R6 및 R7는 동일하거나 다르고, 각각은 수소나 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된, C1-C6 알킬 라디칼을 나타내고,
    더 바람직하게는 R2, R3, R4, R6 및 R7 각각은 수소 또는 C1 -2 알킬 라디칼을 나타내는 것인 화합물.
  11. 제 9항 또는 제 10항에 있어서, R5은 수소, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬 라디칼, 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알케닐 라디칼 또는 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알키닐 라디칼을 나타내고,
    바람직하게는 R5은 수소나 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬 라디칼을 나타내고,
    더 바람직하게는 R5은 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  12. 제 9항 내지 제 11항 중 어느 하나의 항에 있어서, R8 및 R9는, 동일하거나 다르고, 각각은 수소나 직쇄 또는 분지쇄, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C4 알킬 라디칼을 나타내고,
    바람직하게는 R8 및 R9은 동일하거나 다르고, 각각은 수소 또는 C1-C2 알킬 라디칼을 나타내고 단, R8 및 R9가 동시에 수소이지는 않는 것을 특징으로 하는 화합물.
  13. 제 9항 내지 제 12항 중 어느 하나의 항에 있어서, A는 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계를 나타내고, 여기서 고리(들)는 5- 또는 6-원이며, 임의로 최소한 단일-치환된 C1-C6 알킬렌 기, 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알케닐렌 기 또는 임의로 최소한 단일-치환된 C2-C6 알키닐렌 기에 의해 결합될 수 있고, 그리고/또는 여기서 고리(들)은 고리 부재로써 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고,
    바람직하게는 A는 임의로 최소한 단일-치환된 단일- 또는 다중환식 방향족 고리계를 나타내고, 여기서 고리(들)는 5- 또는 6-원이고, 여기서 고리들 중의 하나 이상은 하나 이상의 헤테로원자, 또는 하기로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 함유하고:
    Figure 112006004468956-PCT00052
    상기 식들에서, X, Y, Z는, 서로 독립적으로, 각각은 수소, 불소, 염소, 브롬, 니트로, 아세틸, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬티오, 트리플루오로메틸 라디칼, 시아노 라디칼 및 -NR12R13 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼을 나타내고,
    여기서 R12 및 R13은 동일하거나 다르고, 각각은 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬을 나타내고,
    W는 두 고리들 간의 단일 화학 결합, CH2, O, S 기 또는 NR14 라디칼을 나타내고,
    여기서 R14는 수소나 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬을 나타내고,
    m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 그리고
    m1은 1 또는 2인 것을 특징으로 하는 화합물.
  14. 제 9항 내지 제 13항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    [1] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미드,
    [2] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-나프탈렌-2-술폰아미드,
    [3] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-나프탈렌-1-술폰아미드,
    [4] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-5-클로로나프탈렌-1-술폰아미드,
    [5] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-벤젠술폰아미드,
    [6] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-퀴놀린-8-술폰아미드,
    [7] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-펜옥시벤젠술폰아미드,
    [8] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-메틸벤젠술폰아미드,
    [9] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-5-클로로티오펜-2-술폰아미드,
    [10] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-벤조[1,2,5]티아디아졸-4-술폰아미드,
    [11] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-6-클로로이미다조[2,1-b]티아졸-5-술폰아미드,
    [12] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-3,5-디클로로벤젠술폰아미드,
    [13] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-3-브로모벤젠술폰아미드,
    [14] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-3-니트로벤젠술폰아미드,
    [15] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-1-페닐메탄술폰아미드,
    [19] 트랜스-N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-2-페닐에텐술폰아미드,
    [20] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4,5-디클로로티오펜-2-술폰아미드,
    [21] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-아세틸벤젠술폰아미드,
    [22] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-브로모벤젠술폰아미드,
    [23] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-메톡시벤젠술폰아미드,
    [24] N-[3-(2-디에틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-5-클로로-3-메틸벤조[b]티오 펜-2-술폰아미드,
    [25] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-니트로벤젠술폰아미드,
    [26] N-[1-(2-디메틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-4-플루오로벤젠술폰아미드,
    [27] N-[1-(2-디에틸아미노에틸)-1H-인돌-5-일]-6-클로로이미다조[2,1-b]티아졸-5-술폰아미드,
    [29] N-(1-(2-(디에틸아미노)에틸)-1H-인돌-5-일)-나프탈렌-2-술폰아미드,
    [30] N-(1-(2-디에틸아미노)에틸)-1H-인돌-5-일)-나프탈렌-1-술폰아미드,
    [31] N-(1-(2-디에틸아미노)에틸)-1H-인돌-5-일)-4-페닐벤젠술폰아미드,
    [32] 5-클로로-N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미드,
    [33] N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-나프탈렌-2-술폰아미드,
    [34] N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-나프탈렌-1-술폰아미드,
    [35] 6-클로로-N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-술폰아미드,
    [36] N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-4-페닐벤젠술폰아미드,
    [37] N-(1-(2-디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-2-(나프트-1일)-에탄술폰아미드,
    [38] N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-4-펜옥시-벤젠술폰아미드,
    [39] 3,5-디클로로-N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)-벤젠술폰아미드,
    [40] N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)벤조[b]티오펜-3-술폰아미드,
    [41] N-(1-(2-(디에틸아미노)에틸)-1H-인돌-5-일]벤조[b]티오펜-3-술폰아미드, 및
    [42] N-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-1H-인돌-5-일)벤조[b]티오펜-3-술폰아미드로 구성된 군으로부터 선택되는 화합물, 임의로 그것들의 상응하는 염 및 그것들의 상응하는 용매화물.
  15. 제 1항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 일반식 (Ⅰa) 및/또는 (Ⅰb)의 술폰아미드 유도체 화합물의 제조 방법으로,
    일반식 (Ⅱ)의 하나 이상의 화합물, 또는 그것의 적절하게 보호된 유도체 중의 하나를
    Figure 112006004468956-PCT00053
    (상기 식에서, A는 제 1항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 의미를 가지고, X는 수용가능한 이탈기이고, 바람직하게는 할로겐 원자, 더 바람직하게는 염소이다)
    일반식(Ⅲ)의 하나 이상의 5-아미노인돌 또는 적절하게 보호된 유도체 중의 하나와 반응시켜서:
    Figure 112006004468956-PCT00054
    (상기 식에서, R1-R7 및 n은 제 1항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따르는 의미를 가진다)
    상응하는 술폰아미드를 얻고, 임의로, 후자로부터 필요하다면, 보호 기를 제거하는 것을 포함하는 방법.
  16. 제 1항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 일반식(Ⅰa) 및/또는 (Ⅰb)의 술폰아미드 유도체의 제조 방법으로, 여기서 R1-R4, R6-R7, n 및 A는 제 1항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따르는 의미를 가지고, R5은 C1-C6 알킬이고,
    상기 방법은 일반식 (Ⅰa)의 하나 이상의 화합물 및/또는 일반식 (Ⅰb)의 하나 이상의 화합물(여기서 R1-R4, R6-R7, n 및 A는 제 1항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에서 나타내는 의미를 가지고 R5은 수소 원자이다)을 알킬 할로겐화물 또는 디알킬 술페이트와 반응시키는 것을 포함하는 방법.
  17. 제 1항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따르는 일반식 (Ⅰa) 및/또는 (Ⅰb)의 화합물의 염, 바람직하게는 생리적으로 수용가능한 염을 제조하는 방법으로,
    일반식 (Ⅰa)의 하나 이상의 화합물 및/또는 일반식 (Ⅰb)의 하나 이상의 화합물을 적절한 용매에서 미네랄 산 또는 유기산과 반응시키는 것으로 이루어지는 방법.
  18. 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따르는 하나 이상의 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 수용가능한 부형제를 포함하는 약제.
  19. 제 18항에 있어서, 5-HT6 수용체 조절을 위한, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료에, 바람직하게는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하게는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료에, 위장관 장애, 바람직하게는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료 에, 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하게는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애)의 예방 및/또는 치료에,
    바람직하게는 5-HT6 수용체 조절을 위한, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료에, 바람직하게는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하게는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료에, 위장관 장애, 바람직하게는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료에 약제.
  20. 5-HT6 수용체 조절을 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  21. 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  22. 식욕의 조절을 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  23. 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  24. 비만의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  25. 대식증의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  26. 식욕부진의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  27. 악액질의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  28. 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하게는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  29. 위장관 장애의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  30. 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  31. 불안의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  32. 우울증의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  33. 양극성 장애의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  34. 인지 기억 장애의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  35. 노인 치매 과정의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  36. 알츠하이머병의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  37. 파킨슨병의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  38. 헌팅턴병의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  39. 인지 결핍이 우세한 치매의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  40. 다발경화증의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  41. 정신병의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  42. 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애)의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  43. 중추신경계 장애의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  44. 정신분열증의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  45. 인지 향상을 위한 약제의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  46. 제 1항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른 하나 이상의 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 수용가능한 부형제를 포함하는 약제.
  47. 제 46항에 있어서, 5-HT6 수용체 조절을 위한, 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료에, 바람직하게는 식욕의 조절을 위한, 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한, 비만, 대식증, 식욕부진, 악액질 또는 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하게는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료에, 위장관 장애, 바람직하게는 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료 에, 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하게는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애)의 예방 및/또는 치료에,
    바람직하게는 인지 향상을 위한, 중추신경계 장애, 불안, 공황 장애, 우울증, 양극성 장애, 인지 기억 장애, 노인 치매 과정, 신경변성 질환, 바람직하게는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 및/또는 다발경화증, 정신분열증, 정신병 또는 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애)의 예방 및/또는 치료에 약제.
  48. 5-HT6 수용체 조절을 위한 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  49. 음식 섭취와 관련된 장애나 질환의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  50. 식욕 조절을 위한 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  51. 체중의 유지, 증가 또는 감소를 위한 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14 항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  52. 비만의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  53. 대식증의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  54. 식욕부진의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  55. 악액질의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  56. 제 2형 당뇨병(비 인슐린 의존성 당뇨병), 바람직하게는 비만에 의해 야기된 제 2형 당뇨병의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  57. 위장관 장애의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  58. 과민성대장증후군의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  59. 불안의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  60. 우울증의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  61. 양극성 장애의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  62. 인지 기억 장애의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  63. 노인 치매 과정의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  64. 알츠하이머병의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14 항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  65. 파킨슨병의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  66. 헌팅턴병의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  67. 다발경화증의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  68. 인지 결핍이 우세한 치매의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  69. 정신병의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  70. 영아 운동과다증(ADHD, 주의력 부족/행동과다 장애)의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  71. 중추신경계 장애의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
  72. 정신분열증의 예방 및/또는 치료에 약제의 제조를 위한 제 9항 내지 제 14항 중 어느 하나의 항에 따른, 하나 이상의 화합물의 용도.
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