KR102437311B1 - Ndpk 활성제 및 sglt-2 억제제를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 암을 효과적으로 예방 또는 치료하기 위한 병용 투여용 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 약학 조성물은 다양한 암종에 적용이 가능하며, 병용 투여시 단독 투여한 경우보다 암 세포 사멸의 효과가 현저히 개선되므로, 암 치료에 있어서 의학 및 보건 분야에서 크게 이용될 것으로 기대된다.

Description

NDPK 활성제 및 SGLT-2 억제제를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학 조성물{A pharmaceutical composition comprising NDPK activator and SGLT-2 inhibitor for treating cancer)}

본 발명은 암을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있는 약학 조성물에 관한 것이다.

암은 인류가 해결해야 할 난치병 중의 하나로, 전 세계적으로 이를 치유하기 위한 개발에 막대한 자본이 투자되고 있는 실정이며, 우리나라의 경우, 질병 사망원인 중 제 1위의 질병으로서 연간 약 10 만 명 이상이 진단되고, 약 6 만 명 이상이 사망하고 있다.

이러한 암의 유발 인자인 발암 물질로는 흡연, 자외선, 화학 물질, 음식물, 기타 환경인자들이 있으나, 그 유발 원인이 다양하여 치료제의 개발이 어려울 뿐만 아니라 발생하는 부위에 따라 치료제의 효과 또한 각기 다르다. 현재 치료제로 사용되는 물질들은 상당한 독성을 지니고 있으며, 암 세포만을 선택적으로 제거하지 못하므로, 암의 발생 후 이의 치료뿐 아니라, 암의 발생을 예방하기 위한 독성이 적고 효과적인 항암제의 개발이 절실히 필요하다. 지난 10년간 암 진단과 치료에 있어 비약적으로 발전하고 있지만, 암 발병으로 인한 치사율은 여전히 높다. 현재까지의 항암제의 연구 동향을 살펴보게 되면 크게 1세대로는 화학 항암제, 2세대로는 표적 항암제, 3세대로는 면역 항암제로 구분될 수 있고, 최근 4세대로 대사 항암제가 떠오르고 있다.

1세대 화학 항암제는 암 세포뿐만 아니라 정상 세포에까지 손상을 주기에 부작용이 심하다. 즉, 암 세포를 사멸하기 위해 정상 세포까지 공격하여 환자의 면역 체계를 파괴하고 강한 독성으로 인해 탈모, 구토, 식욕저하, 피로감, 극심한 체력 저하 등 각종 부작용이 발생한다. 이와 달리, 2세대 표적 항암제는 암 세포만을 식별해 공격하는 장점이 있지만, 유전자 변이를 가진 환자에게만 사용할 수 있어 다양한 암 치료가 불가능하고, 내성으로 치료가 불가능해지는 단점이 있다. 3세대 면역 항암제는 억제되어 있던 인체의 면역 세포를 활성화시켜서 암 세포를 사멸시키는 새로운 기전을 갖고 있으며, 특정 유전자의 변이가 없어도 다양한 암종에 폭넓게 사용할 수 있다는 장점이 있으나, 면역 이상을 일으켜 부작용이 발생할 위험성이 존재하기에 암 세포만을 굶겨 죽이는 4세대 대사 항암제가 더욱 주목을 받고 있다. 이에 따라 최근 세계적으로 암 세포에서만 나타나는 암 대사에 주목하여 활발한 연구가 진행되고 있다.

한편, 뉴클레오티드 디포스페이트 키네이즈 활성제 (Nucleotide diphosphate kinase activator; NDPK activator)는 ATP를 이용하여 NDP를 NTP로 전환하는 단백질로, 암 전이 억제 유전자인 NM23의 활성제로 알려져 있다.

본 발명은 세포 내 에너지 대사에 영향을 주는 NDPK 활성제 및 SGLT-2 억제제의 병용 투여를 통해 암 세포의 사멸 효과를 현저히 향상시키기에 항암 치료의 새로운 대안으로서 의학 및 보건 분야에서 크게 이용될 것으로 기대된다.

본 발명의 일 목적은 암 환자에 대하여 둘 이상의 유효성분을 병용 투여함으로써 암을 보다 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있는 약학 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 암 환자에 대하여 둘 이상의 유효성분을 병용 투여함으로써 암의 전이를 억제할 수 있는 약학 조성물을 제공하는 것이다.

그러나 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당 업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

이하, 본원에 기재된 다양한 구체예가 도면을 참조로 기재된다. 하기 설명에서, 본 발명의 완전한 이해를 위해서, 다양한 특이적 상세사항, 예컨대, 특이적 형태, 조성물 및 공정 등이 기재되어 있다. 그러나, 특정의 구체예는 이들 특이적 상세 사항 중 하나 이상 없이, 또는 다른 공지된 방법 및 형태와 함께 실행될 수 있다. 다른 예에서, 공지된 공정 및 제조 기술은 본 발명을 불필요하게 모호하게 하지 않게 하기 위해서, 특정의 상세사항으로 기재되지 않는다. "한 가지 구체예" 또는 "구체예"에 대한 본 명세서 전체를 통한 참조는 구체예와 결부되어 기재된 특별한 특징, 형태, 조성 또는 특성이 본 발명의 하나 이상의 구체예에 포함됨을 의미한다. 따라서, 본 명세서 전체에 걸친 다양한 위치에서 표현된 "한 가지 구체예에서" 또는 "구체예"의 상황은 반드시 본 발명의 동일한 구체예를 나타내지는 않는다. 추가로, 특별한 특징, 형태, 조성, 또는 특성은 하나 이상의 구체예에서 어떠한 적합한 방법으로 조합될 수 있다.

명세서에서 특별한 정의가 없으면 본 명세서에 사용된 모든 과학적 및 기술적인 용어는 본 발명이 속하는 기술분야에서 당업자에 의하여 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가진다.

본 발명의 일 구현 예에 따르면, 뉴클레오티드 디포스페이트 키네이즈 활성제 (Nucleotide diphosphate kinase activator; NDPK activator), 나트륨-포도당 수용체-2 (sodium glucose transporter-2; SGLT-2) 억제제 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상을 유효 성분으로 포함하는, 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 일 구체예에서, “뉴클레오사이드 디포스페이트 키네이즈(Nucleoside diphosphate kinase; NDPK)”란 가역적으로 뉴클레오사이드 디포스페이트(NDP)와 뉴클레오사이드 트리포스페이트(NTP) 간의 말단 포스페이트 교환을 촉매하는 효소를 말한다. 인간의 NDPK로는 NDPK-A, NDPK-B, NDPK-C 또는 NDPK-D와 같이 네 종류의 활성 이성질체가 존재하며, 상기 이소형은 매우 유사한 구조를 가지며 6량체를 형성하기 위해 결합력이 강한 특징이 있다.

본 발명에서 상기 뉴클레오티드 디포스페이트 키네이즈 활성제는 nm23 유전자와 관련이 있는 활성제라면 모두 포함될 수 있으며, 예를 들어 NDPK A(nm23-H1)와 NDPK B(nm23-H2) 두 가지 이소형일 수 있으며, 본 발명의 실시예에서는 NMac1(Nm23 activator1)이 사용되었다.

본 발명의 일 구체예에서, “Nm23”이란 정상 조직의 발달 및 분화에 관여하는 단백질을 암호화하는 유전자로, NM23이라는 유전자를 코딩하는 단백질로 암 전이 억제 단백질로 알려져 있으며, 전이성 암세포에서 Nm23 활성화가 억제되는 것을 이용한 바이오 마커로도 활용되고 있다.

본 발명의 일 구체예에서, “NMac1(Nm23 activator1)”이란 Nm23-H1 및/또는 Nm23-H2의 활성제로 작용하여 암 세포의 전이 및 침윤을 억제하는 물질이다. 뉴클레오티드 디포스페이트 키네이즈(Nucleotide diphosphate kinase; NDPK)의 일종으로서, 보다 구체적으로는 Nm23-H1에 직접 결합하여 NDPK 활성을 촉진하는 소분자이다.

본 발명의 일 구체예에서, “나트륨-포도당 수용체-2 (sodium glucose transporter-2; SGLT-2)”란 인간의 SLC5A2 (solute carrier family 5 (나트륨 / 포도당 공동 수송체)) 유전자에 의해 코딩되는 단백질이다. 암 세포는 생존하고 성장하기 위해 다량의 포도당을 필요로 하고, 일부 암에서 포도당을 이용하기 위해 SGLT에 의존한다는 사실이 밝혀져 있다(Sci Transl Med. 2018 Nov 14;10(467).). 따라서 SGLT2를 암의 예측 및 진단에 이용하기 위한 바이오 마커로 사용될 수 있다. 최근 SGLT-2 억제제가 신장 질환과 관련된 비당뇨 심부전 환자에게도 치료 효과가 있음이 밝혀져 미국 및 유럽의 심장학회에서 심혈관 위험인자를 보유한 고위험군에게 SGLT-2 억제제를 우선 사용하라는 권고가 내려질 예정이며, SGLT-2 억제제 계열의 당뇨병 치료제의 적용증이 신장질환 치료제까지 확대되었다.

본 발명의 나트륨-포도당 수용체-2 억제제는 카나글리플로진(Canagliflozin), 다파글리플로진(Dapagliflozin), 엠파글리플로진(Empagliflozin), 소타글리플로진(Sotagliflozin), 이프라글리플로진(Ipragliflozin), 루세오글리플로진(luseogliflozin), 얼투글리플로진(ertugliflozin), 토포글리플로진(Tofogliflozin), 또는 레미글리플로진(remogliflozin)으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상을 포함하는 것일 수 있으며, 바람직하게는 카나글리플로진일 수 있다(Ann Pharmacother. 2019 Dec;53(12):1227-1237.).

본 발명의 일 구체예에서, “카나글리플로진(Canagliflozin)”이란 (1황)-1,5-안하이드로-1-탄소-(3-{[5-(4-플루오로페닐)티오펜-2-일]메틸]}-4-메틸페닐)-D-글루시톨 화합물로서 메트포르민(metformin)과 같은 비구아나이드(biguanide) 계열의 약물처럼 혈당 조절을 돕는 당뇨병 치료제로 널리 알려져 있다. 사과 껍질에서 분리된 ‘플로진’이라는 물질로 예전부터 발견했으나 독성이 많아서 약으로 쓰지 못하다가 SGLT-2에만 선택적으로 작용하는 것이 밝혀지고, 메트포르민으로 조절되지 않는 제 2 형 당뇨병 환자에서 효과가 더 좋게 나타나 당뇨병 치료 약물로 널리 쓰이고 있다(J Korean Diabetes. 2014 Sep;15(3):146-150.). 또한, 일부 암의 성장을 억제하는 것으로도 알려져 있으며(Mol Metab. 2016 Aug 26;5(10):1048-1056.), 최근 카나글리플로진을 만성 신장병 동반 제2형 당뇨병 성인 환자의 말기 신장질환 및 신장질환 또는 심혈관질환 사망 위험을 낮추는 치료제로 사용될 수 있도록 FDA 승인을 받은 바 있다.

상기 약제학적으로 허용 가능한 염은 산 또는 염기의 부가염, 및 이의 입체화학적 이성질체를 포함할 수 있다. 예를 들면, 화합물은 유기산 또는 무기산의 부가염의 형태로 있을 수 있다. 염은 환자에 투여되었을 때에 환자에서 바람직한 효과를 갖는 것으로, 그들의 모화합물의 활성을 유지하는 임의의 염들을 포함하지만, 이에 특별히 한정되는 것은 아니다. 이러한 염들은 무기염 및 유기염, 예컨대 아세트산, 질산, 아스파트산, 술폰산, 설퓨릭산, 말레산, 글루탐산, 포름산, 숙신산, 인산, 프탈산, 탄닌산, 타르타르산, 히드로브롬산, 프로피온산, 벤젠술폰산, 벤조산, 스테아르산, 락트산, 비카르본산, 비설퓨릭산, 비타르타르산, 옥살산, 부틸산, 칼슘 이데트, 카르보닉산, 클로로벤조산, 시트르산, 이데트산, 톨루엔술폰산, 푸마르산, 글루셉트산, 에실린산, 파모익산, 글루코닉산, 메틸질산, 말론산, 염산, 히드로요도익산, 히드록시나프톨산, 이세티온산, 락토비오닉산, 만델산, 점액산, 나프실릭산, 뮤코닉산, p-니트로메탄술폰산, 헥사믹산, 판토테닉산, 모노히드로겐인산, 디히드로겐인산, 살리실산, 술파민산, 술파닐린산, 메탄술폰산의 염 등을 포함할 수 있다. 염기의 부가염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속의 염, 예컨대 암모늄, 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘 등의 염; 유기 염기를 갖는 염, 예컨대 벤자틴, N-메틸-D-글루카민, 하이드라바민 등의 염; 및 아미노산을 갖는 염, 예컨대 아르기닌, 리신 등을 포함할 수 있다. 또한, 이들 염들은 적정 염기 또는 산으로 처리함으로써 유리된 형태로 전환될 수 있다.

본 발명의 바람직한 일 예시에서, 상기 약학 조성물은 NDPK 활성제, SGLT-2 억제제, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 중 적어도 둘 이상을 포함할 수 있다.

본 발명의 바람직한 일 예시에서 상기 약학 조성물은 NDPK 활성제로 바람직하게는 NMac1 일 수 있으며, SGLT-2 억제제로 바람직하게는 카나글리플로진일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 약학적 조성물은 각각을 단독 투여한 경우에 비하여 병용 투여함으로써 암 세포의 예방 또는 치료 효과가 현저히 뛰어난 것에 특징이 있다.

본 발명의 다른 구현 예에 따르면, 뉴클레오티드 디포스페이트 키네이즈 활성제 (Nucleotide diphosphate kinase activator; NDPK activator), 나트륨-포도당 수용체-2 (sodium glucose transporter-2; SGLT-2) 억제제 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상을 유효 성분으로 포함하는, 암의 전이 억제용 약학적 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 약학적 조성물에서 예방 또는 치료의 대상이 되는 질환으로, 개체에서 발병 되었거나 발병될 가능성이 있는 암일 수 있다.

본 발명에서 상기 “개체”는 인간을 포함하는 포유 동물로, 예를 들면, 인간, 래트, 마우스, 모르모트, 햄스터, 토끼, 원숭이, 개, 고양이, 소, 말, 돼지, 양 및 염소로 구성된 군으로부터 선택될 수 있고, 바람직하게는 인간일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명에서 상기 예방 또는 치료의 대상이 되는 질환으로 상기 “암”은 포유류에서 전형적으로 조절되지 않는 세포 성장으로 특징 지어진 생리적 상태를 나타내거나 가리킨다. 상기 암은 갑상선암, 부갑상선암, 위암, 난소암, 대장암, 췌장암, 간암, 유방암, 자궁경부암, 폐암, 비소세포성폐암, 전립선암, 담낭암, 담도암, 비호지킨 림프종, 호지킨 림프종, 혈액암, 방광암, 신장암, 흑색종, 결장암, 골암, 피부암, 두부암, 자궁암, 직장암, 뇌종양, 항문부근암, 나팔관암종, 자궁내막암종, 질암, 음문암종, 식도암, 소장암, 내분비선암, 부신암, 연조직 육종, 요도암, 음경암, 수뇨관암, 신장세포 암종, 신장골반 암종, 중추신경계(CNS central nervoussystem) 종양, 1차 CNS 림프종, 척수 종양, 뇌간 신경교종 또는 뇌하수체 선종일 수 있으나, 종양의 분화 및/또는 증식 등 암의 진행이 본 발명에서 기술하는 암세포 및/또는 암 줄기세포에 의존적인 암의 종류라면 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 일 구체예에서, “예방”은 본 발명의 약학적 조성물을 이용하여 암 증상을 차단하거나, 암 증상의 억제 또는 지연시키는 모든 행위라면 제한없이 포함할 수 있다.

본 발명의 일 구체예에서, “치료”란 목적하는 질병의 완화 또는/및 개선을 위해 수행되는 일련의 활동을 의미한다. 본 발명의 목적상 치료는 본 발명의 약학적 조성물을 조사하여 암 증상이 호전되거나 이롭게 되는 모든 행위라면 제한없이 포함할 수 있다.

본 발명의 일 구체예에서, “약학 조성물”이란 특정한 목적을 위해 투여되는 조성물을 의미한다. 본 발명의 목적상, 본 발명의 약학 조성물은 암을 예방 또는 치료하는 것이며, 이에 관여하는 화합물 및 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 또한 본 발명에 따른 약학 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 본 발명의 유효성분을 0.1 내지 50 중량%로 포함한다.

본 발명에 있어서, 상기 약학적 조성물은 캡슐, 정제, 과립, 주사제, 연고제, 분말 또는 음료 형태임을 특징으로 할 수 있으며, 상기 약학적 조성물은 인간을 대상으로 하는 것을 특징으로 할 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 이들로 한정되는 것은 아니지만, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 캡슐, 정제, 수성 현탁액 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 약제적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있다. 약제학적으로 허용되는 담체는 경구 투여 시에는 결합제, 활탁제, 붕해제, 부형제, 가용화제, 분산제, 안정화제, 현탁화제, 색소, 향료 등을 사용할 수 있으며, 주사제의 경우에는 완충제, 보존제, 무통화제, 가용화제, 등장제, 안정화제 등을 혼합하여 사용할 수 있으며, 국소투여용의 경우에는 기제, 부형제, 윤활제, 보존제 등을 사용할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물의 제형은 상술한 바와 같은 약제학적으로 허용되는 담체와 혼합하여 다양하게 제조될 수 있다. 예를 들어, 경구 투여시에는 정제, 트로키, 캡슐, 엘릭서(elixir), 서스펜션, 시럽, 웨이퍼 등의 형태로 제조할 수 있으며, 주사제의 경우에는 단위 투약 앰플 또는 다수회 투약 형태로 제조할 수 있다. 기타, 용액, 현탁액, 정제, 캡슐, 서방형 제제 등으로 제형할 수 있다.

한편, 제제화에 적합한 담체, 부형제 및 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말디톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 또는 광물유 등이 사용될 수 있다. 또한, 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여 경로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 구강, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장이 포함된다. 경구 또는 비경구 투하가 바람직하다.

본 발명의 일 구체예에서, “투여”란 어떠한 적절한 방법으로 환자에게 본 발명의 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다. 경구 투여, 복강 내 투여, 정맥 내 투여, 근육 내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 비내 투여, 폐내 투여, 직장내 투여, 강내 투여, 복강 내 투여, 경막 내 투여가 이루어질 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 본 발명에서 유효량은 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효 성분 및 다른 성분의 종류 및 함량, 제형의 종류 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 성인의 경우, 상기 치료용 약학 조성물을 1회 50ml~500ml의 양으로 체내에 투여 가능하며, 화합물일 경우 0.1ng/kg-10㎎/kg, 모노클로날 항체일 경우 0.1ng/kg-10㎎/kg의 용량으로 투여될 수 있다. 투여간격은 1일 1회 내지 12회일 수 있으며, 1일 12회 투여할 경우에는 2시간마다 1회씩 투여할 수 있다. 또한 본 발명의 약학조성물은 목적하고자 하는 암 줄기세포의 치료를 위해 단독 또는 당업계에 공지된 다른 치료법, 예를 들어 화학요법제, 방사선 및 수술과 같이 투여될 수 있다. 또한 본 발명의 약학 조성물은 면역 반응을 증진하기 위하여 고안된 다른 치료, 예를 들어 당업계에 주지된 것과 같은 어쥬번트 또는 사이토카인(또는 사이토카인을 코딩하는 핵산)과 혼합하여 투여될 수 있다. 바이오리스틱(biolistic) 전달 또는 생체 외(ex vivo) 처리와 같은 다른 표준 전달 방법들이 사용될 수도 있다. 생체 외 처리에서 예를 들어 항원제시 세포들(APCs), 수지상세포들, 말초혈액 단핵구 세포들, 또는 골수세포들을 환자 또는 적당한 공여자로부터 얻어서 본 약학 조성물로 생체 외에서 활성화된 후 그 환자에게 투여될 수 있다.

본 발명에서, "비경구"는 피하, 피내, 정맥내, 근육내, 관절내, 활액낭내, 흉골내, 경막내, 병소내 및 두개골내 주사 또는 주입기술을 포함한다. 본 발명의 약학적 조성물은 또한 직장 투여를 위한 좌제의 형태로 투여될 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 사용된 특정 화합물의 활성, 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별, 정식, 투여시간, 투여경로, 배출율, 약물 배합 및 예방 또는 치료될 특정 질환의 중증을 포함한 여러 요인에 따라 다양하게 변할 수 있고, 상기 약학적 조성물의 투여량은 환자의 상태, 체중, 질병의 정도, 약무형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있고, 1일 0.0001 내지 50mg/kg 또는 0.001 내지 50mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 본 발명에 따른 약학 조성물은 환제, 당의정, 캡슐, 액제, 겔, 시럽, 슬러리, 현탁제로 제형될 수 있다.

본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, 뉴클레오티드 디포스페이트 키네이즈 활성제, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 유효 성분으로 포함하는 암의 예방 또는 개선용 식품 조성물에 대한 것이다. 상기 식품 조성물은 나트륨-포도당 수용체-2 억제제를 추가로 포함할 수 있다.

본 발명의 일 구체예에서 “식품 조성물”이란, 본 발명에서 목적으로 하는 적응증의 예방 또는 개선을 위해 다양하게 이용되는 것으로서, 본 발명의 조성물을 유효성분으로 포함하는 식품조성물은 각종 식품류, 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 분말, 과립, 정제, 캡슐, 과자, 떡, 빵 등의 형태로 제조될 수 있다. 본 발명의 식품조성물은 독성 및 부작용이 거의 없는 기존의 식품용 섭취물로부터 개량되어 구성된 것이므로 예방 목적으로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있다. 본 발명의 조성물이 식품조성물에 포함될 때 그 양은 전체 중량의 0.1 내지 100%의 비율로 첨가할 수 있다. 여기서, 상기 식품조성물이 음료 형태로 제조되는 경우 지시된 비율로 상기 식품조성물을 함유하는 것 외에 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러가지 향미제 또는 천연탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 즉, 천연탄수화물로서 포도당 등의 모노사카라이드, 과당 등의 디사카라이드, 슈크로스 등의 및 폴리사카라이드, 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜 등을 포함할 수 있다. 상기 향미제로서는 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등) 등을 들 수 있다. 그 외 본 발명의 식품조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성풍미제 및 천연풍미제 등의 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 통상적으로 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.1 내지 100 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 구체예에서, 뉴클레오티드 디포스페이트 키네이즈 활성제(Nucleotide diphosphate kinase activator), 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 유효 성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하고, 상기 뉴클레오티드 디포스페이트 키네이즈 활성제는 NMac1(Nm23 activator1)인 암의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하며, 상기 약학 조성물은 나트륨-포도당 수용체-2 억제제(sodium glucose transporter-2 inhibitor)를 추가로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하며, 상기 나트륨-포도당 수용체-2 억제제는 카나글리플로진(Canagliflozin), 다파글리플로진(Dapagliflozin), 엠파글리플로진(Empagliflozin), 소타글리플로진(Sotagliflozin), 이프라글리플로진(Ipragliflozin), 루세오글리플로진(luseogliflozin), 얼투글리플로진(ertugliflozin), 토포글리플로진(Tofogliflozin), 및 레미글리플로진(remogliflozin)으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 암의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하며, 상기 억제제는 카나글리플로진, 다파글리플로진, 엠파글리플로진, 이프라글리플로진, 및 토포글리플로진으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 암의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하며, 상기 암은 암 줄기세포를 포함하는 것인 암의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

본 발명의 다른 구체예에서, 뉴클레오티드 디포스페이트 키네이즈 활성제, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 유효 성분으로 포함하는 암의 전이 억제용 약학 조성물을 제공하고, 상기 뉴클레오티드 디포스페이트 키네이즈 활성제는 NMac1인 암의 전이 억제용 약학 조성물을 제공하며, 상기 약학 조성물은 나트륨-포도당 수용체-2 억제제를 추가로 포함하는 암의 전이 억제용 약학 조성물을 제공하며, 상기 나트륨-포도당 수용체-2 억제제는 카나글리플로진, 다파글리플로진, 엠파글리플로진, 소타글리플로진, 이프라글리플로진, 루세오글리플로진, 얼투글리플로진, 토포글리플로진, 및 레미글리플로진으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 암의 전이 억제용 약학 조성물을 제공하며, 상기 암은 암 줄기세포를 포함하는 것인 암의 전이 억제용 약학 조성물을 제공한다.

본 발명의 또 다른 구체예에서, 뉴클레오티드 디포스페이트 키네이즈 활성제, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 유효 성분으로 포함하는 암의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하고, 상기 뉴클레오티드 디포스페이트 키네이즈 활성제는 NMac1인 암의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하며, 상기 식품 조성물은 나트륨-포도당 수용체-2 억제제를 추가로 포함하는 암의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하며, 상기 나트륨-포도당 수용체-2 억제제는 카나글리플로진, 다파글리플로진, 엠파글리플로진, 소타글리플로진, 이프라글리플로진, 루세오글리플로진, 얼투글리플로진, 토포글리플로진, 및 레미글리플로진으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 암의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하며, 상기 암은 암 줄기세포를 포함하는 것인 암의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.

이하 상기 본 발명을 단계별로 상세히 설명한다.

본 발명은 NDPK 활성제, 및 SGLT-2 억제제를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료를 위한 병용투여용 약학 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 약학 조성물은 단독 투여할 경우에 비하여 병용 투여할 경우 암 세포만을 사멸시키는 데 현저한 효과가 있으므로, 의학 및 보건 분야에서 크게 이용될 것으로 기대된다.

도 1a는 본 발명의 일 실시예에 따른, 폐암 세포주인 A549에 카나글리플로진을 농도별로 투여한 경우 암 세포 사멸 효과를 나타낸 것이다.
도 1b는 본 발명의 일 실시예에 따른, 췌장암 세포주인 Mia Paca-2에서 카나글리플로진을 농도별로 투여한 경우 암 세포 사멸 효과를 나타낸 것이다.
도 1c는 본 발명의 일 실시예에 따른, 뇌암 세포주인 U87에서 카나글리플로진을 농도별로 투여한 경우 암 세포 사멸 효과를 나타낸 것이다.
도 2a는 본 발명의 일 실시예에 따른, 폐암 세포주인 A549에 Nmac1을 농도별로 투여한 경우 암 세포 사멸 효과를 나타낸 것이다.
도 2b는 본 발명의 일 실시예에 따른, 췌장암 세포주인 Mia Paca-2에서 Nmac1을 농도별로 투여한 경우 암 세포 사멸 효과를 나타낸 것이다.
도 2c는 본 발명의 일 실시예에 따른, 뇌암 세포주인 U87에서 Nmac1을 농도별로 투여한 경우 암 세포 사멸 효과를 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른, 폐암 세포주인 A549에 카나글리플로진, 및 Nmac1 약물을 병용 투여한 경우 글루코스가 있는 환경과 없는 환경에서 세포생존력(cell viability)을 측정한 결과이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른, 췌장암 세포주인 Mia Paca-2에서의 카나글리플로진, 및 Nmac1 약물을 병용 투여한 경우 글루코스가 있는 환경과 없는 환경에서 세포생존력(cell viability)을 측정한 결과이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른, 뇌암 세포주인 U87에서의 카나글리플로진, 및 Nmac1 약물을 병용 투여한 경우 글루코스가 있는 환경에서 세포생존력(cell viability)을 측정한 결과이다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

실시예 1: 암세포의 배양

본 발명의 발명자들은 미국 세포주 은행(American Type Culture Collection; ATCC)으로부터 인간 폐암 세포주인 A549(F-12 Medium), 췌장암 세포주인 Mia Paca-2(DMEM), 및 뇌암 세포주인 U87(Eagle’s MEM)을 수득하여 10% FBS가 포함된 배지에서 배양하여 실험에 이용하였다.

실시예 2: 카나글리플로진(Canagliflozin) 단독 처리시 암 치료 효과 확인

2.1 폐암 세포주인 A549에서의 치료 효과

실시예 1의 방법으로 준비한 폐암 세포주인 A549 세포를 96-웰 플레이트에 1×10⁴ cell/well 농도로 분주하고, 37℃, 5% CO₂ 환경에서 하룻밤 배양하였다. 이후, 카나글리플로진(Canagliflozin) 약물을 각각 10μM, 25μM, 50μM, 또는 75μM의 농도로 투여하거나 또는 음성대조군으로서의 DMSO 처리를 한 후 37℃, 5% CO₂ 환경에서 추가로 24시간 배양하였다. 세포배양액 100μL와 반응 버퍼(CCK) 10μL를 혼합하여 96웰 플레이트에 넣고 실온에서 1시간 반응시킨 후에 분광광도계를 이용하여 450nm 파장에서 흡광도 측정하였다(Synergy HTX Multi-Reader, BioTek, Winooski, VT, USA). 동시에 각 시료의 세포 수를 세포생존율 분석 키트(Cell Counting Kit-8)로 측정하고, 측정값은 음성대조군의 세포 수에 대비하여 각 시료에서의 동일한 세포 수 대비 측정값이 비교될 수 있도록 백분율로 산출하였다. 모든 실험은 3회를 반복하여, 도 1a에 나타내었으며, 본 실험 결과는 반복 실험을 하여 평균한 값으로 나타내었다.

실험 결과, 폐암 세포주에서 카나글리플로진 단독 투여의 경우에는 글루코스가 없는 환경에서 암 세포의 사멸 효과가 더 좋았으며, 고농도로 갈수록 특히 50μM 내지 75μM 농도 범위 내에서는 암 세포의 사멸 효과가 높게 나타나는 것을 확인할 수 있었다(도 1a 참조).

2.2 췌장암 세포주인 Mia Paca-2에서의 치료 효과

실시예 1의 방법으로 준비한 췌장암 세포주인 Mia Paca-2 세포를 96-웰 플레이트에 1×10⁴ cell/well 농도로 분주하고, 37℃, 5% CO₂ 환경에서 하룻밤 배양하였다.

이후, 카나글리플로진(Canagliflozin) 약물을 각각 10μM, 25μM, 50μM, 또는 75μM의 농도로 투여하거나 또는 음성대조군으로서의 DMSO 처리를 한 후 37℃, 5% CO₂ 환경에서 추가로 24시간 배양하였다. 세포배양액 100μL와 반응 버퍼(CCK) 10μL를 혼합하여 96웰 플레이트에 넣고 실온에서 1시간 반응시킨 후에 분광광도계를 이용하여 450nm 파장에서 흡광도 측정하였다(Synergy HTX Multi-Reader, BioTek, Winooski, VT, USA). 동시에 각 시료의 세포 수를 세포생존율 분석 키트(Cell Counting Kit-8)로 측정하고, 측정값은 음성대조군의 세포 수에 대비하여 각 시료에서의 동일한 세포 수 대비 측정값이 비교될 수 있도록 백분율로 산출하였다. 모든 실험은 3회를 반복하여, 도 1b에 나타내었으며, 본 실험 결과는 반복 실험을 하여 평균한 값으로 나타내었다.

실험 결과, 췌장암 세포주에서 카나글리플로진 단독 투여의 경우에는 글루코스가 없는 환경에서 암 세포의 사멸 효과가 더 좋았으며, 고농도로 갈수록 특히 50μM 내지 75μM 농도 범위 내에서는 글루코스의 유무에 관계없이 암 세포의 사멸 효과가 높게 나타나는 것을 확인할 수 있었다(도 1b 참조). 다만, 폐암 세포주에 비하여 같은 50μM 내지 75μM 농도로 처리했을 때, 췌장암에 더 큰 효과가 있는 것을 확인할 수 있다(도 1a 및 도 1b 참조).

2.3 뇌암 세포주인 U87에서의 치료 효과

실시예 1의 방법으로 준비한 뇌암 세포주인 U87 세포를 96-웰 플레이트에 1×10⁴ cell/well 농도로 분주하고, 37℃, 5% CO₂ 환경에서 하룻밤 배양하였다.

이후, 카나글리플로진(Canagliflozin) 약물을 각각 10μM, 25μM, 50μM, 또는 75μM의 농도로 투여하거나 또는 음성대조군으로서의 DMSO 처리를 한 후 37℃, 5% CO₂ 환경에서 추가로 24시간 배양하였다. 세포배양액 100μL와 반응 버퍼(CCK) 10μL를 혼합하여 96웰 플레이트에 넣고 실온에서 1시간 반응시킨 후에 분광광도계를 이용하여 450nm 파장에서 흡광도 측정하였다(Synergy HTX Multi-Reader, BioTek, Winooski, VT, USA). 동시에 각 시료의 세포 수를 세포생존율 분석 키트(Cell Counting Kit-8)로 측정하고, 측정값은 음성대조군의 세포 수에 대비하여 각 시료에서의 동일한 세포 수 대비 측정값이 비교될 수 있도록 백분율로 산출하였다. 모든 실험은 3회를 반복하여, 도 1c에 나타내었으며, 본 실험 결과는 반복 실험을 하여 평균한 값으로 나타내었다.

뇌암 세포주에서 카나글리플로진 단독 투여의 경우에는 글루코스가 있는 환경에서 암 사멸 효과를 측정하였다. 실험 결과, 폐암과 췌장암의 경우와 다른 양상을 띠었으며 시험한 농도 범위 내에서 암 치료 효과가 나타나지 아니한 것을 확인할 수 있었다(도 1c 참조). 다만, 50μM에서 사멸 효과가 나타나기 시작하여 75μM에도 사멸 효과가 유지되므로 보다 높은 농도로 투여할 경우 암 치료 효과가 나타날 가능성이 예상된다고 판단된다.

실시예 3: NMac1 단독 처리시 암 치료 효과 확인

3.1 폐암 세포주인 A549에서의 치료 효과

실시예 1의 방법으로 준비한 폐암 세포주인 A549 세포를 96-웰 플레이트에 1×10⁴ cell/well 농도로 분주하고, 37℃, 5% CO₂ 환경에서 하룻밤 배양하였다. 이후, NMac1 약물을 각각 2.5μM, 5μM, 25μM, 또는 50μM의 농도로 투여하거나 또는 음성대조군으로서의 DMSO 처리를 한 후 37℃, 5% CO₂ 환경에서 추가로 24시간 배양하였다. 세포배양액 100μL와 반응 버퍼(CCK) 10μL를 혼합하여 96웰 플레이트에 넣고 실온에서 1시간 반응시킨 후에 분광광도계를 이용하여 450nm 파장에서 흡광도 측정하였다(Synergy HTX Multi-Reader, BioTek, Winooski, VT, USA). 동시에 각 시료의 세포 수를 세포생존율 분석 키트(Cell Counting Kit-8)로 측정하고, 측정값은 음성대조군의 세포 수에 대비하여 각 시료에서의 동일한 세포 수 대비 측정값이 비교될 수 있도록 백분율로 산출하였다. 모든 실험은 3회를 반복하여, 도 2a에 나타내었으며, 본 실험 결과는 반복 실험을 하여 평균한 값으로 나타내었다.

실험 결과, 폐암 세포주에서 NMac1 단독 투여의 경우에는 마찬가지로 글루코스가 없는 환경에서 암 세포의 사멸 효과가 더 좋았으며, 고농도로 갈수록 특히 50μM 농도 범위 내에서는 글루코스의 유무에 관계없이 암 세포의 사멸 효과가 높게 나타나는 것을 확인할 수 있었다(도 2a 참조). 다만, 카나글리플로진이 췌장암에 더 좋은 효과를 보였던 것과는 반대로 NMac1 단독 투여의 경우 같은 50μM 농도로 처리했을 때, 폐암 치료에 더 큰 효과가 있는 것을 확인할 수 있었다(도 2a 및 도 2b 참조).

3.2 췌장암 세포주인 Mia Paca-2에서의 치료 효과

실시예 1의 방법으로 준비한 췌장암 세포주인 Mia Paca-2 세포를 96-웰 플레이트에 1×10⁴ cell/well 농도로 분주하고, 37℃, 5% CO₂ 환경에서 하룻밤 배양하였다. 이후, NMac1 약물을 각각 2.5μM, 5μM, 25μM, 또는 50μM의 농도로 투여하거나 또는 음성대조군으로서의 DMSO 처리를 한 후 37℃, 5% CO₂ 환경에서 추가로 24시간 배양하였다. 세포배양액 100μL와 반응 버퍼(CCK) 10μL를 혼합하여 96웰 플레이트에 넣고 실온에서 1시간 반응시킨 후에 분광광도계를 이용하여 450nm 파장에서 흡광도 측정하였다(Synergy HTX Multi-Reader, BioTek, Winooski, VT, USA). 동시에 각 시료의 세포 수를 세포생존율 분석 키트(Cell Counting Kit-8)로 측정하고, 측정값은 음성대조군의 세포 수에 대비하여 각 시료에서의 동일한 세포 수 대비 측정값이 비교될 수 있도록 백분율로 산출하였다. 모든 실험은 3회를 반복하여, 도 2b에 나타내었으며, 본 실험 결과는 반복 실험을 하여 평균한 값으로 나타내었다.

실험 결과, 췌장암 세포주에서 NMac1 단독 투여의 경우 역시 글루코스가 없는 환경에서 암 세포의 사멸 효과가 더 좋았으며, 고농도로 갈수록 특히 25μM 내지 50μM 농도 범위 내에서는 암 세포의 사멸 효과가 높게 나타나는 것을 확인할 수 있었다(도 2b 참조).

3.3 뇌암 세포주인 U87에서의 치료 효과

실시예 1의 방법으로 준비한 뇌암 세포주인 U87 세포를 96-웰 플레이트에 1×10⁴ cell/well 농도로 분주하고, 37℃, 5% CO₂ 환경에서 하룻밤 배양하였다. 이후, NMac1 약물을 각각 2.5μM, 5μM, 25μM, 또는 50μM의 농도로 투여하거나 또는 음성대조군으로서의 DMSO 처리를 한 후 37℃, 5% CO₂ 환경에서 추가로 24시간 배양하였다. 세포배양액 100μL와 반응 버퍼(CCK)10μL를 혼합하여 96웰 플레이트에 넣고 실온에서 1시간 반응시킨 후에 분광광도계를 이용하여 450nm 파장에서 흡광도 측정하였다(Synergy HTX Multi-Reader, BioTek, Winooski, VT, USA). 동시에 각 시료의 세포 수를 세포생존율 분석 키트(Cell Counting Kit-8)로 측정하고, 측정값은 음성대조군의 세포 수에 대비하여 각 시료에서의 동일한 세포 수 대비 측정값이 비교될 수 있도록 백분율로 산출하였다. 모든 실험은 3회를 반복하여, 도 2c에 나타내었으며, 본 실험 결과는 반복 실험을 하여 평균한 값으로 나타내었다.

뇌암 세포주에서 NMac1 단독 투여의 경우에는 글루코스가 있는 환경에서 암 사멸 효과를 측정하였다. 실험 결과, 폐암과 췌장암의 경우와 다른 양상을 띠었으며 시험한 농도 범위 내에서 암 치료 효과가 나타나지 아니한 것을 확인할 수 있었다(도 2c 참조).

실시예 4: 카나글리플로진(Canagliflozin), 및 NMac1의 병용 처리에 따른 세포생존율 확인

본 발명자들은 카나글리플로진과 NMac1을 병용 투여하였을 때의 암 치료 시너지 효과를 확인하기 위해 상기 실시예 2내지 3과 동일한 방법으로 실험을 수행하였다. 이 때, 실시예 1에서 준비한 세포주들을 실험에 이용하였다. 실험 결과, 각각의 약물만 투여한 경우에 비하여 병용 투여시 음성 대조군 대비 세포 사멸의 정도가 약 20% 이상 개선되는 것을 확인할 수 있었다. 더 나아가, 상기 약물을 병용 투여하였을 때 암종별로 차이는 있지만, 모는 농도 범위 내에서 상승된 효과가 나타난 것을 확인할 수 있었다(도 3 내지 도 5 참조).

실시예 2 내지 실시예 3의 결과 카나글리플로진 단독 투여의 경우 폐암에 비하여 췌장암에 약물 감수성이 좋았던(도 1a 및 도 1b 참조) 반면, NMac1 단독 투여의 경우 췌장암에 비하여 폐암에 약물 감수성이 좋은 것을 확인할 수 있었다(도 2a 및 도 2b 참조). 이렇듯 각 약물을 단독 처리한 경우 효과가 암종에 따라 달리 적용되었으나, 병용 투여한 경우 폐암뿐만 아니라 췌장암 모두에 효과가 현저한 것을 확인할 수 있었다(도 3 및 도 4 참조).

또한, 뇌암 세포주에서 카나글리플로진 또는 NMac1 단독 투여한 경우에 폐암 및 췌장암의 경우와 다르게 뇌암 치료 효과가 미비했던 것과 비교하였을 때, 두 약물을 병용 투여한 경우 비교적 효과가 저조하던 뇌암에 있어서도 암 세포의 사멸에 현저한 효과 상승이 나타난 것을 확인할 수 있었다(도 5 참조).

따라서 상기 실시예 1 내지 4에서 검증한 바와 같이, 본 발명의 SGLT-2 억제제, 및 NDPK 활성제를 병용 투여한 경우 다양한 암종에 사멸 효과가 매우 우수하며, 더욱 바람직하게는 카나글리플로진, 및 NMac1를 유효성분으로 하는 약학 조성물의 암 세포 사멸 효과는 더욱 우수한 것을 확인하였다.

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (12)

1. 뉴클레오티드 디포스페이트 키네이즈 활성제(Nucleotide diphosphate kinase activator) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염; 및 나트륨-포도당 수용체-2 억제제(sodium glucose transporter-2 inhibitor) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염;을 유효 성분으로 포함하는 암 치료용 약학 조성물로서,
   상기 뉴클레오티드 디포스페이트 키네이즈 활성제는 NMac1(Nm23 activator1)이고,
   상기 나트륨-포도당 수용체-2 억제제는 카나글리플로진(Canagliflozin)이며,
   상기 암 치료는 암세포의 수적 감소인 것인, 약학 조성물.
2. 삭제
3. 삭제
4. 삭제
5. 삭제
6. 제 1항에 있어서,
   상기 암은 암 줄기세포를 포함하는 것인, 약학 조성물.
7. 삭제
8. 삭제
9. 삭제
10. 뉴클레오티드 디포스페이트 키네이즈 활성제(Nucleotide diphosphate kinase activator) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염; 및 나트륨-포도당 수용체-2 억제제(sodium glucose transporter-2 inhibitor) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염;을 유효 성분으로 포함하는 암 개선용 식품 조성물로서,
    상기 뉴클레오티드 디포스페이트 키네이즈 활성제는 NMac1(Nm23 activator1)이고,
    상기 나트륨-포도당 수용체-2 억제제는 카나글리플로진(Canagliflozin)이며,
    상기 암 개선은 암세포의 수적 감소인 것인, 식품 조성물.
11. 삭제
12. 제 10항에 있어서,
    상기 암은 암 줄기세포를 포함하는 것인, 식품 조성물.

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