KR20000053312A - 정제 조성물 - Google Patents
정제 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20000053312A KR20000053312A KR1019990704308A KR19997004308A KR20000053312A KR 20000053312 A KR20000053312 A KR 20000053312A KR 1019990704308 A KR1019990704308 A KR 1019990704308A KR 19997004308 A KR19997004308 A KR 19997004308A KR 20000053312 A KR20000053312 A KR 20000053312A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- weight
- tablet composition
- tablet
- formula
- compound
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 claims abstract description 35
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 25
- -1 hydroxypropyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N nateglinide Chemical compound C1C[C@@H](C(C)C)CC[C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 20
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 18
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 17
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 17
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 15
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 14
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 abstract description 12
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 abstract description 12
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 abstract description 12
- TURGQPDWYFJEDY-UHFFFAOYSA-N 1-hydroperoxypropane Chemical compound CCCOO TURGQPDWYFJEDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 abstract description 2
- 125000003132 pyranosyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 14
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 13
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 12
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 11
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 11
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 10
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 8
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920003114 HPC-L Polymers 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 7
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 7
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 7
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 3
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L calcium bis(dihydrogenphosphate) Chemical compound [Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940062672 calcium dihydrogen phosphate Drugs 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- YRQKWRUZZCBSIG-UHFFFAOYSA-N 4-propan-2-ylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC(C)C1CCC(C(O)=O)CC1 YRQKWRUZZCBSIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- VFVKJZBVVLVXSP-UHFFFAOYSA-M C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].OCCC[Mg+] Chemical class C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].OCCC[Mg+] VFVKJZBVVLVXSP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 229930182832 D-phenylalanine Natural products 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000250 adipic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKQVRZJOMJRTOY-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O CKQVRZJOMJRTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 238000009101 premedication Methods 0.000 description 1
- 150000003214 pyranose derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000001959 sucrose esters of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 235000010965 sucrose esters of fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
N-(트랜스-4-이소프로필사이클로헥산카보닐)-D-페닐알라닌 및 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈를 함유하는 정제 조성물이 개시된다. 이 정제 조성물은 투여후 위 안에서 빠르게 붕괴함으로써, 식사의 영향을 받는 일없이 흡수되어 당뇨병 환자의 식후 혈당 상승을 억제할 수 있다.
Description
하기 화학식 1로 표시되는 N-(트랜스-4-이소프로필사이클로헥산카보닐)-D-페닐알라닌은 경구 투여로 우수한 혈당 강하 작용을 나타내어 당뇨병 치료약으로서 유용한 것이 알려져 있다(일본국 공개공보 제(평)4-15221호).
그러나, 식후의 혈당 상승을 억제할 목적으로 식전 또는 식후에 화학식 1의화합물을 경구 투여한 경우에는 그 화합물의 생물이용성이 저하되는 것을 알 수 있었다.
본 발명은 당뇨병 환자의 혈당치를 조절하기 위해서 사용되는 정제 조성물에 관한 것이다.
도 1은 절식하 투여에 있어서의 혈장 중의 화학식 1의 화합물의 농도를 나타낸다.
도 2는 식전 투여에 있어서의 혈장 중의 화학식 1의 화합물의 농도를 나타낸다.
발명을 실시하기 위한 최적 양태
본 발명의 정제 조성물에 있어서의 활성 화합물은 상기 화학식으로 나타내어지는 N-(트랜스-4-이소프로필사이클로헥산카보닐)-D-페닐알라닌이다. 화학식 1의 화합물의 제조방법은 일본 공개공보 제(평)4-15221호 등에 기재되어 있고, 예를 들면 4-이소프로필사이클로헥산카복실산과 D-페닐알라닌 또는 이의 에스테르를 예를 들어 활성 에스테르법 등을 이용하여 축합함으로써 수득할 수 있다. 또한, 이 화합물의 안정한 결정의 제조방법은 일본 공개특허공보 제(평)5-208943호에 기재되어 있고, 예를 들면 화학식 1의 화합물을 에탄올, 아세톤 등과 물의 혼합 용매로부터 10℃ 이상의 온도에서 결정화시킴으로써 수득할 수 있다.
본 발명의 정제 조성물에 있어서의 화학식 1의 화합물의 배합량은 일반적으로 5 내지 50중량%이고, 바람직하게는 10 내지 40중량%, 더욱 바람직하게는 20 내지 30중량%이다.
본 발명의 정제 조성물에 붕괴제로서 사용되는 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈는 셀룰로즈의 피라노스 환이 가지고 있는 하이드록시 그룹의 일부를 프로필렌옥사이드로 에테르화하여 수득한 셀룰로즈의 하이드록시프로필 에테르이다. 또한, 건조된 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈를 정량할 때, 하이드록시프로필 그룹을 5.0 내지 16.0중량% 함유하는 화합물이다(일본 약국방 제13차 개정 D-885 내지 D-888 및 미국 약국방 제23차 개정 제2253 내지 2254페이지 참조). 당해 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈의 예로서는 노부코에가가쿠코교주식회사(Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 제조 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈 L-HPC(LH-11, LH-20, LH-21, LH-22, LH-30, LH-31 또는 LH-32) 등을 들 수 있다.
저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈의 배합량은 5 내지 50중량%가 바람직하고, 보다 바람직하게는 5 내지 40중량%, 더욱 바람직하게는 10 내지 40중량%, 및 가장 바람직하게는 20 내지 40중량%이다.
카복시메틸셀룰로즈나트륨, 카복시메틸셀룰로즈칼슘 및 크로스카멜로스나트륨 등을 사용한 경우에는 보존 중에 착색을 일으키기 때문에 바람직하지 못하다. 또한, 옥수수전분, 카복시메틸 전분 나트륨, 결정 셀룰로즈 및 부분 예비젤라틴화 전분 등은 단독으로 사용한 경우에는 붕괴성이 나빠 바람직하지 못하나, 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈와 조합하여 사용하면 이의 붕괴성이 개선된다.
본 발명의 정제 조성물에는, 상기의 필수 성분에 더하여, 부형제로서 락토스, 전분, 결정 셀룰로즈, 인산일수소칼슘, 경질 무수 규산, 산화티타늄, 메타규산알루민산마그네슘을 함유할 수 있다. 이들 중에서도, 락토스가 화학식 1의 화합물과 배합 변화를 일으키기 어렵다는 점에서 바람직하다. 부형제의 배합량은 정제 조성물 중의 잔량 부분으로 할 수 있고, 10 내지 90중량%로 하는 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 20 내지 80중량% 및 더욱 바람직하게는 30 내지 60중량%이다.
또한, 결합제로서 하이드록시프로필셀룰로즈를 0.1 내지 5중량%, 바람직하게는 0.5 내지 2중량% 배합하는 것이 제조 과정에서 과립화가 용이해지기 때문에 바람직하다. 여기서, 사용하는 하이드록시프로필셀룰로즈는 상기 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈와는 구별되는 것이며, 건조한 것을 정량할 때, 하이드록시프로폭실 그룹의 양은 53.4 내지 77.5중량%(일본 약국방 제13차 개정 D-880 내지 D-885 및 미국 약국방 제23차 개정 제2253페이지 참조)이다. 이와 같은 하이드록시프로필셀룰로즈는 니혼소타츠주식회사(Nippon Soda Co., Ltd.)사로부터 HPC-L, L(미세 분말) 등으로서 용이하게 입수할 수 있다.
본 발명의 정제 조성물에는 상기의 성분 이외에 통상 정제 조성물에 사용되는 첨가제를 본 발명의 효과를 손상하지 않는 범위내에서 사용할 수 있다. 이러한 첨가제로서는 결정 셀룰로즈, 인산일수소칼슘, 전분, 경질 무수 규산, 산화티타늄, 메타규산알루민산마그네슘, 및 폴리에틸렌글리콜 등의 부형제; 전분, 결정 셀룰로즈, 하이드록시프로필 전분 및 부분 예비젤라틴화 전분 등의 붕괴제; 젤라틴, 아라비아 고무, 에틸셀룰로즈 및 폴리비닐알콜 등의 결합제; 스테아르산, 스테아르산마그네슘, 스테아르산칼슘, 활석, 및 경화유 등의 윤활제; 하이드록시프로필메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 에틸셀룰로즈, 하이드록시프로필메틸셀룰로즈프탈레이트, 폴리비닐아세탈디에틸아미노아세테이트, 아미노알킬메타아크릴레이트 공중합체, 및 폴리비닐아세테이트프탈레이트 등의 피복제; 타르 색소, 및 산화티타늄 등의 착색제; 시트르산, 아디프산, 아스코르브산, 및 멘톨 등의 교미교취제; 및 모노스테아르산 글리세롤, 폴리소르베이트류, 라우릴황산나트륨, 및 지방산의 슈크로즈에스테르 등의 계면활성제 등을 들 수 있다.
본 발명의 정제 조성물은 일반의 습식 과립화법에 의해서 제조할 수 있다. 즉, 상기 성분을 충분히 혼합한 후, 에탄올 또는 이소프로판올 등의 저급 알콜을 함유할 수 있는 물을 사용하여 과립화하고, 건조 및 필요에 따라 입자 분리한 다음, 타정기에 의해 타정하여 정제화한다. 또한, 경우에 따라 수득한 정제를 피복하여도 된다.
이하, 실시예에 의해 본 발명을 구체적으로 설명한다.
본 발명은 혈당 강하 작용을 발현하며 그 지속 시간이 짧은, 화학식 1의 화합물이 원래 갖고 있는 특성을 저하시키지 않고 식사의 영향을 받지 않으면서 빠르게 흡수되는 정제 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 활성 성분으로서 화학식 1의 화합물 및 붕괴제로서 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈를 함유하는 정제 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1의 화합물 및 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈에 더하여, 부형제, 바람직하게는 락토스를 함유하는 부형제를 함유하는 정제 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 결합제로서 하이드록시프로필 셀룰로즈를 함유하는 상기의 정제 조성물에 관한 것이다.
그리고, 이와 같은 정제 조성물은 투여후 위 안에서 빠르게 붕괴함으로써, 식사의 영향을 받는 일없이 흡수되어 당뇨병 환자의 식후 혈당 상승을 억제할 수 있다.
실시예 1
표 1에 나타내는 각 성분을 칭량하여 스테아르산마그네슘을 제외한 각 성분을 교반 혼합기로 10분간 혼합한다. 이어서, 입자 직경 100 내지 500μm의 과립이 생성될 수 있을 정도의 정제수(15 내지 75중량부)를 첨가하여, 생성 혼합물을 10분간 교반 제립기로 과립화한다. 수득된 과립을 파쇄기로 분쇄하여 건조한다. 수득된 건조 과립에 스테아르산마그네슘을 가하여, V형 혼합기로 2분간 혼합하고 타정하여 직경 7mm, 두께 3mm 및 중량 100mg의 정제를 수득한다. 수득된 정제의 수중 붕괴 시간을 일본 약국방 붕괴 시험법에 따라 시험한다. 한편, 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈로서, 노부코에가가쿠코교주식회사(Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 제조 L-HPC(LH-31)[하이드록시프로폭실 그룹 10 내지 12.9중량% 및 평균 입자 직경 30μm 이하]를 사용한다. 결과를 표 1에 나타낸다.
| 비교조성물 | 본 발명의 조성물 | |||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | |
| 화학식 1의 화합물락토스옥수수전분카복시메틸전분Na부분 예비젤라틴화 전분결정 셀룰로즈저치환도 하이드록시프로필셀룰로스스테아르산마그네슘 | 25741 | 25492051 | 254410201 | 255410101 | 2564101 | 2554201 | 254420101 | 254410201 | 2534101010101 | 254410201 |
| 붕괴 시간(분) | 〉30 | 〉30 | 〉30 | 〉30 | 11 | 0.8 | 3.1 | 3.1 | 3.0 | 3.8 |
표 1로부터 알 수 있는 바와 같이, 붕괴제로서 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈를 사용하여 제조한 정제는 다른 붕괴제를 사용하여 제조한 정제와 비교하여 빠르게 붕괴한다.
실시예 2
화학식 1의 화합물 250g, 락토스 530g 및 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈[노부코에가가쿠고교주식회사(Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 제조 LH-31, 하이드록시프로폭실 그룹 10.0 내지 13.0중량% 및 평균 입자 직경 30μm 이하] 200g을 교반 혼합기로 충분히 혼합한 후, 정제수 500g에 용해한 하이드록시프로필셀룰로즈[니혼소타츠주식회사(Nippon Soda Co., Ltd.) 제조 HPC-L] 10g을 가하여 교반 제립기로 과립화한다. 수득된 과립을 분쇄하여 건조한 후, 스테아르산마그네슘 10g을 첨가하여 타정하고 직경 7mm, 두께 3.7mm 및 중량 120mg의, 화학식 1의 화합물을 30mg 함유하는 정제를 수득한다. 이 정제를 하이드록시프로필메틸셀룰로즈 8g, 폴리에틸렌글리콜 6000 1.5g, 활석 2.4g, 산화티타늄 0.5g 및 정제수 87.6g으로 이루어진 피복액으로 스프레이-피복하여 피복 정제를 수득한다.
비교 실시예 1
화학식 1의 화합물 250g, 락토스 440g, 옥수수전분 100g 및 결정 셀룰로즈 200g을 교반 혼합기로 충분히 혼합한 후, 정제수 360g에 용해한 하이드록시프로필셀룰로즈[니혼소타츠주식회사(Nippon Soda Co., Ltd.) 제조, HPC-L] 3.0g을 가하여 교반 제립기로 과립화한다. 수득된 과립을 분쇄하여 건조한 후, 스테아르산마그네슘 10g을 분말에 첨가하여 타정하고 직경 7mm, 두께 3.7mm 및 중량 120mg의, 화학식 1의 화합물을 30mg 함유하는 정제를 수득한다. 이 정제를 하이드록시프로필메틸셀룰로즈 8g, 폴리에틸렌글리콜 6000 1.5g, 활석 2.4g, 산화티타늄 0.5g 및 정제수 87.6g으로 이루어진 피복액으로 스프레이-피복하여 피복 정제를 수득한다.
실시예 2 및 비교 실시예 1에서 수득된 각 정제에 관해서, 경구 흡수성에 미치는 식이(食餌)의 영향을 평가한다. 대조군으로서는 화학식 1의 화합물 30mg 및 락토스 70mg을 경질 젤라틴 3호 캡슐에 충전한 캡슐제를 사용한다. 정제 또는 캡슐제를 비글 개(n=8)에 경구 투여하고, 5분 후에 먹이를 먹게 한다. 투여후 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360 및 480분에 채혈하여, 혈장 중의 화학식 1의 화합물의 농도를 HPLC에 의해 측정하고, 최고 혈중 농도 도달 시간(Tmax), 최고 혈중 농도(Cmax) 및 혈중 농도 곡선하의 면적(AUC)을 측정한다. 또한, 비교를 위해, 각 정제 또는 캡슐제를 절식하에 비글 개에게 투여한 경우에 관해서도 동일하게 시험한다. 결과를 표 2, 도 1 및 도 2에 나타낸다.
| Cmax(㎍/ml) | Tmax(분) | AUC(㎍·분/ml) | ||
| 실시예 2의 정제 | 식전 투여 | 6.6±3.3 | 68±30 | 1218±278 |
| 절식하 투여 | 9.7±2.6 | 47±36 | 1635±526 | |
| 비교 실시예 1의 정제 | 식전 투여 | 3.5±0.9 | 131±96 | 1018±200 |
| 절식하 투여 | 7.5±3.3 | 64±41 | 1462±542 | |
| 캡슐제 | 식전 투여 | 3.1±1.1 | 226±145 | 738±210 |
| 절식하 투여 | 9.5±2.3 | 38±36 | 1445±453 |
(평균치±표준편차, n=8)
표 2 및 도 1에 나타내는 바와 같이 절식하에 투여한 경우, 본 발명의 정제 조성물은 비교 실시예 1의 정제 조성물 및 캡슐제와 비교하여 동등 또는 약간 우수한 흡수성을 나타낸다. 이에 대하여, 실제의 사용을 상정한 식전 투여의 경우, 도 2에 나타내는 바와 같이, 비교 실시예 1의 정제 조성물 및 캡슐제에서는 화학식 1의 화합물의 흡수가 나쁘고 실용적이지 않은데 대하여, 본 발명의 정제 조성물은 식이의 영향을 받지 않고서 빠르게 흡수되어 당뇨병 환자의 식후 혈당 상승을 억제할 수 있다.
실시예 3
화학식 1의 화합물 330g, 락토스 450g 및 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈[노부코에가가쿠코교주식회사(Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 제조, LH-31] 200g을 교반 혼합기로 충분히 혼합한 후, 정제수 500g에 용해한 하이드록시프로필셀룰로즈[니혼소타츠주식회사(Nippon Soda Co., Ltd.) 제조 HPC-L] 10g을 가하여 생성 혼합물을 교반 제립기로 과립화한다. 수득된 과립을 분쇄하여 건조한 후, 스테아르산마그네슘 10g을 분말에 첨가하여 타정하고 직경 7mm, 두께 3.7mm 및 중량 121mg의, 화학식 1의 화합물을 40mg 함유하는 정제를 수득한다. 이 정제를 하이드록시프로필메틸셀룰로즈 8g, 폴리에틸렌글리콜 6000 1.5g, 활석 2.4g, 산화티타늄 0.5g 및 정제수 87.6g으로 이루어진 피복액으로 스프레이-피복하여 피복 정제를 수득한다.
수득된 피복 정제에 관해서, 상기와 같은 경구 흡수성에 미치는 식이의 영향을 평가한 결과, 절식하 투여 및 식전 투여의 모든 경우, 실시예 2의 피복 정제와 같이 비교 실시예 1의 정제 또는 캡슐제에 비하여 우수한 흡수성을 나타내며, 특히 당뇨병 환자의 식후 혈당 상승을 억제할 수 있게 하는 것이다.
실시예 4
화학식 1의 화합물 125g, 락토스 655g 및 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈[노부코에가가쿠코교주식회사(Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 제조 LH-31] 200g을 교반 혼합기로 충분히 혼합한 후, 정제수 500g에 용해한 하이드록시프로필셀룰로즈[니혼소타츠주식회사(Nippon Soda Co., Ltd.) 제조 HPC-L] 10g을 가하여 생성 혼합물을 교반 제립기로 과립화한다. 수득된 과립을 분쇄하여 건조한 후, 스테아르산마그네슘 10g을 분말에 첨가하여 타정하고 직경 7mm, 두께 3.7mm 및 중량 120mg의, 화학식 1의 화합물을 15mg 함유하는 정제를 수득한다. 이 정제를 하이드록시프로필메틸셀룰로즈 8g, 폴리에틸렌글리콜 6000 1.5g, 활석 2.4g, 산화티타늄 0.5g 및 정제수 87.6g으로 이루어진 피복액으로 스프레이-피복하여 피복 정제를 수득한다.
수득된 피복 정제에 관해서, 상기와 같은 경구 흡수성에 미치는 식이의 영향을 평가한 결과, 절식하 투여 및 식전 투여의 모든 경우, 실시예 2의 피복 정제와 같이 비교 실시예 1의 정제 또는 캡슐제에 비하여 우수한 흡수성을 나타내며, 특히 당뇨병 환자의 식후 혈당 상승을 억제할 수 있게 하는 것이었다.
실시예 5
화학식 1의 화합물 250g, 락토스 430g, 결정 셀룰로즈 100g 및 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈[노부코에가가쿠코교주식회사(Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 제조 HL-31] 200g을 교반 혼합기로 충분히 혼합한 후, 정제수 570g에 용해한 하이드록시프로필셀룰로즈[니혼소타츠주식회사(Nippon Soda Co., Ltd.) 제조 HPC-L] 10g을 가하여 생성 혼합물을 교반 제립기로 과립화한다. 수득된 과립을 분쇄하여 건조한 후, 스테아르산마그네슘 10g을 분말에 첨가하여 타정하고 직경 7mm, 두께 3.7mm 및 중량 120mg의, 화학식 1의 화합물을 30mg 함유하는 정제를 수득한다. 이 정제를 하이드록시프로필메틸셀룰로즈 8g, 폴리에틸렌글리콜 6000 1.5g, 활석 2.4g, 산화티타늄 0.5g 및 정제수 87.6g으로 이루어진 피복액으로 스프레이-피복하여 피복 정제를 수득한다.
수득된 피복 정제에 관해서, 상기와 같은 경구 흡수성에 미치는 식이의 영향을 평가한 결과, 절식하 투여 및 식전 투여의 모든 경우, 실시예 2의 피복 정제와 같이 비교 실시예 1의 정제 또는 캡슐제에 비하여 우수한 흡수성을 나타내며, 특히 당뇨병 환자의 식후 혈당 상승을 억제할 수 있게 하는 것이었다.
실시예 6
화학식 1의 화합물 250g, 락토스 320g, 옥수수전분 100g, 결정 셀룰로즈 100g, 부분 예비젤라틴화 전분 100g 및 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈[노부코에가가쿠코교주식회사(Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 제조 HL-31] 100g을 교반 혼합기로 충분히 혼합한 후, 정제수 450g에 용해한 하이드록시프로필셀룰로즈[니혼소타츠 주식회사(Nippon Soda Co., Ltd.) 제조 HPC-L] 10g을 가하여 생성 혼합물을 교반 제립기로 과립화한다. 수득된 과립을 분쇄하여 건조한 후, 스테아르산마그네슘 10g을 분말에 첨가하여 타정하고 직경 7mm, 두께 3.7mm 및 중량 100mg의, 화학식 1의 화합물을 30mg 함유하는 정제를 수득한다. 이 정제를 하이드록시프로필메틸셀룰로즈 8g, 폴리에틸렌글리콜 6000 1.5g, 활석 2.4g, 산화티타늄 0.5g 및 정제수 87.6g으로 이루어진 피복액으로 스프레이-피복하여 피복 정제를 수득한다.
수득된 피복 정제에 관해서, 상기와 같은 경구 흡수성에 미치는 식이의 영향을 평가한 결과, 절식하 투여 및 식전 투여의 모든 경우, 실시예 2의 피복 정제와 같이 비교 실시예 1의 정제 또는 캡슐제에 비하여 우수한 흡수성을 나타내며, 특히 당뇨병 환자의 식후 혈당 상승을 억제할 수 있게 하는 것이었다.
실시예 7
화학식 1의 화합물 250g, 락토스 430g, 카복시메틸전분나트륨 100g 및 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈[노부코에가가쿠코교주식회사(Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 제조 LH-31] 200g을 교반 혼합기로 충분히 혼합한 후, 정제수 640g에 용해한 하이드록시프로필셀룰로즈[니혼소타츠주식회사(Nippon Soda Co., Ltd.) 제조 HPC-L] 10g을 가하여 생성 혼합물을 교반 제립기로 과립화한다. 수득된 과립을 분쇄하여 건조한 후, 스테아르산마그네슘 10g을 분말에 첨가하여 타정하고 직경 7mm, 두께 3.7mm 및 중량 120mg의, 화학식 1의 화합물을 30mg 함유하는 정제를 수득한다. 이 정제를 하이드록시프로필메틸셀룰로즈 8g, 폴리에틸렌글리콜 6000 1.5g, 활석 2.4g, 산화티타늄 0.5g 및 정제수 87.6g으로 이루어진 피복액으로 스프레이-피복하여 피복 정제를 수득한다.
수득된 피복 정제에 관해서, 상기와 같은 경구 흡수성에 미치는 식이의 영향을 평가한 결과, 절식하 투여 및 식전 투여의 모든 경우, 실시예 2의 피복 정제와 같이 비교 실시예 1의 정제 또는 캡슐제에 비하여 우수한 흡수성을 나타내며, 특히 당뇨병 환자의 식후 혈당 상승을 억제할 수 있게 하는 것이었다.
이상, 상술한 바와 같이, 본 발명에 의하면 식사의 영향을 받지 않고서도 빠르게 흡수되어, 혈당 강하 작용을 나타내는 N-(트랜스-4-이소프로필사이클로헥산 카보닐)-D-페닐알라닌의 정제 조성물을 제공할 수 있게 되었다.
Claims (12)
- N-(트랜스-4-이소프로필사이클로헥산카보닐)-D-페닐알라닌 및 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈를 함유하는 정제 조성물.
- 제1항에 있어서, 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈의 함유량이 5 내지 50중량%인 정제 조성물.
- 제1항에 있어서, 부형제를 추가로 함유하는 정제 조성물.
- 제3항에 있어서, 부형제 중 하나 이상이 락토스인 정제 조성물.
- 제1항에 있어서, 하이드록시프로필셀룰로즈를 추가로 함유하는 정제 조성물.
- 제5항에 있어서, 하이드록시프로필셀룰로즈가 하이드록시프로폭실 그룹을 53.4 내지 77.5중량% 함유하는 정제 조성물.
- N-(트랜스-4-이소프로필사이클로헥산카보닐)-D-페닐알라닌 5 내지 50중량%, 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈 5 내지 40중량% 및 부형제 10 내지 90중량%을 함유하는 정제 조성물.
- 제7항에 있어서, 부형제가 락토스인 정제 조성물.
- 제7항에 있어서, 하이드록시프로필셀룰로즈를 추가로 함유하는 정제 조성물.
- 제9항에 있어서, 하이드록시프로필셀룰로즈가 하이드록시프로폭실 그룹을 53.4 내지 77.5중량% 함유하는 정제 조성물.
- N-(트랜스-4-이소프로필사이클로헥산카보닐)-D-페닐알라닌 5 내지 50중량%, 하이드록시프로필 그룹의 함유량이 5.0 내지 16.0중량%인 저치환도 하이드록시프로필셀룰로즈 5 내지 40중량%, 부형제 10 내지 90중량% 및 하이드록시프로필 그룹의 함유량이 53.4 내지 77.5중량%인 하이드록시프로필셀룰로즈 0.1 내지 5중량%을 함유하는 정제 조성물.
- 제11항에 있어서, 부형제가 락토스인 정제 조성물.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31854196 | 1996-11-15 | ||
| JP96-318541 | 1996-11-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20000053312A true KR20000053312A (ko) | 2000-08-25 |
| KR100343062B1 KR100343062B1 (ko) | 2002-07-02 |
Family
ID=18100283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019997004308A KR100343062B1 (ko) | 1996-11-15 | 1997-11-14 | 정제 조성물 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6143323A (ko) |
| EP (3) | EP1586314B1 (ko) |
| JP (1) | JP4171091B2 (ko) |
| KR (1) | KR100343062B1 (ko) |
| CN (1) | CN1245158C (ko) |
| AT (2) | ATE503472T1 (ko) |
| AU (1) | AU718350B2 (ko) |
| CA (1) | CA2271865C (ko) |
| DE (2) | DE69735644T2 (ko) |
| DK (1) | DK1586314T3 (ko) |
| ES (2) | ES2257772T3 (ko) |
| PT (2) | PT1586314E (ko) |
| TW (1) | TW492878B (ko) |
| WO (1) | WO1998022105A1 (ko) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998022105A1 (fr) * | 1996-11-15 | 1998-05-28 | Ajinomoto Co., Inc. | Preparation en comprimes |
| EP1121103B1 (en) | 1998-05-18 | 2006-12-20 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Orally disintegrable tablets comprising a benzimidazole |
| DK1561458T3 (da) * | 1998-07-28 | 2010-10-25 | Takeda Pharmaceutical | Hurtigt henfaldende fast middel |
| JP2000119160A (ja) * | 1998-10-06 | 2000-04-25 | Kanebo Ltd | 皮膚化粧料 |
| US6878749B2 (en) | 1999-09-17 | 2005-04-12 | Novartis Ag | Method of treating metabolic disorders, especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes |
| CO5200844A1 (es) * | 1999-09-17 | 2002-09-27 | Novartis Ag | Una combinacion que comprende nateglinida y cuando por menos otro compuesto antidiabetico usada para el tratamiento de desordenes metabolicos, especialmente diabetes, o de una enfermedad o condicion asociada con dibetes |
| US6559188B1 (en) | 1999-09-17 | 2003-05-06 | Novartis Ag | Method of treating metabolic disorders especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes |
| PL356300A1 (en) | 1999-12-28 | 2004-06-28 | Ajinomoto Co, Inc. | Oral preparations for diabetes |
| WO2001068136A1 (fr) * | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Ajinomoto Co., Inc. | Medicaments permettant de traiter les complications du diabete et des neuropathies et utilisation de ces medicaments |
| PT1334963E (pt) * | 2000-10-18 | 2007-09-20 | Ajinomoto Kk | Processo para a produção de cristais de nateglinida |
| DK1334962T3 (da) | 2000-10-18 | 2007-12-10 | Ajinomoto Kk | Fremgangsmåder til fremstilling af acylphenylalanin |
| ES2288997T3 (es) * | 2000-10-24 | 2008-02-01 | Ajinomoto Co., Inc. | Procedimiento para producir cristales de nateglinida de tipo b. |
| CA2426263C (en) * | 2000-10-24 | 2010-05-25 | Ajinomoto Co., Inc. | Nateglinide-containing preparation |
| CA2426764C (en) * | 2000-10-24 | 2010-04-20 | Ajinomoto Co., Inc. | Nateglinide-containing hydrophilic pharmaceutical preparation |
| US20080058424A1 (en) * | 2002-05-23 | 2008-03-06 | Cephalon, Inc. | Novel pharmaceutical formulations of modafinil |
| JP2003252749A (ja) * | 2002-03-04 | 2003-09-10 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 外用基剤 |
| US6830759B2 (en) | 2002-06-28 | 2004-12-14 | Ajinomoto Co., Inc. | Antidiabetic preparation for oral administration |
| CN1247194C (zh) * | 2002-08-27 | 2006-03-29 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种那格列奈包合物 |
| US20040116532A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-06-17 | Craig Heacock | Pharmaceutical formulations of modafinil |
| US20050065183A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-03-24 | Indranil Nandi | Fexofenadine composition and process for preparing |
| KR100882156B1 (ko) | 2003-08-08 | 2009-02-06 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 나테글리니드 함유 제제 |
| WO2005016315A1 (en) * | 2003-08-14 | 2005-02-24 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions of nateglinide and a high amount of a water-soluble filler |
| WO2005094812A1 (ja) * | 2004-04-01 | 2005-10-13 | Ajinomoto Co., Inc. | ナテグリニド含有製剤 |
| WO2005117840A1 (en) * | 2004-05-31 | 2005-12-15 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable pharmaceutical compositions comprising pulverized granules of nateglinide of form b |
| EP1776102A1 (en) * | 2004-07-28 | 2007-04-25 | Ranbaxy Laboratories Limited | Preparations of stable pharmaceutical compositions of nateglinide and processes for their preparation |
| ATE401868T1 (de) * | 2004-08-04 | 2008-08-15 | Alza Corp | ZUSAMMENSETZUNG MIT VERZÖGERTER ARZNEIMITTELFREISETZUNG MIT EINEM AUFSTEIGENDEN NULLORDNUNG-FREIGABE-MUSTER; VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG EINER SOLCHEN ZUSAMMENSETZUNGß |
| KR20070058540A (ko) * | 2004-10-01 | 2007-06-08 | 니폰 조키 세야쿠 가부시키가이샤 | 고형 의약제제 |
| US7276198B2 (en) * | 2004-12-28 | 2007-10-02 | The Goodyear Tire & Rubber Company | Method and mold for making tire with tie bar |
| KR20070102694A (ko) * | 2005-01-31 | 2007-10-19 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 혈당 강하제를 함유하는, 내당능 이상, 경계형 당뇨병,인슐린 저항성 및 고인슐린혈증 개선 또는 치료용 의약조성물 |
| TWI482641B (zh) * | 2006-12-07 | 2015-05-01 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 含有低取代度羥丙基纖維素之醫藥組成物 |
| TWI428151B (zh) * | 2006-12-07 | 2014-03-01 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 含有甘露醇或乳糖之固形製劑 |
| CA2672157C (en) * | 2006-12-07 | 2016-07-26 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Method for producing solid preparation |
| US20100280064A1 (en) * | 2006-12-07 | 2010-11-04 | Tomoyuki Watanabe | Pharmaceutical composition having improved storage stability |
| TWI405574B (zh) * | 2007-06-21 | 2013-08-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | 藥學固體製劑及其製造方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6354321A (ja) | 1985-03-27 | 1988-03-08 | Ajinomoto Co Inc | 血糖降下剤 |
| JP3586471B2 (ja) * | 1991-06-25 | 2004-11-10 | 三菱ウェルファーマ株式会社 | トラセミド含有医薬組成物 |
| ES2100291T3 (es) | 1991-07-30 | 1997-06-16 | Ajinomoto Kk | Cristales de n-(trans-4-isopropilciclohexilcarbonil)-d-fenilalanina y metodos para prepararlos. |
| JPH07503236A (ja) * | 1991-11-26 | 1995-04-06 | ワーナー−ランバート・コンパニー | 制御放出性ジェムフィブロジル剤形の開発のための方法および組成物 |
| WO1998022105A1 (fr) * | 1996-11-15 | 1998-05-28 | Ajinomoto Co., Inc. | Preparation en comprimes |
-
1997
- 1997-11-14 WO PCT/JP1997/004152 patent/WO1998022105A1/ja active IP Right Grant
- 1997-11-14 AT AT05014497T patent/ATE503472T1/de active
- 1997-11-14 EP EP05014497A patent/EP1586314B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-14 ES ES97912459T patent/ES2257772T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-14 JP JP32974597A patent/JP4171091B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-14 EP EP97912459A patent/EP0965339B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-14 AT AT97912459T patent/ATE322260T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-11-14 DK DK05014497.1T patent/DK1586314T3/da active
- 1997-11-14 EP EP10010714A patent/EP2277517A1/en not_active Withdrawn
- 1997-11-14 AU AU49654/97A patent/AU718350B2/en not_active Ceased
- 1997-11-14 PT PT05014497T patent/PT1586314E/pt unknown
- 1997-11-14 DE DE69735644T patent/DE69735644T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-14 ES ES05014497T patent/ES2364145T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-14 CN CNB971811407A patent/CN1245158C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-14 TW TW086117009A patent/TW492878B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-11-14 DE DE69740161T patent/DE69740161D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-14 CA CA002271865A patent/CA2271865C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-14 KR KR1019997004308A patent/KR100343062B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-11-14 PT PT97912459T patent/PT965339E/pt unknown
-
1999
- 1999-05-14 US US09/311,060 patent/US6143323A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-09-29 US US09/672,896 patent/US6296872B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-08-03 US US09/920,830 patent/US6641841B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-02-05 US US10/358,324 patent/US6844008B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2271865A1 (en) | 1998-05-28 |
| US20030147951A1 (en) | 2003-08-07 |
| PT1586314E (pt) | 2011-07-01 |
| US6143323A (en) | 2000-11-07 |
| PT965339E (pt) | 2006-06-30 |
| ATE322260T1 (de) | 2006-04-15 |
| DE69735644T2 (de) | 2007-05-03 |
| CA2271865C (en) | 2003-10-14 |
| AU718350B2 (en) | 2000-04-13 |
| KR100343062B1 (ko) | 2002-07-02 |
| CN1245158C (zh) | 2006-03-15 |
| EP1586314A1 (en) | 2005-10-19 |
| US20020028239A1 (en) | 2002-03-07 |
| DK1586314T3 (da) | 2011-06-20 |
| JPH10194969A (ja) | 1998-07-28 |
| ATE503472T1 (de) | 2011-04-15 |
| US6641841B2 (en) | 2003-11-04 |
| TW492878B (en) | 2002-07-01 |
| EP0965339B1 (en) | 2006-04-05 |
| CN1242704A (zh) | 2000-01-26 |
| EP0965339A1 (en) | 1999-12-22 |
| ES2257772T3 (es) | 2006-08-01 |
| EP1586314B1 (en) | 2011-03-30 |
| AU4965497A (en) | 1998-06-10 |
| US6844008B2 (en) | 2005-01-18 |
| DE69735644D1 (de) | 2006-05-18 |
| ES2364145T3 (es) | 2011-08-25 |
| JP4171091B2 (ja) | 2008-10-22 |
| EP0965339A4 (en) | 2003-04-23 |
| WO1998022105A1 (fr) | 1998-05-28 |
| EP2277517A1 (en) | 2011-01-26 |
| DE69740161D1 (de) | 2011-05-12 |
| US6296872B1 (en) | 2001-10-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100343062B1 (ko) | 정제 조성물 | |
| US7732492B2 (en) | Nateglinide-containing preparation | |
| EP2029134B1 (en) | Stabilized pharmaceutical compositions comprising fesoterodine | |
| RU2142790C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, стабилизированная основным агентом | |
| US8088398B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising fesoterodine | |
| KR20110116027A (ko) | 1종 이상의 푸마르산 에스테르를 침식 매트릭스에 함유하는 의약 포뮬레이션 | |
| EP0563697B1 (en) | Cytarabine ocfosfate hard capsule | |
| WO2000071117A1 (fr) | Compositions medicinales a liberation immediate pour administration orale | |
| WO2023172958A1 (en) | Stable formulations of talabostat | |
| JP2007246539A (ja) | 速溶性医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20130531 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20140603 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20150515 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20160517 Year of fee payment: 15 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20170522 Year of fee payment: 16 |
|
| EXPY | Expiration of term |