KR102288366B1 - 한속단 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents
한속단 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102288366B1 KR102288366B1 KR1020200180279A KR20200180279A KR102288366B1 KR 102288366 B1 KR102288366 B1 KR 102288366B1 KR 1020200180279 A KR1020200180279 A KR 1020200180279A KR 20200180279 A KR20200180279 A KR 20200180279A KR 102288366 B1 KR102288366 B1 KR 102288366B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- obesity
- extract
- composition
- hansokdan
- fat
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 112
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 53
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 53
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 19
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 title description 3
- 241001192908 Phlomis umbrosa Species 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 41
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 36
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 24
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 24
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 21
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 20
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 210000000593 adipose tissue white Anatomy 0.000 claims description 18
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 18
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 10
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 10
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 claims description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 6
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 claims 4
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 abstract description 47
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 abstract description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract description 6
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 abstract description 6
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 abstract description 6
- 230000037213 diet Effects 0.000 abstract description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 abstract description 5
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 4
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 abstract description 3
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 24
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 22
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 21
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 19
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 12
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 10
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000003486 adipose tissue brown Anatomy 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 9
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 8
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 7
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 6
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 6
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 patch Substances 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 6
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 5
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 5
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 5
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 5
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010050258 Mitochondrial Uncoupling Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000015494 Mitochondrial Uncoupling Proteins Human genes 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 2
- LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(CC2=NNN=C21)CC(=O)N3CCN(CC3)C4=CN=C(N=C4)NCC5=CC(=CC=C5)OC(F)(F)F LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000207923 Lamiaceae Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001303775 Phlomis Species 0.000 description 2
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 102000006602 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 description 2
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000003762 quantitative reverse transcription PCR Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 3 Isobutyl 1 methylxanthine Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(CC(C)C)C2=C1N=CN2 APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 1
- 108010089254 Cholesterol oxidase Proteins 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 101100447432 Danio rerio gapdh-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 101150112014 Gapdh gene Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 102100024594 Histone-lysine N-methyltransferase PRDM16 Human genes 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000686942 Homo sapiens Histone-lysine N-methyltransferase PRDM16 Proteins 0.000 description 1
- 101001123331 Homo sapiens Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 101710151321 Melanostatin Proteins 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102400000064 Neuropeptide Y Human genes 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 102100028960 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha Human genes 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920012196 Polyoxymethylene Copolymer Polymers 0.000 description 1
- 108010069820 Pro-Opiomelanocortin Proteins 0.000 description 1
- 102100027467 Pro-opiomelanocortin Human genes 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 206010041969 Steatorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 108010055297 Sterol Esterase Proteins 0.000 description 1
- 102000000019 Sterol Esterase Human genes 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 101150022052 UCP1 gene Proteins 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 235000021051 daily weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 238000010195 expression analysis Methods 0.000 description 1
- 235000013410 fast food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004442 gravimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 238000013227 male C57BL/6J mice Methods 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N nucleopeptide y Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 210000001991 scapula Anatomy 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000002525 ultrasonication Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/332—Promoters of weight control and weight loss
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Botany (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
본 발명은 한속단 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 등에 관한 것으로서, 본 발명에 따른 한속단 추출물은 천연물을 이용하여 부작용이 없거나 적고, 식이성 비만 유도 마우스 모델에서 고지방식이에 의한 체중 및 체지방 증가를 억제하고, 고지방식이에 의한 지방간 생성을 억제하며, 공복 혈당 및 혈장 총 콜레스테롤을 감소시키는 효과가 있음을 확인하였고, 또한 피하지방조직의 UCP1 증가에 의한 백색지방조직의 갈색화 효과를 확인하였다. 따라서 한속단 추출물은 비만과 비만으로 인한 비알코올성 지방간, 제2형 당뇨병 등과 같은 대사성질환의 예방 및 치료를 위한 의약용, 의약부외용, 기능성 식품용 등 다양한 방면으로 이용될 것으로 기대된다.
Description
본 발명은 한속단 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 등에 관한 것이다.
비만은 소모하는 열량에 비해 과다한 열량을 섭취함으로써 여분의 열량이 체내에 지방의 형태로 축적되는 현상을 말한다. 세계보건기구(WHO)에 따르면 15세 이상의 세계인 가운데 비만으로 분류되는 사람은 약 4억 명, 과체중 인구는 16억 명에 이르는 것으로(2006년 9월 발표) 발표하였고, 이러한 추세에 따라 비만이 개인의 단순 질병이 아닌 심각한 사회문제로 대두되고 있다. 비만은 유전적 영향, 서구화되는 식생활에 의한 환경적인 영향, 스트레스에 의한 심리적인 영향 등에 의해 유발되는 것으로 알려져 있으나 그 정확한 원인이나 기작에 대해서는 명확히 밝혀져 있지 않다.
비만 치료의 목표는 크게 두가지로 구분되는데, 첫 번째는 과량의 지방을 연소시켜 체중을 감소시키는 것이며, 두 번째는 대사성 불균형(metabolic imbalance)을 개선시키는 것이다. 복부 비만은 인슐린 저항성, 제 2형 당뇨병, 고혈압 및 지질대사 이상과 같은 증상과 밀접히 관련되어 있으며, 조기 동맥경화, 허혈성 심질환 및 뇌혈관 질환의 강력한 위험인자로 작용한다(Kopleman P.G., Nature, 404, 2000; Manson et al., New England J. Med., 333, 1995; Mustet al., JAMA, 282, 1999). 따라서 현재 비만의 치료는 체중감량뿐만 아니라, 조기에 심혈관 질환을 유발하는 요인을 제거하여 대사 이상을 개선하는 데 그 목표가 있다.
한편, 식이섭취 조절 및 에너지 소비 조절을 통해 비만을 억제하는 연구도 활발히 이루어지고 있다. 음식을 섭취하는 행동을 조절하는 기관으로 시상 하부와 운동신경, 자율신경 및 말초신경계가 모두 관여하는데 비만의 병인론에 있어서 중추신경계 중 특히 시상 하부가 중요한 역할을 하며 뉴로펩타이드 Y, POMC/CART, 멜라노코틴 수용체, 노르에피네프린, 세로토닌 등이 시상하부에서 분비되는 대표적인 인자들이다. 현재 비만치료제 개발 전략은 식사량 감소, 열량흡수의 억제, 발열 반응 촉진, 에너지 대사 조절, 신경계를 통한 신호전달조절과 같은 것들이다(박미정, Korean J Pediatr 48(2), 2005).
이러한 비만으로 인한 체중을 감소시키기 위한 약물로서는 식욕을 억제하는 약물인 시부트라민(sibutramine)과 체내의 리파제(lipase)를 억제하여 음식물에 포함된 지방질의 흡수를 감소시키는 올리스타트(orlistat)가 대표적이다. 그러나 시부트라민의 경우 혈압상승, 불면증, 구강건조, 어지러움 등의 부작용이 비교적 흔하다. 또한, 시부트라민은 심혈관질환 또는 조절되지 않는 고혈압을 가진 환자에게는 사용할 수 없는 단점이 있다. 또한, 올리스타트의 경우에는 설사, 지방변, 분실금 등의 부작용이 흔하고 한국인과 같이 지방 섭취가 서양인에 비해 적은 경우에는 약물의 효과가 뚜렷하지 않다. 따라서 보다 안전하면서도 항비만 효과가 탁월한 약물에 대한 꾸준한 연구의 필요성이 제기 되고 있다.
한편, ‘한속단(Phlomis umbrosa Turczaninow)’은 꿀풀과(Labiatae)에 속하는 속단의 뿌리를 말린 약재로서, ‘조소(
)’라고도 불린다. 한속단은 몸에 열을 내리고 부기를 가라앉히는 효능이 있는 것으로 알려져 있으나, 한속단에 체중 및 체지방 증가 억제 효과와 혈당 증가 억제 효과가 있음에 대해서는 전혀 개시된바 없다.
본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 부작용이 없고 안전하면서도 비만의 예방 또는 치료에 효과가 뛰어난 조성물 및 이를 함유하는 의약품 또는 기능성 식품을 제공하는 것이다.
따라서, 본 발명의 목적은 한속단 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방, 치료, 또는 개선용 조성물 및 이의 제조방법을 제공하는 것이다.
그러나 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당해 기술분야의 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 한속단 추출물을 유효성분으로 포함하는, 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 한속단 추출물을 유효성분으로 포함하는, 비만 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 구현예로서, 상기 조성물은 체중 및 체지방량을 감소시키는 것일 수 있다.
본 발명의 다른 구현예로서, 상기 조성물은 식이효율을 감소시키는 것일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현예로서, 상기 조성물은 혈당 증가를 억제하는 것일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현예로서, 상기 혈당은 공복시 혈당인 것일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현예로서, 상기 조성물은 혈장 총 콜레스테롤 증가를 억제하는 것일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현예로서, 상기 조성물은 피하 백색지방조직의 갈색화를 촉진하는 것일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현예로서, 상기 한속단 추출물은 물, C1 내지 C4의 저급알코올, n-헥산, 에틸아세테이트, 아세톤, 부틸아세테이트, 1,3-부틸렌 글리콜, 메틸렌클로라이드, 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 용매로 추출된 것일 수 있으며, 바람직하게는 C1 내지 C4의 저급알코올, 더욱 바람직하게는 70% 주정을 용매로 추출된 것일 수 있다.
또한, 본 발명은 (a) 한속단에 추출용매를 첨가한 후 초음파 추출하는 단계; 및 (b) 상기로부터 추출된 추출물을 감압농축한 후 동결건조 하는 단계를 포함하는, 한속단 추출물의 제조방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 한속단 추출물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 비만 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 비만을 예방 또는 치료하기 위한 약제를 생산하기 위한 한속단 추출물의 용도를 제공한다.
본 발명에 따른 한속단 추출물은 천연물을 이용하여 부작용이 없거나 적고, 식이성 비만 유도 마우스 모델에서 고지방식이에 의한 체중 및 체지방 증가를 억제하고, 고지방식이에 의한 지방간 생성을 억제하며, 공복 혈당 및 혈장 총 콜레스테롤을 감소시키는 효과가 있음을 확인하였고, 또한 피하지방조직의 UCP1 증가에 의한 백색지방조직의 갈색화 효과를 확인하였다. 따라서 한속단 추출물은 비만과 비만으로 인한 비알코올성 지방간, 제2형 당뇨병 등과 같은 대사성질환의 예방 및 치료를 위한 의약용, 의약부외용, 기능성 식품용 등 다양한 방면으로 이용될 것으로 기대된다.
도 1은 3T3-L1 adipocyte에 한속단 추출물 처리에 따라 지방세포 형성이 억제됨을 ORO 염색을 통해 확인한 도면이다.
도 2는 3T3-L1 adipocyte에 한속단 추출물 처리에 따라 갈색지방 특이적 마커의 발현량이 증가됨을 RT-qPCR을 통해 확인한 도면이다.
도 3은 한속단 추출물의 항비만 효과를 평가하기 위하여 식이성 비만 유도 마우스 모델을 이용한 실험 디자인을 간략하게 나타낸 모식도이다.
도 4는 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들의 12주간 사육 기간에 따른 체중 변화를 비교하여 나타낸 그래프이다.
도 5는 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들의 12주간 체중 증가량(body weight gain)을 하루 동안의 체중 증가량(g/day)으로 환산하여 나타낸 그래프이다.
도 6은 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들을 12주간 식이 급여한 후, 평균 에너지 섭취량(kcal/day)을 나타낸 그래프이다.
도 7은 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들을 12주간 식이 급여한 후, 에너지섭취량에 대한 체중증가량을 나타내는 식이효율(Food efficiency ratio, FER)을 나타내는 그래프이다.
도 8은 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들을 12주간 식이 급여한 후, 간조직(liver)과 근육(muscle)을 적출하고 중량을 측정하여 체중 100g 당 중량으로 나타낸 그래프이다.
도 9는 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들을 12주간 식이 급여한 후, 부위별 백색지방조직을 적출하고 중량을 측정하여 체중 100g 당 중량으로 나타낸 그래프이다.
도 10은 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들을 12주간 식이 급여한 후, 12주차의 공복혈당을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 11은 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들을 12주간 식이 급여한 후, 12주차의 혈장 총 콜레스테롤 수준을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 12는 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들을 12주간 식이 급여한 후, 12주차의 간 조직의 형태학적 변화를 관찰한 도면이다.
도 13은 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들을 12주간 식이 급여한 후, 12주차의 피하지방 조직의 형태학적 변화를 관찰한 도면이다.
도 2는 3T3-L1 adipocyte에 한속단 추출물 처리에 따라 갈색지방 특이적 마커의 발현량이 증가됨을 RT-qPCR을 통해 확인한 도면이다.
도 3은 한속단 추출물의 항비만 효과를 평가하기 위하여 식이성 비만 유도 마우스 모델을 이용한 실험 디자인을 간략하게 나타낸 모식도이다.
도 4는 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들의 12주간 사육 기간에 따른 체중 변화를 비교하여 나타낸 그래프이다.
도 5는 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들의 12주간 체중 증가량(body weight gain)을 하루 동안의 체중 증가량(g/day)으로 환산하여 나타낸 그래프이다.
도 6은 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들을 12주간 식이 급여한 후, 평균 에너지 섭취량(kcal/day)을 나타낸 그래프이다.
도 7은 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들을 12주간 식이 급여한 후, 에너지섭취량에 대한 체중증가량을 나타내는 식이효율(Food efficiency ratio, FER)을 나타내는 그래프이다.
도 8은 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들을 12주간 식이 급여한 후, 간조직(liver)과 근육(muscle)을 적출하고 중량을 측정하여 체중 100g 당 중량으로 나타낸 그래프이다.
도 9는 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들을 12주간 식이 급여한 후, 부위별 백색지방조직을 적출하고 중량을 측정하여 체중 100g 당 중량으로 나타낸 그래프이다.
도 10은 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들을 12주간 식이 급여한 후, 12주차의 공복혈당을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 11은 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들을 12주간 식이 급여한 후, 12주차의 혈장 총 콜레스테롤 수준을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 12는 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들을 12주간 식이 급여한 후, 12주차의 간 조직의 형태학적 변화를 관찰한 도면이다.
도 13은 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물 급여군(PUE) 마우스들을 12주간 식이 급여한 후, 12주차의 피하지방 조직의 형태학적 변화를 관찰한 도면이다.
본 발명자들은 3T3-L1 지방세포에서 한속단 추출물 처리에 의해 지방구 형성 억제 및 갈색지방 특이 유전자 발현이 증가됨을 확인하고, 고지방식이에 의해 비만이 유도된 마우스 모델에서 한속단 추출물을 고지방식이에 혼합하여 급여시킨 결과, 한속단 추출물의 우수한 항비만 효과를 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명에서 ‘한속단(Phlomis umbrosa Turczaninow)’은 꿀풀과(Labiatae)에 속하는 속단의 뿌리를 말린 약재로서, ‘조소(
)’라고도 불린다. 한속단은 몸에 열을 내리고 부기를 가라앉히는 용도로 이용되어 온 약재로서 이에 항비만 효능에 대해서는 알려진 바가 없다.
이에 본 발명자들은 한속단 추출물의 체중 및 체지방 증가의 억제 효능과 혈당 강하 효과를 확인하여, 한속단 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 약학적 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제, 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 한속단 추출물을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 외용제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 바람직하게는 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제의 제형을 가질 수 있다. 상기 한속단 추출물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 올리고당, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 약학적 조성물은 1일 0.0001 내지 100㎎/㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 10㎎/㎏으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 비경구, 경구 등의 다양한 경로로 투여될 수 있으며, 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
또한, 경구형 제형의 경우도 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으나, 0.1 내지 100㎎/㎏의 양을 1일 1회 내지 수회 투여할 수 있다. 또한 그 투여량은 투여경로, 질병의 정도, 성별, 체중, 나이 등에 따라서 증감될 수 있다. 따라서, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
아울러, 본 발명은 한속단 추출물을 유효성분으로 포함하는, 비만 개선용 식품 조성물을 제공한다. 또한, 한속단 추출물은 체지방 감소 또는 비만 개선을 목적으로 식품에 첨가될 수 있다. 본 발명의 한속단 추출물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 한속단 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시 본 발명의 한속단 추출물은 원료에 대하여 15 중량% 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함한다.
본 발명에 따른 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당 및 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스 및 수크로오스와 같은 디사카라이드, 덱스트린 및 시클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 및 자일리톨, 소르비톨 및 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL당 일반적으로 약 0.01-0.20g, 바람직하게는 약 0.04-0.10g 이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01-0.20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
또한, 본 발명은 한속단 추출물을 유효성분으로 포함하는 체중 또는 체지방량 감소용 조성물을 제공한다.
본 발명의 한속단 추출물은 천연물로부터 추출물을 추출하는 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라, 즉, 통상적인 온도, 압력의 조건 하에서 통상적인 용매를 사용하여 추출할 수 있다. 예컨대, 본 발명에서 한속단 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올, n-헥산, 에틸아세테이트, 아세톤, 부틸아세테이트, 1,3-부틸렌 글리콜, 메틸렌클로라이드, 및 이들의 혼합 용매로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 용매를 사용하여 추출할 수 있고, 바람직하게는 탄소수 1 내지 4의 알코올, 더욱 바람직하게는 70% 주정을 사용하여 추출할 수 있다. 또한, 한속단으로부터 추출물을 추출하는 방법은 열수 추출, 냉침 추출, 환류 추출, 초음파 추출 등의 다양한 방법을 통하여 추출할 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니며, 바람직하게는 초음파 추출방법을 이용할 수 있다.
상기 제조된 추출물은 이후 여과하거나 농축 또는 건조과정을 수행하여 용매를 제거할 수 있으며, 여과, 농축 및 건조를 모두 수행할 수 있고, 여과, 농축 또는 건조 과정은 수회 수행될 수 있다. 예컨대, 여과는 여과지를 이용하거나 감압여과기를 이용할 수 있으며, 농축은 감압 농축기, 건조는 분무 건조법, 동결건조법 등을 수행할 수 있으나, 이것으로 제한되는 것은 아니다.
또한, 상기 용매로 추출한 추출물은 이후 부탄올, n-헥산, 메틸렌클로라이드, 아세톤, 에틸아세테이트, 에틸에테르, 클로로포름, 물, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 용매로 분획과정을 추가로 실시할 수도 있으나, 이에 제한되지 아니한다.
또한, 본 발명은 (a) 한속단에 추출용매를 첨가한 후 초음파 추출하는 단계; 및 (b) 상기로부터 추출된 추출물을 감압농축한 후 동결건조 하는 단계를 포함하는 항비만 효과가 향상된 한속단 추출물의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 일 실시예에서는 한속단 추출물 처리에 의해 3T3-L1 adipocyte의 지방세포 형성이 억제되는 것을 확인하였고(실시예 1-1 참고), 갈색지방 특이적 유전자 발현이 증가하는 것을 확인하였다(실시예 2-2 참고).
본 발명의 일 실시예에서는, 상기 방법으로 추출한 한속단 추출물의 항비만 효과를 평가하기 위하여, 3T3-L1 adipocyte 및 식이성 비만 유도 마우스 모델을 이용하여 실험을 진행하였다. 구체적으로, 정상식이군, 고지방식이군, 한속단 추출물 급여군으로 분류하여 12주 동안 사육하며 체중변화를 측정한 결과, 한속단 추출물 급여에 의한 고지방식이 비만유도 마우스의 체중 증가 억제효과가 뛰어남을 확인하였고(실시예 3-2 참고), 12주간의 사육 후 각 군의 마우스로부터 간, 및 근육, 다양한 백색 지방조직을 분리하여 중량을 측정한 후 비교한 결과, 한속단 추출물이 간 중량 증가 및 근육의 중량 감소 억제효과가 우수하며(실시예 3-3 참고), 체지방량 증가 억제 효과도 우수한 것으로 나타나 항비만 효과가 우수함을 확인하였다(실시예 3-4 참고).
또한 본 발명의 다른 실시예에서는, 한속단 추출물 보충이 공복혈당에 미치는 영향을 비교한 결과, 고지방식이로 인한 공복혈당 증가가 한속단 추출물 보충에 의해 억제되는 것으로 확인되었다(실시예 4 참고).
또한, 본 발명의 다른 실시예에서는, 한속단 추출물 보충이 혈장 총 콜레스테롤에 미치는 영향을 비교한 결과, 고지방식이로 인한 혈장 총 콜레스테롤 증가가 한속단 추출물 보충에 의해 억제되는 것을 확인하였다(실시예 5 참고).
따라서 본 발명의 실시예 결과를 통하여 한속단 추출물이 고지방식이 급여로 인한 체중 및 체지방량, 간조직 중량 증가를 억제하고, 공복혈당을 개선시키는 효과가 있음을 알 수 있었다.
본 발명의 예방 또는 치료 대상 질병인 “비만(obesity)”은 대사 장애로 인하여 체내에 지방세포가 증식 분화하고 이로 인하여 지방이 과잉으로 축적된 상태를 의미하며, 고혈압, 당뇨, 및 이상지질혈증 등을 동반하는 대사증후군을 포함하는 관련 합병증을 유발할 수 있다. 에너지 흡수량이 소비량에 비해 상대적으로 증가하는 경우, 지방세포의 수와 부피가 증가되는 과정을 거쳐 결과적으로 지방조직의 질량이 증가된다.
한편, 본 발명의 다른 실시예에서는, 한속단 추출물의 보충에 의한 간 조직 및 지방 조직의 형태학적 변화를 관찰하여, 고지방식이에 의한 간 조직의 지방 축적 증가가 한속단 추출물 보충에 의해 감소되며, 고지방식이에 의한 지방세포의 크기 증가가 한속단 추출물 보충에 의해 정상식이군 수준으로 회복됨을 확인하였다(실시예 6 참고).
따라서 본 발명의 실시예 결과를 통하여 한속단 추출물이 고지방식이 급여로 인한 혈중 총 콜레스테롤 증가를 억제하고 지방세포의 크기 증가를 억제하는 효과가 있음을 알 수 있었는바, 본 발명의 한속단 추출물은 비만의 예방 또는 치료에 나아가 지방간, 제2형 당뇨병, 심혈관계 죽상경화, 고혈압 등을 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료에 이용될 수 있으며, 상기 대사성 질환은 비만에 의해 유도되는 것 일 수 있으며, 상기 지방간은 비알콜성 지방간일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
특히, 본 발명의 구체적인 실시예를 통하여 고지방식이 급여에 의해 간 조직의 간문맥을 중심으로 지방구의 축적이 증가됨을 확인하였으며, 한속단 추출물의 보충에 의하여 간 조직에 축적된 지방구의 수와 크기가 감소됨을 확인하였는바, 본 발명의 한속단 추출물은 지방간의 예방 또는 치료에 효과적일 수 있으며, 본 발명에서 지방간이란 지방의 과도한 섭취나 내인적 간내 지방 합성의 증가 또는 그 배출이 감소되는 등의 원인으로 간 조직 내에 지방이 과도하게 축적되는 것이라면 제한되지 아니하나, 바람직하게는 지방의 과도한 섭취에 의한 비알콜성 지방간을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어, “예방”이란 본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 비만을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어, “치료”란 본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 비만에 대한 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어, “개선”이란 본 발명에 따른 조성물의 투여에 의해 비만과 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 감소시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 “체지방”은 신체를 구성하는 지방조직을 의미하며 피하조직, 유선, 및 신장주위 등에 널리 분포하고, 저장지방으로 에너지에 이용되는 것 이외에 내장 보호와 체온 조절기능을 한다. 저장지방이 과잉으로 축적된 상태를 비만이라고 하며 비만에서는 합병증 예방 관점에서 체중보다 체지방의 양이 중요시된다. 피하지방보다 복강 내 내장지방의 축적이 당, 지질대사이상, 고혈압, 및 관상동맥질환과의 관련이 깊다고 알려져 있다. 본 발명에서 체지방은 피하지방과 내장지방을 모두 포함한다.
본 발명은 다양한 변환을 가할 수 있고 여러 가지 실시예를 가질 수 있는 바, 특정 실시예들을 도면에 예시하고 상세한 설명에 상세하게 설명하고자 한다. 그러나, 이는 본 발명을 특정한 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변환, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명을 설명함에 있어서 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
실시예 1. 한속단 추출물의 제조
한속단 2kg를 70% 주정 140 리터에 투입하여 40℃∼ 60℃로 가열하여 원재료의 유효성분을 7~800KHz에서 25Kw 조건 하에서 5시간 이상, 2회, 초음파 추출하였다. 상기 방법으로 획득된 추출액을 60 mesh 스크린으로 여과하여 잔사를 제거하고, 이어서 보다 세밀한 필터(CP 0.1마이크론)으로 여과하여 잔사를 완전히 제거하였다. 잔사가 제거된 추출액을 진공상태(진공도: 760mmHg)의 농축기에 일정하게 공급하여, 내부에서 증발되는 수증기를 냉각콘덴서(30~48℃)에 포집하여 1차 농축액을 획득하였다. 상기 획득된 농축액을 70% 농도로 조절하여 잔사, 협잡물, 및 비 정상물질을 침전시킨 다음 상등액을 획득하여 2차 농축을 수행하였다. 2차 농축액은 상기 1차 농축액 25L에 95% 주정 70L를 넣고 12시간 동안 방냉·침전 후 12시간 동안 정치시킨 후 상등액을 획득하는 작업에 의해 획득되었다. 이어서 2차 농축액을 동결건조하여 획득된 한속단 추출물을 이하 실험에서 이용하였다. 상기 동결건조는 동결온도 -45℃, 선반온도 30℃, 진공도 5mTorr, 트랩온도 -75℃의 조건하에서 수행되었다.
실시예
2.
한속단
추출물에 의한 3T3-L1
adipocyte의
지방세포 형성 억제 및 갈색지방 특이적 유전자 발현량 확인
2-1. 3T3-L1 adipocyte의 지방세포 형성 억제 효과
한속단 추출물에 의한 지방세포 형성 억제 효과를 살펴보기 위해 3T3-L1에 분화약물인 MDI(0.5 mM 3-isobutyl-1-methylxanthine, 1 μM dexamethasone, 및 1μg/ml insulin)와 한속단 추출물을 처리하여 분화시킨 후, 8일 후 ORO(Oil-Red-O) staining을 진행하였다.
그 결과, 도 1에 나타낸 바와 같이, 한속단 추출물 처리군(PUE)에서 세포내 지방구 형성이 대조군(CON)에 비해 억제된 것을 확인할 수 있었다. 상기 결과를 통해, 한속단 추출물이 지방세포 형성을 억제하는 것을 알 수 있었다.
2-2. 3T3-L1 adipocyte의 갈색지방 특이 유전자 발현 효과
지방세포에 한속단 추출물을 첨가했을 때의 갈색지방 특이적 유전자 발현량 차이를 RT-qPCR을 통해 확인하였다. 보다 구체적으로, 상기 실시예 2-1의 방법으로 배양한 3T3-L1에 한속단 추출물을 100 μg/mL 처리하고, 시료를 처리하여 분화 후 8일간 배양한 세포들을 TRIzol(Invitrogen, Grand Island, NY)을 첨가하여 제조사의 protocol에 따라 RNA를 추출하였다. RNA 농도는 nonodrop(260/280 nm)을 이용하여 정량하고, QuantiTect® reverse transcription kit(Qiagen, Hilden, Germany)을 이용하여 cDNA를 합성하였다. Template cDNA는 RNAse free water에 희석하여 50 ng/μL를 사용하였고, 유전자발현 분석을 위해 SYBR Premix Ex Taq II(TAKARA BIO INC., Japan)를 사용하였다. 각 유전자의 발현을 분석할 수 있는 primer는 (주)제노텍(Daejeon, Korea)에서 구입하여 사용하였다. 반응액의 조성은 SYBR Green 10 μL, template 2 μL, primer는 각각 10 μM 첨가하고, 최종 부피는 25 μL가 되도록 RNAse free water를 첨가한 다음 변성 (denaturation)단계에서 94℃로 15초, 풀림 (annealing)단계에서 55~58℃로 30초, 신장(extension)단계에서 72℃로 30초로, 이 세 단계를 35~40회 반복하여 증폭하였다. 이때 각 cycle 마다의 형광신호를 모니터링하여 나타나는 threshold cycle(Ct)을 분석하여 각 실험군 간의 mRNA 발현을 CFX96 Real time system(Bio-rad, USA)으로 정량분석하였다. 모든 유전자의 mRNA level은 glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase(GAPDH)를 이용하여 표준화하였고, 각 유전자에 대한 PCR primer의 염기서열은 하기 표 1에 나타내었다.
| Primer | Forward (5'-3') | 서열번호 | Reverse (5'-3') | 서열번호 |
| Cpt1α | ATC TGG ATG GCT ATG GTC AAG GTC | 1 | GTG CTG TCA TGC GTT GGA AGT C | 2 |
| Gapdh | AAG GTC ATC CCA GAG CTG AA | 3 | CTG CTT CAC CAC CTT CTT GA | 4 |
| Pgc-1α | AGC CGT GAC CAC TGA CAA CGA G | 5 | GCT GCA TGG TTC TGA GTG CTA AG | 6 |
| Prdm16 | CAG CAC GGT GAA GCC ATT C | 7 | GCG TGC ATC CGC TTG TG | 8 |
| Ucp1 | ACT GCC ACA CCT CCA GTC ATT | 9 | CTT TGC CTC ACT CAG GAT TGG | 10 |
그 결과, 도 2에 나타난 바와 같이, 한속단 추출물의 처리에 따라 PGC-1α 및 PRDM16 mRNA 발현이 유의적으로 증가하였고, UCP1 mRNA 발현도 대조군보다 유의적으로 증가하였다. 또한 fat oxidation 관련 유전자인 CPT1a mRNA 발현도 한속단 추출물 처리에 의해 유의적으로 증가한 것으로 관찰되었다. 상기 결과를 통해, 한속단 추출물 처리에 의한 지방세포의 갈색지방 특이 유전자 발현 증가 효과를 확인할 수 있었다.
실시예 3. 한속단 추출물에 의한 체중변화 및 장기 중량 변화 분석
3-1. 실험 동물 모델
한속단 추출물의 섭취가 체중 증가 억제에 미치는 영향을 확인하기 위하여 식이성 비만 유도 마우스 모델을 이용하여, 도 3에 나타낸 모식도와 같이 실험을 설계하여 진행하였다. 구체적으로, 4주령의 수컷 C57BL/6J 마우스(n=30)를 미국 잭슨사로부터 구입하여 일주일 동안 Lab chow로 적응 사육시키고, 정상식이군(ND, n=10) 및 고지방식이군(HFD, n=10), 한속단 추출물이군(PUE, n=10)으로 분류하여 12주 동안 사육하였다.
3-2. 체중 변화 분석
식이성 비만 유도 마우스 모델에서 한속단 추출물의 섭취가 체중 증가에 미치는 영향을 알아보기 위하여, 상기 실시예 3-1에 나타난 바와 같이, 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 및 한속단 추출물군(PUE)으로 분류하여 12주 동안 사육하면서 일주일 간격으로 체중을 측정하였다.
그 결과, 도 4에 나타낸 바와 같이, 고지방식이군(HFD)의 경우 정상식이군(ND)과 비교하여 체중이 급격하게 증가한 것에 반해 한속단 추출물 급여군(PUE)의 경우 급여 6주부터 고지방식이군(HFD)보다 체중이 유의적으로 감소된 것을 관찰하였다.
또한 도 5에서 나타난 바와 같이 12주간 체중 증가량(body weight gain)을 하루 동안의 체중 증가량(g/day)으로 환산했을 때도 고지방식이군(HFD)에 비해 한속단 추출물 급여군(PUE)의 체중 증가가 유의적으로 억제된 것을 확인할 수 있었다.
한편, 도 6에서 나타낸 바와 같이, 12주간 평균 에너지 섭취량(energy intake)은 정상식이군(ND)에 비해 고지방식이군(HFD)에서 증가한 반면, 고지방식이군(HFD)과 한속단 추출물이군(PUE) 간의 에너지 섭취량의 차이는 나타나지 않았다.
상기에 따라, 도 7에 나타낸 바와 같이, 에너지 섭취량에 대한 체중 증가량을 나타내는 식이효율(food efficiency ratio: FER) 또한 고지방식이군(HFD)보다 한속단 추출물군(PUE)에서 유의적으로 낮은 것으로 관찰되어 동일한 에너지를 섭취하는 환경에서 한속단 추출물 보충은 체중을 유의적으로 감소시키는 효과가 있음을 알 수 있다.
3-3. 장기 중량 분석
상기 실시예 3-2의 체중 변화 분석에 더하여 식이성 비만 유도 마우스 모델에서 한속단 추출물 섭취가 장기 중량에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 이를 위해, 실시예 3-1의 방법으로 12주간 사육한 각 군의 마우스들을 12시간 동안 절식시키고 이소플루란(isoflurane)(Baxter, USA) 흡입을 통해 마취한 후 희생시키고 장기들을 적출하였다. 적출한 각 마우스의 간 및 근육 조직을 인산완충액(PBS; phosphate bufferedsaline)으로 여러 번 헹구고 물기를 제거하여 중량을 측정한 후 체중 100 g 당 중량으로 나타내어 비교하였다.
그 결과, 도 8에 나타낸 바와 같이, 간의 경우 정상식이군(ND)에 비하여 고지방식이군(HFD)의 중량이 유의하게 증가한 반면, 한속단 추출물 급여군(PUE)의 경우 고지방식이군(HFD)보다 간 중량이 유의적으로 감소하였다. 근육의 경우, 정상식이군(ND)에 비하여 고지방식이군(HFD)에서 유의하게 감소하였고, 한속단 추출물 급여군(PUE)의 경우 근육 중량이 고지방식이군(HFD)에 비해 유의적으로 증가한 것을 확인할 수 있었다. 상기 결과를 통해, 한속단 추출물이 간 중량 증가를 억제하고, 근육 중량 감소 또한 억제함을 확인할 수 있었다.
3-4. 지방조직의 중량 분석
한속단 추출물 섭취에 의한 지방조직의 중량 변화를 분석하기 위하여, 상기 실시예 3-3와 같은 방법으로 각 마우스로부터 백색지방(white adipose tissue) 즉, 신주위 백색지방(Perirenal WAT), 피하 백색지방(Subcutaneous WAT), 장간막 백색지방(Mesentric WAT)과 견갑골간 백색지방(Interscapular WAT) 조직을 적출하여 중량을 측정한 후 체중 100 g 당 중량으로 나타내어 비교하였다.
그 결과, 도 9에 나타낸 바와 같이, 고지방식이군(HFD)의 경우, 신주위 백색지방, 피하 백색지방, 장간막 백색지방 및 견갑골간 백색지방의 중량이 정상식이군(ND)에 비하여 현저히 증가한 반면 한속단 추출물 급여군(PUE)의 경우 고지방식이군(HFD)보다 신주위 백색지방(Perirenal WAT), 피하 백색지방(Subcutaneous WAT), 장간막 백색지방(Mesentric WAT)과 견갑골간 백색지방(Interscapular WAT)의 중량이 모두 유의적으로 감소한 것을 확인하였다. 상기 결과를 통해, 한속단 추출물이 각 부위별 지방량을 유의적으로 감소시킴으로써 체지방감소 효과가 있음을 알 수 있었다.
실시예 4. 한속단 추출물이 혈당 변화에 미치는 영향 분석
상기 실시예 2의 결과를 통하여 한속단 추출물 섭취가 체중을 감소시키는 효과가 있음을 확인하였으므로, 이에 더하여 혈당 변화에도 영향을 미치는지 알아보고자 하였다. 이를 위해, 상기 실시예 3-1의 방법으로 12주의 사육 후, 마우스를 12시간 동안 절식시키고 꼬리에서 채혈하여 공복 혈당을 측정하였다.
그 결과, 도 10에 나타낸 바와 같이, 고지방식이군(HFD)의 경우 정상식이군(ND)에 비해 공복 혈당 수준이 증가한 반면, 한속단 추출물 급여군(PUE)의 경우 고지방식이군(HFD)보다 공복혈당 수준이 유의적으로 감소한 것을 확인하였다. 상기 결과를 통해, 한속단 추출물의 보충은 탁월한 혈당 강하 효과가 있음을 알 수 있었다.
실시예 5. 한속단 추출물이 혈장 콜레스테롤 변화에 미치는 영향 분석
한속단 추출물 섭취가 혈장 지질 수준에도 영향을 미치는지 알아보기 위해, 상기 실시예 3-1의 방법으로 12주의 사육 후, 마우스를 12시간 동안 절식시키고 복대정맥에서 채혈한 전혈을 원심분리하여 혈장을 얻어 총 콜레스테롤 측정용 시액(아산제약 kit)을 사용하여 혈장 총 콜레스테롤을 측정하였다. 혈장 콜레스테롤은 콜레스테릴 에스터(cholesteryl ester; CE) 및 유리콜레스테롤 두 형태로 존재하므로, 이들 전체를 정량하기 위하여 콜레스테롤 에스테라아제(cholesterol esterase)를 이용해 CE를 지방산과 유리 콜레스테롤로 전환되도록 하였다. 이렇게 전환된 유리콜레스테롤은 콜레스테롤 산화효소(cholesterol oxidase)를 이용해 H2O2와 △4-cholestenon으로 전환시키고, 이 중 H2O2를 퍼옥시다아제(peroxidase), 페놀(phenol), 4-amino-antiptrine과 혼합하여 적색으로 발색시킨 후, 500 nm에서 흡광도를 측정하여 콜레스테롤 표준용액(300 mg/dL)과 비교하여 정량하였다.
그 결과, 도 11에 나타난 바와 같이, 고지방식이군(HFD)의 경우 정상식이군(ND)에 비해 혈장 총 콜레스테롤 수준이 증가한 반면, 한속단 추출물 급여군(PUE)의 경우 고지방식이군(HFD)보다 혈장 총 콜레스테롤 수준이 유의적으로 감소한 것을 확인하였다. 상기 결과를 통해, 한속단 추출물은 혈장 총 콜레스테롤 강하 효과가 있음을 알 수 있었다.
실시예 6. 한속단 추출물이 간조직 및 지방조직의 형태학적 변화에 미치는 영향 분석
한속단 추출물에 의한 조직의 형태학적 변화를 관찰하기 위해, 간 조직 및 지방 조직을 10% 포름알데히드 용액에 24시간 고정한 다음, 같은 용액으로 2회 교환하고, 2배수 에탄올로 탈수하여 파라핀에 포매하였다. 이후, poly-L-lysine으로 처리된 5 μm 두께의 조직절편을 제작한 다음, 공지된 방법에 따라 H&E (hematoxylin-eosin) 염색한 후, 광학현미경으로 200 배율에서 관찰하여 그 결과를 도 12 및 도 13에 나타내었다.
도 12에 나타낸 바와 같이, 간 조직을 관찰한 결과, 고지방식이군(HFD)군은 간 조직의 간문맥 (portal vein)을 중심으로 가장 많은 지방구(lipid droplet) 축적을 보였으며, 지방구의 크기가 큰 것으로 나타났고, 한속단 추출물을 섭취한 실험군(PUE)은 고지방식이군(HFD)에 비해 지방구 크기와 수가 감소된 것으로 나타났다.
또한, 도 13에 나타낸 바와 같이, 피하지방 조직(Subcutaneous WAT)을 관찰한 결과, 정상식이군(ND)에 비해 고지방식이군(HFD)의 지방세포 크기가 큰 것으로 관찰되었으며, 한속단 추출물을 섭취한 실험군(PUE)은 고지방식이군(HFD)에 비해 지방세포의 크기가 작은 것을 확인할 수 있었다. 나아가. 견갑골 갈색지방조직에서 고지방식이에 의해 고지방식이군(HFD)의 지방구 크기가 정삭식이군(ND)군보다 증가하였고, 한속단 추출물 급여군(PUE)은 정상식이군(ND)군과 유사하게 다실의 작은 지방구 축적이 관찰되었다.
한편, 한속단 추출물 급여군(PUE)의 갈색지방과 피하지방에서의 UCP1 발현을 면역조직화학염색을 통해 관찰한 결과, 피하지방에서 한속단 추출물 급여군(PUE)의 UCP1 발현이 고지방식이군(HFD)군보다 높은 것을 확인할 수 있었고, 이를 통해 한속단 추출물 보충에 의한 피하지방의 갈색화(browning) 현상을 관찰할 수 있었다.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가지는 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.
<110> Kyungpook National University Industry-Academic Cooperation Foundation
<120> Pharmaceutical composition comprising the extract of Phlomis
umbrosa Turczaninow as an effective ingredient for preventing or
treating of obesity
<130> MP17-301D1
<160> 10
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cpt1-alpha_Primer_F
<400> 1
atctggatgg ctatggtcaa ggtc 24
<210> 2
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cpt1-alpha_Primer_R
<400> 2
gtgctgtcat gcgttggaag tc 22
<210> 3
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Gapdh_Primer_F
<400> 3
aaggtcatcc cagagctgaa 20
<210> 4
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Gapdh_Primer_R
<400> 4
ctgcttcacc accttcttga 20
<210> 5
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Pgc-1alpha_Primer_F
<400> 5
agccgtgacc actgacaacg ag 22
<210> 6
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Pgc-1alpha_Primer_R
<400> 6
gctgcatggt tctgagtgct aag 23
<210> 7
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Prdm16_Primer_F
<400> 7
cagcacggtg aagccattc 19
<210> 8
<211> 17
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Prdm16_Primer_R
<400> 8
gcgtgcatcc gcttgtg 17
<210> 9
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Ucp1_primer_F
<400> 9
actgccacac ctccagtcat t 21
<210> 10
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Ucp1_primer_R
<400> 10
ctttgcctca ctcaggattg g 21
Claims (17)
- 한속단 에탄올 추출물을 유효성분으로 포함하는, 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 삭제
- 제1항에 있어서,
상기 조성물은 체중 및 체지방량을 감소시키는 것을 특징으로 하는, 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 조성물은 식이효율을 감소시키는 것을 특징으로 하는, 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 조성물은 혈당 증가를 억제하는 것을 특징으로 하는, 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제5항에 있어서,
상기 혈당은 공복시 혈당인 것을 특징으로 하는, 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 조성물은 혈장 총 콜레스테롤 증가를 억제하는 것을 특징으로 하는, 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 조성물은 피하 백색지방조직의 갈색화를 촉진하는 것을 특징으로 하는, 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 한속단 에탄올 추출물을 유효성분으로 포함하는, 비만 개선용 식품 조성물.
- 삭제
- 제9항에 있어서,
상기 조성물은 체중 및 체지방량을 감소시키는 것을 특징으로 하는, 비만 개선용 식품 조성물.
- 제9항에 있어서,
상기 조성물은 식이효율을 감소시키는 것을 특징으로 하는, 비만 개선용 식품 조성물.
- 제9항에 있어서,
상기 조성물은 혈당 증가를 억제하는 것을 특징으로 하는, 비만 개선용 식품 조성물.
- 제13항에 있어서,
상기 혈당은 공복시 혈당인 것을 특징으로 하는, 비만 개선용 식품 조성물.
- 제9항에 있어서,
상기 조성물은 혈장 총콜레스테롤 증가를 억제하는 것을 특징으로 하는, 비만 개선용 식품 조성물.
- 제9항에 있어서,
상기 조성물은 피하 백색지방조직의 갈색화를 촉진하는 것을 특징으로, 비만 개선용 식품 조성물.
- (a) 한속단에 에탄올을 첨가한 후 초음파 추출하는 단계; 및
(b) 상기로부터 추출된 추출물을 감압농축한 후 동결건조 하는 단계를 포함하는, 한속단 에탄올 추출물의 제조방법으로서,
상기 한속단 에탄올 추출물은 항비만 활성을 가지는 것을 특징으로 하는, 방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020200180279A KR102288366B1 (ko) | 2018-03-09 | 2020-12-21 | 한속단 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180028288A KR20190106587A (ko) | 2018-03-09 | 2018-03-09 | 한속단 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| KR1020200180279A KR102288366B1 (ko) | 2018-03-09 | 2020-12-21 | 한속단 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020180028288A Division KR20190106587A (ko) | 2018-03-09 | 2018-03-09 | 한속단 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20210000294A KR20210000294A (ko) | 2021-01-04 |
| KR102288366B1 true KR102288366B1 (ko) | 2021-08-10 |
Family
ID=74127229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020200180279A KR102288366B1 (ko) | 2018-03-09 | 2020-12-21 | 한속단 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102288366B1 (ko) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102426869B1 (ko) | 2021-04-02 | 2022-07-29 | (주)메디뉴트라 | 비만 예방 또는 치료용 조성물 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007502834A (ja) | 2003-08-21 | 2007-02-15 | テルシカ インコーポレーティッド | インスリン様成長因子（ｉｇｆ−ｉ）のレベル上昇による内臓脂肪の低下方法 |
| KR101189605B1 (ko) * | 2012-06-28 | 2012-10-11 | 홍상근 | 인슐린 유사 성장인자 분비 및 뼈 골격 성장 촉진용 백하수오 추출물과 속단 추출물 및 그 제조방법 |
| CN104031102A (zh) * | 2014-05-19 | 2014-09-10 | 陕西嘉禾植物化工有限责任公司 | 一种从糙苏中提取山栀苷甲酯的方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4988675A (en) * | 1988-02-05 | 1991-01-29 | Ciba-Geigy Corporation | Method for preventing secondary effects |
| KR20020046923A (ko) * | 2000-12-15 | 2002-06-21 | (주)내츄럴엔도텍 | Ｉｇｆ-1 분비를 유도하는 약제학적 조성물 및 건강 식품 |
| KR101275982B1 (ko) * | 2010-11-12 | 2013-06-14 | 계명대학교 산학협력단 | 육류용 양념소스 조성물 및 이를 이용한 양념고기 |
-
2020
- 2020-12-21 KR KR1020200180279A patent/KR102288366B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007502834A (ja) | 2003-08-21 | 2007-02-15 | テルシカ インコーポレーティッド | インスリン様成長因子（ｉｇｆ−ｉ）のレベル上昇による内臓脂肪の低下方法 |
| KR101189605B1 (ko) * | 2012-06-28 | 2012-10-11 | 홍상근 | 인슐린 유사 성장인자 분비 및 뼈 골격 성장 촉진용 백하수오 추출물과 속단 추출물 및 그 제조방법 |
| CN104031102A (zh) * | 2014-05-19 | 2014-09-10 | 陕西嘉禾植物化工有限责任公司 | 一种从糙苏中提取山栀苷甲酯的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20210000294A (ko) | 2021-01-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20120002131A (ko) | 울금 추출물을 함유하는 비만 치료 또는 예방용 조성물 | |
| KR101640258B1 (ko) | 적포도 추출물, 녹차 추출물, 대두 추출물 및 ｌ－카르니틴을 유효성분으로 함유하는 항비만 조성물 | |
| KR102288366B1 (ko) | 한속단 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR20240034174A (ko) | 석창포 추출물을 유효성분으로 포함하는 남성갱년기 증후군의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR101830048B1 (ko) | 가자나무열매추출물 및 암라추출물을 포함하는 비만 또는 고지혈증 개선용 식품 조성물 | |
| KR101501233B1 (ko) | 흑차 에탄올 수용액 냉침 추출물을 함유하는 체중 및 체지방 감소 또는 지질관련 대사성 질환의 예방 또는 개선용 약학적 조성물 및 건강식품 | |
| KR101845265B1 (ko) | 솔잎착즙분말을 유효성분으로 포함하는 항비만 조성물 | |
| KR20160123130A (ko) | 감국 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 비만, 비만 관련 질환 또는 합병증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| JP6652653B2 (ja) | 芦根抽出物を有効成分として含む抗癌剤副作用による疾患の予防、改善または治療用組成物 | |
| KR20190106587A (ko) | 한속단 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR20180050272A (ko) | 국화잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 항비만 조성물 | |
| KR102152947B1 (ko) | 도화 및 하엽 복합 추출물을 포함하는 비알코올성 지방간의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| JP5177676B2 (ja) | 脂肪吸収抑制剤及びそれを用いた飲食品 | |
| EP3705129A1 (en) | Composition for preventing, ameliorating or treating obesity and metabolic diseases, comprising complex extract from peach blossom and lotus leaf | |
| KR101168595B1 (ko) | 마치현 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 및 당뇨 합병증 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20130133493A (ko) | 울금 추출물의 간 지질대사 개선 또는 비만 개선 용도 | |
| KR102290222B1 (ko) | 복분자 추출물을 포함하는 비알코올성 지방간 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20150091770A (ko) | 옥덩굴 추출물을 포함하는 비만 치료 또는 예방용 조성물 | |
| KR102149783B1 (ko) | 미선나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 간 손상 억제, 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물 및 건강기능식품 | |
| KR102496752B1 (ko) | 알코올성 간 손상 예방 기능성 성분을 포함하는 오가피 추출물 및 그 제조 방법 | |
| KR20110078237A (ko) | 비파 추출물을 함유하는 비만 치료 또는 예방용 조성물 | |
| KR102152959B1 (ko) | 도화 및 마름 복합 추출물을 포함하는 비알코올성 지방간의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR102283093B1 (ko) | 고온고압법제생강 추출물을 포함하는 대사질환 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR102715515B1 (ko) | 아피오스 아메리카나 괴경 추출물을 포함하는 알코올성 간 손상 또는 알코올 뇌 손상 보호용 조성물 | |
| US20220226407A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising the extract of cannabis sativa as an effective ingredient for preventing or treating of obesity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A107 | Divisional application of patent | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |