KR20050008689A - 회절을 이용한 진단 장치 - Google Patents

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KR20050008689A
KR20050008689A KR10-2004-7016778A KR20047016778A KR20050008689A KR 20050008689 A KR20050008689 A KR 20050008689A KR 20047016778 A KR20047016778 A KR 20047016778A KR 20050008689 A KR20050008689 A KR 20050008689A
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KR10-2004-7016778A
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데이비드 코헨
로잔 케일러
쿠르티스 세이레
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킴벌리-클라크 월드와이드, 인크.
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Abstract

바이오센서는 수용체 물질층이 배치된 기질을 포함한다. 수용체 물질은 대상 분석물에 대해 특이적이다. 수용체 물질의 활성 및 탈활성화된 영역의 패턴이 수용체 물질 중에 특정된다.

Description

회절을 이용한 진단 장치{DIFFRACTION-BASED DIAGNOSTIC DEVICES}
여러가지 배지 내의 광범위한 종류의 분석물을 검출하기 위한 많은 시스템과 장치들이 있다. 그러나, 종래의 많은 시스템과 장치들은 비교적 비용이 많이 들고 테스트를 실행하기 위해 숙련된 기술인력이 필요하다. 제조하기 쉽고 가격이 저렴하며, 신뢰성 있고 민감하게 분석물을 검출할 수 있는 바이오센서 시스템의 필요성이 인지되어 왔다. 이와 관련, 미합중국 특허 제5,922,550호와 제6,060,256호 그리고, 제6,221,579B1호를 예로 들 수 있다.
바이오센서 생산 업계는 다양한 발전을 해왔으며, 예를 들면, 쿠마르(Kumar) 등의 미합중국 특허 제5,512,131호는 금속코팅을 갖는 폴리머 기질을 구성한 장치를 게시하고 있다. 상기 코팅된 기질에 특정 분석물 수용기층이 각인되어 있다. 분석물이 장치에 결합할 때, 회절 패턴이 생성되며, 이 때 스펙트로미터와 같은 가시화(visualization) 장치가 사용되어, 회절패턴의 존재여부를 결정한다. 이러한 타입의 장치는 회절패턴을 육안으로 식별하기 어려운 단점이 있어, 회절패턴을 관찰하기 위해 복잡한 가시화 장치가 필요하다. 또한, 상기 장치는 일반적으로 두드러진 회절패턴을 생성하지 않는 작은 분석물은 감지할 수가 없다.
보가트(Bogart) 등의 미합중국 특허 제5,482,830호는 그 위에 충돌하는 빛에 반응하여 제 1 칼러를 나타내는 광학적 활성 표면을 갖는 기질을 포함하는 장치를 기술하고 있다. 상기 제 1 칼러는 발산하는 빛의 스펙스럼 분포로서 특정된다. 상기 기질은 또한 제 1 칼러와 다른 제 2 칼러를 나타내기도 한다. 상기 제 2 칼러는 분석물이 표면에 존재할 때 같은 빛에 반응하여 나타난다. 한 칼러에서 다른 칼러로의 변화는 계기나 육안을 통해 측정될 수 있다. 이 장치의 단점은 비교적 고가의 장치와 웨이퍼 기질에 위치되는 다양한 층을 조절하는데 수반되는 문제점이다.
자기 조립 단층의 바이오센서를 생산하기 위해 접촉 프린팅 기술이 개발되었다. 미합중국 특허 제5,922,550호는 특정 분석물 수용체 물질의 특정 기정 패턴을 (접촉)프린팅한 금속화필름을 가지는 바이오센서를 기술하고 있다. 수용체 물질은 자체조립 단층에 접합되어 있고, 특정 분석물 또는 분석물 부류에 따라 달리 반응한다. 수용기가 프린트된 상기 금속화 필름의 선택된 영역에 빛을 산란시킬 수 있는 목적 분석물을 부착하여 전달된 및/또는 반사된 빛을 회절시킨다. 생성된 회절 이미지는 눈으로, 또는 선택적으로 감지 장치를 사용하여 볼 수 있다. 미합중국 특허 제6,060,256호는 분석물-특정 수용체의 특정 기정 패턴이 프린트된 금속화 필름을 가진 비슷한 장치를 게시하고 있다. 상기 '256 특허는 자기 조립 단층에 한정하지 않고, 표면에 화학적으로 결합된 수용체이면 사용가능 하다. 상기 '256 특허 발명은 미생물 결합제의 유도체를 이용하는 패턴 단층의 접촉프린팅법을 사용한다. 이 유도체의 예로는 치올(thiol)이 있다. 바람직한 결합제로는 유황산 항체, 또는 항체 단편, 단백질, 핵산, 설탕, 탄수화물, 또는 다른 분석물을 결합할 수 있는 작용기들이다. 상기 유도체는 금속화 폴리머 필름, 예를 들어, 치올같은 금속 표면에 화학적으로 결합된다.
상기 접촉프린팅기법으로 회절법 바이오센서를 생산할 때, 오염가능성, 예를 들어, 프린팅 과정중에 스템프등의 프린트 표면(즉, 스템프)으로부터의 오염이 존재하는 문제가 잠재한다. 또한, 표면에너지 변이뿐만 아니라, 공정 자체의 압력 및 접속 편차로 인한 기질의 불균일한 도포(application) 또는 잉킹(inking)의 가능성도 있다.
본 발명은 일반적으로 배지의 분석물을 검출하기 위한 것으로서, 특히, 분석물에 따른 회절현상을 이용하여 배지에서의 분석물의 존재를 확인하는 진단 센서에 관한 것이다.
도 1은 본 발명에 따라 마스킹 공정을 이용하여 바이오센서를 제조하는 방법을 도시한 개략도.
도 2는 본 발명에 의한 바이오센서내에 중심에서 중심까지 15 ㎛의 간격으로 10 ㎛의 육각 패턴을 가지는 활성 항-C-반응성 단백질 항체의 이미지.
본 발명은 제조하기 쉽고 제조원가가 낮으며, 신뢰할 수 있고, 분석물을 신뢰성있고 감도있게 검출할 수 있으며, 종래의 미세접촉(microcontact) 프린팅기법에서 발생 가능한 단점을 배제하는 바이오센서 시스템에 관한 것이다.
본 발명의 목적과 장점은 부분적으로 다음에 기술될 것이며, 또는 이어지는 기술로부터 명백할 수도 있고, 본 발명의 실시를 통해 알 수도 있을 것이다.
본 발명은 상대적으로 저렴하면서도 민감한 바이오센서 장치와, 이러한 바이오센서 장치를 제조하는 방법, 및 배지내의 특정 분석물의 존재를 검출하는 방법을 제공한다.
본 발명의 바이오센서는 기질을 포함하는데, 이 기질 위에 수용물질(즉, 바이오분자)을 포함하는 층이 기질부재의 전표면에 전체적으로 균일하게 도포되어 있다. 기질로서 적합한 물질은 다양하며, 예를 들어, 플라스틱, 금속 코팅된 플라스틱 및 유리, 기능성 플라스틱과 유리, 실리콘 웨이퍼, 포일, 유리 등을 포함한다. 폴리머 필름과 같이 유연성이 있어, 제조 공정을 용이하게 하는 것이 기질로서 보다 바람직하다. 수용체 물질층은, 디핑(dipping), 스프레잉(spraying), 롤링(rolling), 스핀 코팅(spin coating)을 포함하는 이미 알려진 기술과, 수용체 물질층을 기질의 전시험 표면에 일반적으로 균일하게 도포할 수 있는 기타 다른 기술을 사용하여 도포할 수 있다. 또한, 본 발명은 코팅을 가하는 접촉 프린팅 방법을 포함하며, 이 방법은 초기 코팅 공정중 접촉으로부터 불균일한 잉킹(inking) 및 오염을 방지하도록 수행된다.
상기 수용체 물질층은, 기질에 마스크(mask)를 위치시키고 이어서 마스크로 보호되지 않은 수용체 물질이 조사에너지에 노출되어 탈활성화시키기에 충분한 에너지원으로 상기 기질을 조사시킴으로써, 활성 및 비활성 영역의 패턴으로 특정된다. 상기 수용체 물질은 열화되어 대상 분석물을 포함한 컨쥬게이트 리간드와 더 이상 결합할 수 없을 정도로 탈활성화된다.
상기 마스크는 보호 또는 차단 영역과 노출 영역으로 된 소정 패턴을 포함할 수 있다(예를 들어, 마스크 구조에서 블랭크, 투명 또는 반투명 영역, 구멍 또는 개구). 마스크의 노출된 영역은 수용체 물질의 비활성 영역의 패턴을 특정하고, 마스크에 의해 차단되거나 또는 "보호된" 영역은 활성 수용체 물질 영역의 패턴을 특정한다. 따라서, 마스크는 수용체 물질층의 영역을 차단하거나, 보호하고 적어도 하나의 인접 영역을 조사 에너지원에 노출시키는 역할을 한다.
본 발명은 마스크에 의해 특정되는 어떤 특정한 패턴에 한정되지는 않는다. 사실상 어떤 수의 노출 형상이나 개구 및 그 조합도 가능하다. 일 특정 실시예로서, 기질의 테스트 표면에 약 5 ㎛ 간격으로 약 10 ㎛ 직경의 픽셀(pixels)에 의해 상기 패턴은 특정된다.
상기 수용체 물질층은 특정 타입의 수용체 물질을 탈활성화시키기 위하여 특별히 선택된 에너지원으로 조사된다. 본 발명은 어느 특정한 에너지원에 한정되지는 않는다. 예를 들어, 에너지원은 자외선 (UV) 광원, 전자빔, 및 복사원 같은 광원이 될 수도 있다.
이어서, 특정 분석물을 함유한 배지에 바이오센서을 노출시키면, 분석물이 활성영역에 있는 수용체 물질과 결합한다. 이어서, 바이오센서는 송신된 빛을 활성영역에 상응하는 회절 패턴으로 회절시킨다. 상기 회절패턴은 육안으로 볼 수 있고, 또는 선택적으로 감지장치을 사용하여 관찰할 수도 있다.
분석물이 너무 작거나 주위 배지와 비교하여 감지될만한 회절지수 차이가 없어서 분석물이 가시광선을 산란하지 않는 경우에, 폴리머 미세분말과 같은 회절 강화 요소가 사용될 수도 있다. 이러한 미세분말은 바인더 및 그 분석물을 특정적으로 바인드하는 수용체 물질로 코팅된다. 미세분말과 수용체 물질층의 패턴화된 바이오분자에 분석물이 결합하면, 육안 또는 선택적으로 감지장치에 의해 쉽게 볼 수 있는 회절 이미지가 생성된다.
"회절"이라는 뜻은 웨이브가 장애물에 의해 차단될 때 관측되는 현상으로 방해현상이 물체의 기하학적 그림자의 한계를 넘어 퍼져나가는 것을 의미한다. 이 효과는 물체의 크기가 웨이브의 파장과 같은 차수(order)의 크기일 때 현저하다. 본 발명에서는 분석물들(미세분말이 부착된, 또는 부착되지 않은)이 방해물이고 광파(light wave)가 웨이브이다.
본 발명의 다른 실시예로서, 특정 종류의 미생물을 위한 자양분이 수용체 물질층에 포함될 수도 있다. 이와 같이, 우선 본 발명의 바이오센서를 그 속에 포함된 자양분과 접촉시키고, 이어서 결합된 미세물의 성장에 적합한 조건하에서 바이오센서를 배양함으로써, 매우 낮은 농도의 미생물도 검출할 수 있다. 미생물은 회절 패턴을 형성하기에 충분한 유기체가 있을 때까지 성장하도록 한다.
본 발명은 저렴하고 대량 생산이 가능한 일회용 바이오센서를 제공한다. 본 발명의 바이오센서는 분석물 검출을 위한 단일 테스트로서 제조될 수 있고, 또는 다중 테스트 장치로 제공될 수도 있다. 본 발명의 바이오센서의 용도는, 기저귀와 같은 의류에 있어서의 화학적 및 생물학적 오염을 검출하거나, 과일 쥬스 및 다른 음료수와 같은 포장된 음식물의 미생물에 의한 오염을 검출하는 데도 사용될 수 있으며, 항원 및 미생물 검출, 또는 혈액 성분 검사를 위한 진단 용구(kit) 등 건강 진단용에도 적용 가능하지만, 이 한정되지는 않는다. 주지되어 있듯이, 본 발명은 어느 특정한 용도나 적용에 한정되지 않는다.
이어지는 본 발명 실시예에 대한 상세한 설명을 참고하면 본 발명의 상기 특징 및 기타 다른 특징들과 장점들이 더욱 명확히 이해될 것이다.
바람직한 실시예를 참조하여 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다. 본 실시예들은 본 발명의 예시를 위한 것이지, 본 발명을 이들 실시예에 한정하고자 하는 것은 아니다. 예를 들면, 일 실시예의 일부로서 기술된 또는 예시된 특징은 또 다른 실시예와 함께 사용되어 또 다른 실시예로 이어질 수 있다. 본 발명은 이들 특징들과 기타 다른 변형 및 개조도 본 발명의 범위와 사상에 포함한다.
본 발명은 배지내에 특정 분석물의 존재를 검출하고 정량화하기 위한 개량된 바이오센서 장치 및 그 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 의해 검출 될 수 있는 분석물에는 박테리아, 효모, 균류, 그리고 바이러스와 같은 미생물이 포함되나, 이에 한정되지는 않는다. 본 발명에 따른 바이오센서 장치는 종래 마이크로-접촉 프린트식(micro-contact printed)의 바이오센서에 비해 비교적 저렴하고 우수한 점들이 있다.
본 발명은, 넓은 의미에서, 기질을 포토마스킹(photomasking)함으로써, 기질 표면에 분석물-특정 수용체 물질의 활성 패턴을 특정하는 공정을 포함한다. 상기 기질 표면에는 대체적으로 균일한 수용체 물질의 코팅이 도포된다. 마스크는 기질위에 위치하고 마스크와 기질의 조합체가 에너지원에 의해 조사된다. 기본적인 형태로서 "마스크"는, 조사 에너지원으로부터 수용체 물질의 적어도 한 구역 또는 부분을 차단하거나 "보호"하고, 적어도 하나의 인접 부분을 상기 에너지원에 노출시키는 역할을 한다. 예를 들어, 마스크는 일반적으로 어떤 패턴의 차단 영역이 프린트되어 있거나 다른 방법으로 특정되어 있는 투명 또는 반투명 블랭크 (예를 들어, 스트립 형상의 재료). 마스크에 의해 차단되지 않은 노출 영역은 기질 부재의 노출 영역에 해당한다. 다른 대안으로서, 상기 마스크는 기질위에 위치한 하나의 단일 물체일 수도 있다. 상기 물체 아래의 영역이 보호될 것이며, 따라서 수용체 물질의 활성 영역을 특정하며, 상기 물체의 주위의 영역은 에너지원에 노출되어 수용체 물질의 비활성 영역을 특정한다. 이와는 달리, 상기 물체는 노출 영역에 대응하도록 형성(특정)된 어떤 개구 패턴일 수도 있다.
마스크에 의해 노출된 수용체 물질이 비활성 상태가 되도록 상기 에너지원을 선정한다. 상기 에너지원은 필수적으로 라디칼 메커니즘에 의한 수용체 물질의 결합구조를 파괴시킨다. 마스크로 차단된 영역 밑의 수용체 물질은 조사단계 중 보호된다. 따라서, 마스크를 제거하면, 수용체 물질의 활성 및 비활성 패턴이 특정된다. 여기서 "패턴(pattern)"은 작게는 하나의 활성 영역과 하나의 비활성 영역만으로 이루어질 수도 있다. 이어서, 바이오센서가 특정 분석물을 함유하는 배지에 노출되면, 그 분석물은 활성 영역의 수용체 물질과 결합하게 된다. 이 분석물은 상기 활성 영역에 대응하는 가시 회절 패턴으로 전달광 혹은 반사광을 회절시키게 된다. 이하 더욱 상세히 설명되어 있듯이, 증진제(enhancer)가 사용되어 극소의 분석물로부터의 회절을 증폭시킬 수 있다.
본 발명을 이용하여 검출할 수 있는 분석물로서는, 박테리아; 효모; 균류; 바이러스; 류마티스 유사인자; IgG, IgM, IgA, IgD 및 IgE 항체를 포함하며 이에 한정되지는 않는 항체; 암종태아성 항원; 스트렙토코코스(streptococcus) A군 항원; 바이러스 항원; 자가면역질환 관련 항원; 전립선 특이적 항원 (PSA) 및 C-반응성 항원(CRP); 알레르기 항원; 종양성 항원; 스트렙토코코스(streptococcus) B군 항원; 인체면역결핍바이러스 (HIV) I 및 II 항원; 또는 이들 및 다른 바이러스에 대한 숙주 반응(항체); RSV 특이적 항원 또는 바이러스에 대한 숙주 반응(항체); 항원; 효소; 호르몬; 다당류; 단백질; 지질; 탄수화물; 약물 또는 핵산; 살모넬라 종(Salmonella species); 칸디다 알비칸스(Candida Albicans)와 칸디다 트로피칼리스(Candida tropicalis)를 포함하며 이에 한정되지 않은 칸디다 종(Candida species); 수막염균(Neisseria meningitides) A, B, C, Y 및 W 서브 135, 폐렴 연쇄구균(Streptococcus pneumoniae); 대장균(E. coli); 헤모필루스 인플루엔자 A/B형(Haemophilus influenzatype A/B); 미생물로부터 파생된 항원; 헵텐(hapten), 치료 약물; 환경 약제; 간염 특이적 항원이 있으며, 이에 한정되지는 않는다. 넓은 의미로, "특정 분석물"이란, 생물학적 샘플로부터 그 존재 여부가 특정 건강상태나 조건을 나타내는 어떤 약물이라 할 수 있다.
특정 클래스의 미생물에 대한 자양분을 수용체 물질층에 포함시키는 것도 역시 고려할 수 있다. 이런 방식으로, 상기 자양분을 포함시킨 본 발명의 바이오센서를 대상 배지에 노출시키고 나서, 결합된 미생물이 성장하기에 적절한 조건에서 상기 바이오센서를 배양함으로써, 매우 낮은 농도의 미생물도 검출 될 수 있다.상기 미생물은 회절 패턴을 생성하기에 충분한 유기체가 있을 때까지 성장하도록 둔다. 물론 경우에 따라, 미생물이 존재하거나 활성 수용체 물질 영역에 자양분이 없어도 회절 패턴을 생성 할 만큼 충분하게 존재하거나 증식될 수도 있다.
상기 수용체 물질은 대상 분석물 또는 분석물들을 특정적으로 결합하는 능력으로 특징지워 진다. 수용체 물질로 사용될 수 있는 다양한 물질은 2차 파트너와 (선정된 어떤 샘플에 대해서도) 선택적으로 결합할 물질의 종류에 의해서만 제한된다. 전체 클래스의 수용체 물질에 속하는 물질의 서브클래스로서 독소, 항체, 항체단편, 항원, 호르몬 수용체, 기생생물, 세포, 헵텐, 대사물질, 알레르기 항원, 핵산, 핵물질, 자가항체, 혈액단백질, 세포 조각, 효소, 조직 단백질, 효소 기질, 조효소, 신경전달물질, 바이러스, 바이러스 입자, 미생물, 단백질, 다당류, 킬레이트제, 약물, 앱태머(aptamer), 펩티드 및 그 밖의 다른 멤버의 특정 결합쌍이 있다. 상기 목록은 기질 표면에 피복되어 박막 에세이 시스템을 형성할 수 있는 많은 물질 들 중 일부이다. 선택된 대상 분석물이 무엇이든, 수용체 물질은 대상 분석물과 특정적으로 결합하도록 설계된다.
대상 분석물을 포함하는 배지 혹은 기질(matrix)은 액체, 고체 혹은 기체일 수 있으며, 점액, 침, 소변, 분변물, 조직, 골수, 뇌척수액, 혈청, 혈장, 전혈, 가래, 완충용액, 추출용액, 정액, 질 분비물, 심장막액, 위액, 복수, 늑막 삼출액, 또는 그 외 세정제 등이 있다. 대상 분석물은 항원, 항체, 효소, DNA 단편, 완전한 유전자, RNA 단편, 작은 분자, 금속, 독소, 환경 약제, 핵산, 세포질 조직, 필리 또는 편모 조직, 단백질, 다당류, 약물 또는 그 밖의 물질이 될 수 있다. 예를들어, 박테리아에 대한 수용체 물질은 표면 막성분, 단백질 또는 지질, 다당류, 핵산, 또는 효소를 특정적으로 결합할 수 있다. 박테리아에 특정적인 분석물에는 다당류, 효소, 핵산, 피막 성분, 또는 박테리아에 반응하여 숙주에 의해 생성되는 항체가 있다. 대상 분석물의 존재 여부는 전염병, 암 또는 신진대사 장애, 또는 상태를 나타낼 수도 있다. 대상 분석물의 존재 여부는 식중독, 또는 다른 독성에의 노출을 표시할 수도 있다. 대상 분석물은 약물 남용을 검출하거나 치료제의 수치를 모니터할 수도 있다.
본 발명이 응용될 수 있는 가장 일반적인 분석 프로토콜은 면역 검정법이다. 그러나, 넓게는 핵산 프로브, 효소/ 기질, 그리고 그 외 리간드/수용체 분석 형식에도 적용될 수 있다. 면역 검정법에는, 항체가 수용체 물질로 작용하거나, 대상 분석물이 될 수도 있다. 수용체 물질, 예를 들어, 항체 또는 항원은 검사 기구의 기질표면에 안정적이고, 비교적 조밀한 반응층을 형성하여야 한다. 검출되는 것이 항원이고 항체가 수용체 물질일 때에는, 항체는 그 대상 항원에 특이적이어야 하며, 그 항원(수용체 물질)은 항원이 테스트 표면에 유지 될 수 있는 충분한 결합활성으로 항원(분석물)을 결합해야 한다. 경우에 따라 분석물은 수용체 물질을 간단히 결합하지 않고, 수용체 물질이 검출될 수 있도록 개량될 수도 있다. 이러한 상호작용은 테스트 표면에 질량의 증가 혹은 테스트 표면에 수용체 물질의 양의 감소를 불러올 수도 있다. 후자의 예로, 분해 효소 또는 분해 효소물과 특이적 고정화 기질의 상호작용을 들 수 있다. 이 경우, 대상 분석물과 상호작용이 일어나기 이전에 회절패턴이 나타날 수 있으나, 그 분석물이 존재하면 이 회절 패턴은 사라지게 된다. 분석물과의 결합, 혼성화 또는 상호작용하는 메카니즘은 본 발명에서 중요하지 않으나, 최종 분석 프로토콜에서 사용되는 반응 조건에 영향을 미칠 수 있다.
단순 회절 이미지를 생성하는 것과 더불어, 분석물의 패턴은 홀로그래픽 센싱(holographic sensing) 이미지의 생성 및/또는 가시색상의 변화를 허용하도록 할 수도 있다. 따라서, 홀로그램이 나타나거나, 현존하던 홀로그램의 변화는 양성반응을 나타내는 것이다. 전달된 빛의 회절에 의해 생성된 패턴은 어떤 형상도 될 수 있으며, 이러한 형태에는 분석물이 수용체 물질에 결합되면서 한 패턴이 다른 패턴으로 변형되는 형태도 포함되며, 이에 국한되지 않는다. 특히, 본 발명의 바람직한 실시예에서는, 분석물이 본 발명의 바이오 센싱 장치와 접촉한 후 한 시간 내에 그 회절 패턴을 인식 할 수 있게 된다.
분석물과 상호작용이 일어날 때, 빛의 회절을 일으키는 회절 격자는 파장의 1/2 정도의 최소 주기와 주위의 배지와는 다른 굴절률을 가져야 한다. 바이러스, 혹은 분자와 같은 매우 작은 분석물은, 이 작은 분석물에 특정적인 마이크로 입자와 같은 보다 큰 "회절 증폭 요소"를 사용함으로써 간접적으로 검출할 수 있다. 이와 같은 작은 분석물을 검출할 수 있는 일 실시예로서, 라텍스 비드 혹은 폴리스타이렌 비드와 같은 증폭 입자를 대상 분석물에 특정적으로 결합하는 항체와 같은 수용체 물질로 코팅하는 경우가 있다. 본 발명에서 사용될 수 있는 입자로서는 유리, 셀룰로오스, 합성 폴리머 혹은 플라스틱, 라텍스, 폴리스타이렌, 폴리카보네이트, 단백질, 박테리아 또는 균류 세포, 실리카, 셀룰로오스 아세테이트), 탄소등이 있으며, 이에 한정되지는 않는다. 이러한 입자는 구형의 모양을 하는 것이 바람직하나, 그 구조 및 공간적 형상은 본 발명에 중대하지는 않다. 예를 들어, 상기 입자들은 슬라이버(sliver), 타원체, 입방체, 혹은 임의의 형상등이 될 수 있다. 입자의 크기는 직경 약 0.1-50 ㎛이며, 바람직한 크기는 약 0.1-2.0 ㎛이다. 입자의 조성은 본 발명에 중요하지 않다.
바람직하게도, 기질상의 상기 수용체 물질층은 증폭 입자에의 결합에 사용된 에피토프(epitope)와 다른 분석물상의 항원결정인자에 특정적으로 결합할 것이다. 따라서, 배지내의 바이러스 입자와 같은 작은 분석물을 검출하기 위해서, 배지를 우선 바이러스-특정 수용체 물질을 갖고있는 라텍스 입자에 노출시킨다. 배지내의 작은 대상 분석물은 상기의 라텍스 입자에 결합할 것이다. 그리고, 라텍스 입자는 선택적으로 세척되고, 상기 바이러스-특정 항체를 포함하는 활성 수용체 물질 패턴을 가지는 바이오센서 필름에 노출시킨다. 이어서, 상기 항체는 라텍스 비드상의 바이러스 입자에 결합하게 되어, 상기 필름상의 활성 영역과 같은 패턴으로 상기 라텍스 비드를 고정시키게 된다. 결합된 라텍스 입자가 가시광선의 회절을 일으키기 때문에, 상기 액체에 바이러스 입자의 존재를 나타내는 회절 패턴을 형성한다. 회절 증폭 입자를 사용하는 다른 조합이, 예를 들면, 미합중국 특허 제6,221, 579호에 게시되어 있고, 이는 참고로 본 출원에 병합한다.
수용체 물질이 적용되는 기질로서는 다양한 물질이 사용될 수 있다. 이러한 물질은 이 분야의 숙련자에게 잘 알려져 있다. 예를 들면, 상기 기질은 많은 종류 적절한 플라스틱, 금속 코팅 플라스틱 및 유리, 기능화된 플라스틱(functionalizedplastics) 및 유리, 실리콘 웨이퍼, 포일, 유리 등의 어느 하나로 형성할 수 있다. 광 패턴(photopatterning) 공정을 위해 견고한 기질을 필요로 하기보다, 열가소성 필름이 더욱 적절한 것으로 나타났다. 이러한 필름에 속하는 것으로는 이에 한정되지는 않으나, 다음과 같은 폴리머들을 예로 들수 있다.: 폴리에틸렌-테레프탈레이트 (MYLAR®), 아크릴로니트릴-부타디엔-스타이렌, 아크릴로-메틸 아크릴레이트 코폴리머, 셀로판, 에틸셀룰로스와 같은 셀룰로스 폴리머, 셀룰로스 아세테이트, 셀룰로스 아세테이트 부티레이트, 셀룰로스 프로피오네이트, 셀룰로스 트리아세테이트, 셀룰로스 트리아세테이트, 폴리에틸렌, 폴리에틸렌-비닐 아세테이트 코폴리머, 이노머 (에틸렌 폴리머), 폴리에틸렌-나일론 코폴리머, 폴리프로필렌, 메틸 펜텐 폴리머, 폴리비닐 플루오라이드 및 방향족 폴리술폰이 있다. 상기 플라스틱 필름은 80% 이상의 광투과율을 가지는 것이 바람직하다. 기타 적당한 열가소성 물질과 공급품은 모던 플레스틱스 엔사이크로피디아(Modern Plastics Encyclopedia: McGraw- HILL PUBLISHING CO., NEW YORK 1923-1996)과 같은 참고 자료에서 찾을 수있다.
본 발명의 실시예로서, 상기 열가소성 필름은 금속 코팅을 구비할 할 수 있다. 금속 코팅을 갖는 필름은 약 5-95%의 광투과율을 가질 수 있다. 본 발명에 사용되는 열가소성 필름의 광투과율은 약 20-80%가 바람직하다. 본 발명의 바람직한 실시예로서, 열가소성 필름자체는 약 80% 이상의 광투과율을 가져야 하고, 그 금속 코팅의 두께는 약 20%를 초과하는 광투과율을 유지할 수 있도록 하여, 전달광 혹은 반사광에 의해 회절 패턴이 생성될 수 있게 한다. 이는 약 20 ㎚ 두께의 금속코팅에 상당한다. 그러나, 본 발명의 다른 실시예로는, 이 금속 코팅 두께가 약 1-1000 ㎚ 범위일 수 있다.
필름에 입혀질 수 있는 금속에는 금이 바람직하다. 그러나, 은, 알루미늄, 크롬, 구리, 철, 지르코늄, 백금, 티타늄, 니켈, 그리고, 이 금속의 산화물이 사용될 수 있다. 크롬산화물은 금속화된 층을 만드는데 사용될 수 있다.
상기 수용체 물질은 어떤 종래의 방법으로도 기질에 도포할 수 있다. 상기 수용체 물질은 기질의 전체 표면(예를 들어, 상부)을 대체적으로 균일하게 덮을 정도로 도포한다. 수용체 물질을 도포하는 방법으로 도포과정에서 접촉에 의한 오염의 가능성을 배제시킬 수 있는 비접촉 방식이 바람직하다. 적절한 도포 방식에는 디핑(dipping), 스프레잉(spraying), 롤링(rolling), 스핀코팅(spin coating)과, 그 밖에 수용체 물질 층이 테스트 기질면 전체에 걸쳐 대체적으로 균일하게 도포할 수 있는 기술방식이 포함되며, 이에 한정되지는 않는다. 단순한 물리적 흡착이 폴리스티렌, 유리, 나일론과 같은 많은 물질들과 기타 이 분야의 숙련자들에게 잘 알려진 물질에서 일어날 수 있다. 특정 수용체 물질층의 분석물을 고정하는 일 실시예는, 예를 들어, 치올 또는 이황화물을 함유하는 화합물과 금과의 사이에 가능한 분자 부착을 수반한다. 전형적으로 약 5-2000 ㎚ 두께의 금피복이 실리콘 웨이퍼, 유리, 혹은 폴리머 필름(예를 들어, MYLAR® 필름)에 지지된다. 분석물-특정 수용체는 그 수용체 물질의 용액의 노출시 금 표면에 부착된다.
바람직하지는 않으나, 본 발명은 코팅도포방식으로 접촉 프린팅 방식도 포함한다. 상기 채택된 기술은 많은 개수의 테스트 표면을 코팅하는데 필요한 수용체물질의 양을 최소화해야 하며, 도포과정에서 수용체 물질의 안정성/기능성을 유지해야 한다. 또한, 채택된 기술은 균일하고 재현가능한 방식으로 수용체 물질을 기질에 도포하거나 부착해야 한다.
수용체 물질층은, 금속화된 열가소성 필름상에 알칸치올레이트, 카르복실산, 히드록삼산, 및 인산의 자기조립 단층으로서 기질 상에 형성될 수도 있다. 상기의 자기조립 단층은 그에 결합된 수용체 물질을 가진다. 상기 자기조립 단층과 그 제조 방법은 미합중국 특허 제5,922,550호에 보다 상세히 기술되어 있다. 상기 '550 특허는 그 모든 목적에 대해 그 전문이 본 명세서에 병합된다.
상기 마스크는 조사 에너지원으로부터 기질의 하부면을 보호하기에 적절한 어떤 물질로도 형성할 수 있다. 에너지원이 자외선인 경우, 항체 용액으로 코팅된 금박 MYLAR®필름에 활성과 비활성 물질 영역의 패턴을 특정하는 데 유용한 것으로 나타난 물질은 그위에 프린트된 차단 또는 보호된 영역 패턴을 갖는 투명 또는 반투명 폴리머 필름(예를 들어, MYLAR®)이다. 이러한 종류의 마스크는 파장길이가 약 330 ㎚와 같거나 큰 광원에 유용하다. 약 330 ㎚ 보다 작은 파장을 갖는 광원에는, 크롬이나 그 외의 금속 도금된 차단영역을 갖는 석영 또는 용융 실리카 마스크가 사용될 수 있다. 활성과 비활성 영역간의 가시 회절 콘트라스트를 극대화하도록 구멍 패턴과 사이즈를 채택하는 것이 바람직하다. 일반적으로, 서로 약 5 ㎛간격으로 떨어져 있는 약 10 ㎛의 직경을 갖는 원형으로 활성 영역이 특정되는 것이 적절한 것으로 나타났다.
상기 마스크와 기질의 조합체를 조사하는데 적절한 어떤 에너지원도 채택될수 있다. 특히, 특정 종류의 수용체 물질을 탈활성화기키기 위한 에너지원이 선정된다. 에너지원의 예로써, 자외선 광원과 같은 광원, 전자 빔, 복사 에너지원 등이 있다. 본 발명의 일 실시예로, 수용체 물질은 항체와 같은 단백질을 기본으로 하는 물질로 하고, 탈활성 에너지원을 자외선 광원으로 할 수 있다. 상기 센서는 항체를 탈활성화하기에 충분한 시간 동안 상기 자외선 광원에 노출될 것이다. 본 발명은 특정 파장의 자외선광이나 특정 노출 시간에 한정되지 않는다. 파장과 노출시간은 수용체 물질의 종류에 따라 다를 수 있다. 다른 적절한 에너지원으로 조정된(tuned) 레이저, 전자빔, 감마선과 X선을 포함하는 여러가지 복사빔, 마이크로웨이브와 그 이하의 파장에서 충분한 강도를 갖는 광빔을 포함하는 여러가지 강도와 파장의 빛 등이 있다. 특정 항체 혹은 기타 다른 생체분자를 탈활성화시키기 위해 많은 종류의 에너지원을 특별히 맞출 수도 있음은 주지의 사실이다. 에너지원이 기저의 기질 혹은 마스크를 손상(예를 들면, 녹임)시키지 않도록 주의를 요한다.
도 1은 본 발명에 따른 바이오센서를 제조하는 방법을 개략적으로 도시하고 있다. 단계 A는 수용체 물질층(2)으로서 기질 부재(4)에 도포된 생체분자를 나타낸다. 단계 B는 기질 부재(4) 위에 배치된 마스크(6)를 나타낸다. 마스크(8)는 노출 또는 개방 영역(10)과 그에 특정된 차단 또는 보호 영역(8)을 포함한다. 갖는다. 단계 C는 마스크(6)와 기질 부재(4)의 조합체가 에너지원(12)에 의해 조사되는 것을 도시한다. 마스크(6)의 차단 영역(8) 아래의 기질 부재(4)는 에너지원(12)으로부터 보호되고 있음을 알 수 있다. 마스크(8)의 개방 영역을 통해 에너지원(12)에 노출된 생체분자는 에너지원(12)에 의해 비할성화되고, 마스크(6)의 차단 영역(8)에 의해 보호된 생체분자는 활성상태로 유지된다. 단계 D는 마스크(6) 이후의 바이오센서를 나타낸다. 상기 바이오센서는 수용체 물질(12)의 활성영역(14)과 비활성영역(16)을 포함한다. 활성영역(14)과 비활성영역(16)의 패턴은 마스크(6)의 노출 영역(10)과 차단 영역(8)에 상응한다.
본 발명에 따른 바이오센서는 많은 분야에 광범위한 용도를 갖는다. 본 발명의 바이오센서는, 이에 한정되지는 않지만, 기저귀와 같은 옷의 화학적 혹은 생물학적 오염의 검출과, 일반적으로 고기, 과일 쥬스 또는 기타 음료수와 같은 포장식품의 미생물 오염의 검출의 용도로 사용되며, 또한 본 발명의 바이오센서는 단백질, 호르몬, 항원, 유전자, 미생물, 혈액 성분의 검출용 진단 키트와 같은 건강 진단용도로 사용될 수 있다. 본 발명은 콘텍트 렌즈, 안경, 창문 유리, 약병, 솔벤트 용기, 물병, 반창고, 닦개(wipe) 등의 오염을 검출하는 데에 사용할 수 있다. 본 발명의 일 실시예로, 패턴화된 기질을 딥스틱(dipstick)의 끝에 장착한 형태의 딥스틱을 생각할 수 있다. 사용시, 대상 분석물을 포함하는 것으로 생각되는 액체에 상기 딥스틱을 담그고 수분간 유지한다. 담가놓은 딥스틱을 건진 후, 기질을 통해 빛을 투사하거나 또는 기질로부터 반사된 빛으로 기질을 관찰한다. 회절패턴이 관찰되면, 대상 분석물이 상기 액체에 존재한다.
본 발명의 또 다른 실시예로서, 같은 지지체에 다수의 분석물 테스트가 구성된다. 스트립에 다수의 패턴화된 기질 부분을 구비할 수 있다. 각 부분은 다른 분석물에 대해 다른 수용체 물질을 갖는다. 본 발명에서 여러가지 패턴화된 기질을 갖는 어래이로 정형화하여 본 발명의 바이오센서 장치의 사용자가 한번의 테스트로 배지에 다수의 분석물의 유무를 검출할 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예로서, 뒷면에 접착력이 있는 스티커나 전사지에 본 발명의 바이오센서를 부착하여 딱딱한 표면 혹은 용기벽에 설치할 수 있게 하는 것이다. 이 바이오센서는 식품 포장이나 유리병과 같은 용기의 내부 표면에 위치할 수 있다. 차후, 상기 바이오센서가 가시화됨으로써 미생물 감염여부를 결정할 수 있다.
실시예
광패턴화를 위한 기질로 사용하기 위해 75x50 mm의 현미경 슬라이드(코닝)를 폴리스티렌으로 코팅하였다. 우선, 아세톤으로 상기 슬라이드를 세척하였다. 건조 후, 슬라이드를 에탄올에 수산화칼륨의 포화용액에 1분간 노출시켰다. 이어서, 상기 슬라이드를 물 그리고 에탄올로 세정하고, 여과 공기를 불어서 건조시켰다. 상기 슬라이드를 헥사메틸다이실라진으로 1분간 처리하고, 스핀 대에서 3000 RPM의 회전속도로 스피닝 건조시켰다. 최종적으로, 톨루엔에 분자량 280,000인 폴리스티렌 2% 용액을 슬라이드에 가하고, 1200 RPM으로 스펀 건조시켰다. 상기 폴리스티렌 코팅된 슬라이드를 모노클로날 항-C-반응성 단백질 항체(Biospacific, #A58040136P, lot# A0640) 0.5 mg/ml 용액에 5분간 침지시켰다. 다음에, 상기 슬라이드를 0.2 ㎛ 여과수로 세정하고 여과 공기로 불어 건조시켰다.
상기 항체층을 222 ㎚ 빛(Heraeous Noblelight, Type VG)으로 포토마스크를 통하여 4분 동안 노출하여 비활성 및 활성 영역으로 광패턴화하였다. 크롬-온-석영 (chrome-on-quartz) 포토마스크는 중심에서 중심까지 15 ㎛ 간격으로 5 ㎛ 직경의 육방격자 모양(포지티브 이미지)으로 전자빔으로 직접 써서 제조하였다. 상기 항체-코팅된 슬라이드를 진공프레임을 사용하여 상기 마스크와 밀착시켜 유지시켰다. 용융실리카 플라노(plano) 볼록렌즈를 사용하여 빛을 평행하게 만들었다.
착색 석출물을 생성하는 효소-기재 분석법을 사용하여 상기 패턴의 활성 영역을 가시화시켰다. 양고추냉이 과산화효소(Dako, #P0227, lot#074-301)에 공유 결합된 C-반응성 단백질 1ug/ml 용액을 상기 항체 패턴 표면과 10분간 반응시킨 후, PBS (50 mM, pH7.4 인산염 완충용액, 150 mM 염화나트륨)로 세정하였다. 이어서, 상기 슬라이드를 여과 공기로 불어 건조시켰다. 잔여 양고추냉이 과산화효소 (C-반응성 단백질의 항체 인식을 통한 활성 영역에 국한)는 테트라메틸 벤지다인(KPL 마이크로웰 과산화효소 기질 #50-76-04 및 KPL 막 증강제 #50-77-01)의 침전으로 가시화시켰다.
침전물 패턴은 광학 현미경을 사용하여 관찰하였다. 도 2는 15 ㎛ 간격으로 5㎛ 직경의 육각 격자무늬 패턴을 가지는 활성 항-C-반응성 단백질 항체의 상-대조 이미지이다.
본 발명에 따른 바이오센서는 많은 분야에 광범위한 용도를 갖는다. 본 발명의 바이오센서는, 이에 한정되지는 않지만, 기저귀와 같은 옷의 화학적 혹은 생물학적 오염의 검출과, 일반적으로 고기, 과일 쥬스 또는 기타 음료수와 같은 포장식품의 미생물 오염의 검출의 용도로 사용되며, 또한 본 발명의 바이오센서는 단백질, 호르몬, 항원, 유전자, 미생물, 혈액 성분의 검출용 진단 키트와 같은 건강 진단용도로 사용될 수 있다. 본 발명은 콘텍트 렌즈, 안경, 창문 유리, 약병, 솔벤트 용기, 물병, 반창고, 닦개(wipe) 등의 오염을 검출하는 데에 사용할 수 있다. 본 발명의 일 실시예로, 패턴화된 기질을 딥스틱(dipstick)의 끝에 장착한 형태의 딥스틱을 생각할 수 있다. 사용시, 대상 분석물을 포함하는 것으로 생각되는 액체에 상기 딥스틱을 담그고 수분간 유지한다. 담가놓은 딥스틱을 건진 후, 기질을 통해 빛을 투사하거나 또는 기질로부터 반사된 빛으로 기질을 관찰한다. 회절패턴이 관찰되면, 대상 분석물이 상기 액체에 존재한다.
본 발명의 또 다른 실시예로서, 같은 지지체에 다수의 분석물 테스트가 구성된다. 스트립에 다수의 패턴화된 기질 부분을 구비할 수 있다. 각 부분은 다른 분석물에 대해 다른 수용체 물질을 갖는다. 본 발명에서 여러가지 패턴화된 기질을 갖는 어래이로 정형화하여 본 발명의 바이오센서 장치의 사용자가 한번의 테스트로 배지에 다수의 분석물의 유무를 검출할 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예로서, 뒷면에 접착력이 있는 스티커나 전사지에 본 발명의 바이오센서를 부착하여 딱딱한 표면 혹은 용기벽에 설치할 수 있게 하는 것이다. 이 바이오센서는 식품 포장이나 유리병과 같은 용기의 내부 표면에 위치할 수 있다. 차후, 상기 바이오센서가 가시화됨으로써 미생물 감염여부를 결정할 수 있다.
지금까지 본 발명의 바람직한 몇가지 실시예를 참조하여 본 발명을 기술하였다. 그러나, 이는 본 발명의 예시를 위한 것이지, 본 발명을 상기 실시예와 그 기술에 한정하기 위한 것이 아니다. 본 발명의 범위는 첨부된 청구범위에 의해 특정되는 것이며, 이 분야의 숙련된 기술자이면, 본 발명의 범위를 벗어나지 않고서도 본 발명을 여러가지로 변형, 개조, 등가물의 구현, 및 기타 다른 실시예 등을 시도할 수 있다.

Claims (27)

  1. 기질 부재;
    기질부재의 일면을 실질적으로 균일하게 덮고 있으며 대상 분석물에 특이적인 수용체 물질층; 및
    마스크에 의해 노출된 영역이 수용체 물질의 비활성 영역의 패턴을 특정하고, 마스크에 의해 보호된 영역이 수용체 물질의 활성 영역의 패턴을 특정하도록 마스크를 기질 부재 위에 위치시키는 마스킹 공정에 의해 형성되는 수용체 물질층에 특정된 수용체 물질의 활성 및 비활성 영역의 패턴을 포함하고,
    대상 분석물을 포함하는 배지에 노출될 때, 분석물이 활성 영역에서 수용체 물질에 결합하고 이어서 활성 영역에 대응하는 회절패턴으로 전달된 또는 반사된 빛의 회절을 촉진하는 바이오센서.
  2. 제1항에 있어서, 수용체 물질의 비활성 영역이 마스킹 공정에서 마스크를 통해 에너지원으로 조사된 것인 바이오센서.
  3. 제1항에 있어서, 기질이 플라스틱, 금속 코팅된 플라스틱 및 유리, 기능화된 플라스틱 및 유리, 실리콘 웨이퍼, 유리, 및 포일로 구성된 물질 군에서 선택된 물질을 포함하는 바이오센서.
  4. 제1항에 있어서, 기질 부재가 금속으로 코팅된 폴리머 필름을 포함하는 바이오센서.
  5. 제4항에 있어서, 폴리머 필름이 폴리에틸렌-테레프탈레이트를 포함하는 바이오센서.
  6. 제4항에 있어서, 금속이 금, 은, 크롬, 니켈, 백금, 알루미늄, 철, 구리, 티타늄, 산화금, 산화크롬, 산화은, 또는 지르코늄으로 구성된 군에서 선택되는 것인 바이오센서.
  7. 제4항에 있어서, 금속이 금인 바이오센서.
  8. 제1항에 있어서, 회절패턴을 육안으로 볼 수 있는 바이오센서.
  9. 제1항에 있어서, 수용체 물질이 단백질 기재인 것인 바이오센서.
  10. 제9항에 있어서, 수용체 물질이 항체인 바이오센서.
  11. 제1항에 있어서, 기질 부재가 마스크를 통해 노출된 수용체 물질을 탈활성화하기에 충분히 파장의 자외선광으로 조사되는 바이오센서.
  12. 제1항에 있어서, 수용체 물질이 항원, 항체, 뉴클레오티드, 킬레이트제, 효소, 박테리아, 효모, 균류, 바이러스, 박테리아 필리, 박테리아 편모체, 핵산, 다당류, 지질, 단백질, 탄수화물, 금속, 호르몬, 앱태머(aptamer), 펩타이드 및 상기 물질의 각 수용체 중 하나 이상인 바이오센서.
  13. 제1항에 있어서, 대상 분석물이 세균, 효모, 균류, 바이러스, 류마티스 유사인자, IgG, IgM, IgA, IgD 및 IgE 항체, 암종태아성 항원, 스트렙토코코스(streptococcus) A군 항원, 바이러스 항원, 자가면역질환 관련 항원, 알레르기 항원, 종양성 항원, 스트렙토코코스 B군 항원, 인체면역결핍바이러스(HIV) I 및 II 항원, 항체 바이러스, RSV 특이적 항원, 항체, 항원, 효소, 호르몬, 다당류, 단백질, 지질, 탄수화물, 약물, 핵산, 수막염균(Neisseria meningitides) A, B, C, Y 및 W 서브 135, 폐렴 연쇄구균 (Streptococcus pneumoniae), 대장균(E. coli) K1, 헤모필루스 인플루엔자 A/B형(Haemophilus influenzatype A/B), 미생물로부터 파생된 항원, PSA 및 CRP 항원, 헵텐(hapten), 남용 약물, 치료 약물, 환경 약제 또는 간염 특이적 항원 중 하나 이상인 바이오센서.
  14. 대상 분석물에 특이적인 수용체 물질를 함유하는 수용체 물질층을 기질 부재 표면에 실질적으로 균일하게 형성하는 단계;
    하나 이상의 인접 영역을 노출시키는 동안 기질 부재의 하나 이상의 기저 영역을 덮도록 하는 구조를 가진 마스크를 기질 부재에 위치시키는 단계;
    마스크에 의해 노출된 영역에서의 수용체 물질을 탈활성화하기에 충분한 에너지원으로 기질 부재 및 마스크 조합체를 조사하는 단계; 및
    기질 부재로부터 마스크를 제거하는 단계를 포함하며,
    불활성 영역은 마스크에 의해 노출된 영역에 대응하며, 활성 영역은 마스크 아래에 놓은 영역에 대응하도록 수용체 물질의 활성 및 비활성 영역의 생성된 패턴이 특정되어서, 대상 분석물을 포함하는 배지에 노출될 때, 분석물이 활성 영역중의 수용체 물질에 결합하고 이어서 활성 영역에 대응하는 회절패턴으로 전달된 또는 반사된 빛의 회절을 촉진하는 바이오센서의 제조방법.
  15. 제14항에 있어서, 플라스틱, 금속 코팅된 플라스틱 및 유리, 기능화된 플라스틱 및 유리, 실리콘 웨이퍼, 유리, 및 포일로 구성된 물질군으로부터 기질 부재를 선택하는 단계를 포함하는 바이오센서의 제조방법.
  16. 제14항에 있어서, 기질 부재가 금속으로 코팅된 폴리머 필름을 포함하는 바이오센서의 제조방법.
  17. 제16항에 있어서, 폴리머 필름이 폴리에틸렌-테레프탈레이트를 포함하는 바이오센서의 제조방법.
  18. 제16항에 있어서, 금, 은, 크롬, 니켈, 백금, 알루미늄, 철, 구리, 티타늄, 산화금, 산화크롬, 산화은, 및 지르코늄으로 이루어진 군에서 금속을 선택하는 단계를 포함하는 바이오센서의 제조방법.
  19. 제16항에 있어서, 금속이 금인 바이오센서의 제조방법.
  20. 제19항에 있어서, 폴리머 필름에 약 1-1000 ㎚의 두께로 금을 증착하는 단계를 포함하는 바이오센서의 제조방법.
  21. 제14항에 있어서, 육안으로 활성영역의 회절패턴을 관찰하는 단계를 포함하는 바이오센서의 제조방법.
  22. 제14항에 있어서, 수용체 물질이 단백질 기재인 것인 바이오센서의 제조방법.
  23. 제22항에 있어서, 수용체 물질이 항체인 바이오센서의 제조방법.
  24. 제14항에 있어서, 마스크 개구를 통해 노출된 수용체 물질을 탈활성화시키기에 충분한 파장의 자외선으로 기질 부재를 조사하는 단계를 포함하는 바이오센서 제조방법.
  25. 제14항에 있어서, 항체, 항원, 뉴클레오티드, 킬레이트제, 효소, 박테리아, 효모, 균류, 바이러스, 박테리아 필리, 박테리아 편모체, 핵산, 다당류, 지질, 단백질, 탄수화물, 금속, 호르몬, 앱태머, 펩타이드 및 상기 물질의 각 수용체 중 하나 이상으로부터 상기 수용체 물질을 선택하는 단계를 포함하는 바이오센서의 제조방법.
  26. 제14항에 있어서, 대상 분석물이 세균, 효모, 균류, 바이러스, 류마티스 유사인자, IgG, IgM, IgA, IgD 및 IgE 항체, 암종태아성 항원, 스트렙토코코스 A군 항원, 바이러스 항원, 자가면역질환 관련 항원, 알레르기 항원, 종양성 항원, 스트렙토코코스 B군 항원, 인체면역결핍바이러스(HIV) I 및 II 항원, 항체 바이러스, RSV 특이적 항원, 항체, 항원, 효소, 호르몬, 다당류, 단백질, 지질, 탄수화물, 약물, 핵산, 수막염균 A, B, C, Y 및 W 서브 135, 폐렴 연쇄구균, 대장균 K1, 헤모필루스 인플루엔자 A/B형, 미생물 유래 항원, PSA 및 CRP 항원, 헵텐, 남용 약물, 치료 약물, 환경 약제 또는 간염 특이적 항원 중 하나 이상으로부터 선택되는 바이오센서의 제조방법.
  27. 제14항에 있어서, 소정 패턴의 마스크를 통해 불활성 영역의 패턴을 특정하는 다수의 개구를 특정하는 단계를 포함하는 바이오센서의 제조방법.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100845332B1 (ko) * 2007-02-27 2008-07-10 연세대학교 산학협력단 회절 광학 소자가 집적된 바이오칩 및 이를 이용한세포생장성 측정방법

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7244393B2 (en) 2001-12-21 2007-07-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diagnostic device and system
US7214530B2 (en) 2002-05-03 2007-05-08 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Biomolecule diagnostic devices and method for producing biomolecule diagnostic devices
US7771922B2 (en) 2002-05-03 2010-08-10 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Biomolecule diagnostic device
US7796266B2 (en) 2004-04-30 2010-09-14 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Optical detection system using electromagnetic radiation to detect presence or quantity of analyte
US7815854B2 (en) 2004-04-30 2010-10-19 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Electroluminescent illumination source for optical detection systems
US20060141527A1 (en) * 2004-12-29 2006-06-29 Caracci Stephen J Method for creating a reference region and a sample region on a biosensor and the resulting biosensor
SI22048A (sl) * 2005-06-02 2006-12-31 Institut "Jozef Stefan" Metoda in naprava za lokalno funkcionalizacijo polimernih materialov
GB0517447D0 (en) * 2005-08-25 2005-10-05 Smart Holograms Ltd Use of holographic sensor
US20070264155A1 (en) * 2006-05-09 2007-11-15 Brady Michael D Aerosol jet deposition method and system for creating a reference region/sample region on a biosensor
WO2007140388A2 (en) * 2006-05-31 2007-12-06 The Johns Hopkins University Ablation based laser machining of biomolecule patterns on substrates
EP2092340B1 (en) * 2006-10-18 2014-07-09 Axela Inc. Measuring multiple analytes over a broad range of concentrations using optical diffraction
WO2009111033A2 (en) 2008-03-05 2009-09-11 Axela Inc. Detection of biomarkers and biomarker complexes
JP5351054B2 (ja) * 2008-05-09 2013-11-27 アークレイ株式会社 不溶性担体粒子の製造方法、不溶性担体粒子、測定試薬、検体分析用具および免疫比濁法
RU2011113723A (ru) * 2008-09-09 2012-10-20 Конинклейке Филипс Электроникс Н.В. (Nl) Усовершенствованная структура-подложка с проволочной сеткой и способ изготовления такой подложки
KR20110062825A (ko) * 2009-12-04 2011-06-10 한국전자통신연구원 금-은 합금 나노 입자 칩, 그의 제조방법 및 이를 이용한 미생물 검출 방법
CA2793959C (en) 2010-03-25 2019-06-04 Oregon Health & Science University Cmv glycoproteins and recombinant vectors
HUE037408T2 (hu) 2011-06-10 2018-08-28 Univ Oregon Health & Science CMV glikoproteinek és rekombináns vektorok
AU2012216792A1 (en) 2011-09-12 2013-03-28 International Aids Vaccine Initiative Immunoselection of recombinant vesicular stomatitis virus expressing HIV-1 proteins by broadly neutralizing antibodies
EP2586461A1 (en) 2011-10-27 2013-05-01 Christopher L. Parks Viral particles derived from an enveloped virus
RU2517114C2 (ru) * 2012-06-20 2014-05-27 Закрытое акционерное общество "Центр перспективных технологий" Способ определения простат-специфического антигена в жидкой среде
ES2631608T3 (es) 2012-06-27 2017-09-01 International Aids Vaccine Initiative Variante de la glicoproteína Env del VIH-1
EP2757374A1 (en) * 2013-01-17 2014-07-23 F. Hoffmann-La Roche AG Method for preparing an outer surface of a planar waveguide to be capable of binding target samples along a plurality of predetermined lines and a planar waveguide
US20150065381A1 (en) 2013-09-05 2015-03-05 International Aids Vaccine Initiative Methods of identifying novel hiv-1 immunogens
US10058604B2 (en) 2013-10-07 2018-08-28 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
EP3069730A3 (en) 2015-03-20 2017-03-15 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
EP3072901A1 (en) 2015-03-23 2016-09-28 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
RU168959U1 (ru) * 2015-12-09 2017-02-28 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Устройство для проведения ранней диагностики несостоятельности анастомоза
NL2019043B1 (en) * 2017-04-25 2018-11-05 Illumina Inc Sensors having integrated protection circuitry

Family Cites Families (142)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3641354A (en) * 1967-03-08 1972-02-08 Jack De Ment Optical modulation by fluidic optics utilizing chromatic aberration
US4587213A (en) * 1971-09-29 1986-05-06 Malecki George J Methods and means of determining microorganism population
US4011009A (en) * 1975-05-27 1977-03-08 Xerox Corporation Reflection diffraction grating having a controllable blaze angle
EP0059304B1 (en) * 1978-07-18 1985-10-23 Nippon Telegraph And Telephone Corporation A method of manufacturing a curved diffraction grating structure
US4312228A (en) * 1979-07-30 1982-01-26 Henry Wohltjen Methods of detection with surface acoustic wave and apparati therefor
US4274706A (en) * 1979-08-30 1981-06-23 Hughes Aircraft Company Wavelength multiplexer/demultiplexer for optical circuits
SE434438B (sv) 1980-02-21 1984-07-23 Gambro Engstrom Ab Anordning for detektering av forekomsten av en given gaskomponent i en gasblandning
US4442204A (en) * 1981-04-10 1984-04-10 Miles Laboratories, Inc. Homogeneous specific binding assay device and preformed complex method
US4363874A (en) 1981-08-07 1982-12-14 Miles Laboratories, Inc. Multilayer analytical element having an impermeable radiation nondiffusing reflecting layer
US4477158A (en) 1981-10-15 1984-10-16 Pollock Stephen C Lens system for variable refraction
US4416505A (en) 1981-10-26 1983-11-22 International Business Machines Corporation Method for making holographic optical elements with high diffraction efficiencies
US4480042A (en) 1981-10-28 1984-10-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Covalently bonded high refractive index particle reagents and their use in light scattering immunoassays
US4690715A (en) 1982-06-18 1987-09-01 American Telephone And Telegraph Company, At&T Bell Laboratories Modification of the properties of metals
US4534356A (en) 1982-07-30 1985-08-13 Diamond Shamrock Chemicals Company Solid state transcutaneous blood gas sensors
US4632559A (en) 1982-11-29 1986-12-30 Miles Laboratories, Inc. Optical readhead
CA1237645A (en) * 1982-12-21 1988-06-07 John H. Fisher Assay technique
US4537861A (en) 1983-02-03 1985-08-27 Elings Virgil B Apparatus and method for homogeneous immunoassay
US4528260A (en) * 1983-04-27 1985-07-09 Rca Corporation Method of fabricating lenticular arrays
GB8314523D0 (en) 1983-05-25 1983-06-29 Lowe C R Diagnostic device
DE3464252D1 (en) 1983-06-03 1987-07-23 Hoffmann La Roche Labelled molecules for fluorescence immunoassays and processes and intermediates for their preparation
CH662421A5 (de) 1983-07-13 1987-09-30 Suisse Horlogerie Rech Lab Piezoelektrischer kontaminationsdetektor.
US4552458A (en) 1983-10-11 1985-11-12 Eastman Kodak Company Compact reflectometer
US4698262A (en) 1984-04-27 1987-10-06 Becton, Dickinson And Company Fluorescently labeled microbeads
USRE33581E (en) * 1984-06-25 1991-04-30 Immunoassay using optical interference detection
US4647544A (en) * 1984-06-25 1987-03-03 Nicoli David F Immunoassay using optical interference detection
US4661235A (en) * 1984-08-03 1987-04-28 Krull Ulrich J Chemo-receptive lipid based membrane transducers
US4596697A (en) * 1984-09-04 1986-06-24 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Chemical sensor matrix
GB8423204D0 (en) 1984-09-14 1984-10-17 Comtech Res Unit Assay technique and equipment
US5310687A (en) * 1984-10-31 1994-05-10 Igen, Inc. Luminescent metal chelate labels and means for detection
DE3481644D1 (de) * 1984-12-10 1990-04-19 Prutec Ltd Verfahren zum optischen nachweis von parametern von substanzen in einem fluessigen analyt.
US6060237A (en) * 1985-02-26 2000-05-09 Biostar, Inc. Devices and methods for optical detection of nucleic acid hybridization
GB8509492D0 (en) 1985-04-12 1985-05-15 Plessey Co Plc Optical assay
EP0226604B1 (de) 1985-05-29 1991-08-21 Artificial Sensing Instruments ASI AG Optischer sensor zum selektiven nachweis von substanzen und zum nachweis von brechzahländerungen in messubstanzen
US5238815A (en) 1985-08-30 1993-08-24 Toyo Soda Manufacturing Co., Ltd. Enzymatic immunoassay involving detecting fluorescence while oscillating magnetic beads
US4917503A (en) * 1985-12-02 1990-04-17 Lifelines Technology, Inc. Photoactivatable leuco base time-temperature indicator
US5468606A (en) 1989-09-18 1995-11-21 Biostar, Inc. Devices for detection of an analyte based upon light interference
US5482830A (en) * 1986-02-25 1996-01-09 Biostar, Inc. Devices and methods for detection of an analyte based upon light interference
US4776944A (en) 1986-03-20 1988-10-11 Jiri Janata Chemical selective sensors utilizing admittance modulated membranes
US5591581A (en) * 1986-04-30 1997-01-07 Igen, Inc. Electrochemiluminescent rhenium moieties and methods for their use
GB8618133D0 (en) * 1986-07-24 1986-09-03 Pa Consulting Services Biosensors
US5182135A (en) * 1986-08-12 1993-01-26 Bayer Aktiengesellschaft Process for improving the adherency of metallic coatings deposited without current on plastic surfaces
GB2197065A (en) * 1986-11-03 1988-05-11 Stc Plc Optical sensor device
US4837715A (en) * 1987-01-27 1989-06-06 Kimberly-Clark Corporation Method and apparatus for detecting the placement of components on absorbent articles
US4876208A (en) 1987-01-30 1989-10-24 Yellowstone Diagnostics Corporation Diffraction immunoassay apparatus and method
US4851816A (en) * 1987-02-24 1989-07-25 Helene Macias Crib death (SIDS) warning device
US5079600A (en) * 1987-03-06 1992-01-07 Schnur Joel M High resolution patterning on solid substrates
GB8705649D0 (en) * 1987-03-10 1987-04-15 Pa Consulting Services Assay sensor
US4812221A (en) * 1987-07-15 1989-03-14 Sri International Fast response time microsensors for gaseous and vaporous species
US4842633A (en) * 1987-08-25 1989-06-27 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Method of manufacturing molds for molding optical glass elements and diffraction gratings
US4842783A (en) * 1987-09-03 1989-06-27 Cordis Corporation Method of producing fiber optic chemical sensors incorporating photocrosslinked polymer gels
SE8703682L (sv) * 1987-09-24 1989-03-25 Wallac Oy Homogen bestaemningsmetod som utnyttjar affinitetsreaktioner
US5057560A (en) 1987-10-05 1991-10-15 Ciba-Geigy Corporation Thermotropic copolymer hydrogels from N,N-dimethylacrylamide and methoxy-ethyl (meth) acrylate
JP2763635B2 (ja) * 1988-02-08 1998-06-11 ユニバーシティ カレッジ カーディフ コンサルタンツ リミティド 生体液中のジアミンの検出
US5268306A (en) 1988-02-29 1993-12-07 Boehringer Mannheim Gmbh Preparation of a solid phase matrix containing a bound specific binding pair
EP0341927B1 (en) 1988-05-10 1993-07-14 AMERSHAM INTERNATIONAL plc Biological sensors
EP0341928A1 (en) * 1988-05-10 1989-11-15 AMERSHAM INTERNATIONAL plc Improvements relating to surface plasmon resonance sensors
GB8811919D0 (en) * 1988-05-20 1988-06-22 Amersham Int Plc Biological sensors
GB8813307D0 (en) 1988-06-06 1988-07-13 Amersham Int Plc Biological sensors
US5089387A (en) * 1988-07-07 1992-02-18 Adeza Biomedical Corporation Dna probe diffraction assay and reagents
AT390517B (de) * 1988-08-04 1990-05-25 Avl Verbrennungskraft Messtech Optischer sensor und verfahren zu dessen herstellung
EP0363504A1 (en) * 1988-10-10 1990-04-18 Dräger Nederland B.V. Method of providing a substrate with a layer comprising a polyvinylbased hydrogel and a biochemically active material
SE8804074D0 (sv) * 1988-11-10 1988-11-10 Pharmacia Ab Sensorenhet och dess anvaendning i biosensorsystem
SE462454B (sv) 1988-11-10 1990-06-25 Pharmacia Ab Maetyta foer anvaendning i biosensorer
US5063081A (en) 1988-11-14 1991-11-05 I-Stat Corporation Method of manufacturing a plurality of uniform microfabricated sensing devices having an immobilized ligand receptor
US4895017A (en) * 1989-01-23 1990-01-23 The Boeing Company Apparatus and method for early detection and identification of dilute chemical vapors
US5096671A (en) * 1989-03-15 1992-03-17 Cordis Corporation Fiber optic chemical sensors incorporating electrostatic coupling
US4999489A (en) * 1989-03-17 1991-03-12 The Boeing Company Optical sensor using concave diffraction grating
US6379895B1 (en) * 1989-06-07 2002-04-30 Affymetrix, Inc. Photolithographic and other means for manufacturing arrays
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US5744101A (en) * 1989-06-07 1998-04-28 Affymax Technologies N.V. Photolabile nucleoside protecting groups
GB9008261D0 (en) 1990-04-11 1990-06-13 Ares Serono Res & Dev Ltd Method of improving assay sensitivity
JPH0366384A (ja) 1989-08-04 1991-03-22 Senjiyu Seiyaku Kk 生理活性物質放出制御システム
US5235238A (en) 1989-08-10 1993-08-10 Dainabot Company, Limited Electrode-separated piezoelectric crystal oscillator and method for measurement using the electrode-separated piezoelectric crystal oscillator
US5225935A (en) * 1989-10-30 1993-07-06 Sharp Kabushiki Kaisha Optical device having a microlens and a process for making microlenses
US5252743A (en) 1989-11-13 1993-10-12 Affymax Technologies N.V. Spatially-addressable immobilization of anti-ligands on surfaces
GB8927503D0 (en) 1989-12-04 1990-02-07 Kronem Systems Inc Enzyme-amplified lanthanide chelate luminescence
FR2656925B1 (fr) * 1990-01-08 1992-05-15 Eg G Capteur d'humidite et installation de mesure comportant une pluralite de tels capteurs.
US5922615A (en) * 1990-03-12 1999-07-13 Biosite Diagnostics Incorporated Assay devices comprising a porous capture membrane in fluid-withdrawing contact with a nonabsorbent capillary network
EP0455067B1 (de) 1990-05-03 2003-02-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Mikrooptischer Sensor
IL98150A0 (en) 1990-05-17 1992-08-18 Adeza Biomedical Corp Highly reflective biogratings and method for theirhighly reflective biogratings and method production
WO1991020113A2 (en) 1990-06-06 1991-12-26 Herman Leonard Lowenhar Fiber optics system
DE4024544A1 (de) * 1990-08-02 1992-02-06 Boehringer Mannheim Gmbh Analyseelement und verfahren zu seiner herstellung
GB9019123D0 (en) 1990-09-01 1990-10-17 Fisons Plc Analytical device
US5076094A (en) 1990-10-03 1991-12-31 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Dual output acoustic wave sensor for molecular identification
US5510481A (en) * 1990-11-26 1996-04-23 The Regents, University Of California Self-assembled molecular films incorporating a ligand
US5155791A (en) 1990-12-07 1992-10-13 E. I. Du Pont De Nemours And Company Hybrid optical waveguides for phase-matched nonlinear wavelength conversion
GB9102646D0 (en) * 1991-02-07 1991-03-27 Fisons Plc Analytical device
DE69221758T2 (de) 1991-03-22 1998-01-02 Seiko Instr Inc Elektrochemische Messeinrichtung
US5196350A (en) * 1991-05-29 1993-03-23 Omnigene, Inc. Ligand assay using interference modulation
GB9111912D0 (en) * 1991-06-04 1991-07-24 Fisons Plc Analytical methods
US5418136A (en) * 1991-10-01 1995-05-23 Biostar, Inc. Devices for detection of an analyte based upon light interference
DE69223980T2 (de) * 1991-10-15 1998-05-28 Multilyte Ltd Bindungstest unter benutzung eines markierten reagens
DE4202850A1 (de) * 1992-01-31 1993-08-05 Boehringer Mannheim Gmbh Analysenelement fuer immunoassays
US5137609A (en) 1992-01-31 1992-08-11 Biometric Imaging Inc. Differential separation assay
ATE160633T1 (de) * 1992-03-23 1997-12-15 Siemens Ag Biosensor
US5304293A (en) * 1992-05-11 1994-04-19 Teknekron Sensor Development Corporation Microsensors for gaseous and vaporous species
US5321492A (en) * 1992-08-07 1994-06-14 Miles Inc. Dual function readhead for a reflectance instrument
US6399397B1 (en) * 1992-09-14 2002-06-04 Sri International Up-converting reporters for biological and other assays using laser excitation techniques
ATE146882T1 (de) 1992-09-14 1997-01-15 Siemens Ag Gassensor
US5402075A (en) * 1992-09-29 1995-03-28 Prospects Corporation Capacitive moisture sensor
US5351548A (en) * 1992-12-02 1994-10-04 Walbro Corporation Capacitive pressure sensor
US6200820B1 (en) * 1992-12-22 2001-03-13 Sienna Biotech, Inc. Light scatter-based immunoassay
US5327225A (en) * 1993-01-28 1994-07-05 The Center For Innovative Technology Surface plasmon resonance sensor
US5430815A (en) * 1993-02-05 1995-07-04 Raychem Corporation Optical fiber water sensor
US5280548A (en) * 1993-03-11 1994-01-18 Boc Health Care, Inc. Emission based fiber optic sensors for pH and carbon dioxide analysis
DE4310142A1 (de) * 1993-03-29 1994-10-06 Boehringer Mannheim Gmbh Immunologisch aktive Konjugate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
US5677196A (en) * 1993-05-18 1997-10-14 University Of Utah Research Foundation Apparatus and methods for multi-analyte homogeneous fluoro-immunoassays
US5512131A (en) * 1993-10-04 1996-04-30 President And Fellows Of Harvard College Formation of microstamped patterns on surfaces and derivative articles
US5464741A (en) 1993-10-08 1995-11-07 Henwell, Inc. Palladium (II) octaethylporphine alpha-isothiocyanate as a phosphorescent label for immunoassays
US5352582A (en) 1993-10-28 1994-10-04 Hewlett-Packard Company Holographic based bio-assay
US5455475A (en) 1993-11-01 1995-10-03 Marquette University Piezoelectric resonant sensor using the acoustoelectric effect
US5527711A (en) * 1993-12-13 1996-06-18 Hewlett Packard Company Method and reagents for binding chemical analytes to a substrate surface, and related analytical devices and diagnostic techniques
US5863740A (en) * 1994-03-05 1999-01-26 Boehringer Mannheim Gmbh Interference eliminating agent for application in immunoassays
JP3228752B2 (ja) * 1994-04-15 2001-11-12 コウブ カーディオバスキュラー、インコーポレイテッド 生体適合性被覆製品
US5514501A (en) * 1994-06-07 1996-05-07 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Commerce Process for UV-photopatterning of thiolate monolayers self-assembled on gold, silver and other substrates
US5599668A (en) * 1994-09-22 1997-02-04 Abbott Laboratories Light scattering optical waveguide method for detecting specific binding events
US5620850A (en) * 1994-09-26 1997-04-15 President And Fellows Of Harvard College Molecular recognition at surfaces derivatized with self-assembled monolayers
US5866434A (en) * 1994-12-08 1999-02-02 Meso Scale Technology Graphitic nanotubes in luminescence assays
US5489988A (en) * 1995-01-03 1996-02-06 Motorola Environmental sensor and method therefor
US5518689A (en) * 1995-09-05 1996-05-21 Bayer Corporation Diffused light reflectance readhead
EP0901620B1 (en) * 1996-05-28 2002-01-09 Zeptosens AG Optical detection apparatus for chemical analyses of small volumes of samples
US5780251A (en) * 1996-06-27 1998-07-14 Fci Fiberchem, Inc. Ultrasensitive single-step, solid-state competitive immunoassay sensor with interference modifier and/or gel layer
EP0910790A1 (en) * 1996-07-10 1999-04-28 Cambridge Imaging Limited Improvements in and relating to imaging
US6395558B1 (en) * 1996-08-29 2002-05-28 Zeptosens Ag Optical chemical/biochemical sensor
US5910940A (en) * 1996-10-08 1999-06-08 Polaroid Corporation Storage medium having a layer of micro-optical lenses each lens generating an evanescent field
US5922537A (en) * 1996-11-08 1999-07-13 N.o slashed.AB Immunoassay, Inc. Nanoparticles biosensor
GB9624224D0 (en) * 1996-11-21 1997-01-08 Horsell Graphic Ind Ltd Planographic printing
US5922550A (en) * 1996-12-18 1999-07-13 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Biosensing devices which produce diffraction images
US6048623A (en) * 1996-12-18 2000-04-11 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method of contact printing on gold coated films
JPH10253811A (ja) * 1997-03-14 1998-09-25 Sankyo Seiki Mfg Co Ltd 回折格子及びその製造方法
US6180288B1 (en) * 1997-03-21 2001-01-30 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Gel sensors and method of use thereof
CN1171339C (zh) * 1997-05-07 2004-10-13 Gnb技术有限公司 铅酸电池及其所用的正极板和合金
US6171780B1 (en) * 1997-06-02 2001-01-09 Aurora Biosciences Corporation Low fluorescence assay platforms and related methods for drug discovery
US6203758B1 (en) * 1997-11-10 2001-03-20 Bio-Pixel Ltd. Micro-circuit system with array of functionalized micro-electrodes
US6060256A (en) * 1997-12-16 2000-05-09 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Optical diffraction biosensor
JPH11326603A (ja) * 1998-05-19 1999-11-26 Seiko Epson Corp マイクロレンズアレイ及びその製造方法並びに表示装置
US6030840A (en) * 1998-06-15 2000-02-29 Nen Life Sciences, Inc. Neutral enhancement of lanthanides for time resolved fluorescence
FI982422A0 (fi) * 1998-11-09 1998-11-09 Arctic Diagnostics Oy Porfyriiniyhdisteitä, niiden konjugaatit sekä määritysmenetelmiä pohjautuen näiden konjugaattien käyttöön
US6221579B1 (en) * 1998-12-11 2001-04-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Patterned binding of functionalized microspheres for optical diffraction-based biosensors
US6579673B2 (en) * 1998-12-17 2003-06-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Patterned deposition of antibody binding protein for optical diffraction-based biosensors
AU2740000A (en) * 1999-01-25 2000-08-07 Lockheed Martin Energy Research Corporation Multifunctional and multispectral biosensor devices and methods of use
US6399295B1 (en) * 1999-12-17 2002-06-04 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Use of wicking agent to eliminate wash steps for optical diffraction-based biosensors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100845332B1 (ko) * 2007-02-27 2008-07-10 연세대학교 산학협력단 회절 광학 소자가 집적된 바이오칩 및 이를 이용한세포생장성 측정방법

Also Published As

Publication number Publication date
BR0309416A (pt) 2007-02-21
TW200403430A (en) 2004-03-01
AU2003221967A1 (en) 2003-11-17
WO2003093822A2 (en) 2003-11-13
MXPA04010352A (es) 2005-02-17
RU2332672C2 (ru) 2008-08-27
CN1646915A (zh) 2005-07-27
CA2483189C (en) 2013-01-29
TWI250274B (en) 2006-03-01
AU2003221967A8 (en) 2003-11-17
CN1646915B (zh) 2010-06-16
RU2004131197A (ru) 2005-06-10
US20030207253A1 (en) 2003-11-06
US7223534B2 (en) 2007-05-29
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