KR102366606B1 - 의료용 고무마개 조성물 및 이의 제조 방법 - Google Patents

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Abstract

할로겐화 부틸 고무; 활석; 하소된 카올린 클레이; 이산화 티탄; 산화 아연; 스테아린산; 및 유기 가황제;를 포함하며, 해당 유기 가황제는 하기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지를 포함하는, 의료용 고무마개 조성물이 제공된다.
[화학식 1]
Figure 112017041516144-pat00007

(화학식 1에서, R은 각각 독립적으로 수소 및 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 30의 알킬기로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상이고, n은 3 내지 10의 정수이다.)

Description

의료용 고무마개 조성물 및 이의 제조 방법{COMPOSITION OF RUBBER SEALING STOPPER FOR MEDICAL USE AND METHOD OF MANUFACTURING THE SAME}
본 발명은 새로운 의료용 고무마개 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는 인체 무독성을 갖는 의료용 고무마개 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.
일반적으로, 의료용 엘라스토머가 주로 적용되는 수액용 고무마개는 수액용 주사제에 쓰이는 용기를 막는데 쓰는 고무마개 류를 지칭한다. 수액용 주사제에 쓰이는 고무마개는 용기(주로 유리제품) 내에 들어있는 의약품과 물리적 또는 화학적으로 작용하여 그 성질 및 품질에 영향을 미치지 않고 미생물의 침입을 방지하며 수액을 쓰는 데에 지장을 주지 않는 것 등이 주로 요구되는 특성이다.
이러한 주사제제 혹은 수액용 제제를 보관하는 유리용기의 고무마개로 사용되는 의료용 엘라스토머에는 주로 가황(유기가황제 혹은 무기황으로 가교된) 고무가 사용되고 있으나, 이 경우 고무마개에 첨가되는 가황제가 주사제제 혹은 수액으로 용출되어 주사액이 오염되거나 인체 내 유해성을 가질 수 있다.
아울러, 2013년 11월에 식품의약품안전평가원에서 발간된 “수액용 고무마개 시험법”에 의하면 4가지 시험 항목(① 카드뮴 및 납의 검출 유무 확인 실험, ② 용출물 시험, ③ 급성 독성 시험 및 ④ 용혈성 시험)에 따른 안정성 평가가 이루어져야만 한다.
한편, 가황제는 폴리머의 조성, 분자 분포상태, 구조 등에 따라 적절하게 선택되어 사용되는데, 일반적으로 유기 가황제와 무기 가황제로 나눌 수 있다. 유기 가황제는 고무의 폴리머 사슬을 결합시켜 가교형상을 만들어 가황시키는 약품으로서 활성 황 방출형 유기 가황제, 옥심류, 디니트로소 화합물, 합성수지류 및 폴리아민류를 포함하는 다작용기형 유기 가황제, 퍼옥사이드 가황제 등이 있다.
종래 무기 가황제로서 대표적인 황화합물은 천연산의 황을 승화 또는 용융정제한 분말황, 결정성인 입자구조로 이황산탄소(CS2) 불용분이 함유된 불용성황, 오황화칼슘 등의 다황화물을 분해시켜 만든 침강황, 황을 콜로이드 밀에서 갈아서 만들거나 콜로이드 불용액으로부터 침강시켜 만든 콜로이드황 등이 있으나 이러한 무기 황화합물은 합성수지에 첨가제로 사용시 상용성이 저하되고, 투입량에 따라 점착력이 저하되는 문제점이 있으며 가교되지 못한 무기황이 잔존하여 인체 내 유해성을 가질 수 있다.
또한, 황화합물로 대표되는 무기 가황제와 활성 황 방출형 유기 가황제, 옥심류, 디니트로소 화합물, 합성수지류 및 폴리아민류를 포함하는 다작용기형 유기 가황제, 퍼옥사이드 가황제 등의 유기 가황제는 생체 유독성을 가지는 단점이 있으며 의료용 고무에 사용하기에는 한계가 있다.
KR 10-1516503 B1
본 발명의 구현예들에서는 인체 무독성을 가지면서도 물리적 및 화학적으로 안정한 의료용 고무마개 조성물 및 이의 제조 방법을 제공하고자 한다.
본 발명의 일 구현예에서, 할로겐화 부틸 고무; 활석; 하소된 카올린 클레이; 이산화 티탄; 산화 아연; 스테아린산; 및 유기 가황제;를 포함하며, 상기 유기 가황제는 하기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지를 포함하는, 의료용 고무마개 조성물이 제공된다.
[화학식 1]
Figure 112017041516144-pat00001
(화학식 1에서, R은 각각 독립적으로 수소 및 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 30의 알킬기로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상이고, n은 3 내지 10의 정수이다.)
예시적인 구현예에서, 상기 하소된 카올린 클레이 및 활석은 각각 상기 할로겐화 부틸 고무 100 중량부에 대하여 1 내지 50 중량부로 포함될 수 있다.
예시적인 구현예에서, 상기 하소된 카올린 클레이 및 활석은 5:2 ~ 5:4의 중량비율로 포함될 수 있다.
예시적인 구현예에서, 상기 할로겐화 부틸 고무는 염화 부틸 고무 및 브롬화 부틸 고무로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상을 포함할 수 있다.
예시적인 구현예에서, 상기 유기 가황제는 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지 단독; 및 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지와 규산염(silicate)의 혼합물;로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상을 포함할 수 있다.
예시적인 구현예에서, 상기 유기 가황제는 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지와 규산염의 혼합물이고, 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지100 중량부에 대하여 상기 규산염은 10 내지 40 중량부로 혼합될 수 있다.
예시적인 구현예에서, 상기 의료용 고무마개 조성물은 의료 수액팩의 고무마개용일 수 있다.
예시적인 구현예에서, 상기 의료용 고무마개 조성물은 세포 무독성일 수 있다.
본 발명의 다른 구현예에서, 의료용 고무마개 조성물의 제조 방법으로서, 할로겐화 부틸 고무에 활석, 하소된 카올린 클레이, 이산화 티탄, 산화 아연 및 스테아린산을 분산시켜 분산액을 제조하는 단계; 상기 분산액에 하기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지를 포함하는 유기 가황제를 첨가하여 혼합액을 제조하는 단계; 및 상기 혼합액을 안정화시킨 후 가열하여 의료용 고무마개 조성물을 제조하는 단계;를 포함하는 의료용 고무마개 조성물의 제조 방법이 제공된다.
[화학식 1]
Figure 112017041516144-pat00002
(화학식 1에서, R은 각각 독립적으로 수소 및 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 30의 알킬기로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상이고, n은 3 내지 10의 정수이다.)
예시적인 구현예에서, 상기 유기 가황제는 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지 단독; 및 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지와 규산염(silicate)의 혼합물;로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에 따른 의료용 고무마개 조성물은, 인체에 무독성을 을 보일 수 있다. 이에 따라, 의료기기 등에 널리 사용될 수 있다.
특히, 상기 의료용 고무마개 조성물은 의료 수액팩의 고무마개용으로 사용되었을 때, 수액과 물리적 또는 화학적으로 작용하지 않아 수액에 영향을 미치지 않으므로, 수액팩의 고무마개용으로서 널리 사용될 수 있다.
뿐만 아니라, 해당 의료용 고무마개 조성물은 외부와의 접촉을 완벽하게 차단할 수 있으므로, 조성물은 의료 수액팩의 고무마개용으로 사용되었을 때 미생물의 침입을 효과적으로 방지할 수 있다.
도 1은 MTT-assay 및 Live ＆ Dead Cell assay에서 세포 셀의 개수를 측정(cell counting)하는 방법을 나타내는 개략도이다.
도 2는 10% 몰농도를 갖는 실시예 1 내지 3 에 따른 의료용 고무마개 조성물 및 대조군을 개별적으로 포함하는 검액의 MTT-assay 결과를 나타내는 그래프이다.
이하, 본 발명의 구현예들을 상세히 설명한다. 다만, 이는 예시를 위하여 설명되는 것이며, 이것에 의해 본 발명의 기술적 사상과 그 구성 및 적용이 제한되지 않는다.
본 발명의 구현예에서, “할로겐화 부틸 고무”란 할로겐을 포함하는 부틸 고무를 의미한다.
본 발명의 구현예에서, "마스터 배치"는 고무에 배합 성분 일부를 사전에 일정 비율로 혼합하여 분산성을 높인 것을 의미한다.
본 발명의 구현예에서, “하소된 카올린 클레이(calcined kaolin clay)”는 하소된 ‘카올린 클레이’를 의미하며 이는 하소된 고령토로 달리 지칭될 수 있다.
본 발명의 일 측면에서, 할로겐화 부틸 고무(halogenated butyl rubber), 활석(talcum), 하소된 카올린 클레이(calcined kaolin clay), 이산화 티탄, 산화 아연, 스테아린산(stearic acid) 및 하기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지를 포함하는 유기 가황제;를 포함하는 의료용 고무마개 조성물이 제공된다.
[화학식 1]
Figure 112017041516144-pat00003
(화학식 1에서, R은 각각 독립적으로 수소 및 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 30의 알킬기로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상이고, n은 3 내지 10의 정수이다.)
예시적인 일 구현예에서, 상기 할로겐화 부틸 고무는 염화 부틸 고무(Chlorinated Butyl Rubber) 혹은 브롬화 부틸 고무(Brominated Butyl Rubber)일 수 있으나 이에 한정된 것은 아니다. 브롬화 부틸 고무(Brominated Butyl Rubber)를 사용하는 경우 염화 부틸 고무(Chlorinated Butyl Rubber)를 사용하는 것보다 가황 시간이 짧아져 생산 용량이 증가할 수 있다.
한편, 활석, 하소된 카올린 클레이 및 이산화 티탄은 의료용 고무마개 조성물에 모두 포함되어 강화 충전재로서 할로겐화 부틸 고무의 성능을 향상시키는데 기여할 수 있다.
예시적인 구현예에서, 하소된 카올린 클레이 및 활석은 할로겐화 부틸 고무 100 중량부에 대하여 각각 1 내지 50 중량부, 또는 5 내지 50 중량부, 또는 5 내지 40 중량부, 또는 10 내지 50 중량부, 10 내지 40 중량부, 또는 10 내지 30 중량부, 또는 10 내지 20 중량부로 포함될 수 있다.
상기, 하소된 카올린 클레이 또는 활석이 1 중량부 미만으로 포함되는 경우 해당 강화 충전재를 투여한 효과를 기대하기 어려우며 50 중량부를 초과하여 포함되는 경우 의료용 고무마개 조성물에서 탄성, 밀폐성 등과 같은 특성이 이 저하될 수도 있다.
한편, 하소된 카올린 클레이 및 활석은 상기 의료용 고무마개 조성물에서5:2 ~ 5:4의 중량비율로 포함될 수 있다.
예시적인 구현예에서, 이산화 티탄은 할로겐화 부틸 고무 100 중량부에 대하여 1 내지 10 중량부로 포함될 수 있다. 활석이 1 중량부 미만으로 포함되는 경우 해당 강화 충전재를 투여한 효과를 기대하기 어려우며 10 중량부를 초과하여 포함되는 경우 의료용 고무마개 조성물에서 탄성 등과 같은 특성이 저하될 수도 있다.
예시적인 구현예에서, 산화 아연 및 스테아린산(stearic acid)은 고무의 가교 반응을 용이하게 하는 가류촉진제로서 기능할 수 있다.
예시적인 구현예에서, 상기 산화 아연 및 스테아린산은 할로겐화 부틸 고무 100 중량부에 대하여 각각 1 내지 10 중량부 또는 2 내지 5 중량부로 포함될 수 있다. 산화 아연 및 스테아린산이 각각 1 중량부 미만으로 포함되는 경우 고무의 가교 반응 향상의 효과를 기대하기 어려우며 10 중량부를 초과하여 포함되는 경우 의료용 고무마개 조성물에서 탄성 등과 같은 특성이 저하될 수도 있다.
한편, 본 발명의 의료용 고무마개 조성물은 하기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지를 포함하는 유기 가황제를 포함할 수 있다.
[화학식 1]
Figure 112017041516144-pat00004
(상기 화학식 1에서, R은 각각 독립적으로 수소 및 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 30의 알킬기로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상이고, n은 3 내지 10의 정수이다.)
예시적인 구현예에서, 상기 유기 가황제는 할로겐화 부틸 고무 100 중량부에 대하여 1 내지 10 중량부, 바람직하게는 구체적으로는 2 내지 5 중량부로 포함될 수 있다. 상기 유기 가황제가 1 중량부 미만으로 포함되는 경우 세포 무독성 효과를 기대하기 어려우며, 10 중량부를 초과하여 포함되는 경우 의료용 고무마개 조성물으로 고무마개 제조시 탄력성, 밀폐성능 등과 같은 특성이 저하될 수도 있다.
한편, 상기 알킬 페놀 디설파이드 수지는 알킬페놀 화합물과 이염화이황의 반응으로 생성된 수지로서, 약 100℃ 내지 150℃의 연화점을 가질 수 있다. 상기 알킬페놀 디설파이드 수지는 분자 구조 상 고무 사슬 사이에서 가황 혹은 가교 구조를 형성할 수 있으며 미반응 구조를 남기지 않아 인체 유해성을 가지지 않을 수 있다.
예시적인 구현예에서, 상기 알킬 페놀 디설파이드 수지는 상기 알킬페놀 화합물 100중량부에 상기 이염화이황 25 내지 66.7 중량부가 반응한 반응생성물일 수 있다. 상기 이염화이황이 25 중량부 미만으로 반응하는 경우 미반응 알킬페놀 화합물이 잔존하여 상기 알킬 페놀 디설파이드 수지가 세포 독성을 띄도록 제조될 수 있으며, 66.7 중량부를 초과하여 반응하는 경우 이염화이황이 무기고체황(S8)형태로 잔존하게 되어 상기 유기 가황제가 세포 독성을 띄도록 제조될 수 있다.
예시적인 구현예에서, 상기 알킬페놀 화합물은 페놀, p-tert-부틸페놀, p-tert-아밀페놀 및 p-tert-옥틸페놀로 이루어지는 그룹에서 선택되는 하나 이상을 포함할 수 있다.
한편, 예시적인 구현예에서, 상기 알킬페놀 화합물은 p-tert-부틸페놀과 p-tert-아밀페놀의 공중합체일 수 있으며, 이 경우 상기 유기 가황제가 적용된 의료고무의 생체 내 독성이 현저히 감소할 수 있다. 일 구현예에서, 상기 알킬페놀 화합물이 p-tert-부틸페놀과 p-tert-아밀페놀의 공중합체인 경우, 상기 p-tert-부틸페놀과 p-tert-아밀페놀은 1:3 ~ 3:1 중량비율 이내로 공중합된 것일 수 있다.
예시적인 구현예에서, 유기 가황제는 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지 이외의 규산염(silicate) 등을 더 포함할 수 있고, 이 경우 인체 유해성이 보다 낮아질 수 있다. 즉, 상기 유기 가황제는 세포 독성을 낮추기 위해 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지 단독; 및 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지와 규산염(silicate)의 혼합물; 로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상을 포함할 수 있다.
일 구현예예서, 상기 유기 가황제는 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지와 규산염의 혼합물이고, 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지100 중량부에 대하여 상기 규산염은 10 내지 40 중량부로 혼합될 수 있다. 상기 규산염이 10 중량부 미만으로 포함되는 경우, 혼합에 따른 성능 향상 효과를 기대하기 어려우며 40 중량부를 초과하여 포함되는 경우 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지의 양이 상대적으로 적어져 인체 무해성과 같은 효과가 저하될 수 있다.
한편, 본 발명의 다른 측면에서, 의료용 고무마개 조성물의 제조 방법으로서, (1) 할로겐화 부틸 고무에 활석, 하소된 카올린 클레이, 이산화 티탄, 산화 아연 및 스테아린산을 분산시켜 분산액을 제조하는 단계; (2) 상기 분산액에 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지를 포함하는 유기 가황제를 첨가하여 혼합액을 제조하는 단계; 및 (3) 상기 혼합액을 안정화시킨 후 가열하여 의료용 고무마개 조성물을 제조하는 단계;를 포함하는 의료용 고무마개 조성물의 제조 방법이 제공된다. 상기 의료용 고무마개 조성물의 제조 방법은 상술한 의료용 고무마개 조성물과 동일 내지 유사한 구성을 포함하므로 이에 대한 자세한 설명은 생략한다.
예시적인 구현예에서, 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지를 포함하는 유기 가황제는 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지 단독; 및 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지와 규산염(silicate)의 혼합물; 로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상을 포함할 수 있다.
예시적인 구현예에서, 상기 (2)단계는 열에 민감한 공정이므로 50 내지 90℃에서 수행될 수 있다.
한편, (3)단계에서, 혼합액을 안정화하는 단계는 상온에서12 내지 30시간 동안 수행될 수 있으며, 안정화시킨 후 가열하는 단계에서는 가황반응이 진행될 수 있다.
상술한 바와 같이, 발명의 일 구현예에 따른 의료용 고무마개 조성물은, 인체에 무독성(즉, 세포 무독성)을 보일 수 있어 의료기기 등에 널리 사용될 수 있다. 특히, 상기 의료용 고무마개 조성물은 의료 수액팩의 고무마개용으로 사용되었을 때, 수액과 물리적 또는 화학적으로 작용하지 않아 수액에 영향을 미치지 않고, 외부와의 접촉을 완벽하게 차단할 수 있으므로, 조성물은 의료 수액팩의 고무마개 용으로서 사용되었을 때 널리 사용될 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예들에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실시예
[대조군]
염화 부틸 고무(Chlorinated Butyl Rubber)를 대조군으로서 사용하였다.
[실시예 1: 의료용 고무마개 조성물의 제조]
동방향 회전하는 두 개의 스크류를 사용하는 Internal mixer (brabender mixer)를 100℃로 승온한 후, 염화 부틸 고무(Chlorinated Butyl Rubber) 25.13g, 하소된 카올린 클레이(Calcined Kaolin Clay) 12.56g, 활석(Talcum) 10.05g, 이산화티탄(Titanium dioxide) 1.01g, 산화아연(Zinc oxide) 0.50g 및 스테아린산(Stearic acid) 0.25g을 넣고 분산 시켜 마스터 배치(MB)를 제조한다. 이 때 혼합믹서(brabender mixer)의 회전수는 60RPM으로 조정한다.
상기 제조된 마스터 배치(MB)를 오픈 롤 밀(Open roll mill)에서 p-tert-아밀페놀과 이염화황으로 제조된 유기가황제 0.50g과 믹싱한다. 오픈 롤 밀(Open roll mill)에서 이루어지는 2차 배합은 열에 민감한 가황시스템 배합이기 때문에 80℃에서 진행한다. 이 때 오픈 롤 밀(Open roll mill)의 회전 속도 비율은 1:1.2로 조정하였으며 최종적으로 4mm 롤 간격에서 시트 형태의 파이널 마스터 배치(FMB) 고무 조성물을 얻는다.
이후 배합이 완료된 시트 형태의 파이널 마스터 배치(FMB) 고무 조성물은 상온에서 24시간 안정화를 거친 후 가열 프레스를 이용하여 가황시켜, 의료용 고무마개 조성물을 제조하였다.
[실시예 2: 의료용 고무마개 조성물의 제조]
상기 실시예 1의 p-tert-아밀페놀과 이염화황으로 제조된 의료용 유기가황제 대신 p-tert-아밀페놀과 이염화황으로 제조된 알킬 페놀릭 디설파이드 수지에 규산염(silicate)을 혼합하여 해당 혼합물을 포함하는 유기가황제 0.50g을 사용한 점을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 의료용 고무마개 조성물을 제조하였다.
[실시예 3: 의료용 고무마개 조성물의 제조]
상기 실시예 1의 p-tert-아밀페놀과 이염화황으로 제조된 유기가황제 대신 p-tert-부틸페놀과 이염화황으로 제조된 유기가황제 0.50g을 사용한 점을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 의료용 고무마개 조성물을 제조하였다.
[실험예 1: 의료용 고무마개 조성물을 이용한 세포독성 평가 샘플의 제조]
본 발명에 따른 의료용 고무마개 조성물의 세포 독성 평가를 위하여 하기 표 1와 같은 조성으로 각각의 의료용 고무마개 조성물별 샘플 및 대조군에 의한 샘플을 제조하였다.
각 샘플별 조성비
샘플 명 구성 사용된 의료용 유기가황제의 종류 매개체
대조군(Control) 염화 부틸 고무 (Chlorinated Butyl Rubber) - PBS
실시예 1 의료용 고무마개 조성물 p-tert-아밀페놀과 이염화황의 반응 생성물 PBS
실시예 2 의료용 고무마개 조성물 p-tert-아밀페놀과 이염화황의 반응 생성물과 규산염의 혼합물 PBS
실시예 3 의료용 고무마개 조성물 p-tert-부틸페놀과 이염화황의 반응 생성물 PBS
[실험예 2: 샘플을 이용한 검액의 제조]
대조군, 실시예 1 내지 3에 따라 제조된 의료용 고무마개 조성물을 이용한 샘플을 동결 분쇄하여 10% 몰농도로 PBS상에 용출시킨 검액을 제조하였다.
개략적인 검액의 제조방법은 다음과 같다.
『 1) 샘플링단계
샘플을 동결분쇄하여freezer/mill 6770 등 이용), PBS로 용출시켜 검액을 제조
2) 멸균화 단계
Autoclave 등을 이용하여 검액을 멸균화함
3) Media 제조단계
DMEM, 페니실린 및 FBS와 검액을 혼함하여 Media를 제조』
위의 시험 조건은 검액이 인체에 적용되는 상황과 가장 유사한 생리적 상황을 유지하기 위하여 선정되었다.
이후, “ISO 10993-5 (Biological evaluation of medical devices ; part 5, tests of in vivo cytotoxicity)” 에 준하는 세포독성실험(MTT ASSAY 실험 및 Live ＆ Dead Cell assay 실험)을 각각의 샘플에 대하여 시행하였다. 세포 생존도에 따른 독성 평가 기준은 하기 표 2과 같으며 ISO 10993-5 에 따르면, “Grade 0”, “Grade 1”에 해당하는 세포 생존도가 나타날 때 세포 독성이 없다고 평가한다.
세포 생존도에 따른 독성 평가 기준
Grade Reactivity Condition
0 None 세포 생존도 100%
1 Slight 세포 생존도 80%
2 Mild 세포 생존도 50%
3 Moderate 세포 생존도 30%
4 Severe 세포 생존도 0%
<MTT ASSAY 실험>
대조군 및 실시예 1 내지 3에 따른 검액을 10% 몰농도를 갖도록 제조하고, 1, 5 및 10wt% 희석액에 대하여 MTT ASSAY실험을 진행하였다.
상기 실험은 개략적으로 다음과 같이 진행되었다.
『제1단계: L929 cell 해동-> 48시간동안 세포배양-> 트립신처리 -> 원심분리
제2단계: 도 1에 기재된 수학식 1에 따라 세포 셀의 개수를 측정(cell counting)
제3단계(MTT ASSAY): cell counting된 수만큼 96well에 세포를 24시간 동안 배양-> 24시간 이후 샘플이 용해된 희석액에 투입-> 24시간 경과후 MTT처리-> 4시간 경과 후 DMSO처리-> 흡광도 측정』
이후, 상기 실험의 실험결과를 도 2 에 나타내었다.
도 2를 살펴보면, 10% 몰농도의 검액을 제조하여 1, 5, 10 wt%로 희석시켜가며 세포 생존율을 분석한 결과, 80% 이상의 세포 생존율을 나타내어 “ISO 10993-5”에 제시하는 “Grade 1” 의 수준을 도달함을 확인할 수 있었다.
앞에서 설명된 본 발명의 실시예는 본 발명의 기술적 사상을 한정하는 것으로 해석되어서는 안된다. 본 발명의 보호범위는 청구범위에 기재된 사항에 의하여만 제한되고, 본 발명의 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상을 다양한 형태로 개량 변경하는 것이 가능하다. 따라서, 이러한 개량 및 변경은 통상의 지식을 가진 자에게 자명한 것인 한 본 발명의 보호범위에 속하게 될 것이다.

Claims (10)

  1. 할로겐화 부틸 고무; 활석; 하소된 카올린 클레이; 이산화 티탄; 산화 아연; 스테아린산; 및 유기 가황제;를 포함하며,
    상기 유기 가황제는 하기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지를 포함하고,
    상기 알킬 페놀 디설파이드 수지는 알킬페놀 화합물과 이염화이황의 반응생성물이고, 상기 알킬페놀 화합물은 p-tert-부틸페놀과 p-tert-아밀페놀의 공중합체이고,
    의료용 고무마개 조성물은 세포 무독성인, 의료용 고무마개 조성물.
    [화학식 1]
    Figure 112022500430459-pat00005

    (화학식 1에서, R은 각각 독립적으로 수소 및 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 30의 알킬기로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상이고, n은 3 내지 10의 정수이다.)
  2. 제1항에 있어서,
    상기 하소된 카올린 클레이 및 활석은 각각 상기 할로겐화 부틸 고무 100 중량부에 대하여 1 내지 50 중량부로 포함되는 의료용 고무마개 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 하소된 카올린 클레이 및 활석은 5:2 ~ 5:4의 중량비율로 포함되는 의료용 고무마개 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 할로겐화 부틸 고무는 염화 부틸 고무 및 브롬화 부틸 고무로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상을 포함하는 의료용 고무마개 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 유기 가황제는 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지 단독; 및 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지와 규산염(silicate)의 혼합물;로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상을 포함하는 의료용 고무마개 조성물.
  6. 제5항에서,
    상기 유기 가황제는 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지와 규산염의 혼합물이고,
    상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지 100 중량부에 대하여 상기 규산염은 10 내지 40 중량부로 혼합되는 의료용 고무마개 조성물.
  7. 제1항에 있어서,
    의료 수액팩의 고무마개용인 의료용 고무마개 조성물.
  8. 삭제
  9. 의료용 고무마개 조성물의 제조 방법으로서,
    할로겐화 부틸 고무에 활석, 하소된 카올린 클레이, 이산화 티탄, 산화 아연, 및 스테아린산을 분산시켜 분산액을 제조하는 단계;
    상기 분산액에 하기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지를 포함하는 유기 가황제를 첨가하여 혼합액을 제조하는 단계; 및
    상기 혼합액을 안정화시킨 후 가열하여 의료용 고무마개 조성물을 제조하는 단계;를 포함하며,
    상기 알킬 페놀 디설파이드 수지는 알킬페놀 화합물과 이염화이황의 반응생성물이고, 상기 알킬페놀 화합물은 p-tert-부틸페놀과 p-tert-아밀페놀의 공중합체이고,
    상기 의료용 고무마개 조성물은 세포 무독성인, 의료용 고무마개 조성물의 제조 방법.
    [화학식 1]
    Figure 112021128492722-pat00006

    (화학식 1에서, R은 각각 독립적으로 수소 및 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 30의 알킬기로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상이고, n은 3 내지 10의 정수이다.)
  10. 제9항에 있어서,
    상기 유기 가황제는 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지 단독; 및 상기 화학식 1로 표시되는 알킬 페놀 디설파이드 수지와 규산염(silicate)의 혼합물;로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상을 포함하는 의료용 고무마개 조성물의 제조 방법.
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