KR102347892B1 - 화학적 및 생화학적 화합물의 고처리량 선별을 위한 제품 - Google Patents
화학적 및 생화학적 화합물의 고처리량 선별을 위한 제품 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102347892B1 KR102347892B1 KR1020207004848A KR20207004848A KR102347892B1 KR 102347892 B1 KR102347892 B1 KR 102347892B1 KR 1020207004848 A KR1020207004848 A KR 1020207004848A KR 20207004848 A KR20207004848 A KR 20207004848A KR 102347892 B1 KR102347892 B1 KR 102347892B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- chemical
- compound
- biochemical
- combination
- amount
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 540
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims description 369
- 238000013537 high throughput screening Methods 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 71
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 70
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 35
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 20
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 14
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 13
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 10
- 241000602850 Cinclidae Species 0.000 claims description 8
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 55
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 40
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 22
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 22
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 20
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 11
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 9
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 6
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 6
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N carbapenem Chemical compound C1C=CN2C(=O)C[C@H]21 YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 3
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 2
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002073 fluorescence micrograph Methods 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 2
- FPZLLRFZJZRHSY-HJYUBDRYSA-N tigecycline Chemical compound C([C@H]1C2)C3=C(N(C)C)C=C(NC(=O)CNC(C)(C)C)C(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C1=O FPZLLRFZJZRHSY-HJYUBDRYSA-N 0.000 description 2
- 229960004089 tigecycline Drugs 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000012996 alamarblue reagent Substances 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003972 antineoplastic antibiotic Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 235000019846 buffering salt Nutrition 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5023—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures with a sample being transported to, and subsequently stored in an absorbent for analysis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
- B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
- B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
- B01L3/50855—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates using modular assemblies of strips or of individual wells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/4875—Details of handling test elements, e.g. dispensing or storage, not specific to a particular test method
- G01N33/48778—Containers specially adapted therefor, e.g. for dry storage
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5011—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/069—Absorbents; Gels to retain a fluid
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
- B01L2300/0829—Multi-well plates; Microtitration plates
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0832—Geometry, shape and general structure cylindrical, tube shaped
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/0078—Testing material properties on manufactured objects
- G01N33/0081—Containers; Packages; Bottles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
제품은 각각의 약학적 화합물이 위치되어 있는 서로 다르고 별개인 영역의 어레이를 포함한다. 서로 다르고 별개인 영역의 어레이는, 하나 이상의 약학적 화합물의 제 1 세트가 위치되어 있는 제 1 영역; 제 1 영역과 다르고 별개이며, 하나 이상의 약학적 화합물의 제 1 세트와는 다른, 하나 이상의 약학적 화합물의 제 2 세트가 위치되어 있는 제 2 영역; 및 제 1 영역 및 제 2 영역과 다르고 별개이며, 하나 이상의 약학적 화합물의 제 1 세트 및 하나 이상의 약학적 화합물의 제 2 세트와는 다른, 하나 이상의 약학적 화합물의 제 3 세트가 위치되어 있는 제 3 영역을 포함한다.
Description
본 출원은 화학적 및/또는 생화학적 화합물(예컨대, 약학적 화합물)을 선별(screening)하기 위한 장치 및 방법에 관한 것이다.
종양학에서 약물(들)의 효능은 이들을 이용한 치료 전후에 환자 몸 내의 종양 세포를 촬상하고, "치료 전" 이미지와 "치료 후" 이미지를 비교하여 종양 세포 또는 종양 세포 집단의 수 및/또는 크기의 감소를 토대로 평가된다. 이러한 접근법은 장점도 있지만 처방된 약물(및 투여된 농도)이 환자에게 효과가 있는지의 여부를 의사가 평가할 수 있기까지 대부분 수 주에서 수 개월이 걸린다는 단점을 지닌다. 환자를 비효과적인 약물(들)로 치료하면 질환은 이 약물 효능 평가 기간 동안 더욱 진행될 수 있는데, 이는 특히 암 또는 생명을 위협하는 감염성 질환의 경우 큰 문제가 된다.
따라서, 신속하고 비용 효과적으로 약물(들)의 효능을 평가하는 장치 및 방법이 필요하다.
종래의 장치 및 방법의 한계와 단점을 극복하는 많은 실시 형태가 이하에 보다 상세히 주어져 있다. 이들 실시 형태는 화학적 및/또는 생화학적 화합물(예컨대, 약학적 화합물)을 선별하기 위한 장치 및 방법을 제공한다.
일부 실시 형태에 따르면 제품은, 각각의 화학적 및/또는 생화학적 화합물(예컨대, 약학적 화합물)이 위치되어 있는 서로 다르고 별개인 영역들의 배열(array)을 포함한다. 서로 다르고 별개인 영역들의 배열은, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합이 배치된 제 1 영역; 상기 제 1 영역과 다르고 별개이며, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합과는 다른, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합이 배치된 제 2 영역; 및 상기 제 1, 2 영역과 다르고 별개이며, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 및 2 조합과는 다른, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합이 배치된 제 3 영역을 포함한다.
일부 실시 형태에서 상기 서로 다르고 별개인 영역들의 배열은, 상기 제 1, 2 및 3 영역과 다르고 별개인 제 4 영역을 포함하고, 이 제 4 영역에는, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2 및 3 조합과는 다른 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 4 조합이 배치되어 있다.
일부 실시 형태에서 제품은, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2, 3 및 4 조합 중 어떠한 부분도 배치되지 않은 하나 이상의 영역을 추가로 포함한다.
일부 실시 형태에서 상기 제 1 및 2 영역은, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 영역 중 적어도 하나 이상의 영역에 의해 분리된다. 상기 제 1 및 3 영역은, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 영역 중 적어도 하나 이상의 영역에 의해 분리된다. 상기 제 1 및 4 영역은, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 영역 중 적어도 하나 이상의 영역에 의해 분리된다. 상기 제 2 및 3 영역은, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 영역 중 적어도 하나 이상의 영역에 의해 분리된다. 상기 제 2 및 4 영역은, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 영역 중 적어도 하나 이상의 영역에 의해 분리된다. 상기 제 3 및 4 영역은, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 영역 중 적어도 하나 이상의 영역에 의해 분리된다.
일부 실시 형태에서 제품은, 서로 다른 정(well)들의 배열로 구성된 플레이트(well plate, 예컨대 미세정 기판(micro-well plate))를 포함한다. 서로 다른 정들의 배열 내 각각의 정은, 상기 서로 다르고 별개인 영역들의 배열의 각 영역을 포함한다.
일부 실시 형태에서 제품은, 플레이트의 서로 다른 정들의 배열과 마주하도록 위치한 디퍼(dipper)의 배열을 갖는 인서트(insert)를 포함하고, 각각의 디퍼는 상기 서로 다르고 별개인 영역들의 배열의 각 영역을 포함한다.
일부 실시 형태에서 각각의 디퍼는, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 조합이 배치되어 있는 투과성 막(membrane)을 포함한다.
일부 실시 형태에서 제품은, 해당 화합물 조합이 배치된 서로 다르고 별개인 영역들의 배열을 갖는 시트(sheet)를 추가로 포함한다.
일부 실시 형태에서 제품은, 해당 화합물 조합이 배치된 서로 다르고 별개인 영역들의 배열을 갖는 시트이다.
일부 실시 형태에서 상기 시트는 적어도 부분적으로 수용성이다.
일부 실시 형태에서 상기 시트는, 서로 다르고 별개인 영역들의 배열 내 각각의 영역에 대하여 상기 각각의 영역이 하나 이상의 연결 영역에 의해 시트의 나머지에 연결되도록 하나 이상의 관통 구멍을 규정한다.
일부 실시 형태에서 상기 하나 이상의 연결 영역의 각각은 스포크(spoke) 형상을 가지며, 해당 영역을 상기 시트의 나머지, 즉 해당 영역을 둘러싼 하나 이상의 연결 영역과 연결한다.
일부 실시 형태에서 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2 및 3 조합은 (ⅰ) 하나 이상의 항암 치료제 및 (ⅱ) 하나 이상의 항생제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다.
일부 실시 형태에서 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2 및 3 조합은 하나 이상의 항암 치료제 또는 하나 이상의 항생제를 포함한다.
일부 실시 형태에서 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 하나 이상의 수용성 화합물을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 하나 이상의 수용성 화합물을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 하나 이상의 수용성 화합물을 포함한다.
일부 실시 형태에서 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은, 물이 아닌 용매에 용해 가능한 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은, 물이 아닌 용매에 용해 가능한 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은, 물이 아닌 용매에 용해 가능한 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다.
일부 실시 형태에서 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 제 1 농도의 제 1 화합물을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 상기 제 1 농도와 다른 제 2 농도의 상기 제 1 화합물을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 상기 제 1 및 2 농도와 다른 제 3 농도의 상기 제 1 화합물을 포함한다.
일부 실시 형태에서 상기 제 1 화합물은 항암 치료제 또는 항생제이다.
일부 실시 형태에서 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 제 4 농도의 제 2 화합물을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 상기 제 4 농도와 다른 제 5 농도의 상기 제 2 화합물을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 상기 제 4 및 5 농도와 다른 제 6 농도의 상기 제 2 화합물을 포함한다.
일부 실시 형태에서 상기 제 2 화합물은 항암 치료제 또는 항생제이고, 상기 제 1 화합물과 다르다. 일부 실시 형태에서 상기 제 1 화합물은 제 1 항암 치료제이고 상기 제 2 화합물은 상기 제 1 항암 치료제와 다른 제 2 항암 치료제이다. 일부 실시 형태에서 상기 제 1 화합물은 제 1 항생제이고, 상기 제 2 화합물은 상기 제 1 항생제와 다른 제 2 항생제이다.
일부 실시 형태에서 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 제 1 양(amount)의 제 1 화합물을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 제 2 양의 상기 제 1 화합물을 포함한다. 상기 제 2 양은 상기 제 1 양과 다르다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 제 3 양의 상기 제 1 화합물을 포함한다. 상기 제 3 양은 상기 제 1 및 2 양과 다르다.
일부 실시 형태에서 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 제 4 양의 제 2 화합물을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 제 5 양의 상기 제 2 화합물을 포함한다. 상기 제 5 양은 상기 제 4 양과 다르다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 제 6 양의 상기 제 2 화합물을 포함한다. 상기 제 6 양은 상기 제 4 및 5 양과 다르다.
일부 실시 형태에서 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 특정한 방출 제어 시약(release control reagent)을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 상기 특정한 방출 제어 시약을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 상기 특정한 방출 제어 시약을 포함한다.
일부 실시 형태에서 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 제 7 양의 특정한 방출 제어 시약을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 상기 제 7 양의 상기 특정한 방출 제어 시약을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 상기 제 7 양의 상기 특정한 방출 제어 시약을 포함한다.
일부 실시 형태에서 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 제 7 양의 특정한 방출 제어 시약을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 제 8 양의 상기 특정한 방출 제어 시약을 포함하며, 상기 제 8 양은 상기 제 7 양과 다르다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 제 9 양의 상기 특정한 방출 제어 시약을 포함하며, 상기 제 9 양은 상기 제 7 및 8 양과 다르다.
일부 실시 형태에서 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 특정한 성장 제어 시약(growth control reagent)을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 상기 특정한 성장 제어 시약을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 상기 특정한 성장 제어 시약을 포함한다.
일부 실시 형태에서 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 제 10 양의 특정한 성장 제어 시약을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 상기 제 10 양의 상기 특정한 성장 제어 시약을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 상기 제 10 양의 상기 특정한 성장 제어 시약을 포함한다.
일부 실시 형태에서 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 제 10 양의 특정한 성장 제어 시약을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 제 11 양의 상기 특정한 성장 제어 시약을 포함한다. 상기 제 11 양은 상기 제 10 양과 다르다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 제 12 양의 상기 특정한 성장 제어 시약을 포함한다. 상기 제 12 양은 상기 제 10 및 11 양과 다르다.
일부 실시 형태에 따르면 기술은 여기서 설명된 시트를 얻는 방법을 포함한다. 상기 기술은 또한 서로 다른 정들의 배열(제 1 정, 상기 제 1 정과 다른 제 2 정, 그리고 상기 제 1 및 2 정과는 다른 제 3 정을 포함함)로 구성된 플레이트를 얻는 방법, 상기 시트로부터 시트의 제 1 영역을 제거하고 분리된 영역을 상기 제 1 정 안으로 배치, 상기 시트로부터 시트의 제 2 영역을 제거하고 분리된 영역을 상기 제 2 정 안으로 배치 및 상기 시트로부터 시트의 제 3 영역을 제거하고 분리된 영역을 상기 제 3 정 안으로 배치하는 방법을 포함한다.
일부 실시 형태에서 상기 시트의 제 1, 2 및 3 영역은 동시에 제거되고 각각의 정 안으로 배치된다.
일부 실시 형태에 따르면 기술은 여기서 설명된 플레이트를 얻는 방법을 포함한다.
일부 실시 형태에서 기술은 샘플의 제 1 부분을 상기 제 1 정에 배치, 상기 샘플의 제 2 부분을 상기 제 2 정에 배치 및 상기 샘플의 제 3 부분을 상기 제 3 정에 배치하는 방법 또한 포함한다.
일부 실시 형태에서 기술은 상기 샘플의 제 1 부분을 상기 제 1 정에서 배양(incubating), 상기 샘플의 제 2 부분을 상기 제 2 정에서 배양 및 상기 샘플의 제 3 부분을 상기 제 3 정에서 배양하는 방법 또한 포함한다.
일부 실시 형태에서, 본 기술은 상기 제 1 정에 있는 상기 샘플의 양을 결정, 상기 제 2 정에 있는 상기 샘플의 양을 결정 및 상기 제 3 정에 있는 상기 샘플의 양을 결정하는 방법 또한 포함한다.
일부 실시 형태에서, 본 기술은 상기 제 1 정에 있는 샘플의 양, 상기 제 2 정에 있는 샘플의 양 및 상기 제 3 정에 있는 상기 샘플의 양에 근거하여, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 특정한 조합을 선택하는 방법 또한 포함한다.
일부 실시 형태에서, 본 기술은 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 상기 특정한 조합의 선택에 근거하여, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물로 환자를 치료하는 방법 또한 포함한다.
일부 실시 형태에서, 본 기술은 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 상기 특정한 조합의 선택에 근거하여, 환자를 치료하기 위한 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 조성을 선택하는 방법 또한 포함한다.
일부 실시 형태에 따르면, 시트의 복수의 각각의 영역을 플레이트의 각각의 정 안으로 배치하기 위한 천공 장치가 제공된다. 이 천공 장치는 기준면을 규정하는 프레임; 및 상기 프레임에 장착되는 복수의 필라(pillar)를 포함한다. 복수의 필라의 각 필라는 상기 기준면에 실질적으로 수직하게 장착된다.
일부 실시 형태에서, 상기 복수의 필라의 각 필라는 원통형 필라이다.
일부 실시 형태에서, 상기 복수의 필라의 각 필라는 적어도 상기 프레임으로부터 떨어져 배치되는 부분에서 중공(hollow)이다.
일부 실시 형태에서, 여기서 설명되는 장치 및 방법은 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 선별하기 위한 전통적인 장치 및 방법을 대체한다. 어떤 실시 형태에서, 여기서 설명되는 장치 및 방법은 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 선별하기 위한 전통적인 장치 및 방법을 보완한다.
비한정적인 실시예와 첨부 도면을 함께 고려하여 상세한 설명을 참조하면 실시 형태를 보다 잘 이해할 것이다.
도 1은 일부 실시 형태에 따른 작업 흐름의 예를 나타낸다.
도 2a는 본 발명에 따라 약학적 화합물(204)을 잉크젯 카트리지(202)에 로딩(loading)하는 것을 도시한다.
도 2b는 일부 실시 형태에 따른, 시트 상에 인쇄되어 있는 독소루비신(doxorubicin)의 배열을 도시한다.
도 2c는 일부 실시 형태에 따른, 인쇄되고 용매에 재용해되는 독소루비신의 배열을 도시한다.
도 2d는 일부 실시 형태에 따른, 용매에 재용해된 독소루비신의 배열의 흡광 스펙트럼을 도시한다.
도 2e는 일부 실시 형태에 따른 다양한 인쇄 조건에 대한 독소루비신의 양을 나타낸다.
도 3a는 일부 실시 형태에 따른, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물이 직접 배치되어 있는 플레이트를 도시한다.
도 3b는 일부 실시 형태에 따른 플레이트를 위한 인서트를 도시한다.
도 3c는 일부 실시 형태에 따른, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물이 배치되어 있는 시트 및 로딩 장치로 시트를 사용하는 것을 도시한다.
도 4a는 일부 실시 형태에 따른, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물이 배치되어 있는 시트를 도시한다.
도 4b는 일부 실시 형태에 따른 도 4a의 확대도를 도시한다.
도 4c는 일부 실시 형태에 따른, 각각의 영역에 배치되는 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 구성예의 사시도이다.
도 4d는 일부 실시 형태에 따른, 각각의 영역에 배치되는 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 구성예의 분해도이다.
도 4e는 일부 실시 형태에 따른 로딩 장치의 예를 도시한다.
도 4f는 일부 실시 형태에 따른 로딩 장치로 시트의 하나 이상의 부분을 분리시키기 위한 작업을 도시한다.
도 5a는 일부 실시 형태에 따른, 상이한 수의 세포를 갖는 정의 형광 이미지를 도시한다.
도 5b는 도 5a에 나타나 있는 정으로부터 측정된 형광 강도를 나타낸다.
유사한 도면 참조 번호는 도면 전체에 걸쳐 대응하는 부분을 나타낸다.
도 1은 일부 실시 형태에 따른 작업 흐름의 예를 나타낸다.
도 2a는 본 발명에 따라 약학적 화합물(204)을 잉크젯 카트리지(202)에 로딩(loading)하는 것을 도시한다.
도 2b는 일부 실시 형태에 따른, 시트 상에 인쇄되어 있는 독소루비신(doxorubicin)의 배열을 도시한다.
도 2c는 일부 실시 형태에 따른, 인쇄되고 용매에 재용해되는 독소루비신의 배열을 도시한다.
도 2d는 일부 실시 형태에 따른, 용매에 재용해된 독소루비신의 배열의 흡광 스펙트럼을 도시한다.
도 2e는 일부 실시 형태에 따른 다양한 인쇄 조건에 대한 독소루비신의 양을 나타낸다.
도 3a는 일부 실시 형태에 따른, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물이 직접 배치되어 있는 플레이트를 도시한다.
도 3b는 일부 실시 형태에 따른 플레이트를 위한 인서트를 도시한다.
도 3c는 일부 실시 형태에 따른, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물이 배치되어 있는 시트 및 로딩 장치로 시트를 사용하는 것을 도시한다.
도 4a는 일부 실시 형태에 따른, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물이 배치되어 있는 시트를 도시한다.
도 4b는 일부 실시 형태에 따른 도 4a의 확대도를 도시한다.
도 4c는 일부 실시 형태에 따른, 각각의 영역에 배치되는 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 구성예의 사시도이다.
도 4d는 일부 실시 형태에 따른, 각각의 영역에 배치되는 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 구성예의 분해도이다.
도 4e는 일부 실시 형태에 따른 로딩 장치의 예를 도시한다.
도 4f는 일부 실시 형태에 따른 로딩 장치로 시트의 하나 이상의 부분을 분리시키기 위한 작업을 도시한다.
도 5a는 일부 실시 형태에 따른, 상이한 수의 세포를 갖는 정의 형광 이미지를 도시한다.
도 5b는 도 5a에 나타나 있는 정으로부터 측정된 형광 강도를 나타낸다.
유사한 도면 참조 번호는 도면 전체에 걸쳐 대응하는 부분을 나타낸다.
전술한 바와 같이, 종래의 선별은 많은 한계를 가지고 있다. 생체외 표현형 선별(phenotypic screening)이 이들 한계를 극복하는 유망한 접근법이다. 이 접근법 하에서, 예컨대, 암의 경우에, 약물(들)의 효능은, 환자로부터 종양 세포의 샘플을 채취하고 생체외에서 세포 반응을 분석하여 평가된다. 효능 평가에 필요한 시간은 상당히 더 짧으며(몇일 또는 1∼2주 정도), 그래서, 암 환자는 종래의 선별 방법의 경우 보다 빨리 환자의 암의 주어진 표현형에 특정적인 가장 효과적인 약물 조합으로 치료될 수 있다.
이 상당한 잠재성에도 불구하고, 표현형 선별 기술은 널리 채택되고 있지 않다. 어려움은 주로, 시험될 수 있는 약물 조합의 제한된 수 및 생체외 환경에서의 주 종양 세포의 제한된 수명과 관련 있다. 이들 제한 및 단점은 여기서 제시되는 장치와 방법에 의해 극복된다.
여기서 설명되는 장치와 방법은, 고처리량 표현형 선별을 용이하게 하기 위해 화학적 및/또는 생화학적 화합물이 미리 위치되어 있는 영역의 배열을 사용한다. 화학적 및/또는 생화학적 화합물이 미리 위치되어 있는 영역의 배열을 이용함으로써, 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 서로 별개인 정(well) 안으로 피펫팅(pipetting)할 필요성이 없어지고, 그리하여, 여러 번의 피펫팅 작업과 관련된 오류가 줄어들고 또한 선별 분석의 정확도가 개선된다. 추가로, 화학적 및/또는 생화학적 화합물이 미리 위치되어 있는 영역의 배열을 이용함으로써, 복수의 정을 동시에 준비할 수 있고 또한 표현형 선별을 위한 플레이트를 준비하는데 요구되는 시간을 줄일 수 있고 그래서 표현형 선별의 처리량을 개선할 수 있다.
이제, 실시 형태를 상세히 설명할 것이며, 그 실시 형태의 예들은 첨부 도면에 도시되어 있다. 이하의 상세한 설명에서, 여기서 설명되는 다양한 실시 형태를 적확히 이해할 수 있도록 많은 특정한 상세사항들이 나타나 있다. 그러나, 여기서 설명되는 다양한 실시 형태는 이들 특정한 상세사항 없이도 실행될 수 있음이 통상의 기술자에게 명백할 것이다. 다른 경우에, 잘 알려져 있는 방법, 절차, 구성 요소, 회로 및 네트워크는, 실시 형태의 양태들을 불필요하게 모호하게 만들지 않도록, 상세히 설명되지 않았다.
또한, 제 1, 제 2 등의 용어는 어떤 경우에 다양한 요소를 설명하기 위해 여기서 사용되지만, 이들 요소는 이들 용어에 의해 한정되지 않아야 한다는 것도 이해할 것이다. 이들 용어는 한 요소를 다른 요소와 구별하기 위해서만 사용된다. 예컨대, 설명되는 다양한 실시 형태의 범위에서 벗어남이 없이, 제 1 영역은 제 2 영역이라고 할 수 있고, 유사하게, 제 2 영역은 제 1 영역이라고 할 수 있다. 문맥상 다른 명확한 언급이 없으면, 제 1 영역과 제 2 영역은 두개의 영역이고, 동일한 영역이 아니다.
여기서 설명되는 다양한 실시 형태에 대한 설명에 사용되는 용어는 특정한 실시 형태를 설명하기 위한 것이며, 한정적인 것이 아니다. 설명되는 다양한 실시 형태의 설명 및 첨부된 청구범위에서 사용되는 바와 같이, 문맥상 다른 명확한 언급이 없으면, 단수형은 복수형도 포함하도록 되어 있다. 또한, 여기서 사용되는 바와 같은 "및/또는" 이라는 용어는 관련된 열거된 항목 중 하나 이상의 임의의 그리고 모든 가능한 조합을 말하는 것이고 또한 그것을 포함한다. 또한, "포함한다" 및/또는 "포함하는" 이라는 용어는, 본 명세서에서 사용될 때, 진술된 특징적 사항, 완전체, 단계, 작업, 요소 및/또는 구성품의 존재를 명시하지만, 다른 특징적 사항, 완전체, 단계, 작업, 요소, 구성품 및/또는 이것들의 그룹의 존재 또는 추가를 배제하는 것은 아니라는 것도 이해할 것이다.
도 1은 일부 실시 형태에 따른 작업 흐름의 예를 나타낸다.
도 1에서, 시트(102)(예컨대, 종이 또는 투명 필름)가 얻어진다. 도 1에서, 시트(102)의 영역(104)이 복수의 브릿지(106)를 통해 시트(102)의 나머지에 연결되도록, 복수의 구멍(108)이 시트(102)에 형성되어 있다. 어떤 실시 형태에서, (실시 형태를, 브릿지(106)의 중심에서 영역(104)을 갖는 것에 한정함이 없이)영역(104)을 중심 영역이라고 한다.
시트(102)는 2×3 배열의 영역을 가지고 있지만, 어떤 실시 형태에서, 시트(102)는 더 많은 수의 영역(예컨대, 12×8 배열 또는 24×16 배열)을 갖는다.
또한 도 1에 나타나 있는 바와 같이, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물이 중심 영역(114)에 위치되어 시트(112)를 형성한다. 도 1에서, 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 특유한 조합이 각 중심 영역에 배치되어 있다.
또한 도 1에 나타나 있는 바와 같이, 시트(112)는 복수의 정(124)을 갖는 플레이트(122) 위에 배치되고, 시트(112)의 일부분(예컨대, 중심 영역)을 시트(112)의 나머지로부터 분리시키기 위해 하나 이상의 로딩 장치(132 및/또는 136)가 사용된다. 시트(112)의 분리된 부분은 플레이트(122)의 정에 배치된다. 로딩 장치(132) 및/또는 로딩 장치(136)는, 시트(112)의 일부분을 시트(112)의 나머지로부터 분리시키도록 구성된 분리 요소(release component)(134)(예컨대, 블레이드)를 포함한다.
추가로, 도 1에 나타나 있는 바와 같이, 플레이트(122)의 정에 있는 시트(112)의 분리된 부분은, 플레이트(122)의 정에 배치되어 있는 세포를 치료하기 위해 사용된다.
일부 실시 형태에서, 세포는 적어도 초기에 시트(112)의 각각의 분리된 부분에 배치되어 있는 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 존재 하에서 플레이트(122)의 정에서 배양된다(예컨대, 1∼3일 동안).
배양 후에, 배양된 플레이트(152)의 각 정에서의 세포 반응(예컨대, 세포량의 변화, 세포 사망, 세포 자멸사, 세포 마커의 동적 변화)이 (예컨대, 비색계(colorimetric) 측정 또는 형광 측정을 사용하여) 결정된다.
측정으로부터, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 특정한 조합의 효과가 결정된다(예컨대, 세포 생존능이 약물 농도의 함수로 플롯팅된다).
도 2a는 일부 실시 형태에 따라 약학적 화합물(204)을 카트리지(202)에 로딩하는 것을 도시한다.
일부 실시 형태에서, 카트리지는 잉크젯 카트리지이다. 일부 실시 형태에서, 잉크젯 카트리지는 염료 분자를 포함한다. 다른 일부 실시 형태에서, 잉크젯 카트리지는 염료 분자를 포함하지 않는다. 또 다른 일부 실시 형태에서, 약학적 화합물(예컨대, 널리 사용되는 화학 요법제인 독소루비신)이 잉크젯 카트리지 안으로 주입된다. 어떤 실시 형태에서, 잉크젯 프린터를 사용하여 다음에 영역의 배열을 생성하기 위해 카트리지가 사용된다.
도 2b는 일부 실시 형태에 따른, 시트 상에 인쇄되어 있는 독소루비신의 배열을 도시한다. 독소루비신을 포함하는 잉크젯 카트리지를 잉크젯 프린터와 함께 사용하여, 도 2b에 나타나 있는 패턴을 시트 상에 인쇄하였다. 어떤 실시 형태에서, 시트는 그 위에 패턴이 인쇄되기 전에 살균 처리되었다. CMYK 색 조절 세팅을 이용하여, 각 점 상에 인쇄되는 독소루비신의 양이 조절되었다. 각 점의 색 강도는 점 상에 있는 독소루비신(및/또는 염료 분자)의 양 및/또는 농도를 나타낸다.
일부 실시 형태에서, 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 배열은 시트의 운반을 위해 건조된다(예컨대, 시트는 그 위에 건조된 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 배열이 있는 상태로 판매된다). 어떤 실시 형태에서, 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 배열은 다른 재료로 코팅되거나 덮힌다(예컨대, 가용성 보호 필름이 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 배열 위에 배치된다).
도 2c는 일부 실시 형태에 따른, 인쇄되고 용매에 재용해되는 독소루비신의 배열을 도시한다. 도 2c의 좌측 이미지는 시트 상에 있는 독소루비신의 배열을 도시하고, 용매(예컨대, 물)의 액적이 각 점에 추가되어 있다. 도 2c의 우측도는, 물 액적(214)의 추가에 의해 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물이 그 물 액적(214)에 용해되는 것을 나타낸다. 어떤 실시 형태에서, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 사용하여 세포를 치료한다(예컨대, 세포는 용매에 용해되어 있는 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물에 노출된다). 어떤 실시 형태에서, 세포 생존능(예컨대, 세포의 양 및/또는 크기)은, 세포를 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물로 치료한 후에 결정된다.
도 2d는 일부 실시 형태에 따른, 용매에 재용해된 독소루비신의 배열의 흡광 스펙트럼을 도시한다. 도 2d에 나타나 있는 흡광 스펙트럼은 분광 측광기(spectrophotometer)를 사용하여 얻어진 것이다. 흡광 스펙트럼에서 보는 바와 같이, 독소루비신의 농도가 높은 점은 높은 흡광 피크(예컨대, 대략 480 nm)를 가지며, 독소루비신의 농도가 낮은 점은 낮은 흡광 피크를 갖는다.
도 2e는 일부 실시 형태에 따른, 다양한 인쇄 조건에 대한 독소루비신의 농도를 나타낸다. 도 2e에 나타나 있는 그래프에서 보는 바와 같이, 색 강도 설정과 독소루비신의 농도 사이에는 실질적으로 선형적인 상관 관계가 있다(예컨대, 0.90의 R2 값).
일부 실시 형태에서, 세포의 양은 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 농도에 근거하여 결정된다. 어떤 실시 형태에서, (예컨대, 종양 세포를 치료하기 위해) 세포의 낮은 양에 대응하는 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 농도가 선택된다. 예컨대, 세포의 낮은 양을 야기하는 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 농도가 선택된다. 어떤 실시 형태에서, (예컨대, 감염된 세포를 치료하기 위해) 세포의 높은 양에 대응하는 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 농도가 선택된다. 예컨대, 세포의 높은 양을 야기하는 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 농도가 선택된다.
도 2a∼2e는 독소루비신을 사용하는 예를 도시하지만, 통상의 기술자는 다른 화학적 및/또는 생화학적 화합물(예컨대, 항생제와 같은 다른 종류의 항암 치료제 및/또는 다른 조제약)이 사용될 수 있음을 이해할 것이다.
도3a는 일부 실시 형태에 따른, 화학적 및/또는 생화학적 화합물(304)이 (예컨대, 플레이트(302)의 정에) 직접 배치되어 있는 플레이트(302)(예컨대, 마이크로 플레이트)를 도시한다. 어떤 실시 형태에서, 화학적 및/또는 생화학적 화합물(304)은, 화학적 및/또는 생화학적 화합물(304)을 플레이트(302) 상에 인쇄하여 플레이트(302) 상에 직접 위치된다.
도 3a에도 도시되어 있는 바와 같이, 세포 배양기(306) 및 암 세포(308)가 플레이트(302)의 정에 배치되어 있어, 화학적 및/또는 생화학적 화합물(304)(예컨대, 항암 치료제)이 세포 배양기(306) 안으로 방출된다. 방출된 화학적 및/또는 생화학적 화합물(304)은 암 세포(308)와 상호 작용하고, 이어서 화학적 및/또는 생화학적 화합물(304)의 효과(예컨대, 화학적 및/또는 생화학적 화합물(304)에의 노출에 반응한 암 세포(308)의 생존능)가 결정된다(예컨대, 암 세포(308)의 양 및/또는 크기가 배양 후에 측정된다).
도 3b는 일부 실시 형태에 따른 플레이트를 위한 인서트(312)를 도시한다. 어떤 실시 형태에서, 인서트(312)는 (예컨대, 플레이트에 있는 용매 및/또는 세포 배양기 안으로의 침지를 위해) 상측 표면 및 상측 표면 아래에 연장되어 있는 하나 이상의 디퍼(318)를 포함한다. 어떤 실시 형태에서, 인서트(312)는 플레이트의 정에 대응하는 위치에 배치되는 복수의 디퍼(318)를 포함한다(예컨대, 인서트(312)는 96 플레이트의 정 안으로 삽입되도록 배치되어 있는 96개의 디퍼를 가지며, 그래서, 예컨대, 제 1 디퍼는 플레이트의 제 1 정 안으로 삽입되도록 구성되어 있고 제 2 디퍼는 플레이트의 제 2 정 안으로 삽입되도록 구성되어 있다). 도 3b에서, 인서트(312)는 투과성 막(316) 및 이 막 상에 배치되는 화학적 및/또는 생화학적 화합물(314)을 포함한다.
인서트(312)가 적어도 부분적으로 플레이트(302)의 정 안으로 배치되면, 인서트(312) 상에 배치되어 있는 화학적 및/또는 생화학적 화합물(314)이 플레이트(302)의 정 안에 있는 세포 배양기 안으로 방출된다. 방출된 화학적 및/또는 생화학적 화합물(314)은 용매 내에서 암 세포와 상호 작용한다.
도 3c는 일부 실시 형태에 따른, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물이 배치되어 있는 시트(322)를 도시한다. 이 시트(322)는 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물이 배치되어 있는 제 1 영역(324) 및 제 2 영역(326)을 포함한다.
사용시, 시트(322)는 플레이트(302) 위에 배치되고, 로딩 장치(132)가 사용되어 시트(322)의 제 1 영역(324)을 시트(322)의 제 2 영역(326)으로부터 분리시킨다. 어떤 실시 형태에서, 시트(322)의 제 1 영역(324)이 플레이트(302)의 특정한 정 위에 배치되도록 시트(322)가 플레이트(302)와 정렬된다. 분리된 제 1 영역(324)은 플레이트(302)의 정 안으로 떨어진다. 시트(322)의 제 1 영역(324) 상에 배치되어 있는 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물이 플레이트(302)의 정 안에 있는 세포 배양기 안으로 방출된다. 방출된 화학적 및/또는 생화학적 화합물은 세포 배양기 내의 암 세포와 상호 작용한다. 어떤 실시 실시 형태에서, 세포 배양기 및/또는 암 세포는, 시트(322)의 제 1 영역(324)이 시트(322)의 제 2 영역(326)으로부터 분리되어 플레이트(302)의 정 안으로 들어가기 전에, 플레이트(302)의 정 안에 배치된다. 어떤 실시 형태에서, 세포 배양기 및/또는 암 세포는, 시트(322)의 제 1 영역(324)이 시트(322)의 제 2 영역(326)으로부터 분리되어 플레이트(302)의 정 안으로 들어간 후에, 플레이트(302)의 정 안에 배치된다. 어떤 실시 형태에서, 세포 배양기와 암 세포 중의 하나는, 시트(322)의 제 1 영역(324)이 시트(322)의 제 2 영역(326)으로부터 분리되어 플레이트(302)의 정 안으로 들어가기 전에, 플레이트(302)의 정 안에 배치되고, 그리고 세포 배양기와 암 세포 중의 다른 하나는, 시트(322)의 제 1 영역(324)이 시트(322)의 제 2 영역(326)으로부터 분리되어 플레이트(302)의 정 안으로 들어간 후에, 플레이트(302)의 정 안에 배치된다(예컨대, 세포 배양기는, 시트(322)의 제 1 영역(324)이 시트(322)의 제 2 영역(326)으로부터 분리되어 플레이트(302)의 정 안으로 들어가기 전에, 플레이트(302)의 정 안에 배치되고, 암 세포는, 시트(322)의 제 1 영역(324)이 시트(322)의 제 2 영역(326)으로부터 분리되어 플레이트(302)의 정 안으로 들어간 후에, 플레이트(302)의 정 안에 배치된다).
도 3a∼3c는 플레이트(302)에 암 세포가 있는 예를 도시하지만, 통상의 기술자는 유사한 작업이 다른 세포(예컨대, 감염 세포 및/또는 감염된 세포)로 수행될 수 있음을 이해할 것이다. 그러한 실시 형태에서, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물은 하나 이상의 감염 억제 화합물(예컨대, 항생제)을 포함한다.
도 4a는 일부 실시 형태에 따른, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물이 위치되어 있는 시트를 도시한다. 도 4a에 나타나 있는 시트는 영역의 배열을 포함하고, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 각각의 조합이 각각의 영역에 배치되어 있다. 예컨대, 도 4a는 영역의 배열의 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408)을 나타낸다.
일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408)의 적어도 부분 조합이 제 1 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 다른 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408) 모두가 제 1 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 또 다른 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408) 모두가 제 1 농도의 제 1 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408)은 상이한 농도의 제 1 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다(예컨대, 영역(402)은 제 1 농도의 제 1 화학 물질을 포함하고, 영역(404)은 제 1 농도와는 다른 제 2 농도의 제 1 화학 물질을 포함하며, 영역(406)은 제 1 및 2 농도와는 다른 제 3 농도의 제 1 화학 물질을 포함하며, 그리고 영역(408)은 제 1, 2 및 3 농도와는 다른 제 4 농도의 제 1 화학 물질을 포함한다).
일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408)의 적어도 부분 조합이 제 2 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 다른 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408) 모두가 제 2 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 또 다른 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408) 모두는 제 5 농도의 제 2 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408)은 상이한 농도의 제 2 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다(예컨대, 영역(402)은 제 5 농도의 제 2 화학 물질을 포함하고, 영역(404)은 제 5 농도와는 다른 제 6 농도의 제 2 화학 물질을 포함하며, 영역(406)은 제 5 및 6 농도와는 다른 제 7 농도의 제 2 화학 물질을 포함하고, 그리고 영역(408)은 제 5, 6 및 7 농도와는 다른 제 8 농도의 제 2 화학 물질을 포함한다).
일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408)의 적어도 부분 조합이 제 3 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 다른 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408) 모두가 제 3 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 또 다른 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408) 모두는 제 9 농도의 제 3 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408)은 상이한 농도의 제 3 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다(예컨대, 영역(402)은 제 9 농도의 제 3 화학 물질을 포함하고, 영역(404)은 제 9 농도와는 다른 제 10 농도의 제 3 화학 물질을 포함하며, 영역(406)은 제 9 및 10 농도와는 다른 제 11 농도의 제 3 화학 물질을 포함하며, 그리고 영역(408)은 제 9, 10 및 11 농도와는 다른 제 12 농도의 제 3 화학 물질을 포함한다).
일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408)의 적어도 부분 조합이 제 4 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 다른 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408) 모두가 제 4 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 또 다른 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408) 모두는 제 13 농도의 제 4 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408)은 상이한 농도의 제 4 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다(예컨대, 영역(402)은 제 13 농도의 제 4 화학 물질을 포함하고, 영역(404)은 제 13 농도와는 다른 제 14 농도의 제 4 화학 물질을 포함하며, 영역(406)은 제 13 및 14 농도와는 다른 제 15 농도의 제 4 화학 물질을 포함하고, 그리고 영역(408)은 제 13, 14 및 15 농도와는 다른 제 16 농도의 제 4 화학 물질을 포함한다).
일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408)의 적어도 부분 조합이 제 1 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 다른 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408) 모두가 제 1 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 또 다른 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408) 모두가 제 1 양의 제 1 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408)은 상이한 양의 제 1 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다(예컨대, 영역(402)은 제 1 양의 제 1 화학 물질을 포함하고, 영역(404)은 제 1 양과는 다른 제 2 양의 제 1 화학 물질을 포함하며, 영역(406)은 제 1 및 2 양과는 다른 제 3 양의 제 1 화학 물질을 포함하고, 그리고 영역(408)은 제 1, 2 및 3 양과는 다른 제 4 양의 제 1 화학 물질을 포함한다).
일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408)의 적어도 부분 조합이 제 2 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 다른 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408) 모두가 제 2 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 또 다른 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408) 모두는 제 5 양의 제 2 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408)은 상이한 양의 제 2 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다(예컨대, 영역(402)은 제 5 양의 제 2 화학 물질을 포함하고, 영역(404)은 제 5 양과는 다른 제 6 양의 제 2 화학 물질을 포함하며, 영역(406)은 제 5 및 6 양과는 다른 제 7 양의 제 2 화학 물질을 포함하고, 그리고 영역(408)은 제 5, 6 및 7 양과는 다른 제 8 양의 제 2 화학 물질을 포함한다).
일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408)의 적어도 부분 조합이 제 3 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 다른 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408) 모두가 제 3 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 또 다른 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408) 모두는 제 9 양의 제 3 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 어떤 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408)은 상이한 양의 제 3 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다(예컨대, 영역(402)은 제 9 양의 제 3 화학 물질을 포함하고, 영역(404)은 제 9 양과는 다른 제 10 양의 제 3 화학 물질을 포함하며, 영역(406)은 제 9 및 10 양과는 다른 제 11 양의 제 3 화학 물질을 포함하고, 그리고 영역(408)은 제 9, 10 및 11 양과는 다른 제 12 양의 제 3 화학 물질을 포함한다).
일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408)의 적어도 부분 조합이 제 4 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 다른 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408) 모두가 제 4 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 또 다른 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408) 모두는 제 13 양의 제 4 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 영역(402), 영역(404), 영역(406) 및 영역(408)은 상이한 양의 제 4 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다(예컨대, 영역(402)은 제 13 양의 제 4 화학 물질을 포함하고, 영역(404)은 제 13 양과는 다른 제 14 양의 제 4 화학 물질을 포함하며, 영역(406)은 제 13 및 14 양과는 다른 제 15 양의 제 4 화학 물질을 포함하고, 그리고 영역(408)은 제 13, 14 및 15 양과는 다른 제 16 양의 제 4 화학 물질을 포함한다).
일부 실시 형태에서, 도 4a에 나타나 있는 바와 같이, 시트는 영역(430) 또한 포함한다. 화학적 또는 생화학적 화합물은 영역(430)에 배치되지 않는다. 다른 일부 실시 형태에서, 영역(430)은 선별 분석시에 음성 대조군(negative control)으로서 사용된다.
도 4b는 일부 실시 형태에 따른 도 4a의 확대도를 도시한다.
일부 실시 형태에서, 열(440)에 배치되는 영역은 제 1 농도의 제 1 화학적 또는 생화학적 화합물을 포함하고, 열(442)에 배치되는 영역은 제 1 농도와는 다른 제 2 농도의 제 1 화학적 또는 생화학적 화합물을 포함하며, 열(444)에 배치되는 영역은 제 1 및 2 농도와는 다른 제 3 농도의 제 1 화학적 또는 생화학적 화합물을 포함하고, 그리고 열(446)에 배치되는 영역은 제 1, 2 및 3 농도와는 다른 제 4 농도의 제 1 화학적 또는 생화학적 화합물을 포함한다. 추가로, 행(450)에 배치되는 영역은 제 5 농도의 제 2 화학적 또는 생화학적 화합물을 포함하고, 행(452)에 배치되는 영역은 제 5 농도와는 다른 제 6 농도의 제 2 화학적 또는 생화학적 화합물을 포함하며, 행(454)에 배치되는 영역은 제 5 및 6 농도와는 다른 제 7 농도의 제 2 화학적 또는 생화학적 화합물을 포함하고, 그리고 행(456)에 배치되는 영역은 제 5, 6 및 7 농도와는 다른 제 8 농도의 제 2 화학적 또는 생화학적 화합물을 포함한다. 예컨대, 열(440)과 행(450) 내부에 배치되는 영역은 그에 배치되는 제 1 농도의 제 1 화학 물질 및 제 5 농도의 제 2 화학 물질을 가지며, 열(442)과 행(454) 내부에 배치되는 영역은 그에 배치되는 제 2 농도의 제 1 화학 물질 및 제 7 농도의 제 2 화학 물질을 가지며, 그리고 열(446)과 행(456) 내부에 배치되는 영역은 그에 배치되는 제 4 농도의 제 1 화학 물질 및 제 8 농도의 제 2 화학 물질을 갖는다.
일부 실시 형태에서, 열(440)에 배치되는 영역은 제 1 양의 제 1 화학적 또는 생화학적 화합물을 포함하고, 열(442)에 배치되는 영역은 제 1 양과는 다른 제 2 양의 제 1 화학적 또는 생화학적 화합물을 포함하며, 열(444)에 배치되는 영역은 제 1 및 2 양과는 다른 제 3 양의 제 1 화학적 또는 생화학적 화합물을 포함하고, 그리고 열(446)에 배치되는 영역은 제 1, 2 및 3 양과는 다른 제 4 양의 제 1 화학적 또는 생화학적 화합물을 포함한다. 추가로, 행(450)에 배치되는 영역은 제 5 양의 제 2 화학적 또는 생화학적 화합물을 포함하고, 행(452)에 배치되는 영역은 제 5 양과는 다른 제 6 양의 제 2 화학적 또는 생화학적 화합물을 포함하며, 행(454)에 배치되는 영역은 제 5 및 6 양과는 다른 제 7 양의 제 2 화학적 또는 생화학적 화합물을 포함하고, 그리고 행(456)에 배치되는 영역은 제 5, 6 및 7 양과는 다른 제 8 양의 제 2 화학적 또는 생화학적 화합물을 포함한다.
도 4b는 4×4 배열의 영역을 갖는 예를 도시하지만, 통상의 기술자는, 더 작은 배열(예컨대, 3×3 배열) 또는 더 큰 배열(예컨대, 12×8 배열 또는 24×16 배열)이 유사한 방식으로 구성될 수 있음을 이해할 것이다.
도 4c는 일부 실시 형태에 따른, 각각의 영역에 배치되는 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 구성예를 도시한다. 도 4c에 나타나 있는 바와 같이, 일부 실시 형태에서, 화학적 및/또는 생화학적 화합물이 각각의 영역에 분산된다. 일부 실시 형태에서, 도 4c에 나타나 있는 바와 같이, 화학적 및/또는 생화학적 화합물은 서로 겹치지 않는다. 예컨대, 도 4c에서 화학적 및/또는 생화학적 화합물(414, 416, 418, 420)은 시트(412) 상에 분산되어 있고 서로 겹치지 않는다.
도 4d는 일부 실시 형태에 따라 해당 영역에 배치되는 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 조합을 도시하는 분해도의 제 2 구성예이다. 도 4d에서 각 화학적 및/또는 생화학적 화합물은 층을 형성한다. 예컨대, 화학적 또는 생화학적 화합물(414)은 제 1 층을 형성하고, 화학적 또는 생화학적 화합물(416)은 제 2 층을 형성하며, 화학적 또는 생화학적 화합물(418)은 제 3 층을 형성하며, 그리고 화학적 또는 생화학적 화합물(420)은 제 4 층을 형성한다. 도 4d에서 화학적 또는 생화학적 화합물(414)의 제 1 층은 시트(412) 위에 배치되고, 화학적 또는 생화학적 화합물(416)의 제 2 층은 화학적 또는 생화학적 화합물(414)의 제 1 층 위에 배치되며, 화학적 또는 생화학적 화합물(418)의 제 3 층은 화학적 또는 생화학적 화합물(416)의 제 2 층 위에 배치되고, 그리고 화학적 또는 생화학적 화합물(420)의 제 4 층은 화학적 또는 생화학적 화합물(418)의 제 3 층 위에 배치된다.
일부 실시 형태에서, 화학적 또는 생화학적 화합물(414)의 제 1 층은 시트(412) 상에 배치되고(예컨대, 화학적 또는 생화학적 화합물(414)의 제 1 층은 시트(412)와 직접 접촉함), 화학적 또는 생화학적 화합물(416)의 제 2 층은 화학적 또는 생화학적 화합물(414)의 제 1 층 상에 배치되고(예컨대, 화학적 또는 생화학적 화합물(416)의 제 2 층은 화학적 또는 생화학적 화합물(414)의 제 1 층과 직접 접촉함), 화학적 또는 생화학적 화합물(418)의 제 3 층은 화학적 또는 생화학적 화합물(416)의 제 2 층 상에 배치되며(예컨대, 화학적 또는 생화학적 화합물(418)의 제 3 층은 화학적 또는 생화학적 화합물(416)의 제 2 층과 직접 접촉함), 그리고/또는 화학적 또는 생화학적 화합물(420)의 제 4 층은 화학적 또는 생화학적 화합물(418)의 제 3 층 상에 배치된다(예컨대, 화학적 또는 생화학적 화합물(420)의 제 4 층은 화학적 또는 생화학적 화합물(418)의 제 3 층과 직접 접촉함).
도 4c 및 4d는 2개의 구성예를 도시하지만, 통상의 기술자는 화학적 및/또는 생화학적 화합물이 다른 구성으로 배치될 수 있음을 이해할 것이다. 예컨대, 다른 구성은, 화학적 또는 생화학적 화합물(414)의 제 1 층 및 화학적 또는 생화학적 화합물(414)의 제 1 층 상에 배치되는 3개의 화학적 및/또는 생화학적 화합물(416, 418, 420)을 포함할 수 있다(예컨대, 3개의 화학적 및/또는 생화학적 화합물(416, 418, 420) 각각은 화학적 또는 생화학적 화합물(414)의 제 1 층과 직접 접촉함). 또 다른 구성에서, 화학적 또는 생화학적 화합물(414)의 제 1 층은 3개의 화학적 및/또는 생화학적 화합물(416, 418, 420) 위에 또는 이들 화합물 사이에 배치될 수 있다(예컨대, 화학적 및/또는 생화학적 화합물(416, 418)은 화학적 또는 생화학적 화합물(414)의 제 1 층 아래에 배치되며, 화학적 또는 생화학적 화합물(420)은 화학적 또는 생화학적 화합물(414)의 제 1 층 위쪽에 배치됨).
도 4e는 일부 실시 형태에 따른 로딩 장치(132)의 예를 도시한다. 도 4e의 로딩 장치(132)(예컨대, 펀치 장치)는 복수의 분리 요소(134)(예컨대, 필라, 로드(rod), 튜브 등)를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 각 분리 요소(134)는 시트의 일부분을 분리시키는 하나 이상의 블레이드를 포함한다.
도 4f는 일부 실시 형태에 따른 로딩 장치로 시트(322)의 하나 이상의 부분을 분리시키기 위한 작업을 도시한다.
도 4f에서, 시트(322)는 플레이트(302) 위쪽에 배치된다. 어떤 실시 형태에서, 시트(322)의 제 1 부분은 플레이트(302)의 정과 정렬된다. 로딩 장치(132)는 시트(322) 위쪽에 배치되고, 분리 요소(134)는 시트(322)의 제 1 부분과 정렬된다. 로딩 장치(132)와 분리 요소(134)는 시트(322) 상에 가압되고, 분리 요소(134)에 의해 시트(322)의 제 1 부분이 시트(322)의 나머지로부터 제거된다. 시트(322)의 제거된(또는 분리된) 제 1 부분은 플레이트(302)의 정 안으로 떨어진다.
도 5a는 일부 실시 형태에 따른 상이한 수의 세포가 남아있는 정의 형광 이미지를 도시한다. 플레이트의 정에 남아있는(예컨대, 배양 후에) 세포는, 분광 측광기, 형광 측정, 카메라 촬상 등과 같은 다양한 방법을 사용하여 정량화될 수 있다. 어떤 실시 형태에서, 플레이트의 정에 남아있는 세포는 정량화를 위해 하나 이상의 시약에 노출된다(예컨대, alamarBlue 시약과 같은 하나 이상의 시약이 플레이트의 정에 남아있는 세포에 더해진다).
도 5b는 도 5a에 나타나 있는 정으로부터 측정된 형광 강도를 나타낸다. 도 5b에 나타나 있는 그래프에서 보는 바와 같이, 형광 강도는 각 정에 남아있는 세포의 수에 실질적으로 비례한다.
이들 원리에 비추어, 이제 특정한 실시 형태를 설명한다.
일부 실시 형태에 따르면, 제품(예컨대, 종이 또는 필름과 같은 시트, 96 플레이트 또는 384 플레이트와 같은 플레이트)은, 각각의 화학적 및/또는 생화학적 화합물(예컨대, 약학적 화합물)이 (예컨대, 도 4a에 있는 영역(402, 404, 406, 408)에) 배치되어 있는 서로 다르고 별개인 영역들의 배열을 포함한다. 서로 다르고 별개인 영역들의 배열은, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합이 위치되어 있는 제 1 영역(예컨대, 영역(402)); 상기 제 1 영역과 다르고 별개이며, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합과는 다른, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합이 배치되어 있는 제 2 영역(예컨대, 영역(404)); 및 상기 제 1 및 2 영역과 다르고 별개이며, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 및 2 조합과는 다른, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합이 배치되어 있는 제 3 영역(예컨대, 영역(406))을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 각각의 조합이 대응하는 영역 상에 인쇄되거나, 분무되거나, 브러시질되거나, 적하되거나, 적셔지거나, 또는 코팅된다.
일부 실시 형태에서, 서로 다르고 별개인 영역들의 배열의 각각의 영역은 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 2개 이상의 층을 포함한다(예컨대, 도 4d). 예컨대, 어떤 실시 형태에서, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 층(예컨대, 층(414)) 및 이 제 1 층 상에 배치되는 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 층(예컨대, 층(416))을 포함한다. 어떤 실시 형태에서, 서로 다르고 별개인 영역들의 배열의 각각의 영역은 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 3개 이상의 층을 포함한다(예컨대, 층(414, 416, 418)).
일부 실시 형태에서, 상기 서로 다르고 별개인 영역들의 배열은, 상기 제 1 영역, 제 2 영역 및 제 3 영역과 다르고 별개인 제 4 영역(예컨대, 도 4a에 있는 영역(408))을 포함하고, 이 제 4 영역에는, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2 및 3 조합과는 다른, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 4 조합이 배치되어 있다.
일부 실시 형태에서, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 하나 이상의 영역(예컨대, 도 4a에 있는 영역(430))을 추가로 포함한다.
일부 실시 형태에서, 상기 제 1 영역과 제 2 영역은, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 상기 하나 이상의 영역 중의 적어도 하나의 영역에 의해 분리된다. 상기 제 1 영역과 제 3 영역은, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 상기 하나 이상의 영역 중의 적어도 하나의 영역에 의해 분리된다. 상기 제 1 영역과 제 4 영역은, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 상기 하나 이상의 영역 중의 적어도 하나의 영역에 의해 분리된다. 상기 제 2 영역과 제 3 영역은, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 상기 하나 이상의 영역 중의 적어도 하나의 영역에 의해 분리된다. 상기 제 2 영역과 제 4 영역은, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 상기 하나 이상의 영역 중의 적어도 하나의 영역에 의해 분리된다. 상기 제 3 영역과 제 4 영역은, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 상기 하나 이상의 영역 중의 적어도 하나의 영역에 의해 분리된다. 예컨대, 어떤 실시 형태에서, 도 1에 나타나 있는 바와 같이, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물은 중심 영역에만 위치된다(예컨대, 임의의 두 인접하는 중심 영역 사이의 영역에는 화학적 또는 생화학적 화합물이 위치되지 않는다). 어떤 실시 형태에서, 임의의 두 인접하는 중심 영역 사이의 영역에는 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물이 위치되지만, 임의의 두 인접하는 중심 영역 사이의 영역에 위치되는 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물은, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2 , 3 또는 4 조합의 일부분이 아니다. 어떤 실시 형태에서, 임의의 두 인접하는 중심 영역 사이의 영역에 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물이 위치되지만, 임의의 두 인접하는 중심 영역 사이의 영역에 배치되는 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물은, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2, 3 또는 4 조합과는 독립적이다(예컨대, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 임의의 두 인접하는 중심 영역 사이의 영역에 배치되는 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함하거나 포함하지 않을 수 있다).
일부 실시 형태에서, 제품은 서로 다른 정들의 배열을 규정하는 플레이트(예컨대, 도 1에 있는 플레이트(122))를 추가로 포함한다. 서로 다른 정들의 배열의 각각의 정은, 서로 다르고 별개인 영역들의 배열의 각각의 영역을 포함한다(예컨대, 도 3a).
일부 실시 형태에서, 제품은 플레이트의 서로 다른 정들의 배열에 대응하도록 배치되는 디퍼의 배열을 갖는 인서트(예컨대, 도 3b에 있는 인서트(312))를 포함하고, 디퍼의 배열의 각각의 디퍼(예컨대, 도 3b에 있는 디퍼(318))는, 서로 다르고 별개인 영역들의 배열의 각각의 영역을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 각각의 디퍼는 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물(예컨대, 도 3b에 있는 화학적 및/또는 생화학적 화합물(314))의 각각의 조합이 배치되어 있는 투과성 막(예컨대, 도 3b에 있는 투과성 막(316))을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 제품은 각각의 화합물이 위치되어 있는 서로 다르고 별개인 영역들의 배열을 갖는 시트(예컨대, 도 2b에 나타나 있는 바와 같은 필름 또는 종이의 시트)를 추가로 포함한다.
일부 실시 형태에서, 상기 제품은 각각의 화합물이 위치되어 있는 서로 다르고 별개인 영역들의 배열을 갖는 시트이다.
일부 실시 형태에서, 시트는 적어도 부분적으로 수용성이다(예컨대, 시트는 수용성 재료로 만들어진 필름을 포함한다).
일부 실시 형태에서, 시트는 수용성이 아니다(예컨대, 수용성이 아닌 투명한 플라스틱 필름). 어떤 실시 형태에서, 시트는 물이 아닌 용매에 용해 가능하다. 일부 실시 형태에서, 시트는 생체 적합적이다(예컨대, 시트는 살아있는 세포에 유해하지 않다). 여기서 사용되는 바와 같이, 생체 적합적인 것은 살아있는 세포에 유해하지 않는 것을 말한다.
일부 실시 형태에서, 상기 시트는, 서로 다르고 별개인 영역들의 배열의 각각의 영역에 대하여, 하나 이상의 관통 구멍을 규정하고, 그래서 각각의 영역은 하나 이상의 연결 영역에 의해 상기 시트의 나머지에 연결된다(예컨대, 도 1에서, 3개의 구멍(108)이 형성되어 있어, 중심 영역(104)은 3개의 브릿지(106) 또는 브릿지 영역에 의해 시트(102)의 나머지에 연결됨).
일부 실시 형태에서, 상기 하나 이상의 연결 영역의 각각은 각각의 영역을 상기 시트의 나머지에 연결하는 스포크의 형상을 가지며, 상기 하나 이상의 연결 영역은 상기 각각의 영역 주위에 배치된다. 예컨대, 도 1에 나타나 있는 바와 같이, 일부 실시 형태에서, 중심 영역(104) 및 브릿지(106)는 허브(hub) 및 스포크의 형상을 가지며, 중심 영역(104)은 허브에 대응하고 브릿지(106)는 중심 영역(104) 주위에 반경 방향으로 배치되는 스포크에 대응한다.
일부 실시 형태에서, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2 및 3 조합은 (ⅰ) 하나 이상의 항암 치료제(예컨대, 독소루비신) 및 (ⅱ) 하나 이상의 항생제(예컨대, 카바페넴)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2 및 3 조합은 하나 이상의 항암 치료제 또는 하나 이상의 항생제를 포함한다. 예컨대, 어떤 실시 형태에서, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2 및 3 조합은 하나 이상의 항암 치료제를 포함하지만 항생제는 포함하지 않는다. 다른 실시예에서, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2 및 3 조합은 하나 이상의 항생제를 포함하지만 항암 치료제는 포함하지 않는다.
일부 실시 형태에서, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 하나 이상의 수용성 화합물을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 하나 이상의 수용성 화합물을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 하나 이상의 수용성 화합물을 포함한다. 어떤 실시 형태에서, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2 및 3 조합 모두는 수용성인 공통의 화합물을 포함한다. 어떤 실시 형태에서, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2 및 3 조합 모두는 수용성 화합물이다.
일부 실시 형태에서, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 물이 아닌 용매에 용해 가능한 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 물이 아닌 용매에 용해 가능한 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 물이 아닌 용매에 용해 가능한 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2 및 3 조합 모두는, 물이 아닌 용매에 용해 가능한 공통의 화합물을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2 및 3 조합 모두는, 물이 아닌 용매에 용해 가능한 공통의 화합물이다.
일부 실시 형태에서, 제 1 화합물은 항암 치료제(예컨대, 독소루비신) 또는 항생제(예컨대, 카바페넴)이다.
일부 실시 형태에서, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 제 4 양의 제 2 화합물을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 상기 제 4 양과는 다른 제 5 양의 제 2 화합물을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 상기 제 4 및 5 양과는 다른 제 6 양의 제 2 화합물을 포함한다(예컨대, 도 4b).
일부 실시 형태에서, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 제 4 양의 제 2 화합물을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 제 4 양의 제 2 화합물을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 제 4 양의 제 2 화합물을 포함한다(예컨대, 도 4b).
일부 실시 형태에서, 제 2 화합물은 항암 치료제(예컨대, 메토트렉세이트(methotrexate)) 또는 항생제(예컨대, 티게사이클린(tigecycline))이고, 제 1 화합물과 다르다. 어떤 실시 형태에서, 제 1 화합물은 제 1 항암 치료제(예컨대, 독소루비신)이고, 제 2 화합물은 제 1 항암 치료제와는 다른 제 2 항암 치료제(예컨대, 메토트렉세이트)이다. 어떤 실시 형태에서, 제 1 화합물은 제 1 항생제(예컨대, 카바페넴)이고, 제 2 화합물은 제 1 항생제와는 다른 제 2 항생제(예컨대, 티게사이클린)이다.
일부 실시 형태에서, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 제 1 양의 제 1 화합물을 포함하고, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 제 2 양의 제 1 화합물을 포함하고, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 제 3 양의 제 1 화합물을 포함한다(예컨대, 도 4b). 제 2 양은 상기 제 1 양과 다르다. 제 3 양은 제 1 및 2 양과 다르다.
일부 실시 형태에서, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 제 4 양의 제 2 화합물을 포함하고, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 제 5 양의 제 2 화합물을 포함하고, 그리고 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 제 6 양의 제 2 화합물을 포함한다(예컨대, 도 4b). 제 5 양은 상기 제 4 양과 다르다. 제 6 양은 상기 제 4 및 5 양과 다르다.
일부 실시 형태에서, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 특정한 방출 제어 시약을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 특정한 방출 제어 시약을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 특정한 방출 제어 시약을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 특정한 방출 제어 시약은, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2 및 3 조합에 있는 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 방출 속도를 제어하도록 구성되어 있다. 일부 실시 형태에서, 특정한 방출 제어 시약은 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 방출을 화학적으로 그리고/또는 물리적으로 느리게 한다. 일부 실시 형태에서, 특정한 방출 제어 시약은 젤라틴을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 각각의 조합은, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 3개 이상의 층 및 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 임의의 두 인접하는 층 사이에 배치되는 특정한 방출 제어 시약의 복수의 층을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 제 7 양의 특정한 방출 제어 시약을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 제 7 양의 특정한 방출 제어 시약을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 제 7 양의 특정한 방출 제어 시약을 포함한다. 예컨대, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합, 및 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 동일한 양의 특정한 방출 제어 시약을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 제 7 양의 특정한 방출 제어 시약을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 제 8 양의 특정한 방출 제어 시약을 포함하며, 제 8 양은 상기 제 7 양과 다르다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 제 9 양의 특정한 방출 제어 시약을 포함하며, 제 9 양은 상기 제 7 및 8 양과 다르다. 예컨대, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2 및 3 조합은 서로 다른 양의 특정한 방출 제어 시약을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 특정한 성장 제어 시약을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 특정한 성장 제어 시약을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 특정한 성장 제어 시약을 포함한다. 여기서 사용되는 바와 같이, 성장 제어 시약은 세포의 성장을 증진시키거나 억제하도록 구성된 시약을 말한다. 예컨대, 성장 제어 시약은 성장 증진 시약(예컨대, 당분, 아미노산, 완충염(buffering salt) 등) 및/또는 성장 억제 시약(예컨대, 항암 치료제를 포함하는 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 각각의 조합의 경우에 세균의 성장을 감소 또는 방지하는 항균 시약 또는 세균 억제제)을 포함한다. 성장 증진 시약은 배양 동안에 세포의 생존능을 유지시키거나 증진시키기 위해 사용된다.
일부 실시 형태에서, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 제 10 양의 특정한 성장 제어 시약을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 제 10 양의 특정한 성장 제어 시약을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 제 10 양의 특정한 성장 제어 시약을 포함한다. 예컨대, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2 및 3 조합은 동일한 양의 특정한 성장 제어 시약을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합은 제 10 양의 특정한 성장 제어 시약을 포함한다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합은 제 11 양의 특정한 성장 제어 시약을 포함한다. 제 11 양은 상기 제 10 양과 다르다. 상기 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합은 제 12 양의 특정한 성장 제어 시약을 포함한다. 제 12 양은 상기 제 10 및 11 양과 다르다. 예컨대, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1, 2 및 3 조합은 서로 다른 양의 특정한 성장 제어 시약을 포함한다.
일부 실시 형태에 따르면, 기술은 여기서 설명한 시트를 얻는 방법을 포함한다. 이 기술은 또한, 서로 다른 정들의 배열(제 1 정, 상기 제 1 정과 다른 제 2 정, 그리고 상기 제 1 및 2 정과는 다른 제 3 정을 포함함)로 구성된 플레이트를 얻는 방법, 상기 시트로부터 시트의 제 1 영역을 제거하고 분리된 영역을 상기 제 1 정 안으로 배치, 상기 시트로부터 시트의 제 2 영역을 제거하고 분리된 영역을 상기 제 2 정 안으로 배치 및 상기 시트로부터 시트의 제 3 영역을 제거하고 분리된 영역을 상기 제 3 정 안으로 배치하는 방법을 포함한다(예컨대, 도 4f).
일부 실시 형태에서, 상기 시트의 제 1, 2 및 3 영역은 동시에 제거되고 각각의 정 안으로 배치된다. 예컨대, 도 4e에 나타나 있는 로딩 장치(132)는 복수의 분리 요소(134)를 포함하고, 이 분리 요소를 사용하여, 시트(예컨대, 필름)의 복수의 영역을 동시에 제거한다.
일부 실시 형태에 따르면, 기술은 여기서 설명한 임의의 플레이트를 얻는 방법을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 본 기술은 샘플(예컨대, 세포)의 제 1 부분을 상기 제 1 정에 배치, 상기 샘플의 제 2 부분을 상기 제 2 정에 배치 및 상기 샘플의 제 3 부분을 상기 제 3 정에 배치하는 방법 또한 포함한다. 다른 일부 실시 형태에서, 샘플은 암 세포를 포함한다(예컨대, 암 세포의 제 1 부분이 제 1 정에 배치되고, 암 세포의 제 2 부분은 제 2 정에 배치되며 그리고 암 세포의 제 3 부분은 제 3 정에 배치된다). 어떤 실시 형태에서, 샘플은 감염된 세포(예컨대, 바이러스, 세균 등으로 감염된 세포)를 포함한다. 또 다른 일부 실시 형태에서, 샘플은 감염성 또는 감염 세포(예컨대, 세균)를 포함한다.
일부 실시 형태에서, 본 기술은 상기 샘플의 제 1 부분을 상기 제 1 정에서 배양, 상기 샘플의 제 2 부분을 상기 제 2 정에서 배양 및 상기 샘플의 제 3 부분을 상기 제 3 정에서 배양하는 방법 또한 포함한다.
어떤 실시 형태에서, 본 기술은 상기 제 1 정에 있는 상기 샘플의 양을 결정, 상기 제 2 정에 있는 상기 샘플의 양을 결정 및 상기 제 3 정에 있는 상기 샘플의 양을 결정하는 방법 또한 포함한다. 어떤 실시 형태에서, 각 정에 남아있는 샘플의 양을 사용하여, 원하는 성능(예컨대, 미리 규정된 임계치보다 낮은 암 세포 또는 감염 세포의 생명력 또는 미리 규정된 임계치보다 높은 감염된 세포 또는 비 암 세포의 생명력)을 제공하는 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 하나 이상의 농도 또는 양을 확인한다.
일부 실시 형태에서, 상기 제 1 정에 있는 상기 샘플의 양, 상기 제 2 정에 있는 상기 샘플의 양 및 상기 제 3 정에 있는 상기 샘플의 양에 근거하여, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 특정한 조합을 선택하는 방법 또한 포함한다.
일부 실시 형태에서, 정에 있는 다량의 샘플에 대응하는 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 특정한 조합이 선택된다(예컨대, 항바이러스성 및/또는 항균성 화합물과 같은 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 특정한 조합은 세포의 생존능을 증가시켰다). 어떤 실시 형태에서, 정에 있는 소량의 샘플에 대응하는 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 특정한 조합이 선택된다(예컨대, 항암 화합물과 같은 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 특정한 조합은 암 세포의 생존능을 저하시켰다). 다른 예로, 항균 화합물이 감염성 세포(예컨대, 세균)의 생존능을 저하시켰다.
일부 실시 형태에서, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 상기 특정한 조합의 선택에 근거하여, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물로 환자를 치료하는 방법 또한 포함한다. 예컨대, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 특정한 조합이 선택되면, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 그 특정한 조합은 환자의 치료에 사용된다.
일부 실시 형태에서, 본 기술은 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 상기 특정한 조합의 선택에 근거하여, 환자를 치료하기 위한 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 조성을 선택하는 방법 또한 포함한다. 예컨대, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 특정한 조합은 제 1 양의 제 1 화학적 화합물 및 제 2 양의 제 2 화학적 화합물을 포함하고, 제 2 양은 제 1 양의 두배이며, 제 3 양의 제 1 화학적 화합물 및 제 4 양의 제 2 화학적 화합물이 환자의 치료를 위해 선택되고, 제 4 양은 제 3 양의 두배이며, 그래서 제 1 화합물과 제 2 화합물 사이의 비는 동일하게 유지된다.
일부 실시 형태에 따르면, 시트의 복수의 각각의 영역을 플레이트의 각각의 정 안으로 배치하기 위한 천공 장치(예컨대, 로딩 장치)는 기준면을 규정하는 프레임; 및 상기 프레임에 장착되는 복수의 필라를 포함한다. 상기 복수의 필라의 각 필라는 상기 기준면에 실질적으로 수직하게 장착된다. 예컨대, 도 4e에 나타나 있는 로딩 장치(132)는 기준면을 규정하는 프레임 및 그 기준면에 실질적으로 수직하게 장착되는 복수의 필라(134)를 포함한다. 어떤 실시 형태에서, 복수의 필라(134)와 기준면 사이의 대표적인 각도가 70°내지 110°이면, 복수의 필라(134)는 기준면에 실질적으로 수직하게 장착되는 것으로 간주된다. 어떤 실시 형태에서, 복수의 필라(134)와 기준면 사이의 대표적인 각도가 80°내지 100°이면, 복수의 필라(134)는 기준면에 실질적으로 수직하게 장착되는 것으로 간주된다. 어떤 실시 형태에서, 복수의 필라(134)와 기준면 사이의 대표적인 각도가 85°내지 95°이면, 복수의 필라(134)는 기준면에 실질적으로 수직하게 장착되는 것으로 간주된다.
일부 실시 형태에서, 상기 복수의 필라의 각 필라는 원통형 필라이다(예컨대, 도 4e).
일부 실시 형태에서, 상기 복수의 필라의 각 필라는 적어도 상기 프레임으로부터 떨어져 배치되는 부분에서 중공이다. 다른 일부 실시 형태에서, 복수의 필라의 각 필라는 완전히 중공이다(예컨대, 각 필라는 관(pipe)의 형상을 갖는다). 어떤 실시 형태에서, 복수의 필라의 각 필라는 관의 형상을 갖는 선단(tip)을 갖는다. 또 다른 일부 실시 형태에서, 필라의 일부분은 중공이 아니다.
일부 실시 형태에 따르면, 제품을 제조하는 기술은 제품을 얻는 방법, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합을 제품의 제 1 영역에 배치, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합과는 다른, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합을, 제 1 영역과는 다르고 별개인 제품의 제 2 영역에 배치 및 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 및 2 조합과는 다른, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합을, 제 1 및 2 영역과는 다르고 별개인 제품의 제 3 영역에 배치하는 방법을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합을 제품의 제 1 영역에 배치하는 방법은, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 1 조합의 적어도 부분 조합을 제품의 제 1 영역 상에 인쇄하는 것을 포함하고, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합을 제품의 제 2 영역에 배치하는 단계는, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 2 조합의 적어도 부분 조합을 제품의 제 2 영역 상에 인쇄하는 것을 포함하며, 그리고 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합을 제품의 제 3 영역에 배치하는 단계는, 하나 이상의 화학적 및/또는 생화학적 화합물의 제 3 조합의 적어도 부분 조합을 제품의 제 3 영역 상에 인쇄하는 것을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 각각의 인쇄는 잉크젯 프린터를 사용하여 수행된다.
전술한 바는 설명의 목적으로 특정 실시 형태를 참조하여 설명되었다. 그러나, 위의 실례적인 논의는 포괄적이거나 본 발명을 개시된 바로 그 형태로 한정하고자 하는 의도는 없다. 위의 개시사항을 참작하여 많은 수정과 변형이 가능하다. 실시 형태는, 본 발명의 원리 및 그의 실제적인 적용을 가장 잘 설명하여 통상의 기술자가 고려하는 특정한 용도에 적합한 다양한 수정으로 본 발명 및 설명된 다양한 실시 형태를 가장 잘 사용할 수 있게 하기 위해 선택되고 설명된 것이다.
Claims (40)
- 제품으로서, 각각의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두가 위치되어 있는 서로 다르고 별개인 영역의 배열을 포함하고, 상기 서로 다르고 별개인 영역의 배열은,
하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1 조합이 배치된 제 1 영역;
상기 제 1 영역과 다르고 별개이며, 상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1 조합과는 다른, 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 2 조합이 배치된 제 2 영역; 및
상기 제 1 및 2 영역과 다르고 별개이며, 상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1, 2 조합과는 다른, 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 3 조합이 배치된 제 3 영역을 포함하고,
플레이트의 서로 다른 정(well)의 배열과 마주하도록 위치한 디퍼(dipper)의 배열을 갖는 인서트(insert)를 추가로 포함하고, 각각의 디퍼는 상기 서로 다르고 별개인 영역의 배열의 각 영역을 포함하는, 제품. - 제 1 항에 있어서,
상기 서로 다르고 별개인 영역의 배열은, 상기 제 1, 2 및 3 영역과 다르고 별개인 제 4 영역을 포함하고, 이 제 4 영역에는, 상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1, 2 및 3 조합과는 다른, 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 4 조합이 배치되어 있는, 제품. - 제 2 항에 있어서,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 하나 이상의 영역을 더 포함하는 제품. - 제 3 항에 있어서,
상기 제 1 및 2 영역은, 상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 상기 하나 이상의 영역 중의 적어도 하나의 영역에 의해 분리되고,
상기 제 1 및 3 영역은, 상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 상기 하나 이상의 영역 중의 적어도 하나의 영역에 의해 분리되며,
상기 제 1 및 4 영역은, 상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 상기 하나 이상의 영역 중의 적어도 하나의 영역에 의해 분리되고,
상기 제 2 및 3 영역은, 상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 상기 하나 이상의 영역 중의 적어도 하나의 영역에 의해 분리되며,
상기 제 2 및 4 영역은, 상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 상기 하나 이상의 영역 중의 적어도 하나의 영역에 의해 분리되고, 그리고
상기 제 3 및 4 영역은, 상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1, 2, 3 및 4 조합이 배치되지 않은 상기 하나 이상의 영역 중의 적어도 하나의 영역에 의해 분리되는, 제품. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
서로 다른 정의 배열로 구성된 플레이트(well plate)를 추가로 포함하고, 상기 서로 다른 정의 배열 내 각각의 정은, 상기 서로 다르고 별개인 영역의 배열의 각 영역을 포함하는, 제품. - 삭제
- 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
각각의 디퍼는, 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 각각의 조합이 배치되어 있는 투과성 막(membrane)을 포함하는, 제품. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
해당 화합물 조합이 배치된 서로 다르고 별개인 영역의 배열을 갖는 시트(sheet)를 추가로 포함하는 제품. - 제 8 항에 있어서,
상기 제품은 해당 화합물 조합이 배치된 서로 다르고 별개인 영역의 배열을 갖는 시트인, 제품. - 제 8 항에 있어서,
상기 시트는 적어도 부분적으로 수용성인, 제품. - 제 8 항에 있어서,
상기 시트는, 서로 다르고 별개인 영역의 배열 내 각각의 영역에 대하여 상기 각 영역이 하나 이상의 연결 영역에 의해 시트의 나머지에 연결되도록 하나 이상의 관통 구멍을 규정하는, 제품. - 제 11 항에 있어서,
상기 하나 이상의 연결 영역의 각각은, 스포크(spoke) 형상을 가지며, 해당 영역을 상기 시트의 나머지, 즉 해당 영역을 둘러싼 하나 이상의 연결 영역과 연결하는, 제품. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1, 2 및 3조합은, (ⅰ) 하나 이상의 항암 치료제 및 (ⅱ) 하나 이상의 항생제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두를 포함하는, 제품. - 제 13 항에 있어서,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1, 2 및 3조합은, 하나 이상의 항암 치료제 또는 하나 이상의 항생제를 포함하는, 제품. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1 조합은, 하나 이상의 수용성 화합물을 포함하고,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 2 조합은, 하나 이상의 수용성 화합물을 포함하며, 그리고
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 3 조합은, 하나 이상의 수용성 화합물을 포함하는, 제품. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1 조합은, 물이 아닌 용매에 용해 가능한 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두를 포함하고,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 2 조합은, 물이 아닌 용매에 용해 가능한 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두를 포함하며, 그리고
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 3 조합은, 물이 아닌 용매에 용해 가능한 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두를 포함하는, 제품. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1 조합은, 제1의 양(amount)으로 제 1 화합물을 포함하고,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 2 조합은, 상기 제1의 양과는 다른 제2의 양으로 상기 제 1 화합물을 포함하며, 그리고
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 3 조합은, 상기 제1 및 2의 양과는 다른 제3의 양으로 상기 제 1 화합물을 포함하는, 제품. - 제 17 항에 있어서,
상기 제 1 화합물은, 항암 치료제 또는 항생제인, 제품. - 제 17 항에 있어서,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1 조합은, 제4의 양으로 제 2 화합물을 포함하고,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 2 조합은, 상기 제4의 양과는 다른 제5의 양으로 상기 제 2 화합물을 포함하며, 그리고
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 3 조합은, 상기 제4 및 5의 양과는 다른 제6의 양으로 상기 제 2 화합물을 포함하는, 제품. - 제 19 항에 있어서,
상기 제 2 화합물은 항암 치료제 또는 항생제이고, 상기 제 1 화합물과는 다른, 제품. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1 조합은, 제1의 양의 제 1 화합물을 포함하고,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 2 조합은, 제2의 양의 상기 제 1 화합물을 포함하고, 상기 제2의 양은 상기 제1의 양과 다르며,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 3 조합은, 제3의 양의 상기 제 1 화합물을 포함하고, 상기 제3의 양은 상기 제1 및 2의 양과 다른, 제품. - 제 21 항에 있어서,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1 조합은, 제4의 양의 제 2 화합물을 포함하고,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 2 조합은, 제5의 양의 상기 제 2 화합물을 포함하고, 상기 제5의 양은 상기 제4의 양과 다르며,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 3 조합은, 제6의 양의 상기 제 2 화합물을 포함하고, 상기 제6의 양은 상기 제4 및 5의 양과 다른, 제품. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1 조합은, 특정한 방출 제어 시약(release control reagent)을 포함하고,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 2 조합은, 상기 특정한 방출 제어 시약을 포함하며, 그리고
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 3 조합은, 상기 특정한 방출 제어 시약을 포함하는, 제품. - 제 23 항에 있어서,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1 조합은, 제7의 양의 상기 특정한 방출 제어 시약을 포함하고,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 2 조합은, 상기 제7의 양의 상기 특정한 방출 제어 시약을 포함하며, 그리고
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 3 조합은, 상기 제7의 양의 상기 특정한 방출 제어 시약을 포함하는, 제품. - 제 23 항에 있어서,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1 조합은, 제7의 양의 상기 특정한 방출 제어 시약을 포함하고,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 2 조합은, 제8의 양의 상기 특정한 방출 제어 시약을 포함하고, 상기 제8의 양은 상기 제7의 양과 다르며, 그리고
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 3 조합은, 제9의 양의 상기 특정한 방출 제어 시약을 포함하고, 상기 제9의 양은 상기 제7 및 8의 양과 다른, 제품. - 제 17 항에 있어서,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1 조합은, 특정한 성장 제어 시약(growth control reagent)을 포함하고,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 2 조합은, 상기 특정한 성장 제어 시약을 포함하며, 그리고
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 3 조합은, 상기 특정한 성장 제어 시약을 포함하는, 제품. - 제 26 항에 있어서,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1 조합은, 제10의 양의 상기 특정한 성장 제어 시약을 포함하고,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 2 조합은, 상기 제10의 양의 상기 특정한 성장 제어 시약을 포함하며, 그리고
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 3 조합은, 상기 제10의 양의 상기 특정한 성장 제어 시약을 포함하는, 제품. - 제 26 항에 있어서,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 1 조합은, 제10의 양의 상기 특정한 성장 제어 시약을 포함하고,
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 2 조합은, 제11의 양의 상기 특정한 성장 제어 시약을 포함하고, 상기 제11의 양은 상기 제10의 양과 다르며, 그리고
상기 하나 이상의 화학적 화합물과 생화학적 화합물의 어느 한쪽 또는 양쪽 모두의 제 3 조합은, 제12의 양의 상기 특정한 성장 제어 시약을 포함하고, 상기 제12의 양은 상기 제10 및 11의 양과 다른, 제품. - 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762552277P | 2017-08-30 | 2017-08-30 | |
| US62/552,277 | 2017-08-30 | ||
| PCT/US2018/044306 WO2019045926A1 (en) | 2017-08-30 | 2018-07-30 | DEVICES AND METHODS FOR HIGH FLOW SCREENING OF CHEMICAL AND BIOCHEMICAL COMPOUNDS |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20200033904A KR20200033904A (ko) | 2020-03-30 |
| KR102347892B1 true KR102347892B1 (ko) | 2022-01-05 |
Family
ID=65527910
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020207004848A KR102347892B1 (ko) | 2017-08-30 | 2018-07-30 | 화학적 및 생화학적 화합물의 고처리량 선별을 위한 제품 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20200147606A1 (ko) |
| JP (1) | JP6931943B2 (ko) |
| KR (1) | KR102347892B1 (ko) |
| WO (1) | WO2019045926A1 (ko) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030148401A1 (en) * | 2001-11-09 | 2003-08-07 | Anoop Agrawal | High surface area substrates for microarrays and methods to make same |
| US6790817B2 (en) | 1991-05-14 | 2004-09-14 | Ecolab Inc. | Two part chemical concentrate |
| JP2006507815A (ja) * | 2002-10-22 | 2006-03-09 | サーフェイス ロジックス，インコーポレイティド | ミクロ流体システム内に形成された勾配を使用した生物学的アッセイ |
| US20120000330A1 (en) | 2010-06-30 | 2012-01-05 | General Electric Company | Apparatuses and methods for cutting porous substrates |
| CN103217518A (zh) | 2013-03-19 | 2013-07-24 | 广州市丰华生物工程有限公司 | 一种血片支架在体外诊断试剂中的应用 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5972694A (en) * | 1997-02-11 | 1999-10-26 | Mathus; Gregory | Multi-well plate |
| FI982720A (fi) * | 1998-12-16 | 2000-06-17 | Labsystems Oy | Menetelmä ja laitteisto näytteen siirtämiseksi näyteastiaan |
| JP2003083964A (ja) * | 2001-09-11 | 2003-03-19 | Fuji Photo Film Co Ltd | 生化学解析用ユニットへの生化学解析用データ記録方法およびハイブリダイゼーション装置 |
| US7517494B2 (en) * | 2003-04-30 | 2009-04-14 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Test tray and test system for determining response of a biological sample |
| US20100008826A1 (en) * | 2008-07-10 | 2010-01-14 | Sru Biosystems, Inc. | Biosensors featuring confinement of deposited material and intra-well self-referencing |
| US9671344B2 (en) * | 2010-08-31 | 2017-06-06 | Complete Genomics, Inc. | High-density biochemical array chips with asynchronous tracks for alignment correction by moiré averaging |
| JP2016533498A (ja) * | 2013-07-18 | 2016-10-27 | ザ・ガバナーズ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・アルバータ | 溶剤反発材料を使用したパターン紙上でのパラレル有機合成 |
| US11311874B2 (en) * | 2017-06-07 | 2022-04-26 | Oregon Slate University | Polymer-based well plate devices and fluidic systems and methods of making and using the same |
-
2018
- 2018-07-30 KR KR1020207004848A patent/KR102347892B1/ko active IP Right Grant
- 2018-07-30 JP JP2020512836A patent/JP6931943B2/ja active Active
- 2018-07-30 WO PCT/US2018/044306 patent/WO2019045926A1/en active Application Filing
-
2020
- 2020-01-15 US US16/744,005 patent/US20200147606A1/en active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6790817B2 (en) | 1991-05-14 | 2004-09-14 | Ecolab Inc. | Two part chemical concentrate |
| US20030148401A1 (en) * | 2001-11-09 | 2003-08-07 | Anoop Agrawal | High surface area substrates for microarrays and methods to make same |
| JP2006507815A (ja) * | 2002-10-22 | 2006-03-09 | サーフェイス ロジックス，インコーポレイティド | ミクロ流体システム内に形成された勾配を使用した生物学的アッセイ |
| US20120000330A1 (en) | 2010-06-30 | 2012-01-05 | General Electric Company | Apparatuses and methods for cutting porous substrates |
| CN103217518A (zh) | 2013-03-19 | 2013-07-24 | 广州市丰华生物工程有限公司 | 一种血片支架在体外诊断试剂中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2019045926A1 (en) | 2019-03-07 |
| US20200147606A1 (en) | 2020-05-14 |
| JP2020531042A (ja) | 2020-11-05 |
| KR20200033904A (ko) | 2020-03-30 |
| JP6931943B2 (ja) | 2021-09-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ueda et al. | DropletMicroarray: facile formation of arrays of microdroplets and hydrogel micropads for cell screening applications | |
| DE60003171T2 (de) | Methoden zur miniaturisierten zellenanordnung und auf zellen basierendes screening gerät | |
| JP2005506541A (ja) | 試料調製一体型チップ | |
| DE60307645T2 (de) | Hoch-durchsatz assay zur messung von zellulären antworten mit hilfe von mikroarrays | |
| US20140018263A1 (en) | Formation Of Droplet Or Hydrogel Arrays Using Hydrophilic-Hydrophobic Patterned Surfaces For High-Throughput Screening Applications | |
| KR20120026999A (ko) | 마이크로 어레이 세포칩 | |
| KR20090105937A (ko) | 샘플 분석기 | |
| DE102007021387A1 (de) | Detektionsvorrichtung zur Detektion von biologischen Mikropartikeln wie Bakterien, Viren, Sporen, Pollen oder biologische Toxine, sowie Detektionsverfahren | |
| EP1415003A2 (de) | Vorrichtung zur analyse von nukleinsäure | |
| Gokce et al. | A multi-trap microfluidic chip enabling longitudinal studies of nerve regeneration in Caenorhabditis elegans | |
| Szili et al. | A biochip platform for cell transfection assays | |
| US20070202137A1 (en) | Device For Sensing Of Motile Living Organisms And Uses Thereof | |
| Liu et al. | High‐throughput screening of cell transfection enhancers using miniaturized droplet microarrays | |
| Evenou et al. | Micro-patterned porous substrates for cell-based assays | |
| Xia et al. | Single cell patterning for high throughput sub-cellular toxicity assay | |
| KR102347892B1 (ko) | 화학적 및 생화학적 화합물의 고처리량 선별을 위한 제품 | |
| Samara et al. | Cryopreservable arrays of paper-based 3D tumor models for high throughput drug screening | |
| EP3541518A1 (en) | Chip platforms for microarray 3d bioprinting | |
| KR20130098321A (ko) | 소분자 어레이 및 이의 제조 및 사용 방법 | |
| US9447446B2 (en) | Lipid multilayer microarrays and their use for cell culture screening | |
| JP6274534B2 (ja) | 微生物の検知方法及び検知装置 | |
| DE102006027517A1 (de) | Verfahren zur Erzeugung perfekter Macro- und Microarrays durch Kombinieren vorselektierter beschichteter Festphasen-Fragmente | |
| US7132247B1 (en) | Composite devices incorporating biological material and methods | |
| Chen et al. | A 3D hanging spheroid-filter plate for high-throughput drug testing and CAR T cell cytotoxicity assay | |
| US20230393039A1 (en) | Substance labeling patch, method and apparatus for tissue diagnosis using the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |