KR20060017698A - 혈압 강하제로서의 죽엽 추출물의 용도 - Google Patents

Abstract

본 발명은 혈압 강하제로서의 죽엽 추출물의 용도를 개시한다. 구체적으로 본 발명은 죽엽 추출물을 포함하는 혈압 강하용 조성물과 고혈압 합병증 예방 또는 치료용 조성물을 개시한다.

죽엽 추출물, 혈압 강하, 고혈압 합병증

Description

혈압 강하제로서의 죽엽 추출물의 용도{Use of Bamboo Leaf Extract for Lowering Blood Pressure}

도 1은 토끼에 죽엽 추출물을 정맥 주사하였을 때 약 1분 정도 후에 토끼의 혈압이 최대로 떨어졌다가 다시 회복되는 것을 보여주는 압력 측정기(생리현상기록장치)의 레코더상의 기록이다.

도 2 죽엽 추출물을 토끼에 정맥 주사하였을 때 용량 의존적으로 토끼의 혈압이 강하하는 것을 도시한 그래프이다.

본 발명은 혈압 강하제로서의 죽엽 추출물의 용도에 관한 것이다. 구체적으로 본 발명은 죽엽 추출물을 포함하는 혈압 강하용 조성물과 고혈압 합병증 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

고혈압(hypertension)은 혈압이 정상 혈압보다 높게 유지되는 현상으로서, 수축기 혈압이 140mmHg 이상, 확장기 혈압이 90mmHg 이상 지속적으로 유지되는 순환계 질환을 말한다.

통계에 따르면 선진국 성인의 약 20%가 고혈압을 겪고 있는 것으로 알려져 있다.

이러한 고혈압의 원인은 매우 다양한데, 아직 그 원인이 규명되지 않은 본태성 고혈압이 전체 고혈압 환자의 90∼95%를 차지하고 있으며, 당뇨병, 신장질환, 약물(예컨대, 싸이크로스포린 A) 복용 등에 의한 이차성 고혈압이 나머지 5%를 차지한다.

고혈압이 그 자체로서 질병인 것은 아니며 오히려 그것이 원인이 되어 유발되는 질병들 즉 고혈압 합병증이 치명적인 것으로 알려져 있다. 고혈압이 장기간 지속되면 압력이 높은 혈관으로 혈액을 보내야 하므로 심장이 비대해지고 혈관도 혈액의 높은 압력을 견디어야 하므로 혈관이 비대해지면서 굳어지고 좁아지게 된다.

이러한 심장과 혈관의 변화에 따라 고혈압 합병증으로 심·혈관계, 뇌 및 신장 등의 장기 기능이 저하되고 심근 경색증, 동맥 경화증, 심부전증, 협심증, 신부전증, 중풍, 뇌출혈, 뇌경색, 눈과 다리의 혈관의 협착으로 인한 시력 장애나 다리의 통증 등이 발생한다고 알려지고 있다(Cowley, A.W.Jr. Long-term control of arterial blood pressure. Physiol. Rev. 72:231-300, 1992)

혈압은 심장의 혈액 박출량과 말초혈관의 저항에 의해서 결정된다. 따라서 이들 두 인자를 저하시킬 수 있는 약물들을 사용하여 고혈압을 전통적으로 치료해 왔다. 예로 이뇨제(thiazides) 또는 교감 신경계 억제 물질들을 사용해 왔다. 근래에는 고혈압 치료제로서 강력한 혈관수축 물질인 안지오텐신 II(angiotensin II)의 생리적 작용을 억제하는 안지오텐신 수용체 길항제(angiotensin receptor blocker), 예를 들면, 로사탄(losartan)(DuP753), SKF108566, 또는 불활성 상태의 안지오텐신 I을 활성형인 안지오텐신 II로 전환시키는 안지오텐신 전환 효소(angiotensin coverting enzyme)의 작용을 억제하는 약물, 예를 들면, 캅토프릴, 에날라프릴, 라미프릴 등이 고혈압 치료제로 많이 사용되고 있는 추세이다.

한편, 죽엽(竹葉) 추출물은 전통적으로 살균이나 피부염 등에 사용되어 왔으며, 최근에 죽엽 추출물이 항산화활성을 지니고 있음이 보고된 바 있다(대한민국 공개 특허 제2003-0021640호 참조). 또한 보체저해활성, 잔틴옥시다제 저해활성, 알파-글루코시다제 저해활성이 있음이 보고되고 있으며(대한민국 공개특허 제2003-0022620호), 현재 계속하여 그 새로운 용도가 연구 중에 있다.

본 발명자(들)은 죽엽 추출물이 상기의 용도 이외에도 여러 다른 용도들을 지니고 있을 것이라 기대하고, 죽엽 추출물의 여러 다른 용도들을 실험하던 중, 죽엽 추출물이 실험 동물에 투여되었을 때 혈압을 강하시키는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서 본 발명의 목적은 혈압 강하제로서의 죽엽 추출물의 용도를 제공하는 데 있다.

구체적으로 본 발명의 목적은 죽엽 추출물을 유효 성분으로 포함하는 혈압 강하용 조성물과 죽엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 고혈압 합병증 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 데 있다.

여타의 본 발명의 구체적 목적이나 양태는 이하에서 제시될 것이다.

본 발명은 일 측면에 있어서 죽엽 추출물을 유효 성분으로 포함하는 혈압 강하용 조성물에 관한 것이다.

본 발명자(들)은 죽엽 추출물을 실험동물인 토끼에 정맥 주사 투여하였을 때, 토기의 혈압이 투여 직후부터 하강하기 시작하여 약 1분 정도 후에 최대로 하강함을 확인할 수 있었다(하기 실시예 및 도 1 참조). 또 죽엽 추출물에 의한 혈압 하강의 효과는 투여되는 죽엽 추출물의 용량에 의존적임도 확인할 수 있었다(하기 실시예 및 도 2 참조).

본 발명의 혈압 강하용 조성물은 이러한 결과에 기초하여 제공되어지는 것이다.

상기 본 발명의 혈압 강하용 조성물에 있어서 "죽엽 추출물"이란 혈압 강하 효과를 가지면서, 죽엽로부터 추출되어진 모든 형태의 추출물로서 정의된다.

추출되는 방법에 따라 죽엽 추출물이 혈압 강하 효과에 있어서 차이를 나타낼지라도 당업자라면 일반적으로 그 제조 방법을 불문하고 모든 죽엽 추출물은 혈압 강하 효과를 나타낼 개연성을 지니고 있다고 예측할 것이다. 적어도 당업자는 본 발명의 참고예, 실시예 및 그 결과(도 1 및 도 2 참조)에 기초하는 한 그의 통상의 능력 범위안에서 추출 방법을 불문하고 혈압 강하 효과를 갖는 죽엽 추출물을 확인·선별할 수 있을 것이다.

그러므로 상기 죽엽 추출물은 그 제조 방법을 불문하고 죽엽으로부터 추출된 추출물로서 그것이 혈압 강하 효과를 가지는 한 모두 본 발명의 혈압 강하용 조성 물에서 유효 성분으로 포함되는 죽엽 추출물에 해당하는 것으로 간주되어진다.

상기 죽엽 추출물은 예컨대 죽엽을 열수 추출하거나 알콜, 핵산, 에틸 아세테이트, 아세톤, 클로로포름, 메틸렌 클로라이드 또는 이들의 혼합 용매를 첨가·추출하여 얻어질 수 있지만, 그 추출 방법이나 추출 용매가 이에 한정되는 것으로 이해되어서는 안되며, 상기 추출 방법이나 추출 용매 등은 어디까지나 예시를 위한 것이기 때문에, 본 발명의 혈압 강하용 조성물에 유효 성분으로 포함되는 죽엽 추출물은 상기 추출 방법이나 상기 추출 용매 이외의 다른 추출 방법이나 추출 용매로 추출되어 얻어진 것이라 하더라도 그것이 혈압 강하 효과를 지니는 한 그러한 죽엽 추출물도 포함하는 의미로서 이해되어야 한다.

또한 상기에서 죽엽은 그 종류를 불문하는 것으로 이해되어져야 할 것이다. 따라서 왕대속(Phyllostachys)에 속하는 대나무의 죽엽이든지, 해장죽속(Arundinaria)에 속하는 대나무의 죽엽이든지, 조릿대속(Sasa)에 속하는 대나무의 죽엽이든지 또는 이대속(Pseudosasa)에 속하는 대나무의 죽엽이든지 그것으로부터 추출되어진 것이라면 모두 상기 죽엽 추출물에 해당하는 것으로 간주되어야 할 것이다.

그럼에도 상기 죽엽 추출물은 분죽의 죽엽을 건조시켜 열수 추출하여 얻어진 것이 바람직하다.

한편, 본 발명의 혈압 강하용 조성물은 고혈압의 예방 또는 치료용 조성물로 사용될 수 있다. 본 발명의 혈압 강하용 조성물이 고혈압의 예방 또는 치료용 조성물로 사용되는 경우, 그 고혈압은 그 발생 원인을 불문하고 모든 고혈압을 포함하 는 의미로서 이해되어진다. 즉, 전술한 바와 같이 고혈압은 아직 원인이 규명되지 않은 본태성 고혈압과 당뇨병, 신장질환, 약물 복용 등이 원인이 되어 이차적으로 발생하는 고혈압으로 분류될 수 있는데, 본 발명의 조성물은 상기 모든 고혈압의 예방 또는 치료에 사용될 수 있는 것으로 이해되어져야 한다.

하기 본 발명의 실시예 및 첨부된 도 1과 도 2에서 확인되는 바와 같이, 본 발명의 혈압 강하용 조성물에 유효 성분으로 포함되는 죽엽 추출물이 토끼의 혈압을 강하시키는데, 이는 본 발명의 조성물이 고혈압의 예방 또는 치료에도 여전히 유효할 것이라는 것을 직접적으로 보여주는 것이다.

그러므로 본 발명의 혈압 강하용 조성물은 바람직하게는 고혈압 예방 또는 치료용 조성물이다.

본 발명은 구체적인 양태에 있어서 죽엽 추출물을 유효 성분으로 포함하는 혈압 강하용 약제학적 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 혈압 강하용 약제학적 조성물도 전술한 바와 동일한 근거에서 고혈압 예방 또는 치료용 약제학적 조성물인 것이 바람직하다.

또한 마찬가지로 상기에서 고혈압은 그 발생 원인을 불문하고 모든 고혈압을 포함하는 의미로서 이해되어져야 한다.

본 발명의 약제학적 조성물은 임상 투여 시에 경구, 경피, 피하, 정맥 또는 근육을 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있다. 또 본 발명의 약제학적 조성물은 여러 가지 제형으로 제제화할 수 있는데, 제제화할 경우에는 통상적으로 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제 및 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제 를 사용하여 제제화할 수 있다. 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제 및 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 죽엽 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토오스 및 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등을 들 수 있는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 및 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결 건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제와 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤 및 젤라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 1일 투여량은 통상 0.1 ~ 150 mg/kg 체중 범위이고, 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 본 발명의 약제학적 조성물의 실제 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중, 및 환자의 중증도 등의 여러 관련 인자에 비추어 결정되어지는 것이므로 상기 투여량은 어떠한 측면으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 이해되어서는 아니된다.

본 발명의 혈압 강하용 조성물은 다른 구체적인 양태에 있어, 죽엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈압 강하용 식품 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 혈압 강하용 식품 조성물도 또한 전술한 바와 동일한 근거에서 고 혈압 예방 또는 치료용 식품 조성물인 것이 바람직하다.

또한 마찬가지로 상기에서 고혈압은 그 발생 원인을 불문하고 모든 고혈압을 포함하는 의미로서 이해되어져야 한다.

본 발명의 식품 조성물은 껌류, 비타민 복합제, 건강 보조식품, 특수 영양 보충용 식품, 기능성 음료 등으로 제조될 수 있다.

본 발명의 식품 조성물에는 유효 성분으로서 죽엽 추출물이 포함되는 것이 이외에, 포도당, 과당과 같은 단당류, 말토스, 슈크로스와 같은 이당류, 또는 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 다당류가 첨가될 수 있으며, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당 알콜이 또한 첨가될 수 있으며, 타우린, 스테비아 추출물과 같은 감미제 등이 또한 첨가될 수 있으며, 여타의 식품 첨가물이 첨가되어도 무방하다.

본 발명은 다른 측면에 있어서 죽엽 추출물을 유효 성분으로 포함하는 고혈압 합병증의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

전술하였지만, 고혈압은 심근 경색증, 동맥 경화증, 심부전증, 협심증, 신부전증, 중풍, 뇌출혈, 뇌경색, 눈과 다리의 혈관의 협착으로 인한 시력 장애나 다리의 통증 등을 유발한다고 알려져 있다. 이러한 고혈압 합병증은 앞으로도 계속하여 연구가 될 것이며, 또한 계속하여 밝혀질 것이다.

따라서 본 발명의 고혈압 합병증의 예방 또는 치료용 조성물에 있어서, 고혈압 합병증이란 현재까지 밝혀진 상기에서 예시한 바의 질병들뿐만 아니라, 나아가 추후에 밝혀지게 될 고혈압 합병증도 포함하는 의미로서 이해되어야 한다.

전술한 바와 같이, 죽엽 추출물은 고혈압을 예방 또는 치료하는 효과를 지니고 있기 때문에, 상기 고혈압 합병증이 위에서 예시한 바의 현재까지 밝혀진 질병뿐만 아니라 추후에 밝혀지게 될 질병까지 포함하더라도 본 발명의 범위가 부당하게 확대되는 것은 아니다.

그럼에도 상기 고혈압 합병증은 위에서 예시한 바의 현재까지 밝혀진 질병인 것이 바람직하다.

본 발명의 고혈압 합병증의 예방 또는 치료용 조성물은 약제학적 조성물로 응용되어 사용되거나 식품 조성물로 응용되어 사용될 수 있다.

본 발명의 고혈압 합병증의 예방 또는 치료용 조성물이 약제학적 조성물로 응용되어 사용되거나 식품 조성물로 응용되어 사용되는 경우, 그 제제화, 투여방법, 유효량 등에 대해서는 전술한 바의 본 발명의 혈압 강하용 약제학적 조성물과 식품 조성물에서 설명한 바가 그대로 적용되어지며, 마찬가지로 본 발명의 고혈압 합병증의 예방 또는 치료용 조성물에 유효 성분으로 포함되는 죽엽 추출물의 의미와 범위에 대해서도 상기 본 발명의 혈압 강하용 조성물에서 한 설명이 그대로 적용되어진다.

한편, 하기 <실험예>에서 확인되는 바와 같이 마우스를 이용한 죽엽 추출물의 독성 실험에서 유의한 독성 결과는 나타나지 않았다.

이하 본 발명을 실시예를 참조하여 설명한다. 그러나 이러한 실시예가 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.

< 참고예 > 죽엽 추출물의 제조

먼저 분죽의 잎을 채취하여 물로 깨끗이 씻어서 열풍건조기(50±1℃, 24시간)를 이용하여 건조시킨 다음 분쇄기를 사용하여 분말로 만들었다. 3차 증류수 5L에 이 분말 500g을 넣고, 60℃ 온수조에서 4시간씩 3번 반복하여 우려내서 매번 여과(Whatman No. 1)시켰으며, 이 여과물을 감압농축(30℃)하여 -70℃에서 2시간 이상 충분히 동결시킨 후 동결건조기를 사용하여 건조시켰다.

여기서 얻어진 죽엽 추출물을 하기 실시예에 사용하였다.

< 실시예 > 죽엽 추출물의 실험동물에 대한 혈압 강하 실험

1. 실험 방법

토끼(1.8~2.5kg)를 암수 구별없이 사용하였으며, 우레탄(urethane)(1g/kg)을 피하 주사하여 마취시켰다. 호흡을 용이하게 기도를 유지하기 위해 기관에 캐뉼러(cannula)를 삽입하였다.

혈압은 폴리에틸렌 튜빙(polyethylene tubing)(내경 1mm)에 헤파린(heparin)(400IU)을 첨가한 생리적 식염수액을 채워서 일측 후지의 대퇴동맥에 직 접 삽입하고, 이를 압력 변환기(pressure transducer)(P23XL, Statham)에 연결하여 레코더(recorder)(Model 79 polygraph, Grass) 상에 기록하였다. 혈압의 표기는 평균 혈압(확장기혈압+1/2맥압)으로 하였으며, 약물에 의해 변동된 혈압치는 원혈압에 대한 백분율로 환산하여 평균±SEM으로 나타냈다.

모든 죽엽 추출물은 0.9% 식염수에 용해시켜 일측 이정맥을 통하여 주사하였고, 1회 주사량은 0.5mg/kg으로 하였다. 각 실험군간의 유의성 검정에는 Student's t-test를 사용하였다

죽엽 추출물의 투여량은 3mg/kg, 10mg/kg, 40mg/kg, 50mg/kg, 60mg/kg, 및 100mg/kg로 하였으며, 각 실험군은 5마리의 실험동물로 이루어지도록 하였다.

하기 실험 결과는 각군의 5마리의 실험동물에 대해 측정된 혈압의 평균치로 표시한 것이다.

2. 실험 결과

죽엽추출물(3 ~ 100mg/kg)은 마취한 토끼의 혈압을 떨어뜨렸으며(그림 1), 그 혈압하강의 양상이 용량의존적이었다(그림 2). 이 혈압하강은 투여 후 1분 이내에 최대로 떨어졌다가 회복되기 시작하였으며, 원혈압 수준으로 회복하기에 소량에서는 약 20분 이상 걸렸다. 그리고 투여량을 증가시키면 점차 지속적인 효과가 나타났다.

이러한 결과는 죽엽 추출물이 고혈압 등의 질병의 예방과 치료에 응용할 수 있음을 보여주는 것이라 할 수 있다.

<실험예 > 죽엽 추출물의 실험동물에 대한 독성 실험

7주령, 자성 및 웅성 ICR 마우스 각각 3 마리씩 3개의 군으로 나누어 그 중 2개의 실험군의 마우스들에게 상기 <참고예>의 죽엽 추출물을 5g/kg의 용량으로 1회 경구 투여하였다. 투여 후 14일 동안 생쥐의 폐사 여부, 임상 증상, 체중 변화를 관찰하고, 혈액학적 검사와 혈액 생화학적 검사를 실시하였다. 그 결과, 죽엽 추출물을 투여한 생쥐들 모두에서 투여하지 않은 생쥐들과 동일하게 폐사하거나 특별한 임상 증상이 나타나지 않았으며, 체중 변화, 혈액 검사 및 혈액 생화학적 검사에서도 특별한 독성 변화는 관찰되지 않았다.

또 경구 투여 반수 치사량은(LD ₅₀)은 경구투여의 경우 자성 및 웅성 마우스의 모두에서 1g/kg 이상인 안전한 물질로 판단되었다.

< 제제예 > 약학적 조성물과 식품 조성물의 제제예

<제제예 1> 캡슐제의 제조

죽엽 추출물 5g, 옥수수 전분 100㎎, 유당 100㎎, 스테아린산 마그네슘2㎎를 완전히 혼합한 후 통상의 캡슐제의 제조 방법에 따라서 경질 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

<제제예 2> 주사제의 제조

죽엽 추출물 5g 적량의 주사용 증류수와 적량의 pH 조절제를 사용하여 통상의 주사제의 제조 방법에 따라 죽엽 추출물을 주사용 증류수에 용해하고 pH를 약 7.5로 조절한 다음 전체를 주사용 증류수로 2㎖ 용량의 앰플에 충진하고 멸균시켜서 주사제를 제조하였다.

<제제예 3> 기능성 음료의 제조

액상과당(0.5%), 올리고당(2%), 설탕(2%), 식염(0.5%), 물(75%)과 같은 부재료와 죽엽 추출물 5g을 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 건강음료를 제조하였다.

전술한 바와 같이, 본 발명에 따르면 죽엽 추출물은 혈압 강하제로서 사용될 수 있으며, 구체적으로 혈압 강하용 조성물과 고혈압 합병증 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

또한 본 발명의 위 조성물들은 약제학적 조성물로 응용되거나 식품 조성물로 응용되어 사용되어 질 수 있다.

Claims (10)

1. 죽엽 추출물을 유효 성분으로 포함하는 혈압 강하용 조성물.
2. 제1항에 있어서,

   상기 조성물은 고혈압 예방 또는 치료 조성물인 것을 특징으로 하는 혈압 강하용 조성물.
3. 제1항에 있어서,

   상기 조성물은 약제학적 조성물인 것을 특징으로 하는 혈압 강하용 조성물.
4. 제1항에 있어서,

   상기 조성물은 식품 조성물인 것을 특징으로 하는 혈압 강하용 조성물.
5. 제1항에 있어서,

   상기 조성물은 식품 조성물이고, 그 식품 조성물은 기능성 음료인 것을 특징으로 하는 혈압 강하용 조성물.
6. 죽엽 추출물을 유효 성분으로 포함하는 고혈압 합병증 예방 또는 치료용 조성물.
7. 제6항에 있어서,

   상기 고혈압 합병증은 심근 경색증, 동맥 경화증, 심부전증, 협심증, 신부전증, 중풍, 뇌출혈, 뇌경색, 눈의 혈관의 협착으로 인한 시력 장애, 및 다리 혈관의 협착으로 인한 다리의 통증으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 고혈압 합병증 예방 또는 치료용 조성물.
8. 제6항에 있어서,

   상기 조성물은 약제학적 조성물인 것을 특징으로 하는 고혈압 합병증 예방 또는 치료용 조성물.
9. 제6항에 있어서,

   상기 조성물은 식품 조성물인 것을 특징으로 하는 고혈압 합병증 예방 또는 치료용 조성물.
10. 제6항에 있어서,

    상기 조성물은 식품 조성물이고, 그 식품 조성물은 기능성 음료인 것을 특징으로 하는 고혈압 합병증 예방 또는 치료용 조성물.

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