KR20050005456A - 2-18플루오르-2-디옥시-디-글루코즈 용액의 제조방법 - Google Patents

2-18플루오르-2-디옥시-디-글루코즈 용액의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20050005456A
KR20050005456A KR10-2004-7016968A KR20047016968A KR20050005456A KR 20050005456 A KR20050005456 A KR 20050005456A KR 20047016968 A KR20047016968 A KR 20047016968A KR 20050005456 A KR20050005456 A KR 20050005456A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
glucose solution
dioxy
fluoro
deoxy
solution
Prior art date
Application number
KR10-2004-7016968A
Other languages
English (en)
Inventor
베드로 시몬 크루저
헥터홈베르토 나이트
Original Assignee
말린크로트, 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 말린크로트, 인코포레이티드 filed Critical 말린크로트, 인코포레이티드
Publication of KR20050005456A publication Critical patent/KR20050005456A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0491—Sugars, nucleosides, nucleotides, oligonucleotides, nucleic acids, e.g. DNA, RNA, nucleic acid aptamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
    • A61K51/121—Solutions, i.e. homogeneous liquid formulation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/001—Acyclic or carbocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B63/00—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
    • C07B63/04—Use of additives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 방사선분해의 감소 또는 압열멸균되는 능력과 같은 물리적/화학적 특성이 향상된 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 제조방법에 관한 것이다. 상기 제조방법은 a) 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액을 준비하는 단계와 b) 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액에 약산에 기초한 완충용액 중 적어도 하나를 첨가하는 단계를 포함하여 구성된다. 본 발명은 또한 상기 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액을 압열멸균시킴으로써 무균의 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액을 준비하는 방법에 관한 것이다.

Description

2-18플루오르-2-디옥시-디-글루코즈 용액의 제조방법{Method for obtaining a 2-[18F]fluor-2-deoxy-D-glucose(18F-FDG)-solution}
2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 화합물은, 심장학 및 신경학에서의 중요한 용도를 차치하고라도, 최근에는 핵의학분야에서, 종래의 방법에 의해 감지할 수 없는 암조직을 감지하거나 오진을 바로잡을 수 있음이 밝혀졌다. 이것은 세포가 유해(malignant)하게 되었을때, 세포에서 발생하는 근본적인 변화를 이용한 것에 기인한다. 즉, 암세포는 글루코즈를 에너지로 효율적으로 전환시킬 수 있는 능력을 상실한다. 따라서 암세포는 20 내지 50배 이상 더 많은 글루코즈(glucose)를 요구한다.
2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈는 일반적으로 전자동 합성기에 의해준비된다. 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈를 함유한 용액은 환자에게 주사되어야 하기 때문에, 상기 용액은 주사 전에 살균될 것이 요구된다. 그런데, 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈의 방사화학적 순도는 기준 압열멸균(autoclaving) 단계 동안에 극적으로 감소한다. 따라서 유럽 또는 미국의 약전(Pharmacopeia)에 적혀있는 사항(specifications)을 만족시킬 수 없게 된다. 게다가 합성 후에, 상기 화합물은 방사선분해 및 방사성 동위원소의 반감기로 인해 방사화학적 순도를 즉시 상실한다. 상기 반감기는 상기 화합물이 사용되어질 수 있는 기간을 제한한다.
본 발명은 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈(이하에서는 '18F-FDG'라고도 함) 용액 및 그 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 방사화학적 안정성과 같은 물리적/화학적 특성이 향상된 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액 및 그 제조방법에 관한 것이다.
본 발명의 목적은 제품생산 후에도 8시간 동안 95% 이상의 방사화학적 순도에 대한 사항(specification)을 여전히 만족하면서 압열 멸균될 수 있는 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈를 제공함에 있다.
본 발명의 다른 목적은, 합성후 용액내에 존재하는 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈의 방사선분해에 의한 영향을 줄이는데 있다.
본 발명에 이르는 연구과정에서, 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈를 완충제(buffer)로 처리하면 물리적/화학적 특성, 즉 방사선안정성(radiostability)에 큰 영향을 미친다는 것을 발견했다. 놀랍게도, 약산에 기초한 완충용액은 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액을 압열멸균시켜, 적어도 95%의 방사화학적 순도를 유지하는 것이 가능할 정도로 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 물리적/화학적 특성, 즉 방사선안정성(radiostability)을 향상시킨다는 것이 발견되었다.
이러한 물리적/화학적 특성의 향상은,
a) 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈를 준비하는 단계와
b) 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액에 약산에 기초한 완충용액 중 적어도 하나를 첨가하는 단계;
를 포함하여 구성되는 본 발명의 방법발명에 의해 성취된다. 약산 완충용액은 생리적으로 적합해야 하며, 시트레이트(citrate) 완충용액, 아세테이트(acetate) 완충용액, 아스코르베이트(ascorbate) 완충용액 또는 이 완충용액들의 조합인 것이 바람직하다.
시트레이트(citrate) 완충용액의 경우 pH가 5.5미만, 특히 2~5.5일때, 아세테이트(acetate) 완충용액의 경우 pH가 3~5.5 일때, 아스코르베이트(ascorbate) 완충용액의 경우 아세테이트(acetate) 완충용액과 유사한 pH 범위인 3.0~5.5일때, 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 물리적/화학적 특성이 향상된다.
2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈의 압열멸균은 110EC~150EC의 온도, 바람직하게는 130EC~140EC, 더욱 바람직하게는 134EC의 온도에서 수행된다. 안정성(stability) 및18F의 방사성 동위원소의 반감기를 고려해볼 때, 이러한 온도들이 최적임이 발견되었다. 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 압열멸균(autoclaving) 과정은 1~30분, 바람직하게는 1~10분, 더욱 바람직하게는 2~5분 동안 행해진다. 이러한 범위는8F의 방사성 동위원소의 상대적으로 짧은 반감기, 109.8분을 고려해 볼 때 최적이다.
본 발명은 다음의 실시예에서 더욱 더 명료해질 것이나 이는 단지 본 발명을 설명하기 위한 목적일 뿐, 본 발명의 범위가 아래 실시예에 의해 한정되지는 않는다.
실시예
실시예1
pH4.5~5.5에서2-[ 18 F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 압열멸균
이 실시예에서는, 염류내에서 완충처리되지 않은 용액에 비해 약산으로 완충처리된 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 방사화학적 순도를 알아보기 위해 세가지의 실험이 행해졌다.
제품생산 직후, 활성기준 시간(Activity Reference Time :ART)(t=0)에서 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액을 방사능 농도 3mCi/㎖까지 염으로 희석시킨다. 제품생산 2시간 후에, 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액 0.5㎖가 들어있는 작은 유리병을 준비하여 완충용액(10mM) 0.1㎖를 혼합한 후 압열멸균시킨다.
표 1은 134℃에서 5분 동안 압열멸균한 후 각각 다른 완충제로 처리된 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 방사화학적 순도를 나타낸다. 측정은 KAVO SterimasterTM를 사용하여 압열멸균 후 곧바로 행해졌다.
표 1
pH 범위 4.5~5.5에서 2-[ 18 F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 압열멸균
18F-FDG의 방사화학적 순도(%)
실험1 실험2 실험3
압열멸균되지 않은 경우 98.85 96.41 95.9
압열멸균된 경우
완충용액/pH
아스코르베이트(ascorbate)/4.5 94.5 95.0 94.7
아스코르베이트(ascorbate)/5.5 94.1 94.4 94.5
시트레이트(citrate)/4.5 97.3 96.5 96.3
시트레이트(citrate)/5.5 94.5 95.3 94.1
아세테이트(acetate)/4.5 96.5 94.6 94.5
아세테이트(acetate)/5.5 94.5 92.5 92.5
염화나트륨/6.2(reference) 92.4 90.9 91.1
실험한 모든 완충용액은 완충처리되지 않은 기준 시약 NaCl/pH 6.2보다 더 높은 방사화학적 순도를 보였다. pH가 4.5인 시트레이트(citrate) 완충용액에서 최상의 결과가 나타났다. 압열멸균되지 않은 샘플들과 비교해볼 때, 세 실험 중 단한 경우(실험1)만 방사화학적 순도가 1% 감소함을 보였다.
실험 2
낮은 pH(pH 2-3)에서 2-[ 18 F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 압열멸균
이 실시예에서는, pH 2-3의 약산으로 완충된 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 방사화학적 순도를 알아보기 위해 두 가지의 실험이 행해졌다.
제품생산 직후, 활성기준 시간(Activity Reference Time :ART)(12:00h)에서 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액을 방사능 농도 3mCi/㎖까지 염으로 희석시킨다. 제품생산 2시간 후에, 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액 0.5㎖가 들어있는 작은 유리병을 준비하여 완충용액(100mM) 0.1㎖를 혼합한 후 압열멸균시킨다.
표 2는 134℃에서 5분 동안 압열멸균 후 각각 다른 완충제로 처리된 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 방사화학적 순도를 나타낸다.
표 2
낮은 pH(pH 2-3)에서 2-[ 18 F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 압열멸균
완충용액 pH 18F-FDG의 방사화학적 순도(%)
실험1 실험2
아스코르베이트(ascorbate) 3.0 97.8 98.0
시트레이트(citrate) 2.0 98.7 98.5
아세테이트(acetate) 3.0 97.4 97.3
염화나트륨(NaCl)(reference) 6.2 90.9 91.1
실험에 사용된 세 종류의 완충용액은 완충제로 처리되지 않은 기준 시약인 NaCl/pH 6.2보다 더 높은 방사화학적 순도를 보였다. 기준 시약(방사화학적 순도 9% 감소)과 비교하여, 약산으로 완충된 시약들은 방사화학적 순도가 2-3%만 감소되는 것이 관찰되었다. 압열멸균되지 않은 시약들(표 1)과 달리, 모든 완충용액(아스코르베이트(ascorbate), 시트레이트(citrate) 그리고 아세테이트(acetate))는 방사화학적 순도에 큰 감소가 없었다.
실시예 3
18 F-FDG의 방사선 분해
18F-FDG의 방사선분해(radiolysis)는 약 8.5시간동안 측정되었다. 방사능 농도는 ART(t=0)에서 3mCi/㎖이다.
두 완충용액에 대한 실험이 행해졌고, 이를 0.9& NaCl/pH 6.9 기준시약과 비교하해보았다. 첫번째는 pH 4.5의 시트레이트(citrate) 완충용액이고, 두번째는 pH 4.5의 아스코르베이트(ascorbate) 완충용액이다. 시약의 방사화학적 순도에 대한 5회의 측정은 시간 간격을 두고 행해졌다. 그 결과는 표 3과 같다.
표 3
2-[ 18 F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 방사선분해
완충용액/pH 측정 시간(분) 18F-FDG의 퍼센터지
시트레이트(citrate) 완충용액,pH 4.5 0 98.98
46 98.03
203 96.18
317 95.31
495 94.73
아스코르베이트(ascorbate) 완충용액,pH 4.5 0 98.98
64 97.96
213 97.55
327 97.37
505 97.28
0.9% 염화나트륨,pH 6.90 0 98.98
94 96.51
230 94.74
340 94.13
516 93.59
0.9% 염화나트륨 샘플에 비해, 실험에 사용된 두 완충용액에서 방사선분해가 줄어들었다. 아스코르베이트(ascorbate) 완충용액을 사용할 때, 방사선분해가 가장 많이 줄어드는 것을 관찰할 수 있었다. 8.5시간 후, 활성(activity)이 단 2%만 감소되었다. 이러한 활성감소(activity decrease)는 시트레이트(citrate) 완충용액의 경우 4%였고, 0.9% 염화나트륨의 경우 6%였다. 결론적으로,18F-FDG는 아스코르베이트(ascorbate)나 시트레이트(citrate) 같은 완충용액을 첨가하지 않을 때보다 첨가한 후에 훨씬 안정하다.
실시예 4
2-[ 18 F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 압열멸균과 방사선분해
18F-FDG의 방사선분해는 샘플을 압열멸균한 후 약 7.5시간 동안 측정되었다. 두 가지의 완충용액에 대해 실험이 행해졌고, 이를 0.9% 염화나트륨/pH 6.9의 기준 시약과 비교해 보았다. 첫번째는 pH가 4.5인 시트레이트(citrate) 완충용액이고, 두번째는 pH가 4.5인 아스코르베이트(ascorbate) 완충용액이다. 시약의 방사화학적 순도에 대한 세 번의 측정은 시간 간격을 두고 행해졌다. 그 결과는 표 4와 같다.
표 4
2-[ 18 F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 압열멸균과 방사선분해
2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈의 방사화학적 순도(%)
압열멸균된 경우 압열멸균되지않은 경우
측정시간(분) 시트레이트(citrate) 아스코르베이트(ascorbate) 염화나트륨(NaCl) 염화나트륨(NaCl)
0 97.37 95.56 89.56 97.49
240 95.55 94.65 87.49 95.30
453 95.35 94.50 86.77 94.61
약산의 완충용액을 첨가한 후,18F-FDG는 압열멸균 조건 하에서 안정하게 된다. 이러한 완충용액을 첨가하지 않으면, 시료의 방사화학적 순도는 90%미만으로 급격하게 저하된다. 시트레이트(citrate) 완충용액은 아스코르베이트(ascorbate)에 비해서18F-FDG용액을 더욱 안정화시킨다. 게다가, 압열멸균후에 실험에 사용된 두완충용액에서의 방사선분해는 염화나트륨 시약에 비해서 줄어들었다. 아스코르베이트(ascorbate) 완충용액이 사용되어질 때, 방사선 분해가 가장 크게 줄어드는 것을 관찰할 수 있었다. 7.5시간 후, 활성이(activity) 단 1%만 감소(decrease)되는 것을 관찰할 수 있었다. 이러한 활성감소(activity decrease)는 시트레이트(citrate) 완충용액과 염화나트륨 시약의 경우 각각 2%와 3%였다. 결론적으로,18F-FDG용액은 압열멸균하는 동안, 아스코르베이트(ascorbate)나 시트레이트(citrate)같은 완충용액이 존재하지 않을 때보다 존재할 경우 더욱 안정하다. 압열멸균한 후, 두 완충용액에서8F-FDG용액의 방사선 분해가 줄어들었다.
본 발명에 의하여 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 물리적/화학적 성질, 즉 방사화학적 안정성이 향상된다. 따라서 무균의 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 제조가 가능하게 되며, 이를 의학분야에서 널리 이용할 수 있게 되었다.

Claims (15)

  1. a) 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액을 준비하는 단계와,
    b) 상기 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액에 약산에 기초한 완충용액 중 적어도 하나를 첨가하는 단계를 포함하여 구성되어 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 물리적/화학적 특성을 한 가지 또는 그 이상 향상시키기 위한 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 제조방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 향상된 물리적/화학적 특성은 압열멸균되어진 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 능력으로서, 상기 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액이 의학적 응용에 적합하도록 하는 것을 특징으로 하는 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 제조방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 향상된 물리적/화학적 특성은 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액에서 방사선 분해가 감소하는 것을 특징으로 하는 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 제조방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 약산에 기초한 완충용약은 시트레이트(citrate), 아세테이트(acetate), 아스코르베이트(ascorbate) 그리고 이들의 조합으로 구성되는 그룹으로부터 선택되어지는 것을 특징으로 하는 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 제조방법.
  5. 제4항에 있어서, 상기 시트레이트(citrate) 완충용액의 pH는 5.5 미만, 바람직하게는 2~5.5 인 것을 특징으로 하는 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 제조방법.
  6. 제4항에 있어서, 상기 아세테이트(acetate) 완충용액의 pH는 3.0~5.5인 것을 특징으로 하는 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 제조방법.
  7. 제4항에 있어서, 상기 아스코르베이트(ascorbate) 완충용액의 pH는 3.0~5.5인 것을 특징으로 하는 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액의 제조방법.
  8. 110℃~145℃의 온도에서 상기 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액을압열멸균시켜 무균의 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액을 준비하는 방법.
  9. 130℃~140℃의 온도에서 상기 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액을 압열멸균시켜 무균의 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액을 준비하는 방법.
  10. 134℃의 온도에서 상기 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액을 압열멸균시켜 무균의 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액을 준비하는 방법.
  11. 제8항에 있어서, 상기 압열멸균 과정은 1~30분 동안 행해지는 것을 특징으로 하는 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액을 준비하는 방법.
  12. 제8항에 있어서, 상기 압열멸균과정은 1~10분 동안 행해지는 것을 특징으로 하는 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액을 준비하는 방법.
  13. 제8항에 있어서, 상기 압열멸균과정은 2~5분 동안 행해지는 것을 특징으로 하는 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액을 준비하는 방법.
  14. 제1항의 방법에 의해 제조된 물리적/화학적 특성이 향상된 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액.
  15. 제8항의 방법에 의해 제조된 무균의 2-[18F]플루오르-2-디옥시-D-글루코즈 용액.
KR10-2004-7016968A 2002-04-24 2003-04-23 2-18플루오르-2-디옥시-디-글루코즈 용액의 제조방법 KR20050005456A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02076638.2 2002-04-24
EP02076638A EP1356827A1 (en) 2002-04-24 2002-04-24 Method for obtaining a 2-18F-fluor-2-deoxy-D-glucose (18F-FDG)-solution
PCT/US2003/012603 WO2003090789A1 (en) 2002-04-24 2003-04-23 Method for obtaining a 2-18f-fluor-2-deoxy-d-glucose (18f-fdg) - solution

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20050005456A true KR20050005456A (ko) 2005-01-13

Family

ID=28685968

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-2004-7016968A KR20050005456A (ko) 2002-04-24 2003-04-23 2-18플루오르-2-디옥시-디-글루코즈 용액의 제조방법

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8182788B2 (ko)
EP (2) EP1356827A1 (ko)
JP (2) JP5132869B2 (ko)
KR (1) KR20050005456A (ko)
CN (1) CN1323724C (ko)
AT (1) ATE422903T1 (ko)
AU (1) AU2003225124B2 (ko)
CA (1) CA2483181C (ko)
DE (1) DE60326220D1 (ko)
IL (2) IL164805A0 (ko)
NO (1) NO329160B1 (ko)
PL (1) PL371682A1 (ko)
WO (1) WO2003090789A1 (ko)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0422004D0 (en) * 2004-10-05 2004-11-03 Amersham Plc Method of deprotection
CN101198359B (zh) * 2005-06-14 2011-06-22 日本医事物理股份有限公司 放射性诊断成像剂
TW200803903A (en) * 2006-04-28 2008-01-16 Nihon Mediphysics Co Ltd Novel compound having affinity to amyloid
US8277777B2 (en) * 2006-06-21 2012-10-02 Nihon Medi-Physics Co., Ltd. Compound having affinity for amyloid
EP2368580A1 (en) * 2006-06-21 2011-09-28 Ge Healthcare As Stabilisation of fluorothymidine precursors
JPWO2008056481A1 (ja) * 2006-11-09 2010-02-25 日本メジフィジックス株式会社 放射性画像診断剤
CN101563107B (zh) * 2006-12-21 2012-07-11 日本医事物理股份有限公司 放射性诊断显像剂
EP2119458B9 (en) * 2007-02-13 2013-08-21 Nihon Medi-Physics Co., Ltd. Method for production of radiation diagnostic imaging agent
WO2009054496A1 (ja) * 2007-10-24 2009-04-30 Nihon Medi-Physics Co., Ltd. 新規アミロイド親和性化合物
US20100267952A1 (en) * 2007-10-30 2010-10-21 Nihon Medi-Physics Co., Ltd. Use of novel compound having affinity for amyloid, and process for production of the same
CA2704137A1 (en) * 2007-10-30 2009-05-07 Nihon Medi-Physics Co., Ltd. Use of novel compound having affinity for amyloid, and process for production of the same
AU2008324186B2 (en) * 2007-11-07 2014-02-13 Ge Healthcare Bv Stabilization of radiopharmaceuticals
US9687571B2 (en) 2009-04-15 2017-06-27 Lantheus Medical Imaging, Inc. Stabilization of radiopharmaceutical compositions using ascorbic acid
EP2603243B1 (en) 2010-08-13 2020-02-19 Siemens Medical Solutions USA, Inc. Formulation, apparatus and method for stabilizing radiopharmaceuticals
WO2012089594A1 (en) 2010-12-29 2012-07-05 Ge Healthcare Limited Eluent solution
US20130005958A1 (en) * 2011-06-30 2013-01-03 General Electric Company Devices and methods for reducing radiolysis of radioisotopes
US20130004414A1 (en) * 2011-06-30 2013-01-03 General Electric Company Devices and methods for reducing radiolysis of radioisotopes
RU2623163C2 (ru) * 2011-12-21 2017-06-22 ДжиИ ХЕЛТКЕР ЛИМИТЕД Композиция 18f- флуцикловина в цитратных буферах
GB201411569D0 (en) 2014-06-30 2014-08-13 Ge Healthcare Ltd Novel formulation and method of synthesis
US11534494B2 (en) 2011-12-21 2022-12-27 Ge Healthcare Limited Formulation and method of synthesis
GB201202420D0 (en) * 2012-02-13 2012-03-28 Ge Healthcare Ltd Radiotracer compositions
FR3054445B1 (fr) * 2016-07-26 2019-07-05 Laboratoires Cyclopharma Synthese d'une composition d'agent radioactif
US10695450B2 (en) 2016-07-26 2020-06-30 Laboratoires Cyclopharma Synthesis of a radioactive agent composition
GB202005282D0 (en) * 2020-04-09 2020-05-27 Blue Earth Diagnostics Ltd Pharmaceutical Formulations

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4707353A (en) * 1982-12-08 1987-11-17 Mallinckrodt, Inc. Radiographic imaging agents
SE465348B (sv) * 1990-06-14 1991-08-26 Nils Elander Mikrovaagsanordning foer behandling av precessvaetskor
WO1992000758A1 (en) 1990-07-06 1992-01-23 Mallinckrodt Medical, Inc. Method of preparing a radioactive rhenium complex solution
JPH0797340A (ja) * 1993-06-03 1995-04-11 Terumo Corp Ｍｒｉ造影剤組成物
BE1010280A3 (fr) 1996-05-02 1998-05-05 Coincidence S A Procede et dispositif de synthese de 2-[18f] fluoro-2-deoxy-d-glucose.
CN1239895A (zh) * 1996-10-07 1999-12-29 杜邦药品公司 用于对感染和炎症部位造影的放射药物

Also Published As

Publication number Publication date
DE60326220D1 (de) 2009-04-02
US20050175536A1 (en) 2005-08-11
NO20045070L (no) 2004-11-22
EP1356827A1 (en) 2003-10-29
ATE422903T1 (de) 2009-03-15
IL164805A0 (en) 2005-12-18
PL371682A1 (en) 2005-06-27
EP1496946A1 (en) 2005-01-19
CA2483181A1 (en) 2003-11-06
EP1496946B1 (en) 2009-02-18
NO329160B1 (no) 2010-08-30
CA2483181C (en) 2011-06-28
WO2003090789A1 (en) 2003-11-06
AU2003225124A1 (en) 2003-11-10
AU2003225124B2 (en) 2007-06-14
JP2006500319A (ja) 2006-01-05
JP2010248244A (ja) 2010-11-04
CN1323724C (zh) 2007-07-04
IL164805A (en) 2009-06-15
CN1646175A (zh) 2005-07-27
US8182788B2 (en) 2012-05-22
JP5132869B2 (ja) 2013-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20050005456A (ko) 2-18플루오르-2-디옥시-디-글루코즈 용액의 제조방법
CN109384806B (zh) 一种[18f]fbpa新型制备方法
CN114773179B (zh) 一种化合物ⅰ液体组合物的制备方法、及其在心肌代谢pet显像上的用途
KR101443826B1 (ko) 의약조성물
US4071613A (en) Stabilized alcohol solution of reducing salt formulations for use in preparing radioisotope labeled scanning agents: liver scanning technetium-99m colloid and method of preparation
KR20150010742A (ko) 방사성 의약품 생산 키트 및 방법
US4298591A (en) Instantaneous radioiodination of rose bengal at room temperature and a cold kit therefor
CN114796534B (zh) 包含化合物ⅰ的液体组合物、制备方法及用途
RU2432965C1 (ru) Способ получения радиофармпрепарата для радионуклидной терапии
EP1958954A1 (en) Process for production of compound labeled with radioactive fluorine
Richards et al. Synthesis of [18F]‐Fluorodeoxyglucose ([18F] FDG)
CN112138175A (zh) 一种放射性核素99mTc标记FAPI的化合物的制备方法
JP4649084B2 (ja) テクネチウムＴｃ９９ｍテボロキシム心筋灌流剤の調製のためのキット
KR101850479B1 (ko) [18F]플루오로-도파의 중성 pH 안정화 방법
RU2164420C2 (ru) Способ получения радиотерапевтического препарата
CN114685389B (zh) 一种基于迈克尔加成的pet显像剂、制备方法与用途
Ferro-Flores et al. Kit preparation of 153 Sm-EDTMP and factors affecting radiochemical purity and stability
RU2216516C2 (ru) Способ получения раствора хлорида стронция с радионуклидом стронция-89
RU2800706C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РЕАГЕНТА НА ОСНОВЕ КОЛЛОИДНЫХ ФОРМ АЛЮМИНИЯ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ МЕЧЕННОГО ТЕХНЕЦИЕМ-99m РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА И СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ МЕЧЕННОГО ТЕХНЕЦИЕМ-99m РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА
RU2149825C1 (ru) Способ получения раствора натрия фосфата, содержащего радионуклид фосфор-32
FR2554348A1 (fr) Complexes hepariniques marques au moyen de radio-elements de vie courte emetteurs de radiations non ionisantes, leur procede d'obtention, les produits intermediaires et application de ces complexes
CN113908119A (zh) 一种静注效果显著的肌苷注射液及其制备方法
SU709090A1 (ru) Способ получени раствора апоморфина
JP5105343B2 (ja) 局所脳血流診断用放射性医薬品
Atkins Radiopharmaceutical kits

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
NORF Unpaid initial registration fee