KR20050072820A - 구강 점막 제형 및 그의 제조 공정 - Google Patents

구강 점막 제형 및 그의 제조 공정 Download PDF

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KR20050072820A
KR20050072820A KR1020057008255A KR20057008255A KR20050072820A KR 20050072820 A KR20050072820 A KR 20050072820A KR 1020057008255 A KR1020057008255 A KR 1020057008255A KR 20057008255 A KR20057008255 A KR 20057008255A KR 20050072820 A KR20050072820 A KR 20050072820A
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주카 일카
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Abstract

본 발명은 활성 성분으로서 하기 화학식(I)
(여기서, Y는 -CH2- 또는 -CO-이고, R1은 할로겐 또는 히드록시이며, R2는 H 또는 할로겐이고, R3은 H 또는 저급 알킬임)의 치환된 이미다졸 유도체 또는 그의 산부가염을 구강 점막 제형들에 통상적으로 사용되는 부가제들과 함께 포함하는 구강 점막 제형, 및 그의 제조 공정에 관한 것이다.

Description

구강 점막 제형 및 그의 제조 공정 {OROMUCOSAL FORMULATION AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME}
본 발명은 활성 성분으로서 하기 화학식(I)
(여기서, Y는 -CH2- 또는 -CO-이고, R1은 할로겐 또는 히드록시이며, R2는 H 또는 할로겐이고, R3은 H 또는 저급 알킬임)의 치환된 이미다졸 유도체, 또는 그의 산부가염을 포함하는 구강 점막 제형에 관한 것이다.
본 발명은 또한 문제의 구강 점막 제형의 제조 공정에 관한 것이다.
상기 화학식(I)의 화합물들은 고도로 선택적이며, α2-아드레노셉터들의 장기-작용 길항질이다. 이 화합물들은 인식 장애의 치료에 특히 가치가 있다. 화학식(I)의 화합물들 및 이들의 제법은 특허 공개 제EP 0 618 906 B1에 개시되어 있다. 그러한 화합물들의 특정 예들은 4-(2-에틸-5-플루오로인단-2-일)-1H-이미다졸, 즉 피파메졸 및 4-(5-플루오로인단-2-일)-1H-이미다졸이다.
화학식(I)의 화합물들 및 이들의 염들은 우수한 특성들을 갖지만, 통상의 경구 투여를 위해, 즉 상기 화합물들의 통상의 투여 경로에 대한 단점들을 갖는다. 문제는 이 화합물들이 혈관계 흐름 및 치료의 목표 장기에 접근하기 전에 위장관 영역 또는 기타 체내 시스템들 내에서 오히려 신속히 분해된다는 것이다. 이는 다시 문제의 화합물들의 효과를 현저히 저하시킨다.
개들에 의해 수행된 독물학 연구들(실시예 8 참조)은 심장의 안전 농도들이 중요함을 추가로 제안하는 반면에, QT 연장은 피파메졸의 체내 농도가 약 2000ng/ml에 도달하였을 때 피파메졸의 높은 경구 복용량들로 관찰되었다.
본 발명의 하나의 목적은 화학식(I)의 화합물들을 안전하고 효율적으로 투여하는 제형을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 그 제형의 제조 공정을 제공하는 것이다.
따라서, 일 국면에 따라, 본 발명은 활성 성분으로서 하기 화학식(I)
(여기서, Y는 -CH2- 또는 -CO-이고, R1은 할로겐 또는 히드록시이며, R2는 H 또는 할로겐이고, R3은 H 또는 저급 알킬임)의 치환된 이미다졸 유도체, 또는 그의 산부가염을 구강 점막 제형들에 통상적으로 사용되는 부가제들과 함께 포함하는 구강 점막 제형에 관한 것이다.
다른 국면에 따라, 본 발명은 구강 점막 제형의 제조 공정에 관한 것이다.
상세한 설명
현재 놀랍게도, 위장관 영역 내의 고속 분해 문제 및 화학식(I)의 화합물들의 절충된 심장 안전성 문제는 화학식(I)의 화합물들을 구강 점막 제형들로 제형화시킴으로써 경감될 수 있는 것으로 밝혀졌다. 그러한 제형들은 효과적이고 다루기에 용이하며, 따라서 환자에게 실제 투여하는 견지에서 유리하다.
본 발명에 따른 제형에 사용되기 적절한 부가제들은 용매들, 보존제들, 향미제들, 충전제들, 겔화제들 및 점막 접착성 중합체들을 포함하는 아쥬반트, 부형제 등이다. 바람직한 용매들은 알콜, 특히 에탄올, 물 및 이들의 혼합물들이다. 바람직한 보존제들은 저급 알킬 파라히드록시벤조에이트들, 특히 메틸 및 프로필 파라히드록시벤조에이트 및 이들의 혼합물들이다. 바람직한 향미제들은 아스파르탐, 인공 향미료들, 예를 들면 블랙 쿠란트 502.009 및 이들의 혼합물들이다.
본 명세서에서, 구강 점막 제형은 구강 점막을 통해 투여되는 임의의 유형의 제형을 의미한다. 그러한 제형들은 예를 들면 분무제들, 겔제들, 점막 접착성 볼의 정제들 및 페이스트제들, 설하 정제들 등을 포함한다. 그 정제는 분무제 형태인 것이 바람직하다.
본 명세서에서, 할로겐이라는 용어는 F, Cl, Br 및 I를 의미하고, 바람직하게는 F 및 Cl, 가장 바람직하게는 F를 의미한다.
본 명세서에서, 저급 알킬이라는 용어는 1 내지 6개의 탄소 원자들, 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자들 및 가장 바람직하게는 1 또는 2개의 탄소 원자들을 갖는 모노라디칼 분지되거나 또는 분지되지 않은 포화 탄화수소를 의미한다.
본 명세서에서, 산 부가염이라는 용어는 임의의 제약학적으로 허용되는 산, 바람직하게는 염산의 부가염을 의미한다.
본 명세서에서, 구강 점막 제형들에 통상적으로 사용된 부가제라는 용어는 구강 점막 제형들에 적용될 수 있는 것으로 당업계의 숙련자에게 공지된 임의의 부가제를 의미한다.
특히 바람직한 활성 성분은 피파메졸 (JP-1730, 4-(2-에틸-5-플루오로인단-2-일)-1H-이미다졸 염산 부가염)이다. 상기 바람직한 활성 성분을 함유하는 제형은 본 발명에 따라 에탄올(96%), 정제수, 메틸 파라히드록시벤조에이트, 프로필 파라히드록시벤조에이트 및 아스파르탐을 실온에서, +15 내지 +25℃에서 혼합 및 용해시킴으로써 제조된다. 4-(2-에틸-5-플루오로인단-2-일)-1H-이미다졸 염산 부가염 및 인공 향미료, 예를 들면 블랙 쿠란트 502.009A를 실온에서, +15 내지 +25℃에서 부가하고 용해시키는 단계가 이어진다. 용적의 혼합물은 정제수로 조절되고, 여과 단계가 이어지고, 목적하는 분무제 제형이 회수된다.
다음 실시예들은 본 발명을 예시하지만, 본 발명의 범위를 제한하도록 의도되지 않는다.
실시예 1
4-(2-에틸-5-플루오로인단-2-일)-1H-이미다졸 염산 부가염(피파메졸)을 함유하는 분무제 제형
피파메졸 구강 점막 분무제
성분 1ml당 정량 기능
피파메졸 15.0 mg 활성
메틸 파라히드록시벤조에이트 1.8 mg 보존제
프로필 파라히드록시벤조에이트 0.2 mg 보존제
아스파르탐 0.5 mg 향미제
인공 향미료* 0.4 mg 향미제
에탄올(96%) 0.416 ml 용매
정제수 ad 1.0 ml 용매
* 인공 향미료, 블랙 쿠란트 502.009A를 예로 들 수 있지만, 이것으로 제한되지 않음.
실시예 2
4-(2-에틸-5-플루오로인단-2-일)-1H-이미다졸 염산 부가염(피파메졸)을 함유하는 분무제 제형
피파메졸 구강 점막 분무제
성분 1ml당 정량 기능
피파메졸 161.0 mg 활성
메틸 파라히드록시벤조에이트 1.8 mg 보존제
프로필 파라히드록시벤조에이트 0.2 mg 보존제
아스파르탐 0.5 mg 향미제
인공 향미료* 0.4 mg 향미제
에탄올(96%) 0.416 ml 용매
정제수 ad 1.0 ml 용매
* 인공 향미료, 블랙 쿠란트 502.009A를 예로 들 수 있지만, 이것으로 제한되지 않음.
실시예 3
4-(2-에틸-5-플루오로인단-2-일)-1H-이미다졸 염산 부가염(피파메졸)을 함유하는 분무제 제형의 제조
에탄올(96%) 416.0ml를 정제수 450.0ml와 혼합하여 균질한 혼합물을 형성하였다. 메틸파라히드록시벤조에이트 1.80g, 프로필파라히드록시벤조에이트 0.20g 및 아스파르탐 0.5g을 혼합물에 부가하고 실온에서, +15 내지 +25℃에서 용해시켰다. 피파메졸 15.0g, 블랙 쿠란트 향미료 0.4g을 혼합물에 부가하고, 실온에서, +15 내지 +25℃에서 용해시켰다. 용적의 혼합물을 정제수로 1000.0ml로 조절하였다. 용액을 여과시키고, 목적하는 분무제 제형을 회수하였다.
실시예 4
4-(2-에틸-5-플루오로인단-2-일)-1H-이미다졸 염산 부가염(피파메졸) 30mg을 함유하는 구강 점막 겔제 제형의 제조
조성
성분 양/단일 복용량
1 피파메졸 30 mg
2 에탄올(96%) 250 mg
3 폴록사머 407 200 mg
4 액체 향미료 (인공) 0.5 mg
5 아스파르탐 (감미료) 0.5 mg
6 정제수 519 mg
전체 1000 mg
제조 방법
피파메졸(1) 및 에탄올(96%)(2)을 혼합하고 용해시켜 용액 A를 형성한다. 정제수(6), 폴록사머 407(3), 액체 향미료(4), 및 아스파르탐(5)을 혼합하고 용해시켜 용액 B를 형성한다. 용액 A 및 용액 B를 약 +5℃까지 냉각시키고, 함께 혼합하여 균질한 용액을 형성한다. 구강 점막 제형이 회수된다.
실시예 5
4-(2-에틸-5-플루오로인단-2-일)-1H-이미다졸 염산 부가염(피파메졸) 30mg을 함유하는 구강 접착성 볼의 정제 제형의 제조
조성
성분 양/단일 복용량
1 피파메졸 30 mg
2 카르보머 934P 12.35 mg
3 히드록시프로필메틸셀룰로스 49.4 mg
4 향미료 (인공) 4 mg
5 아스파르탐 (감미료) 4 mg
6 스테아르산 마그네슘 0.25 mg
전체 100 mg
제조 방법
피파메졸(1), 카르보머 934P(2), 히드록시프로필메틸셀룰로스(3), 향미료(4), 아스파르탐(5), 및 스테아르산 마그네슘(6)을 혼합하고 균질한 혼합물을 형성한다. 이 혼합물을 적절한 크기의 정제들로 압축시킨다. 점막 접착형 볼의 정제들이 회수된다.
실시예 6
4-(2-에틸-5-플루오로인단-2-일)-1H-이미다졸 염산 부가염(피파메졸) 30mg을 함유하는 설하 정제 제형의 제조
조성
성분 양/단일 복용량
1 피파메졸 30 mg
2 락토스 모노히드레이트 30 mg
3 포비돈 2.4 mg
4 미세결정질 셀룰로스 10.8 mg
5 향미료 (인공) 3.2 mg
6 아스파르탐 (감미료) 3.2 mg
7 스테아르산 마그네슘 0.4 mg
전체 80 mg
제조 방법
피파메졸(1), 락토스 모노히드레이트(2), 향미료(5), 및 아스파르탐(6)을 혼합하여 균질한 혼합물을 형성한다. 이 혼합물을 10% 포비돈 수용액에 의해 과립화시킨다. 과립들은 고전단력 또는 저전단력 혼합기 중에서 형성된다. 과립화된 혼합물은 건조된다. 건조되고, 과립화된 혼합물은 스크린을 통해 통과되어 자유롭게 유동하는 과립을 얻는다. 미세결정질 셀룰로스(4) 및 스테아르산 마그네슘(7)이 과립과 혼합된다. 최종 혼합물은 적절한 크기의 정제들로 압축된다. 설하 정제들이 회수된다.
실시예 7
피파메졸의 구강 점막 전달
피파메졸의 플라즈마 레벨들은 용액제로서 약물의 경구 투여 후에 건강한 남성 자원자들에서 연구하였다. 약물 동태학적 평가를 위한 혈액 시료들은 약물 투여 후 24시간 동안 수집하였다. 플라즈마 중의 피파메졸의 농도는 HPLC-MS/MS로 측정하고, 약물 동태학적 파라메터들이 산출되었다. 피파메졸의 약물 동태학은 TopFit 2.0 약물 동태학 프로그램으로 평가되었다. Cmax 및 tmax 값들은 농도 대 시간 곡선들로부터 판독하였으며, 명확한 제거 위상 반감기는 반대수적 농도 대 시간 곡선의 최종 부분으로부터 판독하였다(도 1 참조). AUC 값들은 정량적 피파메졸 농도에 의한 초기 및 최종 수집 농도에서 산출되었다. 결과들은 표 1에 주어진다.
표 1. 30mg의 복용량 레벨에서 피파메졸의 평균 (SD) 약물 동태학적 파라메터들. tmax 값들은 중간 값 및 범위로서 주어진다.
30-mg 복용 Cmax (ng/ml) tmax (h)a t1/2el(h) AUC0-inf(ng*h/ml)
경구 1.59(0.38) 1.0(0.75-2.0) 3.10(2.23) 7.65(2.99)
구강 점막, 정제 31.74(13.50) 0.85(0.43) 3.10(1.00) 115.6(41.10)
구강 점막, 분무제 49.2(11.0) 0.7(0.5-1.0) 2.10(0.20) 157.1(24.7)
Cmax, 혈청 중의 최대 약물 농도; tmax, 혈청 중의 최대 약물 농도의 시간; t1/2el, 명확한 제거 위상 반감기; AUC0-inf, 혈청 대 시간 곡선에서 0 내지 무한대의 약물 농도 하의 영역.
반대수적 스케일의 경구, 구강 점막 분무제 및 구강 점막 정제를 통한 30mg 피파메졸의 단일 복용량 투여에 따른 평균 플라즈마 농도 시간 플롯을 도 1에 나타낸다.
실시예 8
심장 안전성
심장 안전성을 구강 투여를 사용하는 30일의 개의 독물학 연구 및 볼의 투여를 사용한 개의 독물학 연구들에서 개들에서 연구하였다.
30일의 개의 독물학 연구에서, 피파메졸은 30일 동안 1, 5, 10 및 15mg/kg/일의 복용량으로 경구 투여되어, 각각 약 200, 1000, 2000 및 3300 ng/ml의 최대 체내 피파메졸 농도를 초래하였다. 개에서 이들 생체내 결과들은 피파메졸의 체내 농도가 약 2000 ng/ml에 도달하였을 때 QT 연장이 관찰되었음을 제안한다.
다른 독물학 연구에서, 4마리의 수컷 쥐들은 5 내지 15일의 복용 간격으로 순차 복용 처방으로 1, 5 및 10mg/kg의 볼의 분무 복용량 중의 피파메졸을 제공받았다. 혈압(심장 수축기, 심장 이완기, 및 평균), 심박수 및 ECGs를 복용 12시간 전후에 모니터링하였다. 5 및 10mg/kg을 복용한지 30분 후에 혈압 및 심박수에 대한 절대값들에서 현저한 일시적 증가가 관찰되었다. 각각의 복용량 레벨에서 피파메졸 복용 후에 어떠한 ECG 변화(P파 진폭, P파 기간, P-Q 간격, QRS 간격 또는 QT[Q-Tcv, QTc])도 관찰되지 않았다.
4주에 이르기까지 1, 5 및 10mg/kg/일의 복용량 레벨들에서 개들로의 볼의 전달을 사용하는 또 다른 독물학 연구는 ECG에서 어떠한 명백한 변화들도 보이지 않았다. 이 연구의 첫째 날에 복용 후 피파메졸의 최대 체내 농도는 약 800, 2000 및 3300 ng/ml였다.

Claims (10)

  1. 활성 성분으로서 하기 화학식(I)
    (여기서, Y는 -CH2- 또는 -CO-이고, R1은 할로겐 또는 히드록시이며, R2는 H 또는 할로겐이고, R3은 H 또는 저급 알킬임)의 치환된 이미다졸 유도체, 또는 그의 산부가염을 구강 점막 제형들에 통상적으로 사용되는 부가제들과 함께 포함하는 구강 점막 제형.
  2. 제1항에 있어서, 상기 활성 성분이 4-(2-에틸-5-플루오로-인단-2-일)-1H-이미다졸 또는 그의 산 부가염, 바람직하게는 염산 부가염인 제형.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 부가제들은 용매들, 보존제들, 향미제들 및 이들의 혼합물들로부터 선택되는 것인 제형.
  4. 제3항에 있어서, 상기 용매는 에탄올, 물 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 것인 제형.
  5. 제3항 또는 제4항에 있어서, 상기 보존제는 메틸 파라히드록시벤조에이트, 프로필 파라히드록시벤조에이트 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 것인 제형.
  6. 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 향미제는 아스파르탐, 블랙 쿠란트(currant) 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 것인 제형.
  7. 제1항에 있어서, 다음 성분들: (a) 4-(2-에틸-5-플루오로-인단-2-일)-1H-이미다졸 또는 그의 산 부가염, 바람직하게는 염산 부가염, (b) 에탄올 및 물, (c) 메틸 파라히드록시벤조에이트, 프로필 파라히드록시벤조에이트 및 (d) 아스파르탐 및 블랙 쿠란트인 제형.
  8. 상기 항들중 어느 한 항에 있어서, 상기 제형은 분무제, 겔제, 점막 접착성 볼의 정제 또는 페이스트제 또는 설하 정제의 형태인 제형.
  9. 제8항에 있어서, 상기 제형이 분무제 형태인 제형.
  10. 에탄올(96%), 정제수, 메틸 파라히드록시벤조에이트, 프로필 파라히드록시벤조에이트 및 아스파르탐을 실온에서, +15 내지 +25℃에서 혼합 및 용해시키는 단계; 4-(2-에틸-5-플루오로인단-2-일)-1H-이미다졸 염산 부가염 및 인공 향미료, 바람직하게는 블랙 쿠란트 502.009A를 실온에서, +15 내지 +25℃에서 부가하고 용해시키는 단계; 용적의 혼합물을 정제수로 조절하는 단계, 여과 단계 및 목적하는 분무제 제형을 회수하는 단계를 포함하는, 제7항에 따른 제형의 제조 공정.
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WO (1) WO2004041271A1 (ko)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9251593B2 (en) 2003-03-27 2016-02-02 Koninklijke Philips N.V. Medical imaging system and a method for segmenting an object of interest
JP5577021B2 (ja) * 2005-02-17 2014-08-20 アボット・ラボラトリーズ 動物における障害を治療および予防するための薬剤組成物の経粘膜投与

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1548022A (en) 1976-10-06 1979-07-04 Wyeth John & Brother Ltd Pharmaceutial dosage forms
NO852655L (no) 1985-06-05 1986-12-08 Bio Data Corp Fremgangsmaate ved fremstilling av koaguleringsreagens for blodplasma i mikrokonsentrert tablettform.
US4855326A (en) 1987-04-20 1989-08-08 Fuisz Pharmaceutical Ltd. Rapidly dissoluble medicinal dosage unit and method of manufacture
US5079018A (en) 1989-08-14 1992-01-07 Neophore Technologies, Inc. Freeze dry composition and method for oral administration of drugs, biologicals, nutrients and foodstuffs
EP0494972B1 (en) 1989-10-02 1996-11-27 Cima Labs, Inc. Effervescent dosage form and method of administering same
GB2244431A (en) * 1990-05-31 1991-12-04 Farmos Oy Treatment of age related memory impairment and other cognitive disorders
US5541211A (en) 1991-06-18 1996-07-30 Orion-Yhtyma Oy Administration of atipamezole to elicit a yohimbine-like alpha-adrenoreceptor antagonistic noradrenergic transmission
GB9127050D0 (en) * 1991-12-20 1992-02-19 Orion Yhtymae Oy Substituted imidazole derivatives and their preparation and use
JP2807346B2 (ja) 1991-12-24 1998-10-08 山之内製薬株式会社 口腔内崩壊製剤及びその製造法
US5298261A (en) 1992-04-20 1994-03-29 Oregon Freeze Dry, Inc. Rapidly distintegrating tablet
GB9425211D0 (en) * 1994-12-14 1995-02-15 Ucb Sa Substituted 1H-imidazoles
JP3797387B2 (ja) 1996-06-14 2006-07-19 協和醗酵工業株式会社 口腔内速崩壊錠
DE19646392A1 (de) 1996-11-11 1998-05-14 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht
FR2773489B1 (fr) * 1998-01-15 2001-03-23 Immunotech Sa Nouvelle composition destinee a la voie oromuqueuse notamment pernasale
FR2781152B1 (fr) 1998-07-20 2001-07-06 Permatec Tech Ag Utilisation d'un polymere de type acrylique en tant qu'agent de desagregation
JP2000095674A (ja) 1998-09-22 2000-04-04 Sato Pharmaceutical Co Ltd 口腔内崩壊時間短縮化錠剤の製造方法及び装置
US6552024B1 (en) 1999-01-21 2003-04-22 Lavipharm Laboratories Inc. Compositions and methods for mucosal delivery
JO2181B1 (en) * 1999-04-29 2003-04-23 شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في Procalopride solution is taken by mouth
GB9910505D0 (en) 1999-05-06 1999-07-07 Electrosols Ltd A method and apparatus for manufacturing consumable tablets
US6284270B1 (en) 1999-08-04 2001-09-04 Drugtech Corporation Means for creating a mass having structural integrity
FR2798289B1 (fr) 1999-09-15 2004-12-31 Cll Pharma Formes galeniques a delitement rapide en bouche et leur procede de preparation
US6375982B1 (en) 2000-07-05 2002-04-23 Capricorn Pharma, Inc. Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and method of using same
CA2428603C (en) 2000-11-14 2010-06-22 Orion Corporation Prevention of development of dyskinesias with an alfa 2-adrenoceptor antagonist
US6982286B2 (en) * 2001-07-12 2006-01-03 Biotie Therapies Corp. Carbocyclic hydrazino inhibitors of copper-containing amine oxidases
CA2473975C (en) 2001-10-12 2011-05-03 Monosolrx Llc Glucan based film delivery systems

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