KR20020068515A - 비사이클릭 이미다조-5-일-아민 유도체 - Google Patents

비사이클릭 이미다조-5-일-아민 유도체 Download PDF

Info

Publication number
KR20020068515A
KR20020068515A KR1020027004442A KR20027004442A KR20020068515A KR 20020068515 A KR20020068515 A KR 20020068515A KR 1020027004442 A KR1020027004442 A KR 1020027004442A KR 20027004442 A KR20027004442 A KR 20027004442A KR 20020068515 A KR20020068515 A KR 20020068515A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
imidazo
phenyl
amine
tert
butyl
Prior art date
Application number
KR1020027004442A
Other languages
English (en)
Inventor
게를라하맛티아스
마울코린나
Original Assignee
그뤼넨탈 게엠베하
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE1999148436 external-priority patent/DE19948436B4/de
Priority claimed from DE19948434A external-priority patent/DE19948434A1/de
Application filed by 그뤼넨탈 게엠베하 filed Critical 그뤼넨탈 게엠베하
Publication of KR20020068515A publication Critical patent/KR20020068515A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

본 발명은 화학식 I의 신규한 비사이클릭 이미다조-5-일-아민 유도체(여기서, X는 CR5, N 또는 S이며, X가 S인 경우 Y는 CR6또는 N이고, 나머지 경우 Y는 N이다)
화학식 I

Description

비사이클릭 이미다조-5-일-아민 유도체{Bicyclic imidazo-5-yl-amine derivatives}
본 발명은 치환된 비사이클릭 이미다조-5-일-아민 및 이를 포함하는 약제에 관한 것이다.
대표적인 비사이클릭 이미다조-5-일-아민류는 유럽 공개특허공보 제0 518 033호에 기술되어 있다. 이들은 항상 융합 환계에 속하지 않는 이미다졸 질소 상의 짧은 알킬 브릿지를 통해 결합된 방향족 치환체를 갖는 화합물이다. 효과적인 안지오텐신 길항제로서 유럽 공개특허공보 제0 518 033호에 기술된 상응하는 화합물은 고혈압과 같은 순환계 질환의 치료용 약제로서 사용될 수 있다.
융합 환계에 속하지 않는 이미다졸 질소 상에서 치환되지 않는 비사이클릭 이미다조-5-일-아민을 제조하기 위한 시도가 있었다. 그러나, 이러한 시도는 성공하지 못했거나[참조: K. Groebke et al., Synlett 1998, 661], 거의 성공하지 못했다[참조: H. Bienayme, K. Bouzid, Angew. Chem. 1998, 110 (16), 2349].
따라서, 본 발명은 융합 환계에 속하지 않는 이미다졸 질소 상에서 치환되지 않는 비사이클릭 이미다조-5-일-아민 및 이들 화합물을 포함하는 약제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
따라서, 본 발명은 화학식 I의 비사이클릭 이미다조-5-일-아민 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 제공한다.
위의 화학식 I에서,
R1은 C(CH3)3, (CH2)6CN, 치환되지 않거나 치환된 페닐, C4-8-사이클로알킬, CH2CH2R(여기서, R은 4-모폴리노이다), 1,1,3,3-테트라메틸부틸 또는 CH2Ra[여기서, Ra는 수소, C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄), 치환되지 않거나 치환된 페닐, CO(OR')(여기서, R'는 C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄)이다), PO(OR")2(여기서, R"는 C1-4-알킬(직쇄 또는 측쇄)이다) 또는 Si(RxRyRz)(여기서, Rx, Ry및 Rz는 각각 독립적으로 C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄), C4-8-사이클로알킬 또는 페닐이다)이다]이며,
R2는 수소, CORb[여기서, Rb는 수소, C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄), C3-8-사이클로알킬, CH2CH2CO(OR')(여기서, R'는 C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄)이다), 아다만틸, 치환되지 않거나 치환된 페닐, 치환되지 않거나 치환된 1-나프틸, 2-나프틸, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 티아졸릴 또는 푸로일이다], CH2Rc(여기서, Rc는 수소, C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄) 또는 치환되지 않거나 치환된 페닐이다), CH2CH2Rd(여기서, Rd는 치환되지 않거나 치환된 페닐이다) 또는 CONHRe(여기서, Re는 페닐이다)이고,
R3은 C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄), C3-8-사이클로알킬, 치환되지 않거나 치환된 페닐, 치환되지 않거나 치환된 1-나프틸, 2-나프틸, 퀴놀린, 안트라센, 페난트렌, 벤조티오펜, 벤조푸르푸릴, 치환되지 않거나 치환된 피롤, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 치환되지 않거나 치환된 푸르푸릴 또는 치환되지 않거나 치환된 티오펜이며,
X는 CR5, N 또는 S이고,
Y는 X가 S인 경우 CR6또는 N이며, 나머지 경우에는 N이고, 구성 요소에서 파선은, X가 S인 경우, Y가 R4를 갖는 탄소원자와 이중 결합을 통해 연결되며, 나머지 경우에 그룹 X 또는 Y중 하나가 R4를 갖는 탄소원자와 이중 결합을 통해 연결되고, 기타 특정 그룹은 추가의 수소를 가지며,
R4, R5및 R6는 서로 독립적으로 수소, C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄), 불소, 염소, 브롬, CF3, CN, NO2, NHRf(여기서, Rf는 수소, C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄) 또는 치환되지 않거나 치환된 페닐이다), SRg(여기서, Rg는 수소, C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄), 페닐, 피리딘, 벤질 또는 플루오레닐이다), ORh[여기서, Rh는 C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄), 치환되지 않거나 치환된 페닐 또는 CO(OR')(여기서, R'는 C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄)이다)이다], CO(OR') 또는 CH2CO(OR')(여기서, R'은 상기 언급된 바와 같거나, CH2CO(OR')의 경우, 수소 또는 치환되지 않거나 치환된 페닐 그룹이다)이되,
단, 동시에 R1이 C(CH3)3이며, R2가 수소이고, R3이 치환되지 않은 페닐이며, X가 S이고, Y가 N 또는 CR6(여기서, R6는 수소 또는 CH2-CO2-에틸이다)이거나, 동시에 R1이 C(CH3)3이며, R2가 수소이고, R3이 치환되지 않은 페닐이며, Y가 NH이고, X는 N 또는 CR5(여기서, R5는 CO2에틸이다)인 화합물은 제외된다.
R3이 치환된 페닐 그룹인 경우, 4-아세트아미도페닐, 2-브로모페닐, 3-브로모페닐, 4-브로모페닐, 4-브로모-2-플루오로페닐, 5-브로모-2-플루오로페닐, 3-브로모-4-플루오로페닐, 4-3급-부틸페닐, 2-클로로-4-플루오로페닐, 2-클로로-6-플루오로페닐, 2-클로로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 4-시아노페닐, 2,3-디클로로페닐, 2,4-디클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 2,3-디메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 2,4-디메틸페닐, 2,5-디메틸페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 4-헥실페닐, 3-하이드록시페닐, 2-메톡시페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 4-니트로페닐, 3-페녹시페닐, 4-(1-피롤리디노)페닐, 2-(트리플루오로메틸)페닐, 3-(트리플루오로메틸)페닐, 4-(트리플루오로메틸)페닐, 3,4,5-트리메톡시페닐, 3-(4-클로로페녹시)페닐 및 4-아세톡시-3-메톡시페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것이 바람직하다.
R3이 치환된 1-나프틸 그룹인 경우, 4-디메틸아미노나프틸, 2-에톡시나프틸 및 4-메톡시나프틸로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것이 바람직하다.
R3이 치환된 피롤 그룹인 경우, 2-(1-페닐설포닐)-피롤), 2-(N-메틸피롤), 2-(N-(3,5-디클로로페닐)-피롤 및 2-(1-(4-클로로페닐)피롤)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것이 바람직하다.
R3이 치환된 푸르푸릴 그룹인 경우, 2-(5-아세톡시메틸푸르푸릴), 2-(5-메틸푸르푸릴), 2-(5-니트로푸르푸릴), 2-[5-(3-니트로페닐)푸르푸릴], 2-[5-(2-니트로페닐)푸르푸릴], 2-(5-브로모푸르푸릴), 2-[5-(4-클로로페닐)푸르푸릴], 2-(4,5-디메틸푸르푸릴), 2-[5-(2-클로로페닐)푸르푸릴], 2-(5-에틸푸르푸릴) 및 2-[5-(1,3-디옥살란)푸르푸릴]로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것이 바람직하다.
R3이 치환된 티오펜 그룹인 경우, 2-(5-클로로티오페닐), 2-(5-메틸티오페닐), 2-(5-에틸티오페닐), 2-(3-메틸티오페닐), 2-(4-브로모티오페닐), 2-(5-니트로티오페닐), 5-(2-카복시티오페닐), 2-[4-(페닐에틸)티오페닐], 2-[5-(메틸티오)티오페닐], 2-(3-브로모티오페닐), 2-(3-페녹시티오페닐) 및 2-(5-브로모티오페닐)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것이 바람직하다.
본 발명에 따르는 추가로 바람직한 화합물은 Rb가 치환된 페닐 그룹인 경우, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐, 2-브로모페닐, 2-플루오로페닐, 펜타플루오로페닐, 2,4-디플루오로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 2-클로로페닐, 2,4-디클로로페닐, 2-아세틸페닐, 2-메톡시페닐, 2,6-디메톡시페닐, 2-(트리플루오로메틸)페닐, 2-메틸페닐, 3-브로모페닐, 3-플루오로페닐, 3-클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 3-메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 3,4,5-트리메톡시페닐, 3,5-디메톡시페닐, 3-(트리플루오로메틸)페닐, 3-메톡시페닐, 4-브로모페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 4-메톡시페닐, 4-(트리플루오로메틸)페닐, 4-3급-부틸페닐, 4-메틸페닐, 2-요오도페닐, 4-요오도페닐, 4-시아노페닐, 2-니트로페닐, 3-니트로페닐, 3,5-디니트로페닐, 4-니트로페닐, 3,5-디클로로페닐, 2,5-디플루오로페닐, 2,4-디메톡시페닐, 3-니트로-4-메틸페닐, 2,5-디클로로페닐, 2,3-디플루오로페닐, 4-(트리플루오로메톡시)페닐, 2-(트리플루오로메톡시)페닐 및 3-(트리플루오로메톡시)페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며,
Rc가 치환된 페닐 그룹인 경우, 2-플루오로페닐, 2-클로로페닐, 2-메틸페닐,2-(트리플루오로메틸)페닐, 2-브로모페닐, 3-메톡시페닐, 3-니트로페닐, 3-클로로페닐, 3-플루오로페닐, 3-페녹시페닐, 3-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-브로모페닐, 3-클로로페닐, 3-메틸페닐, 4-3급-부틸페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 4-비닐페닐, 4-(트리플루오로메톡시)페닐, 3,5-디메톡시페닐, 3,5-디플루오로페닐, 3,5-디(트리플루오로메틸)페닐, 3,5-디플루오로페닐, 3,5-디메틸페닐, 2,3-디클로로페닐, 2,3-디메틸페닐, 2,3-디플루오로페닐, 3-클로로-2-플루오로페닐, 2-클로로-4-플루오로페닐, 2,4-디(트리플루오로메틸)페닐, 2,4-디클로로페닐, 2,4-디플루오로페닐, 2,4-디메틸페닐, 2,5-디클로로페닐, 2,5-디메틸페닐, 2,5-디플루오로페닐, 3,4-디클로로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 3,4-디메틸페닐, 2,3,4-트리플루오로페닐, 2,3,6-트리플루오로페닐, 2,4,5-트리플루오로페닐, 2,4,6-트리메틸페닐 및 펜타플루오로페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
Rd가 치환된 페닐 그룹인 경우, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 4-카복시페닐, 4-아세틸페닐, 4-메톡시페닐, 4-플루오로페닐, 4-니트로페닐 및 4-하이드록시페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물이다.
본 발명에 따르는 특히 바람직한 비사이클릭 이미다조-5-일-아민은 3급-부틸-(5-푸란-2-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
3급-부틸-(6-푸란-2-일-아미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
(5-3급-부틸아미노-6-푸란-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산,
3급-부틸-(5-피리딘-2-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
3급-부틸-(6-피리딘-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
3급-부틸-(5-피리딘-3-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
3급-부틸-(5-피리딘-4-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
3급-부틸-(6-사이클로헥실-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
3급-부틸-(5-메틸-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
3급-부틸-(6-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
사이클로헥실-(5-피리딘-2-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
사이클로헥실-(6-피리딘-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
(5-사이클로헥실아미노-6-피리딘-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산,
사이클로헥실-(6-피리딘-4-일-이마다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
사이클로헥실-(6-사이클로헥실-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
(6-사이클로헥실-5-사이클로헥실아미노-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산,
(5-사이클로헥실아미노-6-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산,
(2,6-디메틸-페닐)-(5-푸란-2-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
(2,6-디메틸-페닐)-(6-피리딘-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
(2,6-디메틸-페닐)-(6-피리딘-3-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
(2,6-디메틸-페닐)-(6-피리딘-4-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
메틸 (6-사이클로헥실-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일아미노)-아세테이트,
메틸 (6-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일아미노)-아세테이트,
3급-부틸-(2-페닐-5H-이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-아민,
3-(5-3급-부틸아미노-이미다조[2,1-b]티아졸-6-일)-페놀,
3급-부틸-[6-(3,4-디메톡시-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
3급-부틸-[5-(2,3-디클로로-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민,
3급-부틸-[6-(2,3-디클로로-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
3급-부틸-[5-(2,4-디클로로-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민,
3급-부틸-[6-(2,4-디클로로-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
3급-부틸-[5-[2-메톡시-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민,
3급-부틸-[6-(2-메톡시-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
[5-3급-부틸아미노-6-(2-메톡시-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일]-아세트산,
3급-부틸-(5-o-톨릴-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
3급-부틸-(6-o-톨릴-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
3급-부틸-[5-(2,3-디메톡시-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민,
3급-부틸-[6-(2,3-디메톡시-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
3급-부틸-(6-p-톨릴-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
(5-3급-부틸아미노-6-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산,
N-3급-부틸-N-(6-페닐-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아세트아미드,
N-3급-부틸-N-(6-o-톨릴-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아세트아미드,
부틸-[6-(4-3급-부틸-페닐)-2-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]아민,
3급-부틸-[5-(2-플루오로페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민,
3급-부틸-[6-(2-플루오로페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
3급-부틸-(5-나프탈렌-1-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
사이클로헥실-(5-나프탈렌-1-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
[5-(2-브로모페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-아민,
N-[4-(6-사이클로헥실아미노-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-5-일)-페닐)-아세트아미드,
3급-부틸-[5-(2,5-디메틸-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민,
사이클로헥실-[6-(2,4-디메틸-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
사이클로헥실-[6-(2,5-디메틸페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
N-3급-부틸-N-(6-p-톨릴-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아세트아미드,
[5-(2,4-디메틸-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-아민,
[5-(2,5-디메틸-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-아민,
N-부틸-N-[5-(2-클로로-6-플루오로페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아세트아미드 및
N-부틸-N-[6-(4-3급-부틸-페닐)-2-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아세트아미드로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명에 따르는 비사이클릭 이미다조-5-일-아민이 임의의 활성 탄소원자를 함유하는 경우, 본 발명은 이의 에난티오머, 이의 혼합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염을 제공한다.
또한, 본 발명은 활성 화합물로서 하나 이상의 화학식 I의 비사이클릭 이미다조-5-일-아민(여기서, R1내지 R6, X 및 Y는 상기 언급된 바와 같다)을 염기 또는 바람직하게는 하이드로브롬산, 설푸르산, 메탄설폰산, 포름산, 아세트산, 옥살산, 숙신산, 타르타르산, 만델산, 푸마르산, 락트산, 시트르산, 글루탐산 및/또는 아스파르트산, 특히 염산과의 약제학적으로 허용되는 염 형태로 포함하는 약제를 제공한다.
본 발명에 따르는 약제는 활성 성분으로서 염기 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 형태로 하기된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 비사이클릭 이미다조-5-일-아민을 포함하는 것이 특히 바람직하다:
3급-부틸-(5-푸란-2-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
3급-부틸-(6-푸란-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
(5-3급-부틸아미노-6-푸란-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산,
3급-부틸-(5-피리딘-2-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
3급-부틸-(6-피리딘-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
3급-부틸-(5-피리딘-3-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
3급-부틸-(5-피리딘-4-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
3급-부틸-(6-사이클로헥실-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
3급-부틸-(5-메틸-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
3급-부틸-(6-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
사이클로헥실-(5-피리딘-2-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
사이클로헥실-(6-피리딘-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
(5-사이클로헥실아미노-6-피리딘-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산,
사이클로헥실-(6-피리딘-4-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
사이클로헥실-(6-사이클로헥실-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
(6-사이클로헥실-5-사이클로헥실아미노-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산,
(5-사이클로헥실아미노-6-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산,
(2,6-디메틸-페닐)-(5-푸란-2-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
(2,6-디메틸-페닐)-(6-피리딘-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
(2,6-디메틸-페닐)-(6-피리딘-3-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
(2,6-디메틸-페닐)-(6-피리딘-4-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
메틸(6-사이클로헥실-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일아미노)-아세테이트,
메틸(6-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일아미노)-아세테이트,
3급-부틸-(2-페닐-5H-이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-아민,
3-(5-3급-부틸아미노-이미다조[2,1-b]티아졸-6-일)-페놀,
3급-부틸-[6-(3,4-디메톡시-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
3급-부틸-[5-(2,3-디클로로-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민,
3급-부틸-[6-(2,3-디클로로-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
3급-부틸-[5-(2,4-디클로로-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민,
3급-부틸-[6-(2,4-디클로로-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
3급-부틸-[5-(2-메톡시-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민,
3급-부틸-[6-(2-메톡시-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
[5-3급-부틸아미노-6-(2-메톡시-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일]-아세트산,
3급-부틸-(5-o-톨릴-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
3급-부틸-(6-o-톨릴-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
3급-부틸-[5-(2,3-디메톡시-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민,
3급-부틸-[6-(2,3-디메톡시-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
3급-부틸-(6-p-톨릴-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
(5-3급-부틸아미노-6-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산,
N-3급-부틸-N-(6-페닐-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아세트아미드,
N-3급-부틸-N-(6-o-톨릴-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아세트아미드,
부틸-[6-(4-3급-부틸-페닐)-2-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]아민,
3급-부틸-[5-(2-플루오로페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민,
3급-부틸-[6-(2-플루오로페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
3급-부틸-(5-나프탈렌-1-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
사이클로헥실-(5-나프탈렌-1-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
[5-(2-브로모페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-아민,
N-[4-(6-사이클로헥실아미노-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-5-일)-페닐)-아세트아미드,
3급-부틸-[5-(2,5-디메틸-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민,
사이클로헥실-[6-(2,4-디메틸-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
사이클로헥실-[6-(2,5-디메틸페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
N-3급-부틸-N-(6-p-톨릴-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아세트아미드,
[5-(2,4-디메틸-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-아민,
[5-(2,5-디메틸-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-아민,
N-부틸-N-[5-(2-클로로-6-플루오로페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아세트아미드 및
N-부틸-N-[6-(4-3급-부틸-페닐)-2-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]아세트아미드.
본 발명에 따르는 화합물은 사람 α-아드레날린 수용체의 통증-관련 α2-아형의 리간드임을 나타낸다. 따라서, 진통제의 제조를 위해 하나 이상의 보조 물질과 함께 본 발명에 따르는 비사이클릭 이미다조-5-일-아민을 사용하는 것이 특히 바람직하다.
적합한 약제의 제조를 위하여, 본 발명의 하나 이상의 활성 물질에 더하여 담체 물질, 충전제, 용제, 희석제, 염료 및/또는 결합제가 사용된다. 사용되는 보조 물질 및 이의 양의 선택은 약제가 경구, 비경구, 복강내, 피부내, 근육내, 비강내, 구강내 또는 국소적으로 투여되는가에 따른다. 정제, 피복 정제, 캡슐, 과립, 드롭스, 쥬스 및 시럽 형태의 제형이 경구 투여용으로 적합하며, 용제, 현탁제, 용이하게 재구성 가능한 건조 제형 및 분무제가 비경구, 국소 및 흡입 투여용으로 적합하다. 임의로 피부를 통한 투과를 촉진시키는 첨가제를 포함하는 데포트, 용해된 형태 또는 패치 형태의 본 발명에 따르는 활성 화합물이 경피 투여용으로 적합한 형태이다. 경구 또는 경피적으로 사용될 수 있는 제형은 본 발명의 활성 화합물을 지연된 형태로 방출시킬 수 있다.
환자에게 투여되는 활성 화합물의 양은 환자의 체중, 투여 방식, 증상 및 질환의 중증도에 따라 다양하다.
본 발명에 따르는 화합물은 화학식 II의 아미딘, 특히 아크로스(Acros), 아보카도(Avocado), 알드리히(Aldrich), 플루카(Fluka), 랭카스터(Lancaster), 메이브리지(Maybridge), 머크(Merck), 시그마(Sigma) 또는 TCI-Jp와 같은 회사에서 시판되는 3-아미노피라졸, 3-아미노-1,2,4-트리아졸, 2-아미노, 1,3,4-티아디아졸 및 2-아미노티아졸 유도체를 다양한 알데하이드 III 및 이소니트릴 IV와 20% 과염소산의 존재하에, 3성분 반응에 따라 반응시키는 방법에 의해 합성된다.
위의 화학식 II 내지 IV에서,
R1 내지 R3, X 및 Y는 화학식 I의 화합물에 대해 상기된 바와 같다.
반응은 염화메틸렌(MC)중에서 0℃ 내지 40℃, 특히 10℃ 내지 20℃의 온도에서 수행하는 것이 바람직하다.
R2가 수소가 아닌 본 발명에 따르는 화합물의 제조를 위하여, 먼저 메틸렌 클로라이드 또는 THF중에 용해시킨 상기 기술된 반응에서 형성된 화합물 Ia를 목적하는 최종 생성물에 따라, 예를 들면 치환되지 않거나 치환된 알킬, 아릴 또는 산 염화물과 같은 화학식 R2Hal의 화합물(여기서, Hal은 브롬, 요오드, 특히 염소이다) 또는 치환되지 않거나 치환된 이소시아네이트 ReNCO와 모폴린 수지(예: Argonaut사의 폴리스티렌-모폴린)의 존재하에, 염화메틸렌중에서 2 내지 24시간 동안 10℃ 내지 40℃의 온도에서 하기 반응식에 따라 반응시킨다.
이어서, 여과에 의해 반응 혼합물로부터 과량의 시약을 중합체-결합 트리스(2-아미노에틸)아민(제조사: 노바바이오켐) 또는 3-(3-머캅토페닐)프로란아미도메틸폴리스티렌을 갖는 층으로 제거하고, 여과물을 진공 원심분리기중에서 농축시킨다. 또한, 전체 공정은 자동 합성 장치중에서 용이하게 수행할 수도 있다.
화학식 I의 화합물은 생리학적으로 적합한 산, 바람직하게는 하이드로브롬산, 설푸르산, 메탄설폰산, 포름산, 아세트산, 옥살산, 숙신산, 타르타르산, 만델산, 푸마르산, 락트산, 시트르산, 글루탐산 및/또는 아스파르트산, 특히 염산을 사용하여 동일 반응계에서 공지된 방법으로 약제학적으로 허용되는 이의 염으로 전환시킬 수 있다. 염 제형은 용매, 특히 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 아세트산 알킬 에스테르, 아세톤 또는 2-부타논 또는 이들의 혼합물 중에서 수행하는 것이 바람직하다. 대안적으로, 트리메틸실란 수용액이 하이드로클로라이드의 제조에 적합하다.
하기 실시예는 본 발명을 설명하지만, 이로써 본 발명이 제한되지 않는다.
당해 화합물의 합성은 하기 일반적인 합성 방법에 따라 지마크(Zymark)사의 자동 장치중에서 수행된다:
나사산을 갖는 환저 유리 튜브(직경 16mm, 길이 125mm에 교반기를 수동으로 장착하고, 뚜껑 위치에 격막을 갖는 나사형-뚜껑을 사용하여 닫는다. 15℃로 반응 블럭 온도-조절된 장치 1에 놓는다. 장치 2에 하기 시약을 연속적으로 피펫팅한다:
1) 0.1M 아미딘 용액 1㎖ + 염화메틸렌중의 20% HClO4
2) 염화메틸렌중의 0.3M 알데하이드 용액 0.5㎖
3) 염화메틸렌중의 0.2M 이소니트릴 용액 0.575㎖.
반응 혼합물을 교반 블럭중 하나에서 15℃에서 660분 동안 교반한다. 이어서, 반응 용액을 여과 단계에서 여과한다. 튜브를 각각 염화메틸렌 1㎖와 물 200㎕로 2회 세척한다.
이어서, 튜브가 장착된 선반을 후처리 장치중에 수동으로 놓는다. 이때, 10% NaCl 용액 3㎖ 및 염화메틸렌 1.5㎖를 회전기 상에서 반응 혼합물에 가한다. 당해 성분을 10분 동안 회전 반응기중에서 완전하게 혼합하면, 회전이 서서히 감소하면서 투명한 경계상이 형성된다. 이 경계상을 광학적으로 검출하고, 유기상을 피펫팅한다. 다음 단계에서, 염화메틸렌 1.5㎖를 다시 반응 혼합물에 가한다. 용액을 교반하고, 원심분리하고, 유기 상을 피펫팅한다. 혼합된 유기상을 MgSO42.4g으로 건조시킨다(과립화). 용매를 진공 원심분리로 제거한다.
상기 예와 같은 방법으로 형성된 화합물을 아세틸 클로라이드와 추가로 반응시키고, 하기 일반적인 방법에 따라 수행한다:
상기 일반적인 합성 방법에 따라 수득된 생성물을 염화메틸렌 중에 용해시키고, 아세틸 클로라이드 4 몰당량을 가하고, 혼합물을 18℃에서 4시간 동안 교반한다. 과량의 아세틸 클로라이드와 용매를 진공하에 40 내지 60℃에서 제거한다.
사용되는 화합물과 용매는 시판된다. 각각의 물질은 ESI-MS 및/또는 NMR로 분석된다.
실시예 1
3급-부틸-(5-푸란-2-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민 (1)
서브스탠스 라이브러리(substance library)의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 푸르푸랄 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 1을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 262
실시예 2
3급-부틸-(6-푸란-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민 (2)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 푸르푸랄 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 2를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 262
실시예 3
(5-3급-부틸아미노-6-푸란-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산 (3)
서브스탠스 라이브러리의 (2-아미노티아졸-4-일)아세트산 용액(0.1M, MC)1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 푸르푸랄 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 3을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 320
실시예 4
3급-부틸-(5-피리딘-2-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민 (4)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2-피리딘카브알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 4를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 257
실시예 5
3급-부틸-(6-피리딘-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민 (5)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2-피리딘카브알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 5를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 273
실시예 6
3급-부틸-(5-피리딘-3-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민 (6)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 3-피리딘카브알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 6을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 257
실시예 7
3급-부틸-(5-피리딘-4-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)아민 (7)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 4-피리딘카브알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 7을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 257
실시예 8
3급-부틸-(6-사이클로헥실-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민 (8)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 사이클로헥실카브알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 8을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 278
실시예 9
3급-부틸-(5-메틸-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민 (9)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 아세트알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 9를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 194
실시예 10
3급-부틸-(6-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민 (10)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 10을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 210
실시예 11
사이클로헥실-(5-피리딘-2-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민 (11)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 사이클로헥실이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2-피리딘카브알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 11을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 283
실시예 12
사이클로헥실-(6-피리딘-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민 (12)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 사이클로헥실이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2-피리딘카브알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 12를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 299
실시예 13
(5-사이클로헥실아미노-6-피리딘-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산 (13)
서브스탠스 라이브러리의 (2-아미노티아졸-4-일)아세트산 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 사이클로헥실이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 3-피리딘카브알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 13을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 357
실시예 14
사이클로헥실-(6-피리딘-4-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민 (14)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 사이클로헥실이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 3-피리딘카브알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 14를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 299
실시예 15
사이클로헥실-(6-사이클로헥실-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민 (15)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 사이클로헥실이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 사이클로헥실카브알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 15를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 304
실시예 16
(6-사이클로헥실-5-사이클로헥실아미노-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산 (16)
서브스탠스 라이브러리의 (2-아미노티아졸-4-일)아세트산 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 사이클로헥실이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 사이클로헥실카브알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w =20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 16을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 318
실시예 17
(5-사이클로헥실아미노-6-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산 (17)
서브스탠스 라이브러리의 (2-아미노티아졸-4-일)아세트산 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 사이클로헥실이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 아세트알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 17을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 250
실시예 18
(2,6-디메틸-페닐)-(5-푸란-2-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민 (18)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 2,6-디메틸페닐이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 푸르푸랄 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 18을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 292
실시예 19
(2,6-디메틸-페닐)-(6-피리딘-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민 (19)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 2,6-디메틸페닐이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2-피리딘카브알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 19를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 321
실시예 20
(2,6-디메틸-페닐)-(6-피리딘-3-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민 (20)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 2,6-디메틸페닐이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 3-피리딘카브알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 20을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 321
실시예 21
(2,6-디메틸-페닐)-(6-피리딘-4-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민 (21)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 2,6-디메틸페닐이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 4-피리딘카브알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 21을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 321
실시예 22
메틸 (6-사이클로헥실-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일아미노)-아세테이트 (22)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 메틸 이소시아노아세테이트 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 사이클로헥실카브알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 22를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 294
실시예 23
메틸 (6-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일아미노)-아세테이트 (23)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 메틸 이소시아노아세테이트 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 아세트알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 23을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 226
실시예 24
3급-부틸-(2-페닐-5H-이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-아민 (24)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-피라졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 24를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 255
실시예 25
3-(5-3급-부틸아미노-이미다조[2,1-b]티아졸-6-일)-페놀 (25)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 3-하이드록시벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 25를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 288
실시예 26
3급-부틸-[6-(3,4-디메톡시-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민 (26)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 3,4-디메톡시벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 26을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 332
실시예 27
3급-부틸-[5-(2,3-디클로로-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민 (27)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2,3-디클로로벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 13을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 324
실시예 28
3급-부틸-[6-(2,3-디클로로-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민 (28)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2,3-디클로로벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 28을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 340
실시예 29
3급-부틸-[5-(2,4-디클로로-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민 (29)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2,4-디클로로벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 29를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 324
실시예 30
3급-부틸-[6-(2,4-디클로로-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민 (30)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2,4-디클로로벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 30을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 340
실시예 31
3급-부틸-[5-(2-메톡시-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민 (31)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2-메톡시벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 31을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 286
실시예 32
3급-부틸-[6-(2-메톡시-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민 (32)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2-메톡시벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 32를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 302
실시예 33
[5-3급-부틸아미노-6-(2-메톡시-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일]-아세트산 (33)
서브스탠스 라이브러리의 (2-아미노티아졸-4-일)아세트산 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2-메톡시벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 33을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 321
실시예 34
3급-부틸-(5-o-톨릴-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민 (34)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2-메틸벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 34를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 270
실시예 35
3급-부틸-(6-o-톨릴-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민 (35)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2-메틸벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 35를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 321
실시예 36
3급-부틸-[5-(2,3-디메톡시-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민 (36)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2,3-디메톡시벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 36을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 316
실시예 37
3급-부틸-[6-(2,3-디메톡시-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민 (37)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2,3-디메톡시벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 37을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 332
실시예 38
3급-부틸-(6-p-톨릴-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민 (38)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 4-메틸벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 38을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 286
실시예 39
(5-3급-부틸아미노-6-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산 (39)
서브스탠스 라이브러리의 (2-아미노티아졸-4-일)아세트산 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 아세트알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 39를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: M-CO2224.3
실시예 40
N-3급-부틸-N-(6-페닐-아미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아세트아미드 (40)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 40을 제조하고, 아세틸 클로라이드와 반응시킨 다음, 진공하에 과량의 아세틸 클로라이드를 제거한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 315.3, M-아세틸 272.1
실시예 41
N-3급-부틸-N-(6-o-톨릴-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아세트아미드 (41)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2-메틸벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 41을 제조하고, 아세틸 클로라이드와 반응시킨 다음, 진공하에 과량의 아세틸 클로라이드를 제거한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: M-아세틸 286.3
실시예 42
부틸-[6-(4-3급-부틸-페닐)-2-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민 (42)
서브스탠스 라이브러리의 5-메틸-티아졸-2-일-아민 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), n-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 4-3급-부틸벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 42를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 342.3
실시예 43
3급-부틸-[5-(2-플루오로페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민 (43)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2-플루오로벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 43을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 274.1
실시예 44
3급-부틸-[6-(2-플루오로페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민 (44)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2-플루오로벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 44를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 290.2
실시예 45
3급-부틸-(5-나프탈렌-1-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민 (45)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 1-나프틸카브알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 45를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 306.2
실시예 46
사이클로헥실-(5-나프탈렌-1-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민 (46)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 사이클로헥실이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 1-나프틸카브알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 46을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 332.3
실시예 47
[5-(2-브로모페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-아민 (47)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 1,1,3,3-테트라메틸부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2-브로모벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 47을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 390.3/392.2
실시예 48
N-[4-(6-사이클로헥실아미노-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-5-일)-페닐]-아세트아미드 (48)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 사이클로헥실이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), N-(4-포밀-페닐)-아세트아미드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 48을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 337.1
실시예 49
3급-부틸-[5-(2,5-디메틸-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민 (49)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2,5-디메틸벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 49를 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 284.2
실시예 50
사이클로헥실-[6-(2,4-디메틸-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민 (50)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 사이클로헥실이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2,4-디메틸벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 50을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 326.3
실시예 51
사이클로헥실-[6-(2,5-디메틸페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민 (51)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 사이클로헥실이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2,5-디메틸벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 51을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 326.3
실시예 52
N-3급-부틸-N-(6-p-톨릴-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아세트아미드 (52)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 3급-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 4-메틸벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 52를 제조하고, 아세틸 클로라이드와 반응시킨 다음, 진공하에 과량의 아세틸 클로라이드를 제거한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 327.4, M-아세틸 386.3
실시예 53
[5-(2,4-디메틸-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-아민 (53)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 1,1,3,3-테트라메틸부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2,4-디메틸벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 53을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 340.2
실시예 54
[5-(2,5-디메틸-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-아민 (54)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), 1,1,3,3-테트라메틸부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2,5-디메틸벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 13을 제조한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 340.2
실시예 55
N-부틸-N-[5-(2-클로로-6-플루오로페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아세트아미드 (55)
서브스탠스 라이브러리의 3-아미노-1,2,4-트리아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), n-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 2-클로로-6-플루오로벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 55를 제조하고, 아세틸 클로라이드와 반응시킨 다음, 진공하에 과량의 아세틸 클로라이드를 제거한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 350.4
실시예 56
N-부틸-N-[6-(4-3급-부틸-페닐)-2-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아세트아미드 (56)
서브스탠스 라이브러리의 2-아미노-5-메틸티아졸 용액(0.1M, MC) 1.0㎖(0.1mmol), n-부틸이소니트릴 용액(0.2M, MC) 0.575㎖(0.115mmol), 4-3급-부틸벤즈알데하이드 용액(0.3M, MC) 0.500㎖(0.15mmol) 및 과염소산(w = 20%) 10㎕로부터 일반적인 합성 방법에 따라 화합물 56을 제조하고, 아세틸 클로라이드와 반응시킨 다음, 진공하에 과량의 아세틸 클로라이드를 제거한다.
특성에 대한 ESI-MS를 기록한다.
측정 질량: 384.5
본 발명에 따르는 화합물은 사람 α-아드레날린 수용체의 통증-관련 α2-아형의 리간드임을 나타낸다. 사람 α-아드레날린 수용체의 α2-아형에 대한 친화성은 고성능 스크리닝에 대한 통상적인 SPA 검정에 의해 측정된다[참조: John P. Devlin, High Throughput Screening, Marcel Dekker Inc. 1997, page 307 to 316]. 상기 문헌은 참조로서 인용되며, 본 발명의 일부를 형성한다. 하기 친화성은 10μM의 농도에서 측정되었다:
α2 친화도, 10μM
실시예 39 35%
실시예 40 77%
실시예 41 50%
실시예 42 36%
실시예 43 34%
실시예 44 38%
실시예 45 41%
실시예 46 46%
실시예 47 42%
실시예 48 36%
실시예 49 38%
실시예 50 36%
실시예 51 39%
실시예 52 51%
실시예 53 43%
실시예 54 56%
실시예 55 39%
실시예 56 46%

Claims (7)

  1. 화학식 I의 비사이클릭 이미다조-5-일-아민 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
    화학식 I
    위의 화학식 I에서,
    R1은 C(CH3)3, (CH2)6CN, 치환되지 않거나 치환된 페닐, C4-8-사이클로알킬, CH2CH2R(여기서, R은 4-모폴리노이다), 1,1,3,3-테트라메틸부틸 또는 CH2Ra[여기서, Ra는 수소, C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄), 치환되지 않거나 치환된 페닐, CO(OR')(여기서, R'는 C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄)이다), PO(OR")2(여기서, R"는 C1-4-알킬(직쇄 또는 측쇄)이다) 또는 Si(RxRyRz)(여기서, Rx, Ry및 Rz는 각각 독립적으로 C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄), C4-8-사이클로알킬 또는 페닐이다)이다]이며,
    R2는 수소, CORb[여기서, Rb는 수소, C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄), C3-8-사이클로알킬, CH2CH2CO(OR')(여기서, R'는 C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄)이다), 아다만틸, 치환되지 않거나 치환된 페닐, 치환되지 않거나 치환된 1-나프틸, 2-나프틸, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 티아졸릴 또는 푸로일이다], CH2Rc(여기서, Rc는 수소, C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄) 또는 치환되지 않거나 치환된 페닐이다), CH2CH2Rd(여기서, Rd는 치환되지 않거나 치환된 페닐이다) 또는 CONHRe(여기서, Re는 페닐이다)이고,
    R3은 C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄), C3-8-사이클로알킬, 치환되지 않거나 치환된 페닐, 치환되지 않거나 치환된 1-나프틸, 2-나프틸, 퀴놀린, 안트라센, 페난트렌, 벤조티오펜, 벤조푸르푸릴, 치환되지 않거나 치환된 피롤, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 치환되지 않거나 치환된 푸르푸릴 또는 치환되지 않거나 치환된 티오펜이며,
    X는 CR5, N 또는 S이고,
    Y는, X가 S인 경우에는 CR6또는 N이며, 나머지 경우에는 N이고,
    R4, R5및 R6는 서로 독립적으로 수소, C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄), 불소, 염소, 브롬, CF3, CN, NO2, NHRf(여기서, Rf는 수소, C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄) 또는치환되지 않거나 치환된 페닐이다), SRg(여기서, Rg는 수소, C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄), 페닐, 피리딘, 벤질 또는 플루오레닐이다), ORh[여기서, Rh는 C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄), 치환되지 않거나 치환된 페닐 또는 CO(OR')(여기서, R'는 C1-8-알킬(직쇄 또는 측쇄)이다)이다], CO(OR') 또는 CH2CO(OR')(여기서, R'은 위에서 정의한 바와 같거나, CH2CO(OR')의 경우, 수소 또는 치환되지 않거나 치환된 페닐 그룹이다)이되,
    동시에 R1이 C(CH3)3이며, R2가 수소이고, R3이 치환되지 않은 페닐이며, X가 S이고, Y가 N 또는 CR6(여기서, R6는 수소 또는 CH2-CO2-에틸이다)이거나, 동시에 R1이 C(CH3)3이며, R2가 수소이고, R3이 치환되지 않은 페닐이며, Y가 NH이고, X가 N 또는 CR5(여기서, R5는 CO2에틸이다)인 화합물은 제외된다.
  2. 제1항에 있어서, R3이 치환된 페닐 그룹인 경우, 4-아세트아미도페닐, 2-브로모페닐, 3-브로모페닐, 4-브로모페닐, 4-브로모-2-플루오로페닐, 5-브로모-2-플루오로페닐, 3-브로모-4-플루오로페닐, 4-3급-부틸페닐, 2-클로로-4-플루오로페닐, 2-클로로-6-플루오로페닐, 2-클로로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 4-시아노페닐, 2,3-디클로로페닐, 2,4-디클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 2,3-디메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 2,4-디메틸페닐, 2,5-디메틸페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 4-헥실페닐, 3-하이드록시페닐, 2-메톡시페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 4-니트로페닐, 3-페녹시페닐, 4-(1-피롤리디노)페닐, 2-(트리플루오로메틸)페닐, 3-(트리플루오로메틸)페닐, 4-(트리플루오로메틸)페닐, 3,4,5-트리메톡시페닐, 3-(4-클로로페녹시)페닐 및 4-아세톡시-3-메톡시페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며,
    R3이 치환된 1-나프틸 그룹인 경우, 4-디메틸아미노나프틸, 2-에톡시나프틸 및 4-메톡시나프틸로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    R3이 치환된 피롤 그룹인 경우, 2-(1-페닐설포닐)-피롤), 2-(N-메틸피롤), 2-(N-(3,5-디클로로페닐)-피롤 및 2-(1-(4-클로로페닐)피롤)로 이루어진 그룹으로부터 선택되며,
    R3이 치환된 푸르푸릴 그룹인 경우, 2-(5-아세톡시메틸푸르푸릴), 2-(5-메틸푸르푸릴), 2-(5-니트로푸르푸릴), 2-[5-(3-니트로페닐)푸르푸릴], 2-[5-(2-니트로페닐)프루프릴], 2-(5-브로모푸르푸릴), 2-[5-(4-클로로페닐)푸르푸릴], 2-(4,5-디메틸푸르푸릴), 2-[5-(2-클로로페닐)푸르푸릴], 2-(5-에틸푸르푸릴) 및 2-[5-(1,3-디옥살란)푸르푸릴]로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    R3이 치환된 티오펜 그룹인 경우, 2-(5-클로로티오페닐), 2-(5-메틸티오페닐), 2-(5-에틸티오페닐), 2-(3-메틸티오페닐), 2-(4-브로모티오페닐), 2-(5-니트로티오페닐), 5-(2-카복시티오페닐), 2-[4-(페닐에틸)티오페닐], 2-[5-(메틸티오)티오페닐], 2-(3-브로모티오페닐), 2-(3-페녹시티오페닐) 및 2-(5-브로모티오페닐)로 이루어진 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는 비사이클릭 이미다조-5-일-아민.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, Rb가 치환된 페닐 그룹인 경우, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐, 2-브로모페닐, 2-플루오로페닐, 펜타플루오로페닐, 2,4-디플루오로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 2-클로로페닐, 2,4-디클로로페닐, 2-아세틸페닐, 2-메톡시페닐, 2,6-디메톡시페닐, 2-(트리플루오로메틸)페닐, 2-메틸페닐, 3-브로모페닐, 3-플루오로페닐, 3-클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 3-메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 3,4,5-트리메톡시페닐, 3,5-디메톡시페닐, 3-(트리플루오로메틸)페닐, 3-메톡시페닐, 4-브로모페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 4-메톡시페닐, 4-(트리플루오로메틸)페닐, 4-3급-부틸페닐, 4-메틸페닐, 2-요오도페닐, 4-요오도페닐, 4-시아노페닐, 2-니트로페닐, 3-니트로페닐, 3,5-디니트로페닐, 4-니트로페닐, 3,5-디클로로페닐, 2,5-디플루오로페닐, 2,4-디메톡시페닐, 3-니트로-4-메틸페닐, 2,5-디클로로페닐, 2,3-디플루오로페닐, 4-(트리플루오로메톡시)페닐, 2-(트리플루오로메톡시)페닐 및 3-(트리플루오로메톡시)페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며,
    Rc가 치환된 페닐 그룹인 경우, 2-플루오로페닐, 2-클로로페닐, 2-메틸페닐, 2-(트리플루오로메틸)페닐, 2-브로모페닐, 3-메톡시페닐, 3-니트로페닐, 3-클로로페닐, 3-플루오로페닐, 3-페녹시페닐, 3-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-브로모페닐, 3-클로로페닐, 3-메틸페닐, 4-3급-부틸페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 4-비닐페닐, 4-(트리플루오로메톡시)페닐, 3,5-디메톡시페닐, 3,5-디플루오로페닐, 3,5-디(트리플루오로메틸)페닐, 3,5-디플루오로페닐, 3,5-디메틸페닐, 2,3-디클로로페닐, 2,3-디메틸페닐, 2,3-디플루오로페닐, 3-클로로-2-플루오로페닐, 2-클로로-4-플루오로페닐, 2,4-디(트리플루오로메틸)페닐, 2,4-디클로로페닐, 2,4-디플루오로페닐, 2,4-디메틸페닐, 2,5-디클로로페닐, 2,5-디메틸페닐, 2,5-디플루오로페닐, 3,4-디클로로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 3,4-디메틸페닐, 2,3,4-트리플루오로페닐, 2,3,6-트리플루오로페닐, 2,4,5-트리플루오로페닐, 2,4,6-트리메틸페닐 및 펜타플루오로페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    Rd가 치환된 페닐 그룹인 경우, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 4-카복시페닐, 4-아세틸페닐, 4-메톡시페닐, 4-플루오로페닐, 4-니트로페닐 및 4-하이드록시페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는 비사이클릭 이미다조-5-일-아민.
  4. 활성 화합물로서의 제1항에 따르는 하나 이상의 화학식 I의 비사이클릭 이미다조-5-일-아민(여기서, R1내지 R6, X 및 Y는 제1항에서 정의한 바와 같다)을 염기형태 또는 약제학적으로 허용되는 염 형태로 포함하는 약제.
  5. 제4항에 있어서,
    3급-부틸-(5-푸란-2-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
    3급-부틸-(6-푸란-2-일-아미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
    (5-3급-부틸아미노-6-푸란-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산,
    3급-부틸-(5-피리딘-2-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
    3급-부틸-(6-피리딘-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
    3급-부틸-(5-피리딘-3-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
    3급-부틸-(5-피리딘-4-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
    3급-부틸-(6-사이클로헥실-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
    3급-부틸-(5-메틸-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
    3급-부틸-(6-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
    사이클로헥실-(5-피리딘-2-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
    사이클로헥실-(6-피리딘-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
    (5-사이클로헥실아미노-6-피리딘-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산,
    사이클로헥실-(6-피리딘-4-일-이마다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
    사이클로헥실-(6-사이클로헥실-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
    (6-사이클로헥실-5-사이클로헥실아미노-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산,
    (5-사이클로헥실아미노-6-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산,
    (2,6-디메틸-페닐)-(5-푸란-2-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
    (2,6-디메틸-페닐)-(6-피리딘-2-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
    (2,6-디메틸-페닐)-(6-피리딘-3-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
    (2,6-디메틸-페닐)-(6-피리딘-4-일-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
    메틸 (6-사이클로헥실-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일아미노)-아세테이트,
    메틸 (6-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일아미노)-아세테이트,
    3급-부틸-(2-페닐-5H-이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-아민,
    3-(5-3급-부틸아미노-이미다조[2,1-b]티아졸-6-일)-페놀,
    3급-부틸-[6-(3,4-디메톡시-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
    3급-부틸-[5-(2,3-디클로로-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민,
    3급-부틸-[6-(2,3-디클로로-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
    3급-부틸-[5-(2,4-디클로로-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민,
    3급-부틸-[6-(2,4-디클로로-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
    3급-부틸-[5-[2-메톡시-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민,
    3급-부틸-[6-(2-메톡시-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
    [5-3급-부틸아미노-6-(2-메톡시-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일]-아세트산,
    3급-부틸-(5-o-톨릴-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
    3급-부틸-(6-o-톨릴-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
    3급-부틸-[5-(2,3-디메톡시-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민,
    3급-부틸-[6-(2,3-디메톡시-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
    3급-부틸-(6-p-톨릴-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아민,
    (5-3급-부틸아미노-6-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-3-일)-아세트산,
    N-3급-부틸-N-(6-페닐-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아세트아미드,
    N-3급-부틸-N-(6-o-톨릴-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아세트아미드,
    부틸-[6-(4-3급-부틸-페닐)-2-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]아민,
    3급-부틸-[5-(2-플루오로페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민,
    3급-부틸-[6-(2-플루오로페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
    3급-부틸-(5-나프탈렌-1-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
    사이클로헥실-(5-나프탈렌-1-일-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일)-아민,
    [5-(2-브로모페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-아민,
    N-[4-(6-사이클로헥실아미노-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-5-일)-페닐)-아세트아미드,
    3급-부틸-[5-(2,5-디메틸-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아민,
    사이클로헥실-[6-(2,4-디메틸-페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
    사이클로헥실-[6-(2,5-디메틸페닐)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아민,
    N-3급-부틸-N-(6-p-톨릴-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)-아세트아미드,
    [5-(2,4-디메틸-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-아민,
    [5-(2,5-디메틸-페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)-아민,
    N-부틸-N-[5-(2-클로로-6-플루오로페닐)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아졸-6-일]-아세트아미드 및
    N-부틸-N-[6-(4-3급-부틸-페닐)-2-메틸-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일]-아세트아미드로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 비사이클릭 이미다조-5-일-아민 또는 약제학적으로 허용되는 이들의 염을 활성 화합물로서 포함함을 특징으로 하는 약제.
  6. 진통제를 제조하기 위한, 하나 이상의 보조 물질과 함께, 하나 이상의 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 따르는 비사이클릭 이미다조-5-일-아민의 용도.
  7. 아미딘, 알데하이드 및 이소니트릴의 순서로 이들 출발 물질을 연속적으로 첨가하여 과염소산의 존재하에 용매로서의 염화메틸렌 속에서 합성을 수행하고, 이어서 임의로 형성된 생성물을 화학식 R2Hal의 화합물 또는 화학식 ReNCO의 이소시아네이트와 반응시킴을 특징으로 하는, 아미딘, 알데하이드 및 이소니트릴로부터의 3성분 반응에 의한 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 따르는 비사이클릭 이미다조-5-일-아민의 제조방법.
KR1020027004442A 1999-10-08 2000-09-18 비사이클릭 이미다조-5-일-아민 유도체 KR20020068515A (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1999148436 DE19948436B4 (de) 1999-10-08 1999-10-08 Bicyclische Imidazo-5-aminderivate
DE19948434.1 1999-10-08
DE19948436.8 1999-10-08
DE19948434A DE19948434A1 (de) 1999-10-08 1999-10-08 Substanzbibliothek enthaltend bicyclische Imidazo-5-amine und/oder bicyclische Imidazo-3-amine
PCT/EP2000/009097 WO2001027118A2 (de) 1999-10-08 2000-09-18 Bicyclische imidazo-5-yl-aminderivate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20020068515A true KR20020068515A (ko) 2002-08-27

Family

ID=26055216

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020027004442A KR20020068515A (ko) 1999-10-08 2000-09-18 비사이클릭 이미다조-5-일-아민 유도체

Country Status (29)

Country Link
US (2) US6657064B2 (ko)
EP (1) EP1218383B1 (ko)
JP (1) JP2003511456A (ko)
KR (1) KR20020068515A (ko)
CN (1) CN1211385C (ko)
AR (1) AR030030A1 (ko)
AT (1) ATE413403T1 (ko)
AU (1) AU781227B2 (ko)
BR (1) BR0014817A (ko)
CA (1) CA2388476C (ko)
CO (1) CO5200851A1 (ko)
CY (1) CY1110416T1 (ko)
CZ (1) CZ20021242A3 (ko)
DE (1) DE50015443D1 (ko)
DK (1) DK1218383T3 (ko)
ES (1) ES2316388T3 (ko)
HK (1) HK1047746A1 (ko)
HU (1) HUP0203140A3 (ko)
IL (2) IL149010A0 (ko)
MX (1) MXPA02002837A (ko)
NO (1) NO20021566L (ko)
PE (1) PE20010638A1 (ko)
PL (1) PL355019A1 (ko)
PT (1) PT1218383E (ko)
RU (1) RU2002110112A (ko)
SI (1) SI1218383T1 (ko)
SK (1) SK4642002A3 (ko)
UY (1) UY26370A1 (ko)
WO (1) WO2001027118A2 (ko)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL355019A1 (en) * 1999-10-08 2004-03-22 Grunenthal Gmbh Bicyclic imidazo-5-yl-amine derivatives
US6380228B1 (en) 2000-04-10 2002-04-30 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
DE10043845A1 (de) * 2000-09-06 2002-03-14 Gruenenthal Gmbh Verfahren zur Messung der Aktivität der NO-Synthase
KR100647583B1 (ko) * 2003-10-07 2006-11-17 삼성에스디아이 주식회사 이미다졸 고리 함유 화합물 및 이를 이용한 유기 전계발광 소자
WO2006065788A2 (en) * 2004-12-13 2006-06-22 Glaxo Group Limited Novel muscarinic acetylcholine receptor antagonists
US7923041B2 (en) * 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
DE102006011574A1 (de) * 2006-03-10 2007-10-31 Grünenthal GmbH Substituierte Imidazo[2,1-b]thiazol-Verbindungen und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
AU2007267121A1 (en) * 2006-05-31 2007-12-06 Galapagos N.V. Triazolopyrazine compounds useful for the treatment of degenerative & inflammatory diseases
US8227603B2 (en) * 2006-08-01 2012-07-24 Cytokinetics, Inc. Modulating skeletal muscle
US20100173930A1 (en) * 2006-08-01 2010-07-08 Alex Muci Certain Chemical Entities, Compositions and Methods
EP2995619B1 (en) * 2006-08-02 2019-09-25 Cytokinetics, Inc. Certain chemical entities comprising imidazopyrimidines, compositions and methods
US8299248B2 (en) * 2006-08-02 2012-10-30 Cytokinetics, Incorporated Certain 1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2(3H)-ones and 1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-ols and methods for their use
US7851484B2 (en) * 2007-03-30 2010-12-14 Cytokinetics, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
CA2704645A1 (en) * 2007-11-09 2009-05-14 The Salk Institute For Biological Studies Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
PT2266990E (pt) * 2008-04-15 2012-12-27 Eisai R&D Man Co Ltd Composto de 3-fenilpirazolo[5,1-b]tiazole
WO2010147898A2 (en) * 2009-06-15 2010-12-23 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Small molecule inhibitors of spleen tyrosine kinase (syk)
AR078521A1 (es) 2009-10-08 2011-11-16 Eisai R&D Man Co Ltd Compuesto pirazolotiazol
KR101951220B1 (ko) 2011-07-13 2019-02-22 싸이토키네틱스, 인코포레이티드 조합 als 치료법
PL2841437T3 (pl) 2012-04-26 2017-12-29 Bristol-Myers Squibb Company Pochodne imidazotiadiazolu i imidazopirazyny jako inhibitory receptora 4 (par4) aktywowanego proteazą do leczenia agregacji płytek
CA2871599A1 (en) 2012-04-26 2013-10-31 Bristol-Myers Squibb Company Imidazothiadiazole and imidazopyridazine derivatives as protease activated receptor 4 (par4) inhibitors for treating platelet aggregation
AU2013251683A1 (en) 2012-04-26 2014-12-18 Bristol-Myers Squibb Company Imidazothiadiazole derivatives as protease activated receptor 4 (PAR4) inhibitors for treating platelet aggregation
US9598419B1 (en) 2014-06-24 2017-03-21 Universite De Montreal Imidazotriazine and imidazodiazine compounds
US9617279B1 (en) 2014-06-24 2017-04-11 Bristol-Myers Squibb Company Imidazooxadiazole compounds
KR102599388B1 (ko) * 2017-09-01 2023-11-09 현대자동차주식회사 피드백 제어방법 및 시스템

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW274551B (ko) * 1991-04-16 1996-04-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
PL355019A1 (en) * 1999-10-08 2004-03-22 Grunenthal Gmbh Bicyclic imidazo-5-yl-amine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA02002837A (es) 2002-08-30
WO2001027118A3 (de) 2001-09-20
IL149010A0 (en) 2002-11-10
HUP0203140A2 (hu) 2003-01-28
HK1047746A1 (en) 2003-03-07
ATE413403T1 (de) 2008-11-15
NO20021566D0 (no) 2002-04-03
AR030030A1 (es) 2003-08-13
CZ20021242A3 (cs) 2002-08-14
PL355019A1 (en) 2004-03-22
US20040023927A1 (en) 2004-02-05
EP1218383A2 (de) 2002-07-03
EP1218383B1 (de) 2008-11-05
DE50015443D1 (de) 2008-12-18
US6657064B2 (en) 2003-12-02
JP2003511456A (ja) 2003-03-25
CN1402726A (zh) 2003-03-12
US6936631B2 (en) 2005-08-30
CA2388476C (en) 2008-08-05
CO5200851A1 (es) 2002-09-27
PE20010638A1 (es) 2001-07-07
CY1110416T1 (el) 2015-04-29
RU2002110112A (ru) 2003-12-20
SK4642002A3 (en) 2002-09-10
HUP0203140A3 (en) 2004-06-28
WO2001027118A2 (de) 2001-04-19
DK1218383T3 (da) 2009-01-19
UY26370A1 (es) 2000-12-29
BR0014817A (pt) 2002-06-18
IL149010A (en) 2007-06-17
CA2388476A1 (en) 2001-04-19
US20020183320A1 (en) 2002-12-05
SI1218383T1 (sl) 2009-04-30
AU781227B2 (en) 2005-05-12
PT1218383E (pt) 2009-01-29
ES2316388T3 (es) 2009-04-16
CN1211385C (zh) 2005-07-20
NO20021566L (no) 2002-05-27
AU7777200A (en) 2001-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20020068515A (ko) 비사이클릭 이미다조-5-일-아민 유도체
NZ518390A (en) Bicyclic imidazo-5-yl-amine derivatives
US7153873B2 (en) Salts of bicyclic, N-acylated imidazo-3-amines and imidazo-5-amines
CA2386813C (en) Bicyclic imidazo-3-yl amine derivatives substituted on the 6-membered ring
DE19948436B4 (de) Bicyclische Imidazo-5-aminderivate

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid