KR102634263B1 - 신규 히드록시 피라논 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물 - Google Patents

신규 히드록시 피라논 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR102634263B1
KR102634263B1 KR1020160159460A KR20160159460A KR102634263B1 KR 102634263 B1 KR102634263 B1 KR 102634263B1 KR 1020160159460 A KR1020160159460 A KR 1020160159460A KR 20160159460 A KR20160159460 A KR 20160159460A KR 102634263 B1 KR102634263 B1 KR 102634263B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
compound
formula
cosmetic composition
hydroxypyranone
present
Prior art date
Application number
KR1020160159460A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20170064473A (ko
Inventor
노호식
유재원
김용진
Original Assignee
(주)아모레퍼시픽
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by (주)아모레퍼시픽 filed Critical (주)아모레퍼시픽
Priority to CN201680079689.9A priority Critical patent/CN108495848B/zh
Priority to US15/780,421 priority patent/US10208009B2/en
Priority to JP2018528731A priority patent/JP6758380B2/ja
Priority to PCT/KR2016/013927 priority patent/WO2017095121A1/ko
Priority to TW105139435A priority patent/TWI715687B/zh
Priority to EP16871017.6A priority patent/EP3385260B1/en
Publication of KR20170064473A publication Critical patent/KR20170064473A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102634263B1 publication Critical patent/KR102634263B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/40—Oxygen atoms attached in positions 3 and 4, e.g. maltol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Abstract

본 발명은 신규한 히드록시 피라논 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 신규한 히드록시 피라논 화합물은 기존의 지방 세포 분화 촉진 물질 대비 현저히 개선된 효과를 나타내므로, 피부 볼륨 또는 탄력 증진을 위한 화장료 조성물의 유효 성분으로 바람직하게 포함된다.

Description

신규 히드록시 피라논 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물{NOVEL HYDROXY PYRANONE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREOF, AND COSMETIC COMPOSITION COMPRISING THE SAME}
본 발명은 지방 세포 분화 촉진능을 가지는 신규 히드록시 피라논 화합물 및 이의 제조 방법, 그리고 이를 유효 성분으로 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다.
피부의 기본적인 구조는 피하 지방조직에 의해 유지되며, 이러한 피하지방 조직은 피부의 볼륨과 강도를 좌우하는 역할을 한다. 따라서 피부의 볼륨 및 탄력을 유지하고 향상시키기 위해서는 피부 외곽층에 있는 진피나 표피에 탄력을 부여하는 방법보다 지방 조직의 부피를 증가시키는 것이 근본적인 해결책이 될 수 있다.
구체적으로, 인체에는 노화가 진행됨에 따라 피부에 주름이 생성되고, 동시에 피부 탄력도 또한 감소하게 된다. 주름 생성과 탄력 감소와 같은 피부 노화는 피부 구성 요소인 콜라겐 (collagen), 엘라스틴 (elastin) 과 같은 피부 섬유의 분해 및 감소와 함께 지방세포의 활성 감소, 또 이에 의한 지방구 (lipid droplet) 감소에 의해서 일어나는 복합 현상이다. 그러므로 사람의 지방 세포 분화를 촉진하여 지방구를 생성 및 축적 할 수 있다면, 피부의 주름 개선 및 탄력을 개선 할 수 있게 된다.
최근 지방 세포를 이용한 각종 연구 경향에 관하여 살펴보면, 현재 지방 세포를 이용한 연구는 피부 볼륨감 및 탄력 증가를 위한 연구를 포함하여 다양한 분야에서 활발하게 진행되어 오고 있으며, 그 중에서도 지방 전구 세포(preadipocyte)는 인슐린과 같은 분화 유도 물질에 의해 지방세포로 분화되는 특성을 가지고 있기 때문에 일반적으로 널리 사용되고 있다.
특히 이러한 지방 전구 세포 중에서도 최근에 주목을 받고 있는 것은 지방 세포에 관한 중간엽 줄기세포(mesenchymal stem cell)이다. 지방유래 중간엽 줄기세포는 지방 전구 세포를 지방 세포로 분화시키는데 사용되는 방법과 유사한 방법을 이용하여 분화시킬 수 있기 때문에(Exp . Cell Res. 2006, 312, 1856-1864), 지방세포 분화 연구에 널리 이용되고 있다(Science 1999, 284, 143-146). 그리고 이러한 지방유래 중간엽 줄기세포는 지방세포뿐만 아니라 연골 세포, 뼈 세포 등의 다른 유형의 세포로도 분화될 수 있다고 알려져 있으며(J. Cell Sci. 2006 119, 2204-2213), 신체 대부분의 조직에 분포되어 있어 그 활용 가능성이 무궁무진한 것으로 생각되고 있다.
그동안 피부 볼륨 및 탄력도를 개선하기 위하여 지방 세포 분화를 촉진시키기 위해서도 실제로 다양한 시도들이 있어왔는데, 선행 연구 결과에 의하면 신남산 화합물들이 지방세포 분화 촉진 효과를 나타냄이 보고 되었다. 또 신남산 모핵을 포함하는 히드록시 피라논 유도체들이 신남산보다 지방세포 분화 촉진 효과가 크게 증가됨을 확인한 보고가 있었으며, 이에 관해서는 다양한 유도체들의 구조 활성 상관 관계를 분석한 결과 신남산의 이중 결합이 중요한 역할을 함이 확인되었다.
그러나 이러한 지방 세포 분화 촉진을 위한 물질들이 실제 화장료 조성물 등에 포함되어 인체 내에서 충분한 정도의 피부 볼륨 및 탄력도 증가 효능을 나타내기에는 그 효과가 여전히 미비하여, 소비자로 하여금 화장료 조성물에 대한 최대 사용 만족감을 얻게 하기 어려웠다.
따라서 보다 개선된 효능의 지방 세포 분화 촉진용 물질에 대한 개발이 필요한 실정이었다.
히드록시 피라논 유도체 및 이의 제조방법 (대한민국 등록특허 제 10-0482668호)
상술한 종래의 문제점을 해결하기 위하여, 본 발명의 발명자들은 전술한 선행 연구 결과를 바탕으로 기존의 화합물보다 지방 세포 분화 촉진 효과를 개선시킬 수 있는 화합물에 대한 다각적인 연구를 진행한 끝에, 히드록시 피라논 화합물 중 3-(2,6,6-트리메틸-사이클로헥스-2-에닐)-프로펜산(3-(2,6,6-timethyl-cyclohex-2-enyl) propenoic acid)의 모핵을 포함하는 신규한 화합물을 제조하였고, 상기 신규 화합물에 의하여 지방 세포의 분화 촉진 효과가 향상됨을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 지방 세포의 분화 촉진 효과를 향상시키는 신규한 히드록시 피라논 화합물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 또 다른 목적은 상기 신규한 히드록시 피라논 화합물을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 또 다른 목적은 상기 신규한 히드록시 피라논 화합물을 유효 성분으로 포함하는 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 히드록시 피라논 화합물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112016116389537-pat00001
또한, 본 발명은 하기 반응식 1로 표시되며, 하기 화학식 2의 화합물과 화학식 3의 화합물을 반응시켜 제조하는 화학식 1의 히드록시 피라논 화합물의 제조 방법을 제공한다:
[반응식 1]
Figure 112016116389537-pat00002
(상기 반응식 1에서, X 및 M은 명세서 내 설명한 바와 같다)
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 히드록시 피라논 화합물을 유효 성분으로 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 히드록시 피라논 화합물은 종래의 셀레티노이드 G(Seletinoid G) 또는 기타 지방 세포 분화 촉진용 화합물에 비하여 보다 향상된 지방 세포 분화 촉진 효과를 가진다.
구체적으로, 상기 화합물은 인간 중간엽 줄기세포가 지방 세포로 분화하는 현상을 촉진시켜 지방구를 생성하여 피부의 볼륨과 탄력을 증진시키는 효과를 나타낼 수 있으므로, 다양한 화장료 제품으로 제형화 하여 소비자의 만족감을 향상시킬 수 있다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명에서는 하기 화학식 1로 표시되는 신규한 히드록시 피라논 화합물을 제시한다:
[화학식 1]
Figure 112016116389537-pat00003
상기 화학식 1의 히드록시 피라논 화합물의 IUPAC명은 3-(2,6,6-트리메틸-사이클로헥스-2-에닐)-프로펜산 5-히드록시-4-옥소-4H-피란-2-일메틸 에스터(3-(2,6,6-Trimethyl-cyclohex-2-enyl)-propenoic acid 5-hydroxy-4-oxo-4H-pyran-2-ylmethyl ester)이다.
상기 화학식 1의 화합물은 상온에서 미색의 고체 화합물이다.
본 발명에서 제시하는 히드록시 피라논 화합물은 이성질체를 포함한다. 이때 “이성질체”는 특히 광학 이성질체(optical isomers)(예를 들면, 본래 순수한 거울상 이성질체(essentially pure enantiomers), 본래 순수한 부분 입체 이성질체(essentially pure diastereomers) 또는 이들의 혼합물)뿐만 아니라, 형태 이성질체(conformation isomers)(즉, 하나 이상의 화학 결합의 그 각도만 다른 이성질체), 위치 이성질체(position isomers)(특히, 호변이성체(tautomers)) 또는 기하 이성질체(geometric isomers)(예컨대, 시스-트랜스 이성질체)를 포함한다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 반응식 1로 나타낸 바와 같이 하기 화학식 2의 피라논 화합물과 화학식 3의 사이클로헥세닐 에스테르 화합물을 반응시켜 제조한다:
[반응식 1]
Figure 112016116389537-pat00004
(상기 반응식 1에서, X는 할로겐 원소이고, M은 Li, Na 또는 K이다)
상기 반응식 1을 보면, 화학식 1의 화합물은 피라논 화합물의 할로겐 원소와 사이클로헥세닐 에스테르 화합물의 금속 간의 결합 반응에 의해 제조된다.
이때 화학식 2의 피라논 화합물에서 X는 할로겐 원소이고, 이때 할로겐 원소는 F, Cl, Br, 또는 I일 수 있으며, 바람직하기로는 Cl이다. 이러한 화학식 2의 화합물은 시판되는 것을 구입하여 사용하거나 직접 제조하여 사용할 수 있다.
본 발명의 실시예에서는 X가 Cl인 5-히드록시-2-(클로로메틸)-4H-피란-4-온을 사용하였으며, 이는 5-히드록시-2-(히드록시메틸)-4H-피란-4-온을 티오닐클로라이드(SOCl2)와 반응시켜 직접 제조하여 사용하였다.
또한, 화학식 3의 사이클로헥세닐 에스테르 화합물은 3-(2,6,6-트리메틸-사이클로헥스-2-에닐)-프로펜산(3-(2,6,6-timethyl-cyclohex-2-enyl) propenoic acid)의 이온화 염형태로서, 3-(2,6,6-트리메틸-사이클로헥스-2-에닐)-프로펜산(3-(2,6,6-timethyl-cyclohex-2-enyl) propenoic acid)의 카르복시기에 양이온(M+)이 결합한 형태로 존재한다.
상기 양이온(M+)은 Li+, Na+, K+으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1종이다. 바람직하기로는 3-(2,6,6-트리메틸-사이클로헥스-2-에닐)-프로펜산(3-(2,6,6-timethyl-cyclohex-2-enyl) propenoic acid)과 Na+의 이온결합물일 수 있는데, 이를 제조하기 위하여 일례로 3-(2,6,6-트리메틸-사이클로헥스-2-에닐)-프로펜산(3-(2,6,6-timethyl-cyclohex-2-enyl) propenoic acid)과 수산화 나트륨을 함께 메탄올에 녹여 이온화한 후 메탄올을 증류함으로써 얻을 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에서는 화학식 2의 화합물로 5-히드록시-2-(클로로메틸)-4H-피란-4-온과 화학식 3의 화합물로 소듐3-(2,6,6-트리메틸-사이클로헥스-2-에닐)-프로펜오에이트(Sodium 3-(2,6,6-timethyl-cyclohex-2-enyl) propenoate)의 에스테르 결합을 통해 화학식 1의 히드록시 피라논 화합물을 제조하였다.
이때 반응은 본 발명에서 특별히 한정하지 않으며, 상기 할로겐-금속 결합 반응이 충분이 이루어질 수 있는 조건하에서 수행할 수 있다.
반응 온도는 용매의 환류 온도, 일례로 50 내지 250℃에서 0.5 내지 5시간, 바람직하기로 1 내지 3시간 동안 수행한다.
이때 용매는 화학식 2 및 3의 화합물을 충분히 용해시킬 수 있는 것이면 어느 것이든 가능하며, 일례로 N,N-디메틸포름아미드(N,N-dimethylformamide, DMF), 테트라하이드로퓨란(THF), 디메틸술폭사이드(DMSO), 아세토니트릴, 디옥산, 벤젠, 톨루엔, 에테르, 메탄올, 헥산, 사이클로헥산, 피리딘, N-메틸피롤리돈 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 1종이 가능하며, 바람직하기로 DMF를 사용한다.
반응 후에는 상기 용매를 증류한 후 통상의 세척, 건조, 정제 등의 후처리 과정을 거쳐 고순도의 화합물을 얻는다.
본 발명에 따른 화학식 1의 히드록시 피라논 화합물은 다양한 분야에 적용이 가능하며, 바람직하기로 화장료 조성물의 유효 성분으로 사용할 수 있다. 이때 상기 화학식 1의 화합물은 지방 세포 분화를 촉진함으로써 지방구를 생성 및 축적 할 수 있으므로 피부의 주름 개선 및 탄력을 개선한다.
상기 히드록시 피라논 화합물이 화장료 조성물에 유효 성분으로 사용되는 경우 그 함량은 제형에 따라 차이가 있으며, 0.001 내지 99 중량%로 사용될 수 있다. 상기 범위로 유효 성분을 포함할 경우 본 발명의 의도한 효과를 나타내기에 적절할 뿐만 아니라, 조성물의 안정성 및 용해도를 모두 만족할 수 있으며, 비용 대비 효과의 측면에서도 가장 효율적일 수 있다.
화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 썬 크림, 유연 화장수, 수렴 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
또한, 본 발명에 의한 화장료 조성물은 지방 물질, 유기용매, 용해제, 농축제, 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 또는 피부과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 포함할 수 있다. 상기 보조제는 화장품학 또는 피부과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입된다.
상기 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
상기 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 하이드록사이드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로하이드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
상기 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스터, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스터가 있다.
상기 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아린 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스터 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스터와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타하이드록사이드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
이하, 본 발명의 내용 및 효과에 대하여 보다 상세한 설명을 하기 위하여 실시예 및 시험예를 제시한다. 다만, 하기 내용은 본 발명에 관한 일 예시에 해당할 뿐, 본 발명의 권리 범위 및 효과가 이에 한정되는 것은 아니다.
실시예 : 3-(2,6,6- 트리메틸 - 사이클로헥스 -2- 에닐 )- 프로펜산 5-히드록시-4-옥소-4H-피란-2-일메틸 에스터(3-(2,6,6- Trimethyl - cyclohex -2- enyl )- propenoic acid 5-hydroxy-4-oxo-4H-pyran-2-ylmethyl ester)의 제조
하기 반응식 2에 따라 본 발명의 화학식 1의 히드록시 피라논 화합물인 3-(2,6,6-트리메틸-사이클로헥스-2-에닐)-프로펜산 5-히드록시-4-옥소-4H-피란-2-일메틸 에스터(3-(2,6,6-Trimethyl-cyclohex-1-enyl)- propenoic acid 5-hydroxy-4-oxo-4H-pyran-2-ylmethyl ester)를 제조하였다.
[반응식 2]
Figure 112016116389537-pat00005
상기 반응식 2을 수행한 상세한 과정은 하기와 같다.
50g의 5-히드록시-2-(히드록시메틸)-4H-피란-4-온 (0.35mmol)을 N,N-디메틸포름아미드 250ml에 녹이고, 10 ℃ 빙수욕에서 냉각하여 티오닐클로라이드 50g (0.42mol)을 30분 동안 적가하였다. 상온에서 2시간 교반한 뒤 빙수 2000 ml에 반응액을 가하였다. 생성된 고체를 여과하고, 초산에틸 1000 ml에 고체 (여과물)를 녹였다. 황산마그네슘과 활성탄을 가하여 건조, 탈색을 하고 여과한 뒤, 여액을 농축하고 핵산을 가하여 결정을 얻었다. 진공 건조하여 반응 생성물인 화학식 2-1의 5-히드록시-2-(클로로메틸)-4H-피란-4-온 39.5g (70%)을 노란색 고체로 얻었다.
이어서, 3-(2,6,6-트리메틸-사이클로헥스-2-에닐)-프로펜산(3-(2,6,6-timethyl-cyclohex-2-enyl) propenoic acid) 5g (0.026mol)과 수산화나트륨 1.3g (0.031mol)을 메탄올 40ml에 녹이고 메탄올을 증류한 후 남은 잔사를 N,N-디메틸포름아미드 70ml에 녹여 화학식 3-1의 화합물을 제조하였다.
상기 제조된 화학식 3-1의 화합물에, 상기 제조한 화학식 2-1의 5-히드록시-2-(클로로메틸)-4H-피란-4-온 4.2g (0.026mol)을 가하고 110 ℃ 오일 욕조에서 2시간 동안 가열 교반하였다. 용매를 증류하고 잔사를 초산에틸 300ml에 녹인 후, 초산에틸 용액을 5% 염산과 증류수로 세척하고 황산마그네슘과 활성탄을 가하여 건조, 탈색을 하였다. 이어서 불용물을 여과하고 여액을 감압 하에서 증발시켜 반응 생성물 5.9g (69% 수율)을 미색 고체로 얻었다.
TLC(초산 에틸 : 헥산 = 1 : 1) Rf = 0.43
1H NMR(DMSO-d6, δ) : 9.22(s, 1H), 8.09(s, 1H), 6.75(m, 1H), 6.46(s, 1H), 5.95(d, 1H, J = 16.2Hz), 5.50(s, 1H), 5.02(s, 2H), 2.45(m, 2H), 2.00(m, 2H), 1.42(m, 1H), 1.20(m, 2H), 0.88(s, 3H), 0.80(s, 3H)
시험예 : 지방 세포 분화 촉진 효과 확인
상기 실시예에서 제조한 화합물의 지방 세포 분화 촉진 효과를 알아보기 위해 하기와 같이 수행하였다.
아디포넥틴은 지방 세포에서 분비되는 대표적인 단백질 호르몬이다. 이러한 아디포넥틴은 지방 세포가 분화함에 따라 그 발현이 증가되는 것으로 보고되어 있다. 따라서, 본 발명에서 제시한 신규 화합물로 처리하였을 때 지방 세포 분화 촉진의 지표인 아디포넥틴이 세포 배양 배지로 발현되는 양을 측정하여 지방 세포 분화 촉진 효과를 확인하였다.
지방 세포 분화는 인간의 지방유래 중간엽줄기세포(human adipose tissue derived mesenchymal stem cells, hAT-MSCs)를 론자사(Lonza, Inc. Walkersville, MD, USA)에서 구입하여 론자사의 지침서에 따라 배양하였다. 지방세포 분화는 인도메타신(indomethacin) 대신 트로글리타존(troglitazone, TRO)을 사용하여 지방유래 중간엽줄기세포의 지방세포 분화를 유도한 점을 제외하고는 론자사에서 권장하는 방법을 사용하여 진행하였다. 구체적으로, 중간엽줄기세포의 배양액에 인슐린 1g/ml, 덱사메타손(Dexamethasone, DEXA) 1M, 이소부틸메틸잔틴(isobutylmethylxanthine, IBMX) 0.5 mM 및 TRO 2M을 혼합하여 만든 지방 세포 분화용 배지(이하, IDX라 함)를 넣고 배양하여 중간엽줄기세포를 지방세포로 분화시켰다.
아디포넥틴의 발현량을 측정하기 위해 분화 14일째에 상기 지방 세포 분화용 배지를 채취한 후, 아디포넥틴 ELISA Kit(R&D systems, cat. No. DY1065)를 이용하여 아디포넥틴의 양을 정량하였다(각 데이터 값은 대조군으로 보정하였다). 아디포넥틴 ELISA Kit를 이용한 구체적인 측정 방법은 다음과 같다.
먼저, 캡쳐(Capture) 항체를 96-웰 플레이트에 반응시키고, 세척 버퍼 용액으로 씻은 후 하기 표 1에 제시한 물질을 가해 상온에서 2시간 동안 반응시킨다. 그 후 각 단계를 넘어갈 때 마다 3번씩 세척(washing) 하면서, 검출 항체(detection antibody), HRP 효소(HRP enzyme), 기질 용액(substrate solution), 반응 종료 용액(stop solution)을 차례로 가하고 프로토콜에 제시된 시간만큼 반응시킨다. 최종 반응 후 분광광도계(Spectrophotometer)를 이용하여 450nm 의 파장에서 흡광도를 측정한다.
상기 과정을 통하여 얻어진 결과를 표 1에 나타내었다.
처리 물질 아디포넥틴 (pg/ml, Avg ± S.D.)
비처리군 31 ± 10
IDX 처리군 303 ± 40
IDX + 글리벤클라마이드(glibenclamide) 1920 ± 100
IDX + 코지산(kojic acid) (400M) 303 ± 98
IDX + 셀레티노이드 G(Seletinoid G) (60M) 1505 ± 109
IDX + 실시예의 화합물 (화학식 1) (60M) 1730 ± 120
상기 표 1을 참조하면, 아디포넥틴 발현량 확인 실험에서 코지산을 처리한 경우에는 아디포넥틴의 발현량이 증가하지 않았다. 반면, 본 발명에 따라 실시예의 화학식 1의 화합물인 히드록시 피라논 유도체를 처리한 경우에는 양성대조군인 글리벤클라마이드와 발현량이 거의 유사하게 증가한 것을 확인할 수 있었다. 이는 종래의 지방 세포 분화 촉진 화합물을 처리한 경우에 비하여도 현저히 증가된 발현량에 해당한다.
따라서, 본 발명에 따른 화학식 1의 히드록시 피라논 화합물은 지방 세포 분화 촉진능이 우수하며, 이를 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물은 피부의 볼륨 및 탄력을 증진시킬 수 있음을 확인하였다.
이하, 본 명세서의 일측면에 따른 화장료 조성물의 제형예를 제시한다. 다만, 본 발명에 따른 히드록시 피라논 화합물을 포함하는 화장료 제형이 하기 예들로만 한정되는 것은 아니다.
제형예 1 (화장수)
하기 표 2에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 화장수를 제조하였다.
성분 함량(중량%)
화학식 1의 화합물 (실시예) 0.1
글리세린 3.0
부틸렌글리콜 2.0
프로필렌글리콜 2.0
카르복시비닐폴리머 0.1
PEG 12 노닐페닐에테르 0.2
폴리솔베이트 80 0.4
에탄올 10.0
트리에탄올아민 0.1
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량
제형예 2 ( 밀크로션 )
하기 표 3에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 밀크로션을 제조하였다.
배합 성분 함량 (중량 %)
화학식 1의 화합물 (실시예) 1.0
글리세린 3.0
부틸렌글리콜 3.0
프로필렌글리콜 3.0
카르복시비닐폴리머 0.1
밀납 4.0
폴리솔베이트 60 1.5
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 5.0
스쿠알란 5.0
솔비타세스퀴올레이트 1.5
유동파라핀 0.5
세테아릴 알코올 1.0
트리에탄올아민 0.2
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량
제형예 3 (영양 크림)
하기 표 4에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 영양 크림을 제조하였다.
성분 함량(중량%)
화학식 1의 화합물 (실시예) 2.0
폴리솔베이트 60 1.5
솔비탄세스퀴올리에이트 0.5
PEG 60 경화피마자유 2.0
유동파라핀 10.
스쿠알란 5.0
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0
글리세린 5.0
부틸렌글리콜 3.0
프로필렌글리콜 3.0
트리에탄올아민 0.2
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량
제형예 4 (마사지 크림)
하기 표 5에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 마사지 크림을 제조하였다.
성분 함량(중량%)
화학식 1의 화합물 (실시예) 1.0
밀납 10.0
폴리솔베이트 60 1.5
PEG 60 경화피마자유 2.0
솔비탄세스퀴올레이트 0.8
유동파라핀 40.0
스쿠알란 5.0
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 4.0
글리세린 5.0
부틸렌글리콜 3.0
프로필렌글리콜 3.0
트리에탄올아민 0.2
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량
제형예 5 (팩)
하기 표 6에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 팩을 제조하였다.
성분 함량(중량%)
화학식 1의 화합물 (실시예) 0.2
폴리비닐알콜 13.0
소듐카르복시메틸셀룰로오스 0.2
글리세린 5.0
알란토인 0.1
에탄올 6.0
PEG 12 노닐페닐에테르 0.3
폴리솔베이트 60 0.3
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량

Claims (4)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 히드록시 피라논 화합물:
    [화학식 1]
    Figure 112016116389537-pat00006
  2. 하기 반응식 1로 표시되며,
    하기 화학식 2의 피라논 화합물과 화학식 3의 사이클로헥세닐 에스테르 화합물을 반응시켜 제조하는 화학식 1의 히드록시 피라논 화합물의 제조 방법:
    [반응식 1]
    Figure 112016116389537-pat00007

    (상기 반응식 1에서, X는 할로겐 원소이고, M은 Li, Na 또는 K이다)
  3. 하기 화학식 1로 표시되는 히드록시 피라논 화합물을 유효 성분으로 포함하는 화장료 조성물:
    [화학식 1]
    Figure 112016116389537-pat00008
  4. 제3항에 있어서,
    상기 화장료 조성물은 지방 세포 분화 촉진능을 갖는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
KR1020160159460A 2015-12-01 2016-11-28 신규 히드록시 피라논 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물 KR102634263B1 (ko)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201680079689.9A CN108495848B (zh) 2015-12-01 2016-11-30 一种新型的羟基吡喃酮化合物、其制备方法及包含其的化妆品组合物
US15/780,421 US10208009B2 (en) 2015-12-01 2016-11-30 Hydroxyl pyranone compound, method for producing same, and cosmetics composition comprising compound
JP2018528731A JP6758380B2 (ja) 2015-12-01 2016-11-30 新規ヒドロキシピラノン化合物、この製造方法及びこれを含む化粧料組成物
PCT/KR2016/013927 WO2017095121A1 (ko) 2015-12-01 2016-11-30 신규 히드록시 피라논 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물
TW105139435A TWI715687B (zh) 2015-12-01 2016-11-30 新穎羥基吡喃酮化合物、其製備方法和含有其的化妝品組成物
EP16871017.6A EP3385260B1 (en) 2015-12-01 2016-11-30 Novel hydroxyl pyranone compound, method for producing same, and cosmetics composition comprising compound

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020150169644 2015-12-01
KR20150169644 2015-12-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20170064473A KR20170064473A (ko) 2017-06-09
KR102634263B1 true KR102634263B1 (ko) 2024-02-06

Family

ID=59220047

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020160159460A KR102634263B1 (ko) 2015-12-01 2016-11-28 신규 히드록시 피라논 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물

Country Status (6)

Country Link
US (1) US10208009B2 (ko)
EP (1) EP3385260B1 (ko)
JP (1) JP6758380B2 (ko)
KR (1) KR102634263B1 (ko)
CN (1) CN108495848B (ko)
TW (1) TWI715687B (ko)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102076636B1 (ko) * 2017-08-25 2020-02-12 (주)아모레퍼시픽 트리메틸 사이클로헥센 화합물을 유효 성분으로 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 조성물
KR20190036971A (ko) * 2017-09-28 2019-04-05 (주)아모레퍼시픽 트리메틸 사이클로헥센 화합물을 포함하는 아디포넥틴 생성 촉진용 조성물

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100482668B1 (ko) 2002-06-22 2005-04-13 주식회사 태평양 히드록시 피라논 유도체 및 이의 제조방법
KR100706475B1 (ko) 2006-04-07 2007-04-10 (주)아모레퍼시픽 신규 히드록시피라논 이합체, 그 염, 이들의 제조방법 및이들을 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6010005B2 (ja) 1982-08-20 1985-03-14 三省製薬株式会社 色白化粧料
JP2565513B2 (ja) 1987-09-25 1996-12-18 三省製薬株式会社 メラニン生成抑制外用薬剤
JP2799193B2 (ja) 1989-09-14 1998-09-17 三省製薬株式会社 皮膚外用剤
JPH07118134A (ja) * 1992-04-17 1995-05-09 Koichi Shudo 皮膚外用剤
JPH07242527A (ja) 1994-03-04 1995-09-19 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
JP4389101B2 (ja) 2001-09-04 2009-12-24 独立行政法人産業技術総合研究所 コウジ酸エステルおよびその合成方法
KR100494535B1 (ko) 2003-02-24 2005-06-10 주식회사 태평양 히드록시 피라논 유도체를 함유하는 피부 미백용 외용제조성물
US8846723B2 (en) * 2010-07-29 2014-09-30 Eastman Chemical Company Esters of O-substituted hydroxy carboxylic acids and preparations thereof
DE102010054149A1 (de) * 2010-12-10 2012-06-14 Merck Patent Gmbh 2-Pyrone
KR101516582B1 (ko) 2012-03-23 2015-05-11 주식회사 엔자임바이오 카르니틴 팔미토일트랜스퍼라아제-1의 활성을 촉진시켜 지방세포 내 지방의 분해를 향상시킬 수 있는 청고추 유래 항비만용 조성물
KR102175466B1 (ko) 2013-11-29 2020-11-06 (주)아모레퍼시픽 아이오논(ionone) 유도체 화합물
KR102175468B1 (ko) * 2014-01-20 2020-11-06 (주)아모레퍼시픽 히드록시 피라논 유도체 화합물을 포함하는 지방세포 분화 촉진용 화장료 조성물

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100482668B1 (ko) 2002-06-22 2005-04-13 주식회사 태평양 히드록시 피라논 유도체 및 이의 제조방법
KR100706475B1 (ko) 2006-04-07 2007-04-10 (주)아모레퍼시픽 신규 히드록시피라논 이합체, 그 염, 이들의 제조방법 및이들을 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2014 [전자공개: 2014.03.21], 제24권, 제9호, 페이지 2141-2145

Also Published As

Publication number Publication date
JP6758380B2 (ja) 2020-09-23
KR20170064473A (ko) 2017-06-09
EP3385260A4 (en) 2018-10-24
EP3385260B1 (en) 2020-01-08
TWI715687B (zh) 2021-01-11
US20180354925A1 (en) 2018-12-13
CN108495848A (zh) 2018-09-04
EP3385260A1 (en) 2018-10-10
TW201720805A (zh) 2017-06-16
US10208009B2 (en) 2019-02-19
CN108495848B (zh) 2021-08-20
JP2018536005A (ja) 2018-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102634263B1 (ko) 신규 히드록시 피라논 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물
CN105873584B (zh) 用于促进脂肪细胞分化的包含羟基吡喃酮衍生物化合物的化妆品组合物
KR102068635B1 (ko) 3,4,5-트리메톡시 신남산 에스테르 유도체와 그 제조방법 및 이를 포함하는 피부 미백용 조성물
KR102463238B1 (ko) 신규 히드록시 피라논 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물
FR3026011A1 (fr) Composition contenant au moins un inhibiteur de certaines chimiokines, son procede d'obtention et son utilisation dermocosmetique pharmaceutique
KR102119465B1 (ko) 트리메톡시 페닐 화합물 및 그를 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 조성물
CN111432791B (zh) 包含三甲氧基苯基化合物的用于促进脂肪细胞分化或脂联素的组合物
KR102463237B1 (ko) 살리실산 유도체와 그 제조방법 및 이를 함유하는 미백용 화장료 조성물
WO2017095121A1 (ko) 신규 히드록시 피라논 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물
KR102076636B1 (ko) 트리메틸 사이클로헥센 화합물을 유효 성분으로 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 조성물
JP5449703B2 (ja) 美白用皮膚外用剤
KR20190036971A (ko) 트리메틸 사이클로헥센 화합물을 포함하는 아디포넥틴 생성 촉진용 조성물
KR20230086200A (ko) 피부 항산화 및 미백에 효능이 있는 신규한 페디오코쿠스 펜토사세우스(Pediococcus Pentosaceus) SMFM2016-NK1 균주 및 이의 유청 발효물

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant