KR102327079B1 - 인삼 추출물을 포함하는 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물 - Google Patents

인삼 추출물을 포함하는 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR102327079B1
KR102327079B1 KR1020210006915A KR20210006915A KR102327079B1 KR 102327079 B1 KR102327079 B1 KR 102327079B1 KR 1020210006915 A KR1020210006915 A KR 1020210006915A KR 20210006915 A KR20210006915 A KR 20210006915A KR 102327079 B1 KR102327079 B1 KR 102327079B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
muscle
ginseng
extract
composition
differentiation
Prior art date
Application number
KR1020210006915A
Other languages
English (en)
Inventor
이지원
홍준기
Original Assignee
주식회사 파미니티
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 파미니티 filed Critical 주식회사 파미니티
Priority to KR1020210006915A priority Critical patent/KR102327079B1/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102327079B1 publication Critical patent/KR102327079B1/ko
Priority to US17/576,744 priority patent/US20220226409A1/en
Priority to CN202210041184.0A priority patent/CN114796295A/zh

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
    • A61K36/258—Panax (ginseng)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L19/00—Products from fruits or vegetables; Preparation or treatment thereof
    • A23L19/10—Products from fruits or vegetables; Preparation or treatment thereof of tuberous or like starch containing root crops
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
    • A23L5/51—Concentration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/745—Polymers of hydrocarbons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/316—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on regeneration or building of ligaments or muscles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/20—Natural extracts
    • A23V2250/21—Plant extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

본 발명은 인삼 추출물을 포함하는 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는 인삼의 비사포닌계 성분을 포함하여 근육으로의 분화를 촉진하고, 근육 조절과 관련된 단백질의 발현을 증가시킴으로써 손상 근육의 회복을 빠르게 진행시킬 수 있는 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물을 제공하는 것이다.

Description

인삼 추출물을 포함하는 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물{COMPOSITION FOR STIMULATING OF MYOGENESIS AND PREVENTION OF MUSCLE DAMAGE CONTAINING GINSENG EXTRACT}
본 발명은 인삼 추출물을 포함하는 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는 인삼의 비사포닌계 성분을 포함하여 근육 분화를 촉진하고, 근육 조절과 관련된 단백질의 발현을 증가시킴으로써 손상 근육의 회복을 빠르게 진행시킬 수 있는 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물에 관한 것이다.
근육(muscle)은 인체에서 가장 큰 구성을 차지하는 조직이다. 인체의 적정 근육 량을 확보하는 것은 인체의 구조를 유지하고, 인체의 각 기관이 각각의 기능을 수행하게 하고, 각종 질환을 예방하는데 필수적이다.
근육은 크게 평활근(smooth muscle), 심장근(cardiac muscle), 골격근(skeletal muscle)으로 나뉜다. 골격근은 우리 몸 전체에서 상당한 부분을 차지하는 기관으로 총 몸무게의 40~50%를 차지하며, 골격의 움직임을 촉진시킨다. 이러한 골격근은 분열하지 않고, 다핵체인 근섬유로 이루어져 있으며, 배 형성 과정에서 만들어진다. 배 형성 과정이 끝난 후에는, 출생 후 생장 또는 근육 분화(myogenesis) 과정에 의해 근육이 형성된다. 또한, 근육 분화는 동상이나 염좌, 타박상 등에 의해 근육이 손상될 때에도 일어난다.
근육 분화(myogenesis) 과정은, 먼저 위성세포(satellite cell)가 활성화되고, 활성화된 위성세포가 근아세포(myoblast)로 분화된다. 분화된 근아세포는 분열이 일어나고, 근아세포들의 융합(fusion)이 일어나 근관세포(myotube)로 발달하고, 이러한 근관세포들이 모여 근섬유(muscle fiber)를 형성하며, 근섬유는 다발을 이루어 최종적으로 근육을 형성하게 된다.
근육 분화 과정은 미오디(MyoD), Myf5(myogenic factor 5), 미오게닌(myogenin), MRF4(myogenic regulator factor 4)와 같은 다양한 근육 조절 인자(muscle regulatory factors)에 의해 조절되며, 그 중 미오디(MyoD)는 미오신 H 사슬(myosin heavy chain, MHC), 근크레아틴인산화효소(muscle creatine kinase, MCK)와 같은 근육 특이 유전자의 발현을 개시하게 하고 위성세포가 근아세포로 분화하는 것을 유도하며, 미오디의 활성에 의한 미오게닌(myogenin) 발현의 유도는 근아세포의 융합에 가장 중요한 요소로, 근관세포의 형성에 관여한다.
한편, 미오카인(myokine)은 근육 수축의 반응에서 골격근으로부터 발현되거나 합성되는 활성물질로, 자가 분비(autocrine), 주변 분비(paracrine) 또는 내분비(endocrine) 방식으로 역할을 하게 되며, 근육뿐만 아니라 다른 조직의 기능도 조절하는 것으로 알려져 있다. 대표적인 미오카인으로는 미오스타틴(myostatin, MSTN), 인터루킨-6(interleukin-6, IL-6), 이리신(irisin) 등이 있다.
미오스타틴은 형질전환성장인자 β(transforming growth factor-β, TGF-β)군에 속하는 유전자로, 근육세포에 직접적으로 작용하여 근육 분화 및 근육세포 분화(differentiation)를 억제하는 단백질이다. 여러 선행연구에서 미오스타틴 유전자가 넉다운(knock-down) 또는 넉아웃(knock-out)된 경우에는 근육의 비대 및 인슐린 저항성이 감소되고, 운동 시 미오스타틴의 발현량이 감소함에 따라 근육의 크기가 증가한다고 알려져 있다.
또한, 근육 분화에 중요한 근원섬유 단백질 발현에 핵심적인 전사인자인 미오디(MyoD)의 분해 과정은 미오스타틴(MSTN) 액티빈 타입 II 수용체(activin type II receptor, ActRIIB)-Smad2 경로에 의해 활성화되는 UPP(ubiquitin proteasome pathway) 과정에 의해 매개 단백질 분해를 증가시켜 근위축을 유도하는 것으로 알려져 있다.
한편, 노화된 세포나 위성세포에서 근아세포로의 분화, 근아세포의 분열 등과 같은 근육 분화 과정 동안에 문제가 발생하면, 근위축증(muscle atrophy), 근질환(myopathy), 근육 손상(muscle injury), 근이영양증(muscle dystrophy), 근육감소증(sarcopenia), 근신경 전도성 질병(myoneural conductive disease) 및 신경 손상(nerve injury) 등과 같은 여러 가지 근육 장애 및 질환이 발생할 수 있다.
또한, 상기 근육 분화 과정 동안에 문제가 발생되어 생기는 근육 질환 중 하나인 근육감소증은 악액질(cachexia)로 인해 나타나기도 한다. 악액질은 만성 소모성 복합증후군의 일종이며 암, 결핵, 혈우병 등의 말기에서 볼 수 있는 고도의 전신쇠약 증세를 의미한다. 특히, 악성종양, 만성폐쇄성 폐질환, 만성심부전 등의 만성 질환을 동반하여 발생하고, 식욕부진을 동반한 체중감소, 근육량 및 체지방 감소, 염증반응 등이 나타난다.
이러한 악액질로 인한 근육감소는 골격근량의 지속적인 감소와 기능손상에 의한 복합증후군으로 나타나는 것으로, 점진적이고 서서히 진행되는 근육량 소실이 나타나는 노화 및 근육 분화 장애에 의한 근육 감소 질환과 달리 급성적인 근육감소 증상이 나타난다. 이러한 생리적 특성의 차이는 예방 및 치료에 있어서도 차이를 보인다.
따라서, 근육감소라는 징후가 발생되더라도 그 발생 원인에 따라 악액질, 노화 및 근육 분화 장애 각각의 특성에 맞추어진 치료가 필요하다.
한편, 근육 분화 장애 및 질환을 극복하기 위한 방법으로, 근육세포를 재생하는 방법이 최근에 보고되고 있으며, 이러한 근육세포의 재생은 근육세포 바깥부분에 존재하는 위성세포를 자극하여 위성세포가 분열을 일으켜 근육 조직을 형성하는 것으로 알려져 있다. 근육세포의 재생은 손상된 근육의 수리뿐만 아니라 노화에 의한 자연적인 근육 손실에도 적용이 가능한 것으로 보고되기도 하였다.
또한, 암 악액질 진행과정에서 근육분화 과정에 중요한 근육 조절 인자인 미오디 및 미오게닌의 발현이 감소된다는 연구결과가 보고되고 있고, 암 또는 에이즈에 의한 근육소모(악액질) 마우스 모델에서, 근육 분화 과정에 중요한 근육 조절 인자인 미오게닌, 미오신(myosin) 등의 발현이 감소된다는 연구결과도 보고되었다. 또한, 암 악액질이 유발된 마우스 모델에서 미오스타틴의 억제가 근육의 부피와 기능에 영향을 미친다는 연구 결과도 보고되면서, 근육 분화 촉진을 통해 악액질 치료도 가능할 것으로 기대하고 있다.
따라서, 근육 손실 및 근육 분화 감소에 따른 근육 건강 향상에 대한 중요성이 대두됨에 따라 기능성 소재의 탐색도 활발히 이루어지고 있다.
KR 10-2018-0059749 B1 KR 10-2019-0010337 B1
본 발명의 목적은 인삼 추출물을 포함하는 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 인삼의 비사포닌계 성분을 포함하여 근육 분화를 촉진하고, 근육 조절과 관련된 단백질의 발현을 증가시킴으로써 손상 근육의 회복을 빠르게 진행시킬 수 있는 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물은 인삼 추출물을 포함하며, 상기 인삼 추출물은 인삼으로부터 분리 정제된 비사포닌계 화합물인 것이다.
상기 인삼은 고려삼(Panax ginseng), 회기삼(P. quiquefolius), 전칠삼(P. notoginseng), 죽절삼(P.japonicus), 삼엽삼(P. trifolium), 히말라야삼(P. pseudoginseng), 베트남삼(P. vietnamensis), 미국삼(P.quinquefolium) 및 이들의 혼합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이다.
상기 인삼 추출물은 비사포닌계 화합물을 포함하는 감압 농축된 농축물이며, 상기 인삼 추출물은 인삼 에탄올 추출물을 갑압 농축하고, 에탄올을 제거하여 물층으로 분리하고, 상기 분리된 물층에 부탄올을 가하여 혼합한 후, 상층 및 하층으로 분리하고, 상기 상층 및 하층을 각각 감압 농축한 농축물 형태로, 상기 분리되어 감압 농축된 하층은 비사포닌계 화합물을 포함하는 물층인 것이다.
상기 근육 손상은 근육 좌상(muscle strain), 근육 파열(muscle rupture), 근육 열상(muscle tearing), 타박상(contusion), 염좌(distortion), 회전근개 증후근(roator cuff syndrome), 및 근육염(myositis)으로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
본 발명의 다른 일 실시예에 따른 식품 조성물은 상기 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물을 포함하는 것이다.
본 발명의 다른 일 실시예에 따른 약학 조성물은 상기 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물을 포함하는 것이다.
이하, 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다.
본 발명에서 "근"은 심줄, 근육, 건을 포괄적으로 지칭하고, "근 기능"은 근육의 수축에 의해 힘을 발휘하는 능력을 의미하며, 근육이 저항을 이겨내기 위하여 최대한으로 수축력을 발휘할 수 있는 능력인 근력, 근육이 주어진 중량에 얼마나 오랫동안 또는 얼마나 여러 번 수축과 이완을 반복할 수 있는지를 나타내는 능력인 근지구력, 단시간 내에 강한 힘을 발휘하는 능력인 순발력을 포함한다. 이러한 근 기능은 근육량에 비례하고, "근 기능 개선"은 근 기능을 더 좋게 향상시키는 것을 의미한다.
본 발명에서 "항산화"란, 활성산소종의 생성을 억제함으로써 발휘되는 효능을 의미한다. 상기 활성산소종은 산소가 자유 라디칼(free radical)을 가져 안정되지 못한 상태를 의미하며, 그로 인해 강한 활성을 갖는다는 특징이 있다. 활성산소종은, 체내 효소계, 환원대사, 화학약품, 공해물질 및 광화학반응 등의 각종 물리적, 화학적 및 환경적 요인 등에 의하여 생성된다. 또한, 세포구성 성분인 지질, 단백질, 당 및 DNA 등에 대하여 비선택적, 비가역적인 파괴작용을 함으로써, 세포노화 또는 암을 비롯한 각종 질병을 일으키는 것으로 알려져 있다. 활성산소종이 과잉되면, 생체에 대해 독성 즉, 산화적 손상(oxidative stress)을 가져오는 것으로 보고되어 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물은 인삼 추출물을 포함하며, 상기 인삼 추출물은 인삼으로부터 분리 정제된 비사포닌계 화합물인 것이다.
상기 인삼(Panax ginseng C.A. Mayer)은 식물학적으로 오갈피나무과(Araliaceae) 인삼속에 속하는 식물로써, 중국에서는 기원전부터 약용으로 사용되어 왔다. 국내에서는 삼국시대부터 교역, 약용으로 사용되어 왔으며, 현재까지도 여러 분야에 한약재나 건강식품으로 널리 사용 중에 있다.
인삼의 주된 기능성 성분인 진세노사이드(Ginsenoside)라는 프로사포닌은 약 3 내지 6% 함유되어 있고, 식물계의 여러 사포닌 중 인삼 사포닌만을 특별하게 구분하여 명명하는 것으로, 현재가지 총 150종류 이상의 진세노사이드가 발굴되었다. 진세노사이드는 항암, 항알레르기, 항염증 외에 중추신경 억제 및 정신안정, 진통, 기억력 개선, 간 상해보고, 단백질 및 지질합성 촉진, 항당뇨, 항스트레스, 항산화 활성물질 생성 촉진, 면역조절, 혈소판 응집억제, 항노화 작용 등의 약리 효능이 있음이 밝혀져 있고, 이는 진세노사이드 종류에 따라 각기 다른 효능을 나타낸다.
인삼의 진세노사이드(Ginsenoside)는 고분자 구성 성분과 연결되어 있어서, 섭취 후 체내 흡수가 용이하지 않아, 장내에 서식하는 미생물에 의해 분해된 후에 체내로 흡수된다. 즉, 진세노사이드에 결합된 당이 분해된 진세노사이드 형태가 최종적으로 체내에 흡수되고, 진세노사이드 각각은 서로 다른 생리활성을 나타낸다.
진세노사이드(Ginsenoside) Rg1 및 Rb1은 중추신경계 활동을 향상시키고, 진세노사이드 Re, Rg1 및 파낙산(panaxan) A 및 B는 당뇨병에 좋으며, 진세노사이드 Re 및 Rg1은 혈관 신생을 촉진하고, 진세노사이드 Rg3 및 Rh2는 항암 효능을 보인다고 알려져 있다. 최근 연구에서는 몇몇 인삼 추출물이 악액질, 피로 또는 근육 위축에 효능을 보이는 것으로 밝혀졌다.
그러나, 상기 사포닌이외에도 인삼의 비사포닌계 성분인 폴리아세틸렌(polyacetylene) 성분들이 암세포 증식을 억제하는 것이 밝혀지면서 사포닌 이외 유효성분의 생리활성에 대한 연구가 이루어지게 되었다.
인삼의 비사포닌계 성분은 생리활성 물질로 폴리아세틸렌(polyacetylenes), 페놀성 화합물(phenolic compounds), 산성 다당체(acidic polysaccharide), 펩타이드(peptides), 알카로이드(alkaloids), 아미노산(amino acids) 유도체 등이 발견되었다. 그리고 인삼의 기타 성분으로 휘발성 오일(volatile oil), 당(sugar), 전분(starch), 펙틴(pectins), 미네랄(minerals) 등도 함유되어 있다.
그러나, 인삼의 비사포닌계 성분에 대한 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방 규명 및 이에 대한 약제로서의 효과 실험은 거의 이루어지지 않고 있다.
따라서, 본 발명의 인삼 추출물은 인삼으로부터 분리 정제된 비사포닌계 화합물인 것으로, 인삼의 비사포닌계 성분에 대한 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방 효과를 나타낸 것이다.
상기 인삼은 고려삼(Panax ginseng), 회기삼(P. quiquefolius), 전칠삼(P. notoginseng), 죽절삼(P.japonicus), 삼엽삼(P. trifolium), 히말라야삼(P. pseudoginseng), 베트남삼(P. vietnamensis), 미국삼(P.quinquefolium) 및 이들의 혼합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이다.
상기 인삼은 인삼 속 식물이면 제한없이 본 발명에 적용될 수 있다. 예를 들면, 고려삼(Panax ginseng), 회기삼(P. quiquefolius), 전칠삼(P. notoginseng), 죽절삼(P. japonicus), 삼엽삼(P. trifolium), 히말라야삼(P.pseudoginseng), 베트남삼(P. vietnamensis), 미국삼(P. quinquefolium) 및 이들의 혼합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 바람직하게는, 본 발명에서 이용되는 인삼은 고려삼(Panax ginseng)이다.
상기 조성물은 근육 조절 인자인 미오게닌(myogenin)의 발현양을 증가시켜 근육 세포의 분화를 촉진시키는 것이다.
상기 근육 세포의 분화는 위성세포(satellite cell)가 활성화되어 근아세포(myoblast)로 분화하고, 근아세포(myoblast)들의 융합이 일어나 근관세포(myotube)가 형성된 후, 근관세포가 근섬유(muscle fiber)를 이루고, 근섬유가 다발을 이루어 근육을 형성하는 것으로, 미오디(MyoD), Myf5(myogenic factor 5), 미오게닌(myogenin), MRF4(muscle regulatory factor 4)와 같은 다양한 근육 조절 인자들과 미오신 H 사슬(myosin heavy chain, MHC), 근크레아틴인산화효소(muscle creatine kinase, MCK)와 같은 근육 특이성 인자들이 관여하고 있다.
근육 분화 과정은 미오디(MyoD), Myf5(myogenic factor 5), 미오게닌(myogenin), MRF4(myogenic regulator factor 4)와 같은 다양한 근육 조절 인자(muscle regulatory factors)에 의해 조절되며, 그 중 미오디(MyoD)는 미오신 H 사슬(myosin heavy chain, MHC), 근크레아틴인산화효소(muscle creatine kinase, MCK)와 같은 근육 특이 유전자의 발현을 개시하게 하고 위성세포가 근아세포로 분화하는 것을 유도하며, 미오디의 활성에 의한 미오게닌(myogenin) 발현의 유도는 근아세포의 융합에 가장 중요한 요소로, 근관세포의 형성에 관여한다.
따라서, 본 발명의 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물은 미오게닌(myogenin)의 발현양을 증가시켜 근육 세포의 분화를 촉진시킬 수 있다.
한편, 미오카인(myokine)은 근육 수축의 반응에서 골격근으로부터 발현되거나 합성되는 활성물질로, 자가 분비(autocrine), 주변 분비(paracrine) 또는 내분비(endocrine) 방식으로 역할을 하게 되며, 근육뿐만 아니라 다른 조직의 기능도 조절하는 것으로 알려져 있다. 대표적인 미오카인으로는 미오스타틴(myostatin, MSTN), 인터루킨-6(interleukin-6, IL-6), 이리신(irisin) 등이 있다.
상기 미오스타틴(myostatin)은 형질전환성장인자 β(transforming growth factor-β, TGF-β)군에 속하는 유전자로, 근육세포에 직접적으로 작용하여 근육 분화 및 근육세포 분화(differentiation)를 억제하는 단백질이다.
상기 미오스타틴은 노화, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 만성폐쇄성 폐질환, 만성심부전증(chronic heart failure), 에이즈, 암악액질, 신부전(renal failure), 요독증(uremia), 류마티스성 관절염(rheumatoid arthritis) 등과 같은 다양한 질병에서 과발현되는 것으로 알려져 있다.
상기 인삼 추출물은 비사포닌계 화합물을 포함하는 감압 농축된 농축물이며, 상기 인삼 추출물은 인삼 에탄올 추출물을 갑압 농축하고, 에탄올을 제거하여 물층으로 분리하고, 상기 분리된 물층에 부탄올을 가하여 혼합한 후, 상층 및 하층으로 분리하고, 상기 상층 및 하층을 각각 감압 농축한 농축물 형태로, 상기 분리되어 감압 농축된 하층은 비사포닌계 화합물을 포함하는 물층인 것이다.
상기 인삼 에탄올 추출물은 C1 내지 C6의 저급 알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 추출 용매를 이용하여 추출하는 것이다.
구체적으로, 추출물을 제조하기 위해서는 인삼을 세척하는 단계; 세척 후 건조시키는 단계: 건조 후 인삼을 분쇄하는 단계; 알코올 용매를 상용하여 상기 분쇄물을 침출시키는 단계; 시료를 침출 후 건조시키는 단계; 물을 이용하여 침출시키는 단계; 및 침출하는 단계를 포함하여, 인삼 에탄올 추출물을 획득할 수 있다.
상기 알코올 용매를 사용하여 추출한 인삼 추출물은 알코올 용매를 사용하여 분획을 실시하는 단계를 더 포함할 수 있다.
상기 추출물을 제조하는 방법은 초음파 추출법, 침출법 및 환류 추출법 등 당업계의 통상적인 추출 방법일 수 있다. 구체적으로 세척 및 건조로 이물질이 제거된 천연물을 탄소수 1 내지 6의 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 추출물일 수 있으며, 상기 용매들을 순차적으로 시료에 적용하여 추출한 추출물일 수 있다.
상기 환류 추출법은 탄소수 1 내지 6의 알코올 100 mL기준으로, 천연물의 분쇄물 10 내지 30g, 환류 시간 1 내지 3시간 및 50 내지 100%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한다. 보다 구체적으로, 탄소수 1 내지 6의 알코올 100 mL 기준으로, 천연물의 분쇄물 10 내지 20g, 환류 시간 1 내지 2시간 및 70 내지 90%의 탄소수 1 내지 4의 알코올에 의한 것이다.
상기 침출법은 15 내지 30℃, 24 내지 72시간 동안 진행하며, 추출 용매로 50 내지 100%의 탄소수 1 내지 6의 알코올을 이용한다. 보다 구체적으로는 20 내지 25℃, 30 내지 54시간 동안 진행하며, 추출 용매는 70 내지 80%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다.
상기 초음파 추출법은 30 내지 50℃, 0.5 내지 2.5시간 동안 반응을 진행하며, 추출용매는 50 내지 100%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다. 구체적으로는 40 내지 50℃, 1 내지 2.5시간 동안 추출하며, 추출용매로 70 내지 80%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다.
상기 추출 용매는 시료의 중량 기준으로 2 내지 50배를 사용할 수 있으며, 보다 구체적으로는 2 내지 20배이다. 추출을 위해 시료는 추출 용매에서 침출을 위해 1 내지 72시간 동안 방치될 수 있으며, 보다 구체적으로 24 내지 48시간 동안 방치될 수 있다.
추출물 또는 분획물을 얻은 후에는 농축 또는 동결건조 등의 방법을 추가적으로 사용할 수 있다.
본 발명의 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물의 근육 손상은 근육 좌상(muscle strain), 근육 파열(muscle rupture), 근육 열상(muscle tearing), 타박상(contusion), 염좌(distortion), 회전근개 증후근(roator cuff syndrome), 및 근육염(myositis)으로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
노화된 세포나 위성세포에서 근아세포로의 분화, 근아세포의 분열 등과 같은 근육 분화 과정 동안에 문제가 발생하면, 근위축증(muscle atrophy), 근질환(myopathy), 근육 손상(muscle injury), 근이영양증(muscle dystrophy), 근육감소증(sarcopenia), 근신경 전도성 질병(myoneural conductive disease) 및 신경 손상(nerve injury) 등과 같은 여러 가지 근육 장애 및 질환이 발생할 수 있다.
또한, 상기 근육 분화 과정 동안에 문제가 발생되어 생기는 근육 질환 중 하나인 근육 손상 및 근육 감소증은 악액질 (cachexia)로 인해 나타나기도 한다. 악액질은 만성 소모성 복합증후군의 일종이며 암, 결핵, 혈우병 등의 말기에서 볼 수 있는 고도의 전신쇠약 증세를 의미한다. 특히, 악성종양, 만성폐쇄성 폐질환, 만성심부전 등의 만성질환을 동반하여 발생하고, 식욕부진을 동반한 체중감소, 근육량 및 체지방 감소, 염증반응 등이 나타난다.
성기 근육 질환은 근위축증(muscular atrophy), 근질환(myopathy), 근육 손상(muscular injury), 근이영양증(muscular dystrophy), 근무력증(myasthenia), 근육감소증(sarcopenia), 근신경 전도성 질병(myoneural conductive disease), 피부근육염(dermatomyositis), 당뇨병성 근위축증(diabetic amyotrophy), 신경 손상(nerve injury), 근위축성 측삭 경화증(amyotrophic lateral sclerosis, ALS), 악액질(cachexia) 및 퇴행성 근육질환(degenerative muscle diseases)으로 이루어진 군에서 선택될 수 있으며, 상기 악액질은 에이즈(acquired immune deficiency syndrome, AIDS), 복강질환(celiac disease), 만성폐쇄성 폐질환(chronic obstructive pulmonary disease, COPD), 다발성경화증(multiple sclerosis), 류마티스성 관절염(rhematoide arthritis), 만성심부전증(chronic heart failure), 선천성 심부전증(congestive heart heart failure), 요독증(uremia), 결핵(tuberculous), 크론병(crohn's disease), 치료되지 않거나 심각한 제1형 당뇨, 신경성 식욕부진 및 호르몬 부족에 의한 악액질일 수 있다.
상기한 악액질로 인한 근육 손상 및 근육 감소는 골격근량의 지속적인 감소와 기능손상에 의한 복합증후군으로 나타나는 것으로, 점진적이고 서서히 진행되는 근육량 소실이 나타나는 노화 및 근육 분화 장애에 의한 근육 감소 질환과 달리 급성적인 근육감소 증상이 나타난다.
따라서, 본 발명의 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물은 근육 분화 촉진을 통해, 근육량 소실을 막고, 근육 손상의 예방을 가능하도록 하는 것이다.
상기 조성물은 단백질 분해에 관여하는 MuRF1(Muscle ring finger 1) 및 foxo3a를 감소시켜 근 손상을 억제하는 것이다.
상기 MuRF1(Muscle ring finger 1)은 근육의 주요 구성성분인 myosin heavy chain(MyHC)의 분해에 관여하는 것으로, MuRF1 프로모터는 거의 완벽한 대칭성(palindromic) 글루코코르티코이드 반응 요소(glucocorticoid response element; GRE), Forkhead box O (FoxO) 결합 요소(FBE) 및 Nuclear Factor kappa B response element를 포함한다. 이는 FoxO 인자가 MuRF1의 전사를 조절하는데 중요하다는 것을 나타낸다. 따라서, 상기 유전자들의 활성을 억제하는 것이 근육 감소증을 억제하는 효과적인 전략일 수 있다.
또한, 근육 질량은 동화작용과 이화작용 사이의 역동적 균형에 의해 결정되며, 인터루킨-1(IL-1), 종양괴사인자(TNF-α) 및 글루코코르티코이드(glucocorticoid)를 비롯한 다양한 자극을 통해 근육 위축이 일어나는 것이 보고된 바 있다. 이러한 근육 위축에는 근육 특이적 E3 리가아제인 MuRF1가 중요한 역할을 한다고 알려져 있다.
특히, MuRF1은 오랫동안 근육을 움직이지 않는 경우, 신경 손상, 당뇨병, 패혈증, 갑상선 기능 항진증, 암에 의한 악액질 등의 여러 질병에서도 현저하게 증가하여 근 손상을 일으키는 것이다.
상기 foxo3a는 장수 유전자로 알려진 Forhead box O family 유전자 (FOXO1, FOXO3a, FOXO4, FOXO6)의 하나로 여러 신호 또는 자극에 의해 단백질 변형이 이루어져 전사 활성이 조절된다.
foxo3a 유전자는 전자의 활성으로 인하여 MnSOD 및 카탈라아제(catalase) 유전자의 전사를 활성화시켜 활성 산소를 제거하고, 유전자 손상을 저해하여 기관과 조직의 노화를 지연시키는 역할을 할 수 있다.
따라서, 본 발명의 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물은 MuRF1 및 foxo3a의 활성을 감소시켜, 근 손상을 억제할 수 있으며, 항산화 또는 노화 개선 효과를 나타낼 수 있다.
상기 항산화는 활성산소종의 생성을 억제함으로써 발휘되는 효능을 의미하는 것으로, 활성산소(Reactive oxygen species, ROS)는 미토콘드리아 내에서 발생하는 산소의 환원 대사산물로서, 과도한 스트레스, 방사선 및 화학물질 등에 노출되거나 항산화 시스템의 기능이 저하되어 체내 산화-환원 대사의 균형이 파괴될 경우 비정상적으로 생성될 수 있다. 증가된 ROS에 의해 산화적 스트레스(Oxidative stress)가 유도되면 세포 내 DNA, 단백질, 지질의 심한 손상이 초래된다. 다양한 근육 기능 장애 질환의 원인들 중, 최근 많은 연구에서 활성산소 생성의 증가로 야기되는 산화적 스트레스가 근육 기능 장애 질환을 일으킨다고 발표되고 있다.
바람직하게 상기 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물은 고광나무(Philadelphus schrenkii Rupr. var. schrenkii) 추출물, 난티나무(Ulmus laciniata(Trautv.) mayr) 추출물 및 개새비 나무(Callicarpa shiraswana Makino) 추출물을 더 포함할 수 있다.
고광나무(Philadelphus schrenkii Rupr. var. schrenkii)는 우리나라 각처의 골짜기에서 자라는 낙엽 관목이다. 생육환경은 토양의 물 빠짐이 좋고 주변습도가 높으며 부엽질이 풍부한 곳에서 자란다. 키는 2~4m가량이고, 잎은 어긋나며 길이 7~13㎝, 폭 4~7㎝로 표면은 녹색이고 털이 거의 없으며, 뒷면은 연녹색으로 잔털이 있고 달걀 모양을 하고 있다. 가지는 2개로 갈라지고 작은 가지는 갈색으로 털이 있으며 2년생 가지는 회색이고 껍질이 벗겨진다. 꽃은 정상부 혹은 잎이 붙은 곳에서 긴 꽃대에 여러 개의 꽃들이 백색으로 달리고 향이 있다. 열매는 9월경에 길이 0.6~0.9㎝, 직경 0.4~0.5㎝로 타원형으로 달린다. 주로 관상용으로 쓰이며, 어린잎은 식용으로 쓰인다.
난티나무 (Ulmus laciniata(Trautv.) mayr)는 쌍떡잎식물 이판화군 쐐기풀목 느릅나무과 낙엽활엽 교목으로, 산허리 밑의 골짜기에서 자란다. 높이는 20m, 지름 1m 정도이고 작은가지는 연한 갈색이다. 잎은 어긋나고 긴 타원형 또는 거꾸로 세운 달걀 모양으로 넓으며 가장자리가 3군데 깊이 패였으며 급히 뾰족해진다. 또한 길이 10∼20cm이고 가장자리에 예리한 겹톱니가 있으며 표면은 거칠고 털이 있으며 뒷면은 연한 녹색이다. 꽃은 양성(兩性)으로 4∼5월에 피는데, 화피(花被)가 5∼6개로 갈라진다. 5∼6개의 수술은 자홍색이며 암술대가 두 개로 갈라진다. 열매는 시과(翅果)이고 편평하며 길이 1.5cm로 넓은 달걀 모양이고 5∼6월에 익는다. 기구재나 땔감 등으로 사용되고, 나무껍질은 약용재료로 사용한다.
개새비나무(Callicarpa shiraswana Makino)는 우리나라 남해안 도서지방 산록의 수림에서 자라며, 내한성은 약하나 내음력이 강해 바닷가에서 잘자란다. 잎은 마주나기하며 달걀모양, 타원형 또는 타원상 피침형이고 점첨두이며 원저 또는 예저이고 길이 3~12cm, 폭 2.5~5cm로서 양면에 잔 선점이 있으며 표면에 짧은 털이 있고 뒷면에 성모가 밀생하며 가장자리에 예리한 톱니가 있고 엽병은 길이 5~10mm로서 성모가 밀생한다. 꽃은 8월에 피며 취산꽃차례는 액생하고 성모가 밀생하며 꽃받침은 5개로 깊게 갈라지고 성모 또는 우상의 털이 밀생한다. 꽃부리는 길이 4~5mm로서 연한 자주색이며 판통은 꽃받침과 길이가 거의 같고 수술은 화관과 길이가 같다.
더 바람직하게 본 발명의 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물은 인삼 추출물 100 중량부에 대하여, 고광나무 추출물 10 내지 20 중량부, 난티나무 추출물 10 내지 20 중량부 및 개새비나무 추출물 10 내지 20 중량부를 포함한다.
상기 범위에 의하는 경우, 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물의 근육 조절 인자인 미오게닌(myogenin)의 발현 및 단백질 분해에 관여하는 MuRF1 및 foxo3a의 감소 활성을 상승시킬 수 있어, 우수한 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물로 제공이 가능하다.
또한, 복합 추출물로 구성함에 따라, 인삼 추출물만을 단독으로 사용하는 경우에 비해, 근육 분화 촉진 효과를 동등 또는 상승시키고, 더 나이가 근육 손상을 예방할 수 있는 것으로, 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물로 제공을 가능하게 한다.
상기 추출물은 물, C1 내지 C6의 저급 알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 추출 용매를 이용하여 추출된다.
구체적으로, 추출물을 제조하기 위해서는 천연물을 세척하는 단계; 세척 후 건조시키는 단계; 건조 후 천연물을 분쇄하는 단계; 유기 용매를 사용하여 상기 분쇄물을 침출시키는 단계; 시료를 침출 후 건조시키는 단계; 물을 이용하여 침출시키는 단계; 및 침출하는 단계를 포함하여, 천연 추출물을 획득할 수 있다.
상기 유기 용매를 사용하여 추출한 천연 추출물은 유기 용매를 사용하여 분획을 실시하는 단계를 더 포함할 수 있다.
상기 추출물을 제조하는 방법은 초음파 추출법, 침출법 및 환류 추출법 등 당업계의 통상적인 추출 방법일 수 있다. 구체적으로 세척 및 건조로 이물질이 제거된 천연물을 물, 탄소수 1 내지 6의 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 추출물일 수 있으며, 상기 용매들을 순차적으로 시료에 적용하여 추출한 추출물일 수 있다.
상기 환류 추출법은 물, 탄소수 1 내지 6의 알코올 100 mL기준으로, 천연물의 분쇄물 10 내지 30g, 환류 시간 1 내지 3시간 및 50 내지 100%의 탄소수 1 내지 6의 알코올 또는 물에 의한다. 보다 구체적으로, 탄소수 1 내지 6의 알코올 100 mL 또는 물 100 mL 기준으로, 천연물의 분쇄물 10 내지 20g, 환류 시간 1 내지 2시간 및 70 내지 90%의 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 물에 의한 것이다.
상기 침출법은 15 내지 30℃, 24 내지 72시간 동안 진행하며, 추출 용매로 물 또는 50 내지 100%의 탄소수 1 내지 6의 알코올을 이용한다. 보다 구체적으로는 20 내지 25℃, 30 내지 54시간 동안 진행하며, 추출 용매는 물 또는 70 내지 80%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다.
상기 초음파 추출법은 30 내지 50℃, 0.5 내지 2.5시간 동안 반응을 진행하며, 추출용매는 물 또는 50 내지 100%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다. 구체적으로는 40 내지 50℃, 1 내지 2.5시간 동안 추출하며, 추출용매로 물 또는 70 내지 80%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다.
상기 추출 용매는 시료의 중량 기준으로 2 내지 50배를 사용할 수 있으며, 보다 구체적으로는 2 내지 20배이다. 추출을 위해 시료는 추출 용매에서 추출을 위해 1 내지 72시간 동안 방치될 수 있으며, 보다 구체적으로 24 내지 48시간 동안 방치될 수 있다.
추출 후, 추출물은 새로운 분획 용매를 순차적으로 적용하여 분획할 수 있다. 분획 시 사용하는 분획 용매는 상기 용매는 물, 헥산, 부탄올, 에틸아세트산, 에틸 아세테이트, 메틸렌클로라이드 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상이며, 바람직하게는 에틸아세테이트 또는 메틸렌클로라이드이다.
추출물 또는 분획물을 얻은 후에는 농축 또는 동결건조 등의 방법을 추가적으로 사용할 수 있다.
본 발명의 다른 일 실시예에 따른 식품 조성물은 상기 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물을 포함하는 것이다.
구체적인 예로, 상기 식품 조성물을 이용하여 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방 효과를 증강시킬 수 있는 가공식품을 제조할 수 있다. 이런 가공식품에는 예를 들어, 과자, 음료, 주류, 발효식품, 통조림, 우유가공식품, 육류가공식품, 국수 등을 포함한다. 과자는 비스킷, 파이, 케익, 빵, 캔디, 젤리, 껌, 시리얼등을 포함한다. 음료는 음용수, 탄산음료, 기능성 이온음료, 기능성이온음료, 주스(예를들어, 사과, 배, 포도, 알로에, 감귤, 복숭아, 당근, 토마토 쥬스 등), 식혜 등을 포함한다. 주류는 청주, 위스키, 소주, 맥주, 양주, 과실주 등을 포함한다. 발효식품은 간장, 된장, 고추장 등을 포함한다. 통조림은 수산물 통조림(예들 들어, 참치, 고등어, 꽁치, 소라 통조림 등), 축산물 통조림(쇠고기, 돼지고기, 닭고기, 칠면조 통조림 등), 농산물 통조림(옥수수, 복숭아, 파일애플 통조림 등)을 포함한다. 우유가공식품은 치즈, 버터, 요구르트 등을 포함한다. 육류가공식품은 돈까스, 비프까스, 치킨까스, 소세지. 탕수육, 너겟류, 너비아니 등을 포함한다. 밀봉포장생면 등의 국수를 포함한다. 이 외에도 상기 조성물은 레토르트식품, 스프류 등에 사용될 수 있다.
본 발명의 다른 일 실시예에 따른 약학 조성물은 상기 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물을 포함하는 것이다.
상기 약학 조성물은 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 및 희석제로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 추가로 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 본 발명에서, 상기 약학적 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화 할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물과 이의 분획물들에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
상기 본 발명의 약학 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있는데, 본 발명의 용어 "약제학적으로 유효한 양"이란 의학적 치료 또는 예방에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료 또는 예방하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 질환의 중증도, 약물의 활성, 환자의 연령, 체중, 건강, 성별, 환자의 약물에 대한 민감도, 사용된 본 발명 조성물의 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율 치료기간, 사용된 본 발명의 조성물과 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 단독으로도 투여하거나 공지된 면역치료제와 병용하여 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하다.
또한, 본 발명에 따른 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물은 활성 산소종(reactive oxygen species; ROS)의 생성을 억제함으로써 항산화 효능을 발휘할 수 있으므로, 항산화용 조성물로 사용될 수 있다. 여기서 상기 항산화용 조성물은 화장료, 식료품, 의약품 또는 의약부외품용으로 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명은 인삼 추출물을 포함하는 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명은 인삼의 비사포닌계 성분을 포함하여 근육 분화를 촉진하고, 근육 조절과 관련된 단백질의 발현을 증가시킴으로써 손상 근육의 회복을 빠르게 진행시킬 수 있는 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물을 제공할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 인삼 추출물의 세포 독성을 나타낸 실험 결과이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 인삼 추출물의 세포 보호 효과를 나타낸 실험 결과이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 분화유도를 통하여 형태학적으로 근아세포가 근관세포로 분화하는 것을 확인한 결과이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 인삼 추출물의 미오게닌(myogenin)의 발현양을 나타낸 실험 결과이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 인삼 추출물이 산화적 스트레스에 대한 ROS 생성에 미치는 영향을 나타낸 실험 결과이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 따른 인삼 추출물의 근육 손상 억제 능력을 확인하기 위한 실험 결과이다.
이하, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본 발명의 실시예에 대하여 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다.
[제조예 1: 인삼 추출물의 제조]
1. 인삼 추출물의 준비
고려인삼 (국내산, K-23), 고려인삼 (중국산, G-3), 화기삼 (H-3) 및 전칠삼 (J-3) 샘플에 대해 뿌리를 믹서로 분쇄하여 분말로 제조하였으며, 사용전까지 차광, 밀봉, 실온 보관하였다. 효능 평가용 샘플 제작을 위하여 인삼 분말에 50% 에탄올을 가하여 흔들어주고(shaking), 이후 60℃로 가열하여 4시간 동안 추출하였다. 이후 감압농축기(rotary evaporator)를 이용하여 에탄올을 제거하였으며, 남은 물층에 동일량의 부탄올(Daejung, Korea)을 가하여 혼합한 후 층 분리하였다.
이후 상층의 사포닌계를 포함하는 수포화부탄올층(B)과 하층의 비사포닌계를 포함하는 물층(W)을 분리하여 각각 감압농축 하였으며, 각각의 농축물을 모아 고려인삼(국내산, K-23)의 수포화부탄층을 K-23B, 물층을 K-23W으로 나타내고, 고려인삼 (중국산, G-3)의 수포화부탄층을 G-3B, 물층을 G-3W, 화기삼 (H-3)의 수포화부탄층을 H-3B, 물층을 H-3W 및 전칠삼 (J-3)의 수포화부탄층을 J-3B, 물층을 J-3W로 나타내 효능평가용 샘플로 사용하였다.
[실험예 1: 인삼 추출물의 세포독성 및 세포 보호 효과 확인]
인삼의 자생지 및 추출방법에 따른 인삼 추출물(K-23B, K-23W, G-3B, G-3W, H-3B, H-3W, J-3B 및 J-3W) 시료가 C2C12 cell에 미치는 영향을 확인하기 위하여 하기와 같이 세포독성 평가와 세포 생존능 평가를 실시하였다.
C2C12에 대한 시료의 세포독성 평가와 세포 생존능 평가는 Cell Counting Kit-8 (CK04-20)을 이용하여 제조사의 실험방법에 따라 측정하였다.
1. 세포배양
마우스 유래 C2C12 세포주는 American Type Culture Collection (ATCC, CRL-1772; Manassas, VA, USA)으로 부터 분양 받아 사용하였고, 37℃ 5% CO2 incubator에서 배양하였다.
2. 인삼 추출물에 대한 세포독성
인삼 추출물 시료의 세포독성을 확인하기 위해 C2C12 세포를 실험 전날 1×104 cells/ml 농도로 96-well plate에 seeding 하고, 종류별 인삼 추출물(K-23B, K-23W, G-3B, G-3W, H-3B, H-3W, J-3B 및 J-3W)을 12.5, 25, 50 및 100 μg/ml를 처리하여 24시간 동안 배양하였다. 그 후 CCK-8 solution을 total volume의 10% 해당하는 양인 10 μL씩 분주하여 2시간 동안 배양한 뒤, micro-plate reader (Infinite M200 PRO NanoQuant, TECAN, Zurich, Switzerland)를 이용하여 460 nm에서 흡광도를 측정하였다.
그 결과를 하기 도 1에 나타내었으며, 상층의 사포닌계를 포함하는 수포화부탄층(B) 군인 K-23B, G-3B, H-3B 및 J-3B에서는 모두 농도가 높아짐에 따라 세포독성이 나타나는 결과를 확인하였다.
그에 반해 비사포닌계를 포함하는 물층(W) 군인 K-23W, G-3W, H-3W 및 J-3W 에서는 세포 생존율의 변화가 유의적으로 나타나지 않음을 확인하였다.
따라서, 인삼 추출물의 비사포닌계 성분을 포함하는 물층(W) 군인 K-23W, G-3W, H-3W 및 J-3W은 자체 세포독성이 일어나지 않는 것이며, 세포의 건강도는 대조군과 비슷한 수준으로 확인하였다.
3. 인삼 추출물에 대한 세포 보호 효과 확인
인삼 추출물 시료에 대한 세포 보호 효과를 확인하기 위하여 C2C12 세포를 대조군, H2O2 (600 μM 처리 군, 그리고 인삼 추출물 시료 (K-23B, K-23W, G-3B, G-3W, H-3B, H-3W, J-3B 및 J-3W) 3.125, 6.25, 12.5 μg/mL + H2O2 (600 μM) 처리 군으로 나누었다.
H2O2를 농도별로 처리한 결과 600μM에서 50% 전후의 세포생존율을 나타냈으므로 이를 기준으로 하여 본 연구를 진행한 것이며, 인삼추출물을 1시간 전처리한 후 독성물질인 H2O2를 처리하여 24시간 동안 배양하고 세포 생존율을 확인하였다.
보호 효능을 확인하기 위해 C2C12 세포를 실험 전날 1×104 cells/ml 농도로 96-well plate에 seeding하고, 인삼 추출물 처리 군은 각각의 농도에 맞는 시료를 세포에 처리해주었고, 1시간 후 대조군을 제외한 모든 군에 600 μM H2O2를 처리해주었다. 그 후, 24 시간 incubation 시켜 주고 CCK-8 solution을 10 μL씩 분주하여 2시간 동안 배양한 뒤, micro-plate reader (Infinite M200 PRO NanoQuant, TECAN, Zurich, Switzerland)를 이용하여 460 nm에서 흡광도를 측정하였다.
상기 C2C12 세포에서 H2O2 처리는 산화적 세포 손상을 일으키는 것으로, C2C12 세포에서 H2O2 처리에 의한 산화적 세포손상을 확인하고 이에 대한 인삼 추출물(K-23B, K-23W, G-3B, G-3W, H-3B, H-3W, J-3B 및 J-3W)의 보호 효과를 확인한 것이다.
그 결과를 하기 도 2에 나타내었으며, 상층의 H2O2 만 처리하였을 때와 비교하여 G-3B, G-3W, H-3B, H-3W, J-3B 및 J-3W 군은 세포생존율의 유의한 차이가 없었으나 K-23B 및 K-23W 군의 경우 유의적으로 세포생존율이 높게 나타나는 것으로 보아 H2O2에 의한 산화적 스트레스에 대해서 세포 보호 효과를 나타낸다는 것을 확인할 수 있었다.
특히, 비사포닌계 성분을 포함하는 물층 K-23W군의 경우, 농도에 따라 사포닌계 성분을 포함하는 수포화부탄층 K-23B군보다 산화적 손상으로부터 세포를 보호하는 결과를 확인하였다.
[실험예 2: 인삼 추출물의 근육 분화 능력]
인삼 추출물이 근아세포에서 근관세포로 분화되는 것에 영향을 미치는지 확인하기 위하여 C2C12 myoblast 세포를 myotube로 분화 유도하였다.
1. 분화 유도
상기 실험예 1에서 배양한 세포의 분화 전 세포 증식기에는 10% Fetal Bovine Serum(FBS)을 함유한 Dulbecco’s modified Eagle’s medium (DMEM) 배지를 사용하였으며, 분화 유도 시에는 10% FBS를 2% horse serum (HS)으로 변경하였다. 세포수의 증식에 따른 과밀도 현상을 해소하기 위하여 매 48시간마다 계대 배양을 실시함으로써 적정수의 세포를 유지하였다. 분화 시 C2C12 myoblast cell을 6 well plate에 1X105 cells/ml 농도로 seeding 후, 70~80% confluence 될 때까지 배양하면서 하루에 한번 분화배지를 교체해주면서 myotube의 형태로 분화하는지를 현미경으로 확인하였다.
2. 단백질의 분리 및 Western blot 분석
근아세포(myoblast)에서 근관세포(myotube)로의 분화된 것을 확인하기 위함과 시료별 세포보호 효과에 영향을 미치는 인자들의 변화를 확인하기 위하여 Western blot 분석을 진행하였다.
100 mm dish에 적절한 세포 배양 및 처리 후 준비된 세포 내 단백질을 1 mM PMSF (phenylmethylsulfonylfluoride), 1% protease inhibitor cocktail, NP40 Cell Lysis Buffer (Invitrogen, Grand Island, NY)를 사용하여 분리하였다.
분리된 단백질은 Pierce™ BCA Protein Assay Kit (Invitrogen)를 사용하여 단백질 정량 하였다. 30μg의 단백질을 Bolt™ 4-12% Bis-Tris Plus Gels을 사용하여 전기 영동한 후, 겔 기질의 nitrocellulose membrane인 건식 iBlot® Transfer Stack (Invitrogen)에 iBlot® Gel Transfer Device (Invitrogen)를 사용하여 단백질을 이동하였다. 각각의 membrane은 5% skim milk를 사용하여 1시간동안 상온에서 blocking하였고 0.1% TBST buffer (TBS in 0.1% tween20)로 3회 세척(washing)하였다. 일차항체 Anti-Myogenin antibody [F5D] (ab1835) (1:250, abcam) Anti-MyoD1 antibody [5.2F] (ab16148) (1:1000, abcam), Anti-MURF1 antibody (ab96857) (1:1000, abcam), Anti-FOXO3A (phospho S253) antibody (ab47285) (1:1000, abcam), Anti-FOXO3A antibody (ab12162)(1: 2500, abcam) 처리 후 4℃ 냉장고에서 밤새 반응하였다. 이차항체는 HRP-conjugated IgG(1:30000 dilution)를 사용하여 상온에서 1시간동안 반응하였다. 3회 세척(washing) 후 단백질 발현양은 C-DiGit® Blot Scanner (LI-COR, Lincoln, NE, USA)를 사용하여 현상된 protein band를 확인하였다. 단백질(Protein) band는 Image J Program (National Institutes of Health, USA)을 이용하여 밴드를 정량 하였으며, 대조군의 결과 값에 대한 fold 값으로 나타냈다.
그 결과를 하기 도 3에 나타내었으며, 본 분화유도를 통하여 형태학적으로 myoblast가 myotube로 분화하는 것을 확인할 수 있었으며 분화하는 세포에 H2O2를 처리할 시 tube의 길이가 짧아지고 세포가 사멸하는 것을 확인할 수 있었다.
또한, 하기 도 4에 나타낸 바와 같이, 각 시료 (K-23B, K-23W, G-3B, G-3W, H-3B, H-3W, J-3B 및 J-3W)를 사용하여 분화를 유도하여 골격근 분화 유도 마커 유전자인 미오게닌(myogenin)의 발현 여부를 western blot 분석로 확인한 결과 W군은 B군과 비교하여 control과 비슷한 수준의 미오게닌(myogenin)의 발현양이 나타났다.
특히, K-23W의 경우 미오게닌(myogenin)의 발현양이 증가한 것으로 보아 K-23W는 근육세포의 분화를 더욱 촉진시킨다는 것을 확인하였다.
[실험예 3: ROS 생성에 인삼 추출물이 미치는 영향]
1. ROS 생성 측정
세포 내 ROS 수준은 DCF-DA 방법을 이용하여 측정하였다. C2C12 근아세포(myoblast)를 6-well plate에 1×105 cells/mL로 분주하여 24시간 배양한 후 serum free DMEM에 인삼 추출물 시료 (K-23B, K-23W, G-3B, G-3W, H-3B, H-3W, J-3B 및 J-3W) 12.5 μg/mL 농도로 24시간 처리하였다. 1시간 후에 PBS로 씻어주고 H2O2 600 μM를 24시간 동안 처리하였다. 그 후 PBS로 씻어주고 각 well에 10 μM DCF-DA를 분주하여 30분 동안 37℃, 5% CO2 조건의 incubator에서 배양하였다. 30분 후 PBS로 씻어주고, 각 well에 PBS 1 mL씩 분주한 다음 micro-plate reader (Infinite M200 PRO NanoQuant, TECAN, Zurich, Switzerland)를 이용하여 excitation 485/20, emission 528/20에서 형광도를 측정하였다.
그 결과를 하기 도 5에 나타내었으며, H2O2에 의한 세포 손상은 미토콘드리아에서 비정상적인 ROS에 의한 미토콘드리아 기능 손상과 관련이 있으며 이에 대한 인삼추출물의 보호 효과를 확인하였다.
세포 내 ROS 수준은 DCF-DA 방법을 이용하였다. 형광도를 측정한 결과 다른 추출물에서는 형광도의 변화는 H-2O2군과 유의한 차이가 없었으나(Data not shown) K-23의 경우 control군과 비교하여 H-2O2 가 유의적으로 높았으며, 추출물을 처리한 결과 H-2O2를 처리한 군과 비교하여 K-23W에서 유의적으로 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 이를 통하여 인삼추출물 중 고려인삼(국내산, K-23)군이 산화적 스트레스에 대한 보호효과가 있으며 K-23W 군이 다른 추출물의 비해 효과적으로 ROS를 감소시키는 결과를 확인하였다.
[실험예 4: 인삼 추출물의 근육 손상 억제 능력]
ATP 고갈에 따른 AMP 증가에 의한 스트레스 상황에서 활성화되는 AMPK 및 단백질 분해 신호전달자인 MuRF1 및 foxo3a를 근손상 여부를 western blot을 이용하여 확인하였다. 또한 산화적 스트레스에 의한 세포손상에서 추출물의 apoptosis 유발억제에 의한 보호효과를 확인하였다. 세포생존율을 통하여 보호효과가 보이는 고려인삼(국내산, K-23)과 고려인삼 (중국산, G-3)그룹을 중심으로 단백질 발현량을 확인하였다.
Control과 비교하여 H2O2를 처리한 군에서 단백질 분해 마커인 AMPK, MuRF1의 단백질 발현량을 확인하여 근손상여부를 확인하였다. H2O2를 처리한 결과 각 단백질의 발현향이 control과 비교하여 증가한 것을 확인할 수 있었으며 이게 근손상이 발생한 것을 확인하였다. 또한 H2O2 와 각각 추출물을 처리한 결과 H2O2와 비교하여 단백질 분해 마커가 감소하는 것을 확인할 수 있었으나, K-23W를 제외하고는 그 차이가 미미하였다. K-23W에서는 AMPK의 활성을 다소 억제시키고 MURF-a과 Foxo3a를 감소시켜 근손상을 억제하는 것으로 확인된다. 또한 apoptosis 유발인자인 Bad를 감소시켜 apoptosis를 억제하고 이로 인한 세포 사멸을 억제하는 것으로 확인하였다(도 6).
[제조예 2: 복합 추출물의 제조]
1. 고광나무 추출물의 제조
먼저 고광나무 뿌리를 흐르는 물에 깨끗이 세척한 다음 완전히 자연 건조시켰다. 건조된 고광나무를 믹서기로 분쇄한 다음 70% 에탄올을 사용하여 각각 상온에서 48시간 동안 침출시킨 후, 시료를 여과(filter)하여 고광나무 추출물(PE)을 제조하였다.
2. 기타 추출물의 제조
상기 고광나무 추출물(PE)과 동일한 방법으로 난티나무 뿌리 및 개새비나무 뿌리를 사용하여, 난티나무 추출물(UE) 및 개새비나무 추출물(CE)을 제조하였다.
3. 복합 추출물의 제조
상기 제조예 1에서 제조된 인삼 추출물(K-23B, K-23W, G-3B, G-3W, H-3B, H-3W, J-3B 및 J-3W) 중 실시예 1 내지 4를 통해 우수한 효과를 확인한 비사포닌계 성분을 포함하는 물층 K-23W을 제조예 2에서 제조한 고광나무 추출물(PE), 난티나무 추출물(UE) 및 개새비나무 추출물(CE)와 하기 [표 1]과 같은 함량 범위로 혼합하여 복합 추출물로 제조하였다.
ME1 ME2 ME3 ME4 ME5 ME6
K-23W 100 100 100 100 100 100
PE - 5 10 15 20 25
UE - 5 10 15 20 25
CE - 5 10 15 20 25
(단위: 중량부)
[실험예 5: 복합 추출물의 효과]
본 발명의 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물에 대한 효과를 확인하기 위하여 상기 실시예 1 내지 4와 동일한 방법으로 실험을 진행하였으며, 비교를 위해 우수한 효과를 나타낸 K-23W를 지수 5로 두어, 하기 표 2에 나타내었다.
K-23W(ME1) ME2 ME3 ME4 ME5 ME6
세포 보호 효과 5 5 5 5 5 5
근육 분화능 5 5 5 5 5 5
산화적 스트레스에 대한 보호 효과 5 5 6 6 5 5
근육 손상 억제능 5 5 5 5 5 5
(단위: 지수)
상기 표 2에 따르면, 고려인삼 (국내산, K-23)의 비사포닌계 성분을 포함하는 물층(W) 군인 K-23W만을 포함하는 ME1에 비해, 고광나무 추출물(PE), 난티나무 추출물(UE) 및 개새비나무 추출물(CE)를 혼합한 ME2 내지 ME6에서 또한 등등 또는 동등 이상의 효과를 나타내는 것을 확인하였다.
[실험예 6: 기호성 평가]
상기 ME1 내지 ME6에 대해 기호성 평가를 진행하였다. ME1 내지 ME6을 차(茶)로 제조한 이후, 성인남녀 20명에게 제공한 이후, 맛 및 향에 대한 평가를 요청하였다.
평가 점수는 각 항목 당 1 내지 10점으로 평가를 요청하였으며, 평가 결과는 평균 점수로 환산하여 나타내었다.
상기 지수는 그 숫자가 높을수록 기호도가 높은 것이다.
K-23W(ME1) ME2 ME3 ME4 ME5 ME6
맛 4.5 5.5 7.5 7.5 8.0 6.5
향 4 4.5 7.0 7.5 8.0 5
종합기호도(평균) 4 5 7.0 7.5 8.0 5
(단위: 지수)
상기 표 3를 참조하면, K-23W(ME1)에서는 인삼 특유의 쓴맛과 향으로 인해 기호도가 떨어짐을 확인하였다. 그러나, ME2 및 ME6의 다른 천연 추출물들을 혼합 사용하는 경우, 기호도가 우수함을 확인하였다.
특히, ME3 및 ME5의 경우에는 상대적으로 우수한 맛과 향을 나타내는 것으로 확인되어, 기호도가 높은 식품 조성물로의 제공이 가능함을 확인하였다.
이상에서 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리범위는 이에 한정되는 것은 아니고 다음의 청구범위에서 정의하고 있는 본 발명의 기본 개념을 이용한 당업자의 여러 변형 및 개량 형태 또한 본 발명의 권리범위에 속하는 것이다.

Claims (6)

  1. 인삼 추출물, 고광나무 추출물, 난티나무 추출물 및 개새비 나무 추출물을 포함하며,
    상기 인삼 추출물은 인삼 에탄올 추출물을 감압 농축하고, 에탄올을 제거하여 물층으로 분리하고, 상기 분리된 물층에 부탄올을 가하여 혼합한 후 상층 및 하층으로 분리하고, 상기 하층을 감압 농축한 농축물로서,
    상기 하층을 감압 농축한 농축물은 비사포닌계 화합물을 포함하는,
    근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 인삼은 고려삼(Panax ginseng), 회기삼(P. quiquefolius), 전칠삼(P. notoginseng), 죽절삼(P.japonicus), 삼엽삼(P. trifolium), 히말라야삼(P. pseudoginseng), 베트남삼(P. vietnamensis), 미국삼(P.quinquefolium) 및 이들의 혼합으로 이루어진 군으로부터 선택되는
    근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 인삼 추출물 100 중량부에 대하여, 고광나무 추출물 10 내지 20 중량부, 난티나무 추출물 10 내지 20 중량부 및 개새비 나무 추출물 10 내지 20 중량부를 포함하는, 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물.
  4. 제 1항에 있어서,
    상기 근육 손상은 근육 좌상(muscle strain), 근육 파열(muscle rupture), 근육 열상(muscle tearing), 타박상(contusion), 염좌(distortion), 회전근개 증후근(roator cuff syndrome), 및 근육염(myositis)으로 이루어진 군에서 선택되는 것인
    근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물을 포함하는
    식품 조성물.
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는,
    근육 좌상(muscle strain), 근육 파열(muscle rupture), 근육 열상(muscle tearing), 타박상(contusion), 염좌(distortion), 회전근개 증후근(roator cuff syndrome), 또는 근육염(myositis) 예방용 약학 조성물.
KR1020210006915A 2021-01-18 2021-01-18 인삼 추출물을 포함하는 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물 KR102327079B1 (ko)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020210006915A KR102327079B1 (ko) 2021-01-18 2021-01-18 인삼 추출물을 포함하는 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물
US17/576,744 US20220226409A1 (en) 2021-01-18 2022-01-14 Composition for stimulating of myogenesis and prevention of muscle damage containing ginseng extract
CN202210041184.0A CN114796295A (zh) 2021-01-18 2022-01-14 包含人参提取物的用于促进肌肉分化及预防肌肉损伤的组合物、食品组合物及药学组合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020210006915A KR102327079B1 (ko) 2021-01-18 2021-01-18 인삼 추출물을 포함하는 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR102327079B1 true KR102327079B1 (ko) 2021-11-16

Family

ID=78716829

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020210006915A KR102327079B1 (ko) 2021-01-18 2021-01-18 인삼 추출물을 포함하는 근육 분화 촉진 및 근육 손상 예방용 조성물

Country Status (3)

Country Link
US (1) US20220226409A1 (ko)
KR (1) KR102327079B1 (ko)
CN (1) CN114796295A (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023163465A1 (ko) * 2022-02-24 2023-08-31 차의과학대학교 산학협력단 고광나무의 꽃 추출물을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115349629A (zh) * 2022-08-02 2022-11-18 仙乐健康科技股份有限公司 一种激活肌卫星细胞的组合物以及其使用方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20180059749A (ko) 2015-07-27 2018-06-05 힙 이노베이션 테크놀러지 엘엘씨 비구 컵 파스너용 드릴 가이드
KR101917794B1 (ko) * 2018-05-10 2018-11-13 한국과학기술원 진세노사이드 Rh2를 포함하는 근육 질환 개선, 예방 또는 치료용 조성물
KR20190010337A (ko) 2017-07-21 2019-01-30 주식회사 토비스 보호회로가 형성된 절단 패널 및 그 제조방법
KR101966117B1 (ko) * 2018-05-25 2019-04-05 (주)녹십자웰빙 가공인삼추출물을 포함하는 근육 분화 촉진용 조성물
KR102078832B1 (ko) * 2018-08-20 2020-02-19 주식회사 홀리스틱바이오 인삼열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR20200107523A (ko) * 2019-03-08 2020-09-16 주식회사 한국인삼공사 인삼 추출물 및 인삼열매 추출물을 포함하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1267665A (zh) * 1999-03-19 2000-09-27 蓝桂华 高效止血原料药三七素的制备方法
KR100479803B1 (ko) * 2002-04-08 2005-03-30 홍림통산(주) 약효가 증가된 특수가공처리 인삼 추출물을 함유하는뇌졸증의 예방 및 치료를 위한 조성물
KR101614110B1 (ko) * 2008-11-28 2016-04-21 (주)아모레퍼시픽 동맥경화 예방 또는 치료용 조성물
JP6173850B2 (ja) * 2013-09-19 2017-08-02 ライオン株式会社 筋肉増量剤、運動併用時の筋肉増量剤、及び筋肉増量用の飲食品
US10568931B2 (en) * 2017-03-08 2020-02-25 Gintonin Ku Biotech Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising ginseng extracts for prevention and treatment of ophthalmological diseases
KR102017282B1 (ko) * 2019-01-28 2019-09-02 (주)녹십자웰빙 가공인삼추출물을 포함하는 근육 분화 촉진용 조성물

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20180059749A (ko) 2015-07-27 2018-06-05 힙 이노베이션 테크놀러지 엘엘씨 비구 컵 파스너용 드릴 가이드
KR20190010337A (ko) 2017-07-21 2019-01-30 주식회사 토비스 보호회로가 형성된 절단 패널 및 그 제조방법
KR101917794B1 (ko) * 2018-05-10 2018-11-13 한국과학기술원 진세노사이드 Rh2를 포함하는 근육 질환 개선, 예방 또는 치료용 조성물
KR101966117B1 (ko) * 2018-05-25 2019-04-05 (주)녹십자웰빙 가공인삼추출물을 포함하는 근육 분화 촉진용 조성물
KR102078832B1 (ko) * 2018-08-20 2020-02-19 주식회사 홀리스틱바이오 인삼열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR20200107523A (ko) * 2019-03-08 2020-09-16 주식회사 한국인삼공사 인삼 추출물 및 인삼열매 추출물을 포함하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023163465A1 (ko) * 2022-02-24 2023-08-31 차의과학대학교 산학협력단 고광나무의 꽃 추출물을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
US20220226409A1 (en) 2022-07-21
CN114796295A (zh) 2022-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102209235B1 (ko) 흑삼 추출물의 진세노사이드의 생체이용율 증대 및 흡수 촉진용 조성물
US20220226409A1 (en) Composition for stimulating of myogenesis and prevention of muscle damage containing ginseng extract
KR101898688B1 (ko) 복합 추출물을 포함하는 근위축의 예방, 치료 또는 개선용 조성물
KR20150005430A (ko) 월경 전기 증후군 및 월경통 완화의 기능을 갖는 조성물
KR20120118188A (ko) 황기 추출물을 포함하는 피부 자극 또는 피부 염증 완화용 조성물
KR102080410B1 (ko) 엘더베리 추출물을 유효성분으로 함유하는 남성 갱년기 증후군의 예방, 치료 또는 개선용 조성물
KR102099147B1 (ko) 어수리 지하부 및 사상자 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR102371112B1 (ko) 두메부추와 곤드레 추출복합물(complex)을 유효성분으로 포함하는 항산화 및 항비만 조성물
KR102178199B1 (ko) 옻나무 및 두충으로 구성된 조합 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만증의 예방 및 치료용 조성물
US20110206784A1 (en) Composition for the prevention and treatment of postmenopausal syndrome containing extracts or fractions of aceriphyllum rossii as an effective ingredient
KR101337525B1 (ko) 진주초, 헛개, 황금 및 계피 추출물을 유효성분으로 함유하는 ｂ형 간염 예방 및 치료용 약학적 조성물
KR101525877B1 (ko) 피부 주름 개선 및 피부 노화 방지를 위한 조성물
KR101456127B1 (ko) 골성장 촉진을 위한 조성물
KR20100061212A (ko) 측백엽, 백자인, 노간주나무 및/또는 참취의 추출 혼합물을유효성분으로 함유하는 비만 또는 지질관련 대사성질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR102561751B1 (ko) Blb301(블랙라즈베리 및 속단 복합추출물)을 포함하는 근육 질환의 예방, 치료 또는 개선용 조성물
KR102234225B1 (ko) 두충 추출물 및 우슬 추출물을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR101596006B1 (ko) 심혈관계 질환의 예방 및 치료용 조성물
KR101712889B1 (ko) 양하 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
KR102639283B1 (ko) 건강 추출물 및 석류 추출물을 포함하는 위장 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR102201313B1 (ko) 홍삼 추출물의 분획물 및 감초 추출물을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물
JP2009167153A (ja) 血糖値上昇抑制剤
KR101732968B1 (ko) 삼채를 유효성분으로 함유하는 골다공증 예방 및 치료용 약학적 조성물
KR101786463B1 (ko) 까마귀쪽나무 열매의 정유성분을 유효성분으로 하는 대사증후군 치료용 조성물 및 이의 제조방법
KR20240047864A (ko) 부추와 곤드레 추출물을 유효성분으로 하는 항비만 조성물 및 이의 제조 방법물
KR20230104443A (ko) 차조 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 조성물의 근감소증 예방, 개선 또는 치료 용도

Legal Events

Date Code Title Description
GRNT Written decision to grant