KR20040054180A - 동물의 담즙을 이용한 새로운 안과용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 웅담 또는 우담, 저담, 야저담, 오소리담, 사담을 주요성분으로 하는 완충제, 등장화제, 방부제, 용해 보조제(안정화제), pH 조정제, 증점제 등의 첨가제를 포함하는 것을 특징으로 하는 새로운 안과용 조성물과 그의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 현저한 안구 및 결막 충혈 제거효과가 있으며, 안검의 부종을 신속히 제거하고, 염증반응에 의한 눈물 및 눈꼽의 생성을 감소시키는 작용이 우수하였으며, 녹내장 환자에 있어 안압저하 효과 및 백내장 환자의 안구혼탁에도 높은 치료율을 나타내는 등의 효과가 관찰되었다. 또한 본 발명에서는 각종 안과적 질환의 치료 목적으로 본 조성물을 종래의 경구투여 방법 아닌 국소투여 목적의 점안제로의 투여 방식을 취했다는 것이 주요한 특징이다.

Description

동물의 담즙을 이용한 새로운 안과용 조성물{Novel Ophthalmic Preparations with Bile Products from Animals}

본 발명은 웅담, 또는 우담, 저담, 야저담, 오소리담, 사담을 주요성분으로 하는 새로운 안과용 조성물과 그의 제조방법에 관한 것으로서, 본 발명자들은 백색 집토끼에 인위적으로 유발한 결막염에 대하여 0.2 %의 웅담을 함유하는 안과용 조성물을 점안하여, 그 치유효과를 검토하여 본 발명을 완성시켰다.

웅담은 한방에서 경기(驚氣), 경선결핵(經腺結核), 뇌기능 장애(腦機能 障碍), 담석증(膽石症), 안질(眼疾), 열병(熱病), 위경련(胃經攣). 치통(齒痛), 타박상(打搏傷), 폐렴(肺炎) 등에 사용되어 왔으며, 진경(鎭經), 진통(陣痛), 소염(消炎), 해독(解毒) 및 해열(解熱) 등의 목적으로 다양하게 사용되어 왔다. 또한 우담, 저담, 야저담, 오소리담, 사담 등도 이와 비슷한 목적으로 사용되어 왔다.

한편, 상기 각종 동물의 담즙은 여러 한의서에 안과적 질환의 치유효과가 기록되어 있음에도 불구하고 지금까지 이들을 안과적 치료 목적으로, 특히 점안제로 사용하려는 시도는 없었으며, 현재 점안제로 개발된 제제도 없는 실정이다.

현대 문명의 발달과 함께 현대인들은 각종 안과적 질환 및 시력약화 등으로 고통을 받고 있으나, 현재 시판되고 있는 인공누액이나 항생제, 스테로이드제 및 각종 항염증성 점안제들은 부분적으로만 개선 효과를 가지고 있으며, 또한 장기 사용시 부작용의 우려가 있다.

따라서 본 발명자들은 동물의 담즙을 이용하여 새로운 안과용 조성물을 제조하여 안염증성 질환, 즉 결막염, 녹내장, 백내장 등 각종 안과적 질환의 치료제로 개발하고자 하였으며, 또한 본 조성물은 시력 약화를 예방하고, 손상된 시력을 회복 시키며, 장시간 컴퓨터 사용 및 스트레스로 인한 안구피로, 충혈 및 안구통 등에도 이용하고자 한다.

본 발명은 현대적인 기술을 이용하여 웅담, 또는 우담, 저담, 야저담, 오소리담, 사담을 새로운 안과용 제제로 개발하고, 그의 조성물의 제조 방법을 제공하기 위한 것이다. 또한 본 조성물은 경구 투여 방법이 아닌 국소로 투여함으로써 그 생체이용율을 높일 수 있는 새로운 투여경로를 확립하는 데 그 목적이 있다.

본 발명의 조성물의 효력을 평가하기 위하여 본 발명자 등은 백색토끼의 눈을 이용하여 인위적으로 충혈을 유발하여 본 제제를 투여하여 경시적으로 이들이 제거되는 것을 관찰하였다. 그 결과 본 조성물이 현저한 안구 및 결막 충혈제거 작용이 있으며, 염증에 뒤따르는 증상인 눈물 및 눈꼽 생성 억제 효과를 나타내는 것을 발견하였다.

본 발명에 따르는 안과용 조성물은 눈에 국소적으로 적용하기 위하여 겔제 (더모겔 포함), 용액제, 현탁액제 또는 연고제 형태로 제제화할 수 있지만, 본 제제의 유효성분은 수용성이 높은 특성이 있어 특히 수성 점안액으로서 이용하는 것이 바람직하다.

본 발명의 점안제의 투여량은 환자의 증상, 연령 등에 따라 다르겠지만, 예컨대 성인의 알러지성 결막염 환자에게 점안제로서 이용하는 경우, 유효 성분을 약 0.001∼5.0 w/v %, 바람직하게는 약 0.05∼1.0 w/v % 정도 함유하는 수성 점안액으로서, 증상에 따라 1회 1∼2 방울을 1일 2∼6 회 투여하는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 점안제를 안 연고제로서 이용하는 경우는 유효 성분을 약 0.001∼10 w/w %, 바람직하게는 0.05∼1.0 w/w % 정도 함유하는 안 연고제로서 증상에 따라서 1 일 2∼6 회 정도 투여하는 것이 바람직하다.

본 발명의 점안제의 pH는 통상 4.5∼8.5, 바람직하게는 5∼8, 보다 바람직하게는 6∼7로 조정된다.

예컨대, 본 발명의 안과용조성물을 점안제로서 이용하는 경우는 본 발명의 목적을 손상시키지 않는 한, 점안제에 통상 배합되는 완충제, 등장화제, 방부제, 용해 보조제(안정화제), pH 조정제, 증점제 등의 첨가제를 적당히 첨가하여도 좋다.

상기 첨가제 중, 완충제로서는 예컨대 인산염 완충제, 붕산염 완충제, 구연산염 완충제, 주석산 완충제, 초산염 완충제, 아미노산 등을 들 수 있지만, 아세트산나트륨 등의 초산염을 이용하는 것이 바람직하다.

등장화제로서는 예컨대 소르비톨, 글루코오스, 만니톨 등의 당류, 글리세린. 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 등의 다가 알콜류, 염화나트륨 등의 염류 등을 들 수 있지만, 글리세린을 이용하는 것이 바람직하다.

방부제로서는 예컨대 염화벤즈알코늄, 염화벤즈에토늄, p-히드록시벤조산메틸, p-히드록시벤조산에틸 등의 p-히드록시벤조산에스테르류, 벤질알콜, 펜에틸알콜, 소르브산 또는 그 염, 티메로살, 클로로부탄올 등을 들 수 있다.

용해 보조제(안정화제)로서는 예컨대 시클로덱스트린류 및 그 유도체, 폴리비닐피롤리돈 등의 수용성 고분자, 계면활성제 등을 들 수 있지만, 폴리비닐피롤리돈이나 시클로덱스트린을 이용하는 것이 바람직하다.

pH 조정제로서는 예컨대 염산, 아세트산, 인산, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등을 들 수 있지만, 염산을 이용하는 것이 바람직하다.

증점제로서는 예컨대 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 메틸셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스 및 이의 염 등을 들 수 있다.

또한, 본 발명의 안과용조성물을 안 연고제로서 사용하는 경우, 그 안연고 기제로서는 정제 라놀린, 바셀린, 플라스티베이스, 유동 파라핀, 폴리에틸렌글리콜 등이 적당히 이용된다.

본 발명의 점안제는, 본 발명의 목적을 손상시키지 않는 한, 각종 동물의 쓸개즙 이외의 약효성분을 적절히 배합할 수도 있다.

본 발명의 점안제는, 통상의 점안제의 제조방법에 따라서 제조하면 되고 , 예컨대 대한약전 제제총칙 (제7 개정)의 점안제에 기재된 방법으로 제조할 수 있다.

(실시예)

본 발명을 이하의 실시예 및 시험예에서 상세히 설명한다. 하기 실시예들은 본 발명을 예시하는 것으로 본 발명의 내용이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 점안제

다음 처방으로 수성 점안액을 조제하였다.

담즙 0.1 g

만니톨 5.0 g

인산(1)수소나트륨 0.1 g

p-히드록시벤조산메틸 0.02 g

p-히드록시벤조산프로필 0.01 g

묽은 염산 적량

(pH 6.0)

멸균 정제수를 첨가하여 전량 100 ㎖로 한다.

실시예 2. 점안제

다음 처방으로 수성 점안액을 조제하였다.

담즙 0.2 g

붕산 2.0 g

염화벤즈알코늄 0.005 g

수산화나트륨 적량

(pH 6.0)

멸균 정제수를 첨가하여 전량 100 ㎖로 한다.

실시예 3. 점안제

다음 처방으로 수성 점안액을 조제하였다.

담즙 0.3g

진한 글리세린 2.6 g

아세트산나트륨 0.1 g

α-시클로덱스트린 0.1 g

p-히드록시벤조산메틸 0.02 g

p-히드록시벤조산프로필 0.01 g

묽은 염산 적량

(pH 4.5)

멸균 정제수를 첨가하여 전량 100 ㎖로 한다.

실시예 4. 점안제

다음 처방으로 수성 점안액을 조제하였다.

담즙 0.4 g

진한 글리세린 2.6 g

아세트산나트륨 0.1 g

염화벤즈알코늄 0.005 g

묽은 염산 적량

(pH 5.0)

멸균 정제수를 첨가하여 전량 100 ㎖로 한다.

실시예 5. 점안제

다음 처방으로 수성 점안액을 조제하였다.

담즙 0.5 g

진한 글리세린 2.6 g

아세트산나트륨 0.1 g

폴리비닐피롤리돈 0.5 g

염화벤즈알코늄 0.005 g

묽은 염산 적량

(pH 5.5)

멸균 정제수를 첨가하여 전량 100 ㎖로 한다.

실시예 6. 점안제

다음 처방으로 수성 점안액을 조제하였다.

담즙 1.0 g

진한 글리세린 2.6 g

인산1수소나트륨 0.1 g

폴리비닐피롤리돈 1.0 g

에데트산나트륨 0.05 g

염화벤즈알코늄 0.005 g

수산화나트륨 적량

(pH 4.0)

멸균 정제수를 첨가하여 전량 100 ㎖로 한다.

실시예 7. 점안제

다음 처방으로 수성 점안액을 조제하였다.

담즙 2.0 g

진한 글리세린 0.1 g

아세트산나트륨 2.6 g

폴리비닐피롤리돈 0.1 g

염화벤즈알코늄 0.005 g

묽은 염산 적량

(pH 5.0)

멸균 정제수를 첨가하여 전량 100 ㎖로 한다.

실시예 8. 안 연고제

다음 처방으로 안 연고제를 조제하였다.

답즙 0.5 g

유동 파라핀 1.0 g

백색 바셀린 적량

전량 100 g

실시예 9. 안 연고제

다음 처방으로 안 연고제를 조제하였다.

답즙 1.0 g

유동 파라핀 1.0 g

백색 바셀린 적량

전량 100 g

(시험예)

시험예 1. 백색 집토끼에서 본 조성물의 결막염 치유효과 시험

실험동물은 체중 2.5∼3kg(경기도, 삼육동물)의 웅성 집토끼를 각군 5∼7마리를 가지고 실시예 2에서 수득한 점안제를 사용하여 백색 집토끼의 급성 알레르기성 결막염 모델에 대한 효과에 관해서 검토하였다.

1) 실험방법

(1) 급성 결막염 모델의 제작

백색 집토끼에 소독용 에탄올(83%) 25㎕를 1회 점안하였다. 점안 후 12시간 후에 결막염의 대표적인 증상인 결막 충혈 및 부종이 유발되고, 눈꼽이 생성 되며 눈물이 과다하게 분비되고 있는 것을 확인한 후 시험 동물로 사용하였다.

(2) 급성결막염 모델의 결막 충혈에 대한 웅담 함유 점안제의 효과

최초 충혈유발 12hr 후부터 본 조성물 (실시예 2, 이때 답즙은 웅담을 사용함.)을 3시간마다 1일 5회, 2일간 점안하고 72시간동안 충혈 치유 효과를 관찰하였다.

2)실험결과

그 결과를 표 1에 나타내었다. 즉, 실시예 2의 방법을 써서 제조한 웅담을 함유한 본 조성물을 투여한 경우와 웅담을 함유하지 않은 점안제를 투여한 경우와 비교시, 웅담을 함유한 본 조성물을 투여한 경우, 투여 12시간 후 대부분의 증상이 사라진 반면, 웅담을 함유하지 않은 점안제를 투여한 경우, 투여 후 12시간이 지난 다음에도 발적, 부종 및 배출물이 여전히 존재했으며, 이러한 증상은 48시간이 지난 후에도 경미하게 남아 있는 것으로 나타났다.

(1) 결막 자극실험 판정기준

A) 발적 (안검결막, 안구결막에 한함. 각막, 홍채 제외)

·혈관은 정상 -------------------------------------------------------0

·몇몇 혈관은 명확히 충혈 -------------------------------------------1

·넓은 심홍색 색조, 각각의 혈관은 쉽게 관찰안됨 ---------------------2

·엷은 선홍색 -------------------------------------------------------3

B) 결막부종

·부풀지 않음 ------------------------------------------------------0

·정상보다 약간 종창 (순막 포함) -----------------------------------1

·안검의 부분적 외전을 동반한 현저한 종창 --------------------------2

·눈이 반쯤 감길 정도의 안검의 종창 --------------------------------3

·눈이 반 이상 감길 정도의 안검의 종창 -----------------------------4

C) 배출물

·배출물 없음 ------------------------------------------------------0

·약간의 배출물 (정상동물의 내부 눈꼬리에서 관찰되는 작은 양 제외)--1

·속눈썹과 눈꺼풀을 적시는 배출물 ----------------------------------2

·눈주위의 상당 부위와 속눈썹과 눈꺼풀에서 적시는 배출물 -----------3

점수 (A+B+C)×2 최대치 = 20

(2) 판정

0 ∼ 5 : 정상 ( 0 )

6 ∼ 10 : 경도의 염증소견 ( + )

11 ∼ 15 : 중간정도의 염증소견 ( ++ )

16 ∼ 20 : 중증의 염증소견 ( +++ )

표 1. 백색 집토끼에서 본 조성물의 결막염 치유효과 시험 결과

본 발명에 의하여 웅담, 또는 우담, 저담, 야저담, 오소리담, 사담을 이용한 새로운 안과용 점안제가 제공되었다. 본 발명의 점안제를 사용하면, 증강된 염증억제 효과에 의하여 결막염에 감염시 안구 및 안검 충혈, 부종, 눈꼽의 과다 생성이 현저히 억제되고, 녹내장 환자에 있어서 안압 상승 및 백내장 환자의 안구혼탁 등의 증상의 개선이 가능하다. 더욱이는 현대인에 있어 가장 문제가 되고 있는 시력약화 예방 및 손상된 시력 회복제, 장시간 컴퓨터 사용 및 스트레스로 인한 안구피로, 충혈 및 안구통 등의 경감에도 이용이 가능하다.

Claims (12)

1. 약학적으로 이용할 수 있는 동물생약 중 담즙을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 결막염 치료용 약학 조성물.
2. 약학적으로 이용할 수 있는 동물생약 중 담즙을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 녹내장 치료용 약학 조성물.
3. 약학적으로 이용할 수 있는 동물생약 중 담즙을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 백내장 치료용 약학 조성물.
4. 약학적으로 이용할 수 있는 동물생약 중 담즙을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 전(前)안부 안염증 질환, 특히 수술 후 염증 치료용 약학 조성물.
5. 약학적으로 이용할 수 있는 동물생약 중 담즙을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 안구피로, 충혈 및 안구통 등의 예방 및 치료용 약학 조성물.
6. 약학적으로 이용할 수 있는 동물생약 중 담즙을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 시력약화 예방용 약학 조성물.
7. 약학적으로 이용할 수 있는 동물생약 중 담즙을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 약화된 시력 치료용 약학 조성물.
8. 제 1항에 있어서, 결막염이라 함은 바이러스, 세균, 및 알러지성 결막염의 예방 및 치료용 약학 조성물.
9. 제 1항 내지 제7항에 있어서, 담즙이라 함은 웅담, 우담, 저담, 야저담, 오소리담, 및 사담을 특징으로 하는 약학 조성물.
10. 제 1항 내지 제7항에 있어서, 유효성분의 양을 0.01 ∼ 5.00 w/v% 함유하는 약학 조성물.
11. 제 1항 내지 제7항에 있어서, 약학 조성물은 점안제, 겔제 또는 안연고제 등과 같은 형태의 안과용 약학 조성물.
12. 제 1항 내지 제7항에 있어서, 제약학적으로 사용될 수 있는 pH 조정제, 등장화제, 완충제, 안정화제, 보존제 등을 함유하는 약학조성물