KR20010013410A - 5-[4-[2-(ｎ-메틸-ｎ-(2-피리딜)아미노)에톡시]벤질]티아졸리딘-2,4-디온을 함유하는 조성물 - Google Patents
5-[4-[2-(ｎ-메틸-ｎ-(2-피리딜)아미노)에톡시]벤질]티아졸리딘-2,4-디온을 함유하는 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20010013410A KR20010013410A KR19997011411A KR19997011411A KR20010013410A KR 20010013410 A KR20010013410 A KR 20010013410A KR 19997011411 A KR19997011411 A KR 19997011411A KR 19997011411 A KR19997011411 A KR 19997011411A KR 20010013410 A KR20010013410 A KR 20010013410A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- composition
- compound
- acceptable form
- carrier
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
본 발명은 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I) 2 내지 12 ㎎과 임의로 제약학상 허용되는 담체를 함유하는 것을 특징으로 하는, 화합물 (I)을 함유하는 제약 조성물, 이러한 조성물의 의약에서의 용도, 이러한 조성물의 제조 방법 및 이 방법에 유용한 중간 조성물에 관한 것이다.
Description
유럽 특허 출원 공개 제0,306,228호는 저혈당 및 저지혈 활성을 갖는 것으로 개시된 특정 티아졸리딘디온 유도체에 관한 것이다. 유럽 특허 출원 공개 제EP 0,306,228호에 기재된 하나의 특정한 티아졸리딘디온은 5-[4-[2-(N-메틸-N-(2-피리딜)아미노)에톡시]벤질]티아졸리딘-2,4-디온 (이하, '화합물 (I)'로 칭함)이다. 국제 특허 출원 공개 제WO94/05659호에서는 그 실시예 1에서 말레산염을 포함한, 화합물 (I)의 특정 염들을 개시하였다.
본 발명은 조성물, 특히 제약 조성물과 이러한 조성물의 의약에서의 용도, 이러한 조성물의 제조 방법 및 이 방법에 유용한 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 이르러 놀랍게도 화합물 (I)의 분리된 특정한 1일 투여량이 혈당 조절에 매우 유익한 효과를 제공하여, 당뇨병, 특히 II형 당뇨병 및 당뇨병과 관련된 질환의 치료에 특히 유용하다는 것이 나타났다.
본 발명자는 또한 화합물 (I)을 함유하는 제약 조성물, 특히 단위 투여 조성물의 신규하고 편리한 제조 방법을 발견하게 되었다. 이 신규한 방법은 이후 효율적이고 경제적인 방식으로 원하는 단위 투여형으로 제형화되는, 화합물 (I)의 투여전 농축물의 제조를 포함한다. 이 신규한 방법은 화합물 (I)의 정제 제조에 특히 유리하다.
따라서, 제1 측면에서 본 발명은 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I) 2 내지 12 ㎎과 임의로 제약학상 허용되는 담체를 함유하는 것을 특징으로 하는, 적합하게 단위 투여 형태인 화합물 (I)을 함유하는 제약 조성물을 제공한다.
화합물 (I)의 적합한 제약학상 허용되는 형태는 제약학상 허용되는 염화물 형태와 제약학상 허용되는 용매화물 형태 (제약학상 허용되는 염의 제약학상 허용되는 용매화물 형태를 포함함)를 포함한다.
적합한 조성물은 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12 ㎎ 함유한다.
특정한 조성물은 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 2 내지 4 ㎎ 함유한다.
특정한 조성물은 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 4 내지 8 ㎎ 함유한다.
특정한 조성물은 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 8 내지 12 ㎎ 함유한다.
한 조성물은 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 2 ㎎ 함유한다.
바람직한 조성물은 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 4 ㎎ 함유한다.
바람직한 조성물은 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 8 ㎎ 함유한다.
화합물 (I)의 적합한 제약학상 허용되는 염화물 형태는 유럽 특허 출원 공개 제EP 0,306,228호와 국제 특허 출원 공개 제WO94/05659호에 기재된 것을 포함한다. 바람직한 제약학상 허용되는 염은 말레산염이다.
화합물 (I)의 적합한 제약학상 허용되는 용매화물 형태는 유럽 특허 출원 공개 제EP 0,306,228호와 국제 특허 출원 공개 제WO94/05659호에 기재된 것, 특히 수화물을 포함한다.
화합물 (I) 또는 그의 제약학상 허용되는 염 또는 그의 제약학상 허용되는 용매화물은 공지된 방법, 예를 들면, 유럽 특허 출원 공개 제EP 0,306,228호와 국제 특허 출원 공개 제WO94/05659호에 기재된 방법을 이용하여 제조할 수 있다. 유럽 특허 출원 공개 제EP 0,306,228호와 국제 특허 출원 공개 제WO94/05659호의 기재 내용은 본 명세서에 참고로 인용한다.
화합물 (I)은 몇가지 호변이성체(tautomeric) 형태 중 하나로 존재할 수 있으며, 이들 호변이성체 모두는 개개의 호변이성체 형태로서 또는 그의 혼합물로서 용어 '화합물 (I)'에 포함된다.
화합물 (I)은 키랄 탄소 원자를 포함하므로, 2개 이하의 입체이성질체 형태로 존재할 수 있고, 용어 '화합물 (I)'은 개개의 이성질체로서, 또는 라세미체를 포함한 이성질체의 혼합물로서 이들 이성질체 형태를 모두 포함한다.
본 명세서에서 사용될 때 용어 '당뇨병과 관련된 질환'은 당뇨병 발병전 상태와 관련된 질환, 당뇨병 자체와 관련된 질환 및 당뇨병과 관련된 합병증을 포함한다.
본 명세서에서 사용될 때 용어 '당뇨병 발병전 상태와 관련된 질환'은 유전성 인슐린 내성을 포함한 인슐린 내성, 장애내당성 및 과인슐린혈증과 같은 질환을 포함한다.
'당뇨병 자체와 관련된 질환'은 획득 인슐린 내성을 포함한 과혈당증 인슐린 내성 및 비만을 포함한다. 당뇨병 자체와 관련된 또다른 질환은 고혈압, 심혈관 질환, 특히 아테롬성동맥경화증, 몇몇 섭식 장애, 특히 식욕과 음식 섭취의 조절을 요하는 섭식 장애, 예를 들면, 과소 섭취와 관련된 장애 (예를 들면, 신경성 식욕 부진)와 과다 섭취와 관련된 장애 (예를 들면, 비만 및 신경성 대식증)를 포함한다. 당뇨병 자체와 관련된 또다른 질환은 다낭성난소증후군 및 스테로이드 유도된 인슐린 내성 및 임신성 당뇨병을 포함한다.
'당뇨병과 관련된 합병증'은 신장 질환, 특히 II형 당뇨병과 관련된 신장 질환, 예를 들면, 당뇨성 신증, 사구체신염, 사구체 경화증, 신증후군, 고혈압성 신경화증 및 말기 단계 신장 질환을 포함한다.
본 명세서에서 사용될 때, 용어 '제약학상 허용되는'은 인간 및 수의학 용도 모두를 포함하며, 예를 들면, 용어 '제약학상 허용되는'은 수의학상 허용되는 화합물을 포함한다.
본 명세서에서 사용될 때, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)과 관련한 용어 '농축물'은 투여가능한 조성물에 존재하는 양보다 많은 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)의 비례량을 의미한다.
확실하게 하기 위해, 본 명세서에서 '제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)'의 ㎎ 양과 중량% 양을 포함한 스칼라 양을 참고할 때, 언급된 스칼라 양은 화합물 (I) 자체에 대한 것이다. 즉, 예를 들면, 말레산염 형태의 화합물 (I) 2 ㎎은 화합물 (I)을 2 ㎎ 함유하는 말레산염의 양이다.
당뇨병은 바람직하게는 II형 당뇨병이다.
또다른 측면에서, 본 발명은 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I) 2 내지 12 ㎎과 제약학상 허용되는 담체를 혼합한 후, 임의로 이 조성물을 투여가능한 형태로 제형화하는 것을 포함하는, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I) 2 내지 12 ㎎과 제약학상 허용되는 담체를 함유하는 제약 조성물의 제조 방법을 제공한다.
상기한 바와 같이, 본 발명은 또한 화합물 (I)의 단위 투약 형태를 제조하기에 특히 적합한, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 함유하는 제약 조성물의 다른 제조 방법을 제공한다. 따라서, 본 발명은 또한 (i) 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)과 제약학상 허용되는 제1 담체를 함유하는 제1 조성물을 제조하고, (ii) 상기 제1 조성물을 제약학상 허용되는 제2 담체와 혼합하여 화학식 I의 원하는 조성물을 제공한 후, 임의로 이 조성물을 투여가능한 형태로 제형화하는 것을 포함하는, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)과 제약학상 허용되는 담체의 제약 조성물의 제조 방법을 제공한다.
화합물 (I)의 제약 조성물의 바람직한 투여가능한 형태는 단위 투여형 조성물이다.
달리 명시하지 않으면, 적합한 단위 투여형은 12 ㎎ 이하, 예를 들면, 1 내지 12 ㎎의 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 포함한다.
다른 단위 투여형은 본 명세서에 언급된 것을 포함한다.
마지막에 상기 언급한 방법의 핵심 요소는 제1 조성물이다. 따라서, 본 발명은 또한 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)의 단위 투여형의 제조 방법에서 제1 조성물로 사용하기 위한 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 제약학상 허용되는 투여전 조성물임을 특징으로 하는, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)과 임의로 제약학상 허용되는 담체를 함유하는 조성물을 제공한다.
적합한 제약학상 허용되는 투여전 조성물은 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)의 농축물, 바람직하게는 과립상 농축물이다. 과립상 농축물은 희석시켜 투여용 조성물, 바람직하게는 정제를 제공하기에 특히 적합하다.
또다른 측면에서, 본 발명은 희석시켜 투여용 조성물을 제공하기에 적합한, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)의 농축물임을 특징으로 하는, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)과 제약학상 허용되는 담체를 함유하는 조성물을 제공한다.
적합하게는, 제1 조성물, 투여전 조성물 또는 희석가능한 조성물 (이하, 편의상 '제1 조성물'로서 칭함)은 50 중량% 이하, 예를 들면 2 내지 50 중량% 범위의 양의 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 함유한다.
바람직하게는, 제1 조성물은 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 5 내지 20 중량% 범위, 특히 5, 10 또는 15 중량%, 예를 들면 10 중량%의 양으로 함유한다.
본 발명의 방법은 경구 또는 비경구로 투여가능한 형태를 비롯한 통상적으로 투여가능한 임의의 형태의 화합물 (I)의 제약 조성물을 제공할 수 있다. 이들은 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)의 경구로 투여가능한 형태, 특히 정제 형태의 제조에 특히 적합하다.
제약학상 허용되는 제1 담체는 하기 참고문에 기재된 것을 비롯한, 통상의 제약학상 허용되는 부형제를 포함하는 임의의 통상의 제약학상 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 그러나, 제약학상 허용되는 제1 담체가 투여가능한 형태인 것이 필수적이지는 않으므로, 이는 완전히 투여와 관련된 부형제를 함유할 필요가 없다. 예를 들면, 제약학상 허용되는 제1 담체는 윤활제를 함유할 필요는 없다.
제약학상 허용되는 제2 담체는 하기 참고문에 기재된 것을 비롯한, 붕해제, 희석제 및 윤활제를 포함한 임의의 통상의 제약학상 허용되는 부형제를 포함하는 임의의 통상의 제약학상 허용되는 담체를 포함한다.
하나의 특정의 제1 조성물은 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I), 붕해제, 결합제 및 희석제를 함유한다.
적합한 붕해제는 글리콜산나트륨 전분이다.
적합한 결합제는 메틸 셀룰로오스 결합제, 예를 들면, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 2910이다.
적합한 희석제는 셀룰로오스, 예를 들면, 미세결정질 셀룰로오스 및 락토오스 일수화물을 포함한다.
적합한 윤활제는 스테아르산마그네슘이다.
본 발명자는 특히 유리한 제1 조성물이 특히 과립 형태일 때 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I), 글리콜산 나트륨 전분, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 2910, 미세결정질 셀룰로오스 및 락토오스 일수화물을 함유하는 것을 발견하였다. 이러한 과립 형태가 특히 안정한 것으로 밝혀졌다.
제1 조성물이 약 10 중량%의 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 함유할 때, 2 내지 12 ㎎, 특히 2 내지 8 ㎎, 2 내지 4 ㎎, 4 내지 8 ㎎ 및 8 내지 12 ㎎ 범위의 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 포함하는 단위 투여형 조성물을 제공하도록 쉽게 희석시킬 수 있다.
제1 조성물의 제조는 상기 제1 조성물의 특성에 적절한 임의의 통상의 방법을 이용하여 적합하게 수행되며, 예를 들면, 습식 과립화 방법은 과립 형태의 제1 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 조성물을 투여가능한 형태로 제형화하는 방법은 정제화 방법을 비롯한, 본 명세서에 인용한 참고문에 기재된 바와 같은 통상의 제형화 방법을 포함한다.
본 발명의 투여가능한 조성물은 바람직하게는 경구 투여에 적합하다. 그러나, 또한 다른 투여 방식, 예를 들면, 비경구 투여, 설하 또는 경피 투여에 적합할 수도 있다.
투여가능한 조성물은 정제, 캡슐제, 분말제, 과립제, 로젠지제, 좌제, 재구성가능한 분말제 또는 액상 제제, 예를 들면, 경구 또는 멸균 비경구 용액 또는 현탁액 형태일 수 있다.
투여의 일관성을 이루기 위해, 본 발명의 조성물은 단위 투여 형태인 것이 바람직하다.
경구 투여용 단위 투여형 제공 형태는 정제 및 캡슐제일 수 있으며, 결합제, 예를 들면, 시럽, 아카시아, 젤라틴, 소르비톨, 트라가칸트 또는 폴리비닐피롤리돈; 충전제, 예를 들면, 락토오스, 당, 옥수수 전분, 인산칼슘, 소르비톨 또는 글리신; 타정 윤활제, 예를 들면, 스테아르산마그네슘; 붕해제, 예를 들면, 전분, 폴리비닐피롤리돈, 글리콜산 나트륨 전분 또는 미세결정질 셀룰로오스; 또는 제약학상 허용되는 습윤제, 예를 들면, 나트륨 라우릴 술페이트와 같은 통상의 부형제를 포함할 수 있다.
달리 명시하지 않으면, 본 발명의 조성물은 바람직하게는 관련된 1일 투약에 적절한 양의 단위 투여 형태이며, 적당한 단위 투여형은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12 ㎎의 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 포함한다.
고상 조성물, 예를 들면 경구 조성물은 블렌딩, 충전 또는 정제화의 통상의 방법에 의해 제조할 수 있다. 필요에 따라, 블렌딩 작업을 반복하여 다량의 충전제를 사용하는 조성물 전체에 활성 성분을 분포시킬 수 있다. 이러한 작업은 물론 당업계에서 통상적이다. 정제는 표준 제약 실무에 잘 알려진 방법에 따라, 특히 수성 필름 코팅으로 피복할 수 있다.
액상 조성물, 예를 들면 경구 액상 조성물은 유액제, 시럽제 또는 엘릭시르제 형태일 수 있거나, 사용전에 물 또는 다른 적합한 비히클로 재구성시키는 건조 제품 형태일 수 있다. 이러한 액상 제제는 현탁화제, 예를 들면, 소르비톨, 시럽, 메틸 셀룰로오스, 젤라틴, 히드록시에틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 스테아르산알루미늄 겔, 수소화 식용 지방; 유화제, 예를 들면, 레시틴, 소르비탄 모노올레에이트 또는 아카시아; 비수성 비히클 (식용 오일을 포함할 수 있음), 예를 들면, 아몬드 오일, 분획시킨 코코넛 오일, 오일상 에스테르 (예를 들면 글리세린, 프로필렌 글리콜 또는 에틸 알코올의 에스테르); 방부제, 예를 들면, 메틸 또는 프로필 p-히드록시벤조에이트 또는 소르빈산; 및 필요한 경우 통상의 향미제 또는 착색제와 같은 통상의 첨가제를 함유할 수 있다.
비경구 투여용 조성물을 비롯한 비경구 조성물, 예를 들면, 단위 투여 조성물은 활성 화합물과 멸균 비히클을 포함하며, 이용되는 농도에 따라 비히클에 현탁시키거나 용해시킬 수 있다. 비경구 투여용 용액의 제조에서, 본 발명의 조성물은 주사용수에 용해시키고 멸균 여과한 후, 적합한 바이알 또는 앰플에 충전시키고 밀봉시킬 수 있다. 유리하게는, 국소 마취제, 방부제 및 완충제와 같은 부형제를 비히클에 용해시킬 수 있다. 안정성을 증진시키기 위해, 조성물을 바이알에 충전하고 진공 하에 물을 제거한 후 동결시킬 수 있다. 비경구 현탁액은 활성 화합물을 비히클에 용해시키는 대신 현탁시키고 여과에 의해 멸균할 수 없는 것을 제외하고는 실질적으로 동일한 방식으로 제조한다. 화합물은 멸균 비히클에서의 현탁시키기 전에 에틸렌 옥시드에 노출시켜 멸균시킬 수 있다. 유리하게는, 화합물의 균일한 분포를 용이하게 하기 위해, 계면활성제 또는 습윤제를 조성물에 포함시킨다.
달리 명시하지 않으면, 본 발명의 조성물은 투여 방법에 따라 0.1 내지 99 중량%, 바람직하게는 10 내지 60 중량%의 활성 물질을 함유할 수 있다.
원하는 경우, 조성물은 기록 또는 인쇄된 사용 지시서를 갖는 팩 형태일 수 있다.
본 발명의 조성물은 통상의 방법, 예를 들면, 표준 참고문, 예를 들면 영국 약전 및 미국 약전, 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences; Mack Publishing Co.], 문헌[Martindale The Extra Pharmacopoeia; London, The Pharmaceutical Press] 및 문헌[Harry's Cosmeticology; Leonard Hill Books]에 기재된 방법에 따라 제조하고 제형화할 수 있다.
본 발명은 또한 활성 치료 물질로서 사용하기 위한, 화합물 (I) 2 내지 12 ㎎과 제약학상 허용되는 담체를 함유하는 제약 조성물을 제공한다.
특히, 본 발명은 당뇨병, 특히 II형 당뇨병 및 당뇨병과 관련된 질환의 치료에 사용하기 위한, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I) 2 내지 12 ㎎을 함유하는 제약 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 1일 1 내지 6회, 가장 바람직하게는 1일 1 또는 2회 투여할 수 있다.
따라서, 또다른 측면에서 본 발명은 1일 2 내지 12 ㎎의 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 당뇨병, 특히 II형 당뇨병 및 당뇨병과 관련된 질환의 치료를 요하는 사람과 같은 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 사람을 포함하는 포유동물의 당뇨병, 특히 II형 당뇨병 및 당뇨병과 관련된 질환의 치료 방법을 제공한다.
특히, 본 방법은 2 내지 4, 4 내지 8 또는 8 내지 12 ㎎의 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)의 투여를 포함한다.
특정 투약량은 2 ㎎/일, 1일 2회 2 ㎎을 포함한 4 ㎎/일 및 1일 2회 4 ㎎을 포함한 8 ㎎/일이다.
특히, 본 방법은 2 내지 4 ㎎의 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)의 투여를 포함한다.
특히, 본 방법은 4 내지 8 ㎎의 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)의 투여를 포함한다.
특히, 본 방법은 8 내지 12 ㎎의 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)의 투여를 포함한다.
바람직하게는, 본 방법은 2 ㎎의 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)의 투여를 포함한다.
바람직하게는, 본 방법은 4 ㎎의 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)의 투여를 포함한다.
바람직하게는, 본 방법은 8 ㎎의 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)의 투여를 포함한다.
2 내지 4 ㎎의 범위는 2.1 내지 4, 2.2 내지 4, 2.3 내지 4, 2.4 내지 4, 2.5 내지 4, 2.6 내지 4, 2.7 내지 4, 2.8 내지 4, 2.9 내지 4, 또는 3 내지 4 ㎎ 범위를 포함한다.
4 내지 8 ㎎의 범위는 4.1 내지 8, 4.2 내지 8, 4.3 내지 8, 4.4 내지 8, 4.5 내지 8, 4.6 내지 8, 4.7 내지 8, 4.8 내지 8, 4.9 내지 8, 5 내지 8, 6 내지 8, 또는 7 내지 8 ㎎ 범위를 포함한다.
8 내지 12 ㎎의 범위는 8.1 내지 12, 8.2 내지 12, 8.3 내지 12, 8.4 내지 12, 8.5 내지 12, 8.6 내지 12, 8.7 내지 12, 8.8 내지 12, 8.9 내지 12, 9 내지 12, 10 내지 12, 또는 11 내지 12 ㎎ 범위를 포함한다.
본 발명의 조성물 또는 방법에 대해 상기 투여량 범위에서 독성학적 부작용이 나타나지 않았다.
다음 실시예는 본 발명을 예시하지만, 어떠한 방식으로도 본 발명을 제한하지는 않는다.
실시예 1: 농축물 제조
락토오스 일수화물 약 ⅔를 적당한 스크린을 통해 통과시키고, 제분한 (milled) 화합물 (I)의 말레산염과 블렌딩시켰다. 글리콜산 나트륨 전분, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 미세결정질 셀룰로오스 및 나머지 락토오스를 적당한 스크린을 통해 통과시키고 혼합물에 첨가하였다. 이후, 계속 블렌딩하였다. 이어서, 생성된 혼합물을 정제수를 사용하여 습식 과립화시켰다. 이어서, 습윤 과립을 스크리닝하고 유체층 건조기 상에서 건조시키고, 건조된 과립을 다른 스크린을 통해 통과시키고 마지막으로 균질화하였다.
과립상 농축물의 조성 %
| 성분 | 양 (%) |
| 제분한 말레산염으로서 화합물 (I) | 13.25 (순수 말레산염) |
| 글리콜산 나트륨 전분 | 5.00 |
| 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 2910 | 5.00 |
| 미세결정질 셀룰로오스 | 20.0 |
| 락토오스 일수화물, 규칙 등급 | 100 까지 |
| 정제수 | * |
| * 가공 중에 제거됨 |
실시예 2: 농축물을 정제로 제형화함
실시예 1에서 얻은 과립을 텀블 블렌더에 넣었다. 락토오스의 약 ⅔를 스크리닝시키고 블렌더에 첨가하였다. 미세결정질 셀룰로오스, 글리콜산 나트륨 전분, 스테아르산마그네슘 및 나머지 락토오스를 스크리닝시키고 블렌더에 첨가하고, 혼합물을 함께 블렌딩시켰다. 이어서, 생성된 혼합물을 1, 2 및 4 ㎎ 정제의 경우 150 ㎎의 표적 중량 및 8 ㎎ 정제의 경우 300 ㎎의 표적 중량으로 회전 타정기 상에서 압축시켰다.
이어서, 정제 코어를 따뜻한 공기로 미리 가온시킨(약 65℃) 정제 피복기에 전달하고, 정제 중량이 2.0% 내지 3.5% 증가할 때까지 필름 피복시켰다.
| 양 (㎎/정제) | ||||
| 정제 농도 | 1.0 ㎎ | 2.0 ㎎ | 4.0 ㎎ | 8.0 ㎎ |
| 활성 성분:화합물 (I) 말레산염 농축물 과립 | 10.00 | 20.00 | 40.00 | 80.00 |
| 기타 성분:글리콜산 나트륨 전분미세결정질 셀룰로오스락토오스 일수화물스테아르산마그네슘 | 6.9627.85104.440.75 | 6.4625.8596.940.75 | 5.4621.8581.940.75 | 10.9243.70163.881.50 |
| 정제 코어의 총 중량 | 150.0 | 150.0 | 150.0 | 300.0 |
| 수성 필름 피복재 | 4.5 | 4.5 | 4.5 | 9.0 |
| 필름 피복된 정제의 총 중량 | 154.5 | 154.5 | 154.5 | 309.0 |
Claims (21)
- 제약학상 허용되는 형태의 5-[4-[2-(N-메틸-N-(2-피리딜)아미노)에톡시]벤질]티아졸리딘-2,4-디온 (이하, 화합물 (I)로 칭함) 2 내지 12 ㎎과 임의로 제약학상 허용되는 담체를 함유하는 것을 특징으로 하는, 화합물 (I)을 함유하는 제약 조성물.
- 제1항에 있어서, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 2 내지 4 ㎎ 함유하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 4 내지 8 ㎎ 함유하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 8 내지 12 ㎎ 함유하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 2 ㎎ 함유하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 4 ㎎ 함유하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 8 ㎎ 함유하는 조성물.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물 (I)의 말레산염을 함유하는 조성물.
- 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I) 2 내지 12 ㎎과 제약학상 허용되는 담체를 혼합하는 것을 포함하는(comprise), 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I) 2 내지 12 ㎎과 제약학상 허용되는 담체를 함유하는 제약 조성물의 제조 방법.
- (i) 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)과 제약학상 허용되는 제1 담체를 함유하는 제1 조성물을 제조하고,(ii) 상기 제1 조성물을 제약학상 허용되는 제2 담체와 혼합하여 화학식 (I)의 원하는 조성물을 제공한 후, 임의로 이 조성물을 투여가능한 형태로 제형화하는 것을 포함하는,제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)과 제약학상 허용되는 담체를 함유하는 제약 조성물의 제조 방법.
- 제9항 또는 제10항에 있어서, 상기 제조된 조성물이 단위 투여 형태인 방법.
- 제9항 또는 제10항에 있어서, 상기 제조된 조성물이 정제인 방법.
- 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)의 단위 투여형을 제조하기 위한, 제10항에 따른 방법에서 제1 조성물로서 사용하기 위한 조성물.
- 제약학상 허용되는 투여전 조성물인 것을 특징으로 하는, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)과 임의로 제약학상 허용되는 담체를 함유하는 조성물.
- 제13항에 있어서, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)의 농축물인 투여전 조성물.
- 희석시켜 투여용 조성물을 제공하기에 적합한, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)의 농축물인 것을 특징으로 하는, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)과 제약학상 허용되는 담체를 함유하는 조성물.
- 제13항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 50 중량% 이하 함유하는 조성물.
- 제13항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 5 내지 20 중량% 범위의 양으로 함유하는 조성물.
- 제13항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I)을 5, 10 또는 15 중량% 함유하는 조성물.
- 제13항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 제약학상 허용되는 형태의 화합물 (I), 글리콜산나트륨 전분, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 2910, 미세결정질 셀룰로오스 및 락토오스 일수화물을 함유하는 조성물.
- 제13항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 과립 형태인 조성물.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9711683.4A GB9711683D0 (en) | 1997-06-05 | 1997-06-05 | Composition |
| GB9711683.4 | 1997-06-05 | ||
| GB9712851.6 | 1997-06-18 | ||
| GBGB9712851.6A GB9712851D0 (en) | 1997-06-18 | 1997-06-18 | Composition |
| PCT/EP1998/003478 WO1998055122A1 (en) | 1997-06-05 | 1998-06-02 | Composition comprising 5-[4-[2-(n-methyl-n-2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20010013410A true KR20010013410A (ko) | 2001-02-26 |
Family
ID=26311662
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR19997011411A KR20010013410A (ko) | 1997-06-05 | 1998-06-02 | 5-[4-[2-(ｎ-메틸-ｎ-(2-피리딜)아미노)에톡시]벤질]티아졸리딘-2,4-디온을 함유하는 조성물 |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0998284A1 (ko) |
| JP (1) | JP2001521553A (ko) |
| KR (1) | KR20010013410A (ko) |
| CN (3) | CN1112926C (ko) |
| AP (1) | AP1214A (ko) |
| AR (2) | AR008198A1 (ko) |
| AU (1) | AU8215098A (ko) |
| BG (1) | BG104048A (ko) |
| BR (1) | BR9810405A (ko) |
| CA (2) | CA2333352A1 (ko) |
| CO (1) | CO4940400A1 (ko) |
| DZ (1) | DZ2510A1 (ko) |
| EA (1) | EA002384B1 (ko) |
| GB (1) | GB9711683D0 (ko) |
| HU (1) | HUP0004070A3 (ko) |
| ID (1) | ID24264A (ko) |
| IL (1) | IL133074A0 (ko) |
| MX (1) | MXPA99011322A (ko) |
| NO (2) | NO995938L (ko) |
| NZ (2) | NZ523725A (ko) |
| OA (1) | OA11306A (ko) |
| PE (1) | PE78899A1 (ko) |
| PL (1) | PL337201A1 (ko) |
| SK (1) | SK164899A3 (ko) |
| TR (2) | TR199902963T2 (ko) |
| TW (1) | TW570797B (ko) |
| UY (1) | UY25032A1 (ko) |
| WO (1) | WO1998055122A1 (ko) |
| ZA (2) | ZA9811572B (ko) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TR200103061T2 (tr) | 1999-04-23 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham P.L.C. | Yeni farmasötik madde. |
| US20040248945A1 (en) | 1999-04-23 | 2004-12-09 | Smithkline Beecham P.L.C. | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
| EP1173435B1 (en) * | 1999-04-23 | 2003-07-30 | SmithKline Beecham plc | Polymorph of 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt |
| GB0021978D0 (en) | 2000-09-07 | 2000-10-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0127805D0 (en) * | 2001-11-20 | 2002-01-09 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical composition |
| WO2003050112A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-19 | Smithkline Beecham Plc | Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative |
| GB0129876D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0129871D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0130509D0 (en) * | 2001-12-20 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| EP2270007A1 (en) * | 2006-05-09 | 2011-01-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | 2-N-{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2-4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate |
| US7435741B2 (en) | 2006-05-09 | 2008-10-14 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | 2-N{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate |
| WO2015008234A1 (en) * | 2013-07-17 | 2015-01-22 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Bicyclic heterocyclic compounds as ror gamma modulators |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE186724T1 (de) * | 1987-09-04 | 1999-12-15 | Beecham Group Plc | Substituierte thiazolidindionderivate |
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| WO1995021608A1 (en) * | 1994-02-10 | 1995-08-17 | Smithkline Beecham Plc | Use of insulin sensitisers for treating renal diseases |
| SK16498A3 (en) * | 1995-08-10 | 1999-03-12 | Warner Lambert Co | A method of reducing the amount of exogenous insulin administered to a patient having noninsulin-dependent diabetes mellitus |
| WO1997018811A1 (en) * | 1995-11-17 | 1997-05-29 | Warner-Lambert Company | A method of treating myotonic dystrophy |
| NZ314406A (en) * | 1996-03-18 | 2000-12-22 | Sankyo Co | Treatment or prophylaxis of pancreatitis with a medicament containing an insulin sensitiser including oxazoles and thiazoles |
| WO1998002159A1 (en) * | 1996-07-12 | 1998-01-22 | Smithkline Beecham Plc | Novel treatment of leptine resistance |
-
1997
- 1997-06-05 GB GBGB9711683.4A patent/GB9711683D0/en active Pending
-
1998
- 1998-06-02 EA EA199901116A patent/EA002384B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 TR TR1999/02963T patent/TR199902963T2/xx unknown
- 1998-06-02 ID IDW991520A patent/ID24264A/id unknown
- 1998-06-02 SK SK1648-99A patent/SK164899A3/sk unknown
- 1998-06-02 AU AU82150/98A patent/AU8215098A/en not_active Abandoned
- 1998-06-02 PL PL98337201A patent/PL337201A1/xx unknown
- 1998-06-02 CA CA002333352A patent/CA2333352A1/en not_active Abandoned
- 1998-06-02 IL IL13307498A patent/IL133074A0/xx unknown
- 1998-06-02 WO PCT/EP1998/003478 patent/WO1998055122A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-06-02 KR KR19997011411A patent/KR20010013410A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-06-02 AP APAP/P/1999/001696A patent/AP1214A/en active
- 1998-06-02 NZ NZ523725A patent/NZ523725A/en unknown
- 1998-06-02 CN CN98805686A patent/CN1112926C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 BR BR9810405-5A patent/BR9810405A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 EP EP98932144A patent/EP0998284A1/en not_active Withdrawn
- 1998-06-02 HU HU0004070A patent/HUP0004070A3/hu unknown
- 1998-06-02 CA CA002292629A patent/CA2292629C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-02 JP JP50158799A patent/JP2001521553A/ja not_active Ceased
- 1998-06-02 CN CNA2003101199090A patent/CN1526391A/zh active Pending
- 1998-06-02 MX MXPA99011322A patent/MXPA99011322A/es unknown
- 1998-06-02 TR TR2000/02790T patent/TR200002790T2/xx unknown
- 1998-06-03 DZ DZ980120A patent/DZ2510A1/xx active
- 1998-06-04 UY UY25032A patent/UY25032A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-06-04 CO CO98031614A patent/CO4940400A1/es unknown
- 1998-06-04 ZA ZA9811572A patent/ZA9811572B/xx unknown
- 1998-06-04 AR ARP980102649A patent/AR008198A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-04 ZA ZA9804826A patent/ZA984826B/xx unknown
- 1998-06-04 AR ARP980102650A patent/AR015120A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-05 PE PE1998000466A patent/PE78899A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-10-23 TW TW087117536A patent/TW570797B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-02 OA OA9900267A patent/OA11306A/en unknown
- 1999-12-03 NO NO995938A patent/NO995938L/no not_active Application Discontinuation
- 1999-12-27 BG BG104048A patent/BG104048A/bg unknown
-
2001
- 2001-09-03 NZ NZ513922A patent/NZ513922A/xx unknown
-
2002
- 2002-11-05 CN CN02149972A patent/CN1430959A/zh active Pending
-
2004
- 2004-02-20 NO NO20040738A patent/NO20040738L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100666591B1 (ko) | 티아졸리딘디온 및 메트포르민을 사용한 당뇨병의 치료 | |
| EP1292300B1 (en) | Combinations od dipeptidyl peptidase iv inhibitors and other antidiabetic agents for the treatment fo diabete mellitus | |
| KR20010013410A (ko) | 5-[4-[2-(ｎ-메틸-ｎ-(2-피리딜)아미노)에톡시]벤질]티아졸리딘-2,4-디온을 함유하는 조성물 | |
| KR20010013843A (ko) | 로지글리타존 및 인슐린을 사용한 당뇨병의 치료 | |
| US20020177612A1 (en) | Composition comprising 5-[4-[2-(N-methyl-N-2-pyridy)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione | |
| CA2294385C (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| US20020028768A1 (en) | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin | |
| KR20010013845A (ko) | 티아졸리딘디온 및 알파-글루코시다제 억제제를 사용한당뇨병의 치료 | |
| AU778947B2 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| AU9513401A (en) | Composition comprising 5-(4-(2-(N-methyl-N-2-pyridyl) amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione | |
| CZ432299A3 (cs) | Kompozice obsahující 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyI)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion | |
| MXPA99012065A (en) | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin | |
| NZ518076A (en) | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (BRL49653) for treating non-insulin dependent diabetes (NIDDM) | |
| HU226960B1 (en) | Combination of a dioxothiazolidine and metformin, and pharmaceutical compositions containing the same for the treatment of diabetes | |
| AU1552102A (en) | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E601 | Decision to refuse application |