KR20010023108A - 스타필로코커스 아우레우스에 대한 치료법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 감소된 글리코펩티드 감수성을 갖는 스타필로코커스 아우레우스에 의해 유발되는 감염증의 치료법에 관한 것이다. 본 발명은 바람직하게는 Mu50 균주와 같은, 메티실린 내성인 스타필로코커스 아우레우스 균주로 실시된다.
Description
감염 질병은 역사적으로 엄청난 인명 손실을 가져왔다. 금세기에 이들 중 많은 수가 각종 항균제로 억제되어 왔다. 그러나, 세균은 변형능을 가지며, 이러한 기술에 의해서 지금까지 이들을 억제하는데 효능이 있었던 상기 항균제에 대하여 많은 경우가 내성을 갖게 되었다.
예로서, 글리코펩티드 반코마이신은 거의 40년 동안 엔테로코커스종 및 스타필로코커스종을 포함하는 그람 양성의 세균성 유기체로 인한 감염증의 억제에 사용되어 왔다. 또한, 또다른 글리코펩티드인 테이코프라닌은 그람 양성의 세균성 유기체의 억제를 위하여 보다 최근에 소개되었다. 그러나, 매우 최근에 이러한 글리코펩티드에 덜 민감한 세균성 균주가 생겨났다. 이들 균주는 단지 감소된 감수성이거나, 어떤 경우에는 완전히 내성이므로 상기 글리코펩티드가 소용이 없게 되었다.
그러므로, 감소된 감수성 또는 내성의 세균 균주로 인한 감염증을 치료하는 신규 치료 방법이 필요하다.
본 발명은 글리코펩티드에 대한 감소된 감수성을 갖는 스타필로코커스 아우레우스 균주의 억제 방법에 관한 것이다. 이들 방법은 화합물 NDISACC-(4-(4-클로로페닐)벤질)A82846B 또는 제약상 허용되는 그의 염을 사용한다.
본 발명에서는 감소된 글리코펩티드 감수성을 갖는 스타필로코커스 아우레우스 균주로 인한 세균 감염의 숙주 동물을 치료하기 위하여 NDISACC-(4-(4-클로로페닐)벤질)A82846B 또는 제약상 허용되는 그의 염을 사용한다. NDISACC-(4-(4-클로로페닐)벤질)A82846B 및 그의 염은 본 명세서에 참고 문헌으로 인용되어 있는 EPO 0667353 공보에 기재되어 있다. 실시예 229를 참고한다.
"감소된 감수성"은 보다 낮은 MIC(최소 억제 농도)에서 억제되는 정상 세균과 비교하여 효능을 위하여 상승된 MIC를 요구하는 세균의 현상을 말한다. MIC는 표준 시험관내 시험법(1997년 임상 실험실 표준을 위한 국내 위원회에 의해 발행된 승인 표준, M7-A4, 호기균에 대한 희석 항미생물제 감수성 시험을 위한 방법)에 의해서 결정된다. "감소된 감수성"은 NCCLS에 의해서, 반코마이신에 대해서는 8 mg/L 이상의 MIC 및 테이코프라닌에 대해서는 16 mg/L 이상의 MIC로서 정의된다.
"감소된 글리코펩티드 감수성"이라는 말은 NCCLS에 의해서, 반코마이신 또는 테이코프라닌에 대해서는 32 mg/L 이상의 MIC로서 정의되는 완전 내성을 포함한다. 본 방법이 목적하는 균주의 예는 히라마쯔(Hiramatsu) 등의 문헌[J. of Antimicrobial Chemotherapy, 1997 40, 135-146]에 서술된 스타필로코커스 아우레우스 균주이다. "Mu50"이라 불리는 균주는 반코마이신에 대하여 8 mg/L의 MIC를 갖는 것으로 기재되어 있다.
"감소된 글리코펩티드 감수성"이라는 말은 반코마이신 또는 테이코프라닌 중 하나 또는 이들 모두에 대한 감수성의 감소를 의미한다. 또한, 이 용어는 페니실린형 항균제와 같이, 글리코펩티드 이외의 항균제에 대하여 동시에 감소된 감수성을 갖는 균주를 포함한다. 바람직한 실시태양에서, 본 발명은 글리코펩티드에 대한 감소된 감수성을 가질 뿐 아니라 메티실린 내성인 스타필로코커스 아우레우스의 억제에 관한 것이다. 상기 히라마쯔(Hiramatsu) 균주도 한 예이다.
내성을 포함하여 감소된 감수성을 부여하는 세균 기작은 다수이다. 본 발명은 특히, 감소된 글리코펩티드 감수성이 "Van A 및 Van B 음성 균주"로서 알려진 Van A 유전자 및(또는) Van B 유전자 이외의 것에 기인하는 균주에 대한 것이다.
본 발명은 통상적인 항균 치료 방법으로 수행된다. 본 화합물 또는 그의 염이 숙주 동물에 투여된다. 상기 화합물은 때때로 한번에 성공적으로 투여될 수도 있지만, 보다 확실히 억제하기 위하여 보다 통상적으로는 수일의 기간에 걸쳐 간격을 두고 투여된다.
투여는 경구적으로 또는 비경구적일 수 있고, 일반적으로 정맥 주사가 바람직한 투여 경로이다.
사용되는 정확한 투여량은 중요하지 않으며, 숙주, 특정 균주 및 임상의에게 알려진 다른 인자에 따라서 다를 것이다. 투여량은 숙주의 조직내 화합물의 적당한 농도를 보장할 정도로 충분히 높아야 한다. 본 발명에서는 일반적으로, 약 1 mg/kg 내지 약 25 mg/kg의 투여량이 효과적이며, 약 1.5 mg/kg/일 내지 약 5 mg/kg/일이 바람직하다. 통상적인 성인 1 일 투여량은 약 100 mg 내지 약 500 mg이다.
제약 분야의 일반적 수행에서 본 발명에 사용되는 화합물은 바람직하게는 1 종 이상의 보조제, 담체 및(또는) 희석제와 함께 제형화된다. 적합한 성분의 종류는 이들 성분의 혼합 방법과 같이 당업자에게 잘 알려져 있다. 경구 투여의 경우, 본 화합물은 캡슐, 정제, 현탁액 또는 경구 전달의 다른 형태로서 제제화될 수 있다. 정맥 주사의 경우, 화합물을 생리 식염수, 5% 덱스트로스 용액 등과 같은 적합한 정맥 유체 중에 용해시킬 수 있다.
Claims (4)
- 유효량의 NDISACC-(4-(4-클로로페닐)벤질)A82846B 또는 그의 염을 동물에 투여하는 것을 포함하는, (1) 감소된 글리코펩티드 감수성을 가지며 (2) Van A 및 Van B 음성인 스타필로코커스 아우레우스 균주에 의해 유발되는, 온혈 동물의 감염 질병의 치료 방법.
- 제1항에 있어서, 스타필로코커스 아우레우스 균주가 부가적으로 메티실린 내성인 것인 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 스타필로코커스 아우레우스 균주가 글리코펩티드 내성인 것인 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 스타필로코커스 아우레우스 균주가 Mu50인 것인 방법.
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