KR20050026547A

KR20050026547A - 이식체와 주위 조직 사이의 유착을 예방하기 위한 기구 및방법

Info

Publication number: KR20050026547A
Application number: KR1020057001734A
Authority: KR
Inventors: 크리스토퍼 제이. 칼호운; 랄프 이. 홀메스; 브라이언 지. 콘월
Original assignee: 마크로포어 바이오서저리, 인크.
Priority date: 2002-07-31
Filing date: 2003-07-31
Publication date: 2005-03-15
Also published as: WO2004010854A9; CA2494230A1; AU2008246260A1; EP1545389B1; US7744915B2; AU2003259684C1; JP2005537909A; AU2008246260B2; MXPA05001149A; CA2494230C; EP1545389A4; AU2003259684A1; DK1545389T3; US7767222B2; US20070116735A1; EP1545389A2; HK1085642A1; AU2003259684B2; WO2004010854A3; WO2004010854A2

Abstract

항-유착 막이 이식체와 주위 조직 사이의 수술후 유착을 예방하기 위해 환자의 수술 부위내로 도입된 이식체 위에 놓여진다. 이식체는 이식된 장기 같은 생물적 물질 또는 의료기 같은 비생물적 물질을 포함할 수 있다. 막은 다양한 방식으로 도포될 수 있다. 한 예로서, 본 발명에 따른 막은 페이스메이커 주위를 수축하여 감싼다. 또다른 예에서, 유방 이식체가 막 물질로 분무-코팅되거나 침지된다.

Description

이식체와 주위 조직 사이의 유착을 예방하기 위한 기구 및 방법{APPARATUS AND METHOD FOR PREVENTING ADHESIONS BETWEEN AN IMPLANT AND SURROUNDING TISSUES}

관련 출원에 대한 상호 참고

본 출원은 2002년 9월 9일에 출원된 미국 가출원 번호 제60/409,137호 및 2002년 7월 31일에 출원된 미국 가출원 번호 제60/399,813호를 우선권 주장의 기초로 한다. 전술한 출원은 공통으로 양도되었고, 모든 내용은 명백히 본원에 참고 문헌으로 삽입되었다.

1. 본 발명의 분야

본 발명은 일반적으로 의료기, 보다 자세하게는 생체 조직과 환자의 수술 부위로 도입된 이식체 사이의 수술후 유착을 감소시키기 위한 방법 및 기구에 관한 것이다.

2. 기재 또는 관련 기술

수술 과정 또는 염증성 질환에 관련된 중요한 임상적 문제는 수술 또는 질환 후의 치유 과정의 초기에 일어날 수 있는 불필요한 조직 성장 또는 유착일 수 있다. 다른 문제는 수술 부위에 도입된 이식체 또는 의료기에 대한 반응으로 이물 반응일 수 있다. 또다른 문제는 물질, 예를 들어 이식체로부터 주위 조직으로의 액체의 누출, 이동 또는 확산일 수 있다.

유착 문제에 대한 한 접근법은, 치유중인 수술 후 부위와 인접한 주위 조직 사이에 위치하는 겔, 코팅, 직물, 포말, 필름 등의 형태의 생체재흡수성 경계 물질을 사용하는 것이었다. 상기 경계 물질의 예는 탕 등 (Tang et al.)의 미국 특허 번호 제5,412,068호, 토타쿠라 (Totakura)의 미국 특허 번호 제5,795,584호, 슈와르츠 등 (Schwartz et al.)의 미국 특허 번호 제6,034,140호 및 제6,133,325호 및 콘 등 (Cohn et al.)의 미국 특허 번호 제6,136,333호에서 찾을 수 있고, 이는 명백히 본원에 참고문헌으로 삽입된다.

더욱 상세하게는, 탕 등의 특허는 폴리카르보네이트 섬유로 형성된 기타 생체재흡수성 의료기 및 필름을 개시한다. 토타쿠라의 특허는 트리메틸렌 카르보네이트 유래의 공중합체 및(또는) 블록 공중합체를 포함하는 수술 유착 경계를 개시한다. 슈와르츠 등의 특허는 카르복실-함유 폴리사카라이드 및 폴리에테르로 제조된 항-유착 막을 개시한다. 콘 등의 특허는 폴리(에스테르)/폴리(옥시알킬렌) ABA 삼중블록 또는 AB 이중블록을 포함하는 중합체성 항-유착 조성물을 개시한다. 유사하게, 이물 반응의 문제는 생체적합성 중합체성 코팅을 의료기, 예를 들어 스텐트에 도포함으로써 해결하였다. 스텐트 코팅의 예시적인 방법은 명백히 본원에 참고 문헌으로 삽입된 호세이니 등 (Hossainy et al.)의 미국 특허 번호 제6,153,252호에 기재된다.

불행히도, 앞서 논의된 코팅 또는 기타 경계는 단지 제한적인 성공만을 거두었다. 예를 들어, 일부의 선행 기술 경계 물질은 생체에 너무 빠르게 재흡수되고, 국소 pH를 바람직하게 않게 떨어뜨려서, 국소 염증, 불쾌 및(또는) 외래 항체 반응과 같은 문제를 야기하거나 악화시킬 수 있다. 다른 물질은 재흡수되는데 너무 오래 걸리거나, 적응성이 불충분하거나, 제조 비용을 증가시킬 수 있는 복잡한 화학 제제 및(또는) 반응을 필요로 할 수 있다.

도 1은 본 발명의 한 실시태양에 따른 페이스-메이커의 코팅 방법을 나타내는 개략도이고; 또한

도 2는 본 발명의 다른 실시태양에 따른 유방 이식체의 코팅 방법을 나타내는 개략도이다.

현재 바람직한 실시태양의 설명

본 발명의 현재 바람직한 실시태양에 대하여 자세하게 언급하고, 그의 예는 참고 도면에 예시할 것이다. 가능하다면, 동일하거나 유사한 부분을 지칭하기 위하여, 도면 및 설명에서 동일 또는 유사한 참고 번호를 사용한다. 도면은 단순화된 형태이고 정확한 단위가 아니라는 것을 주지하여야 한다. 편의과 명확성만의 목적으로 본원의 개시를 참고로, 상부, 하부, 좌측, 우측, 위로 (up), 아래로 (down), 덮듯이 위로 (over), 떨어져서 위에 (above), 떨어져서 아래로 (below), 바로 아래 (beneath), 후방, 및 전방과 같은 방향 용어를 참고 도면에 대하여 사용한다. 상기 방향 용어는 본 발명의 범위를 결코 한정하는 것으로 해석되지 않아야 한다.

본원의 개시는 임의의 예시한 실시태양을 지칭하지만, 이들 실시태양은 예로써 나타낸 것이고 한정하는 것이 아니라는 것을 이해할 것이다. 예시적인 실시태양에 대하여 논의하지만, 이하의 상세한 설명의 의도는 첨부한 청구항에 정의된 바와 같이 본 발명의 요지와 범위 내의 실시태양의 모든 변경, 변형, 및 등가물을 포함하는 것으로 해석될 것이다.

본 발명은 이식체 위 및 주위의 항-유착 막을 도포하고(하거나) 형성하는 단계를 포함하는, 수술 부위에서 이식체 및 주위 조직 사이에 수술후 유착을 감소시키는 방법에 관한 것이다. 그후 이식체 및 항-유착 막을 포함하는 기구는 환자의 수술 부위에 위치할 수 있다.

본 발명의 막은 재흡수성 중합체와 같은 각종 생분해성 물질로부터 구성될 수 있다. 예를 들어, 이식체 상에 도포되거나 형성되는 막 물질은 2 이상의 락티드 단량체의 공중합체와 같은 락티드 중합체를 포함한다. 한 실시태양에서, 막 물질은 바람직하게는 2 이상의 단량체의 락티드 중합체 (예를 들어, 공중합체)로 이루어진 군에서 선택된다. 본 발명의 한 실시태양에 따르면, 본 발명의 막을 형성하는 데 사용될 수 있는 비-제한적 중합체는 락티드 (L, D, DL, 또는 그의 조합), 글리콜라이드, 트리메틸렌 카르보네이트, 카프롤락톤 및(또는) 그의 물리적 및 화학적 조합의 중합체 (예를 들어, 공중합체)를 포함한다. 한 실시태양에서, 막은 L-락티드 및 D,L-락티드의 공중합체일 수 있는 폴리락티드를 포함한다. 예를 들어, 공중합체는 약 60-80 %의 L-락티드 및 약 20-40 %의 D,L-락티드를 포함할 수 있고, 바람직한 실시태양에서 공중합체는 독일의 베링거 인겔하임 KG (Boehringer Ingelheim)에서 제조하고 공급하는 폴리(L-락티드-코-D,L-락티드) 70:30 레조머 (Resomer) LR708을 포함한다. 이 물질로 구성된 막은 조직 유착을 지연시키거나 예방하고, 반흔 형성 및(또는) 염증을 감소시키고, 24 개월 이내에 이식체가 포유류 체내로 재흡수된다고 발견되었다.

한 실시태양에서, 락티드 (즉, L, D, DL, 또는 그의 조합), 엡실론-카프롤락톤 및 글리콜라이드와 같은 즉, 1종 이상의 시클릭 에스테르 유래의 중합체 (예를 들어, 단독 및(또는) 공중합체)로 형성된다. 예를 들어, 한 실시태양의 막은 약 1 내지 99 % 엡실론-카프롤락톤을 포함할 수 있거나, 또는 다른 실시태양에서 20 내지 40 % 엡실론-카프롤락톤을 포함할 수 있다. 한 실시태양에서, 막은 65 : 35 폴리 (L-락티드-코-엡실론-카프롤락톤)을 포함한다. 다른 실시태양에서, 부티로락톤, 발레로락톤, 또는 디메틸 프로피오락톤을 엡실론-카프롤락톤과 함께 또는 그의 대체물로서 사용할 수 있다. 다른 실시태양에서, 막은 상기 폴리 (L-락티드-코-D, L-락티드) 보다 빠르게 체내로 재흡수되는 락티드 및 글리콜라이드를 포함하는 공중합체를 포함할 수 있다.

본 발명의 항-유착막은 근막, 연조직, 근육, 장기, 유지, 지방, 막, 심낭, 플루라 (plura), 골막 (periostium), 복막, 경질막, 창자, 장, 난소, 정맥, 동맥, 표피, 힘줄, 인대, 신경, 뼈 및 연골을 포함하지만 이에 한정되지는 않는 생체 조직으로 둘러싸일 수 있는 의료기를 포함하는 이식 물질, 이식된 장기 및 의료기를 포함하지만 이에 한정되지 않는 다양한 이물에 도포될 수 있다. 이식 물질은 자가이식 물질, 이종이식 물질, 동종이식 물질, 및 그의 조합을 포함할 수 있다. 적합한 이식 물질의 예는 정맥, 동맥, 심장 밸브, 피부, 진피, 표피, 신경, 힘줄, 인대, 뼈, 골수, 혈액, 백혈구, 적혈구, 생식세포, 배아, 세포, 지방, 유지, 근육, 연골, 근막, 막, 심낭, 플루라, 골막, 복막 및 경질막을 포함한다. 이식체는 다른 것들 중에서 신장, 심장, 눈 및 간과 같은 이식된 장기를 포함할 수 있다.

다른 이식체는 의료기와 같은 비생물학적 물질을 포함한다. 적합한 비생물학적 이식체의 예는 뼈 이식 대체물, 뼈 시멘트, 조직 아교 및 접착제, 뼈 고정 부재, 세동 제거기, 안구, 봉합사, 스태이플, 달팽이관 이식체, 펌프, 인공 장기, 비재흡수성 막, 뼈 성장 자극제, 신경 자극제, 치아 이식체, 유도된 조직 및 유도된 뼈 재생막, 안검 추 및 고막절개관을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다. 다른 의료기는 액체 충전 보철물과 같은 보철물을 포함할 수 있다. 액체 충전 보철물의 예는 식염수 또는 실리콘 유방 이식체와 같은 유방 이식체이다. 또한, 의료기는 페이스메이커와 같은 전기 기기를 포함할 수 있다.

막은 감쌈, 인터위빙, 블란케팅, 드래이핑, 탭핑, 근접 배치, 병렬 위치 및 샌드위칭을 포함하지만 이에 한정되지 않는 임의의 다수의 기술을 사용하여 이식체 또는 장치 상에 또는 덮듯이 위로 형성되거나 도포될 수 있다.

본 발명의 제1실시태양에서, 항-유착 물질은 이식체 상에 도포하기 전에 막으로서 미리 형성된다. 본 발명의 제2실시태양에서, 물질은 건조되어 이식체 주위에 막 또는 경계를 형성하는 코팅으로서 도포된다. 코팅된 막은 본원에 개시된 바와 같이 이식체 주위의 보호층으로서 효과적일 수 있고(있거나) 재흡수성 경계로서 효과적일 수 있다. 미리 형성된 막을 도포하는 방법은 도 1에 보여진다. 코팅 및 건조에 의하여 막을 형성하는 방법은 도 2에 예시한다. 두 도면에서 막을 형성하는데 사용되는 물질은 예를 들어 폴리 (L-락티드-코-D,L-락티드)를 포함할 수 있다. 그러나, 항-유착 성질을 갖는 다른 생체재흡수성 중합체는 개질된 실시태양에서 사용될 수 있다. 다른 개질된 실시태양에서, 항-유착 성질이 없는 비재흡수성 중합체 또는 중합체도 막의 적용에 따라 사용될 수 있다. 예를 들어, 막 또는 경계는 재흡수성 중합체 또는 중합체들을 포함하는 하나 이상의 부분, 및 비재흡수성 중합체들을 포함하는 하나 이상의 부분을 포함할 수 있다.

도 1은 페이스메이커(12)와 같은 의료기(11)에 미리 형성된 막(10)을 도포하는 방법을 나타낸다. 미리 형성된 막(10)은 바람직하게는 이식체와 주위 조직 사이에 편평한 경계를 유지하도록 개질된 폴리락티드 물질의 단층으로 형성된 비다공성 필름이다. 더욱 바람직하게는, 그것의 최종 형태의 물질은 클로로포름 중에서 25 ℃에서 약 0.20 내지 약 10.00 g/dL 범위의 고유 점도와 같은 점성을 갖는다. 많은 적용에서, 개시된 막의 점성은 약 1.00 내지 약 3.00 g/dL 범위에서 최적이다. 한 실시태양에서, 점성은 1 g/dL 초과, 바람직하게는 2 g/dL 초과, 더욱 바람직하게는 약 3 g/dL 초과이다. 또한, 막의 두께가 약 300 마이크론 미만인 것이 매우 바람직하며, 더욱 바람직하게는 약 10 내지 약 100 마이크론의 범위이다. 한 바람직한 실시태양에서, 두께는 약 10 내지 약 50 마이크론의 범위이다. 두께가 막의 나머지 보다 2 내지 4 배일 수 있는 막(10)의 가장 끝 모서리를 제외하고, 이 두께는 축 방향 및 횡단면 방향으로 균일하여야 한다. 보다 두꺼운 모서리는 추가된 부착 강도를 갖는 막을 제공하고, 예를 들어 부착 적용에서 손상의 위험을 감소시킬 수 있다.

막(10)을 미국 가특허 출원 일련 번호 제60/399,792호 및 미국 가특허 출원 일련 번호 제60/408,393호에 개시된 압출 및 연신 기술을 사용하여 미리 형성할 것을 권고한다. 그러나, 다른 표준 필름-형성 방법은 개질된 실시태양에서 사용될 수 있다. 예를 들어, 압축 성형, 또는 예를 들어 그 내용이 본원에 참고문헌으로 삽입되어 있는 문헌 [Encyclopedia of Polymer Science and Engineering, Vol. 12, pp. 204-210 (1988)]에 기재된 임의의 적절한 기술을 사용할 수 있다. 그러나, 막(10)이 극도로 얇기 때문에, 사출 성형과 같은 소정의 기술은 적합하지 않을 수 있고, 충분한 성능을 제공할 수 없을 것이다. 소정의 제직 기술을 사용하여, 다층의 중합체성 물질을 하나의 막에 형성할 수 있다. 다층 막은 1차 속도로 분해되는 제1 재흡수성 물질, 및 2차 속도로 분해되는 제2 재흡수성 물질과 같은 1종 이상의 재흡수성 물질이 사용될 때 특히 개선된 이점과 장점을 제공할 수 있다.

형성 후, 막(10)을 페이스메이커(12) 위에 또는 아래에 놓고, 페이스메이커를 실질적으로 싸기 위해 페이스메이커(12) 둘레를 감싼다. 도 1에 예시된 바와 같이, 페이스메이커는 완전히 감싸인다. 페이스메이커를 포함한 다른 이식체의 경우, 이식체의 단지 작은 부분이 이식체를 넣을 인간 또는 동물 환자의 생물적 환경과 직접 접촉하도록 막(10)은 이식체의 대부분을 감쌀 수 있다. 도 1에 보여진 것 처럼, 송풍기(14) 또는 다른 가열기는 그 후 유리 전이 온도 초과의 값으로 막(10) (적절한 프레임 또는 홀더 (보여지지 않음) 상에 지지될 수 있다)의 온도를 증가시키기 위해 사용된다. 바람직한 폴리락티드 물질의 경우, 유리 전이 온도는 약 55℃ 내지 약 60℃이다. 유리 전이 상태일 때, 막(10)은 막의 제조를 위해 사용된 과정에 따라 예상가능한 방식으로 수축한다. 예를 들면, 상기 동시 계류중인 미국 특허출원에 기술된 과정에 따라 단축적으로 압출된 막은 한 축 (바람직한 태양에서, 세로축)을 따라 약 3배, 및 가로축상으로 약 10-15%로 수축할 수 있다. 한 태양에서, 이축적으로 압출된 막은 양 축을 따라 대략 동등하게 수축할 수 있다. 유리 전이 온도 미만으로 다시 냉각한 후, 막(10)은 경화되거나 신규한 감싼 형태(16)으로 고정된다. 감싼 형태는 이식체 주위를 단단히 감싼 막(10)을 포함할 수 있다. 소정의 태양에서, 이식체의 실질적인 모든 노출된 표면은 막으로 덮여진다. 추가의 태양에서, 막은 이식체의 표면과 직접 접촉된다. 다른 태양에서, 막이 이식체 표면과 접촉하지 않으나 실질적으로 이식체를 둘러싸도록 막은 이식체 주위를 감쌀 수 있다. 예를 들면, 막은 막과 이식체 사이의 기체 또는 액체 충전된 공간으로 이식체를 감쌀 수 있도록 백 (bag)으로 형성될 수 있다. 접착제 또는 다른 고정 구조 또는 방법이 막(10)을 감싼 형태로 유지하기 위해 필요하다고는 생각되지 않는다. 그러나, 추가 단계로서 가열 또는 냉각하면서 감싼 이식체, 예를 들면 페이스메이커(12)에 주형을 도포하거나 막의 코너에 시멘트 또는 다른 접착제를 도포하는 것은 본 발명의 범위내이다.

열-수축은 예를 들면 장치 또는 다른 이식체가 환자의 수술 부위내로 이식될 것이나 임의의 해부학적 구조에 필수적으로 부착될 것이 아닌 경우 적용에 효과적일 것이다. 이식된 장치 또는 이식체가 해부학적 구조 또는 조직에 부착될 경우의 적용에서, 장치 또는 이식체 및 주위의 구조 또는 조직 모두에 사전-형성된 막을 기계적으로 고정하는 것이 바람직할 것이다. 사용될 수 있는 기술 중에는 이식체 및 주위 조직 또는 구조에 대해 막을 감쌈, 인터위빙, 블란케팅, 드래이핑, 탭핑, 근접 배치, 병렬 위치 및 샌드위칭하는 것이 있다. 예를 들면 봉합사 또는 스태이플이 또한 주위 근육에 사전-형성된 막을 부착하는데 사용될 수 있다. 또다른 예로서, 사전-형성된 막은 재흡수성 본 스크류 (bone screw) 또는 태크 (tack)를 사용해 뼈에 고정할 수 있다. 다른 경우에, 해부적 균열내로 막을 밀어넣음 또는 접음은 그 위치에 고정하는데 충분할 수 있다. 피브린 실란트 같은 접착제 또는 재흡수성 시아노아크릴레이트 접착제가 사전-형성된 막을 고정시키기 위해 단독 또는 임의의 다른 상기의 부착 방법과 함께 추가로 사용될 수 있다. 별법적으로, 사전-형성된 막은 주위 또는 인접 구조에 예를 들면 이중극성 전기소작기 (bipolar electro-cautery device)로 열 결합되거나 초음파로 용접되거나 유사하게 직접적으로 밀봉될 수 있다.

예를 들면 이식될 이식체가 부피가 크거나 불규칙한 형태인 경우에서의 소정의 적용에서, 사전-형성된 막에 도포하는 것 보다 이식체에 코팅하는 것이 더 실용적일 수 있다. 예를 들면, 도 2는 실리콘 포장내 식염수-유형 이식체일 수 있는 유방 이식체(18)의 분무-코팅 방법을 보여준다.

바람직하게, 코팅 용액(20)은 적절한 용매에 상기 폴리(L-락티드-코-D,L-락티드) 물질 같은 생체재흡수성 중합체를 용해하여 생성된다. 용매는 에틸 아세테이트, 아세토니트릴, 아세톤, 메틸 에틸 케톤 (MEK), 테트라히드로푸란 (THF), 메틸 피롤, 및 상기 두개 이상의 임의의 조합물을 포함하는 군으로부터 선택될 수 있다. 본 발명의 한 태양에서, 용액(20)은 생체재흡수성 중합체의 약 0.1 내지 약 5.0 중량%의 농도를 가진다. 용액(20)은 초음파 분무기 같은 적절한 분무기(22)에 넣어지고, 이식체(18)의 표면 위에 미세 분무로 분무된다. 용액은 임의의 통상의 추진제를 사용해 분무될 수 있다. 예를 들면, 용액은 펌프 또는 에어로졸 기재 분무기를 사용해 분무될 수 있다. 분무는 대기 조건하에 실시될 수 있다. 분무 후, 이식체(18)은 용매의 80 내지 90%를 제거하기 위해 건조, 바람직하게 약 1 내지 5 시간 동안 공기-건조된 후 잔존 용매를 가능한 많이 제거하기 위해 예를 들면 55℃ 부근에서 약 1 x 10^-2 mm Hg의 압력을 가진 진공 오븐(24)에 넣을 수 있다. 특히 유기 용매의 경우, 최소한의 용매가 잔존하는 것, 바람직하게 용매가 전혀 없는 것이 중요하다.

초기 코팅이 도포된 후, 하나 이상의 전체 또는 부분적 추가의 코팅이 필요시 첨가될 수 있다. 코팅 또는 코팅들은 두께에서 균일할 필요는 없으나, 가장 얇은 단면에서 최종 두께는 약 10 마이크론 이상이어야 한다. 바람직하게 실질적으로 모든 단면에서의 최종 두께는 약 10 내지 약 300 마이크론, 및 더 바람직하게 10 내지 약 50 마이크론이다. 본원에서 논의된 바와 같이, 다양한 두께를 가진 다수의 코팅을 제공하는 것이 경계막의 재흡수 속도의 선택적 조절을 용이하게 할 것이다.

상기 태양은 예의 방식으로 제공되었고, 본 발명은 이 예들에 한정되지 않는다. 상기는 본 발명의 바람직한 태양의 기재이나, 다양한 변법, 변형 및 동등물이 사용될 수 있다. 더욱이, 소정의 다른 변형이 첨부된 청구항의 범위내에서 실시될 수 있음이 명백할 것이다.

발명의 요약

신규 출원은 항-유착 막 물질을 발견하였다. 자세하게는, 인접 생체 조직들 사이의 경계로서의 그의 용도 이외에, 본원에 개시된 항-유착 막이 이식체와 주위 조직 사이의 바람직하지 않은 반응을 예방하기 위하여, 환자의 수술 부위에 도입된 이식체 상으로의 배치에 적합할 수 있다는 것을 발견하였다. 이식체는 이식된 장기와 같은 생물학적 이식체, 또는 의료기 이식체와 같은 비생물학적 이식체일 수 있다. 본 발명의 원리가 적용될 수 있는 장치 중에는, 뼈 이식 대체물, 뼈 시멘트, 조직 아교 및 접착제, 뼈 고정 부재 (플레이트, 메쉬, 스크류 및 로드), 보철물, 조직 확대기 (예를 들어, 유방 이식체, 음경 이식체 및 콜라겐), 페이스메이커, 세동 제거기, 안구, 봉합사, 태크, 스태이플, 달팽이관 이식체, 펌프, 인공 장기, 비-재흡수성 시트 및 막, 뼈 성장 자극제, 신경 자극제, 치아 이식체, 유도된 조직 및 유도된 뼈 재생막, 안검 추 및 고막절개관이 있다. 임의의 특정 적용에서의 막 물질의 유형은, 막이 적용되는 수술 부위의 성질 및 적용에 좌우되어 결정된다.

명백히 본원에 참고문헌으로 삽입된 2001년 3월 12일에 출원된 미국 특허 출원 번호 제09/805,411호에 개시된 재흡수성 미세-막 또는 필름이 특히 중요하다. 상세하게는, 전술한 출원은 전적으로 재흡수성 중합체로 구성되고, 예를 들어 강력한 부작용을 감소하기 위하여 순서대로 시간에 걸쳐 비교적 느리게 생체로 흡수되도록 설계된 반흔 조직-감소 경계 막을 개시한다. 본 발명의 바람직한 실시태양에서, 막 물질은 2 이상의 락티드의 락티드 중합체 (예를 들어, 공중합체)로 이루어진 군에서 선택된다. 이들 폴리락티드 막은 이식체와 같은 이물 상에 사용하기 위한 보호 경계로서 추가의 용도를 갖는다는 것이 현재 발견되었다.

둘다 명백히 본원에 참고문헌으로 삽입된 2002년 7월 31일에 출원된 미국 가출원 일련번호 제60/399,792호 및 2002년 9월 4일에 출원된 미국 가출원 일련번호 제60/408,393호에 개시된 막-형성 기술이 또한 중요하다. 이 기술에 의하여 형성된 막은 본원에 개시된 이물 이식체 상의 사용에 있어서 특히 효과적이라고 발견되었다.

본 발명에 따른 방법에서, 이식체의 본체가 환자의 수술 부위로 도입되기 전에 항-유착 막이 이식체에 도포된다. 이식체는 이식된 장기와 같은 생물학적 물질, 또는 의료기 이식체와 같은 비생물학적 물질을 포함할 수 있다. 막은 다양한 방법으로 이식체에 도포할 수 있다. 한 예로, 본 발명에 따른 막은 페이스-메이커와 같은 이식체 주위를 수축하여 감싼다. 다른 예에서, 유방 이식체와 같은 이식체는 본원에 개시된 막 물질로 분무-코팅된다.

본원에 기재된 임의의 특징 또는 특징의 조합은 본 발명의 범위에 포함되며, 단 임의의 상기 조합에 포함된 특징은 문맥, 본 명세서, 및 당업자의 지식에 명백한 것과 서로 일치한다. 본 발명의 추가의 장점 및 측면은 이하의 상세한 설명 및 청구항에 있어서 분명하다.

Claims

비다공성 재흡수성 중합체 기재 물질을 제공하는 단계; 및

재흡수성 중합체 기재 물질을 이식체 주위에 재흡수성 박막의 형태로 도포하여 이식체의 실직적으로 노출된 모든 표면을 덮는 단계 (재흡수성 박막이 실질적으로 비다공성이고 락티드 중합체 및 두개 이상의 시클릭 에스테르의 공중합체로 필수적으로 이루어진 군으로부터 선택된 중합체 기재 물질층을 포함함)

를 포함하는 환자에서의 수술 과정 후 이식체와 주위 조직 사이의 유착의 완화 방법.
제1항에 있어서, 상기 재흡수성 박막이 첫번째 실질적으로 평탄한 면 및 두번째 실질적으로 평탄한 면을 가진 재흡수성 중합체 기재 물질의 실질적으로 평면인 막을 포함하고 (재흡수성 중합체 기재 물질의 실질적으로 평면인 막이 실질적으로 균일한 조성을 가짐);

상기 중합체 기재 물질의 막이 첫번째 실질적으로 평탄한 면과 두번째 실질적으로 평탄한 면 사이에 측정된 두께가 약 10 마이크론 내지 약 100 마이크론 사이인 재흡수성 중합체 기재 물질의 단층을 포함하고; 및

상기 재흡수성 중합체 기재 물질의 단층이 이식체와 주위 조직간의 평탄한 표면 경계를 유지하도록 개조되고, 환자내로 이식체의 초기 이식으로부터 약 24개월 미만의 기간 내 포유류 체내로 재흡수되도록 개조되는 방법.
제1항에 있어서, 상기 중합체 기재 물질이 약 60-80% L-락티드 및 약 20-40% D,L-락티드를 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 상기 재흡수성 박막이 이식체에 도포시 이식체의 표면과 접촉하는 방법.
제1항에 있어서, 이식체 위에 박막을 도포하는 단계가 이식체 위에 막을 감쌈, 인터위빙, 블란케팅, 드래이핑, 탭핑, 근접 배치, 병렬 위치 및 샌드위칭하는 것으로 이루어진 군으로부터 선택된 기술을 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 이식체 위에 박막을 도포하는 단계가 이식체 주위에 박막을 열-수축하는 것을 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 이식체 위에 박막을 도포하는 단계가

용액을 형성하기 위해 용매내에 중합체 물질을 용해하는 단계; 및

용액으로 이식체를 코팅하는 단계

를 포함하는 방법.
제7항에 있어서, 상기 중합체 물질이 락티드 중합체 및 두개 이상의 락티드의 공중합체로 필수적으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 용매가 에틸 아세테이트, 아세토니트릴, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 테트라히드로푸란, 메틸 피롤, 및 임의의 그의 조합물을 포함하는 군으로부터 선택되는 방법.
제8항에 있어서, 상기 용액이 약 0.1 내지 약 5.0%의 농도의 중합체를 포함하는 방법.
제7항에 있어서, 수술 부위내 넣기 전에 코팅된 이식체를 건조하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
제10항에 있어서, 상기 건조 단계가 진공 오븐에서 코팅된 이식체를 건조하는 것을 포함하는 방법.
제11항에 있어서, 진공 오븐에 넣기 전에 코팅된 이식체를 공기-건조하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
제7항에 있어서, 상기 이식체의 코팅 단계가 용액으로 이식체를 분무하는 것을 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 상기 이식체가 생물학적 물질을 포함하는 방법.
제14항에 있어서, 상기 생물학적 물질이 이식 물질을 포함하는 방법.
제15항에 있어서, 상기 이식 물질이 자가이식 물질, 이종이식 물질, 동종이식 물질, 및 그의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제15항에 있어서, 상기 이식 물질이 정맥, 동맥, 심장 밸브, 피부, 진피, 표피, 신경, 힘줄, 인대, 뼈, 골수, 혈액, 백혈구, 적혈구, 생식세포, 배아, 세포, 지방, 유지, 근육, 연골, 근막, 막, 심낭, 플루라 (plura), 골막 (periostium), 복막 및 경질막으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제15항에 있어서, 상기 주위 조직이 근막, 연조직, 근육, 장기, 유지, 지방, 막, 심낭, 플루라, 골막, 복막, 경질막, 창자, 장, 난소, 정맥, 동맥, 표피, 힘줄, 인대, 신경, 뼈 및 연골을 포함하는 군으로부터 선택되는 방법.
제1항에 있어서, 상기 이식체가 이식된 장기를 포함하는 방법.
제19항에 있어서, 상기 주위 조직이 근막, 연조직, 근육, 장기, 유지, 지방, 막, 심낭, 플루라, 골막, 복막, 경질막, 창자, 장, 난소, 정맥, 동맥, 표피, 힘줄, 인대, 신경, 뼈 및 연골을 포함하는 군으로부터 선택되는 방법.
제1항에 있어서, 상기 이식체가 비생물적 물질을 포함하는 방법.
제21항에 있어서, 상기 이식체가 의료기를 포함하는 방법.
제22항에 있어서, 상기 의료기가 뼈 이식 대체물, 뼈 시멘트, 조직 아교 및 접착제, 뼈 고정 부재, 세동 제거기, 안구, 봉합사, 스태이플, 달팽이관 이식체, 펌프, 인공 장기, 비재흡수성 막, 뼈 성장 자극제, 신경 자극제, 치아 이식체, 유도된 조직 및 유도된 뼈 재생막, 안검 추 및 고막절개관으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제22항에 있어서, 상기 의료기가 액체-충전된 보철물인 방법.
제23항에 있어서, 상기 주위 조직이 근막, 연조직, 근육, 장기, 유지, 지방, 막, 심낭, 플루라, 골막, 복막, 경질막, 창자, 장, 난소, 정맥, 동맥, 표피, 힘줄, 인대, 신경, 뼈 및 연골을 포함하는 군으로부터 선택되는 방법.
제24항에 있어서, 상기 주위 조직이 근막, 연조직, 근육, 장기, 유지, 지방, 막, 심낭, 플루라, 골막, 복막, 경질막, 창자, 장, 난소, 정맥, 동맥, 표피, 힘줄, 인대, 신경, 뼈 및 연골을 포함하는 군으로부터 선택되는 방법.
제24항에 있어서, 상기 액체-충전된 보철물이 유방 이식체를 포함하는 방법.
제27에 있어서, 상기 유방 이식체가 실리콘 포장내에 함유된 식염수 이식체를 포함하는 방법.
제22에 있어서, 상기 이식체가 페이스메이커를 포함하는 방법.
조직에 의해 둘러싸인 환자의 수술 부위내로 삽입되도록 형성된 이식체 (이식체가 수술 부위내에 삽입될 때, 조직이 기구의 실질적으로 모든 외부 표면을 둘러싸고 접촉함); 및

이식체와 주위 조직 사이의 유착을 완화하기 위해 이식체를 둘러싸는 재흡수성 막 (재흡수성 막이 이식체의 실질적으로 모든 외부 표면 위에 배치됨)

을 포함하는 기구.
제30에 있어서, 상기 이식체가 생물적 이식체를 포함하는 기구.
제31에 있어서, 상기 생물적 이식체가 이식된 장기를 포함하는 기구.
제31에 있어서, 상기 생물적 이식체가 이식 물질을 포함하는 기구.
제33항에 있어서, 상기 이식 물질이 자가이식 물질, 이종이식 물질, 동종이식 물질, 및 그의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 기구.
제34항에 있어서, 상기 이식 물질이 정맥, 동맥, 심장 밸브, 피부, 진피, 표피, 신경, 힘줄, 인대, 뼈, 골수, 혈액, 백혈구, 적혈구, 생식세포, 배아, 세포, 지방, 유지, 근육, 연골, 근막, 막, 심낭, 플루라, 골막, 복막 및 경질막으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기구.
제31항에 있어서, 상기 주위 조직이 근막, 연조직, 근육, 장기, 유지, 지방, 막, 심낭, 플루라, 골막, 복막, 경질막, 창자, 장, 난소, 정맥, 동맥, 표피, 힘줄, 인대, 신경, 뼈 및 연골을 포함하는 군으로부터 선택되는 기구.
제30에 있어서, 상기 이식체가 비생물체를 포함하는 기구.
제37항에 있어서, 상기 비생물체가 뼈 이식 대체물, 뼈 시멘트, 조직 아교 및 접착제, 뼈 고정 부재, 세동 제거기, 안구, 봉합사, 스태이플, 달팽이관 이식체, 펌프, 인공 장기, 비재흡수성 막, 뼈 성장 자극제, 신경 자극제, 치아 이식체, 유도된 조직 및 유도된 뼈 재생막, 안검 추 및 고막절개관으로 이루어진 군으로부터 선택되는 의료기를 포함하는 기구.
제30항에 있어서, 상기 재흡수성 막이 이식체 주위에 배치된 열-수축 박막을 포함하는 기구.
제39항에 있어서, 상기 막이 하나 이상의 재흡수성 중합체 기재 물질층을 포함하는 기구.
제40항에 있어서, 상기 막이 재흡수성 중합체 기재 물질의 단층을 포함하는 기구.
제41항에 있어서, 상기 재흡수성 물질의 단층의 두께가 약 10 마이크론 내지 약 100 마이크론인 기구.
제30항에 있어서, 상기 막이 첫번째 실질적으로 평탄한 면 및 두번째 실질적으로 평탄한 면을 가진 실질적으로 평면인 막을 포함하는 기구.
제40항에 있어서, 상기 중합체 기재 물질이 실질적으로 균일한 조성을 가진 기구.
제44항에 있어서, 상기 중합체 기재 물질이 락티드 중합체 및 두개 이상의 시클릭 에스테르의 공중합체로 필수적으로 이루어진 군으로부터 선택된 물질로 필수적으로 이루어진 기구.
제37항에 있어서, 상기 비생물체가 액체-충전된 이식성 보철물을 포함하는 기구.
제46항에 있어서, 상기 액체-충전된 이식성 보철물이 유방 이식체를 포함하는 기구.
제43항에 있어서, 상기 유방 이식체가 실리콘 포장내의 식염수-유형 이식체를 포함하는 기구.
제37항에 있어서, 상기 비생물체가 페이스메이커를 포함하는 기구.
제45항에 있어서, 상기 중합체 기재 물질이 락티드 중합체 및 두개 이상의 락티드의 공중합체로 필수적으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기구.