KR102288699B1

KR102288699B1 - 수성 의약 조성물

Info

Publication number: KR102288699B1
Application number: KR1020167029403A
Authority: KR
Inventors: 야스코 산토
Original assignee: 고바야시 세이야쿠 가부시키가이샤
Priority date: 2014-03-31
Filing date: 2015-03-27
Publication date: 2021-08-11
Also published as: JP2015196652A; TW201622700A; JP6333023B2; WO2015152079A1; TWI712429B; KR20160138179A

Abstract

본 발명은 알란토인을 배합한 안정된 수성 의약 조성물을 제공하는 것을 과제로 한다. 본 발명은 알란토인 및 염화수소를 함유하는 수성 의약 조성물 등을 제공한다. 본 발명에 따른 수성 의약 조성물은, 높은 pH에서도 알란토인이 안정되고, 세안제 등에도 유용하다.

Description

수성 의약 조성물{WATER-BASED MEDICINAL COMPOSITION}

본 발명은 알란토인이 안정화된 수성 의약 조성물에 관한 것이다.

알란토인은 세포의 증식력의 강화 작용, 창상의 수복 촉진 작용, 결막의 진염 작용, 항알레르기 작용 등을 나타낸다는 것이 알려진 화합물이며, 의약품이나 화장품에 배합되고 있다. 그러나, 알란토인은 물에 대한 용해도가 극히 낮고, 고온에서의 안정성도 부족하다. 또한, pH5 부근부터 분해가 진행되고, pH6에서는 대부분 분해되어 버린다는 것이 알려져 있기 때문에(예를 들어 비특허문헌 1), 배합할 수 있는 제품이 한정되어 있었다.

특히, 세안제는, 의약품 제조 판매 승인 기준으로 pH5.5 이상으로 정해져 있기 때문에, 알란토인을 배합하는 것은 어렵다고 생각되고 있었다.

약학 잡지 113(7) 515-524(1993)

알란토인에 의한 세포의 증식력의 강화 작용, 창상의 수복 촉진 작용, 결막의 진염 작용, 항알레르기 작용은, 점안제나 세안제를 비롯한 안과용 수성 조성물, 외피용 살균 소독제, 피부염 치료약, 치질용 약, 구강 내 살균제, 점비제, 세비제(洗鼻劑) 등 각종 의약 조성물로서도 유용하다고 생각된다. 따라서, 본 발명은 알란토인을 배합한 안정된 수성 의약 조성물을 제공하는 것을 과제로 한다.

본 발명자들은, 상기 과제를 해결하기 위하여 예의 연구를 거듭한 결과, 알란토인을 배합한 수용액에 염화수소를 가함으로써, 알란토인의 안정성이 현저하게 향상된다는 것을 발견하였다.

또한, 알란토인이 특히 안정화되는 염화수소의 첨가량이나 pH, 다른 첨가물을 특정하여, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명은

〔1〕 알란토인 및 염화수소를 함유하는 수성 의약 조성물;

〔2〕 상기 염화수소의 함유량이 0.18mg/100mL 내지 2.19mg/100mL인, 상기 〔1〕에 기재된 수성 의약 조성물;

〔3〕 추가로 염산피리독신을 함유하는, 상기 〔1〕 또는 〔2〕에 기재된 수성 의약 조성물;

〔4〕 상기 수성 의약 조성물의 pH가 5.5 내지 6.3인, 상기 〔1〕 내지 〔3〕 중 어느 한 항에 기재된 수성 의약 조성물;

〔5〕 상기 수성 의약 조성물이 안과용 수성 조성물인, 상기 〔1〕 내지 〔4〕 중 어느 한 항에 기재된 수성 의약 조성물;

〔6〕 상기 안과용 수성 조성물이 세안제인, 상기 〔5〕에 기재된 수성 의약 조성물;

〔7〕 수성 의약 조성물에 있어서의 알란토인의 안정화 방법이며, 상기 수성 의약 조성물에 염화수소를 첨가하는 공정을 포함하는, 방법;

〔8〕 상기 염화수소의 첨가량이 0.18mg/100mL 내지 2.19mg/100mL인, 상기 〔7〕에 기재된 방법;

〔9〕 상기 수성 의약 조성물에 염산피리독신을 첨가하는 공정을 더 포함하는, 상기 〔7〕 또는 〔8〕에 기재된 방법;

〔10〕 상기 수성 의약 조성물의 pH를 5.5 내지 6.3으로 조정하는 것을 포함하는, 상기 〔7〕 내지 〔9〕 중 어느 한 항에 기재된 방법;

〔11〕 상기 수성 의약 조성물이 안과용 수성 조성물인, 상기 〔7〕 내지 〔10〕 중 어느 한 항에 기재된 방법; 및

〔12〕 상기 안과용 수성 조성물이 세안제인, 상기 〔11〕에 기재된 방법

에 관한 것이다.

본 발명 따르면, 수성 조성물에 알란토인이 안정적으로 배합되므로, 세포 증식력의 강화 작용, 창상의 수복 촉진 작용, 결막의 진염 작용, 항알레르기 작용 등을 갖는 수성 의약 조성물을 얻을 수 있다. 본 발명에 관한 수성 의약 조성물은, 알란토인의 작용을 살린 안과용 수성 조성물, 외피용 살균 소독제, 벌레물림 약, 가려움 방지, 피부염 치료약, 치질용 약, 구강 내 살균제, 점비제, 세비제 등으로서 유용하다. 또한, 본 발명에 관한 수성 의약 조성물은, pH가 높아도 알란토인이 안정되기 때문에, 세안제로서도 유용하다.

도 1은, 염화수소의 양을 바꾸어서 알란토인 함유 안과용 수성 조성물을 제조하고, 60℃에서 1주간 보존한 후의 알란토인량의 분석 결과(잔존율)를 나타낸다.
도 2는, 안과용 수성 조성물에 자주 사용되는 여러 가지 성분을 첨가하여 알란토인 함유 안과용 수성 조성물을 제조하고, 60℃에서 1주간 보존한 후의 알란토인량의 분석 결과(잔존율)를 나타낸다.

본 발명에 따른 수성 의약 조성물은, 알란토인 및 염화수소를 함유한다. 본 명세서에 있어서 「수성 의약 조성물」이란, 수성의 의약 조성물을 의미하고, 그의 적용 대상은 특별히 한정되지 않는다. 수성 의약 조성물로서는, 예를 들어 안과용 수성 조성물, 외피용 살균 소독제, 벌레물림 약, 가려움 방지, 피부염 치료약, 치질용 약, 구강 내 살균제, 점비제, 세비제 등을 들 수 있지만 이들로 한정되지 않는다.

알란토인은, CAS 번호 97-59-6의 화합물이고, 세포 증식력의 강화 작용, 창상의 수복 촉진 작용, 결막의 진염 작용, 항알레르기 작용 등을 갖는 것이 알려져 있다. 본 발명에 따른 수성 의약 조성물에 있어서의 알란토인의 배합량은, 목적으로 하는 알란토인이 갖는 작용이 얻어지고, 또한 알란토인이 안정적으로 배합되는 한 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 0.006w/v％(=g/100mL) 이상, 0.01w/v％ 이상, 0.02w/v％ 이상, 0.025w/v％ 이상, 0.03w/v％ 이상으로 해도 되고, 0.3w/v％ 이하, 0.15w/v％ 이하, 0.08w/v％ 이하, 0.06w/v％ 이하로 해도 된다.

본 발명에 따른 수성 의약 조성물에 있어서의 염화수소의 배합량은, 알란토인이 안정화되는 한 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 0.09mg/100mL 이상, 0.12mg/100mL 이상, 0.15mg/100mL 이상, 0.18mg/100mL 이상으로 해도 되고, 2.92mg/100mL 이하, 2.56mg/100mL 이하, 2.19mg/100mL 이하, 1.83mg/100mL 이하로 해도 된다. 본 발명의 수성 의약 조성물에 포함되는 알란토인 1중량부에 대한 염화수소의 비율은, 예를 들어 0.001 이상, 0.005 이상, 0.006 이상으로 해도 되고, 0.097 이하, 0.085 이하, 0.073 이하, 0.061 이하로 해도 된다. 또한, 바람직하게는 0.001 내지 0.097중량부, 더욱 바람직하게는 0.005 내지 0.85중량부, 보다 한층 바람직하게는 0.005 내지 0.073중량부, 특히 바람직하게는 0.005 내지 0.061중량부, 가장 바람직하게는 0.006 내지 0.061중량부의 범위로 설정하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 수성 의약 조성물은, 염산피리독신을 더 함유해도 된다. 염산피리독신의 배합량은, 알란토인이 안정화되는 한 특별히 한정되지 않고, 통상 수성 의약 조성물에 배합되는 양으로 해도 된다. 염산피리독신의 배합량은, 예를 들어 0.001w/v％ 이상, 0.002w/v％(=g/100mL) 이상, 0.003w/v％ 이상, 0.004w/v％ 이상, 0.005w/v％ 이상으로 해도 되고, 0.1w/v％ 이하, 0.09w/v％ 이하, 0.08w/v％ 이하, 0.07w/v％ 이하, 0.06w/v％ 이하, 0.05w/v％ 이하로 해도 된다.

본 발명에 따른 수성 의약 조성물은 알란토인이 안정화되기 때문에, pH를 높게 조절할 수 있고, 예를 들어 pH5.5 이상, pH5.6 이상, pH5.7 이상, pH5.8 이상으로 해도 되고, pH6.3 이하, pH6.2 이하, pH6.1 이하, pH6.0 이하로 해도 된다.

pH의 조절은 공지된 방법에 따라서 행할 수 있고, 예를 들어 수산화나트륨, 탄산수소나트륨, 탄산나트륨, 트리에탄올아민, 또는 모노에탄올아민을 적당량 가함으로써, 원하는 pH로 조절해도 된다.

본 발명에 따른 수성 의약 조성물에는 필요에 따라, 수성 의약 조성물에 사용 가능한 다른 성분을 첨가해도 된다. 첨가하는 다른 성분은, 알란토인이 안정화되어, 얻어지는 수성 조성물이 수성 의약 조성물로서 사용 가능한 한 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 항염증 성분, 수렴 성분, 항히스타민 성분, 항알레르기 성분, 비타민류, 아미노산류, 항균 성분, 살균 성분, 당류, 다당류 및 그의 유도체, 셀룰로오스 및 그의 유도체, 수용성 고분자, 국소 마취 성분, 스테로이드 성분을 들 수 있다.

항염증약 성분 또는 수렴 약 성분으로서는, 예를 들어 황산아연, 락트산아연, 입실론-아미노카프로산, 인도메타신, 염화리소자임, 질산은, 프라노프로펜, 글리시르레틴산이칼륨, 디클로페낙나트륨, 브롬페낙나트륨, 살리실산메틸 등을 들 수 있다.

항히스타민 성분으로서는, 푸마르산클레마스틴, 염산디펜히드라민, 라우릴황산디펜히드라민, 탄닌산디펜히드라민, 말레산클로르페니라민, 염산프로메타진, 메틸렌디살리실산프로메타진, 파모산히드록시진, 염산호모클로르시클리진, 염산아젤라스틴, 옥사토미드, 파모산옥사토미드, 푸마르산케토티펜, 푸마르산에메다스틴, 염산펙소페나딘, 염산슈도에페드린, 염산에피나스틴, 염산오로파타진, 에바스틴, 염산세티리진, 베실산베포타스틴 및 염산레보세티리진, 염산디펜히드라민, 말레산클로르페니라민 등을 들 수 있다.

비타민류로서는, 예를 들어 비타민 A류, 비타민 B류(비타민 B12류 이외), 비타민 C류, 비타민 D류, 비타민 E류 및 기타 비타민류로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종의 비타민류를 함유할 수 있다. 비타민 A류로서는, 예를 들어 레티날, 레티놀, 레티노산, 카로틴, 데히드로레티날, 리코펜 및 그의 약리학적으로 허용되는 염류 등을 들 수 있다. 비타민 B류로서는, 예를 들어 티아민, 티아민디술피드, 디세틸아민, 옥토티아민, 시코티아민, 비스이부티아민, 비스벤티아민, 프로술티아민, 벤포티아민, 푸르설티아민, 리보플라빈, 플라빈아데닌디뉴클레오티드, 피리독신, 피리독살, 엽산, 테트라히드로엽산, 디히드로엽산, 니코틴산, 니코틴산아미드, 니코티닉알코올, 판토텐산, 판테놀, 비오틴, 콜린, 이노시톨 및 그의 약리학적으로 허용되는 이들의 염류를 들 수 있다. 비타민 C류로서는, 예를 들어 아스코르브산 및 그의 유도체, 에리토르브산 및 그의 유도체 및 그의 약리학적으로 허용되는 염류 등을 들 수 있다. 비타민 D류로서는, 예를 들어 에르고칼시페롤, 콜레칼시페롤, 히드록시콜레칼시페롤, 디히드록시콜레칼시페롤, 디히드로타키스테롤 및 그의 약리학적으로 허용되는 염류 등을 들 수 있다. 비타민 E류로서는, 예를 들어 토코페롤 및 그의 유도체, 유비퀴논 유도체 및 그의 약리학적으로 허용되는 염류 등을 들 수 있다. 기타의 비타민류로서는, 예를 들어 카르니틴, 페룰산, γ-오리자놀, 오로틴산, 루틴, 에리오시트린, 헤스페리딘 및 그의 약리학적으로 허용되는 염류 등을 들 수 있다.

아미노산류로서는, 예를 들어 아미노에틸술폰산(타우린), 글루탐산, 크레아티닌, 글루탐산나트륨, 콘드로이틴황산나트륨, 아스파라긴산, 아스파라긴산칼륨, 아스파라긴산마그네슘 등을 들 수 있다. 이것들은 d체, l체 또는 dl체의 어느 것이어도 된다.

항균약 성분 또는 살균약 성분으로서는, 예를 들어 황산아미노데옥시카나마이신, 황산카나마이신, 황산겐타마이신, 황산시소마이신, 황산스트렙토마이신, 토브라마이신, 황산미크로노마이신, 알킬폴리아미노에틸글리신, 클로람페니콜, 염산테트라사이클린, 염산옥시테트라사이클린, 오플록사신, 노르플록사신, 레보플록사신, 염산로메플록사신, 술베니신나트륨, 염산세프메녹심, 벤질페니실린칼륨, 콜리스틴메타술폰산나트륨, 에리트로마이신, 락토비온산에리트로마이신, 키타마사이신, 스피라마이신, 황산프라디오마이신, 황산폴리믹신, 디베카민, 아미카신, 황산아미카신, 아시클로비르, 이오도데옥시사이티딘, 이독수리딘, 시클로사이티진, 시토신아라비노시드, 트리플루오로티미딘, 브로모데옥시우리딘, 폴리비닐알코올요오드, 요오드, 암포테리신 B, 이소코나졸, 에코나졸, 클로트리마졸, 나이스타틴, 피마리신, 플루오로시토신, 미코나졸 등을 들 수 있다.

당류로서는, 예를 들어 단당류, 이당류, 구체적으로는 글루코오스, 트레할로오스, 락토오스, 프룩토오스 등을 들 수 있다.

다당류 또는 그의 유도체로서는, 예를 들어 히알루론산나트륨, 콘드로이틴황산나트륨 등을 들 수 있다.

셀룰로오스 또는 그의 유도체 또는 그들의 염으로서는, 예를 들어 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 메틸셀룰로오스 등을 들 수 있다.

전술 이외의 수용성 고분자로서는, 예를 들어 폴리비닐알코올(완전 또는 부분 비누화물), 폴리비닐피롤리돈, 덱스트린, 폴리에틸렌글리콜 등을 들 수 있다.

국소 마취약 성분으로서는, 예를 들어 리도카인, 옥시부프로카인, 디부카인, 프로카인, 아미노벤조산에틸, 메프릴카인 및 그들의 염 등을 들 수 있다.

스테로이드 성분으로서는, 예를 들어 히드로코르티손, 프레드니솔론 및 그들의 염 등을 들 수 있다.

본 명세서에 관한 수성 의약 조성물이 안과용 수성 조성물인 경우, 상기 성분 외에 추가로, 안과용 수성 조성물에 사용 가능한 다른 성분을 첨가해도 된다. 첨가하는 다른 성분은, 알란토인이 안정화되고, 얻어지는 수성 조성물이 안과용 수성 조성물로서 사용 가능한 한 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 충혈 제거 성분, 눈 조절 성분, 녹내장 치료 성분, 및 백내장 치료 성분 등을 들 수 있다.

또한, 본 명세서에 있어서 「안과용 수성 조성물」이란, 눈, 눈에 직접 장착하는 것, 또는 적출한 눈의 조직에 적용하는 수성 조성물을 의미한다. 안과용 수성 조성물의 구체예로서는 점안제, 세안제, 인공 눈물, 안연고, 콘택트 렌즈 장착 액, 콘택트 렌즈 케어용제(세정제, 보존액, 헹굼액, 소독액 등을 포함함), 적출한 눈 조직의 보존제 및 눈 내 주사제를 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다.

충혈 제거 성분으로서는, 예를 들어 α-아드레날린 작동약, 구체적으로는 에피네프린, 염산에피네프린, 염산에페드린, 염산옥시메타졸린, 염산테트라히드로졸린, 질산테트라히드로졸린, 염산나파졸린, 질산나파졸린, 염산페닐레프린, 염산메틸에페드린, 타르타르산수소에피네프린 등을 들 수 있다. 이들은 d체, l체 또는 dl체의 어느 것이어도 된다.

안구 근육 조절약 성분으로서는, 예를 들어 아세틸콜린과 유사한 활성 중심을 갖는 콜린에스테라제 저해제, 구체적으로는 메틸황산네오스티그민 등의 제4급 암모늄 화합물 및 그들의 약리학적으로 허용되는 염류 등을 들 수 있다.

녹내장 치료 성분으로서는, 예를 들어 레보부놀롤, 티몰롤 및 그들의 염 등을 들 수 있다.

백내장 치료 성분으로서는, 예를 들어 피레노키신 등을 들 수 있다.

본 발명의 수성 의약 조성물에 있어서, 이들 성분의 함유 비율은, 용도 및 함유 성분의 종류 등에 따라서 적절히 결정된다. 예를 들어, 안과용 수성 조성물의 경우, 조성물 전체에 대하여, 예를 들어 0.0001 내지 50w/v％, 0.0001 내지 25w/v％, 0.001 내지 10w/v％ 등으로 할 수 있다.

또한, 본 발명의 수성 의약 조성물에는, 필요에 따라, 각각의 의약의 효과를 손상시키지 않는 범위에서, 당해 분야에 있어서 통상 사용되는 첨가제를 더 함유시킬 수 있다. 이러한 성분으로서는, 예를 들어 방부제, 살균제 또는 항균제, 증점제, 가용화제 또는 용해 보조제, pH 조절제, 등장화제, 향료, 청량화제, 킬레이트제, 완충제, 안정화제, 기제 등을 들 수 있다.

방부제, 살균제 또는 항균제로서는, 예를 들어 염산알킬디아미노에틸글리신, 벤조산나트륨, 에탄올, 클로로부탄올, 소르브산, 소르브산칼륨, 데히드로아세트산나트륨, 파라옥시벤조산메틸, 파라옥시벤조산에틸, 파라옥시벤조산프로필, 파라옥시벤조산부틸, 황산옥시퀴놀린, 페네틸알코올, 벤질알코올, 비구아니드 화합물, 아크리놀 등을 들 수 있다.

증점제로서는, 예를 들어 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 덱스트란, 폴리에틸렌글리콜, 카르복시비닐 중합체, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 폴리비닐알코올(완전, 또는 부분 비누화물), 폴리비닐피롤리돈, 매크로골, 콘드로이틴황산나트륨 등을 들 수 있다.

가용화제 또는 용해 보조제로서는, 예를 들어 알킬디아미노에틸글리신 등의 글리신형 양성 계면 활성제, 알킬에테르카르복실산염, 테트라데센술폰산나트륨 등의 술폰산염, 라우릴황산나트륨 등의 알킬황산염, N-코코일메틸타우린나트륨 등의 N-아실타우린염, POE(10)라우릴에테르인산나트륨 등의 POE 알킬에테르인산 및 그의 염, 라우로일메틸알라닌나트륨 등의 N-아실아미노산염, POE(3)라우릴에테르황산나트륨 등의 POE 알킬에테르황산염, α-올레핀술폰산염 등의 음이온 계면 활성제 등을 들 수 있다. 구체적으로는 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 60, 폴리옥시에틸렌(20)소르비탄모노라우레이트, 폴리옥시에틸렌(20)소르비탄모노올레에이트, 폴리옥시에틸렌(20)소르비탄트리스테아레이트, 폴리옥시에틸렌(20)소르비탄올레산에스테르, 스테아르산폴리옥실 40, 자당 스테아르산에스테르, 모노스테아르산데카글리세릴, 라우릴글루코시드, 매크로골 4000. 또한, 괄호 내의 숫자는 부가 몰수를 나타낸다.

pH 조정제로서는, 예를 들어 아미노에틸술폰산, 입실론-아미노카프로산, 아세트산, 수산화나트륨, 탄산수소나트륨, 탄산나트륨, 트리에탄올아민, 모노에탄올아민 등을 들 수 있다.

등장화제로서는, 예를 들어 아황산수소나트륨, 아황산나트륨, 염화칼륨, 염화칼슘, 염화나트륨, 염화마그네슘, 아세트산칼륨, 아세트산나트륨, 탄산수소나트륨, 탄산나트륨, 티오황산나트륨, 황산마그네슘, 글리세린, 프로필렌글리콜 등을 들 수 있다.

향료 또는 청량화제로서는, 예를 들어 테르펜류(구체적으로는, 아네톨, 유게놀, 캄포, 제라니올, 시네올, 보르네올, 멘톨, 리모넨, 용뇌 등. 이들은 d체, l체 또는 dl체의 어느 것이어도 됨) 정유(구체적으로는, 회향유, 쿨 민트유, 계피유, 스피아민트 연못, 박하수, 박하유, 페퍼민트유, 베르가못유, 유칼립투스유, 장미유 등) 등을 들 수 있다.

킬레이트제로서는, 예를 들어 아스코르브산, 에데트산사나트륨, 에데트산나트륨, 시트르산 등을 들 수 있다.

완충제로서는, 예를 들어 시트르산, 시트르산나트륨, 아세트산, 아세트산칼륨, 아세트산나트륨, 탄산수소나트륨, 탄산나트륨, 붕산, 붕사 등을 들 수 있다.

안정제로서는, 예를 들어 시클로덱스트린, 디부틸히드록시톨루엔, 트로메타몰, 토코페롤, 피로아황산나트륨, 모노에탄올아민, 모노스테아르산알루미늄 등을 들 수 있다.

기제로서는, 예를 들어 옥틸도데칸올, 올리브유, 참기름, 산화티타늄, 브롬화칼륨, 대두유, 동백유, 옥수수유, 유채유, 파라핀, 피마자유, 플라스티베이스, 땅콩유, 라놀린, 바셀린 등을 들 수 있다.

본 발명에 따른 수성 의약 조성물은 필요에 따라, 생체에 허용되는 범위 내의 침투압 비로 조절한다. 생리 식염액에 대한 침투압 비는 0.3 내지 4.0, 0.5 내지 2.0, 0.5 내지 1.4 등으로 해도 된다. 침투압 비의 조절은 상기 pH 조정제 이외에, 완충제, 등장화제 및 염류 등을 적절히 사용하여 행할 수 있다.

본 발명에 따른 수성 의약 조성물은, 공지된 방법에 의해 제조할 수 있다. 예를 들어, 점안약, 세안제 등의 경우에는, 우선 각 성분을 혼합하고 나서, 추가로 필요에 따라 여과 멸균 처리를 행하고, 마지막으로 용기에 충전함으로써 제조할 수 있다.

본 발명은 또한, 수성 의약 조성물에 있어서의 알란토인의 안정화 방법도 제공한다. 본 발명에 따른 수성 의약 조성물에 있어서의 알란토인의 안정화 방법은, 수성 의약 조성물에 염화수소를 첨가하는 공정을 포함한다.

발명에 관한 수성 의약 조성물에 있어서의 알란토인의 안정화 방법에서 사용하는 용어 중, 상술한 본 발명에 따른 수성 의약 조성물에서도 사용되는 용어는, 특별히 언급이 없는 한, 수성 의약 조성물의 경우와 동의로 사용된다.

염화수소의 첨가량은, 알란토인이 안정화되는 한 특별히 한정되지 않고, 본 발명에 따른 수성 의약 조성물과 동일한 양으로 해도 된다.

본 발명에 따른 수성 의약 조성물에 있어서의 알란토인의 안정화 방법은, 수성 의약 조성물에 염산피리독신을 첨가하는 공정을 더 포함해도 된다. 수성 의약 조성물에 알란토인, 염화수소, 염산피리독신 및 그 밖의 성분을 첨가하는 순서는 특별히 한정되지 않는다.

본 발명에 따른 수성 의약 조성물에 있어서의 알란토인의 안정화 방법은, 수성 의약 조성물의 pH를 5.5 내지 6.3으로 조절하는 공정을 포함하고 있어도 된다. pH의 조절은, 최종적으로 얻어지는 수성 의약 조성물의 pH가 5.5 내지 6.3으로 조절되는 한, 어느 단계에서 행해도 된다.

본 명세서에 있어서 인용되는 모든 특허 문헌 및 비특허 문헌의 개시는, 전체로서 본 명세서에 참조에 의해 원용된다.

실시예

이하, 본 발명을 실시예에 기초하여 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 전혀 이것에 한정되는 것은 아니다. 당업자는, 본 발명의 의의를 일탈하지 않고 여러가지 형태로 본 발명을 변경할 수 있고, 이러한 변경도 본 발명의 범위에 포함된다.

[실험예 1]

이하의 배합량으로, 안과용 수성 조성물을 제조하였다. pH는 수산화나트륨으로 조정하고, 멸균 정제수로 전량을 100mL로 하였다. 염화수소는 1N의 염산을 사용하여 표 중의 농도가 되도록 제조하였다.

60℃에서 1주간 보존한 후의 배합예 1 내지 6의 알란토인 분석값을 도 1에 나타내었다. 알란토인은, 고속 액체 크로마토그래피 (주)시마즈 세이사꾸쇼제를 사용하여 통상의 방법에 의해 분석하였다. 염화수소를 적당량 첨가하면, 알란토인의 분해가 현저하게 경감되는 것이 확인되었다.

[실험예 2]

염화수소 대신에 염화나트륨을 사용하여 실험예 1과 동일하게 안과용 수성 조성물을 제조하고, 60℃에서 1주간 보존한 후, 알란토인량을 분석하였다. 각 배합예의 조성과, 알란토인량의 분석 결과를 하기 표에 나타내었다.

표에 나타내는 대로, 염화나트륨을 첨가해도 알란토인은 안정화되지 않았다. 이것으로부터, 알란토인의 안정화 효과는 염화물 이온에 의한 것이 아니라, 염화수소에 의한 것으로 생각되었다.

[실험예 3]

pH를 바꾸어, 실험예 1과 동일하게 안과용 수성 조성물을 제조하고, 60℃에서 1주간 보존한 후, 알란토인량을 분석하였다. 각 배합예의 조성과, 알란토인량의 분석 결과를 하기 표에 나타내었다.

pH6.0에서도 알란토인은 안정되는 것이 확인되었다.

[실험예 4]

안과용 수성 조성물에 자주 사용되는 성분을 첨가하여, 실험예 1과 동일하게 안과용 수성 조성물을 제조하고, 60℃에서 1주간 보존한 후, 알란토인량을 분석하였다. 각 배합예의 조성과, 알란토인량의 분석 결과를 하기 표에 나타내었다.

배합예 16 내지 18의 알란토인량의 분석 결과를 배합예 4의 결과와 함께 도 2에 나타내었다.

염산피리독신을 첨가했을 때에, 알란토인의 안정성이 현저하게 향상되는 것이 확인되었다.

[제제예]

실험예 1과 동일하게, 표 5에 나타내는 조성의 안과용 의약 조성물을 제조하였다.

Claims

알란토인 및 염화수소를 함유하고, 알란토인 1중량부에 대한 염화수소의 비율은 0.001 내지 0.097중량부인, 수성 의약 조성물.
제1항에 있어서, 상기 염화수소의 함유량이 0.18mg/100mL 내지 2.19mg/100mL인, 수성 의약 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 추가로 염산피리독신을 함유하는, 수성 의약 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 수성 의약 조성물의 pH가 5.5 내지 6.3인, 수성 의약 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 수성 의약 조성물이 안과용 수성 조성물인, 수성 의약 조성물.
제5항에 있어서, 상기 안과용 수성 조성물이 세안제인, 수성 의약 조성물.
수성 의약 조성물에 있어서의 알란토인의 안정화 방법이며,
상기 수성 의약 조성물에 염화수소를 첨가하는 공정을 포함하고,
여기서, 알란토인 1중량부에 대한 염화수소의 비율은 0.001 내지 0.097중량부인, 방법.
제7항에 있어서, 상기 염화수소의 첨가량이 0.18mg/100mL 내지 2.19mg/100mL인, 방법.
제7항 또는 제8항에 있어서, 상기 수성 의약 조성물에 염산피리독신을 첨가하는 공정을 더 포함하는, 방법.
제7항 또는 제8항에 있어서, 상기 수성 의약 조성물의 pH를 5.5 내지 6.3으로 조정하는 것을 포함하는, 방법.
제7항 또는 제8항에 있어서, 상기 수성 의약 조성물이 안과용 수성 조성물인, 방법.
제11항에 있어서, 상기 안과용 수성 조성물이 세안제인, 방법.