KR20050044418A - 주사기 용기 상에 항응혈제를 적용하기 위한 스프레이건조방법 - Google Patents

주사기 용기 상에 항응혈제를 적용하기 위한 스프레이건조방법 Download PDF

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벡톤 디킨슨 앤드 컴퍼니
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Abstract

주기기의 일부와 같은 기질 표면을 코팅하는 방법을 제공한다. 항응혈제 수용액을 기질 표면 상에 분무하고 따뜻한 공기의 강제적인 흐름에 의해서 건조한다. 건조하는 동안 물이 제거되어 항응혈제 코팅을 남긴다. 농축된 항응혈제 수용액을 사용하여 건조하기 위해 필요한 시간을 감소시킨다. 또한, 항응혈제로 코팅된 내부를 갖는 주사기를 제공한다.

Description

주사기 용기 상에 항응혈제를 적용하기 위한 스프레이 건조방법{Spray dry process for applying anticoagulant on a syringe barrel}
본 발명은 항응혈제를 기질(substrate)에 적용하는 방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은 항응혈제를 주사기 용기 상에 적용하기 위한 스프레이 건조방법에 관한 것이다.
주사기는 종종 환자의 혈액 샘플을 취하는데 사용된다. 어떤 경우에는, 혈액 샘플이 응고되지 않는 것이 바람직하다. 그러한 경우에, 혈액 샘플의 응고를 막기 위해 항응고제를 주사기에 가한다. 항응고제의 부가는 혈액 샘플을 취하기 전에 의료 기술자가 소정 량의 항응혈제를 가하는 경우에 비해 제조 단계에서 수행되는 경우가 더 많다.
항응혈제는 액체 항응혈제 또는 동결건조된 항응혈제로서 주사기의 내부에 가해진다. 그러나, 액체 항응혈제 또는 동결건조된 항응혈제의 부가는 수많은 문제를 갖는다. 액체 항응혈제는 주사기 용기 내에 머물러 있어야 하고 그곳으로부터 새어나오지 않도록 해야한다. 이것은 항응혈제가 떨어지거나 새어나오거나 누수되는 것을 막도록 추가적인 주의를 기울여야 하기 때문에 그러한 주사기의 사용자에게 문제점을 일으킨다. 예를 들어, 때때로 주사기 튜브의 개방 말단을 봉하는 캡을 제거하거나 잃어버리는 것으로 인해 액체 항응혈제가 새어나올 수 있다. 또한, 액체 헤파린과 같은 많은 액체 형태의 항응혈제가 불안정하며 감마 멸균과 같은 이후의 수 많은 제작 처리에 의해 더욱 분해될 수 있다.
주사기로부터 액체 항응혈제의 누출 가능성과 관련된 문제를 피하기 위한 시도가 이루어졌다. 주사기 용기를 항응혈제 용액에 담그거나 항응혈제 용액으로 코팅한다. 그런 다음, 주사기 용기를 건조하여 항응혈제를 입자 형태로 코팅시킨다. 그러나, 건조단계는 그러한 방법을 더욱 복잡하게 한다. 주위온도 건조(ambient drying)는 많은 시간이 소요되며, 이로 인해 항응혈제-코팅 주사기 제작 비용이 추가된다. 오븐의 사용 또는 90℃ 이상의 공기와 같은 뜨거운 기체의 흐름에 의해 가열을 적용하여, 건조 시간을 줄였으나, 그러한 기술은 또한 처리 단계를 더욱 추가하는 것이다. 항응혈제를 휘발성 유기용매에 용해하여 강제 주위 공기 건조를 이용하기도 하였으나, 그러한 건조는 명백하게 강제 뜨거운 공기 건조에 비해 항응혈제 수용액만큼 효과적이지 못하다는 것이 명백하다. 그러나, 이러한 모든 경우에서 건조 기술은 너무 시간이 많이 소요되거나 유기용매를 사용하는 것과 같은 복잡한 단계를 추가한다.
액체 항응혈제와 관련된 문제를 피하기 위해, 항응혈제를 주사기의 내부에 또는 주사기의 내부에 결합되어 있는 연결제(linking agent)에 화학적으로 결합, 즉 공유결합 또는 이온결합 시켰다. 그런 다음, 그러한 주사기를 헹구고 건조하여 미반응 화학물질을 제거하였다. 그러나, 그러한 주사기는 종종 항응혈제 또는 연결제의 결합을 받아들일 수 있도록 기질을 미리 처리해야 한다. 그러한 기술은 우선 주사기 표면을 미리 처리하고 그 표면을 화학적 연결제로 코팅하는 제 1 단계, 그 다음 적절한 반응시간 및 조건을 맞춰서 항응혈제로 코팅하고 미반응의 반응물 또는 바람직하지 않은 반응 생성물을 제거하는 제 2 단계에 의해 시간이 소요되면서 종종 비용이 드는 단계를 추가한다.
액체 항응혈제의 적용을 피하기 위해, 동결건조된 항응혈제를 주사기 용기의 내부 표면 상에 증착시켜 사용하였다. 그러나, 동결건조된 항응혈제는 동결건조된 항응혈제가 녹는 것을 막기 위해 수분으로부터 보호되어야 한다. 따라서, 동결건조된 항응혈제는 종종 적절한 수분 차단의 존재를 보증하는 포장에 저장된다. 또한, 헤파린과 같은 동결건조된 항응혈제를 주사기에 적용하는 것은 어려운 방법이다. 동결건조된 항응혈제는 종종 항응혈제의 "퍼프(한번 불기, puff)"라고 불리는 것으로서 주사기에 적용된다. 주사기 용기로 "퍼프"의 적용은 종종 수동으로 이루어지면 실수가 일어나기 마련이다. 예를 들어, 때때로 주사기는 조작자의 부주위로 부분적인 "퍼프"를 함유하거나 전혀 "퍼프"를 함유하지 않을 수도 있다. 그러한 주사기에 함유되는 혈액 샘플은 전형적으로 응고하여 분석적 문제 또는 지연을 일으킨다.
상기와 같은 단점 없이, 항응혈제를 기질에 적용하는 방법이 필요하다. 특히, 비용이 소요되는 부착단계 및 설비 없이, 항응혈제의 적절한 적용과 주사기 내부에서의 안전한 보관을 확실하게 하는, 주사기 용기에 항응혈제를 적용하는 방법이 필요하다.
도 1은 항응혈제를 기질의 표면에 증착시키기 위한 본 발명의 방법의 약식 도해(schematic depiction)이다.
도 2는 항응혈제를 분무하기 위한 스프레이 노즐을 포함한 본 발명의 항응혈제 전달 시스템의 모식도이다.
도 3은 3-3 축을 따라 잘려진 도 2의 전달 시스템의 스프레이 노즐의 횡단면도이다.
도 4는 항응혈제로 코팅된 내부를 갖는 혈액 주사기를 도시한 것이다.
도 5는 5-5 축을 따라 잘려진 주사기 내부의 항응혈제 층을 나타낸 도 4의 주사기의 횡단면도이다.
발명의 요약
본 발명의 방법은 주사기 용기의 내부 표면 부분을 항응혈제로 스프레이 및 건조 방법에 의해 코팅한다. 항응혈제를 그곳에 화학적으로 결합시키는 것에 비해, 항응혈제가 증착되어 물리학적으로 내부 표면 부분을 코팅한다. 바람직하게는 농축된 항응혈제 수용액이 본 발명의 실시에서 사용된다.
본 발명의 일 측면에 있어서, 기질을 항응혈제로 코팅하는 방법을 제공한다. 창의성이 풍부한 그러한 발명은 농축된 항응혈제 수용액을 제공하는 단계, 가압된 공기 흐름을 제공하는 단계; 및 상기 가압된 공기 흐름과 유체 소통(fluid communication)하는 제 1 챔버 및 상기 항응혈제 수용액과 유체 소통하는 제 2 챔버를 갖는 스프레이 노즐을 제공하는 단계를 포함한다. 상기 항응혈제 용액은 항응혈제 용액이 스프레이 노즐의 제 2 챔버를 빠져나올 때 미세한 안개 방울로 분무화 된다. 스프레이 노즐의 제 1 챔버를 통해 흐르는 가압된 공기는 기질의 표면으로 그 방울들을 부분적으로 인도하여 항응혈제 용액으로 표면을 코팅시킨다.
본 발명의 또 다른 측면에 있어서, 주사기의 내부를 항응혈제로 코팅하는 방법은 농축된 항응혈제 수용액을 제공하는 단계, 가압된 공기 흐름을 제공하는 단계, 및 각각이 상기 가압된 공기 흐름과 유체 소통하는 제 1 챔버를 갖고, 각각이 상기 항응혈제 수용액과 유체 소통하는 제 2 챔버를 갖는 2 개 이상의 스프레이 노즐을 제공하는 단계를 포함한다. 상기 항응혈제 용액이 상기 스프레이 노즐 중 하나의 제 2 챔버를 빠져나올 때, 상기 항응혈제 용액 1 내지 20 ㎕를 미세한 안개 방울로 분무한다. 이러한 방울들을 상기 하나의 스프레이 노즐에서 빠져 나오는 가압된 공기의 흐름으로 이끌어 상기 방울을 주사기의 내부로 부분적으로 인도하여 상기 부분을 항응혈제 용액으로 물리학적으로 코팅한다. 또한, 상기 항응혈제 용액이 상기 스프레이 노즐 중 나머지 다른 하나의 제 2 챔버를 빠져나올 때, 상기 항응혈제 용액 1 내지 20 ㎕를 미세한 안개 방울로 분무하는데 나머지 다른 하나의 노즐을 사용한다. 이러한 제 2 의 분무를 그 스프레이 노즐에서 빠져 나오는 가압된 공기의 흐름으로 이끌어 상기 방울을 주사기로 부분적으로 인도하여 그 부분을 항응혈제로 물리학적으로 코팅한다. 기질 표면상의 상기 항응혈제 용액의 방울은, 표면에 따뜻한 공기를 이동시켜 항응혈제 용액으로부터 물을 증발시킴으로써 건조되어, 그곳에 고체 항응혈제의 물리학적 코팅을 남긴다.
또한, 혈액 샘플 수집용 주사기를 제공한다. 그 주사기는 그곳에 칼슘 균형 리튬 헤파린과 같은 공기-건조된 항응혈제의 물리학적 코팅을 갖는 내부를 포함한다. 그 코팅은 1 내지 20 ㎕의 농축된 칼슘 균형 리튬 헤파린 수용액을 분무함으로써 증착된 코팅이다.
스프레이 코팅 작업은 헤파린이 주사기 용기 내부 표면 상에 코팅되고 그곳에 고정될 때 액체 시스템에서의 헤파린 손실 가능성을 제거한다. 건조된 헤파린은 또한 이후의 감마선 조사와 같은 공정에 노출될 때, 보다 안정하다.
발명의 상세한 설명
본 발명은 항응혈제를 기질 상에 적용하는 방법을 포함한다. 본 발명은 예를 들어, 유리, 금속, 또는 레진 물질을 포함한 매우 다양한 기질에 적용 가능하다. 레진 물질로는 폴리에틸렌, 아크릴로니트릴-부타디엔-스티렌 테르폴리머, 폴리스티렌, 폴리에스테르, 예를 들어, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 및 나일론뿐만 아니라 항응혈제 코팅을 부가하는 것이 바람직한 다른 기질 물질이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
유용한 기질은 튜브 또는 주사기와 같은 의학적 용기의 내부를 포함한다. 그러한 튜브 또는 주사기는 종종 1 내지 5 mL와 같이 단지 수 밀리리터의 혈액 샘플을 수용하도록 만들어진다. 본 발명은 소량의 항응혈제의 제어된 전달 때문에 특히 이러한 밀리리터-크기의 용기의 내부를 코팅하는데 유용하다. 예를 들어, 단지 12 ㎕의 항응혈제의 분무가 1 내지 5 밀리리터 크기의 혈액 주사기를 코팅하는 본 발명의 실시에서 사용될 수 있다.
이러한 밀리리터 크기의 용기 내에서 혈액의 흐름을 돕기 위해, 소수성 기질을 갖거나 거기에 소수성을 부여하는 것이 종종 바람직하다. 본 발명의 일 측면에서, 이러한 밀리리터 크기의 용기의 내부는 미리 실리콘 오일로 코팅하여 소수성을 부여한다. 실리콘 오일은 기질 또는 항응혈제와 화학적 반응성이 없는 유기폴리실란이다. 적절한 유기폴리실록산은 상업적으로 입수 가능하며, 예를 들어 Dow Corning이 판매하는 "DC193" 실리콘이 있다.
항응혈제는 기질의 표면 상에 스프레이 하거나 분무한다. 그러한 분무는 항응혈제 용액을 미세한 안개로서 기질 상에 부여한다. 그러한 미세한 안개는 기질 상에 항응혈제의 적용에 있어 도움을 준다. 미세한 안개가 기질 상에 증착되는 항응혈제의 작은 방울이 되며, 분무는 그러한 작은 방울의 표면적을 증가시키고, 그럼으로써 탈이온수의 건조를 용이하게 하기 때문에, 분무는 또한 전형적으로 탈이온수를 함유하는 항응혈제 용액의 이후의 건조에 도움을 준다. 또한, 소수성 기질 또는 거기에 소수성이 부여된 기질은 또한 물이 그 용액이 더 작은 물방울을 형성하는 것을 억제함으로써 항응혈제의 분산과 건조를 도울 것이다.
본 발명의 실시에 유용한 항응혈제는 수용액으로 제공될 수 있는 그러한 항응혈제를 포함한다. 그러한 항응혈제의 예로는 리튬 헤파린, 암모늄 헤파린, 소듐 헤파린, 에틸렌 디아민 테트라아세트산(EDTA), ACD(acid citrate dextrose), 소듐 플루오라이드, 소듐 옥살레이트, 포타슘 옥살레이트, 리튬 옥살레이트, 소듐 요오도아세테이트 및 리튬 요오도아세테이트 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 유용한 항응혈제로는 칼슘 균형 리튬 헤파린이 있다. 또한, 농축된 항응혈제 수용액은 본 발명의 실시예 유용하다. 예를 들어, 약 3000 내지 약 7,500 IU/mL의 헤파린 농도를 갖는 칼슘 균형 리튬 헤파린 수용액(USP)은 본 발명의 실시에서 유용하다. 그러한 헤파린 용액은 또한 약 12.0 내지 약 13.2 mmol/L의 칼슘을 함유할 수 있다.
기질의 표면을 농축된 항응혈제 용액으로 코팅하는 본 발명의 방법을 도 1 및 2에 도시하였다. 도 1은 본 발명의 방법의 약식 도해(schematic depiction)를 나타낸다. 도 2는 본 발명의 방법에서 사용되는 코팅 어셈블리(40)의 모식도를 나타낸다.
도 1의 단계 (10)에서, 기질 표면을 제조한다. 제조는 필요하다면 기질의 세척을 포함한다. 또한, 앞서 논의한 바와 같이, 소수성 기질 또는 소수성을 갖는 기질 표면은 본 발명에 유용하다. 기질의 표면을 실리콘 오일로 코팅하는 것이 기질 표면에 소수성을 부여하는 유용한 수단이다.
단계 (12)에서, 농축된 항응혈제 용액을 저장소 (42)에 제공한다. 바람직하게는, 농축된 항응혈제 용액은 농축된 항응혈제 수용액이다. 보다 바람직하게는, 상기 용액은 칼슘 균형 리튬 헤파린 수용액이다. 유용한 농도는 약 3,000 내지 10,000 IU/mL의 헤파린(USP)을 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니며, 보다 바람직하게는 약 6,500 내지 약 7,500 IU/mL의 헤파린(USP)이다.
단계 (14)에서, 공기 공급원(54)를 제공한다. 공기 공급원은 전형적으로 공기를 스프레이 노즐로 전달하는 것을 촉진시키기 위해 가압된다. 저압의 공기, 즉 62 킬로파스칼 게이지 또는 9 psig가 본 발명의 실시에 적절하게 사용될 수 있다.
단계 (16)에서, 제 1 스프레이 노즐 (58)을 본 발명에 의해 코팅될 기질 가까이에 위치시킨다. 기질이 주사기의 내부를 포함할 때, 제 1 스프레이 노즐 (58)은 주사기의 내부 내에 적절하게 위치할 수 있다.
단계 (18) 및 (20)에서, 항응혈제 및 공기는 제 1 스프레이 노즐 (58)로 인도된다. 제 1 스프레이 노즐 (58)은 튜브 (66) 및 캐뉼라 (68)을 포함한다. 캐뉼라 (68)은 튜브 (66) 내에 위치한다. 캐뉼라 (68)은 항응혈제가 내부 구멍 또는 강(腔)을 통해 이동할 있도록 액체 항응혈제와 유체 소통한다. 튜브 (66)은 가압된 공기가 내부 구멍 또는 강을 통해 이동할 수 있도록 공기 공급원 (54)와 유체 소통한다. 튜브 (66)의 내부 직경은 캐뉼라 (68)의 바깥 직경보다 더 커서, 튜브 (66)의 내부를 통해서 공기의 이동이이 가능하다. 비제한적 실시예로서, 튜브 (58)은 4-mm 직경의 바깥 튜브일 수 있으며, 캐뉼라 (68)은 21G 캐뉼라(약 0.8 mm)일 수 있다.
도 2에 도시한 바와 같이, 펌프 (46)은 액체 항응혈제를 저장소 (42)로부터 라인 (44) 및 (50)을 경유해 제 1 스프레이 노즐 (58)로 전달한다. 바람직하게는, 펌프 (46)은 양의 이동 칭량 주사기 펌프(positive displacement metered syringe pump)이다.
단계 (22)에서, 항응혈제 용액은 기질 표면으로 분무된다. 분무는 항응혈제 용액을 캐뉼라 (68)과 같은 작은 구멍을 통해 가압 함으로써 이루어진다. 가압된 공기는 항응혈제의 분무를 도울 뿐만 아니라 분무된 항응혈제 (62)의 흐름 및 방향을 조절하는 것을 보조한다. 분무되고 기질에 증착되는 항응혈제의 양은 변화할 수 있다. 예를 들어, 응고를 억제하는데 필요한 헤파린의 범위는 매우 넓다, 즉 혈액 중에서 3 내지 100 IU/mL이다. 바람직하게는, 약 1 cc 내지 약 5 cc의 통상적인 크기를 갖는 볼 주사기의 내부는 혈액과 접촉할 수 있는 내부를 코팅하기 위해 물리적으로 증착되는 농축된 헤파린을 약 1 ㎕ 내지 20 ㎕ 필요로 한다. 보다 바람직하게는, 주사기의 내부를 코팅하기 위해 약 10 ㎕ 내지 약 14 ㎕의 농축된 헤파린을 물리학적으로 증착할 수 있다.
제 1 스프레이 노즐 (58)이 칭량된 양의 항응혈제를 스프레이한 후에, 제 2 스프레이 노즐 (60)을 기질 표면 부근에 위치시킨다. 제 2 펌프 (48) 및 제 2 공기 공급원 (56)은 항응혈제 용액 및 가압된 공기를 반복적으로 제 2 스프레이 노즐 (60)에 전달한다 제 2 스프레이 노즐은 기질 표면을 코팅하기 위해 분무된 항응혈제 (64)를 형성한다. 펌프 (46) 및 (48), 공기 공급원 (54) 및 (56), 그리고 스프레이 노즐 (58) 및 (60)은 유사하게 디자인된다. 즉, 동일하거나 독립적인 어셈블리가 기질을 스프레이 하기 위해 이용된다. 그러한 방식으로, 본 발명의 방법은 다수의 표면을 동시에 코팅하는데 매우 적절하고, 동일하거나 독립적인 어셈블리 및 단계는, 실패의 발생 또는 하나의 특정 설비 구획(piece)의 잘못된 배열이 있다고 하더라도 모든 기질 표면에 항응혈제 코팅을 제공하는데 유익하게 이용된다.
그러한 기질이 항응혈제 용액의 미세한 방울로 코팅된 후에, 단계 (32)에서 따듯한 공기를 사용하여 기질을 건조시킨다. 건조 단계 동안, 물은 항응혈제 용액의 미세한 안개 방울로부터 증발하여 기질 표면상에 물리학적으로 증착된 고체 항응혈제 코팅을 남긴다. 항응혈제는 물리학적으로 기질 표면에 증착되며, 화학적으로 즉, 이온결합 또는 공유결합에 의하지 않는다.
건조 단계는 적절한 건조를 확실히 하기 위해 여러 간격을 두고 서로 다른 건조기를 이용하여 행해질 수 있다. 예를 들어, 기질은 각각의 단계가 서로 다른 건조기에 의해 행해지는 네 가지의 건조 단계를 거칠 수 있다. 그런 다음, 기질을 건조하기 위해 40℃ 내지 60℃의 따뜻한 공기를 5 내지 15 m/초와 같은 낮은 속도로 이동시킬 수 있다. 바람직하게는, 따뜻한 공기는 약 50℃이며, 약 9 내지 10 m/초의 속도로 이동시킨다. 농축된 항응혈제 수용액을 사용할 경우, 각각의 건조 주기를 위한 건조 시간은 짧은 것이 바람직하며, 예를 들어 약 5 내지 약 60 초이다. 건조 시간 감소의 원인 중 하나는 농축된 항응혈제 수용액이 유익하게도 더 희석된 항응혈제 수용액에 비해 제거되어야 할 물을 더 적게 함유하기 때문이다. 건조 시간 감소의 또 다른 원인은 항응혈제의 방울 크기를 최소화하는 분무에 의한 항응혈제 용액의 증착이다. 또한, 소수성을 갖는 기질 표면은 또한 기질 표면상의 작은 방울의 형성을 돕는다.
다수의 통과로 액체 항응혈제를 적용하는 것은 그 필드에서 실패의 가능성을 현저히 줄이는 것을 보장한다. 이것은 수집해서 분석하는데 까지 걸리는 시간이 환자의 치료에 있어 매우 중요하기 때문에, 주사기를 혈액 기체 분석을 위한 샘플수집에 사용할 경우 특히 중요하다. 혈액 샘플이 응고할 경우, 분석기는 안좋은 영향을 받아 수리를 필요로 하여 혈액 분석 및 환자의 치료를 지연시킬 것이다.
주사기 용기와 같은 여러 기질 표면에 항응혈제 용액을 적용하는 한 방법은 일련의 스프레이 노즐을 갖는 다중 로봇을 사용하는 것이다. 노즐은 낮은 압력의 공기를 사용하여 용액을 분무시키고, 그 용액은 주사기 유형의 펌프를 이용하여 노즐로 칭량된다. 주사기 용기는 자동화 조작 시스템에 의해 팔레트 상에서 고정된 패턴으로 운반된다. 로봇들은 일련으로 배열되어 있으며, 각각의 로봇 및 노즐 조합이 로봇 위치의 아래에 있는 팔레트 인덱스로서 요구되는 총 분배량의 일부를 분배한다. 일단 팔레트가 필요한 수의 작동을 완료하면, 그런 다음 팔레트는, 부드럽게 따뜻한 공기를 주사기 용기로 불어 내어 잔여 수분을 제거하는 일련의 건조 노즐 하로 이동한다.
도 4는 항응혈제로 코팅된 주사기 용기 (72)의 내부 (74)를 갖는 주사기 (70)을 도시한다. 주사기 스토퍼 및 플런저 막대기 어셈블리 (76)은 항응혈제로 코팅될 필요가 없다. 항응혈제 코팅 면적은 밑부분(base) 및 루에르 팁 (78)로 연장될 수 있다.
도 5는 상기 방법에 의해 내부 (74)에 적용된 항응혈제 코팅 (82)를 갖는 주사기 용기 (72)의 횡단면도이다. 도 5에 나타낸 바와 같이, 내부 (74)는 또한 내부 (74) 및 항응혈제 코팅 (82) 사이에 위치하는 실리콘 오일 코팅 (80)을 가질 수 있다.
상기 방법은 주사기 또는 헤파린에 제한되는 것이 아니며, 임의의 의학적 용기 및 임의의 항응혈제 또는 응혈 촉진제에 적용할 수 있다. 건조 작업은 또한 분배 위치 및 택일적인 코팅 단계 사이에서 일어날 수도 있다.
본 발명을 하기 비제한적 실시예를 참고하면 더욱 명백해질 것이다.
실시예 1: 고농도의 항응혈제
항응혈제로서 칼슘 균형 리튬 헤파린을 사용하였다. 헤파린은 약 3000 내지 7,450 IU/mL(USP)의 농축된 수용액이다. 그러한 용액은 Celsius Laboratories, Inc로부터 상업적으로 입수 가능하다. 헤파린 용액을 주사기 용기의 내부 표면에 스프레이 하였다.
헤파린 용액을 주사기 내부 표면에 전달하기 위한 스프레이 노즐 또는 디프펜서(dispenser) 시스템은 더 큰 바깥 구멍 및 더 작은 내부 구멍을 포함한다. 더 큰 바깥 구멍은 그것으로부터 가압된 공기가 분배되는 튜브로서 디자인 되었다. 내부 구멍은 그것으로부터 액체 헤파린이 분배되는 캐뉼라로서 디자인되었다. 디스펜서의 크기는 4-밀리미터 바깥 튜브 및 21 G 캐뉼라(약 0.8 mm) 내부 튜브 였다. 약 62 킬로파스칼 게이지, 즉 9 psig의 가압 공기를 바깥 튜브를 통해 공급하였다. 액체 헤파린을 내부 튜브를 통해 펌핑하였으며 액체 헤파린은 방울의 형태로 분무하였다.
다수의 스프레이 노즐 또는 디스펜서를 이용하여 개별적인 주사기 용기를 처리하였다. 제 1 스프레이 노즐을 사용하여 제 1 함량의 액체 헤파린 용액을 주사기 용기 내부 표면에 스프레이 하였다. 제 2 스프레이 노즐을 사용하여 제 2 함량의 헤파린 용액을 그 주사기 용기의 동일한 내부 표면에 스프레이 하였다. 두 번의 스프레이가 각각 6 ㎕ 씩 전달하여, 총 12 ㎕의 리튬 헤파린을 주사기 용기에 분무하였다.
헤파린 용액을 각각의 스프레이 노즐에 전달하는데 각각의 스프레이 펌프를 사용하였다. 그 스프레이 펌프는 양의 이동 칭량 주사기 펌프였다. 제 1 및 제 2 스프레이 노즐을 위한 주사기 펌프는 서로 독립적으로 작용하였다.
제 1 노즐을 스프레이를 분배하기 전에 주사기 내부 직경 내로 위치시켰다. 제 1 스프레이 펌프는 액체 헤파린 6 ㎕를 제 1 스프레이 노즐로 전달하였다. 액체 헤파린을 주사기 용기로 분무하였다. 제 1 노즐을 주사기 용기로부터 물러나게 하고, 제 2 노즐을 주사기 용기 내부로 위치시켰다. 제 2 스프레이 펌프는 액체 헤파린 용액 6 ㎕를 제 2 스프레이 노즐로 전달하였다. 액체 헤파린을 주사기 용기 내부로 분무하였다.
분무된 헤파린이 증착된 후에, 주사기 용기를 건조 과정을 거치도록 하였다. 약 50℃의 따뜻한 공기를 약 39 초동안 주사기 용기로 보냈다. 공기 속도는 약 9 내지 10 m/초로 하였다. 건조 과정은 총 4 번을 반복하였다.
이러한 방법을 이용하여 서로 다른 크기의 주사기를 하기 표 1에 나타낸 바와 같이 코팅하였다.
[표 1]
서로 다른 크기의 주사기의 내부 코팅
사용된 헤파린 용액의 농도 주사기크기 분배 부피 분배 량
IU/ml ml 또는 cc ㎕ ml IU
7000 3 12 0.012 84
7000 5 12 0.012 84
3750 1 12 0.012 45
본 발명의 설명을 위한 구현예를 첨부한 도면을 참고로 하여 설명하였지만, 본 발명은 그러한 정확한 구현예에 한정되지 않으며, 본 발명의 범위 및 요지를 벗어나지 않고 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 다양한 변화 및 변경을 가할 수 있다는 것을 알아야 한다.

Claims (22)

  1. 농축된 항응혈제 수용액을 제공하는 단계;
    가압된 공기 흐름을 제공하는 단계;
    상기 가압된 공기 흐름과 유체 소통(fluid communication)하는 제 1 챔버 및 상기 항응혈제 수용액과 유체 소통하는 제 2 챔버를 갖는 노즐을 제공하는 단계;
    상기 항응혈제 용액이 상기 제 2 챔버를 빠져나올 때 상기 항응혈제 용액을 미세한 안개 방울로 분무하는 단계; 및
    상기 방울을 가압된 공기의 흐름으로 이끌어 상기 방울을 기질의 표면으로 인도하여 상기 항응혈제 용액으로 상기 표면을 코팅하는 단계를 포함하는 항응혈제로 기질을 코팅하는 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 항응혈제 용액으로부터 물을 증발시켜 거기에 고체 항응혈제 코팅을 남기기 위해, 따뜻한 공기를 상기 표면으로 이동시킴으로써 상기 기질 표면상의 상기 항응혈제 용액을 건조하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 2 항에 있어서, 상기 따뜻한 공기는 약 40℃ 이상이며, 또한 상기 따뜻한 공기는 약 60℃ 이하인 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 2 항에 있어서, 상기 따뜻한 공기를 약 5 초 이상 상기 표면으로 이동시키며, 또한 상기 따뜻한 공기를 약 60 초 이하 상기 표면으로 이동시키는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 2 항에 있어서, 상기 따뜻한 공기를 5 m/초 이상의 속도로 상기 표면에 이동시키며, 또한 상기 따뜻한 공기를 약 15 m/초 이하의 속도 상기 표면에 이동시키는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제 1 항에 있어서, 상기 항응혈제 용액은 에틸렌 디아민 테트라아세트산 또는 헤파린을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 항응혈제 용액은 약 3,000 IU/mL 이상의 헤파린 농도를 가지며, 상기 항응혈제 용액은 약 10,000 IU/mL 이하의 헤파린 농도를 갖는 칼슘 평형 리튬 헤파린(calcium balanced lithium heparin)인 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제 1 항에 있어서, 상기 항응혈제 용액은 약 6,500 IU/mL 이상의 헤파린 농도를 가지며, 상기 항응혈제 용액은 약 7,500 IU/mL 이하의 헤파린 농도를 갖는 칼슘 평형 리튬 헤파린인 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제 1 항에 있어서, 상기 표면은 주사기의 내부인 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제 9 항에 있어서, 상기 분무하는 단계는 상기 항응혈제 용액 1 ㎕ 이상을 분무하고, 또한 상기 분무는 상기 항응혈제 용액 약 20 ㎕ 이하를 분무하는 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제 1 항에 있어서, 상기 항응혈제 용액을 분무하기 전에 상기 기질 표면에 소수성을 부여하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제 11 항에 있어서, 상기 단계는 상기 표면을 실리콘 오일로 코팅하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 농축된 항응혈제 수용액을 제공하는 단계;
    가압된 공기 흐름을 제공하는 단계;
    각각이 상기 가압된 공기 흐름과 유체 소통(fluid communication)하는 제 1 챔버를 갖고, 각각이 상기 항응혈제 수용액과 유체 소통하는 제 2 챔버를 갖는 2 개 이상의 스프레이 노즐을 제공하는 단계;
    상기 항응혈제 용액이 상기 스프레이 노즐 중 하나의 제 2 챔버를 빠져나올 때, 상기 항응혈제 용액 1 내지 20 ㎕를 미세한 안개 방울로 분무하는 단계;
    상기 방울을 상기 하나의 스프레이 노즐에서 빠져 나오는 가압된 공기의 흐름으로 이끌어 상기 방울을 주사기의 내부로 인도하여 상기 표면을 상기 항응혈제로 코팅하는 단계;
    상기 항응혈제 용액이 상기 스프레이 노즐 중 다른 하나의 제 2 챔버를 빠져나올 때, 상기 항응혈제 용액 1 내지 20 ㎕를 미세한 안개 방울로 분무하는 단계;
    상기 방울을 상기 다른 하나의 스프레이 노즐에서 빠져 나오는 가압된 공기의 흐름으로 이끌어 상기 방울을 주사기의 내부로 인도하여 상기 표면을 상기 항응혈제로 코팅하는 단계; 및
    상기 기질 표면상의 상기 항응혈제 용액을 건조하여 상기 항응혈제 용액으로부터 물을 증발시켜 그곳에 고체 항응혈제의 물리적 코팅을 남기는 단계를 포함하는, 항응혈제로 주사기의 내부표면을 코팅하는 방법.
  14. 제 13 항에 있어서, 상기 건조는 따뜻한 공기를 상기 표면으로 이동시키는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  15. 제 13 항에 있어서, 상기 항응혈제 용액은 약 3,000 IU/mL 이상의 헤파린 농도를 가지며, 상기 항응혈제 용액은 약 10,000 IU/mL 이하의 헤파린 농도를 갖는 칼슘 평형 리튬 헤파린인 것을 특징으로 하는 방법.
  16. 제 13 항에 있어서, 상기 항응혈제 용액은 약 6,500 IU/mL 이상의 헤파린 농도를 가지며, 상기 항응혈제 용액은 약 7,500 IU/mL 이하의 헤파린 농도를 갖는 칼슘 평형 리튬 헤파린인 것을 특징으로 하는 방법.
  17. 제 13 항에 있어서, 상기 항응혈제 용액을 분무하기 전에 상기 표면을 실리콘 오일로 코팅하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  18. 공기-건조된 칼슘 균형 리튬 헤파린의 물리학적 코팅을 갖는 내부 표면을 포함하며, 상기 코팅은 농축된 칼슘 균형 리튬 헤파린 수용액 1 내지 20 ㎕를 분무함으로써 증착되는, 혈액 샘플 수집용 주사기.
  19. 제 18 항에 있어서, 상기 농축된 칼슘 균형 리튬 헤파린 수용액은 3,000 IU/mL 이상의 헤파린을 함유하며; 또한 상기 농축된 칼슘 균형 리튬 헤파린 수용액은 10,000 IU/mL 이하의 헤파린을 함유하는 것을 특징으로 하는 주사기.
  20. 제 19 항에 있어서, 상기 주사기는 약 1 cc 내지 5 cc의 통상의 크기를 갖는 것을 특징으로 하는 주사기.
  21. 제 18 항에 있어서, 농축된 칼슘 균형 리튬 헤파린 수용액은 6,500 IU/mL 이상의 헤파린을 함유하며; 또한 상기 농축된 칼슘 균형 리튬 헤파린 수용액은 7,500 IU/mL 이하의 헤파린을 함유하는 것을 특징으로 하는 주사기.
  22. 제 21 항에 있어서, 상기 주사기는 약 1 cc 내지 5 cc의 통상의 크기를 갖는 것을 특징으로 하는 주사기.
KR1020047007192A 2001-11-13 2002-11-13 주사기 용기 상에 항응혈제를 적용하기 위한 스프레이건조방법 KR20050044418A (ko)

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Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060020227A1 (en) * 2004-07-20 2006-01-26 Moore Thomas E Collection means and a method for collecting cord blood
US20090036841A1 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Mckale James M Coatings for blood and bone marrow-contacting devices
US10159825B2 (en) 2009-09-17 2018-12-25 Zipline Medical, Inc. Rapid closing surgical closure device
CN101695446B (zh) * 2009-10-30 2011-01-12 天津市百利康泰生物技术有限公司 一次性软接带收集容器及放血口的抗凝真空采血针
CN101695447B (zh) * 2009-10-30 2011-08-31 天津市百利康泰生物技术有限公司 一次性硬接带收集容器及放血口的抗凝真空采血针
CN103002844B (zh) 2010-06-14 2016-08-31 奇普林医药公司 用于抑制疤痕形成的方法和装置
BR112014000144B1 (pt) * 2011-07-05 2022-03-03 Becton, Dickinson And Company Recipiente para coleta de soro e método de coletar sangue
US10123801B2 (en) 2011-11-01 2018-11-13 Zipline Medical, Inc. Means to prevent wound dressings from adhering to closure device
US9561034B2 (en) 2011-11-01 2017-02-07 Zipline Medical, Inc. Surgical incision and closure apparatus
US10123800B2 (en) 2011-11-01 2018-11-13 Zipline Medical, Inc. Surgical incision and closure apparatus with integrated force distribution
US20130255061A1 (en) * 2012-04-03 2013-10-03 Becton, Dickinson And Company Systems and methods for applying a novel antimicrobial coating material to a medical device
WO2013151727A1 (en) 2012-04-03 2013-10-10 Smith Medical Asd, Inc. Heparin-bulking agent compositions and methods thereof
US9750928B2 (en) 2013-02-13 2017-09-05 Becton, Dickinson And Company Blood control IV catheter with stationary septum activator
EP3089677B1 (en) 2014-01-05 2020-04-01 Zipline Medical, Inc. Instrumented wound closure device
US10376686B2 (en) 2014-04-23 2019-08-13 Becton, Dickinson And Company Antimicrobial caps for medical connectors
WO2015188716A1 (zh) * 2014-06-09 2015-12-17 上海微创医疗器械（集团）有限公司 一种抗凝血涂层及其涂覆方法
US10232088B2 (en) 2014-07-08 2019-03-19 Becton, Dickinson And Company Antimicrobial coating forming kink resistant feature on a vascular access device
US10371606B2 (en) 2015-07-21 2019-08-06 Theraos IP Company, LLC Bodily fluid sample collection and transport
WO2017044120A1 (en) * 2015-09-11 2017-03-16 Zipline Medical, Inc. Rapid closing surgical closure device
EP3359115A4 (en) * 2015-10-09 2019-03-20 Theranos, Inc. COLLECTION AND TRANSPORT OF A BODY LIQUID SAMPLE
US10493244B2 (en) 2015-10-28 2019-12-03 Becton, Dickinson And Company Extension tubing strain relief
WO2018081795A1 (en) 2016-10-31 2018-05-03 Zipline Medical, Inc. Systems and methods for monitoring physical therapy of the knee and other joints
GB2574074B (en) 2018-07-27 2020-05-20 Mclaren Applied Tech Ltd Time synchronisation
GB2588236B (en) 2019-10-18 2024-03-20 Mclaren Applied Ltd Gyroscope bias estimation

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4266559A (en) * 1979-04-02 1981-05-12 American Hospital Supply Corporation Blood sampler
US4529614A (en) * 1981-12-02 1985-07-16 Becton, Dickinson And Company One step anticoagulant coating
US4655393A (en) * 1983-01-05 1987-04-07 Sonotek Corporation High volume ultrasonic liquid atomizer
US4713402A (en) * 1985-08-30 1987-12-15 Becton, Dickinson And Company Process for preparing antithrombogenic/antibiotic polymeric plastic materials
US4808449A (en) * 1986-08-25 1989-02-28 Sherwood Medical Company Method for applying a dried coating of biologicals to the interior of a container
US5266199A (en) * 1990-11-20 1993-11-30 Nigata Chemicals And Plastics Co., Ltd. Serum separating apparatus
US5300106A (en) * 1991-06-07 1994-04-05 Cardiac Pacemakers, Inc. Insertion and tunneling tool for a subcutaneous wire patch electrode
JPH06242106A (ja) * 1993-02-01 1994-09-02 Becton Dickinson & Co 採血器具
JP3407147B2 (ja) * 1993-11-30 2003-05-19 澁谷工業株式会社 シリコーン塗布装置
JP2631203B2 (ja) * 1994-10-17 1997-07-16 東京コパル化学株式会社 塗布液のミストによる塗布法及びその装置
US6110041A (en) * 1996-12-30 2000-08-29 Walker Digital, Llc Method and system for adapting gaming devices to playing preferences
US5906744A (en) * 1997-04-30 1999-05-25 Becton Dickinson And Company Tube for preparing a plasma specimen for diagnostic assays and method of making thereof
CA2242693C (en) * 1997-09-04 2002-09-17 Becton, Dickinson And Company Additive formulation and method of use thereof
US6068552A (en) * 1998-03-31 2000-05-30 Walker Digital, Llc Gaming device and method of operation thereof
US6428527B1 (en) * 1998-11-10 2002-08-06 Becton, Dickinson And Company Method for coating a blood collection device
US6350199B1 (en) * 1999-03-16 2002-02-26 International Game Technology Interactive gaming machine and method with customized game screen presentation
US6270411B1 (en) * 1999-09-10 2001-08-07 Wms Gaming Inc. Gaming machine with animated reel symbols for payoff
US6254481B1 (en) * 1999-09-10 2001-07-03 Wms Gaming Inc. Gaming machine with unified image on multiple video displays
US6605094B1 (en) * 1999-11-19 2003-08-12 Advanced Bionics Corporation Integrated subcutaneous tunneling and carrying tool
US7722453B2 (en) * 2001-03-27 2010-05-25 Igt Interactive game playing preferences
US7918738B2 (en) * 2001-03-27 2011-04-05 Igt Interactive game playing preferences
US20030064800A1 (en) * 2001-09-28 2003-04-03 Jackson James P. Video gaming machine with pop-up windows

Also Published As

Publication number Publication date
CA2466506A1 (en) 2003-05-22
US20030120198A1 (en) 2003-06-26
JP2005516645A (ja) 2005-06-09
EP1443984B1 (en) 2005-03-30
DE60203532T2 (de) 2006-02-16
EP1443984A1 (en) 2004-08-11
CA2466506C (en) 2012-10-23
ES2239264T3 (es) 2005-09-16
WO2003041759A1 (en) 2003-05-22
JP4447320B2 (ja) 2010-04-07
CN1585654A (zh) 2005-02-23
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