KR20010013701A

KR20010013701A - 에어로졸제

Info

Publication number: KR20010013701A
Application number: KR1019997011716A
Authority: KR
Inventors: 후미노리 기무라
Original assignee: 우에하라 아끼라; 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤
Priority date: 1997-06-13
Filing date: 1998-06-11
Publication date: 2001-02-26
Also published as: CN1082366C; WO1998056350A1; AU7673998A; CN1260712A; EP0993827A4; US6231835B1; AU729680B2; CA2293622C; EP0993827A1; CA2293622A1; HK1027968A1; KR100477498B1

Abstract

분사후에 분출물이 도포 부위에서 셔벗상으로 응고하는, 저급 (C_1-3) 알콜 및 선형 C_10-22모노카르복실산을 함유하는 원액, 및 액화 가스로 이루어진 피부 냉각용 에어로졸제가 개시되어 있다. 이 에어로졸제는 통상적으로 첨가하기 어려웠던 약제를 함유하여 양호한 사용감을 제공하고, 냉각 효과를 지속시킬 수 있다. 이들 특징들에 의해 에어로졸이 타박상, 염좌, 근육 피로 등으로 인한 통증 및 무좀, 벌레 물림 등으로 인한 가려움증을 신속하게 덜어주는데 치료효능이 있게 된다.

Description

에어로졸제{Aerosols}

지금까지, 통상 타박상, 염좌, 근육 피로 등으로 인한 통증, 또는 무좀, 벌레 물림 등으로 인한 가려움증을 진정시키는데 겔제 또는 에어로졸제가 일반적으로 사용되어 왔다. 그러나, 겔제는 즉효성이 약하고, 일반적으로 사용되는 에어로졸제는 지속적인 효과가 없었다.

일반적으로, 통증 또는 가려움증을 진정시키기 위해서는 환부를 냉각하는 것이 효과적이다. 이 목적을 위한 지속적인 냉각 효과를 갖는 에어로졸제의 예로서, WO90/11068호 및 일본 특개평 제4-103526호 공보에는 분출물이 셔벗상의 포말 겔을 형성하는 에어로졸제가 개시되어 있다. 그러나, 이 에어로졸제는 제조공정이 복잡하다. 또한, 이 에어로졸제의 원액에는 물을 배합하는 것이 필수적이기 때문에, 물에 불안정한 약제 또는 고도로 친유성인 약제를 배합하기가 어렵다. 또한, 이 에어로졸제의 사용감은 만족스럽지 못하다.

본 발명의 목적은 종래 기술의 불편한 점을 해결하고 분사도포시 강력하고 지속적인 피부 냉각성을 갖는 에어로졸제를 제공하는 것이다.

＜발명의 개시＞

본 발명자들은 상기 목적을 달성하기 위해 여러가지로 연구한 결과, 저급 알콜, 직쇄 모노카르복실산, 및 액화 가스를 배합한 에어로졸제는 분출물이 도포 부위에서 셔벗상으로 응고함으로써 지속적인 냉각 효과를 갖고, 사용감도 놀랄 만하게 우수하다는 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다.

즉, 본 발명은 C_1-3저급 알콜 및 C_10-22직쇄 모노카르복실산을 함유하는 원액, 및 액화 가스를 포함하고 분출물이 도포 부위에서 셔벗상으로 응고하는 피부 냉각용 에어로졸제에 관한 것이다.

이제까지는 제제중에 직쇄 모노카르복실산을 배합함으로써 냉각 효과를 발현하는 피부 냉각용 에어로졸제는 알려진 바 없다. 종래에 공지된 지속적인 피부 냉각 효과를 갖는 에어로졸제는 그의 내부에 배합된 물을 얼려서 분출물을 응고시킴으로써 냉각 효과를 지속시킨 반면, 본 발명의 에어로졸제는 반드시 물을 배합할 필요가 없고, 완전히 새로운 조건에서 분출물을 응고시키는 것을 특징으로 한다.

본 발명에서, "셔벗상"이라 함은 분출할 때에 액화 가스의 기화에 의해 생기는 냉각능에 의해 도포 부위에서 에어로졸제 내용물의 일부가 응고한 상태, 구체적으로는 도포 부위에서 액체와 미립결정의 응고물이 혼재하여 있는 상태를 말한다. 본 발명에서는 분출될 때에 저급 알콜이 액체로서, 직쇄 모노카르복실산이 미립결정의 응고물로서 혼재하는 것이 보다 지속적인 냉각 효과를 낳는 것으로 추측된다.

본 발명에서, C_1-3저급 알콜은 직쇄형 또는 분지쇄형의 알콜을 칭하며, 구체적인 예로는 메탄올, 에탄올, 변성 에탄올, 프로판올 및 이소프로판올, 바람직하게는 에탄올 및 이소프로판올이 있다. 저급 알콜의 배합량은 바람직하게는 원액의 6 내지 99 중량%, 더욱 바람직하게는 10 내지 95 중량%, 가장 바람직하게는 30 내지 90 중량%이다. 저급 알콜의 배합량이 원액의 6 중량% 미만인 경우에 원액은 분사제가 균일하게 혼화될 수 없는 반면, 저급 알콜의 배합량이 99 중량%를 넘는 경우에 냉각 효과의 지속성이 저하될 수 있다.

본 발명의 C_10-22직쇄 모노카르복실산으로는 바람직하게는 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산 또는 베헨산, 가장 바람직하게는 스테아르산을 들 수 있다.

직쇄 모노카르복실산의 배합량은 바람직하게는 원액의 1 내지 28 중량%, 더욱 바람직하게는 1.5 내지 20 중량%, 가장 바람직하게는 2 내지 15 중량%이다. 직쇄 모노카르복실산의 배합량이 원액의 1 중량% 미만인 경우에 분출물은 응고될 수 없어서 지속적인 저온 촉감이 열화될 수 있는 반면, 28 중량%를 넘는 경우에 직쇄 모노카르복실산은 용이하게 용해될 수 없어서 제조 수순이 복잡하게 될 수 있다.

본 발명에서, 직쇄 모노카르복실산, 저급 알콜 및 액화 가스를 혼합할 때에 계가 완전히 균일하게 되지 않는다면, 본 발명의 효과는 얻어질 수 없다. 따라서, 직쇄 모노카르복실산의 용해성이 불충분한 경우, 다른 용제, 용해 보조제, 계면활성제 등을 배합하는 것도 가능하다.

액화 가스는 통상 에어로졸제에 분사제로서 사용될 수 있는 것들을 포함하며, 바람직한 예로는 디메틸 에테르, n-부탄, i-부탄, 프로판 및 액화 석유 가스 등이 있으며, 이들은 단독으로 또는 혼합물로 사용될 수 있다. 디메틸 에테르, n-부탄 및 i-부탄이 특히 바람직하다.

액화 가스의 배합량은 원액의 1 중량부에 대해 바람직하게는 0.5 내지 20 중량부, 더욱 바람직하게는 1 내지 9 중량부이다. 액화 가스의 배합량이 원액의 1 중량부에 대해 0.5 중량부 미만인 경우에 에어로졸제에 의한 저온 촉감은 저하되어 통증 또는 가려움증을 진정시키는 효과가 약화될 수 있는 반면, 액화 가스의 배합량이 20 중량부를 넘는 경우에 에어로졸제의 분사성상은 셔벗상일 수 없어서 지속적인 냉각 효과가 용이하게 얻어질 수 없다.

본 발명의 에어로졸제에 저급 알콜 및 직쇄 모노카르복실산을 균일한 계를 제공하도록 용해시키고, 필요에 따라 균일한 계를 손상시키지 않는 기타 성분들을 원액에 추가로 배합하고, 생성된 원액을 액화 가스와 함께 에어로졸 용기에 충전함으로써 제조될 수 있다. 에어로졸 용기의 예로는 일반적으로 사용되는 금속 또는 플라스틱으로 제조된 용기를 들 수 있다. 냉각 효과의 지속이라는 관점에서, 균일한 계를 손상시키지 않는 또다른 성분으로서 적합량의 물을 배합하는 것이 바람직하다. 원액중에 물을 배합하는 경우, 원액 전체의 90 중량% 이하의 물을 배합할 수 있으나, 제제 설계를 용이하게 한다는 점에서 원액의 20 내지 60 중량%의 물을 배합하는 것이 바람직하다.

본 발명의 에어로졸제는 환부의 통증 및 가려움증을 진정시키는 효과를 증진시키기 위해, 소염진통제, 진양제, 항진균제, 혈관확장제, 항히스타민제, 국소 마취제, 항생제, 항화농성질환제, 각질용해제, 청량제 등과 같은 약효 성분들을 배합하는 것이 가능하다. 특히, 본 발명에서는 물에 불안정한 약제 또는 고도로 친유성인 약제를 배합하는 것도 가능하다. 약효 성분의 배합량은 성분의 종류에 따라 다를 수 있지만, 일반적으로 제제 전체의 0.001 내지 10 중량%이다.

본 발명의 에어로졸제에는 필요에 따라, 통상의 에어로졸제에 사용될 수 있는 첨가제, 예를 들어 산화방지제, 경피 흡수 촉진제, 보습제, 유화 보조제, 겔화제, 점착제, 향료, 염료 등을 배합할 수 있다.

＜본 발명을 수행하기 위한 최상의 방식＞

본 발명은 하기 실시예 및 시험예를 통해 더욱 상세히 예시된다.

본 발명은 분출물을 셔벗 (sherbet)상으로 응고시켜 냉각 효과를 높힌 에어로졸제에 관한 것이다.

＜실시예 1＞

스테아르산 3.11 중량부 및 에탄올 21.41 중량부를 혼합하여 원액을 조제하였다. 원액을 내압 용기에 충전하고, 밸브를 장착하고, 프로판 0.08 중량부, n-부탄 2.11 중량부, i-부탄 1.07 중량부 및 디메틸 에테르 72.22 중량부를 충전하여 에어로졸제를 얻었다.

＜실시예 2＞

인도메타신 0.31 중량부, 마크로골 (Macrogol) 400 4.11 중량부, 스테아르산 1.23 중량부, 폴리옥시에틸렌 세틸 에테르 1.23 중량부, 변성 에탄올 16.47 중량부 및 정제수 13.39 중량부를 혼합하고, 교반하여 균일하게 용해시켜 원액을 조제하였다. 원액을 내압 용기에 충전하고, 밸브를 장착하고, 디메틸 에테르 63.26 중량부를 충전하여 에어로졸제를 얻었다.

＜실시예 3＞

피록시캄 0.18 중량부, 마크로골 400 1.76 중량부, 글리세롤 0.7 중량부, 스테아르산 0.53 중량부, 팔미트산 0.53 중량부, 폴리옥시에틸렌 스테아릴 에테르 0.7 중량부, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 0.35 중량부, 변성 에탄올 16.85 중량부 및 정제수 8.74 중량부를 혼합하고, 교반하여 균일하게 용해시켜 원액을 조제하였다. 원액을 내압 용기에 충전하고, 밸브를 장착하고, 디메틸 에테르 69.49 중량부를 충전하여 에어로졸제를 얻었다.

＜실시예 4＞

질산미코나졸 0.35 중량부, 아디프산디이소프로필 1.76 중량부, 미리스트산이소프로필 1.06 중량부, 글리세롤 0.7 중량부, 폴리에틸렌 글리콜 디스테아레이트 0.35 중량부, 데카글리세릴 디스테아레이트 0.35 중량부, 폴리옥시에틸렌글리세롤 모노스테아레이트 0.35 중량부, 미리스트산 0.7 중량부, 스테아르산 0.35 중량부, 베헨산 0.7 중량부 및 에탄올 16.83 중량부를 혼합하고, 교반하여 균일하게 용해시켜 원액을 조제하였다. 원액을 내압 용기에 충전하고, 밸브를 장착하고, 프로판 0.86 중량부, n-부탄 4.22 중량부, i-부탄 2.14 중량부 및 디메틸 에테르 69.32 중량부를 충전하여 에어로졸제를 얻었다.

＜비교예 1＞

실시예 1의 스테아르산을 에탄올로 대체한 제조법을 사용하여 실시예 1에서와 동일한 방법에 따라 에어로졸제를 얻었다.

＜비교예 2＞

실시예 2의 폴리옥시에틸렌 세틸 에테르 및 스테아르산을 각각 변성 에탄올 및 정제수로 대체한 제조법을 사용하여 실시예 2에서와 동일한 방법에 따라 비교용 에어로졸제를 얻었다.

＜비교예 3＞

인도메타신 0.36 중량부, 아디프산디이소프로필 1.79 중량부, 미리스트산이소프로필 1.07 중량부, 글리세롤 0.71 중량부, 변성 에탄올 17.06 중량부 및 정제수 8.27 중량부를 혼합하고, 교반하여 균일하게 용해시켜 원액을 조제하였다. 원액을 내압 용기에 충전하고, 밸브를 장착하고, 디메틸 에테르 70.74 중량부를 충전하여 비교용 에어로졸제를 얻었다.

＜비교예 4＞

일본 특개평 제4-103526호의 실시예 1에 기재된, 셔벗상 에어로졸제의 제조 방법에 따라 에어로졸제를 조제하였다.

즉, 인도메타신 0.31 중량부, 아디프산디이소프로필 4.07 중량부, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노스테아레이트 1.22 중량부, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 트리스테아레이트 0.81 중량부 및 소르비탄 모노스테아레이트 1.22 중량부를 가온 용해시키고, 고온 정제수 15.94 중량부를 여기에 첨가하여 충분히 혼합하였다. 교반하면서 추가로 냉각한 후, 변성 에탄올 14.23 중량부를 여기에 첨가하고, 균일하게 분산시켜 원액을 조제하였다. 원액을 내압 용기에 충전하고, 밸브를 장착하고, 디메틸 에테르 62.20 중량부를 충전하여 에어로졸제를 얻었다.

＜시험예 1＞

33 ℃로 설정된 항온 수조상에 열전대 센서를 접착 테이프로 고정한 시트를 펼쳤다. 열전대 센서에 실시예 1 내지 4 및 비교예 1 내지 4의 에어로졸제를 각각 3 초 동안 분사도포하였다. 분출물의 성상을 관찰하고, 열전대 센서가 지시하는 값을 시간에 따라 기록하였다. 그 결과를 하기 표 1에 나타낸다.

	분사물	열전대 센서의 온도 변화 (℃)
	분사물	분사전	15 초	30 초	45 초	60 초	90 초	120 초	180 초
실시예 1	○	33.1	14.9	15.7	17.1	20.2	22.6	30.0	31.4
실시예 2	○	33.0	13.9	14.1	17.9	21.4	24.1	30.9	32.0
실시예 3	○	33.0	14.3	14.9	16.7	21.0	23.2	31.2	32.6
실시예 4	○	33.1	14.4	14.9	15.1	20.8	21.7	29.9	32.0
비교예 1	×	33.1	22.8	31.9	32.4	32.6	32.8	32.9	33.0
비교예 2	×	33.0	24.0	30.8	32.5	32.5	32.6	32.8	33.0
비교예 3	×	33.0	24.9	31.7	32.1	32.5	32.8	32.9	32.9
비교예 4	○	33.0	15.6	15.5	19.2	23.4	31.2	31.3	33.0
○: 분사물이 셔벗상으로 응고되었음을 나타냄.×: 분사물이 셔벗상으로 응고되지 않았음을 나타냄.

표 1에서는 실시예 1 내지 4 및 비교예 4의 분출물이 셔벗상으로 응고된 것으로 나타났으나, 비교예 1 내지 3은 셔벗상의 응고물을 형성하지 못하였다. 또한, 열전대 센서의 온도 변화에서 비교예 1 내지 3은 분사한지 30 초 후에 30 ℃ 이상에 도달하고 45 초 후에는 원래의 온도로 되돌아간 반면, 실시예 1 내지 4 및 비교예 4는 지속적인 냉각 효과를 갖는다는 것이 확인되었다.

＜시험예 2＞

냉각능이 비교적 유사한 실시예 4 및 비교예 4의 에어로졸제를 사용하여 30 명의 피시험자들을 대상으로 시간에 따른 사용감 시험을 행하였다. 피시험자들은 양호한 사용감을 제공한 에어로졸제를 다음의 세가지, 즉 ① 실시예 4, ② 비교예 4 또는 ③ 서로 유사하였음 중에서 선택하였다. 그 결과, 27 명의 환자가 ①번을 선택하였고, ②번을 선택한 환자는 없었으며, ③번을 선택한 환자는 1 명이었다.

시험예 2의 결과로부터, 본 발명의 에어로졸제는 종래의 셔벗상 에어로졸제와 비교하여 사용감이 우수하다는 것이 확인되었다.

본 발명에 의해 우수한 사용감을 제공하고 장시간 냉각 효과가 지속되는 에어로졸제의 제공이 가능하였다. 또한, 본 발명에 의해 과거에는 배합하기 어려웠던, 물에 불안정한 성분들을 배합한 피부 냉각용 에어로졸제를 제공하는 것이 가능하였다.

Claims

액화 가스, 및 C_1-3저급 알콜 및 C_10-22직쇄 모노카르복실산을 함유하는 원액을 포함하는, 분출물이 도포 부위에서 셔벗 (sherbet)상으로 응고하는 피부 냉각용 에어로졸제.
제1항에 있어서, 저급 알콜의 배합량이 원액의 6 내지 99 중량%이고, 직쇄 모노카르복실산의 배합량이 원액의 1 내지 28 중량%이고, 원액 1 중량부에 대한 액화 가스의 배합량이 0.5 내지 20 중량부인 피부 냉각용 에어로졸제.
제1 또는 2항에 있어서, 직쇄 모노카르복실산이 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산 및 베헨산으로부터 선택된 1종 이상인 피부 냉각용 에어로졸제.
제1 또는 2항에 있어서, 직쇄 모노카르복실산이 스테아르산인 피부 냉각용 에어로졸제.
제1 내지 4항 중 어느 한 항에 있어서, 저급 알콜이 에탄올 및 이소프로판올로부터 선택된 적어도 1종인 피부 냉각용 에어로졸제.
제1 내지 5항 중 어느 한 항에 있어서, 원액중에 원액의 20 내지 60 중량%의 물을 배합한 피부 냉각용 에어로졸제.
제1 내지 6항 중 어느 한 항에 있어서, 액화 가스가 프로판, n-부탄, i-부탄 및 디메틸 에테르로부터 선택된 1종 이상인 피부 냉각용 에어로졸제.