KR20040030963A - 분사 주사에 의한 인슐린의 투여 - Google Patents

Abstract

충분히 빠른 방법으로 환자에게 인슐린을 공급함으로써 본 발명은 고혈당 수준 및 저혈당 수준 간의 차이가 50% 또는 그 미만이 되도록 인슐린 의존 환자의 평균 혈당 수준을 최소화하는 방법에 대한 것이다. 바람직하게는 분사 주사로 환자에게 인슐린을 투여하고 종래의 침 주사기의 주사 이후에 얻게 되는 것보다 적은 양의 인슐린으로 고혈당 수준 및 저혈당 수준을 달리한다. 본 발명은 또한 종래 주사기 및 침 부품을 통해서 인슐린을 공급받고 있는 인슐린 의존 환자의 평균 혈당 수준을 감소하는 방법에 대한 것이다. 본 방법은 상기 주사기를 분사 주사 기구로 대체하여 상기 주사기에 의한 것보다 분사 주사에 의해 상기 환자에 인슐린을 투여하는 것을 제공한다.

Description

분사 주사에 의한 인슐린의 투여 {Administration of insulin by jet injection}

일반적으로 당뇨병은 인체가 설탕, 녹말 및 그 외 다른 음식을 에너지로 전환하는데 필요한 호르몬인 인슐린을 생성하지 못하거나 또는 부적절하게 사용하는 질병 그룹을 의미한다. 1천 6백만 이상의 미국인들이 당뇨병을 앓고 있는 것으로 알려져 있고, 따라서 이 인구에서 당뇨병의 보급은 더 강조될 필요가 없다.

당뇨병은 음식을 섭취할 때 혈액으로 분비되고 주로 흡수된 영양분을 인체 저장소로 보내는 췌장 호르몬인 인슐린이 비교적 또는 절대적으로 결핍되어 혈당 수준의 상승을 야기한다. 당뇨병의 다양한 생리학적 영향 중에서, 혈당 수준의 만성적 상승이 가장 현저한 것이고 혈관의 진행성 손상(progressive damage)과 연관이 있다. 비교적 높은 평균 당 수준은 심장 마비(heart attack), 뇌졸중(stroke), 실명(blindness), 말초 신경 기능 장애, 신장 부전(kidney failure),발기부전(impotence) 및 피부질환(skin disease)과 같은 합병증의 발병의 증가와 연관이 있다. 치료의 목적은 이러한 평균 당 수준을 감소하는 것이다. 그러나, 이렇게 함으로써 저혈당(hypoglycemic)의 발생의 위험 및 중추 신경계(central nervous system, CNS) 합병증을 야기하는 위험이 증가할 수 있다.

일반적으로, 당뇨병은 4개의 주된 유형이 있고, 당뇨병 케이스의 약 99%가 유형 1 및 2에 해당한다. 유형 1의 당뇨병은 베타 세포(beta cell)가 파괴되었기 때문에 췌장이 더 이상 인슐린을 생성하지 않는다. 따라서, 음식물로부터 당을 사용할 수 있도록 하기 위해 인슐린 주사(insulin shot)가 필요하다. 유형 2의 당뇨병은 인체가 인슐린을 생성하지만 인슐린에 잘 응답하지 못한다. 유형 2의 당뇨병은 대체로 인체가 당을 에너지로 사용하도록 보조하는 당뇨병 알약이나 인슐린 주사로 치료된다. 그러나, 알약은 음식의 단백질과 유사하게 소화되는 중에 분해되기 때문에 알약으로는 인슐린을 투여할 수 없다. 따라서, 인슐린을 주사하여야만 한다.

당뇨병의 치료를 위해 투여되는 인슐린의 범위는 다양하다. 대체로 사용가능한 인슐에는 4가지 유형이 있고, 이들은 얼마나 빨리 인슐린이 혈액에 도달하여 작용하기 시작하는가("개시(onset)"로 알려짐), 언제 인슐린이 가장 강하게 작용하는가("피크 타임(peak time)"으로 알려짐), 및 얼마나 오래 인슐린이 인체에 머무르는가("지속 시간(duration)"으로 알려짐)에 따라서 특징지어진다. 각 유형의 인슐린은 개시, 피크 타임, 및 지속 시간의 혼합 효과에 대한 응답성에서 특징적인 당 프로파일(profile)을 생성한다. 인슐린의 첫번째 유형은 속효성(rapid-acting) 인슐린(리스프로(Lispro))인데 주사 후 15분 이내에 개시하고 약 30분 내지 약 90후에 피크 타임을 가지며, 약 5시간 동안의 지속 시간을 갖는다. 인슐린의 두번째 유형인 속효성(short-acting) 인슐린(레귤러(regular))은 주사 후 30분 이내에 개시하고, 약 2시간 내지 약 4시간 후에 피크 타임을 가지며 약 4시간 내지 약 8시간 동안의 지속 시간을 갖는다. 인슐린의 세번째 유형은 주사 후 약 1.5 시간 내지 3시간 후에 개시하고 약 4시간 내지 약 12시간 후에 피크 타임을 가지며 약 24시간에 달하는 지속 시간을 갖는 중간형(intermediate-acting) 인슐린(NPH 및 렌테(lente))을 포함한다. 마지막으로 인슐린의 네번째 유형은 지연형(long-acting) 인슐린(울트라렌테(untralente), 란투스/인슐린 글라르긴(Lantus/insulin glargine))인데, 주사 후 약 2.5시간 내지 약 8시간 후에 개시하고, 피크 타임이 없거나 주사 후 7시간 내지 15시간에 매우 작은 피크 타임을 가지며 약 24시간 또는 더 긴 시간에 달하는 지속 시간을 갖는다. 그러나 상기 언급된 데이타는 개인의 특성에 따라서 매우 가변적이다. 종종 몇몇의 인슐린을 혼합해서 동시에 함께 주사한다.

인슐린은 다양한 강도로 액체 중에 분해된 상태로서 공급된다. 예를 들면, 대부분의 사람은 U-100 인슐린을 사용하는데, 이는 액체 밀리리터(㎖)당 인슐린 100 단위를 갖는다. 먼저, 유형 1의 당뇨병은 대체로 하루에 두 번의 인슐린 주사를 필요로 하고 마침내는 하루에 3 또는 4번의 주사를 필요로 할 수 있다. 그러나 유형 2의 당뇨병을 가진 환자는 대체로 밤에 하루 일회의 주사만을 필요로 할 뿐이다. 그러나 일부의 환자에게는 당뇨병 알약이 유효하지 않아서 하루에 2 내지 4의인슐린 주사가 필요한 결과를 낳는다. 일반적으로, 유형 1의 환자 및 유형 2의 후반기의 환자에게 최적의 방법은 매 끼니 이전에 레귤러 인슐린을 투여하고 취침시에 중간형 인슐린 일회분을 주는 것이다. 최적의 투약 계획이긴 하지만 이는 종종 의사와 환자의 재량권내에 있다.

전통적으로 주사 전에 피부에 침투하는 펌프와 연결할 수 있는 카테터(catheter) 상의, 주사기(syringe) 상의, 펜(pen) 상의 침을 사용해서 피부를 통해서 인슐린을 방출한다. 개인들은 종종 주사기 사용이 불편하고, 어렵고 또는 심지어 고통스럽다는 것을 알게 된다. 인슐린 펜은 펜 모양의 기구에 필요한 분량을 계량하여 인슐린을 투여하도록 개발된 것이며, 이는 인슐린을 순차적으로 주사하는 침을 포함한다.

인슐린 주사 시장에서 작은 부분, 즉 약 1%는 인슐린을 투여하는 분사 주사 기구를 이용한다. 분사 주사 기구로 인슐린 주사를 공급받는 환자들은 침을 두려워하거나 또는 신기술에 관심이 있는 이들이다. 분사 주사 기구 투여 사용자의 상대량은 수년에 걸쳐서 그다지 두드러지게 상승하지는 않았는데, 이는 대부분의 당뇨병이 바늘 주사 형태 투여의 주사기를 사용해 왔거나 환자들이 분사 주사 기구 사용에 대한 장점을 알지 못했기 때문이다. 본 발명은 종래의 주사기의 사용에 연관된 많은 문제점을 해결하고 인슐린을 분사 주사를 사용해서 투여할 때 향상된 발현을 제공한다. 그리고 이러한 장점은 인슐린 투여를 위한 훨씬 개선된 분사 주사 장치를 사용하도록 이끄는 것으로 이해된다.

본 발명은 침 없는 인슐린 주사로 혈당 수준을 조절하는 개선된 방법에 대한 것이다. 더욱 상세하게는 본 발명은 향상된 혈당 수준의 조절을 얻기 위해서 개인의 당(glycemic) 조절을 개선하는 방법 뿐만 아니라 분사 주사 장치를 사용하여 인슐린을 투여하는 방법에 대한 것이다.

본 발명은 바람직한 실시예를 묘사하고 있는 첨부된 도면으로 더 잘 이해될 수 있다.

도 1은 본 발명에 따라 사용된 주사 기구의 바람직한 일 실시예의 단면의 측면도;

도 2는 상기 바람직한 주사 기구의 인슐린의 유리병과 연결된 및 노즐과 연결된 어뎁터의 측단면도;

도 3은 상기 어뎁터의 사시도;

도 4는 상기 노즐의 사시도;

도 5는 제동기 및 안전 장치를 나타내는 주사 기구의 후부의 측단면도;

도 6 내지 도 8은 각각 상기 주사 기구의 사시도, 측면도 및 후단 도면;

도 9는 3일 동안에 걸친 인슐린의 투여를 위한 침이 장착된 펜 장치 및 앤태어스 파머 비젼(Antares Pharma Vision) 분사 주사 장치를 사용하여 하루의 분획된 시간으로서 인슐린의 투여 후 ㎎/㎗의 혈당 수준의 실험적 시험 결과의 비교 그래프를 도시하는 것;

도 10은 ㎎/㎗의 혈당 수준을 하루의 시간에 대한 함수로서 나타낸, 도 9에 도시된 실험 연구에서 비젼(Vision) 분사 주사 기구 및 펜 장치를 사용하여 얻은 혈당 수준에서 그 차이를 나타내는 그래프를 도시하는 것;

및,

도 11은 ㎎/㎗의 혈당 수준을 상기 장치에 대한 함수로서 나타낸, 도 9에 도시된 실험 연구에서 비젼(Vision) 분사 주사 기구 및 펜 장치를 사용하여 얻은 평균 혈당 수준을 나타내는 그래프를 도시하는 것;이다.

발명의 요약

본 발명은 환자에게 종래의 침 주사기에 의한 것과 같은 침 주사에 의한 인슐린의 주사 후에 얻는 것 보다 적은 양으로 다양한 고혈당 수준 및 저혈당 수준을 제공하는 분사 주사로 환자에게 인슐린을 투여하여 인슐린 의존환자의 평균 혈당 수준을 최소화하는 방법에 대한 것이다. 바람직하게는 충분히 신속한 방법으로 상기 고혈당 수준 및 저혈당 수준 간의 차이가 50% 또는 그 미만이 되도록 환자에게 상기 인슐린을 투여한다. U-100 인슐린을 사용할 경우 바람직하게는 약 2 내지 50 단위의 약 0.02㎖ 내지 0.5㎖의 인슐린을 환자에게 투여한다. 주사 기구는 바람직하게는 식염수 0.05㎖가 분사 노즐 오리피스가 0.0065인치인 주사기로부터 약 0.05초 미만으로 분출되도록 형성된다. 다른 크기를 갖는 오리피스도 사용할 수 있다. U-100 인슐린을 공기로 분출하는 속도는 동일한 것이 바람직하다. 바람직하게는, 상기 주사기는 최대한 약 0.03초 후에, 더 바람직하게는 최대한 약 0.025초 후에, 및 가장 바람직하게는 최대한 약 0.02초 후에 상기 양의 액체를 분출하도록 형성된다.

바람직한 일실시예에 있어서, 고혈당 수준 및 저혈당 수준 간의 차이는 약 25% 또는 그 미만이다. 또한, 상기 고혈당 수준은 약 200㎎/㎗ 미만이다. 약 1주일의 기간에 걸쳐서 상기 고수준과 저수준 간의 차이가 최소화하도록 상기 혈당 수준을 감소시키는 것이 바람직하다. 환자에 인슐린을 투여하는 장치는 도움을 받지 못하는 환자가 용이하게 사용하는 분사 주사 기구인 것이 바람직하다.

또다른 실시예에 있어서, 본 발명은 인슐린 의존환자의 상승된 혈당 수준에의해 야기되는 의학적 상태를 치료하는 방법에 대한 것이다. 이 방법은 서술된 방법으로 상기 환자의 평균 혈당 수준을 최소화하는 단계를 포함한다. 또다른 실시예에서, 본 발명은 앞서 서술된 방법으로 상기 환자의 평균 혈당 수준을 최소화하는 단계를 포함하고, 따라서 상기 환자의 HbA1C를 감소하는 단계를 포함하는 인슐린 의존환자의 HbA1C를 감소하는 방법에 대한 것이다.

본 발명은 또한 종래의 주사기 및 침 장치를 통해서 인슐린을 공급받고 있는 인슐린 의존 환자의 평균 혈당 수준을 감소하는 방법에 대한 것이다. 이 방법은 주사기로 보다는 분사 주사로 환자에게 인슐린 투여를 제공하고, 이는 환자의 당 수준을 개선시킨다. 이 방법은 주사기(syringe) 대신에 분사 주사 기구(jet injector)를 사용할 수 있다. 상기 서술된 실시예의 장점 및 특징은 이 실시예에서도 사용될 수 있다.

인슐린은 종종 환자에 의해서 직접 주사되므로 바람직한 방법은 건강 관리자가 일반적으로 갖는 경험 없이도 환자에 의한 적절한 인슐린 투여가 용이한 주사 기구를 채용하는 것이다. 대체로 환자가 예상된 용자임에도 불구하고 다른 사용자도 물론 예상된다.

인슐린을 투여하기 위한 바람직한 주사 기구는 구성에서 및 환자의 조직에 침투하기에 충분한 속도를 갖는 액체 분사로 주사 위치에 인슐린을 발사하도록 형성된 분사 노즐을 갖는다. 챔버는 인슐린을 함유하는 노즐과 결합되고 주사를 위해 상기 노즐로 상기 인슐린을 공급한다. 본 명세서에서 바람직한 방법으로 이 챔버는 인슐린이 함유되어 있는 인슐린 챔버로서 언급된다. 에너지원을 포함하는 발사 장치(firing mechanism)는 상기 속도에서 상기 노즐을 통해서 상기 인슐린을 가압하는 상기 인슐린 챔버와 결합되어 있다. 바람직한 실시예의 상기 에너지원이 코일 스프링임에도 불구하고, 그 외 스프링 외의 것을 포함하는 다른 바람직한 에너지원을 사용할 수 있다. 주사 기구의 제동기(trigger)는 환자에 의해서 작동될 수 있고 환자에 의한 제동기의 동작에 따라 노즐을 통해서 발사 위치로 인슐린을 가압하는 에너지원을 구동시키는 발사 장치와 결합되어 있다.

상기 주사 기구는 또한 제동기가 발사 위치로 이동하는 것을 막는 차단 위치(blocking position)를 갖는 차단 부재(blocking member)를 구비하고 있는 안전 장치를 포함한다. 사용자가 조작 가능한 안전 장치 부재는 사용자가 상기 차단 부재가 안전 위치에 있도록 하면서 안전 위치에서 방출 위치(release position)로 이동시키는 것이 가능하다. 방출 위치에서 상기 조작 가능부(manipulable portion)는 발사 위치로 제동기가 이동할 수 있도록 상기 차단 부재를 이동시키는 상기 차단 부재와 결합되어 있다. 발사 위치에 대한 제동기의 이동은 바람직하게는 조작 가능 부재를 안전 위치로 이동시키고, 바람직하게는 상기 제동기를 상기 발사 위치로 이동시키는 것은 상기 조작 가능 부재를 상기 안전 위치로 이동시킨다.

상기 조작 가능부는 상기 방출 위치에서 상기 안전 위치로 제 1 방향으로 이동하고, 상기 제동기는 바람직하게는 실질적으로 상기 에너지원을 구동시키는 제 1 위치에 대한 상기 제 1 방향으로 이동한다. 조작 가능 부재는 차단 위치로부터 차단 부재의 탄성 운동을 야기하도록 이동하는 것이 바람직하다. 차단 부재 그 자체는 원래 차단 위치에 대하여 탄성적으로 스프링-가압적이다.

래치 부재(latch member)는 바람직하게는 상기 에너지원의 구동을 방해하기 위한 발사 장치로 중재되고, 제동기는 에너지원의 구동이 가능할 수 있도록 상기 래치 부재를 발사 장치에서 방출하는 발사 위치로 이동한다. 안전 부재 및 발사 장치의 바람직한 위치는 노즐의 맞은편 주사 기구의 축 말단 근처이고, 안전 부재 및 발사 장치는 챔버로 인슐린을 적재하는 노즐에 대해 회전할 수 있는 주사 기구의 부위 상에 장착되어 있다.

바람직한 방법에 사용하는 주사 기구의 본체는 제동기와 결합되어 있고 주사 기구의 작동 동안에 환자의 그립(grip)을 용이하게 하는 거의 삼각형인 축 단면을 갖는다. 이 실시예의 축 단면은 환자의 또는 다른 사용자의 손으로 편하게 잡을 수 있도록 둥근 측면을 갖는다. 이 축 단면은 또한 주사 동안에 환자의 너클(knuckle)의 내측에 꼭 맞는 면적으로 형성된 각 단면의 꼭지점(apex)에서 튀어나온 돌출부(lobe)를 포함한다. 제동기와 결합한 바람직한 본체는 주사 동안의 사용자의 그립 및 주사 기구의 조절을 용이하게 하도록 배치되고 형성된 엘라스토머(elastomeric) 표면을 갖는다.

주사 기구로 인슐린을 적재하는 것을 용이하도록 하기 위해 복잡한 동작을 최소화하여 어뎁터(adapter)를 인슐린을 적재하는 주사 기구로 연결한다. 바람직한 방법에서, 상기 어뎁터는 분사 노즐과 액체 교환하는 어뎁터의 인슐린 통로를 두는 침없는 주사 기구에 부착되어 있다. 상기 부착은 바람직하게는 노즐과 액체 교환하는 인슐린 통로를 유지하는 어뎁터와 노즐이 서로에 대해서 맞물리도록 그들 사이에 실질적으로 상대적인 회전 없이 상기 노즐에 대해 어뎁터를 밀어내는 단계를 포함한다. 그 다음 어뎁터 및 노즐을 통해 상기 주사 기구의 인슐린 챔버를 채운다.

사용되는 바람직한 어뎁터는 제 1 맞물림 부위를 갖고, 주사 기구는 제 2 맞물림 부위를 갖는다. 맞물림 부위 중 하나는 상기 어뎁터가 노즐에 대해서 이동할 때 다른 맞물림 부위에 의해 탄성적으로 옮겨진다. 이는 노즐과 액체 교환하는 인슐린 통로를 유지하기 위해 제 1 및 제 2 맞물림 부재가 맞물리는 맞물림 위치로 맞물림 부재 중 하나를 이동하는 것을 야기한다. 바람직하게는 상기 노즐은 축을 구비하고 그들 사이에서 어떠한 상대적인 회전이 축에 대해 최대한 약 15˚의 접선 각이 되도록 상기 어뎁터 부착물은 어뎁터를 노즐로 밀어낸다. 이를 달성하기 위해서, 상기 주사 기구 및 어뎁터 중 적어도 하나는 슬롯(slot)을 구비하고, 다른 것은 부착 동안에 슬롯에 수용되는 돌출부를 구비한다. 슬롯은 바람직하게는 거의 직선형이고 어뎁터가 노즐에 부착할 때 돌출부를 안내하고 유지하도록 형성된다. 바람직한 일 실시예에 있어서 상기 노즐은 그들간의 상대적인 회전에 의해서 주사 기구의 파워 팩(power pack) 부에 부착할 수 있다.

본 발명은 고도의 기술을 필요로 하지 않으면서 환자인 사용자에게 용이한 방법으로 인슐린을 투여하는 효과적인 방법을 제공한다. 본 발명은 혈당 수준의 향상된 통제를 얻기 위해서 개인, 심지어 이미 잘 조절된 개인의 당 조절을 향상시킬 수 있다.

바람직한 실시예의 상세한 설명

본 명세서에서 사용된 "인슐린-의존"은 환자가 인슐린 또는 다른 저혈당제의 경구 또는 근육내 투여로 상승된 혈당에 대한 치료를 받는 것을 의미한다. "잘-조절된 환자"는 인슐린 또는 다른 저혈당제를 매일 투여 함에 있어서 성실하게 그들의 의사 및 약사의 지시를 따르는 사람을 의미한다. 그러한 환자는 대체로 HbA1C값이 7 또는 그 미만이다.

본 발명("분사 주사"로서 공지된 기술인)에서 주로 사용되는 침 없는 주사 장치는 예를 들면, 미국 특허 제 5,599,302호에 개시되어 있는데, 그 내용은 여기에 참조로서 포함되어 서술된다. 본 발명에서 사용되는 예시적인 장치는 미국 미네소타주의 미네아폴리스에 있는 앤태어스 파머사제의 앤태어스 파머 비젼 침 없는 인슐린 주사 시스템(Antares Pharma Vision Needle-Free Insulin Injection System)이다. 이 정밀한 침없는 약물 전달 시스템은 피부로 침투하고 순식간에 피하(지방)조직에 축적되는 인슐린의 미세 스트림을 생성하는 압력을 사용한다. 이 장치는 분량의 계량 및 침 사용없이 용이한 주사를 가능하게 한다.

환자가 대체로 스스로 인슐린을 주사할 때, 다른 실시예에서 다른 분사 주사 기구가 사용될 수 있음에도 불구하고, 본 발명의 바람직한 실시예는 이 과정을 쉽고 복잡하지 않게 만드는 특징을 갖는 분사 주사 기구를 채용한다. 도 1을 참조하면, 발명의 침없는 분사 주사 기구의 바람직한 실시예는 바람직하게는 주사 기구의 근위(proximal)면에 있는 구동 장치(actuating mechanism)(30)을 구비한다. 본 발명의 방법을 사용하는 바람직한 분사 주사 기구는 앤태어스 파머 비젼 분사 주사 장치이다. 구동 장치(30)는 바람직하게 원위(distal) 주사 기구 본체(9)에 대해서 회전할 수 있는 슬리브관(sleeve)(23)에 부착된 근위 주사 기구 본체(1)를 포함한다.

구동 장치(30)는 도 1에 도시된 바와 같이 예비발사 조건을 구비한다. 이 위치에서, 제동기 단추(trigger button)(10)의 제동기 벽(20)은 바람직하게는 슬리브관(23)에 대해서 고정된 래치 본체(latch housing, 15)와 발사 램(firing ram)(7) 사이에 삽입된 볼(8)같은 래치 부재(latch member)를 보유하고 있다. 예비 발사 조건에서 램(7)은 발사 스프링(6)이 압축인 상태로 유지한다.

앞쪽으로 가서, 주사 기구의 원위 말단은 주사될 인슐린을 함유하도록 형성된 인슐린 챔버(52)를 포함하는 노즐 장치(50)이다. 인슐린 챔버(52)의 벽을 봉쇄하는 실(seal, 46)을 포함하는 플런저(plunger, 45)는 챔버(52)에 수용되고 예비 적재 위치에 도시된다. 노즐 어셈블리(50)는 챔버(52)에서 주사 위치로 환자의 조직에 침투하기에 충분한 유체 분사로 인슐린을 발사하도록 형성된 분사 노즐 오리피스(jet noaale orifice, 54)를 포함한다. 바람직하게는 링(55)과 같은 피부와 접하는 돌출부는 주사 위치로 인슐린 공급을 개선하기 위해 피부 주변의 예정된 영역에 압력을 가하기 위해 오리피스(54) 주변으로 확장된다.

주사 기구를 채우기 위해서 도 2에 도시된 바와 같이 어뎁터(70)를 주사 기구의 원위 말단에, 바람직하게는 노즐(50)에 부착한다. 도 2 내지 4를 참조하면, 어뎁터(70)는 노즐(50)을 수용하고 노즐에 대해 실(seal)을 형성하도록 형성된 노즐 부착 슬리브관(72)을 구비한다. 부착 슬리브관(72) 및 노즐(50)은 맞물림 부재, 바람직하게는 포스트(post, 74) 또는 다른 돌출부를 포함하고, 바람직하게는 이들은 노즐(50)에서 확장되며, 및 탄성 가압 캐치(catch, 76)를 포함한다. 캐치(76)는 슬리브관(72)에 형성된 슬롯(78)에 접하고 이에 대면하도록 배치된다. 슬롯은슬롯(78)으로 삽입된 포스트(74)를 인도하고 캐치(76)에 대한 맞물림에서 포스트(74)를 유지하기 위해서 포스트(74)의 접하는 폭에 대응하는 폭을 갖는 것이 바람직하다. 캐치(76)는 포스트(74)가 그들과 맞물리거나 그렇지 않도록 밀어낼 수 있는 전부 및 후부 램프(ramp)를 구비하고 있고, 슬리브관(72)과 단일 구조의 탄성부(82)에서 확장되고, 탄성부(82)에 탄성 및 스프링 특성을 제공하는 개구부(80)의 맞은편에 있다. 탄성부는 캐치(76)의 반대편 상에 있는 두 개의 축 말단에 있는 슬리브관(72)의 나머지 부분에 부착되어 있는 것이 바람직하다.

어뎁터(70)를 노즐(50)에 부착하기 위해 환자 또는 그 외 사용자는 어뎁터(70)를 노즐로, 바람직하게는 그 사이에 실질적으로 상대적인 회전 없이 밀어낸다. 이는 바람직하게는 여러 방향 또는 실질적으로 트위스트하는 동작에서 필요한 복잡한 동작 없이 환자에 의한 어뎁터(70) 및 노즐(50)의 맞물림을 용이하게 한다. 따라서, 슬롯(78)은 바람직하게는 거의 직선이고, 노즐(50) 및 어뎁터(70) 사이의 임의의 상대적인 회전은 바람직하게는 축에 대해서 최대한 약 15˚도로, 및 더욱 바람직하게는 최대 10˚도로 접하는 피치(pitch) 각에 있다. 또한 맞물림 부의 스냅 핏(snap fit)은 환자 또는 사용자에게 어뎁터가 적절히 인슐린 챔버(52)로 인슐린을 적재하도록 부착되어 있는 표시를 제공한다.

바람직하게는 상기 노즐(50)은 베이어넷 피팅(bayonet fitting)에 의해 주사 기구의 파워 팩(51)에 부착되어 있는데, 이는 본체(1,9), 에너지원 및 구동 장치(30)를 포함한다. 베이어넷 피팅은 노즐(50) 상의 러그(lug, 53) 및 윈위 본체(9) 내에 있는 벽(57)을 포함한다. 베이어넷 피팅을 부착하기 위해서 노즐(50)을 원위 본체(9)로 밀어내고, 그 다음 파워 팩(51)의 벽(57) 뒤에 있는 러그(53)와 맞물리도록 회전시킨다. 바람직하게는, 어뎁터(70)에 부착하는 노즐(50)에 비해서 어뎁터(70)의 동작은 파워 팩(51)에 노즐(50)이 부착하는 동작과 다른 방향이고 바람직하게는 이러한 부착 동작 중의 하나는 실질적인 트위스트를 필요로 한다. 이는 어뎁터(70) 및 노즐(50)이 적절하게 부착되어 있는지에 대한 사용자의 잠재적인 혼란을 감소시킨다.

어뎁터(70)가 주사 기구에 부착되어 있는 경우, 상기 어뎁터(70)의 인슐린 관(84)은 분사 노즐 오리피스(54)와 액체 교환한다. 인슐린 관은 침(86)의 침 구경(bore)를 포함하는데 이는 어뎁터(70)의 앰풀(ample) 부착부(88)로 확장되어 있다. 앰풀 부착부(86)는 챔버(52)로 방출되는 앰풀(90)의 내용물, 바람직하게는 인슐린을 추출하는 앰풀(90)과 결합되게 형성되어 있다. 앰풀 부착부(90)의 탭(tab, 92)은 앰풀 부착부(86)의 외부 지지부(94)에서 안쪽으로 확장되고 확장된 앰풀(90)의 단부(end)에 맞물려서 탄성적이다. 앰풀(90)이 부착되어 있을 때 침(86)은 러버 실(96)과 같은 앰풀(90)의 단부를 뚫고 앰플(90)의 내용물이 주사 기구로 이동하는 것을 가능하게 한다.

스레드(thread, 24)가 노즐 오피리스(54)에 대해서 플런저(45)를 원위로 끌어내는 것에 대해서 어뎁터(70)가 부착된 슬리브관부(23)는 앰풀 챔버(50)로 약물을 끌어 들이면서 원위 본체(9)에 대해서 회전하고 있다. 챔버(52)로 포집된 공기를 퍼징(purge)하기 위해서 주사 기구는 노즐(50)을 마주하면서 바로 선채 유지되고 슬리브관(23)은 반대 방향으로 약간 돌려져 있다. 채우는 동안에 투약에 필요한분량은 챔버(52)로 회수되고 윈도우(26)를 통해서 슬리브관(23)에 인쇄된 수를 읽어서 측정될 수 있다.

도 5를 참조하면, 일단 인슐린이 챔버(52)에 적재되면 안전 장치(98)가 주사기구가 비의도적으로 발사되지 않도록 막는다. 바람직한 실시예의 안전 장치(98)는 사용자에 의해 조작 가능한 슬라이더(100)를 포함한다. 슬라이더(100)는 주사 기구의 근위부(proximal portion)에 배치되어 있고 선택된 주사 기구가 발사하도록 밀어내는 제동기 단추(10) 부분에서 좀 떨어진 근위 본체(1)에 장착되어 있어서, 슬라이더(100) 및 제동기 단추(10)는 같은 손이나 손가락으로, 바람직하게는 환자가 주사 기구를 잡는 동안에 배치시키거나 주사 기구가 주사 위치로 발사하는 것을 가능하게 하는 방법으로 작동될 수 있다.

차단 부재(102)는 제동기 단추(10)와 같은 제동기의 일부의 이동이 주사 기구를 발사하도록 발사 위치로 이동하는 것을 막는 차단 위치에 배치되어 있는 것을 보여준다. 바람직한 차단 부재(102)는 슬리브관(100)의 일부 뒤에 안쪽으로 가압되어 있고 근위 본체(1)에 장착되어 있는 탄성 기판(resilient plate)을 포함한다. 차단 부재(102)의 차단부(104)는 바람직하게는 제동기 단추(10)에 기대어 가압되어 있고, 제동기 단추(10)의 리세스(recess, 106)내에 안정하게 수용가능하다. 슬라이더(100)가 근위 본체(10)에 대해서 뒤쪽으로 미끄러지는 경우에는 슬라이더(100)및 /또는 차단 부재(102) 상의 하나 또는 그 이상의 경사부(108)는 슬라이더(100)가 제동기 단추(10)가 발사 위치를 향해 이동하게 하면서 차단부재(102)를 제동기 단추(10)의 인접부를 방사상으로 지나서, 바람직하게는 캠하면서(camming), 방사상으로 바깥족으로 이동하게 한다. 슬라이더는 바람직하게 풋(foot, 112)이 슬라이더(100)의 외측면에 대해 남아 있는 범프(110)의 앞쪽에 위치할 때 주사 기구의 발사를 가능하게 하는 위치에 있는 슬라이더(100)와 차단 부재(102)를 지지하기 위해서 차단 부재(102)의 내부로 확장되어 있는 풋(foot, 112)과 상호작용하는 방사상으로 바깥쪽으로 확장되는 범프(bump, 110)를 포함한다.

제동기 단추(10)는 제동기 스프링(11)을 압축하면서 차단 부재(102)를 지나 이제 앞쪽 방향에서 눌러질 수 있다. 예비 발사 위치에서 제동기 단추(10)는 램 확장(35)의 로킹 리세스(locking recess, 114)에서 공급받는 볼(8)을 지지하고, 램(7)의 발사 동작을 방지하기 위한 본체 래치(15)로 중재된다. 제동기 단추(10)가 앞쪽으로 이동하는 경우 볼(8)은 램 확장(35) 및 램(7)을 방출하면서 로킹 리세스(1140)로 부터 제동기 리세스(116)로 밀려지는데, 이는 바람직하게는 주변의 그루브(groove)이고, 플런저(45)가 챔버(50)로 부터 인슐린을 방출하게 하면서 압축된 스프링(6)에 의해 앞쪽으로 밀려난다.

제동기 단추(10)가 발사 위치로 이동한 후, 제동기 단추(10)의 전면부(forward-facing portion)는 바람직하게는 슬라이더(100)와 접하고 이를 방출 위치에서 안전 위치로 앞쪽으로 이동시킨다. 제동기 단추가 사용자에 의해서 해제될 때, 스프링(11)이 튕겨지고 제동기 단추(10)는 예비 발사 위치로 되돌아 이동하고, 차단 부재(102)는 차단 위치로 탄성적으로 되돌아오게 되고, 따라서 안전 장치는 자동적으로 재구동된다. 바람직한 실시예에서, 슬라이더(100)는 방출 위치에서 안전 위치로 원위쪽과 같은 제 1 방향으로 움직이고 제동기 단추(10)는 에너지원을 구동하는 발사 위치를 향해서 실질적으로 제 1 방향으로 이동한다.

도 6 내지 8을 참조하면, 후부 본체(rear housing, 1)는 바람직하게는 주사 기구의 작동 동안에 환자의 그립을 용이하게 하기 위해 거의 삼각형인 축 단면을 갖는다. 단면은 바람직하게는 환자의 손에서 편안하게 잡힐 수 있기 위해 볼록한 면(116)을 구비한 채 라운드처리되어 있다. 돌출부(lobe, 118)는 삼각형의 단면의 각 꼭지점에서 튀어나와 있다. 돌출부는 또한 바람직하게는 라운드 처리되어 있고 주사 및 주사 기구의 작동 동안에 환자의 너클의 내부에 꽉 맞도록 형성되어 있다. 바람직하게는, 사용자의 그립을 개선하도록 엘라스토머 또는 부재 표면이 돌출부(118)에 배치되어 있다. 다른 실시예에서, 주사 동안 사용자의 손에 접하게 되는 위치의 거의 모든 표면에 걸쳐서 또는 실질적으로 전체 후부 몸체(1)에 걸쳐서 엘라스토머 표면이 배치될 수 있다. 돌출부(118)에서 반대편(116)까지의 단면의 높이(120)는 바람직하게는 약 0.75 인치 내지 1.5 인치 사이, 더 바람직하게는 약 1인치 정도이다. 주사 기구의 축 길이는 5인치 및 10인치 사이인 것이 바람직하다.

일반적으로 앤태어스 파머 비젼 및 유사한 주사 기구를 포함하는 바람직한 주사 기구는 피부를 통해서 분사가 통과하기에 충분한 압력 하에서 전달되는 정교하고 높은 속도의 분사로서 처방을 투여한다. 피부는 수개의 층으로 구성된 조직이고 주사 기구는 최외층의 외부 표면에 적용되므로 방출 압력은 피부의 모든 층을 침투하기에 충분할 정도로 높아야 한다. 피부의 층은 피부의 최외층인 표피(epidermis), 진피(dermis) 및 피하 영역을 포함한다. 필요한 방출 압력은 대개 약 2500psi 내지 3500psi이다.

앤태어스 파머 비젼 분사 주사 장치를 사용하는 인슐린 주사의 연구에 열다섯명의 유형 1의 당뇨 대상자(subject)를 포함시킨다. 대상자들은 다음의 프로파일을 갖는 8명의 여자 및 7명의 남자이다. 평균 연령은 30±6, 평균 당뇨 기간은 10±5년, 평균 신체 질량 지수(BMI)는 24.3±2.2㎏/m², 평균 혈압(BP)는 125±4mmHg 심장 수축 및 75±5mmHg 심장 이완이다. 각 개인들은 또한 당뇨 진단 이후 집중적으로 치료를 받아왔고, 대상자들은 매일 평균적으로 33±6 U.I.의 인슐린을 복용했다. 정보를 제공하고 동의를 받은 후, 각 대상자들로 부터 정보에 의한 동의를 받아 미님드 연속 당 모니터링 시스템(Minimed Continuous Glucose Monitoring System, CGMS)를 사용하여 연속적인 피하 당 모니터링을 얻었다.

대상자들의 연구 기간은 3일이었다. 첫째 날 동안, 각 대상자들은 아침, 점심, 및 저녁 30분 전에 레귤러 휴먼 인슐린을 주사하는 노보펜 데미(Novopen Demi) 펜장치를 사용했다. 둘째 날 동안, 각 대상자들은 레귤러 인슐린을 주사하는 앤태어스 파머 비젼 분사 주사 장치를 사용했다. 마지막으로 셋째 날, 각 대상자들은 다시 레귤러 인슐린을 주사하는 펜 장치를 사용했다.

연구 중에, 인슐린/탄수화물 비율은 1/15 CHO였고, 식이요법의 평균 함량은아침식사에 430±30Kcal, 점심 식사에 860±55Kcal, 및 저녁 식사에 660±45Kcal였고, 모두 56% CHO, 19% 단백질, 25% 지방을 포함하였다.

도 9 내지 도 11에서 도시한 바와 같이 연구의 결과는 펜 장치와 비교해서 분사 주사 장치에 의해 투여된 인슐린이 아침-시간 주사 후에 45분부터 255분까지, 점심 시간 주사 후 45분부터 270분까지, 및 저녁 시간 주사 후 45분 내지 240분까지 현저하게 더 낮은 당 프로파일(p＜0.01)을 생산했다는 것을 보이고 있다. 최대 혈당 차이는 아침과 저녁 후 105분, 점심 후 150분에서였다. 복용 기간의 마지막에 주사 위치(복벽)의 손상도 없고 혈당 조절의 손실도 없이 혈당커브 아래의 면적에서 현저한 환산(p＜0.01)을 볼 수 있다.

또한, 펜 장치로 인슐린을 투여한 후 및 앤태어스 파머 비젼 분사 주사 장치로 인슐린을 투여한 후의 혈당 프로파일의 비교는 앤태어스 파머 비젼 장치가 펜 장치를 사용하는 흡수 프로파일에 비해서 더 빠른 레귤러 인슐린의 흡수를 생성하고 동시에 음식 섭취 후에 저혈당증의 증가 없이 현저하게 더 낮은 혈당 프로파일을 보여준다.

여기에 설명된 본 발명의 실시예는 상기 본 발명의 목적을 충분히 개시하고 있지만, 수많은 변형 및 다른 실시예가 본 기술분야에서 숙련된 당사자에 의해 고안될 수 있는 것이 명백하다. 따라서, 첨부된 청구항은 본 발명의 기술적 사상의 범위 내에 속하는 그러한 모든 변형 및 실시예를 다 포함하는 것으로 이해된다.

Claims (31)

1. 침 주사에 의한 인슐린의 주사 이후에 얻는 것보다 적은 양으로 다른 고혈당 수준 및 저혈당 수준을 제공하기 위해 분사 주사로 환자에게 인슐린을 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 인슐린 의존 환자의 평균 혈당 수준을 감소시키는 방법.
2. 제 1항에 있어서,

   고혈당 수준 및 저혈당 수준간의 차이가 50% 또는 그 미만이 되도록 충분히 빠른 방법으로 상기 환자에게 상기 인슐린을 투여하는 것을 특징으로 하는 방법.
3. 제 2항에 있어서,

   최대 약 0.05초 안에 상기 환자에게 약 0.02㎖ 내지 약 0.5㎖의 인슐린을 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
4. 제 2항에 있어서,

   상기 고혈당 수준 및 저혈당 수준 간의 차이가 25% 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 방법.
5. 제 2항에 있어서,

   상기 고혈당 수준은 약 200㎎/㎗ 미만인 것을 특징으로 하는 방법.
6. 제 2항에 있어서,

   상기 혈당 수준을 약 1주일의 기간에 걸쳐서 최소의 차이로 감소시키는 것을 특징으로 하는 방법.
7. 제 2항에 의한 방법으로 환자의 평균 혈당 수준을 최소화하는 단계를 포함하여 상기 환자의 의학적 상태를 치료하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 인슐린 의존 환자의 상승된 혈당치로 인하여 야기되는 의학적 상태의 치료 방법.
8. 제 2항에 의한 방법으로 환자의 평균 혈당 수준을 최소화하는 단계를 포함하여 상기 환자의 HbA1C값을 감소시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 인슐린 의존 환자의 HbA1C값을 감소시키는 방법.
9. 인슐린의 투여를 위한 침 주사 또는 대체적인 침 주사 어셈블리(needle injection assembly)용 분사 주사 기구로 보다는 분사 주사로 환자에게 상기 인슐린을 투여하는 단계를 포함하는 침 주사를 통해서 인슐린을 공급받는 인슐린 의존 환자의 평균 혈당 수준을 감소시키는 방법.
10. 제 9항에 있어서,

    상기 분사 주사 기구는 최대 약 0.05초 이내에 상기 환자에게 약 0.02㎖ 내지 0.5㎖의 인슐린을 투여하는 것을 특징으로 하는 방법.
11. 제 9항에 있어서,

    상기 고혈당 수준과 저혈당 수준 간의 차이는 약 25% 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 방법.
12. 제 9항에 있어서,

    상기 고혈당 수준은 약 200㎎/㎗인 것을 특징으로 하는 방법.
13. 제 9항에 있어서,

    약 1주일 동안에 걸쳐서 차이를 최소로 하도록 상기 혈당 수준을 감소시키는 것을 특징으로 하는 방법.
14. 제 9항에 있어서,

    상기 인슐린의 투여는 또한 상기 인슐린 의존 환자의 HbA1C 값을 감소시키는 것을 특징으로 하는 방법.
15. 제 9항에 있어서,

    상기 환자의 조직에 침투하기에 충분한 속도를 갖고 액체 분사의 형태로 상기 인슐린을 주사 위치로 발사하도록 형성된 분사 노즐;

    상기 인슐린을 함유하고 상기 주사용 노즐로 인슐린을 공급하는 상기 노즐과 결합하는 인슐린 챔버;

    상기 속도에서 상기 노즐을 통해서 상기 인슐린을 밀어내기 위한 상기 인슐린 챔버와 결합되어 있는 에너지원을 포함하는 발사 장치; 및

    상기 사용자에 의해서 이동될 수 있고 상기 사용자에 의한 발사 위치로의 이동에 따라 상기 노즐을 통해 상기 인슐린을 가압하는 상기 에너지원을 구동하는 상기 발사 장치와 결합되어 있는 제동기;를 포함하는 분사 주사 기구에서 상기 환자로 상기 인슐린을 투여할 수 있는 것을 특징으로 하는 방법.
16. 제 15항에 있어서,

    상기 제동기가 상기 발사 위치로 이동하는 것을 막는 차단 위치를 포함하는 차단 부재; 및

    상기 차단 부재가 상기 차단 위치에 위치하도록 하면서 안전 위치에서 상기 제동기가 상기 발사 위치로 이동할 수 있도록 상기 차단 부재를 이동시키는 상기 차단 부재와 결합한 조작 가능부의 방출 위치로 사용자에 의해 이동될 수 있고, 상기 발사 위치에 대한 상기 제동기의 이동은 상기 안전 위치로 상기 조작 가능부를 이동시키는 사용자-조작 가능 부재;를 포함하는 안전 장치를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
17. 제 16항에 있어서,

    상기 발사 위치로의 상기 제동기의 이동이 상기 조작가능 부재를 상기 안전위치로 이동시키는 것을 특징으로 하는 방법.
18. 제 16항에 있어서,

    상기 조작 가능부는 상기 방출 위치에서 상기 안전 위치로 제 1 방향으로 이동하고, 상기 제동기는 상기 에너지원을 구동시키는 상기 제 1 위치를 향해 실질적으로 상기 제 1 방향으로 이동하는 것을 특징으로 하는 방법.
19. 제 16항에 있어서,

    상기 차단 부재는 상기 차단 위치로 탄성 가압되어 있는 상기 차단 부재를 상기 차단 위치에서 탄성적으로 이동시키기 위해 상기 조작 가능 부재를 이동시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
20. 제 16항에 있어서,

    상기 주사 기구는 상기 에너지원의 상기 구동을 방해하는 상기 발사 장치로 중재되는 래치 부재를 포함하고, 상기 에너지원을 구동시킬 수 있도록 상기 발사 장치에서 상기 래치 부재를 해제하기 위해 상기 제동기를 상기 발사 위치로 이동시키는 것을 특징으로 하는 방법.
21. 제 16항에 있어서,

    상기 안전 부재 및 상기 제동기는 상기 노즐과 반대쪽의 상기 주사 기구의 축 말단 근처에 배치되어 있는 것을 특징으로 하는 방법.
22. 제 21항에 있어서,

    상기 안전 부재 및 상기 제동기는 상기 챔버에 상기 인슐린을 적재하기 위하여 상기 노즐에 대해 회전할 수 있는 상기 주사 기구의 일부에 장착되는 것을 특징으로 하는 방법.
23. 제 15항에 있어서,

    상기 제동기와 결합하고, 상기 주사 기구의 작동 중에 상기 사용자의 그립 및 조절이 용이하도록 배치되고 형성된 엘라스토머 표면을 갖는 본체를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
24. 제 15항에 있어서,

    상기 제동기와 결합하고, 상기 주사 기구의 작동 중에 상기 사용자의 그립 및 조절이 용이하도록 거의 삼각형인 축 단면을 갖는 본체를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
25. 제 24항에 있어서,

    상기 축 단면은 상기 사용자가 손으로 편하게 쥘 수 있게 라운드 처리된 면을 갖는 것을 특징으로 하는 방법.
26. 제 25항에 있어서,

    상기 축 단면은 상기 주사 중에 상기 사용자의 너클의 안쪽에 딱 맞는 면적으로 형성된 상기 단면의 각 꼭지점에 돌출되어 있는 돌출부(lobe)를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
27. 제 9항에 있어서,

    상기 노즐과 액체 교환하는 인슐린 통로를 지지하도록 어뎁터와 상기 노즐이 서로에 대해서 맞물리도록 하기 위해 그 사이에 실질적인 상대 회전 없이 상기 노즐로 상기 어뎁터를 밀어내는 단계를 포함하고, 분사 노즐은 주사 위치로 상기 환자의 조직을 침투하기에 충분한 속도를 갖고 액체 분사로 형태로 상기 인슐린을 발사하도록 형성되어 있으며, 상기 분사 주사 기구의 상기 분사 노즐과 액체 교환하는 상기 인슐린 통로를 구비하는 침 없는 주사 기구로 상기 어뎁터를 부착하는 단계; 및

    상기 어뎁터 및 노즐을 통해서 상기 주사 기구의 인슐린 챔버를 채우는 단계;를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
28. 제 27항에 있어서,

    상기 어뎁터는 제 1 맞물림부를 포함하고 상기 주사 기구는 제 2 맞물림 부를 포함하며, 상기 맞물림부 중의 하나는 탄성 가압되어 있고 상기 제 1 및 제 2 맞물림 부재가 상기 노즐과 액체 교환하는 상기 인슐린 통로를 지지하기 위해 서로 맞물려 있는 맞물림 위치로 상기 하나의 맞물림 부재가 이동할 때와 같이 상기 어뎁터가 상기 노즐로 이동할 때 이동되는 다른 맞물림 부재에 의해 탄성적으로 이동되는 것을 특징으로 하는 방법.
29. 제 27항에 있어서,

    상기 노즐은 축을 구비하고 상기 부착하는 단계는 임의의 상대적인 회전각이 상기 축에 대해서 최대한 약 15˚접선각이 되는 상기 노즐로 상기 어뎁터를 밀어내는 단계를 포함하는 방법.
30. 제 29항에 있어서,

    상기 주사 기구는

    예정된 속도로 상기 노즐을 통해서 상기 인슐린을 가압하는 상기 인슐린 챔버와 결합되는 에너지원을 포함하는 발사 장치; 및

    상기 환자에 의해 작동 가능하고 발사 위치로 상기 사용자에 의한 움직임에 따라서 상기 노즐을 통해 상기 인슐린을 가압하는 상기 에너지원을 구동시키는 상기 발사 장치와 연결되는 제동기;를 포함하고,

    상기 주사 기구 및 어뎁터 중의 하나는 슬롯을 포함하고 다른 하나는 상기부착하는 단계 동안에 상기 슬롯에 수용되는 돌기(protrusion)를 포함하며, 상기 슬롯은 거의 직선형이고 상기 어뎁터가 상기 노즐과 부착할 때 상기 돌기를 안내하고 지지하도록 형성되어 있는 것을 특징으로 하는 방법.
31. 제 27항에 있어서,

    상기 노즐은 예정된 속도로 상기 노즐을 통해서 상기 인슐린을 가압하는 상기 인슐린 챔버와 결합한 발사 장치를 포함하는 상기 주사 기구의 파워 팩에 부착되어 있고, 상기 노즐의 상기 파워 팩으로의 부착은 그 사이의 회전을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.