KR102705394B1 - 브라우쏘칼콘 a를 유효성분으로 함유하는 안질환 치료 또는 예방용 약학 조성물 - Google Patents
브라우쏘칼콘 a를 유효성분으로 함유하는 안질환 치료 또는 예방용 약학 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 브라우쏘칼콘 A를 유효성분으로 함유하는 안질환 치료 또는 예방용 약학 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로, 브라우쏘칼콘 A 처리에 의해 산화스트레스에 의해 감소된 망막색소 상피세포의 생존율을 증가시키고, 혈관내피세포의 관 형성을 억제시킴을 확인하여 황반변성 등 안질환의 치료제로 활용될 수 있다.
Description
본 발명은 브라우쏘칼콘 A(Broussochalcond A) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 안질환 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다.
노인성 황반변성은 (age-related macular degeneration, Dry AMD)은 건성(dry (atrophic macular degeneration) 또는 습성(wet (neovascular or exudative) macular degeration)으로 나눌 수 있다. 상기 노인성 황반변성은 망막에 세포 대사 노폐물이 망막색소상피에 쌓이는 드루젠(Drusen), 망막색소상피 위축 등의 병변이 생기는 것을 말한다. 망막색소상피는 망막에 영양을 공급하고 시세포(photoreceptor)의 건강에 중요하게 작용하는데 드루젠에 의해 망막색소상피와 브루크막(Bruch membrane, BrM) 사이의 산소와 영양, 대사 물질들의 이동이 저해되면서 시세포와 망막색소상피의 소실을 유발하고 지도성 위축증(geographic atrophy)과 습성 황반변성(Wet AMD)으로 진행하게 한다. 건성 황반변성은 전체 황반변성의 80~90%를 차지하고 있으며 이 중 일부는 실명을 유발하는 습식 황반변성으로 진행되게 된다.
건성 노인성 황반변성의 발병 기전은 명확히 밝혀지지 않았으나 위험 요인으로는 산화 스트레스, 염증 및 유전적 요인 등이 있으며 산화스트레스를 완화하여 망막색소상피의 세포 사멸을 억제 하는 것은 주요한 치료제 개발의 타겟 중 하나이다. 현재 건성 황반변성 치료제로는 2023년 2월에 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받은 위축증에 대한 치료제인 시포브레(Syfovre)가 유일하나 망막혈관염 발생 등의 부작용에 대한 우려가 있어 추가적인 치료제 개발이 필요하다.
습성 노인성 황반변성은 황반 아래에 비정상적으로 혈관이 생성(신생혈관)되고, 그에서 누출된 삼출물이나 혈액이 황반에 손상을 입히게 되며, 결과적으로 시력 손상을 유발하고, 심한 경우 실명을 초래하기도 한다.
신생혈관생성은 기존의 혈관에서 새로운 혈관이 만들어지는 일련의 과정으로, 일반적으로 혈관신생 촉진인자의 자극에 의하여 프로테아제에 의한 혈관 기저막의 분해, 혈관 내피세포의 이동, 증식 및 혈관 내피세포 분화에 의한 관강의 형성으로 혈관이 재구성되어 새로운 모세혈관이 생성되는 것으로 이루어진다. 신생혈관의 생성의 정도는 혈관생성촉진인자와 혈관생성억제인자, 단백분해효소와 당백분해효소의 억제제, 부착분자 등에 의하여 결정되며, 현재까지 20조 이상의 혈관 형성촉진인자가 알려져 있는데, 그 중 혈관내피세포성장인자(vascular endothelial growth factor, VEGF)는 가장 강력한 혈관생성촉진인자로 알려져 있다.
안구에서 신생혈관은 염증, 괴사 종양과 상처 등에 대한 반응으로 생성되며 습식 황반변성, 당뇨성 망막병증, 미숙아망막병증, 증식망막병증, 신생혈관녹내장, 각막신생혈관 등 안질환의 병태생리에 관여하는 것으로 알려져 있다. 습성 노인성 황반변성 치료로는 레이저 조사에 의한 광응고술, 유리체 수술, 안구내 주사법이 있으며, 이 중 혈관내피성장인자에 대한 항체를 유리체강 내로 주사하는 요법이 가장 효과적이다.
하지만 기존 주사 요법은 잦은 투여에 따른 불편감 및 부담감, 부작용 그리고 불응성 환자군 등 미충족 수요가 있어 이를 개선할 수 있는 치료제 개발이 필요하다.
본 발명의 목적은 브라우쏘칼콘 A(Broussochalcond A) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 안질환 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공하는 데에 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 브라우쏘칼콘 A(Broussochalcond A) 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 안질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 데에 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 브라우쏘칼콘 A(Broussochalcond A)을 유효성분으로 포함하는 혈관내피세포의 관 형성을 억제용 시약 조성물을 제공하는 데에 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1의 구조를 갖는 브라우쏘칼콘 A(Broussochalcond A) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 안질환 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
또한, 본 발명은 상기 브라우쏘칼콘 A(Broussochalcond A) 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 안질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 브라우쏘칼콘 A(Broussochalcond A)을 유효성분으로 포함하는 혈관내피세포의 관 형성을 억제용 시약 조성물을 제공한다.
본 발명은 브라우쏘칼콘 A를 유효성분으로 함유하는 안질환 치료 또는 예방용 약학 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로, 브라우쏘칼콘 A 처리에 의해 산화스트레스에 의해 감소된 망막색소 상피세포의 생존율을 증가시키고, 혈관내피세포의 관 형성을 억제시킴을 확인하여 황반변성 등 안질환의 치료제로 활용될 수 있다.
도 1은 브라우쏘칼콘 A에 의한 망막색소상피세포의 세포 생존력 증가 여부를 확인한 결과이다.
도 2는 브라우쏘칼콘 A에 의한 혈관내피세포 관 형성 저해 효과를 확인한 결과이다.
도 2는 브라우쏘칼콘 A에 의한 혈관내피세포 관 형성 저해 효과를 확인한 결과이다.
이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
본 발명은 하기 화학식 1의 구조를 갖는 브라우쏘칼콘 A(Broussochalcond A) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 안질환 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
상기 조성물은 망막색소상피세포를 보호할 수 있다.
상기 조성물은 혈관내피세포의 관 형성을 억제시킬 수 있다.
상기 안질환은 황반변성, 황반부종, 망막변성, 망막부종, 당뇨병성 망막병증(DR; Diabetic retinopathy), 중심성 망막병증, 미숙아 망막병증, 맥락막 신생혈관형성(choroidal neovascularization), 황반부기(macula tumentia) 및 녹내장으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 조성물은 약학 조성물 총 100 중량부에 대해서 브라우쏘칼콘 A 0.01 내지 20 중량부를 포함될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 약학 조성물은 눈 국소 투여용 조성물일 수 있다.
상기 눈 국소 투여용 조성물은 점안액, 연고제, 안구용 주사제 또는 안구용이식제로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 다른 구체예에서, 약학 조성물은 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제, 붕해제, 감미제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제, 향미제, 항산화제, 완충액, 정균제, 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.
구체적으로 담체, 부형제 및 희석제는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 사용할 수 있으며, 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제할 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용할 수 있다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 있으며 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기재로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따르면, 상기 약학 조성물은 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 복강내, 흉골내, 경피, 비측내, 흡입, 국소, 직장, 경구, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 대상체로 투여할 수 있다.
본 발명에 따른 유효성분의 투여량은 대상체의 상태 및 체중, 질환의 종류 및 정도, 약물 형태, 투여경로 및 기간에 따라 달라질 수 있으며 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있고, 1일 투여량이 0.01 mg/kg 내지 200 mg/kg, 바람직하게는 0.1 mg/kg 내지 200 mg/kg, 보다 바람직하게는 0.1 mg/kg 내지 100 mg/kg 일 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고 수회로 나누어 투여할 수도 있으며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 1의 구조를 갖는 브라우쏘칼콘 A(Broussochalcond A) 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 안질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
[화학식 1]
상기 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.
그밖에 천연 과일 주스, 합성 과일 주스 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 또한, 건강기능식품 조성물은 육류, 소세지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 껌류, 아이스크림류, 스프, 음료수, 차, 기능수, 드링크제, 알코올 및 비타민 복합제 중 어느 하나의 형태일 수 있다.
또한, 상기 건강기능식품은 식품첨가물을 추가로 포함할 수 있으며, "식품첨가물"로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한 식품의약품안전청에 승인된 식품첨가물공전의 총칙 및 일반 시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
상기 "식품첨가물공전"에 수재된 품목으로 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성품, 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고랭색소, 구아검 등의 천연첨가물, L-글루타민산나트륨 제제, 면류 첨가 알칼리제, 보존료제제, 타르색소 제제 등의 혼합 제제류 등을 들 수 있다.
이때, 건강기능식품을 제조하는 과정에서 식품에 첨가되는 유효성분은 필요에 따라 그 함량을 적절히 가감할 수 있으며, 바람직하게는 식품 100 중량부에 1 중량부 내지 90 중량부 포함되도록 첨가될 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 1의 구조를 갖는 브라우쏘칼콘 A(Broussochalcond A)을 유효성분으로 포함하는 혈관내피세포의 관 형성을 억제용 시약 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예 등은 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예 등에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예 등은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<실시 예 1> 브라우쏘칼콘 A의 망막색소상피세포 보호 효과 확인
브라우쏘칼콘 A의 산화 스트레스에 의한 망막색소상피세포의 보호 효과를 확인하기 위해 산화스트레스 유도제인 H2O2와 함께 브라우쏘칼콘 A를 망막색소상피세포에 처리한 후 세포생존율을 처리하였다.
망막색소상피세포 (ARPE-19)는 ATCC (Cat# CRL-23002,American Type Culture Collection, USA)에서 구입하였으며, 0% FBS, 120 μg/ml 페니실린 및 200 μg/ml 스트렙토마이신이 포함된 DMEM/F-12 (Dulbecco's Modified Eagle's Medium/F-12 Nutrient Mixture Ham, Welgene, South Korea)에서 배양하였다.
망막색소상피세포를 black 96 웰 플레이트에 웰당 2 x 104cells로 분주하고, 24시간 배양하였다. H2O2를 500 μM과 함께 브라우쏘칼콘 A를 5, 10, 그리고 20 μM 농도로 24시간 동안 처리한 후 세포 생존율을 Cell Titer-Glo assay (Cat# G7570, Promega, USA)을 사용하여 제조사의 지시서대로 측정하였다. 루시퍼레이즈 활성은 TECAN SPARK 10M 마이크로플레이트 리더기를 이용하여 측정하였고, Control (H2O2, BCA 무처리군) 기준으로 세포 생존율을 100 분율로 나타내었다.
그 결과 도 1에 따르면, 산화스트레스 유도제인 H2O2 처리하여 감소된 망막색소상피세포가 브라우쏘칼콘 A의 처리에 의해 생존력이 증가함을 확인하여, 화 스트레스로부터 망막색소상피세포를 보호함으로서 건성 노인성 황반변성 등의 안질환에 대한 치료효과가 있음을 알 수 있었다.
<실시 예 2> 브라우쏘칼콘 A의 혈관내피세포의 관 형성 억제 효과 확인
브라우쏘칼콘 A의 혈관신생 억제 효능을 확인하기 인간 유래 혈관내피세포 (Human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)를 사용하여 관 형성(tube formation) 억제 효과를 조사하였다.
혈관내피세포 (Cat# CEFO-HUVEC, CEFO, South Korea)는 전용 배양배지 (Cat# CEFOgro-HUVEC, CEFO, South Korea)를 사용하여 배양하였다.
먼저, 24 웰 플레이트에 200 μl의 BD 마트리겔 매트릭스 (Cat# 356234, BD Bioscience, USA)를 넣고 37 ℃ 인큐베이터에서 1시간 동안 굳혔다. 그 후 24 웰 플레이트에 웰당 2.5x104 cells로 분주하고, 브라우쏘칼콘 A를 10, 20 μM 농도로 24시간 동안 처리한 후 관 형성을 광학현미경으로 관찰하였다.
그 결과, 도 2에 따르면, 대조군에 비해 브라우쏘칼콘 A 10μM 및 20μM 접종 시 혈관내피세포의 관 형성이 저해됨을 확인하였다. 이를 통해 신생혈관증식과 관련된 습성 노인성 황반변성, 당뇨성 망막변증, 황반부종 등의 안질환에 대한 치료효과가 있음을 알 수 있었다.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.
본 발명의 범위는 후술하는 청구범위에 의하여 나타내어지며, 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
Claims (9)
- 하기 화학식 1의 구조를 갖는 브라우쏘칼콘 A(Broussochalcond A) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 안질환 치료 또는 예방용 약학 조성물로서,
상기 안질환은 황반변성, 황반부종, 망막 변성, 망막부종, 당뇨병성 망막병증(DR; Diabetic retinopathy), 중심성 망막병증, 미숙아 망막병증, 맥락막 신생혈관형성(choroidal neovascularization), 황반부기(macula tumentia) 및 녹내장으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
[화학식 1]
- 청구항 1에 있어서,
상기 조성물은 망막색소상피세포를 보호하는 것을 특징으로 하는, 약학 조성물. - 청구항 1에 있어서,
상기 조성물은 혈관내피세포의 관 형성을 억제시키는 것을 특징으로 하는, 약학 조성물. - 삭제
- 청구항 1에 있어서,
상기 조성물은 약학 조성물 총 100 중량부에 대해서 브라우쏘칼콘 A 0.01 내지 20 중량부를 포함하는 것을 특징으로 하는, 약학 조성물. - 청구항 1에 있어서,
상기 약학 조성물은 눈 국소 투여용 조성물인 것을 특징으로 하는 약학 조성물. - 청구항 6에 있어서,
상기 눈 국소 투여용 조성물은 점안액, 연고제, 안구용 주사제 또는 안구용이식제로 제형화되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물. - 하기 화학식 1의 구조를 갖는 브라우쏘칼콘 A(Broussochalcond A) 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 안질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물로서,
상기 안질환은 황반변성, 황반부종, 망막 변성, 망막부종, 당뇨병성 망막병증(DR; Diabetic retinopathy), 중심성 망막병증, 미숙아 망막병증, 맥락막 신생혈관형성(choroidal neovascularization), 황반부기(macula tumentia) 및 녹내장으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 건강기능식품 조성물.
[화학식 1]
- 하기 화학식 1의 구조를 갖는 브라우쏘칼콘 A(Broussochalcond A)을 유효성분으로 포함하는 혈관내피세포의 관 형성을 억제용 시약 조성물.
[화학식 1]
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| J. Agric. Food Chem., 64, 8138-8145. 2016. * |
| Phytomedicine, 42, 199-206, 2018. * |
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