KR102427018B1 - 피부치료제의 제조방법 및 이로부터 얻어지는 피부치료제 - Google Patents

피부치료제의 제조방법 및 이로부터 얻어지는 피부치료제 Download PDF

Info

Publication number
KR102427018B1
KR102427018B1 KR1020190068684A KR20190068684A KR102427018B1 KR 102427018 B1 KR102427018 B1 KR 102427018B1 KR 1020190068684 A KR1020190068684 A KR 1020190068684A KR 20190068684 A KR20190068684 A KR 20190068684A KR 102427018 B1 KR102427018 B1 KR 102427018B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
shaft
skin tissue
skin
normal skin
tissue
Prior art date
Application number
KR1020190068684A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20200141757A (ko
Inventor
이수열
이정숙
윤천재
손태식
문덕주
Original Assignee
재단법인 베스티안재단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 재단법인 베스티안재단 filed Critical 재단법인 베스티안재단
Priority to KR1020190068684A priority Critical patent/KR102427018B1/ko
Publication of KR20200141757A publication Critical patent/KR20200141757A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102427018B1 publication Critical patent/KR102427018B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3683—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/32—Surgical cutting instruments
    • A61B17/322—Skin grafting apparatus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/36—Skin; Hair; Nails; Sebaceous glands; Cerumen; Epidermis; Epithelial cells; Keratinocytes; Langerhans cells; Ectodermal cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
    • A61L27/362—Skin, e.g. dermal papillae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B2017/00743—Type of operation; Specification of treatment sites
    • A61B2017/00747—Dermatology
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B2017/00969—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets used for transplantation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/32—Surgical cutting instruments
    • A61B17/322—Skin grafting apparatus
    • A61B2017/3225—Skin grafting apparatus with processing of harvested tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/40—Preparation and treatment of biological tissue for implantation, e.g. decellularisation, cross-linking

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Plastic & Reconstructive Surgery (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

본 발명은 피부 결함의 완화 또는 치료용 피부치료제의 제조방법에 관한 것으로, 정상피부조직을 커팅하는 단계; 상기 커팅된 정상피부조직을 분쇄하는 단계를 포함하며, 상기 분쇄는 제1샤프트와 제2사프트 사이의 이동공간으로 상기 커팅된 정상피부조직이 빨려올라가면서 상기 커팅된 정상피부조직이 상기 제1샤프트 및 상기 제2샤프트 중 적어도 어느 하나와 접촉하여 수행된다.

Description

피부치료제의 제조방법 및 이로부터 얻어지는 피부치료제{Method for preparing treating agent for skin and treating agent for skin therefrom}
본 발명은 피부치료제의 제조방법과 이로부터 얻어지는 피부치료제에 관한 것이다.
화상, 창상, 탈색소된 피부 등과 같이 피부조직에 결함이 발생한 경우 제대로 치료를 하지 않거나 잘못된 응급처치를 하게 되면 피부에 흉터가 남거나 치료기간이 길어지기도 하며, 기타 다른 피부질환이 동반될 수 있다.
일반적으로 화상 또는 창상의 경우 종래에는 바셀린이 주성분으로 된 연고를 적신 가제로 피부를 감싸서 치료하였으며, 2차 감염을 막기 위해서 페니실린, 설파민제 등 항생제를 추가로 복용하였다. 또한 통증을 경감시키기 위하여 별도의 진통제를 투여하였다. 그러나 상처치료에 소요되는 기간이 짧게는 2-3주에서 길게는 3달 정도의 장기간의 치료가 필요하며, 그에 따른 비용도 상당하였다.
화상의 경우 자가세포를 이용한 세포치료제를 이용하여 치료하는 방법이 많이 이용되어 오고 있다. 그러나 종래 자가세포를 이용한 세포치료제를 제조하는 방법은 효소를 처리하여 특정 세포를 채취하고, 채취한 세포를 수일 동안 배양하여 생산하는 방법을 사용하고 있다. 따라서 종래 세포치료제는 세포의 배양 시간이 오래 걸려, 화상 등 피부 결함의 정도가 심각하고 긴급하게 치료를 요하는 환자의 경우에는 적합하지 않은 문제점이 있다.
한국 특허등록공보 제1,359,693호 (2014년 1월 29일 등록)
본 발명의 목적은 신속하고 간단하면서도 치료효율이 우수한 피부치료제의 제조방법과 이로부터 얻어지는 피부치료제를 제공하는 것이다.
상기 본 발명의 목적은 피부 결함의 완화 또는 치료용 피부치료제의 제조방법에 있어서, 정상피부조직을 커팅하는 단계; 상기 커팅된 정상피부조직을 분쇄하는 단계를 포함하며, 상기 분쇄는 제1샤프트와 제2사프트 사이의 이동공간으로 상기 커팅된 정상피부조직이 빨려올라가면서 상기 커팅된 정상피부조직이 상기 제1샤프트 및 상기 제2샤프트 중 적어도 어느 하나와 접촉하여 수행되는 것에 의해 달성된다.
상기 분쇄 단계에서, 상기 제2샤프트는 상기 제1샤프트를 상기 이동공간을 사이에 두고 감싸고 있으며, 상기 제2샤프트는 정지해 있고 상기 제1샤프트가 회전하며, 상기 커팅된 정상피부조직은 상기 제2샤프트의 단부와 접촉하여 분쇄될 수 있다.
상기 제1샤프트는 회전에 의해 상기 커팅된 정상피부조직을 상기 이동공간으로 이동시키도록 표면에 스크류가 형성되어 있을 수 있다.
상기 분쇄 단계에서 상기 커팅된 정상피부조직은 조직단위로 분쇄될 수 있다.
상기 피부조직은 자가 피부조직으로부터 유래한 것일 수 있다.
상기 커팅된 정상피부조직의 입자크기분포는 1-10um가 50~70%이고, 10-100um가 20~40%일 수 있다.
상기 분쇄 단계에서, 상기 제1샤프트의 rpm은 3만 내지 5만이며, 상기 분쇄는 40초 내지 100초 동안 수행될 수 있다.
상기 분쇄는 상기 커팅된 정상피부조직과 분산매를 혼합한 상태에서 수행되며, 상기 분쇄 단계에서 상기 커팅된 정상피부조직은 10℃이하의 온도 상승이 이루어질 수 있다.
상기 분산매는 점도 300cps 이상의 오일을 포함할 수 있다.
상기 분쇄 단계 후에, 상기 분산매의 적어도 일부를 제거하는 단계와; 상기 커팅된 정상피부조직에 점도 4000cps이상의 도포제를 가하는 단계를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따르면 신속하고 간단한 치료효율이 우수한 피부치료제의 제조방법과 이로부터 얻어지는 피부치료제가 제공된다.
도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 피부치료제의 제조방법을 나타낸 순서도이고,
도 2는 본 발명의 일실시예에 따른 피부치료제의 제조방법에 사용되는 분쇄기를 나타낸 것이고,
도 3은 본 발명의 일실시예에서 따른 피부치료제의 제조방법에 사용되는 분쇄기의 작동을 나타낸 것이고,
도 4는 본 발명의 제1실시예에서 시간에 따른 분쇄 조직을 나타낸 것이고,
도 5는 본 발명의 제1실시예에서 rpm에 따른 분쇄 조직을 나타낸 것이고,
도 6은 본 발명의 제1실시예 및 제1비교예에서의 분쇄 조직을 나타낸 것이고,
도 7은 본 발명의 제2실시예 및 제2비교예에서의 분쇄 조직을 나타낸 것이고,
도 8은 도 7에 대한 현미경 사진이다,
도 9는 본 발명의 제4실시예 및 제4비교예에서의 분쇄 조직의 사이즈 분포를 나타낸 것이고,
도 10은 본 발명의 제5실시예에서의 분쇄 전후의 상태를 나타낸 것이고,
도 11은 본 발명의 제6실시예에서 도포제가 추가된 상태를 나타낸 것이다.
이하 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예를 상세히 설명한다. 그러나 본 실시예는 이하에서 개시되는 실시예에 한정되는 것이 아니라 서로 다양한 형태로 구현될 수 있으며, 단지 본 실시예는 본 발명의 개시가 완전하도록 하며, 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공하는 것이다. 도면에서의 요소의 형상 등은 보다 명확한 설명을 위하여 과장되게 표현된 부분이 있을 수 있으며, 도면상에서 동일 부호로 표시된 요소는 동일 요소를 의미한다.
본 발명에 따른 피부치료제는 화상, 창상, 피부 흉터, 탈색소된 피부상처에 사용될 수 있으며, 치료가 아닌 미용 목적을 위해서도 사용가능하다.
도 1을 참조하여 본 발명의 일 실시예에 따른 피부치료제의 제조방법에 대해 설명한다.
먼저 정상피부조직을 획득한다(S100). 정상피부조직은, 이에 한정되지 않으나, 자가 피부조직에서 유래된 공여부위에서 획득할 수 있다. 정상피부조직의 획득은 주체로부터 정상피부조직을 피부채취기(Dermatome)를 이용하여 획득할 수 있다. 주체는 포유동물 또는 인간을 포함할 수 있다. 바람직하게는, 어느 일부 피부에 피부 결함을 갖는 인간의 정상피부조직을 획득하는 것이다.
본 발명에서의 '정상피부조직'은 치료 대상 피부보다 상태가 양호한 피부를 포함한다.
정상피부조직은 (1 내지 5cm)x(1 내지 5cm)의 크기로 커팅하여 획득할 수 있으며, 조직의 개수는 환부의 크기를 고려하여 획득할 수 있다.
획득한 정상피부조직은 통상의 방법으로 세척 및 멸균한다.
이후 정상 피부조직을 커팅한다(S200). 커팅은 수술용 가위를 사용할 수 있으며 최대한 잘게 자를 수 있다. 이에 한정되는 것은 아니지만 가위를 이용하여 1cm2 당 10회 정도 커팅할 수 있다.
이후 커팅된 정상피부조직을 분쇄한다(S300). 본 발명에 의하면 분쇄에 의해 추가 공정없이 피부치료제의 제조가 완성된다.
분쇄 시에는 분산매를 첨가하여 분쇄할 수 있다. 분산매는, 이에 한정되지 않으나, 생리식염수를 사용할 수 있다. 정상피부조직 대 분산매의 질량비는, 이에 한정되지 않으나, 1:10 내지 1:50일 수 있다.
분쇄는 분쇄기를 이용하여 수행되는데 분쇄기를 도 2 및 도 3을 참조하여 설명한다.
분쇄기(10)는 제1샤프트(100) 및 제2샤프트(200)를 포함한다.
제1샤프트(100)는 제1샤프트 본체(110), 돌기(120), 연결부(130) 및 제1커터(140)를 포함한다. 돌기(120)는 제1샤프트 본체(110) 상에 형성되어 있으며, 연결부(130)와 제1커터(140)는 제1샤프트 본체(110)의 양 단부에 형성되어 있다.
제1커터(140)는 서로 마주보고 있는 한 쌍으로 마련되어 있다.
제2샤프트(200)는 제2샤프트 본체(210), 통과공(220), 제2커터(230) 및 연결부(241, 242, 243)를 포함한다. 제2샤프트 본체(210)는 내부가 비어있는 중공형태이다. 통과공(220)은 제2샤프트 본체(210)의 측면에 한 쌍으로 형성되어 있으며, 제2커터(230)와 연결부(241, 242, 243)는 제2샤프트 본체(210)의 양 단부에 위치하고 있다. 제2커터(230)는 제2샤프트 본체(210)의 길이방향으로 연장된 5개의 날로 이루어져 있다.
위에서 설명한 제1커터(140)와 제2커터(230)의 크기, 개수 및 형태는 다양하게 변형될 수 있다.
구동을 위한 모터 및 모터와 샤프트(100, 200) 간을 연결하기 위한 어댑터는 도시하지 않았다. 샤프트(100, 200)와 어댑터는 연결부(130, 241, 242, 243)를 통해 연결된다.
도 3과 같이 제1샤프트(100)는 제2샤프트(200) 내로 삽입되며, 제2샤프트(100)와 제2샤프트(200) 사이의 공간은 이동공간이 된다.
분쇄과정에서 제2샤프트(200)는 고정되어 있으며 제1샤프트(100)가 회전한다.
분쇄가 시작되어 제1샤프트(100)가 회전하면 커팅된 정상피부조직은 제1샤프트(100)와 제2샤프트(200) 사이의 이동공간으로 빨려들어간다. 이후 커팅된 정상피부조직은 제1샤프트(100)의 돌기(120)에 의해 하부방향으로 이동하면서 통과공(220)을 통해 외부로 유출된다. 이 과정에서 커팅된 정상피부조직은 제2샤프트(200)의 제2커터(230)와 접촉하면서 분쇄된다.
분쇄과정에서의 제1샤프트(100)의 rpm은 분쇄기의 크기 및 조직의 양 등을 고려하여 결정할 수 있으나, 3만 내지 5만일 수 있다.
분쇄시간 역시 분쇄기의 크기 및 조직의 양 등을 고려하여 결정할 수 있으나, 40초 내지 100초 일 수 있다.
1회 분쇄에 사용되는 피부는 2cm2 내지 16cm2 또는 4cm2 내지 9cm2 일 수 있으며, 피부의 두께는 0.15mm 내지 0.4mm일 수 있다.
분쇄는 상온에서 수행될 수 있으며 온도 상승은 10℃ 이하 또는 8℃이하가 되도록 한다. 온도가 10℃이상 상승하면 조직이 손상될 수 있다.
분쇄 시에는 튜브에 커팅된 정상피부조직과 분산매를 넣고, 분쇄기(10)를 넣어 분쇄를 진행한다. 분쇄과정에서 분쇄기를 상하좌우로 이동시킬 수 있다.
이상의 과정을 거쳐 얻은 피부치료제에서 커팅된 정상피부조직은 크기가 균일한 조직단위로 분쇄되어 있다. 이에 한정되지는 않으나, 부피%로 1-10um(50~70%), 10-100um(20~40%), 100-500um(1-5%), 500um이상(1~5%)로 분포될 수 있다. 또는, 300um이하의 크기의 분쇄물과 300um이상의 크기의 분쇄물과의 질량비가 1:1 내지 1:3일 수 있다.
본 발명에 따른 피부치료제는 조직의 구성요소인 ECM 및 콜라겐을 모두 포함하고 있으며, 화상 부위에 성장인자를 끌어 들여 치유 효과가 우수하다.
분쇄를 통해 제조된 피부치료제는 이후 주사기 등으로 옮긴 후 환부에 뿌려준다. 환부는 화상으로 인한 피부상처, 창상, 피부흉터, 탈색소된 피부상처 등일 수 있다.
이상의 본 발명은 다양하게 변경될 수 있다.
분산매로 오일을 사용할 수 있다. 또는 분산매로 생리식염수와 함께 오일을 사용할 수 있다.
오일은 Emu oil, Cocos nucifera oil, Eucalyptus oil, Lavandula angustifolia oil 등과 같이 EWG 등급(화장품유해등급)에서 유해성이 없는 오일 사용을 사용할 수 있다. 오일은 생리식염수보다 점도가 높으며, 이에 한정되지는 않으나, 300cps이상, 400cps 이상 또는 500cps이상의 점도를 가질 수 있다. 오일의 점도 상한은, 이에 한정되지는 않으나, 2000cps, 4000cps 또는 6000cps일 수 있다.
높은 점도의 오일을 사용하면 피부치료제가 환부에서 흘러내리지 않아 사용성이 향상된다.
분산매로 졸겔을 사용할 수도 있으며, 이에 한정되지는 않으나, 온도 감응성 졸겔을 사용할 수 있다.
온도 감응성 졸-겔은 온도 감응성이 높은 수용성 고분자 조성물을 이용하여 상온, 즉 피부치료제 제조과정에서는 졸(액체)상태이며 환부에 적용된 후 체온에 도달하면 점성이 높은 겔 상태가 된다. 온도 감응성 졸-겔은, 이에 한정되지 않으나 poly(Nisopropylacrylamide), pluronic, poloxamer(PEG-PPG-PEG, triblock copolymer)를 사용할 수 있다. 생체 적합성이 있으며 체내에서 분해 후 세포와 조직에 독성이 없는 졸겔을 사용할 수 있다.
분쇄를 통해 얻어진 피부치료제에 도포제(증점제, 점도증가제, 점도부여제)를 추가하여 사용할 수 있다. 도포제는, 이에 한정하지 않으나, 바세린, 화상이나 창상 수술에 사용가능한 연고제/크림제를 사용할 수 있다. 도포제는, 이에 한정되지 않으나, 2000cps이상, 4000cps이상, 5000cps이상 또는 7000cps이상의 점도를 가질 수 있다. 도포제의 점도 상한은, 이에 한정되지 않으나, 10000cps, 12000cps 또는 15000cps일 수 있다.
도포제는, 분쇄를 통해 얻어진 피부치료제에서 분산매의 적어도 일부를 제거한 후에 추가투입될 수도 있다. 분산매 제거를 위해 스트레이너를 사용할 수 있다.
도포제를 사용하면 피부치료제가 환부에서 흘러내리지 않아 사용성이 향상된다.
이상 설명한 본 발명에 따르면, 자가피부세포를 효소처리에 의하여 세포를 분리하지 않고 또한 분리된 세포를 배양단계를 수행하지 않고도 피부조직이 균일한 사이즈로 분쇄된 치료제로 제조할 수 있어 손쉽고, 빠른 시간 안에 환부에 적용할 수 있다.
또한 본 발명에 따르면 분쇄 이후 다른 필터링 등의 절차가 필요없어 용이하게 피부치료제를 제조할 수 있다.
이하 실험예를 통해 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
실시예 1
2cm*2cm 사이즈의 0.25mm 인체의 대퇴부 피부를 세척 및 커팅하고 생리식염수 4cc를 투입하였다.
분쇄기로는 Omni사의 제품(Omni TH 220)을 이용하였으며 샤프트로는 hard type을 사용하였다. rpm과 시간을 변경하며 분쇄를 진행하였다.
시간에 따른 변화
도 4는 35,000rpm에서 30초(a), 45초(b), 60초(c) 및 100초(d) 분쇄했을 때의 사진이다. 분쇄시간을 길게 했을 때 파티클 사이즈가 감소함을 알 수 있다. 30초 분쇄시간에서는 분쇄가 거의 일어나지 않았으며, 분쇄시간이 길어질수록 분쇄정도가 증가하였다.
rpm에 따른 변화
도 5는 rpm에 따른 분쇄사진이다. (a)는 20,000rpm, (b)는 25,000rpm), (c)는 35,000rpm이다. 분쇄시간은 60초였다.
20,000rpm의 경우 분쇄가 완전히 이루어지지 않아 조직 덩어리 형태로 존재하는 입자가 많으며 분쇄된 조직 역시 길이가 길며 일정하지 않다.
25,000rpm의 경우 20,000rpm에 비해 조직 덩어리 형태로 존재하는 파티클이 적게 존재하며 길이 역시 20,000rpm에 비해 짧고 고르게 존재한다.
35,000rpm의 경우 분쇄가 완전히 이루어져 덩어리져 있는 파티클이 존재하지 않으며 전체적으로 균일한 크기로 분쇄되어 있다.
비교예 1
실시예 1과 같은 동일한 조건에서 분쇄를 비드를 이용하는 Bertin사의 minilys사 (Cat: K0303)를 이용하여 수행하였다. 분쇄조건은 5000rpm이었고 시간은 60초, 90초, 120초로 변화하였다. 분쇄에는 직경 3mm 비드를 4개 사용하였다.
도 6은 실시예 1에서 35,000rpm에서 60초 분쇄한 경우(a)와 비교예 1에서 30초 3회 분쇄한 경우(b)의 결과이다.
실시예 1의 경우 비교예 1과 비교하여 더욱 작고 일정한 사이즈의 형태를 보였다. 비교예 1은 여러 모양의 잘 파쇄되지 않은 형태를 보였다. 도 6을 보면 비교예 1은 불규칙하고 작게 자른 조직 덩어리 형태인 반면 실시예 1은 일정하고 작은 모양으로 분쇄된 형태이다. 분쇄물의 크기를 보면, 비교예 1의 경우 작은 사이즈와 매우 큰 사이즈가 함께 보이는 반면 실시예 1은 40-400um 내외로 거의 일정한 형태를 가진다.
표 1은 실시예 1과 비교예 1에서 분쇄 시간에 따른 피부조직의 온도변화를 나타낸 것이다.
실시예 1
0초 60초 120초
24℃ 28℃ 32.5℃
비교예 1
0초 60초 120초
25℃ 39℃ 42℃
실시예 1에서 rpm은 35,000이었다.
실시예 1을 보면 60초에서 4℃ 상승하였고, 120초에서 8.5℃상승하였다. 반면 비교예 1을 보면 60초에서 14℃ 상승하였고 120초에서 17℃상승하였다. 실시예 1의 경우 온도상승이 낮아 피부조직의 손상이 방지됨을 확인할 수 있다.
실시예 2 및 비교예 2
실시예 2는 실시예 1과 같은 방식으로 수행되었으며, 조직은 인체의 두피 조직이다. rpm은 35,000이었고 60초 동안 분쇄하였다.
비교예 2는 비교예 1과 같은 방식으로 수행되었으며, 조직인 두피 조직이다. rpm은 500이고 30초 동안 2번 분쇄하였다.
도 7은 육안사진이며 도 8은 현미경 사진이다. 도 7 및 도 8에서 좌측(a)이 실시예 2의 사진이며 우측(b)이 비교예 2의 사진이다.
실시예 2로부터 얻은 분쇄조직은 잘게 분쇄되었지만 비교예 2로부터 얻은 분쇄조직은 거의 분쇄가 되지 않았다. 현미경 사진을 보면 실시예 2로부터 얻은 분쇄조직은 잘게 분쇄가 되어 작은 사이즈로 일정한 크기와 모양을 가짐을 확인할 수 있으며, 비교예 2는 거의 분쇄가 이루어지지 않음을 확인할 수 있다.
실험예 3 및 비교예 3 - 수율비교
3cm*3cm 사이즈의 0.25mm 인체의 대퇴부 피부를 세척 및 커팅하고 생리식염수 3cc를 투입하였다.
실험예 3에서는 분쇄기로는 Omni사의 제품(Omni TH 220)을 이용하였으며 샤프트로는 hard type을 사용하였다. rpm은 35,000, 분쇄시간은 60초였다.
비교예 3에서는 Bertin사의 minilys(Cat: K0303)를 이용하여 수행하였다. 분쇄조건은 5,000rpm이었고 시간은 60초였다. 분쇄에는 직경 3mm 비드를 4개 사용하였다. 분쇄 후에 100um메시로 만들어진 스트레이너를 통과시켰다.
실험예 3과 비교예 3은 다른 피부에 대해 각각 4회씩 실시하였으며, 피부+생리식염수의 분쇄 전후 무게변화를 측정하여 수율을 관찰하였다.
실험결과, 실험예 3에서는 평균 96.1%의 수율을 보였다. 피부조직의 일부가 분쇄기 샤프트에 묻어서 손실이 발생하였다.
비교예 3에서는 평균 42.3%의 수율을 나타내, 상당량이 스트레이너를 통과하지 못하였다.
피부 이식은 분쇄물이 얇고 작아야 잘 붙어서 효과적이다. 비교예 3의 경우 스트레이너에 걸러진 조직은 덩어리가 매우 커서 피부이식할 경우 떨어지는 문제가 발생한다. 따라서 비교예 3에서 스트레이너에 걸러진 조직은 피부이식에 활용하지 못한다.
실험예 4 및 비교예 4 - 입도 분석
4cm*4cm 사이즈의 0.25mm 인체의 대퇴부 피부를 세척 및 커팅하고 생리식염수 4cc를 투입하였다.
실험예 4에서는 분쇄기로는 Omni사의 제품(Omni TH 220)을 이용하였으며 샤프트로는 hard type을 사용하였다. rpm은 35000, 분쇄시간은 60초였다. 분쇄 후 10분간 자연 침전시켰고, 이후 상등액 1ml을 입도분석하였다.
입도분석은 Micro-Flow Imaging 5200 cat: MFI 5200을 이용하였고, 제조사는 Proteinsimple사이다.
등가 직경으로 입자의 크기를 분석하였다. 즉, 입자가 구형이 아니므로, 비구형 입자를 구형입자로 가정하고 구형입자의 크기를 직경으로 표시한 값으로 입자 크기를 나타내었다.
비교예 4에서는 Bertin사의 minilys(Cat: K0303)를 이용하여 수행하였다. 분쇄조건은 5000rpm이었고 시간은 60초였다. 분쇄에는 직경 3mm 비드를 4개 사용하였다. 분쇄 후에 100um메시로 만들어진 스트레이너를 통과시켰다. 스트레이너에 걸러진 상등액 1ml을 입도분석하였다.
입도분석결과를 도 9에 나타내었다.
도 9는 입도크기별 부피%를 나타낸 것으로 도 9의 (a)는 실시예 4의 결과이고 도 9의 (b)는 비교예 4의 결과이다.
실시예 4의 결과를 보면 1 내지 25um의 분쇄물이 고르게 분포되었음을 확인할 수 있다. 반면, 비교예 4의 결과를 보면 1 내지 2um의 분쇄물이 절반이상을 차지하며 10um이상 크기의 분쇄물은 매우 적게 존재한다.
비교예 3에서 살펴본 수율과 비교예 4에서 살펴본 입도분포를 보면, 비드를 사용하여 분쇄하는 경우 100um 스트레이너에 걸리는 매우 큰 사이즈의 분쇄물과 10um이하의 매우 작은 사이즈의 분쇄물이 주로 얻어짐을 알 수 있다. 반면 본 발명에 따르면 약 1um 내지 25um까지의 다양한 사이즈의 분쇄물을 얻을 수 있다.
실시예 5 - 분산매로 오일 사용
2cm*2cm 사이즈의 0.25mm 두께의 인체의 대퇴부 피부를 세척 및 커팅하고 마유오일 4cc를 투입하여 분쇄하였다. 마유오일로는 호주산 Emu oil 500ml를 사용하였다. 세진 코스텍에서 구입하였으며 점도는 400cps였다.
분쇄기로는 Omni사의 제품(Omni TH 220)을 이용하였으며 샤프트로는 hard type을 사용하였다. 35,000rpm이었고 분쇄시간은 60초였다.
도 10은 분쇄 전(a)과 분쇄 후(b)를 나타낸 것으로, 분쇄가 순조롭게 진행되었다.
분산매로 마유오일을 사용한 피부치료제는 생리식염수를 사용한 경우에 비해 점도가 높아 피부 적용이 용이하다.
실시예 6 - 도포제 사용
2cm*2cm 사이즈의 0.25mm 인체 대퇴부 피부를 세척 및 커팅하고 생리식염수 4cc를 투입하였다.
분쇄기로는 Omni사의 제품(Omni TH 220)을 이용하였으며 샤프트로는 hard type을 사용하였다. 35000rpm이었고 분쇄시간은 60초였다.
분쇄 후 100um 포어사이즈의 스트레이너에 걸러 분산매인 생리식염수를 제거 후 바셀린과 분쇄조직을 혼합하였다.
바셀린은 페트롤라툼 100%를 사용하였으며 점도는 5,000cps였다. 제조원은 한두스탄 유니레버 리미티드, 제품명은 바세린 퓨어 스킨 젤리 오리지날, 제조판매업자는 유니레버코리아 였다.
도 11은 바셀린과 분쇄조직이 혼합된 피부치료제를 나타낸 것으로, 붉은 색 원 내에 분쇄된 피부조직이 관찰된다. 본 실시예에 따른 피부치료제는 높은 점도를 가지고 있어 피부 적용이 용이하다.
앞에서 설명되고, 도면에 도시된 본 발명의 실시예는, 본 발명의 기술적 사상을 한정하는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 보호범위는 청구범위에 기재된 사항에 의하여만 제한되고, 본 발명의 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상을 다양한 형태로 개량 변경하는 것이 가능하다. 따라서 이러한 개량 및 변경은 통상의 지식을 가진 자에게 자명한 것인 한 본 발명의 보호 범위에 속하게 될 것이다.

Claims (10)

  1. 피부 결함의 완화 또는 치료용 피부치료제의 제조방법에 있어서,
    정상피부조직을 커팅하는 단계;
    상기 커팅된 정상피부조직을 분쇄하는 단계를 포함하며,
    상기 분쇄는 제1샤프트와 제2샤프트 사이의 이동공간으로 상기 커팅된 정상피부조직이 빨려올라가면서 상기 커팅된 정상피부조직이 상기 제1샤프트 및 상기 제2샤프트 중 적어도 어느 하나와 접촉하여 수행되며,
    상기 분쇄 단계에서,
    상기 제2샤프트는 상기 제1샤프트를 상기 이동공간을 사이에 두고 감싸고 있으며,
    상기 제2샤프트는 정지해 있고 상기 제1샤프트가 회전하며,
    상기 커팅된 정상피부조직은 상기 제2샤프트의 단부와 접촉하여 분쇄되며,
    상기 제1샤프트는 회전에 의해 상기 커팅된 정상피부조직을 상기 이동공간으로 이동시키도록 표면에 스크류가 형성되어 있으며,
    상기 제2샤프트에는 통과공이 형성되어 있으며,
    상기 이동공간 내의 상기 커팅된 정상피부조직은 상기 통과공을 통해 상기 제2샤프트의 외부로 유출되는 제조방법.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 제1항에 있어서,
    상기 분쇄 단계에서 상기 커팅된 정상피부조직은 조직단위로 분쇄되는 제조방법.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 정상피부조직은 자가 피부조직으로부터 유래한 것인 제조방법.
  6. 삭제
  7. 제4항에 있어서,
    상기 분쇄 단계에서,
    상기 제1샤프트의 rpm은 3만 내지 5만이며,
    상기 분쇄는 40초 내지 100초 동안 수행되는 제조방법.
  8. 제4항에 있어서,
    상기 분쇄는 상기 커팅된 정상피부조직과 분산매를 혼합한 상태에서 수행되며,
    상기 분쇄 단계에서 상기 커팅된 정상피부조직은 10℃이하의 온도 상승이 이루어지는 제조방법.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 분산매는 점도 300cps 내지 6,000cps이상의 오일을 포함하는 제조방법.
  10. 제8항에 있어서,
    상기 분쇄 단계 후에,
    상기 분산매의 적어도 일부를 제거하는 단계와;
    상기 커팅된 정상피부조직에 점도 4,000cps 내지 15,000 cps의 도포제를 가하는 단계를 더 포함하는 제조방법.
KR1020190068684A 2019-06-11 2019-06-11 피부치료제의 제조방법 및 이로부터 얻어지는 피부치료제 KR102427018B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020190068684A KR102427018B1 (ko) 2019-06-11 2019-06-11 피부치료제의 제조방법 및 이로부터 얻어지는 피부치료제

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020190068684A KR102427018B1 (ko) 2019-06-11 2019-06-11 피부치료제의 제조방법 및 이로부터 얻어지는 피부치료제

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20200141757A KR20200141757A (ko) 2020-12-21
KR102427018B1 true KR102427018B1 (ko) 2022-07-29

Family

ID=74090742

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020190068684A KR102427018B1 (ko) 2019-06-11 2019-06-11 피부치료제의 제조방법 및 이로부터 얻어지는 피부치료제

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR102427018B1 (ko)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014200410A (ja) 2013-04-03 2014-10-27 テルモ株式会社 生検デバイス
JP2018154580A (ja) 2017-03-17 2018-10-04 哲丸 村田 組織処理方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY142987A (en) * 2005-06-08 2011-02-14 Hayashibara Biochem Lab Solution for tissue adhesion prevention and method for tissue adhesion prevention
WO2011142588A2 (ko) * 2010-05-11 2011-11-17 (주)메디컬그룹베스티안 피부결함의 완화 또는 치료를 위한 자가피부세포치료제의 제조방법
KR101359693B1 (ko) 2012-01-09 2014-02-10 (주) 메디컬그룹베스티안 세포처리 및 적용 시스템용 세포 수득장치
SE541418C2 (en) * 2016-01-22 2019-09-24 S2Medical Ab Minimally invasive tissue harvesting device

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014200410A (ja) 2013-04-03 2014-10-27 テルモ株式会社 生検デバイス
JP2018154580A (ja) 2017-03-17 2018-10-04 哲丸 村田 組織処理方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR20200141757A (ko) 2020-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2739243C (en) Wound dressing comprising polymeric foam matrix and a hydrophilic polysaccharide disposed therein
WO2019125962A1 (en) Wound dressing for the harvesting of superficial epidermal grafts
MXPA06011386A (es) Particulas para aumento de tejido blando.
JP2010506974A (ja) インサイツで形成されるヒドロゲル創傷包帯および生体適合材料ならびにそれらの使用
JPH05255124A (ja) ヒアルロン酸又はその誘導体から実質的に構成されるスポンジ物質
Falabella Grafting and transplantation of melanocytes for repigmenting vitiligo and other types of leukoderma.
Khorasani et al. The effects of Aloe Vera cream on split-thickness skin graft donor site management: a randomized, blinded, placebo-controlled study
JP7378486B2 (ja) 医療用接着剤及びその調製方法、その用途
JP2023116668A (ja) アガロイド構造及び関連する使用方法と製造方法
BR112020015616A2 (pt) Composição de biotinta para folha de regeneração de derme, método para fabricar folha de regeneração de derme customizada usando a mesma e folha de regeneração de derme customizada fabricada usando o método de fabricação
TW201242606A (en) Hemostatic preparation containing an extract of golden moss
US11844876B2 (en) Two-part clotting composition and methods of making and using thereof
KR20150128481A (ko) 세포외기질 및 온도감응성 고분자를 포함하는 생체 피부용 조성물
KR102427018B1 (ko) 피부치료제의 제조방법 및 이로부터 얻어지는 피부치료제
CN107929806B (zh) 一种烧伤专用人造皮肤的制备方法
JP2001519657A (ja) アロエ全葉を加工するための二分岐方法
KR102431839B1 (ko) 폴록사머, 히알루론산, 및 탈세포화된 세포외기질의 혼합물을 포함하는 상처 치료 또는 조직 재생용 조성물 및 이의 용도
Binotto et al. Poly (Lactic Acid) membrane and Sedum dendroideum extract favors the repair of burns in rats
EP4232050A1 (en) Preparation and use of tissue matrix derived powder
KR102218008B1 (ko) 알로에를 이용한 하이드로겔 마스크팩의 제조방법 및 이를 이용하여 제조된 하이드로겔 마스크팩
US20220249550A1 (en) Preparation and use of tissue matrix derived powder
KR20220083621A (ko) 조직 재생용 조성물 및 이의 제조방법
Cevher et al. 15–Bioengineered wound and burn healing substitutes: novel design for biomedical applications and general aspects
Sardesai et al. Artificial skin for the reconstruction of cutaneous tumour resection.
KR20230151237A (ko) 하이드로 콜로이드 조성물과 하이드로 겔 조성물이 복합화된 기능성 패치 조성물 및 이를 이용한 기능성 패치

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant