KR20040044636A - 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트의 정제방법 - Google Patents

에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트의 정제방법 Download PDF

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김상호
김윤철
박호진
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Abstract

본 발명은 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트의 정제방법에 관한 것으로, 특히 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 유기용매 하에서 염산가스를 투입하고 결정화하여 제조된 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 염산염을 유기용매 하에서 추출하여 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 정제함으로써 고순도 및 고수율로 제조할 수 있는 신남산 유도체의 제조할 수 있는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트의 정제방법에 관한 것이다.

Description

에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트의 정제방법 {METHOD FOR PURIFING OF ETHYL 4-(1-IMIDAZOLEYLMETHYL)CINNAMATE}
본 발명은 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트의 정제방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 정제함으로써 고순도 및 고수율로 제조할 수 있는 신남산 유도체의 제조할 수 있는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트의 정제방법에 관한 것이다.
신남산 유도체는 항혈전증 치료제(inhibitor for thromboxane synthetase)로 사용가능한 이미 공지된 물질이다.
미국특허 제4,226,878호는 하기 반응식 1과 같이 브로마이드에 이미다졸을 치환시키고 에스테르를 가수분해시키는 방법으로 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 제조하는 방법에 대하여 개시하고 있다.
[반응식 1]
상기 방법으로 신남산 유도체를 제조할 경우, 이미다졸이 브로마이드와 반응하는 과정에서 반응액의 색상이 갈색으로 변하게 되며(1), 이 색깔이 다음 반응인 가수분해 반응을 거쳐 신남산 유도체를 제조할 때까지(2) 반응색상이 그대로 남아 최종 제품에서 결정화 공정을 수회 반복하여 정제해야 하는 번거로움이 있으며, 그에 따르는 수율 저하를 야기시킬 수 있다는 문제점이 있다. 더욱이, 신남산 유도체의 나트륨염을 제조할 경우 신남산 유도체가 색상을 나타내는 불순물과 함께 존재하기 때문에 정제가 거의 불가능하다.
따라서, 신남산 유도체의 제조시 중간체인 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트의 효율적이고 경제적인 정제법에 대한 연구가 필요한 실정이다.
상기와 같은 종래기술의 문제점을 해결하고자, 본 발명은 신남산 유도체의 제조시 중간체인 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 효율적이고 경제적으로 정제할 수 있는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트의 정제방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 다른 목적은 신남산 유도체를 고순도 및 고수율로 제조할 수 있는 신남산 유도체의 제조방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트의 정제방법에 있어서,
a) 하기 화학식 1로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트
를 유기용매 하에서 염산가스를 투입하고 결정화하여 하기 화학식
2로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 염산염을 제
조하는 단계; 및
b) 하기 화학식 2로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트
염산염을 유기용매 하에서 추출하여 하기 화학식 1로 표시되는 에
틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 정제하는 단계
를 포함하는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트의 정제방법을 제공한다:
[화학식 1]
[화학식 2]
또한 본 발명은 하기 화학식 3으로 표시되는 신남산 유도체의 제조방법에 있어서,
a) 상기 화학식 1로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트
를 유기용매 하에서 염산가스를 이용하여 결정화하여 상기 화학식
2로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 염산염을 제
조하는 단계;
b) 상기 a)단계에서 제조한 상기 화학식 2로 표시되는 에틸 4-(1-이
미다졸일메틸)산나메이트 염산염을 물에 용해시킨 후, 유기용매
하에서 수산화나트륨 수용액을 이용하여 상기 화학식 1로 표시되
는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 정제하는 단계; 및
c) 상기 b)단계에서 정제한 상기 화학식 1로 표시되는 에틸 4-(1-이
미다졸일메틸)산나메이트를 가수분해 반응시켜 하기 화학식 3으로
표시되는 신남산 유도체를 제조하는 단계
를 포함하는 신남산 유도체의 제조방법을 제공한다:
[화학식 3]
이하 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명자들은 신남산 유도체의 제조시 중간체인 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트의 효율적이고 경제적으로 정제할 수 있는 방법에 대하여 연구하던 중, 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 유기용매 하에서 염산가스를 투입하고 결정화하여 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 염산염을 제조한 후, 상기 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 염산염을 유기용매 하에서 추출하여 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 정제한 결과, 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 효율적이고 경제적으로 정제할 수 있을 뿐만 아니라, 동시에 신남산 유도체를 고순도 및 고수율로 제조할 수 있음을 확인하고, 이를 토대로 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 정제방법 및 신남산 유도체의 제조방법은 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 정제하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 방법을 본 발명의 일예인 하기 반응식 2를 참조하여 설명하면 하기와 같다.
[반응식 2]
a) 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 제조
본 단계는 에틸 ρ-메틸신나메이트에 이미다졸을 나트륨염의 형태로 반응시켜 상기 화학식 1로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 제조하는 단계이다.
상기 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트는 미국특허 제4,226,878호에 개시된 방법과 동일한 방법으로 제조할 수 있다.
b) 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 염산염 제조
본 단계는 상기 화학식 1로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 유기용매 하에서 염산가스를 투입하고 결정화하여 상기 화학식 2로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 염산염을 제조하는 단계이다.
상기 유기용매는 메탄올과 에틸아세테이트의 혼합용액을 사용하는 것이 바람직하다. 상기 메탄올과 에틸아세테이트는 1:1 내지 1:10의 혼합비로 혼합되는 것이 바라직하며, 더욱 바람직하게는 1:4의 혼합비로 혼합되는 것이다. 상기 메탄올과 에틸아세테이트의 혼합용액에서 에틸아세테이트의 비율이 높아질 경우에는 결정화시 불순물이 다량 포함되어 결정의 순도가 떨어져 정제효과가 저하된다는 문제점이 있다. 또한 메탄올의 비율이 높아질 경우에는 순도는 우수하나, 결정화시 녹아나가는 비율이 많아져 수율이 현저히 저하된다는 문제점이 있다.
상기와 같이 제조되는 상기 화학식 2로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 염산염은 고순도이며, 고수율로 얻어질 수 있다.
c) 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 정제
본 단계는 상기에서 결정화된 상기 화학식 2로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 염산염을 유기용매 하에서 추출하여 상기 화학식 1로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 정제하는 단계이다.
즉, 상기 화학식 1로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트는 상기 화학식 2로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 염산염을 물에 용해시키고, 수산화나트륨 수용액을 이용하여 pH 7~10의 범위로 조절한 후, 유기용매로 추출하여 정제함으로써 고순도 및 고수율로 제조된다.
d) 신남산 유도체 제조
본 단계는 상기 정제된 화학식 1로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 가수분해 반응시켜 상기 화학식 3으로 표시되는 신남산 유도체를 제조하는 단계이다.
상기 신남산 유도체는 미국특허 제4,226,878호에 개시된 방법과 동일한 방법으로 제조할 수 있다.
본 발명의 에틸 4(1-이미다졸일메틸)신나메이트의 정제, 및 신남산 제조시 각각의 성분의 함량은 화학양론에 따라 사용할 수 있다.
상기와 같은 본 발명의 제조방법은 신남산 유도체의 제조시 중간체인 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 효율적이고 경제적으로 정제할 수 있을 뿐만 아니라, 동시에 최종 신남산 유도체를 고순도 및 고수율로 제조할 수 있는 장점이 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시하나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
실시예 1
(에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 제조)
실온에서 50%의 수소화나트륨 0.96 g이 용해되어 있는 50 mL의 무수 디메틸포름아미드 현탁액에 이미다졸 1.3 g을 가하여 30 분 동안 교반하였다. 상기 교반한 현탁액 20 mL에 에틸 ρ-브로모메틸신나메이트 용액 5.38 g을 실온에서 10 분 동안 가한 후, 상기 혼합물을 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 이를 감압농축시킨 후 벤젠 100 mL에 잔사를 용해시키고 증류수로 세척하고 건조시켰다. 그 다음, 용매를 증발시키고 갈색의 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 4.71 g을 수득하였다. 이때 순도는 90 %이고, 수율은 91 %였다.
(에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 염산염 제조)
상기 수득한 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트(순도 90%) 4.71 g에 에틸아세테이트 20 g을 가하여 교반한 후, 염산가스를 충분히 버블링하여 용매 속에 포화시켰다. 이때, 발열이 심하므로 온도가 40 ℃ 이상 승온되지 않도록 냉각을 겸하여 실시하였다. 그 다음 용매를 감압하에서 증발시키고, 여기에 메탄올 11 g과 에틸아세테이트 11 g을 가하여 0 ℃까지 냉각시켰다. 냉각 후, 교반을 계속하면서 에틸아세테이트 33 g을 천천히 추가로 가하고, 생성된 고체를 여과 및 건조하여 흰색의 에틸 4-(1-이미다조일메틸)신나메이트 염산염(고체) 4.55 g을 수득하였다. 이때, 순도는 90 %이고, 수율은 94 %였다.
(에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 제조)
상기 수득한 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 염산염 4.55 g을 물 25 g에 용해시킨 후, 50%의 수산화나트륨 수용액을 가하여 pH를 8로 조절하였다. 여기에 에틸아세테이트 25 g을 가하고 추출하여 유층을 분리하고 건조시킨 후, 감압농축하여 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트(액체) 3.98 g을 수득하였다. 이때 순도는 99 %이고, 회수율은 100 %였다.
(4-(1-이미다졸일메틸)신남산 하이드로클로라이드 제조)
상기 수득한 액상의 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 20 g에 수산화나트륨 10 g과 메탄올과 물의 혼합용액(혼합비=1:2) 300 mL를 가하고, 상온에서 2 시간 동안 교반하였다. 이를 감압농축한 후, 과량의 염산을 넣고 다시 감압농축하여 남은 염산을 제거하였다. 그 다음, 잔사를 에탄올에 용해시키고 불용분을 여과한후, 여액을 증발시키고 잔사를 에탄올과 에테르의 혼합용액(혼합비=10:3)에서 재결정하여 흰색의 4-(1-이미다졸일메틸)신남산 하이드로클로라이드 19 g을 수득하였다. 이때, 순도는 99.97 %이고, 수율은 78.7 %였다.
비교예 1
(에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 제조)
실온에서 50%의 수소화나트륨 0.96 g이 용해되어 있는 50 mL의 무수 디메틸포름아미드 현탁액에 이미다졸 1.3 g을 가하여 30 분 동안 교반하였다. 상기 교반한 현탁액 20 mL에 에틸 ρ-브로모메틸신나메이트 용액 5.38 g을 실온에서 10 분 동안 가한 후, 상기 혼합물을 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 이를 감압농축시킨 후 벤젠 100 mL에 잔사를 용해시키고 증류수로 세척하고 건조시켰다. 그 다음, 용매를 증발시키고 갈색의 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 4.71 g을 수득하였다. 이때 순도는 90 %이고, 수율은 91 %였다.
(4-(1-이미다졸일메틸)신남산 하이드로클로라이드 제조)
상기 제조한 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 20 g에 수산화나트륨 10 g과 메탄올과 물의 혼합용액(혼합비=1:2) 300 mL를 가하고, 상온에서 2 시간 동안 교반하였다. 이를 감압농축한 후, 과량의 염산을 넣고 다시 감압농축하여 남은 염산을 제거하였다. 그 다음, 잔사를 에탄올에 용해시키고 불용분을 여과한 후, 여액을 증발시키고 잔사를 에탄올과 에테르의 혼합용액(혼합비=10:3)에서 재결정하여 노란색의 4-(1-이미다졸일메틸)신남산 하이드로클로라이드 22.1 g을 수득하였다. 이때, 순도는 92 %이고, 수율은 92 %였다.
(4-(1-이미다졸일메틸)신남산 하이드로클로라이드 재결정)
상기 제조한 4-(1-이미다졸일메틸)신남산 하이드로클로라이드(순도 92 %) 10 g에 50 %의 수성 아세톤 30 g을 넣고 가열 및 용해하였다. 여기에 아세톤 60 g을 넣고 0 ℃에서 교반하여 생성된 고체를 여과 및 건조하였다. 이를 3 회 반복 실시한 후, 흰색의 4-(1-이미다졸일메틸)신남산 하이드로클로라이드 6.72 g을 수득하였다. 이때 순도는 99.89 %이고, 수율은 61.1 %였다.
상기 실시예 1, 및 비교예 1에서 제조한 4-(1-이미다졸일메틸)신남산 하이드로클로라이드의 색상, 순도, 및 전체수율을 하기 표 1에 나타내었다.
구분 염산염 결정화 정제 최종제품에서의 재결정 횟수 색상 순도 수율
실시예 1 실시함 0 회 흰색 99.97 % 78.7 %
비교예 1 실시하지 않음 3 회 흰색 99.89 % 61.1 %
상기 표 1을 통하여, 본 발명에 따라 제조한 실시예 1의 4-(1-이미다졸일메틸)신남산 하이드로클로라이드는 염산염 결정화 정제 단계를 실시함으로써 재결정을 실시하지 않고도 흰색의 4-(1-이미다졸일메틸)신남산 하이드로클로라이드를 고순도 및 고수율로 수득할 수 있음을 확인할 수 있었다.
본 발명에 따르면 신남산 유도체 제조시 중간체인 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 효율적이고 경제적으로 정제할 수 있을 뿐만 아니라, 동시에 신남산 유도체를 고순도 및 고수율로 제조할 수 있는 효과가 있다.

Claims (4)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트의 정제방법에 있어서,
    a) 하기 화학식 1로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 유기용매 하에서 염산가스를 투입하고 결정화하여 하기 화학식 2로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 염산염을 제조하는 단계; 및
    b) 하기 화학식 2로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 염산염을 유기용매 하에서 추출하여 하기 화학식 1로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 정제하는 단계
    를 포함하는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트의 정제방법:
    [화학식 1]
    [화학식 2]
  2. 제1항에 있어서,
    상기 a)단계의 유기용매가 메탄올과 에틸아세테이트를 1:1 내지 1:10의 혼합비로 혼합한 혼합용액인 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트의 정제방법.
  3. 하기 화학식 3으로 표시되는 신남산 유도체의 제조방법에 있어서,
    a) 하기 화학식 1로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트
    를 유기용매 하에서 염산가스를 이용하여 결정화하여 하기 화학식
    2로 표시되는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트 염산염을 제
    조하는 단계;
    b) 상기 a)단계에서 제조한 하기 화학식 2로 표시되는 에틸 4-(1-이
    미다졸일메틸)산나메이트 염산염을 물에 용해시킨 후, 유기용매
    하에서 수산화나트륨 수용액을 이용하여 하기 화학식 1로 표시되
    는 에틸 4-(1-이미다졸일메틸)신나메이트를 정제하는 단계; 및
    c) 상기 b)단계에서 정제한 하기 화학식 1로 표시되는 에틸 4-(1-이
    미다졸일메틸)산나메이트를 가수분해 반응시켜 하기 화학식 3으로
    표시되는 신남산 유도체를 제조하는 단계
    를 포함하는 신남산 유도체의 제조방법:
    [화학식 1]
    [화학식 2]
    [화학식 3]
  4. 제3항에 있어서,
    상기 a)단계의 유기용매가 메탄올과 에틸아세테이트를 1:1 내지 1:10의 혼합비로 혼합한 혼합용액인 신남산 유도체의 제조방법.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103044334A (zh) * 2013-01-11 2013-04-17 德州翰华医药化学有限公司 一种奥扎格雷甲酯的精制方法
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103044334A (zh) * 2013-01-11 2013-04-17 德州翰华医药化学有限公司 一种奥扎格雷甲酯的精制方法
CN104761500A (zh) * 2014-01-08 2015-07-08 济南大成医药发展有限公司 (e)-4-(1-咪唑甲基)肉桂酸甲酯的制备方法
CN104761500B (zh) * 2014-01-08 2017-11-21 济南大成医药发展有限公司 (e)‑4‑(1‑咪唑甲基)肉桂酸甲酯的制备方法
CN115260032A (zh) * 2022-10-08 2022-11-01 中国科学院昆明植物研究所 一种利用高速逆流色谱分离纯化对甲氧基肉桂酸乙酯和/或肉桂酸乙酯的方法

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