KR102284219B1

KR102284219B1 - 하고초 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물

Info

Publication number: KR102284219B1
Application number: KR1020210022775A
Authority: KR
Inventors: 권효정; 백은복; 이규필
Original assignee: 충남대학교산학협력단
Priority date: 2021-02-19
Filing date: 2021-02-19
Publication date: 2021-08-04

Abstract

본 발명이 해결하고자 하는 과제는 하고초 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다. 본 발명은 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물이다.

Description

하고초 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물{Composition for preventing, improving or treating prostate disease comprising extract of Prunella vulgaris Linne as effective component}

본 발명은 하고초 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

전립선은 요도가 건조해지지 않도록 여러 가지 분비물을 만들어 내는 장기로, 남성 호르몬인 안드로겐과 밀접한 관련이 있다. 분비가 증가함에 따라 점점 커지는데, 20~30대의 전립선이 50대까지 유지되다 그 이후부터 비대해진다. 이것을 양성 전립선 비대증이라고 하며, 호르몬 치료로 크기를 정상으로 돌려놓았다 하더라도 부작용의 위험이 크고, 호르몬 치료를 멈추면 곧 원상 복귀되기 때문에 완치하기 어렵다.

전립선에 발생하는 대표적인 질환은 전립선 비대증, 만성 전립선염 및 전립선암이 있다. 전립선염은 다양한 원인이 있지만 주로 세균 감염, 원인 모를 염증, 만성통증의 일환으로 생기는 질환이고, 전립선암은 전립선 중 비교적 바깥쪽부분에 악성 종양이 생긴 것인데, 미국의 한 조사 결과에 따르면, 전립선암이 전체 남성 암환자 중 약 35%를 차지하고 있으며, 매년 2~3%씩 증가하고 있다고 한다. 우리나라에서의 발생 빈도는 10만 명당 세 명으로 아직까지 걱정할 수위는 아니지만, 점차 서구적으로 변해가는 식생활이나 급격히 불어나는 노년층 인구로 그 비율이 점차 높아지고 있다.

한편, 전립선 비대증(Benign prostatic hyperplasia, BPH)은 노화와 성호르몬의 불균형의 영향으로 요도 주위 전립선 '샘조직'이 커져 요도를 압박하여 배뇨증상이 나타나는 질환으로, 남성의 50세 이후 발병이 급격히 일어나는 남성질환이다. 최근 우리나라에서 전립선 비대증 질환자의 증가율이 매년 20%를 상회할 정도로 가파른 증가 추세이며, 전립선 이행대 부분의 평활근(smooth cell)과 상피세포(epithelial)의 과도한 증식으로 야기되고, 전립선 비대증은 하부요로증상을 동반하는데, 이는 비대해진 전립선에 의한 해부학적 폐색과 전립선 평활근을 수축시키는 α1-수용체에 의한 기능적 폐색에 기인하는 것으로 알려져 있다. 폐색에 의한 주요 증상으로는 소변 줄기가 가늘고 약해지는 세뇨 또는 약뇨, 소변을 시작할 때 한참 기다려야 하는 지연뇨, 소변 중 의지와 관계없이 중단되는 배뇨중단, 소변 후 물방울처럼 떨어지는 배뇨 말기 적하, 및 잔뇨감 등이 대표적이다. 전립선 비대의 다양한 기전 중에서 대표적인 기전은 남성호르몬인 테스토스테론(testosterone, T)과 디하이드로테스토스테론(dihydrotestosterone, DHT)이 관련되어 있다고 알려져 있다.

한편, 하고초(Prunella vulgaris Linne)는 꿀풀과 식물의 전초를 말린 것으로, 다른 이름은 꿀풀, 석구(夕句), 내동(乃東) 또는 연면(燕面)이다. 각지의 산과 들판, 길섶에서 자란다. 꽃이 필 때 전초를 베어 그늘에서 말린다. 맛은 쓰고 매우며 성질은 차다. 간경(肝經)에 작용한다. 열을 내리고 독을 제거하며 시력을 아주 좋게 한다. 약리 실험에서 혈압강하 작용, 이뇨 작용, 항균 작용 등이 밝혀졌다. 연주창(連珠瘡), 영류, 유종(乳腫), 머리에 생기는 헌데, 옹종(癰腫), 간화(肝火)로 눈이 벌게지면서 붓고 아픈 데, 부종, 구안괘사, 대하증 등에 쓴다. 고혈압증, 폐결핵, 유행성 간염 등에도 쓸 수 있다. 하루 6~12g을 탕제, 환제, 산제, 고제 형태로 만들어 먹는다. 외용약으로 쓸 때는 달인 물로 씻거나 짓찧어 붙인다.

한국등록특허 제1522273호 및 한국등록특허 제1793379호에는 전립선 비대증의 예방 및 효과로 안드로겐 수용체 감소 및 전립선 무게 감소 효과를 나타내는 울금 추출물 및 조각자 가시 추출물에 대하여 개시되어 있으나, 본 발명의 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 대해서는 개시된 바 없다.

한국등록특허 제10-1522273호 한국등록특허 제10-1793379호

본 발명이 해결하고자 하는 과제는 하고초 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명은 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

상기 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물의 추출용매는 물, C1~C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물일 수 있다.

상기 전립선 질환은 전립선염, 전립선 비대증 또는 전립선 비대에 의한 하부요로증일 수 있다.

상기 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물은 전립선 조직의 무게를 감소시킬 수 있다.

상기 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물은 조직 내 5-알파 환원효소의 활성을 억제할 수 있다.

상기 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물은 전립선 평활근을 이완시킬 수 있다.

상기 전립선 평활근 이완은 칼륨 채널(potassium channel)의 활성화에 의한 것일 수 있다. 또한 본 발명은 약학 조성물을 유효성분으로 포함하는 전립선 질환에 의한 배뇨장애 개선제를 제공한다.

또한 본 발명은 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 질환의 예방 또는 개선용 건강 기능식품 조성물을 제공한다.

상기 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물은 음료, 환, 정제(tablet), 캡슐제(capsule) 및 산제 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조될 수 있다.

본 발명은 전립선 비대(BPH)에 의해 비후화된 전립선의 무게를 감소시키며, 전립선 내 5-알파 환원효소의 활성을 억제하고, 전립선 평활근을 이완시킴으로써 전립선 비대증과 같은 전립선 질환을 예방 및 치료하고, 전립선 비대증과 동반하는 하부요로증, 빈뇨, 야간뇨 등과 같은 배뇨장애 증상을 개선시킬 수 있다.

도 1은 본 발명의 하고초 추출물에 의한 전립선 평활근의 이완 효과를 확인한 결과이다.
도 2는 본 발명의 하고초 추출물에 의한 전립선 평활근 이완이 NOS에 의해 조절되는지를 확인한 결과이다.
도 3은 본 발명의 하고초 추출물에 의한 전립선 평활근의 이완효과가 칼륨 채널(potassium channel)의 활성화를 통한 과분극 조절을 통해 이루어지는 것을 확인한 결과이다.
도 4는 본 발명의 하고초 추출물 투여에 따른 전립선의 무게변화를 확인한 결과이다.
도 5는 본 발명의 하고초 추출물의 투여에 따른 5-알파환원효소의 활성을 측정한 결과이다.

본 발명은 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.

상기 전립선 질환은 전립선 비대증, 전립선암 또는 전립선염인 것이 바람직하지만 이에 한정하지 않으며, 더 바람직하게는 전립선 비대증이고, 전립선 비대증에 의한 탈모 또는 배뇨장애를 포함할 수 있으며, 상기 배뇨장애는 하부요로증, 빈뇨, 야간뇨 등을 포함할 수 있다.

상기 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물은 하기의 단계를 포함하는 방법에 의해 제조할 수 있으나, 이에 한정하지 않는다:

(1) 하고초(Prunella vulgaris Linne)에 추출용매를 가하여 추출하는 단계;

(2) 단계 (1)의 추출물을 여과하는 단계; 및

(3) 단계 (2)의 여과한 추출물을 감압 농축하고 건조하여 추출물을 제조하는 단계.

상기 단계 (1)에서 추출용매는 물, C1~C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물 중에서 선택하는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 C1~C4의 저급 알코올이고, 더욱 더 바람직하게는 95%(v/v) 에틸알코올(Ethyl alcohol)이지만 이에 한정하지 않는다.

상기 제조방법에 있어서, 추출방법은 여과법, 열수 추출, 침지 추출, 환류 냉각 추출 및 초음파 추출 등의 당업계에 공지된 모든 통상적인 방법을 이용할 수 있다. 상기 추출용매는 건조된 하고초 중량의 1~20배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 5~15배 첨가하는 것이다. 추출온도는 4 내지 50℃인 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 추출시간은 0.5~10시간인 것이 바람직하며, 0.5~5시간이 더욱 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 상기 방법에 있어서, 단계 (3)의 감압농축은 진공 감압 농축기 또는 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무 건조 또는 동결 건조하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.

상기 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물은 조직 내 5-알파 환원효소의 활성을 억제할 수 있으며, 상기 조직은 전립선 조직일 수 있다.

상기 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물은 전립선 평활근을 이완시킬 수 있으며, 상기 전립선 평활근 이완은 전립선 평활근 이완은 칼륨(K) 채널의 활성화에 의한 것일 수 있다.

상기 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물은 요도 또는 전립선 평활근을 이완시킬 수 있으며, 상기 전립선 평활근의 이완은 NOS 조절에 의한 것일 수 있다.

본 발명의 약학 조성물은 상기 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물 이외에 추가로 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.

본 발명의 약학 조성물은 경구 또는 비경구로 투여될 수 있으며, 비경구 투여 시 피부 외용 또는 복강 내, 직장, 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사 방식을 선택하는 것이 바람직하다.

본 발명의 약학 조성물은 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성 용제 및 현탁 용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로 젤라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.

본 발명의 조성물의 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하게 사용할 수 있다.

또한, 본 발명은 상기 약학 조성물을 유효성분으로 포함하는 전립선 질환에 의한 배뇨장애 개선제에 관한 것이다.

또한, 본 발명은 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물에 관한 것이다.

상기 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물은 음료, 환, 정제(tablet), 캡슐제(capsule), 산제 중에서 선택된 어느 하나로 제조하거나, 식품의 성분으로 첨가하여 제조될 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 적절하게 제조될 수 있다.

본 발명의 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 일례로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 중에서 선택된 어느 하나의 형태일 수 있으며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함한다.

상기 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 및 천연 풍미제, 착색제 및 증진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알킨산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 천연 과일 주스 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.

본 발명의 건강기능식품 조성물은 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다.

이하, 실시예를 이용하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되지 않는다는 것은 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명한 것이다.

실시예 1 : 하고초 추출물의 제조

광명당제약에서 하고초를 구매하여, 한국식물추출물은행(Korea Plant Extract Bank)에 의뢰하여 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물을 제조하였다. 추출용매로는 95%(v/v)의 에틸알코올(Ethyl alcohol)(GR grade)을 사용하였으며, 제조된 하고초 추출물을 DMSO(Dimethyl Sulfoxide)에 녹여 스톡(stock)를 제조하여 사용하였다.

실시예 2 : 하고초 추출물의 전립선 이완효과 확인

실험동물은 13~14주령 수컷 SD(Sprague Dawley) 랫트를 CO₂ 가스가 들어있는 데시케이터에서 1~2분간 마취시키고, 경추탈구법(Cervical dislocation) 이후, 신속하게 방광과 근위부 요도 부위를 적출하여 전립선 주변부의 capsular muscle 층을 깨끗이 제거하였다. 실험에 사용된 생리학적 용액은 modified Kreb's 용액을 사용하였으며, 그 조성은 하기 표 1에 개시하였다. 이하 전립선의 주변 지방조직 및 결합조직을 제거한 후 실험하였다

성분	함량(mM)
NaCl	120
CaCl₂.H₂O	2.5
MgCl₂	2
Glucose	11
NaHCO₃	25
NaH₂PO₄.H₂O	1.2
KCl	5.9

조직절편은 3~5mm 길이의 절편으로 자르고 실험에 이용하였다. 조직 절편을 텅스텐 와이어로 제작한 고리에 단일 실크섬유로 매듭을 지어 장착한다. 두 개의 텅스텐 고리 중 한쪽은 organ bath 하단에, 다른 한쪽은 Isometric transducer(havard bioscience 52-9503)에 연결한다. 전립선 조직은 실험기간 동안 95% O₂와 5% CO₂ 혼합가스를 지속적으로 공급하여 생리학적 pH를 유지하도록 한다. 등척성 수축은 디지털/아날로그 변환기(Powerlab PL3504/P, ADIinstruments)를 통해 컴퓨터에 저장하였으며, 이후 LabChart Pro(ADIinsturments)를 이용하여 기록 및 분석하였다. 하고초 추출물의 전립선 이완 효과를 확인하기 위하여, 10 μM 페닐레프린(Phenylephrine)에 의한 수축 반응이 최고점에 도달하고 지속적인 상태가 되면 준비된 하고초 추출물을 각각 0.1, 1, 10, 100, 300 및 500 ㎍/㎖의 농도로 organ bath에 축적되도록 첨가하여 각 시료에 대한 전립선 조직의 수축력의 변화를 관찰하고 dose-response curve를 기록하였다.

통계학적 분석은 t-test로 수행하였으며, ^** P<0.01, ^*P<0.05는 vehicle 대조군 (control)과 비교시 유의적으로 차이가 있을 경우를 고려하였고, ^## P<0.01, ^# P<0.05는 inhibitor 들의 처리시와 비교하여 통계적인 유의성을 고려하였다.

도 1을 참조하면, 적출된 흰쥐의 전립선 절편에 10 μM 페닐레프린(Phenylephrine)을 가하여 수축을 유발한 후 하고초 추출물을 0.1, 1, 10, 100, 300, 500㎍/㎖의 농도로 organ bath에 축적되게 첨가하여 평활근의 이완을 관찰한 결과, 1㎍/㎖의 농도에서부터 전립선 평활근의 유의적 이완을 관찰할 수 있었다.

실시예 3: 하고초 추출물의 전립선 이완효과에 대한 Nitric oxide (NO) pathway 작용 확인

하고초 추출물에 의한 전립선 이완이 NO synthase (NOS)에 의해 억제되는지 알아보기 위하여, 상기 실시예 2에서 적출한 조직 절편에 100 μM L-NAME(N omega-Nitro-L-arginine methyl ester)를 전처리하고, 0.1, 1, 10, 100, 300, 500㎍/㎖의 하고초 추출물을 처리하여 전립선 평활근 이완 효과를 확인하고, 전처리 없이 하고초 추출물을 처리한 군과 비교하였다.

도 2를 참조하면, L-NAME를 전처리한 경우는 전처리 없이 하고초 추출물을 처리한 군과 비교하여 전립선 평활근 이완 효과가 감소한 것을 확인할 수 있었으며, 1㎍/㎖ 농도부터 유의적인 이완효과의 억제가 관찰되었다. 이러한 결과로부터 하고초 추출물에 의한 전립선 이완은 NOS(nitric oxide synthase)를 활성화 함으로써 평활근 이완효과를 나타내고, Nitric Oxide 경로를 통해 일어나는 것을 알 수 있다.

실시예 4 : 칼륨 채널(potassium channel)을 통한 하고초 추출물의 전립선 이완 효과 확인

실시예 2에서 적출한 조직 절편에 10mM의 TEA(tetraethylammonium)를 전처리하고, 0.1, 1, 10, 100, 300, 500㎍/㎖의 하고초 추출물을 organ bath에 축적되도록 첨가하여 전립선 평활근의 이완 효과를 확인하고, 전처리 없이 하고초 추출물을 처리한 군과 비교하였다.

도 3을 참조하면, 전처리 없이 하고초 추출물을 처리한 군과 비교할 때, TEA 전처리 한 경우에는 전립선 조직에서의 이완효과가 부분적으로 억제되는 것을 관찰하였다. 이러한 결과로부터 본 발명의 하고초 추출물에 의한 전립선 이완은 칼륨 채널(potassium channel)의 활성화를 통한 과분극(hyperpolarization)이 관여함을 알 수 있다.

실시예 5 : 전립선 무게 감소 및 5-알파 환원효소 억제 효과 확인

1. 동물 모델 제작

7주령의 수컷 SD 랫드 (오리엔트)를 1주일간 순화시킨 후, 전립선 비대 유도군은 TP(testosterone propionate)를 3mg/kg으로 피하에 4주간 주입하여 모델을 제작하였다. TP와 함께 하고초 추출물을 100 mg/kg으로 4주간 경구 투여하였으며, 양성대조군으로 Finasteride 10 mg/kg를 같은 방법으로 투여하였다.

2. 전립선 무게 감소 효과 확인

흰쥐에 프로피온산테스토스테론(testosterone propionate; TP)를 피하로 4주동안 주사하여 전립선 비대증을 유발하고 하고초 추출물과 전립선 비대증 치료제로 사용 중인 피나스테리드(Finasteride)를 4주 동안 함께 경구 투여하였다. 약물 투여 종료 후 희생시킨 쥐의 전립선을 채취하여 무게를 비교하였다.

통계학적 분석은 ANOVA로 수행하였으며, ^** P<0.01, ^* P<0.05는 정상군 (NC)와 비교시 유의적으로 차이가 있을 경우, ^# P<0.05는 전립선 비대증 유발군 (BPH)와 비교시 유의적으로 차이가 있을 경우이다.

도 4를 참조하면, 동물을 희생시킨 후 각 군(정상군: NC, 전립선 비대증 유발군: BPH, 전립선 비대증 유발군+Finasteride 투여군: BPH+Fina, 전립선 비대증 유발군+하고초 추출물 투여군: BPH+하고초)으로부터 전립선을 적출하여 그 무게를 측정한 결과, TP로 전립선 비대증을 유발한 군과 비교하여 하고초 추출물을 투여한 군에서 전립선의 무게가 유의적으로 감소하였다.

3. 5-알파 환원효소 억제 효과 확인

흰쥐에 프로피온산테스토스테론(testosterone propionate; TP)를 피하로 4주동안 주사하여 전립선 비대증을 유발하고 하고초 추출물과 전립선 비대증 치료제로 사용 중인 피나스테리드(Finasteride)를 4주 동안 함께 경구 투여하였다.

각 군(정상군: NC, 전립선 비대증 유발군: BPH, 전립선 비대증 유발군+Finasteride 투여군: BPH+Fina, 전립선 비대증 유발군+하고초 추출물 투여군: BPH+하고초)으로부터 전립선을 적출하여 phosphate buffer solution (pH 7.4, Life Technologies, USA)를 넣어 균질화하였다. 전립선 조직 균질액은 4℃, 5,000 rpm에서 5분간 원심분리하여 상등액을 분리하여 실험에 사용하였다.

실험은 Bradford assay를 이용한 단백질 양을 근거로 실시하였고, 상용하는 랫드 5-alpha reductase Ⅱ ELISA kit (Cusabio, USA)을 사용하여 5-알파 환원효소 의 활성을 측정하였다. 실험은 Cusabio 사의 매뉴얼에 따라 실험을 진행하였고, 450 nm 파장에서 흡광도를 측정하여 5-알파 환원효소의 농도를 측정하였다.

통계학적 분석은 one-way ANOVA로 수행하였으며, NC 대조군과 비교하여 ^**P<0.01, ^*P<0.05로 나타내었고, BPH 군과 비교하여 ^## P<0.01, ^# P<0.05로 나타내었다.

그 결과, 도 5를 참조하면, 하고초 추출물을 처리한 군에서 통계적으로 유의적인 5-알파 환원효소(5-alpha reductase) 활성의 억제가 관찰되었다.

이와 같이, 본 발명에 따른 하고초 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 질환의 예방 또는 치료용 조성물은 전립선 비대(BPH)에 의해 비후화된 전립선의 무게를 감소시키며, 전립선 내 5-알파 환원효소의 활성을 억제하고, 전립선 평활근을 이완시킴으로써 전립선 비대증과 같은 전립선 질환을 예방 및 치료하고, 전립선 비대증과 동반하는 하부요로증, 빈뇨, 야간뇨 등과 같은 배뇨장애 증상을 개선시킬 수 있다.

이상으로 본 발명의 바람직한 실시예를 상세하게 설명하였다. 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태는 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다.

따라서, 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구범위의 의미, 범위 및 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims

하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 비대증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제1항에 있어서,
상기 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물의 추출용매는 물, C1~C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 전립선 비대증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
삭제
제1항에 있어서,
상기 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물은 전립선 조직의 무게를 감소시키는 것을 특징으로 하는 전립선 비대증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제1항에 있어서,
상기 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물은 조직 내 5-알파 환원효소의 활성을 억제하는 것을 특징으로 하는 전립선 비대증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제1항에 있어서,
상기 하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물은 전립선 평활근을 이완시키는 것을 특징으로 하는 전립선 비대증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제6항에 있어서,
상기 전립선 평활근 이완은 칼륨 채널(potassium channel)의 활성화에 의한 것을 특징으로 하는 전립선 비대증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제1항, 제2항 및 제4항 내지 제7항 중 어느 한 항의 약학 조성물을 유효성분으로 포함하는 전립선 비대증에 의한 배뇨장애 개선제.
하고초(Prunella vulgaris Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 비대증의 예방 또는 개선용 건강 기능식품 조성물.