KR102534424B1 - 베타시토스테롤(β-sitosterol)을 포함하는 아토피 피부염 및 상처 치료용 TCL-10 약학적 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 하이드로제네이티드 레시틴(Hydrogenated lecithin)으로 코팅된 베타시토스테롤(β-sitosterol)을 포함함으로써, 지용성 베타시토스테롤을 조성물 내 안정적으로 함유하여 피부내 침투력을 향상시킬 수 있으며, 베타시토스테롤이 피부내 흡수됨에 따라 항염 작용 및 빠른 상처 폐쇄율을 통하여 피부의 아토피 피부 치료 및 상처 치료에 효과적이며, 뿐만 아니라 표피층에 수분 및 글리세롤을 전달하여 주는 아쿠아포린을 형성하여 피부의 보습을 유지할 수 있다.

Description

베타시토스테롤(β-sitosterol)을 포함하는 아토피 피부염 및 상처 치료용 TCL-10 약학적 조성물{TCL-10 PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING ATOPIC DERMATITIS AND SCAR HAVING β-SITOSTEROL}

본 발명은 베타시토스테롤(β-sitosterol)을 포함하는 아토피 피부염 및 상처 치료용 TCL(The Cell Lab)-10 약학적 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 하이드로제네이티드 레시틴(Hydrogenated lecithin)으로 코팅된 베타시토스테롤(β-sitosterol)을 포함함으로써, 지용성 베타시토스테롤을 조성물 내 안정적으로 함유하여 피부내 침투력을 향상시킬 수 있으며, 베타시토스테롤이 피부내 흡수됨에 따라 항염 작용 및 빠른 상처 폐쇄율을 통하여 아토피 피부 치료 및 상처 치료에 효과적이며, 뿐만 아니라 표피층에 수분 및 글리세롤을 전달하여 주는 아쿠아포린을 형성하여 피부의 보습을 유지할 수 있는 아토피 피부염 및 상처 치료용 TCL-10 약학적 조성물에 관한 것이다.

피부는 우리 몸 중에서 가장 큰 표면적을 차지하면서 면역기능을 담당하는 기관으로 외부의 미생물이나 자외선, 화학물질 등 여러 가지 유해 환경으로부터 우리 몸을 보호하는 역할 및 인체의 수분증발을 억제함으로써 탈수를 방지하고 체온을 조절하는 역할을 하는 조직이다. 이러한 피부는 물리적 자극에 강해야 하고 탄력성이 있어야 하며 인체가 생명체를 유지하는 동안 그 역할을 충분히 수행해야 하므로 피부에 상처가 생기면 이러한 중요한 기능에 이상이 생겨 인체에 균형이 깨지게 된다.

아토피성 피부염(atopic dermatitis)은 만성적으로 재발하는 가려움성 피부염으로, 영유아기에 흔히 발생하고 환자나 가족 중에 가려움증, 피부건조증 또는 특징적인 습진을 동반하는 질환이다. 아토피성 피부염의 유병률은 3%에서 15%정도 보고되고 있으며, 2차 세계대전 이래 계속 증가추세로 광범위한 역학조사가 실시되었으며, 국내에서도 많은 연구가 진행되었다.

아토피성 피부염의 전형적인 증상은 손, 두피, 얼굴, 목, 팔꿈치, 무릎 등에서 나타나며, 피부가 매우 건조해지고 가려움증과 염증이 생기며 비늘처럼 벗겨지다가 심하게 긁으면 피부가 두꺼워지면서 깊게 주름이 잡히는 태선화 현상이다.

이러한 아토피성 피부염은 심한 소양증, 피부 병변의 특징적인 모양 및 분포, 및 개인적 또는 가족적인 아토피 병력을 갖는 유전적 소인으로 보인다. 최근에는 아토피성 피부염이 음식 첨가제나 환경오염의 영향 등으로 증가하는 추세이며, 정확한 병인은 알려져 있지 않지만 유전적, 환경적 및 면역학적 요인이 복잡하게 연관되어 발병하는 것으로 추측되고 있다. 하지만 아토피성 피부염의 직접적인 원인은 아직까지 명확하지 않기 때문에 이에 대한 연구가 계속적으로 진행되고 있다.

아토피를 치료하기 위하여, 종래 세라마이드, 리놀레산, 식물유 또는 광물성 오일 등의 성분, 하이드로코티손(hydrocortisone) 등의 스테로이드(steroid) 제제 또는 이들에 항균 및 항염 기능을 강화한 물질들이 제안된 바 있다. 그러나, 상기 스테로이드 제제는 표피의 성장억제나 부작용 등의 역효과를 유발할 수 있으며, 우레아 퍼록사이드 등은 피부의 과다 자극을 야기할 수 있고, 균의 내성(resistance) 및 광과민 등의 부작용을 유발할 가능성이 높은 문제점이 있다. 또한, 장기간 피부에 적용시 모세 혈관 확장증 및/또는 각질층의 두께 증가 내지 확장을 유발하는 등의 심각한 부작용을 발생시킬 염려가 있으며, 최근 아토피 완화에 많이 쓰이는 감마-리놀레산은 쉽게 산화되므로 안정성이 낮을 뿐만 아니라, 피부 자극성이 비교적 강하여 민감한 피부에는 사용하기 곤란한 문제점이 있다.

상처 치유에 있어 습윤 환경의 조성은 환부에 적절한 수분을 유지시켜 세포 분화 및 이동을 촉진하여 피부재생에 도움을 준다. 또한, 환부 표면과 외부 환경을 차단하여 2차 감염을 예방하는 것이 중요하다.

상처의 치유 단계는 첫째, 피브린이 응고되는 지혈 단계, 둘째, 백혈구 등의 염증세포가 모여들어 외부에서 침입한 균과 죽은 조직 등을 제거하는 염증 단계, 셋째, 백혈구가 분비한 성장인자의 자극에 의해 상처주위의 상피세포가 이동하고 증식하여 손상된 부분을 덮고 진피층의 섬유세포가 콜라겐을 축적시켜 새로운 모세혈관을 생성하고 흠을 채워 상피화가 일어나는 증식 단계, 넷째, 염증세포가 사라지고 임시로 생성된 육아조직이 원래의 피부조직에 가깝게 성숙되는 재구성 단계를 거치게 된다.

이러한 상처 치유 과정은 다양한 성장 인자 및 사이토카인-인슐린양성장인자(Insulin-like Growth Factor; IGF), 형질전환성장인자 (Transforming Growth Factor beta; TGF-β), 혈관내피세포성장인자 (Vascular Endothelial Growth Factor; VEGF)), 염기성 섬유아세포성장인자(basic Fibroblast Growth Factor; bFGF), 혈소판유래성장인자 (Platelet-derived Growth Factor; PDGF), 신경성장인자(Nerve Growth Factor; NGF), 과립구 단핵구 콜로니 자극인자 (Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor; GM-CSF), 표피세포성장인자 (Epidermal Growth Factor; EGF), 간세포성장인자 (Hepatocyte Growth Factor; HGF)의 작용을 통하여 진행되며, 또한 염증성 세포, 섬유아세포, 케라티노사이트 및 내피 세포와 같은 상이한 형태의 세포들의 상호 작용을 통하여 진행된다.

베타시토스테롤은 피토스테롤(phytosterol)의 일종으로서 대부분의 식물에 풍부하게 들어 있으며, 특히 쌀겨, 땅콩, 콩류, 호박씨, 옥수수유, 무, 배추, 구기자 등에 많이 들어 있다. 혈액 내 콜레스테롤을 감소시켜 주고 항암, 항산화, 항염증, 혈당 강하, 면역 증진 효과 외에도 전립선 비대증 치료에 효과적인 것으로 알려져 있다.

베타시토스테롤은 인체 내 콜레스테롤과 유사한 화학구조를 가진 지용성 물질로서, 항염, 항균, 항산화 효과로 치주 질환 치료제인 인사돌^™의 주성분이며, 혈관 신생을 촉진하고, 상처 염증을 억제하는 화상연고인 미보(Moist Exposed Burn Ointment, MEBO) 연고의 주성분이다.

다만, 베타시토스테롤은 상기한 바와 같이 지용성 물질로서, 일반적인 수성 약학적 조성물 내에 혼합되지 않고 분리되어 응집된 덩어리를 형성하고 있으며 이러한 조성물을 피부에 적용시 피부에 전체적으로 퍼지지 않고 뭉쳐짐에 따라 피부내 균일한 도포가 어려운 문제가 있다.

따라서, 수성 조성물 내 베타시토스테롤을 균일하게 분산된 조성물에 대한 연구가 필요하다.

본 발명의 일 목적은 하이드로제네이티드 레시틴(Hydrogenated lecithin)으로 코팅된 베타시토스테롤(β-sitosterol)을 포함으로써, 지용성 베타시토스테롤을 조성물 내 안정적으로 함유하여 피부내 침투력을 향상시킬 수 있는 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 하이드로제네이티드 레시틴(Hydrogenated lecithin)으로 코팅된 베타시토스테롤(β-sitosterol)을 포함하는 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

예를 들어, 상기 아토피 피부염 및 상처 치료용 조성물 전체 중량에 대하여, 상기 베타시토스테롤은 0.001 내지 0.03중량%로 포함되는 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

예를 들어, 베타시토스테롤 : 하이드로제네이티드 레시틴 : 디프로필렌 글라이콜을 1 : 2~3 : 1~2의 중량비로 혼합하는 단계 및 30~40℃에서 5~8시간 동안 건조시켜, 하이드로제네이티드 레시틴으로 코팅된 베타시토스테롤를 얻는 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

예를 들어, 크리신(chrysin), 나린제닌(naringenin), 레스베라트롤(resveratrol)로 이루어진 그룹에서 선택된 어느 하나 이상의 플라보노이드 물질을 포함하는 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

예를 들어, 아세틸 헥사펩타이드-8(acetyl hexapeptide-8), 카퍼 트리펩타이드-1(copper tripeptide-1), 팔미토일 펜타펩타이드-4(palmitoyl pentapeptide-4), 트리펩타이드-1(tripeptide-1), 팔미토일 트리펩타이드-1(palmitoyl tripeptide-1), 헥사펩타이드-9(hexapeptide-9), 노나펩타이드-1(nonapeptide-1)로 이루어진 그룹에서 선택되는 하나 이상의 펩타이드를 포함하는 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

예를 들어, 히알루론산염을 포함하는 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

예를 들어, 상기 히알루론산염은, 5,000Da 이하의 저분자 히알루론산염 및 5,000 초과 내지 110,000Da의 고분자 히알루론산염을 포함하는 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

예를 들어, 2, 3-부탄다이올을 포함하는 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명에서 제공되는 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물은 하이드로제네이티드 레시틴(Hydrogenated lecithin)으로 코팅된 베타시토스테롤(β-sitosterol)을 포함함으로써, 지용성 베타시토스테롤을 조성물 내 안정적으로 함유하여 피부내 침투력을 향상시킬 수 있으며, 베타시토스테롤이 피부내 흡수됨에 따라 항염 작용 및 빠른 상처 폐쇄율을 통하여 피부의 아토피 피부염 및 상처 치료에 효과적이며, 뿐만 아니라 표피층에 수분 및 글리세롤을 전달하여 주는 아쿠아포린을 형성하여 피부의 보습을 유지할 수 있다.

또한, 플라보노이드 물질을 함께 포함하여 상처의 치유 속도를 증가시킬 수 있으며, 펩타이드를 포함하여, 피부재생, 주름개선 및 미백의 효과를 얻을 수 있다.

뿐만 아니라, 저분자 및 고분자 히알루론산염을 동시에 포함함에 따라 피부 내부 및 외부의 수분 공급을 동시에 달성하여 피부 보습력을 향상시킬 수 있는 효과가 있다.

도 1은 본 발명의 베타시토스테롤을 하이드로제네이티드 레시틴 및 디프로필렌 글라이콜로 코팅하는 방법을 설명하기 위한 순서도이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 약학적 조성물의 성분표를 나타내는 표이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 약학적 조성물의 외관을 촬영한 사진이다.
도 4 내지 도 6은 본 발명의 비교예에 따른 약학적 조성물의 외관을 촬용한 사진이다.

이하, 보다 구체적으로 설명하기 위해 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 하기 실시예는 예시적인 것으로, 본 발명의 범위가 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 하이드로제네이티드 레시틴(Hydrogenated lecithin) 및 디프로필렌 글라이콜(Dipropylene glycol)로 으로 코팅된 베타시토스테롤(β-sitosterol)을 포함하는 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물이 제공된다.

상기 베타시토스테롤은 피부의 아토피 피부 및 상처 부위에 적용시, 피부 내 조직에 흡수되어 항염 작용을 나타내며, 상처 치유에 따른 상처 부위를 빠르게 덮어줄 수 있다.

상기 베타시토스테롤은 인체 내 많이 존재하고 있는 성분인 히알루론산의 분비를 촉진시키고, 피부의 수분 채널 단백질인 아쿠아포린-3의 발현을 촉진시켜 표피층에 수분 및 글리세롤을 전달하여 줌으로써 피부의 수분 유지력을 향상시킬 수 있다. 피부의 히알루론산의 함량을 증가시켜, 경피수분손실(TEWL)을 막아주고 피부 각질층 단백질(Loricrin, Filaggrin, Involucrin)의 합성을 촉진하여 피부 장벽을 강화시켜주는 역할을 한다.

뿐만 아니라, 상기 베타시토스테롤은 피부 내 조직에 흡수되어 각질층 아래 표피층에 주로 분포하는 아쿠아포린을 형성하는데, 아쿠아포린은 표피층에 수분 및 글리세롤을 전달하여 주는 피부속 물길 역할을 수행하여 피부의 보습을 유지할 수 있는 효과를 나타낸다.

상기 베타시토스테롤은 피토스테롤 일종으로서 베타시토스테롤은 인체 내 콜레스테롤과 유사한 화학구조를 가진 지용성 물질이므로, 일반적인 수성 약학적 조성물 내에 혼합되지 않고 분리되어 응집된 덩어리를 형성하고 있어, 이러한 조성물을 피부에 적용시 피부에 전체적으로 퍼지지 않고 뭉쳐짐에 따라 피부내 균일한 도포가 어려운 문제가 있었다.

따라서, 이에 본 발명에서 발명자는 상기 베타시토스테롤을 친수성 작용기를 가지는 물질의 일종인 하이드로제네이티드 레시틴 및 디프로필렌 글라이콜을 코팅하여 수성 조성물 내에서 균일하게 분산시킬 수 있는 조성물을 제조하였다.

베타시토스테롤은 하기 화학식 1로 표시되며, 일단에 하이드록시기를 가진다.

[화학식 1]

하이드로제네이티드 레시틴은 대두인지질에 수소를 첨가하여 얻은 인지질 물질로서, 친수기와 친유기를 모두 가지고 있으며, 일반적으로 유화제, 계면활성제로 널리 사용되는 물질 중 하나이다.

디프로필렌 글라이콜은 무색무취로 하이드록시기를 말단에 2개 가지고 있으며, 주로 보습제로 이용되거나 용제 내지 안정제로 널리 사용되는 물질 중 하나이다. 디프로필렌 글라이콜은 글리세린보다 보습력이 뛰어날 뿐만 아니라, 조성물의 점도를 낮춰주는 역할도 한다.

본 발명에서는 하이드로제네이티드 레시틴 및 디프로필렌 글라이콜을 베타시토스테롤에 코팅하여 지용성 물질인 베타시토스테롤을 수성 조성물에 균일하게 분산시킬 수 있다.

또한, 하이드로제네이티드 레시틴(Hydrogenated lecithin)으로 코팅된 베타시토스테롤(β-sitosterol)을 포함함으로써, 지용성 베타시토스테롤을 조성물 내 안정적으로 함유하여 피부내 침투력을 향상시킬 수 있으며, 베타시토스테롤이 피부내 흡수됨에 따라 항염 작용 및 빠른 상처 폐쇄율을 통하여 피부의 아토피 피부염 및 상처 치료에 효과적이며, 뿐만 아니라 표피층에 수분 및 글리세롤을 전달하여 주는 아쿠아포린을 형성하여 피부의 보습을 유지할 수 있다.

도 1은 본 발명의 베타시토스테롤을 하이드로제네이티드 레시틴 및 디프로필렌 글라이콜로 코팅하는 방법을 설명하기 위한 순서도이다.

도 1을 참조하면, 상기 베타시토스테롤 및 하이드로제네이티드 레시틴과 및 디프로필렌 글라이콜을 혼합하고, 이후 디프로필렌 글라이콜을 추가로 혼합하여 준 후, 건조하여 하이드로제네이티드 레시틴으로 코팅된 베타시토스테롤을 수득하였으며, 이를 그라인딩하여 일정 직경의 입자로 제조하여 패킹한다.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 베타시토스테롤 : 하이드로제네이티드 레시틴 : 디프로필렌 글라이콜을 1 : 2~3 : 1~2의 중량비로 혼합하는 단계 및 30~40℃에서 5~8시간 동안 건조시켜, 하이드로제네이티드 레시틴 및 디프로필렌 글라이콜로 코팅된 베타시토스테롤를 얻을 수 있다. 바람직하게는, 베타시토스테롤 : 하이드로제네이티드 레시틴 : 디프로필렌 글라이콜은 1 : 2.75 : 1.25의 중량비로 혼합될 수 있다.

예를 들어, 베타시토스테롤 : 하이드로제네이티드 레시틴 : 디프로필렌 글라이콜을 1 : 2~3 : 1~2의 중량비로 혼합하며, 상기 중량비를 벗어나게 되면 수성 조성물에 적절히 분산시키기 위하여 충분히 친수성 작용기를 포함하도록 하이드로제네이티드 레시틴 및 디프로필렌 글라이콜이 코팅된 베타시토스테롤을 얻을 수 없게 되며, 수성 약학적 조성물 내에 균일하게 분산되어 혼합되지 않고 응집된 덩어리를 형성하게 된다.

또한, 베타시토스테롤, 하이드로제네이티드 레시틴 및 디프로필렌 글라이콜을 상기 적정 중량비로 혼합한 후, 30~40℃의 저온에서 5~8시간 동안 건조시켜 하이드로제네이티드 레시틴 및 디프로필렌 글라이콜이 코팅된 베타시토스테롤을 얻을 수 있으며, 상기 건조 온도 및 시간 범위를 벗어나게 되면, 코팅된 베타시토스테롤의 안정성이 저하되어, 하이드로제네이티드 레시틴 및 디프로필렌 글라이콜의 코팅이 제대로 되지 않아 코팅된 베타시토스테롤의 친수성을 확보할 수 없는 문제점이 발생한다.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물 전체 중량에 대하여, 상기 코팅된 베타시토스테롤은 0.01 내지 0.10중량%로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.01 내지 0.07중량%, 더욱 바람직하게는 0.05중량%로 포함될 수 있다.

상기 코팅된 베타시토스테롤이 조성물 전체 중량에 대하여, 0.01중량% 미만인 경우, 유효 성분의 함량이 너무 적어 충분히 항염, 상처 폐쇄율을 얻을 수 없으며, 0.10중량% 초과인 경우, 첨가 함량 대비 큰 효과의 상승이 없으며, 체질에 따라 메스꺼움, 발기부전 등의 부작용이 발생할 수 있다.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 조성물은 크리신(chrysin), 나린제닌(naringenin), 레스베라트롤(resveratrol)로 이루어진 그룹에서 선택된 어느 하나 이상의 플라보노이드 물질을 포함할 수 있다.

바람직하게는, 상기 조성물은 나린제닌 및/또는 레스베라트롤을 포함할 수 있으며, 보다 바람직하게는 상기 조성물은 나린제닌을 포함할 수 있다.

상기 조성물은 코팅된 베타시토스테롤에 플라보노이드 물질을 함께 포함하여 상처의 치유 속도를 증가시킬 수 있다.

플라보노이드 물질과 베타시토스테롤이 혼합되어 서로 시너지 효과를 발생시키며, 베타시토스테롤 또는 플라보노이드 물질만을 사용하는 경우와 대비하여 1.5배 이상으로 상처 폐쇄율(wound closure rate)을 향상시킬 수 있으며, 빠른 상처 폐쇄율을 통하여 피부의 아토피 피부염 및 상처 치료에 효과적이다.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 아세틸 헥사펩타이드-8(acetyl hexapeptide-8), 카퍼 트리펩타이드-1(copper tripeptide-1), 팔미토일 펜타펩타이드-4(palmitoyl pentapeptide-4), 트리펩타이드-1(tripeptide-1), 팔미토일 트리펩타이드-1(palmitoyl tripeptide-1), 헥사펩타이드-9(hexapeptide-9), 노나펩타이드-1(nonapeptide-1)로 이루어진 그룹에서 선택되는 하나 이상의 펩타이드를 포함하는 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

상기 조성물은 코팅된 베타시토스테롤에 펩타이드를 함께 포함하여, 피부재생, 주름개선 및 미백의 효과를 얻을 수 있다.

구체적으로, 카퍼 트리펩타이드-1(copper tripeptide-1), 헥사펩타이드-9(hexapeptide-9), 트리펩타이드-1(tripeptide-1)는 각각 인체 피부의 재생, 안티에이징 효과를 나타낸다.

특히, 카퍼 트리펩타이드-1, 트리펩타이드-1는 피부손상으로 인한 콜라겐, 엘라스틴의 데미지를 제거하고 성장인자의 생성을 촉진하여 흉터 생성을 억제하는 역할을 하며, 헥사펩타이드-9는 저분자량으로 효율적으로 각질층, 표피층, 모낭으로 고농도 침투하여 손상된 세포를 치유하여 피부를 재생하는 역할을 한다.

또한, 아세틸 헥사펩타이드-8(acetyl hexapeptide-8), 팔미토일 펜타펩타이드-4(palmitoyl pentapeptide-4), 팔미토일 트리펩타이드-1(palmitoyl tripeptide-1)은 각각 피부 주름 개선 효과를 나타낸다.

특히, 팔미토일 펜타펩타이드-4는 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycan)의 생합성을 증가시키고 콜라겐 생성에 기여하며, 아세틸 헥사펩타이드-8는 보톡스와 유사한 효과로서 신경전달 물질인 아세틸 콜린(acetyl choline)의 분비를 한시적으로 억제하는 역할을 하며, 팔미토일 트리펩타이드-1은 팔미토일 작용기를 포함하여 피부 자극이 적으며, 콜라겐과 엘라스틴의 생성을 현저하게 증가시키고, 피부내 콜라겐 분해를 억제하여 주름개선 효과를 나타낸다.

또한, 노나펩타이드-1(nonapeptide-1)은 피부 미백 효과를 나타낸다.

특히, 노나펩타이드-1은 멜라닌세포 자극 호르몬의 일종인 α-MSH(α-melanocyte stimulation hormone)의 유사 구조 펩타이드로 멜라닌 생성의 신호 전달을 억제하여 멜라닌 생성을 억제하는 역할을 한다.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물 전체 중량에 대하여, 상기 펩타이드는 0.01 내지 0.10중량%로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.04 내지 0.06중량%, 더욱 바람직하게는 0.055중량%로 포함될 수 있다.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 히알루론산염을 포함하는 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

히알루론산염(sodium hyaluronate)은 화장품에 매우 흔하게 첨가되는 성분이나, 뛰어난 수분 보유 능력과 높은 점성을 가져 피부 표면의 보호막을 형성하여 준다.

이와 같은 히알루론산염은 분자량에 따른 피부침투력이 상이하며, 저분자 히알루론산염은 묽은 점도로 빠르게 피부 내에 흡수되어 피부 내 진피층까지 깊숙히 수분을 공급하여 주며, 고분자 히알루론산염은 고점도로 피부에 수분막을 형성해서 피부 내부의 수분이 외부로 빠져나가는 것을 막아 수분 보유량을 유지하고 외부자극으로부터 피부를 보호해주는 역할을 한다.

예를 들어, 상기 히알루론산염은, 5,000Da 이하의 저분자 히알루론산염 및 5,000 초과 내지 110,000Da의 고분자 히알루론산염을 포함하는 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

바람직하게는, 상기 저분자 히알루론산염은 3,000 내지 5,000Da의 히알루론산염이며, 상기 고분자 히알루론산염은 90,000 내지 110,000Da의 히알루론산염이다.

따라서, 상기 히알루론산염은 저분자 및 고분자 히알루론산염을 동시에 포함하며, 저분자 및 고분자 히알루론산염을 동시에 포함함에 따라 피부 내부 및 외부의 수분 공급을 동시에 달성하여 피부 보습력을 향상시킬 수 있는 효과가 있다. 저분자 히알루론산염 및 고분자 히알루론산염은 히알루론산 분자 고리의 길이에 따라 결정되며, 본 발명에서 저분자 히알루론산염은 5,000Da 이하의 분자량을 가지는 것, 고분자 히알루론산염은 5,000 초과 내지 110,000Da의 분자량을 가지는 것으로 정의한다.

특히, 저분자 히알루론산염은 묽은 점도로 빠르게 피부내 흡수되어 피부내 깊숙히 수분을 공급하여 주는 역할을 하며, 고분자 히알루론산염은 점도가 높아 피부에 수분막을 형성하여 외부 자극으로부터 피부를 보호하여 주는 역할을 한다.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물 전체 중량에 대하여, 상기 히알루론산염은 0.01 내지 0.03중량%로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.02중량%로 포함될 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 저분자 히알루론산염 0.01중량% 및 상기 고분자 히알루론산염 0.01중량%로 1:1의 중량비로 포함될 수 있다.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 2, 3-부탄다이올을 포함하는 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

상기 2, 3-부탄다이올은 천연 보습제로서 피부에 수분감을 더해주는 역할을 하며, 항균 및 방부 능력이 있어 제품의 산화 및 부패 방지하는 역할을 한다.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물 전체 중량에 대하여, 상기 2, 3-부탄다이올은 0.8 내지 1.0중량%로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.8 내지 0.9중량%로 포함될 수 있다.

또한, 본 발명의 조성물은 잔부의 글리세린 및 정제수를 포함하며, 부틸렌 글라이콜, 카프릴릴 글라이콜, 1,2-헥산다이올을 포함할 수 있다.

본 발명의 다른 실시예에 따르면, 상기의 조성물을 포함하는 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물은 필요에 따라서 전술한 조성 이외에 기본적인 물성 및 품질을 유지하고, 각 제형의 제제화를 위한 통상적인 임의 성분으로서 당해 분야의 전문가에게 널리 공지되어 사용되는 성분들을 포함할 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 약학적 조성물은 화장수, 영양로션, 영양에센스, 마사지 크림, 미용목욕물첨가제, 바디로션, 바디밀크, 배스오일, 베이비오일, 베이비파우더, 샤워겔, 샤워크림, 선스크린로션, 선스크린크림, 선탠크림, 스킨로션, 스킨크림, 자외선차단용 화장품, 크렌징밀크, 탈모제{화장용}, 페이스 및 바디로션, 페이스 및 바디크림, 피부미백크림, 핸드로션, 헤어로션, 화장용크림, 쟈스민오일, 목욕비누, 물비누, 미용비누, 샴푸, 손세정제(핸드클리너), 약용비누{비의료용}, 크림비누, 페이셜 워시, 전신 세정제, 두피 세정제, 헤어린스, 화장비누, 치아미백용 겔, 치약 등의 형태로 제조될 수 있다.

이를 위해 본 발명의 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 용매나, 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물 내에 더 추가될 수 있는 용매의 종류는 특별히 한정하지 않으나, 예를 들어, 물, 식염수, DMSO 또는 이들의 조합을 사용할 수 있고, 담체, 부형제 또는 희석제로는 정제수, 오일, 왁스, 지방산, 지방산 알콜, 지방산 에스테르, 계면활성제, 흡습제(humectant), 증점제, 항산화제, 점도 안정화제, 킬레이팅제, 완충제, 저급 알콜 등이 포함되지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 또한, 필요에 따라 미백제, 보습제, 비타민, 자외선 차단제, 향수, 염료, 항생제, 항박테리아제, 항진균제를 포함할 수 있다.

상기 오일로서는 수소화 식물성유, 피마자유, 면실유, 올리브유, 야자인유, 호호바유, 아보카도유가 이용될 수 있으며, 왁스로는 밀랍, 경랍, 카르나우바, 칸델릴라, 몬탄, 세레신, 액체 파라핀, 라놀린이 이용될 수 있다.

지방산으로는 스테아르산, 리놀레산, 리놀렌산, 올레산이 이용될 수 있고, 지방산 알콜로는 세틸 알콜, 옥틸 도데칸올, 올레일 알콜, 판텐올, 라놀린 알콜, 스테아릴 알콜, 헥사데칸올이 이용될 수 있으며 지방산 에스테르로는 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 부틸 스테아레이트가 이용될 수 있다. 계면 활성제로는 당업계에 알려진 양이온 계면활성제, 음이온 계면활성제 및 비이온성 계면활성제가 사용가능하며 가능한 한 천연물 유래의 계면활성제가 바람직하다.

그 외에도 화장품 분야에서 널리 알려진 흡습제, 증점제, 항산화제 등을 포함할 수 있으며, 이들의 종류와 양은 당업계에 공지된 바에 따른다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

실시예1

시중에서 판매하는 베타시토스테롤, 하이드로제네이티트 레시틴 및 디프로필렌 글라이콜을 구입하여 각각 하기 표 1의 함량에 따라 플라스크에 담아 stirrer로 1시간동안 혼합하고, 35℃에서 6시간 동안 건조하여 코팅 및 건조된 베타시토스테롤을 얻은 후 분말화하여, 베타-시토스테롤 복합 재료를 제조하였다.

플라스크에 분말화된 베타-시토스테롤 복합 재료와, 하기 표 1의 함량에따라 펩타이드 복합 재료, 다이올 복합 재료, 90,000~110,000Da의 고분자 소듐 히알루로네이트, 3,000~5,000Da의 저분자 소듐 히알루로네이트를 혼합하였으며, 이후, 상온에서 3시간 동안 혼합하여, 본 발명에 따른 약학적 조성물을 제조하였다.

성분표	함량(중량%)	성분	함량(중량%)
펩타이드 복합 재료	98.98	Water	91.444
		Acetyl Hexapeptide-8	0.010
		Copper Tripeptide-1	0.010
		Palmitoyl Pentapeptide-4	0.010
		Tripeptide-1	0.010
		Palmitoyl Tripeptide-1	0.010
		Hexapeptide-9	0.005
		Nonapeptide-1	0.001
		Butylene Glycol	5.000
		Glycerin	3.000
		Caprylyl glycol	0.250
		1,2-Hexanediol	0.250
	총함량		100
다이올 복합 재료	0.95	2,3-Butandiol	90
		Water	10
	총함량		100
베타-시토스테롤 복합 재료	0.05	Hydrogenated Lecithin	55
		Dipropylene Glycol	25
		Beta-Sitosterol	20
	총함량		100
Sodium Hyaluronate (90,000~110,000da)	0.01
Sodium Hyaluronate (3,000~5,000da)	0.01

실시예2

상기 실시예1에 따라 제조한 약학적 조성물 100중량부에 대하여, 나린제닌(naringenin)을 0.05중량부를 추가로 첨가하여, 본 발명에 따른 약학적 조성물을 제조하였다.

비교예1

상기 실시예1에 따라 제조한 약학적 조성물에 대하여, 베타-시토스테롤 복합 재료가 아닌 동함량의 베타시토스테롤만을 첨가한 것을 제외하고 나머지는 동일하게 제조하였다.

비교예2

상기 실시예1에 따라 제조한 약학적 조성물에 대하여, 베타-시토스테롤 복합 재료의 함량을 0.05중량%가 아닌 0.2중량%로, 다이올 복합 재료를 0.95중량%가 아닌 3.8중량%로, 펩타이드 복합 재료를 98.98중량%가 아닌 95.98중량%로 첨가한 것을 제외하고 나머지는 동일하게 제조하였다.

도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 약학적 조성물의 외관을 촬영한 사진이다. 도 4 내지 도 6은 본 발명의 비교예에 따른 약학적 조성물의 외관을 촬영한 사진이다.

도 3은 상기 실시예1에 따른 약학적 조성물의 외관을 나타내는 사진이며, 도 4는 상기 비교예1에 따른 약학적 조성물의 외관을 나타내는 사진이며, 도 5 및 도 6은 상기 비교예2에 따른 약학적 조성물의 외관을 나타내는 사진이다.

도 3을 참조하면, 본 발명의 실시예1에 따른 약학적 조성물에는 코팅된 베타시토스테롤이 적정 함량 포함되어 균일하게 분산된 모습을 확인할 수 있습니다. 본 발명의 실시예 1에 따른 약학적 조성물에는 베타시토스테롤이 포함되되, 친수성 작용기를 가지는 하이드로제네이티드 레시틴으로 코팅되어 있어, 친수성 작용기를 가지는 물질로 코팅되지 않은 베타시토스테롤 대비 친수성의 약학적 조성물에 잘 혼합 및 분산되는 것을 확인할 수 있었다.

도 4를 참조하면, 비교예1에서와 같이 친수성 작용기를 가지는 물질로 코팅되지 않은 베타시토스테롤은 수성 조성물 내에 충분히 분산되지 않고 응집되는 것을 확인할 수 있으며, 시각적으로도 안정감을 가지지 못할 뿐만 아니라, 베타시토스테롤이 사용자의 피부에 고르게 도포되지 않고 뭉쳐지게 되며, 따라서 도포부위에 균일한 베타시토스테롤의 흡수가 어려운 문제점이 있다.

도 5 및 도 6을 참조하면, 비교예2에서와 같이 친수성 작용기를 가지는 물질로 코팅된 베타시토스테롤이라 할지라도 그 함량이 과하면, 충분히 혼합되지 않아 응집된 덩어리를 형성하는 것을 알 수 있으며, 이 역시 베타시토스테롤이 사용자의 피부에 고르게 도포되지 않고 뭉쳐지게 되며, 따라서 도포부위에 균일한 베타시토스테롤의 흡수가 어려운 문제점이 있다.

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (8)

1. 베타시토스테롤 : 하이드로제네이티드 레시틴 : 디프로필렌 글라이콜을 1 : 2~3 : 1~2의 중량비로 혼합하고, 30~40℃에서 5~8시간 동안 건조시켜 얻어진 하이드로제네이티드 레시틴(Hydrogenated lecithin)으로 코팅된 베타시토스테롤(β-sitosterol) 0.01 내지 0.10중량%;
   아세틸 헥사펩타이드-8(acetyl hexapeptide-8), 카퍼 트리펩타이드-1(copper tripeptide-1), 팔미토일 펜타펩타이드-4(palmitoyl pentapeptide-4), 트리펩타이드-1(tripeptide-1), 팔미토일 트리펩타이드-1(palmitoyl tripeptide-1), 헥사펩타이드-9(hexapeptide-9), 노나펩타이드-1(nonapeptide-1)로 이루어진 그룹에서 선택되는 하나 이상의 펩타이드 0.01 내지 0.10중량%;
   2, 3-부탄다이올 0.8 내지 1.0중량%;
   5,000Da 이하의 저분자 히알루론산염 0.01중량%;
   5,000 초과 내지 110,000Da의 고분자 히알루론산염 0.01중량%; 및
   잔부의 정제수를을 포함하는 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물.
2. 삭제
3. 삭제
4. 제1항에 있어서,
   크리신(chrysin), 나린제닌(naringenin), 레스베라트롤(resveratrol)로 이루어진 그룹에서 선택된 어느 하나 이상의 플라보노이드 물질을 포함하는 아토피 피부염 및 상처 치료용 약학적 조성물.
   
5. 삭제
6. 삭제
7. 삭제
8. 삭제

Images