KR20040004764A - 간독성에 대한 보호 활성을 갖는 가시오가피 추출물 또는이로부터 부탄올로 분획한 분획층과 부탄올분획층에서분리한 시린진과시린가레시놀-디-오-베타-굴루코피라노사이드을 함유하는항산화작용과 간독성 보호 활성을 갖는 조성물 - Google Patents
간독성에 대한 보호 활성을 갖는 가시오가피 추출물 또는이로부터 부탄올로 분획한 분획층과 부탄올분획층에서분리한 시린진과시린가레시놀-디-오-베타-굴루코피라노사이드을 함유하는항산화작용과 간독성 보호 활성을 갖는 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 가시오가피(Acanthopanax senticosus) 추출물 또는 이로부터 분리된 시린진(syringin)과 시린가레시놀-디-오-베타-굴루코피라노사이드((-)-syringaresinol-di-O-β-D-glucopyranoside) 유도체 화합물을 함유하는 간독성 보호 활성을 갖는 조성물에 관한 것으로서, 본 발명의 조성물은 항산화작용을 나타내며, 간질환 및 간독성을 유의성있게 차단하여 간질환 예방 및 치료와 피로회복에 유용한 의약품 및 건강 기능 식품으로 제공할 수 있다.
Description
본 발명은 간보호 활성을 갖는 가시오가피 추출물 및 이로부터 분리된 가시오가피의 지표성분인 eleutheroside B로 알려진 시린진(syringin)과 eleutheroside E (=Acanthoside D) 로 알려진 시린가레시놀-디-오-베타-굴루코피라노사이드((-)-syringaresinol-di-O-β-D-glucopyranoside)을 함유하는 조성물에 관한 것으로서, 간질환의 예방, 치료 및 피로회복에 효과적인 약학조성물 및 건강 기능 식품에 관한 것이다.
우리나라는 전체 국민의 약 10%정도가 간염 보균자로 알려져 있다. 대개의 감염은 급성으로 발병하여 상당 부분이 만성간염으로 이행된 후 간경변증가 간암으로 발전되는 질환이므로 간염 바이러스의 퇴치는 의학적 및 사회적으로 중요한 문제로 인식되어지고 있다.(Lee, H.S., Kor. J. Inter. Med. 39, 308, 1991). 최근 간염백신등의 개발로 인하여 간염에 대한 효과적인 예방은 실시되고 있으나, 간염 virus에만 특이적으로 작용할 수 있는 약물의 개발에는 현실적으로 어려움이 있어, 손상된 간세포의 부활, 인체의 면역기능 또는 간기능을 증진시켜 간접적으로 간염을 치료하려는 시도가 많이 이뤄지고 있다. 이들 중 생약제로부터 분리된 glycyrrhizin, shizandrin 및 silymarin 등은 만성간염 치료제로서 이용되고 있으며, 최근에는 미생물로부터 간염치료제의 개발에 대한 연구도 보고되고 있다. (Yamiko, I., J. Antibiot. 44, 832, 1991). 실험동물을 이용하여 간질환에 유효한 물질을 검색하기 위한 연구들이 있어 왔으며,(Ohta, S., Yakugaku Zasshi 105, 866, 1985). 이때 간장 독성 유발 약물로는 CCl4,(Long, J.A ., Toxicol. Appl. Pharmacol. 92, 295, 1988) D-galactosamine,(Kiso, Y., Planta Med. 49, 222, 1983) α-naphthylisothiocyanate,(Ishizuka, O., Yakugaku zasshi, 112, 174, 1992) CHCl3(Balazs, T., Toxicol. Appl. Pharm. 3, 71, 1961) thioacetamide (Acheson, R.M., J.Chem. Soc., Perkin 773, 1980)등이 사용되는 것으로 알려져 있다.
가시오가피는 두릅나무과에 속하며, 전통적으로 자양강장과 견근골, 당뇨등에 사용되어 왔으며, 현대에 와서도 가시오가피의 면역력증강작용, 스트레스 감소작용, 체력증강작용, 방사능에 대한 보호작용, 항암작용등의 다양한 활성을 가진것으로 입증이 되었다.
또한, 가시오갈피(Acanthopanax senticosus) 추출물의 항산화 효과와 간보호활성에 대한 연구와(Chun-Ching Lin and Pei-Chen Huang, Phytotheraphy Research, 2000, 14, 489-494) 섬오갈피추출물의 간염치료제 및 예방제 또는 간보호제로 유용한 섬오갈피추출물(특허출원번호 : 10-1997-0066473), 오가피추출물을 포함한 C형 간염치료제(특허출원번호 : 10-1997-0066473)에 대한 연구들이 있었으나, 기존의 연구들은 물, 메탄올, 에탄올을 이용한 추출물에서의 연구였고, 간보호활성을 갖는 성분의 규명이 없었다.
이에 본 연구자들은 가시오가피의 추출물 및 분획물이 간독성에 대한 보호효과가 있을 것이라는 것에 착안, 실험동물을 이용하여 간독성을 유발하여 가시오가피 추출물과 분획물 및 가시오가피조성물, 시린진(syringin)과 시린가레시놀-디-오-베타-굴루코피라노사이드((-)-syringaresinol-di-O-β-D-glucopyranoside)의 간보호효과를 확인하였다.
연구 결과, 본 발명에 따른 가시오가피의 추출물 및 부탄올분획물이 항산화 효과와 간보호 활성을 갖는다는 사실을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 간독성에 대한 보호효과 및 피로회복효과 및 항산화효과를 나타내는 가시오가피 추출물 또는 시린진(syringin)과 시린가레시놀-디-오-베타-굴루코피라노사이드((-)-syringaresinol-di-O-β-D-glucopyranoside)을 함유하는 약학조성물을 제공한다.
도면에서 Nor은 정상군, Con은 대조군, Sily는 양성대조군(silymarin), BO은 부탄올분획층, WT은 물분획층, 50B은 50Brix 가시오가피 추출물, eleu B는 시린진, eleu E는 시린가레시놀-디-오-베타-굴루코피라노 사이드을 투여한 군이며, B300과 B500은 각각 부탄올분획물 300mg/kg, 500mg/kg을 투여한 군이고, Re300과 Re500은 제제예 6의 방법으로 제조하여 동결건조한 시료 300mg/kg, 500mg/kg을 투여한 군이다.
도 1 은 사염화탄소로 유발한 간독성에 대해, 가시오가피 추출물과 분획물을 처리한 군들의 GOT 함량에 대한 효과를 나타낸 도이고,
도 2 는 사염화탄소로 유발한 간독성에 대해, 가시오가피 추출물과 분획물을 처리한 군들의 GPT 함량에 대한 효과를 나타낸 도이고,
도 3 은 사염화탄소로 유발한 간독성에 대해, 가시오가피 추출물과 분획물을 처리한 군들의 catalase 활성에 대한 효과를 나타낸 도이고,
도 4 는 사염화탄소로 유발한 간독성에 대해, 가시오가피 추출물과 분획물을 처리한 군들의 SOD 활성에 대한 효과를 나타낸 도이고,
도 5 는 사염화탄소로 유발한 간독성에 대해, 가시오가피 추출물과 분획물을 처리한 군들의 GSH-Px 활성에 대한 효과를 나타낸 도이고,
도 6 은 사염화탄소로 유발한 간독성에 대해, 가시오가피 50 brix추출물과 제제예6의 방법으로 제조한 시료를 처리한 군들의 GOT함량에 대한 효과를 나타낸 도이고,
도 7 은 사염화탄소로 유발한 간독성에 대해, 가시오가피 50 brix추출물과 제제예6의 방법으로 제조한 시료를 처리한 군들의 GPT함량에 대한 효과를 나타낸 도이고,
도 8 은 사염화탄소로 유발한 간독성에 대해, 가시오가피 50 brix추출물과 제제예6의 방법으로 제조한 시료를 처리한 군들의 catalase 활성에 대한 효과를 나타낸 도이고,
도 9 는 사염화탄소로 유발한 간독성에 대해, 가시오가피 50 brix추출물과 제제예6의 방법으로 제조한 시료를 처리한 군들의 GSH-Px 활성에 대한 효과를 나타낸 도이고,
도 10 은 사염화탄소로 유발한 간독성에 대해, 가시오가피 50 brix추출물과 제제예6의 방법으로 제조한 시료를 처리한 군들의 SOD 활성에 대한 효과를 나타낸도이고,
도 11a, 11b, 11c는 가시오가피 부탄올층에서 분리한 시린진(syringin)의 구조분석결과로, 11a는 시린진(syringin)의 proton-NMR결과이고, 11b는 시린진(syringin)의 carbon-NMR결과이고, 11c는 시린진(syringin)의 F뮤-MS결과이다.
도 12a, 12b, 12c는 가시오가피 부탄올층에서 분리한 시린가레시놀-디-오-베타-굴루코피라노사이드((-)-syringaresinol-di-O-β-D-glucopyranoside)의 구조분석결과로, 12a는 proton-NMR결과이고, 12b는 carbon-NMR결과이고, 12c는 F뮤-MS결과이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 가시오가피(Acanthopanax senticosus)의 추출물 또는 비극성 용매 및 극성 용매 가용추출물을 포함하는 항산화효과 및 간장 보호 및 피로회복 간염등 간질환의 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.
상기의 추출물은 물, 메탄올, 에탄올 등의 저급 알코올 및 이들의 혼합용매에 가용한 추출물을 포함한다.
상기 비극성용매 가용추출물은 에틸아세테이트와 같은 저급 아세테이트, 클로로포름, 아세톤, 디클로로메탄, 사염화탄소 등과 같은 비극성 용매, 바람직하게는 에틸아세테이트에 가용한 추출물을 포함한다.
상기 극성용매 가용추출물은 부탄올, 물등과 같은 극성용매, 바람직하게는 부틸알코올에 가용한 추출물을 포함한다.
상기의 간질환은 간염, 간경화 등과 같은 간질환을 포함한다.
본 발명의 간질환의 예방 및 치료용 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 가시오가피 추출물 또는 부탄올분획물을 0.0001∼50 중량%로 포함한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 가시오가피 추출물은, 건조된 가시오가피 무게(kg)의 약 1 내지 15배, 바람직하게는 약 2배 내지 5배 부피 (ℓ)의 증류수, 메탄올, 에타올 등의 저급 알코올 또는 이드의 약 1:0.1 내지 1: 10의 혼합비를 갖는 혼합용매로 20 내지 100 ℃, 바람직하게는 70 내지 100 ℃의 추출 온도에서 약 0.5시간 내지 2일, 바람직하게는 1 시간 내지 1일 동안 열수 추출, 냉침추출, 환류 추출 또는 초음파 추출 등의 추출방법을 1회 내지 5회, 바람직하게는 2회 내지 3회 반복하여 수득할 수 있다.
본 발명은 상기 추출공정에서 얻어지는 물 추출물, 저급 알코올 추출물 및 이들의 혼합용매에서 얻어지는 추출물들을 포함하는 간장 질환의 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 물 추출물, 저급 알코올 추출물 또는 이들의 혼합용매에 의한 추출물을 컬럼크로마토그래피를 통해 극성 용매로 유출시켜 분확하여 수득할 수 있다.
또한, 본 발명의 비극성용매 가용 추출물은 상기 물 가용 추출물, 저급 알코올 가용 추출물 및 이들의 혼합용매에 의한 가용 추출물을 물에 현탁한 후, 이를 현탁액의 약 1 내지 10배, 바람직하게는 약 1 내지 5배 부피의 에틸아세테이트와 같은 저급 아세테이트, 클로로포름, 아세톤, 디클로로메탄, 사염화탄소 등과 같은 비극성 용매를 가하여 1회 내지 5회, 바람직하게는 2회 내지 4회 분획하여 수득할 수 있다.
또한, 본 발명의 극성용매 가용추출물은 물, 부탄올 등과 같은 극성용매를 가하여 1회 내지 5회, 바람직하게는 2회 내지 4회 분획하여 수득할 수 있다. 또한 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있다(Harborne J.B.: Phytochemical methods:A guide to modern techniques of plant analysis. 3rd Ed., p 6-7, 1998).
본 발명의 추출물 또는 분획물등의 화합물과 함께 사용할 수 있는 약학적으로 허용가능한 담체, 보조체 또는 희석액으로 예를 들면, 본 발명의 추출물 또는 화합물은 주사 용액의 제조에 통상적으로 사용되는 오일, 프로필렌글리콜 또는 다른 용매에 용해시킬 수 있다. 적당한 담체로는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 생리식염수, 폴리에틸렌글리콜, 에탄올, 식물성 오일 및 이소프로필미리스테이트 등이 있다. 국소 적용을 위해서는 본 발명의 추출물 또는 화합물을 연고나 크림으로 제형화할 수 있다.
이하, 제형방법 및 부형제를 설명하지만, 이들 예로만 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 추출물 또는 화합물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적 허용가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.
본 발명의 추출물 또는 화합물은 일반적인 식염수, 5% 덱스트로스와 같은 수용성 용매 또는 식물성 오일, 합성 지방산 글리세라이드, 고급 지방산 에스테르 또는 프로필렌글리콜과 같은 비수용성 용매에 화합물을 용해시키거나, 현탁시키거나 또는 유화시켜 주사제로 제형화 될 수 있다. 본 발명의 제형은 용해제, 등장화제(isotonic agents), 현탁화제, 유화제, 안정화제 및 방부제와 같은 종래의 첨가제를 포함할 수 있다.
본 발명의 추출물 또는 화합물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 추출물 또는 화합물은 1일 0.0001 내지 100mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 100mg/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수 있다. 조성물에서 본 발명의 추출물 또는 화합물은 전체 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 50 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 1 중량%의 양으로 존재하여야 한다.
본 발명의 약한 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명은 간질환의 예방효과와 항산화효과를 나타내는 가시오가피의 추출물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강기능 식품을 제공한다. 가시오가피 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강기능 식품류 등이 있다.
또한 항산화효과 및 간질환 예방 및 치료를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은, 일반적으로 본 발명의 건강기능식품 조성물의 경우는 전체 식품 중량의 0.0001 내지 50 중량%, 바람직하게는 1 내지 10 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물에는 100㎖ 기준으로 1 ∼ 30g, 바람직하게는 3 ∼10%의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 가시오가피 추출물을 함유하는 외에는 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리스리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등), 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖ 당 일반적으로 약 1 ∼ 20g, 바람직하게는 약 5 ∼ 12g이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 중점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 가시오가피 추출물의 제조
가시오가피 (A. senticosus)의 줄기를 중국 용정 일대에서 채취하였다. 가시오가피 1kg당 10 ℓ의 비율로 정제된 물을 넣어 추출한 후 여과하였다. 상기 가시오가피의 여과물을 진공상태에서 증발시켜 농축하여 본 발명의 가시오가피 추출물을 수득하였다.
실시예 2. 가시오가피 비극성용매 가용추출물의 제조
상기 실시예 1의 가시오가피 추출물 1kg에 증류수 1리터를 가하여 현탁시킨 후, 에틸아세테이트 1리터를 가하고, 혼합하여 1시간 둔 후, 에틸아세테이트 가용층 1리터를 가하고, 혼합하여 1시간 둔 후, 부틸알코올 가용층 및 수가용층을 수득하였다. 수득된 에틸아세테이트 가용층을 다시 진공상태에서 증발시켜 에틸아세테이트 가용 추출물 50g을 수득하였으며, 사용전까지 냉장보관하였다.
실시예 3. 가시오가피 극성용매 가용추출물의 제조
상기 실시예 1의 가시오가피 추출물 1kg에 증류수 1리터를 가하여 현탁시킨 후, 부틸알코올 1리터를 가하고, 혼합하여 1시간 둔 후, 부틸알코올 가용층 1리터를 가하고, 혼합하여 1시간 둔 후, 부틸알코올 가용층 및 수가용층을 수득하였다. 수득된 부틸알코올 가용층을 다시 진공상태에서 증발시켜 부틸알코올 가용 추출물 90g을 수득하였으며, 사용전까지 냉장보관하였다.
실시예 4. 가시오가피 지표성분의 분리
상기 실시예 2의 가시오가피 부탄올분획층을 오픈컬럼 크로마토그래피법 (open column chomatography)을 이용하여, 컬럼에 실리카젤(Silicagel 60 7734, Merck, USA)을 채우고 클로로폼을 흘려보내주어 실리카젤이 잘 채워지게 한 후, 부탄올분획물을 컬럼에 적재하여, 용매의 극성을 점차적으로 올렸다. 클로로폼과 메탄올의 비율이 95 : 5의 용매조건에서, eleutheroside B로 알려져 있는 시린진(syringin)을 분리하였고, 클로로폼과 메탄올의 비율이 9 : 1의 용매조건에서, eleutheroside E로 알려져 있는 시린가레시놀-디-오-베타-굴루코피라노사이드((-)-syringaresinol-di-O-β-D-glucopyranoside)을 분리하였다.
실시예 5. 실험재료 및 실험동물
200 내지 250g의 수컷 스프라구-도올리 래트(대한 바이오링크사)를 일주일간 실험실 환경에 적응시킨 후 실험을 실시하였다. 실험실은 인공조명에 의하여 조명시간을 아침 8시부터 저녁 8시까지 12시간까지로 하고 실내온도는 18∼23℃로 유지하였다. 사료는 고형사료로 하고 급수는 tap water로 공급하였다.
실험동물은 대조군, 대조약물군, 시료투여군 각각 6마리씩을 1군으로 하여 사염화탄소(CCl1)를 주사하기 18시간전, 30분전 및 6시간 후 시료를 3회 경구투여하였다. 급성 간독성을 유발하기 위해서 0.6㎖/kg의 농도로 올리브기름에 사염화탄소를 3:2비율로 섞어서 복강투여하였다. 희생시키기 전 24시간동안 물만 주고 절식시켰다. 실험동물을 ether 마취하에 희생시키고 복부대동맥에서 혈액을 채취하여 1000rpm에서 5분간 원심분리하여 혈청을 얻고 GOT(glutamic oxaloacetic transaminase), GPT(glutamic pyruvic transaminase)활성도를 측정하였다. 혈청을 채취한 후 즉시 실험동물에서 간조직을 적출하고 그 1g 씩을 1.15% KCl-10 mMphosphate buffer with 5 mM EDTA, pH 7.4, 10배의 부피로 균질화 한후, 300rpm에서 10분간 원심분리하여 얻은 상층액을 10,000rpm에서 15분간 원심분리하고 상층액만을 40,000rpm에서 60분간 재원심분리하여 SOD(superoxide dismutase), GSH-px(glutathione peroxidase), catalase 활성도 측정시의 효소원으로 cytosol 분획을 얻는다. 대조약물로 실리마린을 사용하였다.
실험예 1. 효소활성의 측정
1. GOT/GPT 측정
GOT 및 GPT 활성측정 방법은 Reitman-Frankel의 방법(Am.J.Clin.Pathol.28. 56∼63, 1957)에 준해 조제된 kit(영동제약)를 사용하여 측정하였다. 즉, GOP/GPT 기질액 1.0㎖을 37℃ 온수조에서 3~4분간 가온한 후 피검혈청 0.2㎖을 넣고 GOT의 경우는 60분간 GPT의 경우는 30분간 각각 가온한다. 정색시약 1.0㎖을 첨가한 후 잘 혼합하여 실온에서 20분간 방치한다. 여기에 0.4.N NaOH 시약을 10㎖씩 넣어 잘 혼합하여 다시 실온에서 20분간 방치한 후 증류수를 대조로 하여 505 mm에서 흡광도를 측정하였다. 효소활성도는 ㎖당 Karmen unit로 나타내었다.
2. SOD 측정
SOD 활성도는 McCord 와 Fridovich의 방법(J.Biol.Chem.244,6049-6054, 1969)으로 50mM K-P buffer/0.1mM EDTA 1100㎕. 0.5mM xanthine 기질용액 300㎕, 1% sodium deoxycholate 100㎕, 0.050mM KCN 100㎕, xanthine oxidase, 0.1mM cytochrome C 300㎕을 순서대로 잘 혼합하고 550 nm에서 시간에 대한 흡광도의 변화를 5분간 측정하고 효소활성을 SOD unit/mg protein으로 나타내었다.
3. Catalase 측정
Catalase 활성도는 Ri해dml 방법(Anal.Bioche. 81,157-166,1977)으로 0.13mM phosphate buffer, pH 7.0 500㎕, D.W. 660㎕, 10배 희석한 cytosol 40㎕, 15mM hydrogen peroxide 1800㎕을 순서대로 첨가하여 잘 혼합한 후 240 nm에서 시간에 대한 흡광도의 변화를 5분간 측정하고 효소활성 1unit는 1분간 과산화수소 1 μmol의 분해로 계산하였다.
4. GSH-Px 측정
GSH-Px활성도는 Lawrence의 방법(Circ.Res.109,444-449,1976)으로 0.3mM phosphate 완충액에 4.0mM EDTA, pH 7.2, 1000㎕, 26.56 mM sodium azide soln을 넣을 용액을 500㎕, D.W를 1295㎕, 294.37 mM glutathione(reduced) soln. 60㎕, 8.4mM NADPH soln. 110㎕, gluthathion reduetase soln. 5㎕, cytosol 30㎕, 1mM cumene hydroperoxide soln. 320㎕을 순서대로 첨가하여 잘 혼합한 후 0.3mM phosphate 완충액에 4.0mM EDTA를 넣고 pH 7.2로 맞춘 용액을 blank로 하여 340nm에서 흡광도를 30초간격으로 5분간 측정하고 효소활성을 GSH-Pxμmol/min/gprotein으로 나타내었다.
실험결과는 대조군 및 간 실험군간의 유의차를 비교하였다.
실험예 2. 효소활성의 측정결과
사염화탄소를 주사하지 않은 군(Nor)에 비해서 사염화탄소로 간독성을 유발한 군(Con)의 GOT와 GPT의 수치가 올라가는 것을 확인하였으며, 양성대조군으로 사용한 silymarin(Sily)은 유의적인 간보호활성을 나타내었다(도 1,2,6,7). 가시오가피 50brix 추출물(50B)은 유의적인 간보호활성을 나타내지 않았으나, 가시오가피의 물분획층과 부탄올층에서는 간보호활성을 나타내었다(도 1,2). 유의적인 간보호활성을 나타낸 부탄올층(p<0.01)에서 분리한 가시오가피의 지표성분인 일루시루사이드 B(ele B)와 일루시로사이드 E(ele E)도 유의적인 간보호 활성을 나타내었다.(도 1,2) 특히, 일루시루사이드 B와 일루시로사이드 E를 함유하고 있는 부탄올층을 300mg/kg(B300)과 500mg/kg을 투여한 군(B500)과 제제예 6의 방법으로 제조한 조성물을 300mg/kg(Re300)과 500mg/kg(Re500)을 투여한 군에서 농도의존적으로 간보호활성이 증가하였다(도 6,7).
사염화탄소를 주사하지 않은 군(Nor)에 비해서 사염화탄소로 간독성을 유발한 군(Con)의 Catalase activity, SOD activity, GSH-px activity가 감소하는 것을 확인하였으며, 양성대조군으로 사용한 silymarin(Sily)은 유의적인 항산화효과를 나타내었다(도 3,4,5,8,9,10).
가시오가피 50brix 추출물(50B)은 유의적인 항산화효과를 나타내지 않았으나, 가시오가피의 물분획층과 부탄올층에사는 항산화효과를 나타내었다(도 3,4,5).
부탄올층을 300mg/kg(B300)과 500mg/kg을 투여한 군(B500)과 제제예 6의 방법으로 제조한 조성물을 300mg/kg(Re300)과 500mg/kg(Re500)을 투여한 군에서 농도의존적으로 항산화효과가 증가하였다(도 8,9,10).
결과적으로, 가시오가피 추출물 및 가시오가피를 함유한 제제가 사염화탄소로 유발된 간독성을 감소시키는데 효과가 있으며, 항산화 작용을 나타냄을 확인하였다.
실험예 3. 일루시로사이드 B와 E의 구조결정 및 효소활성측정
가시오가피 부탄올층에서 분리한 시린진과 시린가레시놀-디-오-베타-굴루코피라노사이드의 구조식을 확인하기 위해서,1H-NMR(핵자기 공명 분광기 500MHz; Bruker,Avance500)분석을 통해서 Proton의 수를 측정하였고,13C-NMR(핵자기 공명 분광기 500MHz; Bruker,Avance500)분석을 통해서 Carbon의 수를 측정하였고, FAB-MS(GC-질량분석기; JEOL, JMS-AX505WA)분석을 통해서 분자량을 측정하였다(시린진의 분자량은 210, 시린가레시놀-디-오-베타-굴루코피라노사이드의 분자량은 418).
또한, 유의적인 간보호효과를 나타낸 부탄올층(도 1,2,6,7)에서 분리한 가시오가피의 지표성분인 시린진과 시린가레시놀-디-오-베타-굴루코피라노사이드를 투여한 군에서 가시오가피 추출물과 부탄올분획층보다 뛰어난 간보호활성을 나나내었다(도 1,2).
실험예 4. 급성독성 실험
1. 경구투여
ICR계 마우스와 스프라그 도올리 랫트를 각각 10마리씩 4군으로 나누어 본 발명의 가시오가피 추출물을 각각 500, 725, 1000 및 5000 mg/kg의 용량으로 경구 투여한 후 2주간 독성여부를 관찰한 결과 4군 모두에서 사방한 예가 한 마리도 없었고 외견상 대조군과 별다른 증상을 찾아볼 수 없었다.
2. 복강투여
ICR계 마우스(몸무게 25±5 g)와 스프라그 도올리 랫트를 각각 10마리씩 4군으로 나누어 본 발명의 가시오가피 추출물을 각각 25, 250, 500 및 725 mg/kg의 용량으로 복강투여한 후 24시간 동안 독성여부를 관찰한 결과 4군 모두에서 사망한 예가 한 마리도 없었고 외견상 대조군과 별다른 증상을 찾아볼 수 없었다.
실험 결과, 본 발명의 가시오가피 추출물은 급성독성이 거의 없음이 확인되었다.
본 발명의 가시오가피 추출물 또는 일루시로사이드 B와 E는 아래와 같은 제형으로 투여할 수 있으며, 아래의 제제 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 이에 의해 본 발명의 내용이 제한되는 것은 아니다.
제제예 1. 주사제제의 제조
상기의 성분을 혼합하고 통상의 방법으로 2㎖로 한 후, 2㎖용량의 앰플에 충전하고 멸균하여 주사제를 제조한다.
제제예 2. 정제의 제조
상기의 성분을 혼합하고 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예 3. 캡슐제의 제조
상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예 4. 액제의 제조
정제수를 가하여 전체 1000㎖로 맞추었다. 통상의 액제의 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 갈색병에 충전하고 멸균시켜 액제를 제조한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
제제예 5. 건강 식품의 제조
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예 6. 건강 음료의 제조
※ 한약재 혼합추출액 배합비
통상의 건강음료 제조방법에 따라 가시오가피와 상기 한약재들을 6시간동안 98℃에서 열수추출을 하고 12시간동안 침출하여 한약재 혼합추출액과 식물발효추출액(상품명 : 그린엑스)를 혼합한 다음, 만들어진 용액을 150㎛로 여과하여 멸균된 80㎖ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
본 발명에 따른 간독성에 대해 보호활성을 갖는 가시오가피 추출물과 그로부터 부탄올로 분획한 분획층 및 시린진(syringin)과 시린가레시놀-디-오-베타-굴루코피라노사이드((-)-syringaresinol-di-O-β-D-glucopyranoside)은 간질환계 보호활성이 우수하고 안전하여, 항산화작용 또는 간질환등의 치료 및 예방을 위한 의약품 및 건강기능식품에 효과적으로 이용될 수 있다.
Claims (3)
- 가시오가피를 물, 저급 알코올 또는 그 혼합용매로 추출한 것을 특징으로하는 추출물을 포함하는 항산화효과와 간질환의 예방 및 치료용 건강보조식품 혹은 약학조성물.
- 가시오가피를 비극성용매 또는 부틸알코올로 추출한 것임을 특징으로 하는 추출물을 포함하는 항산화효과와 간질환의 예방 및 치료용 건강보조식품 혹은 약학조성물.
- 상기 청구항 2에서 보다 구체적으로, 부탄올분획층에서 분리한 하기 일반식(Ⅰ), (Ⅱ)의 구조를 갖는 시린진, 시린가레시놀-디-오-베타-디-글루코피라노사이드 화합물을 유효성분으로 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 ∼ 50% 포함하는 항산화효과와 간질환 예방 및 치료를 위한 건강보조식품 혹은 약학조성물.(Ⅰ)구조식에서, R1은 OCH3, R2는 O-Glc, R3은 OCH3, R4은 CH2OH이다.(Ⅱ)구조식에서, R1은 OCH3, R2는 O-Glc, R3은 OCH3, R4은 OCH3, R5은 O-Glc, R6은 OCH3이다.
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|---|---|---|---|---|
| KR100702707B1 (ko) * | 2005-10-25 | 2007-04-06 | 대한민국 | 약용성분 고함유 오갈피류의 제조방법 |
| CN101103756B (zh) * | 2007-08-17 | 2010-05-26 | 陈春祥 | 一种刺五加茶的制备方法及其刺五加茶 |
| KR20150019545A (ko) * | 2013-08-14 | 2015-02-25 | 주식회사 엘지생활건강 | 항산화 및 항염증용 조성물 |
| KR20150087144A (ko) * | 2014-01-21 | 2015-07-29 | 주식회사 엘지생활건강 | 피부 개선용 조성물 |
| CN105806964A (zh) * | 2014-12-30 | 2016-07-27 | 洛阳惠中兽药有限公司 | 刺五加甘草制剂的检测方法及其应用 |
-
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- 2003-09-03 KR KR1020030061603A patent/KR20040004764A/ko not_active Application Discontinuation
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