KR20030035284A - 은 화합물을 유효 성분으로 함유하는 피부 질환 치료용 제제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 곰팡이, 세균, 바이러스와 같은 미생물 감염 또는 원인이 되는 피부 질환의 예방 및 치료를 위한 은화합물을 유효 성분으로 함유하는 피부 질환 치료용 제제(製劑) 및 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 피부 질환 치료 제제에 함유되는 은화합물은 은의 유기염 또는 무기염을 물에 용해하여 제조한다. 본 발명에 따라 제조되는 피부 질환 치료용 제제는 액제, 젤, 연고, 크림 등의 형태로 제조된다. 이와 같은 본 발명에 따른 제제에 의하면, 여러 가지 곰팡이, 세균, 바이러스를 획기적으로 감소시키고 더 나아가 효과적으로 제거하면서도 제제의 사용에 따른 내성은 야기하지 않는 우수한 피부 질환 치료 효과를 얻을 수 있다.

Description

은 화합물을 유효 성분으로 함유하는 피부 질환 치료용 제제{Pharmaceutical Preparation for Treatment of Dermatoses Containing Silver Compound as Effective Ingredient}

본 발명은 곰팡이, 세균, 바이러스와 같은 미생물 감염 또는 원인이 되는 피부 질환의 예방 및 치료를 위한 은 화합물을 유효 성분으로 함유하는 피부 질환 치료용 제제(製劑) 및 그 제조 방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 곰팡이, 세균, 바이러스를 획기적으로 감소시키며 결과적으로 이들을 효과적으로 제거할 뿐만 아니라 지속적인 사용에 의해서도 내성이 발생하지 않는 은 화합물을 유효 성분으로 함유하는 피부 질환 치료용 제제 및 그 제조 방법에 관한 것이다.

사람의 질병은 생리 및 대사의 고장이나 불안정 등 내적인 원인 또는 물리적이거나 생물적인 외적 원인으로부터 유래한다. 이 중 생물적 원인인 곰팡이, 세균, 바이러스는 여러 가지 방법으로 제거된다. 곰팡이나 세균, 바이러스의 숫자가 증가하지 못하게 하는 방법 또는 각 생물체를 죽이는 방법이 있는데, 여기에는 방부제, 살균제, 소독제 등이 사용된다. 방부제, 살균제, 소독제로는 수은 유기화합물, 요오드 용액, 알코올, 페놀류 화합물, 과산화수소, 계면 활성제, 염화수은, 황산구리, 염소 가스, 염소 화합물, 오존, 에틸렌옥사이드 등이 사용된다. 이 물질 중 사람에게 사용할 수 있는 종류는 과산화수소, 요오드 용액이며, 나머지는 강한 독성 또는 사용시 통증 때문에 부적절하다. 한편, 요오드 용액은 특유의 붉은 색 때문에 얼굴이나 다른 노출된 부위에는 사용되지 않는다. 과산화수소는 많이 사용되고 있기는 하지만 효과적인 작용을 하기 위해서는 상대적으로 높은 농도가 필요하다.

곰팡이, 세균, 바이러스의 증식을 억제하기 위해서는 항생제가 많이 사용된다. 항생제는 대부분 유기 화합물이며 유기합성 또는 곰팡이나 세균 등의 배양액으로부터 추출하고, 식물 등으로부터 항생제 성분을 추출 분리하기도 한다. 그러나, 항생제 오남용으로 인해 많은 병원성 세균이 항생제에 대하여 내성을 가지게 되었으며 따라서 새로운 항생제의 개발을 필요로 하고 있다. 항생제에 대한 내성은 유기 화합물을 변형시키는 능력을 가지는 변종이 생김으로써 나타나니까 계속적인 새로운 항생제의 개발과 이에 대한 새로운 변종이 발생하는 순환 고리는 계속 진행된다.

상기와 같은 이유로 해서 병원성 세균이 내성을 가질 수 없게 하며 낮은 농도로 치료 작용을 하며 인체에 해가 없는 종류의 살균 물질이 필요하다. 또한 하나의 물질로 광범위한 작용, 즉 곰팡이, 세균, 바이러스를 제거한다면 더 효과적이라고 하겠다. 곰팡이는 진핵 생물로서 곰팡이의 대부분의 대사 활동은 인간과 유사하다. 다만 곰팡이가 세포벽을 가지고 있고 콜로스테롤계 대사 과정이 약간 다르다는 점에 착안하여 이 부분을 억제하는 물질들이 합성되고 있다. 세균에 대하여는 많은 항생 물질이 만들어지거나 분리되어 내성의 문제만 해결된다면 항생 물질에 의한 치료는 큰 문제가 되지 않을 수도 있다. 한편, 바이러스는 세포를 침입한 다음에 증식하기 때문에, 바이러스에 감염된 세포를 죽이는 인체 내 면역 세포에 의존하거나 바이러스만의 대사 과정을 억제하는 약품의 개발에 초점이 맞추어지고 있다.

은이 살균, 항균에 우수하다는 것이 밝혀지면서 다방면에서 은을 이용하는 연구가 진행되고 있고 그 기술들이 제안되고 있다. 일례로, 대한민국 특허 출원 공개 제1999-69905호(1999년 9월 6일 공개)에는 은, 동 또는 그 화합물 중 한가지 이상을 유연성 소재에 부착시킨 후 이를 환부에 접촉시킴으로써 피부 질환을 치료하는 치료 용품이 제안되어 있다. 그러나, 이 발명은 은 또는 동을 금속 상태로 유연성 소재에 작은 입자 상태 또는 막 형태로 형성시킨 것으로 이것의 살균 또는 항균 효과는 아주 미미하였는데, 그 이유는 명확하지는 않지만 본 발명자가 추정하는 바로는 피부 질환 부위에서 은이 직접적으로 작용하지 않기 때문인 것으로 보인다.

한편, 은의 살균성을 이용한 또 다른 발명으로는 대한민국 특허 출원 공개 제2000-73636호(2000년 12월 5일 공개)의 발명이 있는데, 이는 식품 또는 사료에부패 방지용으로 사용하기 위한 은 화합물을 이용한 항균, 항곰팡이 용액 및 분말의 제조 방법에 대해 제안하고 있다. 이 발명은 은을 포함하는 화합물을 제조하여 포장지 또는 거즈에 피복시키거나 사료에 첨가함으로써 식품 또는 사료의 부패를 방지하고자 하는 의도로 제안되었는데, 이는 은의 항균, 살균성을 간접적으로 이용하기 위한 것이다.

이와 유사하게, 대한민국 특허 출원 공개 제2001-54432호(2001년 7월 2일 공개)도 은계 화합물 및 이를 함유한 항균 조성물을 제조하여 이를 직물에 적용함으로써 그 직물에 항균성을 발현시키려는 시도를 제안하고 있다. 물론, 이 발명의 주안점은 은계 화합물을 직물, 특히 폴리우레탄, 폴리아미드, 폴리비닐알콜, 셀룰로스, 양모, 폴리에스테르 등의 고분자 물질로 이루어진 직물에 적용하여도 빛에 의한 변색성을 억제하기 위한 것이다.

이와 같이 은 또는 은 화합물의 항균성 및 살균성을 이용하여 포장지나 직물에 적용하거나 혹은 금속은 상태로 피부 질환에 간접적으로 적용시키는 시도는 있었지만, 세균, 곰팡이, 바이러스 등에 의한 피부 질환에 대한 보다 효과적인 치료 효과 및 내성 방지성을 얻기 위한 시도는 아직 미미한 실정이다.

곰팡이, 세균, 바이러스가 원인이 되는 여러가지 질환은 조갑배선, 수족부백선, 곰팡이성 탈모증, 허피스 바이러스성 단순포진, 여드름, 습진, 접촉성 피부염, 여러가지 피부진균증 등을 예로 들 수 있다. 백선균의 감염 치료는 그리세오풀빈 등의 약을 성인은 하루에 1g씩 3-5주간 복용하는 방법으로 치료한다. 국소 요법으로는 살리실릭산, 레소르시놀, 페놀 등의 외용제나 톨나프테이트, 클로로트리마졸미코나졸, 에코나졸 등의 화학용법제의 외용이 많이 사용된다. 여드름의 치료는 국소요법으로 세안을 하여 안면의 지방을 제거, 모공을 개방시켜 면포에서 내용물이 쉽게 배출되도록 하는 방법, 외용약(대부분 로션형)으로 피부의 지방을 제거하는 탈지제(알코올, 프로피렌그리콜 등) 또는 각질용해제(사르틴산, 유황, 레졸신, 티오그리콜나트륨 등) 등이 있다. 또 피부 표면이나 모공, 모포 내의 여드름 균을 죽이거나 약화시킬 수 있는 항균제(크림더마이신, 에리스토마이신, 크로날페니콜 등)가 있고 면포압축기로 면포 내의 내용물을 꺼내는 방법이 있다. 전신 요법으로는 항생제를 복용하거나, 직접 낭포형 여드름 내로 주사하는 경우와 염증 억제제(스테로이드 제) 등의 주사법이 있으며 비타민제도 여드름 치료제로 유효하다. 흉터에는 성형 외과적 치료법이 시행되고 있다.

그러나 상기와 같은 종래의 치료법은 부작용 발생은 물론 그 치료 효과를 얻기에 많은 인내와 노력이 필요하며 환자들은 간편한 약으로 손쉽게 처치하고자 하는 경향이 뚜렷하므로 이에 부응하지 못하고 있다.

본 발명자는 세균, 곰팡이, 바이러스 등에 의한 피부 질환 예방 및 치료와 관련하여 전술한 바와 같은 항생제의 내성 문제를 해결하면서도 피부 질환에 직접 적용시킴으로써 위에서 예시한 바와 같은 피부 질환을 효과적으로 예방 또는 치료하기 위해서는, 유기 은염 및 무기 은염의 농도를 조정하면 가능하다는 점을 실험을 통해 밝혀내게 되었고(이에 대해서는 본 발명의 설명에서 상세히 설명됨), 그에 따라 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 곰팡이, 세균, 바이러스와 같은 미생물 감염 또는 원인이 되는 피부 질환을 내성 없이 예방 및 치료할 수 있도록 하기 위한 은 화합물을 유효 성분으로 함유하는 피부 질환 치료용 제제(製劑) 및 그 제조 방법을 제공하기 위한 것이다.

또한, 본 발명의 목적은 곰팡이, 세균, 바이러스에 의한 여러 가지 피부 질환에 대하여 간단히 바르거나 부착시키기만 해도 치료 효과를 발휘할 수 있으며 인체에 해가 없는 은화합물을 함유하는 제제로서 액제, 젤, 연고, 크림, 패취(patch), 화장품 등의 형태로 제조하여 제공하기 위한 것이다.

본 발명의 다른 목적은 은화합물을 제조하기 위한 기구들과 전기 분해 과정 등 불편하고 부차적인 제조 공정을 거치지 않고도 바로 사용할 수 있는 상태의 은화합물을 얻어서 상기 피부 질환 치료용 제제의 성분 원료로 제공하기 위한 것이다.

상기 목적에 따라, 본 발명자는 곰팡이, 세균, 바이러스를 제거하는 데 어떤 은화합물이 효과적인지를 밝힐 수 있게 되었으며, 은화합물의 효과적인 농도와 시간을 확인하게 되었고, 이러한 은화합물을 세균에 적용할 결과 우수한 살균성을 확인하게 되어 본 발명을 완성하게 되었다.

도1은 은화합물의 항곰팡이 성능을 조사한 결과로서 은초산염(CH3COOAg)을 함유하는 고체 배지를 만들어 배양 중인 균사를 접종하고 4일 후 균사가 어느 정도 자랐는지 조사한 사진.

본 발명에 의하면, 은화합물을 유효 성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 은화합물 함유 피부 질환 치료용 제제가 제공된다.

본 발명의 다른 태양에 따르면, 은화합물을 선택된 은화합물의 종류에 따라중량비 농도로 5 내지 100ppm 함유하는 액제, 젤, 연고, 크림 타입의 피부 질환 치료용 제제가 제공된다.

상기 은화합물은 일례로, 은초산염, 은탄산염, 은인산염 등의 은염이나; 은젖산염, 은말릭산염, 은아미노산염, 은핵산염, 은레티노익산염 등의 은유기염이나; 염화은, 브롬화은, 요오드화은, 은황산염, 은질산염 등의 은무기염 중에서 선택할 수 있다. 본 발명에 따른 피부 질환 치료용 제제에 있어서의 유효 성분은 은유기산의 짝염기 또는 무기음이온과 염을 형성하는 상태의 은유기염 또는 은무기염으로 이루어지는데, 그 제제의 형태는 선택적으로 유제 및 현탁액으로 구성된 액제, 젤, 연고, 크림 타입 이외에 에나멜(enamel), 수지(resin), 고약, 분말, 연무제(aerosol), 분무제로 할 수 있다. 또한, 상기 은염, 은유기염 또는 은무기염을 유효 성분으로 한 상기 예시한 바와 같은 임의의 형태의 제제가 도포 또는 피복된 반창고, 붕대 또는 파스의 형태로 제조될 수도 있음은 물론이다. 그러나 이들 결과물은 본 발명의 실시예에 의한 효과와 손쉬운 적용성에 따른 것에 불과하고, 본 발명의 요지나 특성을 이용하여 좀 더 다양한 결과물로서 이용될 수도 있는 것이다.

이들 각각의 제조는, 증류수 및 0.1 내지 2 중량%의 계면 활성제(구체적인 것은 실시예에서 설명함)를 사용하여 용해시키며 이를 제조하려고 하는 타입의 베이스(base)에 혼합하여 후속 처리를 함으로써 실현된다(이의 구체적인 설명은 실시예에서 함).

본 발명에 있어서, 가장 바람직하게 효과를 나타낸 은화합물은 은초산염, 은탄산염, 은인산염이다. 나중에 구체적으로 설명하지만, 상기 은초산염, 은탄산염, 은인산염은 낮은 농도, 짧은 시간에도 효과적인 살균 활성을 갖고 있음이 본 발명자에 의해 입증되었다. 즉, 본 발명에 있어서 핵심 성분인 은화합물 중 은탄산염, 은초산염, 은인산염은 특히 우수한 항세균 효과, 항바이러스 효과, 항진균 효과를 보였으며, 그 농도는 세균에 대하여 10ppm의 농도가 적합하였고 이보다 낮은 농도 5ppm로 할 필요가 있을 경우에는 은화합물 액제와 접촉 시간을 길게 하는 수단을 강구함으로써 효과를 얻을 수 있다. 여기서, 낮은 농도로 사용하는 수단으로는 연고제가 적합하며 젤(gel)의 형태나 고약 또는 반창고에 도포하여 사용할 수 있다. 만일, 더 짧은 시간의 처방을 필요로 하면 100ppm의 농도를 사용할 수도 있다. 여기서, 높은 농도로 사용하는 수단으로는 사용 후 씻어내기 쉽도록 한 액제, 또는 로션 형태가 적합하다. 한편, 본 발명에 따른 제제에 의한 인체 독성은 유의적인 수준으로 나타나지 않아 그 안정성이 확인되었다. 농도와 관련하여, 세균의 경우에는 5 내지 10ppm의 낮은 농도로도 살균 효과를 얻을 수 있었고, 곰팡이균의 경우에는 100ppm의 낮은 농도로도 성장을 완전히 억제시킬 수 있었다.

이상의 본 발명의 주요 기술 사상을 다시 설명하면, 은탄산염, 은초산염, 은인산염에 공통으로 들어있는 성분은 은인데, 바이러스, 세균, 곰팡이에 대한 항균 및 살균 효과는 은 이온에 의하여 나타난 것이다. 또한 이들의 인체 적용 가능성과 관련하여 본 발명자가 고려한 점은, 탄산, 초산, 인산 이온은 생체 내에서 자연적으로 존재하고 있으므로 독성이 있을 수 없다는 것이다. 더욱이, 은화합물은 단백질을 침전시키거나 변성시켜서 단백질의 기능을 파괴하기 때문에 바이러스, 세균, 곰팡이 등의 미생물에 대한 항균 및 살균 효과 외에 이들 미생물이 내성을 갖지 못하는 기구(mechanism)가 실현된다는 점 또한 본 발명자에 의한 중요한 착안 사항이다. 이와 같은 근거로 해서, 모든 은화합물을 피부 질환 치료용 제제로 사용 가능하고, 특히 은초산염, 은탄산염, 은인산염 등의 은염이나; 은젖산염, 은말릭산염, 은아미노산염, 은핵산염, 은레티노익산염 등의 은유기염이나; 염화은, 브롬화은, 요오드화은, 은황산염, 은질산염 등의 은무기염 중에서 선택한 것을 본 발명의 피부 질환 치료용 제제의 유효 성분으로 사용할 수 있다.

한편, 음전하를 가지는 항생제와 함께 염을 만드는 형태의 은화합물을 선택하게 되면 은 이온에 의한 효과와 항생제에 의한 효과로 상승 효과를 가진다. 구체적으로 설명하면, 은유기염이나 은무기염을 사용하는 경우 살균 효과는 단지 은이온의 작용에 의해서만 발휘되지만, 은이온에 결합하는 음이온을 살균이나 항균성을 갖는 물질로 구성하면 세균, 바이러스, 곰팡이를 죽일 수 있는 능력은 은이온과 그의 짝음이온으로부터 나오기 때문에 그 효과가 증대되는 것이다. 일례로, 나트륨앰피실린염이 있는데, 여기에 나트륨 이온을 은이온으로 교체하면 은앰피실린염이 되는데, 여기서 앰피실린 음이온은 세균의 세포벽 합성을 억제하는 항생제이므로 이 은염에 의하게 되면 더 낮은 농도에서도 우수한 살균 및 항균 효과를 발휘하게 된다.

이하에서는 본 발명의 따른 시험예 및 실시예에 대하여 설명한다.

먼저, 본 발명의 시험예를 통해 은화합물의 항균 효과, 항바이러스 효과, 항진균 효과를 밝히며 또한 실시예를 통해 은화합물을 함유하는 유제(emulsion) 또는현탁액(suspension) 상태의 액제, 젤, 연고(ointment), 크림, 패취 등의 제조 및 그 성능 시험의 실시 결과를 밝힌다.

[시험예 1]

본 시험예에서는 은탄산염을 함유하는 액제를 제조하고, 그에 의한 항균 효과를 밝힌다.

은탄산염 용액을 증류수에 5ppm, 10ppm 농도로 만들고 여기에 대장균을 넣고 2.5분, 15분이 경과한 후 일정량의 현탁액을 취하여 희석한 후 45℃의 녹은 고체배지와 섞은 다음 배양접시에 부어 굳혔다. 37℃에서 세균 군락이 나올 때까지 배양한 후 그 수를 세었다. 대조군 실험에서는 10ppm 나트륨탄산염 용액을 사용하여 실험군과 같은 조건으로 처리한 후에 병원성 세균 수를 결정하였다. 대조군에서는 14,800개(스태필로코커스 에피데르미스 세균의 경우) 이상의 세균 군락이 관찰되었으나 은탄산염 용액으로 처리한 실험군에서는 대부분의 병원성 세균이 자라지 않았다. 이는 은탄산염이 낮은 농도에도 불구하고 짧은 시간 내에 효과적인 살균 활성을 가짐을 입증하는 것이다. 결과를 [표1]에 나타내었다.

< 은탄산염 용액의 병원성 세균에 대한 살균 활성 >

비 고	대 조 군	실 험 군
	10ppm나트륨탄산 용액	5ppm 은탄산 용액	10ppm 은탄산 용액
		2.5분	15분	2.5분	15분
이 콜리 (E. Coli BL21)	59300	1	0	0	0
슈도모나스 (Pseudomonas) 속	118000	2	0	1	0
프로테우스 (Proteus) 속	74000	0	0	0	0
살모넬라 (Salmonella) 속	69200	0	0	0	0
이 콜리(E. Coli NIHJ)	40500	1	0	0	0
이 아에로 제네스(E. aerogenes)	19200	1	0	0	0
비프리오 플루비아리스(Vibrio fluvialis)	37600	0	0	0	0
스태필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus)	50800	2	0	0	0
스태필로코커스 에피데르미스(Staphylococcus epidermis)	14800	0	0	0	0
프로피오니박테리움 아크네스(Propionbacterium acnes)	159000	1	0	0	0

(주) 1. 실험군: 5ppm 또는 10ppm의 농도에서 2.5분 또는 15분간 처리 후의 세균 군락 수

2. 대조군: 10ppm 나트륨탄산염 용액으로 15분간 처리한 후 자란 세균 군락수

[시험예 2]

본 시험예에서는 은초산염을 함유하는 액제를 제조하고, 그에 의한 항균 효과를 밝힌다.

은초산염 용액을 증류수에 5ppm, 10ppm 농도로 만들고 여기에 병원성 세균을 투여하고 5분, 15분이 경과한 후 일정량의 현탁액을 취하여 희석한 후 45℃의 녹은고체 배지와 섞은 다음 배양 접시에 부어 굳혔다. 37℃에서 세균 군락이 나올 때까지 배양한 후 그 수를 세었다. 대조군에서는 10ppm 나트륨초산염 용액을 사용하여 실험군과 같은 조건으로 처리한 후에 병원성 세균 수를 결정하였다. 대조군에서는 17,200개(이 콜리 세균의 경우) 내지 91,400개(프로피오니박테리움 세균의 겨우)의 세균 군락이 관찰되었으나, 은초산염 용액으로 처리한 실험군에서는 매우 적은 수의 병원성 세균 군락이 살아 남았다. 이는 은초산염이 낮은 농도에도 불구하고 짧은 시간 내에 효과적인 살균 활성을 가짐을 입증하는 것이다. 결과를 [표2]에 나타내었다.

< 은초산염 용액의 병원성 세균에 대한 살균 활성 >

비 고	대 조 군	실 험 군
	10ppm나트륨초산 용액	5ppm 은초산 용액	10ppm 은초산 용액
		2.5분	15분	2.5분	15분
이 콜리 (E. Coli BL21)	17200	5	2	1	1
슈도모나스 (Pseudomonas) 속	74900	2	1	0	0
프로테우스 (Proteus) 속	99400	3	1	1	0
살모넬라 (Salmonella) 속	83700	5	1	2	1
이 콜리(E. Coli NIHJ)	63100	2	1	1	1
이 아에로 제네스(E. aerogenes)	47500	1	0	0	0
비프리오 플루비아리스(Vibrio fluvialis)	64500	2	1	0	0
스태필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus)	73200	1	0	0	0
스태필로코커스 에피데르미스(Staphylococcus epidermis)	62300	3	1	1	0
프로피오니박테리움 아크네스(Propionbacterium acnes)	91400	2	0	0	0

(주) 1.실험군: 5ppm 또는 10ppm의 농도에서 5분 또는 15분간 처리 후의 세균 군락 수.

2.대조군: 10ppm 나트륨초산염 용액으로 15분간 처리한 후 자란 세균 군락수

[시험예 3]

본 시험예에서는 은인산염을 함유하는 액제를 제조하고, 그에 의한 항균 효과를 밝힌다.

은인산염 용액을 증류수에 5ppm, 10ppm 농도로 만들고 여기에 병원성 세균을 넣고 5분, 15분이 경과한 후 일정량의 현탁액을 취하여 희석한 후 45℃의 녹은 고체배지와 섞은 다음 배양접시에 부어 굳혔다. 37℃에서 세균 군락이 나올 때까지배양한 그 수를 세었다. 대조군에서는 10ppm 나트륨인산염 용액을 사용하여 실험군과 같은 조건으로 처리한 후에 병원성 세균 수를 결정하였다. 대조군에서는 14,300개(스태필로코커스 에피데르미스 세균의 경우) 이상의 세균 군락이 관찰되었으나, 은인산염 용액으로 처리한 실험군에서는 매우 적은 수의 세균만이 살아 남았다. 이는 은인산염이 낮은 농도에도 불구하고 짧은 시간 내에 효과적인 살균 활성을 가짐을 입증하는 것이다. 결과를 [표3]에 나타내었다.

< 은인산염 용액의 병원성 세균에 대한 살균 활성 >

비 고	대 조 군	실 험 군
	10ppm나트륨인산 용액	5ppm 은인산 용액	10ppm 은인산 용액
		2.5분	15분	2.5분	15분
이 콜리 (E. Coli BL21)	88900	2	0	0	0
슈도모나스 (Pseudomonas) 속	81400	0	0	0	0
프로테우스 (Proteus) 속	75300	2	0	1	0
살모넬라 (Salmonella) 속	58000	1	0	0	0
이 콜리(E. Coli NIHJ)	93500	4	0	0	0
이 아에로 제네스(E. aerogenes)	65600	2	0	0	0
비프리오 플루비아리스(Vibrio fluvialis)	107000	1	1	0	0
스태필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus)	127000	0	0	0	0
스태필로코커스 에피데르미스(Staphylococcus epidermis)	14300	2	0	0	0
프로피오니박테리움 아크네스(Propionbacterium acnes)	101000	0	0	0	0

(주) 1.실험군: 5ppm 또는 10ppm의 농도에서 5분 또는 15분간 처리 후의 세균 군락 수

2.대조군: 10ppm 나트륨인산염 용액으로 15분간 처리한 후 자란 세균 군락수

[시험예 4]

본 시험예에서는 은화합물에 의한 항바이러스 효과를 밝힌다.

실험에 사용할 숙주 대장균을 0.2% 맥아당을 함유하는 100mL 액체 배지에서 기른 후 원심분리하여 대장균을 모으고, 10mM 마그네슘황산염 용액에 풀었다. 람다(λ) 바이러스는 완충 용액에 적당히 희석한 후 100ppm 은초산염 용액에 5분, 30분간 노출시키고 희석하였다. 이렇게 준비한 대장균과 바이러스를 혼합하여 37℃에 20분간 배양하여 바이러스를 대장균에 감염시키고 48℃의 녹인 0.7% 한천 배지와 섞어 굳은 한천 배지 위에 깔아 37℃에서 배양하였다. 12시간 후 생긴 바이러스 군락수를 세어 은화합물의 효과를 조사하였다. 대조군으로 100ppm 나트륨초산염 용액을 사용하였다.

대조군에서는 69 또는 894개의 바이러스 군락이 관찰되었으나, 은초산염 용액으로 처리한 실험군에서는 보다 적은 바이러스 군락이 관찰되었다. 특히, 5분간 처리한 실험군에서는 58-62% 그리고 30분간 처리한 실험군에서는 21-25%의 바이러스 불활성화를 관찰하였다. 이는 은화합물이 효과적인 바이러스 불활성화 성질을 가짐을 입증한다. 결과를 [표4]에 나타내었다.

< 은화합물의 항바이러스 효과 >

처 리	대 조 군	실 험 군
	100ppm나트륨초산 용액	100ppm 은초산 용액
		5분	30분
비이러스 군락수(개)(10배 희석)	69	43	17
바이러스 군락수(개)	894	521	184
효율(%)		60	23

(주) 1.실험군: 100ppm의 은초산염 용액에서 5분 또는 30분간 바이러스를 노출시킨 후 (바이러스 군락수 측정에 의한 방법에 의해) 바이러스의 활성 측정

2.대조군: 100ppm 나트륨초산염 용액으로 30분간 처리한 후 자란 바이러스의 군락수

[시험예 5]

본 시험예에서는 은화합물에 의한 곰팡이의 불활성화를 밝힌다.

은초산염을 0, 12.5, 50, 100, 200ppm 함유하는 고체 배지를 만들어 배양 중인 균사를 접종하고 4일 후 균사가 어느 정도 자랐는지 조사하였다. 12.5ppm의 농도에서는 대조군과 크게 차이를 보이지 않았으나, 25ppm에서 약간 성장이 낮아졌으며, 농도가 높아갈수록 뚜렷하게 균사 성장이 줄었다(도1 참조). 이는 은화합물이 효과적으로 곰팡이를 불활성화함을 입증한다. 이 시험예의 결과는 도1에 사진으로 나타내었다.

이어서, 은화합물을 함유하는 피부 질환 치료용 제제를 여러 타입으로 제조하고 그에 의한 병원성 세균에 대한 항균 효과를 각 실시예를 통해서 밝힌다.

[실시예 1]

본 실시예에서는 은초산염을 성분으로 하는 액제를 제조하였다. 우선, 증류수에 10ppm 농도로 은초산염을 녹이고 여기에 계면활성제 트윈80(Tween 80)[미국 델라웨어주 윌밍톤 소재 아씨아이 아메리카스 인크.(ICI Americas Inc.)의 제품명]의 농도가 0.1% 되도록 하였다. 여기서, 은초산염의 경우에 은이온과 짝을 이루어 사용할 수 있는 수용액의 최대 농도는 10,000ppm이므로, 액제 제조 시의 은초산염의 농도를 적게는 5ppm, 많게는 10,000ppm로 할 수 있다. 한편, 은초산염 대신에 은탄산염 또는 은인산염을 사용하여 위와 동일한 방식으로 액제의 제조를 실시하였으나, 이에 대한 설명은 편의상 생략한다. 다만, 은탄산염은 물에 녹이는 경우에는 약 33ppm까지 녹일 수 있었고, 은인산염은 65ppm까지 녹일 수 있었다.

만들어진 액제에 여러 가지 세균을 넣고 2.5분, 5분, 15분이 경과한 후 일정량의 현탁액을 취하여 희석한 후 45℃의 녹은 고체배지와 섞은 다음 배양접시에 부어 굳혔다. 37℃에서 세균 군락이 나올 때까지 배양한 후 그 수를 세었다. 비교예서의 병원성 세균의 수는 10ppm 나트륨초산염 용액을 사용하여 실험군과 같은 조건으로 처리하여 결정한 것이다. 은화합물, 즉 은초산염을 함유하는 액제가 낮은 농도, 짧은 시간에 효과적인 살균 활성을 가졌다. 부가적으로, 계면활성제인 트윈 80(Tween 80)은 피부나 다른 신체 부위 또는 기타 매질에 대한 액제의 젖음 성질을 높여 감염 세균, 바이러스, 곰팡이 등의 제거 효과를 높일 것이다. 이 결과를 [표5]에 나타내었다.

< 은화합물(은초산염)을 함유하는 액제의 병원성 세균에 대한 항균 성능 시험 >

비 고	대 조 군	실 험 군
	10ppm나트륨초산	0.1% 트윈 8010ppm 은화합물
	15분	2.5분	5분	15분
슈도모나스 (Pseudomonas) 속	78100	0	0	0
프로테우스 (Proteus) 속	14700	0	0	0
살모넬라 (Salmonella) 속	62800	0	0	0
이 콜리 (E. Coli NIHJ)	118000	0	0	0
이 아에로 제네스(E. aerogenes)	38300	0	0	0
비프리오 플루비아리스(Vibrio fluvialis)	126000	0	0	0
스태필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus)	64900	0	0	0
스태필로코커스 에피데르미스(Staphylococcus epidermis)	134000	0	0	0
프로피오니박테리움 아크네스(Propionbacterium acnes)	33100	0	0	0

(주) 1.실시예: 0.1% 트윈80, 10ppm 은화합물을 포함하는 액제에 각 세균을 2.5분, 5분 또는 115분간 처리

2.비교예: 10ppm 나트륨초산염 용액으로 15분간 처리한 후 자란 세균 군락수

[실시예 2]

본 실시예에서는 은화합물, 일례로 은초산염을 1중량%(농도 기준으로 10,000 ppm)를 포함하는 아래의 [표6]과 같은 조성비의 연고를 제조한다. 미네랄 오일, 미리스틱산 이소프로필 에스터, 폴리에틸렌 40 스테아레이트, 트윈80을 [표6]과 같은 조성비로 구성하여 용기에 넣어 75℃에서 녹인다. 여기에 75℃의 증류수를 부으면서 교반하면서 온도를 60 내지 65℃로 유지한다. 이와 병행하여, 폴리에틸렌클리콜 200, 은초산염, 증류수를 섞어 은화합물, 즉 은초산염을 용해시키고, 이것을 상기 용기 내에 부어 온도를 상기 교반 시의 온도와 동일하게 유지하면서 교반하여 균질화시키고, 상온에서 식혀서 굳힘으로써 연고를 완성시킨다.

여기서도 [실시예 1]과 마찬가지로 은초산염의 경우에 은이온과 짝을 이루어 사용할 수 있는 수용액의 최대 농도는 10,000ppm이므로, 액제 제조 시의 은초산염의 농도를 적게는 5ppm, 많게는 10,000ppm로 할 수 있다. 한편, 은초산염 대신에 은탄산염 또는 은인산염을 사용하여 위와 동일한 방식으로 액제를 제조하였으나, 이에 대한 설명은 편의상 생략한다. 다만, 은탄산염은 물에 녹이는 경우 약 33ppm까지 녹일 수 있었고, 은인산염은 65ppm까지 녹일 수 있었다.

여기서 주목할 점은, [표6]의 조성비는 일 실시예로서 나타낸 것으로, 이 조성비는 아래의 [표7]과 같은 조성 범위 내에서 조정하여도 다음의 항균 성능 시험에서 동일한 효과를 얻을 수 있었다. 물론, [표6]의 조성비는 [표7]의 조성 범위 내에 속하는 것이다.

< 본 실시예에 따른 은초산염을 함유하는 연고의 성분 중량비 >

성분	함량(%)
증류수	42
폴리에틸렌글리콜 200	7.8
미네랄 오일	16
스티아릴 알코올	17
트윈 80	1.1
폴리에틸렌 40 스테아레이트	8.9
미리스틱산 이소프로필 에스티	6.6
은초산염	1.0

< 본 발명에 따라 가능한 은화합물을 함유하는 연고의 성분 범위(단위: 중량%) >

폴리에틸렌글리콜 200	7% ~ 40%
미네랄 오일	1% ~ 25%
스티아릴 알코올	7% ~ 45%
트윈 80	0.1% ~ 2%
폴리에틸렌 40 스테아레이트	5% ~ 20%
미리스틱산 이소프로필 에스터	0% ~ 15%
은화합물	5ppm ~ 10,000ppm
증류수	잔 부

[실시예 3]

7.7g 폴리에틸렌 글리콜 200과, 3.9g 폴리에틸렌 글리콜 8000을 녹이고 여기에 1.1mL의 물을 가하여 연고 매질을 준비하였다. 1.1mL의 물에 은화합물을 본 발명에 따른 범위 내에서 몇 가지로 조정한 양을 녹였다. 이를 가지고 [실시예 2]와 같은 방식으로 연고를 제조하였다.

[실시예 4]

본 실시예에서는 (1) 다당체 또는 젤라틴을 매질로 사용하거나, (2) 폴리아크릴아마이드를 매질로 사용하여 은화합물을 함유하는 젤을 제조하였다.

(1) 다당체 또는 젤라틴을 매질로 사용하는 방법

한천, 아가로스, 녹말, 또는 탄수화물 등의 다당체 중에서 녹말을 선택하여 20g(별도의 예로서 30g의 젤라틴을 사용)을 500mL의 증류수에 넣고 가열하여 녹인다. 이를 50℃가 될 때까지 식힌다. 10g의 은화합물(은탄산염, 은초산염, 은인산염을 각각 별도의 예로 적용함)과 20g의 트윈80을 500mL의 증류수에 녹이고 온도가 50℃가 되도록 가열한 다음 이를 상기 다당체가 녹아 있는 용기에 부어 균질하게 혼합시켜서 냉각시켰다.

(2) 폴리아크릴아마이드를 매질로 사용하는 방법

15g의 아크릴아마이드 단량체와 0.3g의 비스아크릴아마이드를 100mL의 증류수에 녹인다. 여기에 10중량%의 암모늄퍼설페이트 1mL와 티미드 0.8mL를 넣어 중합 반응이 시작되도록 하고 이를 용기에 부어 완전히 젤 상태로 만든다. 이렇게 굳힌 젤을 1L의 증류수가 들어 있는 용기에 넣고 1시간 동안 충분히 교반시킨다. 이러한 교반을 새로운 증류수를 가지고 3 내지 4회 더 한 다음에 10g의 은화합물(은탄산염, 은초산염, 은인산염을 각각 별도의 예로 적용함)과 20g의 트윈80이 녹아 있는 1L의 증류수에 1시간 방치하였다가 꺼내서 은화합물을 함유하는 젤을 제조하였다.

위 2가지 방법에서의 각각의 성분을 여러 가지로 조정하여 시험한 결과 항균 효과를 나타내는 그 조성비는 다음의 [표 8]과 같이 결정할 수 있었다.

(단위: 중량%)

은화합물	5pp ~ 10,000ppm
트윈 80	0.1% ~ 2%
매 질	한천, 아가로스, 녹말 또는 탄수화물등의 다당체	0.5 ~ 2%
	폴리아크릴아미드	5% ~ 15%
	젤라틴	1% ~ 3%

[실시예 5]

본 실시예에서는 은화합물을 함유 제제를 크림 형태로 제조하였다.

구성 성분의 조성비를 여러 가지로 조정하면서 각각의 예로 제조하였고, 그 각각을 가지고 항균 성능 시험을 한 결과 본 발명에서 의도하는 수준을 달성할 수 있었다. 구성 성분을 조정한 범위는 다음의 [표 9]에 나타내었다.

제조 과정을 간단히 설명하면, [표 9]의 범위 내의 임의적 성분을 유지하도록 미네랄 오일, 미세결정성 왁스와 라놀린, 스테아르산 폴리옥시에틸렌 에스터를 용기에 넣고 75℃까지 가열하여 녹였다. 여기에 75℃를 유지하는 물을 부어서 저어 섞으면서 온도를 60 내지 65℃로 유지시킨다. 프로필렌글리콜, 은화합물(은탄산염, 은초산염, 은인산염을 각각 별도의 예로 적용함), 물을 섞어서 은화합물을 용해시키고, 이것을 상기 용기에 부어 온도를 마찬가지로 60 내지 65℃ 유지하면서 균질하게 교반한 후, 상온에서 식힘으로써 크림을 제조하였다.

(단위: 중량%)

미세결정성 왁스	10% ~ 25%
식물유	30% ~ 45%
라놀린	2% ~ 10%
프로필렌글리콜	5% ~ 10%
스테아르산 폴리옥시에틸렌 에스터	2% ~ 10%
트윈 80	0.1% ~ 2%
은화합물	5ppm ~ 10,000ppm
증류수	잔 부

[항균 성능 시험]

상기 [실시예 1] 내지 [실시예 5]에서 각각 제조된 것으로 그 중의 은 화합물의 양을 대표적으로 조정하여 제조한 각 형태의 은화합물 함유 제제(액제, 연고, 젤, 크림)를 가지고 병원성 세균에 대한 항균 성능을 측정하였다. 즉, 병원성 세균인 스태필로코커스 아우레우스와 스태필로코커스 에피데르미스, 여드름 원인균인 프로피오니박테리움 아크네스에 대한 항균 성능을 측정하였다.

은화합물을 함유하는 상기 실시예에서의 제제의 살균 효과를 측정하기 위하여, 염화나트륨이 포함된 배지 X와 염화나트륨이 없는 배지 Y 위에 대장균을 도말하고 그 위에 제제를 떨어뜨리거나 바른 후, 30℃에서 배양하여 세균의 성장을 관찰하였다. 은화합물의 농도는 그 각각의 대표성을 띈 제제에 들어있는 양을 ppm으로 표시하였다. 이 결과를 [표 10]에 나타내었다. [표 10]에서 보면 알 수 있는 바와 같이, 일례로 은탄산염을 함유하는 경우에는, 사용한 최소 농도 33ppm에서도 대장균의 성장이 억제되었다. 액제, 연고, 젤, 또는 크림이 묻어 있는 아래의 부분은 대장균이 자라지 못하여 투명하였다.

< 은화합물을 함유하는 제제의 병원성 세균과 여드름 원인균에 대한 항균 성능시험 >

비 고	염화나트륨 함유 배지 (X)	염화나트륨 없는 배지 (Y)
	A	B	C	A	B	C
비 교	1000ppm 나트륨초산	-	-	-	-	-	-
본 실시예	33ppm 은탄산	+	+	+	+	+	+
	66ppm 은인산	+	+	+	+	+	+
	200ppm 은초산	+	+	+	+	+	+
	2000ppm 은초산	+	+	+	+	+	+

(주) 비교예는 1000ppm 나트륨초산염을 함유하는 연고

"-" 표시는 살균 효과가 없음을, "+" 표시는 살균 효과가 있음을 나타냄

A: 스태필로코커스 아우레우스

B: 스태필로코커스 에피데르미스

C: 프로피오니박테리움 아크네스

상기 시험예 및 실시예는 모두 시험관 또는 배양접시 안에서 한 것이지만 본 발명의 결과물을 사용하여 사람의 만성, 난치인 조갑백선의 경우 그 치료 효과를 입증하였고 기타 부작용은 관찰되지 않았다. 조갑백선에 대한 기존의 치료 방법은 3 내지 6개월간 계속적인 그리세오풀빈 등의 약제 복용과 함께 정기적인 혈액 검사와 간 기능 검사 등 완치에 상당한 노력과 시간을 필요로 한다. 그러나 본 발명의 결과물을 사용하면 병원에 주기적으로 가서 혈액 검사나 간 기능 검사 없이도 치료가 가능하다.

또한 본 발명의 실시예에서 보듯이 여드름의 원인균 프로리오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes)를 효과적으로 불활성화하는 것을 알 수 있다. 따라서, 여드름의 경우 본 발명에 따른 피부 질환 치료용 제제를 이용하면 심리적 부담 없이 간단하게 여드름 환부에 환자 자신이 직접 바르는 과정에 의하여 그 치료가 용이하게 됨은 물론 여드름 원인균의 숫자를 획기적으로 감소시켜 여드름을 효과적으로 치료할 수 있다.

본 발명의 시험예 및 실시예에서와 같이 짧은 시간, 인체에 안전한 범위 내의 적은 농도의 은화합물 함유 제제를 사용하여 세균, 곰팡이, 바이러스를 불활성화시켰다.

본 발명에 의한 결과물은 종래 사용하던 항생물질을 함유하는 연고제나 액제를 대체할 수 있다. 현재 많은 병원균들에서 항생 물질에 대한 내성이 발견되고 있는 시점에서, 본 발명에 따른 은화합물을 성분으로 하는 피부 질환 치료용 제제는 생물체에 의해 변화되지 않으며, 그 효능이 지속될 것으로 볼 수 있다. 즉, 병원균의 항생 물질에 대한 내성은 유기 화합물인 항생 물질을 변형할 수 있는 유전 형질을 획득함으로써 얻어지기 때문에 야기되는 것인데, 은은 유기 물질이 아니므로 유기 화합물에 대하여 불활성법에 의하여 영향을 받을 수 없다. 또한 그 효과가 빠르게 나타나기 때문에 불활성화의 여유가 없을 것이다.

많은 항생 물질은 오랫동안 복용하거나 환부에 발라 병원균에 일정 농도 이상을 적어도 한번의 병원균 증식을 거쳐야 효과가 나타나는 단점이 있다. 그러나 본 발명에 따른 은화합물 함유 피부 질환 치료용 제제는 약 5분 이내에 병원균을 불활성화한다. 따라서 오랫동안의 항생 물질의 사용에 의한 간 기능의 손상 등 여러 가지 역효과를 줄일 수 있다.

Claims (8)

1. 은화합물을 유효 성분으로 5 내지 10,000ppm 함유하는 것을 특징으로 하는 은화합물 함유 피부 질환 치료용 제제.
2. 제1항에 있어서, 은화합물이, 은탄산염(silver carbonate), 은초산염(silver acetate) 은인산염(silver phosphate) 상태의 은염 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 은화합물 함유 피부 질환 치료용 제제.
3. 제2항에 있어서, 은탄산염(silver carbonate)의 함유 농도가 5 내지 33ppm인 것을 특징으로 하는 은화합물 함유 피부 질환 치료용 제제.
4. 제2항에 있어서, 은초산염(silver acetate)의 함유 농도가 5 내지 100ppm인 것을 특징으로 하는 은화합물 함유 피부 질환 치료용 제제.
5. 제2항에 있어서, 은인산염(silver phosphate)의 함유 농도가 5 내지 65ppm인 것을 특징으로 하는 은화합물 함유 피부 질환 치료용 제제.
6. 제1항에 있어서, 은화합물이, 유기산의 짝염기와 염을 형성하는 상태의 은유기염 또는 무기음이온과 염을 형성하는 상태의 은무기염 중 어느 하나 인 것을 특징으로 하는 은화합물 함유 피부 질환 치료용 제제.
7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제제가 액제, 젤, 연고, 크림의 형태로 제조된 것을 특징으로 하는 은화합물 함유 피부 질환 치료용 제제.
8. 제7항에 있어서, 조갑백선, 수족부백선, 곰팡이성 탈모증, 허피스 바이러스성 단순포진, 여드름, 습진, 접촉성 피부염, 피부진균증 중 어느 하나에 적용하는 것을 특징으로 하는 은화합물 함유 피부 질환 치료용 제제.