KR102540416B1 - 암 진단용 조성물, 키트, 및 이를 이용한 암 진단 방법 - Google Patents
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Abstract
방광암, 유방암, 자궁경부암, 대장암, 위암, 간암, 폐암, 난소암, 췌장암, 전립선암, 및 신장암의 진단용 조성물, 키트, 및 이를 이용한 암의 진단 방법 또는 암을 진단하기 위해 바이오마커를 검출하는 방법을 제공한다. 이를 이용하면 현장진단형 진단용 조성물 또는 키트로 사용할 수 있고, 방광암, 유방암, 자궁경부암, 대장암, 위암, 간암, 폐암, 난소암, 췌장암, 전립선암, 및 신장암을 높은 정확도, 민감도, 및 특이도로 진단할 수 있다.
Description
암 진단용 조성물, 키트, 및 이를 이용한 암 진단 방법 또는 암 진단을 위한 바이오마커의 검출 방법에 관한 것이다.
세계보건기구(WHO)에서는 암의 1/3은 조기 검진과 조기 치료를 통해 완치가 가능하다고 하였다. 암의 발병 원인은 다양하지만, 유전적 원인뿐만 아니라 외부 환경에 의한 원인도 높아지는 추세이다. 외부 환경에 의한 질병은 발병 원인이 너무 다양하여 한가지 원인으로 설명하기 어렵다. 외부 환경적 원인으로 발병된 질병은 미리 예측하여 예방할 수 없고 질병 진단이 이뤄진 다음에야 치료 과정이 이뤄지기 때문에, 비용, 기간 및 회복에 상당한 시간이 소요되는 문제가 있다. 따라서, 암을 조기에 진단하기 위해, 암 진단의 정확도, 민감도, 및 특이도를 향상시킬 수 있는 바이오마커 또는 바이오마커들을 개발할 필요가 있다.
또한, 반려동물(companion animals)의 시장이 커지면서, 반려동물의 사망원인 1위인 종양에 대한 진단기술을 개발할 필요성이 있다. 종래 악성종양 진단의 높은 비용 장벽과 신속하지 못한 진단으로 인해 치료의 골든타임을 놓칠 수 있다. 반려견 현장진단형 질병 진단 기술로서, VDI의 VDI-TKCANINE+, Sentinel Biomedical의 CADET, VBTA(Veterinary Bladder Tumor Antigen) 시험법, Alertix Veterinary Diagnostics AB의 Alertix Canine 등이 상용화되어 있다. 국내에서는 한국 특허출원번호 10-2019-7001786(2017.10.10)에서 개의 암 검출 방법이 개발된 바 있다.
따라서, 암 바이오마커 또는 다중 바이오마커를 개발하여 간단하면서도 신속하고 정확한 암 진단 기술을 개발할 필요가 있다.
방광암, 유방암, 자궁경부암, 대장암, 위암, 간암, 폐암, 난소암, 췌장암, 전립선암, 또는 신장암 진단용 조성물을 제공한다.
방광암, 유방암, 자궁경부암, 대장암, 위암, 간암, 폐암, 난소암, 췌장암, 전립선암, 또는 신장암 진단용 키트를 제공한다.
방광암, 유방암, 자궁경부암, 대장암, 위암, 간암, 폐암, 난소암, 췌장암, 전립선암, 또는 신장암을 진단하는 방법, 또는 진단을 위해 바이오마커를 검출하는 방법을 제공한다.
일 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
개 TK1(canine TK1: cTK1), CEA, AFP, 및 CRP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 방광암 진단용 조성물을 제공한다.
상기 바이오마커 조합은 항-사람 P53(human P53: hP53) 항체, 항-c-myc 항체, 사람 PKA(human PKA: hPKA), PSA, B2M, 및 NGAL로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커를 더 포함할 수 있다.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M; 및
(iii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M;
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(iii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, 및 CRP;
(iv) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, 및 CEA;
(v) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, 및 PSA; 및
(vi) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, 및 CRP.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체;
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 및 항-c-myc 항체;
(iii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, 및 cP53;
(iv) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, 및 cTK1;
(v) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, 및 AFP;
(vi) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, 및 CEA;
(vii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, 및 PSA;
(viii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, 및 CRP;
(ix) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 및 항-c-myc 항체;
(x) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, 및 cTK1; 및
(xi) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, 및 AFP.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
cTK1, AFP, B2M, 및 NGAL로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 유방암 진단용 조성물을 제공한다.
상기 바이오마커 조합은 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, CEA, 및 CRP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커를 더 포함할 수 있다.
상기 바이오마커 조합은 하기 바이오마커 조합을 포함할 수 있다:
항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL.
상기 바이오마커 조합은 하기 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(ii) 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(iii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(iv) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, TK1, AFP, B2M, 및 NGAL;
(v) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL; 및
(vi) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, hPKA, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
AFP 및 B2M으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 자궁경부암 진단용 조성물을 제공한다.
상기 바이오마커 조합은 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, hPKA, cTK1, CEA, PSA, CRP, 및 NGAL로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커를 더 포함할 수 있다.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M;
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(iii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M;
(iv) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL; 및
(v) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, AFP, 및 B2M.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(ii) 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(iii) 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL; 및
(iv) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, AFP, 및 B2M.
상기 바이오마커 조합은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 및 B2M의 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
AFP, CEA, CRP, 및 NGAL로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 대장암 진단용 조성물을 제공한다.
상기 바이오마커 조합은 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, PSA, 및 B2M으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커를 더 포함할 수 있다.
상기 바이오마커 조합은 항-ECPKA 항체, 항-TK1항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, AFP, CEA, CRP, 및 NGAL의 바이오마커 조합을 포함할 수 있다.
상기 바이오마커 조합은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL의 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL; 및
(iii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, AFP, 및 CEA.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, 및 cTK1으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 위암 진단용 조성물을 제공한다.
상기 바이오마커 조합은 cP53, hPKA, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커를 더 포함할 수 있다.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M; 및
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, 및 hPKA; 및
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, 및 AFP.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, 및 cTK1;
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, 및 CEA;
(iii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, 및 PSA;
(iv) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, 및 CRP;
(v) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(vi) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, 및 AFP;
(vii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M;
(viii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(ix) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL; 및
(x) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, 및 TK1.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, 및 cTK1으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 간암 진단용 조성물을 제공한다.
상기 바이오마커 조합은 cP53, hPKA, CEA, PSA, 및 CRP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커를 더 포함할 수 있다.
상기 바이오마커 조합은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, 및 CRP의 바이오마커 조합을 포함할 수 있다.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, 및 AFP;
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, 및 CEA;
(iii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, 및 PSA;
(iv) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(v) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(vi) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL; 및
(vii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M;
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, 및 CRP;
(iii) 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(iv) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, 및 CRP;
(v) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M; 및
(vi) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, 및 CRP.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, 및 AFP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 폐암 진단용 조성물을 제공한다.
상기 바이오마커 조합은 cP53 및 cTK1으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커를 더 포함할 수 있다.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 및 항-c-myc 항체;
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, 및 cP53;
(iii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, 및 cTK1; 및
(iv) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, 및 AFP.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M;
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(iii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(iv) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, 및 CRP;
(v) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M; 및
(vi) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, 및 hPKA;
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, 및 cTK1;
(iii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, 및 CRP;
(iv) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, 및 CRP; 및
(v) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, CRP, 및 B2M.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, CEA, CRP, 및 B2M으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 난소암 진단용 조성물을 제공한다.
상기 바이오마커 조합은 cP53, hPKA, cTK1, PSA, 및 NGAL로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커를 더 포함할 수 있다.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M; 및
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M; 및
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, CEA, CRP, 및 B2M.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL; 및
(iii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, TK1, PSA, CEA, CRP, 및 B2M.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, 및 CRP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 췌장암 진단용 조성물을 제공한다.
상기 바이오마커 조합은 CEA, PSA, B2M, 및 NGAL로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커를 더 포함할 수 있다.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL; 및
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, 및 AFP;
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, 및 cTK1; 및
(iii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, 및 AFP.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 및 항-c-myc 항체;
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, 및 cTK1;
(iii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M;
(iv) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(v) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, 및 CRP;
(vi) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 및 항-c-myc 항체;
(vii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M; 및
(viii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, TK1, AFP, 및 CRP.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, 및 PSA로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 전립선암 진단용 조성물을 제공한다.
상기 바이오마커 조합은 cTK1, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL 로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커를 더 포함할 수 있다.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL; 및
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, 및 hPKA;
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, 및 cTK1;
(iii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M;
(iv) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL; 및
(v) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, 및 cP53;
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, 및 AFP;
(iii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, 및 PSA;
(iv) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, 및 CRP;
(v) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, 및 cTK1;
(vi) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, 및 AFP;
(vii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, 및 CEA;
(viii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, 및 PSA;
(ix) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, 및 CRP;
(x) 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL; 및
(xi) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, 및 PSA.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, CEA, CRP, 및 B2M으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 신장암 진단용 조성물을 제공한다.
상기 바이오마커 조합은 cTK1, PSA, 및 NGAL로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커를 더 포함할 수 있다.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL; 및
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M; 및
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M.
상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함할 수 있다:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, CEA, CRP, 및 B2M; 및
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL.
상기 항-ECPKA 항체에서, 용어 "ECPKA"는 세포외 단백질 키나제 A(extracellular protein kinase A)를 말한다. 상기 단백질 키나제 A(PKA)는 cAMP-의존성 단백질 키나제라고도 불린다. 상기 ECPKA는 사람의 경우 Uniprot No. P17612로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 상기 ECPKA는 개의 경우 Uniprot No. Q8MJ44로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항-ECPKA 항체는 ECPKA에 특이적인 항체 또는 그의 항원 결합 단편일 수 있다.
상기 항-TK1 항체 또는 TK1에서, 용어 "TK1"은 티미딘 키나제 1(Thymidine kinase 1: TK1)을 말한다. 상기 TK1은 세포질성 티미딘 키나제 1(cytosolic thymidine kinase 1: cTK1)일 수 있다. 상기 TK1은 사람의 경우 Uniprot No. P04183로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 상기 TK1은 개의 경우 Uniprot No. E2QXP4로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항-TK1 항체는 TK1에 특이적인 항체 또는 그의 항원 결합 단편일 수 있다.
상기 항-Granulin 항체에서, 용어 "Granulin"은 GRN, CLN11, GEP, GP88, PCDGF, PEPI, PGranulin, 또는 granulin precursor로도 불릴 수 있다. 상기 Granulin은 전구체인 progranulin으로부터 절단된 형태일 수 있다. 상기 Granulin은 발생, 염증, 세포 증식, 및 단백질 항상성에 기능할 수 있다. 상기 Granulin은 사람의 경우 Uniprot No. P28799로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 상기 Granulin은 개의 경우 Uniprot No. E2RHN1로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항-Granulin 항체는 Granulin 또는 progranulin에 특이적인 항체 또는 그의 항원 결합 단편일 수 있다.
상기 항-Her-2 항체에서, 용어 "Her-2"는 사람 상피 성장인자 수용체 2(human epidermal growth factor receptor 2)를 말한다. 상기 Her-2는 ERBB2, CD340, HER-2/neu, HER2, MLN 19, NEU, NGL, TKR1, 또는 erb-b2 수용체 티로신 키나제 2로도 불릴 수 있다. 상기 Her-2는 세포의 성장과 분열을 촉진하는 성장인자 수용체(growth factor receptor)인 ErbB 패밀리의 일원일 수 있다. 상기 Her-2는 유방암 또는 위암에서 과발현될 수 있다. 상기 Her-2는 사람의 경우 Uniprot No. P04626로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 상기 Her-2는 개의 경우 Uniprot No. Q18735로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항-Her-2 항체는 Her-2에 특이적인 항체 또는 그의 항원 결합 단편일 수 있다.
상기 항-hP53 항체에서, 용어 "hP53"은 사람 P53을 말한다. 상기 P53은 TP53, BCC7, LFS1, P53, TRP53, 종양 단백질 p53, 또는 BMFS5로도 불릴 수 있다.
상기 P53은 위암, 대장암, 전립선암, 폐암 등 인체 내의 대부분의 암발생에 관여할 수 있다. 정상적인 p53 유전자는 세포의 생성과 세포 사멸(apoptosis)을 유도하는 기능을 가지고 있지만, p53 유전자 변이는 세포성장과 세포사멸의 조절능력을 상실하여 암을 유발할 수 있다. 상기 P53은 사람의 경우 Uniprot No. P04637로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 상기 P53은 개의 경우 Uniprot No. Q29537 또는 E7FIY6로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항-hP53 항체는 사람 P53에 특이적인 항체 또는 그의 항원 결합 단편일 수 있다.
상기 항-c-myc 항체에서, 용어 "c-myc"은 MYC, MRTL, MYCC, bHLHe39, c-Myc, v-myc avian myelocytomatosis viral oncogene homolog, MYC proto-oncogene, bHLH transcription factor, 또는 myc으로도 불린다. 상기 c-myc은 전사인자를 코딩하는 원종양유전자(proto-oncogene)일 수 있다. 상기 c-myc은 세포주기 조절 및 분열을 조절하는 인자를 발현시킬 뿐만 아니라 암세포의 면역회피 기전과 암세포 대사 신호에서도 기능을 담당할 수 있다. 상기 c-myc은 사람의 경우 Uniprot No. P01106으로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 상기 c-myc은 개의 경우 Uniprot No. Q28350으로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 항-c-myc 항체는 c-myc에 특이적인 항체 또는 그의 항원 결합 단편일 수 있다.
상기 AFP는 알파-피토프로테인(Alpha-fetoprotein)을 말한다. 상기 AFP는 AFPD, FETA, 또는 HPalpha fetoprotein으로도 불릴 수 있다. 상기 AFP는 사람 태아에서 발견되는 혈장 단백질일 수 있다. 상기 AFP는 발생초기에 난황난의 내배엽에서 생성되지만 발생후기에는 간에서 생성되다가 출생과 함께 감소되어 성인의 혈청 내 농도가 10 ng/mL 이하로 존재하다가 병적상태가 되면 다시 증가할 수 있다. 상기 AFP는 사람의 경우 Uniprot No. P02771로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 상기 AFP는 개의 경우 Uniprot No. Q8MJU5로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
상기 CEA는 암태아성 항원(Carcinoembryonic antigen)을 말한다. 상기 CEA는 세포 부착에 관련된 당단백질일 수 있다. 상기 CEA는 양성 예측율이 낮아 선별 검사로는 잘 이용되지 않으나 대장암의 병기, 예후 판정, 재발 판정에 이용될 수 있다. 상기 CEA는 사람의 경우 Uniprot No. P06731로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 상기 CEA는 개의 경우 Uniprot No. E2RPZ7로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
상기 CRP는 C-반응성 단백질(C-reactive protein)을 말한다. 상기 CRP는 혈장에 존재하는 고리 모양의 5량체 단백질일 수 있다. 상기 CRP는 PTX1(pentraxin-related)로도 불릴 수 있다. 상기 CRP는 사람의 경우 Uniprot No. P02741로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 상기 CRP는 개의 경우 Uniprot No. E2R5J0로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
상기 B2M은 베타-2 마이크로글로불린(β2 microglobulin)을 말한다. 상기 B2M은 MHC class I 분자의 구성성분일 수 있다. 상기 B2M은 IMD43으로도 불릴 수 있다. 상기 B2M은 사람의 경우 Uniprot No. P61769로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 상기 B2M은 개의 경우 Uniprot No. A0A5F4C4Q1로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
상기 NGAL은 neutrophil gelatinase-associated lipocalin을 말한다. 상기 NGAL은 철분을 격리시켜 세균에 의한 철분의 이용을 막는 선천성 면역에 관련될 수 있다. 상기 NGAL은 LCN2, 24p3, MSFI, p25, 또는 리포칼린(lipocalin) 2로도 불릴 수 있다. 상기 NGAL은 사람의 경우 Uniprot No. P80188로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 상기 NGAL은 개의 경우 Uniprot No. E2RSM4로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
상기 PSA는 전립선-특이적 항원(prostate-specific antigen)을 말한다. 상기 PSA는 남성의 혈장에 존재하는 단백질일 수 있다. 상기 PSA는 감마-세미노단백질(gamma-seminoprotein), 칼리크레인-3(kallikrein-3), KLK3, APS, KLK2A1, PSA, hK3, 또는 kallikrein related peptidase 3로도 불릴 수 있다. 상기 PSA는 전립선의 상피 세포에서 분비되며, 정자가 사정될 수 있도록 도움을 줄 수 있고, 질내 점액을 용해시켜 자궁 내로 정자를 유도하는 역할을 할 수 있다. 상기 PSA는 건강한 사람에서는 소량 존재하지만 전립선 암이나 다른 전립선 질환이 있는 경우 발현이 증가할 수 있다. 그러나, PSA는 전립선 암의 유일한 지표는 아니지만 전립선염(prostatitis) 또는 양성 전립선 비대증(benign prostatic hyperplasia)을 진단할 수 있다. 상기 PSA는 사람의 경우 Uniprot No. P07288로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다. 상기 PSA 개의 경우 Uniprot No. P0728로 표시되는 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
cP53은 개(canine) P53을 말한다. P53은 전술한 바와 같다.
hPKA는 사람(human) PKA를 말한다. PKA는 전술한 바와 같다.
상기 단편(fragment)은 상기 단백질의 일부로서, 면역원성 폴리펩티드일 수 있다.
용어 "유전자(gene)"는 유전 정보의 단위로서, 기능을 갖는 물질을 암호화하는 핵산 서열을 의미한다. 상기 유전자의 발현 수준은 상기 단백질을 암호화하는 mRNA의 발현 수준일 수 있다. mRNA의 발현 수준은 mRNA의 상대적 양 또는 절대적인 양일 수 있다. 상기 유전자의 발현 수준을 측정하는 것은 mRNA의 양을 측정하는 것일 수 있다.
상기 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준은 상기 단백질 또는 이의 단편의 상대적 양 또는 절대적인 양일 수 있다. 상기 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 것은 상기 단백질 또는 이의 단편의 양을 측정하는 것일 수 있다.
상기 발현 수준은 정상 대조군의 발현 수준에 비해 증가하는 것일 수 있다.
상기 제제는 상기 단백질 또는 이의 단편에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편, 또는 앱타머(aptamer)일 수 있다. 상기 항체는 폴리클론 항체 또는 모노클론 항체일 수 있다. 용어 "항체(antibody)"는 용어 "면역글로불린(immunoglobulin)"과 상호교환적으로 사용될 수 있다. 상기 항체는 폴리클론 항체 또는 모노클론 항체일 수 있다. 상기 항체는 전장 항체일 수 있다. 상기 항원 결합 단편은 항원 결합 부위를 포함하는 폴리펩티드를 말한다. 상기 항원 결합 단편은 단일-도메인 항체(single-domain antibody), Fab, Fab', 또는 scFv일 수 있다. 상기 항체 또는 항원 결합 단편은 고체 지지체에 부착된 것일 수 있다. 상기 고체 지지체는 예를 들어, 금속 칩, 플레이트, 또는 웰(well)의 표면이다. 상기 항체 또는 항원 결합 단편은 항체 또는 항원 결합 단편일 수 있다. 상기 앱타머는 상기 단백질 또는 이의 단편에 특이적으로 결합하는 단일 가닥의 핵산(DNA, RNA 또는 변형핵산)이나 펩티드일 수 있다.
상기 제제는 상기 단백질 또는 이의 단편을 암호화하는 폴리뉴클레오티드와 동일하거나 또는 이에 상보적인 폴리뉴클레오티드를 포함하는 핵산일 수 있다. 상기 핵산은 프라이머, 프로브, 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드일 수 있다. 상기 프라이머, 프로브, 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드는 그의 말단 또는 내부에 형광 물질, 화학발광물질(chemiluminescent) 또는 방사성 동위원소 등으로 표지된 것일 수 있다.
용어 "진단(diagnosis)"은 병명을 판정하는 일을 말하고, 암의 병명, 병의 상태, 병기, 병인, 합병증의 유무, 예후, 및 재발 등을 포함할 수 있다.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
cTK1, CEA, AFP, 및 CRP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 방광암 진단용 키트를 제공한다.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
cTK1, AFP, B2M, 및 NGAL로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 유방암 진단용 키트를 제공한다.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
AFP 및 B2M으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 자궁경부암 진단용 키트를 제공한다.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
AFP, CEA, CRP, 및 NGAL로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 대장암 진단용 키트를 제공한다.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, 및 cTK1으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 위암 진단용 키트를 제공한다.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, 및 cTK1으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 간암 진단용 키트를 제공한다.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, 및 AFP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 폐암 진단용 키트를 제공한다.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, CEA, CRP, 및 B2M으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 난소암 진단용 키트를 제공한다.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, 및 CRP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 췌장암 진단용 키트를 제공한다.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, 및 PSA로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 전립선암 진단용 키트를 제공한다.
다른 양상은 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, CEA, CRP, 및 B2M으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 신장암 진단용 키트를 제공한다.
상기 키트는 암 진단에 필요한 시료를 더 포함할 수 있다. 상기 키트는 고체 지지체, 항체 또는 항원 결합 단편의 면역학적 검출을 위하여 기질, 적합한 완충용액, 발색 효소, 형광물질로 표지된 2차 항체, 또는 발색 기질을 포함할 수 있다. 상기 키트는 핵산 검출을 위하여, 중합효소, 완충제, 핵산, 조효소, 형광물질, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 상기 중합 효소는 예를 들어 Taq 중합효소이다.
상기 키트는 신호의 디지털 정량이 가능한 키트일 수 있다.
다른 양상은 방광암이 의심되는 개체로부터 분리된 생물학적 시료에서,
항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
cTK1, CEA, AFP, 및 CRP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 단계; 및
상기 측정된 발현 수준을 정상 대조군의 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준과 비교하는 단계를 포함하는,
방광암의 진단을 위해 바이오마커를 검출하는 방법을 제공한다.
다른 양상은 유방암이 의심되는 개체로부터 분리된 생물학적 시료에서,
항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
cTK1, AFP, B2M, 및 NGAL로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 단계; 및
상기 측정된 발현 수준을 정상 대조군의 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준과 비교하는 단계를 포함하는,
유방암의 진단을 위해 바이오마커를 검출하는 방법을 제공한다.
다른 양상은 자궁경부암이 의심되는 개체로부터 분리된 생물학적 시료에서,
항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
AFP 및 B2M으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 단계; 및
항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, AFP, 및 B2M로 이루어진 군으로부터 선택된 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 단계; 및
상기 측정된 발현 수준을 정상 대조군의 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준과 비교하는 단계를 포함하는,
자궁경부암의 진단을 위해 바이오마커를 검출하는 방법을 제공한다.
다른 양상은 대장암이 의심되는 개체로부터 분리된 생물학적 시료에서,
항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
AFP, CEA, CRP, 및 NGAL로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 단계; 및
상기 측정된 발현 수준을 정상 대조군의 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준과 비교하는 단계를 포함하는,
대장암의 진단을 위해 바이오마커를 검출하는 방법을 제공한다.
다른 양상은 위암이 의심되는 개체로부터 분리된 생물학적 시료에서,
항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, 및 cTK1으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 단계; 및
상기 측정된 발현 수준을 정상 대조군의 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준과 비교하는 단계를 포함하는,
위암의 진단을 위해 바이오마커를 검출하는 방법을 제공한다.
다른 양상은 간암이 의심되는 개체로부터 분리된 생물학적 시료에서,
항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, 및 cTK1으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 단계; 및
상기 측정된 발현 수준을 정상 대조군의 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준과 비교하는 단계를 포함하는,
간암의 진단을 위해 바이오마커를 검출하는 방법을 제공한다.
다른 양상은 폐암이 의심되는 개체로부터 분리된 생물학적 시료에서,
항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, 및 AFP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 단계; 및
상기 측정된 발현 수준을 정상 대조군의 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준과 비교하는 단계를 포함하는,
폐암의 진단을 위해 바이오마커를 검출하는 방법을 제공한다.
다른 양상은 난소암이 의심되는 개체로부터 분리된 생물학적 시료에서,
항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, CEA, CRP, 및 B2M으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 단계; 및
상기 측정된 발현 수준을 정상 대조군의 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준과 비교하는 단계를 포함하는,
난소암의 진단을 위해 바이오마커를 검출하는 방법을 제공한다.
다른 양상은 췌장암이 의심되는 개체로부터 분리된 생물학적 시료에서,
항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, 및 CRP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 단계; 및
상기 측정된 발현 수준을 정상 대조군의 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준과 비교하는 단계를 포함하는,
췌장암의 진단을 위해 바이오마커를 검출하는 방법을 제공한다.
다른 양상은 전립선암이 의심되는 개체로부터 분리된 생물학적 시료에서,
항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, 및 PSA로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 단계; 및
상기 측정된 발현 수준을 정상 대조군의 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준과 비교하는 단계를 포함하는,
전립선암의 진단을 위해 바이오마커를 검출하는 방법을 제공한다.
다른 양상은 신장암이 의심되는 개체로부터 분리된 생물학적 시료에서,
항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, CEA, CRP, 및 B2M으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 단계; 및
상기 측정된 발현 수준을 정상 대조군의 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준과 비교하는 단계를 포함하는,
신장암의 진단을 위해 바이오마커를 검출하는 방법을 제공한다.
상기 개체는 포유동물, 예를 들면, 사람, 개, 고양이, 소, 말, 돼지, 양, 염소, 토끼, 마우스, 햄스터, 고슴도치, 페럿(ferret), 또는 기니 피그(guinea pig)일 수 있다. 상기 개체는 방광암, 유방암, 자궁경부암, 대장암, 위암, 간암, 폐암, 난소암, 췌장암, 전립선암, 및 신장암과 같은 암을 앓고 있거나 암에 걸린 것으로 의심되는 개체일 수 있다.
상기 생물학적 시료는 상기 개체로부터 수득된 시료를 말한다. 상기 생물학적 시료는 혈액, 혈장, 혈청, 골수액, 림프액, 타액, 누액, 점막액, 양수, 또는 이들의 조합일 수 있다.
상기 측정하는 단계는 상기 상기 생물학적 시료와, 상기 단백질 또는 이의 단편에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편, 또는 앱타머를 인큐베이션시키거나, 또는 상기 유전자를 코딩하는 폴리뉴클레오티드와 동일하거나 또는 이에 상보적인 폴리뉴클레오티드를 인큐베이션시키는 단계를 포함할 수 있다.
상기 측정하는 단계는 전기영동, 면역블로팅, 효소 결합 면역흡착 분석법(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay: ELISA), 중합효소 연쇄 반응, 노던 블로팅(Northern blotting), 폴리머라제 증폭 반응(polymerase chain reaction: PCR), 실시간 중합효소연쇄반응(Real-time polymerase chain reaction 또는 quantitative PCR: QPCR), 역전사 중합효소 연쇄반응(Reverse Transcription polymerase chain reaction: rt PCR) 단백질 칩, 면역침강, 마이크로어레이, 전자현미경법(electron microscopy), 또는 이들의 조합으로 수행될 수 있다. 상기 전기영동은 SDS-PAGE, 등전점 전기영동, 2차원 전기영동, 또는 이들의 조합일 수 있다. 상기 PCR은 실시간 PCR 또는 역전사 PCR일 수 있다.
상기 측정된 발현 수준을 정상 대조군의 발현 수준과 비교하는 단계를 포함한다.
측정된 바이오마커의 발현 수준이 정상 대조군의 시료로부터 유래된 바이오마커의 발현 수준에 비해 증가될 수 있다. 상기 정상 대조군은 암에 걸리지 않은 군으로서 음성 대조군을 의미한다. 상기 방법에서, 측정된 생물학적 시료의 발현 수준의 양이 정상 대조군의 발현 수준에 비해 증가할 수 있다. 예를 들어, 검출된 바이오마커의 양이 정상 대조군의 양 보다 증가한 경우, 상기 개체는 암에 걸리거나 걸릴 확률이 높은 것으로 진단될 수 있다. 암으로 진단된 개체에 항암제를 투여하는 등 항암요법의 치료를 수행할 수 있다.
일 양상에 따른 암 진단용 조성물, 키트, 및 이를 이용한 암의 진단 방법 또는 암을 진단하기 위해 바이오마커를 검출하는 방법에 따르면, 방광암, 유방암, 자궁경부암, 대장암, 위암, 간암, 폐암, 난소암, 췌장암, 전립선암, 및 신장암과 같은 암을 조기에 높은 정확도, 민감도, 및 특이도로 진단할 수 있다.
이하 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 암 바이오마커의 스크리닝
1. 암 바이오마커의 스크리닝 방법
암에 걸린 환자견과 정상견으로부터 약 3 ㎖ 내지 약 4 ㎖의 혈액을 수득하고, 이로부터 혈청을 수득하였다(방광암: 76 마리, 유방암: 50 마리, 자궁경부암: 10 마리, 대장암: 49 마리, 위암: 100 마리, 간암: 50 마리, 폐암: 100 마리, 난소암: 22 마리, 췌장암: 59 마리, 전립선암: 119 마리, 신장암: 80 마리). 수득된 혈청은 분액하고, 사용 전까지 냉동 또는 냉장에서 보관하였다.
암 바이오마커를 스크리닝하기 위해, 혈액 중 항원을 검출하는 키트 및 항체를 검출하는 키트들을 준비하였다(자체 제작). 사용된 키트의 종류와 검출 표적은 하기 표 1에 정리하였다.
| 표적 단백질의 종류 | 키트명 | 키트에서의 위치 | 표적 단백질 | 고정상 |
| 항체 | cGHG | 대조군 | - | 항-개 IgG 항체 |
| 중간 | 항-Her2 항체 | Her2 | ||
| 아래 | 항-Granulin 항체 | Granulin | ||
| cGCP (P53/Cmyc) |
대조군 | - | 항-개 IgG 항체 | |
| 중간 | 항-c-myc 항체 | 개 c-myc 항원 | ||
| 아래 | 항-P53 항체 | 개 P53 항원 | ||
| cGET | 대조군 | - | 항-개 IgG 항체 | |
| 중간 | 항-cPKA 항체 | cPKA 항원 | ||
| 아래 | 항-cTK1 항체 | cTK1 항원 | ||
| cPKA | 대조군 | - | 항-개 IgG 항체 | |
| 시험군 | 항-cPKA 항체 | cPKA 항원 | ||
| 항원 | cCRP | 대조군 | - | 염소 항-마우스 IgG |
| 시험군 | cCRP | 항-cCRP 항체 | ||
| cTK1 | 대조군 | - | 염소 항-마우스 IgG | |
| 시험군 | Ctk1 | 항-Ctk1 항체 | ||
| hAFP | 대조군 | - | 염소 항-마우스 IgG | |
| 시험군 | AFP | 항-AFP 항체 | ||
| cPKA | 대조군 | - | 항-닭 IgY 항체 | |
| 시험군 | cPKA | 항-cPKA 항체 |
키트명에서 첫번째 글자의 "c"는 개(canine)을 의미하고, "h"는 사람(human)을 의미한다.
냉동이나 냉장 중인 분액된 20 ㎕의 혈청을 실온에서 약 30분 동안 방치하였다. 키트 별로 시료의 개수만큼 마이크로튜브(Axygen 1.5 mL Microtube)를 키트에 꽂았다. 하기 표 2에 기재된 바와 같이 희석 배수와 완충액의 종류에 맞춰 마이크로튜브에 완충액을 첨가하였다. 완충액으로 시료를 희석하고 마이크로튜브에 가하였다. 완충액으로는 BSB(Borate Saline Buffered) 또는 PB(phosphate buffer)를 사용하였다.
| 키트명 | cGET | cGHG | cGCP | cPKA | cCRP | cTK1 | hAFP | cPKA |
| 표적 | 항체 | 항원 | ||||||
| 희석 배수 | 1:400 | 1:400 | 1:400 | 1:600 | 1:200 | 1:100 | 1:25 | 1:25 |
| 혈청 | 1 ㎕ | 1 ㎕ | 1 ㎕ | 1 ㎕ | 1 ㎕ | 2 ㎕ | 5 ㎕ | 5 ㎕ |
| 완충액 | 399 ㎕ | 399 ㎕ | 399 ㎕ | 599 ㎕ | 199 ㎕ | 198 ㎕ | 120 ㎕ | 120 ㎕ |
| 희석 완충액 | BSB | PB | ||||||
| 용액 점적량 | 100 ㎕ | 100 ㎕ | 100 ㎕ | 100 ㎕ | 100 ㎕ | 100 ㎕ | 100 ㎕ | 100 ㎕ |
| 이동 시간 | 12분 | 10분 | 12분 | |||||
cTK1 항원 키트와 PKA 항원 키트는 인큐베이션 시간이 감도에 영향을 주기 때문에 시료를 희석한 후에 즉시 점적하였다.
MK4 장비(자체 제작, Bibox MK4)를 사용하여, 키트에서 검출된 스팟의 흡광도(OD)를 산출하였다.
<MK4 설정>
흰색 칩 LED 8개
PWM(pulse width modulation) 주파수: 100 Hz
PWM 충격 계수(Duty cycle): 50
카메라 셔터 노출 시간: 0.4초
카메라 ISO: 100
카메라 이미지 컬러 모드: YUV (Y 값으로만 얻음)
카메라 이미지 해상도: 3264x2464
cPKA 키트와 cCRP 키트는 V2 장비(엠피지 위탁생산, BT-AS2000)를 사용하였다. V2 장비는 키트에서 반응이 일어나면 보라색으로 변색이 되는데 그 보라색 부분의 강도의 흡광도를 측정한다.
추가로, 암태아성 항원(Carcino Embryonic Antigen: CEA), 전립선 특이 항원(전립선특이항원: PSA), 베타2마이크로글로불린(β2-microglobulin: B2M), 및 호중구 젤라티나제 리포칼린(neutronphil gelatinase associated lipocalin: NGAL)에 대한 키트를 자체 제작하여 사용하였다.
각 암종별로 측정된 흡광도와 정상대조군에서 측정된 흡광도를 비교하여, 정상 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 증가한 바이오마커 및 바이오마커의 조합을 선별하였다. 검출된 마커와 방광암, 유방암, 자궁경부암, 대장암, 위암, 간암, 폐암, 난소암, 췌장암, 전립선암, 및 신장암 진단의 정확도, 민감도, 및 특이도를 산출하였다.
2. 방광암 특이적 바이오마커
| 번호 | 바이오마커의 조합 | 정확도 | 민감도 | 특이도 |
| 1 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체) | 0.958 | 0.947 | 0.961 |
| 2 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체) | 0.971 | 0.961 | 0.974 |
| 3 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체) | 0.967 | 0.961 | 0.970 |
| 4 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53 | 0.971 | 0.961 | 0.974 |
| 5 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA | 0.958 | 0.961 | 0.957 |
| 6 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1 | 0.964 | 0.947 | 0.970 |
| 7 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP | 0.961 | 0.934 | 0.970 |
| 8 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA | 0.964 | 0.947 | 0.970 |
| 9 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.961 | 0.934 | 0.970 |
| 10 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.964 | 0.934 | 0.974 |
| 11 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.977 | 0.961 | 0.983 |
| 12 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.977 | 0.961 | 0.983 |
| 13 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, NGAL | 0.987 | 0.974 | 0.991 |
| 14 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CRP | 0.980 | 0.961 | 0.987 |
| 15 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), AFP, CRP | 0.961 | 0.961 | 0.961 |
| 16 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), CRP | 0.958 | 0.947 | 0.961 |
| 17 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.961 | 0.974 | 0.957 |
| 18 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체) | 0.967 | 0.961 | 0.970 |
| 19 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1 | 0.974 | 0.961 | 0.978 |
| 20 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP | 0.967 | 0.934 | 0.978 |
| 21 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA | 0.971 | 0.934 | 0.983 |
| 22 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.977 | 0.947 | 0.987 |
| 23 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.977 | 0.947 | 0.987 |
| 24 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.987 | 0.974 | 0.991 |
| 25 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.987 | 0.974 | 0.991 |
| 26 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.958 | 0.987 | 0.948 |
| 27 | 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Gra 항체, 항-Her-2 항체, TK1, CEA | 0.974 | 0.947 | 0.983 |
| 28 | 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Gra 항체, 항-Her-2 항체, TK1, CEA, AFP | 0.971 | 0.947 | 0.978 |
| 29 | 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Gra 항체, 항-Her-2 항체, TK1, CEA, AFP, CRP | 0.974 | 0.961 | 0.978 |
표 3에 나타난 바와 같이, 번호 13, 24, 및 25의 바이오마커가 방광암 진단의 정확도, 민감도, 및 특이도가 가장 높았다. 특히, 번호 24의 바이오마커는 NGAL의 유무와 관계없이 가장 우수한 정확도, 민감도, 및 특이도를 가졌다. 번호 5의 바이오마커에서 나타난 바와 같이, P53을 추가하여도 특이도 및 민감도가 저하되었다. 반면에, 번호 19의 바이오마커에 나타난 바와 같이, TK1을 추가한 경우에는 정확도와 특이도가 향상되었다.
3. 유방암 특이적 바이오마커
| 번호 | 바이오마커의 조합 | 정확도 | 민감도 | 특이도 |
| 1 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체) | 0.796 | 0.960 | 0.761 |
| 2 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체) | 0.821 | 0.940 | 0.796 |
| 3 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체) | 0.825 | 0.980 | 0.791 |
| 4 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53 | 0.818 | 0.980 | 0.783 |
| 5 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA | 0.821 | 0.940 | 0.796 |
| 6 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1 | 0.832 | 0.960 | 0.804 |
| 7 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP | 0.875 | 1.000 | 0.848 |
| 8 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA | 0.875 | 1.000 | 0.848 |
| 9 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.875 | 1.000 | 0.848 |
| 10 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.875 | 1.000 | 0.848 |
| 11 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.886 | 1.000 | 0.861 |
| 12 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.907 | 1.000 | 0.887 |
| 13 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, NGAL | 0.900 | 1.000 | 0.878 |
| 14 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CRP | 0.868 | 0.980 | 0.843 |
| 15 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), AFP, CRP | 0.825 | 0.940 | 0.800 |
| 16 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), CRP | 0.793 | 0.940 | 0.761 |
| 17 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.900 | 1.000 | 0.878 |
| 18 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1 | 0.825 | 0.980 | 0.791 |
| 19 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP | 0.875 | 0.980 | 0.852 |
| 20 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA | 0.875 | 0.980 | 0.852 |
| 21 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.875 | 0.980 | 0.852 |
| 22 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.875 | 0.980 | 0.852 |
| 23 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.882 | 1.000 | 0.857 |
| 24 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.900 | 1.000 | 0.878 |
| 25 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.889 | 1.000 | 0.865 |
| 26 | 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, TK1 | 0.800 | 0.980 | 0.761 |
| 27 | 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, TK1, AFP | 0.821 | 0.940 | 0.796 |
| 28 | 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Gra 항체, 항-Her-2 항체, TK1, AFP | 0.875 | 1.000 | 0.848 |
| 29 | 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Gra 항체, 항-Her-2 항체, TK1, AFP, B2M | 0.868 | 1.000 | 0.839 |
| 30 | 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Gra 항체, 항-Her-2 항체, TK1, AFP, B2M, NGAL | 0.893 | 1.000 | 0.870 |
| 31 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, NGAL | 0.900 | 1.000 | 0.878 |
| 32 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), hPKA, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, NGAL | 0.900 | 1.000 | 0.878 |
| 33 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, NGAL | 0.904 | 1.000 | 0.883 |
표 4에 나타난 바와 같이, 번호 12의 바이오마커가 유방암 진단의 정확도, 민감도, 및 특이도가 가장 높았다.
4. 자궁경부암 특이적 바이오마커
| 번호 | 바이오마커의 조합 | 정확도 | 민감도 | 특이도 |
| 1 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체) | 0.721 | 0.900 | 0.713 |
| 2 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체) | 0.846 | 0.900 | 0.843 |
| 3 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체) | 0.838 | 0.900 | 0.835 |
| 4 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53 | 0.867 | 0.900 | 0.865 |
| 5 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA | 0.858 | 0.900 | 0.857 |
| 6 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1 | 0.863 | 0.900 | 0.861 |
| 7 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP | 0.892 | 1.000 | 0.887 |
| 8 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA | 0.888 | 1.000 | 0.883 |
| 9 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.888 | 1.000 | 0.883 |
| 10 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.883 | 1.000 | 0.878 |
| 11 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 1.000 | 1.000 | 1.000 |
| 12 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.996 | 1.000 | 0.996 |
| 13 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, NGAL | 1.000 | 1.000 | 1.000 |
| 14 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CRP | 0.892 | 1.000 | 0.887 |
| 15 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), AFP, CRP | 0.825 | 0.900 | 0.822 |
| 16 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), CRP | 0.804 | 0.900 | 0.800 |
| 17 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.996 | 1.000 | 0.996 |
| 18 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체) | 0.838 | 0.900 | 0.835 |
| 19 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1 | 0.850 | 0.900 | 0.848 |
| 20 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP | 0.900 | 1.000 | 0.896 |
| 21 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA | 0.896 | 1.000 | 0.891 |
| 22 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.892 | 1.000 | 0.887 |
| 23 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.888 | 1.000 | 0.883 |
| 24 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 1.000 | 1.000 | 1.000 |
| 25 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 1.000 | 1.000 | 1.000 |
| 26 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.996 | 1.000 | 0.996 |
| 27 | 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체 | 0.721 | 0.900 | 0.713 |
| 28 | 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, AFP | 0.829 | 1.000 | 0.822 |
| 29 | 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Gra 항체, 항-Her-2 항체, AFP | 0.863 | 1.000 | 0.857 |
| 30 | 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, B2M | 0.988 | 1.000 | 0.987 |
| 31 | 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, AFP, B2M | 0.996 | 1.000 | 0.996 |
| 32 | 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Gra 항체, 항-Her-2 항체, AFP, B2M | 1.000 | 1.000 | 1.000 |
표 5에 나타난 바와 같이, 번호 11, 13, 24, 및 25의 바이오마커가 유방암 진단의 정확도, 민감도, 및 특이도가 가장 높았다. 특히, 번호 32의 바이오마커는 적은 수의 바이오마커의 조합으로도 우수한 정확도, 민감도, 및 특이도를 갖는다는 것을 확인하였다.
5. 대장암 특이적 바이오마커
| 번호 | 바이오마커의 조합 | 정확도 | 민감도 | 특이도 |
| 1 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체) | 0.907 | 0.918 | 0.904 |
| 2 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체) | 0.939 | 0.939 | 0.939 |
| 3 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체) | 0.932 | 0.939 | 0.930 |
| 4 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53 | 0.939 | 0.959 | 0.935 |
| 5 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA | 0.939 | 0.959 | 0.935 |
| 6 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1 | 0.943 | 0.959 | 0.939 |
| 7 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP | 0.928 | 0.959 | 0.922 |
| 8 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA | 0.943 | 0.980 | 0.935 |
| 9 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.935 | 0.959 | 0.930 |
| 10 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.939 | 0.980 | 0.930 |
| 11 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.943 | 0.959 | 0.939 |
| 12 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.957 | 1.000 | 0.948 |
| 13 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, NGAL | 0.957 | 1.000 | 0.948 |
| 14 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CRP | 0.939 | 0.980 | 0.930 |
| 15 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), AFP, CRP | 0.932 | 0.980 | 0.922 |
| 16 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), CRP | 0.928 | 0.980 | 0.917 |
| 17 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.928 | 0.980 | 0.917 |
| 18 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체) | 0.932 | 0.939 | 0.930 |
| 19 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1 | 0.939 | 0.959 | 0.935 |
| 20 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP | 0.925 | 0.959 | 0.917 |
| 21 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA | 0.939 | 0.959 | 0.935 |
| 22 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.932 | 0.939 | 0.930 |
| 23 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.943 | 0.980 | 0.935 |
| 24 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.943 | 0.980 | 0.935 |
| 25 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.961 | 1.000 | 0.952 |
| 26 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CRP | 0.939 | 0.980 | 0.930 |
| 27 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.918 | 0.980 | 0.904 |
| 28 | 항-ECPKA 항체, 항-TK1항체, 항-Gra 항체, Her2 | 0.939 | 0.939 | 0.939 |
| 29 | 항-ECPKA 항체, 항-TK1항체, 항-Gra 항체, 항-Her-2 항체, AFP | 0.935 | 0.939 | 0.935 |
| 30 | 항-ECPKA 항체, 항-TK1항체, 항-Gra 항체, 항-Her-2 항체, AFP, CEA | 0.946 | 0.959 | 0.943 |
| 31 | 항-ECPKA 항체, 항-TK1항체, 항-Gra 항체, 항-Her-2 항체, AFP, CEA, CRP | 0.939 | 0.980 | 0.930 |
| 32 | 항-ECPKA 항체, 항-TK1항체, 항-Gra 항체, 항-Her-2 항체, AFP, CEA, CRP, NGAL | 0.964 | 1.000 | 0.957 |
표 6에 나타난 바와 같이, 번호 32의 바이오마커가 대장암 진단의 정확도, 민감도, 및 특이도가 가장 높았다. 또한, 번호 25의 바이오마커가 대장암 진단의 정확도, 민감도, 및 특이도가 높음을 확인하였다.
6. 위암 특이적 바이오마커
| 번호 | 바이오마커의 조합 | 정확도 | 민감도 | 특이도 | |
| 1 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체) | 0.852 | 0.840 | 0.857 | |
| 2 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체) | 0.897 | 0.870 | 0.909 | |
| 3 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체) | 0.906 | 0.900 | 0.909 | |
| 4 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53 | 0.918 | 0.900 | 0.926 | |
| 5 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA | 0.939 | 0.930 | 0.943 | |
| 6 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1 | 0.939 | 0.940 | 0.939 | |
| 7 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP | 0.936 | 0.920 | 0.943 | |
| 8 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA | 0.936 | 0.930 | 0.939 | |
| 9 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.933 | 0.920 | 0.939 | |
| 10 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.930 | 0.920 | 0.935 | |
| 11 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.942 | 0.930 | 0.948 | |
| 12 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.942 | 0.930 | 0.948 | |
| 13 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, NGAL | 0.927 | 0.920 | 0.930 | |
| 14 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CRP | 0.909 | 0.900 | 0.913 | |
| 15 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), AFP, CRP | 0.852 | 0.830 | 0.861 | |
| 16 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), CRP | 0.861 | 0.830 | 0.874 | |
| 17 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.924 | 0.920 | 0.926 | |
| 18 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체) | 0.906 | 0.900 | 0.909 | |
| 19 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1 | 0.915 | 0.920 | 0.913 | |
| 20 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP | 0.921 | 0.900 | 0.930 | |
| 21 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA | 0.918 | 0.900 | 0.926 | |
| 22 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.918 | 0.910 | 0.922 | |
| 23 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.915 | 0.900 | 0.922 | |
| 24 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.927 | 0.920 | 0.930 | |
| 25 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.927 | 0.920 | 0.930 | |
| 26 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, NGAL | 0.927 | 0.920 | 0.930 | |
| 27 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CRP | 0.909 | 0.900 | 0.913 | |
| 28 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.885 | 0.880 | 0.887 | |
| 29 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체) | 0.906 | 0.900 | 0.909 | |
| 30 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP | 0.909 | 0.890 | 0.917 | |
| 31 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP, TK1 | 0.921 | 0.900 | 0.930 | |
| 32 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP, PSA | 0.909 | 0.880 | 0.922 | |
| 33 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP, PSA, CRP | 0.909 | 0.870 | 0.926 | |
| 34 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP, PSA, CRP, NGAL | 0.906 | 0.870 | 0.922 | |
표 7에 나타난 바와 같이, 번호 11 및 12의 바이오마커가 위암 진단의 정확도, 민감도, 및 특이도가 가장 높았다. 또한, 번호 11의 바이오마커는 NGAL을 포함여부와 관계없이 위암 진단의 정확도, 민감도, 및 특이도가 높음을 확인하였다.
7. 간암 특이적 바이오마커
| 번호 | 바이오마커의 조합 | 정확도 | 민감도 | 특이도 |
| 1 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체) | 0.893 | 0.840 | 0.904 |
| 2 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체) | 0.875 | 0.880 | 0.874 |
| 3 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체) | 0.889 | 0.920 | 0.883 |
| 4 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53 | 0.911 | 0.920 | 0.909 |
| 5 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA | 0.904 | 0.920 | 0.900 |
| 6 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1 | 0.907 | 0.920 | 0.904 |
| 7 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP | 0.939 | 0.920 | 0.943 |
| 8 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA | 0.943 | 0.920 | 0.948 |
| 9 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.939 | 0.920 | 0.943 |
| 10 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.946 | 0.940 | 0.948 |
| 11 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.936 | 0.920 | 0.939 |
| 12 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.939 | 0.920 | 0.943 |
| 13 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, NGAL | 0.939 | 0.920 | 0.943 |
| 14 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CRP | 0.936 | 0.920 | 0.939 |
| 15 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), AFP, CRP | 0.925 | 0.880 | 0.935 |
| 16 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), CRP | 0.879 | 0.920 | 0.870 |
| 17 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.936 | 0.920 | 0.939 |
| 18 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1 | 0.896 | 0.880 | 0.900 |
| 19 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP | 0.932 | 0.920 | 0.935 |
| 20 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA | 0.932 | 0.920 | 0.935 |
| 21 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.932 | 0.940 | 0.930 |
| 22 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.936 | 0.920 | 0.939 |
| 23 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.939 | 0.940 | 0.939 |
| 24 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.939 | 0.920 | 0.943 |
| 25 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, NGAL | 0.939 | 0.920 | 0.943 |
| 26 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CRP | 0.936 | 0.920 | 0.939 |
| 27 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.932 | 0.920 | 0.935 |
| 28 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), TK1, AFP, CEA, CRP, B2M | 0.932 | 0.940 | 0.930 |
표 8에 나타난 바와 같이, 번호 10의 바이오마커가 간암 진단의 정확도, 민감도, 및 특이도가 가장 높았다.
8. 폐암 특이적 바이오마커
| 번호 | 바이오마커의 조합 | 정확도 | 민감도 | 특이도 |
| 1 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체) | 0.855 | 0.890 | 0.839 |
| 2 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체) | 0.870 | 0.900 | 0.857 |
| 3 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체) | 0.876 | 0.900 | 0.865 |
| 4 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53 | 0.876 | 0.900 | 0.865 |
| 5 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA | 0.876 | 0.890 | 0.870 |
| 6 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1 | 0.876 | 0.890 | 0.870 |
| 7 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP | 0.870 | 0.900 | 0.857 |
| 8 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA | 0.867 | 0.890 | 0.857 |
| 9 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.870 | 0.890 | 0.861 |
| 10 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.870 | 0.870 | 0.870 |
| 11 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.873 | 0.870 | 0.874 |
| 12 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.873 | 0.870 | 0.874 |
| 13 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, NGAL | 0.876 | 0.860 | 0.883 |
| 14 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CRP | 0.867 | 0.860 | 0.870 |
| 15 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), AFP, CRP | 0.858 | 0.900 | 0.839 |
| 16 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), CRP | 0.855 | 0.880 | 0.843 |
| 17 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.864 | 0.890 | 0.852 |
| 18 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1 | 0.876 | 0.910 | 0.861 |
| 19 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP | 0.867 | 0.900 | 0.852 |
| 20 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA | 0.870 | 0.900 | 0.857 |
| 21 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.870 | 0.900 | 0.857 |
| 22 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.873 | 0.870 | 0.874 |
| 23 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.876 | 0.860 | 0.883 |
| 24 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.876 | 0.860 | 0.883 |
| 25 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.870 | 0.890 | 0.861 |
| 26 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP | 0.876 | 0.910 | 0.861 |
| 27 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP, CRP | 0.867 | 0.870 | 0.865 |
| 28 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP, CRP, B2M | 0.876 | 0.890 | 0.870 |
표 9에 나타난 바와 같이, 번호 3, 4, 18, 및 26의 바이오마커가 폐암 진단의 정확도, 민감도, 및 특이도가 높았다.
9. 난소암 특이적 바이오마커
| 번호 | 바이오마커의 조합 | 정확도 | 민감도 | 특이도 |
| 1 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체) | 0.774 | 0.909 | 0.761 |
| 2 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체) | 0.794 | 0.909 | 0.783 |
| 3 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체) | 0.810 | 0.955 | 0.796 |
| 4 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53 | 0.817 | 1.000 | 0.800 |
| 5 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA | 0.813 | 0.955 | 0.800 |
| 6 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1 | 0.829 | 1.000 | 0.813 |
| 7 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP | 0.833 | 1.000 | 0.817 |
| 8 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA | 0.833 | 1.000 | 0.817 |
| 9 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.833 | 1.000 | 0.817 |
| 10 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.865 | 1.000 | 0.852 |
| 11 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.905 | 1.000 | 0.896 |
| 12 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.901 | 1.000 | 0.891 |
| 13 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, NGAL | 0.889 | 1.000 | 0.878 |
| 14 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CRP | 0.869 | 1.000 | 0.857 |
| 15 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), AFP, CRP | 0.861 | 1.000 | 0.848 |
| 16 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), CRP | 0.845 | 1.000 | 0.830 |
| 17 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.865 | 1.000 | 0.852 |
| 18 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1 | 0.810 | 0.955 | 0.796 |
| 19 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP | 0.810 | 0.955 | 0.796 |
| 20 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA | 0.806 | 0.955 | 0.791 |
| 21 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.806 | 0.955 | 0.791 |
| 22 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.865 | 1.000 | 0.852 |
| 23 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.893 | 1.000 | 0.883 |
| 24 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.889 | 1.000 | 0.878 |
| 25 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.813 | 0.955 | 0.800 |
| 26 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP | 0.802 | 0.955 | 0.787 |
| 27 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP, CEA | 0.790 | 0.955 | 0.774 |
| 28 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP, CEA, CRP | 0.869 | 1.000 | 0.857 |
| 29 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP, CEA, CRP, B2M | 0.893 | 1.000 | 0.883 |
| 30 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP, TK1, PSA, CEA, CRP, B2M | 0.885 | 1.000 | 0.874 |
표 10에 나타난 바와 같이, 번호 11의 바이오마커가 난소암 진단의 정확도, 민감도, 및 특이도가 가장 높았다. 또한, 12의 바이오마커는 NGAL이 추가되었음에도 정확도 및 특이도가 감소하였다.
10. 췌장암 특이적 바이오마커
| 번호 | 바이오마커의 조합 | 정확도 | 민감도 | 특이도 |
| 1 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체) | 0.910 | 0.915 | 0.909 |
| 2 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체) | 0.962 | 0.915 | 0.974 |
| 3 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체) | 0.969 | 0.915 | 0.983 |
| 4 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53 | 0.962 | 0.915 | 0.974 |
| 5 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA | 0.955 | 0.915 | 0.965 |
| 6 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1 | 0.972 | 0.915 | 0.987 |
| 7 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP | 0.976 | 0.915 | 0.991 |
| 8 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA | 0.958 | 0.932 | 0.965 |
| 9 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.958 | 0.932 | 0.965 |
| 10 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.962 | 0.932 | 0.970 |
| 11 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.976 | 0.949 | 0.983 |
| 12 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.976 | 0.949 | 0.983 |
| 13 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, NGAL | 0.986 | 0.966 | 0.991 |
| 14 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CRP | 0.972 | 0.915 | 0.987 |
| 15 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), AFP, CRP | 0.924 | 0.915 | 0.926 |
| 16 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), CRP | 0.920 | 0.915 | 0.922 |
| 17 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.931 | 0.949 | 0.926 |
| 18 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체) | 0.969 | 0.915 | 0.983 |
| 19 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1 | 0.976 | 0.915 | 0.991 |
| 20 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP | 0.976 | 0.915 | 0.991 |
| 21 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA | 0.969 | 0.932 | 0.978 |
| 22 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.969 | 0.932 | 0.978 |
| 23 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.965 | 0.932 | 0.974 |
| 24 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.983 | 0.966 | 0.987 |
| 25 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.986 | 0.966 | 0.991 |
| 26 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.934 | 0.949 | 0.930 |
| 27 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP | 0.965 | 0.915 | 0.978 |
| 28 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP, CRP | 0.958 | 0.915 | 0.970 |
| 29 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), TK1, AFP, CRP | 0.969 | 0.915 | 0.983 |
| 30 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), AFP, CRP | 0.962 | 0.932 | 0.970 |
표 11에 나타난 바와 같이, 번호 13 및 25의 바이오마커가 췌장암 진단의 정확도, 민감도, 및 특이도가 가장 높았다.
11. 전립선암 특이적 바이오마커
| 번호 | 바이오마커의 조합 | 정확도 | 민감도 | 특이도 |
| 1 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체) | 0.943 | 0.992 | 0.917 |
| 2 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체) | 0.948 | 0.992 | 0.926 |
| 3 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체) | 0.948 | 0.992 | 0.926 |
| 4 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53 | 0.951 | 0.992 | 0.930 |
| 5 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA | 0.954 | 0.992 | 0.935 |
| 6 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1 | 0.954 | 0.992 | 0.935 |
| 7 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP | 0.951 | 0.992 | 0.930 |
| 8 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA | 0.948 | 0.992 | 0.926 |
| 9 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.951 | 0.992 | 0.930 |
| 10 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.948 | 0.992 | 0.926 |
| 11 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.954 | 0.992 | 0.935 |
| 12 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.954 | 0.992 | 0.935 |
| 13 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, NGAL | 0.957 | 0.992 | 0.939 |
| 14 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CRP | 0.951 | 0.992 | 0.930 |
| 15 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), AFP, CRP | 0.943 | 0.992 | 0.917 |
| 16 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), CRP | 0.940 | 0.992 | 0.913 |
| 17 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.957 | 0.992 | 0.939 |
| 18 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1 | 0.951 | 0.992 | 0.930 |
| 19 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP | 0.951 | 0.992 | 0.930 |
| 20 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA | 0.951 | 0.992 | 0.930 |
| 21 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.951 | 0.992 | 0.930 |
| 22 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.948 | 0.992 | 0.926 |
| 23 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.954 | 0.992 | 0.935 |
| 24 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.957 | 0.992 | 0.939 |
| 25 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CRP | 0.951 | 0.992 | 0.930 |
| 26 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.951 | 0.992 | 0.930 |
| 27 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체) AFP | 0.946 | 0.992 | 0.922 |
| 28 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체) GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), AFP | 0.948 | 0.992 | 0.926 |
| 29 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체) AFP, PSA | 0.943 | 0.992 | 0.917 |
| 30 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체) GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), AFP, PSA | 0.948 | 0.992 | 0.926 |
| 31 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체) GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP, PSA | 0.951 | 0.992 | 0.930 |
표 12에 나타난 바와 같이, 번호 13, 17, 및 24의 바이오마커가 전립선암 진단의 정확도, 민감도, 및 특이도가 가장 높았다.
12. 신장암 특이적 바이오마커
| 번호 | 바이오마커의 조합 | 정확도 | 민감도 | 특이도 |
| 1 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체) | 0.868 | 0.913 | 0.852 |
| 2 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체) | 0.942 | 0.950 | 0.939 |
| 3 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체) | 0.939 | 0.963 | 0.930 |
| 4 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53 | 0.935 | 0.950 | 0.930 |
| 5 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA | 0.935 | 0.950 | 0.930 |
| 6 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1 | 0.939 | 0.975 | 0.926 |
| 7 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP | 0.932 | 0.950 | 0.926 |
| 8 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA | 0.939 | 0.938 | 0.939 |
| 9 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.939 | 0.938 | 0.939 |
| 10 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.935 | 0.950 | 0.930 |
| 11 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.961 | 0.975 | 0.957 |
| 12 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.961 | 0.988 | 0.952 |
| 13 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, NGAL | 0.965 | 0.988 | 0.957 |
| 14 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CRP | 0.939 | 0.950 | 0.935 |
| 15 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), AFP, CRP | 0.881 | 0.900 | 0.874 |
| 16 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), CRP | 0.868 | 0.913 | 0.852 |
| 17 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.913 | 0.950 | 0.900 |
| 18 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1 | 0.942 | 0.988 | 0.926 |
| 19 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP | 0.939 | 0.975 | 0.926 |
| 20 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA | 0.939 | 0.950 | 0.935 |
| 21 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA | 0.935 | 0.950 | 0.930 |
| 22 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP | 0.942 | 0.963 | 0.935 |
| 23 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M | 0.961 | 0.988 | 0.952 |
| 24 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.965 | 0.988 | 0.957 |
| 25 | GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, NGAL | 0.906 | 0.975 | 0.883 |
| 26 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체) GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP | 0.942 | 0.963 | 0.935 |
| 27 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP, CEA | 0.935 | 0.950 | 0.930 |
| 28 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP, CEA, CRP | 0.926 | 0.938 | 0.922 |
| 29 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP, CEA, CRP, B2M | 0.952 | 0.975 | 0.943 |
| 30 | GET (항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체), GHG (항-Gra 항체, 항-Her-2 항체), GCP (항-hP53 항체, 항-c-myc 항체), AFP, CEA, CRP, B2M, NGAL | 0.952 | 0.975 | 0.943 |
표 13에 나타난 바와 같이, 번호 13 및 24의 바이오마커가 신장암 진단의 정확도, 민감도, 및 특이도가 가장 높았다. 특히, 번호 13의 바이오마커는 번호 24의 바이오마커에 비해 PSA가 제외했음에도 높은 정확도, 민감도, 및 특이도를 갖는 것으로 확인되었다.
Claims (84)
- 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, 및 cTK1으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 위암 진단용 조성물. - 청구항 1에 있어서, 상기 바이오마커 조합은 cP53, hPKA, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커를 더 포함하는 것인, 위암 진단용 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 포함하는 것인, 위암 진단용 조성물:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M; 및
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL. - 청구항 3에 있어서, 상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함하는 것인, 위암 진단용 조성물:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, 및 hPKA; 및
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, 및 AFP. - 청구항 3 또는 4에 있어서, 상기 바이오마커 조합은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 바이오마커 조합을 더 포함하는 것인, 위암 진단용 조성물:
(i) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, 및 cTK1;
(ii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, 및 CEA;
(iii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, 및 PSA;
(iv) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cP53, hPKA, cTK1, AFP, CEA, PSA, 및 CRP;
(v) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(vi) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, 및 AFP;
(vii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, 및 B2M;
(viii) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, PSA, CRP, B2M, 및 NGAL;
(ix) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, cTK1, AFP, CEA, CRP, B2M, 및 NGAL; 및
(x) 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 항-Her-2 항체, 항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, 및 TK1. - 청구항 1에 있어서, 상기 발현 수준은 정상 대조군의 발현 수준에 비해 증가하는 것인, 위암 진단용 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 제제는
상기 단백질 또는 이의 단편에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편, 또는 앱타머; 또는
상기 단백질 또는 이의 단편을 암호화하는 폴리뉴클레오티드와 동일하거나 또는 이에 상보적인 폴리뉴클레오티드를 포함하는 핵산인 것인, 위암 진단용 조성물. - 청구항 7에 있어서, 상기 항체는 폴리클론 항체 또는 모노클론 항체인 것인, 위암 진단용 조성물.
- 청구항 7에 있어서, 상기 핵산은 프라이머, 프로브, 안티센스 올리고뉴클레오티드, 또는 앱타머인 것인, 위암 진단용 조성물.
- 항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, 및 cTK1으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 위암 진단용 키트. - 위암이 의심되는 개체로부터 분리된 생물학적 시료에서,
항-ECPKA 항체, 항-TK1 항체, 항-Granulin 항체, 및 항-Her-2 항체; 및
항-hP53 항체, 항-c-myc 항체, AFP, 및 cTK1으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 바이오마커 조합에 대한 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 단계; 및
상기 측정된 발현 수준을 정상 대조군의 유전자의 발현 수준, 또는 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준과 비교하는 단계를 포함하는,
위암의 진단을 위해 바이오마커를 검출하는 방법. - 청구항 11에 있어서, 상기 생물학적 시료는 혈액, 혈장, 혈청, 골수액, 림프액, 타액, 누액, 점막액, 양수, 또는 이들의 조합인 것인, 위암의 진단을 위해 바이오마커를 검출하는 방법.
- 청구항 11에 있어서, 상기 측정하는 단계는 상기 생물학적 시료와, 상기 단백질 또는 이의 단편에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편, 또는 앱타머를 인큐베이션시키거나, 또는 상기 유전자를 코딩하는 폴리뉴클레오티드와 동일하거나 또는 이에 상보적인 폴리뉴클레오티드를 인큐베이션시키는 단계를 포함하는 것인, 위암의 진단을 위해 바이오마커를 검출하는 방법.
- 청구항 11에 있어서, 상기 측정하는 단계는 전기영동, 면역블로팅, 효소 결합 면역흡착 분석법(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay: ELISA), 중합효소 연쇄 반응, 노던 블로팅(Northern blotting), 폴리머라제 증폭 반응(polymerase chain reaction: PCR), 단백질 칩, 면역침강, 마이크로어레이, 전자현미경법(electron microscopy), 또는 이들의 조합으로 수행되는 것인, 위암의 진단을 위해 바이오마커를 검출하는 방법.
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