KR20010012157A

KR20010012157A - 프레그난-3-올-20-온

Info

Publication number: KR20010012157A
Application number: KR19997010102A
Authority: KR
Inventors: 캐건마이클지.; 샤사이어드무자파
Original assignee: 이곤 이 버그; 아메리칸 홈 푸로닥츠 코포레이션
Priority date: 1997-05-02
Filing date: 1998-04-28
Publication date: 2001-02-15
Also published as: DK0981349T3; WO1998050042A1; AR012638A1; EP0981349A1; ES2186153T3; BR9809376A; ATE227130T1; DE69809223T2; EP0981349B1; DE69809223D1; PT981349E; JP2001525807A; ZA983705B; CN1254283A; CA2289006A1; AU7164798A; AU739146B2

Abstract

본 발명은 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염을 황체호르몬성 요법을 필요로 하는 포유동물에게 황체호르몬성 유효량으로 투여함을 포함하여, 황체호르몬성 요법을 당해 환자에게 제공하는 방법을 제공한다.

Description

프레그난-3-올-20-온{Pregnan-3-ol-20-ones}

발명의 배경

프레마린(PREMARIN)[말의 접합된(conjugated) 에스트로젠]과 같은 실질적으로 순수하고 저 독성의 천연 에스트로젠성 조성물을 사용하는 것은 에스트로젠 결핍 여성 및 다른 호르몬 관련 장애에 있어 폐경기 증후군, 골다공증/골감소증의 증상을 경감시키기 위해서 바람직한 의학 치료법이 되어왔다. 천연 에스트론젠성 조성물의 에스트로젠성 성분은 일반적으로, 에스트론, 이퀼린, 이퀼레닌, 17-β-에스트라디올, 디하이드로이퀼레닌 및 17-β-디하이드로이퀼레닌(참조: 미국 특허 제2,834,712호)의 설페이트 에스테르로서 확인된다. 에스트로젠성 조성물은 통상적으로 약 6.5 내지 7.5의 실질적으로 중성 pH에서 유기 또는 무기산의 알칼리 금속염으로 완충되거나 안정화된다. 요소 또한 안정화제로서 사용되고 있다(참조: 미국 특허 제3,608,077호). 합성 접합 에스트로젠을 안정화시키기 위해서 산화방지제를 혼입하는 것과 가수분해를 방지하기 위해서 트리스(하이드록시메틸)아미노메탄(TRIS)을 사용하는 pH 조절의 실패가 미국 특허 제4,154,820호에 논의되어 있다.

본원에 기술된 화합물 중의 하나인 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르 나트륨염은 프레마린(말의 접합된 에스트로젠)의 부성분이며 또한 시판되고 있다.

발명의 설명

본 발명에 따라, 황체호르몬성 요법을 필요로 하는 포유동물에게 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염을 투여함을 포함하여, 황체호르몬성 요법을 당해 포유동물에게 제공한다. 본 발명은 또한 황체호르몬성 요법을 필요로 하는 포유동물에게 필수적으로 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염으로 이루어진 물질의 조성물을 투여함을 포함하여, 황체호르몬성 요법을 당해 포유동물에게 제공하는 방법을 제공한다.

5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염은, 이로서 제한되는 것은 아니나, 알칼리 금속염, 알칼리 토금속염, 암모늄염, 탄소수 1 내지 6의 알킬암모늄염, 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 6인 디알킬암모늄염, 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 6인 트리알킬암모늄염 및 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 6인 테트라알킬암모늄염이다.

알칼리 금속염은 나트륨 및 칼륨염, 특히 바람직하게는 나트륨염을 포함한다. 알칼리 토금속염은 칼슘 및 마그네슘염을 포함한다. 적합한 알킬 그룹은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸 및 헥실, 바람직하게는 메틸 및 에틸을 포함한다. 하나 이상의 알킬 그룹이 존재하는 경우 이들 그룹은 동일하거나 상이할 수 있다. 바람직한 트리알킬암모늄염은 트리메틸암모늄염 및 트리에틸암모늄염이다.

본 발명은 추가로 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 조성물을 제공한다. 특히 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염을 1% 이상 포함하는 조성물을 제공한다. 본 발명의 하나의 양태는 유일한 황체호르몬제가 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염인 조성물을 제공한다. 본 발명의 양태는 유일한 활성 화합물이 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염인 조성물을 포함한다. 이러한 양태에 있어서, 다른 부형제 및 담체를 포함시킬 수 있으나, 어떠한 추가의 활성 물질도 포함시키지 않는다.

본 발명은 또한 (a) 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르를 이의 약제학적으로 허용되는 염으로 전환시키거나 (b) 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르를 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 다른 약제학적으로 허용되는 염으로 전환시킴을 포함하는 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염의 제조방법을 제공한다.

5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르는 산을 적절한 염기, 예를 들면, 알칼리 금속 카보네이트, 알칼리 토금속 카보네이트 또는 1급, 2급, 3급 또는 4급 아민 카보네이트로 중화시킴으로써 약제학적으로 허용되는 염으로 전환시킬 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속염은 적절한 알칼리 금속 수소화물, 예를 들면, 수소화나트륨, 수소화칼륨 또는 수소화리튬을 사용함으로써 제조할 수 있다.

5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염은 이온 교환 수지를 사용하거나 복분해(전이)에 의해 치환함으로써 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 다른 약제학적으로 허용되는 염으로 전환시킬 수 있다. 약 염기를 보다 강 염기로 치환하는 것은 적절한 염기(예: 수산화물)를 사용하여, 예를 들면, 아민염을 알칼리 금속염 또는 알칼리 토금속염으로 전환시키는데 사용할 수 있다. 예를 들면, 트리에틸아민염과 같은 트리알킬아민염은 이를 수성 수산화나트륨과 같은 알칼리 금속 수산화물로 처리함으로써 나트륨염과 같은 알칼리 금속염으로 전환시킬 수 있다. 치환은 이온 교환 수지를 사용하여 수행할 수 있다. 또는, 복분해에 의해 하나의 염을 또 다른 염으로 전환시킬 수 있으며, 예를 들면, 칼슘염과 같은 알칼리 토금속염을 알칼리 금속염으로 치환할 수 있다. 예를 들면, 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 칼슘염을 물에 용해시킨 다음, 예를 들어, 탄산나트륨을 가한다. 이어서, 불용성 탄산칼슘이 침전되어 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 나트륨염을 제공한다.

5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염은 5α-프레그난-3β-올-20-온을 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염으로 직접 전환시킴으로써 제조할 수 있다. 이는, 5α-프레그난-3β-올-20-온을 적절한 아민설퍼트리옥사이드 착체와 반응시킴으로써, 예를 들면, 5α-프레그난-3β-올-20-온을 트리알킬아민설퍼트리옥사이드(예: 트리에틸아민설퍼트리옥사이드 착체)와 반응시킴으로써 상응하는 트리알킬아민염(예: 트리에틸아민염)을 제공함으로써 수행한다. 경우에 따라, 이어서, 염을 상기 기술한 바와 같은 본 발명의 또 다른 염으로 전환시킬 수 있다. 알칼리 금속염 또는 알칼리 토금속염은 5α-프레그난-3β-올-20-온을 적절한 알칼리 금속 수소화물, 예를 들면, 수소화나트륨, 수소화칼륨 또는 수소화리튬으로 처리하여 동일반응계 내에서 상응하는 수산화물을 생성시킨 다음, 트리알킬아민설퍼트리옥사이드(예: 트리에틸아민설퍼트리옥사이드 착체)를 가하여 상응하는 트리알킬아민염(예: 트리에틸아민염)을 제공함으로써 제조할 수 있다. 경우에 따라, 이어서, 염을 상기 기술한 바와 같은 본 발명의 또 다른 염으로 전환시킬 수 있다.

본 발명은 또한 화학적 공정에 따라 제조된 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염, 특히 상기 기술한 방법에 따라 제조된 것을 제공한다. 또한 본 발명은 이와 같은 방법에 의해 수득가능한 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다.

본 발명의 화합물은 쉽게 입수할 수 있는 출발물질로부터 문헌의 표준 기술을 사용하여 제조하거나, 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르 나트륨염으로서 구입할 수 있다.

본 발명의 대표적인 화합물(5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르 나트륨염)의 황체호르몬성 활성은 시험관내 표준 약리학적 시험 과정으로 평가한다. 사용되는 과정 및 수득된 결과는 아래에 간략하게 기술한다.

이러한 표준 약리학적 시험 과정의 결과는 본 발명의 화합물이 황체호르몬성임을 밝혀낸다. 이 시험 과정에서, 화합물의 황체호르몬성 활성은 높은 수치의 프로제스테론 수용체를 발현하는 T47D 세포인 사람 유방암 세포선에서의 알칼리 포스파타제 효소 활성의 자극에 근거하여 정량한다. 이는 프로제스틴 수용체 및 활성화된 프로제스틴 수용체에 의해 자극된 반응이 모두 세포에 대하여 내인성인 잘 확립된 시험 과정이다. 세포를 저혈청 배지에서 하룻동안 전준비시킨 다음 시험 화합물로 처리한다. 알칼리 포스파타제 활성은 처리 24시간 후 측정한다. 프로제스테론 및 메드록시프로제스테론 아세테이트와 같은 참조 프로제스텐은 활성을 위해 낮은 나노몰 농도만을 필요로 하는 알칼리 포스파타제의 30 내지 60배 감응을 유발한다. 프로제스틴에 의해 유발된 알칼리 포스파타제 활성은 반응의 특이성을 나타내는 RU486과 같은 프로제스틴 수용체 길항제에 의해 블로킹되거나 억제된다. 이 시험 과정으로 평가하면, 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르 나트륨염은 황체호르몬성 활성을 입증하는 5×10^-6의 IC₅₀을 갖는다.

본 발명의 화합물의 신경보호 및 인식 증강 효과는 본 발명의 대표적인 화합물로서의 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르 나트륨염의 칼슘 및 칼슘 채널 전류에 대한 영향을 측정하는 시험관내 표준 약리학적 시험 과정으로 평가한다. 간략하게, 다음 과정을 사용한다.

전세포 기록 기술은 배양된 해마 뉴론으로부터 칼슘 및 칼륨 전류를 기록하는데 사용된다. 평가되는 화합물은 400μM 에탄올 스톡 용액에서 매일 신선하게 제조한다. 시험 화합물을 식염수로 희석시켜 2μM의 최종 농도를 수득한다. 대조, 시험 화합물 및 세척액에서 칼슘 또는 칼륨 전류의 진폭을 각각의 조건에 대하여 10회 이상 전류 추적으로부터 측정한다. 시간에 따른 칼슘 전류의 감소를 보상하기 위해서, 대조 및 세척액 전류를 평균한다. 약물로의 전류 진폭을 %로 환산하기 위해서 평균한 대조 및 세척액 전류로 나눈다. 각각의 시험 화합물에 대한 평균, 표준편차 및 오차를 계산하고, 쌍 T-시험을 사용하여 대조로부터 유의성을 결정한다. 증강된 5α-프레그난-3β,20β-디올은 대조에 비해 21.76±2.40% 증가되며(p=0.0006), 이는 5α-프레그난-3β,20β-디올이 뉴론을 과분극시켜 이들이 다른 자극에 보다 쉽게 반응하게 됨을 나타낸다. 칼슘 채널 전류는 대조 감소로부터 대조에 비해 4.64±1.64%로 유의성있게 감소하며(p=0.044), 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르 나트륨염의 신경보호 효과를 증명한다. 이러한 결과는 본 발명의 화합물이 간질 발작에 대한 보호 및 인식 증강작용에 있어서 신경보호제로서 유용함을 보여준다.

본 발명의 화합물은 황체호르몬제이다. 표준 약리학적 시험 과정에서 수득된 결과에 근거하여, 본 발명의 화합물은 경구 피임약(수컷 및 암컷)으로서, 호르몬 치환 요법(특히 에스트로젠과 병용하는 경우)시, 자궁내막증 황체 상 결핍, 양성 유방 및 전립선 질환 및 전립선 및 자궁내막암의 치료시 유용하다. 본 발명의 화합물은 또한 간질 발작에 대한 보호, 인식 증강작용, 알쯔하이머병, 치매, 폐경기와 관련된 혈관운동 증상 및 기타 중추신경계 장애에 유용하다. 본 발명의 화합물은 추가로 적혈구 조혈을 자극하는데 유용하다.

본 발명의 화합물은 단일 치료제로서 단독으로 사용할 수 있거나 다른 에스트로젠, 프로제스틴 또는 안드로젠과 같은 다른 제제와 배합하여 사용할 수 있다.

본 발명의 화합물은 순수한 형태로 제형화하거나, 화합물의 용해도 및 화학적 성질, 선택되는 투여 경로 및 표준 약리학적 실행에 의해 결정된 비율로 투여를 위한 약제학적 담체와 함께 제형화할 수 있다. 약제학적 담체는 고체 또는 액체일 수 있다.

고체 담체는 향미제, 활탁제, 가용화제, 현탁화제, 충전제, 윤활제, 압축 보조제, 결합제 또는 정제 붕해제로서 작용할 수도 있는 하나 이상의 물질을 포함할 수 있고, 이는 또한 캡슐화 물질일 수도 있다. 산제에 있어서, 담체는 미분된 활성 성분과 혼합된 상태의 미분된 고체이다. 정제에 있어서, 활성 성분을 필요한 압축 특성을 갖는 담체와 적합한 비율로 혼합하고 목적하는 형태와 크기로 압축시킨다. 산제 및 정제는 바람직하게는 활성 성분을 99% 이하 함유한다. 적합한 고체 담체는, 예를 들면, 인산칼슘, 마그네슘 스테아레이트, 활석, 당, 락토즈, 덱스트린, 전분, 젤라틴, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리딘, 저융점 왁스 및 이온 교환 수지를 포함한다.

액체 담체는 액제, 현탁제, 유제, 시럽제, 엘릭서제 및 가압 조성물을 제조하는데 사용된다. 활성 성분을 물, 유기 용매, 이들 둘의 혼합물 또는 약제학적으로 허용되는 오일 또는 지방과 같은 약제학적으로 허용되는 액체 담체에 용해시키거나 현탁시킬 수 있다. 액체 담체는 가용화제, 유화제, 완충제, 보존제, 감미제, 향미제, 현탁화제, 증점제, 색소, 점도 조절제, 안정화제 또는 삼투 조절제와 같은 기타 적합한 약제학적 첨가제를 함유할 수 있다. 경구 및 비경구 투여를 위한 적합한 액체 담체의 예는 물(부분적으로 상기와 같이, 예를 들면, 셀룰로즈, 유도체, 바람직하게는 나트륨 카복시메틸 셀룰로즈 용액을 함유하는), 알콜(1가 알콜 및 다가 알콜, 예를 들면, 글리콜을 함유하는) 및 이들의 유도체, 레티신, 및 오일(예: 분류된 코코넛 오일 및 땅콩 오일)을 포함한다. 비경구 투여를 위해서, 담체는 또한 에틸 올레에이트 및 이소프로필 미리스테이트와 같은 오일성 에스테르일 수 있다. 멸균 액체 단체는 비경구 투여를 위한 멸균 액체 형태 조성물에 유용하다. 가압 조성물을 위한 액체 담체는 할로겐화 탄화수소 또는 기타 약제학적으로 허용되는 추진제일 수 있다.

멸균 액제 또는 현탁제인 액체 약제학적 조성물은, 예를 들면, 근육내, 복강내 또는 피하 주사로 사용될 수 있다. 멸균 액제는 또한 정맥내로 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물은 또한 액체 또는 고체 조성물 형태로 경구적으로 투여될 수 있다.

본 발명의 화합물은 통상적인 좌제 형태로 직장내 또는 질내 투여될 수 있다. 비내 또는 기관지내 흡입 또는 가스주입법에 의한 투여를 위해, 본 발명의 화합물을 수성 또는 부분 수성 용액으로 제형화할 수 있고, 이는 에어로졸 형태로 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물은 또한 활성 화합물과, 활성 화합물에 대하여 불활성이고, 피부에 무독성이며, 전신 흡수용 제제를 피부를 통해 혈류로 전달시키는 담체를 함유하는 경피 패치를 사용함으로써 경피적으로 투여할 수도 있다. 담체는 크림 및 연고, 페이스트, 겔 및 폐색성 장치와 같은 임의의 수의 형태를 취할 수 있다. 크림 및 연고는 점성 액체 또는 수중유 또는 유중수 유형의 반고체 유제일 수 있다. 활성 성분을 함유하는 석유 또는 친수성 석유에 분산된 흡수성 분말로 이루어진 페이스트가 또한 적합할 수 있다. 각종 폐색성 장치를, 담체와 함께 또는 담체없이 활성 성분을 함유하는 레저바(reservoir) 또는 활성 성분을 함유하는 매트릭스를 덮는 반투과막과 같이 활성 성분을 혈류로 방출하는데 사용된다. 다른 폐색성 장치는 문헌에 공지되어 있다.

투여량 요구 조건은 사용되는 특별한 조성물, 투여 경로, 존재하는 증상의 경감 및 치료되는 특별한 대상에 따라 다양할 수 있다. 표준 약리학적 시험 과정에서 수득된 결과에 근거하여, 제안되는 활성 화합물의 1일 투여량은 0.02 내지 750㎍/kg이다. 치료는 일반적으로 화합물의 최적 용량보다 적은 투여량으로 시작한다. 이후, 당해 환경하에 최적 효과가 달성될 때까지 투여량을 증가시키고; 경구, 비경구, 비내 또는 기관지내 투여에 대한 정확한 투여량은 투여하는 의사에 의해 치료되는 개개의 대상에 대한 경험에 근거하여 결정될 것이다. 바람직하게는, 약제학적 조성물은, 단위 제형, 예를 들면, 정제 또는 캡슐제이다. 이와 같은 형태에서, 조성물을 활성 성분의 적절한 양을 함유하는 단위 용량으로 추가 분할하고; 단위 제형은 패키지된 조성물, 예를 들면, 패킷된 산제, 바이알, 앰퓰, 예비충전된 시린지 또는 액체를 함유하는 사세일 수 있다. 단위 제형은, 예를 들면, 캡슐 또는 정제 그 자체일 수 있거나, 패키지 형태의 적절한 수의 이와 같은 임의의 조성물일 수 있다.

Claims

황체호르몬성 유효량의 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염을 황체호르몬성 요법을 필요로 하는 포유동물에게 투여함을 포함하여, 황체호르몬성 요법을 당해 포유동물에게 제공하는 방법.
제1항에 있어서, 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염이 알칼리 금속염, 알칼리 토금속염, 암모늄염, 탄소수 1 내지 6의 알킬암모늄염, 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 6인 디알킬암모늄염, 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 6인 트리알킬암모늄염 및 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 6인 테트라알킬암모늄염인 방법.
황체호르몬성 유효량의 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염을 암, 중추신경계 장애, 치매 또는 알쯔하이머병을 치료하거나 억제할 필요가 있는 포유동물에게 투여함을 포함하여, 당해 포유동물에서 암, 중추신경계 장애, 치매 또는 알쯔하이머병을 치료하거나 억제하는 방법.
제3항에 있어서, 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염이 알칼리 금속염, 알칼리 토금속염, 암모늄염, 탄소수 1 내지 6의 알킬암모늄염, 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 6인 디알킬암모늄염, 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 6인 트리알킬암모늄염 및 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 6인 테트라알킬암모늄염인 방법.
필수적으로 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염으로 이루어진 물질의 조성물을 황체호르몬성 요법을 필요로 하는 포유동물에게 황체호르몬성 유효량으로 투여함을 포함하여, 황체호르몬성 요법을 당해 포유동물에게 제공하는 방법.
제5항에 있어서, 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염이 알칼리 금속염, 알칼리 토금속염, 암모늄염, 탄소수 1 내지 6의 알킬암모늄염, 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 6인 디알킬암모늄염, 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 6인 트리알킬암모늄염 및 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 6인 테트라알킬암모늄염인 방법.
필수적으로 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염으로 이루어진 물질의 조성물을 암, 중추신경계 장애, 치매 또는 알쯔하이머병을 치료하거나 억제할 필요가 있는 포유동물에게 황체호르몬성 유효량으로 투여함을 포함하여, 당해 포유동물에서 암, 중추신경계 장애, 치매 또는 알쯔하이머병을 치료하거나 억제하는 방법.
제7항에 있어서, 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염이 알칼리 금속염, 알칼리 토금속염, 암모늄염, 탄소수 1 내지 6의 알킬암모늄염, 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 6인 디알킬암모늄염, 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 6인 트리알킬암모늄염 및 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 6인 테트라알킬암모늄염인 방법.
5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염을 인식 증강작용을 필요로 하는 포유동물에게 인식 증강작용 유효량으로 투여함을 포함하여, 인식 증강작용을 당해 포유동물에게 제공하는 방법.
제9항에 있어서, 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염이 알칼리 금속염, 알칼리 토금속염, 암모늄염, 탄소수 1 내지 6의 알킬암모늄염, 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 6인 디알킬암모늄염, 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 6인 트리알킬암모늄염 및 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 6인 테트라알킬암모늄염인 방법.
5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염의 약물로서의 용도.
이를 필요로 하는 포유동물에, (a) 황체호르몬성 요법을 제공하고, (b) 암, 중추신경계 장애, 치매 또는 알쯔하이머병을 치료 또는 억제하거나, (c) 인식 증강작용을 제공하기 위한 약물을 제조하는데 있어서의 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염의 용도.
(a) 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르를 이의 약제학적으로 허용되는 염으로 전환시키거나 (b) 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염을 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 다른 약제학적으로 허용되는 염으로 전환시킴을 포함하는, 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염의 제조방법.
5α-프레그난-3β-올-20-온의 직접 전환을 포함하는 5α-프레그난-3β-올-20-온 3-설페이트 에스테르의 약제학적으로 허용되는 염의 제조방법.