KR20050106465A - 헤테로사이클릭 키나제 억제제 - Google Patents

헤테로사이클릭 키나제 억제제 Download PDF

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난 홍 린
힝 삼
탐 소윈
제라드 엠. 설리반
러 왕
핑 샤 샤
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Abstract

화학식 I의 화합물은 단백질 키나제를 억제하는 데에 유용하다. 또한, 당해 화합물의 제조방법, 당해 화합물을 포함하는 조성물 및 당해 화합물을 이용하는 치료방법이 기재되어 있다.

Description

헤테로사이클릭 키나제 억제제{Heterocyclic kinase inhibitors}
본 발명은 단백질 키나제를 억제하는 데 유용한 치환된 트리사이클릭 헤테로사이클, 당해 화합물의 제조방법, 당해 화합물을 포함하는 조성물 및 당해 화합물을 이용하는 치료방법에 관한 것이다.
단백질 키나제는 세포의 부적절한 증식에 의해 유발되는 많은 질환 상태의 진행에 있어 중요한 것으로 명백하게 밝혀져 있다. 상기한 키나제는 흔히 암과 같은 많은 과증식 상태에서 상향 조절되는 것으로 알려져 있다. 상기한 키나제는 세포 신호 전달에서 중요할 수 있고, 이의 부적절한 활성은 세포가 증식되도록 유발한다(예를 들면, EGFR, ERBB2, VEGFR, FGFR, PDGFR, c-Met, IGF-1R, RET, TIE2). 또한, 상기한 키나제는 세포(예를 들면, c-Src, PKC, Akt, PKA, c-Abl, PDK-1) 내에서 신호 변환에 관여할 수도 있다. 흔히 이러한 신호 변환 유전자는 원암유전자로 인식된다. 많은 이러한 키나제는 G1-S 변이 근처에서 세포 사이클의 진행을 조절하거나(예를 들면, Cdk2, Cdk4), G2-M 변이에서 세포 사이클의 진행을 조절하거나(예를 들면, Wee1, Myt1, Chk1, Cdc2) 또는 방추체 검사점에서 세포 사이클의 진행을 조절한다(Plk, Aurora1 또는 Aurora2, Bub1 또는 Bub3).
또한, 키나제는 DNA 손상 응답과 밀접하게 연결되어 있다(예를 들면, ATM, ATR, Chk1, Chk2). 이러한 신호 전달, 신호 변환, 세포 사이클 조절 및 DNA 회복 등의 세포 기능의 비조절은 모두 과증식 질환, 특히 암의 특징이다. 따라서 하나 이상의 키나제의 약제학적 조절은 상기한 질환에서 질환의 진행을 느리게 하거나 정지시키는 데에 유용할 수 있을 것이다.
본 발명의 요지
본 발명의 제1 양태에 있어서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염을 제공한다.
화학식 I
위의 화학식 I에서,
A1은 CR1 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
A2는 CR8 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R1 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 알콕시, 알킬, 아미노, 아미노알킬, 시아노, 할로, 하이드록시, 하이드록시알킬 및 니트로로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R2, R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 알케닐, 알콕시, 알콕시알콕시, 알콕시알콕시알콕시, 알콕시알킬, 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알킬, 알킬, 알킬카보닐, 알킬카보닐알킬, 아미노, 아미노알콕시, 아미노알킬, 아미노카보닐,아미노카보닐알킬, 아미노설포닐, 아릴, 아릴알콕시, 아릴알킬, 아릴옥시알킬, 카복시, 카복시알킬, 시아노, 시아노알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 할로, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알콕시, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클릴카보닐알킬, 헤테로사이클릴옥시알킬, 하이드록시, 하이드록시알콕시, 하이드록시알킬, 니트로, 니트로알킬 및 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R6 및 R7 중의 하나는 수소이고, 나머지 하나는 수소, 아릴, 사이클로알킬, 할로, 헤테로사이클릴 및 -XR13으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, 알케닐, 알킬, 아미노알킬 및 하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나,
R9와 R10은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 함께, 사이클로알킬 그룹을 형성하고,
R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소, 알케닐, 알콕시알킬, 알킬, 아미노, 아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 시아노알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 할로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 하이드록시알킬, -NRcRd, (NRcRd)알킬 및 (NRcRd)카보닐알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나,
R11과 R12는, 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께, 아제티디닐, 디아제파닐, 이미다졸리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 및 티오모르폴리닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릴 환을 형성하고, 당해 헤테로사이클릴 환은 치환되지 않거나 알콕시, 알콕시카보닐, 알케닐, 알킬, 알킬카보닐, 아릴, 카복시, 카복시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 하이드록시,하이드록시알킬, -NRcRd, (NRcRd)알킬 및 (NRcRd)카보닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환될 수 있고,
R13은 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 선택고,
X는 -O-, -NR14-, -C(O)-, -S-, -SO2-, -(CH2)n-, -C(O)-NR14-, -NR14C(O)-, -SO2NR14-, -NR14SO2, -O(CH2)m-, -(CH2)mO-, -CH=CH- 및 -C≡C-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R14는 수소, 알케닐, 알킬, 아미노알킬 및 하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
Y는 NR15 및 -0-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R15는 수소, 알콕시카보닐, 알킬, 알킬카보닐, 아릴알킬, 사이클로알킬 및 사이클로알킬알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
m은 0 내지 3이고,
n은 1 내지 3이다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R6이 화학식 I에서 정의한 바와 같은,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 알콕시카보닐 및 알콕시카보닐알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R6이 화학식 I에서 정의한 바와 같은,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 아미노 및 아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R6이 화학식 I에서 정의한 바와 같은,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 카복시, 카복시알킬, 시아노, 니트로 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R6이 화학식 I에서 정의한 바와 같은,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
m이 0이고,
R11과 R12 중의 하나가 수소이고, 나머지 하나가 헤테로사이클릴알킬이고,
R6이 화학식 I에서 정의한 바와 같은,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
m이 0이고,
R11과 R12 중의 하나가 수소이고, 나머지 하나가 아미노, 아미노알킬, 아릴알킬 및 하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R6이 화학식 I에서 정의한 바와 같은,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
m이 0이고,
R11과 R12가, 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께, 디아제파닐, 이미다졸리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페리디닐 및 피롤리디닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릴 환을 형성하고, 당해 헤테로사이클릴 환은 치환되지 않거나 알콕시, 알콕시카보닐, 알케닐, 알킬, 알킬카보닐, 아릴, 카복시, 카복시, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 하이드록시 및 하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환될 수 있으며,
R6이 화학식 I에서 정의한 바와 같은,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
m이 1이고,
R11과 R12 중의 하나가 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 나머지 하나가 헤테로사이클릴알킬이고,
R6이 화학식 I에서 정의한 바와 같은,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
m이 1이고,
R11과 R12 중의 하나가 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 나머지 하나가 알콕시알킬 및 하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R6이 화학식 I에서 정의한 바와 같은,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
m이 1이고,
R11과 R12 중의 하나가 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 나머지 하나가 알킬, 아미노알킬, 아릴, 아리알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R6이 화학식 I에서 정의한 바와 같은,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
m이 1이고,
R11과 R12가, 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께, 디아제파닐, 이미다졸리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페리디닐 및 피롤리디닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릴 환을 형성하고, 당해 헤테로사이클릴 환은 치환되지 않거나 알콕시, 알콕시카보닐, 알케닐, 알킬, 알킬카보닐, 아릴, 카복시, 카복시, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 하이드록시 및 하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환될 수 있으며,
R6이 화학식 I에서 정의한 바와 같은,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
m이 1이고,
R11이 수소이고,
R12가 아릴이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2SO2- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
m이 1이고,
R11이 수소이고,
R12가 아릴이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
m이 1이고,
R11이 수소이고,
R12가 아릴이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
m이 1이고,
R11이 수소이고,
R12가 아릴이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 하이드록시알킬이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2SO2- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 하이드록시알킬이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 하이드록시알킬이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 하이드록시알킬이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인, 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 알콕시이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2SO2- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 알콕시이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 알콕시이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 알콕시이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 아릴알콕시이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2SO2- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 아릴알콕시이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 아릴알콕시이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 아릴알콕시이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 아릴옥시알킬이고, 여기서 아릴은 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2SO2- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 아릴옥시알킬이고, 여기서 아릴은 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 아릴옥시알킬이고, 여기서 아릴은 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 아릴옥시알킬이고, 여기서 아릴은 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴옥시알킬이고,
R6은 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2SO2- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴옥시알킬이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴옥시알킬이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴옥시알킬이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴옥시알킬이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, 할로 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피리디닐이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2SO2- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴옥시알킬이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, 할로 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피리디닐이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴옥시알킬이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, 할로 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피리디닐이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴옥시알킬이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, 할로 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피리디닐이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴알킬이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2S02- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴알킬이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴알킬이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴알킬이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3이 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
m이 1이고,
R11이 수소이고,
R12가 아릴이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2S02-, orNH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3이 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
m이 1이고,
R11이 수소이고,
R12가 아릴이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3이 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
m이 1이고,
R11이 수소이고,
R12가 아릴이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3이 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
m이 1이고,
R11이 수소이고,
R12가 아릴이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3이 하이드록시알킬이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2SO2- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3이 하이드록시알킬이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3이 하이드록시알킬이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3이 하이드록시알킬이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3이 알콕시이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2S02- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3이 알콕시이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3이 알콕시이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3이 알콕시이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3이 아릴옥시알킬이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2SO2- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3이 아릴옥시알킬이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3이 아릴옥시알킬이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6은 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3은 아릴옥시알킬이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3이 아릴알콕시이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2SO2- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3이 아릴알콕시이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3이 아릴알콕시이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
A3이 아릴알콕시이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R3이 헤테로사이클릴옥시알킬이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2SO2- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R3이 헤테로사이클릴옥시알킬이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R3이 헤테로사이클릴옥시알킬이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R3이 헤테로사이클릴옥시알킬이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R3이 헤테로사이클릴알킬이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2S02- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R3이 헤테로사이클릴알킬이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R3이 헤테로사이클릴알킬이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R3이 헤테로사이클릴알킬이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
R3이 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
m이 1이고,
R11이 수소이고,
R12가 아릴이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2SO2- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
R3이 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
m이 1이고,
R11이 수소이고,
R12가 아릴이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
R3이 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
m이 1이고,
R11이 수소이고,
R12가 아릴이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
R3이 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12이고,
m이 1이고,
R11이 수소이고,
R12가 아릴이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 하이드록시알킬이고,
R3이 하이드록시알킬이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2SO2- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 하이드록시알킬이고,
R3이 하이드록시알킬이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 하이드록시알킬이고,
R3이 하이드록시알킬이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 하이드록시알킬이고,
R3이 하이드록시알킬이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 아릴옥시알킬이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R3이 아릴옥시알킬이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2SO2- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 아릴옥시알킬이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R3이 아릴옥시알킬이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 아릴옥시알킬이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R3이 아릴옥시알킬이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 아릴옥시알킬이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R3이 아릴옥시알킬이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 1개의 모르폴리닐 그룹으로 치환된 페닐이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴옥시알킬이고,
R3이 헤테로사이클릴옥시알킬이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2SO2- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴옥시알킬이고,
R3이 헤테로사이클릴옥시알킬이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴옥시알킬이고,
R3이 헤테로사이클릴옥시알킬이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴옥시알킬이고,
R3이 헤테로사이클릴옥시알킬이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 알콕시이고,
R3이 알콕시이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2SO2- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 알콕시이고,
R3이 알콕시이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 알콕시이고,
R3이 알콕시이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 알콕시이고,
R3이 알콕시이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 아릴알콕시이고,
R3이 아릴알콕시이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2S02- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 아릴알콕시이고,
R3이 아릴알콕시이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 아릴알콕시이고,
R3이 아릴알콕시이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 아릴알콕시이고,
R3이 아릴알콕시이고,
R6이 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴알킬이고,
R3이 헤테로사이클릴알킬이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 시아노, 할로, 할로알케닐, 하이드록시, 니트로, NH2SO2- 또는 NH2CO-로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴알킬이고,
R3이 헤테로사이클릴알킬이고,
R6이 아릴이고, 여기서 아릴은 3번째 위치에서 메톡시로, 4번째 위치에서 헤테로사이클릴 그룹으로 치환된 페닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴알킬이고,
R3이 헤테로사이클릴알킬이고,
R6이 헤테로사이클릴인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은
A1이 CR1이고,
A2가 CR8이고,
Y가 NR15이고,
R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소이고,
R2가 헤테로사이클릴알킬이고,
R3이 헤테로사이클릴알킬이고,
R6은 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알킬, -NH2, 할로, 메톡시 및 하이드록시로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 피라지닐, 피리다지닐, 피리디닐 또는 피리미디닐인,
화학식 I의 화합물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은 치료학적으로 허용되는 담체와 함께 배합된 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염을 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염을 치료학적으로 허용되는 양으로 환자에게 투여하는 방법을 포함하는, 단백질 키나제의 억제를 필요로 하는 환자에게 단백질 키나제를 억제시키는 방법을 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염을 치료학적으로 허용되는 양으로 환자에게 투여하는 방법을 포함하는, 암의 치료를 필요로 하는 환자에게 암을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명에서 사용되는 하기의 용어는 기재되어 있는 의미를 갖는다.
본 발명에서 사용되는 단수 형태는 명확히 기재되어 있지 않는 한 복수 형태를 포함한다.
본 발명에서 사용되는 "알케닐"이라는 용어는 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 포함하는 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 측쇄의 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "알콕시"라는 용어는 산소 원자를 통해 모분자의 잔사에 연결된 알킬 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "알콕시알콕시"라는 용어는 알콕시 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 알콕시 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "알콕시알콕시알콕시"라는 용어는 알콕시 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 알콕시알콕시 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "알콕시알킬"이라는 용어는 알킬 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 알콕시 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "알콕시카보닐"이라는 용어는 카보닐 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 알콕시 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "알콕시카보닐알케닐"이라는 용어는 알케닐 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 알콕시카보닐 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "알콕시카보닐알킬"이라는 용어는 알킬 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 알콕시카보닐 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "알킬"이라는 용어는 직쇄 또는 측쇄의 탄소수 1 내지 10의 포화된 탄화수소로부터 유도된 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "알킬카보닐"이라는 용어는 카보닐 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 알킬 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "알킬카보닐알킬"이라는 용어는 알킬 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 알킬카보닐 그룹을 의미한다 .
본 발명에서 사용되는 "알킬설포닐"이라는 용어는 설포닐 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 알킬 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "아미노"라는 용어는 화학식 -NRaRb(여기서, Ra 및 Rb는 독립적으로 수소, 알콕시알킬카보닐, 알콕시카보닐, 알킬, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알킬카보닐, 아릴알킬설포닐, 아릴설포닐, 아릴설포닐알킬, 아릴설포닐알킬카보닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬카보닐, 할로알킬설포닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬카보닐, 헤테로사이클릴알킬설포닐, 헤테로사이클릴카보닐, 헤테로사이클릴설포닐, -NRcRd, (NRcRd)알킬, (NRcRd)알킬카보닐, (NRcRd)알킬설포닐, (NRcRd)카보닐,(NRcRd)카보닐알킬 및 (NRcRd)카보닐알킬카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 본 발명의 아릴 그룹은 치환되지 않거나 알콕시, 알콕시알킬, 알콕시카보닐, 알킬, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 다른 두번째 아릴 그룹, 아릴알킬, 아릴설포닐, 카복시, 시아노, 할로, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 하이드록시, 니트로 및 옥소로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 치환체로 치환될 수 있고, 여기서 다른 두번째 아릴 그룹, 아릴알킬 및 아릴설포닐의 아릴 부분, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬의 헤테로사이클릴 부분은 치환되지 않거나 독립적으로 알콕시, 알콕시알킬, 알콕시카보닐, 알킬, 알킬카보닐, 카복시, 시아노, 할로, 할로알콕시, 할로알킬, 하이드록시, 니트로 및 옥소로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 치환체로 치환될 수 있다)를 의미한다. 아미노의 대표적인 예로는 -NH2, 메틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 에틸메틸아미노, (4-아미노부타노일)아미노, (3-아미노프로파노일)아미노, [(2S)-2-아미노-4-메틸펜타노일]아미노, [(2R)-2-아미노-4-메틸펜타노일]아미노, (2-아미노-4-메틸펜타노일)아미노, [(디메틸아미노)아세틸]아미노, [(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)아세틸]아미노, (1H-이미다졸-4-일 아세틸)아미노, 티엔-3-일 카보닐아미노, 티엔-2-일 카보닐아미노, (1H-피롤-3-일 카보닐)아미노, (1H-피롤-2-일 카보닐)아미노, [(2,5-디메틸-1H-피롤-3-일)카보닐]아미노, (1,3-티아졸-4-일 카보닐)아미노, (1H-피라졸-5-일 카보닐)아미노, (1H-피라졸-4-일 카보닐)아미노, 이소니코티노일아미노, (3-피롤리딘-1-일 프로파노일)아미노, (3-피페리딘-1-일 프로파노일)아미노, (3-모르폴린-4-일 프로파노일)아미노, [3-(페닐설포닐)프로파노일]아미노, ({[(4-메틸페닐)설포닐]아미노}아세틸)아미노, (피리딘-2-일 카보닐)아미노, (피리딘-3-일 카보닐)아미노, (피리딘-3-일 아세틸)아미노, [(4-메틸피페라진-1-일)아세틸]아미노, {[(2S)-5-옥소피롤리딘-2-일] 카보닐}아미노, {[(2R)-5-옥소피롤리딘-2-일]카보닐}아미노, [(2-푸로일아미노)아세틸]아미노, [(2S)-2-하이드록시-2-페닐에타노일]아미노, [(2R)-2-하이드록시-2-페닐에타노일]아미노, [(2-하이드록시-2-페닐에타노일]아미노, (3-피페리딘-1-일 프로파노일)아미노, [(3-클로로프로필)설포닐]아미노, (벤질설포닐)아미노, [(2,2,2-트리플루오로에틸)설포닐]아미노, [(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)설포닐)아미노, [(3-모르폴린-4-일 프로필)설포닐]아미노, [(3-피페리딘-1-일 프로필)설포닐]아미노, ([3-(디에틸아미노)프로필]설포닐)아미노, {[3-(디메틸아미노)프로필]설포닐}아미노, [(클로로메틸)설포닐]아미노, (4-모르폴린-4-일 벤조일)아미노, (테트라하이드로-2H-피란-4-일 카보닐)아미노, 시스[(4-하이드록시사이클로헥실)카보닐]아미노 및 [2-(디메틸아미노)에틸](메틸)아미노를 포함하지만, 이들로 제한하지는 않는다.
본 발명에서 사용되는 "아미노알콕시"라는 용어는 알콕시 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 아미노 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "아미노알킬"이라는 용어는 알킬 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 아미노 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "아미노카보닐"이라는 용어는 카보닐 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 아미노 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "아미노카보닐알킬"이라는 용어는 알킬 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 아미노카보닐 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "아미노설포닐"이라는 용어는 설포닐 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 아미노 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "아릴"이라는 용어는 페닐 그룹 또는 융합된 환들 중의 하나 이상이 페닐 그룹인 비사이클릭 또는 트리사이클릭 융합된 환 시스템을 의미한다. 비사이클릭 융합된 환 시스템의 예로는 본 발명에서 정의된 바와 같은, 모노사이클릭 사이클로알케닐 그룹에 융합된 페닐 그룹, 본 발명에서 정의된 바와 같은, 모노사이클릭 사이클로알킬 그룹 또는 기타 페닐 그룹이 있다. 트리사이클릭 융합된 환 시스템의 예로는 본 발명에서 정의된 바와 같은, 모노사이클릭 사이클로알케닐 그룹에 융합된 비사이클릭 융합된 환 시스템, 본 발명에서 정의된 바와 같은, 모노사이클릭 사이클로알킬 그룹 또는 기타 페닐 그룹이 있다. 아릴의 대표적인 예로는 안트라세닐, 아줄레닐, 플루오레닐, 인다닐, 인데닐, 나프틸, 페닐 및 테트라하이드로나프틸을 포함하지만, 이들로 제한하지는 않는다. 본 발명의 아릴 그룹은 치환되지 않거나 알콕시, 알콕시알킬, 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알케닐, 알콕시카보닐알킬, 알콕시설포닐, 알킬, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 아미노, 아미노카보닐, 아미노설포닐, 다른 두번째 아릴 그룹, 아릴알킬, 아릴설포닐, 카복시, 시아노, 포르밀, 할로, 할로알콕시, 할로알케닐, 할로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 니트로, (NRcRd)알킬 및 옥소로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 치환체로 치환될 수 있고, 여기서 다른 두번째 아릴 그룹, 아릴알킬 및 아릴설포닐의 아릴 부분, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬의 헤테로사이클릴 부분은 치환되지 않거나 알콕시, 알콕시알킬, 알콕시카보닐, 알킬, 알킬카보닐, 카복시, 시아노, 할로, 할로알콕시, 할로알킬, 하이드록시, 니트로 및 옥소로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 치환체로 치환될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 "아릴알콕시"라는 용어는 알콕시 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 아릴 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "아릴알킬"이라는 용어는 알킬 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 아릴 그룹을 의미한다. 아릴알킬 그룹의 알킬 부분은 알콕시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있다. 아릴알킬의 대표적인 예로는 벤질, 2-페닐에틸, 2-하이드록시-4-페닐부틸, (2R)-2-하이드록시-4-페닐부틸 및 (2S)-2-하이드록시-4-페닐부틸을 포함하지만, 이들로 제한하지는 않는다.
본 발명에서 사용되는 "아릴알킬설포닐"이라는 용어는 설포닐 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 아릴알킬 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "아릴옥시"라는 용어는 산소 원자를 통해 모분자의 잔사에 연결된 아릴 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "아릴옥시알킬"이라는 용어는 알킬 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 아릴옥시 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "아릴설포닐"이라는 용어는 설포닐 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 아릴 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "아릴설포닐알킬"이라는 용어는 알킬 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 아릴설포닐 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "아릴설포닐알킬카보닐"이라는 용어는 카보닐 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 아릴설포닐알킬 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "카보닐"이라는 용어는 -C(O)-를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "카복시"라는 용어는 -CO2H를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "카복시알킬"이라는 용어는 알킬 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 카복시 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "시아노"라는 용어는 -CN을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "시아노알킬"이라는 용어는 알킬 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 시아노 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "사이클로알케닐"이라는 용어는 1 내지 3개의 환을 갖는 탄소수 3 내지 10의 비항향족 사이클릭 또는 비사이클릭 환 시스템을 의미하고, 여기서 5원 환은 각각 1개의 이중 결합을 갖고, 6원 환은 각각 1개 또는 2개의 이중 결합을 갖고, 6원 환 및 8원 환은 각각 1 내지 3개의 이중 결합을 갖고, 9원 환 내지 10원 환은 각각 1 내지 4개의 이중 결합을 갖는다. 사이클로알케닐 그룹의 예로는 사이클로헥세닐, 옥타하이드로나프탈레닐 및 노르보르닐레닐을 포함하지만, 이들로 제한하지는 않는다.
본 발명에서 사용되는 "사이클로알킬"이라는 용어는 탄소수 3 내지 12의 포화된 모노사이클릭, 비사이클릭 또는 트리사이클릭 탄화수소 환 시스템을 의미한다. 사이클로알킬 그룹의 예로는 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 비사이클로 [3.1.1]헵틸 및 아다만틸을 포함하지만, 이들로 제한하지는 않는다. 본 발명의 사이클로알킬 그룹은 치환되지 않거나 알콕시, 알콕시알킬, 알콕시카보닐, 알킬, 알킬카보닐,알킬설포닐, -NRcRd, (NRcRd)알킬, (NRcRd)카보닐, 다른 두번째 아릴 그룹, 아릴알킬, 아릴설포닐, 카복시, 시아노, 할로, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 니트로 및 옥소로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환체로 치환될 수 있고, 여기서 다른 두번째 아릴 그룹, 아릴알킬 및 아릴설포닐의 아릴 부분, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬의 헤테로사이클릴 부분은 치환되지 않거나 알콕시, 알콕시알킬, 알콕시카보닐, 알킬, 알킬카보닐, 카복시, 시아노, 할로, 할로알콕시, 할로알킬, 하이드록시, 니트로 및 옥소로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 치환체로 치환될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 "사이클로알킬알킬"이라는 용어는 알킬 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 사이클로알킬 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "사이클로알킬카보닐"이라는 용어는 카보닐 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 사이클로알킬 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "포르밀"이라는 용어는 -CHO 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "할로" 및 "할로겐"이라는 용어는 F, Cl, Br 또는 I를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "할로알콕시"라는 용어는 산소 원자를 통해 모분자의 잔사에 연결된 할로알킬 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "할로알킬"이라는 용어는 1개, 2개, 3개 또는 4개의 할로겐 원자에 의해 치환된 알킬 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "할로알케닐"이라는 용어는 1개, 2개, 3개 또는 4개의 할로겐 원자에 의해 치환된 알케닐 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "할로알킬설포닐"이라는 용어는 설포닐 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 할로알킬 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "헤테로사이클릴"이라는 용어는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자을 포함하는 5원 환, 6원 환 또는 7원 환을 의미한다. 5원 환은 0 내지 2개의 이중 결합을 갖고, 6원 환 및 7원 환은 0 내지 3개의 이중 결합을 갖는다. 또한, "헤테로사이클릴"이라는 용어는 헤테로사이클릴 환이 페닐 그룹, 본 발명에서 정의된 바와 같은, 모노사이클릭 사이클로알케닐 그룹, 본 발명에서 정의된 바와 같은, 모노사이클릭 사이클로알킬 그룹 또는 본 발명에서 정의된 바와 같은 기타 모노사이클릭 헤테로사이클릴 그룹에 융합된 비사이클릭 그룹 및 비사이클릭 시스템이 페닐 그룹, 본 발명에서 정의된 바와 같은, 모노사이클릭 사이클로알케닐 그룹, 본 발명에서 정의된 바와 같은, 모노사이클릭 사이클로알킬 그룹 또는 기타 모노사이클릭 헤테로사이클릴 그룹에 융합된 트리사이클릭 그룹을 포함한다. 본 발명의 헤테로사이클릴 그룹은 그룹 내의 탄소 원자 또는 질소 원자를 통해 모분자의 잔사에 연결될 수 있다. 헤테로사이클릴 그룹의 예로는 1H-벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 1,3-벤조디옥솔 벤조티에닐, 1,3-디옥소란, 푸릴, 이미다졸릴, 인돌리닐, 인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이소옥사졸릴, 모르폴리닐, 1,2,4-옥사디아졸, 1,3,4-옥사디아졸, 옥사졸릴, 1,3-옥사졸리디닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤로피리디닐, 피롤릴, 퀴놀리닐, 1,2,4-티아디아졸, 1,3,4-티아디아졸, 티아졸릴, 티에닐, 티오모르폴리닐 등을 포함하지만, 이들로 제한하지는 않는다.
그룹 본 발명의 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 알콕시, 알콕시알킬, 알콕시카보닐, 알킬, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 아미노, 아미노카보닐,아미노설포닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴설포닐, 카복시, 시아노, 할로, 다른 두번째 헤테로사이클릴 그룹, 헤테로사이클릴알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 니트로, -NRcRd, (NRcRd)알킬 및 옥소로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 치환체로 치환될 수 있고, 여기서 아릴, 아릴알킬 및 아릴설포닐의 아릴 부분, 다른 두번째 헤테로사이클릴 그룹 및 헤테로사이클릴알킬의 헤테로사이클릴 부분은 치환되지 않거나 알콕시, 알콕시알킬, 알콕시카보닐, 알킬, 알킬카보닐, 카복시, 시아노, 할로, 할로알콕시, 할로알킬, 하이드록시, 메틸렌디옥시, 니트로 및 옥소로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 치환체로 치환될 수 있다. 치환된 헤테로사이클릴의 대표적인 예로는 이소티아졸리딘 1,1-디옥사이드, 2-옥소피리딘-1(2H)-일, 5-플루오로-2-옥소피리딘-1(2H)-일, 6-옥소피리다진-1(6H)-일, 3-메틸-2-옥소피리딘-1(2H)-일, 4-메틸-2-옥소피리딘-1(2H)-일, 5-클로로-2-옥소피리딘-1(2H)-일, 1-옥소이소퀴놀린-2(lH)-일, 2-옥소-5-(트리플루오로메틸)피리딘-1(2H)-일, 3-메톡시-2-옥소피리딘-1(2H)-일, 1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데칸, 2-옥소피롤리딘-1-일, 2-옥소-1,3-옥사졸리딘-5-일 및 2,2-디메틸-1,3-디옥솔란-4-일을 포함하지만, 이들로 제한하지는 않는다.
본 발명에서 사용되는 "헤테로사이클릴알콕시"이라는 용어는 알콕시 그룹을 통해 모분자의 그룹에 연결된 헤테로사이클릴 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "헤테로사이클릴알킬"이라는 용어는 알킬 그룹을 통해 모분자의 그룹에 연결된 헤테로사이클릴 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "헤테로사이클릴알킬카보닐"이라는 용어는 카보닐 그룹을 통해 모분자의 그룹에 연결된 헤테로사이클릴알킬 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "헤테로사이클릴카보닐알킬"이라는 용어는 알킬 그룹을 통해 모분자의 그룹에 연결된 헤테로사이클릴카보닐 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "헤테로사이클릴알킬설포닐"이라는 용어는 설포닐 그룹을 통해 모분자의 그룹에 연결된 헤테로사이클릴알킬 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "헤테로사이클릴카보닐"이라는 용어는 카보닐 그룹을 통해 모분자의 그룹에 연결된 헤테로사이클릴 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "헤테로사이클릴옥시"이라는 용어는 산소 원자를 통해 모분자의 그룹에 연결된 헤테로사이클릴 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "헤테로사이클릴옥시알킬"이라는 용어는 알킬 그룹을 통해 모분자의 그룹에 연결된 헤테로사이클릴옥시 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "헤테로사이클릴설포닐"이라는 용어는 설포닐 그룹을 통해 모분자의 그룹에 연결된 헤테로사이클릴 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "하이드록시"라는 용어는 -OH를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "하이드록시알킬"이라는 용어는 하나 이상의 하이드록시 그룹에 의해 치환된 알킬 그룹을 의미한다. 하이드록시알킬 그룹의 알킬 부분은 치환되지 않거나 아릴 그룹으로 치환될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 "하이드록시알콕시"라는 용어는 하나 이상의 하이드록시 그룹에 의해 치환된 알콕시 그룹을 의미한다. 하이드록시알콕시 그룹은 치환되지 않거나 -S03H 그룹으로 치환될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 "메틸렌디옥시"라는 용어는 -OCH20- 그룹(여기서, 메틸렌디옥시의 산소 원자는 페닐 그룹에서 두 개의 인접한 탄소 원자를 통해 모분자의 잔사에 연결되거나, 메틸렌디옥시의 산소 원자는 아제티디닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 및 아제파닐을 포함한 헤테로사이클에서 동일한 유일한 탄소 원자에 연결된다)을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "-NRcRd"라는 용어는 질소 원자를 통해 모분자의 잔사에 연결된 두 개의 그룹, Rc 및 Rd를 의미한다. Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소, 알콕시카보닐, 알킬, 알킬카보닐, 아릴, 아릴설포닐, 헤테로사이클카보닐 또는 포르밀이다. -NRcRd의 대표적인 예로는 -NH2, 메틸아미노, 아세틸아미노, 디메틸아미노 및 아세틸메틸아미노를 포함하지만, 이들로 제한하지는 않는다.
본 발명에서 사용되는 "(NRcRd)알킬"이라는 용어는 본 발명에서 정의된 바 같은 알킬 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 본 발명에서 정의된 바와 같은 -NRcRd 그룹을 의미한다. (NRcRd)알킬의 대표적인 예로는 아미노메틸, (메틸아미노)메틸, 2-(디메틸아미노)에틸 및 (에틸메틸아미노)카보닐을 포함하지만, 이들로 제한하지는 않는다.
본 발명에서 사용되는 "(NRcRd)알킬카보닐"이라는 용어는 본 발명에서 정의된 바와 같은 카보닐 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 본 발명에서 정의된 바와 같은 (NRcRd)알킬 그룹을 의미한다. (NRcRd)알킬카보닐킬의 대표적인 예로는 (4-아미노부타노일)아미노, (3-아미노프로파노일)아미노, [(2S)-2-아미노4-메틸펜타노일]아미노 및 [(디메틸아미노)아세틸]아미노를 포함하지만, 이들로 제한하지는 않는다.
본 발명에서 사용되는 "(NRcRd)카보닐"이라는 용어는 본 발명에서 정의된 바와 같은 카보닐 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 본 발명에서 정의된 바와 같은 -NRcRd 그룹을 의미한다. (NRcRd)카보닐의 대표적인 예로는 아미노카보닐, (메틸아미노)카보닐, (디메틸아미노)카보닐 및 (에틸메틸아미노)카보닐을 포함하지만, 이들로 제한하지는 않는다.
본 발명에서 사용되는 "(NRcRd)카보닐알킬"이라는 용어는 본 발명에서 정의된 바와 같은 알킬 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 본 발명에서 정의된 바와 같은 (NRcRd)카보닐 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "(NRcRd)카보닐알킬카보닐"이라는 용어는 본 발명에서 정의된 바와 같은 카보닐 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 본 발명에서 정의된 바와 같은 (NRcRd)카보닐알킬 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "니트로"라는 용어는 -NO2를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "니트로알킬"이라는 용어는 알킬 그룹을 통해 모분자의 잔사에 연결된 니트로 그룹을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "옥소"라는 용어는 (=0)를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "설포닐"이라는 용어는 -SO2-를 의미한다.
본 발명의 화합물은 치료학적으로 허용되는 염으로 존재할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 "치료학적으로 허용되는 염"이라는 용어는 과도한 독성, 자극 및 알러지 반응없이 질환의 치료에 적합하고 합당한 이익/위험 비율에 적합하고, 이의 목적하는 용도에 효과적인, 수용성 또는 지용성 또는 분산 가능한 본 발명의 화합물의 염 또는 쯔비터 이온 형태를 의미한다. 이러한 염은 화합물의 최종 분리 및 정제 동안 제조할 수 있거나 별도로 분리하여 아미노 그룹을 적합한 산과 반응시켜 제조할 수 있다. 대표적인 산 부가 염은 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 시트레이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠설페이트, 비설페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캠퍼설페이트, 디글루코네이트, 글리세로포스페이트, 헤미설페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 포르메이트, 푸마레이트, 염산염, 브롬산염, 요오드산염, 2-하이드록시에탄설페이트, 락테이트, 말레이트, 메시틸렌설페이트, 메탄설페이트, 나프틸렌설페이트, 니코틴에이트, 2-나프탈렌설페이트, 옥살레이트, 파모에이트, 펙티네이트, 퍼설페이트, 3-페닐프로프리오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 타르트레이트, 트리클로로아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 포스페이트, 글루타메이트, 비카보네이트, 파라-톨루엔설페이트 및 운데카노에이트를 포함한다.
또한, 본 발명의 화합물에서 아미노 그룹은 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 클로라이드, 브로마이드 및 요오디드: 디메틸, 디에틸, 디부틸 및 디아밀 설페이트: 데실, 라우릴, 미리스틸 및 스테릴 클로라이드, 브로마이드 및 요오디드: 및 벤질 및 펜에틸 브로마이드로 4급화될 수 있다. 치료학적으로 허용되는 부가 염을 형성하는 데 사용될 수 있는 산의 예로는 무기 산, 예를 들면, 염산, 브롬산, 황산 및 인산 및 유기 산, 예를 들면, 옥살산, 말레산, 숙신산 및 시트르산을 포함한다.
염기 부가 염은 카복시 그룹을 적합한 염기, 예를 들면, 금속 양이온의 하이드록사이드, 카보네이트 또는 비카보네이트 또는 암모니아 또는 유기 1급, 2급 또는 3급 아민과 반응시켜 화합물의 최종 분리 및 정제 동안 제조할 수 있다. 치료학적으로 허용되는 염의 양이온은 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및 알루미늄 및 비독성 4급 아민 양이온, 예를 들면, 암모늄, 테트라메틸암모늄, 테트라에틸암모늄, 메틸아민, 디메틸아민, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 디에틸아민, 에틸아민, 트리부틸아민, 피리딘, N,N-디메틸아닐린, N-메틸피페리딘, N-메틸모르폴린, 디사이클로헥실아민, 프로카인, 디벤질아민, N,N-디벤질펜에틸아민, 1-에펜아민 및 N,N'-디벤질에틸렌디아민을 포함한다. 염기 부가 염의 형성에 유용한 기타 대표적인 유기 아민은 에틸렌디아민, 에탄올아민, 디에탄올아민, 피페리딘 및 피페라진을 포함한다.
또한, 본 발명의 화합물은 치료학적으로 허용되는 약물전구체로서 존재할 수 있다. "치료학적으로 허용되는 약물전구체"라는 용어는 과도한 독성, 자극 및 알러지 반응없이 환자의 조직과 접촉시켜 사용하는 데 적합하고, 합당한 이익/위험 비율에 적합하고, 이의 목적하는 용도에 효과적인 약물전구체를 의미한다. "약물전구체"라는 용어는 혈액에서의 가수분해에 의해 생체내에서, 예를 들면, 화학식 I의 모화합물로 빨리 변환되는 화합물을 의미한다.
본 발명의 화합물에서 비대칭 중심이 존재한다. 이러한 중심은 키랄 탄소 원자 주위의 치환체의 배열에 따라 기호 "R" 또는 "S"로 표현된다. 본 발명은 단백질 키나제를 억제하는 능력을 갖는 모든 입체화학적 이성질체 형태 또는 이들의 혼합물을 포함한다는 것을 숙지해야 한다.
화합물의 개별적인 입체이성질체는 키랄 중심을 포함하는 상업적으로 이용 가능한 출발 물질로부터 합성하여 제조하거나 거울상 이성질체 생성물들의 혼합물을 제조한 후 입체이성질체의 혼합물로의 변환과 같은 분리 과정을 수행한 후, 키랄 크로마토그래피 컬럼에서 분리 또는 재결정, 크로마토그래피 기술 또는 직접적인 분리에 의해 제조할 수 있다. 특정한 입체화학의 출발 화합물은 상업적으로 구입 가능하거나 당해 분야의 기술에 의해 제조되거나 이로 인해 해결될 수 있다.
본 발명의 치료방법 및 약제학적 조성물에 따라, 당해 화합물은 단독으로 또는 기타 항암제와 배합하여 투여할 수 있다. 당해 화합물을 사용할 때, 특정한 환자에 대한 특정한 치료학적으로 유효한 용량 수준은 여러 요소, 예를 들면, 치료되어야 하는 질환 및 질환의 중증도, 사용되는 특정 화합물의 활성, 사용하는 특정 조성물, 환자의 나이, 체중, 일반적인 건강, 성별 및 식습관, 투여 시간, 투여 방법, 사용되는 화합물의 배출 속도, 치료 기간, 사용되는 화합물과 배합되거나 또는 병용 투여되는 약물에 따라 달라질 수 있다. 당해 화합물은 경구로, 비경구적으로, 삼투적으로(비강내 분무), 직장내로, 질내로 또는 국소적으로 담체, 보조제, 희석제, 부형제 또는 이의 배합물을 포함하는 단위 용량 조성물로 투여될 수 있다. "비경구적"이라는 용어는 주입 및 피하, 정맥내, 근육내 및 흉골내 주사를 포함한다.
비경구적으로 투여되는 당해 화합물의 수성 또는 유성 현탁액은 분산제, 습윤제 또는 현탁제로 제형화될 수 있다. 또한, 주사 가능한 제제는 희석제 또는 용매 속의 주사액 또는 현탁액일 수 있다. 사용되는 허용되는 희석제 또는 용매 중에서 물, 식염수, 링거 용액, 완충제, 모노글리세라이드, 디글리세라이드, 지방산, 예를 들면, 올레산 및 불휘발성유, 예를 들면, 모노글리세라이드 또는 디글리세라이드가 있다.
비경구적으로 투여되는 화합물의 항암 효과는 이의 흡수를 느리게 하여 연장시킬 수 있다. 특정 화합물의 흡수를 느리게 하는 한가지 방법은 화합물의 결정, 무정형 또는 기타 불용성 형태의 현탁액을 포함하는 주입식 데폿 형태로 투여하는 것이다. 화합물의 흡수 속도는 이의 분해 속도, 다시 말해, 이의 물리적 상태에 따른다. 특정 화합물의 흡수를 느리게 하는 다른 방법은 화합물을 유성의 용액 또는 현탁액으로서 포함하는 주입식 데폿 형태로 투여하는 것이다. 특정 화합물의 흡수를 느리게 하는 또 다른 방법은 리포솜, 마이크로에멀젼 또는 생분해성 중합체, 예를 들면, 폴리락티드-폴리글리코리드, 폴리오르토에스테르 또는 폴리무수물 내에 포집된 화합물의 마이크로캡슐 매트리스를 포함하는 주입식 데폿 형태로 투여하는 것이다. 중합체에 대한 약물의 비율 및 중합체의 조성물에 따라, 약물 방출 속도를 조절할 수 있다.
또한, 경피적 패취는 화합물을 조절된 양으로 전달할 수 있다. 속도 조절 막을 사용하거나 중합체 매트릭스 또는 겔 내에 화합물을 트랩핑하여 흡수 속도를 느리게 할 수 있다. 반대로, 흡수 향상제는 흡수를 증가시키는 데에 사용될 수 있다.
경구 투여를 위한 고체 용량 형태는 캡슐, 정제, 환제, 산제 및 과립제를 포함한다. 이러한 고체 용량 형태에서, 활성 화합물은 임의로 희석제, 예를 들면, 수크로스, 락토스, 전분, 탈크, 규산, 수산화알루미늄, 칼슘 실리케이트, 폴리아미드 분말, 정제 윤활제 및 정제 보조제, 예를 들면, 마그네슘 스테아레이트 또는 마이크로결정 셀룰로오스를 포함할 수 있다. 또한, 캡슐제, 정제 및 환제는 완충제를 포함할 수 있고, 정제 및 환제는 장용피 또는 기타 방출 조절 코팅제에 의해 제조될 수 있다. 또한, 산제 및 스프레이는 첨가제, 예를 들면, 탈크, 규산, 수산화알루미늄, 칼슘 실리케이트, 폴리아미드 분말 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 스프레이는 추가로 통상적인 분사제, 예를 들면, 클로로플루오로하이드로카본 또는 이의 대체물을 포함할 수 있다.
경구 투여를 위한 액체 용량 형태는 불활성 희석제, 예를 들면, 물을 포함하는 에멀젼, 마이크로에멀젼, 용액, 현탁액, 시럽 및 엘릭서제를 포함한다. 또한, 당해 조성물은 보조제, 예를 들면, 습윤제, 유화제, 현탁제, 감미료, 향신료 및 성능제를 포함할 수 있다.
국소 용량 형태는 연고, 페이스트, 크림, 로션, 겔, 산제, 용액, 스프레이, 흡입제 및 경피적 패취를 포함한다. 당해 화합물은 무균 상태하에 담체 및 필요한 보존제 또는 완충제와 혼합된다. 또한, 이러한 용량 형태는 첨가제, 예를 들면, 동물성 지방, 식물성 지방, 오일, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가캔스, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 규산, 탈크 및 아연 옥사이드 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 직장내 또는 질내 투여를 위한 좌약은 당해 화합물을 적합한 비자극성 첨가제, 예를 들면, 각각이 상온에서는 고형이지만 직장 또는 질 내에서는 유체인 코코아 버터 또는 폴리에틸렌글리콜과 배합하여 제조할 수 있다.
또한, 점안액, 안연고, 분말 및 용액을 포함하는 안과용 조성물은 본 발명의 범위에 포함된다.
단독 또는 분할 용량으로 환자에게 투여되는 화합물의 총 일일 용량은 약 0.1 내지 약 200mg/kg, 바람직하게는 약 0.25 내지 약 100mg/kg일 수 있다. 단일 용량 조성물은 상기한 양 또는 일일 용량을 구성하기 위해 상기한 용량의 약수의 용량을 포함할 수 있다.
생물학적 활성의 결정
Chk1 효소 어세이는 C-터미널 말단에서 아미노산 잔기 1 내지 잔기 289로 포괄하는 재조합 Chk1 키나제 도메인 단백질 및 폴리히스티딘 태그를 사용하여 수행한다. 인간 cdc25c 펩타이드 기재는 아미노산 잔기 204 내지 잔기 225의 시퀀스에 포함된다. 반응 혼합물에는 pH 7.4의 25mM HEPES, 10mM MgCl2, 0.08mM 트리톤(Triton) X-100, 0.5mM DTT, 5μM ATP, 4nM 33P ATP, 5μM cdc25c 펩타이드 기재 및 6.3nM 재조합 Chk1 단백질이 포함된다. 화합물 부형제 DMSO를 최종 반응에서 2%에서 유지시킨다. 실온에서 30분 후, pH 8의 4M NaCl 및 0.1M EDTA를 동량으로 첨가하여 반응을 종결시킨다. 당해 반응의 40㎕ 분액을 염화칼슘 및 염화마그네슘을 함유하지 않는 160㎕ 포스페이트로 완충제된 식염수(PBS)를 포함하는 플래쉬 플레이트(Flash Plate)[엔이엔 라이프 사이언스 프러덕츠(NEN Life Science Products), 미국 매사추세츠주 보스턴에 소재]의 웰에 첨가하고, 실온에서 10분 동안 배양한다. 이 후, 플레이트를 PBS에서 0.05% 트윈(Tween)-20으로 3회 세척하고, 팩커드 탑카운트 카운터(Packard TopCount counter)[팩커드 바이오사이언스 컴퍼니(Packard BioScience Company), 미국 코네티컷주 메리든에 소재]에서 계산한다.
본 발명의 화합물은 약 0.2nM 내지 약 280M의 IC50 값에서 Chk1을 억제한다. 바람직한 화합물은 약 0.2nM 내지 약 80nM의 IC50 값에서 Chk1을 억제한다. 가장 바람직한 화합물은 약 0.2nM 내지 약 30nM의 IC50 값에서 Chk1을 억제한다. 따라서, 본 발명의 화합물은 증가된 단백질 키나제 수준에 의해 유발되거나 악화된 질환을 치료하는 데에 유용하다.
실시예에 기재되어 있는 화합물을 포함하지만 이들로 한정되지 않는 본 발명의 화합물은 단백질 키나제를 억제하는 능력을 갖는다. 단백질 키나제 억제제로서, 상기한 화합물은 유방, 결장, 직장, 폐, 구강인두, 하인두, 식도, 위, 췌장, 간, 담낭 및 담관, 소장, 요로관(신장, 방광 및 요로 상피 포함), 여성 생식기(자궁경부, 자궁 및 난소 및 융모상피성 및 임신성 융모성 질환 포함), 남성 생식기(전립선, 정낭, 정소 및 생식 세포 종양 포함), 내분비샘(갑상샘, 부신 및 뇌하수체 포함) 및 피부의 악성 종양 및 혈관종, 흑색종, 육종(골조직 및 연조직으로부터 유발되는 것 및 카포시 육종 포함) 및 뇌, 신경, 눈 및 수막(성산세포종, 신경교종, 교모세포종, 망막세포종, 신경종, 신경모세포종, 신경섬유종 및 수막종 포함)의 종양을 포함한 1차 및 전이성 고형 종양의 치료에 유용하다. 또한, 상기한 화합물은 조혈계 악설 질환, 예를 들면, 백혈병(즉, 녹색종, 형질세포종 및 플라크 및 진균증 살균제의 종양 및 피부 T-세포 림프종/백혈병)으로부터 유발되는 고형 종양의 치료 및 림프종(호지킨씨병 및 비호지킨씨병 림프종 둘다)의 치료에 유용할 수 있다. 또한, 상기한 화합물은 단독으로 또는 방사선 요법제 및/또는 기타 화학요법제와 배합하여 사용될 때 상기한 종양으로부터의 전이를 막는 데에 유용할 수 있다.
합성방법
하기의 반응식 및 실시예의 설명에서 사용되는 약자는 다음과 같다.
Me는 메틸을, Et는 에틸을, LHMDS는 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드를, HATU는 0-(-7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트를, PPh3은 트리페닐포스핀을, PCy3은 트리사이클로헥실포스핀을, dba는 디벤질리덴아세톤을, CyMAP는 2-디사이클로헥실 포스피노-2'-(N,N-디메틸아미노)비페닐을, EDC는 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 하이드로클로라이드, 1,3-디사이클로헥실카보디이미드를, HOBt는 1-하이드록시벤조트리아졸을, DMSO는 디메틸설폭시드를, DME는 1,2-디메톡시에탄을, THF는 테트라하이드로푸란을, DMF는 N,N-디메틸포름아미드를, TFA는 트리플루오르아세트산을, DPPF는 비페닐포스피노페로센을, OAc는 아세테이트를, TMS는 트리메틸실릴을, DMA는 디메틸아세트아미드를, DIEA는 디이소프로필에틸아민을 나타낸다.
본 발명의 화합물 및 공정은 본 발명의 화합물이 제조되는 방법을 도시한 하기의 합성 반응식과 관련하여 더 잘 이해될 수 있다. 출발 물질은 상업적인 제조사로부터 구입하거나 당해 분야의 일반적인 당업자에게 공지된 문헌에 기재되어 있는 방법에 의해 제조할 수 있다. A1, A2, X, Y, Z 및 R1-R7 그룹은 달리 기재되어 있지 않는 한 상기에 정의한 바와 같다.
본 발명은 합성 공정 또는 물질 대사 공정으로 제조하는 경우의 화학식 I의 화합물을 포함한다. 물질 대사 공정에 의한 본 발명의 화합물의 제조는 인간 또는 동물 체내(생체내)에서 발생하거나 시험관 내에서 발생하는 공정을 포함한다.
반응식 1은 화학식 7(Y가 NR15이고, R15가 H인, 화학식 I의 화합물)의 화합물의 합성을 보여준다. 당해 분야의 일반적인 당업자에게 공지된 조건을 사용하여 화학식 2의 화합물을 에스테르화하여, R2가 알콕시카보닐인 화학식 3의 화합물을 수득할 수 있다. 또한, 화학식 2의 화합물을 후속적으로 트리에틸아민 속의 염화티오닐, 트리메틸실릴디아자메탄 및 은(I) 벤조에이트로 처리하여, R2가 알콕시카보닐알킬인 화학식 3의 화합물을 수득할 수 있다. 화학식 3의 화합물을 극성 용매, 예를 들면, N,N-디메틸아세트아미드 속의 염기, 예를 들면, K2C03, Na2C03 또는 Cs2CO3의 존재하에 화학식 4(여기서, Rx와 Ry 중의 하나는 할로겐이고, 나머지 하나는 수소이다)의 화합물로 처리하여, 화학식 5의 화합물을 수득할 수 있다. 당해 분야의 일반적인 당업자에게 공지된 조건을 사용하여 니트로 그룹을 환원(예를 들면, 알코올계 용매 시스템, 예를 들면, 에탄올 및 에틸 아세테이트 속의 수소 존재하의 Pt/C)하면, 강산, 예를 들면, 농축 HCl의 존재하에 폐환되어 화학식 7의 화합물을 수득할 수 있는 화학식 6의 화합물이 수득된다.
화학식 8의 화합물의 화학식 I의 화합물로의 변환이 반응식 2에 기재되어 있다. R6과 R7 중의 하나가 수소이고, 나머지 하나가 아릴 또는 헤테로사이클릴인 화학식 I의 화합물은 팔라듐 촉매(예를 들면, Pd(PPh3)4, Pd(PCy3)2Cl2 또는 CyMAP를 갖는 Pd2(dba)3)의 존재하에, (유기 금소계 시약이 유기보란인 경우) 임의로 염기, 예를 들면, Cs2CO3 또는 CsF의 존재하에 Rx와 Ry 중의 하나가 Cl, Br 또는 I인 화학식 8의 화합물을 적절하게 치환된 유기 금속계 시약(예를 들면, 유기보란 또는 유기주석)과 커플링시켜 제조할 수 있다.
또는, R6과 R7 중의 하나가 수소이고, 나머지 하나가 XR13인 화학식 I의 화합물(여기서, X는 -O- 또는 -NR14-이고, R13은 아릴 또는 헤테로사이클릴이다)은 염기, 예를 들면, Cs2CO3 또는 CsF 및 팔라듐 촉매, 예를 들면, CyMAP를 갖는 Pd2(dba)3 또는 Pd(PCy3)2Cl2의 존재하에 Rx과 Ry 중의 하나가 Cl, Br 또는 I인 화학식 8의 화합물을 적절하게 치환된 알코올 또는 아민으로 처리하여 제조할 수 있다.
R2가 알콕시카보닐 또는 알콕시카보닐알킬인 화학식 I의 화합물은 당해 분야의 일반적인 당업자에게 공지된 조건을 사용하여 비누화할 수 있고, 이 후 커플링제, 예를 들면, EDC, DCC, HOBt 및 이들의 혼합물의 존재하에 적절하게 치환된 아민과 반응시켜, R2가 아미노카보닐 또는 아미노카보닐알킬인 화학식 I의 화합물을 수득할 수 있다.
R2가 Br 또는 Cl인 화학식 I의 화합물을 상기한 바와 같은 적절하게 치환된 유기 금속계 시약에 커플링시켜, R2가 아릴 또는 헤테로사이클릴인 화학식 I의 화합물을 수득할 수 있다.
본 발명을 본 발명의 범위를 제한하지 않으면서 몇몇 바람직한 양태와 관련하여 기술하고자 한다. 반대로, 본 발명은 본 발명의 청구의 범위 내에 포함될 수 있는 대체물, 변형물 및 동등물을 포함한다. 따라서, 바람직한 양태들을 포함하는 하기의 실시예들은 본 발명의 바람직한 수행을 나타내고, 당해 실시예들은 몇몇 바람직한 양태들을 제시할 목적이고, 이의 절차 및 개념적인 면의 설명을 가장 유용하고 용이하게 이해할 수 있는 양태들을 제공하는 것이다.
본 발명의 화합물은 ACD/켐스케치(ChemSketch) 버젼 5.0[캐나다 오리콘주 토론토에 소재하는 케미스트리 디벨럽먼트 인코포레이티드(Chemistry Development, Inc.)에서 개발함)]에 의해 명명되거나 ACD 명명법과 일치하도록 명명된다.
메틸 4-클로로-2-요오도벤조에이트는 당해 분야의 일반적인 당업자에게 공지된 방법에 의해 상응하는 카복실산으로부터 제조된다.
실시예 1
메틸 3-클로로-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복실레이트
실시예 1A
메틸 2-{[2-아미노-4-(메톡시카보닐)페닐]아미노}-4-클로로벤조에이트
클로로벤젠(40mL) 속의 메틸 4-클로로-2-요오도벤조에이트(0.593g, 2mmol), 메틸 3,4-디아미노벤조에이트(0.332g, 2mmol), 구리(0.126g, 2mmol)와 K2CO3(0.276g, 2mmol)와의 혼합물을 20시간 동안 환류 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 규조토[셀라이트®(Celite)]를 통해 여과하였다. 용액을 물 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 7:3 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 0.453g(68%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 334 (M+H)+, 352 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 8.99 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.47 (d, J = 1.0Hz, 1H), 7.21 (m, 2H), 6.80 (dd, J = 8.5, 2.0Hz, 1H), 6.65 (d, J = 2.1Hz, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.82 (s, 3H).
실시예 1B
메틸 3-클로로-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복실레이트
37% HCl(20mL) 속의 실시예 1A의 용액(0.43g, 1.28mmol) 및 메탄올(50mL)을 20시간 동안 환류 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 여과하였다. 필터 케이크를 1:1 H2O/메탄올로 세척하고, 진공 오븐 속에서 65℃에서 건조시키고, 목적하는 생성물 0.34g(87%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 303 (M+H)+, 320 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.04 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.55-7.60 (m, 2H), 7.08 (d, J = 2Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 8.5, 2Hz, 1H), 3.80 (s, 3H).
실시예 2
8-브로모-3-클로로-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 2A
메틸 2-[(4-브로모-2-니트로페닐)아미노]-4-클로로벤조에이트
클로로벤젠 속의(300mL) 메틸 4-클로로-2-요오도벤조에이트(5.93g, 20mmol), 4-브로모-2-니트로아닐린(4.34g, 20mmol), 구리(1.26g, 20mmol)와 K2CO3(2.76g, 20mmol)와의 혼합물을 2일 동안 환류 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 규조토(셀라이트®)를 통해 여과하였다. 용액을 물 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 9:1 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 6.86g(89%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 386 (M+H)+, 403 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.83 (s, 1H), 8.28 (d, J = 2.4Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 9.1, 2.4Hz, 1H), 7.63 (d, J = 9.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 2.1Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 8.5, 2Hz, 1H), 3.87 (s, 3H).
실시예 2B
8-브로모-3-클로로-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
37% HCl(200mL) 및 메탄올(300mL) 속의 실시예 2A의 혼합물(6.0g, 15.6mmol) 및 SnCl2ㆍ2H2O(10.54g, 46.8mmol)을 20시간 동안 환류 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 여과하였다. 필터 케이크를 1:1 H2O/메탄올로 세척하고, 진공 오븐 속에서 65℃에서 건조시키고, 목적하는 생성물 4.6g(91%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 324 (M+H)+, 341 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.98 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.12-7.16 (m, 2H), 7.05 (d, J = 2Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2Hz, 1H), 6.91 (d, J = 9.1Hz, 1H).
실시예 3
3-클로로-8-니트로-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 3A
메틸 2-[(2-아미노-4-니트로페닐)아미노]-4-클로로벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 2-아미노-4-니트로페닐아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 322 (M+H)+, 339 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.08 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.67 (d, J = 2.8Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.5, 2.4Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.5, 2.0Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.0Hz, 1H), 5.65 (s, 2H), 3.87 (s, 3H).
실시예 3B
3-클로로-8-니트로-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 1B에서 실시예 1A를 실시예 3A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 290 (M+H)+, 307 (M+NH4)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.16 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 7.84-7.87 (m, 2H), 7.76 (d, J = 8.6Hz, 1H), 7.08-7.11 (m, 2H), 6.99 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H).
실시예 4
3-클로로-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카보니트릴
실시예 4A
메틸 2-[(2-아미노-4-시아노페닐)아미노]-4-클로로벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 3,4-디아미노벤조니트릴으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 302 (M+H)+, 319 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8.99 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.13 (d, J = 1.9Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 7.8, 1.9Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.7, 2.0Hz, 1H), 6.67 (d, J = 1.9Hz, 1H), 5.47 (s, 2H), 3.86 (s, 3H).
실시예 4B
3-클로로-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카보니트릴
목적하는 생성물은, 실시예 1B에서 실시예 1A를 실시예 4A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 290 (M+H)+, 307 (M+NH4)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.06 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.6Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.6, 1.8Hz, 1H), 7.30 (d, J = 1.8Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.4Hz, 1H), 7.06 (d, J = 3.6Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 8.3, 1.9Hz, 1H).
실시예 5
3-클로로-8-(트리플루오로메틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 5A
메틸 4-클로로-2-{[2-니트로-4-(트리플루오로메틸)페닐]아미노}벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 2-니트로-4-(트리플루오로메틸)아닐린으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 375 (M+H)+, 392 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 11.05 (s, 1H), 8.42 (d, J = 2.0Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 9.1, 2.3Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.67 (d, J = 2.0, 1H), 7.30 (dd, J = 8.5, 2.1Hz, 1H), 5.47 (s, 2H), 3.88 (s, 3H).
실시예 5B
2-{[2-아미노-4-(트리플루오로메틸)페닐]아미노}-4-클로로벤조산
목적하는 생성물은, 실시예 2B에서 실시예 2A를 실시예 5A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 331 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.29 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.1, 1.3Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 8.7, 2.1Hz, 1H), 6.62 (d, J = 1.9Hz, 1H).
실시예 5C
3-클로로-8-(트리플루오로메틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
톨루엔(50mL) 속의 실시예 5B(0.3g, 0.91mmol)와 TsOHㆍH20(0.35g, 1.82mmol)와의 혼합물을 딘스타크(Dean-Stark) 트랩을 사용하여 20시간 동안 가열하여 환류시켜, 물을 제거하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 진공하에 농축시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 포화된 NaHC03 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 7:3 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 0.21g(81%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 313 (M+H)+, 330 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.08 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.12 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 8.5, 2.1Hz, 1H).
실시예 6
메틸 (3-클로로-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일)아세테이트
실시예 6A
메틸 (4-아미노-3-니트로페닐)아세테이트
농축 질산(10mL, > 69% 순도)을 10℃로 냉각된 무수 아세트산(100mL)에 첨가하였다. 당해 용액을 내부 온도를 -5℃ 이하로 유지시키는 속도로 분획적으로 N-[4-(시아노메틸)페닐]아세트아미드(5.0g, 28.7mmol)로 처리하였다. 당해 용액을 실온으로 가온하면서 1시간 동안 교반하였다. 용액을 얼음/물 혼합물 속에 부어 넣고, 에틸 아세테이트로 수 회 추출하였다. 합한 추출물을 10% Na2C03 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 1:1 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, N-[4-(시아노메틸)-2-니트로페닐]아세트아미드 4.82g(77%)을 수득하였다.
N-[4-(시아노메틸)-2-니트로페닐]아세트아미드(4.8g), 농축 HCl(100mL)과 물(300mL)과의 혼합물을 2일 동안 환류 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 농축시켜, 진공하에 거의 건조시켰다. 농축물을 메탄올(300mL) 및 농축 H2SO4(30mL)로 처리하고, 밤새 환류 가열하고, 진공하에 농축시켜, 메탄올을 제거하였다. 잔사를 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배하고, 유기 층을 합하고, 포화된 NaHC03 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 7:3 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 4.1g(89%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 211 (M+H)+, 228 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 7.88 (d, J = 2Hz, 1H), 7.39 (s, 2H), 7.30 (dd, J = 8.5, 2Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.4Hz, 1H), 3.61 (s, 3H).
실시예 6B
메틸 4-클로로-2-{[4-(2-메톡시-2-옥소에틸)-2-니트로페닐]아미노}벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 2A에서 4-브로모-2-니트로아닐린을 메틸 (4-아미노-3-니트로페닐)아세테이트로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 379 (M+H)+, 396 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.84 (s, 1H), 8.10 (d, J = 2.1Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.8, 2.0Hz, 1H), 7.46 (d, J = 2.1Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 8.5, 2Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.81 (s, 2H), 3.65 (s, 3H).
실시예 6C
메틸 2-{[2-아미노-4-(2-메톡시-2-옥소에틸)페닐]아미노}-4-클로로벤조에이트
실시예 6B(0.73g, 1.93mmol), 5% Pt/C, 메탄올(15mL)과 에틸 아세테이트(15mL)와의 혼합물을 수소 기체 벌룬에 장전하고, 실온에서 교반하였다. 수소 흡수를 종결한 후, 당해 용액을 규조토(셀라이트®)를 통해 여과하였다. 여과물을 진공하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 상에서 7:3 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 0.64g(95%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 349 (M+H)+, 366 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8.81 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.5Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.69-6.72 (m, 2H), 6.50 (dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 6.40 (d, J = 2.1Hz, 1H), 5.00 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.55 (s, 2H).
실시예 6D
메틸 (3-클로로-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일)아세테이트
목적하는 생성물은, 실시예 5C에서 실시예 5B를 실시예 6C로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 317 (M+H)+, 334 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.2Hz, 1H), 6.91-6.93 (m, 2H), 6.86-6.87 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.54 (s, 2H).
실시예 7
8-아미노-3-클로로-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 7A
메틸 2-(2-아미노-4-니트로페닐)아미노]-4-클로로벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 4-니트로-1,2-벤젠디아민으로 대체시켜 제조하였다.
실시예 7B
메틸 4-클로로-2[(2,4-디아미노페닐)아미노]벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 실시예 7A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 292 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 8.58 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.63 (d, J = 2.1Hz, 1H), 6.60 (d, J = 2.4Hz, 1H), 6.34 (d, J = 2.1Hz, 1H), 6.03 (d, J = 2.2Hz, 1H), 5.89 (dd, J = 8.1, 2.5Hz, 1H), 4.84 (s, 2H), 4.63 (s, 2H), 3.84 (s, 3H).
실시예 7C
8-아미노-3-클로로-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 5C에서 실시예 5B를 실시예 7B로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 259 (M)+, 277 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.00 (d, J = 1.9Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 8.4, 1.9Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.20-6.21 (m, 2H), 4.81 (s, 2H).
실시예 8
3-클로로-8-하이드록시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 8A
메틸 2-{[4-(벤질옥시)-2-니트로페닐]아미노}-4-클로로벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 2A에서 4-브로모-2-니트로아닐린을 4-(벤질옥시)-2-니트로아닐린으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 413 (M+H)+, 430 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.53 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.73 (d, J = 3.1Hz, 1H), 7.67 (d, J = 9.2Hz, 1H), 7.36-7.51 (m, 6H), 7.23 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.5, 2.0Hz, 1H), 5.21 (s, 2H), 3.89 (s, 3H).
실시예 8B
메틸 2-{[2-아미노-4-(벤질옥시)페닐]아미노}-4-클로로벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 실시예 8A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 383 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8.70 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.33-7.46 (m, 5H), 6.90 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 8.8, 2.2Hz, 1H), 6.47 (d, J = 2.8Hz, 1H), 6.33 (d, J = 2.2Hz, 1H), 6.27 (dd, J = 8.5, 2.8Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 3.85 (s, 3H).
실시예 8C
3-클로로-8-하이드록시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 5C에서 실시예 5B를 실시예 8B으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 260 (M)+, 278 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.79 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.2Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.4, 2.2Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.7Hz, 1H), 6.44 (d, J = 2.5Hz, 1H), 6.38 (dd, J = 8.4, 2.5Hz, 1H).
실시예 9
3-브로모-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
클로로벤젠(150mL) 속의 4-브로모-2-클로로벤조산(2.35g, 10mmol), 1,2-벤젠디아민(1.08g, 10mmol)과 구리(0.63g, 10mmol)와의 혼합물을 48시간 동안 환류 가열하고, 여과하였다. 필터 케이크를 에틸 아세테이트로 수 회 세척하였다. 합한 여과물을 진공하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 상에서 8:2 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 1.20g(22%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 289 (M+H)+, 307 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.90 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.62 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.8Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.4, 1.8Hz, 1H), 6.92-6.95 (m, 5H).
실시예 10
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
DME(20mL) 속의 실시예 9(116mg, 0.4mmol), 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀(150mg, 0.6mmol), Pd(PPh3)4(23mg, 0.02mmol)와 CsF(121mg, 0.8mmol)와의 혼합물 및 메탄올(10mL)을 16시간 동안 환류 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 1:1 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 0.108g(81%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 333 (M+H)+, 350 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.90 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.62 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.8Hz, 1H), 7.15-7.18 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 8.1, 1.5Hz, 1H), 6.97-7.02 (m, 5H), 3.86 (s, 3H).
실시예 11
3-(11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일)벤조니트릴
목적하는 생성물은, 실시예 10에서 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀을 3-시아노페닐보론산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 312 (M+H)+, 329 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.71 (t, J = 7.8Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.9Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.1, 1.9Hz, 1H), 6.90-7.02 (m, 4H).
실시예 12
메틸 3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복실레이트
DME(20mL) 속의 실시예 1B(92mg, 0.3mmol), 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀(112mg, 0.45mmol), Pd(PCy3)2Cl2(11mg, 0.015mmol)와 CsF(144mg, 0.9mmol)와의 혼합물 및 메탄올(10mL)을 16시간 동안 환류 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 1:1 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 95mg(81%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 391 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.2Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.1, 1.9Hz, 1H), 7.24 (d, J = 2.1Hz, 1H), 7.17-7.19 (m, 2H), 7.06-7.09 (m, 2H), 6.87 (d, J = 8.1Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.80 (s, 3H).
실시예 13
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복실산
메탄올(10mL), THF(10mL) 및 물(10mL) 속의 실시예 12(80mg, 0.2mmol)와 LiOH(24mL, 1mmol)와의 혼합물을 밤새 환류 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 농축 HCl를 사용하여 pH를 5로 조절하였다. 고형분을 여과시켜 수거하여, 목적하는 생성물 55mg을 수득하였다. MS (DCI) m/e 377 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 12.65 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.1, 1.6Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.17-7.20 (m, 2H), 7.04-7.10 (m, 2H), 6.88 (d, J = 8.1Hz, 1H), 3.86 (s, 3H).
실시예 14
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-N-[3-(1-피롤리디닐)프로필]-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드
DMF(5mL) 속의 실시예 13(55mg, 0.15mmol), 3-피롤리딘-1-일 프로필아민(58mg, 0.45mmol), EDC(143mg, 0.75mmol), HOBt(101mg, 75mmol)와 트리에틸아민 하이드로클로라이드(103mg, 0.75mmol)와의 혼합물을 16시간 동안 65℃로 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 물 속에 부어 넣고, 3:1 디클로로메탄/이소프로필 알코올로 추출하였다. 합한 추출물을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 HPLC로 정제하여, 목적하는 생성물 45mg을 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다. MS (DCI) m/e 487 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.82 (s, 1H), 8.36 (t, J = 5.6Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.46 (d, J = 1.8Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.1, 1.9Hz, 1H), 7.26 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.18 (d, J = 2.2Hz, 1H), 7.16 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 8.4, 2.2Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.1Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.25-3.29 (m, 2H), 2.55 (br m, 6H), 1.68-1.72 (m, 6H).
실시예 15
N-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 N,N-디메틸-1,3-프로판디아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 461 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6)(TFA 염) δ 9.82 (s, 1H), 9.24 (br s, 1H), 8.26 (t, J = 5.6Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.45 (d, J = 1.9Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.1, 1.9Hz, 1H), 7.23 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.18 (d, J = 2.1Hz, 1H), 7.16 (d, J = 1.9Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 8.1, 2.1Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.5Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.21-3.25 (m, 2H), 2.25 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.13 (s, 6H), 1.62 (m, 2H).
실시예 16
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-N-[3-(4-모르폴리닐)프로필]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 3-(4-모르폴리닐)프로필아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 502 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6)(TFA 염) δ 9.84 (s, 1H), 9.65 (br s, 1H), 9.25 (br s, 1H), 8.41 (t, J = 5.7Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.47 (d, J = 2.1Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.1, 2.1Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.17-7.19 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 8.1, 1.9Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.1Hz, 1H), 3.97-4.00 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.61-3.66 (m, 2H), 3.42-3.48 (m, 4H), 3.05-3.14 (m, 4H), 1.86-1.92 (m, 2H).
실시예 17
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-N-[3-(2-옥소-1-피롤리디닐)프로필]-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 1-(3-아미노프로필)-2-피롤리디논으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 501 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6)(TFA 염) δ 9.84 (s, 1H), 9.65 (br s, 1H), 9.29 (br s, 1H), 8.24 (t, J = 5.2Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.42-7.47 (m, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.17 (m, 1H), 7.09 (dd, J = 8.3, 1.8Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.80 (d, J = 7.9Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.17-3.23 (m, 6H), 2.20-2.24 (m, 2H), 1.89-1.94 (m, 2H), 1.63-1.71 (m, 2H).
실시예 18
N-(2-하이드록시에틸)-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 2-아미노에탄올로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 420 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.82 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.16-8.18 (m, 2H), 7.43 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.47 (d, J = 1.9Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.4, 2.1Hz, 1H), 7.23 (d, J = 1.5Hz, 1H), 7.16-7.18 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 8.3, 1.8Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.5Hz, 1H), 4.67 (t, J = 5.6Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.47-3.50 (m, 2H), 3.27-3.30 (m, 2H).
실시예 19
N-(2,3-디하이드록시프로필)-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 3-아미노-1,2-프로판디올로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 450 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.82 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.12 (t, J = 5.6Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.44-7.48 (m, 2H), 7.24 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.16-7.18 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 8.1, 1.9Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.1Hz, 1H), 4.75 (t, J = 2.5Hz, 1H), 4.53 (t, J = 5.6Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.60 (m, 1H), 3.32-3.34 (m, 2H), 3.14-3.20 (m, 2H).
실시예 20
N-[2-(아세틸아미노)에틸]-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 N-(2-아미노에틸)아세트아미드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 461 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 9.25 (br s, 1H), 8.28 (t, J = 5.5Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.92 (t, J = 5.2Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.47 (d, J = 1.8Hz, 1H), 7.42, (dd, J = 8.3, 1.9Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.9Hz, 1H), 7.16-7.18 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 8.3, 2.1Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.3Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.0Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.24-3.27 (m, 2H), 3.15-3.20 (m, 2H), 1.80 (s, 3H).
실시예 21
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-[(3-하이드록시-1-피롤리디닐)카보닐-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 3-피롤리디놀로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 446 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 9.25 (br s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.5Hz, 1H), 7.13-7.18 (m, 4H), 7.08 (dd, J = 8.3, 2.2Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.3Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.3Hz, 1H), 4.27 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.40-3.61-3.27 (m, 4H), 1.79 (m, 2H).
실시예 22
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-{[(2S)-2-(하이드록시메틸)-1-피롤리디닐]카보닐}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을(2S)-2-피롤리디닐메탄올로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 460 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.80 (s, 1H), 9.25 (br s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.18 (d, J = 2.1Hz, 1H), 7.07 7.16 (m, 3H), 7.01 (d, J = 8.3Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.0Hz, 1H), 3.34-3.44 (m, 5H), 3.86 (s, 3H), 1.84-1.92 (m, 4H).
실시예 23
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-{[2-(하이드록시메틸)-1-피페리디닐]카보닐}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 2-피페리디닐메탄올로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 474 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 9.29 (br s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.25 (d, J = 1.5Hz, 1H), 7.16-7.21 (m, 2H), 7.09 (m, 1H), 6.98-7.03 (m, 2H), 6.88 (d, J = 8.0Hz, 1H), 4.35 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.28-3.34 (m, 4H), 1.48-1.80 (m, 6H).
실시예 24
에틸 1-{[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]카보닐}-2-피페리딘카복실레이트
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 에틸 2-피페리딘카복실레이트로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 516 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.73-7.74 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.17-7.19 (m, 2H), 7.07-7.09 (dd, J = 8.2, 2.1Hz, 1H), 6.95-7.05 (m, 3H), 6.88 (d, J = 8.2Hz, 1H), 4.16 (br s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.61 (m, 1H), 1.29-1.79 (m, 11H).
실시예 25
에틸 1-{[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]카보닐}-3-피페리딘카복실레이트
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 에틸 3-피페리딘카복실레이트로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 516 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.73-7.74 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.5Hz, 1H), 7.16-7.18 (m, 2H), 7.08-7.09 (dd, J = 8.2, 2.1Hz, 1H), 6.99-7.04 (b, 3H), 6.88 (d, J = 8.2Hz, 1H), 4.06 (b, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.06-3.11 (m, 1H), 2.50-2.54 (m, 2H), 1.06-1.96 (m, 11H).
실시예 26
에틸 1-{[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]카보닐}-4-피페리딘카복실레이트
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 에틸 4-피페리딘카복실레이트로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 516 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 9.28 (br s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.5Hz, 1H), 7.17-7.19 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 8.2, 1.8Hz, 1H), 6.99-7.04 (m, 3H), 6.88 (d, J = 8.2Hz, 1H), 4.08 (q, J = 7.0Hz, 2H), 3.71 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.98 (m, 2H), 2.63 (m, 1H), 1.85 (m, 2H), 1.47-1.55 (m, 2H), 1.19 (t, J = 7.0Hz, 3H).
실시예 27
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-[(3-하이드록시-1-피페리디닐)카보닐]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 3-피페리디놀로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 460 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.85 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.5Hz, 1H), 7.17-7.19 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 8.2, 1.5Hz, 1H), 6.98-7.04 (m, 3H), 6.88 (d, J = 8.2Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.48 (m, 1H), 2.98 (m, 2H), 1.38-1.84 (m, 6H).
실시예 28
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-N-(3-피리디닐메틸)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 3-피리디닐메틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 467 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6)(TFA 염) δ 9.88 (s, 1H), 8.99 (t, J = 5.8Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.67 (d, J = 4.9Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.15 (d, J = 7.9Hz, 1H), 7.73-7.75 (m, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.49 (d, J = 1.8Hz, 1H), 7.25 (d, J = 1.5Hz, 1H), 7.17-7.19 (m, 2H), 7.09 (dd, J = 8.2, 2.1Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.5Hz, 1H), 6.88 (d, J = 7.9Hz, 1H), 4.55 (d, J = 5.5Hz, 2H), 3.86 (s, 3H).
실시예 29
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-N-[4-(메틸설포닐)벤질]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 3-피롤리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 545 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6)(TFA 염) δ 9.84 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.94 (t, J = 5.9Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.50-7.52 (m, 2H), 7.24 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.09 (dd, J = 8.1, 2.2Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.1Hz, 1H), 4.53 (dd, J = 5.9Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.18 (s, 3H).
실시예 30
N-(2-플루오로벤질)-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 2-플루오로벤질아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 484 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6)(TFA 염) δ 9.83 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.78 (t, J = 5.8Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.49-7.51 (m, 2H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.14-7.18 (m, 3H), 7.08 (dd, J = 8.3, 2.0Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.1Hz, 1H), 4.45 (d, J = 5.9Hz, 1H), 3.86 (s, 3H).
실시예 31
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-N-(2-메톡시벤질)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 2-메톡시벤질아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 496 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.90 (t, J = 5.9Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.50-7.52 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.24 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.14-7.18 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 8.3, 2.0Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.1Hz, 1H), 4.51 (d, J = 5.9Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.84 (s, 3H).
실시예 32
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-N-(2-피리디닐메틸)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 2-피리디닐메틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 467 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6)(TFA 염) δ 9.86 (s, 1H), 8.98 (t, J = 5.8Hz, 1H), 8.64 (d, J = 4.7Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.06 (m, 1H), 7.75 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.52-7.56 (m, 3H), 7.25 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.17-7.19 (m, 2H), 7.06-7.10 (m, 2H), 6.88 (d, J = 8.1Hz, 1H), 4.62 (d, J = 5.6Hz, 2H), 3.86 (s, 3H).
실시예 33
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-N-(4-피리디닐메틸)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 4-피리디닐메틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 467 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6)(TFA 염) δ 9.86 (s, 1H), 9.05 (t, J = 5.9Hz, 1H), 8.73 (d, J = 6.2Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.71-7.76 (m, 2H), 7.54 (d, J = 1.9Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.25 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.17-7.19 (m, 2H), 7.06-7.10 (m, 2H), 6.88 (d, J = 8.1Hz, 1H), 4.62 (d, J = 5.6Hz, 2H), 3.86 (s, 3H).
실시예 34
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 2-(2-메톡시페닐)에틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 510 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 9.25 (t, J = 5.9Hz, 1H), 8.29 (d, J = 5.6Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.46 (d, J = 1.9Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.4, 1.9Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.17-7.18 (m, 2H), 7.12-7.15 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 8.3, 2.0Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.2Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.83-6.86 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.38-3.42 (m, 2H), 2.75 (t, J = 7.3Hz, 2H).
실시예 35
1-{[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]카보닐}-2-피페리딘카복실산
목적하는 생성물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 24로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 486 (M-H)-; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6,) δ 12.90 (br s, 1H), 9.85 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.16-7.18 (m, 1H), 7.08 (dd, J = 8.3, 2.0Hz, 1H), 6.92-7.05 (m, 3H), 6.87 (d, J = 8.1Hz, 1H), 5.11 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.59 (m, 1H), 3.16 (m, 1H), 1.30-2.16 (m, 6H).
실시예 36
1-{[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]카보닐}-3-피페리딘카복실산
목적하는 생성물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 25로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 486 (M-H)-; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 12.36 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.16-7.18 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 8.3, 2.0Hz, 1H), 6.98-7.04 (m, 3H), 6.88 (d, J = 8.4Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.90-3.02 (m, 2H), 2.43 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.41-1.63 (m, 3H).
실시예 37
1-{[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]카보닐}-4-피페리딘카복실산
목적하는 생성물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 26으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 486 (M-H)-; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 12.25 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.16-7.18 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 8.1, 2.2Hz, 1H), 6.98-7.04 (m, 3H), 6.88 (d, J = 8.1Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.90-3.02 (m, 2H), 2.45-2.54 (m, 3H), 1.80-1.86 (m, 2H), 1.46-1.34 (m, 2H).
실시예 38
3급-부틸 2-{[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]카보닐}히드라진카복실레이트
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 3급-부틸 히드라진카복실레이트로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 491 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.75 (br s, 1H), 9.64 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.00 (d, J = 1.53Hz, 1H), 6.98-6.95 (m, 2H), 6.84 (dd, J = 8.3, 2.2Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.3Hz, 1H), 6.64 (d, J = 8.3Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 1.18 (s, 9H).
실시예 39
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카보니트릴
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B를 실시예 4로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 357 (M+H)+, 375 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.92 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 8.4, 1.9Hz, 1H), 7.30 (d, J = 1.9Hz, 1H), 7.18-7.23 (m, 3H), 7.08-7.11 (m, 2H), 6.84 (d, J = 8.1Hz, 1H), 3.86 (s, 3H).
실시예 40
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-니트로-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B를 실시예 3으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 378 (M+H)+, 395 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.03 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 7.83-7.87 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.19-7.25 (m, 3H), 7.08-7.13 (m, 2H), 6.89 (d, J = 8.3Hz, 1H), 3.86 (s, 3H).
실시예 41
8-아미노-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B를 실시예 7C로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 347 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6)(HC1 염) δ 9.99 (s, 1H), 9.26 (br s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.26 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.16-7.18 (m, 2H), 7.07-7.08 (m, 2H), 6.87-6.93 (m, 3H), 3.86 (s, 3H).
실시예 42
N-[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]메탄설폰아미드
실시예 42A
N-(3-클로로-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일) 메탄설폰아미드
피리딘(4mL) 속의 실시예 7C(30mg, 0.11mmol)와 CH3SO2Cl(13mg, 0.112mmol)과의 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 과량의 피리딘을 감압하에 제거하고, 잔사를 헥산으로 세척하고, 여과하였다. 필터 케이크를 진공 오븐 속에서 건조시켜, 목적하는 생성물을 수득하였다. MS (DCI) m/e 338 (M+H)+, 355 (M+NH4)+.
실시예 42B
N-[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]메탄설폰아미드
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B를 실시예 42A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 426 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 9.22 (br s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.22 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.14-7.17 (m, 2H), 7.07 (dd, J = 8.3, 2.0Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.91 (d, J = 2.5Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.4, 2.2Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.92 (s, 3H).
실시예 43
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]메탄설폰아미드
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B 및 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀을 각각 실시예 43A 및 2-(3-메톡시-4-니트로페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 454 (M+H)+, 472 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.50 (d, J = 1.3Hz, 1H), 7.32-7.34 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.1, 1.6Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.2Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.4, 2.2Hz, 1H), 4.02 (s, 3H), 2.91 (s, 3H).
실시예 44
N-[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
실시예 44A
N-(3-클로로-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일)아세트아미드
피리딘(10mL) 속의 실시예 7C(100mg, 0.38mmol)의 용액을 0℃에서 아세틸 클로라이드(32mg, 0.40mmol)로 처리하고, 밤새 교반하고, 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 64mg(56%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 302 (M+H)+, 319 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.25 (d, J = 1.9Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.4, 2.2Hz, 1H), 7.05 (d, J = 1.9Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.4, 1.9Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.7Hz, 1H), 1.99 (s, 3H).
실시예 44B
N-[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B를 실시예 44A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 390 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.80 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.21-7.24 (m, 2H), 7.12-7.17 (m, 3H), 7.07 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.7Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.1Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 1.99 (s, 2H).
실시예 45
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B 및 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀을 각각 실시예 44A 및 2-(3-메톡시-4-니트로페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 419 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.35-7.37 (m, 2H), 7.26-7.30 (m, 2H), 7.16 (dd, J = 8.4, 2.2Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.00 (s, 3H).
실시예 46
8-(3-아미노페닐)-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 46A
8-(3-아미노페닐)-3-클로로-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B 및 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀을 각각 실시예 2 및 3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페닐아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 335 (M+H)+, 353 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.94 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.17-7.19 (m, 2H), 7.06-7.09 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.6, 2.0Hz, 1H), 6.73 (d, J = 1.9Hz, 1H), 6.66 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.52 (dd, J = 7.5, 1.9Hz, 1H), 5.11 (s, 2H).
실시예 46B
8-(3-아미노페닐)-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B를 실시예 46A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 424 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8 9.91 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.25 (d, J = 1.3Hz, 1H), 7.03-7.19 (m, 7H), 6.88 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.67, (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 8.0, 1.4Hz, 1H), 5.10 (s, 2H) 3.86 (s, 3H).
실시예 47
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-(3-하이드록시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 47A
3-클로로-8-(3-하이드록시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B 및 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀을 각각 실시예 2 및 3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 336 (M+H)+, 354 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.95 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.20-7.24 (m, 3H), 7.09 (d, J = 2.2Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.91-6.97 (m, 3H), 6.73, (dd, J = 8.0, 1.5Hz, 1H).
실시예 47B
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-(3-하이드록시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B를 실시예 47A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 425 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.15-7.25 (m, 7H), 7.09 (dd, J = 8.3, 2.0Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.96 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.88 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 3.87 (s, 3H).
실시예 48
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-(3-피리디닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 48A
3-클로로-8-(3-피리디닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B 및 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀을 각각 실시예 2 및 디에틸 3-피리디닐보론에이트로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 322 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.95 (s, 1H), 8.78 (d, J = 2.2Hz, 1H), 8.53 (dd, J = 4.7, 1.3Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.72 (d, J = 8.6Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 7.5, 4.8Hz, 1H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.09 (m, 1H), 6.95 (dd, J = 8.1, 2.0Hz, 1H).
실시예 48B
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-(3-피리디닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B를 실시예 48A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 410 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.79 (d, J = 1.9Hz, 1H), 8.25 (d, J = 3.4Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.95 (dd, J = 6.2, 2.2Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 7.9, 4.9Hz, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.26 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.16-7.19 (m, 2H), 7.12 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.3, 2.0Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.1Hz, 1H), 3.87 (s, 3H).
실시예 49
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-(1H-피롤-2-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 49A
3-클로로-8-(1H-피롤-2-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 10에서 실시예 9 및 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀을 각각 실시예 2 및 1-(3급-부톡시카보닐)-1H-피롤-2-일 보론산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 310 (M+H)+, 327 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 11.10 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7,70 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.18-7.22 (m, 2H), 7.07 (d, J = 2.2Hz, 1H), 6.91-6.96 (m, 2H), 6.79 (m, 1H), 6.29 (t, J = 3.7Hz, 1H), 6.08 (m, 1H).
실시예 49B
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-(1H-피롤-2-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B를 실시예 49A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 398 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 11.09 (s, 1H), 9.74 (s, 1H), 9.24 (br s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.73 (d, J = 6.9Hz, 1H), 7.08-7.24 (m, 6H), 6.99 (d, J = 6.6Hz, 1H), 6.88 (d, J = 6.9Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.29 (s, 1H), 6.08 (s, 1H), 3.86 (s, 3H).
실시예 50
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(1H-피롤-2-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B 및 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀을 각각 실시예 49A 및 2-(3-메톡시-4-니트로페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 427 (M+H)+, 444 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 11.10 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.82 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.34-7.36 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.5Hz, 1H), 7.20-7.22 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.9Hz, 1H), 6.79 (d, J = 1.2Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 6.08 (d, J = 2.8Hz, 1H), 4.04 (s, 3H).
실시예 51
메틸 [3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B 및 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀을 각각 실시예 6D 및 2-(3-메톡시-4-니트로페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 432 (M-H)-; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 7.98-8.01 (m, 2H), 7.78 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.30-7.34 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.96 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.85-6.87 (m, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 4.04 (s, 3H).
실시예 52
메틸 [3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B를 실시예 6D로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 404 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.74 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 7.86 (s, 2H), 7.71 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.23 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.17 (d, J = 1.9Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 8.4, 1.6Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 8.3, 2.0Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.84-6.88 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 6.60 (s, 3H), 3.53 (s, 2H).
실시예 53
메틸 [3-(3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B 및 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀을 각각 실시예 6D 및 3-메톡시페닐보론산으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 387 (M-H)-; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.15-7.22 (m, 3H), 6.94-7.01 (m, 2H), 6.84-6.87 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.54 (s, 2H).
실시예 54
메틸 [3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트
실시예 54A
메틸 [11-옥소-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트
질소로 정화된 디옥산(2.0mL) 속의 CyMAP 리간드(23mg, 0.058mmol)와 Pd2(dba)3(11mg, 0.012mmol)와의 혼합물을 질소하에 실온에서 30분 동안 교반하고, 실시예 6D(93mg, 0.29mmol), 비스(피나콜레이토)디보론(85mg, 0.33mmol) 및 아세테이트 칼륨(47mg, 0.47mmol)로 처리하고, 질소하에 85℃에서 밤새 교반하고, 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 규조토(셀라이트®)를 통해 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 디클로로메탄(2.5mL) 속에 용해시키고, 헥산(10.0mL)으로 처리하고, 최종 용적이 약 5 내지 6mL가 되도록 농축시키고, 여과하였다. 필터 케이크로부터 목적하는 화합물 99mg(83%)을 수득하였다. MS(DCI/NH3) m/e 409 (M+H)+.
실시예 54B
메틸 [3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트
목적하는 생성물은, 실시예 10에서 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀 및 실시예 1B을 각각 실시예 54A 및 2-클로로-5-요오도아니솔로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 423 (M+H)+, 440 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.8Hz, 1H), 7.30 (d, J = 1.8Hz, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 6.96 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.84-6.87 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.54 (s, 2H).
실시예 55
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 10에서 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀을 2-(3-메톡시-4-니트로페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 362 (M+H)+, 379 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.8Hz, 1H), 7.33-7.36 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.1, 1.7Hz, 1H), 6.90-7.03 (m, 4H), 4.03 (s, 3H).
실시예 56
3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 56A
3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
질소로 정화된 디옥산(60mL) 속의 트리(사이클로헥실)포스핀(336mg, 1.2mmol)과 Pd2(dba)3(230mg, 0.25mmol)과의 혼합물을 실온에서 질소하에 30분 동안 교반하고, 질소하에 85℃에서 밤새 교반된 실시예 9(2.89g, 10mmol), 비스(피나콜레이토)디보론(2.8g, 11mmol) 및 아세테이트 칼륨(1.47g, 15mmol)으로 처리하고, 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 속에 부어 넣었다. 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 3:2 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 3.1g(92%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 337 (M+H)+, 354 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.68 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.16 (dd, J = 7.8, 0.9Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 7.8, 1.6Hz, 1H), 6.88-6.98 (m, 3H), 1.30 (s, 12H).
실시예 56B
3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 10에서 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀 및 실시예 9를 각각 실시예 56A 및 2-클로로-5-요오도아니솔로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 362 (M+H)+, 379 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.8Hz, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.20-7.25 (m, 2H), 6.89-7.03 (m, 2H), 3.96 (s, 3H).
실시예 57
3-(4-브로모-3-메톡시페닐-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 57A
4-브로모-3-메톡시아닐린
목적하는 생성물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 2-브로모-5-니트로아니솔로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 203 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 7.09 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.30 (d, J = 2.37Hz, 1H), 6.09 (dd, J = 8.48, 2.37Hz, 1H), 5.28 (s, 2H), 3.72 (s, 3H).
실시예 57B
1-브로모-4-요오도-2-메톡시벤젠
실시예 57A(102mg, 0.50mmol)를 농축 HCl(10mL)로 처리하고, 0℃로 냉각시키고, H20(5mL) 속의 NaN02(45mg, 0.65mmol)의 용액으로 처리하고, 0℃에서 1시간 동안 교반하고, KI(249mg, 1.5mmol)의 용액으로 처리하고, 실온으로 가온하면서 밤새 교반하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 H20 및 10% Na2S203로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 농축시켜, 목적하는 생성물 147mg(94%)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 332 (M+20)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 7.39 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.11, 1.87Hz, 1H), 3.86 (s, 3H).
실시예 57C
3-(4-브로모-3-메톡시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 10에서 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀 및 실시예 9를 각각 실시예 56A 및 실시예 57B로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 393 (M-H)-; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.31 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.30 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.27, 1.72Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.11, 1.87Hz, 1H), 6.89-7.02 (m, 4H), 3.95 (s, 3H).
실시예 58
메틸 [3-(4-브로모-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트
목적하는 생성물은, 실시예 10에서 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀 및 실시예 9를 각각 실시예 54A 및 실시예 57B로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 465 (M-H)-; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.85 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.29-7.30 (m, 2H), 7.30 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.4, 1.7Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.1, 2.0Hz, 1H), 6.95 (m, 1H), 6.83-6.87 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.54 (s, 2H).
실시예 59
3-4-아세틸-3-메톡시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 59A
4-클로로-1-요오도-2-메톡시벤젠
목적하는 생성물은, 실시예 57B에서 실시예 57A를 2-아미노-5-클로로아니솔로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 288 (M+20)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 7.76 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.03Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.31,2.20Hz, 1H), 3.85 (s, 3H).
실시예 59B
1-(4-클로로-2-메톡시페닐)에타논
DMF(40mL) 속의 실시예 59A(2.68g, 10mmol)의 용액을 트리에틸아민(1.53mL, 11mmol), n-부틸 비닐 에테르(6.5mL, 50mmol), DPPF(554mg, 1mmol) 및 Pd(OAc) 2(112mg, 0.5mmol)로 처리하고, 질소로 정화시키고, 6시간 동안 80℃로 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기 층을 물 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 4:1 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 1.20g(65%)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 185 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 7.60 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.27 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 8.31, 1.86Hz, 1H), 3.92 (s, 3H).
실시예 59C
3-(4-아세틸-3-메톡시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
DME(8mL) 및 메탄올(4mL) 속의 실시예 56A(67mg, 0.2mmol), 실시예 59B(37mg, 0.2mmol), CyMAP 리간드(11.8mg, 0.03mmol), Pd(OAc)2(4.9mg, 0.002mmol)와 CsF(91mg, 0.6mmol)와의 혼합물을 밤새 환류 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 물과 아세테이트 사이에 분배하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 1:1 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 0.036g(50%)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 359 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.27-7.36 (m, 3H), 6.91-7.01 (m, 5H), 4.00 (s, 3H), 2.56 (s, 3H).
실시예 60
2-메톡시-4-(11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일)벤조니트릴
실시예 60A
4-클로로-2-메톡시벤조니트릴
DMF(15mL) 속의 실시예 59A(2.68g, 10mmol), Zn(CN)2(0.654g, 5.5mmol)와 Pd(PPh3)4(0.577g, 0.5mmol)와의 혼합물을 90C℃에서 6시간 동안 교반하고, 실온으로 냉각시켰다. 반응 혼합물을 물(500mL) 속에 부어 넣고, 에틸 아세테이트로 수 회 추출하였다. 합한 추출물을 물 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 9:1 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 1.34g(90%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 168 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, CDCl3) δ 7.49 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.97-7.03 (m, 2H).
실시예 60B
2-메톡시-4-(11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일)벤조니트릴
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 59B를 실시예 60A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 342 (M+H)+, 359 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.84 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.1, 1.6Hz, 1H), 6.90-7.02 (m, 4H), 4.02 (s, 3H).
실시예 61
메틸 [3-(4-시아노-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 56A 및 실시예 59B를 각각 실시예 54A 및 실시예 60A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 414 (M+H)+, 431 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.32-7.34 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.95-6.97 (m, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.54 (s, 2H).
실시예 62
메틸 2-메톡시-4-(11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일)벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 59B를 메틸 4-클로로-2-메톡시벤조에이트로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 375 (M+H)+, 392 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.85 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.34-7.36 (m, 2H), 7.28 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.27 (d, J = 1.6Hz, 1H), 6.91-7.03 (m, 4H), 3.93 (s, 3H), 3.81 (s, 3H).
실시예 63
2-메톡시-4-(11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일)벤조산
목적하는 생성물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 62로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 361 (M+H)+, 378 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.85 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.24-7.28 (m, 2H), 6.91-7.03 (m, 4H), 3.92 (s, 3H).
실시예 64
N-(3,4-디하이드록시벤질)-2-메톡시-4-(11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일)벤즈아미드
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 실시예 13 및 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 각각 실시예 63 및 4-(아미노메틸)-1,2-벤젠디올로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 483 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.54 (t, J = 5.98Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.87 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.79 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.35 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.23Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 7.98, 1.53Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.29, 1.53Hz, 1H), 6.89-7.03 (m, 4H), 6.75 (d, J = 1.84Hz, 1H), 6.67 (m, 1H), 6.59 (dd, J = 7.98, 1.84Hz, 1H), 4.34 (d, J = 5.83Hz, 2H), 3.99 (s, 3H).
실시예 65
2-메톡시-4-(11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일)벤즈아미드
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 59B를 4-클로로-2-메톡시벤즈아미드으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 360 (M+H)+, 377 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.60 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.36 (d, J = 1.8Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.89-7.04 (m, 4H), 4.00 (s, 3H).
실시예 66
메틸 [3-(5-메톡시-2-메틸-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트
실시예 66A
1-클로로-5-메톡시-2-메틸-4-니트로벤젠
-10℃에서 무수 아세트산(10mL)를 농축 질산(> 69% 순도, 1mL)으로 처리하고, 내부 온도를 -5℃ 이하로 유지시키는 속도로 분획적으로 2-클로로-4-메톡시-1-메틸벤젠(0.78g, 5mmol)로 처리하였다. 당해 용액을 실온으로 가온하면서 추가로 1시간 동안 교반하고, 얼음과 물과의 혼합물 속에 부어 넣고, 에틸 아세테이트로 수 회 추출하였다. 유기 층을 합하고, 10% Na2C03 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 9:1 헥산/에틸 아세테이트로 용출시키면서 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 0.75g(71%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 219 (M+NH4)+; 1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.78 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.35 (s, 3H).
실시예 66B
메틸 [3-(5-메톡시-2-메틸-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 66A 및 실시예 54A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 447 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.00 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.92-6.95 (m, 2H), 6.85-6.88 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.54 (s, 2H), 2.21 (s, 3H).
실시예 67
메틸 [3-(4-시아노-5-메톡시-2-메틸페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트
실시예 67A
1-클로로-4-요오도-5-메톡시-2-메틸벤젠
목적하는 생성물은, 실시예 57B에서 실시예 57A를 4-클로로-2-메톡시-5-메틸아닐린으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 283 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, CDCl3) δ 7.62 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.27 (s, 3H).
실시예 67B
4-클로로-2-메톡시-5-메틸벤조니트릴
목적하는 생성물은, 실시예 60A에서 실시예 59A를 실시예 67A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 199 (M+NH4)+; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 67C
메틸 [3-(4-시아노-5-메톡시-2-메틸페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 56A 및 실시예 59B를 각각 실시예 54A 및 실시예 67B로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 428 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.99 (d, J = 1.6Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.90-6.94 (m, 2H), 6.85-6.87 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.54 (s, 2H), 2.17 (s, 3H).
실시예 68
3-(2-메톡시-4-피리디닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 68A
2-플루오로-3-요오도피리딘
THF(100mL) 속의 디에틸아민(12.4g, 125mmol)의 -40℃의 용액을 헥산(79mL, 125mmol) 속의 1.6M n-부틸리튬으로 적가 처리하고, 0℃에서 간단히 교반하고, -78℃로 냉각시키고, THF(80mL) 속의 2-플루오로피리딘(9.71g, 100mmol)의 용액으로 처리하고, -78℃에서 2시간 동안 교반하고, THF(100mL) 속의 요오드(34.48g, 120mmol)의 용액으로 처리하고, 점진적으로 실온으로 가온하면서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 물(1L) 속에 부어 넣고, 디에틸 에테르로 수 회 추출하였다. 합한 추출물을 물, Na2S203 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 25:1 헥산/에틸 아세테이트로 용출시키면서 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 15.9g(71%)을 수득하였다.
실시예 68B
2-플루오로-4-요오도피리딘
THF(80mL) 속의 디에틸아민(5.51g, 55.5mmol)의 -40℃의 용액을 헥산(22.2mL, 55.5mmol) 속의 2.5M n-부틸리튬으로 적가 처리하고, 0℃에서 간단히 교반하고, -78℃로 냉각시키고, THF(80mL) 속의 실시예 68A(9.9g, 44.4mmol)의 용액으로 처리하고, -78℃에서 2시간 동안 교반하고, 물(3.6g, 200mmol)로 처리하고, 5분 동안 교반하고, 물(500mL) 속에 부어 넣고, 디에틸 에테르 수 회 추출하였다. 합한 추출물을 물 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 25:1 헥산/에틸 아세테이트로 용출시키면서 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 9.5g(96%)을 수득하였다.
실시예 68C
3-(2-플루오로-4-피리디닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 10에서 실시예 9 및 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀을 각각 실시예 68B 및 실시예 56A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 428 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.92 (s, 1H), 8.35 (d, J = 5.3Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.60-7.62 (m, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.34 (dd, J = 8.1, 1.9Hz, 1H), 6.91-7.03 (m, 4H).
실시예 68D
3-(2-메톡시-4-피리디닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
메탄올(5mL) 속의 나트륨(14mg, 0.6mmol)의 혼합물을 실시예 68C(46mg, 0.15mmol)로 처리하고, 균질한 용액이 형성될 때까지 환류 가열하고, 농축시켰다. 잔사를 물(10mL)로 희석하고, 10% HCl를 사용하여 pH를 5로 조절하고, 에틸 아세테이트로 수 회 추출하였다. 합한 추출물을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 3:2 헥산/에틸 아세테이트로 용출시키면서 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 35mg(74%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 318 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1H), 8.26 (d, J = 5.5Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.8Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.5, 1.5Hz, 1H), 6.90-7.03 (m, 5H).
실시예 69
3-(2-메톡시-4-피리디닐)-11-옥소-N-[3-(1-피롤리딘프로필l-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드
실시예 69A
2-플루오로-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3.2-디옥사보롤란-2-일)피리딘
실시예 68B(3.35g, 15mmol), 디에틸 에테르(100mL)의 -78℃의 용액을 2.5M n-부틸리튬(7.2mL, 18mmol)으로 적가 처리하고, -78℃에서 2시간 동안 교반하고, 트리부틸보레이트(4.14g, 18mmol)로 처리하고, -78℃에서 1시간 동안 교반하고, 2시간에 걸쳐 실온으로 가온하였다. 용액을 피나콜(2.30g, 19.5mmol) 및 아세트산(0.9g, 15mmol)으로 처리하고, 밤새 교반하고, 규조토(셀라이트®)를 통해 여과하였다. 패드를 디에틸 에테르로 수 회 로 세척하고, 용적이 50mL가 되도록 여과물을 농축시켰다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 25:1 헥산/에틸 아세테이트로 용출시키면서 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 2.34g(70%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 224 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, CDCl3,) δ 8.24 (d, J = 5.1Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 4.8, 2.7Hz, 1H), 7.23 (d, J = 2.4Hz, 1H), 1.36 (s, 12H).
실시예 69B
메틸 3-(2-플루오로-4-피리디닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복실레이트
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 56A 및 실시예 59B를 각각 실시예 69A 및 실시예 1B로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 364 (M+H)+, 381 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.05 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.36 (d, J = 5.3Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.57 (dd, J = 8.3, 2.0Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.24 (t, J = 2.3Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.1, 1.9Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4Hz, 1H), 3.61 (s, 3H).
실시예 69C
3-(2-플루오로-4-피리디닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복실산
물(5mL) 및 THF(5mL) 속의 실시예 69B(60mg, 0.17mmol)와 LiOH(20mg, 0.85mmol)와의 혼합물을 균질한 용액이 형성될 때까지 환류 가열하고, 10% HC1를 사용하여 pH를 5로 조절하고, 에틸 아세테이트로 수 회 추출하였다. 합한 추출물을 염수로 세척하고, CaCl2로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시키고, 목적하는 생성물 47mg(80%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 349 (M)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.03 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.36 (d, J = 5.3Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.62 (d, J = 5.3Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.4, 1.9Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.24 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.1, 1.9Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.4Hz, 1H).
실시예 69D
3-(2-플루오로-4-피리디닐)-11-옥소-N-[3-(1-피롤리디닐)프로필]-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 실시예 13를 실시예 69C로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 460 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6, TFA 염) δ 10.01 (s, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.41 (t, J = 5.6Hz, 1H), 8.36 (d, J = 5.3Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.3Hz, 1H), 7.62 (d, J = 5.3Hz, 1H), 7.42-7.50 (m, 4H), 7.37 (d, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.4Hz, 1H), 3.53-3.56 (m, 2H), 3.28-3.31 (m, 2H), 3.14-3.17 (m, 2H), 2.96-3.00 (m, 2H), 1.99-2.02 (m, 2H), 1.84-1.88 (m, 4H).
실시예 69E
3-(2-메톡시-4-피리디닐)-11-옥소-N-[3-(1-피롤리디닐)프로필]-10,11-디하이드로-5H-8-일]아세테이트
목적하는 생성물은, 실시예 68D에서 실시예 68C를 실시예 69D로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 472 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.95 (s, 1H), 8.33 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 8.25-8.27 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.3, 2.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.3, 1.6 Hz, 1H), 7.01-7.04 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.24-3.28 (m, 2H), 2.41-2.44 (m, 6H), 1.65-1.68 (m, 6H).
실시예 70
11-옥소-3-(2-옥소-1,2-디하이드로-4-피리디닐)-N-[3-(1-피롤리디닐)프로필]-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드
아세트산(25mL) 및 물(5mL) 속의 실시예 69D(TFA 염, 150mg)의 용액을 100℃에서 16시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 제조용 HPLC로 정제하여, 목적하는 화합물 120mg을 TFA 염으로서 수득하였다. MS (DCI) m/e 458 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.12 (br s, 1H), 9.98 (s, 1H), 9.56 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.28 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.1, 2.9 Hz, 1H), 7.45-7.50 (m, 3H), 7.31 (s, 1H), 7.21 (dd, J = 8.3, 1.9 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.3, 2.8 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.41-6.43 (m, 1H), 3.54-3.58 (m, 2H), 3.30-3.32 (m, 2H), 3.15-3.17 (m, 2H), 2.97-3.04 (m, 2H), 2.01 (m, 2H), 1.86-1.87 (m, 4H).
실시예 71
메틸 [3-(2-플루오로-5-메틸-4-피리디닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트
실시예 71A
2-플루오로-3-요오도-5-메틸페리딘
목적하는 생성물은, 실시예 68A에서 2-플루오로피리딘을 2-플루오로-5-메틸피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 238 (M+H)+.
실시예 71B
2-플루오로-4-요오도-5-메틸피리딘
목적하는 생성물은, 실시예 69B에서 실시예 69A를 실시예 71A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 238 (M+H)+.
실시예 71C
2-플루오로-5-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘
목적하는 생성물은, 실시예 69A에서 실시예 68B를 실시예 71B로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 237 (M)+; 1H NMR (300MHz, CDCl3) δ 8.00 (s, 1H), 7.22 (d, J = 2.2Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.36 (s, 12H).
실시예 71D
메틸 [3-(2-플루오로-5-메틸-4-피리디닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 56A 및 실시예 59B를 각각 실시예 71C 및 실시예 6D로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 392 (M+H)+, 409 (M+NH4)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.90 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.08 (d, J = 1.8Hz, 1H), 7.03 (d, J = 1.2Hz, 1H), 6.92-6.97 (m, 2H), 6.85-6.88 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.54 (s, 2H), 2.22 (s, 3H).
실시예 72
메틸 [3-(2-메톡시-5-메틸-4-피리디닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트
메탄올(5mL) 속의 나트륨(18mg, 0.8mmol)의 혼합물을 실시예 71D(30mg, 0.077mmol)로 처리하고, 24시간 동안 환류 가열하고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 물(10mL)로 희석하고, 10% HC1를 사용하여 pH를 5로 조절하고, 에틸 아세테이트로 수 회 추출하였다. 합한 추출물을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 헥산 속의 과량의 2.0M TMSCHN2로 처리하고, 농축시키고, 목적하는 생성물을 수득하였다. MS (DCI) m/e 404 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.08 (d, J = 5.5Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.84-6.93 (m, 4H), 6.64 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 2.13 (s, 3H).
실시예 73
[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트산
목적하는 생성물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 51로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 418 (M-H)-; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 12.28 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.00-8.03 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 3H), 6.96 (m, 1H),6.84-6.87 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.43 (s, 2H).
실시예 74
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[3-(1-피롤리디닐)프로필]아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 실시예 13를 실시예 73으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 528 (M-H)-; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (s, 1H), 8.12 (t, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.35 (t, 1H), 7.33 (t, 1H), 7.30 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.86-6.88 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.48 (b, 2H), 3.29 (s, 2H), 3.07-3.12 (q, 2H), 3.00-3.06 (m, 2H), 2.86-2.95 (m, 2H), 1.91-1.99 (m, 2H), 1.70-1.84 (m, 4H).
실시예 75
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-메틸아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 실시예 13을 실시예 73으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 502 (M-H)-; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.11Hz, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.11, 1.56Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.18Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.11Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.56 (s, 1H), 3.54 (s, 1H), 3.35 (t, J = 6.86Hz, 2H), 2.96 (s, 2H), 2.81 (s, 1H), 2.32 (t, J = 6.86Hz, 2H), 2.14 (d, J = 2.50Hz, 6H).
실시예 76
8-[2-(3-하이드록시-1-피페리디닐)-2-옥소에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 실시예 13 및 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 각각 실시예 73 및 3-피페리디놀로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 501 (M-H)-; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (d, J = 2.81Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.11, 1.56Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.80-6.85 (m, 2H), 4.79-4.84 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.42 (m, 4H), 2.93-3.07 (m, 2H), 1.80 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.39 (m, 1H), 1.23 (m, 1H).
실시예 77
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(4-메틸-1,4-디으제판-1-일)-2-옥소에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 실시예 13 및 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 각각 실시예 73 및1-메틸-1,4-디아제판으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 514 (M-H)-; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.36Hz, 1H), 7.28-7.36 (m, 3H), 6.95 (d, J = 8.14Hz, 1H), 6.81-6.85 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 3.38-3.53 (m, 6H), 2.54 (m, 1H), 2.47 (m, 1H), 2.25 (d, J = 4.41Hz, 3H), 1.71-1.80 (m, 2H).
실시예 78
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N,N-디메틸아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 실시예 13 및 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 각각 실시예 73 및 N,N-디메틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 445 (M-H)-; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.32-7.36 (m, 2H), 7.28-7.32 (dd, J = 8.14, 1.70Hz, 1H) 6.95 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.80-6.85 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.55 (s, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.81 (s, 3H).
실시예 79
8-[2-(4-하이드록시-1-피페리디닐)-2-옥소에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 실시예 13 및 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 각각 실시예 73 및 4-피페리디놀으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 501 (M-H)-; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34-7.35 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.27, 1.72Hz, 1H), 6.94 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.81-6.84 (m, 2H), 4.67 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.88-3.91 (m, 1H), 3.63-3.69 (m, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.10-3.15 (m, 1H), 2.96-3.01 (m, 1H), 1.61-1.67 (m, 2H), 1.15-1.24 (m, 2H).
실시예 80 내지 실시예 118의 화합물들을 하기의 절차를 사용하여 제조하였다.
피이 바이오시스템즈(PE Biosystems)[어플라이드 바이오시스템즈(Applied Biosystems)] 솔라리스(Solaris) 530 유기 합성기를 사용하여 합성을 수행하였다. 환저 플라스크의 각각을 아르고넛트 테크놀로지(Argonaut Technologies)로부터 구입 가능한 중합체 지지된(PS) DCC 수지 81mg(충전량: 1.24mmol/g)으로 충전하였다. 반응 블록을 어셈블리하고, 솔라리스 530 위에 위치시켰다. 아민 단량체(0.6mmol)를 각각 DMA 3mL 속에 용해시켰다. 실시예 73(분자량: 419.11)을 DMA(747mg, 1.78mmol) 40mL 속에 용해시켰다. DMA 68mL와 DIEA(DMA 68mL 속의 1.580mL) 속의 HOBt(409g, 3.0mmol)의 용액을 기구 위에 위치시켰다. 솔라리스를 DMA로 프라임시킨 후, PS DCC 수지를 포함하는 48개의 바이알 각각에 실시예 73의 용액(0.033mmol) 0.75mL를 첨가하고, 이어서 HOBt 용액(1당량) 0.75mL, 각각 아민 용액(1.25당량) 0.209mL 및 DIE 용액(3당량) 0.75mL를 첨가하였다. 당해 반응물을 밤새 55℃로 가열하고, 메탄올로 39mg MP 카보네이트 수지(2.55mmol/g, 3당량)를 포함하는 20mL 바이알에 이동시켰다. MP 카보네이트 수지를 여과시키고, 반응물을 농축시켜 건조시켰다. 잔사를 1:1 DMSO/메탄올 속에 용해시키고, 10:100 아세토니트릴/0.1% 수성 TFA을 사용하여 역상 HPLC로 정제하였다.
실시예 80
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[2-(2-피리디닐)에틸]아세트아미드
목적하는 생성물은 2-(2-피리디닐)에틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 524 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.61 (d, J = 4.7Hz, 1H), 8.02 (m, 3H), 7.95 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.51 (m, 3H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.80 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.43 (m, 2H), 3.23 (s, 2H), 2.98 (m, 2H).
실시예 81
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[2-(3-피리디닐)에틸]아세트아미드
목적하는 생성물은 2-(3-피리디닐)에틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 524 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.58 (d, J = 5.0Hz, 1H), 8.03 (m, 3H), 7.95 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.80 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.34 (m, 2H), 3.24 (s, 2H), 2.83 (m, 2H).
실시예 82
2-[3-(3-메톡시-4-니트로-페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(4-피리딘-2-일-이틸)-아세트아미드
목적하는 생성물은 2-(4-피리디닐)에틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 524 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 8.65 (d, J = 5.3Hz, 2H), 8.05 (br t, J = 5.6Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.1, 1.9Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.80 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.34 (m, 2H), 3.24 (s, 2H), 2.83 (m, 2H).
실시예 83
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-3-퀴놀리닐아세트아미드
목적하는 생성물은 3-퀴놀린아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 546 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 10.60 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.93 (d, J = 2.5Hz, 1H), 8.68 (d, J = 2.2Hz, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.96 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.90 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.53 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.1, 1.6Hz, 1H), 6.99 (m, 3H), 4.03 (s, 3H), 3.62 (s, 2H).
실시예 84
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-6-퀴놀리닐아세트아미드
목적하는 생성물은 6-퀴놀린아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 544 (M-H)-; 1H NMR (DMSO-d6) δ 10.53 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.87 (d, J = 3.1Hz, 1H), 8.45 (m, 2H), 8.02 (m, 3H), 7.89 (dd, J = 9.4, 2.2Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.4, 4.4Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.98 (m, 3H), 4.03 (s, 3H), 3.61 (s, 2H).
실시예 85
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[4-(4-모르폴리닐)페닐]아세트아미드
목적하는 생성물은 4-(4-모르폴리닐)아닐린을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 580 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.90 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.44 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.95 (m, 3H), 6.88 (d, J = 9.0Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.72 (m, 4H), 3.48 (s, 2H), 3.03 (m, 4H).
실시예 86
N-[(1S)-1-(하이드록시메틸)-2-메틸프로필]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은(2S)-2-아미노-3-메틸-1-부탄올을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 505 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.93 (m, 1H), 6.87 (m, 2H), 4.50 (br s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.53 (m, 1H), 3.35 (m, 2H), 3.25 (s, 2H), 1.81 (m, 1H), 0.83 (d, J = 7.5Hz, 3H), 0.79 (d, J = 7.5Hz, 3H).
실시예 87
N-[(1R)-1-(하이드록시메틸)-2-메틸프로필l-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은(2R)-2-아미노-3-메틸-1-부탄올을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 505 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.93 (m, 1H), 6.87 (m, 2H), 4.50 (br s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.53 (m, 1H), 3.35 (m, 2H), 3.25 (s, 2H), 1.81 (m, 1H), 0.83 (d, J = 7.5Hz, 3H), 0.79 (d, J = 7.5Hz, 3H).
실시예 88
N-(3-에톡시프로필)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 3-에톡시프로필아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 505 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.88 (br t, J = 5.3Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.85 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.35 (m, 4H), 3.25 (s, 2H), 3.01 (q, J = 7.5Hz, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.06 (t, J = 7.5Hz, 3H).
실시예 89
N-[2-(디에틸아미노)에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 N-(2-아미노에틸)-N,N-디에틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 518 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 9.12 (v br s, 1H), 8.26 (br t, J = 5.6Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.87 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.32 (s, 2H), 3.10 (m, 6H), 1.15 (t, J = 7.3Hz, 6H).
실시예 90
N-[(1R)-1-(하이드록시메틸)-3-메틸부틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은(2R)-2-아미노-4-메틸-1-펜탄올을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 519 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.1Hz 1H), 6.87 (m, 2H), 4.57 (br s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.74 (m, 1H), 3.22 (m, 2H), 3.26 (s, 2H), 1.55 (m, 1H), 1.27 (m, 2), 0.84 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.79 (d, J = 6.9Hz, 3H).
실시예 91
N-[(1S)-1-(하이드록시메틸)-3-메틸부틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일 아세트아미드
목적하는 생성물은(2S)-2-아미노-4-메틸-1-펜탄올을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 519 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.1Hz 1H), 6.87 (m, 2H), 4.57 (br s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.74 (m, 1H), 3.22 (m, 2H), 3.26 (s, 2H), 1.55 (m, 1H), 1.27 (m, 2), 0.84 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.79 (d, J = 6.9Hz, 3H).
실시예 92
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 3-(1H-이미다졸-1-일)프로필아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 527 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 14.35 (v br s, 1H), 9.88 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.07 (br t, J = 5.8Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.85 (m, 2H), 4.17 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.29 (s, 2H), 3.03 (m, 2H), 1.94 (m, 2H).
실시예 93
N-(3-하이드록시프로필)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 3-아미노-1-프로판올을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 477 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.90 (br t, J = 5.5Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.85 (m, 2H), 4.37 (br s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.39 (m, 2H), 3.25 (s, 2H), 3.08 (m, 2H), 1.54 (m, 2H).
실시예 94
N-[3-(디에틸아미노)프로필]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 N-(3-아미노프로필)-N,N-디에틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 532 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 9.00 (v br s, 1H), 8.12 (br t, J = 5.8Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.87 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.28 (s, 2H), 3.12 (m, 2H), 3.05 (m, 4H), 2.95 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 1.10 (t, J = 7.3Hz, 6H).
실시예 95
N-[(1S)-2-하이드록시-1-페닐에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은(2S)-2-아미노-2-페닐에탄올을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 539 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 8.35 (d, J = 8.1Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.27 (m, 5H), 7.20 (m, 1H), 6.93 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.87 (m, 2H), 4.80 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.55 (d, J = 6.2Hz, 2H), 3.38 (s, 2H).
실시예 96
N-[(1R)-2-하이드록시-페닐에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은(2R)-2-아미노-2-페닐에탄올을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 539 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 8.35 (d, J = 8.1Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.27 (m, 5H), 7.20 (m, 1H), 6.93 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.87 (m, 2H), 4.80 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.55 (d, J = 6.2Hz, 2H), 3.38 (s, 2H).
실시예 97
N-(3,4-디플루오로벤질)-2-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 3,4-디플루오로벤질아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 545 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.48 (br t, J = 5.9Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.35 (m, 3H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.06 (br m, 1H), 6.94 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.88 (m, 2H), 4.23 (d, J = 5.9Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.36 (s, 2H).
실시예 98
N-(4-하이드록시부틸)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 4-아미노-1-부탄올을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 491 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.90 (br t, J = 5.8Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.85 (m, 2H), 4.37 (br t, J = 6.2Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.37 (m, 2H), 3.26 (s, 2H), 3.02 (m, 2H), 1.40 (m, 4H).
실시예 99
N-(1-벤질-4-피페리디닐)-2-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 1-벤질-4-피페리딘아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 592 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 9.46 (br s, 1H), 8.05 (d, J = 7.5Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.50 (m, 6H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.85 (m, 2H), 4.27 (d, J = 5.0Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.72 (m, 1H), 3.27 (s, 2H), 3.04 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 1.60 (m, 2H).
실시예 100
N-[4-(디메틸아미노)부틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 N-(4-아미노부틸)-N,N-디메틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 518 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 9.28 (v br s, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.87 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.27 (s, 2H), 3.05 (m, 4H), 2.72 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 1.54 (m, 2H), 1.40 (m, 2H).
실시예 101
N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 4-(2-아미노에틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 602 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.05 (br t, J = 5.5Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.36 (m, 4H), 7.30 (dd, J = 8.1, 1.6Hz, 1H), 7.25 (s, 2H), 6.94 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.82 (dd, J = 8.1, 1.6Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.25 (s, 2H), 2.78 (m, 2H).
실시예 102
N-(2-하이드록시에틸)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-프로필아세트아미드
목적하는 생성물은 2-(1-피페라지닐)에탄올을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 505 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.95 and 7.93 (둘다 s, 총 1H), 7.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.1, 1.6 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.83 (m, 2H), 4.80 and 4.60 (둘다 v br s, 총 1H), 4.03 (s, 3H), 3.59 and 3.53 (둘다 s, 총 2H), 3.50 and 3.45 (둘다 m, 총 2H), 3.20 (m, 1H), 1.45 (m, 2H), 0.83 and 0.79 (둘다 t, J = 7.3 Hz, 총 3H).
실시예 103
8-[2-(4-에틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 104
8-{2-[4-(2-하이드록시에틸)-1-피페라지닐]-2-옥소에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은 2-(1-피페라지닐)에탄올을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 532 (M+H)+.
실시예 105
2-[3-(3- 메톡시 -4- 니트로페닐 )-11-옥소-10,11- 디하이드로 -5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-메틸-N-[2-(2-피리디닐)에틸]아세트아미드
목적하는 생성물은 N-메틸-N-[2-(2-피리디닐)에틸]아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 538 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.85 (s, 1H), 8.65 (m, 1H), 8.09, 8.02, 8.00, 7.95 (m, d, d, m, J (d에 대한) = 2.5Hz, 총 3H), 7.80 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 6.93 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.76 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.67, (m, 2H), 3.49 및 3.42 (둘다 s, 총 2H), 3.05 (m, 2H), 2.97 및 2.82 (둘다 s, 총 3H).
실시예 106
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-옥소-2-(4-페닐-1-피페라지닐)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은 1-페닐피페라진을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 564 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.1, 1.6Hz, 1H), 7.20 (m, 2H), 6.94 (m, 3H), 6.85 (m, 2H), 6.79 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.64 (s, 2H), 3.60 (m, 4H), 3.08 (m, 4H).
실시예 107
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-옥소-2-[4-(2-피리디닐)-1-피페라지닐]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은 1-(2-피리디닐)피페라진을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 565 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.17 (m, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.73 (br m, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.1, 1.6Hz, 1H), 7.15 (br m, 1H), 6.96 (d, J = 8.7Hz, 1H), 6.85 (m, 2H), 6.78 (br m, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.65 (s, 2H), 3.62 (br s, 4H), 3.54 (br m, 4H).
실시예 108
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(3-피리디닐메틸)아세트아미드
목적하는 생성물은 3-피리디닐메틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 510 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.58 (m, 3H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.1, 1.9Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.85 (m, 2H), 4.34 (d, J = 5.9Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.36 (s, 2H).
실시예 109
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(4-피리디닐메틸)아세트아미드
목적하는 생성물은 4-피리디닐메틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 510 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1H), 8.66 (m, 3H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.58 (d, J = 5.6Hz, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.90 (m, 2H), 4.42 (d, J = 5.6Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.43 (s, 2H).
실시예 110
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(2-피리디닐메틸)아세트아미드
목적하는 생성물은 2-피리디닐메틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 510 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.58 (m, 2H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.81 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.1, 1.6Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.90 (m, 2H), 4.41 (d, J = 5.6Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.41 (s, 2H).
실시예 111
N-(2-(디메틸아미노)에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 N-(2-아미노에틸)-N,N-디메틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 490 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) # 9.88 (s, 1H), 9.28 (v br s, 1H), 8.18 (br t, J = 5.6Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.1, 1.6Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.87 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.32 (s, 2H), 3.12 (v br m, 2H), 2.78 (s, 6H).
실시예 112
N-[3-(디메틸아미노)프로필]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 N-(3-아미노프로필)-N,N-디메틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 504 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 9.30 (v br s, 1H), 8.10 (br t, J = 5.6Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.1, 1.6Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.87 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.28 (s, 2H), 3.09 (m, 2H), 2.98 (m, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 1.74 (m, 2H).
실시예 113
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[2-(1-피롤리디닐)에틸]아세트아미드
목적하는 생성물은 2-(1-피롤리디닐)에틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 516 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 9.50 (v br s, 1H), 8.19 (br t, J = 5.8Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.87 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.55 (m, 2H), 3.32 (s, 2H), 3.18 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 1.83 (m, 2H).
실시예 114
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[2-(1-피페리디닐)일)에틸]아세트아미드
목적하는 생성물은 2-(1-피페리디닐)에틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 530 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 9.08 (v br s, 1H), 8.21 (br t, J = 5.6Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.1, 1.9Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.87 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.32 (s, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.60 (m, 3H), 1.33 (m, 1H).
실시예 115
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[3-(1-피페리디닐)프로필]아세트아미드
목적하는 생성물은 3-(1-피페리디닐)프로필아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 544 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.93 (v br s, 1H), 8.11 (br t, J = 5.8Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.87 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.28 (s, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.94 (m, 2H), 2.78 (m, 2H), 1.75 (m, 4H), 1.60 (m, 3H), 1.33 (m, 1H).
실시예 116
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[2-(4-모르폴리닐)에틸]아세트아미드
목적하는 생성물은 2-(4-모르폴리닐)에틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 532 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 9.69 (v br s, 1H), 8.20 (v br s, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.87 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.95 (br m, 2H), 3.63 (br m, 2H), 3.32 (s, 2H), 3.15 (br m, 3H).
실시예 117
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[3-(4-모르폴리닐)프로필]아세트아미드
목적하는 생성물은 3-(4-모르폴리닐)프로필아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 546 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 9.55 (v br s, 1H), 8.12 (br t, J = 5.8Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.87 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.95 (m, 2H), 3.60 (br t, 2H), 3.29 (s, 2H), 3.10 (m, 2H), 3.03 (m, 2H), 1.76 (m, 2H).
실시예 118
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)에틸]아세트아미드
목적하는 생성물은 2-(4-메틸-1-피페라지닐) 에탄아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) 545 (M+H)+.
실시예 119
8-{2-[(2S)-2-(하이드록시메틸)-1-피롤리디닐]-2-옥소에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 실시예 13 및 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 각각 실시예 73 및(2S)-2-피롤리디닐메탄올로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 503 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6,300MHz): δ 9.89 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.36Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 3H), 6.94 (d, J = 8.14Hz, 1H), 6.81-6.86 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.90-3.98 (m, 1H), 3.48 (s, 2H), 3.21-3.30 (m, 4H), 1.74-1.91 (m, 4H); MS m/e(ESI) 503 (M-H) +.
실시예 120
8-아미노-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B 및 2-메톡시-4-(4,4,5,5테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀을 각각 실시예 7C 및 2-(3-메톡시-4-니트로페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란으로 대체시켜 제조하였다. MS(DSI) m/e 377 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6, TFA 염) δ 9.91 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.27-7.28 (m, 2H), 7.23 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.58-6.61 (m, 2H), 3.96 (s, 3H).
실시예 121
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]우레아
아세트산 4mL 및 H20 0.8mL 속의 실시예 120(56mg, 0.15mmol)과 NaOCN(17mg, 0.263mmol)과의 혼합물을 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 용매를 제거하고, 잔사를 제조용 HPLC로 정제하였다. MS (DCI) m/e 420 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.78-7.80 (m, 2H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.73-7.75 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 8.27, 1.72Hz, 1H), 7.01-7.05 (m, 2H), 6.88 (d, J = 8.42Hz, 1H), 5.74 (s, 2H), 4.03 (s, 3H).
실시예 122
2-(디메틸아미노)-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
DMF 1mL 속의 실시예 120(38mg, 0.10mmol), 디메틸아미노아세트산(17mg, 0.12mmol), HATU(46mg, 0.12mmol)와 Et3N(0.lg)과의 혼합물 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 H20와 에틸 아세테이트 사이에 분배하고, 유기 층을 분리시키고, 염수로 세척하고, 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 제조용 HPLC로 정제하여, 목적하는 생성물을 수득하였다. MS (DCI) m/e 462 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.68 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.23Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.21-7.36 (m, 4H), 7.03 (d, J = 8.59Hz, 1H), 4.11 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.86 (s, 6H).
실시예 123
(2S)-2-아미노-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-4-메틸펜탄아미드
DMF 2mL 속의 실시예 120(56mg, 0.10mmol), L-2-3급-부톡시카보닐아미노-4-메틸-펜타논산(39mg, 0.17mmol), HATU(65mg, 0.17mmol)와 Et3N(0.lg)과의 혼합물을 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 H20와 에틸 아세테이트 사이에 분배하고, 유기 층을 분리시키고, 염수로 세척하고, 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 1:1 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, {1-[3-(3-메톡시-4-니트로-페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일 카바모일]-3-메틸-부틸}-카바믹산 3급-부틸 에스테르 72mg(81%)을 제공하고, TFA 2mL 및 CH2Cl2 2mL로 처리하였다. 용매를 진공하에 제거하고, 잔사를 제조용 HPLC로 정제하여, 표제 생성물을 수득하였다. MS (DCI) m/e 490 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.42 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 8.00-8.03 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.30-7.38 (m, 4H), 7.22 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.74,1H), 4.04 (s, 3H), 3.89 (m, 1H), 1.63-1.67 (m, 3H), 0.93 (t, J = 6.24Hz, 6H).
실시예 124
4-아미노-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]부티르아미드
표제 화합물은, 실시예 123에서(L)2-3급-부톡시카보닐아미노-4-메틸-펜타논산을 4-3급-부톡시카보닐아미노-부티르산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 462 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.96 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.75-7.81 (m, 3H), 7.62 (s, 1H), 7.28-7.36 (m, 4H), 7.18 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.73Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.83-2.86 (m, 2H), 2.39 (t, J = 6.2Hz, 2H), 1.84 (m, 2H).
실시예 125
3-아미노-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로피온아미드
표제 화합물은, 실시예 123에서(L) 2-3급-부톡시카보닐아미노-4-메틸-펜타논산을 3-3급-부톡시카보닐아미노-프로피온산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 448 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.05 (s, 1H), 9.99 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.75-7.81 (m, 3H), 7.52 (s, 1H), 7.34-7.36 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.11, 1.25Hz, 1H), 7.21-7.24 (m, 2H), 6.96 (d, J = 8.73Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.08 (t, J = 6.40Hz, 2H), 2.67 (t, J = 6.71Hz, 2H).
실시예 126
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-(3-메틸-3H-이미다졸-4-일)아세트아미드
표제 화합물은 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을(3-메틸-3H-이미다졸-4-일)-아세트산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 499 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.17 (s, 1H), 9.99 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.20-7.35 (m, 5H), 6.96 (d, J = 8.74Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.80 (s, 2H).
실시예 127
2-(3H-이미다졸-4-일)-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
표제 화합물은 실시예 122에서(3H-이미다졸-4-일)-아세트산을 디메틸아미노아세트산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 485 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.18 (s, 1H), 9.99 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.20-7.35 (m, 6H), 6.96 (d, J = 8.73Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.83 (s, 2H).
실시예 128
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]티오펜-3-카복스아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 티오펜-3-카복실산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 487 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.98 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 8.30 (m, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.60-7.64 (m, 2H), 7.53 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.44 (d, J = 2.18Hz, 1H), 7.34-7.36 (m, 2H), 7.29-7.31 (m, 2H), 6.99 (d, J = 8.42Hz, 1H), 4.04 (s, 3H).
실시예 129
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-1H-피롤-2-카복스아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 1H-피롤-2-카복실산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 470 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 11.57 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.44 (d, J = 2.18Hz, 1H), 7.34-7.36 (m, 2H), 7.26-7.31 (m, 2H), 6.93-7.02 (m, 3H), 6.15 (m, 1H), 4.04 (s, 3H).
실시예 130
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2,5-디메틸-1H-피롤-3-카복스아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 2,5-디메틸-1H-피롤-3-카복실산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 498 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.77 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.52 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.47 (d, J = 2.18Hz, 1H), 7.34-7.36 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.11, 1.56Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.58, 2.34Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.30 (d, J = 1.87Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.13 (s, 3H).
실시예 131
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-1,3-티아졸-4-카복스아미드
표제 화합물은 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 1,3-티아졸-4-카복실산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 488 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.20 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.98-8.02 (m, 2H), 7.81 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.53-7.56 (m, 2H), 7.34-7.38 (m, 3H), 7.30 (dd, J = 8.11, 1.87Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.42Hz, 1H), 4.04 (s, 3H).
실시예 132
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-1H-피라졸-5-카복스아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 1H-피라졸-5-카복실산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 471 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 13.35 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.53-7.56 (m, 3H), 7.31-7.36 (m, 5H), 7.30 (dd, J = 8.11, 1.87Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.42Hz, 1H), 4.04 (s, 3H).
실시예 133
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-1H-피라졸-4-카복스아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 1H-피라졸-4-카복실산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 471 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.97 (s, 1H), 9.72 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.40 (d, J = 2.50Hz, 1H), 7.34-7.36 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.11, 1.56Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.42, 2.18Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.73Hz, 1H), 4.04 (s, 3H).
실시예 134
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]이소니코틴아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 이소니코틴산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 482 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.43 (s, 1H), 10.91 (s, 1H), 8.78 (d, J = 5.93Hz, 1H), 8.01-8.02 (m, 2H), 7.81-7.84 (m, 3H), 7.53 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.48 (d, J = 2.18Hz, 1H), 7.30-7.36 (m, 5H), 7.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 4.04 (s, 3H).
실시예 135
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-3-피롤리딘-1-일 프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 3-피롤리딘-1-일 프로피온산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 502 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 8 10.06 (s, 1H), 9.99 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.23Hz, 1H), 7.31-7.34 (m, 3H), 7.21-7.23 (m, 2H), 6.96 (d, J = 8.42Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.42-3.54 (m, 4H), 3.06 (m, 2H), 2.77 (t, J = 7.02Hz, 2H), 2.01-2.03 (m, 2H), 1.85-1.87 (m, 2H).
실시예 136
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-3-피페리딘-1-일 프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 3-피페리딘-1-일 프로피온산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 516 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.06 (s, 1H), 9.99 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.27, 1.72Hz, 1H), 7.24 (d, J = 2.18Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.42,2.18Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.42Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.42-3.54 (m, 4H), 2.92-2.94 (m, 2H), 2.78 (t, J = 7.02Hz, 2H), 2.61-2.63 (m, 2H), 1.81-1.83 (m, 2H), 1.64-1.66 (m, 2H).
실시예 137
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-3-모르폴린-4-일 프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 3-모르폴린-4-일 프로피온산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 518 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.06 (s, 1H), 9.99 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.27, 1.72Hz, 1H), 7.24 (d, J = 2.18Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.42,2.18Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.42Hz, 1H), 3.98-4.03 (m, 7H), 3.64-3.67 (m, 2H), 3.42-3.44 (m, 2H), 3.10-3.12 (m, 2H), 2.79-2.81 (m, 2H).
실시예 138
(2R)-2-하이드록시-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-4-페닐]부탄아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을(2R)-2-하이드록시-4-페닐부탄산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 539 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.91 (s, 1H), 9.56 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.42 (d, J = 2.18Hz, 1H), 7.34-7.35 (m, 2H), 7.17-7.34 (m, 6H), 6.94 (d, J = 8.42Hz, 1H), 5.78 (d = 5.78Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.98-4.01 (m, 1H), 3.27-3.29 (m, 2H), 2.69-2.70 (m, 2H).
실시예 139
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-3-(페닐설포닐)프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 3-(페닐설포닐)프로판산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 573 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.93-9.94 (m, 2H), 8.00 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.90-7.92 (m, 3H), 7.74-7.80 (m, 2H), 7.65-7.68 (m, 2H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.11, 1.56Hz, 1H), 7.19 (d, J = 2.18Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 8.74, 2.18Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.42Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.57-3.60 (m, 2H), 2.64-2.66 (m, 2H).
실시예 140
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-{[(4-메틸페닐)설포닐]아미노}아세트아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 {[(4-메틸페닐)설포닐]아미노}아세트산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 588 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.95 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.69-7.80 (m, 2H), 7.53 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.33-7.37 (m, 5H), 7.29 (dd, J = 8.27, 1.72Hz, 1H), 7.17 (d, J = 2.18Hz, 1H), 7.08-7.09 (m, 1H), 6.92 (d, J = 8.73Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 2.35 (s, 2H).
실시예 141
N-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]피리딘-2-카복스아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 피리딘-2-카복실산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 482 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.49 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 8.72 (d, J = 4.68Hz, 1H), 8.14 (d, J = 7.80Hz, 1H), 8.00-8.06 (m, 4H), 7.81 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.62 (d, J = 2.18Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.58, 2.73Hz, 1H), 7.35-7.36 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.11, 1.87Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.74Hz, 1H), 4.04 (s, 3H).
실시예 142
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]니코틴아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 니코틴산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 482 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.37 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.75 (dd, J = 4.84, 1.72Hz, 1H), 8.26-8.28 (m, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.81 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.53-7.57 (m, 2H), 7.48 (d, J = 2.18Hz, 1H), 7.30-7.37 (m, 4H), 7.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 4.04 (s, 3H).
실시예 143
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-피리딘-3-일 아세트아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 피리딘-3-일-아세트산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 496 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.11 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.61 (d, J = 4.06,Hz, 1H), 8.00-8.04 (m, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 7.96, 5.15Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.26-7.30 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 8.74, 2.18Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.74Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.78 (s, 2H).
실시예 144
N-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-(4-메틸피페라진-1-일)아세트아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을(4-메틸-피페라진-1-일)아세트산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 517 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.95 (s, 1H), 7.96-8.02 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 8.11, 2.50Hz, 1H), 7.25 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.29-7.35 (m, 4H), 7.18 (dd, J = 8.58, 2.03Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.71 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.89-3.55 (m, 13H).
실시예 145
3-에톡시-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 3-에톡시-프로피온산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 517 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.94 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.80 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.28-7.30 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 8.59, 1.59Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.59Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.63 (t, J = 6.29Hz, 2H), 3.42 (q, J = 7.06Hz, 2H), 2.48-2.52 (m, 2H), 1.09 (t, J = 7.06Hz, 1H).
실시예 146
(2R)-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-5-옥소피롤리딘-2-카복스아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을(R) 5-옥소-피롤리딘-2-카복실산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 488 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.97 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34-7.35 (m, 2H), 7.28-7.30 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 8.73, 2.18Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.74Hz, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 1.95-2.32 (m, 4H).
실시예 147
4-메톡시-N-[3-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]사이클로헥산카복스아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 4-메톡시-사이클로헥산카복실산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 517 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.90 (s, 1H), 9.74 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.28-7.31 (m, 2H), 7.17 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.73Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.21-3.24 (m, 4H), 0.95-2.26 (m, 8H).
실시예 148
(2R)-2-메톡시-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-페닐아세트아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을(R)메톡시-페닐-아세트산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 525 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.45-7.47 (m, 2H), 7.33-7.39 (m, 6H), 7.29 (dd, J = 8.11, 1.56Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8.73, 2.18Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.42Hz, 1H), 4.81 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.55 (s, 3H).
실시예 149
(2S)-2-메톡시-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-페닐아세트아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을(R 메톡시-페닐-아세트산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 525 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.45-7.47 (m, 2H), 7.33-7.39 (m, 6H), 7.29 (dd, J = 8.11, 1.56Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8.73, 2.18Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.42Hz, 1H), 4.81 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.55 (s, 3H).
실시예 150
N-(2-{[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아미노}-2-옥소에틸)-2-푸르아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 [(푸란-2-카보닐)-아미노]-아세트산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 528 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.97 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.55 (t, J = 5.93Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.26-7.30 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 8.42, 2.18Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.18Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 3.43, 1.56Hz, 1H), 4.81 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.98 (d, J = 5.93Hz, 2H).
실시예 151
1-아세틸-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]피페리딘-4-카복스아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 1-아세틸-피페리딘-4-카복실산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 530 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.92 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.27-7.30 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 8.73, 2.18Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.42Hz, 1H), 4.38 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.84 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 2.50-2.56 (m, 2H), 2.00 (s, 3H), 2.72.78 (m, 2H), 1.56-1.57 (m, 1H), 1.43 (m, 1H).
실시예 152
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N'-페닐펜탄디아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 5-아닐리노-5-옥소펜타논산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 566 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.59 (d, J = 7.70Hz, 2H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.26-7.30 (m, 4H), 7.18-7.20 (m, 1H), 7.01 (t, J = 7.33Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.42Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.32-2.37 (m, 4H), 1.87-1.90 (m, 2H).
실시예 153
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-[4-(메틸설포닐)페닐]아세트아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을(4-메탄설포닐-페닐)-아세트산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 573 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.14 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.42Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.11Hz, 2H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.26-7.30 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 8.73, 2.18Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.73Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.75 (s, 2H), 3.19 (s, 3H).
실시예 154
(2S)-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-5-옥소피롤리딘-2-카복스아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을(S)5-옥소-피롤리딘-2-카복실산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 488 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.97 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34-7.35 (m, 2H), 7.28-7.30 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 8.73, 2.18Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.74Hz, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 1.95-2.32 (m, 4H).
실시예 155
4-(8-아미노-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일)-2-메톡시벤조니트릴
실시예 155A
8-아미노-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 54A에서 실시예 6D를 실시예 7C로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 352 (M+H)+.
실시예 155B
4-(8-아미노-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일)-2-메톡시벤조니트릴
표제 화합물은, 실시예 10에서 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀 및 실시예 9를 각각 실시예 155A 및 4-요오도-2-메톡시-벤조니트릴으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 357 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.94 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.32-7.34 (m, 2H), 7.28 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.60-6.64 (m, 2H), 4.02 (s, 3H).
실시예 156
(2S)-N-[3-(4-시아노-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메톡시-2-페닐아세트아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 실시예 120 및 디메틸아미노아세트산을 각각 실시예 155B 및(2S)-메톡시(페닐)아세트산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 505 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.18Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.31-7.39 (m, 6H), 7.27 (dd, J = 8.27, 1.72Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8.58, 2.34Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.74Hz, 1H), 4.81 (s, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.35 (s, 3H).
실시예 157
N-[3-(4-시아노-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-3-피페리딘-1-일 프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 실시예 120 및 디메틸아미노아세트산을 각각 실시예 155B 및 3-피페리딘-1-일 프로피온산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 496 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.01 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.32-7.34 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 8.27, 1.40Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.58, 2.03Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.42Hz, 1H), 4.02 (s, 3H), 2.56-2.58 (m, 2H), 2.35-2.43 (m, 6H), 1.50-1.52 (m, 4H), 1.38-1.40 (m, 2H).
실시예 158
N-[3-(4-시아노-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]메탄설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 42A에서 실시예 7C를 실시예 155B으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 435 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.94 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.84 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.79 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.28-7.34 (m, 3H), 6.98 (d, J = 8.59Hz, 1H), 6.93 (d, J = 1.84Hz, 1H), 6.82 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 2.92 (s, 3H).
실시예 159
8-아미노-3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 10에서 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀 및 실시예 9를 각각 실시예 155A 및 1-클로로-4-요오도-2-메톡시-벤젠으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 366 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.95 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.77 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.24Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 6.96 (d, J = 8.29Hz, 1H), 6.68-6.72 (m, 2H), 3.96 (s, 3H).
실시예 160
N-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-3-피페리딘-1-일 프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 실시예 120 및 디메틸아미노아세트산을 각각 실시예 159 및 3-피페리딘-1-일 프로피온산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 506 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.10 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.17-7.23 (m, 5H), 6.92 (d, J = 8.29Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.57 (m, 2H), 2.35-2.42 (m, 6H), 1.49-1.51 (m, 4H), 1.38-1.40 (m, 2H).
실시예 161
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-옥소피롤리딘-1-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 161A
4-클로로-N-(3-클로로-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일)부탄아미드
표제 화합물은, 실시예 42A에서 CH3SO2Cl을 4-클로로-부티릴 클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 365 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.95 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.27 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.48, 2.37Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.03Hz, 1H), 6.87-6.93 (m, 2H), 3.68 (t, J = 6.61Hz, 2H), 2.43 (t, J = 7.29Hz, 2 H), 1.97-2.05 (m, 2H).
실시예 161B
3-클로로-8-(2-옥소피롤리딘-1-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
나트륨(0.138g, 6mmol)을 0℃에서 무수 EtOH 15mL 속에 용해시킨다. 당해 용액에 실시예 161A를 첨가하였다. 당해 용액을 밤새 교반하고, 침강물을 여과시켜 수거하여, 표제 화합물 0.154g을 수득하였다. MS (DCI) m/e 328 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.37 (d, J = 2.50Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.73, 2.50Hz, 1H), 7.09 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.42, 1.87Hz, 1H), 3.77 (t, J = 7.02Hz, 2H), 2.49 (t, J = 7.95Hz, 2H), 2.04-2.10 (m, 2H).
실시예 161C
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-옥소피롤리딘-1-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 161B 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 445 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.90 (s, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.81 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.32-7.35 (m, 3H), 7.28-7.31 (m, 1H), 7.25 (dd, J = 8.75, 2.30Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.90Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.74 (t, J = 6.90Hz, 2H), 2.46 (t, J = 8.13Hz, 2 H), 2.01-2.08 (m, 2H).
실시예 162
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-옥소피페리딘-1-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 162A
5-클로로-N-(3-클로로-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일)펜탄아미드
표제 화합물은, 실시예 42A에서 CH3SO2Cl을 5-클로로-펜타노일 클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 379 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.73Hz, 1H), 7.28 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.58, 2.03Hz, 1H), 7.06 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.88-6.92 (m, 2H), 3.62-3.67 (m, 2H), 2.24-2.32 (m, 2H), 1.61-1.76 (m, 4H).
실시예 162B
3-클로로-8-(2-옥소피페리딘-1-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
나트륨(0.200g, 8.7mmol)을 0℃에서 무수 EtOH 25mL 속에 용해시킨다. 당해 용액에 실시예 162A를 첨가하였다. 당해 용액을 환류하에 1시간 동안 가열하였다. 당해 용액을 실온으로 냉각시키고, 침강물을 여과시켜 수거하고, 표제 화합물 0.196g을 수득하였다. MS (DCI) m/e 342 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.07 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.92-6.96 (m, 2H), 6.85-6.88 (m, 2H), 3.50 (t, J = 5.61Hz, 2H), 2.35 (t, J = 6.24Hz, 2 H), 1.81-1.86 (m, 4H).
실시예 162C
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-옥소피페리딘-1-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 162B 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 459 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.30-7.36 (m, 3H), 7.00 (m, 1H), 6.86-6.88 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.51 (t, J = 5.37Hz, 2H), 2.36 (t, J = 6.14Hz, 2 H), 1.79-1.83 (m, 4H).
실시예 163
3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-8-(2-옥소피롤리딘-1-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 163A
4-클로로-N-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]부탄아미드
표제 화합물은, 실시예 42A에서 실시예 7C 및 CH3SO2Cl을 각각 실시예 159 및 5-클로로-펜타노일 클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 471 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.28 (d, J = 4.37Hz, 1H), 7.17-7.23 (m, 5H), 6.93 (d, J = 8.73Hz, 1H), 3.62-3.67 (m, 2H), 2.24-2.32 (m, 2H), 1.61-1.76 (m, 2H).
실시예 163B
3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-8-(2-옥소피롤리딘-1-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 162B에서 실시예 162A를 실시예 163A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 434 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.29 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.20-7.25 (m, 3H), 6.99 (d, J = 8.59Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.74 (t, J = 6.90Hz, 2H), 2.46 (t, J = 8.13Hz, 2 H), 2.00-2.08 (m, 2H).
실시예 164
3-클로로-N-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판-1-설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 42A에서 실시예 7C 및 CH3SO2Cl을 각각 실시예 159 및 3-클로로-프로판-1-설포닐 클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 507 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.91 (s, 1H), 9.66 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.84,Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 6.97 (d, J = 8.29Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.76Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.59, 2.59Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.71 (t, J = 6.60Hz, 2H), 3.13-3.17 (m, 2H), 2.08-2.12 (m, 2H).
실시예 165
N-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-1-페닐메탄설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 42A에서 실시예 7C 및 CH3SO2Cl을 각각 실시예 159 및 페닐-메탄설포닐 클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 521 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.33-7.37 (m, 4H), 7.20-7.30 (m, 5H), 6.96-6.99 (m, 2H), 6.80 (dd, J = 8.59, 2.45Hz, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.96 (s, 3H).
실시예 166
3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-8-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 162B에서 실시예 162A를 실시예 164로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 470 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.91 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.77 (d, J = 7.93Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.24Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.83, 1H), 7.30 (d, J = 1.22Hz, 1H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.02 (d, J = 8.54,Hz, 1H), 6.91 (d, J = 2.44Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.54, 2.44Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.63 (t, J = 6.56Hz, 2H), 3.46 (t, J = 7.48Hz, 2H), 2.35-2.40 (m, 2H).
실시예 167
2,2.2-트리플루오로-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]에탄설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 42A에서 실시예 7C 및 CH3S02Cl을 각각 실시예 120 및 2,2,2-트리플루오로-에탄설포닐 클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 523 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.91 (s, 1H), 7.98-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.29-7.35 (m, 4H), 6.97 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.42Hz, 1H), 4.31-4.33 (m, 2H), 4.03 (s, 3H).
실시예 168
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-1-메틸-1H-이미다졸-4-설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 42A에서 실시예 7C 및 CH3SO2Cl을 각각 실시예 120 및 1-메틸-1H-이미다졸-4-설포닐 클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 521 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.99 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.75-7.78 (m, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.51 (J = 1.56Hz, 1H), 7.31-7.35 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 8.11, 1.87Hz, 1H), 6.84-6.86 (m, 2H), 6.73 (d, J = 8.58, 2.34Hz, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.64 (s, 3H).
실시예 169
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-1-페닐메탄설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 42A에서 실시예 7C 및 CH3SO2Cl을 각각 실시예 120 및 페닐메탄설포닐 클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 531 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.97 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.27-7.38 (m, 8H), 6.97-6.99 (m, 2H), 6.80 (dd, J = 8.29, 2.46Hz, 1H), 4.38 (s, 2H), 4.03 (s, 3H).
실시예 170
3-클로로-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판-1-설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 42A에서 실시예 7C 및 CH3SO2Cl을 각각 실시예 120 및 3-클로로프로판-1-설포닐 클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 517 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.98 (s, 1H), 9.70 (s, 1H), 8.01-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.24Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.30-7.35 (m, 3H), 6.98 (d, J = 8.24Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.14Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.54, 2.44Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.71 (t, J = 3.71Hz, 2H), 3.13-3.15 (m, 2H), 2.06-2.13 (m, 2H).
실시예 171
8-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 162B에서 실시예 162A를 실시예 170으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 481 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (s, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.81 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34-7.35 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.42,Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.18Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.42,2.50Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.63 (t, J = 6.39Hz, 2H), 3.46 (t, J = 7.49Hz, 2H), 2.34-2.41 (m, 2H).
실시예 172
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-3-모르폴린-4-일 프로판-1-설폰아미드
톨루엔 5mL 및 디옥산 1mL 속의 실시예 170(10.0mg, 0.0168mmol)와 모르폴린(9.0 mmg, 0.112mmol)와의 혼합물을 환류하에 밤새 가열하였다. 용매를 감압하에 제거하고, 잔사를 제조용 HPLC(H20 속의 CH3CN/0.1% TFA)로 정제하여, 표제 화합물을 수득하였다. MS (DCI) m/e 568 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.97 (s, 1H), 9.72 (s, 1H), 8.01-8.03 (m, 2H), 7.81 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.30-7.38 (m, 3H), 7.00 (d, J = 8.42,Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.50,Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.58, 2.34Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.88-3.92 (m, 2H), 3.63-3.70 (m, 4H), 3.00-3.20 (m, 6H), 2.03-2.05 (m, 2H).
실시예 173
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-3-피페리딘-1-일 프로판-1-설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 172에서 모르폴린을 피페리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 566 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.97 (s, 1H), 9.71 (s, 1H), 9.07 (br, 1H), 8.01-8.03 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.31-7.38 (m, 3H), 7.00 (d, J = 8.42,Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.18,Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.73, 2.18Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.12-3.15 (m, 4H), 2.79-2.84 (m, 2H), 1.99-2.05 (m, 2H), 1.75-1.78 (m, 2H), 1.33-1.60 (m, 4H).
실시예 174
3-(디에틸아미노)-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판-1-설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 172에서 모르폴린을 디에틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 554 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.98 (s, 1H), 9.72 (s, 1H), 9.15 (br, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.30-7.36 (m, 3H), 7.00 (d, J = 8.59,Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.45,Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.44, 2.30Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.06-3.17 (m, 8H), 1.96-2.01 (m, 2H), 1.15 (t, J = 7.36Hz, 6H).
실시예 175
3-(디메틸아미노)-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판-1-설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 172에서 모르폴린을 디메틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 526 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.97 (s, 1H), 9.72 (s, 1H), 9.43 (br, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.30-7.36 (m, 3H), 7.00 (d, J = 8.59,Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.46,Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.59, 2.46Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.06-3.17 (m, 4H), 1.96-2.03 (m, 2H).
실시예 176
1-클로로[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]메탄설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 42A에서 실시예 7C 및 CH3SO2Cl을 각각 실시예 120 및 클로로-메탄설포닐 클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 489 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.18 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 3H), 6.99 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.18Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 8.58, 2.34Hz, 1H), 4.91 (s, 2H), 4.03 (s, 3H).
실시예 177
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-4-모르폴린-4-일 벤즈아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산을 4-모르폴린-4-일 벤조산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 566 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.96 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.73Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.48 (d, J = 2.50Hz, 1H), 7.34-7.36 (m, 2H), 7.28-7.32 (m, 2H), 7.01 (d, J = 9.04Hz, 2H), 6.97 (d, J = 8.42Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.74-3.76 (m, 4H), 3.24-3.27 (m, 4H).
실시예 178
7-아미노-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 178A
메틸 2-[(5-아미노-2-니트로페닐)아미노]-4-클로로벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 2A에서 4-브로모-2-니트로아닐린을 4-니트로-벤젠-1,3-디아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 322 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 11.11 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.61 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 6.70 (s, 2H), 6.61 (d, J = 2.37Hz, 1H), 6.28 (dd, J = 9.32,2.20Hz, 1H), 3.87 (s, 3H).
실시예 178B
메틸 4-클로로-2-(2,5-디아미노페닐)아미노]벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 실시예 178A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 292 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 8.83 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 8.65, 2.20Hz, 1H), 6.61 (d, J = 8.81Hz, 1H), 6.57 (d, J = 2.03Hz, 1H), 6.35-6.38 (m, 2H), 4.41 (s, 3H), 4.11 (s, 3H), 3.85 (s, 3H).
실시예 178C
7-아미노-3-클로로-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 5C에서 실시예 5B를 실시예 178B로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 260 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.52 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.03Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.31,2.20Hz, 1H), 6.63 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.13-6.20 (m, 2H), 4.94 (s, 2H).
실시예 178D
7-아미노-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 12에서 실시예 1B 및 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀을 각각 실시예 178C 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 377 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.51 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.51 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.36 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 8.42, 1.87Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.11, 1.87Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.25 (d, J = 2.18Hz, 1H), 6.16 (dd, J = 8.42,2.50Hz, 1H), 4.90 (s, 2H), 4.03 (s, 3H).
실시예 179
3-클로로-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]프로판-1-설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 42A에서 실시예 7C 및 CH3S02Cl을 각각 실시예 178D 및 3-클로로-프로판-1-설포닐 클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 517 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 9.75 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.40 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.87Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.18Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 8.58, 2.34Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.72 (t, J = 6.55Hz, 2H), 3.14-3.20 (m, 2H), 2.08-2.13 (m, 2H).
실시예 180
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-1-페닐메탄설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 42A에서 실시예 7C 및 CH3S02Cl을 각각 실시예 178D 및 페닐-메탄설포닐 클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 531 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.76 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.35 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.20-7.29 (m, 7H), 6.93 (d, J = 2.18,Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 8.42,2.18Hz, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.97 (3, 2H).
실시예 181
1-(4-클로로페닐)-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]메탄설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 42A에서 실시예 7C 및 CH3SO2Cl을 각각 실시예 178D 및 4-클로로페닐메탄설포닐 클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 566 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.76 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.21-7.35 (m, 6H), 6.90 (d, J = 2.18,Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 8.58, 2.34Hz, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.97 (s, 3H).
실시예 182
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-1-메틸-1H-이미다졸-4-설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 42A에서 실시예 7C 및 CH3S02Cl을 각각 실시예 178D 및 1-메틸-1H-이미다졸-4-설포닐 클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 521 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.04 (s, 1H), 9.75 (s, 1H), 8.00-8.03 (m, 3H), 7.77-7.80 (m, 1H), 7.71-7.74 (m, 2H), 7.51 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.11, 1.87Hz, 1H), 6.87 (d, J = 2.50,Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 8.58, 2.34Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.97 (s, 3H).
실시예 183
N-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]메탄설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 42A에서 실시예 7C를 실시예 178D로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 521 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.64 (s, 1H), 9.57 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.40 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.42, 1.87Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 8.11, 1.87Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.18,Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 8.58, 2.34Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 2.95 (s, 3H).
실시예 184
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-3-모르폴린-4-일 프로판-1-설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 172에서 실시예 170을 실시예 179로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 568 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.39 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.31-7.34 (m, 2H), 6.98 (d, J = 2.18,Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.42,Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 8.42,2.18Hz, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.96-3.98 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 3.13-3.17 (m, 8H), 3.00-3.02 (m, 2H), 2.02-2.04 (m, 2H).
실시예 185
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-3-피페리딘-1-일 프로판-1-설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 172에서 실시예 170 및 모르폴린을 각각 실시예 179 및 피페리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 566 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.80 (s, 1H), 9.71 (s, 1H), 9.04 (br, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.45 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.23-7.28 (m, 2H), 6.93 (d, J = 2.18Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 8.58, 2.34Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.02-3.10 (m, 4H), 2.73-2.78 (m, 2H), 1.95-1.99 (m, 2H), 1.67-1.71 (m, 2H), 1.26-1.55 (m, 4H).
실시예 186
3-(디에틸아미노)-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]프로판-1-설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 172에서 실시예 170 및 모르폴린을 각각 실시예 179 및 디에틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 554 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 9.11 (br, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.40 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.31-7.34 (m, 2H), 6.99 (d, J = 2.50Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 8.58, 2.34Hz, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.05-3.18 (m, 10H), 1.95-2.01 (m, 2H), 1.13 (t, J = 71.7Hz, 6H).
실시예 187
3-(디메틸아미노)-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]프로판-1-설폰아미드
표제 화합물은, 실시예 172에서 실시예 170 및 모르폴린을 각각 실시예 179 및 디메틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 526 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.82 (s, 1H), 9.53 (s, 1H), 9.12 (br, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.27 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.15 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.06-7.10 (m, 2H), 6.74 (d, J = 2.18Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.61 (dd, J = 8.42,2.50Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.82-2.92 (m, 4H), 2.49 (s, 6H), 1.74-1.79 (m, 2H).
실시예 188
N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]테트라하이드로-2H-피란-4-카복스아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 실시예 120 및 디메틸아미노아세트산을 각각 실시예 179 및 테트라하이드로-2H-피란-4-카복실산으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 489 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.80 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.79 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.25Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.11, 1.56Hz, 1H), 6.93-6.95 (m, 1H), 6.88 (d, J = 8.42Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.87-3.91 (m, 2H), 3.30-3.36 (m, 2H), 2.26 (m, 1H), 1.63-1.68 (m, 4H).
실시예 189
8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 189A
3-클로로-8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
THF 20mL 속의 실시예 1B(0.180g, 0.60mmol)를 실온에서 3.0M MeMgB[(1.6mL, 4.8mmol)를 적가 처리하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. 반응물을 MeOH로 조심스럽게 급냉각시키고, 혼합물을 물 속에 부어 넣었다. 당해 용액에 농축 HCl의 용액 5mL를 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 수 회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 3:7 헥산/에틸 아세테이트로 용출시키면서 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물 0.108g(60%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 303 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.56 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.42 (d, J = 8.29Hz, 1H), 6.97 (d, J = 1.53Hz, 1H), 6.82 (d, J = 1.84Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.29, 1.84Hz, 1H), 6.64-6.68 (m, 2H), 4.65 (s, 1H), 1.12 (s, 6H).
실시예 189B
8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B 및 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀을 각각 실시예 189A 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 420 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.80 (s, 1H), 8.00 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.79 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.21-7.34 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 7.03 (d, J = 7.98Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.98Hz, 1H), 4.88 (s, 1H), 4.02 (s, 3H), 1.36 (s, 6H).
실시예 190
8-(1-에틸-1-하이드록시프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 190A
3-클로로-8-(1-에틸-1-하이드록시프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 189A에서 MeMgBr을 EtMgBr로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 331 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.80 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.02 (d, J = 1.70Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.03Hz, 1H), 6.87-6.90 (m, 2H), 4.43 (s, 1H), 1.60-1.70 (m, 4H), 0.61-0.66 (m, 6H).
실시예 190B
8-(1-에틸-1-하이드록시프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-l 1-온
목적하는 생성물은, 실시예 12에서 실시예 1B 및 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀을 각각 실시예 190A 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 448 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.78 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.32-7.34 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 8.13.1.69Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.93 (m, 2H), 4.39 (s, 1H), 4.02 (s, 3H), 1.62-1.65 (m, 4H), 0.63 (t, J = 7.36Hz, 6H).
실시예 191
8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-3-(피리딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
디옥산 2mL 속의 실시예 189A(60mg, 0.20mmol), 4-아미노피리딘(26mg, 0.24mmol), Pd2(dba)3(9.2mg, 0.01mmol), CyMAP(11.8mg, 0.03mmol)와 Cs2CO3(78mg, 0.24mmol)와의 혼합물을 85℃에서 밤새 가열하였다. 반응 혼합물 실온으로 냉각시킨 후, 당해 혼합물을 EtOAc와 물 사이에 분배하였다. 수성 층을 EtOAc로 3회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 100:5:1 EtOAc/MeOH/NH40H로 용출시면서 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 54mg(75%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 361 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.49 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.29 (d, J = 4.68Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.73Hz, 1H), 7.09 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.99-7.03 (m, 3H), 6.86-6.89 (m, 2H), 6.63 (dd, J = 8.58, 2.03Hz, 1H), 4.68 (s, 1H), 1.36 (m, 6H).
실시예 192
3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 4-아미노피리딘을 2-클로로-4-아미노피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 395 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.55 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.07 (d, J = 4.99Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.98-7.01 (m, 3H), 6.85-6.89 (m, 2H), 6.64 (d, J = 8.11Hz, 1H), 4.86 (s, 1H), 1.35 (m, 6H).
실시예 193
4-{[8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일]아미노} 피리딘-2-카보니트릴
실시예 193A
4-아미노피리딘-2-카보니트릴
DMF 5mL 속의 2-클로로-피리딘-4-일 아민(0.642g, 5mmol), Zn(CN)2(0.323g, 2.75mmol)와 Pd(PPh3)4(0.288g, 0.025mmol)와의 혼합물을 145℃에서 20시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물 실온으로 냉각시킨 후, 당해 혼합물을 에틸 아세테이트와 H2O 사이에 분배하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 추가로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 9:1 헥산/에틸 아세테이트로 용출시키면서 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 0.29g(20%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 120 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 8.08 (d, J = 5.76Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.34Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 5.76, 2.37Hz, 1H), 6.59 (s, 2H).
실시예 193B
4-[8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일]아미노}피리딘-2-카보니트릴
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 4-아미노피리딘을 실시예 193A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 386 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.57 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.36 (d, J = 5.61Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.48 (d, J = 2.18Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 5.77, 2.34Hz, 1H), 7.09 (d = 1.56Hz, 1H), 7.00-7.01 (m, 1H), 6.86-6.88 (m, 2H), 6.66 (dd, J = 8.73, 1.87Hz, 1H), 4.86 (s, 1H), 1.35 (s, 6H).
실시예 194
8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-3-(피리미딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 4-아미노피리딘을 피리미딘-4-일 아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 362 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.74 (s, 1H), 9.54 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.34 (d, J = 4.60Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 6.94-7.09 (m, 4H), 6.88 (d, J = 4.91Hz, 1H), 4.87 (s, 1H), 1.37 (s, 6H).
실시예 195
8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-3-[(2,3,5,6-테트라플루오로피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 4-아미노피리딘을 2,3,5,6-테트라플루오로-피리딘-4-일 아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 433 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO- d6)# 9.60 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.62 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.09 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.42, 1.87Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.00-6.-3 (m, 2H), 4.88 (s, 1H), 1.36 (s, 6H).
실시예 196
8-(1-에틸-1-하이드록시프로필)-3-(피리딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A를 실시예 190A으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 389 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.47 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.62 (d, J = 1.52Hz, 1H), 6.99-7.03 (m, 2H), 6.89 (m, 2H), 6.62 (d, J = 7.98Hz, 1H), 4.38 (s, 1H), 1.61-1.64 (m, 4H), 0.64 (s, 6H).
실시예 197
3-[(2-아미노피리미딘-4-일)아미노]-8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 4-아미노피리딘을 피리미딘-2,4-디아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 377 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.47 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 7.87 (d, J = 5.61Hz, 1H), 7.75 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.03-7.08 (m, 2H), 7.01 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.23 (s, 2H), 6.07 (d, J = 5.93Hz, 1H), 4.86 (s, 1H), 1.35 (s, 6H).
실시예 198
3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-8-(1-에틸-1-하이드록시프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 190A 및 2-클로로-4-아미노피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 423 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.53 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.07 (d, J = 5.93Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.98-7.01 (m, 3H), 6.86-6.89 (m, 3H), 6.63 (dd, J = 8.73, 2.18Hz, 1H), 4.37 (s, 1H), 1.62-1.64 (m, 4H), 0.63 (t, J = 7.33Hz, 6H).
실시예 199
8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-3-[(2,3,6-트리플루오로피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 199A
2,3,6-트리플루오로피리딘-4-아민
MeOH 50mL 속의 3-클로로-2,5,6-트리플루오로-피리딘-4-일 아민(1.82g, 10mmol), 5% Pd/C(0.5g)와 Et3N(3.04g, 30mmol)과의 혼합물을 수소 기체 벌룬에 장전하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 용액을 규조토(셀라이트®)를 통해 여과하였다. 여과물을 진공하에 농축시키고, 잔사를 에틸 아세테이트와 H20 사이에 분배하였다. 수성 층을 추가의 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상에서 7:3 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 1.33g(90%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 149 (M+H)+.
실시예 199B
8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-3-[(2,3,6-트리플루오로피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 4-아미노피리딘을 실시예 199A으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 423 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.62 (s, 1H), 9.54 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.73Hz, 1H), 7.10 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.88-6.91 (m, 3H), 6.77-6.80 (m, 2H), 4.99 (s, 1H), 1.36 (s, 6H).
실시예 200
3-({2-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]피리딘-4-일}아미노)-8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 192에서 제2의 생성물로서 분리하였다. MS (DCI) m/e 487 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.59 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.04 (m, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.41 (s, J = 4.99Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.99 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.61-6.66 (m, 3H), 4.86 (s, 1H), 1.35 (s, 6H).
실시예 201
메틸 2-메틸-2-{11-옥소-3-[(2,3,6-트리플루오로피리딘-4-일)아미노]-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}프로판에이트
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 4-아미노피리딘 및 실시예 189A를 각각 실시예 199A 및 실시예 266F로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 487 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.54Hz, 1H), 6.89-6.95 (m, 4H), 6.82 (d, J = 4.27Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.54, 2.14Hz, 1H), 3.58 (s, 3H), 1.44 (s, 6H).
실시예 202
2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)-2-{11-옥소-3-[(2,3,6-트리플루오로피리딘-4-일)아미노]-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}프로판아미드
실시예 202A
2-(3-클로로-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일)-2-메틸프로판산
목적하는 생성물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 266F로 대체시켜 제조하였다. MS m/e(DCI) 331 (M+H)+.
실시예 202B
2-(3-클로로-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일)-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 202A 및 4-(4-모르폴린)아닐린으로 대체시켜 제조하였다. MS m/e(DCI) 490 (M+H)+.
실시예 202C
2-메틸 (4-모르폴린-4-일 페닐)-2-{11-옥소-3-[(2,3,6-트리플루오로피리딘-4-일)아미노]-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 202B 및 실시예 199A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 603 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 9.53 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.90-6.92 (m, 3H), 6.45-6.84 (m, 4H), 3.69-3.71 (m, 4H), 2.99-3.01 (m, 4H), 1.47 (s, 6H).
실시예 203
2-{3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드
실시예 203A
2,6-디플루오로-피리딘-4-일 아민
표제 화합물은, 실시예 199A에서 3-클로로-2,5,6-트리플루오로-피리딘-4-일 아민을 3,5-디클로로-2,6-디플루오로-피리딘-4-일 아민으로 대체시켜 제조였다. MS (DCI) m/e 183 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 6.84 (s, 2H), 6.03 (s, 2H).
실시예 203B
2-{3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 202B 및 실시예 203A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 585 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.04Hz, 2H), 6.88-6.91 (m, 3H), 6.82 (d, J = 9.04Hz, 2H), 6.66 (dd, J = 8.42, 1.87Hz, 1H), 6.55 (s, 2H), 3.69-3.71 (m, 4H), 2.99-3.01 (m, 4H), 1.47 (s, 6H).
실시예 204
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-하이드록시에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 204A
3-클로로-8-(2-하이드록시에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
THF 100mL 속의 실시예 6D(6.32g, 20mmol)의 혼합물을 0℃에서 THF(35mL, 35mmol) 속의 1.0M LiAlH4로 처리하였다. 반응 혼합물을 추가로 30분 동안 교반하고, MeOH로 급냉시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 에틸 아세테이트와 pH 3의 물 사이에 분배하였다. 수성 층을 추가의 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔에서 1:9 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 5.18g(90%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 289 및 291 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 8.5, 2.0Hz, 1H), 6.81-6.84 (m, 3H), 4.59 (t, J = 6.0Hz, 1H), 3.51-3.53 (m, 2H), 2.58 (t, J = 6.9Hz, 2H).
실시예 204B
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-하이드록시에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 204A 및 실시예 203A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 383 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.57 (s, 1H), 9.51 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.77-6.80 (m, 2H), 6.69-6.71 (m, 2H), 6.59 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.47 (s, 2H), 4.49 (t, J = 4.99Hz, 1H), 3.41-3.45 (m, 2H), 2.49 (t, J = 7.02Hz, 2H).
실시예 205
2-{3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-2-메틸프로판산
실시예 205A
메틸 2-{3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-2-메틸프로파노에이트
목적하는 생성물은, 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 266F 및 실시예 203A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 439 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 9.62 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.88-6.95 (m, 4H), 6.68 (dd, J = 8.42, 2.18Hz, 1H), 6.57 (s, 2H), 3.58 (s, 3H), 1.44 (s, 6H).
실시예 205B
2-{3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-2-메틸프로판산
THF 20mL 및 H2O 20mL 속의 실시예 205A(0.52g, 1.18mmol)와 LiOH(0.144g, 6.0mmol)와의 혼합물을 환류하에 밤새 가열하였다. 용액을 실온으로 냉각시킨 후, 용액을 10% HCl로 중화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켜, 표제 화합물을 수득하였다. MS (DCI) m/e 425 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 12.27 (br, 1H), 9.72 (s, 1H), 9.68 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.73Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.96-6.99 (m, 3H), 6.74 (dd, J = 8.73, 2.18Hz, 1H), 6.62 (s, 2H), 1.46 (s, 6H).
실시예 206
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-7-모르폴린-4-일-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 실시예 450B 및 실시예 203A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 439 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 6.83 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.58, 2.03Hz, 1H), 6.53-6.57 (m, 4H), 6.57 (s, 2H), 3.71-3.73 (m, 4H), 2.98-3.00 (m, 4H).
실시예 207
7-모르폴린-4-일-3-[(2,3,6-트리플루오로피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 실시예 450B 및 실시예 199A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 442 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.53 (s, 1H), 9.52 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.90 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.78-6.84 (m, 3H), 6.53-6.55 (m, 2H), 3.71-3.73 (m, 4H), 2.98-3.00 (m, 4H).
실시예 208
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 208A
3-클로로-8-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 189A에서 실시예 1B를 실시예 6D로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 317 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.79 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.05 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.42, 1.87Hz, 1H), 6.78-6.85 (m, 3H), 4.21 (s, 1H), 2.49 (s, 2H), 1.01 (s, 6H).
실시예 208B
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 208A 및 실시예 203A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 411 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 9.56 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.80 (d, J = 7.17Hz, 2H), 6.69 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.54 (s, 2H), 4.24 (s, 1H), 2.49 (s, 2H), 1.02 (s, 6H).
실시예 209
메틸 [11-옥소-3-(피리딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189A를 실시예 6D으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 375 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.50 (s, 1H), 9.74 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.17 (d, J = 7.49Hz, 2H), 6.89 (d, J = 2.18Hz, 1H), 6.86 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.77-6.80 (m, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.47 (s, 2H).
실시예 210
메틸 {3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}아세테이트
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 실시예 6D 및 2-클로로-4-아미노피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 409 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.09 (d, J = 6.14Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.00-7.01 (m, 2H), 6.82-6.92 (m, 4H), 6.66 (d, J = 8.90Hz, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.52 (s, 2H).
실시예 211
메틸 {3-[(2-메틸피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}아세테이트
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 실시예 6D 및 2-메틸-4-아미노피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 389 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.81 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 8.26 (d, J = 7.37Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.01-7.09 (m, 2H), 6.93-6.94 (m, 2H), 6.82-6.87 (m, 4H), 3.50 (s, 3H), 3.54 (s, 2H).
실시예 212
3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 실시예 9 및 2-클로로-4-아미노피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 334 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.64 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.09 (d, J = 6.14Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.70Hz, 1H), 6.88-7.01 (m, 7H), 6.67 (dd, J = 8.59, 2.15, 1H).
실시예 213
8-아세틸-3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 213A
8-아세틸-3-클로로-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 189A에서 제2의 생성물로서 분리하였다. MS (DCI) m/e 287 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.98 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.57-7.61 (m, 2H), 7.08 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.29Hz, 2H), 6.96 (dd, J = 8.59, 2.15Hz, 1H), 2.45 (s, 3H).
실시예 213B
8-아세틸-3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 213A 및 2-클로로-4-피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 378 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.00 (s, 1H), 8.59 (s, 2H), 8.49 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.57-7.58 (m, 2H), 7.45 (d, J = 5.61Hz, 2H), 6.94-6.94 (m, 4H), 2.06 (s, 3H).
실시예 214
3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}아세트산
표제 화합물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 210으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 395 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 8.11 (d, J = 5.93Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.73Hz, 1H), 7.05-7.06 (m, 2H), 6.91-6.94 (m, 2H), 6.83-6.85 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 8.58, 2.03Hz, 1H), 3.42 (s, 2H).
실시예 215
3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-8-이소프로페닐-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][l,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 192에서 제2의 생성물로서 분리하였다. MS (DCI) m/e 377 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.77 (s, 1H), 9.50 (s, 1H), 8.12-8.13 (m, 2H), 7.71 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.07-7.13 (m, 3H), 6.91-6.97 (m, 3H), 6.70 (dd, J = 8.42, 1.87Hz, 1H), 5.29 (s, 1H), 4.99 (s, 1H), 2.03 (s, 3H).
실시예 216
2-{3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)아세트아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 214 및 4-모르폴린-4-일 페닐아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 556 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.08 (d, J = 6.55Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.45 (d, J = 9.05Hz, 2H), 6.99-7.01 (m, 2H), 6.86-6.92 (m, 5H), 6.65 (dd, J = 8.58, 2.03Hz, 1H), 3.72-3.74 (m, 4H), 3.45 (s, 2H), 3.04-3.06 (m, 4H).
실시예 217
3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b, e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 208A 및 2-클로로-4-아미노피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 409 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.59 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.09 (d, J = 3.05Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.67 (d, J = 7.93Hz, 1H), 7.00 (s, 2H), 6.79-7.87 (m, 4H), 6.65 (d, J = 7.63,Hz, 1H), 4.25 (s, 1H), 2.12 (s, 2H), 1.04 (s, 6H).
실시예 218
2-{3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-2-메틸 (4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 202B 및 2-클로로-4-아미노피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 584 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.62 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.08 (d, J = 6.55Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.90Hz, 2H), 6.99-7.02 (m, 3H), 6.86-6.92 (m, 5H), 6.65 (dd, J = 8.59, 2.15Hz, 1H), 3.72-3.74 (m, 4H), 3.04-3.07 (m, 4H), 1.48 (s, 6H).
실시예 219
3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-옥소피롤리딘-1-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 실시예 161B 및 2-클로로-4-아미노피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 420 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 6.92-7.08 (m, 4H), 6.72 (d, J = 8.11Hz, 1H), 3.71-3.77 (m, 2H), 3.51-3.53 (m, 2H), 2.05-2.07 (m, 2H).
실시예 220
메틸 {3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일}아세테이트
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 388D 및 2-클로로-4-아미노피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 409 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.08-8.10 (m, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.00-7.02 (m, 2H), 6.88-6.89 (m, 3H), 6.78 (dd, J = 8.29, 1.84Hz, 1H), 6.66 (dd, J = 8.59, 2.15Hz, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.54 (s, 2H).
실시예 221
8-[2-(피리딘-2-일 옥시)에틸]-3-[(2,3,6-트리플루오로피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b, e][l,4]디아제핀-11-온
실시예 221A
3-클로로-8-[2-(피리딘-2-일 옥시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
THF 10mL 속의 실시예 204A(150mg, 0.52mmol), 피리딘-2(1H)-온(96mg, 1.0mmol), PPh3(180mg, 0.68mmol)와 디-3급-부틸 아조디카복실레이트(160mg, 0.68mmol)와의 혼합물을 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔에서 7:3 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 72mg을 수득하였다. 이 후, 컬럼을 EtOAc/MeOH/NH40H(100:3:1)로 세척하여, 3-클로로-8-[2-(2-옥소-2H-피리딘-1-일)-에틸]-5,10-디하이드로-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온 79mg을 수득하였다. MS (DCI) m/e 366 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 8.13-8.14 (m, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.65-7.68 (m, 2H), 7.05 (d, J = 1.84Hz, 1H), 6.89-6.95 (m, 5H), 6.76 (d, J = 8.42Hz, 1H), 4.38 (t, J = 6.86Hz, 2H), 2.99 (t, J = 6.86Hz, 2H).
실시예 221B
8-[2-(피리딘-2-일 옥시)에틸]-3-[(2,3,6-트리플루오로피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 221A 및 실시예 203A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 478 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 9.55 (s, 1H), 8.14-8.15 (m, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.66-7.70 (m, 2H), 6.94-6.97 (m, 1H), 6.87-6.91 (m, 4H), 6.77-6.81 (m, 3H), 4.39 (t, J = 6.75Hz, 2H), 2.89 (t, J = 6.90Hz, 2H).
실시예 222
8-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-3-[(2,3,5-트리플루오로페닐)아미노-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 208A 및 실시예 203A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 428 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.91 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.82-6.86 (m, 4H), 4.27 (s, 1H), 2.65 (s, 2H), 1.08 (s, 6H).
실시예 223
3-[(3,5-디플루오로페닐)아미노]-7-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-8-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 223A
N-(3-브로모-4-메톡시페닐)아세트아미드
MeOH 100mL 및 농축 HCl 50mL 속의 2-브로모-1-메톡시-4-니트로-벤젠(5.7g, 24.6mmol) 및 SnCl2ㆍ2H2O(16.6g, 73.7mmol)를 환류하에 밤새 가열하였다. 당해 용액을 실온으로 냉각시킨 후, EtOAc로 수회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 CH2C12 100mL로 희석하고, 0℃에서 과량의 Ac20 및 Et3N으로 처리하였다. 당해 용액을 실온에서 밤새 교반하고, 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켜, 표제 화합물을 수득하였다. MS (DCI) m/e 245 (M+H)+.
실시예 223B
N-(5-브로모-4-메톡시-2-니트로페닐)아세트아미드
농축 질산(10mL, > 69% 순도)을 -10℃로 냉각시킨 무수 아세트산(50mL)에 첨가하였다. 당해 용액을 내부 온도를 -5℃ 이하로 유지시키는 속도로 분획적으로 실시예 223A(5.08g, 20.8mmol)로 처리하였다. 당해 용액을 실온으로 가온하면서 1시간 동안 교반하였다. 당해 용액을 얼음/물 혼합물 속에 부어 넣고, 수시간 동안 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 추출물을 10% Na2CO3 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔에서 3:7 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물 5.88g(97%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 290 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.11 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.04 (s, 3H).
실시예 223C
5-브로모-4-메톡시-2-니트로아닐린
MeOH 400mL 및 농축 H2S04 10mL 속의 실시예 223B(5.4g, 18.7mmol)를 환류하에 4시간 동안 가열하였다. 당해 용매를 진공하에 제거하고, 잔사를 EtOAc와 H20 사이에 분배하였다. 유기 층을 분리하고, 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켜, 목적하는 생성물 4.4g을 수득하였다. MS (DCI) m/e 248 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 7.48 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 3.81 (s, 3H).
실시예 223D
메틸 2-[(5-브로모-4-메톡시-2-니트로페닐)아미노]-4-클로로벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 실시예 223C로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 248 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.50 (s, 1H), 7.91-7.95 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.32 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.88 (s, 3H).
실시예 223E
메틸 2-[(2-아미노-5-브로모-4-메톡시페닐)아미노]-4-클로로벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 실시예 223D로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 248 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8.71 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.70 (dd, J = 8.58, 2.03Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.28 (d, J = 2.18Hz, 1H), 5.22 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.79 (s, 3H).
실시예 223F
2-[(2-아미노-5-브로모-4-메톡시페닐)아미노]-4-클로로벤조산
표제 화합물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 223E로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 372 (M+H)+.
실시예 223G
7-브로모-3-클로로-8-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
DMF 4mL 속의 실시예 223F(0.35g, 0.94mmol), HATU(0.430g, 1.13mmol)와 과량의 Et3N과의 혼합물을 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 EtOAc와 H2O 사이에 분배하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 농축시켜, 표제 화합물 0.34g을 수득하였다. MS (DCI) m/e 248 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.00 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.42, 2.18Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 5.22 (s, 2H), 3.73 (s, 3H).
실시예 223H
메틸 3-(3-클로로-8-메톡시-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일)아크릴레이트
DMF 3mL 속의 실시예 223G(71mg, 0.2mmol), 메틸 아크릴레이트(64mg, 0.8mmol), Pd(dppf)Cl2(33mg, 0.04mmol)와 1mL Et3N과의 혼합물을 110℃에서 밤새 가열하였다. 반응 혼합물이 여전히 따뜻하면, 이를 EtOAc로 희석하고, 물 속에 부어 넣었다. 유기 층을 분리하고, 염수로 세척한 다음, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 농축시켰다. 잔사를 20mL의 1:1 EtOH/아세톤으로 분쇄하여, 표제 화합물 60mg을 수득하였다. MS (DCI) m/e 359 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.04 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.86-7.75 (m, 2H), 7.25 (s, 1H), 7.03 (d, J = 1.53Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.59, 1.84Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.35 (d, J = 15.96Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.77 (s, 3H).
실시예 223I
메틸 3-(3-클로로-8-메톡시-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일)프로파노에이트
표제 화합물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 실시예 223H로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 361 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.74 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.03 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.58, 2.03Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 2.68-2.71 (m, 2H), 2.49-2.52 (m, 2H).
실시예 223J
3-클로로-7-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-8-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 189A에서 실시예 1B를 실시예 223I로 대체시켜 제조였다. MS (DCI) m/e 361 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.74 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.24Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.14Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.39, 1.98Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 4.20 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.45-2.48 (m, 2H), 1.51-1.55 (m, 2H), 1.12 (s, 6H).
실시예 223K
3-[(3,5-디플루오로페닐)아미노]-7-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-8-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 실시예 223J 및 실시예 203A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 455 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 9.52 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 6.87 (m, 1H), 6.76 (m, 1H), 6.56-6.59 (m, 4H), 4.20 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.45-2.48 (m, 2H), 1.51-1.55 (m, 2H), 1.12 (s, 6H).
실시예 224
7-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 223J 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 478 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.74 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.24Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.14Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.39, 1.98Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 4.20 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.45-2.48 (m, 2H), 1.51-1.55 (m, 2H), 1.12 (s, 6H).
실시예 225
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-7-(3-하이드록시프로필)-8-메톡시-5 10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 225A
3-클로로-7-(3-하이드록시프로필)-8-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 204A에서 실시예 6D를 실시예 223I로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 333 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.71 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.73Hz, 1H), 7.02 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.42, 2.18Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 4.39 (t, J = 5.15Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.37-2.41 (m, 2H), 2.44-2.50 (m, 2H), 1.59-1.65 (m, 2H).
실시예 225B
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-7-(3-하이드록시프로필)-8-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 191A에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 실시예 225A 및 실시예 203A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 427 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 9.53 (s, 1H), 7.62-7.68 (m, 2H), 6.87 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.67 (d, J = 7.93Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.57 (s, 2H), 4.42 (t, J = 5.15Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.37-3.41 (m, 2H), 2.44-2.50 (m, 2H), 1.59-1.65 (m, 2H).
실시예 226
7-(3-하이드록시프로필)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 225A 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 450 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 4.40 (t, J = 5.15Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.38-3.42 (m, 2H), 2.44-2.50 (m, 2H), 1.61-1.64 (m, 2H).
실시예 227
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 227A
메틸 3-[4-(아세틸아미노)페닐l프로파노에이트
CH2C12 100mL 및 MeOH 5mL 속의 3-(4-아미노페닐)프로피온산(5.0g, 30mmol)을 헥산(40mL, 80mmol) 속의 2.0M TMSCHN2으로 적가 처리하였다. 버블링을 멈춘 후, 용매를 진공하에 제거하였다. 잔사를 CH2C12로 처리하고, 과량의 Ac20 및 Et3N으로 처리하였다. 용액을 밤새 교반하고, 물 및 염수로 세척한 다음, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켜, 표제 화합물을 수득하였다. MS (DCI) m/e 222 (M+H)+.
실시예 227B
메틸 3-[4-(아세틸아미노)-3-니트로페닐]프로파노에이트
표제 화합물은, 실시예 224B에서 실시예 223B를 실시예 227A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 267 (M+H)+.
실시예 227C
메틸 3-(4-아미노-3-니트로페닐)프로파노에이트
표제 화합물은, 실시예 223C에서 실시예 223B를 실시예 227B로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 225 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 7.78 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.28-7.32 (m, 2H), 6.94 (d, J = 8.11Hz, 1H), 3.57 (s, 3H), 2.74 (d, J = 7.29Hz, 2H), 2.56-2.61 (t, J = 7.29Hz, 2H).
실시예 227D
메틸 4-클로로-2-{[4-(3-메톡시-3-옥소프로필)-2-니트로페닐]아미노}벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 실시예 227C로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 393 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.77 (s, 1H), 8.01 (d, J = 1.69Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.56-7.65 (m, 2H), 7.41 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 8.81, 2.03Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 2.90 (t, J = 7.46Hz, 2H), 2.59 (t, J = 7.29Hz, 2H).
실시예 227E
메틸 2-{[2-아미노-4-(3-메톡시-3-옥소프로필)페닐]아미노}-4-클로로벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 실시예 227D로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 363 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8.79 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.92 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 6.66 (d, J = 1.70Hz, 1H), 6.47 (dd, J = 7.97, 1.87Hz, 1H), 6.37 (d, J = 2.03Hz, 1H), 4.94 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 2.76 (t, J = 7.46Hz, 2H), 2.61 (t, J = 7.29Hz, 2H).
실시예 227F
메틸 3-(3-클로로-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일)프로파노에이트
표제 화합물은, 실시예 6D에서 실시예 6C를 실시예 227E로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 331 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.82 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.18Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 8.42, 1.87Hz, 1H), 6.87-6.88 (m, 1H), 6.81-6.83 (m, 2H), 3.58 (s, 3H), 2.72 (t, J = 7.49Hz, 2H), 2.55 (t, J = 7.64Hz, 2H).
실시예 227G
3-클로로-8-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 189A에서 실시예 1B를 실시예 227F로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 331 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.80 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.15Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 8.44, 1.99Hz, 1H), 6.86-6.89 (m, 1H), 6.78-6.81 (m, 2H), 4.21 (s, 1H), 2.46 (m, 2H), 1.54-1.58 (m, 2H), 1.10 (s, 6H).
실시예 227H
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 실시예 227G 및 실시예 203A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 425 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.59Hz, 1H), 6.84-6.88 (m, 2H), 6.75-6.77 (m, 2H), 6.67 (dd, J = 8.59, 1.83Hz, 1H), 6.55 (s, 2H), 4.20 (s, 1H), 2.44-2.50 (m, 2H), 1.53-1.57 (m, 2H), 1.11 (s, 6H).
실시예 228
8-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 227G 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 448 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.80 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.25Hz, 1H), 7.34-7.35 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.11,1.56Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.79-6.81 (m, 2H), 4.21 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.48-2.50 (m, 2H), 1.56-1.59 (m, 2H), 1.12 (s, 6H).
실시예 229
메틸 3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로파노에이트
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 227F 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 448 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.82-6.83 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 2.73 (t, J = 7.49Hz, 2H), 2.55 (t, J = 7.49Hz, 2H).
실시예 230
3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판산
목적하는 생성물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 229로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 434 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 12.04 (br, 1H), 9.81 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.30-7.34 (m, 3H), 6.93 (m, 1H), 6.83 (d, J = 5.09Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.69 (t, J = 7.46Hz, 2H), 2.45 (t, J = 7.46Hz, 2H).
실시예 231
3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N,N-디메틸프로판 아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 230 및 N,N-디메틸아민 하이드로클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 461 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.14Hz, 1H)), 7.93 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.5 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.3 (m, 3H), 6.9 (m, 1H), 6.83 (d, J = 5.43Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.92 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.67 (t, J = 7.46, 2H), 2.50-2.52 (m, 2H).
실시예 232
3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 230 및 4-모르폴린-4-일 페닐아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 594 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.78 (s, 1H), 9.7 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.45 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (d, J = 9.04Hz, 2H), 7.27 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.75-6.79 (m, 4H), 3.96 (s, 3H), 3.64 (br, m, 4H), 2.95 (br, m, 4H), 2.65-2.68 (m, 2H), 2.43-2.45 (m, 2H).
실시예 233
8-(3-아제티딘-1-일-3-옥소프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 230 및 아제티딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 473 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.14, 1.7Hz, 1H), 6.90 (m, 1H), 6.82 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.99 (d, J = 7.46Hz, 2H), 3.8 (t, J = 7.80Hz, 2H), 2.65 (t, J = 7.63Hz, 2H), 2.30 (t, J = 7.80Hz, 2H), 2.12 (m, 2H).
실시예 234
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(3-옥소-3-피롤리딘-1-일 프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 230 및 피롤리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 487 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.31, 1.86Hz, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.83 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.35-3.24 (br, 4H), 2.69 (t, J = 7.63Hz, 2H), 2.44 (d, J = 7.46Hz, 2H), 1.85-1.70 (br, 4H).
실시예 235
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(3-모르폴린-4-일-3-옥소프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 230 및 모르폴린으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 503 (M+H)+; 1H NHR(300MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.29 (dd, J = 8.31,1.87Hz, 2H), 6.92 (m, 2H), 6.85 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.41 (m, 8H), 2.69 (t, J = 7.29Hz, 2H), 2.55 (d, J = 7.46Hz, 2H).
실시예 236
N,N-디에틸-3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 230 및 디에틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 489 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.14, 1.70Hz, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.84 (d, J = 5.43Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.24 (m, 4H), 2.69 (t, J = 7.63Hz, 2H), 2.5-2.43 (m, 2H), 1.02 (br, 6H).
실시예 237
8-[3-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-3-옥소프로필]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 230 및 4-하이드록시피페리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 517 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.82 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.36Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.14, 1.70Hz, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.84 (d, J = 5.09Hz, 2H), 4.69 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.65 (s, 2H), 3.2-2.95 (br, 4H), 2.67 (t, J = 7.29Hz, 2H), 1.65 (d, J = 9.83Hz, 2H), 1.24 (m, 2H).
실시예 238
3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-1,3-티아졸-2-일 프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 230 및 티아졸-2-일 아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 517 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 12.08 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.43 (d, J = 3.73Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.14, 1.70Hz, 1H), 7.18 (d, J = 3.73Hz, 1H), 6.93 (m, 1H), 6.83 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.79 (d, J = 7.46Hz, 2H), 2.70 (m, 2H).
실시예 239
8-(2-하이드록시에틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 204A 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 406 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.80 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.32-7.34 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 8.11,1.56Hz, 1H), 6.91 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.80-6.82 (m, 2H), 4.57 (t, J = 5.15Hz, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.50-3.54 (m, 2H), 2.58 (t, J = 7.52Hz, 2H).
실시예 240
8-(3-하이드록시프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 240A
3-클로로-8-(3-하이드록시프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 204A에서 실시예 6D를 실시예 227F로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 289 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.06 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 8.42, 1.87Hz, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.79-6.82 (m, 2H), 4.41 (t, J = 4.99Hz, 1H), 3.37-3.41 (m, 2H), 2.46-2.49 (m, 2H), 1.62-1.67 (m, 2H).
실시예 240B
8-(3-하이드록시프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 240A 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 420 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.34-7.35 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.11,1.56Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.79-6.82 (m, 2H), 4.42 (t, J = 4.83Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.40 (q, J = 5.93Hz, 2H), 2.54-2.50 (m, 2H), 1.63-1.67 (m, 2H).
실시예 241
메틸 3-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로파노에이트
실시예 241A
메틸 3-[11-옥소-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로파노에이트
표제 화합물은, 실시예 54A에서 실시예 6D를 실시예 227F로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 420 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.79 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.65 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.13 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.79-6.80 (m, 2H), 3.57 (s, 3H), 2.71 (t, J = 7.49Hz, 2H), 2.54 (t, J = 7.49Hz, 2H), 1.92 (s, 12H).
실시예 241B
메틸 3-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로파노에이트
목적하는 생성물은, 실시예 10에서 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀 및 실시예 1B를 각각 실시예 241A 및 2-클로로-5-요오도아니솔로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 437 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.77 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 6.92 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.81-6.82 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 2.72 (t, J = 7.49Hz, 2H), 2.55 (t, J = 7.49Hz, 2H).
실시예 242
3-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N,N-디메틸프로판아미드
실시예 242A
3-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판산
목적하는 생성물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 241B로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 423 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 12.08 (s, 1H), 9.76 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 6.93 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.82-6.83 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 2.70 (t, J = 7.49Hz, 2H), 2.46 (t, J = 7.64Hz, 2H).
실시예 242B
3-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N,N-디메틸프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 실시예 120 및 디메틸아미노아세트산을 각각 실시예 242B 및 디메틸아민 하이드로클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 423 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.75 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.76 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 6.91 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.82-6.84 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 2.92 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.67 (t, J = 7.36Hz, 2H), 2.50 (t, J = 7.64Hz, 2H).
실시예 243
3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-8-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][l,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 189A에서 실시예 1B를 실시예 241B로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 437 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.90 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.84-6.86 (m, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.78 (dd, J = 7.95, 1.72Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 8.42, 2.18Hz, 1H), 6.57 (m, 2H), 4.22 (s, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.48-2.50 (m, 2H), 1.56-1.59 (m, 2H), 1.12 (s, 6H).
실시예 244
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 244A
N-({3-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로파노일}옥시)에탄이미드아미드
DMF 1mL 속의 실시예 230(65mg, 0.15mmol)과 N-하이드록시-아세트아미딘(14mg, 0.18mmol)과의 혼합물을 CH2Cl2 1mL 속의 DIC로 0℃에서 처리하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하고, EtOAc와 물 사이에 분배하였다. 유기 층을 분리하고, 염수로 세척한 다음, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔에서 100:1 에틸 아세테이트/MeOH를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물을 수득하였다. MS (DCI) m/e 490 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.23Hz, 1H), 7.33-7.34 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 6.93 (m, 1H), 6.83-6.85 (m, 2H), 6.27 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.73-2.76 (m, 2H), 2.58-2.62 (m, 2H), 1.72 (s, 3H).
실시예 244B
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
DMF 2mL 속의 실시예 244A(30mg, 0.060mmol)를 110℃에서 2시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 제조용 HPLC로 정제하여, 표제 화합물을 수득하였다. MS (DCI) m/e 472 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.82 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.78 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.23Hz, 1H), 7.33-7.34 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.82-6.84 (m, 2H), 4.02 (s, 3H), 2.73 (t, J = 7.52Hz, 2H), 2.59 (t, J = 7.36Hz,, 2H), 1.71 (s, 3H).
실시예 245
메틸 3-[8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7일]프로파노에이트
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 223I 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 478 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.74 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 2.70 (t, J = 7.49Hz, 2H), 2.51 (t, J = 7.49Hz, 2H).
실시예 246
7-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 246A
메틸 (2-메톡시-5-니트로페닐)아세테이트
(2-하이드록시-페닐)-아세트산(6.02g, 39.6mmol)을 0℃에서 물 17mL 속에 현탁시켰다. 당해 용액에 40% HN03(농축 HN03 5mL 및 물 3mL로부터 제조함)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 2시간 동안 교반하고, 실온으로 가온하고, 추가로 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물/얼음 속에 부어 넣고, EtOAc로 수회 추출하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 CH2C12 100mL 및 MeOH 10mL 속에 용해시키고, 과량의 TMSCHN2로 적가 처리하였다. 버블링이 멈춘 후, 용매를 제거하고, 잔사를 실시카 겔에서 85:15 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 2.67g(30%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 478 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8.20-8.24 (m, 2H), 7.22 (d, J = 9.16Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 3.61 (s, 3H).
실시예 246B
메틸 [5-(아세틸아미노)-2-메톡시페닐]아세테이트
실시예 246A(3.8g, 17mmol), 5% Pd/C와 메탄올(50mL)과의 혼합물을 수소 기체 벌룬에 장전하고, 실온에서 교반하였다. 수소 흡수를 종결한 후, 당해 용액을 규조토(셀라이트®)를 통해 여과하였다. 여과물을 진공하에 농축시키고, 잔사를 과량의 Ac2O 및 Et3N으로 처리하여, 표제 화합물 3.5g(88%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 238 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.75 (s, 1H), 7.44 (dd, J = 8.82, 2.71Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.82Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 2.00 (s, 3H).
실시예 246C
메틸 [5-(아세틸아미노)-2-메톡시-4-니트로페닐]아세테이트
표제 화합물은, 실시예 223B에서 실시예 223A를 실시예 246B로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 283 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.05 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.71 (s, 2H), 3.61 (s, 3H), 2.02 (s, 3H).
실시예 246D
메틸 (5-아미노-2-메톡시-4-니트로페닐)아세테이트
표제 화합물은, 실시예 223C에서 실시예 223B를 실시예 246C로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 241 (M+H)+.
실시예 246E
메틸 4-클로로-2-{[4-메톡시-5-(2-메톡시-2-옥소에틸)-2-니트로페닐]아미노}벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 실시예 246D로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 409 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.58 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.65-7.66 (m, 2H), 7.24 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.81, 2.03Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 3.62 (s, 3H).
실시예 246F
메틸 2-{[2-아미노-4-메톡시-5-(2-메톡시-2-옥소에틸)페닐]아미노}-4-클로로벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 실시예 246E로 대체시켜 제조였다. MS (DCI) m/e 379 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8.70 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.67 (dd, J = 8.65, 2.20Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 6.33 (d, J = 2.03Hz, 1H), 5.00 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.57 (s, 3H), 3.44 (s, 2H).
실시예 246G
메틸 (3-클로로-8-메톡시-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일)아세테이트
표제 화합물은, 실시예 6D에서 실시예 6C를 실시예 246F로 대체시켜 제조였다. MS (DCI) m/e 347 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.04Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 3.50 (s, 2H).
실시예 246H
3-클로로-7-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-8-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 189A에서 실시예 1B를 실시예 246G로 대체시켜 제조였다. MS (DCI) m/e 347 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.75 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.24Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.14Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.39, 1.98Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 4.25 (s, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.56 (s, 2H), 1.03 (s, 6H).
실시예 246I
7-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 246H 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 464 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.26 (dd, J = 7.98, 1.53Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.22 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.65 (s, 2H), 1.04 (s, 6H).
실시예 247
7-(2-하이드록시에틸)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 247A
3-클로로-7-(2-하이드록시에틸)-8-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 204A에서 실시예 6D를 실시예 246G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 319 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.18Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.58, 2.03Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 4.56 (t, J = 5.46Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.48-3.52 (m, 2H), 2.59 (t, J = 7.18Hz, 1H).
실시예 247B
7-(2-하이드록시에틸)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1.4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 247A 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 436 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.76 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.54Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.24Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 8.24, 1.83Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.59 (t, J = 5.34Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.48-3.52 (m, 2H), 2.60 (t, J = 7.02Hz, 2H).
실시예 248
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(2-옥소프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 248A
3-클로로-8-메톡시-7-(2-옥소프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][l,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 246H에서 제2의 생성물로서 분리하였다. MS (DCI) m/e 331 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.54Hz, 1H), 7.03 (d, J = 1.83Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.39, 1.98Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.56 (s, 3H), 2.08 (s, 2H).
실시예 248B
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(2-옥소프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 248A 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 448 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.79 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.77-7.80 (m, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.28 (d, J = 8.29Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.55 (s, 2H), 2.08 (s, 2H).
실시예 249
7-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][l,4]디아제핀-11-온
실시예 249A
메틸 2-(2-메톡시-5-니트로페닐)-2-메틸프로파노에이트
무수 DMF 20mL 속의 실시예 246A(1.5g, 6.66mmol), MeI(3.78g, 26.6mmol)와 18-크라운-6(0.301g, 1.14mmol)과의 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 당해 용액에 60% NaH(0.64g, 16mmol)를 첨가하였다. 용액을 0℃에서 30분 동안 교반하고, 밤새 점진적으로 가온하였다. 반응 혼합물을 EtOAc와 물 사이에 분배하였다. 수성 층을 추가의 EtOAc로 수회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔에서 9:1 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 1.3g(77%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 254 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8.22 (dd, J = 8.99, 2.88Hz, 1H), 8.12 (d, J = 2.71Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.24Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 1.55 (s, 6H).
실시예 249B
메틸 2-(5(아세틸아미노)-2-메톡시페닐]-2-메틸프로파노에이트
표제 화합물은, 실시예 246B에서 실시예 246A를 실시예 249A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 266 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.76, (s, 1H), 7.46-7.50 (m, 1H), 7.43 (d, J = 2.71Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.82Hz, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.52 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.39 (s, 6H).
실시예 249C
메틸 2-[5-(아세틸아미노)-2-메톡시-4-니트로페닐]-2-메틸프로파노에이트
표제 화합물은, 실시예 223B에서 실시예 223A를 실시예 249B로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 311 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.09 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.43 (s, 6H).
실시예 249D
메틸 2-(5-아미노-2-메톡시-4-니트로페닐)-2-메틸프로파노에이트
표제 화합물은, 실시예 223C에서 실시예 223B를 실시예 249C로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 269 (M+H)+.
실시예 249E
메틸 4-클로로-2-[4-메톡시-5-(2-메톡시-1,1-디메틸-2-옥소에틸)-2-니트로페닐]아미노}벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 실시예 249D로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 437 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.65 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.82Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.29 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 1.41 (s, 6H).
실시예 249F
메틸 2-{[2-아미노-4-메톡시-5-(2-메톡시-1,1-디메틸-2-옥소에틸)페닐]아미노}-4-클로로벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 실시예 249E로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 406 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8.76 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.67 (dd, J = 8.65, 2.20Hz, 1H), 6.44 (s, 1H), 6.31 (d, J = 2.03Hz, 1H), 4.93 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 1.34 (s, 6H).
실시예 249G
메틸 2-(3-클로로-8-메톡시-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일)-2-메틸프로파노에이트
표제 화합물은, 실시예 6D에서 실시예 6C를 실시예 249F로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 375 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.75 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.18Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.89 (dd, J = 8.42, 2.18Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.50 (s, 3H), 1.37 (s, 6H).
실시예 249H
3-클로로-7-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-8-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 204A에서 실시예 6D를 실시예 249G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 347 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.54Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.14Hz, 1H), 6.87-6.89 (m, 2H), 6.61 (s, 1H), 4.43 (t, J = 5.64Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.54 (d, J = 5.80Hz, 1H), 1.21 (s, 6H).
실시예 249I
7-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 249H 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 464 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.96 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.24 (d, J = 7.98Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 4.40 (t, J = 5.01Hz, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.54 (d, J = 4.90Hz, 1H), 1.21 (s, 6H).
실시예 250
7-(3-하이드록시프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(트리플루오로메톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 250A
N-[5-브로모-2-니트로-4-(트리플루오로메톡시페닐]아세트아미드
표제 화합물은, 실시예 223B에서 실시예 223A를 상응하는 아닐린의 아세틸화로터 제조한 N-(3-브로모-4-트리플루오로메톡시페닐)아세트아미드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 344 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.45 (s, 1H), 8.15 (s, 2H), 2.10 (s, 3H).
실시예 250B
5-브로모-2-니트로-4-(트리플루오로메톡시)아닐린
표제 화합물은, 실시예 223C에서 실시예 223B를 실시예 250A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 302 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (s, 1H), 7.88 (s, 2H), 7.46 (s, 1H).
실시예 250C
메틸 2-{[5-브로모-2-니트로-4-(트리플루오로메톡시)페닐]아미노}-4-클로로벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 실시예 250B로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 470 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.83 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.96-7.99 (m, 2H), 7.68 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 3.88 (s, 3H).
실시예 250D
메틸 2-{[5-브로모-2-니트로-4-(트리플루오로메톡시)페닐]아미노}-4-클로로벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 실시예 250C로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 440 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8.84 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.78 (dd, J = 8.48, 2.18Hz, 1H), 6.39 (d, J = 2.18Hz, 1H), 3.86 (s, 3H).
실시예 250E
2-{[2-아미노-5-브로모-4-(트리플루오로메톡시)페닐]아미노]-4-클로로벤조산
표제 화합물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 250D로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 426 (M+H)+.
실시예 250F
7-브로모-3-클로로-8-(트리플루오로메톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 243G에서 실시예 243F를 실시예 250E로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 426 (M+H)+; 1HH NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.12 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.02 (dd, J = 7.46, 2.03Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.37Hz, 1H).
실시예 250G
메틸 3-[3-클로로-11-옥소-8-(트리플루오로메톡시)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아크릴레이트
표제 화합물은, 실시예 223H에서 실시예 223G를 실시예 250F로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 413 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.23 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.60 (d, J = 15.60Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.06 (d, J = 2.18Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 8.58, 2.03Hz, 1H), 6.42 (d, J = 16.22Hz, 1H).
실시예 250H
메틸 3-[3-클로로-11-옥소-8-(트리플루오로메톡시)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]프로파노에이트
표제 화합물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 실시예 250G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 415 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.61 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.99 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.86-6.89 (m, 3H), 3.52 (s, 3H), 2.70 (t, J = 7.49Hz, 2H), 2.49 (t, J = 7.49Hz, 2H).
실시예 250I
3-클로로-7-(3-하이드록시프로필)-8-(트리플루오로메톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 204A에서 실시예 6D를 실시예 250H로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 387 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.98 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.64Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.14Hz, 1H), 6.95-6.97 (m, 3H), 4.53 (t, J = 5.19Hz, 1H), 3.40-3.44 (m, 2H), 2.50-2.54 (m, 2H), 1.63-1.66 (m, 2H).
실시예 250
7-(3-하이드록시프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(트리플루오로메톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 250I 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 504 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.96 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.32-7.36 (m, 3H), 7.01 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 4.50 (t, J = 5.06Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.41-3.45 (m, 2H), 2.52-2.56 (m, 2H), 1.64-1.68 (m, 2H).
실시예 251
7-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(트리플루오로메톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 251A
3-클로로-7-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-8-(트리플루오로메톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 189A에서 실시예 1B를 실시예 250H로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 415 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.95 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.15Hz, 1H), 6.94-6.97 (m, 3H), 4.29 (s, 1H), 2.50-2.56 (m, 2H), 1.53-1.57 (m, 2H), 1.13 (m, 6H).
실시예 251B
7-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(트리플루오로메톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 251A 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 532 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.96 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.32-7.37 (m, 3H), 7.01 (s, 1H), 6.97 (d, J = 1.23Hz, 1H), 4.30 (s, 1H), 4.04 (s, 3H), 2.49-2.56 (m, 2H), 1.54-1.58 (m, 2H), 1.14 (m, 6H).
실시예 252
7-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-메틸-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 252A
N-(5-브로모-4-메틸-2-니트로페닐)아세트아미드
표제 화합물은, 실시예 223B에서 실시예 223A를 N-(3-브로모-4-메틸페닐)아세트아미드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 344 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.22 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.07 (s, 3H).
실시예 252B
5-브로모-4-메틸-2-니트로아닐린
표제 화합물은, 실시예 223C에서 실시예 223B를 실시예 252A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 302 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 7.92 (s, 1H), 7.33 (s, 3H), 2.44 (s, 3H).
실시예 252C
메틸 2-[(5-브로모-4-메틸-2-니트로페닐)아미노]-4-클로로벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 실시예 252B로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 400 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.72 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.51 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.82, 2.03Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.38 (s, 3H).
실시예 252D
메틸 2-[(2-아미노-5-브로모-4-메틸페닐)아미노]-4-클로로벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 실시예 252C로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 440 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.72 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.51 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.82, 2.03Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.38 (s, 3H).
실시예 252E
2-[(2-아미노-5-브로모-4-메틸페닐)아미노]-4-클로로벤조산
표제 화합물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 252D로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 356 (M+H)+.
실시예 252F
7-브로모-3-클로로-8-메틸-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 223G에서 실시예 223F를 실시예 252E로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 338 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.94 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.73Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.02 (d, J = 2.08Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.42, 1.87Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 2.20 (s, 3H).
실시예 252G
메틸 (2E)-3-(3-클로로-8-메틸-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일)아크릴레이트
표제 화합물은, 실시예 223H에서 실시예 223G를 실시예 252F로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 343 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.02 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.73 (d, J = 15.59Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.03 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 8.42, 1.87Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.25 (d, J = 15.59Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.25 (s, 3H).
실시예 252H
메틸 3-(3-클로로-8-메틸-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일)프로파노에이트
표제 화합물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 실시예 252G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 345 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.76 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.18Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.42, 2.18Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 3.59 (s, 3H), 2.72 (t, J = 7.64Hz, 2H), 2.53 (t, J = 7.64Hz, 2H), 2.13 (s, 3H).
실시예 252I
3-클로로-7-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-8-메틸-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 189A에서 실시예 1B를 실시예 252H로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 345 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.73 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.04 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.22 (s, 1H), 2.45-2.50 (m, 2H), 2.12 (s, 2H), 1.49-1.53 (m, 2H), 1.15 (s, 6H).
실시예 252J
7-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-메틸-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 실시예 252I 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 462 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.74 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.79-7.82 (m, 2H), 7.53 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.34-7.35 (m, 2H), 7.28 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 4.24 (s, 1H), 4.04 (s, 3H), 2.47-2.50 (m, 2H), 2.14 (d, 3H), 1.51-1.54 (m, 2H), 1.16 (m, 6H).
실시예 253
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-피리딘-4-일 에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 253A
3-클로로-8-[(E)-2-피리딘-4-일 비닐]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 223H에서 실시예 223G 및 메틸 아크릴레이트를 각각 실시예 2B 및 4-비닐피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 348 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.94 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.52Hz, 2H), 8.26 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.52 (d, J = 6.14Hz, 2H), 7.40 (d, J = 16.57Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.29, 2.15Hz, 1H), 7.22 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.15Hz, 1H), 6.99-7.04 (m, 2H), 6.94 (dd, J = 8.44, 199,Hz, 1H).
실시예 253B
3-클로로-8-(2-피리딘-4-일 에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 실시예 253A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 351 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.61 (s, 1H), 8.67 (d, J = 7.93Hz, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.66-7.67 (m, 2H), 7.05 (d, J = 2.18Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 8.42, 2.18Hz, 1H), 6.87-6.88 (m, 1H), 6.82-6.84 (m, 1H), 6.80 (d, J = 1.87Hz, 1H), 3.04 (t, J = 7.64Hz, 2H), 2.87 (t, J = 7.80Hz, 2H).
실시예 253C
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-피리딘-4-일 에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 실시예 253B 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 467 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (s, 1H), 8.65 (d, J = 5.93Hz, 2H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.65 (d, J = 5.61Hz, 2H), 7.51 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.11,1.56Hz, 1H), 6.82 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.82-6.83 (m, 2H), 4.24 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.04 (t, J = 7.64Hz, 2H), 2.86 (t, J = 7.64Hz, 2H).
실시예 254
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-피리딘-2-일 에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 254A
3-클로로-8-[(E)-2-피리딘-2-일 비닐]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 223H에서 실시예 223G 및 메틸 아크릴레이트를 각각 실시예 2B 및 2-비닐피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 348 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.91 (s, 1H), 8.55 (d, J = 4.06Hz, 2H), 8.23 (s, 1H), 7.72-7.78 (m, 2H), 7.53 (d, J = 8.36Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.30 (dd, J = 8.27, 1.72Hz, 1H), 7.22-7.24 (m, 2H), 7.07-7.10 (m, 2H), 6.99 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 8.42, 2.18,Hz, 1H).
실시예 254B
3-클로로-8-(2-피리딘-2-일 에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 실시예 254A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 351 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.82 (s, 1H), 8.48 (d, J = 3099Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.64-7.68 (m, 2H), 7.22 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.17-7.19 (m, 1H), 7.05 (d, J = 2.15Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 8.59, 2.15Hz, 1H), 6.80-6.87 (m, 3H), 2.92-2.98 (m, 2H), 2.84-2.89 (m, 2H).
실시예 254C
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-피리딘-2-일 에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B와 실시예 56A를 각각 실시예 254B와 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 467 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (s, 1H), 8.49 (d, J = 4.06Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.64-7.68 (m, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.11, 1.87Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.17-7.20 (m, 1H), 6.90 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.86 (d, J = 1.86Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 7.96, 1.72Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.95-2.98 (m, 2H), 2.86-2.88 (m, 2H).
실시예 255
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(2-옥소피리딘-1(2H)-일)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 221A에서 실시예 204A를 실시예 239로 대체시켜 제조였다. MS (DCI) m/e 483 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.50-7.53 (m, 2H), 7.34-7.39 (m, 3H), 7.29 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.37 (d, J = 9.04Hz, 1H), 6.11-6.13 (m, 1H), 4.01-4.03 (m, 5H), 2.81 (t, J = 7.49Hz, 2H).
실시예 256
8-[2-(5-플루오로-2-옥소피리딘-1(2H)-일)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 221A에서 실시예 204A 및 피리딘-2(1H)-온을 각각 실시예 239 및 5-플루오로-피리딘-2-올로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 501 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.78-7.81 (m, 2H), 7.50-7.54 (m, 2H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.11,1.87Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.81-6.84 (m, 2H), 6.40 (dd, J = 10.14, 5.46Hz, 1H), 3.97-4.03 (m, 5H), 2.80-2.83 (m, 2H).
실시예 257
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(6-옥소피리다진-1(6H)-일)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 221A에서 실시예 204A 및 피리딘-2(1H)-온을 각각 실시예 239 및 피리다진-3-올로 대체시켜 제조히였다. MS (DCI) m/e 484 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 3.90, 1.72Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 9.36, 3.74Hz, 2H), 7.33-7.35 (m, 2H), 6.92 (m, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.80 (dd, J = 7.95, 1.72Hz, 1H), 4.20 (t, J = 7.49Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.88-2.83 (t, J = 7.49Hz, 2H).
실시예 258
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(피리딘-2-일 옥시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 221A에서 실시예 204A를 실시예 239로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 483 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.85 (s, 1H), 8.15 (dd, J = 5.06, 1.99Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.66-7.70 (m, 1H), 7.52 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 7.98, 1.84Hz, 1H), 6.89-6.97 (m, 4H), 6.78 (d, J = 8.59Hz, 1H), 4.40 (t, J = 6.75Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.90 (t, J = 6.75Hz, 2H).
실시예 259
8-{2-[(5-클로로피리딘-3-일)옥시]에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 221A에서 실시예 204A 및 피리딘-2(1H)-온을 각각 실시예 239 및 3-클로로-5-하이드록시피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 517 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.44Hz, 1H), 8.19 (d, J = 1.82Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.24Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.24Hz, 1H), 7.59-7.60 (m, 1H), 7.52 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.24, 1.53Hz, 1H), 6.92-6.97 (m, 3H), 4.24 (t, J = 6.56Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.92 (t, J = 6.56Hz, 2H).
실시예 260
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-[2-(피리딘-3-일 옥시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 221A에서 실시예 204A 및 피리딘-2(1H)-온을 각각 실시예 247 및 3-하이드록시피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 513 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 8.33 (d, J = 2.76Hz, 1H), 8.20 (d, J = 4.91Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.71-7.73 (m, 2H), 7.57 (m, 1H), 7.43-7.47 (m, 2H), 7.26-7.28 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 8.29, 1.84Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 4.15 (t, J = 6.90Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.86 (t, J = 7.06Hz, 2H).
실시예 261
메틸 (3-이소퀴놀린-5-일-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일)아세테이트
표제 화합물은, 실시예 10에서 실시예 9 및 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀을 각각 5-브로모-이소퀴놀린 및 실시예 54A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 410 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.50 (d, J = 6.24Hz, 1H), 8.19 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.84 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.70-7.78 (m, 3H), 7.14 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 7.95, 1.72Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.89 (d, J = 1.56Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 7.80, 1.87Hz, 1H), 3.59 (s, 3H), 3.54 (s, 2H).
실시예 262
메틸 [3-(8-니트로이소퀴놀린-5-일)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트
실시예 262A
5-브로모-8-니트로이소퀴놀린
5-브로모-이소퀴놀린(100mg, 0.48mmol)을 농축 H2S04 0.58mL 속에 현탁시켰다. 당해 용액에 농축 H2SO4 0.48mL 속의 KN03(68mg, 0.58mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1.5시간 동안 교반하고, 물/얼음 속에 부어 넣고, 2.0M Na2C03로 중화시키고, EtOAc로 3회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켜, 표제 생성물 121mg(99%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 255 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, CDC13) δ 10.0 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.85 (d, J = 5.76Hz, 1H), 8.17-8.22 (m, 2H), 8.12 (d, J = 8.14Hz, 1H).
실시예 262B
메틸 [3-(8-니트로이소퀴놀린-5-일)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][l,4]디아제핀-8-일]아세테이트
표제 화합물은, 실시예 10에서 실시예 9 및 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀을 각각 실시예 262A 및 실시예 54A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 455 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 8.70 (d, J = 5.83Hz, 1H), 8.50 (d, J = 7.98Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.91 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.87 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.83 (d, J = 5.83Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.05 (dd, J = 7.98Hz, 1H), 6.85-6.94 (m, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.54 (s, 2H).
실시예 263
메틸 3-[3-(4-포르밀-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b, e][l,4]디아제핀-8-일]프로파노에이트
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 4-클로로-2-메톡시-벤즈알데하이드 및 실시예 241A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 431 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.38 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.78-7.81 (m, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.34 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.11,1.87Hz, 1H), 6.92-6.93 (m, 1H), 6.81-6.82 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 2.75 (t, J = 7.49Hz, 2H), 2.55 (t, J = 7.49Hz, 2H).
실시예 264
메틸 3-{3-[4-(하이드록시메틸)-3-메톡시페닐]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}프로파노에이트
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각(4-클로로-2-메톡시-페닐)-메탄올 및 실시예 241A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 433 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.74 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.26Hz, 1H), 7.20-7.22 (m, 2H), 7.16 (s, 1H), 6.92 (d, J = 8.74Hz, 1H), 6.80-6.82 (m, 2H), 5.03 (t, J = 5.03Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 2.72 (t, J = 7.49Hz, 2H), 2.55 (t, J = 7.49Hz, 2H).
실시예 265
메틸 3-[3-(3-메톡시-4-프로피오닐페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로파노에이트
실시예 265A
1-(4-클로로-2-메톡시페닐)프로판-1-온
THF 10mL 속의 4-클로로-2-메톡시-벤즈알데하이드(0.54g, 3.2mmol)를 실온에서 3.0M EtMgBr(2mL, 6.0mmol)로 처리하였다. 용액을 1시간 동안 교반하고, MeOH로 급냉시켰다. 당해 용액을 물 속에 부어 넣고, 10% HCl 10mL로 처리하고, EtOAc로 수회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 농축시켰다. 잔사를 CH2Cl2로 희석하고, PCC(1.33g, 6.4mmol)로 2시간 동안 처리하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 팩을 통해 여과시켜, 표제 화합물 0.42g을 수득하였다. MS (DCI) m/e 199 (M+H)+.
실시예 265B
메틸 3-[3-(3-메톡시-4-프로피오닐페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로파노에이트
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 265A 및 실시예 241A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 459 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.79 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.35 (d, J = 1.25Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.25-7.28 (m, 2H), 6.92 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.81-6.82 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 2.96 (q, J = 7.18Hz, 1H), 2.72 (t, J = 7.49Hz, 2H), 2.55 (t, J = 7.49Hz, 2H), 1.07 (t, J = 7.18Hz, 3H).
실시예 266
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드
실시예 266A
메틸 2-메틸-2-(4-니트로페닐)프로파노에이트
DMF(1.0L) 속의 4-니트로페닐아세트산(60.0g, 0.33mol), 요오도메탄(130.0mL, 296.4g, 2.10mol) 및 18-크라운-6(15g, 0.057mol)의 용액을 0℃로 냉각시키고, Trxn을 25℃ 미만으로 유지하면서 95% NaH(30.0g, 1.19mol)를 적가하였다. 반응물을 실온으로 밤새 가온한 다음, 물(2L)과 Et20(400mL) 사이에 분배하였다. 수성 층을 Et20(2 x 300mL)로 추출하고, 합한 유기 층을 염수로 세척하고, Na2S04로 건조시켰다. 여과시키고 농축시킨 후, 생성물 74g(99%)을 오렌지색 오일로서 수거하였다. MS (DCI) m/e 241 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, CDC13) δ 8.19 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 1.62 (s, 6H).
실시예 266B
메틸 2-(4-아미노페닐)-2-메틸프로파노에이트
실시예 266A(59.4g, 0.27mol)에 기재되어 있는 화합물을 MeOH(600mL) 속에 용해시킨 다음, SnCl2ㆍ2H20(120.0g, 0.53mol) 및 농축 HCl(300mL)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 밤새 교반하고, 추가의 SnCl2ㆍ2H20(49.0g, 0.22mol) 및 농축 HCl(100mL)을 첨가한 다음, 반응물을 50℃로 4시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 후, 반응물을 pH 14의 물과 EtOAc 사이에 분배하였다. 수성 층을 다시 EtOAc로 추출한 다음, 합한 유기 층을 Na2S04로 건조시켰다. 잔사를 4/1에 이어, 1/1의 헥산/EtOAc를 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 생성물 38.0g(74%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 194 (M+H)+, 211 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, CDCl3) δ 7.13 (m, 2H), 6.64 (m, 2H), 3.62 (s, 3H), 1.55 (s, 6H).
실시예 266C
에틸 2-(4-아미노-3-니트로페닐)-2-메틸프로파노에이트
실시예 266B(38.0g, 0.20mol)를 무수 아세트산로 처리하여 아세트아미드를 수득하고, 실시예 6A에 기재되어 있는 방법에 의해 니트로화시키고, 가수분해시킨 다음, 피셔 에스테르반응시켜 표제 화합물(43.2g, 0.18mol, 전반적으로 90%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 239 (M+H)+, 256 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, CDC13) δ 8.12 (d, J = 2.4Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.8, 2.4Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.05 (br s, 2H), 3.66 (s, 3H), 1.57 (s, 6H).
실시예 266D
메틸 4-클로로-2-{[4-(2-메톡시-1,1-디메틸-2-옥소에틸)-2-니트로페닐]아미노}벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 2A에서 4-브로모-2-니트로아닐린을 실시예 266C로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 407 및 409 (M+H)+, 424 및 426 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.84 (s, 1H), 8.03 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.50 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.5, 2.0Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 1.55 (s, 6H).
실시예 266E
메틸 2-{[2-아미노-4-(2-메톡시-1,1-디메틸-2-옥소에틸)페닐]아미노}-4-클로로벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 실시예 266D로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 377 및 379 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 8.82 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.5Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.78 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 8.5, 2.0Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 8.1, 2.0Hz, 1H), 6.42 (d, J = 2.0Hz, 1H), 5.01 (br s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 1.48 (s, 6H).
실시예 266F
메틸 2-(3-클로로-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일)-2-메틸프로파노에이트
표제 화합물은, 실시예 5C에서 실시예 5B를 실시예 266E로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 345 및 347 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.93 (m, 4H), 3.58 (s, 3H), 1.43 (s, 6H).
실시예 266G
2-(3-메톡시-4-니트로페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란
표제 화합물은, 실시예 56A에서 실시예 9를 4-클로로-2-메톡시-1-니트로-벤젠으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 297 (M+NH4)+.
실시예 266H
메틸 2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로파노에이트
실시예 266F(7.0g, 20.3mmol)를 DME(130mL)와 MeOH(65mL)와의 혼합물에서 슬러리화하였다. 당해 혼합물을 진공-N2 재충전을 수차례 반복한 다음, 다음의 화합물을 첨가하였다: 실시예 266G(8.3g, 29.7mmol), 2-디사이클로헥실포스피노-2'-(N,N-디메틸아미노)비페닐(CyMAP 리간드; 0.66g, 1.7mmol), 팔라듐(II) 아세테이트(0.24g, 1.1mmol) 및 불화세슘(9.2g, 60.5mmol). 진공-N2 재충전을 몇회 반복한 후, 반응물을 N2 하에 70℃에서 밤새 가열하였다. 반응물을 냉각시키고, 셀라이트®를 통해 여과한 다음, 여과물을 물(1.2L)로 서서히 희석하였다. 생성물 고형분을 여과 제거하고, 건조시켜, 조악한 물질(11.6g)을 적갈색 고형분으로서 수득하였다. 당해 고형분을 Et2O(100mL)에서 밤새 슬러리화하고, 여과시키고 건조시켜, 고형분 8.4g을 수득하였다. 또 다른 Et20(40mL)를 2시간 동안 슬러리화하고, 여과시키고, 건조시켜, 생성물(8.1g, 86%)을 암적색 고형분으로서 수득하였다. MS (DCI) m/e 462 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 3H), 6.90-6.98 (m, 3H), 4.03 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 1.44 (s, 6H).
실시예 266I
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판산
표제 화합물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 266H로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 448 (M+H)+, 465 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 12.25 (v br s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.5Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 3H), 6.96-7.02 (m, 3H), 4.03 (s, 3H), 1.41 (s, 6H).
실시예 266J
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드
실시예 266I(5.3g, 11.8mmol), 4-모르폴리노아닐린(2.7g, 15.3mmol), 트리에틸아민(2.1mL, 1.5g, 15.2mmol) 및 O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU; 5.8g, 15.3mmol)를 DMF(70mL) 속에 용해시키고, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 물(1L)로 서서히 희석하고, 여과시키고, 건조시켜, 조악한 물질 7.4g을 회수하였다. 이들 고형분을 무수 EtOH(70mL)에서 30분 동안 슬러리화하고, 슬러리를 물(420mL)을 사용하여 서서히 희석하고, 여과시키고, 건조시켜, 고형분 6.5g을 수득하였다. 이들 고형분을 CH3CN/MeOH(1/1, 300mL)에서 슬러리화하고, 농축 HCl(1.0mL)을 첨가하고, 모든 것을 용해시키고, 물(1.5L)을 서서히 첨가하였다. 여과시키고 건조시켜, 생성물(5.2g, 73%)을 갈색 고형분으로서 회수하였다. MS (DCI) m/e 608 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.42 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.30-7.35 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 6.84 (d, J = 8.7Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.71 (m, 4H), 3.00 (m, 4H), 1.49 (s, 6H).
실시예 267
2-[3-(4-시아노-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1, 4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드
실시예 267A
4-아미노-2-메톡시벤조니트릴
표제 화합물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 4-니트로-2-메톡시-벤조니트릴로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 149 (M+H)+, 166 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.29 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.22 (dd, J = 8.1, 2.0Hz, 1H), 6.16 (d, J = 2.0Hz, 1H), 4.16 (br s, 2H), 3.85 (s, 3H).
실시예 267B
4-요오도-2-메톡시벤조니트릴
표제 화합물은, 실시예 57B에서 실시예 57A를 실시예 267A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 277 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.40 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.25 (d, J = 8.1Hz, 1H), 3.93 (s, 3H).
실시예 267C
2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)벤조니트릴
DMSO(40mL) 속의 실시예 267B(2.0g, 7.7mmol), 비스(피나콜레이토-디보론(2.2g,.7mmol), KOAc(2.2g, 22.4mmol) 및 PdCl2(dppf)-CH2Cl2(315mg, 0.39mmol)를 80℃에서 2시간 동안 가열하였다. 반응물을 냉각시키고, 셀라이트®를 통해 여과한 다음, 톨루엔과 물 사이에 분배하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과시키고, 농축시켜, 조악한 물질 2.3g을 수득하였다. 이러한 조악한 물질을 50℃에서 헥산(35mL)에서 1시간 동안 교반하고, 여과시키고, 여과물을 실온으로 냉각시키고, 냉장고에서 밤새 방치하였다. 회갈색 결정 1.3g(65%)을 회수하였다. MS (DCI) m/e 277 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 7.73 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.35 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 1.32 (s, 12H).
실시예 267D
2-[3-(4-시아노-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 56A 및 실시예 59B를 각각 실시예 267C 및 실시예 266F로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 442 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.42 (d, J = 1.4Hz, 1H), 7.27-7.34 m, 3H), 6.97 (m, 2H), 6.91 (dd, J = 8.5Hz, 2.0Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 1.44 (s, 6H).
실시예 267E
2-[3-(4-시아노-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드
제조용 HPLC가 정제를 위해 사용되는 것을 제외하고는, 실시예 267D를 실시예 13의 방법에 의해 비누화시킨 다음, 이러한 산을 실시예 266J에 기재되어 있는 방법에 의해 최종 화합물로 전환시킨다. MS (ESI) m/e 588 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.85 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.9Hz, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.26-7.33 (m, 3H), 7.04 (d, J = 1.5Hz, 1H), 6.97 (d, J = 6.0Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 6.0, 1.5Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.9Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.71 (m, 4H), 3.00 (m, 4H), 1.49 (s, 6H).
실시예 268
2-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드
실시예 268A
2-(4-클로로-3-메톡시페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란
표제 화합물은, 2-메톡시-4-니트로-클로로벤젠으로 개시하여 실시예 267A, 267B 및 267C에 기재되어 있는 방법에 의해 제조하였다. MS (DCI) m/e (M+H)+ 286 및 288 (M+NH4)+.
실시예 268B
2-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드
제조용 HPLC가 정제를 위해 사용되는 것을 제외하고는, 표제 화합물은, 실시예 266F 및 268A에 기재되어 있는 화합물로 개시하여 실시예 266H, 266I 및 266J의 방법에 의해 제조하였다. MS (ESI) m/e 595 및 597 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.80 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.43 (d, J = 9.2Hz, 2H), 7.32 (d, J = 1.8Hz, 1H), 7.28 (d, J = 1.5Hz, 1H), 7.03 (d, J = 1.5Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.4, 1.5Hz, 1H), 6.88 (d, J = 9.2Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.72 (m, 4H), 3.04 (m, 4H), 1.48 (s, 6H).
실시예 269
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-피리딘-2-일 프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 266I 및 피리딘-2-일 아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 524 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.23 (m, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.82 (m, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.28-7.35 (m, 3H), 7.10 (m, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.00 (s, 2H), 4.02 (s, 3H), 1.53 (s, 6H).
실시예 270
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-피리딘-3-일 프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 266I 및 피리딘-3-일 아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 524 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1H), 9.50 (s, 1H), 8.92 (d, J = 2.4Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 4.7, 1.0Hz, 1H), 8.20 (m, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.51 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.28-7.35 (m, 3H), 7.02 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.3Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 8.3, 2.0, 1H), 4.03 (s, 3H), 1.52 (s, 6H).
실시예 271
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-피리딘-4-일 프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 266I 및 피리딘-4-일 아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 524 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.24 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.64 (d, J = 7.1Hz, 2H), 8.11 (d, J = 7.1Hz, 2H), 8.08 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.28-7.35 (m, 3H), 7.02 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.1, 2.0Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 1.53 (s, 6H).
실시예 272
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(피리딘-3-일 메틸)프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 266I 및 3-(아미노메틸)피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 538 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 8.57 (dd, J = 5.8, 1.4Hz, 1H), 8.52 (d, J = 1.4Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.87 (m, 1H), 7.82 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.58 (dd, 7.8, 5.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.29-7.35 (m, 3H), 7.00 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.3Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.3, 2.0Hz, 1H), 4.29 (d, J = 5.8Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 1.42 (s, 6H).
실시예 273
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(피리딘-3-일 메틸)프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 266I 및 4-(아미노메틸)피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 538 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 8.63 (dd, J = 6.1Hz, 2H), 8.03 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.98 (d, J = 5.8Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.51 (m, 3H), 7.29-7.36 (m, 3H), 7.02 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.3Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 4.30 (d, J = 5.8Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 1.46 (s, 6H).
실시예 274
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(테트라하이드로푸란-3-일 메틸)프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 266I 및 (±)-3-아미노메틸테트라하이드로푸란으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 531 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 4H), 6.98 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.3Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.3, 2.0Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.63 (m, 1H), 3.54 (m, 2H), 3.29 (m, 1H), 2.99 (m, 2H), 2.34 (m, 1H), 1.79 (m, 1H), 1.44 (m, 1H), 1.38 (s, 6H).
실시예 275
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-1,3-티아졸-2-일 프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 266I 및 2-아미노티아졸로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 530 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.7Hz, 1H), 7.28-7.35 (m, 3H), 7.19 (d, J = 3.7Hz, 1H), 6.99 (m, 2H), 6.90 (dd, J = 8.1, 2.0Hz, 1H), 4.02 (s, 3H), 1.54 (s, 6H).
실시예 276
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-{[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸} 프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 266I 및 5-(아미노메틸)-2-(트리플루오로메틸)-피리딘으로 대체하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 606 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.5Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.93 (t, J = 5.9Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.76 (d, J = 1.4Hz, 2H), 7.52 (d, J = 1.4Hz, 1H), 7.29-7.35 (m, 3H), 7.01 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.1, 2.0Hz, 1H), 4.31 (d, J = 5.9Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 1.42 (s, 6H).
실시예 277
N-(4-플루오로페닐)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 266I 및 4-플루오로아닐린으로 대체하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 539 (M-H)-; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.57 (m, 2), 7.51 (d, J = 1.4Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 3H), 7.10 (m, 2H), 7.04 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 8.1, 2.0Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 1.49 (s, 6H).
실시예 278
N-(2,5-디플루오로벤질)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 266I 및 2,5-디플루오로벤질아민으로 대체하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 571 (M-H)-; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.83 (t, J = 5.8Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.4Hz, 1H), 7.35, 7.32, 7.28 (모두 m, 전체 3H), 7.17 (m, 1H), 7.07 (m, 1H), 7.02 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.3Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.3, 2.0Hz, 1H), 6.77 (m, 1H), 4.22 (d, J = 5.8Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 1.43 (s, 6H).
실시예 279
2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[3-(트리플루오로메틸)벤질]프로판아미드
실시예 279A
메틸 2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로파노에이트
디옥산(25mL) 속의 실시예 266F(1.60g, 4.64mmol), 4-아미노피리미딘(0.76g, 8.00mmol), CyMAP 리간드(0.34g, 0.87mmol), Pd2(dba)3(0.28g, 0.31mmol) 및 CsC03(2.60g, 7.97mmol)를 85℃에서 밤새 가열하였다. 반응물을 냉각시키고, 셀라이트®를 통해 여과시키고, 농축시켰다. 조악한 고형분을 Et2O(25mL)에서 밤새 슬러리화하였다. 여과시키고 건조시킨 후, 고형분 1.98g을 Et20(20mL)에서 3시간 동안 슬러리화한 다음, 고형분을 여과 제거하였다. 생성물(1.66g, 89%)을 담녹색 고형분으로서 회수하였다. MS (DCI) m/e 404 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.77 (s, 1H), 9.57 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.54 (d, 5.8, J = 5.8Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.51 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 8.5, 2.0Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.91 (m, 2H), 6.88 (d, J = 5.8Hz, 1H), 3.57 (s, 3H), 1.43 (s, 6H).
실시예 279B
2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[3-(트리플루오로메틸)벤질]프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 279A의 가수분해로부터의 산 및 3-(트리플루오로메틸)벤질아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 547 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.50 (s, 1H), 9.66 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.39 (d, J = 6.4Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.89 (t, J = 6.4Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.55, 7.42, 7.30 (모두 m, 총 5H), 7.14 (dd, J = 8.5, 1.9Hz, 1H), 6.93-7.00 (m, 3H), 6.86 (dd, J = 8.1, 2.0Hz, 1H), 4.28 (d, J = 6.4Hz, 2H), 1.42 (s, 6H).
실시예 280
2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[3-(트리플루오로메톡시)벤질]프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 279A의 가수분해로부터의 산 및 3-(트리플루오로메톡시)벤질아민을 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 563 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.46 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.39 (d, J = 6.1Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.86 (t, J = 6.4Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.39 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.15 (m, 3H), 7.07 (br s, 1H), 6.93-7.00 (m, 3H), 6.86 (dd, J = 8.3, 2.2Hz, 1H), 4.25 (d, J = 6.1Hz, 2H), 1.42 (s, 6H).
실시예 281
1-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)사이클로프로판카복스아미드
실시예 281A
메틸 1-(4-니트로페닐)사이클로프로판카복실레이트
표제 화합물은, 실시예 266A에서 MeI를 1,2-디브로모에탄으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e'239 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, CDCl3) δ 8.17 (m, 2H), 7.51 (m, 2H), 3.65 (s, 3H), 1.71 (m, 2H), 1.23 (m, 2H).
실시예 281B
메틸 1-[4-(아세틸아미노)페닐]사이클로프로판카복실레이트
CH3CO2H(500mL) 속의 실시예 281A(11.lg, 50.2mmol) 및 철 분말(325메쉬, 24.4g, 437mmol)을 환류하에 기계적 교반하에 밤새 가열하였다. 반응물을 냉각시키고, 물과 EtOAc 사이에 분배하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, Na2S04로 건조시켰다. 여과시키고 농축시킨 후, 잔류 아세트산을 공비혼합 제거하는데 톨루엔을 사용하여, 생성물(11.8g, 100%)을 회색 고형분으로서 수득하였다 MS (DCI) m/e 234 (M+H)+, 251 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.43 (br d, J = 8.5Hz, 2H), 7.29 (br d, J = 8.5Hz, 2H), 7.13 (br s, 1H), 3.62 (s, 3H), 1.59 (m, 2H), 1.16 (m, 2H).
실시예 281C
메틸 1-(4-아미노-3-니트로페닐)사이클로프로판카복실레이트
실시예 6A의 첫번째 문단에 기재되어 있는 방법을 사용하여 실시예 281B를 니트로화시킨 다음, 아세트아미드는 다음 방법에 의해 가수분해하였다.
이러한 니트로-아세트아미드(13.2g, 47.5mmol)를 MeOH(650mL) 및 농축 H2S04(65mL)에 용해시키고, 환류하에 2시간 동안 가열하였다. 반응물을 냉각시키고, MeOH의 대부분을 스트리핑한 다음, 서서히 0.5M Na2C03(1.2L)에 첨가하였다. 이러한 수성 층을 EtOAc(1L)로 추출하고, 유기 층을 염수로 세척한 다음, Na2S04로 건조시켰다. 여과시키고 농축시켜, 방치시 서서히 결정화되는 짙은색 시럽으로서 생성물(11.2g, 100%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 254 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 7.84 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.43 (br s, 2H), 7.39 (dd, J = 8.6, 2.0Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.6Hz, 1H), 3.55 (s, 3H), 1.45 (m, 2H), 1.17 (m, 2H).
실시예 281D
1-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]사이클로프로판카복실산
표제 화합물은, 실시예 1A, 실시예 281B, 실시예 281C, 실시예 5C, 실시예 266H 및 실시예 13의 두번째 문단에 기재되어 있는 방법에 의해 실시예 281C에 기재되어 있는 화합물로부터 제조하였다. MS (DCI) m/e 446 (M+H)+, 463 (M+NH4)+, 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 12.26 (v br s, 1H), 9.84 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.5Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 3H), 6.93 (m, 3H), 4.03 (s, 3H), 1.40 (m, 2H), 1.05 (m, 2H).
실시예 281E
1-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)사이클로프로판카복스아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 281I 및 4-모르폴린-4-일-페닐아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 606 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.29-7.32 (m, 5H), 7.03 (s, 1H), 7.00 (s, 2H), 6.82 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.70 (m, 4H), 3.01 (m, 4H), 1.38 (m, 2H), 0.98 (m, 2H).
실시예 282
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드
실시예 282A
메틸 2-(3-플루오로-4-니트로페닐)-2-메틸프로파노에이트
2-(3-플루오로-4-니트로-페닐)-프로피온산 메틸 에스테르를 문헌[참조: T. Lemek, et. al. Tetrahedron, 57, 4753 (2001)]의 공정에 의해 2-플루오로니트로벤젠으로부터 제조한 다음, 실시예 266A의 방법을 사용하여 표제 화합물로 전환시켰다. MS (DCI) m/e 259 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, CDC13) δ 8.03 (m, 1H), 7.26 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 1.61 (s, 6H).
실시예 282B
메틸 2-(3-아미노-4-니트로페닐)-2-메틸프로파노에이트
MeOH(150mL) 속의 7.ON NH3 속의 실시예 282A(14.5g, 60.2mmol)를 밀봉된 튜브 속에서 70℃에서 밤새 가열하였다. 반응물을 냉각시키고, 농축시키고, 85/15 헥산/EtOAc를 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물(8.3g, 58%)을 담황색 고형분으로서 회수하였다. MS (DCI) m/e 239 (M+H)+, 256 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 7.79 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.41 (br s, 2H), 6.78 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 8.8, 2.0Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 1.46 (s, 6H).
실시예 282C
메틸 2-(3-클로로-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일)-2-메틸프로파노에이트
실시예 282B를 실시예 1A, 266B 및 5C의 방법에 의해 표제 화합물로 전환시켰다. MS (DCI) m/e 345 및 347 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.90 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.95, 6.91 (둘다 m, 총 4H), 3.58 (s, 3H), 1.46 (s, 6H).
실시예 282D
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-2-메틸프로판산
실시예 282C에 기재되어 있는 화합물을, 실시예 266H 및 실시예 13의 방법에 의해 표제 화합물로 전환시켰다. MS (DCI) m/e 448 (M+H)+, 465 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 12.25 (v br s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.29-7.38 m, 3H), 7.06, 6.92 (둘다 m, 전체 3H), 4.04 (s, 3H), 1.43 (s, 6H).
실시예 282E
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 282D 및 4-모르폴린-4-일-페닐아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 608 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.42 (d, J = 9.2Hz, 2H), 7.29-7.38 (m, 3H), 7.04 (d, J = 1.7Hz, 1H), 6.91 (m, 2H), 6.83 (d, J = 9.2Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.71 (m, 4H), 3.00 (m, 4H), 1.49 (s, 6H).
실시예 283
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-2-메틸-N-(피리딘-2-일 메틸)프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 282D 및 2-(아미노메틸)피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 538 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.91 (s, 1H), 8.52 (m, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.95 (t, J = 5.8Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.39 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.37-7.30 (m, 3H), 7.16 (br d, J = 7.8Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.1, 2.0Hz, 1H), 4.35 (d, J = 5.8Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 1.46 (s, 6H).
실시예 284
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-2-메틸-N-(티엔-2-일 메틸)프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 282D 및 2-(아미노메틸)티오펜으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 543 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.75 (t, J = 5.8Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.39 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.30-7.37 (m, 3H), 7.04 (m, 2H), 6.88-6.90 (m, 3H), 4.20 (d, J = 5.8Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 1.43 (s, 6H).
실시예 285
N-(사이클로프로필메틸)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-2-메틸프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 282D 및(아미노메틸)사이클로프로판으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 501 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.36, 7.32, 7.28 (모두 m, 3H 전체), 7.00 (d, J = 1.7Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.3Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.91 (m, 2H), 1.39 (s, 6H), 0.87 (m, 1H), 0.29 (m, 2H), 0.08 (m, 2H).
실시예 286
7-(3-하이드록시프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 286A
메틸 3-[3-(아세틸아미노)-4-니트로페닐]프로파노에이트
메틸 3-(3'-아미노페닐)프로피오네이트를 무수 아세트산로 처리하고, 실시예 6A에 기재되어 있는 방법을 사용하여 니트로화시켰다. MS (DCI) m/e 267 (M+H)+, 284 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.22 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.5, 2.0Hz, 1H), 3.59 (s, 3H), 2.92 (t, J = 7.3Hz, 2H), 2.68 (t, J = 7.3Hz, 2H), 2.06 (s, 3H).
실시예 286B
메틸 3-(3-클로로-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일)프로파노에이트
표제 화합물은, 실시예 281C, 실시예 1A, 실시예 6C 및 실시예 5C의 두번째 문단에 기재되어 있는 방법에 의해 실시예 286A에 기재되어 있는 화합물로부터 제조하였다. MS (DCI) m/e 331 및 333 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.85 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.4Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 8.5, 2.4Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.3Hz, 1H), 6.77-6.80 (m, 2H), 3.58 (s, 3H), 2.73 (t, J = 7.3Hz, 2H), 2.50 (t, J = 7.3Hz, 2H).
실시예 286C
3-클로로-7-(3-하이드록시프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 204A에서 실시예 6D를 실시예 286B로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 303 및 305 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 8.5, 2.0Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.80 (d, J = 1.7Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 8.1, 1.7Hz, 1H), 4.44 (t, J = 5.1Hz, 1H), 3.38 (m, 2H), 2.50 (m, 2H), 1.66 (m, 2H).
실시예 286D
7-(3-하이드록시프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 286C 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 420 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 3H), 6.87 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.85 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 4.44 (t, J = 5.3Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.39 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 1.66 (m, 2H).
실시예 287
7-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 287A
3-클로로-7(3-하이드록시-3-메틸부틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 189A에서 실시예 1B를 실시예 286B로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 331 및 333 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 8.5, 2.0Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 8.1, 2.0Hz, 1H), 4.24 (br s, 1H), 2.50 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 1.12 (s, 6H).
실시예 287B
7-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 287A 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 448 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.4Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 3H), 6.87 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.85 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 4.24 (s, 1H), 4.04 (s, 3H), 2.50 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 1.12 (s, 6H).
실시예 288
8-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 288A
3-클로로-8-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 204A에서 실시예 6D를 실시예 266F로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 317 및 319 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.77 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.88-6.99 (m, 4H), 4.61 (t, J = 5.1Hz, 1H), 3.32 (m, 2H), 1.15 (s, 6H).
실시예 288B
8-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 288A 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 434 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.78 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.28-7.35 (m, 3H), 7.01 (m, 1H), 6.94 (m, 2H), 4.61 (t, J = 5.1Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.33 (m, 2H), 1.16 (s, 6H).
실시예 289
8-(2-하이드록시-1,1,2-트리메틸프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 289A
3-클로로-8-(2-하이드록시-1,1,2-트리메틸프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 189A에서 실시예 1B를 실시예 266F로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 345 및 347 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.75 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.5, 2.0Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.5, 2.0Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.5Hz, 1H), 4.03 (s, 1H), 1.24 (s, 6H), 0.96 (s, 6H).
실시예 289
8-(2-하이드록시-1,1,2-트리메틸프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 289A 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 462 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.73 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.6Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.5Hz, 1H), 7.27-7.34 (m, 3H), 7.08 (d, J = 1.8Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.3, 1.8Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.3Hz, 1H), 4.03, (s, 3H), 4.00 (s, 1H), 1.24 (s, 6H), 0.96 (s, 6H).
실시예 290
8-(1,1-디메틸-2-옥소프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 290A
3-클로로-8-(1,1-디메틸-2-옥소프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 289A에서 제2의 생성물로서 분리하였다. MS (ESI) m/e 329 및 331 (M+H)+.
실시예 290B
8-(1,1-디메틸-2-옥소프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 290A 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 446 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.82 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.5Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 3H), 7.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.93 (d, J = 1.9Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.4, 1.9Hz, 1H), 4.03, (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.35 (s, 6H).
실시예 291
7-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
THF(2mL) 속의 실시예 282D(0.18g, 0.40mmol)를 0℃로 냉각시킨 다음, THF(8mL) 속의 1.OM BH3을 적가하였다. 반응물을 0℃에서 1시간 동안 교반한 다음, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 1.OM H3PO4를 조심스럽게 첨가하고, 혼합물을 EtOAc로 추출하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시켰다. 여과시키고 농축시킨 후, 조악한 물질을 제조용 HPLC로 정제하여, 생성물(34mg, 19%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 434 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.4Hz, 1H), 7.29-7.37 (m, 3H), 7.04 (d, J = 1.7Hz, 1H), 6.90 (m, 2H), 4.64 (t, J = 5.4Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.35 (d, J = 5.4Hz, 2H), 1.17 (s, 6H).
실시예 292
8-[1-(하이드록시메틸)사이클로프로필]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 291에서 실시예 282D를 실시예 281D로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 432 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.79 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.28-7.34 (m, 3H), 6.92 (m, 3H), 4.60 (t, J = 5.8Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.46 (d, J = 5.8Hz, 2H), 0.77 (m, 2H), 0.61 (m, 2H).
실시예 293
3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-5,10-디하이드로-11 H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 실시예 288A 및 4-아미노-2-클로로피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 407 (M-H)-; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.52 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.99 (m, 3H), 6.93 (m, 1H), 6.86 (m, 2H), 6.64 (dd, J = 8.5, 2.0, 1H), 3.32 (s, 2H), 1.15 (s, 6H).
실시예 294
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 실시예 288A 및 실시예 203A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 411 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 9.56 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.5Hz, 1H), 6.98 (d, J = 1.7Hz, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.89 (m, 2H), 6.67 (dd, J = 8.8, 2.0, 1H), 6.56 (s, 2H), 3.37 (s, 1H), 3.32 (s, 2H), 1.15 (s, 6H).
실시예 295
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-하이드록시-1,1,2-트리메틸프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 실시예 289A 및 실시예 203A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 439 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 9.54 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 8.8, 2.0Hz, 1H), 6.89 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.5Hz, 1H), 6.66 (dd, J = 8.8, 2.0, 1H), 6.57 (s, 2H), 4.01 (s, 1H), 1.24 (s, 6H), 0.97 (s, 6H).
실시예 296
3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-8-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 288A 및실시예 268A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 423 및 425 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.71 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.00 (d, J = 1.4Hz, 1H), 6.94 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.32 (m, 2H), 1.15 (s, 6H).
실시예 297
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(4-모르폴린-4-일 페녹시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 297A
3-클로로-8-[2-(4-모르폴린-4-일 페녹시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 204A(0.57g, 2.0mmol)와 4-모르폴리노페놀(0.45g, 2.5mmol; M.C. Harris, et. al., Org. Lett., 4, 2885 (2002))을 THF(15mL) 속에 용해시키고, 중합체 지지된 PPh3(2.0g, 6.0mmol PPh3; 알드리치(Aldrich), 제품 번호 36,645-5호)을 첨가한 다음, 디-3급-부틸아조디카복실레이트(0.52g, 2.3mmol)를 첨가하고, 반응물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이어서, 반응물을 여과시키고, 농축시켜, 조악한 물질 1.6g을 수득한 다음, Et20(20mL)에서 밤새 슬러리화하였다. 여과시켜 회색 고형분으로서 생성물(0.74g, 81%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 450 및 452 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.84-6.91 (m, 8H), 4.03 (t, J = 6.6Hz, 2H), 3.71 (m, 4H), 2.96 (m, 4H), 2.86 (t, J = 6.6Hz, 2H).
실시예 297B
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(4-모르폴린-4-일 페녹시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 297A 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 567 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 8.1, 1.7Hz, 1H), 6.84-6.92, (m, 7H), 4.03 (m, 5H), 3.71 (m, 4H), 2.96 (m, 4H), 2.87 (t, J = 6.6Hz, 2H).
실시예 298
3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-8-[2-(4-모르폴린-4-일 페녹시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 297A 및 실시예 268A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 556 및 558 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.1, 1.7Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 8.1, 2.0Hz, 1H), 6.92, 6.84 (둘다 m, 총 7H), 4.05 (t, J = 6.6Hz, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.71 (m, 4H), 3.03 (m, 4H), 2.87 (t, J = 6.6Hz, 2H).
실시예 299
2-메톡시-4-{8-[2-(4-모르폴린-4-일 페녹시)에틸]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일}벤조니트릴
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 297A 및 실시예 267C로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 547 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.84 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.42 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 8.1, 1.7Hz, 1H), 6.93, 6.84 (둘다 m, 총 7H), 4.04 (t, J = 6.8Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.71 (m, 4H), 2.96 (m, 4H), 2.86 (t, J = 6.8Hz, 2H).
실시예 300
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-[(4-모르폴린-4-일 페닐)아미노]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 300A
2-(3-클로로-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일)에틸 4-메틸벤젠설페이트
실시예 204A(2.0g, 6.9mmol) 및 p-톨루엔설포닐 클로라이드(1.7g, 8.9mmol)를 디옥산(35mL) 속에 용해시킨 다음, 트리에틸아민(1.3mL, 0.95g, 9.4mmol) 및 4-(디메틸아미노)피리딘(0.09g, 0.7mmol)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 3시간 동안 교반시키고, 아세톤 및 CHCl3로 희석한 다음, NaHCO3로 포화시켰다. 유기 층을 농축시키고, 톨루엔을 사용하여 물의 나머지를 공비혼합 제거하였다. 조악한 물질(2.8g)을 Et20(25mL)에서 밤새 슬러리화한 다음, 여과 제거하여 담황색 고형분으로서 생성물(2.4g, 78%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 443 및 445 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.06 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 8.5, 2.0Hz, 1H), 6.83 (m, 1H), 6.73 (m, 2H), 4.14 (t, J = 6.4Hz, 2H), 2.74 (t, J = 6.4Hz, 2H), 2.36 (s, 3H).
실시예 300B
3-클로로-8-{2-[(4-모르폴린-4-일 페닐)아미노]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 300A(0.22g, 0.50mmol) 및 4-모르폴리노아닐린(0.09g, 0.50mmol)을 DMF(2mL) 속에 용해시키고, K2CO3(0.13g, 0.96mmol)를 첨가한 다음, 70℃에서 24시간 동안 가열하였다. 반응물을 냉각시키고, EtOAc와 0.5M NaHC03 사이에 분배한 다음, 유기 층을 염수로 세척하고, Na2S04로 건조시켰다. 여과시키고 농축시킨 후, 조악한 물질을 1/1에 이어, 3/7의 헥산/EtOAc을 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물(0.lOg, 44%)을 황색 고형분으로서 회수하였다. MS (DCI) m/e 449 및 451 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 8.5, 2.0Hz, 1H), 6.86-6.88, (m, 3H), 6.75 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.51 (d, J = 8.8Hz, 2H), 3.71 (m, 4H), 3.13 (m, 2H), 2.89 (m, 4H), 2.67 (m, 2H).
실시예 300C
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-[(4-모르폴린-4-일 페닐)아미노]에틸}-5,10-디하이드로-1H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 300B 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 566 (M+H)+.
실시예 301
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(3-메틸-2-옥소피리딘-l(2H)-일)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 239(100mg, 0.25mmol), PPh3(79mg, 0.30mmol) 및 3-메틸-2-피리돌(33mg, 0.30mmole)을 DMF(1mL) 속에 용해시키고, 디-3급-부틸아조디카복실레이트(68mg, 0.30mmol)를 첨가한 다음, 반응물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이어서, 반응물을 MeOH(9mL)로 희석하고, 제조용 HPLC로 정제하였다. HPLC로 정제하여, 표제 화합물인 피리돈(27mg, 22%) 뿐만 아니라 피리딜 에테르(24mg, 21%)도 수득하였다. MS (ESI) m/e 497 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.25-7.39 (m, 5H), 6.93 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.82 (m, 2H), 6.05 (m, 1H), 4.03 (m, 5H), 2.80 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.00 (s, 3H).
실시예 302
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-[(5-메틸피리딘-2-일)옥시]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 351에서 제2의 생성물로서 분리하였다. MS (ESI) m/e 497 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.4Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.5, 2.0Hz, 1H), 7.28-7.34 (m, 3H), 6.95 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.90 (m, 2H), 6.69 (d, J = 8.5Hz, 1H), 4.35 (t, J = 6.8Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.80 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.19 (s, 3H).
실시예 303
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(4-메틸-2-옥소피리딘-1(2H)-일)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 301에서 3-메틸피리딘-2(1H)-온을 4-메틸-2-피리돌로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 497 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.1Hz, 1H), 7.28-7.34 (m, 3H), 6.93 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.83 (m, 1H), 6.78 (m, 1H), 6.18 (m, 1H), 5.98 (dd, J = 6.9, 1.9Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.97 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.78 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.09 (s, 3H).
실시예 304
8-[2-(이소퀴놀린-3-일 옥시)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 301에서 3-메틸피리딘-2(1H)-온을 3-하이드록시이소퀴놀린으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 533 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.65 (m, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.28-7.35 (m, 3H), 7.16 (s, 1H), 6.96 (m, 3H), 4.47 (t, J = 6.8Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.96 (t, J = 6.8Hz, 2H).
실시예 305
8-[2-(5-클로로-2-옥소피리딘-1(2H)-일)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 301에서 3-메틸피리딘-2(1H)-온을 5-클로로-2-피리돌로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 517 및 519 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.85 (d, J = 2.7Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 9.8, 2.7Hz, 1H), 7.28-7.34 (m, 3H), 6.94 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.82 (m, 2H), 6.42 (d, J = 9.8Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 4.00 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.80 (t, J = 7.5Hz, 2H).
실시예 306
8-[1,1-디메틸-2-(피리딘-2-일 옥시)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 306A
3-클로로-8-[1,1-디메틸-2-(피리딘-2-일 옥시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 288A(160mg, 0.51mmol) 및 2-플루오로피리딘(43㎕, 48mg, 0.50mmol)을 DMF(1.2mL) 속에 용해시킨 다음, 95% NaH(28mg, 1.11mmol)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 4시간 동안 교반시킨 후, 물 및 EtOAc를 첨가하고, 유기 층을 염수로 세척한 다음, Na2S04로 건조시켰다. 여과시키고 농축시킨 후, 조악한 물질을 7/3 헥산/EtOAc를 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 생성물(47mg, 24%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 394 및 396 (M+H)+.
실시예 306B
8-[1,1-디메틸-2-(피리딘-2-일 옥시)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 306A 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 511 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (s, 1H), 8.11 (m, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.93-6.96 (m, 2H), 6.75 (d, J = 8.5Hz, 1H), 4.22 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 1.32 (s, 6H).
실시예 307
8-[1,1-디메틸-2-(4-모르폴린-4-일 페녹시)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 307A
3-클로로-8-[1,1-디메틸-2-(4-니트로페녹시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 306A에서 2-플루오로피리딘을 4-플루오로-니트로벤젠으로 대체시켜 제조하였다. 표제 화합물은, 실시예 288A에 기재되어 있는 화합물 및 4-플루오로-니트로벤젠으로 개시하여, 실시예 306A의 방법을 사용하여 제조하였다. MS (DCI) m/e 438 및 440 (M+H)+, 455 및 457 (M+NEt4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (s, 1H), 8.17 (m, 2H), 8.02 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.13 (m, 2H), 7.05-7.09 (m, 3H), 6.92, 6.90 (m, 2H), 4.08 (s, 2H), 1,34 (s, 6H).
실시예 307B
8-[2-(4-아미노페녹시)-l,l-디메틸에틸]-3-클로로-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 실시예 307A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 408 및 410 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.79 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.02-7.06 (m, 3H), 6.90 (m, 2H), 6.60 (m, 2H), 6.46 (m, 2H), 4.56 (s, 2H), 3.75 (s, 2H), 1.28 (s, 6H).
실시예 307C
3-클로로-8-[l,l-디메틸-2-(4-모르폴린-4-일 페녹시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 307B(0.57g, 1.4mmol)를 DMA(2.8mL) 속에 용해시키고, 2-클로로에틸 에테르(0.40g, 2.8mmol) 및 K2C03(0.39g, 2.8mmol)를 첨가한 다음, 반응물을 150℃에서 3시간 동안 가열하였다. 물 및 EtOAc를 첨가하고, 유기 층을 염수로 세척한 다음, Na2SO4로 건조시켰다. 여과시키고 농축시킨 후, 조악한 물질을 6/4 헥산/EtOAc를 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 생성물(0.33g, 49%)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 478 및 480 (M+H)+.
실시예 307D
8-[1,1-디메틸-2-(4-모르폴린-4-일 페녹시)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 307C 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 595 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.4, 1.7Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.2Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.4, 2.2Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.89 (d, J = 9.0Hz, 2H), 6.82 (d, J = 9.0Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.85 (s, 2H), 3.72 (m, 4H), 3.00 (m, 4H), 1.31 (s, 6H).
실시예 308
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(테트라하이드로푸란-2-일 메틸)프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 266I 및(±)-C-(테트라하이드로푸란-2-일)-메틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 531 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 3H), 7.07 (t, J = 5.6Hz, 1H), 6.95 (m, 2H), 6.90 (dd, J = 8.3, 2.0Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.80 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.53 (m, 1H), 3.07 (m, 2H), 1.61 (m, 3H), 1.40 (m, 1H), 1.38 (s, 6H).
실시예 309
8-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-메틸-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은 다음 방법을 연속적으로 적용하여 3-메틸-니트로벤젠으로부터 제조하였다: 실시예 282A 및 실시예 6C를 무수 아세트산, 실시예 281C, 실시예 1A, 실시예 6C, 실시예 5C, 실시예 286C 및 실시예 266H로 처리함. 실시예 266H에 기재되어 있는 Et20 슬러리 대신에, 표제 화합물은 4/6 헥산/EtOAc에 이어, EtOAc 슬러리로 컬럼 크로마토그래피하여 정제하였다. MS (DCI) m/e 448 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.27 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.57 (t, J = 5.5Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.50 (d, J = 5.5Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.24 (s, 6H).
실시예 310
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-2-메틸-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4] 디아제핀-8-일]-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)아세트아미드
실시예 310A
5-클로로-2-요오도-4-메틸아닐린
3-클로로-4-메틸아닐린(1.50g, 10.6mmol) 및 벤질트리메틸암모늄요오데이트(4.60g, 13.2mmol)를 CH2C12(50mL) 및 MeOH(20mL) 속에 용해시키고, CaCO3(3.10g, 31.0mmol)를 첨가한 다음, 반응물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 Et20(200mL)로 희석하고, 셀라이트®를 통해 여과한 다음, 농축시켰다. 조악한 물질을 97.5/2.5 헥산/EtOAc를 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 생성물(1.80g, 63%)을 암갈색 고형분으로서 수득하였다. MS (DCI) m/e 268 및 270 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.48 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.00 (v br s, 2H), 2.22 (s, 3H).
실시예 310B
메틸 2-(아세틸아미노)-4-클로로-5-메틸벤조에이트
실시예 310A(1.65g, 6.17mmol)에 기재되어 있는 화합물을 1,2-디클로로에탄(30mL) 속에 용해시킨 다음, 아세틸 클로라이드(0.60mL, 0.66g, 8.41mmol)에 첨가하였다. 반응물을 실온에서 3시간 동안 교반한 다음, 농축시켜, 아세트아미드(1.91g, 100%)를 수득하는데, 이는 정제없이 수행하였다.
이러한 아세트아미드를 DMF(12mL) 및 MeOH(2.4mL) 속에 용해시킨 다음, 트리에틸아민(1.80mL, 1.31g, 1.30mmol), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센(300mg, 0.54mmol) 및 팔라듐(II) 아세테이트(60mg, 0.27mmol)를 첨가하였다. 반응물을 CO 벌룬하에 70℃에서 밤새 가열하였다. 이어서, 반응물을 냉각시키고, 빙수 속에 부어 넣었다. 고형분을 여과 제거하고, 건조시킨 다음, 9/1에 이어, 4/1 헥산/EtOAc를 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물(1.36g, 91%)을 회색 고형분으로서 회수하였다. MS (DCI) m/e 242 및 244 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, CDC13) δ 8.79 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.22 (s, 3H).
실시예 310C
메틸 4-클로로-2-요오도-5-메틸벤조에이트
실시예 310B에 기재되어 있는 화합물을 실시예 281C 및 실시예 57B의 두번째 문단에 밝혀져 있는 방법에 의해 표제 화합물로 전환시켰다. MS (DCI) m/e 328 및 330 (M+H)+.
실시예 310D
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-2-메틸-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)아세트아미드
표제 화합물은, 실시예 6A 및 310C에 기재되어 있는 화합물로 개시하여, 실시예 1A, 실시예 6C, 실시예 5C, 실시예 266H, 실시예 13 및 실시예 266J에 기재되어 있는 방법으로 제조하였다. 표제 화합물은 제조용 HPLC로 정제하였다. MS (ESI) m/e 594 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.30 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.4, 1.6Hz, 1H), 6.91 (m, 6H), 3.95 (s, 3H), 3.73 (m, 4H), 3.46 (s, 2H), 3.05 (m, 4H), 2.13 (s, 3H).
실시예 311
메틸 {3-[4-(아미노메틸)-3-메톡시페닐]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}아세테이트
실시예 61(31mg, 0.075mmol)을 MeOH(50mL) 및 트리에틸아민(5mL) 속에 용해시키고, 레이니 니켈(Raney nickel)(100mg)을 첨가한 다음, 반응물을 수소하에 60psi에서 밤새 교반하였다. 반응물을 여과시키고, 농축시킨 다음, 조악한 물질을 컬럼 크로마토그래피하여, 생성물 18mg(45%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 418 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.85 (s, 1H), 8.04 (v br s, 3H), 7.96 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.28, 7.25, 7.23 (모두 m, 전체 3H), 6.96 (d, J = 8.3Hz, 1H), 6.87, 6.84 (둘다 m, 총 2H), 4.03 (br s, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.54 (s, 2H).
실시예 312
2-[3-(2-메톡시-5-메틸피리딘-4-일)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 71C 및 266F에 기재되어 있는 화합물로 개시하여, 실시예 266H, 실시예 72(어떠한 TMSCHN2 처리도 제외되지 않음) 및 266J에 기재되어 있는 방법을 사용하여 제조하였다. 최종 화합물은 EtOAc를 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제한 다음, 디하이드로클로라이드 염으로 전환시켰다. MS (ESI) m/e 578 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 8.94 (br s, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.89-7.08 (m, 7H), 6.66 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.91 (m, 4H), 3.16 (br m, 4H), 2.13 (s, 3H), 1.49 (s, 6H).
실시예 313
8-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-3-[(2-메틸피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 실시예 288A 및 4-아미노-2-피콜린으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 389 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.40 (s, 1H), 9.69 (s, 1H), 8.25 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.07 (m, 2H), 6.88 (m, 4H), 6.81 (dd, J = 8.5, 2.0, 1H), 4.60 (v br s, 1H), 3.34 (s, 2H), 2.50 (s, 3H), 1.15 (s, 6H).
실시예 314(A799661.2)
8-(2-하이드록시-1,1,2-트리메틸프로필)-3-(피리미딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 실시예 289A 및 피리미딘-4-일 아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 404 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.48 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.38 (d, J = 6.4Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.39 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 8.5, 2.0Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.99 (m, 2H), 6.87 (d, J = 8.5Hz, 1H), 1.24 (s, 6H), 0.96 (s, 6H).
실시예 315
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-메틸-N-(3-피롤리딘-1-일 프로필) 아세트아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 73 및 메틸 (3-피롤리딘-1-일 프로필)아민으로 대체시켜 제조하였다[참조: B.R. de Costa, et. al., J. Med. Chem., 33,38 (1992)]. MS (DCI) m/e 544 (M+H)+.
실시예 316
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(3-피롤리딘-1-일 프로필)프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 266I 및(3-피롤리딘-1-일-프로필)아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 558 (M+H)+.
실시예 317
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-피리미딘-4-일 프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 266I 및 4-아미노피리미딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 525 (M+H)+.
실시예 318
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(4-메틸-1,3-티아졸-2-일)프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 266I 및 2-아미노-4-메틸티아졸로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 543 (M+H)+.
실시예 319 내지 실시예 335는, 실시예 73에 기재되어 있는 산을 실시예 266I에 기재되어 있는 산으로 대체시킨 실시예 80 내지 실시예 118에 사용된 방법에 의해 제조되었다.
실시예 319
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)프로판아미드
목적하는 생성물은 2,2,2-트리플루오로에틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 529 (M+H)+.
실시예 320
N-(3-플루오로페닐)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미
목적하는 생성물은 3-플루오로아닐린을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 539 (M-H)-.
실시예 321
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판아미드
목적하는 생성물은 4-(트리플루오로메톡시)아닐린을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 605 (M-H)-.
실시예 322
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]프로판아미드
목적하는 생성물은 3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 591 (M+H)+.
실시예 323
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-[3-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판아미드
목적하는 생성물은 3-(트리플루오로메톡시)아닐린을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 607 (M+H)+.
실시예 324
N-[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤질]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드
목적하는 생성물은(3-플루오로-5-트리플루오로메틸)벤질아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 621 (M-H)-.
실시예 325
N-(2-플루오로벤질)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드
목적하는 생성물은 2-플루오로벤질아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 553 (M-H)-.
실시예 326
N-(3-플루오로벤질)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드
목적하는 생성물은 3-플루오로벤질아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 553 (M-H)-.
실시예 327
N-(4-플루오로벤질)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드
목적하는 생성물은 4-플루오로벤질아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 553 (M-H)-.
실시예 328
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-[4-(트리플루오로메톡시)벤질]프로판아미드
목적하는 생성물은 4-(트리플루오로메톡시)벤질아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 621 (M+H)+.
실시예 329
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e] [1,4] 디아제핀-8-일]-2-메틸-N-[3-(트리플루오로메틸)벤질]프로판아미드
목적하는 생성물은 3-(트리플루오로메틸)벤질아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 603 (M-H)-.
실시예 330
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-[4-(트리플루오로메틸)벤질]프로판아미드
목적하는 생성물은 4-(트리플루오로메틸)벤질아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 603 (M-H)-.
실시예 331
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-[3-(트리플루오로메톡시)벤질]프로판아미드
목적하는 생성물은 3-(트리플루오로메톡시)벤질아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 619 (M-H)-.
실시예 332
N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드
목적하는 생성물은 2-(2-플루오로페닐)에틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 567 (M-H)-.
실시예 333
N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드
목적하는 생성물은 2-(3-플루오로페닐)에틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 567 (M-H)-.
실시예 334
N-(2, 4-디플루오로벤질)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드
목적하는 생성물은 2,4-디플루오로벤질아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 571 (M-H)-.
실시예 335
N-(2,6-디플루오로벤질)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드
목적하는 생성물은 2,6-디플루오로벤질아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 571 (M-H)-.
실시예 336
N-(사이클로프로필메틸)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 266I 및 사이클로프로필메틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 501 (M+H)+.
실시예 337
N-(3-에톡시프로필)-2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드
실시예 337A
2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판산
표제 화합물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 279A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 390 (M+H)+.
실시예 337B
N-(3-에톡시프로필)-2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 337A 및 3-에톡시프로필아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 475 (M+H)+.
실시예 338
N-(3,4-디플루오로벤질)-2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 337A 미(3,4-디플루오로)벤질아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 514 (M+H)+.
실시예 339
8-[1,1-디메틸-2-옥소-2-(4-페닐피페라진-1-일)에틸]-3-(피리미딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 337A 및(N-페닐)피페라진으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 533 (M+H)+.
실시예 340
N-사이클로펜틸-2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 337A 및 사이클로펜틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 457 (M+H)+.
실시예 341
8-(1,1-디메틸-2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)-3-(피리미딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 337A 및 모르폴린으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 459 (M+H)+.
실시예 342
2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(테트라하이드로푸란-3-일 메틸)프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 337A 및(±)-3-아미노메틸테트라하이드로푸란으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 473 (M+H)+.
실시예 343
N-(사이클로펜틸메틸)-2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 337A 및 사이클로펜틸메틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 471 (M+H)+.
실시예 344
N-(사이클로프로필메틸)-2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 337A 및 사이클로프로필메틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 443 (M+H)+.
실시예 345
2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(테트라하이드로푸란-2-일 메틸)프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 337A 및 테트라하이드로푸란-2-일 메틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 473 (M+H)+.
실시예 346
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-2-메틸, 3-티아졸-2-일 프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산과 실시예 120을 각각 실시예 282D와 2-아미노티아졸로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 530 (M+H)+.
실시예 347
N-(2,5-디플루오로벤질)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-2-메틸프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 282D 및(2,5-디플루오로)벤질아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 573 (M+H)+.
실시예 348
N-(2-에톡시에틸)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-2-메틸프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 282D 및 2-에톡시에틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 533 (M+H)+.
실시예 349
N-(4-플루오로페닐)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-2-메틸프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 282D 및 4-플루오로아닐린으로 대체시져 제조하였다. MS (ESI) m/e 541 (M+H)+.
실시예 350
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(퀴놀린-2-일 옥시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 301에서 3-메틸피리딘-2(1H)-온을 퀴놀린-2(1H)-온으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 533 (M+H)+.
실시예 351
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(5-메틸-2-옥소피리딘-1(2H)-일)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 301에서 3-메틸피리딘-2(1H)-온을 5-메틸피리딘-2(1H)-온으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 497 (M+H)+.
실시예 352
2-{2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]에톡시}-6-메틸니코티노니트릴
표제 화합물은, 실시예 301에서 3-메틸피리딘-2(1H)-온을 6-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-카보니트릴로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 522 (M+H)+.
실시예 353
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(l-옥소이소퀴놀린-2(1H)-일)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 301에서 3-메틸피리딘-2(1H)-온을 이소퀴놀린-1(2H)-온으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 533 (M+H)+.
실시예 354
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-[2-옥소-5-(트리플루오로메틸)피리딘-1(2H)-일]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 301에서 3-메틸피리딘-2(1H)-온을 5-(트리플루오로메틸)피리딘-2(1H)-온으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 551 (M+H)+.
실시예 355
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(3-메톡시-2-옥소피리딘-1(2H)-일)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 301에서 3-메틸피리딘-2(1H)-온을 3-메톡시피리딘-2(1H)-온으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 513 (M+H)+.
실시예 356
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-[(4-메틸피리딘-2-일)옥시]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 301에서 3-메틸피리딘-2(1H)-온을 4-메틸피리딘-2(1H)-온으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 497 (M+H)+.
실시예 357
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-[(3-메톡시피리딘-2-일)옥시]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 301에서 3-메틸피리딘-2(1H)-온을 3-메톡시피리딘-2(1H)-온으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 513 (M+H)+.
실시예 358
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(3-옥소이소퀴놀린-2(3H)-일)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 301에서 3-메틸피리딘-2(1H)-온을 이소퀴놀린-3(2H)-온으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 533 (M+H)+.
실시예 359
8-{2-[(6-클로로피리딘-2-일)옥시]에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 301에서 3-메틸피리딘-2(1H)-온을 6-클로로피리딘-2(1H)-온으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 517 및 519 (M+H)+.
실시예 360
8-{2-[(5-클로로피리딘-2-일)옥시]에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 301에서 3-메틸피리딘-2(1H)-온을 5-클로로피리딘-2(1H)-온으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 515 및 517 (M-H)-.
실시예 361
[[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트산
목적하는 생성물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 54B로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 409 (M+H)+.
실시예 362
메틸 [3-(4-아세틸-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 56A를 실시예 54A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 431 (M+H)+, 1H NMR (300MHz, DMSO-d6): δ 9.87 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.28 (d, J = 7.80Hz, 2H), 6.89 (m, 3H), 4.00 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.54 (s, 2H), 2.56 (s, 3H).
실시예 363
[3-(4-아세틸-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트산
목적하는 생성물은, 실시예 13에서 실시예 362를 실시예 12로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 417 (M+H)+, 1H NMR (300MHz, DMSO-d6): δ 12.27 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.36 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.36Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.26 (d, J = 1.70Hz, 1H), 6.84-6.97 (m, 3H), 4.00 (s, 3H), 3.42 (s, 2H), 2.56 (s, 3H).
실시예 364
2-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N,N-디메틸아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 실시예 13 및 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 각각 실시예 361 및 N,N-디메틸아민 하이드로클로라이드로 대체시켜 제조하였다. (APCI) m/e 436 (M+H)+, 1H NMR (300MHz, DMSO-d6): δ 9.83 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.34 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.36Hz, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 6.80-6.95 (m, 3H), 3.96 (s, 3H), 3.54 (s, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.81 (s, 3H).
실시예 365
3급-부틸 1-{[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일 아세틸}피롤리딘-3-일 카바메이트
목적하는 생성물은, 실시예 14에서 실시예 13 및 3-피롤리딘-1-일 프로필아민을 각각 실시예 73 및 3급-부틸 피롤리딘-3-일 카바메이트로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 588 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.87 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.94 (dd, J = 7.96, 2.96Hz, 1H), 6.80-6.85 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.97 (m, 1H), 3.59 (m, 1H), 3.37-3.47 (m, 4H), 3.17 (m, 1H), 1.99 (m, 1H), 1.75 (m, 1H), 1.38 (s, 4H), 1.35 (s, 5H).
실시예 366
8-[2-(3-아미노피롤리딘-1-일)-2-옥소에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
트리플루오로아세트산(2mL)을 CH2Cl2(3mL) 속의 실시예 365(35mg, 0.06mmol) 용액에 첨가하고, 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 진공하에 농축시켰다. 잔사를 제조용 HPLC로 정제하여, 목적하는 생성물 25mg(70%)을 트리플루오로아세테이염으로서 수득하였다. MS (DCI) m/e 488 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.87 (s, 1H), 7.99-8.08 (m, 4H), 7.95 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.11,1.25Hz, 1H), 6.82-6.97 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.83 (m, 1H), 3.64-3.74 (m, 2H), 3.38-3.57 (m, 4H), 2.19 (m, 1H), 1.95 (m, 1H).
실시예 367
[3-(2-메톡시-5-메틸피리딘-4-일)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트산
목적하는 생성물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 72로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 390 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.86 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.01 (d, J = 1.25Hz, 1H), 6.84-6.93 (m, 4H), 6.66 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.43 (s, 2H), 2.14 (s, 3H).
실시예 368
2-[3-(2-메톡시-5-메틸피리딘-4-일)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][l,4]디아제핀-8-일]-N,N-디메틸아세트아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 367 및 N,N-디메틸아민 하이드로클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 417 (M+H)+, 1H NMR (300MHz, DMSO-d6): δ 9.87 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.00 (d, J = 1.70Hz, 1H), 6.88-6.93 (m, 2H), 6.79-6.83 (m, 2H), 6.65 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.55 (s, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.81 (s, 3H), 2.14 (s, 3H).
실시예 369
8-{2-[(2S)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일)-2-옥소에틸}-3-(2-메톡시-5-메틸피리딘-4-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][l,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 367 및(2S)-2-피롤리디닐메탄올로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 473 (M+H)+, 1H NMR (300MHz, DMSO-d6): δ 9.85 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.88 (d, J = 4.99Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.88-6.91 (m, 2H), 6.80-6.85 (m, 2H), 6.65 (s, 1H), 3.96 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.39-3.52 (m, 4H), 3.23-3.26 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 1.76-1.89 (m, 4H).
실시예 370
3급-부틸 1-{[3-(2-메톡시-5-메틸피리딘-4-일)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세틸}피롤리딘-3-일 카바메이트
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 367 및 3급-부틸 피롤리딘-3-일 카바메이트로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 558 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.84 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.88-6.91 (m, 2H), 6.80-6.86 (m, 2H), 6.65 (d, J = 2.18Hz, 1H), 3.98 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.55-3.65 (m, 2H), 3.39-3.53 (m, 2H), 3.11-3.30 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 1.99 (m, 1H), 1.76 (m, 1H), 1.37 (d, J = 13.73Hz, 9H).
실시예 371
N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐1에틸}-2-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 361 및 4-(2-아미노에틸)벤젠설폰아미드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 592 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.83 (s, 1H), 8.05 (t, J = 5.15Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.34-7.37 (m, 3H), 7.30 (s, 1H), 7.20-7.26 (m, 4H), 6.93 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.82 (d, J = 7.80Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.27 (m, 4H), 2.77 (t, J = 7.02Hz, 1H).
실시예 372
3급-부틸 1-{[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세틸}피롤리딘-3-일 카바메이트
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 361 및 3급-부틸 피롤리딘-3-일 카바메이트로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 578 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.79 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.10 (m, 1H), 6.93 (dd, J = 8.11, 3.12Hz, 1H), 6.79-6.84 (m, 2H), 3.91-4.02 (m, 4H), 3.59 (m, 1H), 3.37-3.49 (m, 4H), 3.18 (m, 1H), 1.96 (m, 1H), 1.75 (m, 1H), 1.37 (d, J = 13.10Hz, 9H).
실시예 373
3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-8-[2-(3-하이드록시피페리딘-1-일)-2-옥소에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 361 및 3-피페리딘올로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 492 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.81 (d, J = 2.81Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 6.94 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.79-6.82 (m, 2H), 3.96-4.16 (m, 4H), 3.49-3.65 (m, 4H), 2.93-3.06 (m, 2H), 1.78 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 1.18-1.41 (m, 2H).
실시예 374
3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-8-{2-[(2S)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]-2-옥소에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 361 및(2S)-2-피롤리디닐메탄올로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 492 (M+H)+, 1H NMR (SOOMHz, DMSO-d6): δ 9.80 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 6.93 (m, 1H), 6.81-6.84 (m, 2H), 3.89-3.96 (m, 4H), 3.48-3.52 (m, 2H), 3.23-3.27 (m, 4H), 1.77-1.92 (m, 4H).
실시예 375
2-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 361 및 4(4-모르폴린일)아닐린으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 570 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.86 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.33 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 6.86-6.97 (m, 5H), 3.95 (s, 3H), 3.71 (m, 4H), 3.46 (s, 2H), 3.02 (m, 4H).
실시예 376
3급-부틸 4-{[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세틸}피페라진-l-카복실레이트
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 73 및 3급-부틸 피페라진-1-카복실레이트로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 588 (M+H)+, 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 9.88 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.33-7.36 (m, 2H), 7.29-7.31 (dd, J = 8.29, 1.84Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.59Hz, 1H), 6.81-6.85 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 3.43-3.45 (m, 4H), 3.20-3.29 (m, 4H), 1.39 (s, 9H).
실시예 377
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-옥소-2-피페라진-1-일 에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 366에서 실시예 365를 실시예 376으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 488 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.89 (s, 1H), 8.78 (s, 2H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.34-7.36 (m, 2H), 7.31 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.82-6.84 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.64 (s, 2H), 3.36-3.51 (m, 2H), 3.03-3.08 (m, 4H).
실시예 378
[3-(4-시아노-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트산
목적하는 생성물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 61로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 400 (M+H)+, 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 12.25 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.42 (d, J = 1.23Hz, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 8.29, 1.53Hz, 1H), 6.84-6.97 (m, 3H), 4.02 (s, 3H), 3.42 (s, 2H).
실시예 379
2-[3-(4-시아노-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 378 및 4-모르폴린-4-일 페닐아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 560 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.89 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.42-7.44 (m, 3H), 7.32-7.34 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 8.27, 1.72Hz, 1H), 6.91-6.97 (m, 3H), 6.88 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.70-3.72 (m, 4H), 3.46 (s, 2H), 3.01-3.03 (m, 4H).
실시예 380
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-메틸아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 73 및 메틸아민 하이드로클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 433 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.86 (s, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.82 (d, J = 4.37Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.29-7.35 (m, 3H), 6.84-6.95 (m, 3H), 4.03 (s, 3H), 3.26 (s, 2H), 2.56 (d, J = 4.68Hz, 3H).
실시예 381
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 73 및 모르폴린으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 489 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.88 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.25Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.27, 1.72Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.80-6.83 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.59 (s, 2H), 3.52 (m, 4H), 3.45 (m, 4H).
실시예 382
3-(2-메톡시-5-메틸피리딘-4-일)-8-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 367 및 모르폴린으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 459 (M+H)+, 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 9.87 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.75 (d, J = 7.98Hz, 1H), 6.99 (d, J = 1.53Hz, 1H), 6.88-6.92 (m, 2H), 6.82 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.59 (s, 2H), 3.49-3.55 (m, 4H), 3.43-3.46 (m, 4H), 2.14 (s, 3H).
실시예 383
[3-(2-플루오로피리딘-4-일)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트산
실시예 383A
메틸 [3-(2-플루오로피리딘-4-일)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 56A 및 실시예 59B를 각각 실시예 69A 및 실시예 6D로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 378 (M+H)+, 396 (M+NH4)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.91 (s, 1H), 8.35 (d, J = 5.30Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.41 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.27, 1.72Hz, 1H), 6.96 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.86-6.89 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.54 (s, 2H).
실시예 383B
[3-(2-플루오로피리딘-4-일)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트산
목적하는 생성물은, 실시예 69C에서 실시예 69B를 실시예 383A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 364 (M+H)+.
실시예 384
N,N-디메틸-2-[11-옥소-3-(2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-일)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
실시예 384A
2-[3-(2-플루오로피리딘-4-일)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N,N-디메틸아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 383B 및 N,N-디메틸아민 하이드로클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 391 (M+H)-.
실시예 384B
N,N-디메틸-2-[11-옥소-3-(2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-일)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 70에서 실시예 69D를 실시예 384A로 대체시켜 제조였다. MS (DCI) m/e 389 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.84 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.46 (d, J = 6.86Hz, 1H), 7.28 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.11,1.56Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.80-6.83 (m, 2H), 6.51 (s, 1H), 6.40 (m, 1H), 3.53 (s, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.80 (s, 3H).
실시예 385
8-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)-3-(2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-일)-5,10-디하이드로-11-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 385A
3-(2-플루오로피리딘-4-일)-8-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 383B 및 모르폴린으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 433 (M+H)+.
실시예 385B
8-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)-3-(2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 70에서 실시예 69D를 실시예 385A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 431 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.86 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.47 (d, J = 6.55Hz, 1H), 7.28 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.80-6.82 (m, 2H), 6.52 (d, J = 1.25Hz, 1H), 6.41 (dd, J = 6.86, 1.56Hz, 1H), 3.57 (s, 2H), 3.52-3.53 (m, 2H), 3.48-3.50 (m, 2H), 3.43-3.45 (m, 4H).
실시예 386
N-4-모르폴린-4-일 페닐)-2-[11-옥소-3-(2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-일)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
실시예 386A
2-[3-(2-플루오로피리딘-4-일)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 383B 및 4(4-모르폴린일)아닐린으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 524 (M+H)+.
실시예 386B
N-(4-모르폴린-4-일 페닐)-2-[11-옥소-3-(2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-일)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 70에서 실시예 69D를 실시예 386A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 522 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.88 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.46 (d, J = 6.86Hz, 1H), 7.43 (d, J = 9.04Hz, 2H), 7.28 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.11,1.56Hz, 1H), 6.90-6.94 (m, 3H), 6.87 (d, J = 9.04Hz, 2H), 6.51 (d, J = 1.56Hz, 1H), 6.40 (d, J = 6.86Hz, 1H), 3.70-3.72 (m, 4H), 3.45 (s, 2H), 3.01-3.03 (m, 4H).
실시예 387
메틸 [11-옥소-3-(2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-일)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][l,4]디아제핀-8-일]아세테이트
목적하는 생성물은, 실시예 70에서 실시예 69D를 실시예 383A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 376 (M+H)+, 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 11.66 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.48 (d, J = 6.75Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.18 (d, J = 7.67Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.85-6.87 (m, 2H), 6.53 (s, 1H), 6.41 (d, J = 6.75Hz, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.54 (s, 2H).
실시예 388
메틸 [3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-1]아세테이트
실시예 388A
메틸 (3-아미노-4-니트로페닐)아세테이트
메틸 (3-아미노페닐)아세테이트를 무수 아세트산로 처리하여, 메틸 [3-(아세틸아미노)페닐]아세테이트를 수득하였다. 목적하는 생성물은, 실시예 6A에서 N-[4-(시아노메틸)페닐]아세트아미드를 메틸 [3-(아세틸아미노)페닐]아세테이트로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 211 (M+H)+.
실시예 388B
메틸 4-클로로-2-{[5-(2-메톡시-2-옥소에틸)-2-니트로페닐]아미노}벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 실시예 388A로 대체시켜 제조하였다. MS (APCI) m/e 379 (M+H)+.
실시예 388C
메틸 2-{[2-아미노-5-(2-메톡시-2-옥소에틸)페닐]아미노}-4-클로로벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 실시예 388B로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 349 (M+H)+.
실시예 388D
메틸 (3-클로로-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일)아세테이트
목적하는 생성물은, 실시예 5C에서 실시예 5B를 실시예 388C로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 317 (M+H)+, 334 (M+NH4)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.88 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.07 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.58, 2.03Hz, 1H), 6.88-6.91 (m, 2H), 6.82 (dd, J = 8.11,1.87Hz, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.56 (s, 2H).
실시예 388E
메틸 [3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세테이트
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 388D 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 434 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.11,1.87Hz, 1H), 6.91-6.93 (m, 2H), 6.81 (dd, J = 8.11,1.87Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.56 (s, 2H).
실시예 389
[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4] 디아제핀-7-일]아세트산
목적하는 생성물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 388E로 대체시켜 제하였다. MS (DCI) m/e 420 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 12.29 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.44, 1.69Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.29, 1.53Hz, 1H), 6.94 (d, J = 1.84Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.29Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.13, 1.69Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.44 (s, 2H).
실시예 390
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및 모르폴린으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 489 (M+H)+, 506 (M+NH4)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.86 (s, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 7.32 (m, 1H), 6.90-6.92 (m, 2H), 6.73 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 3.53 (d, J = 4.37Hz, 2H), 3.49 (d, J = 4.37Hz, 2H), 3.45 (d, J = 4.37Hz, 4H).
실시예 391
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-피리딘-2-일 아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및 2-아미노피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 496 (M+H)+, 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 10.59 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 8.24 (d, J = 4.60Hz, 1H), 7.92-7.98 (m, 3H), 7.67-7.74 (m, 2H), 7.45 (d, J = 1.23Hz, 1H), 7.31 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.29, 1.53Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.29, 1.53Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 6.90, 5.37Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.81-6.87 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.55 (s, 2H).
실시예 392
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-피리딘-3-일 아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및 3-아미노피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 496 (M+H)+, 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 10.46 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.28 (d, J = 4.60Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.42-7.45 (m, 2H), 7.30 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.29, 1.53Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.29, 1.53Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.80-6.88 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.53 (s, 2H).
실시예 393
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-피리딘-4-일 아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및 4-아미노피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 496 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 11.21 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.45 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.30 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.23-7.28 (m, 2H), 6.92 (d, J = 1.23Hz, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.63 (s, 2H).
실시예 394
7-[2-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-2-옥소에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및 4-피페리디놀로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 503 (M+H)+, 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 9.78 (s, 1H), 7.93-7.95 (m, 2H), 7.73 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.45 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.30 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.59, 1.84Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.29, 1.84Hz, 1H), 6.82-6.84 (m, 2H), 6.71 (dd, J = 7.98, 1.84Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.85 (m, 1H), 3.51 (s, 2H), 3.03-3.10 (m, 2H), 2.89-2.96 (m, 2H), 1.53-1.62 (m, 2H), 1.08-1.20 (m, 2H).
실시예 395
7-[2-(3-하이드록시피페리딘-1-일)-2-옥소에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및 3-피페리디놀로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 503 (M+H)+, 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 9.85 (s, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.44, 1.69Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.29, 1.84Hz, 1H), 6.84-6.91 (m, 2H), 6.77 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.64 (m, 1H), 3.57 (s, 2H), 3.27-3.38 (m, 2H), 2.93-3.10 (m, 2H), 1.58-1.82 (m, 2H), 1.18-1.4 (m, 2H).
실시예 396
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(피리딘-3-일 메틸)아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및 피리딘-3-일 메틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 510 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.79 (s, 1H), 8.51-8.54 (m, 3H), 7.94-7.95 (m, 2H), 7.88 (d, J = 7.80Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 7.80, 5.30Hz, 1H), 7.46 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.31 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.42, 1.87Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 6.88 (d, J = 1.56Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 8.11,1.82Hz, 1H), 4.28 (d, J = 5.93Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.32 (s, 2H).
실시예 397
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(피리딘-4-일 메틸)아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 120에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및 피리딘-4-일 메틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 510 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.86 (s, 1H), 8.65-8.69 (m, 3H), 7.99-8.01 (m, 2H), 7.79 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.51 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 6.96 (d, J = 1.56Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.11, 1.56Hz, 1H), 4.42 (d, J = 5.93Hz, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.43 (s, 2H).
실시예 398
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(피리딘-2-일 메틸)아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및 피리딘-2-일 메틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 510 (M+H), 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.86 (s, 1H), 8.60 (t, J = 5.93Hz, 1H), 8.54 (d, J = 4.68Hz, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.84 (t, J = 7.80Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 4H), 6.97 (d, J = 1.56Hz, 1H), 6.91 (m, 1H), 6.84 (dd, J = 8.11,1.87Hz, 1H), 4.39 (d, J = 5.93Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.42 (s, 2H).
실시예 399
7-(2-아제티딘-1-일-2-옥소에틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및 아제티딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 459 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.88 (s, 1H), 8.01-8.03 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.24Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.39, 1.68Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.24, 1.83Hz, 1H), 6.92 (d, J = 1.53Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.24Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 8.09, 1.68Hz, 1H), 4.15 (t, J = 7.63Hz, 2H), 4.04 (s, 3H), 3.82 (t, J = 7.63Hz, 2H), 3.27 (s, 2H), 2.13-2.20 (m, 2H).
실시예 400
1-{[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세틸}피페리딘-3-카복스아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및 피리딘-3-카복스아미드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 530 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.88 (d, J = 2.44Hz, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.24Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.35 (dd, J = 8.54, 1.22Hz, 1H), 7.30-7.32 (m, 2H), 6.75-6.92 (m, 4H), 4.26 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.85 (m, 1H), 3.56-3.68 (m, 2H), 3.01 (m, 1H), 2.60 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 1.84 (m, 1H), 1.47-1.64 (m, 2H), 1.23 (m, 1H).
실시예 401
1-{[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세틸}피페리딘-4-카복스아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및 피리딘-4-카복스아미드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 528 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.87 (s, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.24Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.39, 1.68Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.09, 1.68Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 6.90 (m, 2H), 6.77-6.79 (m, 2H), 4.33 (d, J = 12.82Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.91 (d, J = 13.43, 1H), 3.55-3.62 (m, 2H), 2.98 (t, J = 11.75Hz, 1H), 2.59 (m, 1H), 2.29 (m, 1H), 1.64-1.70 (m, 2H), 1.29-1.39 (m, 2H).
실시예 402
7-{2-[(2R)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]-2-옥소에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][l,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및(2R)-2-피롤리디닐메탄올로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 503 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.85 (s, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 6.88-6.93 (m, 2H), 6.77 (dd, J = 8.11,1.56Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.93 (m, 1H), 3.40-3.68 (m, 6H), 1.77-1.90 (m, 4H).
실시예 403
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N,N-디메틸아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및 N,N-디메틸아민 하이드로클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 447 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.85 (s, 1H), 8.00 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.11Hz, 8.42, 1.56Hz, 1H), 6.89-6.91 (m, 2H), 6.78 (dd, J = 7.95, 1.72Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.82 (s, 3H).
실시예 404
N,N-비스(2-메톡시에틸)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및 N,N-비스(2-메톡시에틸)아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 535 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.85 (s, 1H), 7.98-8.01 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.37 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 6.88-6.90 (m, 2H), 6.75 (d, J = 8.11Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 3.40-3.50 (m, 8H), 3.26 (s, 3H), 3.20 (s, 3H).
실시예 405
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(2S)-테트라하이드로푸란-2-일 메틸]아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및(2S)-테트라하이드로푸란-2-일 메틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 503 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.84 (s, 1H).
실시예 406
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(2-프로폭시에틸)아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및 2-프로폭시에틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 505 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.84 (s, 1H), 7.99-8.02 (m, 3H), 7.79 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.25Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.37Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 6.93 (d, J = 1.25Hz, 2H), 6.88 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.11,1.56Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.28-3.37 (m, 6H), 3.18 (q, J = 5.82Hz, 2H), 1.43-1.50 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7.33Hz, 3H).
실시예 407
7-{2-[(2S)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-l-일]-2-옥소에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][l,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및(2S)-2-피롤리디닐메탄올로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 503 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.85 (s, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.33-7.37 (m, 2H), 7.30 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.89-6.92 (m, 2H), 6.77 (d, J = 7.80Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.93 (m, 1H), 3.40-3.68 (m, 6H), 1.77-1.87 (m, 4H).
실시예 408
7-[2-(3-아미노피롤리딘-1-일)-2-옥소에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및 3급-부틸 피롤리딘-3-일 카바메이트로 대체시켜 제조하였다. 이 후, 분리된 물질을 실온에서 트리플루오로아세트산으로 처리하여 목적하는 생성물을 수득하였다. MS (DCI) m/e 488 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.87 (d, J = 4.37Hz, 1H), 8.00-8.02 (m, 4H), 7.81 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.25Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.11,1.56Hz, 1H), 6.90-6.94 (m, 2H), 6.77-6.81 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.65-3.85 (m, 2H), 3.47-3.56 (m, 4H), 1.84-2.27 (m, 3H).
실시예 409
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(2-옥소-2-피페라진-1-일 에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 389 및 3급-부틸 피페라진-1-카복실레이트로 대체시켜 제조하였다. 이어서, 분리된 물질을 실온에서 트리플루오르아세트산으로 처리하여 목적하는 생성물을 수득하였다. MS (DCI) m/e 488 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.88 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.81 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.87Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.89 (d, J = 1.56Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.11,1.56Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.62-3.69 (m, 6H), 3.04-3.09 (m, 4H).
실시예 73을 실시예 389로 대체시키는 것을 제외하고는, 실시예 410 내지 실시예 439는 실시예 80 내지 실시예 118과 동일한 공정을 사용하여 제조하였다.
실시예 410
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(3-메톡시프로필)아세트아미드
목적하는 생성물은 3-메톡시프로필아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 491 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.84 (s, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.93 (t, J = 5.61Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.87Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.11,1.87Hz, 1H), 6.93 (d, J = 1.56Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 7.95, 1.72Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.28 (d, J = 6.24Hz, 2H), 3.18 (s, 3H), 3.05-3.09 (m, 2H), 1.58-1.64 (m, 2H).
실시예 411
N-(시아노메틸)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 아미노아세토니트릴을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 458 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.86 (s, 1H), 8.66 (t, J = 5.46Hz, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.11,1.56Hz, 1H), 6.93 (d, J = 1.56Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.11,1.56Hz, 1H), 4.11 (d, J = 5.61Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.38 (s, 2H).
실시예 412
N-(사이클로프로필메틸)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 사이클로프로필메틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 473 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.84 (s, 1H), 7.99-8.05 (m, 3H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.87Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.11,1.87Hz, 1H), 6.95 (d, J = 1.56Hz, 1H), 6.89 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.11,1.56Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 2.92-2.94 (m, 2H), 2.50 (s, 2H), 0.88 (m, 1H), 0.37-0.41 (m, 2H), 0.12-0.15 (m, 2H).
실시예 413
N-(1,3-디옥솔란-2-일 메틸)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-메틸아세트아미드
목적하는 생성물은 N-(1,3-디옥솔란-2-일 메틸)-N-메틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 519 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.85 (s, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.34 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.88-6.91 (m, 2H), 6.76 (m, 1H), 4.92 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.86-3.93 (m, 2H), 3.75-3.83 (m, 2H), 3.59-3.62 (m, 2H), 3.52 (d, J = 3.74Hz, 1H), 3.40 (d, J = 4.68Hz, 2H), 3.03 (s, 1H), 2.88 (s, 1H).
실시예 414
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일 에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은 티오모르폴린을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 505 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.86 (s, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.30-7.37 (m, 3H), 6.90-6.93 (m, 2H), 6.79 (dd, J = 8.11,1.87Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.67-3.76 (m, 4H), 3.61 (d, J = 2.18Hz, 2H), 2.52-2.54 (m, 2H), 2.45-2.47 (m, 2H).
실시예 415
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(2-피리딘-3-일 에틸)아세트아미드
목적하는 생성물은 2-피리딘-3-일 에틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 524 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.85 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.05-8.07 (m, 2H), 7.98-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 6.87-6.90 (m, 2H), 6.72 (dd, J = 8.11,1.87Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.33-3.37 (m, 2H), 3.24 (s, 2H), 2.85 (t, J = 6.71Hz, 2H).
실시예 416
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(2-피리딘-4-일 에틸)아세트아미드
목적하는 생성물은 2-피리딘-4-일 에틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 524 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.85 (s, 1H), 8.68 (d, J = 6.24Hz, 2H), 8.08 (t, J = 5.61Hz, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.69 (d, J = 6.24Hz, 2H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 6.88-6.91 (m, 2H), 6.74 (dd, J = 7.95, 1.72Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.38-3.41 (m, 2H), 3.25 (s, 2H), 2.93 (t, J = 6.86Hz, 2H).
실시예 417
N-[2-(2,3-디메톡시페닐)에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][l,4]디아제핀-7-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 2-(2,3-디메톡시페닐)에틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 581 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) : δ 9.85 (s, 1H), 7.99-8.04 (m, 3H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.87Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 6.84-6.93 (m, 4H), 6.77 (dd, J = 7.95,1.72Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 7.64, 1.40Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.27 (s, 2H), 3.19-3.23 (m, 2H), 2.66-2.69 (m, 2H).
실시예 418
N-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][l,4]디아제핀-7-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 2-벤조[1,3]디옥솔-5-일-에틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 567 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.84 (s, 1H), 7.96-8.01 (m, 3H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.87Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.26,1.72Hz, 1H), 6.92 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.74-6.76 (m, 3H), 6.59 (dd, J = 7.80, 1.56Hz, 1H), 5.93 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.26 (s, 2H), 3.19-3.23 (m, 2H), 2.60 (t, J = 7.33Hz, 2H).
실시예 419
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(티엔-2-일 메틸)아세트아미드
목적하는 생성물은 티엔-2-일 메틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 515 (M+H)+, 1H NMR (SOOMHz, DMSO-d6): δ 9.85 (s, 1H), 8.56 (t, J = 5.77Hz, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.34-7.36 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 6.89-6.95 (m, 4H), 6.81 (dd, J = 8.11,1.87Hz, 1H), 4.41 (d, J = 5.93Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.34 (s, 2H).
실시예 420
2-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(1,3-티아졸-5-일 메틸)아세트아미드
목적하는 생성물은 1,3-티아졸-5-일 메틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 516 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.85 (s, 1H), 9.04 (d, J = 1.87Hz, 1H), 8.51 (t, J = 5.46Hz, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34-7.38 (m, 3H), 7.30 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 6.79-6.96 (m, 3H), 4.39 (d, J = 5.61Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.38 (s, 2H).
실시예 421
N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 2-(1H-이미다졸-4-일)에틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 513 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.85 (s, 1H), 8.96 (d, J = 1.25Hz, 1H), 8.12 (t, J = 5.77Hz, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.38-7.40 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.27, 1.72Hz, 1H), 6.91 (d, J = 1.56Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 8.11, 1.56Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.31-3.35 (m, 2H), 3.27 (s, 2H), 3.17 (s, 1H), 2.77 (t, J = 6.86Hz, 2H).
실시예 422
7-[2-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데스-8-일)-2-옥소에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은 1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데칸을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 545 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.84 (s, 1H), 7.99-8.01 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.25Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.42,1.56Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.11,1.56Hz, 1H), 6.90-6.92 (m, 2H), 6.79 (d, J = 8.11Hz, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.89 (s, 4H), 3.62 (s, 2H), 3.53 (d, J = 5.61Hz, 4H), 1.48-1.55 (m, 4H).
실시예 423
7-{2-[2,6-디메틸모르폴린-4-일]-2-옥소에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-1H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은 2,6-디메틸모르폴린을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 545 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.86 (s, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.39 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.58, 1.72Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.27, 1.72Hz, 1H), 6.89-6.93 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 4.26 (d, J = 13.10Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.84 (d, J = 13.10Hz, 1H), 3.58 (m, 3H), 3.16 (m, 1H), 2.64 (dd, J = 12.94, 10.76Hz, 1H), 2.25 (dd, J = 12.94, 11.07Hz, 1H), 1.06 (m, 6H).
실시예 424
7-[2-(4-아세틸피페라진-1-일)-2-옥소에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은 1-아세틸피페라진을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 530 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.83 (s, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.81 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.25Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.11,1.87Hz, 1H), 6.90-6.92 (m, 2H), 6.79 (m, 1H), 4.08 (s, 3H), 3.64 (d, J = 7.17Hz, 2H), 3.35-3.51 (m, 8H), 1.97 (d, J = 3.12Hz, 3H).
실시예 425
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-[2-옥소-2-(4-피리딘-2-일 피페라진-1-일)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][l,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은 1-피리딘-2-일-피페라진을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 565 (M+H)+, 1H NM1R(500MHz, DMSO-d6): δ 9.87 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 5.46, 1.40Hz, 1H), 7.99-8.01 (m, 2H), 7.81 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.75 (t, J = 7.33Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.36 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.91-6.93 (m, 2H), 6.78-6.82 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.67 (s, 2H), 3.60-3.65 (m, 4H), 3.54-3.59 (m, 4H).
실시예 426
3-({[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세틸}아미노)벤즈아미드
목적하는 생성물은 3-아미노벤즈아미드를 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 537 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 10.23 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 7.99-8.03 (m, 3H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 8.11,1.25, 1H), 7.51-7.53 (m, 2H), 7.34-7.38 (m, 3H), 7.27-7.31 (m, 2H), 7.00 (d, J = 1.25Hz, 1H), 6.87-6.94 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.54 (s, 2H).
실시예 427
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)아세트아미드
목적하는 생성물은 4-모르폴린-4-일 페닐아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 580 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.89 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.45 (d, J = 9.36Hz, 2H), 7.37 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.27, 1.72Hz, 1H), 6.99 (d, J = 1.56Hz, 1H), 6.85-6.93 (m, 4H), 4.03 (s, 3H), 3.71-3.73 (m, 4H), 3.48 (s, 2H), 3.01-3.03 (m, 4H).
실시예 428
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-퀴놀린-6-일 아세트아미드
목적하는 생성물은 퀴놀린-6-일 아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 546 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 10.52 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.85 (m, 1H), 8.39-8.42 (m, 2H), 8.04 (s, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 9.20, 2.03Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.87Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.11,1.87Hz, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.90-6.95 (m, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.62 (s, 2H).
실시예 429
N-[(1S)-1-(하이드록시메틸)-2-메틸프로필]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][l,4]디아제핀-7-일]아세트아미드
목적하는 생성물은(S)-2-아미노-3-메틸-1-부탄올을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 505 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.83 (s, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.98 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.04Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.25Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42,1.87Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 6.94 (d, J = 1.56Hz, 1H), 6.81-6.89 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.52-3.56 (m, 2H), 3.29-3.37 (m, 3H), 1.81 (m, 1H), 0.81 (dd, J = 9.04, 6.86Hz, 6H).
실시예 430
(2S)-2-({[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세틸}아미노)-4-메틸펜탄아미드
목적하는 생성물은 L-류신 아미드를 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 530 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.83 (s, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.98 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 7.29-7.31 (m, 2H), 6.87-6.93 (m, 3H), 6.82 (m, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.34-3.39 (m, 4H), 1.55 (m, 1H), 0.81 (d, J = 6.85Hz, 3H), 0.79 (d, J = 6.55Hz, 3H).
실시예 431
N-[(1S)-2-하이드록시-1-페닐에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드
목적하는 생성물은(S)-페닐글리시놀을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 539 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.83 (s, 1H), 8.37 (d, J = 8.11Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.58, 1.72Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.27, 1.72Hz, 1H), 7.24-7.28 (m, 3H), 7.17 (m, 1H), 6.87-6.93 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 4.81 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.54-3.57 (m, 2H), 3.39 (d, J = 3.12Hz, 2H).
실시예 432
N-(2,3-디하이드록시프로필)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 3-아미노-프로판-1,2-디올을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 491 (M+H)+.
실시예 433
N-[3-(1H-이미다졸-l-일)프로필]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 3-(1H-이미다졸-1-일)프로필아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 527 (M+H)+.
실시예 434
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필]아세트아미드
목적하는 생성물은 1-(3-아미노프로필)피롤리딘-2-온을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 544 (M+H)+.
실시예 435
N-(2,6-디플루오로벤질)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 2,6-디플루오로벤질아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 545 (M+H)+.
실시예 436(A-801182.0)
N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드
목적하는 생성물은 4-(2-아미노에틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 602 (M+H)+.
실시예 437
N-[(1R)-1-(하이드록시메틸)-2-메틸프로필]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드
목적하는 생성물은(R)-2-아미노-3-메틸-1-부탄올을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 505 (M+H)+.
실시예 438
N-[(1R)-2-하이드록시-1-페닐에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드
목적하는 생성물은(R)-페닐글리시놀을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 539 (M+H)+.
실시예 439
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(티엔-3-일 메틸)아세트아미드
목적하는 생성물은 티엔-3-일 메틸아민을 사용하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 515 (M+H)+.
실시예 440
메틸 {3-[4-(아미노카보닐)-3-메톡시페닐]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}아세테이트
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 56A 및 실시예 59B를 각각 실시예 54A 및 4-클로로-2-메톡시벤즈아미드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 432 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.84 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.34 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.32Hz, 1H), 7.26-7.29 (m, 2H), 6.96 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.84-6.87 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.54 (s, 2H).
실시예 441
8-하이드록시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 8C 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 378 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.80 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.58, 1.72Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.27, 1.72Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.45 (d, J = 2.50Hz, 1H), 6.38 (dd, J = 8.58, 2.65Hz, 1H), 4.03 (s, 3H).
실시예 442
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 442A
메틸 4-클로로-2-[(4-메톡시-2-니트로페닐)아미노]벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 4-메톡시-2-니트로아닐린으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 337 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 10.46 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.65 (d, J = 9.05Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.81Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 9.20, 2.96Hz, 1H), 7.20 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 8.58, 2.03Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.86 (s, 3H).
실시예 442B
메틸 2-[(2-아미노-4-메톡시페닐)아미노]-4-클로로벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 실시예 442A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 307 (M+H)+, 1HNMR (500MHz, DMSO-d6): δ 8.70 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 8.58, 2.03Hz, 1H), 6.40 (d, J = 2.81Hz, 1H), 6.32 (d, J = 2.18Hz, 1H), 6.19 (dd, J = 8.73, 2.81Hz, 1H), 5.00 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.70 (s, 3H).
실시예 442C
3-클로로-8-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 442B는 실시예 13에서 실시예 12를 대체시켜 2-(2-아미노-4-메톡시-페닐아미노)-4-클로로-벤조산을 수득하였다. 이어서, 이러한 물질을 DMF 중에서 3당량의 HATU로 처리하여, 목적하는 생성물을 수득하였다. MS (DCI) m/e 275 (M+H)+, 1H NMR (300MHz, DMSO-d6): δ 9.84 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.03Hz, 1H), 6.87-6.92 (m, 2H), 6.57-6.59 (m, 2H), 3.86 (s, 3H).
실시예 442D
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 442C 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 392 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.83 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.78-7.81 (m, 2H), 7.52 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 8.29, 1.53Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.29Hz, 1H), 6.57-6.61 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.67 (s, 3H).
실시예 443
8-에톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 442A에서 4-메톡시-2-니트로아닐린을 4-에톡시-2-니트로아닐으로의 대체를 개시하면서 실시예 442와 동일한 방법으로 제조하였다. MS (DCI) m/e 405 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.82 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.78-7.81 (m, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.28 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.55-6.59 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.92 (d, J = 8.42Hz, 2H), 1.29 (t, J = 7.02Hz, 3H).
실시예 444
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(4-메틸-1,3-티아졸-5-일)에톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][l,4]디아제핀-11-온
실시예 444A
4-[2-(4-메틸-1,3-티아졸-5-일)에톡시l-2-니트로아닐린
THF(10mL) 속의 4-아미노-3-니트로페놀(386mg, 2.5mmol), 2-(4-메틸-1,3-티아졸-5-일)에탄올(0.299mL, 2.5mmol), 중합체 지지된 트리페닐포스핀(1.25g, 3mmol/g, 3.75mmol)과 디-3급-부틸 아조디카복실레이트(864mg, 3.75mmol)와의 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 셀라이트를 통해 여과시키고, 진공하에서 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔에서 1:1 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 602mg(86%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 279 (M+H)+, 1H NMR (300MHz, DMSO-d6): δ 8.83 (s, 1H), 7.37 (d, J = 3.05Hz, 1H), 7.25 (s, 2H), 7.16 (dd, J = 8.99, 2.88Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 4.10 (t, J = 6.27Hz, 2H), 3.19 (t, J = 6.27Hz, 2H), 2.35 (s, 3H).
실시예 444B
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(4-메틸-1,3-티아졸-5-일)에톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 442A에서 4-메톡시-2-니트로아닐린을 4-메톡시-2-니트로아닐린으로의 대체를 개시하면서 실시예 442와 동일한 방법으로 제조하였다. MS (ESI) m/e 503 (M+H)+, 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 9.82 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.00 (s, J = 8.59Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.79 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.23Hz, 1H), 7.31-7.35 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 8.13, 1.38Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.59Hz, 1H), 6.55-6.62 (m, 2H), 4.03-4.07 (m, 5H), 3.18 (t, J = 6.14Hz, 2H), 2.34 (s, 3H).
실시예 445
8-[3-(디메틸아미노)프로폭시]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 444A에서 2-(4-메틸-1,3-티아졸-5-일)에탄올을 3-(디메틸아미노)프로판-1-올로의 대체를 개시하면서 실시예 444와 동일한 방법으로 제조하였다. MS (DCI) m/e 463 (M+H)+, 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 9.86 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 8.13, 1.69Hz, 1H), 6.94 (d, J = 9.51Hz, 1H), 6.58-6.61 (m, 2H), 3.92-4.06 (m, 5H), 3.16 (d, J = 4.60Hz, 2H), 2.78 (s, 6H), 2.01-2.04 (m, 2H).
실시예 446
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-모르폴린-4-일 에톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][l,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 444A에서 2-(4-메틸-1,3-티아졸-5-일)에탄올을 2-모르폴린-4-일 에탄올로의 대체를 개시하면서 실시예 444와 동일한 방법으로 제조하였다. MS (DCI) m/e 491 (M+H)+, 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 9.89 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.25Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.27, 1.40Hz, 1H), 6.98 (m, 1H), 6.65-6.68 (m, 2H), 4.21-4.24 (m, 2H), 3.99-4.07 (m, 5H), 3.64-3.76 (m, 2H), 3.47-3.56 (m, 2H), 3.24-3.37 (m, 4H).
실시예 447
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(4-모르폴린-4-일 페닐)에톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 447A
2-(4-모르폴린-4-일 페닐)에탄올
2-(4-브로모페닐)에탄올(0.70mL, 5mmol), 모르폴린(0.52mL, 6mmol), LHMDS(11mL, THF 속의 1M 용액), Pd2(dba)3(46mg, 0.05mmol)와 CyMAP(24mg, 0.06mmol)와의 혼합물을 16시간 동안 환류 가열하였다. 실온으로 냉각시켰다. 1M HCl로 산성화시키고, 10분 동안 교반시킨 다음, 포화된 NaHCO3로 중화시켰다. 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔에서 1:1 헥산/에틸 아세테이트을 사용하여 섬광 컬럼크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 520mg(50%)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 208 (M+H)+, 1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 7.15 (d, J = 8.48Hz, 2H), 6.88 (d, J = 8.48Hz, 2H), 3.78-3.87 (m, 6H), 3.11-3.14 (m, 4H), 2.79 (t, J = 6.61Hz, 2H), 1.43 (m, 1H).
실시예 447B
4-[2-(4-모르폴린-4-일 페닐)에톡시]-2-니트로아닐린
목적하는 생성물은, 실시예 444A에서 2-(4-메틸-1,3-티아졸-5-일)에탄올을 실시예 447A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 344 (M+H)+.
실시예 447C(A-845393.0)
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(4-모르폴린-4-일 페닐)에톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][l,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 442A에서 4-메톡시-2-니트로아닐린을 실시예 447B로의 대체를 개시하면서 실시예 442과 동일한 방법으로 제조하였다. MS (ESI) m/e 567 (M+H)+, 1H NMR (300MHz, DMSO-d6): δ 9.82 (s, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.77-7.82 (m, 2H), 7.52 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.26-7.35 (m, 4H), 7.14-7.17 (m, 2H), 6.86-6.91 (m, 2H), 6.57-6.61 (m, 2H), 4.02-4.05 (m, 5H), 3.71-3.74 (m, 4H), 3.28-3.30 (m, 2H), 3.04-3.08 (m, 4H).
실시예 448
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-피페리딘-1-일-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 448A
2-니트로-5-피페리딘-1-일 페닐아민
DMF 속의 5-클로로-2-니트로아닐린(1.73g, 10mmol), 피페리딘(1.09mL, 11mmol)과 K2CO3(1.52g, 11mmol)와의 혼합물을 120℃로 24시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시켰다. 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔에서 4:1 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 1.33g(60%)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 222 (M+H)+, 1H NMR (300MHz, DMSO-d6): δ 7.79 (d, J = 9.83Hz, 1H), 7.22 (s, 2H), 6.37 (dd, J = 9.83, 2.71Hz, 1H), 6.19 (d, J = 2.71Hz, 1H), 3.34-3.38 (m, 4H), 1.53-1.60 (m, 6H).
실시예 448B
3-클로로-7-피페리딘-1-일-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 실시예 448A로 대체시켜 4-클로로-2-(2-니트로-5-피페리딘-1-일-페닐아미노)-벤조산 메틸 에스테르를 수득하였다. 이어서, 실시예 6C에서 실시예 6B를 이러한 물질로 대체시켜 2-(2-아미노-5-피페리딘-1-일-페닐아미노)-4-클로로-벤조산 메틸 에스테르를 수득하였다. 이이서, 실시예 442C에서 실시예 442B를 이러한 물질로 대체시켜 목적하는 생성물을 수득하였다. MS (ESI) m/e 328 (M+H)+.
실시예 448C
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-피페리딘-1-일-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 448B 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 445 (M+H)+, 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 9.67 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.77-7.80 (m, 2H), 7.52 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.33-7.36 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.13, 1.69Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.59Hz, 1H), 6.62 (d, J = 2.76Hz, 1H), 6.52 (dd, J = 8.59, 2.76Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.03-3.06 (m, 4H), 1.58-1.62 (m, 4H), 1.49-1.54 (m, 2H).
실시예 449
7-[(2S)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 449A
[(2s)-1-(3-아미노-4-니트로페닐)피롤리딘-2-일]메탄올
목적하는 생성물은, 실시예 448A에서 피페리딘을(2S)-2-피롤리디닐메탄올로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 238 (M+H)+.
실시예 449B
3-클로로-7-[(2S)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 448B에서 실시예 448A를 실시예 449A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 344 (M+H)+.
실시예 449C
7-[(2S)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 449B 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 461 (M+H)+, 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 9.57 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.44, 1.69Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.13, 1.38Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.59Hz, 1H), 6.33 (d, J = 2.15Hz, 1H), 6.22 (dd, J = 8.75, 2.30Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.60 (m, 1H), 3.46 (dd, J = 10.43, 3.38Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.19 (dd, J = 10.28, 8.44Hz, 1H), 2.99 (m, 1H), 1.82-2.02 (m, 4H).
실시예 450
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-모르폴린-4-일-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 450A
5-모르폴린-4-일-2-니트로페닐아민
목적하는 생성물은, 실시예 448A에서 피페리딘을 모르폴린으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 224 (M+H)+.
실시예 450B
3-클로로-7-모르폴린-4-일-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 448B에서 실시예 448A를 실시예 450A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 330 (M+H)+.
실시예 450C
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-모르폴린-4-일-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 450B 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 447 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.70 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.33-7.36 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.27, 1.72Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.62 (d, J = 2.49Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 8.73, 2.81Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.71-3.73 (m, 4H), 3.00-3.02 (m, 4H).
실시예 451
7-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 451A
1-(3-아미노-4-니트로페닐)피페리딘-4-올
목적하는 생성물은, 실시예 448A에서 피페리딘을 4-하이드록시피페리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 238 (M+H)+.
실시예 451B
3-클로로-7-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 448B에서 실시예 448A를 실시예 451A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 344 (M+H)+.
실시예 451C
7-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 451B 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 461 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 9.80 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.34-7.36 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.81 (m, 1H), 6.73 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.69 (m, 1H), 3.45-3.48 (m, 2H), 2.96-3.00 (m, 2H), 1.84-1.87 (m, 2H), 1.55-1.57 (m, 2H).
실시예 452
메틸 {3-[3-메톡시-1,2,4-옥사디아졸-5-일)페닐]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}아세테이트
실시예 452A
5-(4-요오도-2-메톡시페닐)-3-메틸-1,2,4-옥사디아졸
4-요오도-2-메톡시 벤조산(83mg, 0.3mmol), HATU(114mg, 0.3mmol), DIEA(26 L, 0.15mmol) 및 DMF 속의 HOBt(8mg, 0.06mmol)의 혼합물을 실온에서 5분 동안 교반하였다. 아세트아미드 옥심(22mg, 0.3mmol)을 첨가하고, 반응물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 이어서, 반응물을 110℃로 16시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시켰다. 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 HPLC로 정제하여, 목적하는 생성물 37mg(39%)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 317 (M+H)+, 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 7.70 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.64 (d, J = 1.36Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.31-1.53Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.40 (s, 3H).
실시예 452B
메틸 {(3-[3-메톡시-4-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)페닐]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}아세테이트
목적하는 생성물은, 실시예 10에서 실시예 9 및 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디오즈보롤란-2-일)페놀을 각각 실시예 452A 및 실시예 54A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 471 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.24Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.80 (d, J = 7.93Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.39-7.41 (m, 2H), 7.33 (dd, J = 8.24, 1.53Hz, 1H), 6.97 (d, J = 7.93Hz, 1H), 6.85-6.88 (m, 2H), 4.04 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.54 (s, 2H), 2.42 (s, 3H).
실시예 453
8-(2-에틸-2-하이드록시부틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 453A
3-클로로-8-(2-에틸-2-하이드록시부틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 189A에서 실시예 1B 및 메틸마그네슘 브로마이드를 각각 실시예 6D 및 에틸마그네슘 브로마이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 345 (M+H)+.
실시예 453B
8-(2-에틸-2-하이드록시부틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 59B에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 453A 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 461 (M+H)+, 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.82 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.29, 1.84Hz, 1H), 6.81-6.91 (m, 3H), 4.03 (s, 3H), 2.49-2.51 (m, 2H), 1.27 (q, J = 7.36Hz, 4H), 0.81 (t, J = 7.36Hz, 6H).
실시예 454
3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-에틸-2-하이드록시부틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 191에서 실시예 189 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 453A 및 2-클로로-4-아미노피리딘으로 대체하여 제조하였다. MS (DCI) m/e 462 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.56 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.08 (d, J = 6.14Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.59Hz, 1H), 6.99-7.01 (m, 2H), 6.78-6.87 (m, 4H), 6.65 (dd, J = 8.59, 2.15Hz, 1H), 2.47 (s, 1H), 1.27 (q, J = 7.36Hz, 4H), 0.81 (t, J = 7.36Hz, 6H).
실시예 455
N,N-디메틸-2-[11-옥소-3-(피리딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
실시예 455A
[11-옥소-3-(피리딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트산
목적하는 생성물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 209로 대체하여 제조하였다. MS (DCI) m/e 361 (M+H)+.
실시예 455B
N,N-디메틸-2-[11-옥소-3-(피리딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 455A 및 N,N-디메틸아민 하이드로클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 388 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.49 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 8.36 (d, J = 7.48Hz, 2H), 7.99 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.49Hz, 2H), 6.94 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.80-6.84 (m, 3H), 3.54 (s, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.82 (s, 3H).
실시예 456
N-(4-모르폴린-4-일 페닐)-2-[11-옥소-3-(피리딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 455A 및 4-모르폴린-4-일 페닐아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 520 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.55 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 8.35 (d, J = 7.48Hz, 2H), 8.01 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.44 (d, J = 9.04Hz, 2H), 7.22 (d, J = 7.48Hz, 2H), 6.87-6.94 (m, 5H), 6.83 (dd, J = 8.58, 2.03Hz, 2H), 3.70-3.72 (m, 4H), 3.46 (s, 2H), 3.02-3.04 (m, 4H).
실시예 457
8-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-3-(피리미딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 실시예 208A 및 4-아미노피리미딘으로 대체하여 제조하였다. MS (DCI) m/e 376 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8 10.49 (s, 1H), 9.63 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.39 (d, J = 6.24Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.12 (d, J = 8.42Hz, 1H), 6.98 (d, J = 6.24Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.77-6.81 (m, 2H), 2.50 (s, 2H), 1.03 (s, 6H).
실시예 458
8-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-3-[(2-메틸피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조)[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 208A 및 4-아미노-2-피콜린으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 389 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.41 (s, 1H), 9.73 (s, 1H), 8.26 (d, J = 7.48Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.73Hz, 1H), 7.07-7.10 (m, 2H), 6.93 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.87 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.79-6.84 (m, 3H), 2.50-2.52 (m, 5H), 1.04 (s, 6H).
실시예 459
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-옥소프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 459A
3-클로로-8-(2-옥소프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 208A로부터의 부산물로서 수득하였다. MS (DCI) m/e 301 (M+H)+.
실시예 459B
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-옥소프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 459A 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 418 (M+H)+, in NMR (500MHz, DMSOd6) δ 9.89 (s, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.80 (d, J = 7.93Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.30 (d, J = 8.24Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.54Hz, 1H), 6.79-6.81 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.62 (s, 2H), 2.10 (s, 3H).
실시예 460
3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-옥소프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 459A 및 2-클로로-4-아미노피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 393 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.64 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.09 (d, J = 6.10Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.54Hz, 1H), 7.00-7.02 (m, 2H), 6.91 (d, J = 8.54Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.14Hz, 1H), 6.76-6.78 (m, 2H), 6.66 (dd, J = 8.70, 1.98Hz, 1H), 3.61 (s, 2H), 2.09 (s, 3H).
실시예 461
3-({2-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]피리딘-4-일 아미노)-8-(2-옥소프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 460로부터의 부산물로서 수득하였다. MS (DCI) m/e 485 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.05-8.08 (m, 2H), 7.99 (d, J = 1.83Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.24Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 5.80, 1.83Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.54Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.14Hz, 1H), 6.75-6.78 (m, 2H), 6.62-6.68 (m, 3H), 3.61 (s, 2H), 2.09 (s, 3H).
실시예 462
메틸 2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로파노에이트
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 266F 및 4-아미노피리미딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 404 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.60 (s, 1H), 9.66 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.39 (d, J = 6.55Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.73Hz, 1H), 7.39 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.58, 1.72Hz, 1H), 7.00 (d, J = 6.55Hz, 1H), 6.97 (m, 1H), 6.95 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.26, 2.03Hz, 1H), 3.58 (s, 3H), 1.44 (s, 6H).
실시예 463
메틸 2-메틸-2-[3-[(3-메틸피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}프로파노에이트
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 266F 및 4-아미노-2-피콜린으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 417 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.43 (s, 1H), 9.74 (s, 1H), 8.26 (d, J = 7.49Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.07-7.09 (m, 2H), 6.90-6.97 (m, 4H), 6.83 (dd, J = 8.58, 2.03Hz, 1H), 3.58 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 1.44 (s, 6H).
실시예 464
2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드
실시예 464A
2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판산
목적하는 생성물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 462로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 390 (M+H)+.
실시예 464B
2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 208에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 464A 및 4-(4-모르폴리노)아닐린으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 510 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.67 (s, 1H), 9.70 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.39 (d, J = 6.55Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.13 (dd, J = 8.58, 1.72Hz, 1H), 6.91-7.02 (m, 4H), 6.86 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 3.71-3.73 (m, 4H), 3.01-3.03 (m, 4H), 1.48 (s, 6H).
실시예 465
2-메틸-2-{3-[(2-메틸피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드
실시예 465A
2-메틸-2-{3-[(2-메틸피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판산
목적하는 생성물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 463으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 403 (M+H)+.
실시예 465B
2-메틸-2-{3-[(2-메틸피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 465A 및 4-(4-모르폴리노)아닐린으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 563 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.53 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.16 (d, J = 4.99Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.62 (d, J = 8.73Hz, 1H), 7.41 (d, J = 9.04Hz, 2H), 7.01 (d, J = 1.56Hz, 1H), 6.82-6.92 (m, 7H), 6.60 (dd, J = 8.58, 2.03Hz, 1H), 3.71 (m, 4H), 3.01 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 1.47 (s, 6H).
실시예 466
3-{[3-(2-하이드록시에틸)피리딘-4-일]아미노}-8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 466A
2-(4-아미노피리딘-3-일)에탄올
CH2Cl2(8mL) 속의 디-3급-부틸 디카보네이트(3.274g, 15mmol)의 용액을 CH2Cl2(15mL) 속의 4-아미노피리딘(1.412g, 15mmol)의 용액에 첨가하고, 30분 동안 실온에서 교반하였다. 1M HCl로 산성화시켰다. CH2Cl2로 세척하였다. 수성 층을 K2CO3로 중화시켰다. CH2Cl2와 물 사이에 분배하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켜, 피리딘-4-일-카밤산 3급-부틸 에스테르 2.41g(83%)을 수득하였다.
용액 A는, THF(5mL) 속의 피리딘-4-일-카밤산 3급-부틸 에스테르(388mg, 2mmol)를 배합하고, -78℃로 냉각시켜 제조하였다. t-BuLi(2.8mL, 펜탄 속의 1.7M 용액)을 적가하였다. 일단 첨가가 종결되면, 당해 용액을 -78℃에서 15분 동안 교반한 다음, -15℃로 가온하고, 90분 동안 교반하였다. 별도의 플라스크에서, 용액 B는 THF(5ml) 속의 브로모에탄올(0.21mL, 3mmol)을 배합하고, -78℃로 냉각시켜 제조하였다. n-BuLi(1.44mL, 헥산 속의 2.5M 용액)을 적가하였다. 일단 첨가가 종결되면, 당해 용액을 -78℃에서 10분 동안 교반하였다. 용액 A를 -78℃로 재냉각시키고, 용액 B를 캐뉼라를 통해 용액 A에 첨가하였다. 실온으로 가온하면서 2시간 동안 교반하였다. 당해 반응물을 재냉각시키고, 물로 급냉시켰다. CH2Cl2와 물 사이에 분배하였다. 유기 층을 염수에 세척시키고, MgS04로 건조시키고, 냉각시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔에서 100% 에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, [3-(2-하이드록시-에틸)-피리딘-4-일]-카밤산 3급-부틸 에스테르 91mg(19%)을 수득하였다.
CH2Cl2(3mL) 속의 [3-(2-하이드록시-에틸)-피리딘-4-일]-카밤산 3급-부틸 에스테르(9lmg, 0.38mmol)의 용액을 TFA(2mL)로 처리하고, 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 진공하에 농축시켜, 목적하는 생성물 21mg(23%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 139 (M+H)+.
실시예 466B
3-{[3-(2-하이드록시에틸)피리딘-4-일]아미노]-8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 4-아미노피리딘을 실시예 466A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 387 (M+H)+, 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.77 (s, 1H), 9.60 (s, 1H), 8.23-8.27 (m, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.17 (m, 1H), 7.12 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.03 (m, 1H), 6.88-6.93 (m, 2H), 6.82 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 3.73 (t, J = 5.93Hz, 2H), 2.90 (t, J = 5.76Hz, 2H), 1.36 (s, 6H).
실시예 467
8-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-3-[(2-메톡시피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 467A
2-메톡시피리딘-4-아민
Na(0.7g, 30mmol)를 실온에서 메탄올(10mL)에 첨가하였다. 일단 모든 Na가 용해되면, 2-클로로-4-아미노피리딘(0.5g, 3.9mmol)을 첨가하였다. 당해 용액을 환류하에 16시간 동안 가열하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각시킨 후, 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배하였다. 수성 층을 추가의 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켜, 표제 화합물을 수득하였다. MS (DCI) m/e 125 (M+H)+.
실시예 467B
8-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-3-[(2-메톡시피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 208A 및 실시예 467A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 404 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.48 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 7.91 (d, J = 5.83Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.62 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.15Hz, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.85-6.89 (m, 2H), 6.66 (dd, J = 5.83, 1.84Hz, 1H), 6.59 (dd, J = 8.59, 2.15Hz, 1H), 6.42 (d, J = 1.84Hz, 1H), 4.86 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 1.36 (s, 3H).
실시예 468
8-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-3-[(2-메틸피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 208A 및 4-아미노-2-피콜린으로 대체하여 제조하였다. MS (DCI) m/e 388 (M+H)+, 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.48 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.16 (d, J = 5.52Hz, 1H), 7.78-7.80 (m, 2H), 7.63 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.08 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.83-6.89 (m, 3H), 6.61 (dd, J = 8.90, 2.15Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.36 (s, 6H).
실시예 469
메틸 11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-카복실레이트
실시예 469A
메틸 3-아미노-4-니트로벤조에이트
DMF(40mL) 속의 5-클로로-2-니트로-아닐린(6.902g, 40mmol), Zn(CN)2(2.818g, 24mmol) 및 Pd(PPh3)4(2.311g, 2mmol)의 용액을 120℃로 4일 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시켰다. 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔에서 4:1 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 3-아미노-4-니트로-벤조니트릴 1.49g(23%)을 수득하였다.
3-아미노-4-니트로-벤조니트릴(1.2g, 7.36mmol), 농축 HCl(50mL)과 물(100mL)과의 혼합물을 2일 동안 환류 가열하였다. 실온으로 냉각시키고, 여과에 의해 오렌지색 고형분을 수거하였다. 세척으로 중화될 때까지 물로 고형분을 세척하여, 3-아미노-4-니트로-벤조산 1.11g(83%)을 수득하였다.
(트리메틸실릴)디아조메탄(6mL, 헥산 속의 2M 용액)을 CH2Cl2(25mL) 및 메탄올(25mL) 속의 3-아미노-4-니트로-벤조산의 용액에 첨가하였다. 기포 발생이 중단될 때까지 실온에서 교반하였다. 진공하에 농축시켜, 목적하는 생성물 1.2G을 수득하였다. MS (DCI) m/e 197 (M+H)+.
실시예 469B
메틸 4-클로로-2-{[5-(메톡시카보닐)-2-니트로페닐]아미노}벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 실시예 469A로 대체시켜 수득하였다. MS (DCI) m/e 365 (M+H)+.
실시예 469C
메틸 3-클로로-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-카복실레이트
목적하는 생성물은, 실시예 2B에서 실시예 2A를 실시예 469B로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 303 (M+H)+.
실시예 469D
메틸 11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-카복실레이트
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 469C 및 4-아미노피리미딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 360 (M+H)+, 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.43 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.34 (d, J = 6.44Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.07 (dd, J = 8.75, 1.99Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.29Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 6.44, 0.92Hz, 1H), 3.75 (s, 3H).
실시예 470
7-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 470A
3-클로로-7-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 189A에서 실시예 1B를 실시예 469C로 대체하여 제조하였다. MS (DCI) m/e 303 (M+H)+.
실시예 470B
7-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 470A 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 420 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.82 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.40 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.58, 1.72Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 7.19 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.89 (d, J = 8.42Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 1.38 (s, 6H).
실시예 471
7-(l-하이드록시-1-메틸에틸)-3-(피리미딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 470A 및 4-아미노피리미딘으로 대체하여 제조하였다. MS (DCI) m/e 362 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.47 (s, 1H), 9.63 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.39 (d, J = 6.55Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.43 (d, J = 2.18Hz, 1H), 7.20 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.73, 1.87Hz, 1H), 6.98 (d, J = 6.55Hz, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.86 (d, J = 8.11Hz, 1H), 1.38 (s, 6H).
실시예 472
2-{3-[(6-메톡시피리미딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일-1-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 202B 및 6-메톡시-4-아미노피리미딘으로 대체하여 제조하였다. MS (DCI) m/e 580 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.56 (d, J = 9.67Hz, 2H), 8.79 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.61 (d, J = 8.73Hz, 1H), 7.42 (d, J = 9.04Hz, 2H), 7.37 (d, J = 1.87Hz, 1H), 6.95-7.00 (m, 3H), 6.89 (dd, J = 8.26, 2.03Hz, 1H), 6.86 (d, J = 9.04Hz, 2H), 6.20 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.72 (m, 4H), 3.03 (m, 4H), 1.47 (s, 6H).
실시예 473
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-[(6-모르폴린-4-일 피리딘-3-일)옥시]에틸-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 473A
6-모르폴린-4-일 피리딘-3-올
목적하는 생성물은, 실시예 447A에서 2-(4-브로모-페닐)-에탄올을 6-클로로-3-하이드록시피리딘으로 대체하여 제조하였다. MS (DCI) m/e 181 (M+H)+.
실시예 473B
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-2-[(6-모르폴린-4-일 피리딘-3-일)옥시]에틸-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 221A에서 실시예 204A 및 2-하이드로피리딘을 각각 실시예 239 및 실시예 473A로 대체하여 제조하였다. MS (DCI) m/e 568 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.85 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.87 (d, J = 2.81Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.28-7.35 (m, 4H), 6.92-6.96 (m, 3H), 6.81 (d, J = 9.05Hz, 1H), 4.10 (t, J = 6.71Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.68-3.70 (m, 4H), 3.29-3.31 (m, 4H), 2.87 (t, J = 6.55Hz, 2H).
실시예 474
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-[2-(4-모르폴린-4-일 페녹시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 297A 및 2-메톡시-4-(4,4, 5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀로 대체하여 제조하였다. MS (DCI) m/e 538 (M+H)+, 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.70 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.22 (d, J =0.94Hz, 1H), 7.17 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 8.27, 2.03Hz, 1H), 6.81-6.94 (m, 8H), 4.04 (t, J = 6.71Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.70-3.72 (m, 4H), 2.96-2.98 (m, 4H), 2.86 (t, J = 6.71Hz, 2H).
실시예 475
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-[2-(4-모르폴린-4-일 페녹시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 297A 및 실시예 203A로 대체하여 제조하였다. MS (DCI) m/e 544 (M+H)+, 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 9.62 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.80-6.88 (m, 8H), 6.66 (dd, J = 8.58, 2.03Hz, 1H), 6.55 (s, 2H), 4.02 (t, J = 6.08Hz, 2H), 3.69-3.71 (m, 4H), 2.94-2.96 (m, 4H), 2.84 (t, J = 6.55Hz, 2H).
실시예 476
7-하이드록시-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 476A
{2-[(2-메톡시-5-니트로페녹시)메톡시]에틸}(트리메틸)실란
디클로로메탄(150mL) 속의 2-메톡시-5-니트로페놀(10g, 59.1mmol)의 혼합물을 2-(트리메틸실릴)에톡시메틸 클로라이드(10.5mL, 59.3mmol) 및 N,N-디이소로필에틸아민(11.3mL, 64.9mmol)으로 실온에서 처리하고, 1.5시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 진공하에 농축시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켜, 목적하는 생성물을 수득하였다.
실시예 476B
4-메톡시-3-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메톡시]페닐아민
실시예 476A, 5% Pt/C(1g)와 에탄올(500mL)과의 혼합물을 수소 기체 벌룬에 장전하고, 실온에서 교반하였다. 수소 흡수를 종결한 후, 당해 용액을 규조토(셀라이트®)를 통해 여과하였다. 여과물을 진공하에 농축시켜, 목적하는 생성물을 수득하였다.
실시예 476C
N-(4-메톡시-3-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메톡시]페닐)아세트아미드
디클로로에탄(150mL) 속의 실시예 476B, 무수 아세트산(20mL)과 4-(디메틸아미노)피리딘(722mg, 5.9mmol)과의 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 진공하에 농축시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 헥산으로 희석하고, 고형분이 형성될 때까지 격렬하게 교반하였다. 고형분을 여과시키고, 헥산으로 세정하고, 진공하에 건조시켜, 목적하는 생성물 15g(실시예 476A 내지 실시예 476C의 3개의 단계에 걸쳐서 81%)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 334 (M+Na)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.74 (s, 1H), 7.33 (d, J = 2.7Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 2.5, 8.7Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.8Hz, 1H), 5.13 (s, 2H), 3.67-3.73 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 0.86-0.92 (m, 2H),-0.02 (s, 9H).
실시예 476D
N-(4-메톡시-2-니트로-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메톡시]페닐)아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 223B에서 실시예 223A를 실시예 476C로 대체하여 제조하였다. MS (DCI) m/e 374 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.14 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 5.32 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.69-3.75 (m, 2H), 2.06 (s, 3H), 0.87-0.93 (m, 2H), -0.02 (s, 9H).
실시예 476E
4-메톡시-2-니트로-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메톡시}아닐린
메탄올(220mL) 속의 실시예 476D와 K2CO3(7.0g, 50.6mmol)와의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 진공하에 농축시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켜, 목적하는 생성물 9.7g(91%)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 315 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 7.43 (br s, 2H), 7.37 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 5.28 (s, 2H), 3.69-3.75 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 0.89-0.94 (m, 2H), -0.01 (s, 9H).
실시예 476F
메틸 4-클로로-2-[(4-메톡시-2-니트로-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메톡시}페닐)아미노}벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 실시예 476E로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 483 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.95 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.50 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.09 (dd, J = 1.9, 8.7Hz, 1H), 5.32 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.69-3.74 (m, 2H), 0.89-0.95 (m, 2H), -0.06 (s, 9H).
실시예 476G
3-클로로-8-메톡시-7-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 476F(11.4g, 23.6mmol), LiOHㆍH20(2.97g, 70.8mmol), 메탄올(200mL), THF(100mL)와 물(10mL)과의 혼합물을 65℃에서 4.25시간 동안 가열하였다. 가수분해가 종료된 후, 트리에틸아민(65.8m1, 472mmol)을 첨가하고, SnCl2ㆍ2H20(26.6g,118mmol)를 첨가하였다. 당해 혼합물을 65℃에서 밤새 가열한 후, 이어서 수소화가 종료될 때 실온으로 냉각시켰다. DMF(200mL), 트리에틸아민(16.5mL, 118mmol) 및 HATU(17.95g, 47.2mmol)을 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 규조토(셀라이트®)를 통해 여과시키고, 진공하에 농축시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 헥산을 디에틸 에테르 속의 농축물의 용액에 첨가하여, 고형분 형성을 유도한 다음, 고형분을 여과시키고, 헥산으로 세정하고, 진공하에 건조시켜, 목적하는 생성물 8.8g(89%)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 421 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 5.11 (s, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.65-3.72 (m, 2H), 0.86-0.94 (m, 2H), -0.03 (s, 9H).
실시예 476H
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 476G(60mg, 0.14mmol), 실시예 266G(60mg, 0.22mmol), Pd(PPh3)4(66mg, 0.057mmol), 1M Na2C03 용액(0.2mL, 0.2mmol) 및 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르/에탄올/물의 7:2:3 혼합물(4mL)과의 혼합물을 마이크로파 가공 바이알 속에 장전하고, 크림핑시고, 300W에서 엠리스 신디사이저 세트(Emrys Synthesizer set)에서 160℃에서 30분 동안 가열하였다. 이어서, 당해 혼합물을 당해 설비로부터 제거하고, 실온으로 냉각시키고, 규조토(셀라이트®)를 통해 여과시키고, 진공하에 농축시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. MS (ESI) m/e 538 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.76-7.79 (m, 2H), 7.51 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.27-7.35 (m, 3H), 6.82 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 5.11 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.67-3.72 (m, 2H), 0.86-0.92 (m, 2H), -0.04 (s, 9H).
실시예 476I
7-하이드록시-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
메틸렌 클로라이드(20mL) 및 메탄올(10mL) 속의 실시예 476H(429mg, 0.8mmol)의 혼합물을 4N HCl/디옥산(1ml, 4.0mmol)으로 처리하고, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 당해 혼합물을 진공하에 농축시켜, 목적하는 생성물 325mg(정량화된 양)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 408 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.57 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.51 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.26-7.35 (m, 3H), 6.59 (s, 1H), 6.52 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.67 (s, 3H).
실시예 477
8-하이드록시-7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 477A
{2-[(2-메톡시-4-니트로페녹시)메톡시]에틸}(트리메틸)실란
목적하는 생성물은, 실시예 476A에서 2-메톡시-5-니트로페놀을 2-메톡시-4-니트로페놀로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 317 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 7.89 (dd, J = 2.7, 8.8Hz, 1H), 7.70 (d, J = 2.7Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.8Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.70-3.75 (m, 2H), 0.86-0.92 (m, 2H), -0.03 (s, 9H).
실시예 477B
3-메톡시-4-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메톡시}아닐린
목적하는 생성물은, 실시예 476B에서 실시예 476A를 실시예 477A로 대체시켜 제조하였다.
실시예 477C
N-(3-메톡시-4-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메톡시]페닐)아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 476C에서 실시예 476B를 실시예 477B로 대체시켜 제조하였다. 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.80 (s, 1H), 7.31 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 2.4, 8.8Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.8Hz, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.67-3.74 (m, 2H), 2.00 (s, 3H), 0.84-0.90 (m, 2H), -0.02 (s, 9H).
실시예 477D
N-(5-메톡시-2-니트로-4-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메톡시}페닐)아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 223B에서 실시예 223A를 실시예 477C로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 357 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.20 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 5.27 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.70-3.75 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 0.86-0.92 (m, 2H), -0.03 (s, 9H).
실시예 477E
5-메톡시-2-니트로-4-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메톡시]아닐린
목적하는 생성물은, 실시예 476E에서 실시예 476D를 실시예 477D로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 313 (M-H)-; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 7.59 (s, 1H), 7.43 (br s, 2H), 6.52 (s, 1H), 5.11 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.68-3.73 (m, 2H), 0.86-0.91 (m, 2H), -0.02 (s, 9H).
실시예 477F
메틸 4-클로로-2-[(5-메톡시-2-니트로-4-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메톡시]페닐)아미노)벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 실시예 477E로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 483 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.96 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.62 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.11 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 5.27 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.72-3.78 (m, 2H), 0.89-0.94 (m, 2H), -0.01 (s, 9H).
실시예 477G
3-클로로-7-메톡시-8-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476G에서 실시예 476F를 실시예 477F로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 483 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.70 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 5.03 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.65-3.71 (m, 2H), 0.86-0.91 (m, 2H), -0.02 (s, 9H).
실시예 477H
7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476H에서 실시예 476G를 실시예 477G로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 538 (M+H)+.
실시예 477I
8-하이드록시-7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476I에서 실시예 476H를 실시예 477H로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 408 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.64 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.6Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.52 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.26-7.35 (m, 3H), 6.64 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.70 (s, 3H).
실시예 478
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(테트라하이드로-2H-피란-2-일 메톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 476I(40mg, 0.098mmol), 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란(0.13mL, 0.98mmol), K2CO3(136mg, 0.98mmol)와 DMF(2mL)와의 혼합물을 100℃에서 밤새 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 염수로 세척시키고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔에서 49:1 디클로로메탄/메탄올을 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 23mg(47%)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 506 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.53 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 1.7, 8.5Hz, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.72-3.94 (m, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.60 (m, 1H), 3.39 (m, 1H), 1.82 (m, 1H), 1.64 (m, 1H), 1.41-1.55 (m, 3H), 1.27 (m, 1H).
실시예 479
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-[(1-메틸피페리딘-3-일)메톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 3-클로로메틸-1-메틸-피페리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 519 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.53 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 1.7, 8.5Hz, 1H), 7.25-7.30 (m, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.69-3.87 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 2.85 (m, 1H), 2.12-2.29 (m, 2H), 2.00 (m, 1H), 1.58-1.75 (m, 2H), 1.49 (m, 1H), 1.10 (m, 1H), 0.88 (m, 1H).
실시예 480
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(피리딘-2-일 메톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 2-(클로로메틸)피리딘 하이드로클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 499 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 8.58 (m, 1H), 8.00 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.78 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.51 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.27-7.30 (m, 2H), 6.77 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.71 (s, 3H).
실시예 481
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(피리딘-3-일 메톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 3-(클로로메틸) 피리딘 하이드로클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 499 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 8.65 (d, J = 1.9Hz, 1H), 8.54 (dd, J = 1.6, 4.7Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.77-7.79 (m, 2H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 5.0, 7.8Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 1.6, 8.4Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 1.6, 8.1Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.69 (s, 3H).
실시예 482
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(피리딘-4-일 메톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4] 디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 4-(클로로메틸) 피리딘 하이드로클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 499 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 8.72 (d, J = 5.3Hz, 2H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.66 (d, J = 5.6Hz, 2H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 1.6, 8.4Hz, 1H), 7.28-7.30 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 5.19 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.73 (s, 3H).
실시예 483
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-[(5-메틸이소옥사졸-3-일)메톡시]-5,1O-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 3-브로모메틸-5-메틸-이소옥사졸로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 503 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.76-7.79 (m, 2H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.27-7.36 (m, 3H), 6.77 (s, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.30 (d, J =0.7Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 2.41 (d, J =0.7Hz, 3H).
실시예 484
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-[(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)메톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 484A
5-(클로로메틸)-1-메틸-1H-이미다졸 하이드로클로라이드
DMF(5ml) 속의(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)메탄올(500mg, 4.5mmol)의 혼합물을 티오닐 클로라이드(0.49mL, 6.7mmol)로 -5℃에서 서서히 처리하고, -5℃에서 추가로 10분 동안 교반하고, 실온에서 가온하고, 1.5시간 동안 교반하고, -5℃로 냉각시키고, 이소프로필 알콜 및 에틸 아세테이트로 급냉시키고, -5℃에서 30분 동안 교반시키고, 진공하에 농축시키고, 여과시켜, 고형분을 수거하였다. 수거된 고형분을 에틸 아세테이트로 세정하고, 진공하에 건조시켜, 목적하는 생성물(212mg, 28%)을 하이로클로라이드염으로서 수득하였다. MS (DCI) m/e 131 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.10 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 5.02 (s, 2H), 3.88 (s, 3H).
실시예 484B
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-[(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)메톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 실시예 484A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 502 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.08 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 9.04 (m, 1H), 8.02 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.65 (s, 2H), 7.49-7.56 (m, 2H), 7.46 (dd, J = 1.7, 8.5Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.05-5.30 (m, 2H), 4.06 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.69 (s, 3H).
실시예 485
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-[(2-메틸-1,3-티아졸-4-일)메톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 4-클로로메틸-2-메틸-티아졸 하이드로클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 519 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.52 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.46 (s, 1H),7.27-7.35 (m, 3H), 6.79 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 5.00 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 2.65 (s, 3H).
실시예 486
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-[(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-5-일)메톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 5-클로로메틸-2-옥사졸리디논으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 507 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.4.0Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.52 (d, J = 1.3Hz, 1H), 7.27-7.34 (m, 3H), 6.73 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.86 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.97-4.09 (m, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (t, J = 8.9Hz, 1H).
실시예 487
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(테트라하이드로푸란-2-일 메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 2-브로모메틸-테트라하이드로-푸란으로 대체하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 492 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.51, (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.26-7.35 (m, 3H), 6.70 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.81-3.84 (m, 2H), 3.77 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.67 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.77-1.90 (m, 2H), 1.63 (m, 1H).
실시예 488(A-836095.0)
7-[(2,2-디메틸-1,3-디옥솔란-4-일)메톡시]-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 4-클로로메틸-2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e522 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.53 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 1.7, 8.5Hz, 1H), 7.27-7.32 (m, 2H), 6.73 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 4.38 (m, 1H), 4.08 (dd, J = 6.6, 8.3Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.89 (d, J = 5.4Hz, 2H), 3.74 (dd, J = 5.9, 8.3Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 1.35 (s, 3H), 1.30 (s, 3H).
실시예 489
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-[(2R)-피롤리딘-2-일 메톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 489A
3급-부틸(2R)-2-{[(4-메틸페닐)설포닐]옥시}메틸)피롤리딘-1-카복실레이트
디클로로메탄(10mL) 속의 Boc-D-프롤리놀(201mg, 1.0mmol), p-톨루엔설포닐 클로라이드(400mg, 2.1mmol), 트리에틸아민(420㎕, 3.0mmol)과 4-(디메틸아미노)피리딘(12mg, 0.1mmol)과의 혼합물을 40℃에서 48시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 진공하에 농축시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 염수로 세척시키고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 농축시켰다. 당해 잔사를 실리카 겔에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 160mg(45%)을 수득하였다.
실시예 489B
3급-부틸(2R)-2-({[8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]옥시}메틸)피롤리딘-1-카복실레이트
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸테트라하이드로-2H-피란을 실시예 489A로 대체시켜 제조하였다.
실시예 489C
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-[(2R)-피롤리딘-2-일 메톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
메탄올(2mL) 속의 실시예 489B의 혼합물을 4.ON HCl/디옥산(0.15mL, 0.6mmol)으로 처리하고, 실온에서 밤새 교반하고, 진공하에 농축시켜, 제조용 HPLC로 정제하여, 목적하는 생성물 3.9mg(9%)을 TFA염으로서 수득하였다. MS (ESI) m/e 491 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.77-7.80 (m, 2H), 7.53 (d, J = 1.4Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 3H), 6.75 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.83-3.96 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.17-3.27 (m, 3H), 2.13 (m, 1H), 1.84-2.01 (m, 2H), 1.72 (m, 1H).
실시예 490
7,8-디메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 요오도메탄으로 대체시켜 수득하였다. MS (ESI) m/e 422 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.61 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.52 (d, J = 1.5Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 1.8, 8.6Hz, 1H), 7.31 (d, J = 1.8Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 1.7, 8.1Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.66 (s, 3H).
실시예 491
8-메톡시-7-[2-(2-메톡시에톡시)에톡시]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 1-브로모-2-(2-메톡시에톡시)에탄으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 510 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.9Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.53 (d, J = 1.5Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 1.5, 8.5Hz, 1H), 7.28-7.30 (m, 2H), 6.70 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.98-4.00 (m, 2H), 3.70-3.72 (m, 2H), 3.68 (s, 3H) 3.57-3.59 (m, 2H), 3.44-3.46 (m, 2H), 3.23 (s, 3H).
실시예 492
7-(2,3-디하이드록시프로폭시)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 3-클로로-1,2-프로판디올로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 482 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.53 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 1.5, 8.3Hz, 1H), 7.27-7.30 (m, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.91 (d, J = 4.8Hz, 1H), 4.63 (t, J = 5.6Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.90 (m, 1H), 3.73-3.80 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.42-3.45 (m, 2H).
실시예 493
7-[3-하이드록시-2,2-비스(하이드록시메틸)프로폭시]-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 2-(브로모메틸)-2-(하이드록시메틸)-1,3-프로판디올로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 526 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.64 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.54 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 1.7, 8.5Hz, 1H), 7.27-7.30 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.34 (t, J = 5.1Hz, 3H), 4.04 (s, 3H), 3.80 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.48 (d, J = 5.4Hz, 6H).
실시예 494
2-하이드록시-3-{[8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]옥시]프로판-1-설폰산
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 3-클로로-2-하이드록시-1-프로판설폰산, 나트륨염 수화물로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 546 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6)# 9.62 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.6Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.53 (d, J = 1.5Hz, 1H), 7.26-7.37 (m, 3H), 6.71 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.07 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.96 (m, 1H), 3.83 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 2.76 (m, 1H), 2.60 (m, 1H).
실시예 495
7-(3-아미노프로폭시)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 N-(3-브로모-프로필)프탈이미드로 대체시킨 다음, 하이드라진 수화물 및 THF를 첨가하여 제조하였다. 당해 혼합물을 50℃에서 2시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 제조용 HPLC로 정제하여, 목적하는 생성물 6mg(8%)을 TFA염으로서 수득하였다. MS (ESI) m/e 465 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.76-7.79 (m, 2H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.28-7.35 (m, 3H), 6.73 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.95-3.99 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 2.91-2.95 (m, 2H), 1.93-2.04 (m, 2H).
실시예 496
7-[2-(디메틸아미노)에톡시]-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을(2-클로로에틸)디메틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 479 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.6Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.53 (d, J = 1.5Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 1.5, 8.3Hz, 1H), 7.27-7.31 (m, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.95 (t, J = 6.1Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 2.60 (t, J = 6.1Hz, 2H), 2.21 (s, 6H).
실시예 497
7-(2-클로로에톡시)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 2-클로로에틸 메탄설페이트로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 470 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.53 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 1.7, 8.5Hz, 1H), 7.27-7.30 (m, 2H), 6.73 (s, 1H), 6.68 (s, 1H), 4.13-4.16 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.89-3.93 (m, 2H), 3.69 (s, 3H).
실시예 498
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(2-피롤리딘-1-일 에톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 497(11mg, 0.023mmol), 피롤리딘(3.9㎕, 0.046mmol), K2CO3(6.5mg, 0.046mmol) 및 DMF(0.5mL)의 혼합물을 50℃에서 밤새 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 여과하였다. 여과물을 제조용 HPLC로 정제하여, 목적하는 생성물 6mg(51 %)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 505 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.78-7.80 (m, 2H), 7.53 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.29-7.35 (m, 3H), 6.78 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.18 (t, J = 5.0Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.44-3.68 (m, 4H), 3.11-3.17 (m, 2H), 2.00-2.07 (m, 2H), 1.95-1.93 (m, 2H).
실시예 499
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(2-모르폴린-4-일 에톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을4-(2-클로로에틸)모르폴린 하이드로클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 521 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.71 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.77-7.78 (m, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.29-7.33 (m, 3H), 6.76 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.20-4.22 (m, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.87-3.97 (m, 2H), 3.60-3.89 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.48-3.55 (m, 2H), 3.10-3.40 (m, 4H).
실시예 500
7-(4-하이드록시부톡시)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 500A
7-[4-(3급-부틸-디메틸-실라닐옥시)-부톡시]-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 3급-부틸(4-요오도부톡시)디메틸실란으로 대체시켜 제조하였다.
실시예 500B
7-(4-하이드록시부톡시)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 500A, Et4NF-H20(10당량)와 THF와의 혼합물을 65℃에서 밤새 가열하고, 진공하에 농축시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 염수로 세척시키고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 제조용 HPLC로 정제하여, 목적하는 생성물 50mg(28%)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 480 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.6Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.53 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 1.5, 8.6Hz, 1H), 7.28-7.30 (m, 2H), 6.70 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.89 (t, J = 6.6Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.44 (t, J = 6.4Hz, 2H), 1.69-1.76 (m, 2H), 1.51-1.58 (m, 2H).
실시예 501
7-(4-하이드록시부톡시)-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 501A
3-클로로-7-하이드록시-8-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476I에서 실시예 476H를 실시예 476G로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 291 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.57 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.4Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.47 (s, 1H), 3.66 (s, 3H).
실시예 501B
7-[4-(3급-부틸-디메틸-실라닐옥시)-부톡시]-3-클로로-8-메톡시-5,10-디하이드로-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 실시예 476 및 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 각각 실시예 501A 및 3급-부틸(4-요오도부톡시)디메틸실란으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 477 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.64 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.4Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.62 (s, 2H), 3.89 (t, J = 6.4Hz, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.63 (t, J = 6.4Hz, 2H), 1.68-1.77 (m, 2H), 1.53-1.62 (m, 2H), 0.84 (s, 9H), 0.02 (s, 6H).
실시예 501C
7-[4-(3급-부틸-디메틸-실라닐옥시)-부톡시]-3-4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-8-메톡시-5,10-디하이드로-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476H에서 실시예 476G 및 실시예 266G를 각각 실시예 501B 및 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-페놀로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 565 (M+H)+.
실시예 501D
7-(4-하이드록시부톡시)-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 500B에서 실시예 A-500A를 실시예 501C로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 451 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.51 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.04-7.20 (m, 4H), 6.86 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.69 (s, 1H) 6.53 (s, 1H), 4.43 (t, J = 5.3Hz, 1H), 3.88 (t, J = 6.4Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.39-3.50 (m, 2H), 1.68-1.77 (m, 2H), 1.49-1.59 (m, 2H).
실시예 502
7-(4-하이드록시부톡시)-8-메톡시-3-(피리미딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 502A
7-[4-(3급-부틸-디메틸-실라닐옥시)-부톡시]-8-메톡시-3-(피리미딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 501B 및 4-아미노피리미딘으로 대체시켜 제조하였다.
실시예 502B
7-(4-하이드록시부톡시)-8-메톡시-3-(피리미딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 500B에서 실시예 500A를 실시예 502A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 422 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.73 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.33 (d, J = 5.5Hz, 1H), 7.61-7.65 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.03 (dd, J = 1.5, 8.6Hz, 1H), 6.87 (d, J = 5.8Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 4.42 (t, J = 5.1Hz, 1H), 3.88 (t, J = 6.6Hz, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.45 (q, J = 6.1Hz, 2H), 1.69-1.76 (m, 2H), 1.51-1.58 (m, 2H).
실시예 503
4-{[7-(4-하이드록시부톡시)-8-메톡시-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일]아미노 T피리딘-2-카보니트릴
실시예 503A
4-{7-[4-(3급-부틸-디메틸-실라닐옥시)-부톡시]-8-메톡시-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일 아미노}-피리딘-2-카보니트릴
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 501B 및 실시예 193A로 대체시켜 제조하였다.
실시예 503B
4-{[7-(4-하이드록시부톡시)-8-메톡시-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일]아미노}피리딘-2-카보니트릴
목적하는 생성물은, 실시예 500B에서 실시예 500A를 실시예 503A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 446 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.44 (s, 1H), 9.39, (s, 1H), 8.38 (d, J = 5.6Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.62, (s, 1H), 7.48 (d, J = 2.5Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 2.5, 5.9Hz, 1H), 6.84 (d, J = 1.9Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 2.0, 8.6Hz, 1H), 6.625 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.45 (t, J = 6.4Hz, 1H), 3.87 (t, J = 6.7Hz, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.44 (t, J = 6.4Hz, 2H), 1.69-1.75 (m, 2H), 1.52-1.55 (m, 2H).
실시예 504
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-7-(4-하이드록시부톡시)-8-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 504A
7-[4-(3급-부틸-디메틸-실라닐옥시)-부톡시]-3-(2,6-디플루오로-피리딘-4-일 아미노)-8-메톡시-5,10-디하이드로-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 501B 및 실시예 203A로 대체시켜 제조하였다.
실시예 504B
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-7-(4-하이드록시부톡시)-8-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 500B에서 실시예 500A를 실시예 504A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 457 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 7.65-7.68 (m, 2H), 6.86 (d, J = 3.0Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 3.0, 9.0Hz, 1H), 6.62 (s, 2H), 6.57 (s, 2H), 4.43 (t, J = 6.0Hz, 1H), 3.87 (t, J = 6.0Hz, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.44 (q, J = 6.0Hz, 2H), 1.67-1.75 (m, 2H), 1.50-1.58 (m, 2H).
실시예 505
7-(4-하이드록시부톡시)-8-메톡시-3-[(2,3,6-트리플루오로피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 505A
7-(4-(3급-부틸-디메틸-실라닐옥시)-부톡시]-8-메톡시-3-(2,3,6-트리플루오로-피리딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 501B 및 실시예 199A 로 대체시켜 제조하였다.
실시예 505B
7-(4-하이드록시부톡시)-8-메톡시-3-[(2,3,6-트리플루오로피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 500B에서 실시예 500A를 실시예 505A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 475 (M+H)+, 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.52 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 7.55-7.68 (m, 2H), 6.87 (d, J = 1.5Hz, 1H), 6.76-6.81 (m, 2H), 6.62-6.64 (m, 2H), 4.42 (t, J = 6.5Hz, 1H), 3.77-3.97 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.44 (t, J = 6.5Hz, 2H), 1.69-1.75 (m, 2H), 1.51-1.57 (m, 2H).
실시예 506
7-에톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 506A
5-에톡시-2-니트로아닐린
나트륨 금속(1.86g, 80.9mmol)과 에탄올(65ml)과의 혼합물을 나트륨 금속 전부가 소모될 때까지 주변 온도에서 교반하였다. 5-클로로-2-니트로아닐린(4.64g, 26.9mmol)을 첨가하고, 혼합물을 80℃에서 48시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 물로 급냉시키고, 진공하에 농축시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔에서 7:3 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 4.6g(94%)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 183 (M+H)+, 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 7.90 (d, J = 9.5Hz, 1H), 7.46 (br s, 2H), 6.43 (d, J = 2.7Hz, 1H), 6.23 (dd, J = 2.7, 9.5Hz, 1H), 4.04 (q, J = 7.1Hz, 2H), 1.33 (t, J = 7.0Hz, 3H).
실시예 506B
메틸 4-클로로-2-[(5-에톡시-2-니트로페닐)아미노]벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 실시예 506A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 351 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 11.03 (s, 1H), 8.16 (d, J = 9.2Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 2.0, 8.8Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.4Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 2.5, 9.3Hz, 1H), 4.11 (q, J = 6.8Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 1.33 (t, J = 6.9Hz, 3H).
실시예 506C
3-클로로-7-에톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476G에서 실시예 476F를 실시예 506B로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 289 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.76 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.5Hz, 1H), 6.50-6.56 (m, 2H), 3.94 (q, J = 7.1Hz, 2H), 1.29 (t, J = 7.0Hz, 3H).
실시예 506D
7-에톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476H에서 실시예 476G를 실시예 506C로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 406 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.76 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80, (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.4Hz, 1H), 7.30-7.36 (m, 3H), 6.88 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.62 (d, J = 2.7Hz, 1H), 6.51 (dd, J = 2.7, 8.5Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.95 (q, J = 7.1Hz, 2H), 1.29 (t, J = 7.1Hz, 3H).
실시예 507
7-(4-하이드록시부톡시)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 507A
3-클로로-7-하이드록시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
디클로로메탄(50mL) 속의 실시예 506C(1.87g, 6.5mmol)의 혼합물을 -78℃에서 디클로로메탄 속의 BBr3의 1.0M 용액으로 적가 처리하고, 밤새 교반하고, 실온에 도달하게 하고, 염화암모늄의 포화 용액으로 급냉시키고, 진공하에 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 당해 추출물을 배합하고, 염수로 세척고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켜, 목적하는 생성물을 수득하였다.
실시예 507B
3-클로로-7-하이드록시-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476A에서 2-메톡시-5니트로페놀을 실시예 507A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 391 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.04 (s, 1H), 9.37 (br s, 1H), 7.63 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.54 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.91 (d, J = 2.7Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.51 (dd, J = 2.5, 8.7Hz, 1H), 4.90-5.03 (m, 2H), 3.62 (t, J = 8.0Hz, 2H), 0.93-0.98 (m, 2H), 0.01 (s, 9H).
실시예 507C
7-[4-(3급-부틸-디메틸-실라닐옥시)-부톡시]-3-클로로-5-(2-트리메틸실라닐-에톡시메틸)-5,10-디하이드로-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 실시예 476 및 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 각각 실시예 507B 및 3급-부틸(4-요오도부톡시)디메틸실란으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 577 (M+H)+.
실시예 507D
7-[4-(3급-부틸-디메틸-실라닐옥시)-부톡시]-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로-페닐)-5,10-디하이드로-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476H에서 실시예 476G를 실시예 507C로 대체시켜 제조하였다.
실시예 507E
7-(4-하이드록시부톡시)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 500B에서 실시예 500A를 실시예 507D로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 450 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.76 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.28-7.38 (m, 3H), 6.87 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.63 (d, J = 2.7Hz, 1H), 6.51 (dd, J = 2.9, 8.7Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.89 (t, J = 6.4Hz, 2H), 3.43 (t, J = 6.4Hz, 2H), 1.65-1.78 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H).
실시예 508
7-(2-하이드록시에톡시)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4l디아제핀-11-온
실시예 508A
7-(2-(3급-부틸-디메틸-실라닐옥시)-에톡시]-3-클로로-5-(2-트리메틸실라닐-에톡시메틸)-5,10-디하이드로-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 500B에서 실시예 476 및 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 실시예 507B 및(2-브로모에톡시)-3급-부틸디메틸실란으로 대체시켜 제조하였다.
실시예 508B
7-[2-(3급-부틸-디메틸-실라닐옥시)-에톡시]-3-(3-메톡시-4-니트로-페닐)-5,10-디하이드로[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476H에서 실시예 476G를 실시예 508A로 대체시켜 제조하였다.
실시예 508C
7-(2-하이드록시에톡시)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 500B에서 실시예 500A를 실시예 508B로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 422 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.77 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.79 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.4Hz, 1H), 7.30-7.37 (m, 3H), 6.88 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.64 (d, J = 2.7Hz, 1H), 6.53 (dd, J = 2.7, 8.8Hz, 1H), 4.83 (t, J = 5.6Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.90 (t, J = 4.9Hz, 2H), 3.68 (q, J = 5.2Hz, 2H).
실시예 509
7-(2,3-디하이드록시프로폭시)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온\
실시예 509A
3-클로로-7-(2,3-디하이드록시프로폭시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 실시예 476 및 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 각각 실시예 507B 및 3-클로로-1,2-프로판디올로 대체시켜 제조하였다.
실시예 509B
7-(2,3-디하이드록시프로폭시)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476H에서 실시예 476G를 실시예 509A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 452 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.77 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.30-7.37 (m, 3H), 6.87 (d, J = 8.5Hz, 1H), 6.65 (d, J = 2.4Hz, 1H), 6.52 (dd, J = 2.7, 8.8Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.86 (m, 1H), 3.69-3.82 (m, 2H), 3.40-3.60 (m, 4H).
실시예 510
7-[2-(2-메톡시에톡시)에톡시]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 510A
3-클로로-7-[2-(2-메톡시에톡시)에톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 실시예 476 및 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을 각각 실시예 507B 및 1-브로모-2-(2-메톡시에톡시)에탄으로 대체시켜 제조하였다.
실시예 510B
7-[2-(2-메톡시에톡시)에톡시]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476H에서 실시예 476G를 실시예 510A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 480 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.78 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.30-7.37 (m, 3H), 6.89 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.64 (d, J = 2.7Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 2.7Hz, 1H), 6.54 (dd, J = 2.7, 8.5Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 4.01 (dd, J = 3.7, 5.4Hz, 2H), 3.70 (dd, J = 3.9, 5.6Hz, 2H), 3.54-3.60 (m, 2H), 3.42-3.48 (m, 2H), 3.24 (s, 3H).
실시예 511
7-(메톡시메틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 511A
메틸 4-[(3급-부톡시카보닐)아미노]-3-요오도벤조에이트
메틸 4-아미노-3-요오도벤조에이트(5.Og, 18.0mmol), 디-3급-부틸 디카보네이트(4.7g, 21.7mmol), 트리에틸아민(7.6mL, 54.2mmol), 4-(디메틸아미노)피리딘(22mg, 0.18mmol)과 디클로로메탄(150mL)과의 혼합물을 40℃에서 밤새 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 진공하에 농축시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 3.4g(50%)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 395 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 8.51 (s, 1H), 8.33 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 1.48 (s, 9H).
실시예 511B
4-[(3급-부톡시카보닐)아미노]-3-요오도벤조산
목적하는 생성물은, 실시예 476G의 제1 단계에서 실시예 476F를 실시예 511A로 대체시켜 제조하였다. 이어서, 당해 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 시트르산의 포화 용액으로 pH 6 내지 7로 산성화시키고, 진공하에 농축시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켜, 목적하는 생성물 3.27g(정량적인 양)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 362 (M-H)-; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 8.49 (s, 1H), 8.31 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.90 (d, J = 1.9, 8.3Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.5Hz, 1H), 1.48 (s, 9H).
실시예 511C
3급-부틸 4-(하이드록시메틸)-2-요오도페닐카바메이트
THF(2mL) 속의 실시예 511B(363mg, 1.0mmol)의 혼합물을 0℃에서 THF(2.0mL, 2.0mmol) 속의 보란의 1.0M 용액으로 서서히 처리하고, 실온에 도달하게 하고, 염화암모늄의 포화 용액으로 서서히 급냉시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 275mg(79%)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 350 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 8.44 (s, 1H), 7.77 (d, J =0.7Hz, 1H), 7.25-7.32 (m, 2H), 5.25 (t, J = 5.8Hz, 1H), 4.44 (d, J = 5.4Hz, 2H), 1.45 (s, 9H).
실시예 511D
메틸 2-{[2-[(3급-부톡시카보닐)아미노]-5-(하이드록시메틸)페닐]아미노}-4-클로로벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 1A에서 메틸 4-클로로-2-요오도벤조에이트 및 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 각각 실시예 511C 및 메틸 2-아미노-4-클로로벤조에이트로 대체하여 제조하였다. MS (ESI) m/e 407 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.18 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.28 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 1.7, 8.1Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.00 (d, J = 2.0Hz, 1H), 5.22 (t, J = 5.8Hz, 1H), 4.48 (d, J = 5.4Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 1.38 (s, 9H).
실시예 511E
2{[2-[(3급-부톡시카보닐)아미노]-5-(하이드록시메틸)페닐]아미노}-4-클로로벤조산
목적하는 생성물은, 실시예 511B에서 실시예 511A를 실시예 511D로 대체시켜 제조하였다. 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 13.08 (br s, 1H), 9.44 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.27 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 2.0, 8.1Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.61 (d, J = 2.0Hz, 1H), 5.21 (t, J = 5.8Hz, 1H), 4.47 (d, J = 5.4Hz, 2H), 1.38 (s, 9H).
실시예 511F
2-{[2-아미노-5-(하이드록시메틸)페닐]아미노}-4-클로로벤조산
목적하는 생성물은, 실시예 489C에서 실시예 489B를 실시예 511E로 대체시켜 제조하였다.
실시예 511G
3-클로로-7-(메톡시메틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 224G에서 실시예 224F를 실시예 511F로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 289 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.92 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.94 (m, 3H), 6.85 (dd, J = 1.7, 8.1Hz, 1H), 4.29 (s, 2H), 3.26 (s, 3H).
실시예 511H
7-(메톡시메틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476H에서 실시예 476G를 실시예 511G로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 406 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.92 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 3H), 7.01 (d, J = 1.4Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 1.7, 8.1Hz, 1H), 4.30 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.27 (s, 3H).
실시예 512(A-838047.0)
7-(3-메톡시-4-니트로벤질)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,0-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 512A
7-(브로모메틸)-3-클로로-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 507A에서 실시예 506C를 실시예 511G로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 337 (M+H)+.
실시예 512B
7-(3-메톡시-4-니트로벤질)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476H에서 실시예 476G를 실시예 512A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 527 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.81 (t, J = 8.5Hz, 2H), 7.51 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.26-7.34 (m, 4H), 6.81-6.94 (m, 4H), 4.02 (s, 3H), 3.94 (s, 2H), 3.91 (s, 3H).
실시예 513
7-{[[2-(디메틸아미노)에틸](메틸)아미노]메틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 513A
3-클로로-7-{[[2-(디메틸아미노)에틸](메틸)아미노]메틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 512A(50mg, 0.15mmol) 및 N,N,N'-트리메틸에틸렌디아민(300㎕, 2.3mmol)을 50℃에서 밤새 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 염수로 세척하며, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켜, 목적하는 생성물 31.5mg(59%)을 수득하였다.
실시예 513B
7-{[[2-(디메틸아미노)에틸](메틸)아미노]메틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-1H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476H에서 실시예 476G를 실시예 513A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 476 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.02 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.30-7.40 (m, 3H), 6.99-7.05 (m, 3H), 4.04 (s, 3H), 3.80-4.20 (m, 6H), 3.33 (br s, 3H), 2.79 (s, 6H).
실시예 514
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-{[(2-테트라하이드로-2H-피란-4-일 에틸)아미노]메틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 514A
3-클로로-7-{[(2-테트라하이드로-2H-피란-4-일 에틸)아미노]메틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
디옥산(2.0mL) 속의 실시예 512A(50mg, 0.15mmol)와 2-(테트라하이드로-피란-4-일)-에틸아민(38.3mg, 0.30mmol)과의 혼합물을 50℃에서 11시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔사를 제조용 HPLC로 정제하여, 목적하는 생성물 30.3mg(53%)을 수득하였다. 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.05 (s, 1H), 8.56 (br s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.00-7.08 (m, 3H), 6.97 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 4.00-4.04 (m, 2H), 3.78-3.86 (m, 2H), 3.20-3.30 (m, 3H), 2.88-3.00 (m, 2H), 1.49-1.58 (m, 4H), 1.11-1.19 (m, 2H).
실시예 514B
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-{[(2-테트라하이드로-2H-피란-4-일 에틸)아미노]메틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476H에서 실시예 476G를 실시예 514A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 503 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.05 (s, 1H), 8.59 (m, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.40 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.30-7.38 (m, 2H), 7.00-7.08 (m, 3H), 4.03 (s, 3H), 3.98-4.07 (m, 2H), 3.77-3.85 (m, 2H), 3.18-3.31 (m, 3H), 2.87-3.01 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 4H), 1.06-1.26 (m, 2H).
실시예 515
8-에틸-7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 515A
3-클로로-8-하이드록시-7-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476I에서 실시예 476H를 실시예 477G로 대체시켜 제조하였다. 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.05 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.46 (s, 1H), 3.70 (s, 3H).
실시예 515B
3-클로로-7-메톡시-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일 트리플루오로메탄설페이트
THF(10mL) 속의 실시예 515A(290.3mg, 1.0mmol)의 혼합물을 NaH(60% 오일 분산액, 44mg, 1.1mmol)로 처리하고, 실온에서 10분 동안 교반하였다. N-페닐트리플루오로메탄설폰이미드(429mg, 1.2mmol)를 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 물로 급냉시키고, 진공하에 농축시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 건조시켜, 목적하는 생성물 211mg(50%)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 423 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.71 (s, 3H).
실시예 515C
3-클로로-7-메톡시-8-비닐-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 515B(210mg, 0.5mmol), 트리부틸(비닐)주석(175㎕, 0.6mmol), Pd(PPh3)2Cl2(35mg, 0.05mmol), LiCl(169mg, 4.0mmol)과 DMF와의 혼합물을 질소로 플러슁하고, 50℃에서 밤새 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 포화 불소화칼륨 용액으로 희석하고, 15분 동안 교반하고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 건조시켰다. 잔사를 실리카 겔에서 4:1 내지 1:1 헥산/에틸 아세테이트의 용매 구배를 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적하는 생성물 77mg(52%)을 수득하였다. MS (ESI) m/e 301 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.05 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 11.2, 18.0Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 5.56 (dd, J = 1.5, 17.8Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 1.7, 11.2Hz, 1H), 3.75 (s, 3H).
실시예 515D
3-클로로-8-에틸-7-메톡시-5,10-디하이드로-1H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476B에서 실시예 476A를 실시예 515C로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 303 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.43 (q, J = 7.6Hz, 2H), 1.06 (t, J = 7.5Hz, 3H).
실시예 515E
8-에틸-7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476H에서 실시예 476G를 실시예 515D로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 420 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.27-7.38 (m, 3H), 6.76 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 2.43 (q, J = 7.5Hz, 2H), 1.06 (t, J = 7.6Hz, 3H).
실시예 516
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-비닐-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 516A
3-클로로-8-메톡시-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일 트리플루오로메탄설페이트
목적하는 생성물은, 실시예 515B에서 실시예 515A를 실시예 501A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 423 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.03 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.01 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 3.79 (s, 3H).
실시예 516B
3-클로로-8-메톡시-7-비닐-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 515C에서 실시예 515B를 실시예 516A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 301 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.04 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 2.2, 8.6Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 11.2, 18.0Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 5.60 (dd, J = 1.7, 17.6Hz, 1H), 5.19 (dd, J = 1.4, 11.2Hz, 1H), 3.71 (s, 3H).
실시예 516C
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-비닐-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476H에서 실시예 476G를 실시예 516B로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 418 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.26-7.40 (m, 3H), 7.18 (s, 1H), 6.83 (dd, J = 11.2, 17.6Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.61 (d, J = 17.8Hz, 1H), 5.19 (d, J = 11.4Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.72 (s, 3H).
실시예 517
8-(3-하이드록시프로필)-7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 517A
N-(4-브로모-3-메톡시페닐)아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 223A에서 2-브로모-1-메톡시-4-니트로-벤젠을 1-브로모-2-메톡시-4-니트로-벤젠으로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 244 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.05 (s, 1H), 7.448 (d, J = 2.4Hz, 1H), 7.445 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 2.2, 8.6Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.04 (s, 3H).
실시예 517B
N-(4-브로모-5-메톡시-2-니트로페닐) 아세트아미드
목적하는 생성물은, 실시예 223B에서 실시예 223A를 실시예 517A로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 306 (M+NH4)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.37 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.13 (s, 3H).
실시예 517C
4-브로모-5-메톡시-2-니트로아닐린
목적하는 생성물은, 실시예 223C에서 실시예 223B를 실시예 517B로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 247 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 8.12 (s, 1H), 7.62 (s, 2H), 6.60 (s, 1H), 3.86 (s, 3H).
실시예 517D
메틸 2-[(-브로모-5-메톡시-2-니트로페닐)아미노]-4-클로로벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 실시예 517C로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 415 (M+H)+.
실시예 517E
8-브로모-3-클로로-7-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476G에서 실시예 476F를 실시예 517D로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 353 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.05 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 3.78 (s, 3H).
실시예 517F
에틸 3-(3-클로로-7-메톡시-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4l디아제핀-8-일)아크릴레이트
목적하는 생성물은, 실시예 223H에서 실시예 223G 및 메틸 아크릴레이트를 각각 실시예 517E 및 에틸 아크릴레이트로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 373 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.75 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.68 (d, J = 15.9Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.06 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.31 (d, J = 16.3Hz, 1H), 4.16 (q, J = 7.1Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 1.24 (t, J = 7.0Hz, 3H).
실시예 517G
에틸 3-(3-클로로-7-메톡시-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일)프로파노에이트
목적하는 생성물은, 실시예 476B에서 실시예 476A 및 에탄올을 각각 실시예 517F 및 메탄올로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 375 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.70 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 4.03 (q, J = 7.1Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.67 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.45 (t, J = 7.3Hz, 2H), 1.15 (t, J = 7.1Hz, 3H).
실시예 517H
3-클로로-8-(3-하이드록시프로필)-7-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 204A에서 실시예 6D를 실시예 517G로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 333 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 4.39 (t, J = 5.1Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.35-3.41 (m, 2H), 2.40-2.45 (m, 2H), 1.54-1.64 (m, 2H).
실시예 517I
8-(3-하이드록시프로필)-7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476H에서 실시예 476G를 실시예 517H로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 450 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.27-7.38 (m, 3H), 6.75 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 4.40 (t, J = 5.1Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.34-3.43 (m, 2H), 2.39-2.47 (m, 2H), 1.57-1.64 (m, 2H).
실시예 518
7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{3-[(2-메틸피리딘-3-일)옥시]프로필}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 518A
3-클로로-7-메톡시-8-{3-[(2-메틸피리딘-3-일)옥시]프로필}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 297A에서 실시예 204A 및 4-모르폴리노페놀을 각각 실시예 517H 및 2-메틸-3-하이드록시피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 424 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 7.97 (dd, J = 1.4, 4.8Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.04 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 3.97 (t, J = 6.3Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.58-2.63 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 1.88-1.97 (m, 2H).
실시예 518B
7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{3-[(2-메틸피리딘-3-일)옥시]프로필}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476H에서 실시예 476G를 실시예 518A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 541 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 8.17 (d, J = 4.8Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.53 (d, J = 1.4Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 3H), 6.78 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.08 (t, J = 6.1Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 2.62 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.47 (s, 3H), 1.90-2.02 (m, 2H).
실시예 519
8-{3-[(2-클로로피리딘-3-일)옥시]프로필}-7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 297A에서 실시예 204A 및 4-모르폴리노페놀을 각각 실시예 517I 및 2-클로로-3-하이드록시피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 561 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 1.4, 4.8Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.78 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.52-7.56 (m, 2H), 7.29-7.39 (m, 4H), 6.78 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.08 (t, J = 6.3Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 2.58-2.65 (m, 2H), 1.90-1.98 (m, 2H).
실시예 520
7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[3-(4-모르폴린-4-일 페녹시)프로필]-5,10-디하이드로-1H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 520A
3-클로로-7-메톡시-8-[3-(4-모르폴린-4-일 페녹시)프로필]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 297A에서 실시예 204A를 실시예 517H로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 494 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.79-6.86 (m, 4H), 6.76 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 3.87 (t, J = 6.3Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.70-3.73 (m, 4H), 2.95-2.98 (m, 4H), 2.53-2.58 (m, 2H), 1.81-1.90 (m, 2H).
실시예 520B
7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[3-(4-모르폴린-4-일 페녹시)프로필]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 476H에서 실시예 476G를 실시예 520A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 611 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.29-7.37 (m, 3H), 6.87-6.95 (m, 2H), 6.80-6.86 (m, 2H), 6.77 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.88 (t, J = 6.4Hz, 2H) 3.70-3.75 (m, 4H), 3.72 (s, 3H), 2.98-3.04 (m, 4H), 2.50-2.60 (m, 2H), 1.84-1.91 (m, 2H).
실시예 521
8-[3-(이소퀴놀린-3-일 옥시)프로필]-7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 301에서 실시예 204A 및 3-메틸-2-피리돌을 각각 실시예 517I 및 2-하이드록시이소퀴놀린으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 577 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.91 (s, 1H), 7.76-7.81 (m, 2H), 7.64 (m, 1H), 7.53 (d, J = 1.3Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.5Hz, 1H), 7.33-7.37 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.68 (s, 1H), 4.30 (t, J = 6.4Hz, 2H), 4.04 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 2.62 (t, J = 7.6Hz, 2H), 1.93-2.00 (m, 2H).
실시예 522
7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[3-(3-옥소이소퀴놀린-2(3H)-일)프로필]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물을 실시예 521에서 제2의 생성물로서 분리하였다. MS (ESI) m/e 577 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.51-7.54 (m, 2H), 7.23-7.36 (m, 5H), 6.89 (m, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.16 (t, J = 7.2Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 2.46-2.54 (m, 2H), 1.91-1.98 (m, 2H).
실시예 523
메틸 7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복실레이트
실시예 523A
메틸 4-아미노-2-메톡시-5-니트로벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 476E에서 실시예 476D를 메틸 4-아세틸아미노-2-메톡시-5-니트로벤조에이트로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 225 (M-H)-; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 8.50 (s, 1H), 7.85 (s, 2H), 6.55 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.74 (s, 3H).
실시예 523B
메틸 4-{[5-클로로-2-(메톡시카보닐)페닐]아미노}-2-메톡시-5-니트로벤조에이트
목적하는 생성물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 실시예 523A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 395 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMS-d6) δ 11.24 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.91 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.81 (s, 3H).
실시예 523C
메틸 3-클로로-7-메톡시-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복실레이트
목적하는 생성물은, 실시예 476G에서 실시예 476F를 실시예 523B로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 333 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.06 (d, J = 1.7Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.73 (s, 3H).
실시예 523D
메틸 7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복실레이트
목적하는 생성물은, 실시예 476H에서 실시예 476G를 실시예 523C로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 450 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.55 (d, J = 1.3Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.34-7.37 (m, 3H), 6.79 (s, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.74 (s, 3H).
실시예 524
메틸 7-메톡시-11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복실레이트
목적하는 생성물은, 실시예 191에서 실시예 189A 및 4-아미노피리딘을 각각 실시예 523C 및 4-아미노피리미딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 392 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.49 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.39-8.40 (m, 2H), 7.73 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.50 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.12 (dd, J = 2.0, 8.5Hz, 1H), 7.00 (d, J = 5.0Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.73 (s, 3H).
실시예 525
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-(1,1-디메틸-2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 205B 및 모르폴린으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 494 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.69-6.96 (m, 2H), 6.79-6.82 (m, 2H), 6.68 (dd, J = 8.82,2.03Hz, 1H), 6.58 (s, 2H), 2.8-3.5 (br, 8H), 1.36 (s, 6H).
실시예 526
2-{3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-N,N-2-트리메틸프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 205B 및 디메틸아민 하이드로클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 452 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 9.62 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.9 (m, 2H), 6.82 (d, J = 2.03Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 8.14, 2.03Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 8.65, 2.2Hz, 1H), 6.58 (s, 2H), 2.51 (br, 6H), 1.36 (m, 6H).
실시예 527
2-{3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-2-메틸-N-피리딘-4-일 프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 205B 및 4-아미노피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 501 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.3 (s, 1H), 9.67 (d, J = 9.83Hz, 2H), 8.65 (d, J = 7.12Hz, 2H), 8.14 (d, J = 7.46Hz, 2H), 7.99 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.93 (m, 4H), 6.67 (dd, J = 8.65, 2.20Hz, 1H), 6.57 (s, 2H), 1.53 (s, 6H).
실시예 528
2-{3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-2-메틸-N-1,3-티아졸-2-일 프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 205B 및 2-아미노티아졸로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 507 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (d, J = 15.93Hz, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.50 (d, J = 4.75Hz, 1H), 7.23 (d, J = 5.09Hz, 1H), 6.89 (m, 5H), 6.68 (dd, J = 8.65, 2.2Hz, 1H), 6.57 (s, 2H), 1.51 (m, 6H).
실시예 529
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-{2-[(3R)-3-하이드록시피페리딘-1-일]-1,1-디메틸-2-옥소에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 205B 및(3R)-피페리딘-3-올 하이드로클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 508 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (d, J = 8.81Hz, 2H), 7.94 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.81Hz, 2H), 6.91 (m, 2H), 6.78 (d, J = 8.14Hz, 2H), 6.67 (dd, J = 8.65, 2.20Hz, 1H), 6.58 (s, 2H), 2.73 (m, 2H), 2.27 (s, 2H), 1.75 (s, 2H), 1.35 (s, 6H), 1.13 (m, 2H).
실시예 530
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-[2-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-1,1-디메틸-2-옥소에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 205B 및 4-하이드록시-피페리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 508 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (d, J = 6.44Hz, 2H), 7.94 (s, 1H), 7.7 (d, J = 8.81Hz, 2H), 6.9 (m, 2H), 6.79 (m, 2H), 6.67 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 6.58 (s, 2H), 3.16 (s, 4H), 3.0-2.0 (m, 4H), 1.35 (s, 6H).
실시예 531
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-{2-[(2S)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]-1,1-디메틸-2-옥소에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 205B 및(2S)-피롤리딘-2-일 메탄올로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 508 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.64 (m, 2H), 7.96 (m, 1H), 7.69 (m, 1H), 6.93 (m, 3H), 6.79 (m, 2H), 6.67 (m, 1H), 6.57 (d, J = 2.37Hz, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.55 (s, 2H), 2.89 (s, 2H), 2.71 (d, J = 9.83Hz, 2H), 1.35 (s, 6H).
실시예 532
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-(1,1-디메틸-2-옥소-2-피롤리딘-1-일 에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 205B 및 피롤리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 478 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (d, J = 15.26Hz, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.91 (m, 2H), 6.83 (d, J = 2.03Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 8.14, 2.37Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 8.81,2.03Hz, 1H), 6.58 (s, 2H), 2.75 (d, J = 11.19Hz, 2H), 1.56 (s, 6H).
실시예 533
2-{3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-2-메틸-N-피리딘-2-일 프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 205B 및 2-아미노피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 501 (M+H)+.
실시예 534
2-{3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-2-메틸-N-피리딘-3-일 프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 205B 및 3-아미노피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 501 (M+H)+; 1H NMR (499MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (d, J = 15.28Hz, 2H), 9.55 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.39 (d, J = 3.12Hz, 1H), 8.25 (d, J = 8.73Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.42,4.99Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.95 (s, 2H), 6.9 (d, J = 2.18Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 8.58, 2.03, 1H), 6.57 (s, 2H), 1.52 (s, 6H).
실시예 535
2-{3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일)-N-(4-플루오로페닐)-2-메틸프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 205B 및 4-플루오로아닐린으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 518 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 2H), 9.06 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.08 (m, 3H), 6.91 (m, 3H), 6.67 (dd, J = 8.83, 2.03Hz, 1H), 6.57 (s, 2H), 1.49 (s, 6H).
실시예 536
3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-{2-[(2R)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]-1,1-디메틸-2-옥소에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 205B 및(2R)-피롤리딘-2-일 메탄올로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 508 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (d, J = 14.58Hz, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.7 (d, J = 8.48Hz, 1H), 6.92 (m, 2H), 6.8 (m, 2H), 6.68 (d, J = 8.82Hz, 1H), 6.58 (s, 2H), 4.03 (s, 1H), 3.56 (d, J = 6.78Hz, 1H), 3.45-3.0 (m, 2H), 2.73 (s, 2H), 1.68 (d, J = 6.44Hz, 3H), 1.35 (s, 6H).
실시예 537
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(3-모르폴린-4-일-3-옥소프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 537A
3-[8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]프로판산
목적하는 생성물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 245로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 464 (M+H)+.
실시예 537B
8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(3-모르폴린-4-일-3-옥소프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 537A 및 모르폴린으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 533 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.76 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.51 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 8.48, 1.7Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.7 (s, 3H), 3.4-3.2 (m, 1OH), 2.65 (d, J = 7.8Hz, 2H).
실시예 538
3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-피리딘-3-일 프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 230 및 피리딘-3-일 아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 510 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.33 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.86 (d, J = 2.03Hz, 1H), 8.34 (m, 1H), 8.13 (m, 1H), 8.01 (d, J = 8.48, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.33 (m, 2H), 7.28 (d, J = 1.7Hz, 1H), 6.93 (m, 1H), 6.85 (d, J = 5.76Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.8-3.4 (br, 1H), 2.81 (t, J = 7.46Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.46Hz, 2H).
실시예 539
3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-피리딘-4-일 프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 230 및 피리딘-4-일 아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e510 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 11.06 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.61 (d, J = 6.78Hz, 1H), 8.03-7.9 (m, 5H), 7.79 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.36Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.14, 1.7Hz, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.85 (dd, J = 4.07, 2.37Hz, 2H), 3.8-3.2 (m, 1H), 2.82 (t, J = 6.95Hz, 2H), 2.71 (m, 2H).
실시예 540
8-[3-(3-하이드록시피페리딘-1-일)-3-옥소프로필]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 230 및 3-하이드록시피페리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 517 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.82 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.14, 1.7Hz, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.85 (d, J = 2.37Hz, 2H), 4.82 (m, 1H), 3.55 (m, 2H), 2.67 (t, J = 7.12Hz, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.24 (m, 2H).
실시예 541
N-(4-플루오로페닐)-3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 230 및 4-플루오로아닐린으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 527 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (d, J = 21.79Hz, 2H), 7.96 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.74 (d, J = 7.98Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.9, 4.91Hz, 2H), 7.47 (d, J = 1.23Hz, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.06 (t, J = 8.9Hz, 2H), 6.88 (m, 1H), 6.80 (d, J = 8.29Hz, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.73 (t, J = 7.67Hz, 2H), 2.48 (m, 2H).
실시예 542
3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 230 및 4-(트리플루오로메틸)아닐린으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 577 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.23 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.77 (t, J = 7.67Hz, 3H), 7.64 (s, 2H), 7.5 (s, 1H), 7.29 (m, 3H), 6.92 (d, J = 7.36Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.02 (s, 3H), 2.79 (s, 2H), 2.59 (s, 2H).
실시예 543
3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-메틸프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 230 및 메틸아민 하이드로클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 447 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.72 (d, J = 4.41Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.14, 1.70Hz, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.79 (d, J = 7.12Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.67 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.54 (d, J = 4.41Hz, 3H), 2.28 (t, J = 7.8Hz, 2H).
실시예 544
3-[8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N,N-디메틸프로판아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 537A 및 디메틸아민 하이드로클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 491 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.76 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.76 (d, J = 4.07Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.36Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 8.14, 1.7Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.7 (s, 3), 2.91 (s, 3H), 2.8 (s, 3H), 2.64 (m, 2H), 2.44 (d, J = 6.78Hz, 2H).
실시예 545
8-{2-[(6-클로로피리딘-3-일)옥시]에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
THF(2mL) 속의 실시예 239(41mg, 0.1mmol), 6-클로로-피리딘-3-올(19mg, 0.15mmol), PPh3(39mg, 0.15mmol)와 디-3급-부틸 아조디카복실레이트(35mg, 0.15mmol)와의 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 MeOH/DMSO(1:1)로 희석하고, 제조용 HPLC로 정제하여, 목적하는 생성물을 수득하였다. MS (ESI) m/e 517 (M+H)+; 1H NMR (499MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.11 (d, J = 3.12Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.40 (d, J = 8.73Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.11,1.56Hz, 2H), 6.95 (m, 2H), 4.21 (t, J = 6.55Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.92 (t, J = 6.55Hz, 2H).
실시예 546
8-{2-[(2-클로로피리딘-3-일)옥시]에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 545에서 6-클로로-피리딘-3-올을 2-클로로-3-하이드록시피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 517 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.79 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.31,1.53Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.33 (m, 4H), 6.96 (s, 3H), 4.23 (t, J = 6.61Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.96 (t, J = 6.61Hz, 2H).
실시예 547
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-[(6-메틸피리딘-3-일)옥시]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 545에서 6-클로로-피리딘-3-올을 6-메틸-피리딘-3-올로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 497 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1H), 8.36 (d, J = 3.05Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.99 (d, J = 2.71Hz, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.53 (m, 2H), 7.32 (m, 3H), 6.95 (m, 3H), 4.25 (t, J = 6.61Hz, 2H), 3.9-3.25 (m, 3H), 2.94 (t, J = 6.61Hz, 2H).
실시예 548
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-[(2-메틸피리딘-3-일)옥시]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 545에서 6-클로로-피리딘-3-올을 2-메틸-피리딘-3-올로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 497 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.91 (s, 1H), 8.23 (d, J = 5.09, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.89 (d, J = 9.16Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 7.97, 5.26Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.36Hz, 1H), 7.32 (m, 3H), 6.96 (m, 3H), 4.30 (t, J = 6.27Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.97 (t, J = 6.27Hz, 2H), 2.47 (s, 3H).
실시예 549
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(피리딘-3-일 옥시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 545에서 6-클로로-피리딘-3-올을 3-하이드록시-피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 483 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO--d6) δ 9.89 (s, 1H), 8.35 (d, J = 2.71Hz, 1H), 8.22 (d, J = 4.75Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.99 (d, J = 6.10Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.42 (dd, J = 8.48, 4.75Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.28 (d, J = 1.7Hz, 1H), 6.95 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.61Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.94 (t, J = 6.61Hz, 2H).
실시예 550
8-{2-[(2,6-디메틸피리딘-3-일)옥시]에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 545에서 6-클로로-피리딘-3-올을 2,6-디메틸-피리딘-3-올로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 511 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.99 (d, J = 5.42Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.14Hz, 2H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 2H), 7.33 (m, 3H), 7.28 (d, J = 2.03Hz, 1H), 6.95 (m, 2H), 6.91 (s, 1H), 4.26 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 1.39 (s, 3H).
실시예 551
8-[2-({2-[(디메틸아미노)메틸]피리딘-3-일}옥시)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 545에서 6-클로로-피리딘-3-올을 2-[(디메틸아미노)메틸]피리딘-3-올로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 540 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1H), 8.23 (d, J = 3.73Hz, 1H), 8.02 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.46Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.31,4.58Hz, 1H), 7.32 (m, 3H), 6.96 (m, 3H), 4.35 (d, J = 3.73Hz, 2H), 4.25 (t, J = 6.44Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.97 (t, J = 6.44Hz, 2H), 2.5 (m, 6H).
실시예 552
8-[2-(이소퀴놀린-7-일 옥시)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 545에서 6-클로로-피리딘-3-올을 이소퀴놀린-7-올로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 533 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.35 (d, J = 5.6Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.73Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.73 (d, J = 5.62Hz, 1H), 7.52 (s, 2H), 7.42 (dd, J = 8.74, 2.5Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.3 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 6.99 (m, 3H), 4.29 (t, J = 6.71Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.0 (t, J = 6.71Hz, 2H).
실시예 553
7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-N,N-디메틸-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드
실시예 553A
7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복실산
목적하는 생성물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 523D로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 436 (M+H)+.
실시예 553B
7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-N,N-디메틸-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 553A 및 N,N-디메틸아민 하이드로클로라이드로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 463 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.82 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.8 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.55 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.35 (m, 3H), 6.77 (d, J = 7.12Hz, 2H), 4.04 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 2.93 (s, 3H), 2.76 (s, 3H).
실시예 554
7-{2-[(2-클로로피리딘-3-일)옥시]에틸}-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 545에서 실시예 239 및 6-클로로-피리딘-3-올을 각각 실시예 247 및 2-클로로-3-하이드록시피리딘으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 547 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.79 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 4.76, 1.38Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.57 (dd, J = 8.13, 1.38Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.35 (m, 3H), 7.29 (dd, J = 8.29, 1.84Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.2 (t, J = 6.75, 2H), 4.04 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 2.94 (t, J = 6.6Hz, 2H).
실시예 555
8-[2-(이소퀴놀린-5-일 옥시)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 545에서 6-클로로-피리딘-3-올을 이소퀴놀린-5-올로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 533 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.82 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.46 (d, J = 6.24Hz, 1H), 8.06 (d, J = 5.93Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.63 (t, J = 7.96Hz, 1H), 7.44 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 8.11, 1.56Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.91 (d, J = 7.8Hz, 2H), 4.3 (t, J = 6.4Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.01 (t, J = 6.24Hz, 2H).
실시예 556
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(퀴놀린-5-일 옥시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 545에서 6-클로로-피리딘-3-올을 퀴놀린-5-올로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 533 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.73Hz, 1H), 7.8 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.56 (m, 1H), 7.52 (d, J = 1.25Hz, 1H), 7.45 (d, J = 2.5Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.74, 1.56Hz, 2H), 7.29 (dd, J = 8.11, 1.56Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.89, 2.34Hz, 1H), 6.96 (m, 3H), 4.2 (t, J = 6.71Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.94 (t, J = 6.71Hz, 2H).
실시예 557
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(4-메톡시페녹시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 545에서 6-클로로-피리딘-3-올을 4-메톡시페놀로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 512 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.85 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.23Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 6.93 (m, 4H), 6.84 (d, J = 3.38Hz, 3H), 4.05 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 2.87 (t, J = 6.60, 2H).
실시예 558
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(3-메톡시페녹시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 545에서 6-클로로-피리딘-3-올을 3-메톡시페놀로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 512 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.8 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.23Hz, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 7.15 (t, J = 8.13Hz, 1H), 6.94 (m, 3H), 6.49 (m, 3H), 4.10 (t, J = 6.75Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.89 (t, J = 6.60Hz, 2H).
실시예 559
3-{2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]에톡시}피리딘-2-카복스아미드
목적하는 생성물은, 실시예 545에서 6-클로로-피리딘-3-올을 3-하이드록시피리딘-2-카복스아미드로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 526 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.85 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.11Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.32 (dd, J = 19.03, 7.49Hz, 3H), 6.96 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.82 (m, 2H), 7.75 (t, J = 7.49Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.09 (t, J = 7.33Hz, 2H).
실시예 560
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[3-(4-모르폴린-4-일 페녹시)프로필]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 545에서 실시예 239 및 6-클로로-피리딘-3-올을 각각 실시예 240 및 4-모르폴린-4-일페놀(M.C.Harris, et.al., Org. Lett., 2002, 4, 2885)로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 581 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.82 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.28Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.29 (d, J = 8.29, 1H), 6.93 (d, J = 7.67Hz, 3H), 6.83 (dd, J = 8.13, 6.60Hz, 4H), 4.0 (s, 3H) + 3.88 (t, J = 6.29Hz, 2H), 3.74 (m, 4H), 3.02 (s, 4H), 2.60 (t, J = 7.67Hz, 2H), 1.92 (m, 2H).
실시예 561
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[3-(피리딘-3-일 옥시)프로필]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 545에서 실시예 239 및 6-클로로-피리딘-3-올을 각각 실시예 240 및 피리딘-3-올로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 497 (M+H)+; 1H NMR-(400MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.23Hz, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.40 (dd, J = 8.29, 4.60Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.13, 1.69Hz, 1H), 6.94 (d, J = 7.98Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.59Hz, 2H), 4.05 (s, 3H), 2.63 (t, J = 7.52,2H), 1.98 (m, 2H), 1.39 (s, 2H).
실시예 562
8-[2-(3-아미노페녹시)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 545에서 6-클로로-피리딘-3-올을 3-아미노페놀로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 497 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.85 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.59Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.8 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.23Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.13, 1.69Hz, 1H), 6.97-6.85 (m, 4H), 6.13 (m, 1H), 6.07 (dd, J = 7.52, 1.69Hz, 1H), 6.97-6.85 (m, 4H), 4.97 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 4.0 (t, J = 6.75Hz, 2H), 2.86 (t, J = 6.60Hz, 2H).
실시예 563
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-[(2-메틸-1,3-벤조티아졸-7-일)옥시]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 545에서 6-클로로-피리딘-3-올을 2-메틸-1,3-벤조티아졸-7-올로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 553 (M+H)+; 1H NMR (499MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.74Hz, 1H), 7.8 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.45 (d, J = 2.50Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.11,1.87Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.74, 2.5Hz, 1H), 6.98 (m, 3H), 4.20 (t, J = 6.71Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.94 (t, J = 6.71Hz, 2H), 2.76 (s, 3H).
실시예 564
2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(피리딘-2-일 메틸)프로판아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 266I 및 피리딘-2-일 메틸아민으로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 538 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.54 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.81 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.36, 7.32, 7.30 (모두 m, 총 3H), 7.22 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.03 (d, J = 1.7Hz, 1H), 6.97 (m, 2H), 4.36 (d, J = 5.8Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 1.45 (s, 6H).
실시예 565
8-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 208A 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 434 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.79 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.42Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.31-7.32 (m, 2H), 7.26 (dd, J = 8.26, 1.40Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.11Hz, 1H), 6.77-6.81 (m, 2H), 4.21 (s, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.49 (s, 2H), 1.02 (s, 6H).
실시예 566
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 566A
N-(4-포르밀-2-니트로페닐)아세트아미드
0℃에서 열분해법 HN03(30mL)에 N-(4-포르밀페닐)아세트아미드(10.3g, 63.1mmole)를 첨가하였다. 2시간 후, 반응 혼합물을 4℃ 물(1L) 속에 부었다. 생성된 고형분을 여과시키고, 물(0.5L × 3)로 세척하고, 진공하에 건조시켜, 목적하는 생성물(10.57g, 80%)을 수득하였다. MS (APCI) m/e 209 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.61 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.46 (d, J = 1.70Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 8.31,1.86Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.48Hz, 1H), 2.13 (s, 3H).
실시예 566B
N-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-2-니트로페닐}아세트아미드
실시예 566A(2.02g, 9.71mmole), 1-메틸-피페라진(1.1mL, 9.71mmole), NaBH(OAc)3(3.09g, 14.57mmole) 및 1,2-디클로로에탄을 혼합하고, 실온에서 3시간 동안 N2 하에 교반하였다. 당해 반응 후, 용매를 제거하였다. 실리카 겔 컬럼을 사용하여 정제하여, 목적하는 생성물(2.74g, 96.5%)을 수득하였다. MS (APCI) m/e 293 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.22 (s, 1H), 7.81 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.55 (d, J = 8.14Hz, 1H), 3.50 (s, 2H), 2.32 (m, 8H), 2.14 (s, 3H), 2.05 (s, 3H).
실시예 566C
4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-2-니트로페닐아민
실시예 566B(2.74g, 9.37mmole)를 농축 염산(40mL)에 첨가했다. 반응물을 65℃에서 15분 동안 가열하였다. 용매를 제거하여, 황색 고형분을 수득하였다. 용액이 염기성이 될 때까지 2N NaOH 용액을 첨가하였다. 물을 제거하였다. 실리카 겔 컬럼을 사용하여 정제하여, 목적하는 생성물(1.88g, 77%)을 수득하였다. MS (APCI) m/e 251 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, CD30D) δ 7.98 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.82, 2.03Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.48Hz, 1H), 3.43 (s, 2H) 2.49 (br s, 8H), 2.27 (s, 3H).
실시예 566D
메틸 4-클로로-2-({4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-2-니트로페닐}아미노)벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 실시예 566C로 대체시켜 제조하였다. MS (APCI) m/e 419 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.83 (s, 1H), 8.03 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.50, 1H), 7.60 (dd, J = 8.65, 1.87Hz, 1H), 7.48 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 3.49 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.39 (m, 8H), 2.16 (m, 3H).
실시예 566E
메틸 2-({2-아미노-4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}아미노)-4-클로로벤조에이트
실시예 566D(2.45g, 5.85mmole), Fe(2.34g, 42mmole), NH4C1(0.22g, 4.2mmole), 에탄올(30mL) 및 물(10.5mL)을 혼합하고, 교반시키고, 밤새 환류 가열하였다. 당해 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼을 사용하여 정제하여, 목적하는 생성물(49%)을 수득하였다. MS (APCI) m/e 389 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, CD30D) δ 9.00 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.88 (d, J = 1.70Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 7.80, 2.03Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 6.50 (d, J = 2.03Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.48 (s, 2H), 2.53 (m, 8H), 2.28 (s, 3H).
실시예 566F
3-클로로-8-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 6D에서 실시예 6C를 실시예 566E로 대체시켜 제조하였다. MS (APCI) m/e 357 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.03Hz, 1H), 6.90 (m, 4H), 2.30 (m, 8H), 3.29 (s, 2H), 2.13 (s, 3H).
실시예 566G
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 566F 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (APCI) m/e 474 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.94 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.54Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.24Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.53Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.54, 1.53Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 8.09, 1.68Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.95 (s, 2H), 4.04 (s, 3H), 3.78 (m, 4H) 3.37 (m, 2H), 2.99 (m, 4H), 2.76 (s, 3H).
실시예 567
3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-8-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 567A
8-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 54A에서 실시예 6D를 실시예 566F로 대체시켜 제조하였다. MS (APCI) m/e 449 (M+H)+.
실시예 567B
3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-8-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 10에서 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀 및 실시예 1B를 각각 실시예 567A 및 2-클로로-5-요오도아니솔로 대체시켜 제조하였다. MS (APCI) m/e 464 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.30Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.15Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.84Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 8.13, 1.69Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.29, 1.84Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.60Hz, 1H), 6.95 (m, 2H), 3.96 (s, 3H) 3.68 (m, 4H), 3.41 (m, 2H), 3.11 (m, 4H), 2.77 (s, 3H).
실시예 568
2-메톡시-4-{8-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일}벤조니트릴
목적하는 생성물은, 실시예 10에서 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀 및 실시예 1B를 각각 실시예 567A 및 4-요오도-2-메톡시니트릴로 대체하여 제조하였다. MS (APCI) m/e 454 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.92 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.84 (d, J = 7.90Hz 1H), 7.80 (d, J = 8.29Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.36 (d, J = 1.23Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 7.98, 1.23Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.29, 1.53Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.30Hz 1H), 6.95 (m, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.62 (m, 4H), 3.41 (m, 2H), 3.10 (m, 4H), 2.78 (s, 3H).
실시예 569
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-(하이드록시메틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 569A
(4-아미노-3-니트로페닐)메탄올
(4-클로로-3-니트로페닐)메탄올(7.0g, 37.32mmole), 액체 NH3(100mL) 및 메탄올(125mL)를 밀봉된 반응기 속에서 혼합하였다. 온도를 160℃로 설정하고, 압력을 약 600psi로 설정하였다. 16시간 후, 반응물을 냉각시켰다. 높은 압력을 이완시켰다. 모든 용매를 제거하였다. 고형분 잔사를 실리카 겔 컬럼을 사용하여 정제하여, 상기 중간체(72%) 4.51g을 수득하였다. MS (DCI) m/e 169 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, CD30D) δ 8.02 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 8.48,2.03Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.48Hz, 1H), 4.48 (s, 2H).
실시예 569B
메틸 4-클로로-2-{[4-하이드록시메틸)-2-니트로페닐l아미노}벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 1A에서 메틸 3,4-디아미노벤조에이트를 실시예 569A로 대체시켜 제조하였다. MS (APCI) m/e 337 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.82 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.64 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.43 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.65, 1.87Hz, 1H), 5.42 (t, J = 5.76Hz, 1H), 4.54 (d, J = 5.76Hz, 1H), 3.89 (s, 3H).
실시예 569C
메틸 2-[2-아미노-4-(하이드록시메틸)페닐l아미노}-4-클로로벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 566E에서 실시예 566D을 실시예 569B로 대체시켜 제조하였다. MS (APCI) m/e 389 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, CD30D) δ 9.00 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.88 (d, J = 1.70Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 7.80, 2.03Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 6.50 (d, J = 2.03Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.48 (s, 2H), 2.53 (m, 8H), 2.28 (s, 3H).
실시예 569D
2-{[2-아미노-4-(하이드록시메틸)페닐]아미노}-4-클로로벤조산
실시예 569C(1.44g, 4.69mmole)를 DMF(45mL) 속에 용해시켰다. 당해 용액에 물(5mL) 속의 LiOH(1.12g, 46.95mmole)를 첨가하였다. 당해 혼합물을 3시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 물(100ml) 속에 부었다. 2N 염산 용액을 사용하여 pH를 5로 조절하였다. 용액을 에틸 아세테이트(50mL × 4)로 추출하였다. 유기 상을 MgS04로 건조시키고, 농축시켜, 목적하는 생성물 1.35g(98%)을 수득하였다. MS (APCI) m/e 293 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, CD30D) δ 8 7.90 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.80Hz, 1H), 6.91 (d, J = 1.70Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 7.97, 1.86Hz, 1H, 6.62 (dd, J = 8.65, 2.20Hz, 1H), 6.49 (d, J = 2.03Hz, 1H), 4.54 (s, 2H).
실시예 569E
3-클로로-8-(하이드록시메틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 233G에서 실시예 233F를 실시예 569D로 대체하여 제조하였다. MS (APCI)+ m/e 275 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.90 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.03Hz, 1H) 6.92 (m, 4H), 5.09 (t, J = 5.76Hz, 1H), 4.35 (d, J = 5.09Hz, 2H).
실시예 569F
3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-(하이드록시메틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 569E 및 2-메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-페놀로 대체시켜 제조하였다. MS (APCI) m/e 363 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.76 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.22 (d, J = 1.70Hz, 1H), 7.17 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.14, 1.70Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 8.14, 2.03Hz, 1H), 6.88 (m, 2H), 6.94 (m, 2H), 5.07 (t, J = 5.59Hz, 1H), 4.35 (d, J = 5.76Hz, 2H), 3.86 (s, 3H).
실시예 570
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(모르폴린-4-일 메틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 570A
메틸 2-{[4-(브로모메틸)-2-니트로페닐]아미노}-4-클로로벤조에이트
DMF 3mL 속의 실시예 569B(0.336g, 1.0mmol)와 LiBr(0.1g)과의 혼합물을 0℃에서 PBr3(0.1mL)로 처리하였다. 당해 용액을 추가로 2시간 동안 교반하고, 물과 에틸 아세테이트 사이에 분배하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04로 건조시키고, 여과시키고, 진공하에 농축시켜, 표제 화합물 0.38g(97%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 401 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.94 (s, 1H), 8.29 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.82Hz, 1H, ) 7.70-7.75 (m, 2H), 7.54 (d, J = 2.03Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.48, 2.03Hz, 1H), 4.80 (s, 2H), 3.89 (s, 3H).
실시예 570B
메틸 4-클로로-2-{[4-(모르폴린-4-일 메틸)-2-니트로페닐}아미노벤조에이트
톨루엔 4mL 속의 실시예 570A(80mg, 0.2mmol)와 모르폴린(35mg, 0.4mmol)과의 혼합물을 2시간 동안 환류 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 정제용 실리카 겔을 부하하여, 목적하는 생성물 76mg(94%)을 수득하였다. MS (DCI) m/e 406 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.61 (s, 1H), 8.04 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.73Hz, 1H) 7.65-7.66 (m, 1H), 7.61 (dd, J = 8.73, 1.87Hz, 1H), 7.46 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.58, 2.03Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.57-3.59 (m, 4H), 3.39 (s, 2H), 2.28-2.90 (m, 4H).
실시예 570C
메틸 2-{[2-아미노-4-(모르폴린-4-일 메틸)페닐]아미노}-4-클로로벤조에이트
표제 화합물은, 실시예 6C에서 실시예 6B를 실시예 570B로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 376 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 8.81 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.73Hz, 1H), 6.96 (d, J = 7.80Hz, 1H, ) 6.80 (d, J = 1.56Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 8.73, 2.18Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 7.95, 1.72Hz, 1H), 6.41 (d, J = 2.08Hz, 1H), 4.95 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.58-3.60 (m, 4H), 3.35 (s, 2H), 2.35-2.37 (m, 4H).
실시예 570D
2-{[2-아미노-4-(모르폴린-4-일 메틸)페닐]아미노}-4-클로로벤조산
표제 화합물은, 실시예 13에서 실시예 12를 실시예 570C로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 362 (M+H)+.
실시예 570E
3-클로로-8-(모르폴린-4-일 메틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 233G에서 실시예 233F를 실시예 570D로 대체시켜 제조하였다. MS (APCI) m/e 344 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.02 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.73Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.87Hz, 1H, ) 7.04-7.12 (m, 4H), 3.72-3.74 (m, 4H), 3.37 (s, 2H), 2.47-2.49 (m, 2H).
실시예 570F
3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(모르폴린-4-일 메틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 59C에서 실시예 59B 및 실시예 56A를 각각 실시예 570E 및 실시예 266G로 대체시켜 제조하였다. MS (APCI) m/e 474 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.54Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.24Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.32-7.34 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.11, 1.56Hz, 1H), 6.87-6.97 (m, 4H), 4.02 (s, 3H), 3.55 (br, s, 4H) 3.40-3.44 (m, 2H), 2.31 (br, s, 4H).
실시예 571
8-{[(2R)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
표제 화합물은, 실시예 570B, 570C, 570D, 570E 및 570F에서 모르폴린을(2R)-피롤리딘-2-일 메탄올로 대체시켜 제조하였다. MS (APCI) m/e 478 (M+H)+.
실시예 572
7-(2-하이드록시에톡시)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
실시예 572A
7-[2-(3급-부틸-디메틸-실라닐옥시)-에톡시]-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로-페닐)-5,10-디하이드로-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 478에서 2-브로모메틸-테트라하이드로-2H-피란을(2-브로모에톡시)-3급-부틸디메틸실란으로 대체시켜 제조하였다.
실시예 572B
7-(2-하이드록시에톡시)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 500B에서 실시예 500A를 실시예 572A로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 450 (M-H)_; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.28-7.36 (m, 3H), 6.71 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.81 (t, J = 5.3Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.90 (t, J = 4.7Hz, 2H), 3.68-3.70 (m, 2H), 3.68 (s, 3H).
실시예 573
8-{3-[2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]-3-옥소프로필}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온
목적하는 생성물은, 실시예 122에서 디메틸아미노아세트산 및 실시예 120을 각각 실시예 230 및 피롤리딘-2-일 메탄올로 대체시켜 제조하였다. MS (ESI) m/e 517 (M+H)+; 1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.48Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.14Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.36Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.14, 1.7Hz, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.84 (dd, J = 4.07, 2.37Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.78 (s, 1H), 3.48 (dd, J = 10.51, 4.07Hz, 1H), 3.21 (m, 2H), 2.86 (d, J = 35.6Hz, 2H), 2.7 (m, 2H), 1.79 (m, 3H).
실시예 574
(시스)4-하이드록시-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]사이클로헥산카복스아미드
표제 화합물은, 실시예 122에서 실시예 120 및 디메틸아미노아세트산을 각각 실시예 179 및(시스)4-하이드록시사이클로헥산카복실산로 대체시켜 제조하였다. MS (DCI) m/e 503 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.78 (s, 1H), 9.66 (s, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H), 7.79 (d, J = 8.11Hz, 1H), 7.62 (d, J = 1.87Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.42 (d, J = 1.56Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.42, 1.56Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.26, 1.72Hz, 1H), 6.91-6.93 (m, 1H), 6.87 (d, J = 8.42Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.79 (s, 1H), 2.29 (m, 1H), 1.80-1.86 (m, 2H), 1.67-1.70 (m, 2H), 1.42-1.49 (m, 4H).
본 발명이 위에서 예시한 실시예에 국한되지 않으며 본 발명의 필수 요지로부터 벗어나지 않으면서 기타 특정 형태로 구체화될 수 있음은 당해 분야의 당업자에게 명백할 것이다. 그러므로, 전술한 실시예는 모든 면에서 한정이 아니라 예시로서 간주되어야 하는 것이 바람직하며, 전술한 실시예가 아니라 첨부된 청구범위를 기준으로 한정이 되어야 하므로, 청구범위의 범주 및 이의 상응하는 범위 내의 모든 변형도 본 발명에 포함되어야 한다.

Claims (31)

  1. 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
    화학식 I
    위의 화학식 I에서,
    A1은 CR1 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    A2는 CR8 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    R1 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 알콕시, 알킬, 아미노, 아미노알킬, 시아노, 할로, 하이드록시, 하이드록시알킬 및 니트로로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    R2, R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 알케닐, 알콕시, 알콕시알콕시, 알콕시알콕시알콕시, 알콕시알킬, 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알킬, 알킬, 알킬카보닐, 알킬카보닐알킬, 아미노, 아미노알콕시, 아미노알킬, 아미노카보닐,아미노카보닐알킬, 아미노설포닐, 아릴, 아릴알콕시, 아릴알킬, 아릴옥시알킬, 카복시, 카복시알킬, 시아노, 시아노알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 할로, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알콕시, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클릴카보닐알킬, 헤테로사이클릴옥시알킬, 하이드록시, 하이드록시알콕시, 하이드록시알킬, 니트로, 니트로알킬 및 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    R6과 R7 중의 하나는 수소이고, 나머지 하나는 수소, 아릴, 사이클로알킬, 할로, 헤테로사이클릴 및 -XR13으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, 알케닐, 알킬, 아미노알킬 및 하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나,
    R9와 R10은, 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 함께, 사이클로알킬 그룹을 형성하고,
    R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소, 알케닐, 알콕시알킬, 알킬, 아미노, 아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 시아노알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 할로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 하이드록시알킬, -NRcRd, (NRcRd)알킬 및 (NRcRd)카보닐알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나,
    R11과 R12는, 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께, 아제티디닐, 디아제파닐, 이미다졸리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 및 티오모르폴리닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릴 환을 형성하고, 당해 헤테로사이클릴 환은 치환되지 않거나 알콕시, 알콕시카보닐, 알케닐, 알킬, 알킬카보닐, 아릴, 카복시, 카복시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 하이드록시,하이드록시알킬, -NRcRd, (NRcRd)알킬 및 (NRcRd)카보닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환될 수 있고,
    R13은 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 선택고,
    X는 -O-, -NR14-, -C(O)-, -S-, -SO2-, -(CH2)n-, -C(O)-NR14-, -NR14C(O)-, -SO2NR14-, -NR14SO2, -O(CH2)m-, -(CH2)mO-, -CH=CH- 및 -C≡C-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R14는 수소, 알케닐, 알킬, 아미노알킬 및 하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    Y는 NR15 및 -0-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R15는 수소, 알콕시카보닐, 알킬, 알킬카보닐, 아릴알킬, 사이클로알킬 및 사이클로알킬알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    m은 0 내지 3이고,
    n은 1 내지 3이다.
  2. 제1항에 있어서,
    A1이 CR1이고,
    A2가 CR8이고,
    Y가 NR15이고,
    R1, R3, R4, R5, R7, R8 및 R15가 수소인,
    화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  3. 제2항에 있어서, R2가 수소인, 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  4. 제3항에 있어서,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일)벤조니트릴,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(4-브로모-3-메톡시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(4-아세틸-3-메톡시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-메톡시-4-(11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일)벤조니트릴,
    메틸-2-메톡시-4-(11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일)벤조에이트,
    2-메톡시-4-(11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일)벤조산,
    N-(3,4-디하이드록시벤질)-2-메톡시-4-(11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일)벤즈아미드,
    2-메톡시-4-(11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일)벤즈아미드 및
    3-(2-메톡시-4-피리디닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는,
    화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  5. 제2항에 있어서, R2가 알콕시카보닐 및 알콕시카보닐알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  6. 제5항에 있어서,
    메틸 3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복실레이트,
    메틸 [3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트,
    메틸 [3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트,
    메틸 [3-(3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트,
    메틸 [3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트,
    메틸 [3-(4-브로모-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트,
    메틸 [3-(4-시아노-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트,
    메틸 [3-(5-메톡시-2-메틸-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트,
    메틸 [3-(4-시아노-5-메톡시-2-메틸페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트,
    메틸 [3-(2-플루오로-5-메틸-4-피리디닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트 및
    메틸 [3-(2-메톡시-5-메틸-4-피리디닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트로 이루어진 그룹으로부터 선택되는,
    화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  7. 제2항에 있어서, R2가 아미노 및 아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  8. 제7항에 있어서,
    8-아미노-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    N-[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]메탄설폰아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]메탄설폰아미드,
    N-[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    8-(3-아미노페닐)-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-(3-하이드록시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온 및
    8-아미노-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는,
    화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  9. 제2항에 있어서, R2가 카복시, 카복시알킬, 시아노, 니트로 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  10. 제9항에 있어서,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복실산,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카보니트릴,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-니트로-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-(3-피리디닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-(1H-피롤-2-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(1H-피롤-2-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온 및
    [3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트산으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는,
    화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  11. 제2항에 있어서, R2가 -(CR9R10)mC(O)-NR11R12인, 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  12. 제11항에 있어서, m이 0인, 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  13. 제12항에 있어서, R11과 R12 중의 하나가 수소이고, 나머지 하나가 헤테로사이클릴알킬인, 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  14. 제13항에 있어서,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-N-[3-(1-피롤리디닐)프로필]-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-N-[3-(4-모르폴리닐)프로필]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-N-[3-(2-옥소-1-피롤리디닐)프로필]-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-N-(3-피리디닐메틸)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-N-(2-피리디닐메틸)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-N-(4-피리디닐메틸)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드,
    3-(2-메톡시-4-피리디닐)-11-옥소-N-[3-(1-피롤리디닐)프로필]-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드 및
    11-옥소-3-(2-옥소-1,2-디하이드로-4-피리디닐)-N-[3-(l-피롤리디닐)프로필]-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드로 이루어진 그룹으로부터 선택되는,
    화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  15. 제12항에 있어서, R11과 R12 중의 하나가 수소이고, 나머지 하나가 아미노, 아미노알킬, 아릴알킬 및 하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  16. 제15항에 있어서,
    N-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드,
    N-(2-하이드록시에틸)-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드,
    N-(2,3-디하이드록시프로필)-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드,
    N-[2-(아세틸아미노)에틸]-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-N-[4-(메틸설포닐)벤질]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드,
    N-(2-플루오로벤질)-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-N-(2-메톡시벤질)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드 및
    3급-부틸 2-{[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]카보닐}하이드라진카복실레이트로 이루어진 그룹으로부터 선택되는,
    화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  17. 제11항에 있어서, R11과 R12가, 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께, 디아제파닐, 이미다졸리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페리디닐 및 피롤리디닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릴 환을 형성하고, 당해 헤테로사이클릴 환은 치환되지 않거나 알콕시, 알콕시카보닐, 알케닐, 알킬, 알킬카보닐, 아릴, 카복시, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 하이드록시 및 하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환될 수 있는, 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  18. 제17항에 있어서,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-[(3-하이드록시-1-피롤리디닐)카보닐]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-{[(2S)-2-(하이드록시메틸)-1-피롤리디닐]카보닐}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-{[2-(하이드록시메틸)-1-피페리디닐]카보닐}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    에틸 1-{[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]카보닐}-2-피페리딘카복실레이트,
    에틸 1-{[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]카보닐}-3-피페리딘카복실레이트,
    에틸 1-{[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]카보닐}-4-피페리딘카복실레이트,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-[(3-하이드록시-1-피페리디닐)카보닐]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    1-{[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]카보닐}-2-피페리딘카복실산,
    1-{[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]카보닐}-3-피페리딘카복실산 및
    1-{[3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]카보닐}-4-피페리딘카복실산로 이루어진 그룹으로부터 선택되는,
    화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  19. 제11항에 있어서, m이 1인, 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  20. 제19항에 있어서, R11과 R12 중의 하나가 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 나머지 하나는 헤테로사이클릴알킬인, 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  21. 제20항에 있어서,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[3-(1-피롤리디닐)프로필]아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[2-(2-피리디닐)에틸]아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[2-(3-피리디닐)에틸]아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로-페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(4-피리딘-2-일-에틸)-아세트아미드,
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-메틸-N-[2-(2-피리디닐)에틸]아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(3-피리디닐메틸)아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(4-피리디닐메틸)아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(2-피리디닐메틸)아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[2-(1-피롤리디닐)에틸]아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[2-(1-피페리디닐)에틸]아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[3-(1-피페리디닐)프로필]아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[2-(4-모르폴리닐)에틸]아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[3-(4-모르폴리닐)프로필]아세트아미드 및
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)에틸]아세트아미드로 이루어진 그룹으로부터 선택되는,
    화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  22. 제19항에 있어서, R11과 R12 중의 하나가 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 나머지 하나가 알콕시알킬 및 하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  23. 제22항에 있어서,
    N-[(1S)-1-(하이드록시메틸)-2-메틸프로필]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    N-[(1R)-1-(하이드록시메틸)-2-메틸프로필]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    N-(3-에톡시프로필)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    N-[(1R)-1-(하이드록시메틸)-3-메틸부틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    N-[(1S)-1-(하이드록시메틸)-3-메틸부틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    N-(3-하이드록시프로필)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    N-[(lS)-2-하이드록시-1-페닐에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    N-[(1R)-2-하이드록시-1-페닐에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    N-(4-하이드록시부틸)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드 및
    N-(2-하이드록시에틸)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-프로필아세트아미드로 이루어진 그룹으로부터 선택되는,
    화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  24. 제19항에 있어서, R11과 R12 중의 하나가 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 나머지 하나가 알킬, 아미노알킬, 아릴, 아릴알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  25. 제24항에 있어서,
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-메틸아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N,N-디메틸아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-3-퀴놀리닐아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-6-퀴놀리닐아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[4-(4-모르폴리닐)페닐]아세트아미드,
    N-[2-(디에틸아미노)에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    N-[3-(디에틸아미노)프로필]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    N-(3,4-디플루오로벤질)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    N-(1-벤질-4-피페리디닐)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    N-[4-(디메틸아미노)부틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드 및
    N-[3-(디메틸아미노)프로필]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드로 이루어진 그룹으로부터 선택되는,
    화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  26. 제19항에 있어서, R11과 R12가, 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께, 디아제파닐, 이미다졸리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페리디닐 및 피롤리디닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릴 환을 형성하고, 당해 헤테로사이클릴 환은 치환되지 않거나 알콕시, 알콕시카보닐, 알케닐, 알킬, 알킬카보닐, 아릴, 카복시, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 하이드록시 및 하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환될 수 있는, 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  27. 제26항에 있어서,
    8-[2-(3-하이드록시-1-피페리디닐)-2-옥소에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-2-옥소에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-[2-(4-하이드록시-1-피페리디닐)-2-옥소에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-[2-(4-에틸-1-피페라지닐)-2-옥소에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-{2-[4-(2-하이드록시에틸)-1-피페라지닐]-2-옥소에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-옥소-2-(4-페닐-1-피페라지닐)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-옥소-2-[4-(2-피리디닐)-1-피페라지닐]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온 및
    8-{2-[(2S)-2-(하이드록시메틸)-1-피롤리디닐]-2-옥소에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  28. 제1항에 있어서,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]우레아,
    2-(디메틸아미노)-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    (2S)-2-아미노-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-4-메틸펜탄아미드,
    4-아미노-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]부티르아미드,
    3-아미노-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로피온아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-(3-메틸-3H-이미다졸-4-일)아세트아미드,
    2-(3H-이미다졸-4-일)-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]티오펜-3-카복스아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-1H-피롤-2-카복스아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2,5-디메톡시-1H-피롤-3-카복스아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-1,3-티아졸-4-카복스아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-1H-피라졸-5-카복스아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-1H-피라졸-4-카복스아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]이소니코틴아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-3-피롤리딘-1-일 프로판아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-3-피페리딘-1-일 프로판아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-3-모르폴린-4-일 프로판아미드,
    (2R)-2-하이드록시-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-4-페닐부탄아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-3-(페닐설포닐)프로판아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-{[(4-메틸페닐) 설포닐]아미노}아세트아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]피리딘-2-카복스아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]니코틴아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-피리딘-3-일 아세트아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-(4-메틸피페라진-1-일)아세트아미드,
    3-에톡시-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드,
    (2R)-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-5-옥소피롤리딘-2-카복스아미드,
    4-메톡시-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]사이클로헥산카복스아미드,
    (2R)-2-메톡시-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-페닐아세트아미드,
    (2S)-2-메톡시-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-페닐아세트아미드,
    N-(2-{[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아미노}-2-옥소에틸)-2-푸라미드,
    1-아세틸-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]피페리딘-4-카복스아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N'-페닐펜탄디아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-[4-(메틸설포닐)페닐]아세트아미드,
    (2S)-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-5-옥소피롤리딘-2-카복스아미드,
    4-(8-아미노-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일)-2-메톡시벤조니트릴,
    (2S)-N-[3-(4-시아노-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메톡시-2-페닐아세트아미드,
    N-[3-(4-시아노-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-3-피페리딘-1-일 프로판아미드,
    N-[3-(4-시아노-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]메탄설폰아미드,
    8-아미노-3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    N-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-3-피페리딘-1-일 프로판아미드,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-옥소피롤리딘-1-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-옥소피페리딘-1-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-8-(2-옥소피롤리딘-1-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-클로로-N-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판-1-설폰아미드,
    N-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-1-페닐메탄설폰아미드,
    3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-8-(1,1-디옥시디이소티아졸리딘-2-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2,2,2-트리플루오로-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]에탄설폰아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-1-메틸-1H-이미다졸-4-설폰아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-1-페닐메탄설폰아미드,
    3-클로로-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판-1-설폰아미드,
    8-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-3-모르폴린-4-일 프로판-1-설폰아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-3-피페리딘-1-일 프로판-1-설폰아미드,
    3-(디에틸아미노)-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판-1-설폰아미드,
    3-(디메틸아미노)-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판-1-설폰아미드,
    1-클로로-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]메탄설폰아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-4-모르폴린-4-일 벤즈아미드,
    7-아미노-3-(-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-클로로-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]프로판-1-설폰아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-1-페닐메탄설폰아미드,
    1-(4-클로로페닐)-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]메탄설폰아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-1-메틸-1H-이미다졸-4-설폰아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]메탄설폰아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-3-모르폴린-4-일 프로판-1-설폰아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-3-피페리딘-1-일 프로판-1-설폰아미드,
    3-(디에틸아미노)-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]프로판-1-설폰아미드,
    3-(디메틸아미노)-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]프로판-1-설폰아미드,
    N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]테트라하이드로-2H-피란-4-카복스아미드,
    8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-(1-에틸-1-하이드록시프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-3-(피리딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    4-{[8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일]아미노}피리딘-2-카보니트릴,
    8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-3-(피리미딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-3-[(2,3,5,6-테트라플루오로피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-(1-에틸-1-하이드록시프로필)-3-(피리딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-[(2-아미노피리미딘-4-일)아미노]-8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-8-(1-에틸-1-하이드록시프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-3-[(2,3,6-트리플루오로피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-({2-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]피리딘-4-일}아미노)-8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    메틸 2-메틸-2-{11-옥소-3-[(2,3,6-트리플루오로피리딘-4-일)아미노]-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}프로파노에이트,
    2-메틸(4-모르폴린-4-일 페닐)-2-{11-옥소-3-[(2,3,6-트리플루오로피리딘-4-일)아미노]-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}프로판아미드,
    2-{3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드,
    3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-하이드록시에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-{3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-2-메틸프로판산,
    3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-7-모르폴린-4-일-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-모르폴린-4-일-3-[(2,3,6-트리플루오로피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    메틸 [11-옥소-3-(피리딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트,
    메틸 {3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}아세테이트,
    메틸 {3-[(2-메틸피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}아세테이트,
    3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-아세틸-3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    {3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}아세트산,
    3-(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-8-이소프로페닐-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-{3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)아세트아미드,
    3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-{3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드,
    3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-옥소피롤리딘-1-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    메틸 {3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일}아세테이트,
    8-[2-(피리딘-2-일 옥시)에틸]-3-[(2,3,6-트리플루오로피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-3-[(2,3,5-트리플루오로페닐)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-[(3,5-디플루오로페닐)아미노]-7-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-8-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-7-(3-하이드록시프로필)-8-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(3-하이드록시프로필)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    메틸 3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-Il-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로파노에이트,
    3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판산,
    3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N,N-디메틸프로판아미드,
    3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드,
    8-(3-아제티딘-1-일-3-옥소프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5-,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(3-옥소-3-피롤리딘-1-일 프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(3-모르폴린-4-일-3-옥소프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    N,N-디에틸-3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드,
    8-[3-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-3-옥소프로필]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-1,3-티아졸-2-일 프로판아미드,
    8-(2-하이드록시에틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-(3-하이드록시프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    메틸 3-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로파노에이트,
    3-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N,N-디메틸프로판아미드,
    3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-8-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    메틸 3-[8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]프로파노에이트,
    7-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(2-하이드록시에틸)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(2-옥소프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(3-하이드록시프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(트리플루오로메톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(트리플루오로메톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-메틸-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-피리딘-4-일 에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-피리딘-2-일 에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(2-옥소피리딘-1(2H)-일)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-[2-(5-플루오로-2-옥소피리딘-1(2H)-일)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(6-옥소피리다진-1(6H)-일)에틸-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(피리딘-2-일 옥시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-{2-[(5-클로로피리딘-3-일)-옥시]]에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-[2-(피리딘-3-일 옥시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    메틸 (3-이소퀴놀린-5-일-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일)아세테이트,
    메틸 [3-(8-니트로이소퀴놀린-5-일)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트,
    메틸 3-[3-(4-포르밀-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로파노에이트,
    메틸 3-{3-[4-(하이드록시메틸)-3-메톡시페닐]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}프로파노에이트,
    메틸 3-[3-(3-메톡시-4-프로피오닐페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로파노에이트,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드,
    2-[3-(4-시아노-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드,
    2-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-피리딘-2-일 프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-피리딘-3-일 프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-피리딘-4-일 프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(피리딘-3-일 메틸)프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(피리딘-3-일 메틸)프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(테트라하이드로푸란-3-일 메틸)프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-1,3-티아졸-2-일 프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}프로판아미드,
    N-(4-플루오로페닐)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드,
    N-(2,5-디플루오로벤질)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드,
    2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[3-(트리플루오로메틸)벤질]프로판아미드,
    2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[3-(트리플루오로메톡시)벤질]프로판아미드,
    1-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)사이클로프로판카복스아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-2-메틸-N-(피리딘-2-일 메틸)프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-2-메틸-N-(티엔-2-일 메틸)프로판아미드,
    N-(사이클로프로필메틸)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-2-메틸프로판아미드,
    7-(3-하이드록시프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(3-하이드록시-3-메틸부틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-(2-하이드록시-1,1,2-트리메틸프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-(1,1-디메틸-2-옥소프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-[l-(하이드록시메틸)사이클로프로필]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-하이드록시-1,1,2-트리메틸프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-8-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(4-모르폴린-4-일 페녹시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-8-[2-(4-모르폴린-4-일 페녹시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-메톡시-4-{8-[2-(4-모르폴린-4-일 페녹시)에틸]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일} 벤조니트릴,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-[(4-모르폴린-4-일 페닐)아미노]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(3-메틸-2-옥소피리딘-1(2H)-일)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-[(5-메틸피리딘-2-일)옥시]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(4-메틸-2-옥소피리딘-1(2H)-일)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-[2-(이소퀴놀린-3-일 옥시)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-[2-(5-클로로-2-옥소피리딘-1(2H)-일)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-[1,1-디메틸-2-(피리딘-2-일 옥시)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-[l,1-디메틸-2-(4-모르폴린-4-일 페녹시)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(테트라하이드로푸란-2-일 메틸)프로판아미드,
    8-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-메틸-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-2-메틸-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)아세트아미드,
    메틸 {3-[4-(아미노메틸)-3-메톡시페닐]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}아세테이트,
    2-[3-(2-메톡시-5-메틸피리딘-4-일)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드,
    8-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-3-[(2-메틸피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-(2-하이드록시-1,1,2-트리메틸프로필)-3-(피리미딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-메틸-N-(3-피롤리딘-1-일 프로필)아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(3-피롤리딘-1-일 프로필)프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-피리미딘-4-일 프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(4-메틸-1,3-티아졸-2-일)프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)프로판아미드,
    N-(3-플루오로페닐)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-[3-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판아미드,
    N-[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤질]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드,
    N-(2-플루오로벤질)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드,
    N-(3-플루오로벤질)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드,
    N-(4-플루오로벤질)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-[4-(트리플루오로메톡시)벤질]프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-[3-(트리플루오로메틸)벤질]프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-[4-(트리플루오로메틸)벤질]프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-[3-(트리플루오로메톡시)벤질]프로판아미드,
    N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드,
    N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드,
    N-(2,4-디플루오로벤질)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드,
    N-(2,6-디플루오로벤질)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드,
    N-(사이클로프로필메틸)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸프로판아미드,
    N-(3-에톡시프로필)-2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드,
    N-(3,4-디플루오로벤질)-2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드,
    8-[1,1-디메틸-2-옥소-2-(4-페닐피페라진-1-일)에틸]-3-(피리미딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-1H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    N-사이클로펜틸-2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드,
    8-(1,1-디메틸-2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)-3-(피리미딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(테트라하이드로푸란-3-일 메틸)프로판아미드,
    N-(사이클로펜틸메틸)-2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드,
    N-(사이클로프로필메틸)-2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드,
    2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(테트라하이드로푸란-2-일 메틸)프로판아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-2-메틸-N-1,3-티아졸-2-일 프로판아미드,
    N-(2,5-디플루오로벤질)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-2-메틸프로판아미드,
    N-(2-에톡시에틸)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-2-메틸프로판아미드,
    N-(4-플루오로페닐)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-2-메틸프로판아미드,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(퀴놀린-2-일 옥시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(5-메틸-2-옥소피리딘-1(2H)-일)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-{2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]에톡시}-6-메틸니코티노니트릴,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(1-옥소이소퀴놀린-2(1H)-일)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-[2-옥소-5-(트리플루오로메틸)피리딘-1(2H)-일]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(3-메톡시-2-옥소피리딘-1(2H)-일)에틸]-5,10-디하이드로-1H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-[(4-메틸피리딘-2-일)옥시]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-[(3-메톡시피리딘-2-일)옥시]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(3-옥소이소퀴놀린-2(3H)-일)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-{2-[(6-클로로피리딘-2-일)옥시]에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-{2-[(5-클로로피리딘-2-일)옥시]에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    [[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트산,
    메틸 [3-(4-아세틸-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트,
    [3-(4-아세틸-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트산,
    2-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N,N-디메틸아세트아미드,
    3급-부틸 1-{[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세틸}피롤리딘-3-일 카바메이트,
    8-[2-(3-아미노피롤리딘-1-일)-2-옥소에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    [3-(2-메톡시-5-메틸피리딘-4-일)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트산,
    2-[3-(2-메톡시-5-메틸피리딘-4-일)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N,N-디메틸아세트아미드,
    8-{2-[(2S)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]-2-옥소에틸}-3-(2-메톡시-5-메틸피리딘-4-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3급-부틸 1-{[3-(2-메톡시-5-메틸피리딘-4-일)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세틸}피롤리딘-3-일 카바메이트,
    N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-2-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    3급-부틸 1-{[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세틸}피롤리딘-3-일 카바메이트,
    3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-8-[2-(3-하이드록시피페리딘-1-일)-2-옥소에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-8-{2-[(2S)-2-(하이드록시메틸) 피롤리딘-1-일]-2-옥소에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-[3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)아세트아미드,
    3급-부틸 4-{[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세틸}피페라진-1-카복실레이트,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-옥소-2-피페라진-1-일 에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    [3-(4-시아노-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트산,
    2-[3-(4-시아노-3-메톡시페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-메틸아세트아미드,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(2-메톡시-S-메틸피리딘-4-일)-8-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    [3-(2-플루오로피리딘-4-일)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트산,
    N,N-디메틸-2-[11-옥소-3-(2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-일)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    8-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)-3-(2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    N-(4-모르폴린-4-일 페닐)-2-[11-옥소-3-(2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-일)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    메틸 [11-옥소-3-(2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-일)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세테이트,
    메틸 [3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세테이트,
    [3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트산,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-피리딘-2-일 아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-피리딘-3-일 아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-피리딘-4-일 아세트아미드,
    7-[2-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-2-옥소에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-[2-(3-하이드록시피페리딘-1-일)-2-옥소에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(피리딘-3-일 메틸)아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(피리딘-4-일 메틸)아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(피리딘-2-일 메틸)아세트아미드,
    7-(2-아제티딘-1-일-2-옥소에틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    1-{[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세틸}피페리딘-3-카복스아미드,
    1-{[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세틸}피페리딘-4-카복스아미드,
    7-{2-[(2R)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]-2-옥소에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-1H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N,N-디메틸아세트아미드,
    N,N-비스(2-메톡시에틸)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-[(2S)-테트라하이드로푸란-2-일 메틸]아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(2-프로폭시에틸)아세트아미드,
    7-{2-[(2S)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]-2-옥소에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-[2-(3-아미노피롤리딘-1-일)-2-옥소에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(2-옥소-2-피페라진-1-일 에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(3-메톡시프로필)아세트아미드,
    N-(시아노메틸)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드,
    N-(사이클로프로필메틸)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드,
    N-(1,3-디옥솔란-2-일 메틸)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-메틸아세트아미드,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일 에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(2-피리딘-3-일 에틸)아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(2-피리딘-4-일 에틸)아세트아미드,
    N-[2-(2,3-디메톡시페닐)에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드,
    N-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(티엔-2-일 메틸)아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(1,3-티아졸-5-일 메틸)아세트아미드,
    N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드,
    7-[2-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데스-8-일)-2-옥소에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-{2-[2,6-디메틸모르폴린-4-일]-2-옥소에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-[2-(4-아세틸피페라진-1-일)-2-옥소에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-[2-옥소-2-(4-피리딘-2-일 피페라진-1-일)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-({[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세틸}아미노)벤즈아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-퀴놀린-6-일 아세트아미드,
    N-[(1S)-1-(하이드록시메틸)-2-메틸프로필]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드,
    (2S)-2-({[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세틸}아미노)-4-메틸펜탄아미드,
    N-[(lS)-2-하이드록시-1-페닐에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드,
    N-(2,3-디하이드록시프로필)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드,
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필]아세트아미드,
    N-(2,6-디플루오로벤질)-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드,
    N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드,
    N-[(1R)-1-(하이드록시메틸)-2-메틸프로필]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드,
    N-[(1R)-2-하이드록시-1-페닐에틸]-2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]아세트아미드,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N-(티엔-3-일 메틸)아세트아미드,
    메틸 {3-[4-(아미노카보닐)-3-메톡시페닐]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}아세테이트,
    8-하이드록시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-에톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(4-메틸-1,3-티아졸-5-일)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-[3-(디메틸아미노)프로폭시]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-모르폴린-4-일 에톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(4-모르폴린-4-일 페닐)에톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-피페리딘-1-일-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-[(2S)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-모르폴린-4-일-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    메틸 {3-[3-메톡시-4-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)페닐]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}아세테이트,
    8-(2-에틸-2-하이드록시부틸)-3-(3-메톡시-4니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-에틸-2-하이드록시부틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    N,N-디메틸-2-[11-옥소-3-(피리딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    N-(4-모르폴린-4-일 페닐)-2-[11-옥소-3-(피리딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]아세트아미드,
    8-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-3-(피리미딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-3-[(2-메틸피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(2-옥소프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]-8-(2-옥소프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-({2-[(2-클로로피리딘-4-일)아미노]피리딘-4-일}아미노)-8-(2-옥소프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    메틸 2-메틸-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로파노에이트,
    메틸 2-메틸-2-{3-[(2-메틸피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일} 프로파노에이트,
    2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)-2-[11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드,
    2-메틸-2-{3-[(2-메틸피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드,
    3-{[3-(2-하이드록시메틸)피리딘-4-일]아미노}-8-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-3-[(2-메톡시피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-3-[(2-메틸피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    메틸 11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-카복실레이트,
    7-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-3-(피리미딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-{3-[(6-메톡시피리미딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-2-메틸-N-(4-모르폴린-4-일 페닐)프로판아미드,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-[(6-모르폴린-4-일 피리딘-3-일)옥시]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-[2-(4-모르폴린-4-일 페녹시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-[2-(4-모르폴린-4-일 페녹시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-하이드록시-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-하이드록시-7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(테트라하이드로-2H-피란-2-일 메톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)메톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(피리딘-2-일 메톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(피리딘-3-일 메톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(피리딘-4-일 메톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-[(5-메틸이소옥사졸-3-일)메톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-[(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)메톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-[(2-메틸-1,3-티아졸-4-일)메톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-[(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-5-일)메톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(테트라하이드로푸란-2-일 메톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-[(2,2-디메틸-1,3-디옥솔란-4-일)메톡시]-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-[(2R)-피롤리딘-2-일 메톡시]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7,8-디메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-메톡시-7-[2-(2-메톡시에톡시)에톡시]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(2,3-디하이드록시프로폭시)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-[3-하이드록시-2,2-비스(하이드록시메틸)프로폭시]-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-하이드록시-3-{[8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]옥시}프로판-1-설폰산,,
    7-(3-아미노프로폭시)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-[2-(디메틸아미노)에톡시]-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(2-클로로에톡시)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(2-피롤리딘-1-일 에톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(2-모르폴린-4-일 에톡시)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(4-하이드록시부톡시)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(4-하이드록시부톡시)-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(4-하이드록시부톡시)-8-메톡시-3-(피리미딘-4-일 아미노)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    4-{[7-(4-하이드록시부톡시)-8-메톡시-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일]아미노}피리딘-2-카보니트릴,
    3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-7-(4-하이드록시부톡시)-8-메톡시-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(4-하이드록시부톡시)-8-메톡시-3-[(2,3,6-트리플루오로피리딘-4-일)아미노]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-에톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(4-하이드록시부톡시)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(2-하이드록시에톡시)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(2,3-디하이드록시프로폭시)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-[2-(2-메톡시에톡시)에톡시]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(메톡시메틸)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(3-메톡시-4-니트로벤질)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-{[[2-(디메틸아미노)에틸](메틸)아미노]메틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-{[(2-테트라하이드로-2H-피란-4-일 에틸)아미노]메틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-에틸-7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-비닐-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-(3-하이드록시프로필)-7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{3-[(2-메틸피리딘-3-일)옥시]프로필}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-{3-[(2-클로로피리딘-3-일)옥시]프로필}-7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-1H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[3-(4-모르폴린-4-일 페녹시)프로필]-5,10-디하이드로-1H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-[3-(이소퀴놀린-3-일 옥시)프로필]-7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[3-(3-옥소이소퀴놀린-2(3H)-일)프로필]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    메틸 7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복실레이트,
    메틸 7-메톡시-11-옥소-3-(피리미딘-4-일 아미노)-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복실레이트,
    3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-(1,1-디메틸-2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-{3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-N,N-2-트리메틸프로판아미드,
    2-{3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-2-메틸-N-피리딘-4-일 프로판아미드,
    2-{3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-2-메틸-N-1,3-티아졸-2-일 프로판아미드,
    3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-{2-[(3R)-3-하이드록시피페리딘-1-일]-1,1-디메틸-2-옥소에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-[2-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-1,1-디메틸-2-옥소에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-{2-[(2S)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]-1,1-디메틸-2-옥소에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-(1,1-디메틸-2-옥소-2-피롤리딘-1-일 에틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-{3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-2-메틸-N-피리딘-2-일 프로판아미드,
    2-{3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-2-메틸-N-피리딘-3-일 프로판아미드,
    2-{3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일}-N-(4-플루오로페닐)-2-메틸프로판아미드,
    3-[(2,6-디플루오로피리딘-4-일)아미노]-8-{2-[(2R)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]-1,1-디메틸-2-옥소에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-(3-모르폴린-4-일-3-옥소프로필)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-피리딘-3-일 프로판아미드,
    3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-피리딘-4-일 프로판아미드,
    8-[3-(3-하이드록시피페리딘-1-일)-3-옥소프로필]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    N-(4-플루오로페닐)-3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]프로판아미드,
    3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로판아미드,
    3-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-N-메틸프로판아미드,
    3-[8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]-N,N-디메틸프로판아미드,
    8-{2-[(6-클로로피리딘-3-일)옥시]에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-{2-[(2-클로로피리딘-3-일)옥시]에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-[(6-메틸피리딘-3-일)옥시]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-12-[(2-메틸피리딘-3-일)옥시]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(피리딘-3-일 옥시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-{2-[(2,6-디메틸피리딘-3-일)옥시]에틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-[2-({2-[(디메틸아미노)메틸]0피리딘-3-일}옥시)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-[2-(이소퀴놀린-7-일 옥시)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-N,N-디메틸-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복스아미드,
    7-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-카복실산,
    7-{2-[(2-클로로피리딘-3-일)옥시]에틸}-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-[2-(이소퀴놀린-5-일 옥시)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(퀴놀린-5-일 옥시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(4-메톡시페녹시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[2-(3-메톡시페녹시)에틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-{2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]에톡시}피리딘-2-카복스아미드,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[3-(4-모르폴린-4-일 페녹시)프로필]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[3-(피리딘-3-일 옥시)프로필]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-[2-(3-아미노페녹시)에틸]-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-{2-[(2-메틸-1,3-벤조티아졸-7-일)옥시]에틸}-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-8-일]-2-메틸-N-(피리딘-2-일 메틸)프로판아미드,
    8-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(4-클로로-3-메톡시페닐)-8-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    2-메톡시-4-{8-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-3-일}벤조니트릴,
    3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-8-(하이드록시메틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-8-(모르폴린-4-일 메틸)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-{[(2R)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    7-(2-하이드록시에톡시)-8-메톡시-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온,
    8-{3-[2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]-3-옥소프로필}-3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-5,10-디하이드로-11H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-11-온 및
    (시스)4-하이드록시-N-[3-(3-메톡시-4-니트로페닐)-11-옥소-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀-7-일]사이클로헥산카복스아미드로 이루어진 그룹으로부터 선택되는,
    화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염.
  29. 제1항의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염을 치료학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는, 약제학적 조성물.
  30. 단백질 키나제의 억제를 필요로 하는 환자에게 제1항의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염을 치료학적으로 허용되는 양으로 투여함을 포함하는, 단백질 키나제의 억제방법.
  31. 암의 치료를 필요로 하는 환자에게 제1항의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염을 치료학적으로 허용되는 양으로 투여함을 포함하는, 암의 치료방법.
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