KR102540827B1 - 황 함유 치환기를 가지는 살충 활성 헤테로사이클릭 유도체 - Google Patents

황 함유 치환기를 가지는 살충 활성 헤테로사이클릭 유도체 Download PDF

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Abstract

치환기들이 제1항에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물, 이 화합물의 농화학적으로 허용 가능한 염, 입체이성체, 거울상이성체, 호변이성체 및 N-산화물은 살곤충제로서 사용될 수 있고, 그 자체로서 공지된 방식으로 제조될 수 있다.
[화학식 I]

Description

황 함유 치환기를 가지는 살충 활성 헤테로사이클릭 유도체{PESTICIDALLY ACTIVE HETEROCYCLIC DERIVATIVES WITH SULPHUR CONTAINING SUBSTITUENTS}
본 발명은 황 치환기들을 함유하는, 살충 활성, 특히 살곤충 활성 헤테로사이클릭 유도체, 이 화합물의 제조를 위한 중간체, 이 화합물을 포함하는 조성물, 그리고 (절지 동물, 특히 곤충 또는 응애(Acarina) 목의 대표적 종들을 비롯하여) 동물 해충 방제에 있어서 이의 용도에 관한 것이다.
살충 작용을 가지는 헤테로사이클릭 화합물은 공지되어 있으며, 예를 들어 WO 2012/086848 및 WO 2013/018928에 기술되어 있다.
사이클로알킬기에 의해 추가로 치환되는 황 함유 페닐 및 피리딜 치환기들을 가지는 신규의 살충 활성 헤테로사이클릭 6/5-비사이클릭(bicyclic) 고리 유도체가 이제 발견되었다.
본 발명은 화학식 I의 화합물, 및 이 화합물의 농화학적으로 허용 가능한 염, 입체이성체, 거울상이성체, 호변이성체 및 N-산화물에 관한 것이며,
[화학식 I]
Figure 112017058428661-pct00001
상기 식 중,
A는 CH 또는 N을 나타내고;
Q는 3-위치 또는 4-위치에 부착되며, C3-C6 사이클로알킬; 또는 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, -C(O)OH, -C(O)NH2, 페닐, 및 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알킬설파닐, C1-C4 할로-알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6 사이클로알킬이고;
X는 S, SO 또는 SO2이고;
R1은 C1-C4 알킬; C1-C4 할로알킬; C3-C6 사이클로알킬; C3-C6 사이클로알킬-C1-C4 알킬; 또는 할로겐, 시아노 및 C1-C4 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6 사이클로알킬이거나; 또는
R1은 할로겐, 시아노 및 C1-C4 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6 사이클로알킬-C1-C4 알킬이거나; 또는
R1은 C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐 또는 C2-C6 알키닐이고;
R2는 할로겐; 시아노; C1-C6 할로알킬; 또는 히드록실, 메톡시 및 시아노로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 2 개의 치환기에 의해 치환된 C1-C6 할로알킬이거나; 또는
R2는 C1-C4 할로알킬설파닐, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐, O(C1-C4 할로알킬), 또는 -C(O)C1-C4 할로알킬이거나; 또는
R2는 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C6 사이클로알킬이고;
X1은 O, S 또는 NR3이고, 식 중 R3은 수소, C1-C4 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C4 알콕시-C1-C4 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이다.
하나 이상의 염기성 중심을 가지는 화학식 I의 화합물은, 예를 들어 무기 강산, 예를 들어 무기산, 예를 들어 과염소산, 황산, 질산, 아질산, 인산 또는 할로겐화수소산, 유기 강 카르복실산, 예를 들어 할로겐에 의해 치환되거나 치환되지 않는 C1-C4 알칸카르복실산, 예를 들어 아세트산, 예를 들어 포화 또는 불포화 디카르복실산, 예를 들어 옥살산, 말론산, 숙신산, 말레산, 푸마르산 또는 프탈산, 예를 들어 하이드록시카르복실산, 예를 들어 아스코르브산, 젖산, 말산, 주석산 또는 시트르산, 또는, 예를 들어 벤조산, 또는 유기 설폰산, 예를 들어 할로겐에 의해 치환되거나 치환되지 않는 C1-C4 알칸- 또는 아릴설폰산, 예를 들어 메탄- 또는 p-톨루엔설폰산과의, 예를 들어 산 부가염을 형성할 수 있다. 하나 이상의 산성기를 가지는 화학식 I의 화합물은, 예를 들어 염기와의 염, 예를 들어 무기염, 예를 들어 알칼리 금속염 또는 알칼리 토금속염, 예를 들어 나트륨, 칼륨 또는 마그네슘 염들, 또는 암모니아 또는 유기 아민, 예를 들어 모르폴린, 피페리딘, 피롤리딘, 모노-, 디- 또는 트리-저급-알킬아민, 예를 들어 에틸-, 디에틸-, 트리에틸- 또는 디메틸프로필아민, 또는 모노-, 디- 또는 트리하이드록시-저급-알킬아민, 예를 들어 모노-, 디- 또는 트리에탄올아민과의 염을 형성할 수 있다.
치환기들의 정의에 있어서 등장하는 알킬기는 직쇄 또는 분지형일 수 있으며, 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 노닐, 데실 및 이것들의 분지형 이성체들이 있다. 알킬설파닐, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 알콕시, 알케닐 및 알키닐 라디칼들은 언급된 알킬 라디칼들로부터 유래된다. 알케닐 및 알키닐 기들은 일치환 또는 다치환될 수 있다.
할로겐은 일반적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다. 이는 또한 기타 다른 의미들과의 조합어, 예를 들어 할로알킬 또는 할로페닐에서의 할로겐에도 상응하여 적용된다.
할로알킬기는 바람직하게 사슬 길이가 1 개 내지 6 개의 탄소 원자를 가진다. 할로알킬은, 예를 들어 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 디클로로메틴, 트리클로로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2-클로로에틸, 펜타플루오로에틸, 1,1-디플루오로-2,2,2-트리클로로에틸, 2,2,3,3-테트라플루오로에틸 및 2,2,2-트리클로로에틸이다. 본 발명과 관련된 할로알킬 기는 바람직하게 트리클로로메틸, 디플루오로클로로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 및 디클로로플루오로메틸이다.
알콕시기는 바람직하게 사슬 길이가 1 개 내지 6 개의 탄소 원자를 가진다. 알콕시는, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, i-프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시 및 tert-부톡시이고, 또한 이성체 펜틸옥시 및 헥실옥시 라디칼이다. 본 발명과 관련된 알콕시 기는 바람직하게 메톡시 및 에톡시이다.
알콕시알킬기는 바람직하게 사슬 길이가 1 개 내지 6 개의 탄소 원자를 가진다.
알콕시알킬은, 예를 들어 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시메틸, 에톡시에틸, n-프로폭시메틸, n-프로폭시에틸, 이소프로폭시메틸 또는 이소프로폭시에틸이다.
알콕시카르보닐은, 예를 들어 메톡시카르보닐(이는 C1 알콕시카르보닐임), 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, n-부톡시카르보닐, tert-부톡시카르보닐, n-펜톡시카르보닐 또는 헥스옥시카르보닐이다.
알킬설파닐은, 예를 들어 메틸설파닐, 에틸설파닐, 프로필설파닐, 이소프로필설파닐, 부틸설파닐, 펜틸설파닐, 및 헥실설파닐이다.
알킬설피닐은, 예를 들어 메틸설피닐, 에틸설피닐, 프로필설피닐, 이소프로필설피닐, 부틸설피닐, 펜틸설피닐, 및 헥실설피닐이다.
알킬설포닐은, 예를 들어 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐, 이소프로필설포닐, 부틸설포닐, 펜틸설포닐, 및 헥실설포닐이다.
사이클로알킬기는 바람직하게 3 개 내지 6 개의 고리 탄소 원자를 가지고, 예를 들어 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실이다.
할로알콕시기는 바람직하게 사슬 길이가 1 개 내지 4 개의 탄소 원자를 가진다. 할로알콕시는, 예를 들어 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 또는 2,2,2-트리플루오로에톡시이다.
할로알킬설파닐기는 바람직하게 사슬 길이가 1 개 내지 4 개의 탄소 원자를 가진다. 할로알킬설파닐은, 예를 들어 디플루오로메틸설파닐, 트리플루오로메틸설파닐 또는 2,2,2-트리플루오로에틸설파닐이다. 유사한 고려사항들이 예를 들어 트리플루오로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐 또는 2,2,2-트리플루오로에틸설포닐일 수 있는, C1-C4 할로알킬설피닐 및 C1-C4 할로알킬설포닐 라디칼에 적용된다.
본 발명의 맥락에서, 치환기의 정의에서 "일치환 내지 다치환"은 통상적으로, 치환기의 화학 구조에 따라, 1 개 내지 7 개 치환된, 바람직하게는 1 개 내지 5 개 치환된, 더 바람직하게는 1 개, 2 개, 또는 3 개 치환된 것을 의미한다.
자유 라디칼은 메틸기를 나타낸다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 또한 염 형성 동안 형성될 수 있는 수화물을 포함한다.
바람직하게, Q는 언제나 4-위치에 있고, C3-C6 사이클로알킬; 또는 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 및 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알킬설파닐, C1-C4 할로-알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6 사이클로알킬이다.
화학식 I의 화합물의 바람직한 군은 화학식 I-1의 화합물, 및 이 화합물의 농화학적으로 허용 가능한 염, 입체이성체, 거울상이성체, 호변이성체 및 N-산화물에 의해 나타내어지며,
[화학식 I-1]
Figure 112017058428661-pct00002
상기 식 중,
R2 및 Q는 상기 화학식 I에서 정의된 바와 같고; Xa1은 S, SO 또는 SO2이고; Ra1은 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필 또는 사이클로프로필메틸이다. 상기 화학식 I-1의 화합물의 바람직한 군에서, Q는 바람직하게는 C3-C6 사이클로알킬, 또는 시아노, -C(O)OH 및 -C(O)NH2로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 환된 C3-C6 사이클로알킬이고, 특히 Q는 C3-C6 사이클로알킬 또는사이클로알킬이고; R2는 바람직하게C1-C4 할로알킬이고; Xa1은 바람직하게S 또는 SO2이고, Ra1은 바람직하게에틸이다. 화학식 I-1의 화합물의 또 다른 바람직한 군에서, Q는 바람직하게 C3-C6 사이클로알킬, 또는 시아노, -C(O)OH 또는 -C(O)NH2에 의해 일치환된 C3-C6 사이클로알킬이고, 특히 Q는 C3-C6 사이클로알킬이고; R2는 바람직하게C1-C4 할로알킬설파닐, C1-C4 할로알킬설피닐 또는 C1-C4 할로알킬설포닐이고; Xa1은 바람직하게S 또는 SO2이고, Ra1은 바람직하게는 에틸이다.
화학식 I의 화합물의 추가의 바람직한 군은 화학식 I-2의 화합물, 및 이들 농화학적으로 허용 가능한 염, 입체이성체, 거울상이성체, 호변이성체 및 N-산화물에 의해 나타내어지며,
[화학식 I-2]
Figure 112017058428661-pct00003
상기 식 중, R2 및 Q는 상기 화학식 I에서 정의된 바와 같고; Xa2는 S, SO 또는 SO2이고; Ra2는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필 또는 사이클로프로필메틸이다. 이러한 화학식 I-2의 화합물의 바람직한 군에서, Q는 바람직하게 C3-C6 사이클로알킬 또는 1-시아노 사이클로알킬이고; R2는 바람직하게 C1-C4 할로알킬이고, Xa2는 바람직하게 S 또는 SO2이고, Ra2는 바람직하게 에틸이다. 화학식 I-2의 화합물의 또 다른 바람직한 군에서, Q는 바람직하게 C3-C6 사이클로알킬이고; R2는 바람직하게 C1-C4 할로알킬설파닐, C1-C4 할로알킬설피닐 또는 C1-C4 할로알킬설포닐이고, Xa1은 바람직하게 S 또는 SO2이고, Ra1은 바람직하게는 에틸이다.
화학식 I의 화합물의 추가의 바람직한 군은 화학식 I-10의 화합물에 의해 나타내어지며,
[화학식 I-10]
Figure 112017058428661-pct00004
상기 식 중,
R2 및 Q는 청구항 1에서 화학식 I에서 정의된 바와 같고;
Xa10은 S, SO 또는 SO2이고;
Ra10은 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필 또는 사이클로프로필메틸이다.
화학식 I-10의 바람직한 화합물은, 식 중,
Q는 C3-C6 사이클로알킬; 또는 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, -C(O)OH, -C(O)NH2 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6 사이클로알킬; 또는 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알킬설파닐, C1-C4 할로-알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐인 것들이고; 특히 Q는 C3-C6 사이클로알킬; 또는 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6 사이클로알킬; 또는 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알킬설파닐, C1-C4 할로-알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐인 것들이다.
훨씬 더 바람직한 화학식 I-10의 화합물들은 식 중,
Q는 C3-C6 사이클로알킬; 또는 시아노, -C(O)OH 및 -C(O)NH2로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환된 C3-C6 사이클로알킬인 것들이다.
화학식 I의 화합물의 추가의 바람직한 군은 화학식 I-20의 화합물에 의해 나타내어지며,
[화학식 I-20]
Figure 112017058428661-pct00005
상기 식 중,
R2 및 Q는 청구항 1에서 화학식 I에 정의된 바와 같고;
Xa20는 S, SO 또는 SO2이고;
Ra20는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필 또는 사이클로프로필메틸이다.
화학식 I-20의 바람직한 화합물은, 식 중,
Q는 C3-C6 사이클로알킬; 또는 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C6 사이클로알킬; 또는 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알킬설파닐, C1-C4 할로-알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐인 것들이다.
특히 바람직한 화학식 I의 화합물은 화학식 Ia-1의 화합물에 의해 나타내어지며,
[화학식 Ia-1]
Figure 112017058428661-pct00006
상기 식 중,
A는 CH 또는 N이고;
X2는 S 또는 SO2이고;
X3은 N-(C1-C4 알킬)이고;
R4는 C1-C4 알킬이고;
R5는 C1-C4 할로알킬 또는 C1-C4 할로알킬설파닐, 특히 C1-C4 할로알킬이고;
Qa는 C3-C6 사이클로알킬; 또는 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, -C(O)OH 및 -C(O)NH2로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6 사이클로알킬이고; 특히 Qa는 C3-C6 사이클로알킬이고; 또는 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6 사이클로알킬이다.
상기 화학식 Ia-1의 바람직한 화합물에서, Qa는 바람직하게 C3-C6 사이클로알킬; 또는 시아노, -C(O)OH 및 -C(O)NH2로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환된 C3-C6 사이클로알킬이고; 특히 Qa는 바람직하게 C3-C6 사이클로알킬이다.
화학식 I의 화합물의 특히 바람직한 군은 화학식 Ia-2의 화합물에 의해 나타내어지며,
[화학식 Ia-2]
Figure 112017058428661-pct00007
상기 식 중,
A는 CH 또는 N이고;
X4는 N-(C1-C4 알킬)이고;
R6은 C1-C4 할로알킬 또는 C1-C4 할로알킬설파닐, 특히 C1-C4 할로알킬이고;
Qb는 C3-C6 사이클로알킬, 또는 시아노, -C(O)OH 및 -C(O)NH2로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환된 C3-C6 사이클로알킬이고; 특히 Qb는 C3-C6 사이클로알킬이다.
화학식 I의 화합물의 또 다른 바람직한 군은 화학식 I-3의 화합물, 및 이 화합물의 농화학적으로 허용 가능한 염, 입체이성체, 거울상이성체, 호변이성체 및 N-산화물에 의해 나타내어지며,
[화학식 I-3]
Figure 112017058428661-pct00008
상기 식 중,
A, R2 및 Q는 상기 화학식 I에서 정의된 바와 같고; Xa3은 S, SO 또는 SO2이고; Ra3은 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필 또는 사이클로프로필메틸이다. 상기 화학식 I-3의 화합물의 바람직한 군에서, Q는 바람직하게 C3-C6 사이클로알킬; 또는 시아노, -C(O)OH 및 -C(O)NH2로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기들에 의해 일치환된 C3-C6 사이클로알킬이고; R2는 바람직하게 C1-C4 할로알킬 또는 C1-C4 할로알킬설파닐이고; Xa3은 바람직하게는 S 또는 SO2이고, Ra3은 바람직하게 에틸이다.
화학식 I의 화합물의 추가의 바람직한 군은 화학식 I-30의 화합물에 의해 나타내어지며,
[화학식 I-30]
Figure 112017058428661-pct00009
상기 식 중,
A, R2 및 Q는 청구항 1에서 화학식 I에 정의된 바와 같고;
Xa30은 S, SO 또는 SO2이고;
Ra30은 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필 또는 사이클로프로필메틸이다.
화학식 I-30의 바람직한 화합물은, 식 중,
Q는 C3-C6 사이클로알킬; 또는 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, -C(O)OH, -C(O)NH2 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6 사이클로알킬; 또는 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알킬설파닐, C1-C4 할로-알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐인 것들이다.
훨씬 더 바람직한 화학식 I-30의 화합물은, 식 중,
Q는 C3-C6 사이클로알킬; 또는 시아노, -C(O)OH 및 -C(O)NH2로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환된 C3-C6 사이클로알킬인 것들이다.
특히 바람직한 화학식 I의 화합물은 화학식 Ia-3의 화합물에 의해 나타내어지며,
[화학식 Ia-3]
Figure 112017058428661-pct00010
상기 식 중,
A는 CH 또는 N, 바람직하게는 N이고;
X2p는 S 또는 SO2이고;
X3p는 N-(C1-C4 알킬)이고;
R4p는 C1-C4 알킬이고;
R5p는 C1-C4 할로알킬 또는 C1-C4 할로알킬설파닐, 바람직하게는 C1-C4 할로알킬이고;
Qap는 C3-C6 사이클로알킬; 또는 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, -C(O)OH, -C(O)NH2 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6 사이클로알킬이다.
상기 화학식 Ia-1의 바람직한 화합물에서, Qap는 바람직하게는 C3-C6 사이클로알킬; 또는 시아노, -C(O)OH 및 -C(O)NH2로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환된 C3-C6 사이클로알킬이다.
화학식 I의 화합물의 특히 바람직한 군은 화학식 Ia-4의 화합물에 의해 나타내어지며,
[화학식 Ia-4]
Figure 112017058428661-pct00011
상기 식 중,
A는 CH 또는 N, 바람직하게는 N이고;
X4p는 N-(C1-C4 알킬)이고;
R6p는 C1-C4 할로알킬 또는 C1-C4 할로알킬설파닐, 바람직하게는 C1-C4 할로알킬이고;
Qbp는 C3-C6 사이클로알킬; 또는 시아노, -C(O)OH 및 -C(O)NH2로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환된 C3-C6 사이클로알킬이다.
훨씬 더 바람직한 화학식 Ia-4의 화합물은, 식 중,
A는 N이고;
X4p는 N-(C1-C4 알킬)이고;
R6p는 C1-C4 할로알킬이고;
Qbp는 C3-C6 사이클로알킬; 또는 시아노에 의해 일치환된 C3-C6 사이클로알킬인 것들이다.
뛰어난 화학식 I의 화합물의 군에서,
R1은 C1-C4 알킬이고;
R2는 C1-C4 할로알킬 또는 C1-C4 할로알킬설파닐이고;
X는 S 또는 SO2이고;
X1은 N-(C1-C4 알킬)이고;
A는 N이고;
Q는 C3-C6 사이클로알킬; 또는 시아노, -C(O)OH 또는 -C(O)NH2로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환된 C3-C6 사이클로알킬이고; Q는 3-위치 또는 4-위치에 있을 수 있고; 상기 화학식 I의 뛰어난 화합물의 N-산화물이다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한 방법은 이론상으로 당업자들에게 알려진 방법에 의해 수행된다. 하기 방법은, 식 중 Q가 4-위치에 있는 화학식 I의 화합물의 제조를 기술한다. 식 중 Q가 3-위치에 있는 화학식 I의 화합물이 유사하게 제조될 수 있다.
더욱 구체적으로, 화학식 I의 화합물은 (반응식 1에 도시되어 있는 바와 같이) 화학식 II의 화합물을 화학식 III의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있으며, 식 중 Xb1은 할로겐, 우선적으로는 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 예를 들어 트리플루오로메탄설폰산염과 같은 설폰산염일 수 있고, Yb1은 예를 들어 B(OH)2 또는 B(ORb1)2(식 중, Rb1은 C1-C6 알킬기일 수 있거나, 또는 2 개의 ORb1 기는 붕소 원자와 함께, 예를 들어 피나콜 보론산 에스테르와 같이 5 원 또는 6 원 고리를 형성할 수 있음)와 같은 붕소 유도 작용기일 수 있다(스즈키 교차결합(Suzuki cross-coupling), 예를 들어 문헌[Tetrahedron Letters, 43(39), 6987-6990; 2002] 참조). 화학식 II 및 화학식 III에서, A, X1, R1, R2, X 및 Q는 화학식 I에 기술된 바와 같다. 반응은, 바람직하게 비활성 대기 하에 탄산나트륨, 제3인산칼륨 또는 플루오르화세슘과 같은 염기의 존재 하에서, 용매(예컨대, 톨루엔, 1,2-디메틸-에탄(DME), 테트라하이드로푸란 또는 디옥산) 또는 용매 혼합물, 예를 들어 1,2-디메톡시에탄(또는 디옥산, 톨루엔, 또는 테트라하이드로푸란) 및 물의 혼합물 중에서, 팔라듐 기반 촉매, 예를 들어 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드, 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(XPhos 팔라다사이클(palladacycle)), (1,1'비스(디페닐포스피노)-페로센)디클로로팔라듐-디클로로메탄(1:1 착화합물) 또는 (예를 들어, 트리페닐포스핀 또는 트리사이클로헥실포스핀과 같이) 팔라듐 아세테이트에 더해진 포스핀 리간드에 의해 촉진될 수 있다. 반응 온도는 바람직하게 상온으로부터 반응 혼합물의 비등점에 이르는 범위일 수 있거나, 대안적으로 가열은 마이크로파(microwave) 조사 하에 실행될 수 있다.
반응식 1
Figure 112017058428661-pct00012
대안적으로, 선택적으로 아연(zind) 할라이드와 같은 첨가제 존재 하에서, 화학식 II(식 중, Xb1은 할로겐, 우선적으로 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 예를 들어 트리플루오로메탄설폰산염과 같은 설폰산 염일 수 있음)의 화합물은, 화학식 III(식 중, Yb1은 -MgBr과 같은 마그네슘 할라이드 기임)의 화합물과 반응될 수 있다(쿠마다(Kumada) 교차 결합)(문헌[Journal of Organic Chemistry, 75(19), 6677-6680; 2010]). 반응은 팔라듐 기반 촉매에 의해 촉진될 수 있거나, 1,3-이스(디페닐포스피노)프로판니켈 디클로라이드((dppp)NiCl2)와 같은 니켈 기반 촉매를 포함할 수 있다.
화학식 II(식 중, Xb1은 할로겐, 우선적으로는 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 예를 들어 트리플루오로메탄설폰산염과 같은 설폰산 염일 수 있음)의 화합물과, 화학식 III(Yb1은 -ZnBr과 같은 아연 할라이드 기임)의 화합물과의 반응(네기시(Negishi) 교차 결합) 또한, 예를 들어 문헌[Synthetic Communications, 28(2), 225-232; 1998]에서 예시된 바와 같이 알려져 있다. 반응은 바람직하게 비활성 대기 하에, 선택적으로, 포스핀 첨가제(예를 들어, 2-디사이클로헥실-포스피노-2',6'-디메톡시-비페닐(S-PHOS)) 존재 하에서, 예를 들어 1,2-디메톡시에탄, 디옥산, 톨루엔, 또는 테트라하이드로푸란과 같은 용매 중에서 팔라듐 기반 촉매, 예를 들어, (1,1'비스(디페닐포스피노)-페로센)디클로로팔라듐(Pd(dppf)Cl2) 또는 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드에 의해 촉진될 수 있다. 반응 온도는 우선적으로 상온으로부터 반응 혼합물의 비등점에 이르는 범위일 수 있다.
화학식 I의 화합물은 (반응식 2에 도시되어 있는 바와 같이) 화학식 IV의 화합물을 화학식 V의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수도 있으며, 식 중 Xb2는 할로겐, 우선적으로는 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 예를 들어 트리플루오로메탄설폰산염과 같은 설폰산염일 수 있고, Yb2는 예를 들어 B(OH)2 또는 B(ORb2)2(식 중, Rb2는 C1-C6 알킬기일 수 있거나, 또는 2 개의 ORb2 기는, 피나콜 보론산 에스테르의 경우, 붕소 원자와 함께 5 원 또는 6 원 고리를 형성할 수 있음)와 같은 붕소 유도 작용기일 수 있다. 화학식 IV 및 화학식 V에서, A, X1, R1, R2, X 및 Q는 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 반응은, 바람직하게 비활성 대기 하에 탄산나트륨, 제3인산칼륨 또는 플루오르화세슘과 같은 염기의 존재 하에서, 용매(예컨대, 톨루엔, 1,2-디메톡시-에탄(DME), 테트라하이드로푸란 또는 디옥산) 또는 용매 혼합물, 예를 들어 1,2-디메톡시에탄 및 물의 혼합물, 또는 디옥산 및 물의 혼합물 중에서, 팔라듐 기반 촉매, 예를 들어 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 비스(트리페닐포스핀) 팔라듐(II) 디클로라이드 또는 (1,1'비스(디페닐포스피노)-페로센)디클로로팔라듐-디클로로메탄(1:1 착화합물)에 의해 촉진될 수 있다. 반응 온도는 우선적으로 상온으로부터 반응 혼합물의 비등점에 이르는 범위일 수 있거나, 대안적으로 가열은 마이크로파 조사 하에 실행될 수 있다.
반응식 2
Figure 112017058428661-pct00013
화학식 I-a3(식 중, A, R1, R2, X1 및 Q는 화학식 I에 정의된 값을 갖고, X는 -SO2-임)의 화합물은, 화학식 I-a2(식 중, A, R1, R2, X1 및 Q는 화학식 I에 정의된 값을 갖고, X는 -SO-임)의 화합물의 산화에 의해 제조될 수 있다. 반응은 시약, 예를 들어 과아세트산 또는 m-클로로퍼벤조산과 같은 과산, 또는 하이드로과산화물, 예를 들어 과산화수소 또는 tert-부틸하이드로과산화물, 또는 모노퍼옥소이황산염 또는 과망간산칼륨과 같은 무기 산화제를 이용하여 실행될 수 있다. 유사한 방법으로, 화학식 I-a2(식 중, A, R1, R2, X1 및 Q는 화학식 I에 정의된 값을 가지고, X는 -SO-임)의 화합물은, 상기 기술된 것과 유사한 조건 하에서, 화학식 I-a1(식 중, A, R1, R2, X1 및 Q는 화학식 I에 정의된 값을 갖고, X는 -S-임)의 화합물의 산화에 의해 제조될 수 있다. 이러한 반응들은 0℃ 미만으로부터 용매계의 비등점에 이르기까지의 온도에 의해, 이러한 조건들과 양립가능한 다양한 유기 용매(예를 들어, 디클로로메탄) 또는 수성 용매 중에서 실행될 수 있다. 화학식 1-a1의 화합물의, 화학식 1-a2 및 화학식 1-a3의 화합물로의 변형은 반응식 3에 나타내어진다.
반응식 3
Figure 112017058428661-pct00014
화학식 I-a1의 화합물은 또한, 화학식 VI의 화합물을, 화학식 VII(식 중, A, R1, R2, X1 및 Q는 화학식 I에 정의된 값을 갖고, X는 황이고, M은 금속 또는 비금속 양이온임)의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다(반응식 4). 반응식 4에서, 양이온 M은 1가인 것으로 가정되지만, 하나 초과의 S-R1기와 연관된 다가 양이온도 또한 고려될 수 있다. 바람직한 양이온은, 예를 들어 리튬, 나트륨, 칼륨 또는 세슘이다. 이와 같이 진행될 변형을 위해서, Xb3은, 예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 아릴설폰산염 또는 알킬설폰산염과 같은 이탈기이지만, 기타 다른 다수의 이탈기가 고려될 수 있다. 반응은 0℃ 미만 또는 반응 혼합물의 비등점 이하의 온도에서, 용매, 바람직하게는 (N,N-다이메틸포름아미드 또는 아세토니트릴과 같은) 비양자성 용매 중에 수행될 수 있다.
반응식 4
Figure 112017058428661-pct00015
화학식 VI-a의 화합물은
[화학식 VI-a]
Figure 112017058428661-pct00016
(상기 식 중,
A, Q, X1 및 R2는 청구항 1에서 화학식 I에서 정의된 바와 같고;
Xb30는 할로겐임),
본 발명에 따른 화합물의 제조를 위해 특별히 개발된 신규의 것이다. 화학식 VI의 화합물은 따라서 본 발명의 추가의 목적을 구성한다.
화학식 VI(식 중, Xb3은 예를 들어, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 아릴설폰산염 또는 예를 들어, 트리플루오로메탄설폰산염과 같은 알킬설폰산염과 같은 이탈기, 또는 임의의 다른 유사한 이탈기임)의 화합물은, 화학식 VIII의 화합물을 화학식 IX의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있으며(반응식 5), 식 중 Xb4는 할로겐, 우선적으로는 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 예를 들어 트리플루오로메탄설폰산염과 같은 설폰산염, 가장 바람직하게는 브롬 또는 요오드일 수 있고, Yb4는 예를 들어 B(OH)2 또는 B(ORb4)2(식 중, Rb4는 C1-C6 알킬 기일 수 있거나, 또는 2 개의 ORb4 기는 붕소 원자와 함께, 예를 들어 피나콜 보론산 에스테르와 같이 5 원 또는 6 원 고리를 형성할 수 있음)와 같은 붕소 유도 작용기일 수 있다. 화학식 VI, 화학식 VIII 및 화학식 IX에서, A, X1, R2 및 Q는 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 반응은, 바람직하게는 비활성 대기 하에 탄산나트륨, 제3인산칼륨 또는 플루오르화세슘과 같은 염기의 존재 하에서, 용매(예컨대, 톨루엔, 1,2-디메톡시-에탄 (DME), 테트라하이드로푸란 또는 디옥산) 또는 용매 혼합물, 예를 들어 1,2-디메톡시 에탄 및 물, 또는 디옥산 및 물의 혼합물 중에서, 팔라듐 기반 촉매, 예를 들어 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 비스(트리페닐포스핀) 팔라듐(II) 디클로라이드 또는 (1,1'비스(디페닐포스피노)-페로센)디클로로팔라듐-디클로로메탄 (1:1 착화합물)에 의해 촉진될 수 있다. 반응 온도는 우선적으로는 상온으로부터 반응 혼합물의 비등점에 이르는 범위일 수 있거나, 대안적으로 가열은 마이크로파 조사 하에 수행될 수 있다.
반응식 5
Figure 112017058428661-pct00017
대안적으로, 화학식 VIII(식 중, Xb4는 할로겐, 우선적으로는 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 예를 들어 트리플루오로메탄설폰산염과 같은 설폰산염임)의 화합물은, 선택적으로 아연(zind) 할라이드와 같은 첨가제 존재 하에서, 화학식 IX(식 중, Yb4는 -MgBr과 같은 마그네슘 할라이드 기임)의 화합물과 반응될 수 있다(쿠마다 교차 결합)(문헌[Journal of Organic Chemistry, 75(19), 6677-6680; 2010]). 반응은 팔라듐 기반 촉매에 의해 촉진될 수 있거나, 또는 1,3-이스(다이페닐포스피노)프로판니켈 디클로라이드((dppp)NiCl2)와 같은 니켈 기반 촉매를 포함할 수 있다.
화학식 VIII(식 중, Xb4는 할로겐, 우선적으로는 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 예를 들어, 트리플루오로메탄설폰산염과 같은 설폰산염일 수 있음)의 화합물과 화학식 IX(식 중, Yb4는 -ZnBr과 같은 아연 할라이드 기임)의 화합물 간의 반응 또한 알려져 있으며(네기시 교차 결합), 이는 예를 들어 문헌[Synthetic Communications, 28(2), 225-232; 1998]에 예시된 바와 같다. 반응은, 바람직하게는 비활성 대기 하에, 선택적으로 포스핀 첨가제(예를 들어, 2-디사이클로헥실-포스피노-2',6'-디메톡시-비페닐(S-PHOS) 존재 하에서, 예를 들어 1,2-디메톡시에탄, 디옥산, 톨루엔 또는 테트라하이드로푸란과 같은 용매 중에서, 팔라듐 기반 촉매, 예를 들어, (1,1'비스(디페닐포스피노)-페로센)디클로로팔라듐(Pd(dppf)Cl2) 또는 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드에 의해 촉진될 수 있다. 반응 온도는 우선적으로는 상온으로부터 반응 혼합물의 비등점에 이르는 범위일 수 있다.
반응식 6에 나타낸 대안적인 방식으로, 화학식 VI의 화합물은, 화학식 X(식 중, Xb3은 예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 아릴설폰산염 또는 트리플루오로메탄설폰산염과 같은 알킬설폰산염과 같은 이탈기, 또는 임의의 다른 유사한 이탈기임)의 화합물을 화학식 XI(식 중 Xb5는 할로겐, 우선적으로는 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 예를 들어, 트리플루오로메탄설폰산염과 같은 설폰산염, 가장 바람직하게는 브롬 또는 요오드일 수 있고, Yb5는 예를 들어 B(OH)2 또는 B(ORb5)2(식 중, Rb5는 C1-C6 알킬 기일 수 있거나, 또는 2 개의 ORb5기는 붕소 원자와 함께, 예를 들어 피나콜 보론산 에스테르와 같이 5 원 또는 6 원 고리를 형성할 수 있음)와 같은 붕소 유도 작용기일 수 있음)의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 화학식 VI, 화학식 X 및 화학식 XI에서, A, X1, R2 및 Q는 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 반응은, 바람직하게는 비활성 대기 하에 탄산나트륨, 제3인산칼륨 또는 플루오르화세슘과 같은 염기의 존재 하에서, 용매(예컨대, 톨루엔, 1,2-디메톡시에탄 (DME), 테트라하이드로푸란 또는 디옥산) 또는 용매 혼합물, 예를 들어 1,2-디메톡시에탄 및 물, 또는 디옥산 및 물의 혼합물 중에서, 팔라듐 기반 촉매, 예를 들어, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 비스(트리페닐포스핀) 팔라듐(II) 디클로라이드 또는 (1,1'비스(디페닐포스피노)-페로센)디클로로팔라듐-디클로로메탄(1:1 착화합물)에 의해 촉진될 수 있다. 반응 온도는 우선적으로는 상온으로부터 반응 혼합물의 비등점에 이르는 범위일 수 있거나, 대안적으로 가열은 마이크로파 조사 하에 수행될 수 있다.
반응식 6
Figure 112017058428661-pct00018
화학식 I의 화합물은 다양한 공식 탈수 조건하에서, A, R1, R2, X, X1 및 Q가 화학식 I에 정의된 값을 가지는, 화학식 XIII의 화합물과 화학식 XIV의 화합물을 반응시킴으로써 제조될 수도 있다(반응식 7). 이러한 방법들은 당업자들에게 공지이거나, 예를 들어 WO 2009/131237, WO 2011/043404, WO 2011/040629, WO 2010/125985, WO 2012/086848, WO 2013/018928, WO 2013/191113, WO 2013/180193 및 WO 2013/180194에 기술되어 있다. 이러한 방법들은 널리 공지되어 있으며, 예를 들어 WO 2011/040629 또는 WO 2009131237(X1은 산소임), WO 2011088990 또는 문헌[Inorg. Chimica Acta, 358(9), 2701-2710; 2005 ](X1은 황임) 및 문헌[J. Am. Chem. Soc., 132(5), 1545-1557, 2010 ] 또는 WO 2008128968(X1은 NR3임)에 기술되어 있다. 화학식 XIII의 화합물은 상용이거나 또는 예를 들어, WO　2012/086848에 기술되어 있다.　
반응식 7
Figure 112017058428661-pct00019
화학식 I의 화합물을 향한, 화학식 XIII의 화합물과 화학식 XIV의 화합물 간의 반응을 기술하고 있는 과정은 반응식 8에 더욱 상세히 요약되어 있다.
반응식 8
Figure 112017058428661-pct00020
A, R1, X 및 Q가 앞서 기술된 바와 같은 화학식 XIV의 화합물은 당업자들에게 공지된 방법들 및 예를 들어 문헌[Tetrahedron, 61 (46), 10827-10852, 2005]에 기술된 방법들에 의해 화학식 XIV-a의 화합물로 활성화된다(반응식 8). 예를 들어 X0이 염소인 화합물은, 예를 들어 촉매량의 DMF 존재 하에서 비활성 용매, 예를 들어 염화메틸렌 또는 THF 중에 20℃ 내지 100℃의 온도, 바람직하게는 25℃의 온도에서 염화옥살릴 또는 염화티오닐 처리에 의해 형성된다. 선택적으로 염기, 예를 들어 트리에틸아민 또는 피리딘의 존재 하에 화학식 XIV-a의 화합물의, R2 및 X1이 화학식 I에 기술된 바와 같은 화학식 XIII의 화합물로의 처리는, 화학식 XV의 화합물을 생성시킨다. 대안적으로, 화학식 I의 화합물은 비활성 용매, 예를 들어 피리딘 또는 테트라하이드로푸란(THF) 중에서, 선택적으로 염기, 예를 들어 트리에틸아민의 존재 하에 50℃ 내지 180℃의 온도에서, 화학식 XIV의 화합물을, 디사이클로헥실 카보디이미드(DCC) 또는 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드(EDC)로 처리하여, 활성화된 종 XIV-a(식 중, X0은 각각 X01 및 X02임)를 생성함으로써 제조될 수 있다. 그 다음, 이렇게 얻은 화학식 XV의 화합물은, 선택적으로 극초단파 조사 하에, 산 촉매, 예를 들어 메탄설폰산, 또는 파라-톨루엔설폰산(p-TsOH)의 존재 하에서, 비활성 용매, 예를 들어 N-메틸피롤리돈 또는 자일렌 중에, 25℃ 내지 180℃, 바람직하게는 130℃ 내지 170℃의 온도에서 탈수, 예를 들어 화합물 가열에 의해 화학식 I의 화합물로 전환될 수 있다. 이러한 과정은 WO 2010/125985에 이미 기술된 바 있다. 대안적으로 화학식 XV의 화합물은 25℃ 내지 50℃의 온도에서 비활성 용매, 예를 들어 THF 중에 트리페닐포스핀, 디-이소프로필 아조디카복실레이트를 사용할 때, 화학식 I의 화합물(X1은 O임)로 전환될 수 있다. 이와 같은 미츠노부 조건(Mitsunobu condition)은 이와 같은 변형에 대해 이미 기술된 바 있다(WO 2009/131237 참조).
유사한 방법 (반응식 9)에서, 화학식 VI(식 중, Xb3은 이탈기, 예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이거나, 또는 아릴설폰산염 또는 트리플루오로메탄설폰산염과 같은 알킬설폰산염, 또는 기타 다른 임의의 유사한 이탈기임)의 화합물은, 화학식 XVI(식 중, A 및 Q는 화학식 I에 대해 정의된 값을 가짐)의 화합물을 활성화제, 예를 들어 염화옥살릴 또는 염화티오닐 또는 카보디이미드 시약과 반응시켜 활성화된 화학종 XVI-a를 생성한 다음, 화학식 XIII(식 중, R2 및 X1은 화학식 I에 기술된 바와 같음)의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
반응식 9
Figure 112017058428661-pct00021
화학식 XVII의 중간체 화합물은 분리될 수 있지만, 이 중간체 화합물은 우선적으로 화학식 XV의 화합물의 화학식 I의 화합물로의 변형에 대해 상기 기술된 바와 유사한 방법으로 화학식 VI의 화합물로 전환된다.
반응식 10
Figure 112017058428661-pct00022
상기 기술된 방법과 유사한 방법으로, 화학식 VIII의 화합물은, 화학식 XVIII(식 중, A는 탄소 또는 질소이고, Xb3은 이탈기, 예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이거나, 아릴설폰산염 또는 트리플루오로메탄설폰산염과 같은 알킬설폰산염이며, 가장 바람직하게는 브롬 또는 요오드임)의 화합물, 각각 화학식 XVIII의 화합물의 활성화된 형태인 XVIII-a와, 화학식 XIII(식 중, X1 및 R2는 화학식 I에 정의된 바와 같음)의 화합물을 반응시킴으로써 반응식 10에 기술된 바와 같이 제조될 수 있다. 화학식 XIX의 중간체 화합물은 분리될 수 있지만, 우선적으로는 상기 기술된 방법과 유사한 방법으로 화학식 VIII의 화합물로 전환된다(화학식 XV의 화합물의 화학식 I의 화합물로의 변형).
화학식 XXI의 화합물은, 화학식 XX(식 중, A는 CH 또는 질소이고, Xb3a는 이탈기, 예를 들어, 니트로, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이거나, 아릴설폰산염 또는 트리플루오로메탄설폰산염과 같은 알킬설폰산염이며, Xb4는 할로겐, 우선적으로는 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 예를 들어 트리플루오로메탄설폰산염과 같은 설폰산염이며, 가장 바람직하게는 브롬 또는 요오드임)의 화합물과, 화학식 VII(식 중, R1은 화학식 I에 정의된 바와 같고, M은 금속 또는 비금속 양이온임)의 화합물을 반응시킴으로써, 반응식 10a에 기술된 바와 같이 제조될 수 있다. 반응식 10a에서, 양이온 M은 1가인 것으로 가정되지만, 하나 초과의 S-R1 기와 연관된 다가 양이온도 또한 고려될 수 있다. 바람직한 양이온은, 예를 들어 리튬, 나트륨, 칼륨 또는 세슘이다. 반응은 용매, 바람직하게는 THF, N,N-디메틸포름아미드 또는 MeCN와 같은 극성 비양성자성 용매 중에서, -78℃ 내지 반응 혼합물의 비등점 이하의 온도에서 수행될 수 있다. 화학식 XVIII-c의 화합물은, 당업자에게 알려진 조건 하에서, 반응식 10a에 기술된 바와 같이 산성(예를 들어, HCl 또는 H2SO4) 또는 염기성(예를 들어, NaOH 또는 KOH) 조건 하에 화학식 XXI의 화합물의 가수분해에 의해 제조될 수 있다. 화학식 II-a1의 화합물은, 반응식 10a에 기술된 바와 같이, 화학식 XVIII-c의 화합물, 각각 화학식 XVIII-c의 화합물의 활성화된 형태 XVIII-d와, 화학식 XIII(식 중, X1 및 R2는 화학식 I에 정의된 바와 같음)의 화합물을 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 화학식 XXII의 중간체 화합물은 분리될 수 있지만, 이 중간체 화합물은, 우선적으로 (화학식 XV의 화합물의 화학식 I의 화합물로의 변형에 대해) 상기 기술된 바와 유사한 방법으로 화학식 II-a1의 화합물로 전환된다. 화학식 XXI, XVIII-c, XVIII-d, XXII 및 II-a1의 화합물에서, X는 S, SO 또는 SO2(각각, X가 SO인 경우, 화학식 II-a1의 화합물은 화학식 II-a2의 화합물이 되고; X가 SO2인 경우, 화학식 II-a1의 화합물은 화학식 II-a3의 화합물이 될 수 있다; 반응식 12 참조)일 수 있다. X가 SO 또는 SO2인, 화학식 XXI, XVIII-c, XVIII-d, XXII 및 II-a1의 화합물에서 황 원자의 적절한 산화 형태는, X가 S인 화학식 XXI, XVIII-c, XVIII-d, XXII 및 II-a1의 화합물의 산화에 의해 제조될 수 있다. 반응은 시약, 예를 들어 과아세트산 또는 m-클로로퍼벤조산과 같은 과산, 또는 예를 들어 과산화수소 또는 tert-부틸하이드로과산화물과 같은 하이드로과산화물, 또는 모노퍼옥소이황산염 또는 과망간산칼륨과 같은 무기 산화제, 우선적으로는 상기 기술된 바와 같은 메타-클로로-퍼벤조산을 사용하여 수행될 수 있다
반응식 10a
Figure 112017058428661-pct00023
X가 S, SO 또는 SO2인 화학식 XVIII-c의 화합물은, 대안적으로 문헌에 기술된 방법과 유사한 방법에 의해 제조될 수 있다(반응식 10b). 예를 들어, X가 황인 화학식 XVIII-c의 화합물은, 당업자에게 알려진 조건 하에서 RLG가 C1-C4 알킬인 화학식 XXIV의 화합물의 비누화에 의해 제조될 수 있다(R1은 화학식 I에 정의된 바와 같고, A는 N 또는 CH이고, Xb4는 할로겐, 우선적으로는 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 예를 들어 트리플루오로메탄설폰산염과 같은 설폰산염, 가장 바람직하게는 브롬 또는 요오드일 수 있음).
반응식 10b
Figure 112017058428661-pct00024
RLG가 C1-C4 알킬인 화학식 XXIV의 화합물은, 화학식 XXIII(식 중, Xb3a는 예를 들어 니트로, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 아릴설폰산염 또는 트리플루오로메탄설폰산염과 같은 알킬설폰산염과 같은 이탈기이고, RLG는 C1-C4 알킬임)의 화합물을 상기 기술된 조건 하에서, 화학식 VII의 시약 M-S-R1(식 중, R1은 화학식 I에 정의된 바와 같고, M은 금속 또는 비금속 양이온임)으로 처리함으로써 제조될 수 있다. 시약 M-S-R1으로서 예를 들어 나트륨 메탄티올레이트 또는 에탄티올레이트를 포함하는 이러한 과정은 공지이며, 예를 들어, WO2014/152738에서 이전에 기술된 바와 같다. 화학식 XXIV의 화합물은 당업자에게 알려지고 예를 들어 반응식 12에 기술된 방법을 이용하여 화학식 XXIV-a의 화합물로 산화될 수 있고, 이후 X가 SO 또는 SO2인 화학식 XVIII-c의 화합물로 비누화될 수 있다. 대안적으로 화학식 XXIV의 화합물은 X가 황인 화학식 XVIII-c의 화합물로 먼저 비누화될 수 있고, 그 후 X가 SO 또는 SO2인 화학식 XVIII-c의 화합물로 산화될 수 있다. 화학식 XXIII의 화합물은 상용이거나 WO　2012/086848에 기술되어 있다.
상기 기술된 반응 조건의 순서 변경은 화학식 XVIII-c의 화합물 또는 이의 활성화 형태인 XVIII-d의 화합물의, 유용한 화학식 XXIV의 화합물 또는 이의 산화 형태인 XXIV-a 화합물로 전환되는 것을 또한 허용할 수 있다. 이는 반응식 10c에 예시된다.
반응식 10c:
Figure 112017058428661-pct00025
반응식 10c에 기술된 바와 같이, X가 S이고, RLG가 C1-C4 알킬인 화학식 XXIV의 에스테르 화합물은, X가 황인 화학식 XVIII-c의 대응 카르복실산 화합물로부터, 선택적으로 산(예컨대, 황산) 존재 하에서, 또는 대안적으로 선택적으로는 예를 들어 염화 옥살릴(COCl)2과 같은 활성화제 존재 하에서, RLG가 C1-C4 알킬인 화학식 RLGOH의 알코올과의 반응에 의해 제조될 수 있다. 이러한 에스테르화 방법은 당업자에게 공지이며, 문헌에 기술되어 있다. 화학식 XXIV의 화합물은 반응식 10b에 기술된 바와 같이 화학식 XXIV-a의 화합물로 산화될 수 있다. 화학식 XVIII-c, XVIII-d, XXIV 및 XXIV-a의 화합물 중 치환기의 정의는 앞서 기술된 바와 같다.
X가 황인 화학식 II-a1의 화합물은, A, R2 및 X1이 화학식 I에 정의된 바와 같고, Xb3이 이탈기, 예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이거나, 아릴- 또는 알킬설폰산염, 예를 들어 트리플루오로메탄설폰산염, 우선적으로는 불소 또는 염소이며, Xb4가 할로겐, 우선적으로 염소, 브롬 또는 요오드이거나, 설폰산염, 예를 들어 트리플루오로메탄설폰산염, 가장 바람직하게는 브롬 또는 요오드인 화학식 VIII의 화합물과, R1이 화학식 I에 정의된 바와 같고, M이 금속 또는 비금속 양이온인 화학식 VII의 화합물을 반응시킴으로써 제조될 수 있다(반응식 11). 반응식 11에서, 양이온 M은 일가인 것으로 가정되지만, 하나 초과의 S-R1 기와 연관된 다가 양이온도 또한 고려될 수 있다. 바람직한 양이온은, 예를 들어 리튬, 나트륨, 칼륨 또는 세슘이다. 반응은 용매, 바람직하게는 극성 양자성 용매 중에 0℃ 미만 또는 반응 혼합물의 비등점 이하의 온도에서 수행될 수 있다.
반응식 11
Figure 112017058428661-pct00026
A, R1, R2 및 X1은 화학식 I에 정의된 값을 가지고, X는 -SO2-이며, Xb4는 할로겐, 우선적으로는 염소, 브롬 또는 요오드이거나, 설폰산염, 예를 들어 트리플루오로메탄설폰산염인 화학식 II-a3의 화합물은, A, R1, R2 및 X1은 화학식 I에 정의된 값을 가지고, X는 -SO-이며, Xb4는 할로겐, 우선적으로는 염소, 브롬 또는 요오드이거나, 설폰산염, 예를 들어 트리플루오로메탄설폰산염인 화학식 II-a2의 화합물의 산화에 의해 제조될 수 있다(반응식 12). 반응은 시약, 예를 들어 과산, 예를 들어 과아세트산 또는 m-클로로퍼벤조산, 또는 하이드로과산화물, 예를 들어 과산화수소 또는 tert-부틸하이드로과산화물, 또는 무기 산화제, 예를 들어 모노퍼옥소이황산염 또는 과망간산칼륨, 우선적으로 메타-클로로퍼벤조산이 사용되어 수행될 수 있다. 유사한 방식으로, A, R1, R2 및 X1이 화학식 I에 정의된 값을 가지고, X는 -SO-이며, Xb4는 할로겐, 우선적으로 염소, 브롬 또는 요오드이거나, 설폰산염, 예를 들어 트리플루오로메탄설폰산염인 화학식 II-a2의 화합물은, A, R1, R2 및 X1이 화학식 I에 정의된 값을 가지고, X는 -S-이며, Xb4는 할로겐, 우선적으로 염소, 브롬 또는 요오드이거나, 설폰산염, 예를 들어 트리플루오로메탄설폰산염인 화학식 II-a1의 화합물의 산화에 의해 제조될 수 있다. 이러한 반응들은 0℃ 미만으로부터 용매계의 비등점에 이르기까지의 온도에서, 이와 같은 조건들과 양립 가능한 다양한 유기 용매 또는 수성 용매 중에서 수행될 수 있다.
반응식 12
Figure 112017058428661-pct00027
Q가 화학식 I에 정의된 값을 가지고, Xb2 및 Xb5는 상기 정의된 바와 같은 화학식 V 및 XI의 다수의 화합물은 상업적으로 이용 가능하거나, 또는 문헌에 기술된 방법과 유사한 방법에 의해 당업자에 의해 입수 가능할 수 있다.
화학식 III의 화합물 다수는 상업적으로 이용 가능하거나, 또는 당업자들에 의해 제조될 수 있다. 당업자들에게 널리 공지된 다수의 화학 변형들은, 예를 들어 다만 몇 안되는 예를 들자면(반응식 13) Zb1이 수소인 화학식 III-a의 화합물 상에서의 수소 분리와 같이 다양하고도 용이하게 이용 가능한 출발 물질을 시작으로, 이후에 강염기(단계 A), 예를 들어 부틸리튬 또는 리튬 디이소프로필아민 또는 (i-PrMgCl, LiCl)가 사용된 다음, Zb2가 금속, 예를 들어 Li+ 또는 MgCl+인 화학식 III-b의 금속화 반응에 의한 중간체와, 예를 들어 트리알킬붕산염의 반응(단계 B)을 통해 화학식 III의 보론산 유도체를 만드는 데 사용될 수 있다. 화학식 III-b의 유기금속 중간체를 만들기 위한 또 다른 방법은, 유기 금속 종, 예를 들어 부틸리튬 또는 유기마그네슘 화합물과의 금속-할로겐 교환(단계 C), 또는 금속, 예를 들어 마그네슘이 사용되는 직접 금속화 반응을 통해, Zb1이 염소, 브롬 또는 요오드인 화학식 III-a의 화합물로부터 제조하는 방법이다.
Zb1이 염소, 브롬, 요오드 또는 트리플레이트인 화학식 III-a의 화합물 상에서의 비스피나콜 디보란과의 팔라듐 촉매화 반응을 통한 피나콜붕산염 작용기의 도입은 또 다른 통상의 전략이다(반응식 13, 단계 D). 반응식 13 중 화학식 III-a, III-b 및 III의 화합물에 있어서, Q는 화학식 I에 대해 정의된 값들을 가진다. 당업자는 Q의 값들에 따라서 화학식 III-a의 화합물로부터 화학식 III의 화합물을 만들기 위한 적절한 제조 방법을 선택할 수 있을 것이다.
반응식 13
Figure 112017058428661-pct00028
반응식 13에 기술된 방법과 거의 동일한 제조 방법이 화학식 IX의 중간체 합성에 적용될 수 있다.
A, X, X1, R1 및 R2가 화학식 I에 기술된 바와 같은 화학식 IV의 화합물은, A, X, X1, R1 및 R2가 화학식 I에 기술된 바와 같은 화학식 II의 화합물로부터 제조될 수 있다(반응식 14). 실제로, Xb1이 염소, 브롬 또는 요오드인 화학식 II의 화합물은 유기 금속 종, 예를 들어 부틸리튬 또는 유기마그네슘 화합물로 처리될 수 있으며, 그 결과 Zb3이 반응식에 정의된 바와 같은 화학식 II-a의 중간체 화합물이 금속-할로겐 교환을 통하여 생성될 수 있다. 이 반응은 우선적으로 낮은 온도(-120℃ 내지 0℃, 우선적으로 -110℃ 내지 -60℃)에서 무수 양자성 용매, 예를 들어 THF 중에 수행된다. 화학식 II-a의 중간체 유기 금속 화합물은, 바람직하게 Rb2가 C1-C6 알킬기인 보론산염 화합물 B(ORb2)3와의 반응에 의해 화학식 IV의 화합물로 직접 전환된다. 보론산염의 성질, 반응 처리 조건 및 워크업 조건에 따라서, Yb2가 -B(OH)2인 보론산(IV) 또는 Yb2가 -B(ORb2)2인 디알킬보론산염(IV)이 형성될 수 있다.
A, X, X1, R1 및 R2가 화학식 I에 기술된 바와 같고, Xb1이 염소, 브롬, 요오드 또는 트리플레이트인 화학식 II의 화합물 상에서의 비스피나콜디보란 B2Pin2와의 팔라듐 촉매화 반응을 통한 피나콜붕산염 작용기의 도입은 또 다른 통상의 전략이다. Yb2가
Figure 112017058428661-pct00029
인 사이클릭 보론산염(IV)을 생성하는 이 반응은, 염기, 우선적으로 약염기, 예를 들어 아세트산칼륨(KOAc)의 존재 하에 비양자성 용매 중에서 수행될 수 있다. 팔라듐 dppf 이염화물 또는 Pd(dppf)Cl2라고도 알려진 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)은 이러한 유형의 반응을 위한 통상의 촉매이다. 반응 온도는 0℃ 및 반응 혼합물의 비등점 사이의 온도로 구성되는 것이 바람직하다.
반응식 14
Figure 112017058428661-pct00030
Q가 C3-C6 사이클로알킬, 또는 할로겐, 시아노, C1-C4 할로알킬, 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6 사이클로알킬인 화학식 I의 화합물은, 상기 기술된 방법에 의해 제조될 수 있다(구체적으로, Q가 사이클로프로필인 화학식 I의 화합물은 반응식 1에서의 설명에 따라 사이클로프로필-보론산을 연루하는 스즈키 반응에 의해 제조될 수 있다). 화학식 I의 화합물의 특수한 경우, Q가 시아노(예를 들어, 화합물 Iaa)에 의해 및 C1-C4 할로알킬(예를 들어, 화합물 Iad)에 의해 치환된 C3-C6 사이클로알킬인 경우, 이들 화합물은 반응식 15에 나타낸 방법에 의해 제조될 수 있다.
반응식 15
Figure 112017058428661-pct00031
반응식 15에 나타낸 바와 같이, 화학식 II(식 중, X가 S, SO 또는 SO2(특히, SO2)이고, A, X1, R1 및 R2 상기 정의된 바와 같으며, Xb1은 예를 들어, 염소, 브롬 또는 요오드(바람직하게는, 브롬), 또는 아릴설폰산염 또는 알킬설폰산염(예컨대, 트리플루오로메탄설폰산염)과 같은 이탈기임)의 화합물을, 선택적으로 전자파 가열 하에, 100℃ 내지 180℃ 사이의 온도에서, N,N-디메틸포름아미드(DMF)와 같은 비활성 용매 중에서, 불화아연(II)(ZnF2) 및 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)-클로로포름 부가물(Pd2(dba)3)과 같은 팔라듐(0) 촉매와 리간드, 예를 들어 잔트포스(Xantphos) 존재 하에서, 트리메틸실릴-아세토니트릴(TMSCN)로 처리하는 것은, 화학식 Iab(식 중, X는 S, SO 또는 SO2(특히, SO2))의 화합물을 생성한다. 이러한 화학 반응은 문헌 예를 들어, 문헌[Org . Lett . 16(24), 6314-6317, 2014]에 기술되어 있다. 화학식 Iab의 화합물은, 0℃ 내지 120℃ 사이의 온도에서, 수소화나트륨, 탄산칼륨(K2CO3), 또는 탄산 세슘(Cs2CO3)과 같은 염기 존재 하에, N,N-디메틸포름아미드(DMF), 아세톤, 또는 아세토니트릴과 같은 비활성 용매 중에서, 화학식 XXXII(식 중, Qx는 직접 결합이거나 (CH2)n이고, n은 1, 2 또는 3이며, Xb10은 할로겐(바람직하게는, 염소, 브롬 또는 요오드)과 같은 이탈기임)의 화합물로 처리되어, 화학식 Iaa(식 중, X는 S, SO 또는 SO2(특히, SO2)이고, A, X1, R1 및 R2는 상기 정의된 바와 같고, Qx는 직접 결합이거나 (CH2)n이고, n은 1, 2 또는 3임)의 화합물을 제공할 수 있다. 대안적으로, 화학식 Iaa의 화합물은 30-80℃ 사이의 온도에서, Pd2(dba)3과 같은 촉매와 BINAP와 같은 리간드와 함께 리튬 헥사메틸디실라잔(LiHMDS)와 같은 강염기 존재 하에, 테트라하이드로푸란(THF)과 같은 비활성 용매 중에서, 화학식 XXXIII의 화합물(식 중, Qx는 XXII에서 기술된 바와 같음)로 처리함으로써, 화학식 II의 화합물로부터 직접 제조될 수 있다. 이러한 화학 반응은 예를 들어, 문헌[J. Am. Chem . Soc. 127(45), 15824-15832, 2005]에 기술되어 있다.
화학식 Iaa의 화합물은 화학식 Iad의 제조를 위해 추가로 사용될 수 있다(반응식 15). 실제로, 화학식 Iaa(식 중, X는 S, SO 또는 SO2이고, A, X1, R1 및 R2 는 상기 정의된 바와 같고, Qx는 직접 결합이거나 (CH2)n이고, n은 1, 2 또는 3임)의 화합물은 당업자에게 알려진 조건(수성의 염기성 또는 산성 조건; 예를 들어, 20℃ 내지 환류 조건 사이의 온도에서, 메탄올과 같은 알코올 용매 중 수산화리튬 또는 수산화나트륨) 하에서, 화학식 Iac(식 중, X는 S, SO 또는 SO2이고, A, X1, R1 및 R2는 상기 정의된 바와 같고, Qx는 직접 결합이거나 (CH2)n 이고, n은 1, 2 또는 3임)의 화합물로 가수분해될 수 있다. 20-100℃ 사이의 온도에서, 선택적으로 불화수소(HF)의 존재 하에서, 화학식 Iac의 화합물을 4불화 황 SF4 또는 플루오레드(Fluolead)(4-tert-부틸-2,6-디메틸 페닐설퍼 트리플루오라이드)와 같은 시약으로 처리하는 것은, 화학식 Iad(식 중, X는 S, SO 또는 SO2이고, A, X1, R1 및 R2는 상기 정의된 바와 같고, Qx는 직접 결합이거나 (CH2)n이고, n은 1, 2 또는 3임)의 화합물을 생성한다.
화학식 Iaa의 화합물은 화학식 Iaf의 화합물의 제조를 위해 사용될 수도 있다 (반응식 15a).
반응식 15a
Figure 112017058428661-pct00032
반응식 15a에 나타낸 바와 같이, 화학식 Iaa(식 중, X는 S, SO 또는 SO2이고, A, X1, R1 및 R2는 상기 정의된 바와 같고, Qx는 직접 결합이거나 (CH2)n이고, n은 1, 2 또는 3임)의 화합물은, 당업자에게 알려진 조건(수성의 염기성 또는 산성 조건; 예를 들어, 20℃ 내지 환류 조건 사이의 온도에서, 메탄올과 같은 알코올 용매 중 수산화리튬 또는 수산화나트륨; 또는 20℃ 내지 환류 조건 사이의 온도에서, 선택적으로 공용매 존재 하에서, 수성 황산) 하에서, 화학식 Iaf(식 중, X는 S, SO 또는 SO2이고, A, X1, R1 및 R2는 상기 정의된 바와 같고, Qx는 직접 결합이거나 (CH2)n 이고, n은 1, 2 또는 3임)의 화합물로 가수분해될 수 있다.
대안적으로, 화학식 Iaa의 화합물은 반응식 16 및 반응식 17에 나타낸 바와 같이 제조될 수 있다. 반응식 16에 나타낸 바와 같이, 사용된 화학 반응은 반응식 15에 기술된 것과 동일하되, 단지 반응에 대한 기질만이 상이하다. 따라서, 앞서 기술된 화학식 XXIV 및/또는 XXIV-a(식 중, X는 S, SO 또는 SO2(특히, SO2)이고, A, R1은 상기 정의된 바와 같고, Xb4는 예를 들어, 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐(바람직하게는, 브롬), 또는 아릴설폰산염 또는 예를 들어 트리플루오로메탄설폰산염과 같은 알킬설폰산염이고, RLG는 C1-C4 알킬임)의 화합물과 반응식 15에 기술된 바와 같은 트리메틸실릴-아세토니트릴 TMSCN과의 반응은, 화학식 XXV(식 중, X는 S, SO 또는 SO2(특히, SO2)이고, A, R1은 상기 정의된 바와 같고, R50는 C1-C4 알킬임)의 화합물을 생성한다. 이들은 반응식 15에 기술된 바와 같이, 화학식 XXXII의 화합물과 반응함으로써 화학식 XXVI(식 중, X는 S, SO 또는 SO2(특히, SO2)이고, Qx, A, R1은 상기 정의된 바와 같고, R50은 C1-C4 알킬임)의 화합물로 전환된다. 유사하게, 화학식 XXVI의 화합물은, 시약 XXXIII을 포함하는 반응식 15에서 논의된 화학 반응에 의해 XXIV 및/또는 XXIV-a로부터 직접 제조될 수 있다. 화학식 XXVI의 화합물은 당업자에게 알려진 방법에 의해 쉽게 가수분해되어 화학식 XXVII(식 중, X는 S, SO 또는 SO2(특히, SO2)이고, Qx, A, R1은 상기 정의된 바와 같음)의 화합물을 제공한다.
반응식 16
Figure 112017058428661-pct00033
반응식 17에 나타낸 화학 반응은 이전에 상세히 기술되었다(예를 들어, 반응식 8 참조). 이러한 화학 반응은 활성화된 화학종 XXVIIa(식 중, X는 S, SO 또는 SO2(특히 SO2)이고, Qx, A, R1은 상기 정의된 바와 같고, LG1은 통상적으로 염소임)의 형성을 포함하고, 이어서 화학식 XIII의 화합물 또는 이의 염과의 아미드 커플링으로 화학식 XV-a의 화합물을 제공한다. 이들 화학식 XV-a의 화합물은 결국 반응식 8에서 이전에 기술된 공식 탈수 단계에 의해 화학식 Iaa의 화합물로 전환될 수 있다. 반응식 17에서의 모든 치환기의 정의는 이전에 기술된 바와 같다.
반응식 17
Figure 112017058428661-pct00034
화학식 XV-int의 화합물은,
[화학식 XV-int]
Figure 112017058428661-pct00035
(상기 식 중,
R1, R2, R3, X 및 A는 상기 화학식 I에서 정의된 바와 같고,
식 중, Q는 기
Figure 112017058428661-pct00036
(상기 식 중, R0002는 시아노)임)
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물의 제조를 위해 특별히 개발된 신규한 것이므로, 본 발명의 추가의 목적을 나타낸다. 화학식 I의 화합물의 치환기의 선호 및 바람직한 실시 형태는 화학식 XV-int의 화합물에 대해서도 유효하다.
화학식 Iae의 화합물에 의해 나타내어지는 하위군을 형성하는, Q가 치환된 C3-사이클로알킬인 화학식 I의 화합물은 반응식 18에 예시된 화학 반응에 의해 화학식 XXVIII의 화합물로부터 제조될 수 있다.
반응식 18
Figure 112017058428661-pct00037
반응식 18에서, 화학식 XXVIII(식 중, R1, R2, X1 및 A는 상기 정의된 바와 같고, X는 S, SO 또는 SO2이고, R01은 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 사이클로-알킬 또는 페닐임)의 화합물은, 상온 이하의 온도에서, Pd(OAc)2 또는 비스(벤조니트릴)팔라듐(II) 디클로라이드와 같은 촉매 존재 하에, 염화메틸렌 또는 에테르와 같은 비활성 용매 중에서, 디아조메탄 (CH2N2)으로 처리되어, 화학식 Iae(식 중, 치환기는 화학식 XXVIII 하에서 정의된 바와 같음)의 화합물을 형성한다. 이러한 화학 반응은 문헌(예를 들어, 문헌[Org . Biomol . Chem. 2, 2471, 2004 ], WO03/064418, 또는 문헌[Med. Chem. Letts., 4, 514-516, 2013 ])에 기술되어 있다.
또 다른 화학식 I의 화합물의 구체적인 경우는 화학식 I-b(식 중, A, R1, R2, X 및 X1은 화학식 I에 기술된 바와 같고, Q는 할로겐에 의해 2치환된 C3-사이클로알킬임)의 화합물로 나타내어진다.
[화학식 I-b]
Figure 112017058428661-pct00038
(상기 식 중, R02는 할로겐, 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬이다).
Figure 112017058428661-pct00039
화학식 I-b-1 (X가 S(황화물)인 화합물 I-b의 특정 하위군)의 화합물(식 중, A, R1, R2 및 X1 은 화학식 I에 기술된 바와 같고, R02는 염소 또는 브롬임)은 예를 들어, 화학식 XXVIII-a(식 중, A, R1, R2 및 X1은 화학식 I에 기술된 바와 같음)의 화합물을, 바람직하게는 약 0℃ 내지 30℃ 온도에서, 진한 수성 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 존재 하에, 선택적으로는 예를 들어 테트라부틸 브롬화 암모늄 또는 트리에틸 벤질 염화 암모늄과 같은 상 전이 촉매(PTC) 존재 하에서, 선택적으로는 디클로로메탄과 같은 추가의 용매 존재 하에서, 클로로포름(CHCl3) 또는 브로모포름(CHBr3)(가능하게는 시약 및 용매로서 작용)과 함께 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 화학 반응은 문헌에 기술되어 있다(예를 들어, 문헌[Science of Synthesis, 34, 245-265, 2006] 참조). 대안적으로, 화학식 I-b-1(식 중, R1, R2 및 X1은 화학식 I에 기술된 바와 같고, R02는 불소임)의 화합물은, 예를 들어 화학식 XXVIII-a (식 중, A, R1, R2 및 X1은 화학식 I은 기술된 바와 같음)의 화합물을 100℃ 내지 200℃(바람직하게는, 150℃ 내지 200℃ 범위 내) 사이의 온도에서 디글라임, 테트라하이드로푸란, 디옥산 또는 디메톡시에탄과 같은 용매 중에서, 나트륨 클로로디플루오로-아세테이트(ClCF2CO2Na), 나트륨 브로모디플루오로아세테이트(BrCF2CO2Na) 또는 나트륨 트리플루오로아세테이트(CF3CO2Na)와 같은 시약과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 화학 반응은 문헌에 기술되어 있다(예를 들어, 문헌[Synthesis, 2080-2084, 2010] 참조).
적합한 산화제를 이용하여, 화학식 I-b-1(식 중, A, R1, R2 및 X1은 화학식 I에 기술되어 있고, R02는 할로겐, 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬임)의 화합물의, 화학식 I-b-2(식 중, A, R1, R2 및 X1은 화학식 I에 기술된 바와 같고, R02는 할로겐, 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬이고, X는 SO 또는 SO2임)의 화합물로의 산화는 상기에 이미 기술된 조건 하에서 달성될 수 있다.
대안적으로, 화학식 I-b-2(식 중, X는 SO 또는 SO2임)의 화합물은, 상기 기술된 바와 같은 동일한 화학 반응을 포함하지만, 단계들의 순서를 변경(즉, 산화를 통해 XXVIII-a 내지 XXVIII-b의 순서를 수행하고, 이어서 디할로 사이클로프로판화 단계를 수행하여 I-b-2(식 중, X는 SO 또는 SO2임)를 형성)함으로써 화학식 XXVIII-a의 황화물 화합물로부터 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 상기 기술된 Q가 4-위치에 있는 화학식 I의 화합물의 제조를 위한 공정, 및 모든 관련된 중간체들에 대한 설명(상기 본문, 설명 및 제조 방법 참조)은, 가능하게는 당업자에게 알려진 방식으로 순서 중 소정 단계들의 차례를 변경시킴으로써 및 약간의 반응 조건을 조절함으로써 Q가 3-위치에 있는 화학식 I의 화합물의 제조에 유사하게 적용될 수 있다. 반응식 19에서, Q가 3-위치에 있는 화학식 I의 화합물은 화학식 I-A의 화합물로 나타내어지고,
[화학식 I-A]
Figure 112017058428661-pct00040
상기 식 중, 치환기는 상기 화학식 I에서 정의된 바와 같다. 화학식 Iaa-p의 화합물은 Q가 기
Figure 112017058428661-pct00041
(식 중, R0020은 시아노이고 Qx는 상기 정의된 바와 같음)인, 화학식 I-A의 화합물의 특정 하위군을 구성한다.
이러한 변형은 중간체 II-p로부터 화학식 I-A의 화합물(개별적으로 Iaa-p)의 제조에 대한 반응식 19에 예시되어 있으며, 여기서 이전에 언급된 모든 치환기 정의가 나타낸 화합물들에 또한 유효하다.
반응식 19:
Figure 112017058428661-pct00042
반응물은 염기의 존재 하에서 반응될 수 있다. 적합한 염기의 예는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 수산화물, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 수소화물, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 아미드, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 알콕사이드, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 아세테이트, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 카보네이트, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 디알킬아미드 또는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 알킬실릴아미드, 알킬아민, 알킬렌디아민, 유리 또는 N-알킬화된 포화 또는 불포화 사이클로알킬아민, 염기성 헤테로사이클, 수산화암모늄 및 카보사이클릭 아민이다. 언급될 수 있는 예는 수산화나트륨, 수소화나트륨, 나트륨아미드, 나트륨메톡사이드, 아세트산나트륨, 탄산나트륨, tert-부톡시화 칼륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 수소화칼륨, 리튬 디이소프로필아미드, 비스(트리메틸실릴)아미드 칼륨, 수소화칼슘, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 트리에틸렌디아민, 사이클로헥실아민, N-사이클로헥실-N,N-디메틸아민, N,N-디에틸아닐린, 피리딘, 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘, 퀴누클리딘, N-메틸모르폴린, 수산화벤질트리메틸암모늄 및 1,8-디아자바이사이클로[5.4.0]운데크-7-엔(DBU)이다.
반응물은 서로, 즉 용매 또는 희석제의 첨가 없이 반응될 수 있다. 그러나 대부분의 경우에, 비활성 용매 또는 희석제 또는 이들의 혼합물을 첨가하는 것이 유리하다. 반응이 염기의 존재 하에서 수행된다면, 트리에틸아민, 피리딘, N-메틸모르폴린 또는 N,N-디에틸아닐린과 같은 과량으로 사용되는 염기는 또한 용매 또는 희석제로서 작용할 수 있다.
반응은 대략 -80℃ 내지 대략 +140℃, 바람직하게는 대략 -30℃ 내지 대략 +100℃의 온도 범위에서, 다수의 경우에 상온 내지 대략 +80℃의 범위에서 유리하게 수행된다.
화학식 I의 화합물은 본 발명에 따라 다른 치환체(들)에 의해 관례적 방식으로 화학식 I의 출발 화합물의 하나 이상의 치환체를 대체함으로써 화학식 I의 다른 화합물로 그 자체가 공지된 방식으로 전환될 수 있다.
각 경우에 적합한 반응 조건 및 출발 물질의 선택에 따라서, 예를 들어 일 반응 단계에서 하나의 치환체를 본 발명에 따른 다른 치환체로 단지 대체하는 것이 가능하거나, 또는 다수의 치환체가 동일 반응 단계에서 본 발명에 따른 기타 다른 치환체로 대체될 수 있다.
화학식 I의 화합물의 염은 그 자체가 공지된 방식으로 제조될 수 있다. 따라서, 예를 들어, 화학식 I의 화합물의 산 부가 염은 적합한 산 또는 적합한 이온 교환 시약으로 처리하여 얻어질 수 있고, 염기를 지니는 염은 적합한 염기 또는 적합한 이온 교환 시약으로 처리하여 얻어진다.
화학식 I의 화합물의 염은, 예를 들어 적합한 염기성 화합물로 또는 적합한 이온 교환 시약 및 염기를 지니는 염으로 처리하여, 예를 들어 적합한 산으로 또는 적합한 이온 교환 시약으로 처리하여 관례적 방식으로 산 부가 염인 유리 화합물 I로 전환될 수 있다.
화학식 I의 화합물의 염은 적합한 용매 중에서 산 부가 염인 화학식 I의 화합물의 기타 다른 염으로, 예를 들어 다른 산 부가 염으로, 예를 들어 산의 나트륨, 바륨 또는 은 염과 같은 적합한 금속 염을 지니는 염산염과 같은 무기산의 염, 예를 들어 아세트산 은으로 처리함으로써 그 자체가 공지된 방식으로 전환될 수 있으며, 이때 예를 들어 염화은을 형성하는 무기염은 불용성이고, 따라서 반응 혼합물로부터 침전된다.
절차 또는 반응 조건에 따라서, 염 형성 특성을 갖는 화학식 I의 화합물은 유리 형태 또는 염의 형태로 얻어질 수 있다.
화학식 I의 화합물과, 적당한 경우 이의 호변이성체(각각의 경우 유리 형태 또는 염 형태)는, 비대칭 탄소 원자들의 수, 분자 내에서 형성되는 절대 및 상대 배열에 따르고/따르거나, 분자 내에서 형성되는 비방향족 이중 결합들의 배열에 따라서, 생성 가능한 이성체들 중 하나의 형태, 또는 이러한 이성체들의 혼합물, 예를 들어 순수 이성체들의 형태, 예를 들어 거울상체 및/또는 부분입체이성체 형태, 또는 이성체 혼합물, 예를 들어 거울상이성체 혼합물, 예를 들어 라세미체, 부분입체이성체 혼합물 또는 라세미체 혼합물로서 존재할 수 있고; 본 발명은 순수한 이성체들에 관한 것일뿐만 아니라, 생성 가능한 모든 이성체 혼합물에 관한 것이며, 입체화학에 대한 상세한 설명이 각각의 경우에 구체적으로 예시되지 않을 때조차도 각각 전술된 의미와 하기의 의미로 이해될 것이다.
어떤 출발 물질 및 절차가 선택되는지에 따라서 얻어질 수 있는 유리 형태 또는 염 형태의 화학식 I의 화합물의 부분입체이성질체 혼합물 또는 라세미체 혼합물은, 성분의 물리화학적 차이에 기반하여, 예를 들어 분별결정, 증류 및/또는 크로마토그래피에 의해 순수한 부분입체이성질체 또는 라세미체로 공지된 방식으로 분리될 수 있다.
유사한 방식으로 얻을 수 있는 거울상체 혼합물, 예컨대 라세미체는 공지된 방식에 의해, 예를 들어 광학적으로 활성인 용매로부터 재결정화에 의해, 키랄 흡착제 상의 크로마토그래피, 예를 들어 아세틸 셀룰로스 상의 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해, 적합한 미생물의 도움으로, 특이적 고정화 효소에 의한 절단에 의해, 포함 화합물의 형성을 통해, 예를 들어 단지 하나의 거울상체가 복합체화되는 경우 키랄 크라운 에테르를 사용하여, 또는 부분입체이성질체 염으로 전환에 의해, 염기성 최종 생성물 라세미체를, 예를 들어 카르복실산과 같은 광학적으로 활성인 산, 예를 들어, 캄포, 타르타르산 또는 말산 또는 설폰산, 예를 들어 캄포설폰산과 반응시키고, 이런 방식으로 얻을 수 있는 부분입체이성질체 혼합물을, 예를 들어 상이한 용해도에 기반한 분별 결정에 의해 분리시킴으로써 광학적으로 정반대로 분해하여, 원하는 거울상체가 적합한 작용제, 예를 들어 염기성 작용제의 작용에 의해 유리될 수 있는 부분입체이성질체를 제공한다.
본 발명에 따르면, 순수한 부분입체이성질체 또는 거울상체는 적합한 이성질체 혼합물을 분리할 뿐만 아니라, 부분입체이성질체 선택적 또는 거울상체 선택적 합성의 일반적으로 공지된 방법에 의해, 예를 들어 적합한 입체화학의 출발 물질에 의해 본 발명에 따른 과정을 수행함으로써 얻어질 수 있다.
N-산화물은 산무수물, 예를 들어 트리플루오로아세트산무수물의 존재 하에서 화학식 I의 화합물을 적합한 산화제, 예를 들어 H2O2/유레아 첨가물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 산화는 문헌, 예를 들어 문헌[J. Med. Chem., 32 (12), 2561-73, 1989] 또는 WO 00/15615에 공지되어 있다.
개개의 성분이 상이한 생물학적 활성을 가진다면, 각 경우에 생물학적으로 더 효과적인 이성질체, 예를 들어 거울상체 또는 부분입체이성질체 또는 이성질체 혼합물, 예를 들어 거울상체 혼합물 또는 부분입체이성질체 혼합물을 단리하거나 또는 합성하는 것이 유리하다.
화학식 I의 화합물 및, 적절하다면, 각 경우에 유리 형태 또는 염 형태로 이의 호변체는 또한 수화물의 형태로 얻어지질 수 있고/있거나 다른 용매, 예를 들어 고체 형태로 존재하는 화합물의 결정화를 위해 사용될 수 있는 것을 포함할 수 있다.
이하 표 1 내지 18에 따른 화합물들은 상기 기술된 방법들에 따라서 제조될 수 있다. 다음과 같은 실시예들은 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 화학식 I의 바람직한 화합물을 나타낸다.
표 X: 본 표는 화학식 I-1a의 치환기 정의 18 개 (X.001 내지 X.018) 및 표 X의 화합물들의 N-산화물들을 개시한다:
[화학식 I-1a]
Figure 112017058428661-pct00043
(상기 식 중, Ra1, R2, G1, G2, G3, G4 및 G5는 하기에 정의된 바와 같음)
표 X:
Figure 112017058428661-pct00044
Ph는 페닐 기를 나타내고, 사이클로-C3은 사이클로프로필 기이다.
표 1: 본 표는, Xa1은 S이고, Ra1, R2, G1, G2, G3, G4 및 G5는 표 X에 정의된 바와 같은 화학식 I-1a의 화합물 18 개(1.001 내지 1.018)를 개시한다. 예를 들어 화합물 번호 1.001은 하기 구조식을 갖는다:
Figure 112017058428661-pct00045
표 2: 본 표는, Xa1은 SO이고, Ra1, R2, G1, G2, G3, G4 및 G5는 표 X에 정의된 바와 같은 화학식 I-1a의 화합물 18 개 (2.001 내지 2.018)를 개시한다.
표 3: 본 표는, Xa1은 SO2이고, Ra1, R2, G1, G2, G3, G4 및 G5는 표 X에 정의된 바와 같은 화학식 I-1a의 화합물 18 개 (3.001 내지 3.018)를 개시한다.
표 Y: 본 표는 화학식 I-2a의 치환기 정의 18 개 (Y.001 내지 Y.018) 및 표 Y의 화합물들의 N-산화물들을 개시한다:
[화학식 I-2a]
Figure 112017058428661-pct00046
(상기 식 중, Ra2, R2, G1, G2, G3, G4 및 G5는 하기에 정의된 바와 같음)
표 Y:
Figure 112017058428661-pct00047
Ph는 페닐 기를 나타내고, 사이클로-C3은 사이클로프로필 기이다.
표 4: 본 표는, Xa2는 S이고, Ra2, R2, G1, G2, G3, G4 및 G5는 표 Y에 정의된 바와 같은 화학식 I-2a의 화합물 18 개 (4.001 내지 4.018)를 개시한다.
표 5: 본 표는, Xa2는 SO이고, Ra2, R2, G1, G2, G3, G4 및 G5는 표 Y에 정의된 바와 같은 화학식 I-2a의 화합물 18 개 (5.001 내지 5.018)를 개시한다.
표 6: 본 표는, Xa2는 SO2이고, Ra2, R2, G1, G2, G3, G4 및 G5는 표 Y에 정의된 바와 같은 화학식 I-2a의 화합물 18 개 (6.001 내지 6.018)를 개시한다.
표 Z: 본 표는 화학식 I-3a의 치환기 정의 6 개 (Z.001 내지 Z.006) 및 표 Z의 화합물들의 N-산화물들을 개시한다:
[화학식 I-3a]
Figure 112017058428661-pct00048
(상기 식 중, A, Ra3, R7 및 QRx는 하기에 당업자에게 알려진 방식으로 정의된 바와 같음)
표 Z:
Figure 112017058428661-pct00049
사이클로-C4는 사이클로부틸 기를 나타내고, 사이클로-C5는 사이클로펜틸 기이고, 사이클로-C6는 사이클로헥실 기이다.
표 7: 본 표는, Xa3은 S이고, Ra3, R7, A 및 QRx는 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 I-3a의 화합물 6 개 (7.001 내지 7.006)를 개시한다.
표 8: 본 표는, Xa3은 SO이고, Ra3, R7, A 및 QRx는 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 I-3a의 화합물 6 개 (8.001 내지 8.006)를 개시한다.
표 9: 본 표는, Xa3은 SO2이고, Ra3, R7, A 및 QRx는 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 I-3a의 화합물 6 개 (9.001 내지 9.006)를 개시한다.
표 U: 본 표는 화학식 I-4a의 치환기 정의 18 개 (U.001 내지 U.018) 및 표 Z의 화합물들의 N-산화물들을 개시한다:
[화학식 I-4a]
Figure 112017058428661-pct00050
(상기 식 중, Ra4, R2, G1, G2, G3, G4 및 G5는 하기에 정의된 바와 같음)
표 U:
Figure 112017058428661-pct00051
Ph는 페닐 기를 나타내고, 사이클로-C3 는 사이클로프로필 기이다.
표 10: 본 표는, Xa4는 S이고, Ra4, R2, G1, G2, G3, G4 및 G5는 표 U에 정의된 바와 같은 화학식 I-4a의 화합물 18 개(10.001 내지 10.018)를 개시한다.
표 11: 본 표는, Xa4는 SO이고, Ra4, R2, G1, G2, G3, G4 및 G5는 표 U에 정의된 바와 같은 화학식 I-4a의 화합물 18 개(11.001 내지 11.018)를 개시한다.
표 12: 본 표는, Xa4는 SO2이고, Ra4, R2, G1, G2, G3, G4 및 G5는 표 U에 정외된 바와 같은 화학식 I-4a의 화합물 18 개(12.001 내지 12.018)를 개시한다.
표 V: 본 표는 화학식 I-5a의 치환기 정의 18 개 (V.001 내지 V.018) 및 표 V의 화합물들의 N-산화물들을 개시한다:
[화학식 I-5a]
Figure 112017058428661-pct00052
(상기 식 중, Ra5, R2, G1, G2, G3, G4 및 G5는 하기에 정의된 바와 같음)
표 V:
Figure 112017058428661-pct00053
Ph는 페닐 기를 나타내고, 사이클로-C3은 사이클로프로필 기이다.
표 13: 본 표는, Xa5는 S이고, Ra5, R2, G1, G2, G3, G4 및 G5는 표 V에 정의된 바와 같은 화학식 I-5a의 화합물 18 개(13.001 내지 13.018)를 개시한다.
표 14: 본 표는, Xa5는 SO이고, Ra5, R2, G1, G2, G3, G4 및 G5는 표 V에 정의된 바와 같은 화학식 I-5a의 화합물 18 개(14.001 내지 14.018)를 개시한다.
표 15: 본 표는, Xa5는 SO2이고, Ra5, R2, G1, G2, G3, G4 및 G5는 표 V에 정의된 바와 같은 화학식 I-5a의 화합물 18 개(15.001 내지 15.018)를 개시한다.
표 W: 본 표는 화학식 I-6a의 치환기 정의 6 개 (W.001 내지 W.006) 및 표 W의 화합물들의 N-산화물들을 개시한다:
[화학식 I-6a]
Figure 112017058428661-pct00054
(상기 식 중, A, Ra6, R8 및 QRx는 하기에 정의된 바와 같음)
표 W:
Figure 112017058428661-pct00055
사이클로-C4는 사이클로부틸 기를 나타내고, 사이클로-C5는 사이클로펜틸 기이고, 사이클로-C6는 사이클로헥실 기이다.
표 16: 본 표는, Xa6는 S이고, Ra6, R8, A 및 QRx는 표 W에 정의된 바와 같은 화학식 I-6a의 화합물 6 개 (16.001 내지 16.006)를 개시한다.
표 17: 본 표는, Xa6는 SO이고, Ra6, R8, A 및 QRx는 표 W에 정의된 바와 같은 화학식 I-6a의 화합물 6 개 (17.001 내지 17.006)를 개시한다.
표 18: 본 표는, Xa6는 SO2이고, Ra6, R8, A 및 QRx는 표 W에 정의된 바와 같은 화학식 I-6a의 화합물 6 개 (18.001 내지 18.006)를 개시한다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은, 심지어 낮은 적용률에서조차도 매우 유리한 살생물 스펙트럼을 가지고, 온혈 동물 종, 어류 및 식물에 의해 널리 관용되는, 해충 방제 분야에 있어서 예방 및/또는 치유의 가치가 큰 활성 성분이다. 본 발명에 따른 활성 성분은 보통의 감수성을 가지는 모든 발달 단계 또는 각각의 발달 단계에 있는 개체뿐만 아니라, 내성을 가지는 동물 해충, 예를 들어 곤충 또는 응애 목의 대표 개체들에 대항하여 작용을 한다. 본 발명에 따른 활성 성분의 살곤충 또는 살응애 활성 그 자체는 직접적으로 발현될 수 있거나(다시 말해서, 발생 직후 또는 발생 후 시간이 어느 정도 지난 후, 예를 들어 탈피가 진행될 때에만 해충이 박멸될 수 있거나), 또는 간접적으로 발현될 수 있다(예를 들어, 산란 및/또는 부화율의 감소가 발휘될 수 있다).
상기 언급된 동물 해충의 예들로서는
응애(Acarina) 목, 예를 들어
아칼리투스(Acalitus) 종, 아큘루스(Aculus) 종, 아카리칼루스(Acaricalus) 종, 아세리아(Aceria) 종, 아카루스 시로(Acarus siro), 암블리옴마(Amblyomma) 종, 아르가스(Argas) 종, 부필루스(Boophilus) 종, 브레비팔퍼스(Brevipalpus) 종, 브라이오비아(Bryobia) 종, 칼리피트리메루스(Calipitrimerus) 종, 코리오프테스(Chorioptes) 종, 더마니서스 갈리나에(Dermanyssus gallinae), 더마토파고이데스(Dermatophagoides) 종, 에오테트라니쿠스(Eotetranychus) 종, 에리오파이에스(Eriophyes) 종, 헤미타르소네머스(Hemitarsonemus) 종, 하이알롬마(Hyalomma) 종, 익소데스(Ixodes) 종, 올리고니쿠스(Olygonychus) 종, 오르니토도로스(Ornithodoros) 종, 폴리파고타르손 라투스(Polyphagotarsone latus), 파노니쿠스(Panonychus) 종, 필로코프트루타 올레이보라(Phyllocoptruta oleivora), 파리토네머스(Phytonemus) 종, 폴리파고타르소네머스(Polyphagotarsonemus) 종, 프소로프테스(Psoroptes) 종, 리피세팔루스(Rhipicephalus) 종, 리조글리퍼스(Rhizoglyphus) 종, 사르코프테스(Sarcoptes) 종, 스테노타르소네머스(Steneotarsonemus) 종, 타르소네머스(Tarsonemus) 종 및 테트라니쿠스(Tetranychus) 종;
이(Anoplura) 목, 예를 들어
해마토피누스(Haematopinus) 종, 리노그나투스(Linognathus) 종, 페디큘루스(Pediculus) 종, 펨피거스(Pemphigus) 종 및 필록세라(Phylloxera) 종;
딱정벌레(Coleoptera) 목, 예를 들어
아그리오테스(Agriotes) 종, 암피말론 마잘레(Amphimallon majale), 아노말라 오리엔탈리스(Anomala orientalis), 안토노머스(Anthonomus) 종, 아포디우스(Aphodius) 종, 아스틸루스 아트로마큘라투스(Astylus atromaculatus), 아타에니우스(Ataenius) 종, 아토마리아 리네아리스(Atomaria linearis), 카에토크네마 티비알리스(Chaetocnema tibialis), 세로토마(Cerotoma) 종, 코노데루스(Conoderus) 종, 코스모폴리테스(Cosmopolites) 종, 코티니스 니티다(Cotinis nitida), 쿠르쿨리오(Curculio) 종, 사이클로세팔라(Cyclocephala) 종, 더메스테스(Dermestes) 종, 다이아브로티카(Diabrotica) 종, 딜로보데루스 아브데루스(Diloboderus abderus), 에필라크나(Epilachna) 종, 에렘누스(Eremnus) 종, 헤테로니쿠스 아라토르(Heteronychus arator), 하이포테네무스 함페이(Hypothenemus hampei), 라그리아 빌로사(Lagria vilosa), 렙티노타르사 데셈리니아타(Leptinotarsa decemLineata), 리소롭트루스(Lissorhoptrus) 종, 리오제니스(Liogenys) 종, 마에콜라스피스(Maecolaspis) 종, 말라데라 카스타네아(Maladera castanea), 메가셀리스(Megascelis) 종, 멜리게테스 아에네우스(Melighetes aeneus), 멜로론타(Melolontha) 종, 마이크로우스 아르마투스(Myochrous armatus), 오리카에필루스(Orycaephilus) 종, 오티오린쿠스(Otiorhynchus) 종, 필로파가(Phyllophaga) 종, 필크티누스(Phlyctinus) 종, 포필리아(Popillia) 종, 사일리오데스(Psylliodes) 종, 라이소마투스 아우비틸리스(Rhyssomatus aubtilis), 리조페르타(Rhizopertha) 종, 스카라베이다에(Scarabeidae), 시토필루스(Sitophilus) 종, 시토트로가(Sitotroga) 종, 소마티쿠스(Somaticus) 종, 스페노포루스(Sphenophorus) 종, 스테르네쿠스 서브시그나투스(Sternechus subsignatus), 테네브리오(Tenebrio) 종, 트리볼리움(Tribolium) 종 및 트로고더마(Trogoderma) 종;
쌍시(Diptera) 목, 예를 들어
아에데스(Aedes) 종, 아노페레스(Anopheles) 종, 안테리고나 소카타(Antherigona soccata), 박트로세아 올레아에(Bactrocea oleae), 비비오 호르툴라누스(Bibio hortulanus), 브라디시아(Bradysia) 종, 칼리포라 에리트로세팔라(Calliphora erythrocephala), 세라티티스(Ceratitis) 종, 크리소마이아(Chrysomyia) 종, 큘렉스(Culex) 종, 큐테레브라(Cuterebra) 종, 다쿠스(Dacus) 종, 델리아(Delia) 종, 드로소필라 멜라노가스터(Drosophila melanogaster), 판니아(Fannia) 종, 가스트로필루스(Gastrophilus) 종, 제오마이자 트리펑크타타(Geomyza tripunctata), 글로시나(Glossina) 종, 하이포더마(Hypoderma) 종, 하이포보스카(Hyppobosca) 종, 리리오마이자(Liriomyza) 종, 루실리아(Lucilia) 종, 멜라나그로마이자(Melanagromyza) 종, 무스카(Musca) 종, 오에스트루스(Oestrus) 종, 오르세올리아(Orseolia) 종, 오시넬라 프리트(Oscinella frit), 페고마이아 하이오시아미(Pegomyia hyoscyami), 포르비아(Phorbia) 종, 라골레티스(Rhagoletis) 종, 리벨리아 쿼드리파시아타(Rivelia quadrifasciata), 스카텔라(Scatella) 종, 사이아라(Sciara) 종, 스토목시스(Stomoxys) 종, 타바누스(Tabanus) 종, 탄니아(Tannia) 종 및 티퓰라(Tipula) 종;
반시(Hemiptera) 목, 예를 들어
아칸토코리스 스카브라토르(Acanthocoris scabrator), 아크로스터넘(Acrosternum) 종, 아델포코리스 리네오라투스(Adelphocoris lineolatus), 암블리펠타 니티다(Amblypelta nitida), 바티코엘리아 탈라시나(Bathycoelia thalassina), 블리서스(Blissus) 종, 시멕스(Cimex) 종, 클라비그랄라 토멘토시콜리스(Clavigralla tomentosicollis), 크레온티아데스(Creontiades) 종, 디스탄티엘라 테오브로마(Distantiella theobroma), 디켈롭스 푸르카투스(Dichelops furcatus), 디스더쿠스(Dysdercus) 종, 에데싸(Edessa) 종, 유키스투스(Euchistus) 종, 유리데마 풀크럼(Eurydema pulchrum), 유리가스터(Eurygaster) 종, 할리오몰파 할리스(Halyomorpha halys), 호르시아스 노빌레루스(Horcias nobilellus), 렙토코리사(Leptocorisa) 종, 라이구스(Lygus) 종, 마르가로데스(Margarodes) 종, 뮤르간티아 히스트리오닉(Murgantia histrionic), 네오메갈로토무스(Neomegalotomus) 종, 네시디오코리스 테누이스(Nesidiocoris tenuis), 네자라(Nezara) 종, 나이시우스 시뮬란스(Nysius simulans), 오에발루스 인슐라리스(Oebalus insularis), 피에스마(Piesma) 종, 피에조도루스(Piezodorus) 종, 로드니우스(Rhodnius) 종, 살베르겔라 싱귤라리스(Sahlbergella singularis), 스캅토코리스 카스타네아(Scaptocoris castanea), 스코티노파라(Scotinophara) 종, 타이안타(Thyanta) 종, 트리아토마(Triatoma) 종, 바티가 일루덴스(Vatiga illudens);
아시르토시움 피섬(Acyrthosium pisum), 아달게스(Adalges) 종, 아갈리아나 엔시게라(Agalliana ensigera), 아고노세나 타르지오니이(Agonoscena targionii), 알레우로디쿠스(Aleurodicus) 종, 알레우로칸투스(Aleurocanthus) 종, 알레우롤로버스 바로덴시스(Aleurolobus barodensis), 알레우로트릭서스 플로코서스(Aleurothrixus floccosus), 알레이로데스 브라시카에(Aleyrodes brassicae), 아마라스카 비구튤라(Amarasca biguttula), 암리토두스 앳킨소니(Amritodus atkinsoni), 아오니디엘라(Aonidiella) 종, 아피디다에(Aphididae), 아피스(Aphis) 종, 아스피디오투스(Aspidiotus) 종, 아우라코르텀 솔라니(Aulacorthum solani), 박테리세라 코커렐리(Bactericera cockerelli), 베미시아(Bemisia) 종, 브라키카우두스(Brachycaudus) 종, 브레비코리네 브라시카에(Brevicoryne brassicae), 카콥실라(Cacopsylla) 종, 카바리엘라 아에고포디이 스콥.(Cavariella aegopodii Scop .), 세로플라스터(Ceroplaster) 종, 크라이솜팔루스 아오니디움(Chrysomphalus aonidium), 크라이솜팔루스 딕티오스퍼미(Chrysomphalus dictyospermi), 시카델라(Cicadella) 종, 코파나 스펙트라(Cofana spectra), 크립토마이저스(Cryptomyzus) 종, 시카듈리나(Cicadulina) 종, 코커스 헤스페리둠(Coccus hesperidum), 달뷸러스 마이디스(Dalbulus maidis), 다이아루로데스(Dialeurodes) 종, 다이아포리나 시트리(Diaphorina citri), 디우라피스 녹시아(Diuraphis noxia), 다이사피스(Dysaphis) 종, 엠포아스카(Empoasca) 종, 에리오소마 라리게럼(Eriosoma larigerum), 에리트로네우라(Erythroneura) 종, 가스카르디아(Gascardia) 종, 글리카스피스 브림블레콤베이(Glycaspis brimblecombei), 하이아다피스 슈도브라시카에(Hyadaphis pseudobrassicae), 하이알로프테루스(Hyalopterus) 종, 하이페로마이저스 팔리두스(Hyperomyzus pallidus), 이디오스코퍼스 클리페알리스(Idioscopus clypealis), 자코비아스카 라이비카(Jacobiasca lybica), 라오델팍스(Laodelphax) 종, 레카니움 코르니(Lecanium corni), 레피도사페스(Lepidosaphes) 종, 로파피스 에리시미(Lopaphis erysimi), 라이오제니스 마이디스(Lyogenys maidis), 마크로시퓸(Macrosiphum) 종, 마하나르바(Mahanarva) 종, 멧칼파 프루이노사(Metcalfa pruinosa), 멧토폴로피움 디로듐(Metopolophium dirhodum), 마인두스 크루두스(Myndus crudus), 마이저스(Myzus) 종, 네오톡소프테라(Neotoxoptera) 종, 네포테틱스(Nephotettix) 종, 닐라파르바타(Nilaparvata) 종, 닙폴라크누스 피리 맷츠(Nippolachnus piri Mats), 오도나스피스 루타에(Odonaspis ruthae), 오레그마 라니제라 젠터(Oregma lanigera Zehnter), 파라베미시아 마이리카에(Parabemisia myricae), 파라트리오자 코커렐리(Paratrioza cockerelli), 파르라토리아(Parlatoria) 종, 펩피구스(Pemphigus) 종, 페레그리누스 마이디스(Peregrinus maidis), 퍼킨시엘라(Perkinsiella) 종, 포로돈 휴뮬리(Phorodon humuli), 필록세라(Phylloxera) 종, 플라노코커스(Planococcus) 종, 슈다울라카스피스(Pseudaulacaspis) 종, 슈도코커스(Pseudococcus) 종, 슈다토모셀리스 세리아투스(Pseudatomoscelis seriatus), 사일라(Psylla) 종, 퓰비나리아 아에티오피카(Pulvinaria aethiopica), 쿼드라스피디오투스(Quadraspidiotus) 종, 퀘사다 기가스(Quesada gigas), 레실리아 도르살리스(Recilia dorsalis), 로팔로시펌(Rhopalosiphum) 종, 사이세티아(Saissetia) 종, 스카포이데우스(Scaphoideus) 종, 쉬자피스(Schizaphis) 종, 시토비온(Sitobion) 종, 소가텔라 푸르시페라(Sogatella furcifera), 스피시스틸루스 페스티누스(Spissistilus festinus), 타로파구스 프로세르피나(Tarophagus Proserpina), 톡소프테라(Toxoptera) 종, 트리알루로데스(Trialeurodes) 종, 트리디스쿠스 스포로볼리(Tridiscus sporoboli), 트리오니무스(Trionymus) 종, 트리오자 에리트레아에(Trioza erytreae), 우나스피스 시트리(Unaspis citri), 자이기나 플라미게라(Zygina flammigera), 자이기니디아 스큐텔라리스(Zyginidia scutellaris);
막시(Hymenoptera) 목, 예를 들어
아크로미르멕스(Acromyrmex), 아르게(Arge) 종, 아타(Atta) 종, 세푸스(Cephus) 종, 디프리온(Diprion) 종, 디프리오니다에(Diprionidae), 길피니아 폴리토마(Gilpinia polytoma), 호플로캄파(Hoplocampa) 종, 라시우스(Lasius) 종, 모노모리움 파라오니스(Monomorium pharaonis), 네오디프리온(Neodiprion) 종, 포고노미르멕스(Pogonomyrmex) 종, 슬레놉시스 인비크타(Slenopsis invicta), 솔레놉시스(Solenopsis) 종 및 베스파(Vespa) 종;
흰 개미(Isoptera) 목, 예를 들어
콥토테르메스(Coptotermes) 종, 코르니테르네스 큐뮬란스(Corniternes cumulans), 인시시테르메스(Incisitermes) 종, 마크로테르메스(Macrotermes) 종, 마스토테르메스(Mastotermes) 종, 마이크로테르메스(Microtermes) 종, 레티큘리테르메스(Reticulitermes) 종, 솔레놉시스 게미나테(Solenopsis geminate)
인시(Lepidoptera) 목, 예를 들어
아클레리스(Acleris) 종, 아독소파이에스(Adoxophyes) 종, 아에게리아(Aegeria) 종, 아그로티스(Agrotis) 종, 알라바마 아르길라세아에(Alabama argillaceae), 아밀로이스(Amylois) 종, 안티카르시아 겜마탈리스(Anticarsia gemmatalis), 아르킵스(Archips) 종, 아르기레스티아(Argyresthia) 종, 아르기로타에니아(Argyrotaenia) 종, 오토그라파(Autographa) 종, 부큘라트릭스 투르베리엘라(Bucculatrix thurberiella), 부세올라 푸스카(Busseola fusca), 카드라 카우텔라(Cadra cautella), 카르포시나 니포넨시스(Carposina nipponensis), 킬로(Chilo) 종, 코리스토뉴라(Choristoneura) 종, 크라이소튜키아 토피아리아(Chrysoteuchia topiaria), 클라이시아 암비구엘라(Clysia ambiguella), 크나팔로크로시스(Cnaphalocrocis) 종, 크네파시아(Cnephasia) 종, 코킬리스(Cochylis) 종, 콜레오포라(Coleophora) 종, 콜리아스 레스비아(Colias lesbia), 코스모필라 플라바(Cosmophila flava), 크람부스(Crambus) 종, 크로시돌로미아 비노탈리스(Crocidolomia binotalis), 크립토플레비아 루코트레타(Cryptophlebia leucotreta), 사이달리마 퍼스펙탈리스(Cydalima perspectalis), 시디아(Cydia) 종, 다이아파니아 퍼스펙탈리스(Diaphania perspectalis), 다이아트라에아(Diatraea) 종, 디파롭시스 카스타네아(Diparopsis castanea), 이어리아스(Earias) 종, 엘다나 사카리나(Eldana saccharina), 에페스티아(Ephestia) 종, 에피노티아(Epinotia) 종, 이스티그메네 아크레아(Estigmene acrea), 에티엘라 징크키넬라(Etiella zinckinella), 유코스마(Eucosma) 종, 유포에실리아 암비구엘라(Eupoecilia ambiguella), 유프록티스(Euproctis) 종, 유조아(Euxoa) 종, 펠티아 자큘리페리아(Feltia jaculiferia), 그라폴리타(Grapholita) 종, 헤디아 누비페라나(Hedya nubiferana), 헬리오티스(Heliothis) 종, 헬룰라 운달리스(Hellula undalis), 헤르페토그람마(Herpetogramma) 종, 하이판트리아 큐네아(Hyphantria cunea), 케이페리아 라이코페르시셀라(Keiferia lycopersicella), 라스모팔푸스 리그노셀루스(Lasmopalpus lignosellus), 루코프테라 사이텔라(Leucoptera scitella), 리토콜레티스(Lithocollethis) 종, 로베시아 보트라나(Lobesia botrana), 록소스테게 비피달리스(Loxostege bifidalis), 리만트리아(Lymantria) 종, 라이오네티아(Lyonetia) 종, 말라코소마(Malacosoma) 종, 마메스트라 브라시카에(Mamestra brassicae), 만두카 섹스타(Manduca sexta), 마이팀나(Mythimna) 종, 녹투아(Noctua) 종, 오페로프테라(Operophtera) 종, 오르니오데스 인디카(Orniodes indica), 오스트리니아 뉴비랄리스(Ostrinia nubilalis), 팜메네(Pammene) 종, 판데미스(Pandemis) 종, 파놀리스 플람메아(Panolis flammea), 파파이페마 네브리스(Papaipema nebris), 펙티노포라 가시피엘라(Pectinophora gossypiela), 페릴루코프테라 커필라(Perileucoptera coffeella), 슈달레티아 우니펑크타(Pseudaletia unipuncta), 프토리마에아 오퍼큐렐라(Phthorimaea operculella), 피에리스 라파에(Pieris rapae), 피에리스(Pieris) 종, 플루텔라 자일로스텔라(Plutella xylostella), 프레이스(Prays) 종, 슈도플러시아(Pseudoplusia) 종, 라키플러시아 누(Rachiplusia nu), 리키아 알비코스타(Richia albicosta), 사이르포파가(Scirpophaga) 종, 세사미아(Sesamia) 종, 스파르가노티스(Sparganothis) 종, 스포도프테라(Spodoptera) 종, 사일렙타 데로가테(Sylepta derogate), 시난테돈(Synanthedon) 종, 타우메토포에아(Thaumetopoea) 종, 토르트릭스(Tortrix) 종, 트리코플러시아 니(Trichoplusia ni), 투타 앱솔루타(Tuta absoluta) 및 와이포노메우타(Yponomeuta) 종;
털이(Mallophaga) 목, 예를 들어
다마리네아(Damalinea) 종 및 트리코덱테스(Trichodectes) 종;
메뚜기(Orthoptera) 목, 예를 들어
블라타(Blatta) 종, 블라텔라(Blattella) 종, 그릴로탈파(Gryllotalpa) 종, 루코파에아 마데라에(Leucophaea maderae), 로커스타(Locusta) 종, 네오커틸라 헥사닥틸라(Neocurtilla hexadactyla), 페리플라네타(Periplaneta) 종, 스캅테리스쿠스(Scapteriscus) 종 및 쉬스토세르카(Schistocerca) 종;
다듬이벌레(Psocoptera) 목, 예를 들어
리포셀리스(Liposcelis) 종;
벼룩(Siphonaptera) 목, 예를 들어
세라토필루스(Ceratophyllus) 종, 크테노세팔리데스(Ctenocephalides) 종 및 제놉실라 케오피스(Xenopsylla cheopis);
총채벌레(Thysanoptera) 목, 예를 들어
칼리로트립스 파세올리(Calliothrips phaseoli), 프란클리니엘라(Frankliniella) 종, 헬리오트립스(Heliothrips) 종, 허시노트립스(Hercinothrips) 종, 파르테노트립스(Parthenothrips) 종, 사이르토트립스 아우란티이(Scirtothrips aurantii), 세리코트립스 바리아빌리스(Sericothrips variabilis), 타에니오트립스(Taeniothrips) 종, 트립스(Thrips) 종;
좀(Thysanura) 목, 예를 들어 레피스마 사카리나(Lepisma saccharina)
가 있다.
본 발명에 따른 활성 성분들은, 특히 농업, 원예 및 숲에 사용/서식하는 식물, 구체적으로 유용 식물과 관상 식물, 또는 이와 같은 식물들의 기관, 예를 들어 열매, 꽃, 군엽, 대, 괴경 또는 뿌리에 나타나는, 상기 언급된 종류의 해충들을 방제(즉, 억제 또는 파괴)하는데 사용될 수 있으며, 몇몇 경우, 후반 시점에 형성된 식물 기관들조차 이와 같은 해충들로부터 지속적으로 보호된다.
적합한 표적 작물은, 특히 곡류, 예를 들어 밀, 보리, 호밀, 귀리, 벼, 옥수수 또는 수수; 비트, 예를 들어 사탕무 또는 사료용 비트; 열매, 예를 들어 사과류, 핵과 또는 연과, 예를 들어 사과, 배, 자두, 복숭아, 아몬드, 체리 또는 베리, 예를 들어 딸기, 라즈베리 또는 블랙베리; 콩과 작물, 예를 들어 콩, 렌틸, 완두 또는 대두; 유료 작물, 예를 들어 평지씨, 머스타드, 양귀비, 올리브, 해바라기, 코코넛, 동백, 코코아 또는 땅콩; 박류, 예를 들어 호박, 오이 또는 멜론; 섬유 식물, 예컨대 목화, 아마, 대마 또는 황마; 감률류, 예컨대 오렌지, 레몬, 자몽 또는 귤; 채소, 예컨대 시금치, 양상추, 아스파라거스, 양배추, 당근, 양파, 토마토, 감자 또는 벨 페퍼(bell pepper); 녹나무과, 예컨대 아보카도, 신나모늄 또는 장뇌; 및 또한 담배, 견과, 커피, 가지, 사탕수수, 차, 후추, 포도덩굴, 홉, 질경이과 및 라텍스 식물이다.
본 발명에 따른 활성 성분들은, 특히 농업, 원예 및 숲에 있는 식물, 구체적으로 유용 식물과 관상 식물, 또는 이와 같은 식물들의 기관, 예를 들어 열매, 꽃, 군엽, 대, 괴경 또는 뿌리에 나타나는, 상기 언급된 종류의 해충들을 방제, 즉, 억제 또는 파괴하는데 사용될 수 있으며, 일부 경우, 후반 시점에 형성된 식물 기관들조차 이와 같은 해충들로부터 지속적으로 보호된다.
적합한 표적 작물은, 특히 곡류, 예를 들어 밀, 보리, 호밀, 귀리, 벼, 옥수수 또는 수수; 비트, 예를 들어 사탕무 또는 사료용 비트; 열매, 예를 들어 사과류, 핵과 또는 연과, 예를 들어 사과, 배, 자두, 복숭아, 아몬드, 체리 또는 베리(berries), 예를 들어 딸기, 라즈베리 또는 블랙베리; 콩과 작물, 예를 들어 콩, 렌틸, 완두 또는 대두; 유료(oil) 작물, 예를 들어 평지씨, 머스타드, 양귀비, 올리브, 해바라기, 코코넛, 동백, 코코아 또는 땅콩; 박류, 예를 들어 호박, 오이 또는 멜론; 섬유 식물, 예컨대 목화, 아마, 대마 또는 황마; 감귤류, 예컨대 오렌지, 레몬, 자몽 또는 귤; 채소, 예컨대 시금치, 양상추, 아스파라거스, 양배추, 당근, 양파, 토마토, 감자 또는 벨 페퍼(bell pepper); 녹나무과, 예컨대 아보카도, 신나모늄 또는 장뇌; 및 또한 담배, 견과, 커피, 가지, 사탕수수, 차, 후추, 포도덩굴, 홉, 질경이과 및 라텍스 식물이다.
본 발명의 조성물 및/또는 방법은, 꽃, 관목, 활엽수 및 상록수를 비롯한 관상 및/또는 채소 작물에 사용될 수도 있다.
예를 들어 본 발명은 다음과 같은 관상용 식물 종, 아게라툼 종(Ageratum spp.), 알론소아 종(Alonsoa spp.), 아네모네 종(Anemone spp.), 아니소돈티 캅세니시스(Anisodontea capsenisis), 안테미스 종(Anthemis spp.), 안티리늄 종(Antirrhinum spp.), 아스터 종(Aster spp.), 베고니아 종(Begonia spp.)(예를 들어, 비.엘라티올(B. elatior), 비.셈퍼플로렌스(B. semperflorens), 비.투베레(B. tubereux)), 부가인빌레아 종(Bougainvillea spp.), 브라키컴 종(Brachycome spp.), 브라시카 종(Brassica spp.)(관상용), 칼세올라리아 종(Calceolaria spp.), 캅시쿰 안눔(Capsicum annuum), 카타란투스 로세우스(Catharanthus roseus), 칸나 종(Canna spp.), 센토레아 종(Centaurea spp.), 크리산테멈 종(Chrysanthemum spp.), 시네라리아 종(Cineraria spp.)(씨.마리타임(C. maritime)), 코레옵시스 종(Coreopsis spp.), 크라슐라 코시네아(Crassula coccinea), 큐페아 이그네아(Cuphea ignea), 달리아 종(Dahlia spp.), 델피늄 종(Delphinium spp.), 디센트라 스펙타빌리스(Dicentra spectabilis), 도로테안투스 종(Dorotheantus spp.), 유스토마 그란디플로럼(Eustoma grandiflorum), 폴시티아 종(Forsythia spp.), 푸쉬아 종(Fuchsia spp.), 제라늄 그나팔륨(Geranium gnaphalium), 제르베라 종(Gerbera spp.), 곰프레나 글로보사(Gomphrena globose), 헬리오트로퓸 종(Heliotropium spp.), 헬리안투스 종(Helianthus spp.), 히비스쿠스 종(Hibiscus spp.), 호르텐시아 종(Hortensia spp.), 하이드란게아 종(Hydrangea spp.), 하이포에스테르 필로스타키아(Hypoestes phyllostachya), 임파티엔스 종(Impatiens spp.)(아이.월러리아나(I. Walleriana)), 이레시네스 종(Iresines spp.), 칼란코에 종(Kalanchoe spp.), 란타나 카마라(Lantana camara), 라바테라 트리메스트리스(Lavatera trimestris), 레오노티스 레오뉴러스(Leonotis leonurus), 릴리움 종(Lilium spp.), 메셈브리안테멈 종(Mesembryanthemum spp.), 미뮬러스 종(Mimulus spp.), 모나르다 종(Monarda spp.), 네메시아 종(Nemesia spp.), 타게테스 종(Tagetes spp.), 디안투스 종(Dianthus spp.) (카네이션), 칸나 종(Canna spp.), 옥살리스 종(Oxalis spp.), 벨리스 종(Bellis spp.), 펠라르고늄 종(Pelargonium spp.)(피.펠타텀(P. peltatum), 피.조날레(P. Zonale)), 비올라 종(Viola spp.)(팬지), 페튜니아 종(Petunia spp.), 플록스 종(Phlox spp.), 플렉트란투스 종(Plecthranthus spp.), 포인세티아 종(Poinsettia spp.), 파르테노시수스 종(Parthenocissus spp.)(피.퀸큐폴리아(P. quinquefolia), 피.트리큐스피다탈(P. tricuspidata)), 프리뮬라 종(Primula spp.), 라넝큘러스 종(Ranunculus spp.), 로도덴드론 종(Rhododendron spp.), 로사 종(Rosa spp.)(장미), 루드벡키아 종(Rudbeckia spp.), 세인트폴리아 종(Saintpaulia spp.), 살비아 종(Salvia spp.), 스카에볼라 아에몰라(Scaevola aemola), 쉬잔투스 와이즈토넨시스(Schizanthus wisetonensis), 세듐 종(Sedum spp.), 솔라늄 종(Solanum spp.), 설피니아 종(Surfinia spp.), 타게테스 종(Tagetes spp.), 니코티니아 종(Nicotinia spp.), 베르베나 종(Verbena spp.), 진니아 종(Zinnia spp.) 및 기타 다른 화단용 식물들 중 임의의 것에 사용될 수 있다.
예를 들어, 본 발명은 이하 식물 종, 알리움 종(Allium spp.)(에이.사티븀(A. sativum), 에이.세파(A. cepa), 에이.오스카니니이(A. oschaninii), 에이.포럼(A. Porrum), 에이.아스칼로니큠(A. ascalonicum), 에이.피스튤로섬(A. fistulosum)), 안트리스쿠스 세레폴리움(Anthriscus cerefolium), 아피움 그라베올러스(Apium graveolus), 아스파라거스 오피시날리스(Asparagus officinalis), 베타 불가루스(Beta vulgarus), 브라시카 종(Brassica spp.)(비.올레라세아(B. Oleracea), 비.페키넨시스(B. Pekinensis), 비.라파(B. rapa)), 캅시쿰 안눔, 시세르 아리에티늄(Cicer arietinum), 시코리움 엔디비아(Cichorium endivia), 시코럼 종(Cichorum spp.)(씨.인타이버스(C. Intybus), 씨.엔디비아(C. endivia)), 시트릴루스 라나투스(Citrillus lanatus), 큐커미스 종(Cucumis spp.)(씨. 사티부스(C. Sativus), 씨.멜로(C. melo)), 큐커비타 종(Cucurbita spp.)(씨.페포(C. Pepo), 씨.막시마(C. maxima)), 시아나라 종(Cyanara spp.)(씨.스콜리무스(C. Scolymus), 씨.카르던큘러스(C. cardunculus)), 다우쿠스 카로타(Daucus carota), 포에니큘럼 불가레(Foeniculum vulgare), 하이페리큠 종(Hypericum spp.), 락투카 사티바(Lactuca sativa), 라이코페르시콘 종(Lycopersicon spp.) (엘.에스큘렌텀(L. Esculentum), 엘.라이코페르시큠(L. lycopersicum)), 멘타 종(Mentha spp.), 오시멈 바실리큠(Ocimum basilicum), 페트로셀리넘 크리스펌(Petroselinum crispum), 파세올루스 종(Phaseolus spp.)(피.불가리스(P. Vulgaris), 피.코시네우스(P. coccineus)), 피섬 사티범(Pisum sativum), 라파누스 사티버스(Raphanus sativus), 레눔 라폰티큠(Rheum rhaponticum), 로세마리너스 종(Rosemarinus spp.), 살비아 종(Salvia spp.), 스콜조네라 히스파니카(Scorzonera hispanica), 솔라넘 멜론게나(Solanum melongena), 스피나세아 옥레라세아(Spinacea oleracea), 발레리아넬라 종(Valerianella spp.)(브이.로커스타(V. Locusta), 브이.에리오카르파(V. eriocarpa)) 및 비시아 파바(Vicia faba) 중 임의의 것에 사용될 수 있다.
바람직한 관상용 종은 아프리카 제비꽃, 베고니아, 달리아, 제르베라, 하이드란게아, 베르베나(Verbena), 로사, 칼란코에, 포인세티아, 아스터, 센토레아, 코레옵시스, 델피늄, 모나르다, 플록스, 루드벡키아, 세듐, 페튜니아, 비올라, 임파티엔스, 제라늄, 크리산테멈, 라넝큘러스, 푸쉬아, 살비아, 호르텐시아, 로즈마리, 세이지, 세인트 존스워트(St. Johnswort), 민트, 파프리카, 토마토 및 오이를 포함한다.
본 발명에 따른 활성 성분들은, 목화, 채소, 옥수수, 벼 및 대두 작물에서, 아피스 크라시보라(Aphis craccivora), 디아브로티카 발테아타(Diabrotica balteata), 헬리오티스 비레센스(Heliothis virescens), 마이저스 페르시카에(Myzus persicae), 플루텔라 자일로스텔라(Plutella xylostella) 및 스포도프테라 리토랄리스(Spodoptera littoralis)의 방제에 특히 적합하다. 본 발명에 따른 활성 성분들은 마메스트라(Mamestra)(바람직하게 채소), 사이디아 포모넬라(Cydia pomonella)(바람직하게 사과), 엠포아스카(Empoasca)(바람직하게 채소, 포도), 렙티노타르사(Leptinotarsa)(바람직하게 감자) 및 칠로 서프레살리스(Chilo supressalis)(바람직하게 벼)를 방제하는데 특히 더 적합하다.
추가의 양태에서, 본 발명은 또한 식물 및 식물의 일부에 대한 피해로서, 식물 기생 선충(내부 기생 선충(Endoparasitic nematode), 반내부 기생 선충(Semiendoparasitic nematode) 및 외부 기생 선충(Ectoparasitic nematode)), 특히 식물 기생 선충, 예를 들어 뿌리혹 선충, 멜로이도기네 하플라(Meloidogyne hapla), 멜로이도기네 인코그니타(Meloidogyne incognita), 멜로이도기네 자바니카(Meloidogyne javanica), 멜로이도기네 아레나리아(Meloidogyne arenaria) 및 기타 다른 멜로이도기네 종; 포낭선충(cyst-forming nematode), 글로보데라 로스토키엔시스(Globodera rostochiensis) 및 기타 다른 글로보데라 종; 헤테로데라 아베나에(Heterodera avenae), 헤테로데라 글리시네스(Heterodera glycines), 헤테로데라 샤크티이(Heterodera schachtii), 헤테로데라 트리폴리이(Heterodera trifolii) 및 기타 다른 헤테로데라 종; 종자혹병선충(seed gall nematode), 앵기나(Anguina) 종; 줄기 및 잎 선충(stem and foliar nematode), 아펠렌코이데스(Aphelenchoides) 종; 쏘는 선충(sting nematode), 빌로놀라이무스 론지코다투스(Belonolaimus longicaudatus) 및 기타 다른 빌로놀라이무스(Belonolaimus) 종; 소나무 선충(pine nematode), 버사펠렌쿠스 자일로필러스(Bursaphelenchus xylophilus) 및 기타 다른 버사펠렌쿠스 종; 고리 선충(ring nematode), 크리코네마(Criconema) 종, 크리코네멜라(Criconemella) 종, 크리코네모이데스(Criconemoides) 종, 메소크리코네마(Mesocriconema) 종; 줄기 및 구근 선충(stem and bulb nematode), 디틸렌쿠스 디스트럭터(Ditylenchus destructor), 디틸렌쿠스 딥사시(Ditylenchus dipsaci) 및 기타 다른 디틸렌쿠스 종; 송곳 선충(Awl nematode), 돌리코도러스(Dolichodorus) 종; 나선 선충(Spiral nematode), 헬리오코틸렌쿠스 멀티싱크투스(Heliocotylenchus multicinctus) 및 기타 다른 헬리코틸렌쿠스(Helicotylenchus) 종; 시스 및 시소이드 선충(sheath and sheathoid nematode), 헤미사이클리오포라(Hemicycliophora) 종 및 헤미크리코네모이데스(Hemicriconemoides) 종; 허쉬만니엘라(Hirshmanniella) 종; 랜스 선충(Lance nematode), 호플로아이무스(Hoploaimus) 종; 위뿌리혹선충(false rootknot nematode), 나콥버스(Nacobbus) 종; 바늘 선충(needle nematode), 론지도러스 엘론가투스(Longidorus elongatus) 및 기타 다른 론지도러스 종; 핀 선충(Pin nematode), 프라틸렌쿠스(Pratylenchus) 종; 병변 선충(Lesion nematode), 프라틸렌쿠스 네글렉투스(Pratylenchus neglectus), 프라틸렌쿠스 페네트란스(Pratylenchus penetrans), 프라틸렌쿠스 커비타투스(Pratylenchus curvitatus), 프라틸렌쿠스 구데이(Pratylenchus goodeyi) 및 기타 다른 프라틸렌쿠스 종; 천공 선충(Burrowing nematode), 라도폴러스 시밀리스(Radopholus similis) 및 기타 다른 라도폴러스 종; 잠두형 선충(Reniform nematode), 로틸렌쿠스 로버스투스(Rotylenchus robustus), 로틸렌쿠스 레니포르미스(Rotylenchus reniformis) 및 기타 다른 로틸렌쿠스 종; 스쿠텔로네마(Scutellonema) 종; 곤봉상근선충(Stubby root nematode), 트리코도러스 프리미티부스(Trichodorus primitivus) 및 기타 다른 트리코도러스 종, 파라트리코도러스(Paratrichodorus) 종; 위축 선충(Stunt nematode), 틸렌코린쿠스 클레이토니(Tylenchorhynchus claytoni), 틸렌코린쿠스 두비우스(Tylenchorhynchus dubius) 및 기타 다른 틸렌코린쿠스 종; 시트러스 선충(Citrus nematode), 틸렌쿨러스(Tylenchulus) 종; 창선충(Dagger nematode), 자이피네마(Xiphinema) 종; 및 기타 다른 식물 기생 선충종, 예를 들어 수반기나(Subanguina) 종, 힙소페리네(Hypsoperine) 종, 마크로포스토니아(Macroposthonia) 종, 멜리니우스(Melinius) 종, 펑크토데라(Punctodera) 종 및 퀴니설시우스(Quinisulcius) 종에 의한 피해를 억제하는 방법에 관할 수도 있다.
본 발명의 화합물은 또한 연체 동물에 대하여도 활성을 가질 수 있다. 그 예로서는, 예를 들어 앰퓰라리이다에(Ampullariidae); 아리온(Arion)(에이.아터(A. ater), 에이.서컴스크립투스(A. circumscriptus), 에이.호르텐시스(A. hortensis), 에이.루퍼스(A. rufus)); 브라디바에니다에(Bradybaenidae)(브라디바에나 프루티큠(Bradybaena fruticum)); 세파에아(Cepaea)(씨.호르텐시스(C. hortensis), 씨.네모랄리스(C. Nemoralis)); 오클로디나(ochlodina); 데로세라스(Deroceras)(디.아그레스티스(D. agrestis), 디.엠피리코럼(D. empiricorum), 디.라에베(D. laeve), 디.레티큘라텀(D. reticulatum)); 디스쿠스(Discus)(디.로툰다투스(D. rotundatus)); 유옴팔리아(Euomphalia); 갈바(Galba)(지.트렁큘라타(G. trunculata)); 헬리셀리아(Helicelia)(에이치.이탈라(H. itala), 에이치.오브비아(H. obvia)); 헬리시다에 헬리시고나 아르부스토럼(Helicidae Helicigona arbustorum)); 헬리코디스쿠스(Helicodiscus); 헬릭스(Helix)(에이치.아퍼타(H. aperta)); 리막스(Limax)(엘.시네레오나이저(L. cinereoniger), 엘.플라부스(L. flavus), 엘.마르기나투스(L. marginatus), 엘. 막시무스(L. maximus), 엘.테넬루스(L. tenellus)); 라임나에아(Lymnaea); 밀락스(Milax)(엠.가가테스(M. gagates), 엠.마르기나투스(M. marginatus), 엠.소워비이(M. sowerbyi)); 오페아스(Opeas); 포마세아(Pomacea)(피.카나티큘라타(P. canaticulata)); 발로니아(Vallonia) 및 자니토이데스(Zanitoides)를 포함한다.
용어 "작물"은, 선택적으로 작용성인 독소(예를 들어, 독소 생성 박테리아, 특히 바실러스(Bacillus) 속에 속하는 것들로부터 생성되는 것으로 공지된 것들) 1 개 이상을 합성할 수 있는 재조합 DNA 기법들을 사용하여 형질전환된 농작 식물도 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
이와 같이 유전자이식 식물들에 의해 발현될 수 있는 독소들로서는, 예를 들어 살곤충 단백질, 예를 들어 바실러스 세레우스(Bacillus cereus) 또는 바실러스 포필리아에(Bacillus popilliae)로부터의 살곤충 단백질; 또는 바실러스 투린기엔시스(Bacillus thuringiensis)로부터의 살곤충 단백질, 예를 들어 δ-엔도톡신, 예를 들어, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 또는 Cry9C, 또는 식물성 살곤충 단백질(Vip), 예를 들어, Vip1, Vip2, Vip3 또는 Vip3A; 또는 박테리아 콜론성 선충, 예를 들어, 포토르하브두스 종(Photorhabdus spp.) 또는 크세노르하브두스 종(Xenorhabdus spp.), 예를 들어, 포토르하브두스 루미네스센스(Photorhabdus luminescens), 크세노르하브두스 네마토필루스(Xenorhabdus nematophilus)의 살곤충 단백질; 동물에 의해 생성된 독소, 예를 들어, 전갈 독소, 거미 독소, 말벌 독소 및 기타 다른 곤충 특이적 신경 독소; 진균에 의해 생성된 독소, 예를 들어, 스트렙토미세테스(Streptomycetes) 독소, 식물 렉틴, 예를 들어, 완두 렉틴, 보리 렉틴 또는 눈꽃 렉틴; 응집소; 프로테이나제 억제제, 예를 들어, 트립신 억제제, 세린 프로테아제 억제제, 파타틴, 시스타틴, 파파인 억제제; 리보솜 불활성화 단백질(RIP), 예를 들어, 리신, 옥수수 RIP, 아브린, 루핀, 사포린 또는 브리오딘; 스테로이드 대사 효소, 예를 들어, 3-하이드록시스테로이독시다제, 엑디스테로이드-UDP-글리코실-트랜스퍼라제, 콜레스테롤 옥시다제, 엑디손 억제제, HMG-COA-리덕타제, 이온 채널 차단제, 예를 들어, 나트륨 또는 칼슘 채널의 차단제, 유충 호르몬 에스테라제, 이뇨 호르몬 수용체, 스틸벤 신타제, 바이벤질 신타제, 키티나제 및 글루카나제를 포함한다.
본 발명의 내용에서, δ-엔도톡신, 예를 들어, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 또는 Cry9C, 또는 식물성 살곤충 단백질(Vip), 예를 들어, Vip1, Vip2, Vip3 또는 Vip3A는 명백히 혼성 독소, 절단 독소 및 변형 독소라고도 한다는 것을 이해하여야 한다. 혼성 독소는 해당 단백질들의 상이한 도메인들의 새로운 조합에 의해 재조합적으로 생성된다(예를 들어, WO 02/15701 참조). 절단 독소, 예를 들어, 절단 Cry1Ab는 공지되어 있다. 변형 독소의 경우, 자연적으로 생기는 독소 중 하나 이상의 아미노산은 치환된다. 이러한 아미노산 치환에서, 바람직하게는 비자연적으로 존재하는 프로테아제 인식 서열은 독소에 삽입되는데, 예를 들어, Cry3A055의 경우, 카텝신-G-인식 서열이 Cry3A 독소에 삽입된다(WO 03/018810 참조). 이러한 독소 또는 이러한 독소를 합성할 수 있는 유전자이식 식물의 예는, 예를 들어, EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878 및 WO 03/052073에 개시되어 있다.
이러한 유전자이식 식물의 제조방법은 일반적으로 당업자에게 공지되어 있으며, 예를 들어, 상기 언급된 공보에 기재되어 있다. CryI형 데옥시리보핵산 및 이의 제조방법은, 예를 들어, WO 95/34656, EP-A-0 367 474, EP-A-0 401 979 및 WO 90/13651로부터 공지되어 있다.
유전자이식 식물에 함유된 독소는 해충에 대한 내성을 식물에 부여한다. 이러한 해충은 곤충의 어떠한 분류학적 그룹의 해충에서 발생할 수 있지만, 특히 딱정벌레(초시류), 2날개 해충(쌍시류) 및 나비(인시류)에서 흔히 발견된다.
살곤충 내성을 암호화하고 하나 이상의 독소를 발현하는 하나 이상의 유전자를 함유하는 유전자이식 식물은 공지되어 있으며, 이들중 일부는 시판중이다. 이러한 식물의 예는 YieldGard®(Cry1Ab 독소를 발현하는 옥수수 변종); YieldGard Rootworm®(Cry3Bb1 독소를 발현하는 옥수수 변종); YieldGard Plus®(Cry1Ab 및 Cry3Bb1 독소를 발현하는 옥수수 변종); Starlink®(Cry9C 독소를 발현하는 옥수수 변종); Herculex I®(Cry1Fa2 독소 및 효소 포스피노트리신 N-아세틸트랜스퍼라제(PAT)를 발현하여 글루포시네이트 암모늄 제초제에 대한 내성을 달성한 옥수수 변종); NuCOTN 33B®(Cry1Ac 독소를 발현하는 목화 변종); Bollgard I®(Cry1Ac 독소를 발현하는 목화 변종); Bollgard II®(Cry1Ac 및 Cry2Ab 독소를 발현하는 목화 변종); VipCot®(Vip3A 및 Cry1Ab 독소를 발현하는 목화 변종); NewLeaf®(Cry3A 독소를 발현하는 감자 변종); NatureGard®, Agrisure®GT 어드밴티지(GA21 글리포세이트 내성 형질), Agrisure®CB 어드벤티지(Bt11 옥수수 천공충 (CB) 형질) 및 Protecta®이다.
이러한 유전자이식 식물의 추가적인 예는 다음과 같다:
1. Bt11 옥수수(제조원: Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, 등록 번호: C/FR/96/05/10). 절단된 Cry1Ab 독소의 이식유전자에 의한 발현에 의해 유럽 옥수수 천공충(오스트리니아 누빌랄리스(Ostrinia nubilalis) 및 세사미아 노나그리오이데스(Sesamia nonagrioides))에 의한 공격에 내성인 유전자 변형 제아 메이즈(Zea mays). Bt11 옥수수는 또한 이식유전적으로 효소 PAT를 발현시켜 글루포시네이트 암모늄 제초제에 대한 내성을 달성한다.
2. Bt176 옥수수(제조원: Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, 등록번호: C/FR/96/05/10). Cry1Ab 독소의 이식유전자에 의한 발현에 의해 유럽 옥수수 천공충(오스트리니아 누빌랄리스 및 세사미아 노나그리오이데스)에 의한 공격에 내성인 유전자 변형 제아 메이즈. Bt176 옥수수는 또한 이식유전적으로 효소 PAT를 발현시켜 제초제 글루포시네이트 암모늄에 대한 내성을 달성한다.
3. MIR604 옥수수(제조원: Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, 등록번호: C/FR/96/05/10). 변형 Cry3A 독소의 이식유전자에 의한 발현에 의해 곤충 내성인 옥수수. 본 독소는 카텝신-G-프로테아제 인식 서열을 삽입하여 변형된 Cry3A055이다. 이러한 유전자이식 옥수수 식물의 제조는 WO 03/018810에 기재되어 있다.
4. MON 863 옥수수(제조원: Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, Belgium, 등록 번호: C/DE/02/9). MON 863은 Cry3Bb1 독소를 발현하고 임의의 콜레옵테라(Coleoptera) 곤충에 대한 내성을 갖는다.
5. IPC 531 목화(제조원: Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, Belgium, 등록 번호: C/ES/96/02).
6. 1507 옥수수(제조원: Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Brussels, Belgium, 등록번호: C/NL/00/10). 임의의 레피돕테라 곤충에 대한 내성을 달성하기 위한 단백질 Cry1F 및 제초제 글루포시네이트 암모늄에 대한 내성을 달성하기 위한 PAT 단백질의 발현을 위한 유전자 변형 옥수수.
7. NK603 × MON 810 옥수수(제조원: Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, Belgium, 등록 번호: C/GB/02/M3/03). 유전자 변형 변종인 NK603 및 MON 810을 교배시켜 통상적으로 번식한 잡종 옥수수 변종으로 이루어짐. NK603 × MON 810 옥수수는, 제초제 Roundup®(글리포세이트 함유)에 대한 내성을 부여하는 아그로박테리움 종인 균주 CP4로부터 수득한 단백질 CP4 EPSPS뿐만 아니라, 임의의 레피돕테라에 대한 내성을 발생시키는, 유럽 옥수수 천공충을 포함하는 바실러스 투린기엔시스 아종 쿠르스타키(Bacillus thuringiensis subsp . kurstaki)로부터 수득한 Cry1Ab 독소를 유전자이식에 의해 발현한다.
곤충 내성 식물의 유전자이식 작물은 또한 BATS(Zentrum fur Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basel, Switzerland) Report 2003(http://bats.ch)에도 기술되어 있다.
용어 "작물"은, 선택적 작용성을 가지는 항독성 물질, 예를 들어 소위 "발병 관련 단백질"(PRP, 예를 들어 EP-A-0 392 225 참조)을 합성할 수 있는 재조합 DNA 기법들을 사용하여 형질전환된 농작 식물도 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 이와 같은 항독성 물질과, 그러한 항독성 물질을 합성할 수 있는 유전자이식 식물의 예들은, 예를 들어 EP-A-0 392 225, WO 95/33818 및 EP-A-0 353 191로부터 공지되어 있다. 이와 같은 유전자이식 식물들을 제조하는 방법들은 일반적으로 당업자에게 공지되어 있으며, 예를 들어 상기 언급된 공보들에 기술되어 있다.
작물은 또한 진균(예를 들어, 푸사리움(Fusarium), 안트라크노스(Anthracnose) 또는 파이토프토라(Phytophthora)), 박테리아(예를 들어, 슈도모나스(Pseudomonas)) 또는 바이러스(예를 들어, 감자 잎말림 바이러스, 토마토 반점 시듦 바이러스, 오이 모자이크 바이러스) 병원체에 대하여 증가된 내성을 위해 변형될 수도 있다.
작물은 또한 선충, 예를 들어 대두 시스트 선충에 대한 증가된 내성을 가지는 것들을 포함한다.
비 생물 스트레스에 관용성인 작물은, 예를 들어 NF-YB 또는 당업계에 공지된 기타 다른 단백질의 발현을 통하여 가뭄, 고염, 고온, 냉기, 서리 또는 빛의 조사에 대해 증가된 관용성을 가지게 된 것들을 포함한다.
이러한 유전자이식 식물에 의해 발현될 수 있는 항독성 물질은, 예를 들어 이온 채널 차단제, 예를 들어, 나트륨 및 칼슘 채널의 차단제, 예를 들어 바이러스 KP1, KP4 또는 KP6 독소; 스틸벤 신타제; 바이벤질 신타제; 키티나제; 글루카나제; 소위 "발병 관련 단백질"(PRP, 예를 들어 EP-A-0 392 225 참조); 미생물에 의해 생산된 항독성 물질, 예를 들어 펩티드 항생제 또는 헤테로사이클릭 항생제(예를 들어, WO 95/33818 참조), 또는 식물 병원체 방어에 관여하는 단백질 또는 폴리펩티드 인자들(WO 03/000906에 기술된 바와 같은, 소위 "식물 질병 내성 유전자")를 포함한다.
본 발명에 따른 조성물의 추가의 사용 분야는, 저장 상품 및 저장고 주변의 보호와, 원재료, 예를 들어 목재, 직물, 바닥 마감재 또는 건축물의 보호뿐만 아니라, 위생 구역에 있어서는, 특히 인간, 애완 동물 및 생식용 가축의 상기 예시된 종류의 해충으로부터의 보호가 있다.
본 발명은 또한 해충(예를 들어, 모기 및 기타 다른 질병 매개체; http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/도 참조)을 방제하기 위한 방법을 제공한다. 하나의 구현예에서, 해충을 방제하기 위한 방법은, 브러싱(brushing), 롤링(rolling), 분사, 도포 또는 침지(dipping)에 의해 본 발명의 조성물을 표적 해충, 이 해충이 있는 장소, 또는 표면 또는 기재에 적용하는 것을 포함한다. 예를 들어 표면, 예를 들어 벽, 천장 또는 바닥 표면으로의 IRS(실내 잔여 분사; Indoor Residual Spray) 적용이 본 발명의 방법에 의해 고려된다. 다른 구현예에서, 이와 같은 조성물을 기재, 예를 들어 망(netting), 의복, 침구, 커튼 및 텐트 형태의 (또는 이러한 것들을 제조하는데 사용될 수 있는) 부직 재료 또는 천 재료에 적용하는 것이 고려된다.
하나의 구현예에서, 이러한 해충들을 방제하기 위한 방법은 본 발명의 조성물 살충 유효량만큼을 표적 해충, 이 표적 해충이 있는 장소, 또는 표면이나 기재에 적용해서, 이와 같은 표면이나 기재에 유효 잔여 살충 활성을 제공하는 단계를 포함한다. 이러한 적용은 본 발명의 살충 조성물을 브러싱, 롤링, 분사, 도포 또는 침지함으로써 이루어질 수 있다. 예를 들어 표면, 예를 들어 벽, 천장 또는 바닥 표면에의 IRS 적용은, 표면에 유효 잔여 살충 활성을 제공하기 위해 본 발명의 방법에 의해 고려되는 것이다. 다른 구현예에서, 이와 같은 해충의 잔여 방제를 위한 조성물을 기재, 예를 들어 망, 의복, 침구, 커튼 및 텐트 형태의 (또는 이러한 것들을 제조하는데 사용될 수 있는) 천 재료에 적용하는 것이 고려된다.
처리될 기재, 예를 들어 부직물, 천 또는 망은 천연 섬유, 예를 들어 목화, 라피아, 황마, 아마, 사이잘, 헤센 또는 울, 또는 합성 섬유, 예를 들어 폴리아미드, 폴리에스테르, 폴리프로필렌 또는 폴리아크릴로니트릴 등으로 제조될 수 있다. 폴리에스테르가 특히 적합하다. 직물 처리 방법은, 예를 들어 WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO 2006/128870, EP 1724392, WO 2005113886 또는 WO 2007/090739에 공지되어 있다.
본 발명에 따른 조성물의 추가 사용 분야는 모든 관상용 나무뿐만 아니라, 모든 종류의 열매 및 견과류 나무에 대한 나무 주사/나무 몸통 처리 분야이다.
나무 주사/나무 몸통 처리 분야에 있어서, 본 발명에 따른 조성물은 특히 상기 예시된 레피돕테라(Lepidoptera) 목과, 콜레오프테라(Coleoptera) 목으로부터의 목재 식해 곤충(wood-boring insect), 특히 이하 표 A 및 B에 나열된 목재 해충들에 적합하다:
표 A. 경제적으로 중요한 외래 목재 해충의 예들
Figure 112017058428661-pct00056
표 B. 경제적으로 중요한 원산 목재 해충의 예들
Figure 112017058428661-pct00057
Figure 112017058428661-pct00058
Figure 112017058428661-pct00059
본 발명은 또한 터프그래스에 존재할 수 있는 임의의 곤충 해충들, 예를 들어 딱정벌레, 애벌레, 쏘는 침을 가진 개미, 그라운드 펄(ground pearl), 노래기, 쥐며느리, 진드기, 땅강아지, 스케일(scale), 벚나무 깍지벌레, 거품벌레, 남부 긴노린재(southern chinch bug) 및 굼뱅이를 방제하는데 사용될 수도 있다. 본 발명은 생애 주기의 다양한 기수에 있는 곤충 해충(알, 애벌레, 유충 및 성체 포함)을 방제하는데 사용될 수 있다.
특히 본 발명은 터프그래스 뿌리를 먹고 사는 곤충 해충, 예를 들어 굼뱅이(예를 들어, 사이클로세팔리아(Cyclocephala) 종(예를 들어, 장수 풍뎅이과, 씨.루리다(C. lurida)), 리조트로구스(Rhizotrogus)종(예를 들어, 유럽 풍뎅이, 알.마잘리스(R. majalis)), 코티누스(Cotinus) 종(예를 들어, 녹색 딱정벌레, 씨.니티다(C. nitida)), 포필리아(Popillia) 종(예를 들어, 알 풍뎅이, 피.자포니카(P. japonica)), 필로파가(Phyllophaga) 종(예를 들어, 왕풍뎅이/콩풍뎅이), 아타에니우스(Ataenius) 종(예를 들어, 블랙 터프그래스 아타에니우스(Black turfgrass ataenius), 에이.스프레튤러스(A. spretulus)), 말라데라(Maladera) 종(예를 들어, 밤색우단풍뎅이, 엠.카스타네아(M. castanea)) 및 토마루스(Tomarus) 종), 그라운드 펄(마르가로데스(Margarodes) 종), 땅강아지(황갈색, 남부 및 짧은 날개; 스캅테리스쿠스(Scapteriscus) 종, 그릴로탈파 아프리카나(Gryllotalpa africana)) 및 꾸정모기 애벌레(유럽 각다귀, 티퓰라(Tipula) 종)를 방제하는데 사용될 수 있다
본 발명은 또한 짚에서 사는 터프그래스의 곤충 해충, 예를 들어 조밤 나방(예를 들어, 밤나방과의 나방 스포도프테라 프루기페르다(Spodoptera frugiperda) 및 흰 조밤나방(common armyworm) 슈달레티아 유니펑크타(Pseudaletia unipuncta)), 야도충, 바구미(스페노포러스(Sphenophorus) 종, 예를 들어 에스.베나투스 베르스티투스(S. venatus verstitus) 및 에스.파르불러스(S. parvulus)), 그리고 잔디 벌집 나방(예를 들어, 크람부스(Crambus) 종 및 열대 잔디 벌집 나방, 헤르페토그람마 파에오프테랄리스(Herpetogramma phaeopteralis))을 방제하는데 사용될 수도 있다.
본 발명은 또한 땅 위에서 터프그래스의 잎을 먹고 사는 터프그래스의 곤충 해충, 예를 들어 긴 노린재(예를 들어, 남부 긴 노린재, 블리서스 인슐라리스(Blissus insularis)), 버뮤다그래스 진드기(에리오파이에스 시노도니엔시스(Eriophyes cynodoniensis)), 로데스그래스(rhodesgrass) 벚나무 깍지벌레(안토니나 그라미니스(Antonina graminis)), 두 줄 거품벌레(프롭사피아 비싱크타(Propsapia bicincta)), 매미충, 야도충(녹튜이다에(Noctuidae) 과) 및 그린버그(greenbug)를 방제하는데 사용될 수도 있다.
본 발명은 또한 터프그래스의 기타 다른 해충, 예를 들어 터프에 개미 총을 만드는 붉은 불개미(솔레놉시스 인비크타(Solenopsis invicta))를 방제하는데 사용될 수도 있다.
위생 구역에서, 본 발명에 따른 조성물은 체외 기생충, 예를 들어 참 진드기, 연 진드기, 옴 진드기, 벌 진드기, 파리(무는 파리 및 핥는 파리), 기생성 파리 유충, 이, 머릿니, 새이 및 벼룩에 대해 활성을 가진다.
이와 같은 기생충의 예로서는
아노플루리다(Anoplurida) 목: 해마토피누스(Haematopinus) 종, 리노그나투스(Linognathus) 종, 페디큘러스(Pediculus) 종 및 프티루스(Phtirus) 종, 솔레노포테스(Solenopotes) 종
말로파기다(Mallophagida) 목: 트리메노폰(Trimenopo) 종, 메노폰(Menopon) 종, 트리노톤(Trinoton) 종, 보비콜라(Bovicola) 종, 워넥키엘라(Werneckiella) 종, 레피켄트론(Lepikentron) 종, 다말리나(Damalina) 종, 트리코덱테스(Trichodectes) 종 및 펠리콜라(Felicola) 종,
쌍시 목, 및 아목 네마토세리나(Nematocerina) 및 브라키세리나(Brachycerina), 예를 들어 아에데스(Aedes) 종, 아노펠레스(Anopheles) 종, 큘렉스(Culex) 종, 시뮬리움(Simulium) 종, 유시뮬리움(Eusimulium) 종, 플레보토무스(Phlebotomus) 종, 룻조마이아(Lutzomyia) 종, 큘리코이데스(Culicoides) 종, 크리솝스(Chrysops) 종, 하이보미트라(Hybomitra) 종, 아틸로투스(Atylotus) 종, 타바누스(Tabanus) 종, 해마토포타(Haematopota) 종, 필리포마이아(Philipomyia) 종, 브라울라(Braula) 종, 무스카(Musca) 종, 하이드로타에아(Hydrotaea) 종, 스토목시스(Stomoxys) 종, 해마토비아(Haematobia) 종, 모렐리아(Morellia) 종, 판니아(Fannia) 종, 글로시나(Glossina) 종, 칼리포라(Calliphora) 종, 루실리아(Lucilia) 종, 크리소마이아(Chrysomyia) 종, 월파르티아(Wohlfahrtia) 종, 사르코파가(Sarcophaga) 종, 오에스트러스(Oestrus) 종, 하이포더마(Hypoderma) 종, 가스테로필루스(Gasterophilus) 종, 히포보스카(Hippobosca) 종, 리포프테나(Lipoptena) 종 및 멜로파구스(Melophagus) 종,
시포나프테리다(Siphonapterida) 목, 예를 들어 풀렉스(Pulex) 종, 크테노세팔리데스(Ctenocephalides) 종, 제노사일라(Xenopsylla) 종, 세라토필러스(Ceratophyllus) 종,
헤테로프테리다(Heteropterida) 목, 예를 들어 시멕스(Cimex) 종, 트리아토마(Triatoma) 종, 로드니우스(Rhodnius) 종, 판스트론길루스(Panstrongylus) 종,
블라타리다(Blattarida) 목, 예를 들어 블라타 오리엔탈리스(Blatta orientalis), 페리플라네타 아메리카나(Periplaneta americana), 블라텔라게르마니카(Blattelagermanica) 및 수펠라(Supella) 종,
아카리아(Acaria) 아강(아카리다(Acarida)) 및 메타- 및 메소-스티그마타(Meta- and Meso-stigmata) 목, 예를 들어 아르가스(Argas) 종, 오르니토도러스(Ornithodorus) 종, 오토비우스(Otobius) 종, 익소데스(Ixodes) 종, 암블리옴마(Amblyomma) 종, 부필루스(Boophilus) 종, 더마센터(Dermacentor) 종, 해모피살리스(Haemophysalis) 종, 하이알롬마(Hyalomma) 종, 리피세팔루스(Rhipicephalus) 종, 더마니수스(Dermanyssus) 종, 레일리에티아(Raillietia) 종, 뉴모니수스(Pneumonyssus) 종, 스테르노스토마(Sternostoma) 종 및 바로아(Varroa) 종,
악티네디다(Actinedida) 목(앞숨분류) 및 아카리디다(무기문류), 예를 들어 아카라피스(Acarapis) 종, 케일레티엘라(Cheyletiella) 종, 오르니토케일레티아(Ornithocheyletia) 종, 미오비아(Myobia) 종, 프소레르가테스프(Psorergatesspp.), 데모덱스(Demodex) 종, 트롬비큘라(Trombicula) 종, 리스트로포러스(Listrophorus) 종, 아카루스(Acarus) 종, 타이로파구스(Tyrophagus) 종, 칼로글리푸스(Caloglyphus) 종, 히포덱테스(Hypodectes) 종, 프테롤리쿠스(Pterolichus) 종, 프소로프테스(Psoroptes) 종, 코리오프테스(Chorioptes) 종, 오토덱테스(Otodectes) 종, 사르코프테스(Sarcoptes) 종, 노토에드레스(Notoedres) 종, 크네미도토프테스(Knemidocoptes) 종, 사이토디테스(Cytodites) 종 및 라미노시오프테스(Laminosioptes) 종이 있다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 재료, 예를 들어 목재, 직물, 플라스틱, 접착제, 풀, 페인트, 종이 및 카드, 인조가죽, 바닥 마감재 및 건축물의 경우, 곤충 침입에 대한 보호에 적합하다.
본 발명에 따른 조성물은, 예를 들어 다음과 같은 해충들, 즉 딱정벌레, 예를 들어 하일로트루페스 바쥴러스(Hylotrupes bajulus), 클로로포러스 필로시스(Chlorophorus pilosis), 아노비움 펑크타툼(Anobium punctatum), 제스토비움 루포빌로섬(Xestobium rufovillosum), 프틸리누스펙티코르니스(Ptilinuspecticornis), 덴드로비움 페르티넥스(Dendrobium pertinex), 에르노비우스 몰리스(Ernobius mollis), 프리오비움 카르피니(Priobium carpini), 릭투스 브룬네우스(Lyctus brunneus), 릭투스 아프리카누스(Lyctus africanus), 릭투스 플라니콜리스(Lyctus planicollis), 릭투스 리네아리스(Lyctus linearis), 릭투스 푸베센스(Lyctus pubescens), 트로곡실론 아에쿠알레(Trogoxylon aequale), 민테스루기콜리스(Minthesrugicollis), 자일레보루스 스펙.(Xyleborus spec.), 트립토덴드론 스펙.(Tryptodendron spec.), 아파테 모나쿠스(Apate monachus), 보스트리쿠스 카푸신스(Bostrychus capucins), 헤테로보스트리쿠스 브루네우스(Heterobostrychus brunneus), 시녹실론 스펙.(Sinoxylon spec.) 및 디노데루스 미누투스(Dinoderus minutus), 그리고 또한 벌목(hymenopterans), 예를 들어 시렉스 쥬벤쿠스(Sirex juvencus), 우로세루스 기가스(Urocerus gigas), 우로세루스 기가스 타이그너스(Urocerus gigas taignus) 및 우로세루스 아우구르(Urocerus augur), 그리고 흰개미, 예를 들어 칼로테르메스 플라비콜리스(Kalotermes flavicollis), 크립토테르메스 브레비스(Cryptotermes brevis), 헤테로테르메스 인디콜라(Heterotermes indicola), 레티큘리테르메스 플라비페스(Reticulitermes flavipes), 레티큘리테르메스 산토넨시스(Reticulitermes santonensis), 레티큘리테르메스 루시푸거스(Reticulitermes lucifugus), 마스토테르메스 다위니엔시스(Mastotermes darwiniensis), 주테르몹시스 네바덴시스(Zootermopsis nevadensis) 및 콥토테르메스 포르모사누스(Coptotermes formosanus), 그리고 좀, 예를 들어 레피스마 사카리나(Lepisma saccharina)에 대하여 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 비변형 형태로 살충제로서 사용될 수 있지만, 일반적으로는 제형화 보조제, 예를 들어 운반체, 용매 및 계면활성물질이 사용되어 다양한 방법으로 조성물로 제형화된다. 제형은 다양한 물리적 형태, 예를 들어 분산성 분말, 겔, 수화제, 수분산성 과립, 수분산성 정제, 발포성 펠릿, 유제, 미탁 농축물(microemulsifiable concentrate), 수중 유 에멀전, 오일 액제(oil-flowable), 수분산제, 오일 분산제, 유현탁제, 캡슐 현탁제, 입상 유제, 가용성 액제, 수용성 농축물(운반체로서 물 또는 수혼화성 유기 용매 포함), 주입성 폴리머 필름, 또는 기타 다른 공지된 형태들(예를 들어, 문헌[Manual on Development and Use of FAO and WHO Specifications for Pesticides, United Nations, First Edition, Second Revision (2010)] 참조)을 가질 수 있다. 이러한 제형들은 직접 사용될 수 있거나, 또는 사용 전 희석될 수 있다. 희석은, 예를 들어 물, 액체 비료, 미량 영양소, 생물 유기체, 오일 또는 용매로 이루어질 수 있다.
제형은, 예를 들어 미분된 고체, 과립, 용액, 분산제 또는 에멀전의 형태를 가지는 조성물을 제조하기 위해 활성 성분을 제형화 보조제와 혼합하여 제조될 수 있다. 활성 성분은 또한 기타 다른 보조제, 예를 들어 미분된 고체, 무기유, 식물성 또는 동물성 오일, 식물성 또는 동물성 변형 오일, 유기 용매, 물, 계면활성물질 또는 이것들의 조합과 함께 제형화될 수 있다.
활성 성분은 또한 매우 미세한 마이크로캡슐 내에 함유될 수 있다. 마이크로캡슐은 다공성 운반체 내에 활성 성분을 함유한다. 이는, 활성 성분이 제어된 양으로 환경에 방출(예를 들어, 서방)될 수 있도록 해준다. 마이크로캡슐은 보통 지름이 0.1 마이크론 내지 500 마이크론이다. 마이크로캡슐은 캡슐 중량을 기준으로 약 25 중량% 내지 약 95 중량%의 양으로 활성 성분을 함유한다. 활성 성분은 일체형 고체, 고체 또는 액체 분산제 중 미립자 형태, 또는 적합한 용액의 형태로 존재할 수 있다. 캡슐화 막(encapsulating membrane)은, 예를 들어 천연 또는 합성 고무, 셀룰로스, 스티렌/부타디엔 공중합체, 폴리아크릴로니트릴, 폴리아크릴산염, 폴리에스테르, 폴리아미드, 폴리우레아, 폴리우레탄 또는 화학 변형 폴리머 및 전분 잔탄산염, 또는 당업자에게 공지된 기타 다른 폴리머를 포함할 수 있다. 대안적으로, 활성 성분이 베이스 물질의 고체 매트릭스 중 미분된 입자 형태로 함유된, 매우 미세한 마이크로캡슐이 제조될 수 있지만, 마이크로캡슐 자체는 캡슐화되지 않는다.
본 발명에 따른 조성물의 제조에 적합한 제형화 보조제는 그 자체가 공지되어 있다. 액체 운반체로서는 물, 톨루엔, 자일렌, 석유 에테르, 식물성 오일, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 사이클로헥사논, 산 무수물, 아세토니트릴, 아세토페논, 아밀 아세테이트, 2-부타논, 부틸렌 탄산염, 클로로벤젠, 사이클로헥산, 사이클로헥사놀, 아세트산의 알킬 에스테르, 디아세톤 알코올, 1,2-디클로로프로판, 디에탄올아민, p-디에틸벤젠, 디에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜 아비에틴산염, 디에틸렌 글리콜 부틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 에틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 메틸 에테르, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸 설폭시화물, 1,4-디옥산, 디프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 디벤조산염, 디프록시톨, 알킬피롤리돈, 아세트산에틸, 2-에틸헥사놀, 에틸렌 탄산염, 1,1,1-트리클로로에탄, 2-헵타논, 알파-피넨, d-리모넨, 에틸 젖산염, 에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜 부틸 에테르, 에틸렌 글리콜 메틸 에테르, 감마-부티로락톤, 글리세롤, 글리세롤 아세테이트, 글리세롤 디아세테이트, 글리세롤 트리아세테이트, 헥사데칸, 헥실렌 글리콜, 이소아밀 아세테이트, 이소보닐 아세테이트, 이소옥탄, 이소포론, 이소프로필벤젠, 이소프로필 미리스트산염, 젖산, 라우릴아민, 메시틸 산화물, 메톡시-프로판올, 메틸 이소아밀 케톤, 메틸 이소부틸 케톤, 메틸 라우르산염, 메틸 옥탄산염, 메틸 올레산염, 메틸렌 염화물, m-자일렌, n-헥산, n-옥틸아민, 옥타데칸산, 옥틸아민 아세테이트, 올레산, 올레일아민, o-자일렌, 페놀, 폴리에틸렌 글리콜, 프로피온산, 프로필 젖산염, 프로필렌 탄산염, 프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 메틸 에테르, p-자일렌, 톨루엔, 트리에틸 인산염, 트리에틸렌 글리콜, 자일렌설폰산, 파라핀, 무기유, 트리클로로에틸렌, 퍼클로로에틸렌, 아세트산에틸, 아밀 아세테이트, 부틸 아세테이트, 프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 메틸 에테르, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 그리고 고분자량 알코올, 예를 들어 아밀 알코올, 테트라하이드로퍼푸릴 알코올, 헥산올, 옥탄올, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 글리세롤, N-메틸-2-피롤리돈 등이 사용될 수 있다.
적합한 고체 운반체는, 예를 들어 활석, 티타늄 이산화물, 파이로필라이트 점토, 실리카, 아타풀자이트 점토, 규조토, 석회석, 칼슘 탄산염, 벤토나이트, 칼슘 몬모릴로나이트, 면실피, 밀가루, 대두 가루, 부석, 목분, 분쇄 호도 껍질, 리그닌 및 유사 물질들이다.
다수의 계면활성물질은 유리하게 고체 제형 및 액체 제형 둘 다, 특히 사용 전 운반체로 희석될 수 있는 제형들에 사용될 수 있다. 계면활성물질은 음이온성, 양이온성, 비이온성 또는 폴리머일 수 있고, 유화제, 습윤제 또는 현탁제로서 사용될 수 있거나, 또는 기타 다른 목적으로 사용될 수 있다. 통상의 계면활성물질은, 예를 들어 알킬 황산염의 염, 예를 들어 디에탄올암모늄 라우릴 황산염; 알킬아릴설폰산염의 염, 예를 들어 칼슘 도데실벤젠설폰산염; 알킬페놀/알킬렌 산화물 부가 생성물, 예를 들어 노닐페놀 에톡실화물; 알코올/알킬렌 산화물 부가 생성물, 예를 들어 트리데실알코올 에톡실화물; 비누, 예를 들어 나트륨 스테아르산염; 알킬나프탈렌설폰산염의 염, 예를 들어 나트륨 디부틸나프탈렌설폰산염; 설포숙신산염의 디알킬 에스테르, 예를 들어 나트륨 디(2-에틸헥실)설포숙신산염; 솔비톨 에스테르, 예를 들어 솔비톨 올레산염; 4차 아민, 예를 들어 라우릴트리메틸암모늄 염화물, 지방산의 폴리에틸렌 글리콜 에스테르, 예를 들어 폴리에틸렌 글리콜 스테아르산염; 에틸렌 산화물 및 프로필렌 산화물의 블록 공중합체; 그리고 모노- 및 디알킬인산염 에스테르의 염; 그리고 예를 들어 문헌[McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood New Jersey (1981)]에 기술된 추가의 물질들을 포함한다.
살충 제형에 사용될 수 있는 추가의 보조제는 결정화 억제제, 점도 개질제, 현탁제, 염료, 항산화제, 발포제, 광 흡수제, 혼합 조제, 소포제, 착제, 중화 또는 pH 변경 물질 및 완충제, 부식 억제제, 방향제, 습윤제, 흡수 촉진제(take-up enhancer), 미량 영양소, 가소제, 활강제, 윤활제, 분산제, 증점제, 동결방지제, 살미생물제, 그리고 액체 및 고체 비료를 포함한다.
본 발명에 따른 조성물은 식물성 오일 또는 동물성 오일, 무기유, 이러한 오일 또는 이러한 오일의 혼합물의 알킬 에스테르, 그리고 오일 유도체를 포함하는 첨가제를 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 조성물 중 오일 첨가제의 양은 일반적으로 적용될 혼합물을 기준으로 0.01% 내지 10%이다. 예를 들어 오일 첨가제는 분사 혼합물이 제조된 후에 원하는 농도로 분사 탱크에 첨가될 수 있다. 바람직한 오일 첨가제는 무기유 또는 식물성 오일, 예를 들어 채종유, 올리브유 또는 해바라기유, 유화된 식물성 오일, 식물성 오일의 알킬 에스테르, 예를 들어 메틸 유도체, 또는 동물성 오일, 예를 들어 어유 또는 우지를 포함한다. 바람직한 오일 첨가제는 C8-C22 지방산의 알킬 에스테르, 특히 C12-C18 지방산의 메틸 유도체, 예를 들어 라우르산, 팔미트산 및 올레산의 메틸 에스테르(각각 메틸 라우르산염, 메틸 팔미트산염 및 메틸 올레산염)을 포함한다. 다수의 오일 유도체가 문헌[the Compendium of Herbicide Adjuvants, 10th Edition, Southern Illinois University, 2010]으로부터 공지되어 있다.
본 발명의 조성물은 일반적으로 0.1 중량% 내지 99 중량%, 특히 0.1 중량% 내지 95 중량%의 본 발명의 화합물과, 1 중량% 내지 99.9 중량%의 제형화 보조제(바람직하게는 계면활성물질 0 중량% 내지 25 중량%를 포함함)를 포함한다. 한편, 시판중인 제품들은 바람직하게 농축물로서 제형될 수 있으며, 최종 사용자는 보통 희석 제형을 사용할 것이다.
적용률은 넓은 범위 내에서 다양하며, 토양의 성질, 적용 방법, 작물 식물, 방제될 해충, 우세한 기후 조건, 그리고 적용 방법에 의해 좌우되는 기타 다른 요인들, 적용 시간 및 대상 작물에 따라서 달라진다. 일반적인 가이드라인으로서, 화합물은 1 헥타르당 1 l 내지 2000 l, 특히 1 헥타르당 10 l 내지 1000 l의 비율로 적용될 수 있다.
바람직한 제형들은 다음과 같은 조성을 가질 수 있다(% = 중량%):
유제:
활성 성분: 1% 내지 95%, 바람직하게 60% 내지 90%
계면활성제: 1% 내지 30%, 바람직하게 5% 내지 20%
액체 운반체: 1% 내지 80%, 바람직하게 1% 내지 35%
분진:
활성 성분: 0.1% 내지 10%, 바람직하게 0.1% 내지 5%
고체 운반체: 99.9% 내지 90%, 바람직하게 99.9% 내지 99%
현탁 농축액:
활성 성분: 5% 내지 75%, 바람직하게 10% 내지 50%
물: 94% 내지 24%, 바람직하게 88% 내지 30%
계면활성제: 1% 내지 40%, 바람직하게 2% 내지 30%
수화제:
활성 성분 0.5% 내지 90%, 바람직하게 1% 내지 80%
계면활성제 0.5% 내지 20%, 바람직하게 1% 내지 15%
고체 운반체 5% 내지 99%, 바람직하게 15% 내지 90%
과립:
활성 성분 0.1% 내지 30%, 바람직하게 0.1% 내지 15%
고체 운반체 99.5% 내지 70%, 바람직하게 97% 내지 85%
이하 실시예들은 본 발명을 추가로 예시하는 것이지, 제한하는 것은 아니다.
Figure 112017058428661-pct00060
상기 조합물을 보조제와 철저히 혼합하고, 혼합물은 적합한 밀 내에서 철저히 분쇄하며, 그 결과 물로 희석하여 원하는 농도의 현탁제가 될 수 있는 수화제를 제조한다.
Figure 112017058428661-pct00061
상기 조합물을 보조제와 철저히 혼합하고, 혼합물은 적합한 밀 내에서 철저히 분쇄하며, 그 결과 종자 처리에 직접 사용될 수 있는 분말을 제조한다.
Figure 112017058428661-pct00062
식물 보호에 사용될 수 있는, 임의의 요구되는 희석률의 에멀전을 물에 의한 희석에 의해 상기 유제로부터 제조할 수 있다.
Figure 112017058428661-pct00063
운반체와 상기 조합물을 혼합한 다음, 이 혼합물을 적합한 밀 내에서 분쇄함으로써 레디 투 유스(ready-to-use) 분진이 얻어진다. 이러한 분말은 또한 종자의 건조 드레싱을 위해 사용될 수 있다.
Figure 112017058428661-pct00064
상기 조합물을 보조제와 혼합하고, 보조제와 함께 분쇄하며, 혼합물을 물로 습윤화시킨다. 상기 혼합물을 압출한 후 기류 중에서 건조시킨다.
Figure 112017058428661-pct00065
상기 미분된 조합물은 믹서 내에서 폴리에틸렌 글리콜로 습윤화된 카올린에 균일하게 적용된다. 분진형이 아닌, 코팅된 과립이 이러한 방식으로 제조된다.
현탁 농축액
Figure 112017058428661-pct00066
상기 미분된 조합물을 보조제와 친밀하게 혼합하며, 그 결과 현탁 농축액을 제조하는데, 이를 물로 희석하여 원하는 만큼 희석된 임의의 현탁제를 제조할 수 있다. 이러한 희석액을 사용하여 살아있는 식물들과 식물 번식 물질이 분사, 붓기(pouring) 또는 액침(immersion)에 의해 처리될 수 있으며, 또한 미생물에 의한 침입에 대해 보호될 수 있다.
종자 처리용 액상 수화제
Figure 112017058428661-pct00067
상기 미분된 조합물은 보조제들과 친밀하게 혼합되며, 그 결과 현탁 농축액이 제조되고, 이를 물로 희석하여 원하는 만큼 희석된 임의의 현탁제가 제조될 수 있다. 이러한 희석액을 사용하여 살아있는 식물들과 식물 번식 물질이 분사, 붓기 또는 침지에 의해 처리될 수 있으며, 또한 미생물에 의한 침입에 대해 보호될 수 있다.
서방형 캡슐 현탁제
조합물 28 부를 방향성 용매 2 부 및 톨루엔 디이소시안산염/폴리메틸렌-폴리페닐이소시안산염-혼합물(8:1)과 혼합한다. 이 혼합물을, 원하는 입자 크기가 달성될 때까지 폴리비닐알코올 1.2 부, 소포제 0.05 부, 그리고 물 51.6 부의 혼합물 중에서 유화시킨다. 이 에멀전에 물 5.3 부 중 1.6-디아미노헥산 2.8 부의 혼합물을 첨가한다. 이 혼합물을, 중합 반응이 완료될 때까지 교반한다. 제조된 캡슐 현탁제를, 증점제 0.25 부 및 분산제 3 부를 첨가함으로써 안정화시킨다. 캡슐 현탁제 제형은 활성 성분을 28% 함유한다. 중앙 캡슐 지름은 8 마이크론 내지 15 마이크론이다. 생성된 제형은 상기 목적에 적합한 장치 내에서 수성 현탁제로서 종자에 적용된다.
제형의 유형은 유제(EC), 수성 현탁제제(SC), 유현탁제(SE), 캡슐 현탁제(CS), 수분산성 과립(WG), 입상 유제(EG), 유중수 에멀전(EO), 수중유 에멀전(EW), 마이크로에멀전(ME), 오일 분산물(OD), 오일 혼화성 액상수화제(OF), 오일제(OL), 가용성 농축물(SL), 미량살포현탁액(SU), 미량살포액제(UL), 전문 농축물(technical concentrate; TK), 분산성액제(DC), 수화제(WP), 가용성 과립(SG), 또는 전문적으로 얻어질 수 있는, 농학적으로 허용 가능한 보조제와의 임의의 제형을 포함한다.
제조 실시예:
"Mp"는 융점(℃)을 의미한다. 유리 라디칼들은 메틸기들을 나타낸다. 1H NMR 측정치는 Brucker 400MHz 분광 분석계 상에 기록하였고, 화학적 이동은 TMS 표준과 관련하여 ppm 단위로 주어진다. 스펙트럼은 기술된 바와 같이 중수소화된 용매 중에서 측정하였다. 이하 LCMS 또는 GCMS 방법들 중 하나가 화합물을 특성규명하는 데 사용되었다. 각각의 화합물에 대해 얻어진 특징적인 LCMS 값들은 체류 시간("Rf", 분 단위로 기록) 및 측정된 분자 이온 (M+H)+이었다.
LCMS 및 GCMS 방법들:
방법 1(LCMS/MS-API 2000/Q 트랩)
어플라이드 바이오시스템즈(Applied Biosystems) 사로부터의 API 2000 질량 분광 분석계(단일 사중극자 질량 분광 분석계); 이온화 방법: 전기분무; 극성: 양이온. 모세관(kV) 5.5, DP(V) 50.00, 입구 전위(V)10, 포커싱 전위(V) 400, 공급원 온도(℃) 200, 이온 공급원 가스 1(Psi) 40, 이온 공급원 가스 2(Psi) 50, 커튼(curtain) 가스(Psi) 40; 질량 범위: 100 amu 내지 800 amu; UV 파장 범위(nm): 220 내지 260; 컬럼 유형: 조르박스 익스텐드(Zorbax Extend) C18; 컬럼 길이: 50 mm; 컬럼 내경: 4.6 mm; 입자 크기: 5 미크론
다음과 같은 HPLC 구배 조건들을 이용한 시마즈 프라미넌스(Shimadzu Prominance) 기기 (용매 A: 물 중 10Mm NH4OAc 및 용매 B: 아세토니트릴)
유량: 1.2 ml/분
Figure 112017058428661-pct00068
방법 2(UPLC1)
워터스(Waters)사로부터의 ACQUITY SQD 질량 분광 분석계 (단일 사중극자 질량 분광 분석계);
이온화 방법: 전기 분무; 극성: 양이온. 모세관(kV) 3.00, 콘(V) 40.00, 추출 장치(V) 3.00, 공급원 온도(℃) 150, 탈용매화 온도(℃) 400, 콘 기체 유량(L/Hr) 50, 탈용매화 기체 유량(L/Hr) 750; 질량 범위: 100 Da 내지 800 Da; DAD 파장 범위(nm): 210 내지 400; 유량: 1.5 ml/분; 컬럼 유형: 레스텍(Resteck); 컬럼 길이: 30 mm; 컬럼 내경: 2.1 mm; 입자 크기: 1.8 미크론; 온도: 50℃.
다음과 같은 HPLC 구배 조건들을 이용한 워터스 ACQUITY UPLC 방법
(용매 A: 물 중 0.05% 포름산 및 용매 B: 아세토니트릴)
Figure 112017058428661-pct00069
방법 3:
스펙트럼을, 전기 분무 공급원(극성: 양이온 또는 음이온, 모세관: 3.00 kV, 콘 범위: 30 V 내지 60 V, 추출 장치: 2.00 V, 공급원 온도: 150℃, 탈용매화 온도: 350℃, 콘 기체 유량: 0 L/Hr, 탈용매화 기체 유량: 650 L/Hr, 질량 범위: 100 Da 내지 900 Da) 및 워터스사로부터의 Acquity UPLC(2중 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드-어레이 검출 장치)가 장치된, 워터스사로부터의 질량 분광 분석계(SQD 또는 ZQ 단일 사중극자 질량 분광 분석계) 상에 기록하였다. 용매 탈기 장치, 이중 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드-어레이 검출 장치. 컬럼: 워터스 UPLC HSS T3, 1.8 ㎛, 30 x 2.1 mm, 온도: 60℃, DAD 파장 범위(nm): 210 내지 500, 용매 구배: A = 물 + 5% MeOH + 0.05% HCOOH, B= 아세토니트릴 + 0.05% HCOOH; 구배: 0 분 0% B, 100% A; 1.2 분 내지 1.5 분 100% B; 유량(ml/분) 0.85.
방법 4:
TRACE GC ULTRA 기체 크로마토그래프(Zebron Phenomenex ZB-5ms 15 m가 장치됨, 직경: 0.25 mm, 0.25 ㎛ 컬럼; H2 흐름 1.2 mL/분; 주입 장치 온도: 250℃; 검출 장치 온도: 220℃; 방법: 70℃에서 시작, 이후 320℃까지 25℃/분, 320℃에서 2 분 유지)가 전자 이온화(EI)에 의해 화합물을 특징짓는 DSQ 질량 분광 분석계에 연결된 열전자 기기 상에서 GCMS 분석을 수행하였다.
실시예 P1: 2-(5-사이클로프 로필 -3- 에틸설파닐 -2- 피리딜 )-3- 메틸 -6-( 트리플루오로메틸 ) 이미다조[4,5-b]피리딘 (화합물 P1)의 제조:
단계 1: 5-브로모-3-클로로-N-[2-(메틸아미노)-5-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]피리딘-2-카르복사미드의 제조:
Figure 112017058428661-pct00070
디클로로메탄(10 ml) 중 5-브로모-3-클로로-피리딘-2-카르복실산(1 g, 4.22 mmol)의 교반 용액에, 염화옥살릴(1.0 ml, 12.68 mmol) 및 촉매 량의 N,N-디메틸포름아미드를 0℃에서 첨가하였다. 첨가 후, 반응 혼합물의 온도를 서서히 상온까지 올리고, 상온에서 2 시간 동안 교반을 계속하였다. 반응 완료 후, 용매를 감압 하에 증발시켜 미정제 5-브로모-3-클로로-피리딘-2-카르보닐 염화물을 제공하였다. 이러한 미정제 재료를 디클로로메탄 중에 용해시키고 0℃에서 디클로로메탄 중의 N2-메틸-5-(트리플루오로메틸)피리딘-2,3-디아민(0.88 g, 4.65 mmol) 및 트리에틸아민(0.71 ml, 5.07 mmol)의 용액에 적가하였다. 반응 혼합물을 상온에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 혼합물을 물(100 ml)로 급냉하고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수(100 ml)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축하였다. 잔류물을 콤비(combi) 플래시(20% 내지 40% 구배의 헥산 중 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 회백색 고체(1.0 g)로서 5-브로모-3-클로로-N-[2-(메틸아미노)-5-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]피리딘-2-카르복스아미드가 제조되었다. LCMS(방법 1): 409/411/413 (M+H)+; 체류 시간: 3.45 분.
단계 2: 2-(5-브로모-3-클로로-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조 [4,5-b]피리딘:
Figure 112017058428661-pct00071
자일렌(5 ml) 중 5-브로모-3-클로로-N-[2-(메틸아미노)-5-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]피리딘-2-카르복스아미드(500 mg, 1.2 mmol)의 교반 용액에 p-톨루엔설폰산(930 mg, 4.88 mmol)을 첨가하고, 이 혼합물을 6 시간 동안 환류시켰다. TLC로 반응을 모니터링하고, 출발 재료의 최대 전환 이후, 혼합물을 에틸 아세테이트(50 ml) 중에 용해시키고, 물(50 ml) 및 염수(50 ml)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축시켰다. 미정제 화합물을 콤비-플래시(5% 내지 15% 구배의 헥산 중 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 회백색 고체(200 mg)로서 2-(5-브로모-3-클로로-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조 [4,5-b]피리딘을 제공하였다. LCMS(방법 1): 391/393/395 (M+H)+; 체류 시간: 3.63 분.
단계 3: 2-(3-클로로-5-사이클로프로필-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조 [4,5-b]피리딘의 제조:
Figure 112017058428661-pct00072
톨루엔 중 2-(5-브로모-3-클로로-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조 [4,5-b]피리딘(2 g, 5.1 mmol)의 교반 용액(40 ml; N2를 이용하여 15 분 동안 용액 탈기)에, 질소 대기 하에서 사이클로프로필보론산(790 mg, 9.19 mmol), 트리사이클로헥실포스핀(573 mg, 2.04 mmol), 인산칼륨(K3PO4)(4.3 g, 20.4 mmol)을 첨가하였다. 팔라듐(II) 아세테이트(Pd(OAc)2)(57 mg, 0.25 mmol) 및 물(3.0 ml) 첨가 전에, 반응 혼합물을 N2로 10 분 동안 다시 탈기하였다. 첨가 후, 반응 혼합물의 온도를 환류 조건으로 서서히 올리고, 16 시간 동안 교반을 계속하였다. 반응 완료 후, 혼합물을 에틸 아세테이트(250 ml)로 희석하고, 물(250 ml) 및 염수(250 ml)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 감압 하에 농축시켰다. 미정제 화합물을 컬럼 크로마토그래피(10% 내지 15% 구배의 헥산 중 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 회백색 고체(510 mg)로서 2-(3-클로로-5-사이클로프로필-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘을 제공하였다. LCMS(방법 1): 353/355 (M+H)+; 체류 시간: 3.63 분.
단계 4: 2-(5-사이클로프로필-3-에틸설파닐-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸) 이미다조[4,5-b]피리딘(화합물 P1)의 제조:
Figure 112017058428661-pct00073
N,N-디메틸포름아미드(3 ml) 중 2-(3-클로로-5-사이클로프로필-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조 [4,5-b]피리딘(300 mg, 0.85 mmol)의 교반 용액에, 상온에서 나트륨 에탄티올레이트(143 mg, 1.7 mmol)를 첨가하였다. 첨가 후, 반응 혼합물의 온도를 서서히 올려 환류시키고, 6 시간 동안 교반을 계속하였다. 반응을 LC-MS에 의해 모니터링하고, 완료 후, 이 혼합물을 에틸 아세테이트(20 ml)로 희석하고, 물로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축시켰다. 미정제 화합물을 헥산 중 10% 디에틸 에테르를 이용하여 적정하고, 여과 및 건조시켜 2-(5-사이클로프로필-3-에틸설파닐-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘(표제 화합물 P1)을 회백색 고체(90 mg)로서 제공하고, 융점은 119℃ 내지 121℃였다. LCMS(방법 1): 379 (M+H)+; 체류 시간: 3.76 분.
실시예 P2: 2-(5- 사이클로펜틸 -3- 에틸설파닐 -2- 피리딜 )-3- 메틸 -6-( 트리플 루오로메틸) 이미다조 [4,5-b]피리딘(화합물 P2)의 제조:
단계 1: 2-(3-클로로-5-사이클로펜틸-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘의 제조
Figure 112017058428661-pct00074
Zn(4.36 g, 67.1 mmol) 및 염화 리튬(LiCl)(2.85 g, 67.1 mmol)의 혼합물을 고진공 하에서 핫 건(hot gun)을 이용하여 10 분에 걸쳐 가열하고, 이후 아르곤 대기 하에서 상온까지 냉각시켰다. 건조 테트라하이드로푸란(25 ml)을 혼합물에 첨가하고, 이어서 1,2-디브로모에틸렌(0.2 ml)을 첨가하고, 이후 혼합물을 50℃까지 서서히 가열하였다. 발열 반응이 갑자기 관찰되었다. 현탁액을 50℃에서 아르곤 대기 하에 20 분 동안 교반하였다. 염화트리메틸실릴(TMS-Cl)(0.05 ml) 및 이후 요오드 용액(0.05 ml, 테트라하이드로푸란 중 0.5 M)을 첨가하였다. 반응물을 50℃에서 30 분 동안 교반하고, 사이클로펜틸브로마이드를 동일한 온도에서 적가하였다. 반응물을 50℃에서 16 시간 동안 교반하고, 상온까지 냉각시키고, 교반을 멈추고 모든 현탁된 고체 재료를 침전시켰다. 상부의 청징한 용액을 반응에 사용하였다.
무수(dry) 테트라하이드로푸란(10 ml) 중의 2-(5-브로모-3-클로로-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조 [4,5-b]피리딘(700 mg, 1.7 mmol)의 교반된 탈기 용액에, 아르곤 대기 하에서 2-디사이클로헥실-포스피노-2',6'-디메톡시비페닐(S-PHOS)(74 mg, 0.17 mmol), 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드(Pd(PPh3)2Cl2)(120 mg, 0.17 mmol), 사이클로펜틸 브롬화 아연(2.3 ml, 3.4 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 아르곤을 이용하여 10 분에 걸쳐 다시 탈기하고, 상온에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 이 혼합물을 물 (50 ml)로 급냉하고, 셀라이트 층을 통과시켜 여과하고, 잔류물을 에틸 아세테이트로 세척하고, 에틸 아세테이트로 수성 층을 추출하였다(3 × 10 ml). 합한 유기 층을 염수(10 ml)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 감압 하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 컬럼 크로마토그래피(10% 내지 15% 구배의 디클로로메탄 중 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 주황색 점착성 고체로서 원하는 화합물을 제공하였다. 이 재료를 디에틸 에테르(0.5 ml) 및 n-펜탄(5 ml)으로 세척하고, 여과 및 건조시켜 원하는 2-(3-클로로-5-사이클로펜틸-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘을 연황색 고체로서(400 mg) 제공하였으며, 융점은 112℃ 내지 114℃였다. LCMS(방법 1): 381/383 (M+H)+; 체류 시간: 4.06 분.
단계 2: 2-(5-사이클로펜틸-3-에틸설파닐-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸) 이미다조 [4,5-b]피리딘(화합물 P2)의 제조:
Figure 112017058428661-pct00075
N,N-디메틸포름아미드(3 ml) 중의 2-(3-클로로-5-사이클로펜틸-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b] 피리딘(300 mg, 0.79 mmol)의 교반 용액에 상온에서 나트륨 에탄티올레이트(132 mg, 1.6 mmol)를 첨가하였다. 첨가 후, 반응의 온도를 90℃까지 서서히 높이고, 교반을 3시간 동안 계속하였다. 반응을 LC-MS로 모니터링하고, 반응 완료 후, 이 혼합물을 에틸 아세테이트(20 ml)로 희석하고, 물로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 겔을 이용하여 컬럼 크로마토그래피(15% 구배의 헥산 중 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 2-(5-사이클로펜틸-3-에틸설파닐-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸) 이미다조[4,5-b]피리딘(표제 화합물 P2)을 회백색 고체(250 mg)로서 제공하였다. LCMS(방법 1): 407 (M+H)+; 체류 시간: 4.28 분.
실시예 P3: 2 -(5-사이클로헥 실 -3- 에틸설파닐 -2- 피리딜 )-3- 메틸 -6-( 트리플루 오로메틸) 이미다조 [4,5-b]피리딘(화합물 P3)의 제조:
단계 1: 2-(3-클로로-5-사이클로헥실-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조 [4,5-b]피리딘의 제조
Figure 112017058428661-pct00076
무수 테트라하이드로푸란(10 ml) 중의 2-(3-클로로-5-사이클로펜틸-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조 [4,5-b]피리딘(1 g, 2.5 mmol)의 교반 탈기된 용액에, 아르곤 대기 하에서 [1,1'-비스(디페닐포스피노) 페로센]디클로로팔라듐(II)(Pd(dppf)Cl2)(183 mg, 0.25 mmol) 및 사이클로헥실 브롬화 아연(10.2 ml, 0.5 M 테트라하이드로푸란 중 5.1 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 아르곤을 이용하여 10 분 동안 다시 탈기하였다. 반응 혼합물의 온도를 70℃까지 서서히 올리고, 16 시간 동안 교반을 계속하였다. TLC에 의해 반응을 모니터링하고, 반응 완료 후, 이 혼합물을 물(50 ml)로 급냉하고, 셀라이트 층을 통과시켜 여과하고, 잔류물을 에틸 아세테이트로 세척하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하고(3 × 10 ml), 합한 유기 층을 염수(10 ml)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하였다. 미정제 화합물을 컬럼 크로마토그래피(10% 내지 15% 구배의 디클로로메탄 중 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 주황색의 끈적이는 고체로서 원하는 화합물을 제공하였다. 이 재료를 디에틸 에테르(0.5 ml)로 세척하여 원하는 생성물 2-(3-클로로-5-사이클로헥실-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘을 연황색 고체(250 mg)로서 제공하였으며, 융점은 144℃ 내지 146℃였다. LCMS(방법 2): 395/397 (M+H)+; 체류 시간: 1.86 분.
단계 2: 2-(5-사이클로헥실-3-에틸설파닐-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸) 이미다조 [4,5-b]피리딘 (화합물 P3)의 제조
Figure 112017058428661-pct00077
N,N-디메틸포름아미드(3 ml) 중의 2-(3-클로로-5-사이클로헥실-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b] 피리딘(300 mg, 0.76 mmol)의 교반 용액에, 상온에서 나트륨 에탄티올레이트(128 mg, 1.5 mmol)를 첨가하였다. 첨가 후, 반응 혼합물의 온도를 서서히 90℃까지 올리고, 3 시간 동안 교반을 계속하였다. 반응을 LC-MS로 모니터링하고, 반응 완료 후, 이 혼합물을 에틸 아세테이트(20 ml)로 희석하고, 물로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카 겔을 이용하여 컬럼 크로마토그래피(15% 구배의 헥산 중 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 원하는 생성물 2-(5-사이클로헥실-3-에틸설파닐-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸) 이미다조[4,5-b]피리딘(표제의 화합물 P3)을 회백색 고체(220 mg)로서 제공하였으며, 융점은 148℃ 내지 150℃였다. LCMS(방법 1): 421 (M+H)+; 체류 시간: 4.52 분.
실시예 P4: 2-(5-사이클로프 로필 -3- 에틸설포닐 -2- 피리딜 )-3- 메틸 -6-( 트리 플루오로메틸) 이미다조[4,5-b]피리딘(화합물 P4)의 제조:
Figure 112017058428661-pct00078
디클로로메탄(2 ml) 중 2-(5-사이클로프로필-3-에틸설파닐-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸) 이미다조[4,5-b]피리딘(100 mg, 0.26 mmol)의 교반 용액에, 0℃에서 메타-클로로-퍼옥시벤조산(128 mg, m-CPBA, 약 77%, 0.57 mmol)을 첨가하였다. 첨가 후, 반응 혼합물의 온도를 상온까지 서서히 올리고, 2 시간 동안 교반을 계속하였다. 반응 완료 후, 혼합물을 디클로로메탄(50 ml)으로 희석시키고, 수성 포화 나트륨 티오설파이트 (100 ml) 및 수성 포화 중탄산나트륨 용액(100 ml)으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하였다. 미정제 화합물을 컬럼 크로마토그래피(20% 내지 25% 구배의 헥산 중 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 2-(5-사이클로프로필-3-에틸설포닐-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸) 이미다조[4,5-b]피리딘(표제 화합물 P4)을 끈적이는 고체(40 mg)로서 제공하였다. LCMS(방법 1): 411 (M+H)+; 체류 시간: 3.47 분.
실시예 P5: 1-[5- 에틸설포닐 -6-[3- 메틸 -6- (트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘 -2-일]-3-피리딜]사이클로프로판카보니트릴 (화합물 P9)의 제조
단계 1: 5-브로모-3-에틸설파닐-피리딘-2-카보니트릴의 제조
Figure 112017058428661-pct00079
질소 분위기 하에서, 무수 N,N-디메틸포름아미드(15 ml) 중의 5-브로모-3-플루오로-피리딘-2-카보니트릴(1.005 g, 5.00 mmol) 용액을 -50℃까지 냉각시키고, 여기에 무수 N,N-디메틸포름아미드(5 ml) 중의 나트륨 에탄티올레이트(0.429 g, 5.10 mmol)의 새로 제조한 용액을 적가하였다. -50℃에서 30 분 동안 교반한 후, 냉각 조를 치우고, 혼합물이 상온까지 덥혀지도록 두었다. 물 및 염수를 첨가하고, 이 수성 혼합물을 에틸 아세테이트를 이용하여 추출하였다. 분리 후, 유기 층을 염수로 2 회 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축하였다. 미정제 생성물을 플래시 컬럼 크로마토그래피(0% 내지 40% 구배의 헵탄 중 에틸 아세테이트)에 의해 실리카 상에서 정제하여 표제의 화합물(0.93 g)을 고체로서 제공하였다. GCMS(방법 4): 242/244 (M)+, 체류 시간 6.33 분. 1H-NMR (CDCl3, ppm) 1.41 (3H), 3.06 (2H), 7.82 (1H), 8.49 (1H).
대안적인 제조 방법: 질소 대기 하에서, 무수 N,N-디메틸포름아미드(500 ml) 중 5-브로모-3-니트로-피리딘-2-카보니트릴(45.35 g, 199 mmol)의 용액을 -50℃까지 냉각시키고, 여기에 무수 N,N-디메틸포름아미드(200 ml) 중의 나트륨 에탄티올레이트(17.4 g, 207 mmol)의 새로 제조된 용액을 적가하였다(완전히 청징한 용액은 아님). 첨가 후, -50℃에서 30 분 동안 교반을 계속하였다. 물 및 염수를 첨가하고, 냉각 조를 치웠다. 이 수성 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 분리 후, 물 층을 에틸 아세테이트로 한 번 더 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 2 회 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 상에서 플래시 컬럼 크로마토그래피(0% 내지 25% 구배의 헵탄 중 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 표제의 화합물(33.9 g)을 고체로서 제공하였다. LCMS(방법 1): 243/245 (M+H)+; 체류 시간: 0.95 분.
단계 2: 5-브로모-3-에틸설파닐-피리딘-2-카르복실산의 제조
Figure 112017058428661-pct00080
800 ml 수성 염산 (HCl) 32% 중의 5-브로모-3-에틸설파닐-피리딘-2-카보니트릴(43 g, 170 mmol, 1.0 당량)의 용액을 60℃까지 밤새 동안 가열하였다. 디옥산(100 ml)을 첨가하고, 이 혼합물을 60℃에서 48 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 0℃ 내지 5℃까지 냉각시키고, pH 11까지 수성 수산화나트륨 용액(NaOH 30%)으로 처리하고, 2 × 200 ml tert-부틸 메틸 에테르로 세척하였다. 수상을 HCl 10%를 이용하여 pH 4로 다시 산성화하고, 결과의 고체를 여과하고, 물로 세척하고, 진공 건조시켰다. LCMS(방법 1): 262, 264 (M+H)+; 체류 시간: 0.77 분. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8.50 (s, 1H); 8.06 (s, 1H); 3.03 (q, 2H); 1.24 (t, 3H).
단계 3: 메틸 5-브로모-3-에틸설파닐-피리딘-2-카르복실레이트의 제조
Figure 112017058428661-pct00081
메탄올(350 ml) 중 5-브로모-3-에틸설파닐-피리딘-2-카르복실산(15.0 g, 57.23 mmol)의 현탁액에 황산(0.5 ml)을 첨가하고, 이 혼합물을 밤새 환류 하에 교반하였다. 냉각 후, 용액을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 디에틸 에테르(200 ml)로 적정하고, 현탁액을 여과하고, 고체를 차가운 디에틸 에테르로 세척하고 진공 건조시켜 메틸 5-브로모-3-에틸설파닐-피리딘-2-카르복실레이트(13.9 g)를 고체로서 제공하였으며, 융점은 72℃ 내지 74℃였다. LCMS(방법 1): 276/278 (M+H)+, 체류 시간 0.98 분 1H-NMR (CDCl3, ppm) 1.42 (3H), 2.94 (2H), 4.00 (3H), 7.78 (1H), 8.46 (1H).
단계 4: 메틸 5-브로모-3-에틸설포닐-피리딘-2-카르복실레이트의 제조
Figure 112017058428661-pct00082
메틸 5-브로모-3-에틸설파닐-피리딘-2-카르복실레이트(24.4 g, 88.4 mmol)를 디클로로메탄(250 mL) 중에 현탁시키고, 0℃까지 냉각시키고, mCPBA(37.6 g, 185.7 mmol)를 이용하여 나누어(portion wise) 처리하였다. 혼합물을 상온에서 18 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물 및 디클로로메탄으로 희석하고, 수성 상을 디클로로메탄으로 다시 추출하고(2×), 합한 유기 상을 Na2S2O4로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시켰다. 용매의 일부 농축으로는 여과된 고체(원하는 표제 화합물)를 생성하고 이를 여과하였다. 여과액을 증발시켜 건조하고, 실리카 상 크로마토그래피에 의해 정제하여 추가 정제된 표제 화합물을 백색 고체로서 제공하였다. LCMS(방법 3): 308/310 (M+H)+; 체류 시간: 0.76 분. 1H NMR (d 6-DMSO, 400 MHz): 9.08 (d, J=2.4Hz, 1H), 8.58 (d, J=2.4Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.52 (q, J=7.8Hz, 2H), 1.18 (t, J=7.8Hz, 3H).
단계 5: 메틸 5-(시아노메틸)-3-에틸설포닐-피리딘-2-카르복실레이트의 제조
Figure 112017058428661-pct00083
DMF(13.0 mL) 중 메틸 5-브로모-3-에틸설포닐-피리딘-2-카르복실레이트(2.00g, 6.49 mmol)의 용액을 아르곤 하에서, TMS-아세토니트릴(2.25 g, 2.71 mL, 19.5 mmol), 디플루오로아연(0.403 g, 3.89 mmol), 잔트포스(XANTPHOS)(0.153 g, 0.260 mmol) 및 Pd2(dba)3(0.119 g, 0.130 mmol)로 처리하였다. 결과의 혼합물을 100℃에서 5 시간 동안 교반하였다. 이 시간 이후 LCMS는 추가의 반응 진행을 보이지 않았다. 혼합물을 냉각하고, EtOAc로 희석하고, 하이플로(hyflo) 상에서 여과하였다. 여과액을 물/NH4Cl, 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공 하에서 여과 및 농축하였다. 미정제 생성물을 40 g의 컬럼 및 사이클로헥산 + 0% 내지 50% 에틸아세테이트 구배를 이용하여, 콤비 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이로써 황색 오일로서 표제의 화합물이 제공되었다. LCMS(방법 3): 269 (M+H)+; 체류 시간: 0.58 분. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 1.38 (t, J=7.5 Hz, 3H), 3.58 (q, J=7.5 Hz, 2H), 3.95 (s, 2H), 4.06 (s, 3H), 8.37 (d, J=2.20 Hz, 1H), 8.86 (d, J=2.20 Hz, 1H).
단계 6: 메틸 5-(1-시아노사이클로프로필)-3-에틸설포닐-피리딘-2-카르복실레이트의 제조
Figure 112017058428661-pct00084
메틸 5-(시아노메틸)-3-에틸설포닐-피리딘-2-카르복실레이트(0.63 g, 2.3 mmol)를 아세토니트릴(19 mL) 중에 용해시키고, 이 무색 용액에 탄산 세슘(2.3 g, 7.0 mmol)을 첨가하고(용액 색상이 어두워짐), 이어서 1,2-디브로모에탄(0.90 g, 0.41 mL, 4.7 mmol)을 첨가하였다. 갈색 용액을 80℃의 조 온도에서 교반하였다. LC/MS는 1.5 시간 후, Rt = 0.73 분에서 원하는 질량을 검출하였다. 반응 혼합물을 진공 농축하고, EtOAc 및 물로 희석하였다. 유기 층을 분리하고, 물과 염수로 연속하여 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과 및 진공 농축하였다. 미정제 생성물을 디클로로메탄 중에 용해시키고, 테플론 벌크 흡착제(TEFLON BULK SORBENTS) 상에 흡착시켰다. 사이클로헥산/EtOAc로 용리하여 실리카 겔 카트리지(Rf200) 상에서 정제하여 표제 화합물을 베이지색 수지로서 제공하였다. LCMS(방법 3): 295 (M+H)+; 체류 시간: 0.72 분. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 1.36 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.57 - 1.62 (m, 2H), 1.95 - 2.00 (m, 2H), 2.05 (s, 2H), 4.04 (s, 4H), 8.13 (d, J=2.20 Hz, 1 H), 8.87 (d, J=2.20 Hz, 1 H).
단계 7: 5-(1-시아노사이클로프로필)-3-에틸설포닐-피리딘-2-카르복실산의 제조
Figure 112017058428661-pct00085
메틸 5-(1-시아노사이클로프로필)-3-에틸설포닐-피리딘-2-카르복실레이트(0.27 g, 0.92 mmol)의 용액을 THF(4 mL) 및 물(1.5 mL) 중에 용해시키고(적색 용액), 이후 LiOH·H2O(0.058 g, 1.4 mmol)로 처리하였다. 이 혼합물을 상온에서 2 시간 동안 교반하고, 이 시간까지 LCMS 분석은 반응 완료를 나타내었다(Rt = 0.32 분에서 원하는 생성물만 수득, 방법 3). THF를 진공 하에 증발시키고, 잔류물을 1 M HCl로 산성화하고, EtOAc로 추출하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과 및 진공 농축하여 표제의 화합물을 베이지색 고체로서 제공하였다. LCMS(방법 3): 281 (M+H)+; 체류 시간: 0.30 분. 1H NMR (400 MHz, 메탄올-d 4) δppm: 1.31 (t, J=7.3 Hz, 3H), 1.71 - 1.78 (m, 2H), 1.92 - 1.98 (m, 2H), 3.60 (q, J=7.3 Hz, 2H), 8.28 (d, J=2.20 Hz, 1H), 8.83 (d, J=2.20 Hz, 1H).
단계 8: 5-(1-시아노사이클로프로필)-3-에틸설포닐-N-[2-(메틸아미노)-5-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]피리딘-2-카르복스아미드의 제조
Figure 112017058428661-pct00086
(a) 5-(1-시아노사이클로프로필)-3-에틸설포닐-피리딘-2-카르보닐 클로라이드: 실시예 P1, 단계 1의 절차에 따라, 디클로로메탄(15 ml) 중 5-(1-시아노-사이클로프로필)-3-에틸설포닐-피리딘-2-카르복실산(1.0 g, 3.57 mmol) 및 염화옥살릴(0.405 ml, 4.64 mmol)로부터 수득. 이 혼합물을 2 시간 동안 상온에서 교반하고, 이후 증발 건조시켜 산 염화물(1.06 g)을 고체로서 제공하였다.
(b) 0℃ 내지 5℃에서 디클로로메탄(24 ml) 중의 N2-메틸-5-(트리플루오로메틸)피리딘-2,3-디아민(600 mg, 3.14 mmol) 및 트리에틸아민(1.09 ml, 7.85 mmol) 용액에 디클로로메탄(4 ml) 중의 5-(1-시아노사이클로프로필)-3-에틸설포닐-피리딘-2-카르보닐 클로라이드(1.03 g, 3.45 mmol)의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃ 내지 5℃에서 30 분 동안, 이후 상온에서 밤새 교반하였다. 물을 이 혼합물에 첨가하고, 디클로로메탄으로 수성 층을 3 회 추출하였다. 합한 유기 층을 물 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과 및 진공 하에서 증발시켰다. 미정제 생성물을 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제의 화합물 5-(1-시아노사이클로프로필)-3-에틸설포닐-N-[2-(메틸아미노)-5-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]피리딘-2-카르복스아미드(1.1 g)를 고체로서 제공하였다. LCMS(방법 3): 454 (M+H)+; 체류 시간: 0.91 분. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.4 (t, J=7 Hz, 3H), 1.6-1.7 (m, 2H), 2.0-2.1 (m, 2H), 3.1 (d, J=5 Hz, 3H), 3.9 (q, J=7 Hz, 2H), 5.5 (d, J=4 Hz, 1H), 7.7 (d, J=4 Hz, 1H), 8.2 (d, J=2 Hz, 1H), 8.3 (s, 1H), 8.4 (s, 1H), 8.9 (d, J=3 Hz, 1H).
단계 9: 1-[5-에틸설포닐-6-[3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘-2-일]-3-피리딜]사이클로프로판카보니트릴(화합물 P9)의 제조
Figure 112017058428661-pct00087
빙초산(1.5 mL) 중의 5-(1-시아노사이클로프로필)-3-에틸설포닐-N-[2-(메틸아미노)-5-(트리플루오로메틸)-3-피리딜] 피리딘-2-카르복스아미드(62 mg, 0.137 mmol)의 용액을 전자파로 150℃에서 20 분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 물(10 ml)에 부어넣고, 결과의 현탁액을 상온에서 20 분 동안 교반하였다. 형성된 침전물을 여과하고 물로 3 회 세척하였다. 이 고체를 50℃에서 진공 하에서 건조시켜 표제의 화합물 1-[5-에틸설포닐-6-[3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘-2-일]-3-피리딜]사이클로프로판-카보니트릴(화합물 P9)을 백색 고체(40 mg)로서 제공하였으며, 융점은 171℃ 내지 173℃이었다. LCMS(방법 3): 436 (M+H)+; 체류 시간: 0.98 분. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.4 (t, J=7 Hz, 3H), 1.7-1.7 (m, 2H), 2.0-2.1 (m, 2H), 3.9-4.0 (q, 2H), 3.93 (s, 3H), 8.3 (d, J=2 Hz, 1H), 8.3 (d, J=1 Hz, 1H), 8.8 (d, J=1 Hz, 1H), 9.1 (d, J=2 Hz, 1H).
실시예 P6: 1- [5-에틸설포닐-6-[3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5- b]피리딘-2-일]-3-피리딜]사이클로프로판카르복스아미드(화합물 P11)의 제조
Figure 112017058428661-pct00088
상온에서 메탄올(4 mL) 중 1-[5-에틸설포닐-6-[3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘-2-일]-3-피리딜]사이클로프로판카보니트릴(90 mg, 0.207 mmol)의 현탁액에, 수산화나트륨의 4 M 수용액(0.258 mL, 1.034 mmol)을 첨가하였다. 이 반응 혼합물을 60℃에서 5 시간, 상온에서 밤새 교반하였다. 이 혼합물을 진공 하에 증발시키고, 잔류물을 디클로로메탄 중에 용해시켰다. 물을 첨가하고, 층을 분리하고, 수성 상을 디클로로메탄으로 3 회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과 및 증발시켰다. 미정제 생성물을 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 1-[5-에틸설포닐-6-[3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘-2-일]-3-피리딜]사이클로프로판카르복스아미드(화합물 P11)를 고체 (35 mg)로서 제공하였으며, 융점은 215℃ 내지 217℃였다. LCMS(방법 3): 454 (M+H)+; 체류 시간: 0.87 분. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm: 1.3-1.4 (m, 2H), 1.4-1.5 (t, 3H), 1.8-1.9 (m, 2H), 3.9-3.9 (q, 2H), 4.0 (s, 3H), 5.3 (br s, 1H), 5.7 (br s, 1H), 8.3 (d, J=1 Hz, 1H), 8.6 (d, J=2 Hz, 1H), 8.8 (d, J=1 Hz, 1H), 9.1 (d, J=2 Hz, 1H).
실시예 P7: 2-(6- 사이클로프로필 -3- 에틸설포닐 -2- 피리딜 )-3- 메틸 -6- (트리플 루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘(화합물 P14)의 제조
Figure 112017058428661-pct00089
1,2-디메톡시에탄(4 ml) 중 2-(6-클로로-3-에틸설포닐-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘(250 mg, 0.618 mmol), 2 M 수성 탄산나트륨(0.926 ml, 1.853 mmol) 및 사이클로프로필보론산(106 mg, 1.235 mmol)의 용액을 10 분 동안 아르곤으로 퍼징하였다. 비스(트리페닐포스핀) 팔라듐(II) 디클로라이드(4.3 mg, 0.01 당량)를 첨가하고, 이 혼합물을 전자파로 110℃에서 40 분 동안 가열하였다. 이 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 물로 세척하고(3×), 합한 유기 상을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조하고, 여과 및 증발시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (사이클로헥산/에틸 아세테이트 1:1) 표제 화합물 P14를 고체로서 제공하였으며, 융점은 163℃ 내지 165℃이었다. LCMS(방법 3): 411 (M+H)+; 체류 시간: 1.07 분. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.18 (m, 4H), 1.35 (t, 3H), 2.21 (m, 1H), 3.77 (q, 2H), 3.83 (s, 3H), 7.52 (d, J=8.44 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.31 (d, J=8.44 Hz, 1H), 8.75 (s, 1H).
실시예 P8: 1- [5-에틸설포닐-6-[3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5- b]피리딘-2-일]-3-피리딜]사이클로프로판카르복실산(화합물 P12)의 제조
Figure 112017058428661-pct00090
메탄올(4 mL) 중 1-[5-에틸설포닐-6-[3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘-2-일]-3-피리딜]사이클로프로판카보니트릴(90 mg, 0.207 mmol)의 현탁액에 4M 수산화나트륨 수용액(0.258 mL, 1.034 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 60℃에서 5 시간 동안, 상온에서 밤새 교반하였다. 이 혼합물을 진공 하에 증발시키고, 잔류물을 디클로로메탄 중에 용해시켰다. 물을 첨가하고, 층을 분리하고 수성 상을 디클로로메탄으로 3 회 추출하였다. 수성 층을 pH 1까지 산성화하고 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과 및 증발시켜 1-[5-에틸설포닐-6-[3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘-2-일]-3-피리딜]사이클로프로판카르복실산 (화합물 P12)을 검으로서 제공하였다. LCMS(방법 3): 455 (M+H)+; 체류 시간: 0.91분.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.3 (t, J=7 Hz, 3H), 1.4-1.5 (m, 2H), 1.9-2.0 (m, 2H), 3.6 (q, J=7 Hz, 2H), 3.9 (s, 3H), 5.3 (s, 1H), 8.4 (d, J=2 Hz, 1H), 8.5 (d, J=1 Hz, 1H), 8.8 (d, J=1 Hz, 1H), 8.9 (d, J=2 Hz, 1H).
실시예 P9: 1- [5-에틸설포닐-6-[3-메틸-6-(트리플루오로메틸설파닐)이미다조[4,5-b] 피리딘-2-일]-3-피리딜]사이클로프로판카보니트릴(화합물 P13)의 제조
단계 1: 5-(1-시아노사이클로프로필)-3-에틸설포닐-N-[2-(메틸아미노)-5-(트리플루오로메틸설파닐)-3-피리딜]피리딘-2-카르복스아미드의 제조
Figure 112017058428661-pct00091
0℃ 내지 5℃에서 에틸 아세테이트(5 ml) 중 N2-메틸-5-(트리플루오로메틸설파닐)피리딘-2,3-디아민(100 mg, 0.448 mmol) 및 트리에틸아민(0.158 ml, 1.12 mmol)의 용액에 테트라하이드로푸란(3 ml) 중 5-(1-시아노사이클로프로필)-3-에틸설포닐-피리딘-2-카르보닐 클로라이드(디클로로메탄(5 ml) 중 5-(1-시아노사이클로프로필)-3-에틸설포닐-피리딘-2-카르복실산(126 mg, 0.448 mmol) 및 염화 옥살릴(0.0718 ml, 0.806 mmol)로부터, 실시예 P5, 단계 8(a)에 따라 제조)의 용액을 적가하였다. 이 반응 혼합물을 상온에서 30 분 동안 교반하였다. 현탁액을 수성 NaHCO3에 부어넣고, 이 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 층을 수성 1 N HCl 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과 및 진공 하에 농축하여 5-(1-시아노사이클로프로필)-3-에틸설포닐-N-[2-(메틸아미노)-5-(트리플루오로메틸설파닐)-3-피리딜]피리딘-2-카르복스아미드를 고체로서 제공하였다. 이 재료를 추가의 정제 없이 사용하였다. LCMS(방법 3): 486 (M+H)+; 체류 시간: 0.97 분.
단계 2: 1-[5-에틸설포닐-6-[3-메틸-6-(트리플루오로메틸설파닐)이미다조[4,5-b]피리딘-2-일]-3-피리딜]사이클로프로판카보니트릴(화합물 P13)의 제조
Figure 112017058428661-pct00092
실시예 P5, 단계 9의 절차에 따라, 빙초산(2.6 ml) 중 5-(1-시아노사이클로프로필)-3-에틸설포닐-N-[2-(메틸아미노)-5-(트리플루오로메틸설파닐)-3-피리딜]피리딘-2-카르복스아미드(218 mg, 0.448 mmol)를 수득하였다. 이 용액을 전자파로 150℃에서 30 분 동안 가열하였다. 침전물이 형성될 때까지, 반응 혼합물을 물 및 1 N 수성 NaOH를 내로 부어넣었다. 고체를 여과하고 진공 하에 건조시키고, 이후 실리카 겔 상 컬럼 크로마토그래피(0% 내지 35% 구배의 사이클로헥산 중 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 1-[5-에틸설포닐-6-[3-메틸-6-(트리플루오로-메틸설파닐)이미다조[4,5-b]피리딘-2-일]-3-피리딜]사이클로프로판카보니트릴(화합물 P13)을 고체로서 제공하였으며, 융점은 172.3 내지 172.5였다. LCMS(방법 3): 468 (M+H)+; 체류 시간: 1.03 분.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.38 (t, J=7.52 Hz, 3H), 1.65-1.71 (m, 2H), 2.01-2.08 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.91 (q, J=7.52 Hz, 2H), 8.25 (d, J=2.20 Hz, 1H), 8.37 (d, J=1.83 Hz, 1H), 8.71 (d, J=1.83 Hz, 1H), 9.05 (d, J=2.20 Hz, 1H).
실시예 P10: 1- [5-에틸설포닐-6-[3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘 -2-일]-2-피리딜]사이클로프로판카보니트릴(화합물 P15)의 제조
단계 1: 2-[5-에틸설포닐-6-[3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘-2-일]-2-피리딜]아세토니트릴의 제조
Figure 112017058428661-pct00093
DMF(5 ml) 중 2-(6-클로로-3-에틸설포닐-2-피리딜)-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘(500 mg, 1.235 mmol)의 용액을 아르곤으로 10 분 동안 퍼징하고, 이후 아르곤 하에서 TMS-아세토니트릴(210 mg, 0.254 ml, 1.853 mmol), 디플루오로아연(76.6 mg, 0.741 mmol), 잔트포스(28.6 g, 0.049 mmol) 및 Pd2(dba)3(22.6 mg, 0.025 mmol) 로 처리하였다. 결과의 혼합물을 전자파로 140℃에서 30 분 동안 가열하였다. 이 반응 혼합물을 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 하이플로 상에서 여과하였다. 여과액을 물 및 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과 및 진공 하에 증발시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 플래시 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여(디클로로메탄/에틸 아세테이트 5:1), 2-[5-에틸설포닐-6-[3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘-2-일]-2-피리딜]아세토니트릴을 고체로서 제공하였다. LCMS(방법 3): 410 (M+H)+; 체류 시간: 0.91 분. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.38 (t, J=7.52 Hz, 3H), 3.86 (q, J=7.52 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.13 (s, 2H), 7.84 (d, J=8.07 Hz, 1H), 8.32 (d, J=1.47 Hz, 1H), 8.60 (d, J=8.07 Hz, 1H), 8.78 (d, J=1.47 Hz, 1H).
단계 2: 1-[5-에틸설포닐-6-[3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘-2-일]-2-피리딜]사이클로프로판카보니트릴(화합물 P15)의 제조
Figure 112017058428661-pct00094
아세토니트릴(2.55 ml) 중 2-[5-에틸설포닐-6-[3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘-2-일]-2-피리딜]아세토니트릴(100 mg, 0.244 mmol) 및 탄산세슘(240 mg, 0.733 mmol)의 용액에 1,2-디브로모에탄(92 mg, 0.042 ml, 0.489 mmol)을 첨가하였다. 이 반응 혼합물을 80℃에서 30 분 동안 가열하고, 이후 진공 농축하였다. 이 혼합물을 에틸 아세테이트 및 물로 희석하고, 층을 분리시키고, 유기 상을 물(3×) 및 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과 및 증발시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (사이클로헥산 / 에틸 아세테이트 2:1), 1-[5-에틸설포닐-6-[3-메틸-6-(트리플루오로메틸)이미다조[4,5-b]피리딘-2-일]-2-피리딜]사이클로프로판카보니트릴(화합물 P15)을 검으로서 제공하였다. LCMS(방법 3): 436 (M+H)+; 체류 시간: 1.01 분. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.36 (t, J=7.52 Hz, 3H), 1.92 (m, 4H), 3.78 (q, J=7.52 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 8.12 (d, J=8.41 Hz, 1H), 8.30 (d, J=1.47 Hz, 1H), 8.52 (d, J=8.41 Hz, 1H), 8.77 (d, J=1.83, 1.47 Hz, 1H).
표 P: 화학식 I의 화합물의 예
표 P의 화합물들은 상기 실시예에 기술된 바 또는 유사한 방법에 따라 제조될 수 있다.
Figure 112017058428661-pct00095
Figure 112017058428661-pct00096
Figure 112017058428661-pct00097
본 발명에 따른 조성물의 활성은, 다른 살곤충, 살비 및/또는 살진균 활성 성분들이 첨가됨으로써 상당히 증폭될 수 있으며, 우세한 환경에 맞추어질 수 있다. 화학식 I의 화합물과 다른 살곤충, 살비 및/또는 살진균 활성 성분의 혼합물은 또한 더욱 넓은 의미로 말할 때 상승적 활성이라고 기술될 수도 있는 추가의 놀라운 이점들을 가질 수도 있다. 예를 들어, 식물에 의한 더 양호한 내성, 감소된 약해, 곤충은 그것의 생성 동안, 예를 들어 분쇄 또는 혼합 동안, 그것의 저장 동안 또는 그것의 사용 동안 상이한 발생 단계 또는 더 양호한 거동에서 제어/구제될 수 있다. 여기서 활성 성분들로 첨가되기 적합한 것들로서 대표적인 것들은, 예를 들어 다음과 같은 활성 성분들이다: 유기인 화합물, 니트로페놀 유도체, 티오우레아, 유충 호르몬, 포름아미딘, 벤조페논 유도체, 우레아, 피롤 유도체, 카바메이트, 피레트로이드, 염소화된 탄화수소, 아실우레아, 피리딜메틸렌아미노 유도체, 마크롤리드, 네오니코티노이드 및 바실러스 투린기엔시스 제제.
화학식 I의 화합물과 활성 성분들의 이하 혼합물들이 바람직하다(축약어 "TX"는 "본 발명의 표 1 내지 18 및 표 P에 기술된 화합물들로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나의 화합물"을 의미한다):
석유(628) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 보조제,
1,1-비스(4-클로로페닐)-2-에톡시에탄올(IUPAC 명)(910) + TX, 2,4-디클로로페닐 벤젠설포네이트(IUPAC/화학 초록지 명칭)(1059) + TX, 2-플루오로-N-메틸-N-1-나프틸아세트아미드(IUPAC 명)(1295) + TX, 4-클로로페닐 페닐 설폰(IUPAC 명)(981) + TX, 아바멕틴(1) + TX, 아세퀴노실(3) + TX, 아세토프롤[CCN] + TX, 아크리나트린(9) + TX, 알디카브(16) + TX, 알독시카브(863) + TX, 알파-사이퍼메트린(202) + TX, 아미디티온(870) + TX, 아미도플루메트[CCN] + TX, 아미도티오에이트(872) + TX, 아미톤(875) + TX, 아미톤 수소 옥살레이트(875) + TX, 아미트라즈(24) + TX, 아라마이트(881) + TX, 비소산화물(882) + TX, AVI 382(화합물 코드) + TX, AZ 60541(화합물 코드) + TX, 아진포스-에틸(44) + TX, 아진포스-메틸(45) + TX, 아조벤젠(IUPAC 명)(888) + TX, 아조사이클로틴(46) + TX, 아조토에이트(889) + TX, 베노밀(62) + TX, 베녹사포스[CCN] + TX, 벤족시메이트(71) + TX, 벤질 벤조에이트(IUPAC 명)[CCN] + TX, 비페나제이트(74) + TX, 비펜스린(76) + TX, 비나파크릴(907) + TX, 브로펜발레레이트 + TX, 브로모사이클렌(918) + TX, 브로모포스(920) + TX, 브로모포스-에틸(921) + TX, 브로모프로필레이트(94) + TX, 부프로페진(99) + TX, 부토카복심(103) + TX, 부톡시카복심(104) + TX, 부틸피리다벤 + TX, 칼슘 폴리설파이드(IUPAC 명)(111) + TX, 캄페클로르(941) + TX, 카바놀레이트(943) + TX, 카바릴(115) + TX, 카보푸란(118) + TX, 카보페노티온(947) + TX, CGA 50'439(개발 코드)(125) + TX, 치노메티오나트(126) + TX, 클로르벤사이드(959) + TX, 클로르디메포름(964) + TX, 클로르디메포름 하이드로클로라이드(964) + TX, 클로르페나피르(130) + TX, 클로르페네톨(968) + TX, 클로르펜손(970) + TX, 클로르펜설파이드(971) + TX, 클로르펜빈포스(131) + TX, 클로로벤질레이트(975) + TX, 클로로메부포름(977) + TX, 클로로메티우론(978) + TX, 클로로프로필레이트(983) + TX, 클로르피리포스(145) + TX, 클로르피리포스-메틸(146) + TX, 클로르티오포스(994) + TX, 시네린 I (696) + TX, 시네린 II(696) + TX, 시네린스(696) + TX, 클로펜테진(158) + TX, 클로잔텔[CCN] + TX, 쿠마포스(174) + TX, 크로타미톤[CCN] + TX, 크로톡시포스(1010) + TX, 쿠프라넵(1013) + TX, 시안토에이트(1020) + TX, 사이플루메토펜(CAS 등록 번호: 400882-07-7) + TX, 사이할로트린(196) + TX, 사이헥사틴(199) + TX, 사이퍼메트린 (201) + TX, DCPM(1032) + TX, DDT(219) + TX, 데메피온(1037) + TX, 데메피온-O(1037) + TX, 데메피온-S(1037) + TX, 데메톤(1038) + TX, 데메톤-메틸(224) + TX, 데메톤-O(1038) + TX, 데메톤-O-메틸(224) + TX, 데메톤-S(1038) + TX, 데메톤-S-메틸(224) + TX, 데메톤-S-메틸설폰(1039) + TX, 디아펜티우론(226) + TX, 디알리포스(1042) + TX, 디아지논(227) + TX, 디클로플루아니드(230) + TX, 디클로르보스(236) + TX, 디클리포스 + TX, 디코폴(242) + TX, 디크로토포스(243) + TX, 디에노클로르(1071) + TX, 디메폭스(1081) + TX, 디메토에이트(262) + TX, 디낙틴(653) + TX, 디넥스(1089) + TX, 디넥스-디클렉신(1089) + TX, 디노부톤(269) + TX, 디노캡(270) + TX, 디노캡-4[CCN] + TX, 디노캡-6[CCN] + TX, 디녹톤(1090) + TX, 디노펜톤(1092) + TX, 디노설폰(1097) + TX, 디노테르본(1098) + TX, 디옥사티온(1102) + TX, 디페닐 설폰(IUPAC 명)(1103) + TX, 디설피람[CCN] + TX, 디설포톤(278) + TX, DNOC(282) + TX, 도페나핀(1113) + TX, 도라멕틴[CCN] + TX, 엔도설판(294) + TX, 엔도티온(1121) + TX, EPN (297) + TX, 에프리노멕틴[CCN] + TX, 에티온(309) + TX, 에토에이트-메틸(1134) + TX, 에톡사졸(320) + TX, 에트림포스(1142) + TX, 페나자플로르(1147) + TX, 페나자퀸(328) + TX, 펜부타틴 옥사이드(330) + TX, 페노티오카브(337) + TX, 펜프로파트린(342) + TX, 펜피라드 + TX, 펜피록시메이트(345) + TX, 펜손(1157) + TX, 펜트리파닐(1161) + TX, 펜발레레이트(349) + TX, 피프로닐(354) + TX, 플루아크리피림(360) + TX, 플루아주론(1166) + TX, 플루벤지민(1167) + TX, 플루사이클로주론(366) + TX, 플루사이트리네이트(367) + TX, 플루에네틸(1169) + TX, 플루페녹수론(370) + TX, 플루메트린(372) + TX, 플루오르벤사이드(1174) + TX, 플루발리네이트(1184) + TX, FMC 1137(개발 코드)(1185) + TX, 포르메타네이트(405) + TX, 포르메타네이트 하이드로클로라이드(405) + TX, 포르모티온(1192) + TX, 포름파라네이트(1193) + TX, 감마-HCH(430) + TX, 글리오딘(1205) + TX, 할펜프록스(424) + TX, 헵테노포스(432) + TX, 헥사데실 사이클로프로판카복실레이트(IUPAC/화학 초록지 명칭)(1216) + TX, 헥시티아족스(441) + TX, 요오도메탄(IUPAC 명)(542) + TX, 이소카보포스(473) + TX, 이소프로필 O-(메톡시아미노티오포스포릴)살리실레이트(IUPAC 명)(473) + TX, 이베르멕틴[CCN] + TX, 자스몰린 I(696) + TX, 자스몰린 II(696) + TX, 조드펜포스(1248) + TX, 린단(430) + TX, 루페누론(490) + TX, 말라티온(492) + TX, 말로노벤(1254) + TX, 메카르밤(502) + TX, 메포스포란(1261) + TX, 메설펜[CCN] + TX, 메타크리포스(1266) + TX, 메트아미도포스(527) + TX, 메티다티온(529) + TX, 메티오카브(530) + TX, 메토밀(531) + TX, 브롬화메틸(537) + TX, 메톨카브(550) + TX, 메빈포스(556) + TX, 멕사카베이트(1290) + TX, 밀베멕틴(557) + TX, 밀베마이신 옥심[CCN] + TX, 미파폭스(1293) + TX, 모노크로토포스(561) + TX, 모포티온(1300) + TX, 목시덱틴[CCN] + TX, 네일드(567) + TX, NC-184(화합물 코드) + TX, NC-512(화합물 코드) + TX, 니플루리디드(1309) + TX, 니코마이신[CCN] + TX, 니트릴라카브(1313) + TX, 니트릴라카브 1:1 염화아연 복합체(1313) + TX, NNI-0101(화합물 코드) + TX, NNI-0250(화합물 코드) + TX, 오메토에이트(594) + TX, 옥사밀(602) + TX, 옥시데프로포스(1324) + TX, 옥시디설포톤(1325) + TX, pp'-DDT(219) + TX, 파라티온(615) + TX, 페르메트린(626) + TX, 석유(628) + TX, 펜캅톤(1330) + TX, 펜토에이트(631) + TX, 포레이트(636) + TX, 포살론(637) + TX, 포스폴란(1338) + TX, 포스메트(638) + TX, 포스파미돈(639) + TX, 폭심(642) + TX, 피리미포스-메틸(652) + TX, 폴리클로로테르펜(관용명)(1347) + TX, 폴리낙틴스(653) + TX, 프로클로놀(1350) + TX, 프로페노포스(662) + TX, 프로마실(1354) + TX, 프로파기트(671) + TX, 프로페탐포스(673) + TX, 프로폭수르(678) + TX, 프로티다티온(1360) + TX, 프로토에이트(1362) + TX, 파이레트린 I(696) + TX, 파이레트린 II(696) + TX, 파이레트린스(696) + TX, 피리다벤(699) + TX, 피리다펜티온(701) + TX, 피리미디펜(706) + TX, 피리미테이트(1370) + TX, 퀴날포스(711) + TX, 퀸티오포스(1381) + TX, R-1492(개발 코드)(1382) + TX, RA-17(개발 코드)(1383) + TX, 로테논(722) + TX, 시라단(1389) + TX, 세부포스 + TX, 셀라멕틴[CCN] + TX, SI-0009(화합물 코드) + TX, 소파마이드(1402) + TX, 스피로디클로펜(738) + TX, 스피로메시펜(739) + TX, SSI-121(개발 코드)(1404) + TX, 설피람[CCN] + TX, 설플루라미드(750) + TX, 설포텝(753) + TX, 황(754) + TX, SZI-121(개발 코드)(757) + TX, 타우-플루발리네이트(398) + TX, 테부펜피라드 (763) + TX, TEPP(1417) + TX, 테르밤 + TX, 테트라클로르빈포스(777) + TX, 테트라디폰(786) + TX, 테트라낙틴(653) + TX, 테트라설(1425) + TX, 티아페녹스 + TX, 티오카복심(1431) + TX, 티오파녹스(800) + TX, 티오메톤(801) + TX, 티오퀴녹스(1436) + TX, 투린기엔신[CCN] + TX, 트리아미포스(1441) + TX, 트리아라텐(1443) + TX, 트리아조포스(820) + TX, 트리아주론 + TX, 트리클로르폰(824) + TX, 트리페노포스(1455) + TX, 트리낙틴(653) + TX, 바미도티온(847) + TX, 바닐리프롤[CCN] 및 YI-5302(화합물 코드) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살비제,
베톡사진[CCN] + TX, 구리 디옥타노에이트(IUPAC 명)(170) + TX, 황산구리(172) + TX, 사이부트린[CCN] + TX, 디클론(1052) + TX, 디클로로펜(232) + TX, 엔도탈(295) + TX, 펜틴(347) + TX, 수화 라임[CCN] + TX, 나밤(566) + TX, 퀴노클라민(714) + TX, 퀴노나미드(1379) + TX, 시마진(730) + TX, 아세트산 트리페닐주석(IUPAC 명)(347) 및 수산화트리페닐주석(IUPAC 명)(347) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살조제,
아바멕틴(1) + TX, 크루포메이트(1011) + TX, 도라멕틴[CCN] + TX, 에마멕틴(291) + TX, 에마멕틴 벤조에이트(291) + TX, 에프리노멕틴[CCN] + TX, 이베르멕틴[CCN] + TX, 밀베마이신 옥심[CCN] + TX, 목시덱틴[CCN] + TX, 피페라진[CCN] + TX, 셀라멕틴[CCN] + TX, 스피노사드(737) 및 티오파네이트(1435) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 구충제,
클로랄로스(127) + TX, 엔드린(1122) + TX, 펜티온(346) + TX, 피리딘-4-아민(IUPAC 명)(23) 및 스트리크닌(745) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살금제,
1-하이드록시-1H-피리딘-2-티온(IUPAC 명)(1222) + TX, 4-(퀴녹살린-2-일아미노)벤젠설폰아미드(IUPAC 명)(748) + TX, 8-하이드록시퀴놀린 설페이트(446) + TX, 브로노폴(97) + TX, 구리 디옥타노에이트(IUPAC 명)(170) + TX, 수산화구리(IUPAC 명)(169) + TX, 크레졸[CCN] + TX, 디클로로펜(232) + TX, 디피리티온 (1105) + TX, 도디신(1112) + TX, 펜아미노설프(1144) + TX, 포름알데하이드(404) + TX, 하이드라르가펜[CCN] + TX, 카수가마이신(483) + TX, 카수가마이신 하이드로클로라이드 수화물(483) + TX, 니켈 비스(디메틸디티오카바메이트)(IUPAC 명)(1308) + TX, 니트라피린(580) + TX, 옥틸리논(590) + TX, 옥솔린산(606) + TX, 옥시테트라사이클린(611) + TX, 칼륨 하이드록시퀴놀린 설페이트(446) + TX, 프로베나졸(658) + TX, 스트렙토마이신(744) + TX, 스트렙토마이신 세스퀴설페이트(744) + TX, 테클로프탈람(766) + TX, 및 티오머살[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살균제,
아독소피에스 오라나(Adoxophyes orana) GV(12) + TX, 아그로박테리움 라디오박터(Agrobacterium radiobacter)(13) + TX, 암블리세이우스(Amblyseius) 종(19) + TX, 아나그라파 팔시페라(Anagrapha falcifera) NPV(28) + TX, 아나그루스 아토무스(Anagrus atomus)(29) + TX, 아펠리누스 압도미날리스(Aphelinus abdominalis)(33) + TX, 아피디우스 콜레마니(Aphidius colemani)(34) + TX, 아피돌레테스 아피디마이자(Aphidoletes aphidimyza)(35) + TX, 오토그라파 칼리포르니카(Autographa californica) NPV(38) + TX, 바실러스 피르무스(Bacillus firmus)(48) + TX, 바실러스 스파에리쿠스 네이더(Bacillus sphaericus Neide)(학명)(49) + TX, 바실러스 투린기엔시스 베를리너(Bacillus thuringiensis Berliner)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 아이자와이(Bacillus thuringiensis subsp. aizawai)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 이스라엘렌시스(Bacillus thuringiensis subsp. israelensis)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 자포넨시스(Bacillus thuringiensis subsp. japonensis)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 쿠르스타키(Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 테네브리오니스(Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis)(학명)(51) + TX, 보베리아 바시아나(Beauveria bassiana)(53) + TX, 보베리아 브론그니아르티(Beauveria brongniartii)(54) + TX, 크리소페를라 카네아(Chrysoperla carnea)(151) + TX, 크립톨라에무스 몬트로우지에리(Cryptolaemus montrouzieri)(178) + TX, 시디아 포모넬라(Cydia pomonella) GV(191) + TX, 다크누사 시비리카(Dacnusa sibirica)(212) + TX, 디글리푸스 이사에아(Diglyphus isaea)(254) + TX, 엔카시아 포르모사(Encarsia formosa)(학명)(293) + TX, 에레트모세루스 에레미쿠스(Eretmocerus eremicus)(300) + TX, 헬리코베르파 제아(Helicoverpa zea) NPV(431) + TX, 헤테로하브디티스 박테리오포라(Heterorhabditis bacteriophora) 및 에이치. 메기디스(H. megidis)(433) + TX, 히포다미아 콘베르겐스(Hippodamia convergens)(442) + TX, 렙토마스틱스 다크틸로피(Leptomastix dactylopii)(488) + TX, 마크롤로푸스 칼리기노수스(Macrolophus caliginosus)(491) + TX, 마메스트라 브라시카에(Mamestra brassicae) NPV(494) + TX, 메타피쿠스 헬볼루스(Metaphycus helvolus)(522) + TX, 메타리지움 아니소플리아에 변종 아크리둠(Metarhizium anisopliae var. acridum)(학명)(523) + TX, 메타리지움 아니소플리아에 변종 아니소플리아에(Metarhizium anisopliae var. anisopliae)(학명)(523) + TX, 네오디프리온 세르티페르(Neodiprion sertifer) NPV 및 엔. 레콘테이(N. lecontei) NPV(575) + TX, 오리우스(Orius) 종(596) + TX, 파에실로마이세스 푸모소로세우스(Paecilomyces fumosoroseus)(613) + TX, 피토세이울루스 페르시밀리스(Phytoseiulus persimilis)(644) + TX, 스포돕테라 엑시구아(Spodoptera exigua) 멀티캡시드 핵 다각체 바이러스(학명)(741) + TX, 스테이네르네마 비비오니스(Steinernema bibionis)(742) + TX, 스테이네르네마 카포캅사에(Steinernema carpocapsae)(742) + TX, 스테이네르네마 펠티아에(Steinernema feltiae)(742) + TX, 스테이네르네마 글라세리(Steinernema glaseri)(742) + TX, 스테이네르네마 리오브라베(Steinernema riobrave)(742) + TX, 스테이네르네마 리오브라비스(Steinernema riobravis)(742) + TX, 스테이네르네마 스카프테리스시(Steinernema scapterisci)(742) + TX, 스테이네르네마(Steinernema) 종(742) + TX, 트리코그람마(Trichogramma) 종(826) + TX, 티플로드로무스 옥시덴탈리스(Typhlodromus occidentalis)(844) 및 버티실리움 레카니(Verticillium lecanii)(848) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 생물학적 작용제,
요오도메탄(IUPAC명)(542) 및 브롬화메틸(537) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 토양 멸균제,
아폴레이트[CCN] + TX, 비사지르[CCN] + TX, 부설판[CCN] + TX, 디플루벤주론(250) + TX, 디마티프[CCN] + TX, 헤멜[CCN] + TX, 헴파[CCN] + TX, 메테파[CCN] + TX, 메티오테파[CCN] + TX, 메틸 아폴레이트[CCN] + TX, 모르지드[CCN] + TX, 펜플루론[CCN] + TX, 테파[CCN] + TX, 티오헴파[CCN] + TX, 티오테파[CCN] + TX, 트레타민[CCN] 및 우레데파[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 화학불임제,
(E)-데크-5-엔-1-일 아세테이트 + (E)-데크-5-엔-1-올(IUPAC명)(222) + TX, (E)-트리데크-4-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(829) + TX, (E)-6-메틸헵트-2-엔-4-올(IUPAC명)(541) + TX, (E,Z)-테트라데카-4,10-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(779) + TX, (Z)-도데크-7-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(285) + TX, (Z)-헥사데크-11-엔알(IUPAC명)(436) + TX, (Z)-헥사데크-11-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(437) + TX, (Z)-헥사데크-13-엔-11-인-1-일 아세테이트(IUPAC명)(438) + TX, (Z)-이코스-13-엔-10-온(IUPAC명)(448) + TX, (Z)-테트라데크-7-엔-1-알(IUPAC명)(782) + TX, (Z)-테트라데크-9-엔-1-올(IUPAC명)(783) + TX, (Z)-테트라데크-9-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(784) + TX, (7E,9Z)-도데카-7,9-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(283) + TX, (9Z,11E)-테트라데카-9,11-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(780) + TX, (9Z,12E)-테트라데카-9,12-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(781) + TX, 14-메틸옥타데크-1-엔(IUPAC명)(545) + TX, 4-메틸노난-5-올 + 4-메틸노난-5-온(IUPAC명)(544) + TX, 알파-멀티스트리아틴[CCN] + TX, 브레비코민[CCN] + TX, 코들루어[CCN] + TX, 코들몬(167) + TX, 쿠엘루어(179) + TX, 디스파를루어(277) + TX, 도데크-8-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(286) + TX, 도데크-9-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(287) + TX, 도데카-8 + TX, 10-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(284) + TX, 도미니칼루어[CCN] + TX, 에틸 4-메틸옥타노에이트(IUPAC명)(317) + TX, 유게놀[CCN] + TX, 프론탈린[CCN] + TX, 고시플루어(420) + TX, 그란들루어(421) + TX, 그란들루어 Ⅰ(421) + TX, 그란들루어 Ⅱ(421) + TX, 그란들루어 Ⅲ(421) + TX, 그란들루어 Ⅳ(421) + TX, 헥살루어[CCN] + TX, 입스디에놀[CCN] + TX, 입세놀[CCN] + TX, 자포닐루어(481) + TX, 리네아틴[CCN] + TX, 리틀루어[CCN] + TX, 루플루어[CCN] + TX, 메들루어[CCN] + TX, 메가토모산[CCN] + TX, 메틸 유게놀(540) + TX, 무스칼루어(563) + TX, 옥타데카-2,13-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(588) + TX, 옥타데카-3,13-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(589) + TX, 오르프랄루어[CCN] + TX, 오릭탈루어(317) + TX, 오스트라몬[CCN] + TX, 시글루어[CCN] + TX, 소르디딘(736) + TX, 술카톨[CCN] + TX, 테트라데크-11-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(785) + TX, 트리메들루어(839) + TX, 트리메들루어 A(839) + TX, 트리메들루어 B1(839) + TX, 트리메들루어B2(839) + TX, 트리메들루어 C(839) 및 트런칼[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 곤충 페로몬,
2-(옥틸티오)에탄올(IUPAC명)(591) + TX, 부토피로녹실(933) + TX, 부톡시(폴리프로필렌 글리콜)(936) + TX, 디부틸 아디페이트(IUPAC명)(1046) + TX, 디부틸 프탈레이트(1047) + TX, 디부틸 숙시네이트(IUPAC명)(1048) + TX, 디에틸톨루아미드[CCN] + TX, 디메틸 카베이트[CCN] + TX, 디메틸 프탈레이트[CCN] + TX, 에틸 헥산디올(1137) + TX, 헥사미드[CCN] + TX, 메토퀸-부틸(1276) + TX, 메틸네오데칸아미드[CCN] + TX, 옥사메이트[CCN] 및 피카리딘[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 방충제,
1-디클로로-1-니트로에탄(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1058) + TX, 1,1-디클로로-2,2-비스(4-에틸페닐)에탄(IUPAC명)(1056), + TX, 1,2-디클로로프로판(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1062) + TX, 1,2-디클로로프로판 + 1,3-디클로로프로펜(IUPAC명)(1063) + TX, 1-브로모-2-클로로에탄(IUPAC/화학 초록집 명칭)(916) + TX, 2,2,2-트리클로로-1-(3,4-디클로로페닐)에틸아세테이트(IUPAC명)(1451) + TX, 2,2-디클로로비닐 2-에틸설피닐에틸 메틸 포스페이트(IUPAC명)(1066) + TX, 2-(1,3-디티올란-2-일)페닐 디메틸카바메이트(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1109) + TX, 2-(2-부톡시에톡시)에틸티오시아네이트(IUPAC/화학 초록집 명칭)(935) + TX, 2-(4,5-디메틸-1,3-디옥솔란-2-일)페닐 메틸카바메이트(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1084) + TX, 2-(4-클로로-3,5-크실릴옥시)에탄올(IUPAC명)(986) + TX, 2-클로로비닐 디에틸 포스페이트(IUPAC명)(984) + TX, 2-이미다졸리돈(IUPAC명)(1225) + TX, 2-이소발레릴인단-1,3-디온(IUPAC명)(1246) + TX, 2-메틸(프로프-2-이닐)아미노페닐 메틸카바메이트(IUPAC명)(1284) + TX, 2-티오시아나토에틸 라우레이트(IUPAC명)(1433) + TX, 3-브로모-1-클로로프로프-1-엔(IUPAC명)(917) + TX, 3-메틸-1-페닐피라졸-5-일 디메틸카바메이트(IUPAC명)(1283) + TX, 4-메틸(프로프-2-이닐)아미노-3,5-크실릴 메틸카바메이트(IUPAC명)(1285) + TX, 5,5-디메틸-3-옥소사이클로헥스-1-에닐 디메틸카바메이트(IUPAC명)(1085) + TX, 아바멕틴(1) + TX, 아세페이트(2) + TX, 아세타미프리드(4) + TX, 아세티온[CCN] + TX, 아세토프롤[CCN] + TX, 아크리나트린(9) + TX, 아크릴로니트릴(IUPAC명)(861) + TX, 알라니카브(15) + TX, 알디카브(16) + TX, 알독시카브(863) + TX, 알드린(864) + TX, 알레트린(17) + TX, 알로사미딘[CCN] + TX, 알릭시카브(866) + TX, 알파-사이퍼메트린(202) + TX, 알파-엑디손[CCN] + TX, 인화알루미늄(640) + TX, 아미디티온(870) + TX, 아미도티오에이트(872) + TX, 아미노카브(873) + TX, 아미톤(875) + TX, 아미톤 하이드로겐 옥살레이트(875) + TX, 아미트라즈(24) + TX, 아나바신(877) + TX, 아티다티온(883) + TX, AVI 382(화합물 코드) + TX, AZ 60541(화합물 코드) + TX, 아자디라크틴(41) + TX, 아자메티포스(42) + TX, 아진포스-에틸(44) + TX, 아진포스-메틸(45) + TX, 아조토에이트(889) + TX, 바실러스 투린기엔시스 델타 엔도톡신(52) + TX, 바륨 헥사플루오로실리케이트[CCN] + TX, 바륨 폴리설파이드(IUPAC/화학 초록집 명칭)(892) + TX, 바르트린[CCN] + TX, 바이엘(Bayer) 22/190(개발 코드)(893) + TX, 바이엘 22408(개발 코드)(894) + TX, 벤디오카브(58) + TX, 벤푸라카브(60) + TX, 벤설탑(66) + TX, 베타-사이플루트린(194) + TX, 베타-사이퍼메트린(203) + TX, 비펜트린(76) + TX, 비오알레트린(78) + TX, 비오알레트린 S-사이클로펜테닐 이성체(79) + TX, 비오에타노메트린[CCN] + TX, 비오퍼메트린(908) + TX, 비오레스메트린(80) + TX, 비스(2-클로로에틸) 에테르(IUPAC명)(909) + TX, 비스트리플루론(83) + TX, 보락스(86) + TX, 브로펜발레레이트 + TX, 브롬펜빈포스(914) + TX, 브로모사이클렌(918) + TX, 브로모-DDT[CCN] + TX, 브로모포스(920) + TX, 브로모포스-에틸(921) + TX, 부펜카브(924) + TX, 부프로페진(99) + TX, 부타카브(926) + TX, 부타티오포스(927) + TX, 부토카복심(103) + TX, 부토네이트(932) + TX, 부톡시카복심(104) + TX, 부틸피리다벤 + TX, 카두사포스(109) + TX, 칼슘 아르세네이트[CCN] + TX, 시안화칼슘(444) + TX, 칼슘 폴리설파이드(IUPAC명)(111) + TX, 캄페클로르(941) + TX, 카바놀레이트(943) + TX, 카바릴(115) + TX, 카보푸란(118) + TX, 이황화탄소(IUPAC/화학 초록집 명칭)(945) + TX, 사염화탄소(IUPAC명)(946) + TX, 카보페노티온(947) + TX, 카보설판(119) + TX, 카탑(123) + TX, 카탑 하이드로클로라이드(123) + TX, 세바딘(725) + TX, 클로르비사이클렌(960) + TX, 클로르단(128) + TX, 클로르데콘(963) + TX, 클로르디메포름(964) + TX, 클로르디메포름 하이드로클로라이드(964) + TX, 클로르에톡시포스(129) + TX, 클로르페나피르(130) + TX, 클로르펜빈포스(131) + TX, 클로르플루아주론(132) + TX, 클로르메포스(136) + TX, 클로로포름[CCN] + TX, 클로로피크린(141) + TX, 클로르폭심(989) + TX, 클로르프라조포스(990) + TX, 클로르피리포스(145) + TX, 클로르피리포스-메틸(146) + TX, 클로르티오포스(994) + TX, 크로마페노자이드(150) + TX, 시네린 Ⅰ(696) + TX, 시네린 Ⅱ(696) + TX, 시네린(696) + TX, 시스-레스메트린 + TX, 시스메트린(80) + TX, 클로사이트린 + TX, 클로에토카브(999) + TX, 클로산텔[CCN] + TX, 클로티아니딘(165) + TX, 구리 아르세나이트[CCN] + TX, 구리 아르세네이트[CCN] + TX, 구리 올레에이트[CCN] + TX, 쿠마포스(174) + TX, 쿠미토에이트(1006) + TX, 크로타미톤[CCN] + TX, 크로톡시포스(1010) + TX, 크루포메이트(1011) + TX, 크리올라이트(177) + TX, CS 708(개발 코드)(1012) + TX, 시아노펜포스(1019) + TX, 시아노포스(184) + TX, 시안토에이트(1020) + TX, 사이클레트린[CCN] + TX, 사이클로프로트린(188) + TX, 사이플루트린(193) + TX, 사이할로트린(196) + TX, 사이퍼메트린(201) + TX, 사이페노트린(206) + TX, 사이로마진(209) + TX, 사이티오에이트[CCN] + TX, d-리모넨[CCN] + TX, d-테트라메트린(788) + TX, DAEP(1031) + TX, 다조메트(216) + TX, DDT(219) + TX, 데카보푸란(1034) + TX, 델타메트린(223) + TX, 데메피온(1037) + TX, 데메피온-O(1037) + TX, 데메피온-S(1037) + TX, 데메톤(1038) + TX, 데메톤-메틸(224) + TX, 데메톤-O(1038) + TX, 데메톤-O-메틸(224) + TX, 데메톤-S(1038) + TX, 데메톤-S-메틸(224) + TX, 데메톤-S-메틸설폰(1039) + TX, 디아펜티우론(226) + TX, 디알리포스(1042) + TX, 디아미다포스(1044) + TX, 디아지논(227) + TX, 디캅톤(1050) + TX, 디클로펜티온(1051) + TX, 디클로르보스(236) + TX, 디클리포스 + TX, 디크레실[CCN] + TX, 디크로토포스(243) + TX, 디사이클라닐(244) + TX, 디엘드린(1070) + TX, 디에틸 5-메틸피라졸-3-일 포스페이트(IUPAC명)(1076) + TX, 디플루벤주론(250) + TX, 딜로르[CCN] + TX, 디메플루트린[CCN] + TX, 디메폭스(1081) + TX, 디메탄(1085) + TX, 디메토에이트(262) + TX, 디메트린(1083) + TX, 디메틸빈포스(265) + TX, 디메틸란(1086) + TX, 디넥스(1089) + TX, 디넥스-디클렉신(1089) + TX, 디노프로프(1093) + TX, 디노삼(1094) + TX, 디노세브(1095) + TX, 디노테푸란(271) + TX, 디오페놀란(1099) + TX, 디옥사벤조포스(1100) + TX, 디옥사카브(1101) + TX, 디옥사티온(1102) + TX, 디설포톤(278) + TX, 디티크로포스(1108) + TX, DNOC(282) + TX, 도라멕틴[CCN] + TX, DSP(1115) + TX, 엑디스테론[CCN] + TX, EI 1642(개발 코드)(1118) + TX, 에마멕틴(291) + TX, 에마멕틴 벤조에이트(291) + TX, EMPC(1120) + TX, 엠펜트린(292) + TX, 엔도설판(294) + TX, 엔도티온(1121) + TX, 엔드린(1122) + TX, EPBP(1123) + TX, EPN(297) + TX, 에포페노난(1124) + TX, 에프리노멕틴[CCN] + TX, 에스펜발레레이트(302) + TX, 에타포스[CCN] + TX, 에티오펜카브(308) + TX, 에티온(309) + TX, 에티프롤(310) + TX, 에토에이트-메틸(1134) + TX, 에토프로포스(312) + TX, 에틸 포르메이트(IUPAC명)[CCN] + TX, 에틸-DDD(1056) + TX, 이브롬화에틸렌(316) + TX, 에틸렌 디클로라이드(화학물질명)(1136) + TX, 에틸렌 옥사이드[CCN] + TX, 에토펜프록스(319) + TX, 에트림포스(1142) + TX, EXD(1143) + TX, 팜푸르(323) + TX, 페나미포스(326) + TX, 페나자플로르(1147) + TX, 펜클로르포스(1148) + TX, 페네타카브(1149) + TX, 펜플루트린(1150) + TX, 페니트로티온(335) + TX, 페노부카브(336) + TX, 페녹사크림(1153) + TX, 페녹시카브(340) + TX, 펜피리트린(1155) + TX, 펜프로파트린(342) + TX, 펜피라드 + TX, 펜설포티온(1158) + TX, 펜티온(346) + TX, 펜티온-에틸[CCN] + TX, 펜발레레이트(349) + TX, 피프로닐(354) + TX, 플로니카미드(358) + TX, 플루벤디아미드(CAS 등록번호: 272451-65-7) + TX, 플루코푸론(1168) + TX, 플루사이클록수론(366) + TX, 플루사이트리네이트(367) + TX, 플루에네틸(1169) + TX, 플루페네림[CCN] + TX, 플루페녹수론(370) + TX, 플루펜프록스(1171) + TX, 플루메트린(372) + TX, 플루발리네이트(1184) + TX, FMC 1137(개발 코드)(1185) + TX, 포노포스(1191) + TX, 포르메타네이트(405) + TX, 포르메타네이트 하이드로클로라이드(405) + TX, 포르모티온(1192) + TX, 포름파라네이트(1193) + TX, 포스메틸란(1194) + TX, 포스피레이트(1195) + TX, 포스티아제이트(408) + TX, 포스티에탄(1196) + TX, 푸라티오카브(412) + TX, 푸레트린(1200) + TX, 감마-사이할로트린(197) + TX, 감마-HCH(430) + TX, 구아자틴(422) + TX, 구아자틴 아세테이트(422) + TX, GY-81(개발 코드)(423) + TX, 할펜프록스(424) + TX, 할로페노자이드(425) + TX, HCH(430) + TX, HEOD(1070) + TX, 헵타클로르(1211) + TX, 헵테노포스(432) + TX, 헤테로포스[CCN] + TX, 헥사플루무론(439) + TX, HHDN(864) + TX, 하이드라메틸논(443) + TX, 시안화수소(444) + TX, 하이드로프렌(445) + TX, 하이퀸카브(1223) + TX, 이미다클로프리드(458) + TX, 이미프로트린(460) + TX, 인독사카브(465) + TX, 요오도메탄(IUPAC명)(542) + TX, IPSP(1229) + TX, 이사조포스(1231) + TX, 이소벤잔(1232) + TX, 이소카보포스(473) + TX, 이소드린(1235) + TX, 이소펜포스(1236) + TX, 이솔란(1237) + TX, 이소프로카브(472) + TX, 이소프로필 O-(메톡시-아미노티오포스포릴)살리실레이트(IUPAC명)(473) + TX, 이소프로티올란(474) + TX, 이소티오에이트(1244) + TX, 이속사티온(480) + TX, 이버멕틴[CCN] + TX, 자스몰린 Ⅰ(696) + TX, 자스몰린 Ⅱ(696) + TX, 조드펜포스(1248) + TX, 유충 호르몬 Ⅰ[CCN] + TX, 유충 호르몬 Ⅱ[CCN] + TX, 유충 호르몬 Ⅲ[CCN] + TX, 켈레반(1249) + TX, 키노프렌(484) + TX, 람다-사이할로트린(198) + TX, 납 아르세네이트[CCN] + TX, 레피멕틴(CCN) + TX, 렙토포스(1250) + TX, 린단(430) + TX, 리림포스(1251) + TX, 루페누론(490) + TX, 리티다티온(1253) + TX, m-쿠메닐 메틸카바메이트(IUPAC명)(1014) + TX, 인화마그네슘(IUPAC명)(640) + TX, 말라티온(492) + TX, 말로노벤(1254) + TX, 마지독스(1255) + TX, 메카밤(502) + TX, 메카폰(1258) + TX, 메나존(1260) + TX, 메포스폴란(1261) + TX, 염화 제1수은(513) + TX, 메설펜포스(1263) + TX, 메타플루미존(CCN) + TX, 메탐(519) + TX, 메탐-칼륨(519) + TX, 메탐-나트륨(519) + TX, 메타크리포스(1266) + TX, 메타미도포스(527) + TX, 플루오르화메탄설포닐(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1268) + TX, 메티다티온(529) + TX, 메티오카브(530) + TX, 메토크로토포스(1273) + TX, 메토밀(531) + TX, 메토프렌(532) + TX, 메토퀸-부틸(1276) + TX, 메토트린(533) + TX, 메톡시클로르(534) + TX, 메톡시페노자이드(535) + TX, 브롬화메틸(537) + TX, 메틸 이소티오시아네이트(543) + TX, 메틸클로로포름[CCN] + TX, 메틸렌 클로라이드[CCN] + TX, 메토플루트린[CCN] + TX, 메톨카브(550) + TX, 메톡사디아존(1288)+ TX, 메빈포스(556) + TX, 멕사카베이트(1290) + TX, 밀베멕틴(557) + TX, 밀베마이신 옥심[CCN] + TX, 미파폭스(1293) + TX, 미렉스(1294) + TX, 모노크로토포스(561) + TX, 모르포티온(1300) + TX, 목시덱틴[CCN] + TX, 나프탈로포스[CCN] + TX, 날레드(567) + TX, 나프탈렌(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1303) + TX, NC-170(개발 코드)(1306) + TX, NC-184(화합물 코드) + TX, 니코틴(578) + TX, 니코틴 설페이트(578) + TX, 니플루리다이드(1309) + TX, 니텐피람(579) + TX, 니티아진(1311) + TX, 니트릴라카브(1313) + TX, 니트릴라카브 1:1 염화아연 복합체(1313) + TX, NNI-0101(화합물 코드) + TX, NNI-0250(화합물 코드) + TX, 노르니코틴(관용명)(1319) + TX, 노발루론(585) + TX, 노비플루무론(586) + TX, O-5-디클로로-4-요오도페닐 O-에틸 에틸포스포노티오에이트(IUPAC명)(1057) + TX, O,O-디에틸 O-4-메틸-2-옥소-2H-크로멘-7-일 포스포로티오에이트(IUPAC명)(1074) + TX, O,O-디에틸 O-6-메틸-2-프로필피리미딘-4-일 포스포로티오에이트(IUPAC명)(1075) + TX, O,O,O',O'-테트라프로필 디티오피로포스페이트(IUPAC명)(1424) + TX, 올레산(IUPAC명)(593) + TX, 오메토에이트(594) + TX, 옥사밀(602) + TX, 옥시데메톤-메틸(609) + TX, 옥시데프로포스(1324) + TX, 옥시디설포톤(1325) + TX, pp'-DDT(219) + TX, 파라-디클로로벤젠[CCN] + TX, 파라티온(615) + TX, 파라티온-메틸(616) + TX, 펜플루론[CCN] + TX, 펜타클로로페놀(623) + TX, 펜타클로로페닐 라우레이트(IUPAC명)(623) + TX, 퍼메트린(626) + TX, 석유(628) + TX, PH 60-38(개발 코드)(1328) + TX, 펜캅톤(1330) + TX, 페노트린(630) + TX, 펜토에이트(631) + TX, 포레이트(636) + TX, 포살론(637) + TX, 포스폴란(1338) + TX, 포스메트(638) + TX, 포스니클로르(1339) + TX, 포스파미돈(639) + TX, 포스핀(IUPAC명)(640) + TX, 폭심(642) + TX, 폭심-메틸(1340) + TX, 피리메타포스(1344) + TX, 피리미카브(651) + TX, 피리미포스-에틸(1345) + TX, 피리미포스-메틸(652) + TX, 폴리클로로디사이클로펜타디엔 이성체(IUPAC명)(1346) + TX, 폴리클로로테르펜(관용명)(1347) + TX, 칼륨 아르세나이트[CCN] + TX, 칼륨 티오시아네이트[CCN] + TX, 프랄레트린(655) + TX, 프레코센 [CCN] + TX, 프레코센 Ⅱ[CCN] + TX, 프레코센 Ⅲ[CCN] + TX, 프리미도포스(1349) + TX, 프로페노포스(662) + TX, 프로플루트린[CCN] + TX, 프로마실(1354) + TX, 프로메카브(1355) + TX, 프로파포스(1356) + TX, 프로페탐포스(673) + TX, 프로폭수르(678) + TX, 프로티다티온(1360) + TX, 프로티오포스(686) + TX, 프로토에이트(1362) + TX, 프로트리펜부트[CCN] + TX, 피메트로진(688) + TX, 피라클로포스(689) + TX, 피라조포스(693) + TX, 피레스메트린(1367) + TX, 피레트린 Ⅰ(696) + TX, 피레트린 Ⅱ(696) + TX, 피레트린스(696) + TX, 피리다벤(699) + TX, 피리달릴(700) + TX, 피리다펜티온(701) + TX, 피리미디펜(706) + TX, 피리미테이트(1370) + TX, 피리프록시펜(708) + TX, 콰시아[CCN] + TX, 퀴날포스(711) + TX, 퀴날포스-메틸(1376) + TX, 퀴노티온(1380) + TX, 퀸티오포스(1381) + TX, R-1492(개발 코드)(1382) + TX, 라폭사나이드[CCN] + TX, 레스메트린(719) + TX, 로테논(722) + TX, RU 15525(개발 코드)(723) + TX, RU 25475(개발 코드)(1386) + TX, 라이아니아(1387) + TX, 라이아노딘(관용명)(1387) + TX, 사바딜라(725) + TX, 스크라단(1389) + TX, 세부포스 + TX, 셀라멕틴[CCN] + TX, SI-0009(화합물 코드) + TX, SI-0205(화합물 코드) + TX, SI-0404(화합물 코드) + TX, SI-0405(화합물 코드) + TX, 실라플루오펜(728) + TX, SN 72129(개발 코드)(1397) + TX, 나트륨 아르세나이트[CCN] + TX, 시안화나트륨(444) + TX, 불화나트륨(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1399) + TX, 나트륨 헥사플루오로실리케이트(1400) + TX, 나트륨 펜타클로로페녹사이드(623) + TX, 나트륨 셀레네이트(IUPAC명)(1401) + TX, 나트륨 티오시아네이트[CCN] + TX, 소파미드(1402) + TX, 스피노사드(737) + TX, 스피로메시펜(739) + TX, 스피로테트라마트[CCN] + TX, 설코푸론(746) + TX, 설코푸론-나트륨(746) + TX, 설플루라미드(750) + TX, 설포텝(753) + TX, 플루오르화설푸릴(756) + TX, 설프로포스(1408) + TX, 타르 오일(758) + TX, 타우-플루발리네이트(398) + TX, 타짐카브(1412) + TX, TDE(1414) + TX, 테부페노자이드(762) + TX, 테부펜피라드(763) + TX, 테부피림포스(764) + TX, 테플루벤주론(768) + TX, 테플루트린(769) + TX, 테메포스(770) + TX, TEPP(1417) + TX, 테랄레트린(1418) + TX, 테르밤 + TX, 테르부포스(773) + TX, 테트라클로로에탄[CCN] + TX, 테트라클로르빈포스(777) + TX, 테트라메트린(787) + TX, 세타-사이퍼메트린(204) + TX, 티아클로프리드(791) + TX, 티아페녹스 + TX, 티아메톡삼(792) + TX, 티크로포스(1428) + TX, 티오카복심(1431) + TX, 티오시클람(798) + TX, 티오시클람 하이드로겐 옥살레이트(798) + TX, 티오디카브(799) + TX, 티오파녹스(800) + TX, 티오메톤(801) + TX, 티오나진(1434) + TX, 티오설탑(803) + TX, 티오설탑-나트륨(803) + TX, 투린기엔신[CCN] + TX, 톨펜피라드(809) + TX, 트랄로메트린(812) + TX, 트랜스플루트린(813) + TX, 트랜스퍼메트린(1440) + TX, 트리아미포스(1441) + TX, 트리아자메이트(818) + TX, 트리아조포스(820) + TX, 트리아주론 + TX, 트리클로르폰(824) + TX, 트리클로르메타포스-3[CCN] + TX, 트리클로로나트(1452) + TX, 트리페노포스(1455) + TX, 트리플루무론(835) + TX, 트리메타카브(840) + TX, 트리프렌(1459) + TX, 바미도티온(847) + TX, 바닐리프롤[CCN] + TX, 베라트리딘(725) + TX, 베라트린(725) + TX, XMC(853) + TX, 크실릴카브(854) + TX, YI-5302(화합물 코드) + TX, 제타-사이퍼메트린(205) + TX, 제타메트린 + TX, 인화아연(640) + TX, 졸라프로포스(1469) 및 ZXI 8901(개발 코드)(858) + TX, 시안트라닐리프롤[736994-63-19 + TX, 클로르안트라닐리프롤[500008-45-7] + TX, 시에노피라펜[560121-52-0] + TX, 사이플루메토펜[400882-07-7] + TX, 피리플루퀴나존[337458-27-2] + TX, 스피네토람[187166-40-1 + 187166-15-0] + TX, 스피로테트라마트[203313-25-1] + TX, 설폭사플로르[946578-00-3] + TX, 플루피프롤[704886-18-0] + TX, 메페르플루트린[915288-13-0] + TX, 테트라메틸플루트린[84937-88-2] + TX, 트리플루메조피림(WO 2012/092115에 개시) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살곤충제,
비스(트리부틸주석) 옥사이드(IUPAC명)(913) + TX, 브로모아세트아미드[CCN] + TX, 칼슘 아르세네이트[CCN] + TX, 클로에토카브(999) + TX, 구리 아세토아르세나이트[CCN] + TX, 황산구리(172) + TX, 펜틴(347) + TX, 인산철(IUPAC명)(352) + TX, 메트알데하이드(518) + TX, 메티오카브(530) + TX, 니클로사미드(576) + TX, 니클로사미드-올라민(576) + TX, 펜타클로로페놀(623) + TX, 나트륨 펜타클로로페녹사이드(623) + TX, 타짐카브(1412) + TX, 티오디카브(799) + TX, 트리부틸주석 옥사이드(913) + TX, 트리펜모르프(1454) + TX, 트리메타카브(840) + TX, 트리페닐주석 아세테이트(IUPAC명)(347) 및 트리페닐주석 하이드록사이드(IUPAC명)(347) + TX, 피리프롤[394730-71-3] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살연체동물제,
AKD-3088(화합물 코드) + TX, 1,2-디브로모-3-클로로프로판(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1045) + TX, 1,2-디클로로프로판(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1062) + TX, 1,2-디클로로프로판 + 1,3-디클로로프로펜(IUPAC명)(1063) + TX, 1,3-디클로로프로펜(233) + TX, 3,4-디클로로테트라하이드로티오펜 1,1-디옥사이드(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1065) + TX, 3-(4-클로로페닐)-5-메틸로다닌(IUPAC명)(980) + TX, 5-메틸-6-티옥소-1,3,5-티아디아지난-3-일 아세트산(IUPAC명)(1286) + TX, 6-이소펜테닐아미노푸린(210) + TX, 아바멕틴(1) + TX, 아세토프롤[CCN] + TX, 알라니카브(15) + TX, 알디카브(16) + TX, 알독시카브(863) + TX, AZ 60541(화합물 코드) + TX, 벤클로티아즈[CCN] + TX, 베노밀(62) + TX, 부틸피리다벤 + TX, 카두사포스(109) + TX, 카보푸란(118) + TX, 이황화탄소(945) + TX, 카보설판(119) + TX, 클로로피크린(141) + TX, 클로르피리포스(145) + TX, 클로에토카브(999) + TX, 사이토키닌스(210) + TX, 다조메트(216) + TX, DBCP(1045) + TX, DCIP(218) + TX, 디아미다포스(1044) + TX, 디클로펜티온(1051) + TX, 디클리포스 + TX, 디메토에이트(262) + TX, 도라멕틴[CCN] + TX, 에마멕틴(291) + TX, 에마멕틴 벤조에이트(291) + TX, 에프리노멕틴[CCN] + TX, 에토프로포스(312) + TX, 이브롬화에틸렌(316) + TX, 페나미포스(326) + TX, 펜피라드 + TX, 펜설포티온(1158) + TX, 포스티아제이트(408) + TX, 포스티에탄(1196) + TX, 푸르푸랄[CCN] + TX, GY-81(개발 코드)(423) + TX, 헤테로포스[CCN] + TX, 요오도메탄(IUPAC명)(542) + TX, 이사미도포스(1230) + TX, 이사조포스(1231) + TX, 이버멕틴[CCN] + TX, 키네틴(210) + TX, 메카폰(1258) + TX, 메탐(519) + TX, 메탐-칼륨(519) + TX, 메탐-나트륨(519) + TX, 브롬화메틸(537) + TX, 메틸 이소티오시아네이트(543) + TX, 밀베마이신 옥심[CCN] + TX, 목시덱틴[CCN] + TX, 미로테시움 베루카리아(Myrothecium verrucaria) 조성물(565) + TX, NC-184(화합물 코드) + TX, 옥사밀(602) + TX, 포레이트(636) + TX, 포스파미돈(639) + TX, 포스포카브[CCN] + TX, 세부포스 + TX, 셀라멕틴[CCN] + TX, 스피노사드(737) + TX, 테르밤 + TX, 테르부포스(773) + TX, 테트라클로로티오펜(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1422) + TX, 티아페녹스 + TX, 티오나진(1434) + TX, 트리아조포스(820) + TX, 트리아주론 + TX, 크실레놀스[CCN] + TX, YI-5302(화합물 코드) 및 제아틴(210) + TX, 플루엔설폰[318290-98-1] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살선충제,
칼륨 에틸크산테이트[CCN] 및 니트라피린(580) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 질화 억제제,
아시벤졸라(6) + TX, 아시벤졸라-S-메틸(6) + TX, 프로베나졸(658) 및 레이누트리아 사칼리넨시스(Reynoutria sachalinensis) 추출물(720) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 식물 활성화제,
2-이소발레릴인단-1,3-디온(IUPAC명)(1246) + TX, 4-(퀴녹살린-2-일아미노)벤젠설폰아미드(IUPAC명)(748) + TX, 알파-클로로하이드린[CCN] + TX, 인화알루미늄(640) + TX, 안투(880) + TX, 비소 산화물(882) + TX, 탄산바륨(891) + TX, 비스티오세미(912) + TX, 브로디파쿰(89) + TX, 브로마디올론(91) + TX, 브로메탈린(92) + TX, 시안화칼슘(444) + TX, 클로랄로스(127) + TX, 클로로파시논(140) + TX, 콜레칼시페롤(850) + TX, 쿠마클로르(1004) + TX, 쿠마푸릴(1005) + TX, 쿠마테트랄릴(175) + TX, 크리미딘(1009) + TX, 디페나쿰(246) + TX, 디페티알론(249) + TX, 디파시논(273) + TX, 에르고칼시페롤(301) + TX, 플로쿠마펜(357) + TX, 플루오로아세트아미드(379) + TX, 플루프로파딘(1183) + TX, 플루프로파딘 하이드로클로라이드(1183) + TX, 감마-HCH(430) + TX, HCH(430) + TX, 시안화수소(444) + TX, 요오도메탄(IUPAC명)(542) + TX, 린단(430) + TX, 인화마그네슘 (IUPAC명)(640) + TX, 브롬화메틸(537) + TX, 노르보르마이드(1318) + TX, 포사세팀(1336) + TX, 포스핀(IUPAC명)(640) + TX, 인[CCN] + TX, 핀돈(1341) + TX, 칼륨 아르세나이트[CCN] + TX, 피리누론(1371) + TX, 실리로사이드(1390) + TX, 나트륨 아르세나이트[CCN] + TX, 시안화나트륨(444) + TX, 나트륨 플루오로아세테이트(735) + TX, 스트리크닌(745) + TX, 황산탈륨[CCN] + TX, 와파린(851) 및 인화아연(640) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살서제,
2-(2-부톡시에톡시)에틸 피페로닐레이트(IUPAC명)(934) + TX, 5-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-헥실사이클로헥스-2-에논(IUPAC명)(903) + TX, 파르네솔 + 네롤리돌(324) + TX, MB-599(개발 코드)(498) + TX, MGK 264(개발 코드)(296) + TX, 피페로닐 부톡사이드(649) + TX, 피프로탈(1343) + TX, 프로필 이성체(1358) + TX, S421(개발 코드)(724) + TX, 세사멕스(1393) + TX, 세사스몰린(1394) 및 설폭사이드(1406) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 상승제,
안트라퀴논(32) + TX, 클로랄로스(127) + TX, 구리 나프테네이트[CCN] + TX, 구리 옥시클로라이드(171) + TX, 디아지논(227) + TX, 디사이클로펜타디엔(화학물질명)(1069) + TX, 구아자틴(422) + TX, 구아자틴 아세테이트(422) + TX, 메티오카브(530) + TX, 피리딘-4-아민(IUPAC명)(23) + TX, 티람(804) + TX, 트리메타카브(840) + TX, 아연 나프테네이트[CCN] 및 지람(856) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 동물 기피제,
이마닌[CCN] 및 리바비린[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 바이러스 박멸제,
산화제2수은(512) + TX, 옥틸리논(590) 및 티오파네이트-메틸(802) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 상처 보호제, 및
아자코나졸[60207-31-0] + TX, 비터타놀[70585-36-3] + TX, 브로무코나졸[116255-48-2] + TX, 사이프로코나졸[94361-06-5] + TX, 디페노코나졸[119446-68-3] + TX, 디니코나졸[83657-24-3] + TX, 에폭시코나졸[106325-08-0] + TX, 펜부코나졸[114369-43-6] + TX, 플루퀸코나졸[136426-54-5] + TX, 플루실라졸[85509-19-9] + TX, 플루트리아폴[76674-21-0] + TX, 헥사코나졸[79983-71-4] + TX, 이마잘릴[35554-44-0] + TX, 이미벤코나졸[86598-92-7] + TX, 입코나졸[125225-28-7] + TX, 메트코나졸[125116-23-6] + TX, 미클로부타닐[88671-89-0] + TX, 페푸라조에이트[101903-30-4] + TX, 펜코나졸[66246-88-6] + TX, 프로티오코나졸[178928-70-6] + TX, 피리페녹스[88283-41-4] + TX, 프로클로라즈[67747-09-5] + TX, 프로피코나졸[60207-90-1] + TX, 시메코나졸[149508-90-7] + TX, 테부코나졸[107534-96-3] + TX, 테트라코나졸[112281-77-3] + TX, 트리아디메폰[43121-43-3] + TX, 트리아디메놀[55219-65-3] + TX, 트리플루미졸[99387-89-0] + TX, 트리티코나졸[131983-72-7] + TX, 안시미돌[12771-68-5] + TX, 페나리몰[60168-88-9] + TX, 누아리몰[63284-71-9] + TX, 부피리메이트[41483-43-6] + TX, 디메티리몰[5221-53-4] + TX, 에티리몰[23947-60-6] + TX, 도데모프[1593-77-7] + TX, 펜프로피딘[67306-00-7] + TX, 펜프로피모프[67564-91-4] + TX, 스피록사민[118134-30-8] + TX, 트리데모프[81412-43-3] + TX, 사이프로디닐[121552-61-2] + TX, 메파니피림[110235-47-7] + TX, 피리메타닐[53112-28-0] + TX, 펜피클로닐[74738-17-3] + TX, 플루디옥소닐[131341-86-1] + TX, 베날락실[71626-11-4] + TX, 푸랄락실[57646-30-7] + TX, 메타락실[57837-19-1] + TX, R-메타락실[70630-17-0] + TX, 오푸라스[58810-48-3] + TX, 옥사딕실[77732-09-3] + TX, 베노밀[17804-35-2] + TX, 카벤다짐[10605-21-7] + TX, 데바카브[62732-91-6] + TX, 푸베리다졸[3878-19-1] + TX, 티아벤다졸[148-79-8] + TX, 클로졸리네이트[84332-86-5] + TX, 디클로졸린[24201-58-9] + TX, 이프로디온[36734-19-7] + TX, 미클로졸린[54864-61-8] + TX, 프로시미돈[32809-16-8] + TX, 빈클로졸린[50471-44-8] + TX, 보스칼리드[188425-85-6] + TX, 카복신[5234-68-4] + TX, 펜푸람[24691-80-3] + TX, 플루톨라닐[66332-96-5] + TX, 메프로닐[55814-41-0] + TX, 옥시카복신[5259-88-1] + TX, 펜티오피라드[183675-82-3] + TX, 티플루자미드[130000-40-7] + TX, 구아자틴[108173-90-6] + TX, 도딘[2439-10-3][112-65-2](유리 염기) + TX, 이미녹타딘[13516-27-3] + TX, 아족시스트로빈[131860-33-8] + TX, 디목시스트로빈[149961-52-4] + TX, 에네스트로부린{Proc. BCPC, Int. Congr., Glasgow, 2003, 1, 93} + TX, 플루옥사스트로빈[361377-29-9] + TX, 크레속심-메틸[143390-89-0] + TX, 메토미노스트로빈[133408-50-1] + TX, 트리플록시스트로빈[141517-21-7] + TX, 오리사스트로빈[248593-16-0] + TX, 피콕시스트로빈[117428-22-5] + TX, 피라클로스트로빈[175013-18-0] + TX, 페르밤[14484-64-1] + TX, 만코젭(Mancozeb)[8018-01-7] + TX, 마넵[12427-38-2] + TX, 메티람[9006-42-2] + TX, 프로피넵[12071-83-9] + TX, 티람[137-26-8] + TX, 지넵[12122-67-7] + TX, 지람[137-30-4] + TX, 캅타폴[2425-06-1] + TX, 캅탄[133-06-2] + TX, 디클로플루아니드[1085-98-9] + TX, 플루오로이미드[41205-21-4] + TX, 폴펫[133-07-3] + TX, 톨릴플루아니드[731-27-1] + TX, 보르도(Bordeaux) 혼합물[8011-63-0] + TX, 구리하이드록사이드[20427-59-2] + TX, 구리옥시클로라이드[1332-40-7] + TX, 구리설파트[7758-98-7] + TX, 구리옥시드[1317-39-1] + TX, 만커퍼[53988-93-5] + TX, 옥신-구리[10380-28-6] + TX, 디노캅[131-72-6] + TX, 니트로탈-이소프로필[10552-74-6] + TX, 에디펜포스[17109-49-8] + TX, 이프로벤포스[26087-47-8] + TX, 이소프로티올란[50512-35-1] + TX, 포스디펜[36519-00-3] + TX, 피라조포스[13457-18-6] + TX, 톨클로포스-메틸[57018-04-9] + TX, 아시벤졸라-S-메틸[135158-54-2] + TX, 아닐라진[101-05-3] + TX, 벤티아발리카브(Benthiavalicarb)[413615-35-7] + TX, 블라스티시딘-S[2079-00-7] + TX, 키노메티오나트[2439-01-2] + TX, 클로로넵[2675-77-6] + TX, 클로로탈로닐[1897-45-6] + TX, 사이플루펜아미드[180409-60-3] + TX, 사이목사닐[57966-95-7] + TX, 디클론[117-80-6] + TX, 디클로시메트[139920-32-4] + TX, 디클로메진[62865-36-5] + TX, 디클로란[99-30-9] + TX, 디에토펜카브[87130-20-9] + TX, 디메토모르프[110488-70-5] + TX, SYP-LI90(플루몰프)[211867-47-9] + TX, 디티아논[3347-22-6] + TX, 에타복삼[162650-77-3] + TX, 에트리디아졸[2593-15-9] + TX, 파목사돈[131807-57-3] + TX, 페나미돈[161326-34-7] + TX, 페녹사닐[115852-48-7] + TX, 펜틴[668-34-8] + TX, 페림존[89269-64-7] + TX, 플루아지남[79622-59-6] + TX, 플루오피콜라이드[239110-15-7] + TX, 플루설파미드[106917-52-6] + TX, 펜헥사미드[126833-17-8] + TX, 포스에틸-알루미늄[39148-24-8] + TX, 하이멕사졸[10004-44-1] + TX, 이프로발리카브[140923-17-7] + TX, IKF-916(사이아조파미드)[120116-88-3] + TX, 카수가마이신[6980-18-3] + TX, 메타설포카브[66952-49-6] + TX, 메트라페논[220899-03-6] + TX, 펜사이쿠론[66063-05-6] + TX, 프탈라이드[27355-22-2] + TX, 폴리옥신스[11113-80-7] + TX, 프로베나졸[27605-76-1] + TX, 프로파모카브[25606-41-1] + TX, 프로퀴나지드[189278-12-4] + TX, 피로퀼론[57369-32-1] + TX, 퀴녹시펜[124495-18-7] + TX, 퀸토젠[82-68-8] + TX, 황[7704-34-9] + TX, 티아디닐[223580-51-6] + TX, 트리아족사이드[72459-58-6] + TX, 트리사이클라졸[41814-78-2] + TX, 트리폴린[26644-46-2] + TX, 발리다마이신[37248-47-8] + TX, 족사미드(RH7281)[156052-68-5] + TX, 만디프로파미드[374726-62-2] + TX, 이소피라잠[881685-58-1] + TX, 세닥산[874967-67-6] + TX, 3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산 (9-디클로로메틸렌-1,2,3,4-테트라하이드로-1,4-메타노-나프탈렌-5-일)-아미드(WO 2007/048556에 개시됨) + TX, 3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산 (3',4',5'-트리플루오로-비페닐-2-일)-아미드(WO 2006/087343에 개시됨) + TX, [(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(사이클로프로필카보닐)옥시]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-데카하이드로-6,12-디하이드록시-4,6a,12b-트리메틸-11-옥소-9-(3-피리디닐)-2H,11H나프로[2,1-b]피라노[3,4-e]피란-4-일]메틸-사이클로프로판카복실레이트[915972-17-7] + TX, 1,3,5-트리메틸-N-(2-메틸-1-옥소프로필)-N-[3-(2-메틸프로필)-4-[2,2,2-트리플루오로-1-메톡시-1-(트리플루오로메틸)에틸]페닐]-1H-피라졸-4-카복사미드[926914-55-8] + TX, 플루피프롤[704886-18-0] + TX, 사이클라닐리프롤[1031756-98-5] + TX, 테트라닐리프롤[1229654-66-3] + TX, 구아니디피르(WO2010/060231에 기술됨) + TX 및 시클록사프리드 (WO 2005/077934에 기술됨) + TX로 이루어진 군에서 선택되는 생물학적으로 활성인 화합물,
을 포함하는 기타 다른 생물제제.
활성 성분 뒤의 꺾쇠 괄호 안의 참조 번호, 예를 들어, [3878-19- 1]은 화학 초록지 등록 번호를 지칭한다. 상기 기재한 혼합 상대는 공지되어 있다. 활성 성분이 "The Pesticide Manual"[The Pesticide Manual - A World Compendium; Thirteenth Edition; Editor: C. D. S. Tomlin; The British Crop Protection Council]에 포함되는 경우, 이는 문헌에서 특정 화합물에 대하여 본 명세서의 상기 둥근 괄호 안에 기재한 번호 하에 기재되어 있는데; 예를 들어, 화합물 "아바멕틴"은 번호(1)하에 기재되어 있다. [CCN]이 본 명세서의 상기 특정 화합물에 추가되어 있는 경우, 해당 화합물은 "Compendium of Pesticide Common Names"에 포함되어 있으며, 상기 문헌은 인터넷[A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyrightⓒ 1995-2004]에서 접근 가능하며, 예를 들어, 화합물 "아세토프롤"은 인터넷 주소, http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html 하에 기재되어 있다.
상기 기재한 활성 성분의 대부분은 소위 "일반명"에 의해 본 명세서의 상기에 지칭되며, 관련 "ISO 일반명" 또는 다른 "일반명"은 개개의 경우에 사용된다. 지정명칭이 "일반명"이 아니라면, 대신 사용되는 지정명칭의 특성은 특정 화합물에 대해 둥근 괄호 안에 주어지며; 그 경우에, IUPAC 명, IUPAC/화학 초록지 명칭, "화학물질명 ", "관용명", "화합물명" 또는 "개발 코드"가 사용된다. "CAS 등록번호"는 화학 초록지 등록번호를 의미한다.
표 1 내지 18 및 표 P로부터 선택되는 화학식 I의 화합물들과 전술된 활성 성분들의 활성 성분 혼합물은 표 1 내지 18 및 표 P로부터 선택되는 화합물과, 전술된 활성 성분을, 바람직하게 100:1 내지 1:6000, 구체적으로 50:1 내지 1:50, 더욱 구체적으로 20:1 내지 1:20, 훨씬 더 구체적으로 10:1 내지 1:10, 매우 구체적으로 5:1 내지 1:5의 혼합비로 포함하고, 특히 바람직하게는 2:1 내지 1:2의 비, 그리고 이와 유사하게 바람직하게는 4:1 내지 2:1의 비, 무엇보다도 1:1 또는 5:1 또는 5:2 또는 5:3 또는 5:4 또는 4:1 또는 4:2 또는 4:3 또는 3:1 또는 3:2 또는 2:1 또는 1:5 또는 2:5 또는 3:5 또는 4:5 또는 1:4 또는 2:4 또는 3:4 또는 1:3 또는 2:3 또는 1:2 또는 1:600 또는 1:300 또는 1:150 또는 1:35 또는 2:35 또는 4:35 또는 1:75 또는 2:75 또는 4:75 또는 1:6000 또는 1:3000 또는 1:1500 또는 1:350 또는 2:350 또는 4:350 또는 1:750 또는 2:750 또는 4:750의 비로 포함한다. 이와 같은 혼합비는 중량부이다.
전술된 혼합물들은, 전술된 혼합물을 포함하는 조성물을 해충 또는 해충의 환경에 적용하는 단계를 포함하는, 해충을 방제하기 위한 방법에 사용될 수 있되, 다만 인간이나 동물의 신체를 수술 또는 치료법에 의해 치료하기 위한 방법, 그리고 인간이나 동물의 신체를 대상으로 행하여지는 진단 방법의 경우는 예외이다.
표 1 내지 18 및 표 P로부터 선택되는 화학식 I의 화합물과, 전술된 바와 같은 하나 이상의 활성 성분을 포함하는 혼합물은, 예를 들어 단일 "레디믹스(ready-mix)" 형태로서, 단일 활성 성분 성분들의 개별 제형들로 구성된 조합 스프레이 혼합물(예를 들어, "탱크믹스(tank-mix)")로서, 그리고 연속적 방식으로 적용될 때에는 단일 활성 성분들의 조합 사용, 즉 어느 한 성분이 사용된 다음에 합리적으로 짧은 기간(예를 들어, 수 시간 또는 수 일)을 두고 또 다른 성분이 사용되는 방식으로 적용될 수 있다. 표 1 내지 18 및 표 P로부터 선택되는 화학식 I의 화합물들과 전술된 바와 같은 활성 성분들의 적용 순서는 본 발명을 실시하는데 그다지 중요하지는 않다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 고체 또는 액체 조제들, 예를 들어 안정화제, 예를 들어 에폭시화되지 않거나 에폭시화된 식물성 오일(예를 들어, 에폭시화된 코코넛 오일, 평지씨유 또는 대두유), 소포제, 예를 들어 실리콘 오일, 보존제, 점도 조절제, 결합제 및/또는 접착성 부여제, 비료, 또는 특별한 효과를 달성하기 위한 기타 다른 활성 성분들, 예를 들어 살균제, 살진균제, 살선충제, 식물 활성제, 살연체동물제 또는 제초제를 추가로 포함할 수도 있다.
본 발명에 따른 조성물은, 예를 들어 조제의 부재 하에서 고체 활성 성분을 분쇄, 스크리닝 및/또는 압축함으로써, 그리고, 예를 들어 하나 이상의 조제의 존재하에서는 활성 성분과 조제(조제들)를 친밀하게 혼합 및/또는 분쇄함으로써, 그 자체로 공지된 방식으로 제조된다. 조성물을 제조하기 위한 이와 같은 방법들과, 이와 같은 조성물을 제조하기 위한 화합물 I의 용도도 또한 본 발명의 주제이다.
(우세한 환경들에 대해 의도된 목적들에 적합하도록 선택될) 상기 조성물의 적용 방법, 즉 전술된 유형의 해충들을 방제하는 방법, 예를 들어 분사, 분무, 더스팅(dusting), 브러싱, 드레싱, 산란 또는 붓기와, 전술된 유형의 해충들을 방제하기 위한 상기 조성물의 용도는 본 발명의 또 다른 주제이다. 활성 성분의 통상의 농축률은 0.1 ppm 내지 1000 ppm, 바람직하게 0.1 ppm 내지 500 ppm이다. 1 헥타르당 활성 성분 적용 비율은 일반적으로 1 헥타르당 1 g 내지 2000 g, 특히 1 헥타르당 10 g 내지 1000 g, 바람직하게 1 헥타르당 10 g 내지 600 g이다.
작물 보호 분야에서 바람직한 적용 방법은 식물의 잎에 대한 적용(엽상적용)인데, 미지의 해충의 침입 위험에 매칭되는 적용 빈도 및 적용률을 선택하는 것이 가능하다. 대안적으로, 활성 성분은 식물이 있는 장소에 액체 조성물을 관주(drenching) 함으로써, 또는 고체 형태의 활성 성분을 식물이 있는 장소(예를 들어, 토양)에 혼입함으로써(예를 들어, 과립 형태로 혼입(토양 적용)함으로써) 근계(전신 작용)를 통해 식물에 도달될 수 있다. 논 벼 작물의 경우에, 이러한 과립은 담수 답 내로 계량될 수 있다.
본 발명의 화합물 및 이의 조성물은 또한 상기 언급한 유형의 해충에 대해 식물 번식 물질, 예를 들어 열매, 괴경 또는 알맹이 또는 모종과 같은 종자의 보호에 적합하다. 번식 물질은 심기 전 화합물로 처리될 수 있으며, 예를 들어 종자는 파종 전 처리될 수 있다. 대안적으로, 화합물은 액체 조성물 내 알맹이를 침지시키거나 또는 고체 조성물 층을 적용함으로써 종자 알맹이에 적용될 수 있다(코팅). 또한 번식 물질을 적용 부위에, 예를 들어 조파(drilling) 동안의 파종골 내에 심을 때, 조성물을 적용할 수 있다. 식물 번식 물질에 대한 이들 처리 방법 및 이렇게 처리된 식물 번식 물질은 추가로 본 발명의 대상이다. 통상적인 처리율은 구제되는 식물 및 해충/진균에 의존하며, 대체로 100 kg의 종자 당 1 그램 내지 200 그램, 바람직하게는 100 kg의 종자 당 5 그램 내지 150 그램, 예컨대 100 kg의 종자 당 10 그램 내지 100 그램이다.
용어 "종자"는 진정 종자, 종자 조각, 흡지, 곡립, 구근, 열매, 괴경, 낟알, 뿌리줄기, 삽목, 절단된 싹 등을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 모든 종류의 종자 및 식물 번식체를 포함하며, 바람직한 구현예에서 진정 종자를 의미한다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물로 코팅 또는 처리되거나 이러한 화합물을 함유하는 종자를 포함한다. 용어 "코팅 또는 처리되고/처리되거나 함유하는"은 성분의 더 큰 또는 더 적은 부분이 적용 방법에 따라서 종자 물질 내로 침투할 수도 있지만, 일반적으로 활성 성분이 적용될 때 종자 표면의 대부분을 차지하게 되는 것을 의미한다. 상기 종자 생성물이 (재)식재될 때, 이는 활성 성분을 흡수할 수 있다. 구현예에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물과 함께 이것이 부착된 식물 번식 물질을 이용할 수 있게 한다. 추가로, 화학식 I의 화합물로 처리된 식물 번식 물질을 포함하는 조성물이 본 명세서에서 이용가능하게 된다.
종자 처리는 당업계에 공지된 모든 적합한 종자 처리 기법, 예컨대 종자 드레싱, 종자 코팅, 종자 더스팅, 종자 침지 및 종자 펠릿팅을 포함한다. 화학식 I의 화합물의 종자 처리 적용은 종자의 파종 전 또는 파종/식재 동안 임의의 공지된 방법, 예컨대 종자에의 분무 또는 더스팅에 의해 수행될 수 있다.
생물학적 실시예 :
실시예 B1: 스포돕테라 리토랄리스 (이집트 목화 잎 애벌레; Egyptian cotton leaf worm)에 대한 활성
원반 모양으로 자른 목화의 잎을 24 웰 미세역가 평판 내 아가 상에 놓고, 10,000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조한 시험 수용액을 분사하였다. 건조 후, 상기 잎 원반에 5 마리의 L1 유충을 침입시켰다. 침입 3 일 후, 미처리된 시료에 비교하여, 시료를 대상으로 사멸률, 섭식 저해(anti-feedant) 효과 및 생장 저해에 대해 평가하였다. 시험 시료에 의한 스포돕테라 리토랄리스의 제어는 사멸률, 섭식 저해 효과 및 생장 저해 중 적어도 하나가 미처리된 시료보다 높았다. 화합물 P1, P4, P5, P8, P9, P10, P12 및 P13은 200 ppm의 적용률로, 3 개의 범주(사멸률, 섭식 저해 또는 생장 저해) 중 적어도 하나에서 80% 이상의 제어 효과를 제공하였다.
실시예 B2: 스포돕테라 리토랄리스(이집트 목화 잎 애벌레)에 대한 활성
시험 화합물을 피펫으로 10,000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 24 웰 평판 내에 적용하고, 아가와 혼합하였다. 상추 씨를 한천에 놓고, 역시 한천을 담은 다른 평판으로 상기 다중 웰 평판을 밀폐시켰다. 7 일 후, 뿌리가 화합물을 흡수하고, 상추가 뚜껑 평판 내로 자라났다. 상추 잎을 이제 뚜껑 평판 내로 잘라내었다. 스포돕테라 알을 플라스틱 스텐실을 통해 습식 겔 블로팅 용지 상에 피펫팅하고, 평판을 이 용지로 밀폐시켰다. 침입 6 일 후 미처리된 시료에 비교하여, 이 시료를 대상으로 사멸률, 섭식 저해 효과 및 생장 저해에 대해 평가하였다. 화합물 P1, P4, P9, P12 및 P13은 12.5 ppm의 적용률로, 3 개의 범주(사멸률, 섭식 저해 또는 생장 저해) 중 적어도 하나에서 80% 이상의 제어 효과를 제공하였다.
실시예 B3: 플루텔라 자일로스텔라(배추 좀나방)에 대한 활성
인위적 먹이공급이 이루어지는 24 웰 미세역가 평판을, 피펫팅으로 10,000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액으로 처리하였다. 건조 후, 평판에 L2 유층을 침입시켰다(웰 당 10 마리 내지 15 마리). 침입 5 일 후, 미처리된 시료에 비교하여 시료를 대상으로 사멸률 및 생장 저해에 대해 평가하였다. 화합물 P1, P4, P5, P6, P8, P9, P10, P11, P12 및 P13은 200 ppm의 적용률로, 2 개의 범주(사멸률 또는 생장 저해) 중 적어도 하나에서 80% 이상의 효과를 제공하였다.
실시예 B4: 디아브로티카 발테아타(옥수수 근충)에 대한 활성
옥수수 싹을 24 웰 미세역가 평판 내 아가 층 상에 놓고, 10,000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액을 분사하여 처리하였다. 건조 후, 평판에 L2 유충을 침입시켰다(웰 당 6 마리 내지 10 마리). 침입 4 일 후, 미처리된 시료에 비교하여 시료를 대상으로 사멸률 및 생장 저해에 대해 평가하였다. 화합물 P1, P4, P5, P6, P8, P9, P10, P11, P12 및 P13은 200 ppm의 적용률로, 2 개의 범주(사멸률 또는 생장 저해) 중 적어도 하나에서 80% 이상의 효과를 제공하였다.
실시예 B5: 마이저스 페르시카에(복숭아 혹 진딧물)에 대한 활성
원반 모양으로 자른 해바라기 잎을 24 웰 미세역가 평판 내 아가 상에 놓고, 10,000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액들을 분사하였다. 건조 후, 상기 잎 원반에 여러 연령의 진딧물들의 개체군을 침입시켰다. 침입 6 일 후, 시료를 대상으로 사멸률에 대해 평가하였다. 화합물 P1, P4, P5, P6, P8, P9, P10, P11, P12 및 P13은 200 ppm의 적용비로 80% 이상의 사멸률을 결과로서 초래하였다.
실시예 B6: 마이저스 페르시카에(복숭아 혹 진딧물)에 대한 활성
10,000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 시험 화합물을 피펫으로 24 웰 미세역가 평판 내로 적용하고, 수크로오스 용액과 혼합하였다. 이 평판을 파라필름(Parafilm)을 늘려 사용하여 밀폐하였다. 24 개의 구멍을 갖는 플라스틱 스텐실을 평판 상에 위치시키고, 침입된 완두콩 실생들을 파라필름 상에 직접 놓았다. 침입된 평판을 겔 블로팅 용지 및 또 다른 플라스틱 스텐실로 밀폐하고, 뒤집었다. 침입 5일 후 시료를 대상으로 사멸률에 대해 평가하였다.
화합물 P1은 12 ppm의 시험 비로 80% 이상의 사멸률을 결과로서 초래하였다.
실시예 B7: 베미시아 타바시 ( Bemisia tabaci ) (면 가루이 )에 대한 활성
원반 모양으로 자른 목화의 잎을 24 웰 미세역가 평판 내 아가 상에 놓고, 10,000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액들을 분사하였다. 건조 후, 상기 잎 원반에 성체 가루이를 침입시켰다. 침입 6 일 후, 시료를 대상으로 사멸률에 대해 확인하였다. 화합물 P4, P6, P8, P9, P10, P11, P12 및 P13은 200 ppm의 적용비로 80% 이상의 사멸률을 결과로서 초래하였다.
실시예 B8: 유쉬스투스 헤로스( Euschistus heros ) ( 신열대구 갈색 방귀 벌레 )에 대한 활성
24 웰 미세역가 평판들 내에 있는 아가 상에 놓아둔 대두 잎에, 10,000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액을 분사하였다. 건조 후, 상기 잎에 N-2 유충을 침입시켰다. 침입 5 일 후, 시료들을 대상으로 사멸률에 대해 평가하였다. 화합물 P1, P4, P5, P6, P8, P9, P10, P11, P12 및 P13은 200 ppm의 적용비로 80% 이상의 사멸률을 결과로서 초래하였다.
실시예 B9: 마이저스 페르시카에(복숭아 혹 진딧물)에 대한 활성
여러 연령의 진딧물들의 개체군이 침입한 완두콩 실생들의 뿌리를 10,000 DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액 중에 직접 위치시켰다. 시험 용액 내에 실생을 위치시킨지 6 일 후, 시료들을 대상으로 사멸률에 대해 평가하였다.
화합물 P9 및 P11을 24 ppm의 시험비로 80% 이상의 사멸률을 결과로서 초래하였다.
실시예 B10: 프랭클리니엘라 옥시덴탈리스 ( Frankliniella occidentalis )( 서양꽃 총채벌레)에 대한 활성
원반 모양으로 자른 해바라기 잎을 24 웰 미세역가 평판 내 아가 상에 놓고, 10,000 DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액들을 분사하였다. 건조 후, 상기 잎 원반에 여러 연령의 프랭클리니엘라 개체군을 침입시켰다. 침입 7 일 후, 시료를 대상으로 사멸률에 대해 평가하였다. 화합물 P4, P9, P11 및 P13은 200 ppm의 적용률로 80% 이상의 사멸률을 결과로서 초래하였다.
실시예 B11: 트립스 타바시( Thrips tabaci ) (파 총채벌레)에 대한 활성
원반 모양으로 자른 해바라기 잎을 24 웰 미세역가 평판 내 아가 상에 놓고, 10,000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액들을 분사하였다. 건조 후, 상기 잎 원반에 여러 연령의 총채벌레 개체군을 침입시켰다. 침입 후 6 일 후, 시료를 대상으로 사멸률에 대해 평가하였다. 화합물 P9 및 P13은 200 ppm의 적용률로 80% 이상의 사멸률을 결과로서 초래하였다.
실시예 B12: 아에데스 아에집티( Aedes aegypti ) (황열 모기)에 대한 활성
에탄올 중 200 ppm의 적용률로 시험 용액들을 12 웰 조직 배양 평판에 적용하였다. 일단 침착물이 건조되면, 2 일령 내지 5 일령 성체(암컷) 아에데스 아에집티 5 마리를 각각의 웰에 넣은 다음, 탈지면 플러그에 10% 설탕 용액을 공급하여 유지시켰다. 도입 1 시간 후, 녹다운(knockdown) 평가를 수행하였고, 도입 24 시간 및 48 시간 후, 사멸률을 평가하였다. 화합물 P9 및 P13은 48 시간 및/또는 24 시간 후 아에데스 아에집티를 80% 이상 방제하였다.
실시예 B13: 아노펠레스 스테펜시( Anopheles stephensi ) (인도말라리아 모기)에 대한 활성
에탄올 중 200 ppm의 적용률로 시험 용액들을 12 웰 조직 배양 평판에 적용하였다. 일단 침착물이 건조되면 2 일령 내지 5 일령 성체(암컷) 아노펠레스 스테펜시 5 마리를 각각의 웰에 넣은 다음, 탈지면 플러그에 10% 설탕 용액을 공급하여 유지시켰다. 도입 1 시간 후, 녹다운 평가를 수행하였고, 도입 24 시간 및 48 시간 후, 사멸률을 평가하였다. 화합물 P4, P9 및 P13은 48 시간 및/또는 24 시간 후 아노펠레스 스테펜시를 80% 이상 방제하였다.

Claims (15)

  1. 하기 화학식 I의 화합물, 및 이 화합물의 농화학적으로 허용 가능한 염, 입체이성체, 거울상이성체, 호변이성체 및 N-산화물:
    [화학식 I]
    Figure 112022127069115-pct00110

    상기 식 중,
    A는 CH 또는 N을 나타내고;
    Q는 3-위치 또는 4-위치에 부착되고; C3-C6 사이클로알킬; 또는 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, -C(O)OH, -C(O)NH2, 페닐, 및 할로겐에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6 사이클로알킬이고;
    X는 S, SO 또는 SO2이고;
    R1은 C1-C4 알킬; C1-C4 할로알킬; C3-C6 사이클로알킬; C3-C6 사이클로알킬-C1-C4 알킬; 또는 할로겐, 시아노 및 C1-C4 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6 사이클로알킬이거나; 또는
    R1은 할로겐, 시아노 및 C1-C4 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6 사이클로알킬-C1-C4 알킬이거나; 또는
    R1은 C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐 또는 C2-C6 알키닐이고;
    R2는 할로겐; 시아노; C1-C6 할로알킬; 또는 히드록실, 메톡시 및 시아노로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 또는 두 개의 치환기에 의해 치환된 C1-C6 할로알킬이거나; 또는
    R2는 C1-C4 할로알킬설파닐, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐, O(C1-C4 할로알킬), 또는 -C(O)C1-C4 할로알킬이거나; 또는
    R2는 할로겐, 시아노 및 C1-C4 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C6 사이클로알킬이고;
    X1은 O, S 또는 NR3이고, 식 중 R3은 수소, C1-C4 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C4 알콕시-C1-C4 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이다.
  2. 제 1항에 있어서, 하기 화학식 I-1의 화합물에 의해 표현되는 화학식 I의 화합물:
    [화학식 I-1]
    Figure 112020132765471-pct00099

    상기 식 중, R2 및 Q는 제1항의 화학식 I에서 정의된 바와 같고;
    Xa1은 S, SO 또는 SO2이며;
    Ra1은 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필 또는 사이클로프로필메틸이다.
  3. 제 1항에 있어서, 하기 화학식 I-2의 화합물에 의해 표현되는 화학식 I의 화합물:
    [화학식 I-2]
    Figure 112022127069115-pct00100

    상기 식 중, R2 및 Q는 제1항의 화학식 I에서 정의된 바와 같고;
    Xa2는 S, SO 또는 SO2이고;
    Ra2는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필 또는 사이클로프로필메틸이다.
  4. 제 1항에 있어서, 하기 화학식 I-3의 화합물에 의해 표현되는 화학식 I의 화합물:
    [화학식 I-3]
    Figure 112022127069115-pct00101

    상기 식 중, R2 및 Q는 제1항의 화합물 I에서 정의된 바와 같고;
    Xa3은 S, SO 또는 SO2이고;
    Ra3은 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필 또는 사이클로프로필메틸이다.
  5. 제 1항에 있어서, 하기 화학식 Ia-1의 화합물에 의해 표현되는 화학식 I의 화합물:
    [화학식 Ia-1]
    Figure 112020132765471-pct00102

    상기 식 중,
    A는 CH 또는 N이고;
    X2는 S 또는 SO2이고;
    X3은 N-(C1-C4 알킬)이고;
    R4는 C1-C4 알킬이고;
    R5는 C1-C4 할로알킬 또는 C1-C4 할로알킬설파닐이고;
    Qa는 C3-C6 사이클로알킬; 또는 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, -C(O)OH 및 -C(O)NH2로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6 사이클로알킬이다.
  6. 제 1항에 있어서, 하기 화학식 Ia-2의 화합물에 의해 표현되는 화학식 I의 화합물:
    [화학식 Ia-2]
    Figure 112020132765471-pct00103

    상기 식 중,
    A는 CH 또는 N이고;
    X4는 N-(C1-C4 알킬)이고;
    R6는 C1-C4 할로알킬 또는 C1-C4 할로알킬설파닐이고;
    Qb는 C3-C6 사이클로알킬; 또는 시아노, -C(O)OH 및 -C(O)NH2로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환된 C3-C6 사이클로알킬이다.
  7. 제 1항에 있어서, 하기 화학식 Ia-3의 화합물에 의해 표현되는 화학식 I의 화합물:
    [화학식 Ia-3]
    Figure 112020132765471-pct00104

    상기 식 중,
    A는 CH 또는 N이고;
    X2p는 S 또는 SO2이고;
    X3p는 N-(C1-C4 알킬)이고;
    R4p는 C1-C4 알킬이고;
    R5p는 C1-C4 할로알킬 또는 C1-C4 할로알킬설파닐이고;
    Qap는 C3-C6 사이클로알킬; 또는 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, -C(O)OH, -C(O)NH2 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6 사이클로알킬이다.
  8. 제1항에 있어서, 하기 화학식 Ia-4의 화합물에 의해 표현되는 화학식 I의 화합물:
    [화학식 Ia-4]
    Figure 112020132765471-pct00105

    상기 식 중,
    A는 CH 또는 N이고;
    X4p는 N-(C1-C4 알킬)이고;
    R6p는 C1-C4 할로알킬 또는 C1-C4 할로알킬설파닐이고;
    Qbp는 C3-C6 사이클로알킬; 또는 시아노, -C(O)OH 및 -C(O)NH2로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 일치환된 C3-C6 사이클로알킬이다.
  9. 화학식 VI-a의 화합물:
    [화학식 VI-a]
    Figure 112020132765471-pct00106

    상기 식 중,
    A, Q, X1 및 R2는 제1항의 화학식 I에서 정의된 바와 같고;
    Xb30은 할로겐이다.
  10. 화학식 XV-int의 화합물:
    [화학식 XV-int]
    Figure 112020132765471-pct00107

    상기 식 중, R1, R2, R3, X 및 A는 제1항의 화학식 I에서 정의된 바와 같고;
    Q는 하기 화학식
    Figure 112020132765471-pct00108

    (상기 식 중, R0002는 시아노)의 기이다.
  11. 활성 성분으로서 각각의 경우 유리된 형태 또는 농화학적으로 이용 가능한 염 형태를 가지는 제 1항에 의한 화학식 I의 화합물, 또는 적당한 경우 이의 호변이성체 하나 이상과, 조제 하나 이상을 포함하는 살충 조성물.
  12. 제 11항에 따른 조성물을 해충 또는 이 해충이 있는 환경에 적용하는 단계를 포함하는, 해충을 방제하기 위한 방법으로서, 다만 인간이나 동물의 신체를 수술 또는 치료법에 의해 치료하기 위한 방법, 및 인간이나 동물의 신체 상에 행하여지는 진단 방법은 제외되는 방법.
  13. 식물 번식 물질이 식재되는 경우 이 번식 물질 또는 이 번식 물질이 있는 장소를 제 11항에 따른 조성물로 처리하는 단계를 포함하는, 식물 번식 물질을 해충에 의한 공격으로부터 보호하기 위한 방법.
  14. 제 13항에 의한 방법에 따라서 처리된 식물 번식 물질.
  15. 제 1항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식 I의 화합물:
    Figure 112022127069115-pct00111

    Figure 112022127069115-pct00112

    Figure 112022127069115-pct00113

    Figure 112022127069115-pct00114
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