KR20010075679A - 건조 분말 침착 방법 및 분배 장치 - Google Patents

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Abstract

흡입기용 약제와 같은 건조 분말은 종횡비가 충분히 커서 정전기식 침착에 의해서 입자의 팁에서 유리하게는 금속 또는 비금속 박판 기판에 한정되고, 다수의 입자가 장축이 기판에 대해서 실질적으로 직각으로 정렬되고 팁-대-팁으로 지향되는 세장형 입자를 포함한다. 침착된 입자는 입자 사이에서의 인력을 최소화하기 위해서 저밀도의, 상대적으로 높은 공극 침착을 형성한다. 이는 기판에 대한 응집과 결합력을 최소화하며, 흡입기 내에서의 분말 처리된 약제의 방출을 용이하게 한다. 기판 포켓 내에서의 약제 투약분은 밀봉층에 의해서 덮여진다. 약물 투약용 흡입기 기판과 흡입기의 일 실시예가 개시된다.

Description

건조 분말 침착 방법 및 분배 장치{Method of depositing a dry powder and dispensing device}
<관련 응용 분야에 대한 참조 문헌 및 특허>
중요한 것으로는 동시 출원 중인, 미국 특허 출원 번호가 제 08/661,213 호이고 1996 년 6 월 10 일자로 다타 등(Datta et al.)이 출원한 발명의 명칭이 "건조 분말의 방출을 증강시키기 위한 개선된 표면을 구비한 흡입기 장치(Inhaler Apparatus with Modified Surfaces for Enhanced Release of Dry Powders)"로 현재는 미국 특허 제 5,871,010 호와, 미국 특허 출원 번호가 제 08/661,212 호이고 1996 년 6 월 10 일자로 선 등(Sun et al.)이 출원한 발명의 명칭이 "건조 분말의 방출을 개선시키기 위한 전기적인 수단을 구비한 흡입기 장치(Inhaler Apparatus with an Electric Means for Enhanced Release of Dry Powder)"로 현재는 미국 특허 제 5,857,456 호와, 미국 특허 출원 번호가 제 09/932,489 호이고 1997 년 9 월 18 일자로 리덤 등(Leedom et al.)이 출원한 발명의 명칭이 "건조 분말 분배장치(Dry Powder Delivery System)"과, 미국 특허 출원 번호가 제 08/659,501 호이고 1996 년 7 월 6 일자로 플레처 등(Pletcher et al.)이 출원한 발명의 명칭이 "기판의 소정 영역 상에 약제를 정전기식으로 침착하기 위한 방법 및 장치(Method and Apparatus for Electrostatically Depositing a Medicament Powder Upon Predefined Regions of a Substrate)"와, 미국 특허 출원 번호가 제 09/095,246 호이고 1998 년 7 월 10 일자로 폴리니악 등(Poliniak et al.)이 출원한 발명의 명칭이 "건조 분말 침착 방법(Dry Powder Deposition Process)"과, 미국 특허 출원 번호가 제 09/095,616 호이고 1998 년 7 월 10 일자로 크라이 등(Chrai et al.)이 출원한 발명의 명칭이 "조제 물품 및 이의 제조 방법(Pharmaceutical Product and Method of Making)" 및 상술한 특허 출원과 동시에 소유 중인 미국 특허 제 5,714,007 호, 제 5,642,727 호, 제 5,669,973 호 등이 있다. 이들 상술한 모든 특허는 참조에 의해서 전체가 본원에 합체된다.
건조 분말 흡입기는 조제 성분을 개인에게 투약하기 위한 약 분배 장치로서 사용된다. 이 장치에 있어서, 조제 분말은 기판의 표면 상에 침착된다. 기판은 이후에 카세트, 카트리지 등으로서 흡입기 내로 공급된다. 환자가 약제를 필요로 하는 경우에, 이상적인 건조 분말 흡입기는 흡입될 미세한 입자 구름(cloud)을 형성하며, 따라서 저장된 투약분 중에서 상당량의 흡입 가능한 양이 환자의 허파 내부로 깊숙이 전달된다. 대부분의 경우에 있어서, 허파 내의 깊숙한 홈은 흡입된 분말 구름 내의 약물에 대해서 바람직한 장소가 된다.
이는 다음과 같은 방법에 의해서 최적적으로 달성된다.
(1) 침착된 투약분 중에서 상당량을 방출하는 단계와,
(2) 개별적인 입자 또는 1 ㎛ 내지 5 ㎛ 내에서 응집한 입자로 구성되는 분말 구름을 보장하는 단계.
개별적인 입자가 10 ㎛ 이하로 감소하게 되면, (약물의) 방출과 입자의 응집은 환자의 허파 내부 깊숙히 상당량의 흡입 가능한 양을 전달하는데 심각한 방해 요소가 된다.
건조 분말 약제를 분배하기 위한 다양한 종래 기술의 흡입기 장치에 의해 취급된 공통적인 문제점은 약제를 신뢰성 있게 제어하면서 방출하는 것이다. 건조 분말 흡입기는 정전기와는 관련되지 않은 충전 기술에 의해서 약제를 적재할 수 있다. 어떤 경우의 구현에 있어서, 침착된 분말은 응집된 입자를 형성하는 경향이 있고, 따라서 방출된 약제의 양에 있어서 제어되지 않은 변동이 초래된다. 상술한 특허 출원 중 몇 가지는 이상의 문제점에 대해서 다양한 해결책을 제시한다.
건조 분말 흡입기의 설계에 있어서 다수의 접근 방법이 취해졌다. 일부의 경우에 있어서, WO 93/09832에 개시된 바와 같이, 분말은 기판의 분말 캐리어의 충격에 의해서 방출된다. 흥미있는 것으로는 WO 90/13328에 개시된 것과 같은 흡입기이다.
동시에 계류 중인 특허 출원 제 661,213 호와 제 661, 212 호에 있어서, 만입부 또는 융기면은 흡입되는 약제와의 접촉부를 구비하는 흡입기 내부면에서 개시되어 있으며, 상기 면은 약제와 흡입기 장치의 표면 사이에서의 접촉 면적을 최소화하며, 흡입기로부터의 약제의 방출을 촉진한다.
약제의 입자가 응집하게 되는 경우에, 허파 내의 침착에 적합한 공기 흐름 내에서 유지되는 것이 아니라, 입과 목구멍에 달라붙게 된다. 한가지 해결책은 흡입기 내부에 구불 구불한 채널을 제공하여 응집 방지를 촉진하는 것이다. 그러나, 약제는 채널을 따라서 침착될 수도 있고, 따라서 부정확한 분배로 투약된다. 응집은 또한 흡입기가 약제를 부정확하게 분배하는 경향을 초래하게 되며, 따라서 더 많거나 더 적은 양이 분배될 수도 있다. 응집의 문제점에 대한 상술한 해결책은 응집 효과를 최소화하기 위한 기계적인 장치에 의존하는 경향이 있다.
허파로의 전달에 필요한 작은 입자 크기는 흡입기에 의한 방출 및 허파의 깊숙한 영역으로의 전달에 있어서 다수의 문제점을 나타낸다. 입자의 크기가 감소하게 됨에 따라서, 입자와 다른 물체 사이의 상대적인 결합력이 증가하게 된다. 이는 입자-대-기판의 결합력과 입자-대-입자의 결합력의 양자에 대해서도 적용된다. 그 결과, 입자의 응집은 더욱 견고하게 결합하게 되고, 개별적인 입자는 기판으로부터 더욱 더 제거하기 곤란하게 된다. 응집은 방출된 약물의 유효 크기를 증가시키게 되고, 흡입 가능한 양을 감소시키게 된다. 상대적인 입자-대-기판의 결합력의 증가는 약물의 방출을 더욱 곤란하게 하며, 또한 흡입 가능한 양을 감소시키게 된다.
본 발명의 발명자는 응집 자체가 최소화되어 무시할 수 있을 정도가 되는 다른 접근 방법의 필요성을 발견하였다. 이는 응집 효과를 취급하기 위한 기계적인 해결책에 대한 필요성을 감소시킨다.
본 발명은 기판 상에 건조 분말을 침착하는 방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 예를 들어서, 흡입기와 함께 사용되는 약제 및 이와 같은 기판과 함께 사용되는 흡입기 장치에 관한 것이다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따라서 입자를 침착하기 위한 침착 절차의 일반적인 양상을 도시하는 개념도.
도 2는 기판 상에서 전계(field)를 생성하기 위한 도 1의 개념도의 상세도.
도 3 및 도 4는 본 발명의 일 실시예에 따라서 기판 상의 침착된 입자를 도시한 전자 현미경 사진.
도 5는 본 발명에 따라서 침착된 약제를 수용한 예시적인 흡입기의 측단면도.
도 6 및 도 6a는 본 발명의 실시예의 흡입기 장치에서 채택된 대표적인 기판의 측단면도.
본 발명에 따라서 기판 상에 건조 분말을 침착하기 위한 방법은 각각 길이방향 축선을 구비하는 다수의 세장형(細長型) 건조 입자를 제공하는 단계와, 길이 방향 축선이 기판 표면에 대해서 실질적으로 직각으로 정렬된 채로 기판의 표면 상에 상기 입자를 침착하는 단계를 포함한다.
유리하게는, 상기 방법은 일 실시예에 있어서, 소정의 극성을 구비한 입자를 대전하는 단계와, 이 입자를 기판 상에 정전기식으로 침착하는 단계를 포함한다.
추가적인 실시예에 있어서, 입자는, 전기적인 다이폴(dipole)이 축선을 따라서 입자 내에 생성되도록 하는 종횡비를 구비한다. 전계는 입자를 기판으로 유인한다.
또 다른 유리한 추가적인 실시예에 있어서, 입자의 종횡비는 약 2:1이다.
기판은 메시 처리된 재료 또는 메시 처리되지 않은 재료를 포함하여 금속제이거나, 비금속제라도 무방하다.
추가적인 실시예에 있어서, 제어된 양의 약제는 기판 표면 상의 다수의 소정 영역의 각각에 침착된다.
추가적인 유리한 실시예에 있어서의 입자는 직경 방향 치수가 약 0.5 ㎛ 내지 3 ㎛ 범위 내이고, 길이는 약 1 ㎛ 내지 10 ㎛ 범위 내이다.
추가적인 실시예에 있어서, 입자는 조제 활성 성분의 약제이다.
본 발명의 추가적인 실시예에 따른 조제 약품을 분배하기 위한 장치는 마우스피스 및 이 마우스피스와 연통하는 약제 캐비티를 구비하는 흡입기를 포함한다. 기판 상의 분리되어 이격된 위치에 침착된 건조 분말 약제는 흡입기에 의해서 선택적으로 분배하기 위해서 캐비티 내로 도입되며, 상기 약제는 다수의 세장형 입자를포함하며, 상기 입자는 침착 전계에 의해서 대전되거나 유도되는 경우에 입자 내에 전기적인 다이폴을 생성하도록 하는 종횡비를 구비한다.
기판 상에 건조 분말을 침착시키기 위한 본 발명의 또 다른 추가적인 실시예에 다른 장치는 각각 길이 방향 축선을 구비한 다수의 세장형 건조 입자와, 상기 길이 방향 축선이 기판 표면에 대해서 실질적으로 직각으로 정렬되면서 기판의 표면 상에 입자를 침착하기 위한 수단을 포함한다.
도 1에 있어서, 침착 시스템(30)은 개략적으로 도시되어 있으며, 기판(32), 사선(36)에 의해서 도시된 전계(field)를 생성하기 위한 전하원(34), 제어 장치(38) 및 세장형 약제 입자(42)의 구름을 생성하기 위한 약제 구름 생성장치(40)를 포함한다. 일반적으로 정전기 침착 시스템은 상술한 동시 계류 중인 특허 출원 및 특허에서 개시된 것과 같이 공지되어 있다. 그러나, 개시된 시스템은 본원 발명에 따라서 본원에서 개시된 바와 같이 변형될 수도 있다.
개략적인 도 2의, 일 실시예에 있어서, 기판(32)은 하나의 극성, 즉 음(陰)으로 대전되며, 전계 전극(44)은 대향 극성, 즉 양(陽)으로 대전된다. 전극(44)은 기판(32)을 둘러쌀 수도 있다. 예를 들어, 본원의 도입부에서 언급하고 참조에 의해서 본원에 합체되는 상술한 특허 및 공동으로 계류 중인 특허 출원에서 개시한 바와 같이, 기판(32)은 제어된 양만큼의 약제를 수용하기 위해서 국부적인 영역에서 대전된다. 전계선(36: field line)은 도시한 바와 같이 기판(32)과 전계 전극(44) 사이에서 생성된다. 전계 내의 세장형 입자(46)는 전계선(36)과 정렬된 다이폴을 나타내며, 여기에서 기판(32) 상의 전하(charge)는 입자(46)를 기판(32)으로 유인한다.
약제 분말은 세장형 입자 형태이며, 유리한 대략적인 직경은 약 0.5 ㎛ 내지 3 ㎛ 범위 내이고, 유리한 축 방향 연장부는 약 1 ㎛ 내지 10 ㎛ 범위 내이다. 입자는 마찰 전기식 대전기(charger), 유도식 대전기 등등과 같은 종래 기술의 대전 메커니즘으로 소정의 극성으로 대전된다. 입자는 제어된 양만큼 침착되며, 여기에서 기판 상의 각각의 다수의 위치에 침착된 활성 조제 성분의 양은 소정의 양, 예를 들어 15 % 이상은 변화하지 않는다.
본원의 도입부에서 언급되고, 참조에 의해서 전체가 본원에 합체되는 동시 계류 중인 미국 특허 출원 번호가 09/095,246 호이고, 1998 년 6 월 10 일자로 폴리니악 등(Poliniak et al.)이 출원한 발명의 명칭이 "건조 분말 침착 방법(Dry Powder Deposition Process)"인 특허 출원과, 특허 출원 번호가 09/095,616 호이고, 1998 년 6 월 10 일자로 크라이 등(Chrai et al.)이 출원한 발명의 명칭이 "조제 물품 및 이의 제조 방법(Pharmaceutical Product and Method of Making)"을 참조하기로 한다. 이들 특허 출원은 기판 상에 조제 활성 성분 약제를 정전기식으로 침착하기 위한 장치와 방법이 개시되어 있으며, 건조 분말 약제를 대전하는 단계와, 이 대전된 분말 입자를 기판으로 정전기식으로 유인하는 단계를 포함하고 있다. 특히, 약제는 기판 상의 분리된 위치에 제어된 양이 침착되며, 여기에서 침착된 양은, 소정의 양으로부터 예를 들어서 15 % 이상 변화하지 않는다. 이 방법이 선호된다.
그러나, 기판 상에 건조 분말을 정전기식으로 침착하기 위한 다른 방법 또한 도입부에서 언급된 상술한 동시 계류 중인 특허 출원 및 특허에서 개시되어 있으며, 이들은 모두 참조에 의해서 본원에 합체된다. 상술한 방법은 기판 상의 분리된 위치에서 기판 상에 제어된 양의 건조 분말 약제를 정전기식으로 침착하는 단계가 개시되어 있다. 본원에서 개시된 방법의 변형에는 본 발명의 실시예에서 채택되는 것과 같은 이하에서 설명하는 바와 같이 약제를 금속 기판, 이를테면 테이프, 메시 또는 방사 방향으로 연장되는 핑거 부재를 구비한 디스크 중의 하나 상에 침착되도록 채택될 수도 있다. 이와 같은 변형은 본 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자의 기술 범위 내에 있다.
본 발명에 있어서, 세장형 건조 약제 입자는 하나의 극성, 즉 양으로 대전되고, 전계에 대해서 노출되는 기판 상에 정전기식으로 침착되며, 한편으로 공간 상의 변형은 기판 상의 소정의 분리된 위치에 대해서 대전된 입자를 유인할 수 있도록 배치된다. 이는 입자가 일반적으로 구형, 무정형 또는 대칭으로 되는 경향이 있다는 점에서 종래 기술의 방법으로부터 차이가 있다.
표면으로부터의 입자의 제거는 입자의 크기가 감소함에 따라서 점점 더 어려워진다. 이는 대략적으로 입자의 크기가 감소함에 따른 체적 및 표면적에서 보다 부착력이 더욱 천천히 감소하기 때문인 것의 결과이다. 체적과 표면적은 일반적으로 제거력 및 응집 억제력과 관련되며, 이들 힘은 입자의 크기가 감소함에 따라서 극복하기가 점점 더 곤란해진다.
입자와 기판 사이 또는 두 개의 입자 사이의 접촉력이 증가함에 따라서 반 데르 발스 힘에 의해서 초래된 부착력 및 응집력도 증가한다. 입자가 매우 가늘고 긴 경우에는, 팁만이 기판과 접촉하도록 기판 상에 침착하도록 할 수도 있으며, 긴 축선이 기판과 접촉하는 유사한 입자의 경우에서 보다 부착이 더 낮게 된다. 마찬가지로, 매우 가늘고 긴 입자 사이에서의 응집력은 이들이 팁-대-팁 접촉을 하는 경우에 최소화된다. 응집은 또한, 입자 밀도가 충분히 낮아서 장축을 따른 입자-입자 접촉을 억제하는 경우에도 감소하게 된다.
흡입되는 양을 크게 하기 위해서는, 부착력 및 응집력을 각각 최소화할 수 있는 입자-기판 및 입자-입자 접촉을 최소화하는 정전기식 침착이 선호된다. 대부분이기는 하지만 전부는 아닌 조제 분말은 유전체이며, 전기적인 전하의 분리를 지지한다. 전계의 존재, 예를 들어 도 2의 선(36)에 의해서 명백해지는 전계 하에서,이들 분말의 입자는 전기적으로 극성을 띄게 되어 다이폴을 형성하게 된다. 입자는 이상과 같은 다이폴을 형성하기 위해서 전계에 무관하게 별도로 대전되어져야할 필요는 없다.
즉, 세장형 입자는 한쪽의 팁에서 양으로 대전되고, 대향 팁에서 음으로 대전되는 다이폴을 형성하는 경향이 있다. 전계는 기판에 가해져서 양의 극성으로 대전된 입자를 유인하게 된다(도 2). 전계에 의해서 기판으로 입자가 유인되는 경우에는, 입자의 다이폴 전하는 그 장축이 기판 표면에 대해서 대략 직각이 되도록 입자를 정렬하게 된다. 이는 기판의 전계 및 입자 팁에서의 대향 극성의 전하에 의해서 입자의 팁을 기판으로 유인하게 된다. 따라서 입자는 기판 상에서 한쪽 끝을 위로 하여 직각으로 서있게 된다. 도 3 및 도 4는 이상과 같은 단부-대-단부 구조를 나타내는 전자 현미경 사진이다. 도 3은 알루미늄 기판 상의 분리된 위치에서 침착된 조제 물품의 입자를 도시한 것이다. 전계 구경(50)의 윤곽은 분산된 입자에 의해서 도시되어 있다. 전계 한정 투약분(52)은 도 3에서 도시한 바와 같이 개방 구조를 가진다. 입자 크기에 대한 투약분의 크기의 비교는 도면에서 척도(scale)에 의해서 도시되어 있다. 도 4는 침착된 분말의 원주형 구조를 도시한 것이다. 척도는 도 3에서의 척도에 대해서 도 4가 상대적으로 확대되어 있음을 나타낸다.
입자에 있어서 종횡비가 더 높아지면, 분극 작용도 더 커지게 된다. 즉, 매우 바늘 같은 입자의 분극은 입자의 장축이 전계선과 함께 정렬되어진다. 분리된 유전체 입자 상에 도입된 전하는 입자의 정렬을 지배하게 된다.
전계의 기하학적인 형상을 제어하는 것에 의해서, 약제 입자를 정렬할 수 있게 되며, 이들의 침착을 특정 위치로 지향시킬 수 있다. 예비 대전된 입자에 대해서, 균일한 전계는 대전된 분포에 따라서 입자를 정렬시키게 된다. 분극이 정전기식인 전계에 의해서 유도된 입자에 대해서, 정렬은 입자의 기하학적인 형상에 의해서 제어된다. 즉, 장축은 항상 전계 그래디언트에 대해서 평행하게 된다(도 2). 대전된 입자는 전계선을 따르는 경향이 있다. 따라서, 적절한 침착 위치에서 종결되는 고밀도의 전계선을 구비하는 것이 유리하다.
도 3 및 도 4는 알루미늄 필름 기판 상에 정전기식으로 침착된 폴리에틸렌 글리콜(PEG: polyethylene glycol)의 예를 도시한 것이다. 개별적인 입자는 종횡비가 최소한 약 2:1 또는 더 크게는, 예를 들어 10:1이다. 일단 입자가 침착되면, 정전기 전계는 팁-대-팁 입자의 세장형 체인을 형성하도록 후속하는 입자를 징향시키는 작용을 한다. 상대적으로 높은 밀도의 기판 상의 입자는 그 장축을 따라서 입자의 응집을 초래할 수도 있고, 상대적으로 높은 침착 조건 하에서 발생한다.
입자 체인이 개별적으로 고립되어 있는 저밀도의 침착 또는 단일 입자로 된 두꺼운 체인은 방출 및 응집 방징에 이상적인 구조이다. 개별적인 입자는 그들의 팁에서 기판에 구속되어 있거나 팁-대-팁으로 다른 입자에 구속된다. 어떠한 경우에서든지, 결과적인 기하학적인 형상은 반 데르 발(van der Waal) 상호 작용에 대해서 최소한의 영역을 제공하며, 그 결과 부착력 및 응집력도 최소가 된다.
정전기식으로 침착된 입자의 밀도는 낮은데(즉, 0.1 - 0.4의 벌크 밀도), 그 이유는 동일한 전하의 극성을 구비한 입자 사이에서의 반발력 때문이다.
대략 100 ㎍ 이하의 투약분을 필요로 하는 처방의 경우에는, 대략 50 mm2정도의 기판 면적 상에서 침착을 형성하며 실질적인 응집은 형성되지 않는다. 따라서, 이들은 입자간 반 데르 발 힘이 낮은 고립되거나 단일 입자로 된 두께의 체인을 형성하며, 다른 경우에서 발생할 수 있는 것 보다는 상당히 낮은 힘으로 기판으로부터 방출된다.
도 5에 있어서, 일 실시예에서 예시적으로 도시한 흡입기 장치(2)는 챔버(6)를 구비한 단일체 성형 열가소성 플라스틱 하우징(4)을 포함한다. 본 기술 분야에서 공지된 다른 분배 장치 또한 건조 분말 활성 조제 성분 약제를 분배하기 위해서 채택이 가능하다. 이와 같은 다른 장치에는 카세트 또는 카트리지 형태의 분배기가 포함된다.
마우스피스(8)는 단일체로 성형되며, 하우징(4)으로부터 연장되고, 챔버(6)와 유체 연통되는 통로(10)를 구비한다. 약제 분배 테이프(12)는 릴(14)에 의해서 공급된다. 테이프(12)는 금속 테이프 기판(16), 유리하게는 스테인레스 스틸 기판을 포함한다. 약제(18)는 다수의 분리되어 이격된 위치의 각각에 제어된 양만큼씩 기판(16) 상에 침착된다. 테이프 밀봉부(20)는 기판(16) 상의 약제(18)를 감싸면서 보호한다.
밀봉부(20)는 권취 릴(22)에 의해서 제거되며, 비워진 기판은 권취 롤(24)에 의해서 권취된다. 배터리(26)는 전자적인 약제 방출 메커니즘(28)을 작동하지만(도면에서는 상세하게 도시하지 않음), 본 명세서의 도입부에서 언급되고 참조에 의해서 본원에 합체되는 동시 계류 중인 미국 특허 출원 제 661,212 호에 개시되어 있다. 흡입기 장치 하우징(4), 마우스피스(8), 기판 및 관련 메커니즘은 본원의 도입부에서 언급되고 참조에 의해서 본원에 합체되는 동시 계류 중인 미국 특허 출원 제 661,213 호에서 보다 완전하게 개시되어 있다.
기판은 카세트 또는 카트리지로 사용할 수도 있으며, 본 기술 분야에서 공지된 바와 같은 스테인레스 스틸과 같은 금속이나 비금속일 수도 있으며, 메시 형태 또는 고형체일 수도 있고, 약제 기판으로서 적합한 어떠한 재료일 수도 있다. 기판 재료의 선택은 소정의 구현 방식에 따른다. 도 6에 있어서, 기판(16')은 분리된 위치에 있는 일회 투약분(18)을 구비한 스틸 테이프와, 스페이서(19)와 밀봉 테이프(20)를 포함한다. 대안으로, 도 6a에 있어서, 포켓(19) 또는 오목부(도시하지 않음)를 기판(16″)에 형성할 수도 있다. 포켓은 일회 투약분(18)을 오목부에 유지하며, 스페이서의 필요성을 회피할 수 있다. 오목부에의 유지는 밀봉 테이프(21)로부터 일회 투약분(18)을 이격시킨다. 테이프가 제거되는 경우에, 일회 투약분은 제 위치에 유지되며, 테이프에 의해서 제거되지는 않는다.
본 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 첨부된 특허 청구 범위에서 한정된 바와 같이 본 발명의 범위로부터 이탈하지 않고도 개시된 실시예에 대해서 변경할 수 있음은 명백하다. 예를 들어서, 침착된 분말은 약제가 아니라, 소정의 구현에 따른 다른 응용에 대한 분말이라도 좋다. 다양한 기판 또한 도시적인 것으로 주어진 것이다. 분배 장치 또한 예시에 의해서, 필요에 따라서 다른 분배 장치를 채택할 수도 있다. 본원에서 주어진 설명은 예시적인 것이지 제한하는 것이 아니다.

Claims (22)

  1. 기판 상에 세장형 조제 활성 약제 건조 분말 입자를 침착하는 방법에 있어서,
    각각 길이 방향의 축선을 구비한 다수의 상기 세장형 조제 활성 약제 건조 분말 입자를 제공하는 단계와,
    상기 기판에 대해서 길이 방향 축선이 실질적으로 직각으로 정렬하면서 기판의 표면 상에 입자를 침착하여 입자의 응집을 최소로 하면서 기판에 대한 입자의 부착을 최소화하는 세장형 조제 활성 약제 건조 분말 입자를 침착하는 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 소정의 극성으로 상기 입자를 대전하는 단계와 기판 상에 상기 입자를 정전기식으로 침착하는 단계를 포함하는 세장형 조제 활성 약제 건조 분말 입자를 침착하는 방법.
  3. 제 2 항에 있어서, 전기적인 다이폴이 각각의 입자의 길이 방향 축선에 생성되어 전계가 정전기식으로 입자를 기판으로 유인할 수 있도록 하는 종횡비를 구비한 입자를 제공하는 단계를 포함하는 세장형 조제 활성 약제 건조 분말 입자를 침착하는 방법.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 입자의 종횡비는 약 2:1인 세장형 조제 활성 약제건조 분말 입자를 침착하는 방법.
  5. 제 1 항에 있어서, 금속 기판을 제공하는 단계를 포함하는 세장형 조제 활성 약제 건조 분말 입자를 침착하는 방법.
  6. 제 5 항에 있어서, 스테인레스 스틸 기판이 제공되는 세장형 조제 활성 약제 건조 분말 입자를 침착하는 방법.
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 각각의 소정의 영역에서 단위 투약분을 형성하도록 하기 위해서 기판의 표면 상에서 각각의 다수의 소정의 영역에서 제어된 양의 입자를 침착하는 세장형 조제 활성 약제 건조 분말 입자를 침착하는 방법.
  8. 제 1 항에 있어서, 입자 체인을 형성하는 단계는 실질적으로 기판에 대해서직각인 세장형 조제 활성 약제 건조 분말 입자를 침착하는 방법.
  9. 제 1 항에 있어서, 약 0.5 ㎛ 내지 3 ㎛ 범위의 직경 방향 치수와 약 1 ㎛ 내지 약 10 ㎛ 범위의 길이를 구비하는 입자를 제공하는 세장형 조제 활성 약제 건조 분말 입자를 침착하는 방법.
  10. 제 1 항에 있어서, 기판 상에 다수의 개별적이고 분리된 위치에 다수의 입자를 제공하는 단계를 포함하며, 각각의 위치는 투약분을 형성하는 세장형 조제 활성 약제 건조 분말 입자를 침착하는 방법.
  11. 조제 활성 약제를 분배하기 위한 장치에 있어서,
    마우스피스 및 이 마우스피스와 연통하는 약제 캐비티를 구비한 흡입기와,
    흡입기에 의해서 선택적으로 분배하기 위해서 캐비티 내에서 기판 상에 침착되는 건조 분말 조제 활성 약제를 포함하며,
    상기 약제는 다수의 건조 세장형 입자를 포함하고,
    상기 입자는 인가된 전계에 노출되었을 때 입자 내에 전기적인 다이폴을 생성하도록 하는 종횡비를 구비하고,
    상기 입자는 기판에 대해서 길이 방향 축선이 실질적으로 직각으로 기판 상에 침착되어 입자의 기판에 대한 응집 및 부착이 최소화되는 조제 활성 약제를 분배하기 위한 장치.
  12. 제 11 항에 있어서, 종횡비는 약 2:1인 조제 활성 약제를 분배하기 위한 장치.
  13. 제 11 항에 있어서, 세장형 입자의 각각은 대향 단부 팁을 구비하며, 다수의 입자는 입자 단부 팁의 한쪽에서 기판과 접촉하는 조제 활성 약제를 분배하기 위한 장치.
  14. 제 11 항에 있어서, 약제를 선택적으로 분배하기 위한 분배 수단을 포함하는 조제 활성 약제를 분배하기 위한 장치.
  15. 제 11 항에 있어서, 제 1 다수의 입자는 팁-대-팁 관계로 제 2 다수의 입자와 결합하는 조제 활성 약제를 분배하기 위한 장치.
  16. 기판 상에 조제 활성 약제 건조 분말 세장형 입자를 침착하기 위한 장치에 있어서,
    각각 길이 방향 축선을 구비하는 다수의 상기 세장형 조제 활성 약제 건조 분말과,
    각각 서로에 대해서 입자의 응집과 기판에 대한 입자에 대한 부착이 최소화하도록 길이 방향 축선이 기판에 대해서 실질적으로 직각으로 정렬되면서 기판의 표면 상에 입자를 침착하는 수단을 포함하는 기판 상에 조제 활성 약제 건조 분말 세장형 입자를 침착하기 위한 장치.
  17. 제 16 항에 있어서, 소정의 극성으로 입자를 대전하기 위한 수단과 기판 상에 입자를 정전기식으로 침착하기 위한 수단을 포함하는 기판 상에 조제 활성 약제 건조 분말 세장형 입자를 침착하기 위한 장치.
  18. 제 16 항에 있어서, 상기 입자는 길이 방향 축선을 따라서 각각의 입자 내에 전기적인 다이폴이 생성되도록 하고 또한 전계가 정전기식으로 입자를 기판 상으로 유인할 수 있도록 하는 종횡비를 구비하는 기판 상에 조제 활성 약제 건조 분말 세장형 입자를 침착하기 위한 장치.
  19. 제 16 항에 있어서, 상기 입자의 종횡비는 약 2:1인 기판 상에 조제 활성 약제 건조 분말 세장형 입자를 침착하기 위한 장치.
  20. 제 16 항에 있어서, 상기 기판은 금속인 기판 상에 조제 활성 약제 건조 분말 세장형 입자를 침착하기 위한 장치.
  21. 제 16 항에 있어서, 입자 체인은 기판에 대해서 실질적으로 직각인 기판 상에 조제 활성 약제 건조 분말 세장형 입자를 침착하기 위한 장치.
  22. 제 16 항에 있어서, 상기 입자는 조제 활성 성분 약제이며, 다수의 입자는 각각의 위치에서 단위 투약분을 형성하는 기판 상의 각각의 다수의 분리된 위치에 침착되는 기판 상에 조제 활성 약제 건조 분말 세장형 입자를 침착하기 위한 장치.
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Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE512386C2 (sv) * 1998-07-30 2000-03-06 Microdrug Ag Förfarande och anordning för klassificering av elektrostatiskt laddat pulverformigt material
US6146685A (en) * 1998-11-05 2000-11-14 Delsys Pharmaceutical Corporation Method of deposition a dry powder and dispensing device
US6923979B2 (en) * 1999-04-27 2005-08-02 Microdose Technologies, Inc. Method for depositing particles onto a substrate using an alternating electric field
US6435175B1 (en) * 2000-08-29 2002-08-20 Sensormedics Corporation Pulmonary drug delivery device
ATE376170T1 (de) * 2001-04-20 2007-11-15 Glaxo Group Ltd Messmethode für teilchenmaterial
US6844048B2 (en) * 2001-07-11 2005-01-18 Sarnoff Corporation Substrates for powder deposition containing conductive domains
US6686207B2 (en) 2001-10-12 2004-02-03 Massachusetts Institute Of Technology Manipulating micron scale items
SE525027C2 (sv) * 2002-04-12 2004-11-16 Microdrug Ag Anordning utgörande en pulverlufthyvel
WO2004110603A2 (en) * 2003-06-03 2004-12-23 Ferro Corporation Method for preparation of particles from solution-in-supercritical fluid or compressed gas emulsions
EP1691783B1 (en) * 2003-12-03 2009-11-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Pre-metered dry powder inhaler for moisture-sensitive medicaments
PL1799289T3 (pl) * 2004-09-16 2012-10-31 Hollycon Italy Pte Ltd S R L Jednorazowy inhalator jednodawkowy do sproszkowanych leków
GB0605723D0 (en) 2006-03-23 2006-05-03 3M Innovative Properties Co Powder filling processes
US7976872B2 (en) * 2006-07-24 2011-07-12 L. Perrigo Company Method for distributing a pharmaceutically active compound in an excipient
US7879392B2 (en) * 2007-10-15 2011-02-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Compositions with elongated particles having varying charges and aspect ratios
EP2340812A1 (en) 2009-12-18 2011-07-06 Ferring International Center S.A. Granules for pharmaceutical preparations, methods and apparatus for their production
US9162245B1 (en) * 2012-03-29 2015-10-20 BTD Wood Powder Coating, Inc. Powder coating conveyor support
EP2874928B1 (en) 2012-07-19 2016-06-15 Adamis Pharmaceuticals Corporation Powder feeding apparatus
JP5350530B1 (ja) * 2012-12-07 2013-11-27 ニップファーマ株式会社 薬剤吸入デバイス
CA2904997C (en) 2013-03-15 2022-12-06 Chris V. Ciancone Inhaler spacer and storage apparatus
CN108712918B (zh) * 2016-01-11 2022-06-03 Syqe医药有限公司 个人用蒸发装置
IT201600093878A1 (it) 2016-09-19 2018-03-19 Hollycon Italy Pte Ltd S R L Inalatore monodose a perdere per medicinali in polvere

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA452052A (en) * 1948-10-19 Minnesota Mining And Manufacturing Company Method of and apparatus for applying coating materials
FR2044908A5 (ko) * 1969-05-23 1971-02-26 Tunzini Sames
US3687705A (en) * 1970-09-23 1972-08-29 Minnesota Mining & Mfg Powder spray process
US4029757A (en) * 1975-12-15 1977-06-14 Hoffmann-La Roche Inc. Manufacture of pharmaceutical unit dosage forms
US4031200A (en) * 1975-12-15 1977-06-21 Hoffmann-La Roche Inc. Manufacture of pharmaceutical unit dosage forms
US4457256A (en) * 1981-01-05 1984-07-03 Polaroid Corporation Precharged web coating apparatus
US4489672A (en) * 1981-01-05 1984-12-25 Polaroid Corporation Apparatus for coating semiconductive material
US5267555A (en) * 1988-07-01 1993-12-07 Philip Pajalich Apparatus and method for ionizing medication containing mists
US5103763A (en) * 1989-12-08 1992-04-14 International Business Machines Corporation Apparatus for formation and electrostatic deposition of charged droplets
GB2253164B (en) * 1991-02-22 1994-10-05 Hoechst Uk Ltd Improvements in or relating to electrostatic coating of substrates of medicinal products
GB9123953D0 (en) * 1991-11-12 1992-01-02 Minnesota Mining & Mfg Inhalation device
AU5171293A (en) * 1992-10-14 1994-05-09 Regents Of The University Of Colorado, The Ion-pairing of drugs for improved efficacy and delivery
KR100394052B1 (ko) * 1994-10-04 2003-09-19 더 프록터 앤드 갬블 캄파니 입자재료를정전기분무하는방법
US5669973A (en) * 1995-06-06 1997-09-23 David Sarnoff Research Center, Inc. Apparatus for electrostatically depositing and retaining materials upon a substrate
US5714007A (en) * 1995-06-06 1998-02-03 David Sarnoff Research Center, Inc. Apparatus for electrostatically depositing a medicament powder upon predefined regions of a substrate
US5642727A (en) * 1995-07-25 1997-07-01 David Sarnoff Research Center, Inc. Inhaler apparatus using a tribo-electric charging technique
US5875776A (en) * 1996-04-09 1999-03-02 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
US5871010A (en) 1996-06-10 1999-02-16 Sarnoff Corporation Inhaler apparatus with modified surfaces for enhanced release of dry powders
US5857456A (en) 1996-06-10 1999-01-12 Sarnoff Corporation Inhaler apparatus with an electronic means for enhanced release of dry powders
US5885351A (en) * 1997-02-18 1999-03-23 Pfs Thermoplastic Powder Coatings, Inc. Tribocharge applicator device
US6237590B1 (en) * 1997-09-18 2001-05-29 Delsys Pharmaceutical Corporation Dry powder delivery system apparatus
US6063194A (en) * 1998-06-10 2000-05-16 Delsys Pharmaceutical Corporation Dry powder deposition apparatus
US6146685A (en) * 1998-11-05 2000-11-14 Delsys Pharmaceutical Corporation Method of deposition a dry powder and dispensing device

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Publication number Publication date
EP1126891A1 (en) 2001-08-29
IL142932A0 (en) 2002-04-21
EP1126891B1 (en) 2003-12-17
AU1322800A (en) 2000-05-29
US6397840B1 (en) 2002-06-04
DE69913727T2 (de) 2004-10-07
HUP0104759A2 (hu) 2002-03-28
HUP0104759A3 (en) 2004-03-01
WO2000027456A1 (en) 2000-05-18
NZ511414A (en) 2003-11-28
DE69913727D1 (de) 2004-01-29
ATE256482T1 (de) 2004-01-15
PT1126891E (pt) 2004-03-31
AU755755B2 (en) 2002-12-19
CN1332647A (zh) 2002-01-23
CA2347978A1 (en) 2000-05-18
US6146685A (en) 2000-11-14
JP2002529153A (ja) 2002-09-10

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