KR102525941B1 - 2,4,6-트리페닐-1-헥센을 유효성분으로 포함하는 골질환 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 2,4,6-트리페닐-1-헥센(2,4,6-tripehenyl-1-hexene) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 골질환에 예방 또는 개선용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적 또는 식품학적으로 허용 가능한 염은 골다공증을 억제하는 효과를 나타내므로, 상기 골질환을 예방 또는 치료를 위한 항골다공증제 개발에 이용될 수 있다.

Description

2,4,6-트리페닐-1-헥센을 유효성분으로 포함하는 골질환 예방 또는 치료용 조성물{Composition for preventing or treating bone disease of 2,4,6-tripehenyl-1-hexene}

본 발명은 2,4,6-트리페닐-1-헥센(2,4,6-tripehenyl-1-hexene)을 유효성분으로 포함하는 골질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

골은 파골 세포에 의한 골흡수, 골아세포에 의한 골형성과 휴지기를 포함하여 약 120에서 150일간으로 사이클을 반복하고 있다(리모델링이라 함). 건강한 성인의 경우, 골흡수와 골형성은 엄밀하게 컨트롤되고, 종합 골량은 거의 변화하지 않는다. 그러나 골량 저하 관련 질환에서는 양자의 균형이 무너져 골질량의 저하, 골조직의 열화가 생긴다. 골질량의 저하는 20 내지 30%에 이르고, 골절하기 쉽게 되며, 이것이 원인이 되어 병들어 눕게 되거나, 신체가 변형되거나, 고관절 골절 등 골절 부위에 따라서는 사망에 이르는 경우도 있다.

골량 저하 관련 질환의 대표적인 것에 골다공증이 있다. 골다공증은 골질량의 저하, 골조직의 열화를 주증상으로 하는 전신질환이다.

골다공증은 골 조직의 석회가 감소되어 뼈의 치밀질이 엷어지고 그로 인해 골수강이 넓어지는 상태로, 증세가 진전됨에 따라 뼈가 약해지기 때문에 작은 충격에도 골절되기 쉽다. 골량은 유전적 요인, 영양섭취, 호르몬의 변화, 운동 및 생활 습관의 차이 등 여러 가지 요인들에 의해 영향을 받으며, 골다공증의 원인으로는 노령, 운동부족, 저체중, 흡연, 저칼슘 식이, 폐경, 난소 절제 등이 알려져 있다. 한편 개인차는 있지만 백인보다는 흑인이 골 재흡수 수준이 낮아 골량이 더 높으며, 대개 골량은 14~18세에 가장 높고 노후에는 1년에 약 1%씩 감소한다. 특히 여성의 경우 30세 이후부터 골 감소가 지속적으로 진행되며, 폐경기에 이르면 호르몬 변화에 의해 골 감소가 급격히 진행된다.

이와 같이 골다공증은 정도에 차이는 있으나, 노년층, 특히 폐경기 이후의 여성에게 있어서는 피할 수 없는 증상으로, 선진국에서는 인구가 노령화됨에 따라 골다공증 및 그 치료제에 대한 관심이 점차 증가되고 있다. 또한 전 세계적으로 골질환 치료와 관련되어 약 1300억 달러의 시장이 형성되어 있는 것으로 알려져 있으며, 앞으로 더 증가할 것으로 예상되기 때문에 세계적인 각 연구기관과 제약회사에서는 골질환 치료제 개발에 많은 투자를 하고 있다.

뼈는 손상되었거나 오래된 뼈를 새로운 뼈로 대체하는 골의 재형성 과정을 통해 건강한 상태로 유지된다. 골의 재형성 과정은 조골세포와 파골세포에 의해 이루어진다. 조골세포는 새로운 뼈를 생성하는 골 형성 과정에, 파골세포는 낡은 뼈를 파괴하는 골 흡수에 관여한다. 그러나 폐경에 의해 여성호르몬의 결핍이 나타나면 이런 골의 재형성과정에 관여하는 조골세포와 파골세포에 직접, 간접적으로 영향을 미쳐 골 손실이 유발된다. 즉, 폐경 후 골의 재형성이 활발해지고 골 흡수 정도가 골 생성 정도보다 많아져 골 손실을 유발하게 된다.

골다공증의 치료는 일반적인 요법과 약물요법이 있다. 일반적인 요법에는 칼슘과 비타민 D의 섭취, 운동 및 생활습관의 변화를 요구하고 있으며, 악물요법에는 호르몬 보충요법, 알렌드로네이트, 칼시토닌, 라톡시펜, Na-F, 칼시트리올, 비스포스포네이트 제제를 투여한다. 골다공증 치료는 장기적인 치료기간을 요구하여, 종래의 약물을 장기 복용하는 경우 요로결석, 자궁내막암, 유방암 등과 같은 부작용이 초래되어 인체에 부작용이 없는 새로운 골다공증 치료제를 개발하는 것이 필요하다.

현재 골다공증 치료제로 사용되고 있는 물질로는 에스트로젠, 앤드로제닉 아나볼릭 스테로이드, 칼슘제제, 인산염, 불소제제, 이프리플라본, 비타민 D3 등이 있다. 또한 1995년 미국 머크사에서는 아미노비스포스포네이트를 1997년 미국 릴리사에서는 선택적인 에스트로겐 수용체 조절기로서의 역할을 하는 랄록시펜을 골다공증에 대한 신약으로 개발한 바 있다.

한편, 종래 골다공증 치료제는 대부분 에스트로겐 계통의 물질로서, 에스트로겐 계통의 물질은 장기 투여할 경우 암, 담석, 혈전증 등의 부작용이 나타나는 것으로 알려져 있다. 그러나 골다공증은 약물의 단기 투여만으로는 치료할 수 없으며 약물의 장기 투여가 필수적이므로, 약물을 장기 투여할 때에도 상기와 같은 부작용이 없고, 에스트로겐을 대체할 수 있을 만큼 우수한 약효를 갖는 새로운 물질을 개발이 절실히 필요한 상황이다.

이러한 배경하에, 본 발명자들은 2,4,6-트리페닐-1-헥센(2,4,6-tripehenyl-1-hexene) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분을 포함하는 약학 조성물이 사용될 것으로 판단하고 종래의 문제를 해결하기 위하여 예의 노력한 결과, 파골세포 활성 억제 효과를 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 하나의 목적은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 골질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 하나의 목적은 상기 약학 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 골질환 예방 또는 치료방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 하나의 목적은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 골질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 하나의 목적은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 골질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공하는 것이다.

이를 구체적으로 설명하면 다음과 같다. 한편, 본 발명에서 개시된 각각의 설명 및 실시형태는 각각의 다른 설명 및 실시 형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본 발명에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 발명의 범주에 속한다. 또한, 하기 기술된 구체적인 서술에 의하여 본 발명의 범주가 제한된다고 볼 수 없다.

전술한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 제1양태는, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 골질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

[화학식 1]

또한, 본 발명의 제2양태는 상기 약학 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 골질환 예방 또는 치료방법을 제공한다.

또한, 본 발명의 제3양태는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 골질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.

[화학식 1]

또한, 본 발명의 제4양태는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 골질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공한다.

[화학식 1]

이하, 본 발명을 보다 자세히 설명한다.

본 발명의 조성물은 골질환을 억제하는 효과를 나타내므로, 이를 골질환의 예방 또는 치료에 유용하게 활용될 수 있다.

본 발명의 용어, 2,4,6-트리페닐-1-헥센(2,4,6-tripehenyl-1-hexene) 화합물은 하기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물로서, 이를 포함하는 추출물에서 수득할 수 있으며, 이에 한정되지는 않으나 보리 또는 새싹보리로부터 분리된 것일 수 있다. 또한, 상기 2,4,6-트리페닐-1-헥센(2,4,6-tripehenyl-1-hexene) 화합물은 공지의 방법으로 합성 또는 구매하여 사용 가능하다.

[화학식 1]

또한, 상기 2,4,6-트리페닐-1-헥센(2,4,6-tripehenyl-1-hexene) 화합물은 2,4,6-트리페닐-1-헥센(2,4,6-tripehenyl-1-hexene) 화합물에서 당업자가 예상 가능한 범위의 유도체는 모두 포함될 수 있으며, 본 발명에서 동일한 효과가 있는 한 제한 없이 포함된다.

상기 화합물의 골질환 예방, 치료 또는 개선효과는 알려진 바가 없으며, 본 발명자에 의하여 최초로 규명되었다.

본 발명의 용어, "골질환"은 특별히 제한되지 않으나, 구체적으로는 골다공증, 골연화증, 구루병, 파제트병, 측만증, 골수염, 양성 골종양, 또는 파제트병일 수 있다.

상기 "골다공증"은 뼈의 강도가 약해져서 쉽게 골절되는 골격계 질환이다. 유전적인 요인, 조기 폐경, 약제(스테로이드), 동반 질환, 흡연, 알코올, 류마티스 관절염 등이 원인이 될 수 있고 대부분 증상이 없지만 골절이 생기면 통증이 생기고, 골절이 발생한 부위에 따라 다양한 증상이 나타날 수 있는 것을 의미한다.

본 발명의 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물은 골질환, 구체적으로는 골다공증을 억제하는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 구체적인 일 실시예에서는 상기 2,4,6-트리페닐-1-헥센(2,4,6-tripehenyl-1-hexene) 화합물이 파골세포 분화 억제 효과를 확인함으로써 골다공증 억제능을 가지는 것을 확인하였다.

본 발명의 용어, "약학적으로 허용 가능한 염"은 양이온과 음이온이 정전기적 인력에 의해 결합하고 있는 물질인 염 중에서도 약학적으로 사용될 수 있는 형태의 염을 의미하며, 통상적으로 금속염, 유기염기와의 염, 무기산과의 염, 유기산과의 염, 염기성 또는 산성 아미노산과의 염 등이 될 수 있다. 예를 들어, 금속염으로는 알칼리 금속염(나트륨염, 칼륨염 등), 알칼리 토금속염(칼슘염, 마그네슘염, 바륨염 등), 알루미늄염 등이 될 수 있고; 유기염기와의 염으로는 트리에틸아민, 피리딘, 피콜린, 2,6-루티딘, 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 시클로헥실아민, 디시클로헥실아민, N,N-디벤질에틸렌디아민 등과의 염이 될 수 있으며; 무기산과의 염으로는 염산, 브롬화수소산, 질산, 황산, 인산 등과의 염이 될 수 있고; 유기산과의 염으로는 포름산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 프탈산, 푸마르산, 옥살산, 타르타르산, 말레인산, 시트르산, 숙신산, 메탄술폰산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산 등과의 염이 될 수 있으며; 염기성 아미노산과의 염으로는 아르기닌, 라이신, 오르니틴 등과의 염이 될 수 있고; 산성 아미노산과의 염으로는 아스파르트산, 글루탐산 등과의 염이 될 수 있다.

본 발명의 용어, "예방"은 본 발명에 따른 약학 조성물의 투여에 의해 골질환의 발병을 억제시키거나 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다.

본 발명의 용어, "치료"는 상기 약학 조성물의 투여에 의해 골질환의 의심 및 발병 개체의 증상이 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.

본 발명의 약학 조성물은, 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있는데, 상기 담체는 비자연적 담체(non-naturallyoccuring carrier)를 포함할 수 있다.

보다 구체적으로, 상기 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리락틱액시드(Poly Lactic Acid), 폴리-L-락틱액시드(poly-L-lactic acid), 광물유 등을 들 수 있다. 상기 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 담체의 형태로는 각종 부정형의 담체, 마이크로 스피어, 나노파이버 등을 포함할 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 추출물과 이의 분획물들에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제 등이 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 본 발명의 약학 조성물에 포함된 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 함량은 특별히 제한되지 않는다. 상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 실시 양태는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 골질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 다른 실시 양태는 본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물은 우수한 골질환 억제 효과를 나타내므로, 골질환의 예방 또는 개선을 목적으로 식품 조성물에 포함될 수 있으며, 상기 식품 조성물은 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 골질환의 예방 또는 개선에 대하여 높은 효과를 기대할 수 있다.

이때, 상기 "화학식 1로 표시되는 화합물(2,4,6-트리페닐-1-헥센)", "골질환", 및 "예방"예방에 대한 설명은 상기 서술한 바와 같다. 또한, 여기서 "식품학적으로 허용 가능한 염"은 상기 "약학적으로 허용 가능한 염"에서 정의된 바와 같다.

본 발명의 용어, "개선"은 본 발명에 따른 건강기능식품 조성물을 투여로 치료되는 상태와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미한다.

본 발명의 용어, "건강기능식품"은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, '기능성'은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 한편, 건강식품은 일반식품에 비해 적극적인 건강유지나 증진 효과를 가지는 식품을 의미하고, 건강보조식품은 건강 보조 목적의 식품을 의미하는데, 경우에 따라, 건강기능식품, 건강식품, 건강보조식품의 용어는 혼용될 수 있다.

본 발명의 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염은 그대로 첨가되거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.

본 발명의 식품은 당 업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조 가능하며, 상기 제조 시에는 당 업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 구체적으로, 상기 식품 조성물은 생리학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함할 수 있는데, 담체의 종류는 특별히 제한되지 않으며 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 담체라면 어느 것이든 사용할 수 있다. 또한, 상기 식품 조성물은 방부제, 살균제, 산화방지제, 착색제, 발색제, 표백제, 조미료, 감미료, 향료, 팽창제, 강화제, 유화제, 증점제, 피막제, 검기초제, 거품억제제, 용제, 개량제 등의 식품 첨가물을 포함할 수 있다. 상기 첨가물은 식품의 종류에 따라 선별되고 적절한 양으로 사용될 수 있다.

또한, 상기 식품의 제형은 식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 식품용 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고 휴대성이 뛰어나므로, 본 발명의 식품은 골질환의 예방 또는 개선의 효과를 증진시키기 위한 보조제로 섭취가 가능하다.

본 발명의 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염은 골질환의 예방 또는 개선 효과를 나타낼 수 있다면 식품조성물에 다양한 중량%로 포함될 수 있다. 구체적으로 식품 조성물의 총 중량대비 0.00001 내지 100 중량% 또는 0.01 내지 80 중량%로 포함될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 건강 및 위생을 목적으로 장기간 섭취할 경우에는 상기 범위 이하의 함량을 포함할 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 실시 양태는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 골질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공한다. 이때, 상기 "화학식 1로 표시되는 화합물", "식품학적으로 허용 가능한 염", "골질환", "예방" 및 "개선"에 대한 설명은 상기에서 서술한 바와 같다.

본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염은 우수한 골질환 억제 효과를 나타내므로, 골질환의 예방 또는 개선을 목적으로 사료 조성물에 포함될 수 있으며, 상기 사료 조성물은 동물이 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 골질환의 예방 또는 개선에 대하여 높은 효과를 기대할 수 있다.

본 발명의 용어, "사료"는 동물이 먹고, 섭취하며, 소화시키기 위한 또는 이에 적당한 임의의 천연 또는 인공 규정식, 한끼식 등 또는 상기 한끼식의 성분을 의미한다. 상기 사료의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 사료를 사용할 수 있다. 상기 사료의 비제한적인 예로는, 곡물류, 근과류, 식품 가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약 부산물류, 유지류, 전분류, 박류 또는 곡물 부산물류 등과 같은 식물성 사료; 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물성류, 유지류, 단세포 단백질류, 동물성 플랑크톤류 또는 음식물 등과 같은 동물성사료를 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.

본 발명의 2,4,6-트리페닐-1-헥센 화합물은 골질환을 억제하는 효과를 나타내므로, 상기 골질환을 예방 또는 치료를 위한 조성물 개발에 이용될 수 있다.

도 1은 본 발명의 2,4,6-트리페닐-1-헥센의 고농도의 파골세포 분화 유도 싸이토카인에서의 파골세포 활성 억제 효과를 나타낸 사진이다.
도 2는 본 발명의 2,4,6-트리페닐-1-헥센의 저농도의 파골세포 분화 유도 싸이토카인에서의 파골세포 활성 억제 효과를 나타낸 사진이다.
도 3은 본 발명의 농도별로 2,4,6-트리페닐-1-헥센의 파골세포 분화를 나타낸 사진이다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 1: 파골세포 활성 억제 확인

도 1 및 도 2는 본 발명의 화합물 2,4,6-트리페닐-1-헥센을 농도별로 첨가하여 파골세포 활성 억제를 확인한 도이다.

구체적으로, 2,4,6-트리페닐-1-헥센의 골다공증 억제활성을 확인하기 위해, 파골 전구세포(약 1x10⁴ cells/well)에 대식세포증식자극인자(macrophage colony-stimulating factor, M-CSF) (약 30 ng/ml)로 배양하여 대식세포로 분화 및 파골세포 분화 유도 싸이토카인인 RANKL(약 10 ng/ml)을 첨가하여 분화를 유도시키고, 2,4,6-트리페닐-1-헥센(약 10 μg/mL 또는30 μg/mL)을 농도별로 첨가하고, 4일 후에 파골세포의 분화 관련 분자마커인 Tartrate resistant acid phosphatase (TRAP)를 염색하여 광학현미경으로 사진을 찍어 비교 하였으며, TRAP의 활성은 Sigma aldrich사의 Tartrate resistant acid phosphatase Reagents를 이용하여 약 405 nm에서 흡광도를 측정하는 방법으로 수행하였다.

그 결과 도 1 및 도 2에 나타낸 바와 같이, 저농도(10 μg/mL)에서 수행하였을 때 2,4,6-트리페닐-1-헥센에서 파골세포 형성억제를 확인하였고, 고농도(30 μg/mL)에서 수행하였을 때도 2,4,6-트리페닐-1-헥센의 파골세포 형성 억제효과를 확인하였다.

실시예 2: 농도에 따른 파골세포 분화억제 효능

도 3은 본 발명의 화합물의 농도에 따른 파골세포 분화 억제 효능을 확인하였다.

화합물의 shdehp Ekfms 파골세포 분화 억제 효능을 확인하기 위하여 1, 5, 10, 20 μg/mL 농도 범위에서 실시예 1과 같은 방법으로 수행하였다.

그 결과, 파골세포의 지표 효소가 되는 Tartrate resistant acid phosphatase (TRAP)의 발현 및 활성이 2,4,6-트리페닐-1-헥센(2,4,6-tripehenyl-1-hexene)의 농도에 의존적으로 파골세포 분화를 억제하는 것을 확인하였다(도 3).

본 발명의 실시예 1 내지 실시예 2를 종합하면, 본 발명의 화합물 2,4,6-트리페닐-1-헥센(2,4,6-tripehenyl-1-hexene)의 파골세포 활성 억제 효과를 가져, 궁극적으로 골질환에 효과가 있는 것을 확인하였다.

이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (5)

1. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 골다공증의 예방 또는 치료용 약학 조성물:
   [화학식 1]
   

   

   .
   
2. 삭제
3. 제1항의 상기 약학 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 골다공증 예방 또는 치료방법.
   
4. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 골다공증의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물:
   [화학식 1]
   

   

   .
   
5. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 골다공증의 예방 또는 개선용 사료 조성물:
   [화학식 1]
   

   

   .
   

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