KR20050040186A - 생분해성 고분자로 이루어진 섬유형 다공성 지지체 및그의 제조방법 - Google Patents

생분해성 고분자로 이루어진 섬유형 다공성 지지체 및그의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 생분해성 고분자로 이루어진 섬유형 다공성 지지체 및 그의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명의 섬유형 다공성 지지체는, 지지체에 포함된 키토산이 폴리에스테르의 산을 중화하여 생체 적합성을 높이며 섬유의 강도를 증가시켜서, 지지체가 적용부위의 압력하에서 일정한 형태와 공간을 유지하도록 하므로, 인체의 혈관 내피세포, 피부 조직 세포 또는 골세포와 같은 세포의 부착과 성장에 유용하다.
또한, 본 발명의 섬유형 다공성 지지체는 세포 성장이 완결된 후에 자연적으로 생분해되어 인체에 흡수되는 특성이 있으므로 손상된 조직 재생에 유용하며, 특히 연골세포 재생에 유용하다.

Description

생분해성 고분자로 이루어진 섬유형 다공성 지지체 및 그의 제조방법 {Fibrous porous scaffold comprising biodegradable polymer and the method thereof}
본 발명은 생분해성 고분자로 이루어진 섬유형 다공성 지지체 및 그의 제조방법에 관한 것이다.
일반적으로 연골은 한번 손상되면 자연적으로 재생되지 않는 조직이다. 연골이 손상되는 경우 혈관생성이 어렵고 조직이 재생된다 하여도 유리 연골(hyaline cartilage)이 아닌 섬유 연골(fibrous cartilage)이 형성되거나 또는 형성된 조직의 강도나 내구성이 부족하여 임상 적용에는 한계가 있다.
따라서 연골 재생의 효율을 높이기 위하여, 자가 연골을 이식하거나 연골재생을 유도할 수 있는 지지체를 이용하여 연골의 재생 효율을 높이는 방법이 사용 되고있다. 그러나 자가 연골을 이식하는 방법의 경우 세포의 원활한 공급이 매우 어려우며 세포를 직접 주입하는 경우 손상부위에 안정히 부착되어 증식이 어렵다. 또한 자가 세포 이식이 아닌 경우 체내 면역반응과 세포감염의 위험을 가지고 있다.
이러한 문제를 해결하기 위해서 손상부위에 직접 지지체를 적용하여 적용 부위에 안정성을 갖고 연골 재생을 유도하거나 또는 세포를 체외에서 배양하여 연골조직을 재생하여 이식하는 방법이 개발되고 있다.
이식재의 연구 초기에는 주로 비분해성 고분자를 이용하여 지지체를 제조하였으나, 현재는 생체내에서 물이나 효소에 의해 분해되는 고분자가 많이 연구되고 있다.
생체조직 재생을 위해 주로 사용되는 생분해성 고분자로는, 합성 고분자로 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(D,L-락트산-co-글리콜산)(poly(D,L-lactide-co-glycolide; PLGA) 등의 폴리 에스테르와  폴리(카프로락톤), 폴리(발레로락톤), 폴리(하이드록시부티레이트) 및 폴리(하이드록시 발러레이트) 등이 사용되고 있으며, 천연 고분자로는 콜라겐 젤라틴, 히알루론산, 키틴 및 키토산 등이 주로 사용되고 있다.
폴리에스테르의 경우 미국식품의약국(FDA)에 의해 승인을 받은 고분자이고 생체내에서 쉽게 분해되며 조직재생이 잘되고 적정한 강도를 갖고 있어서 임상적으로 많이 사용되고 있다. 그러나 지나치게 소수성이고 특별히 세포와 관계하는 활성기가 없어서 세포의 부착이 견고하지 않고 분해산물인 산에 의한 염증반응 등이 나타나서 조직 재생에 방해가 되는 문제가 있다. 또한 폴리에스테르와 같은 합성 고분자는 강도가 약해서 체내 적용시 공간을 확보하지 못하여 임상에서 사용하는 데는 한계가 있다.
천연 고분자는 친수성이 커서 세포 부착이 많으나 기계적 강도가 약하고 분해 속도 조절이 어렵다.
손상된 생체조직이나 장기를 재생하기 위해서 사용되는 지지체는 생체 분해성 및 생체 적합성 이외에도 높은 밀도의 세포점착을 가능하게 하는 큰 표면적과 생체내로의 이식 이후에 혈관의 형성 및 영양분, 성장인자, 호르몬 등의 물질 전달을 가능하게 하는 큰 공극의 크기와 공극들 사이의 높은 상호연결성 (interconnectivity)을 가지고 있어야 한다. 또한, 조직 세포의 유착과 증식이 잘 되어야 하고, 분화된 세포의 기능이 보전되어야 하며, 체내에 이식된 후에도 주위 조직과 잘 융화되어 염증 반응이 없고, 일정 기간이 지난 후 스스로 분해되어 이물질로 남지 않아야 한다.
이와 같은 생분해성 고분자를 사용하여 다공성 지지체를 제조하는 방법으로 입자침출법(particulate leaching), 유화동결 건조법(emulsion freeze-drying), 고압기체 팽창법(high pressure gas expansion) 및 상분리법(phase separation) 등이 이용되고 있다.
입자침출법은 생분해성 고분자의 유기용매 용액에 녹지 않는 소금 등의 입자를 혼합하여 주물을 제조한 후에 용매를 제거하고 물로 소금 입자를 용출 제거하는 방법으로, 염 입자의 크기와 혼합 비율을 조절함으로써 다양한 공극의 크기와 공극률을 갖는 다공성 구조를 얻을 수 있지만, 잔존하는 소금염이나 거친 형상에 의하여 세포가 손상되는 문제점이 있다(A. G. Mikos, G. Sarakinos, S. M. Leite, J. P. Vacant i, and R. Langer, Biomaterials (1993) 14, 5, 323-330; A. G. Mikos, A. J . Thorsen, L. A. Czerwonka, Y. Bao, R, Langer, D. N. Winslow, and J. P. Vacan ti, Polymer (1994) 35, 5, 1068-1077).
또한, 유화동결 건조법은 고분자의 유기용매 용액/ 물의 유화액을 동결건조하여 유기용매와 물을 제거하는 방법이고, 고압기체 팽창법은 유기용매를 사용하지 않고 생분해성 고분자를 주형에 넣어 압력을 가해 펠렛을 만들고 적당한 온도에서 고압의 탄산가스를 생분해성 고분자에 주입한 후 서서히 압력을 낮추어서 매트릭스 내의 탄산 가스가 방출되어 공극을 형성하는 방법이다. 그러나 상기 방법들은 열린구조를 갖는 공극(open cellular pores)을 만들기 어려운 한계를 가지고 있다(참조: K. Whang, C. H. Thomas, K. E. Healy, G. Nuber, Polymer (1995) 36, 4, 837-842; D. J. Mooney, D. F. Baldwin, N. P. Suh, J. P. Vacanti, R. Langer, Biomat erials (1996) 17, 1417-1422).
최근에는 고분자의 유기용매 용액에 승화성 물질 또는 용해도가 다른 용매를 추가하고 승화 또는 온도 변화에 따른 용액의 상분리에 의하여 다공성 지지체를 제조하는 상분리법을 이용하고 있으나, 이것도 공극의 크기가 너무 작아 세포의 배양이 어려운 문제점을 갖고 있다(참조: H. Lo, M. S. Ponticiello, K. W. Leong, Tissue Eng. (1995) 1, 15-28; H. Lo, S. Kadiyala, S. E. Guggino, K. W. Leong, J. Biomed. Mater. Res. (1996) 30, 475-484; Ch. Sc hugens, V. Maguet, Ch. Grandfils, R. Jerome, Ph. Teyssie, J. Biomed. Mater. Res. (1996) 30, 449-461).
이상의 방법들은 세포의 점착과 분화를 유도할 수 있는 삼차원적 고분자 지지체를 제조하기 위한 것들이나, 아직까지 생체 분해성 고분자로 삼차원 조직재생용 지지체를 만드는 방법에는 많은 문제점들이 남아있다.
이에 본 발명자들은 생분해성 폴리에스테르계 고분자에 단단한 물성을 갖는 키토산을 혼합한 섬유를 이용하여 제조한 지지체가, 조직 재생 능력 및 생체 적합성이 우수하며, 체내에서 생분해되어 부가적인 제거수술이 필요하지 않을 뿐만 아니라 단단하게 보강되어 체내 강도나 내구성이 우수하며, 지지체의 공극간의 상호 연결성과 공극률이 높아지는 것을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 손상된 조직을 효과적으로 재생하기 위하여 생분해가 가능하고 일정한 강도를 유지하며 생체 친화성을 갖는 섬유형 다공성 지지체 및 그의 제조방법을 제공하고자 한다.
본 발명은 생분해성 고분자로 이루어진 섬유형 다공성 지지체를 제공한다.
또한, 본 발명은 생분해성 고분자로 이루어진 섬유형 다공성 지지체의 제조방법을 제공한다.
이하, 본 발명에 대해 상세히 설명한다.
본 발명의 섬유형 다공성 지지체는, 폴리락트산, 폴리글리콜산 및 폴리락트산-글리콜산의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 합성 고분자와 키토산, 키틴, 알긴산, 콜라겐 젤라틴 및 히알루론산으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 천연 고분자로 이루어진 생분해성 고분자를 포함한다.
상기 합성 고분자는 분자량이 5만 내지 25만의 폴리락트산-글리콜산 공중합체를 사용하는 것이 바람직하며, 분자량에 상관없이 사용할 수 있다. 폴리락트산-글리콜산 공중합체는 혼합용액의 20~60 중량%로 포함되는 것이 바람직하다. 만일 폴리락트산-글리콜산 공중합체의 함량이 상기 범위를 벗어나게 되면 섬유 형성이 잘 안되는 문제점이 있다.
폴리락트산-글리콜산 공중합체는 4주~12주 정도면 분해되므로 손상된 조직에 직접 적용하여도 조직 재생 후에 생체내에서 완전히 분해되며 연성을 갖고 있어서 섬유 제조시 유용하다.
상기 천연 고분자는 분자량이 8만 내지 15만의 키토산을 사용하는 것이 바람직하며, 분자량에 상관없이 사용할 수 있다. 키토산은 혼합용액의 40~80 중량%로 포함되는 것이 바람직하다. 만일 키토산의 함량이 40 중량% 이하이면 산을 중화하는 능력이 떨어지고 강도가 저하되며, 80 중량% 이상이면 분해가 느려지고 섬유가 너무 단단하여 진다.
키토산은 갑각류, 곤충조직의 지지체인 키틴의 탈아세틸화물로서 구조가 세포외 기질(extracellular matrix)의 구성성분인 글리코스아민글리칸 (glycosaminoglycan)의 구조와 유사하여 생체 적합성이 뛰어나며 생체내에서 리소자임에 의해 생분해되는 천연 고분자이다. 구조내 아민기에 의해 폴리에스테르의 산을 중화하여 국소적으로 산에 의해 생길 수 있는 염증반응 및 조직 독성을 줄일 수 있으며, 섬유로 제조시 단단한 기계적 특성을 갖고 있어서 적용부위에서 압력하에 일정 공간과 형태를 유지할 수 있다.
본 발명의 섬유형 다공성 지지체는 공극의 크기가 50~300㎛이 바람직하다.
본 발명의 섬유형 다공성 지지체의 제조방법은 (1) 폴리락트산-글리콜산 공중합체는 유기용매에 용해시키고, 키토산은 산용매에 용해시킨 후, 유화제를 이용하여 혼합 용액을 제조하는 제 1단계, (2) 상기 고분자 혼합 용액에 응고액을 용액방사하여 섬유를 제조하는 제 2단계, 및 (3) 상기 (2)에서 제조된 섬유를 압축 및 가교하는 제 3단계를 포함하여 이루어진다.
제 1단계에서, 폴리락트산-글리콜산 공중합체는 유기용매에 용해시키고, 키토산은 산용매에 용해시킨다. 상기 용해된 고분자 용액을 각각 혼합한 후, 트윈 80을 유화제로 하여 두 고분자 용액을 혼합한다. 이때 혼합된 고분자 용액의 혼합비는 폴리에스테르 : 키토산 = 0.5~2 : 1의 비율로 혼합되는 것이 바람직하며, 원하는 성질에 따라 적절히 조절할 수 있다.
상기 폴리락트산-글리콜산 공중합체를 용해시키는 유기용매는 아세톤, 클로로포름, 염화메틸렌 중에서 선택하며, 이에 국한하지 않고 상황에 따라 적절히 유기용매를 선택하여 사용할 수 있다. 본 발명에서는 염화메틸렌이 바람직하다.
상기 키토산을 용해시키는 산용매는 초산, 락트산, 염산 중에서 선택하며, 이에 국한하지 않고 상황에 따라 적절히 산용매를 선택하여 사용할 수 있다. 본 발명에서는 초산이 바람직하다.
제 2단계에서, 에틸렌글리콜과 메탄올을 1:1로 혼합한 용액에 염화나트륨 용액을 녹여 응고액을 제조한다. 상기 제 1단계에서 혼합된 고분자 용액에 알칼리 메탄올 용액을 응고액으로 사용하여 용액방사한 후, 중성이 될 때까지 세척하고 건조하여 섬유를 제조한다. 이때 응고액의 비율은 25 중량% 에틸렌글리콜, 70 중량% 메탄올, 5 중량% 염화나트륨 일때가 가장 바람직하다.
키토산은 산용액에 용해되며 알칼리 용액에서 응고된다. 폴리에스테르는 염화메틸렌에 잘 용해되며, 메탄올에서는 응고된다. 이러한 용매의 성질을 이용하면 바람직한 응고액을 제조할 수 있다.
알칼리성 메탄올 응고액은 수산화나트륨, 수산화칼륨 중에서 선택된 강염기를 포함하는 에틸렌글리콜과 메탄올의 혼합용액이며, 이때 염기는 4~20%, 메탄올은 30~60%가 바람직하다.
제 3단계에서, 연골 결손부위의 형태와 크기에 적합한 모양의 성형틀을 만들어 놓고 여기에 상기 제 2단계에서 제조한 섬유를 충전한다. 압축하고 체내와 같은 수상에서 1시간이상 평형화 시킨후 동결 건조하여 염화메틸렌 등의 고분자를 녹일 수 있는 증기에서 2~8시간 가교하여 적용부위에 적합한 지지체를 제조한다. 이때 압력은 5000kg ~ 2ton 이 바람직하며, 1~2ton 이 더욱 바람직하다.
이렇게 제조된 지지체는 체내에서 일정 형태와 공극을 유지하며 강도를 유지할 수 있다.
본 발명에 따른 섬유형 다공성 지지체의 제조방법은 제 3단계 이후에 치료학적 유효량의 약물을 흡수시키는 단계를 포함하거나 약물을 함유하는 입자를 나노 코팅시키는 단계를 더욱 포함할 수 있다. 이러한 약물로는 혈소판유래 성장인자 (platelet-derived growth factor, PDGF), 인슐린유사 성장인자(Insulin like growth factor, IGF), 상피성장인자(Epidermal growth factor, EGF), 변환성 성장인자(Trasforming growth factor, TGF) 및 DHEA 등을 포함한다.
본 발명의 섬유형 다공성 지지체는, 지지체에 포함된 키토산이 폴리에스테르의 산을 중화하여 생체 적합성을 높이며 섬유의 강도를 증가시켜서, 지지체가 적용부위의 압력하에서 일정한 형태와 공간을 유지하도록 하므로, 인체의 혈관 내피세포, 피부 조직 세포 또는 골세포와 같은 세포의 부착과 성장에 유용하다.
또한, 본 발명의 섬유형 다공성 지지체는 세포 성장이 완결된 후에 자연적으로 생분해되어 인체에 흡수되는 특성이 있으므로 손상된 조직 재생에 유용하며, 특히 연골세포 재생에 유용하다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예 및 실험예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
실시예 : 혼합 섬유를 이용한 다공성 지지체의 제조
1. 혼합용액의 제조(제 1단계)
분자량 15만인 폴리락트산-글리콜산 공중합체 1g을 염화메틸렌 10㎖에 녹였다. 또한 분자량 10만인 키토산 1g을 4% 초산 용액 20㎖에 녹였다.
상기 제조된 각각의 용액을 혼합하고, 유화제로 트윈 80(tween 80) 0.5㎖을 넣어서 혼합하였다. 이때 키토산의 비는 전체 혼합용액의 40~80 중량% 가 되도록 하였다.
2. 혼합 섬유의 제조(제 2단계)
메탄올 : 에틸렌글리콜 = 1:1 인 용액 2ℓ에 수산화나트륨을 각각 2%, 5%, 8%, 10% 용액으로 녹여 각각의 응고액을 제조하였다.
상기 1에서 제조한 혼합용액을 상기에서 제조한 응고액을 이용하여 용액 방사하여 섬유를 제조하였다. 이때 용액방사 장치는 방사공이 30공이며, 방사공 직경이 0.2㎜인 방사구금을 사용하였고, 압력이 1~2ton, 속도는 3~4 m/min 으로 방사하였다. 이때 온도는 실온으로 하였으며, 메탄올과 물(1:1)의 혼합액을 사용하여 중성이 될 때까지 세척후 동결건조 하였다. 이렇게 제조된 섬유의 굵기는 30~40㎛ 였다.
이러한 방법으로 혼합비가 다른 각각의 혼합용액을 사용하여 각기 다른 섬유를 제조하였다.
3. 혼합섬유를 이용한 다공성 지지체의 제조(제 3단계)
상기 3에 의하여 제조된 각각의 섬유를 지름 8㎜의 원형 성형틀에 250㎎씩 충전하여 압축하였다. 이때 압력은 5000~10000㎏을 사용하였다. 압축된 지지체를 수분에서 4시간이상 평형화 시킨후 동결건조 하였다. 일정한 크기의 공극과 형태를 갖는 섬유형 지지체를 염화메틸렌 증기에서 2시간이상 방치하여 교차 부위를 결합후 세척하여 건조하였다.
실험예 1 : 안정성 실험
본 발명의 다공성 지지체의 구조적 안정성을 알아보기 위하여, 시차주사 현미경(scanning electron microscopy; SEM, JEOL, JSM 5200, JEOL Ltd., Tokyo, Japan)으로 관찰하였다.
상기 실시예에서 제조한 다공성 지지체를 0.1M 인산염 완충액(pH 7.4)에 넣은 후 교반수조에서 37℃, 15rpm을 유지시키며 24시간 방치후 동결건조하여 시차주사 현미경으로 구조적 안정성을 관찰하였다.
결과는 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타난 바와 같이, 본 발명의 다공성 지지체는 가교결합에 의해 24시간 후에도 처음 공극 형태를 그대로 유지하고, 공극끼리 상호 연결되어 있으며 공극의 크기가 100㎛ 전후로 세포가 잘 부착하고 분화되며 조직 재생에 필요한 혈관이 잘 발달될 수 있는 구조를 가지고 있다.
따라서, 본 발명의 다공성 지지체는 일정한 공극 형태를 유지하므로 구조적으로 안정함을 알 수 있다.
실험예 2 : 기계적 강도 측정
본 발명의 다공성 지지체의 강도의 세기를 알아보기 위하여, 다음과 같은 실험을 수행하였다.
상기 실시예에서 제조한 다공성 지지체를 이용하여 0.3㎜ 두께의 필름을 제조하였다.
상기 제조된 필름을 인스트론(instron 8511:instron corp. USA)을 사용하여, 500N의 load cell을 1mm/min의 속도로 수직강하시키면서 인장강도를 측정하였다.
인장강도 측정 결과는 표 1 및 도 2에 나타내었다.
인장강도(MPa) 인장변형률(%)
키토산 필름 29.9046±1.211 5.433±0.628
키토산-PLGA 필름 17.0286±0.746 42.37±5.344
PLGA 필름 1.2494±0.420 123.45±11.374
표 1 및 도 2에 나타난 바와 같이, PLGA로 이루어진 필름은 인장 강도가 1~2MPa로 강도가 매우 낮으며 연성이 높은 형태를 갖고 있다. 또한 키토산으로 이루어진 필름은 인장강도가 29MPa 정도로 강도가 매우 높으며, 연성이 매우 낮다. 반면, 키토산-PLGA로 이루어진 필름은 인장강도가 17MPa 정도로 키토산과 PLGA의 중간 정도의 강도와 연성을 갖고 있다.
따라서, 키토산과 폴리락트산-글리콜산으로 이루어진 본 발명의 섬유형 다공성 지지체는 중간 정도의 강도와 연성을 가지고 있으므로, 공극이 일정 형태를 유지하여 지지체 재료에 아주 적합함을 알 수 있다.
실험예 3 : 분해실험
본 발명의 다공성 지지체의 분해율을 알아보기 위하여, 다음과 같은 실험을 수행하였다.
상기 실시예에서 제조한 다공성 지지체를 분해효소인 리소자임 20㎍/㎖을 함유한 인산완충액(pH 7.4)에서 일정시간동안 담근후, 건조기에서 건조시켜 일정 기간의 간격으로 건조 중량의 변화를 측정하였다.
결과는 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타난 바와 같이, 키토산의 경우 분해가 거의 진행되지 않았으며, PLGA의 경우는 초기 단계부터 빨리 분해되기 시작하였다.
반면, 본 발명의 다공성 지지체는 4주이후부터 서서히 분해되기 시작하였다.
따라서, 본 발명의 다공성 지지체는 조직이 재생되는 동안 일정한 강도와 형태를 유지하고 재생후에는 분해되므로, 지지체 재료에 아주 적합함을 알 수 있다.
실험예 4 : 연골세포 부착 실험
본 발명의 다공성 지지체의 부착력을 알아보기 위하여, 다음과 같은 실험을 수행하였다.
상기 실시예에서 제조된 다공성 지지체를 70% 에탄올로 소독한 후, 계대 배양한 연골 세포를 동적 배양(dynamic culture)을 하여 시차주사 현미경으로 부착된 세포의 상태를 관찰하였다.
세포가 부착되지 않은 세포를 제거하고, 0.1M 인산완충 생리식염수(PBS, pH 7.4)에 25 중량%의 글루타르알데히드를 희석하여 얻어진 2.5 중량%의 글루타르알데히드 용액으로 4~20분간 사전 고정하였다.
사전 고정후 0.1M 인산완충 생리식염수로 세척하고, 다시 0.1M 인산완충 생리식염수에 사산화 오스뮴(OsO4)을 용해하여 얻어진 1% 사산화 오스뮴 용액으로 0~20분간 사후 고정하였다.
사후 고정후 에탄올로 물을 완전히 제거하고, 동결 건조후 시료를 파라듐 코팅하여 시차주사 현미경으로 관찰하였다.
결과는 도 4에 나타내었다.
도 4에 나타난 바와 같이, 본 발명의 다공성 지지체는 대부분의 세포가 섬유에 안정하게 구형을 이루며 밀집되어 부착되어 있는 것을 확인하였다.
따라서, 본 발명의 다공성 지지체는 세포 친화력을 갖고 세포가 단단히 부착될 수 있으므로, 지지체 재료에 아주 적합함을 알 수 있다.
본 발명의 섬유형 다공성 지지체는, 지지체에 포함된 키토산이 폴리에스테르의 산을 중화하여 생체 적합성을 높이며 섬유의 강도를 증가시켜서, 지지체가 적용부위의 압력하에서 일정한 형태와 공간을 유지하도록 하므로, 인체의 혈관 내피세포, 피부 조직 세포 또는 골세포와 같은 세포의 부착과 성장에 유용하다.
또한, 본 발명의 섬유형 다공성 지지체는 세포 성장이 완결된 후에 자연적으로 생분해되어 인체에 흡수되는 특성이 있으므로 손상된 조직 재생에 유용하며, 특히 연골세포 재생에 유용하다.
도 1은 본 발명의 섬유형 다공성 지지체의 구조를 시차주사 현미경으로 관찰한 도이다.
도 2는 본 발명의 섬유형 다공성 지지체의 인장강도를 나타낸 도이다.
도 3은 본 발명의 섬유형 다공성 지지체의 분해율을 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명의 섬유형 다공성 지지체의 연골세포 부착력을 시차주사 현미경으로 관찰한 도이다.

Claims (11)

  1. 폴리락트산, 폴리글리콜산 및 폴리락트산-글리콜산의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 합성 고분자와, 키토산, 키틴, 알긴산, 콜라겐 젤라틴 및 히알루론산으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 천연 고분자로 이루어지는 섬유형 다공성 지지체.
  2. 제 1항에 있어서, 합성 고분자로 폴리락트산-글리콜산의 공중합체와, 천연 고분자로 키토산을 포함하는 섬유형 다공성 지지체.
  3. 제 2항에 있어서, 폴리락트산-글리콜산 공중합체는 혼합용액의 20~60 중량%, 키토산은 혼합용액의 40~80 중량% 포함하는 섬유형 다공성 지지체.
  4. 제 3항에 있어서, 공극의 크기가 50~300㎛인 섬유형 다공성 지지체.
  5. (1) 폴리락트산-글리콜산 공중합체는 유기용매에 용해시키고, 키토산은 산용매에 용해시킨 후, 유화제를 이용하여 혼합 용액을 제조하는 제 1단계, (2) 상기 고분자 혼합 용액에 응고액을 용액방사하여 섬유를 제조하는 제 2단계, 및 (3) 상기 (2)에서 제조된 섬유를 압축 및 가교하는 제 3단계를 포함하는 다공성 지지체의 제조방법.
  6. 제 5항에 있어서, 제 1단계에서 유기용매는 아세톤, 클로로포름, 염화메틸렌 중에서 선택된 것, 산용매는 초산, 락트산, 염산 중에서 선택된 것 및 유화제는 트윈 80인 것을 특징으로 하는 다공성 지지체의 제조방법.
  7. 제 5항에 있어서, 제 2단계에서 응고액은 수산화나트륨, 수산화칼륨 중에서 선택된 강염기를 포함하는 에틸렌글리콜과 메탄올의 혼합용액인 것을 특징으로 하는 다공성 지지체의 제조방법.
  8. 제 5항에 있어서, 제 2단계에서 용액방사 장치는 방사공이 30공이며, 방사공 직경이 0.2㎜인 방사구금을 사용하고, 용액방사는 압력이 1~2ton, 속도는 3~4 m/min 으로 방사함을 특징으로 하는 다공성 지지체의 제조방법.
  9. 제 5항에 있어서, 제 3단계에서 섬유는 압력 0.5~1ton으로 압축시키고, 염화메틸렌 증기하에 가교시킴을 특징으로 하는 다공성 지지체의 제조방법.
  10. 세포의 부착, 성장 및 재생에 유용한 제 1항의 섬유형 다공성 지지체.
  11. 제 10항에 있어서, 세포는 연골세포, 인체의 혈관 내피세포, 피부 조직 세포 또는 골세포인 것을 특징으로 하는 섬유형 다공성 지지체.
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