KR102216222B1 - 연잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 - Google Patents
연잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102216222B1 KR102216222B1 KR1020170091912A KR20170091912A KR102216222B1 KR 102216222 B1 KR102216222 B1 KR 102216222B1 KR 1020170091912 A KR1020170091912 A KR 1020170091912A KR 20170091912 A KR20170091912 A KR 20170091912A KR 102216222 B1 KR102216222 B1 KR 102216222B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- lotus leaf
- extract
- fraction
- thrombosis
- lotus
- Prior art date
Links
- 240000002853 Nelumbo nucifera Species 0.000 title claims abstract description 163
- 235000006508 Nelumbo nucifera Nutrition 0.000 title claims abstract description 162
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 title abstract description 34
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 21
- 230000036541 health Effects 0.000 title abstract description 19
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 title abstract description 18
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title abstract description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 title description 5
- 235000006510 Nelumbo pentapetala Nutrition 0.000 claims abstract description 150
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 71
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 claims abstract description 70
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- LIKMAJRDDDTEIG-UHFFFAOYSA-N 1-hexene Chemical compound CCCCC=C LIKMAJRDDDTEIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000002034 butanolic fraction Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 claims abstract description 20
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 claims description 25
- 239000003130 blood coagulation factor inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 54
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 abstract description 31
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 abstract description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 28
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 abstract description 23
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 16
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 abstract description 13
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 abstract description 12
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 12
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 abstract description 11
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 abstract description 10
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 abstract description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 10
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 abstract description 9
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 abstract description 9
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 abstract description 8
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 abstract description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 5
- 230000017570 negative regulation of blood coagulation Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 abstract description 5
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 abstract description 4
- 208000016988 Hemorrhagic Stroke Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000020658 intracerebral hemorrhage Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000035602 clotting Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 31
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 31
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 24
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 24
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 24
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 19
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 13
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 description 10
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 9
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 9
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 8
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 8
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 6
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 6
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 6
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 6
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 6
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 6
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 6
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 6
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 6
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 5
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 5
- -1 olive oil Chemical compound 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 4
- MIBATSHDJRIUJK-ROJLCIKYSA-N Neferine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H]1C2=CC(OC=3C(=CC=C(C[C@@H]4C5=CC(OC)=C(OC)C=C5CCN4C)C=3)O)=C(OC)C=C2CCN1C MIBATSHDJRIUJK-ROJLCIKYSA-N 0.000 description 4
- MIBATSHDJRIUJK-UHFFFAOYSA-N Neferine Natural products C1=CC(OC)=CC=C1CC1C2=CC(OC=3C(=CC=C(CC4C5=CC(OC)=C(OC)C=C5CCN4C)C=3)O)=C(OC)C=C2CCN1C MIBATSHDJRIUJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 3
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 3
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- WUYQEGNOQLRQAQ-CQSZACIVSA-N (+)-pronuciferine Chemical compound C([C@H]1N(C)CCC=2C=C(C(=C3C=21)OC)OC)C13C=CC(=O)C=C1 WUYQEGNOQLRQAQ-CQSZACIVSA-N 0.000 description 2
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 244000213382 Nymphaea lotus Species 0.000 description 2
- 235000010710 Nymphaea lotus Nutrition 0.000 description 2
- 206010050661 Platelet aggregation inhibition Diseases 0.000 description 2
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 2
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 2
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 2
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 238000009920 food preservation Methods 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 235000020542 functional tea Nutrition 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 239000000321 herbal drug Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- WUYQEGNOQLRQAQ-UHFFFAOYSA-N (+)-pronuciferine Natural products C1=2C3=C(OC)C(OC)=CC=2CCN(C)C1CC13C=CC(=O)C=C1 WUYQEGNOQLRQAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQKAHDMMPBQDAC-CQSZACIVSA-N (6ar)-1,2-dimethoxy-5,6,6a,7-tetrahydro-4h-dibenzo[de,g]quinoline Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2=C(OC)C(OC)=CC3=C2[C@@H]1NCC3 QQKAHDMMPBQDAC-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- BJWWOUUGCAPHOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibenzylisoquinoline Chemical class C=1C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC=CC=2)=NC=1CC1=CC=CC=C1 BJWWOUUGCAPHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-7-(diethylamino)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- ZBKFZIUKXTWQTP-QGZVFWFLSA-N Armepavine Chemical compound C([C@H]1N(C)CCC=2C=C(C(=CC=21)OC)OC)C1=CC=C(O)C=C1 ZBKFZIUKXTWQTP-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- ZBKFZIUKXTWQTP-KRWDZBQOSA-N Armepavine Natural products C([C@@H]1N(C)CCC=2C=C(C(=CC=21)OC)OC)C1=CC=C(O)C=C1 ZBKFZIUKXTWQTP-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 206010008138 Cerebral venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000195649 Chlorella <Chlorellales> Species 0.000 description 1
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 101000783577 Dendroaspis angusticeps Thrombostatin Proteins 0.000 description 1
- 101000783578 Dendroaspis jamesoni kaimosae Dendroaspin Proteins 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000008967 Enuresis Diseases 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 description 1
- 108010014173 Factor X Proteins 0.000 description 1
- 108010074864 Factor XI Proteins 0.000 description 1
- 108010080865 Factor XII Proteins 0.000 description 1
- 102000000429 Factor XII Human genes 0.000 description 1
- 108010071289 Factor XIII Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019133 Hangover Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019837 Hepatocellular injury Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- QQKAHDMMPBQDAC-UHFFFAOYSA-N N-Nornuciferine Natural products C1C2=CC=CC=C2C2=C(OC)C(OC)=CC3=C2C1NCC3 QQKAHDMMPBQDAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209477 Nymphaeaceae Species 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- 206010034719 Personality change Diseases 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- JPYHHZQJCSQRJY-UHFFFAOYSA-N Phloroglucinol Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1O JPYHHZQJCSQRJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 201000009454 Portal vein thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010037437 Pulmonary thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 241000218201 Ranunculaceae Species 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- JCTYWRARKVGOBK-CQSZACIVSA-N Remerin Chemical compound C12=C3C4=CC=CC=C4C[C@H]1N(C)CCC2=CC1=C3OCO1 JCTYWRARKVGOBK-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- 206010056293 Renal vein occlusion Diseases 0.000 description 1
- JCTYWRARKVGOBK-UHFFFAOYSA-N Roemerine Natural products C12=C3C4=CC=CC=C4CC1N(C)CCC2=CC1=C3OCO1 JCTYWRARKVGOBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- 229940127090 anticoagulant agent Drugs 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 229940118589 aspirin 1.5 mg/ml Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 201000005667 central retinal vein occlusion Diseases 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000021403 cultural food Nutrition 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 210000004395 cytoplasmic granule Anatomy 0.000 description 1
- 230000004452 decreased vision Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000001 effect on platelet aggregation Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 description 1
- 229940012444 factor xiii Drugs 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- ORJVQPIHKOARKV-OAHLLOKOSA-N nuciferine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2=C(OC)C(OC)=CC3=C2[C@@H]1N(C)CC3 ORJVQPIHKOARKV-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940124595 oriental medicine Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- OQUKIQWCVTZJAF-UHFFFAOYSA-N phenol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.OC1=CC=CC=C1 OQUKIQWCVTZJAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYSA-N phloroglucinol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(O)=C1 QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001553 phloroglucinol Drugs 0.000 description 1
- 230000000886 photobiology Effects 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 229930001545 pronuciferine Natural products 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 208000004644 retinal vein occlusion Diseases 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N tannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003766 thrombin (human) Drugs 0.000 description 1
- 230000002885 thrombogenetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/62—Nymphaeaceae (Water-lily family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
본 발명은 연잎(Leaf of Nelumbo nucifera) 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증(thrombosis)의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는, 연잎의 열수 추출물 또는 에탄올 추출물 및 이들의 헥센 분획물, 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물을 유효성분으로 하는 강력한 혈소판 응집 저해 및 혈액 응고 저해를 통한 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품에 관한 것이다. 본 발명의 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품의 유효성분으로서의 연잎 추출물은 혈전 생성 관련 효소 및 혈액 응고 인자의 저해와 함께 혈전 생성의 개시 역할을 수행하는 혈소판의 응집 저해 효과에 의한 강력한 항혈전 활성을 나타냄과 동시에, 인간 적혈구에 대한 용혈 활성을 전혀 나타내지 않고, 열 안정성이 우수하고, pH 2의 산성 조건 및 혈장 내에서도 혈액 응고 인자 저해 효과 및 혈전 생성 관련 효소 저해 효과의 손실이 나타나지 않으므로, 혈행 개선을 통해 허혈성 뇌졸중 및 출혈성 뇌졸중과 같은 혈전증의 예방 및 치료용으로 사용할 수 있을 것으로 기대되며, 상기 유효성분은 추출액, 분말, 환, 정 등의 다양한 형태로 가공되어 상시 복용이 가능한 형태로 조제할 수 있는 뛰어난 효과가 있으므로 제약 산업 및 식품 산업상 매우 유용한 발명인 것이다.
Description
본 발명은 연잎(Leaf of Nelumbo nucifera) 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증(thrombosis)의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는, 연잎의 열수 추출물 또는 에탄올 추출물 및 이들의 헥센 분획물, 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물을 유효성분으로 하는 강력한 혈소판 응집 저해 및 혈액 응고 저해를 통한 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품에 관한 것이다.
인체 구성성분으로 혈액은 산소, 영양분, 노폐물의 운반 기능과 완충 작용, 체온 유지, 삼투압 조절 및 이온 평형 유지, 수분 일정 유지, 액성 조절 작용, 혈압의 유지 및 조절, 생체 방어 등 다양한 중요 기능들을 가지고 있다. 정상적인 혈액 순환은 체내에서의 혈액 응고 반응계와 혈전 용해 반응계가 상호 보완적으로 조절되면서 혈액 순환을 용이하게 하며, 이들 중 혈액 응고 반응계의 기작은 혈관벽에 혈소판이 점착, 응집하여 혈소판 혈전을 형성한 후, 혈액 응고계가 활성화되어 혈소판 응집괴를 중심으로 피브린 혈전이 형성되는 것으로 보고되어 있다.
한편, 피브린 혈전의 생성은 수많은 혈액 응고 인자들의 여러 단계 반응을 거쳐 피브린 응고에 관여하는 트롬빈이 활성화되어, 최종적으로 피브리노겐으로부터 피브린 단량체를 생성하게 하며, 피브린 단량체들은 칼슘에 의해 중합되어, 혈소판과 내피세포에 결합하게 되며 XIII 인자에 의해 교차 결합된 피브린 폴리머를 형성하면서 영구적인 혈전을 생성하게 된다. 또한, 트롬빈은 혈소판, V 인자, VII 인자들을 활성화시켜 혈액 응고 반응을 촉진시키는 등 혈전 생성에 중추적 역할을 하게 된다. 따라서, 트롬빈의 활성 저해물질은 과다한 혈액 응고 이상으로 발생하는 다양한 혈전성 질환에 매우 유용한 예방 및 치료제로 사용될 수 있다. 한편, 내인성 혈전 생성 경로에는 XII 인자, XI 인자, IX 인자, X 인자의 순차적 활성화에 이은 프로트롬빈의 활성화가 최종적으로 트롬빈을 활성화하는 것으로 알려져 혈액 응고 인자의 특이적 저해 역시 중요한 혈전성 질환 치료제의 개발 타겟이 되고 있다. 현재까지 혈전성 질환의 예방과 치료에 헤파린, 쿠마린, 아스피린, 유로키네이즈 등의 다양한 항응고제, 항혈소판제, 혈전용해제 등이 사용되고 있으나, 이들은 가격이 매우 높을 뿐 아니라, 출혈성 부작용과 위장 장애 및 과민 반응 등으로 그 사용이 한정되고 있는 실정이다.
한편, 연(Nelumbo nucifera)은 쌍떡잎식물 미나리아재비목 수련과의 여러해살이 수생 식물로서, 국내에서는 하천, 늪지, 습지에 식재하여 이산화탄소 감소와 함께 수질정화를 꾀할 수 있는 우수 작목으로 국내 농림수산식품부의 권장 쌀 대체 작목이다. 진흙 속을 가로 기는 땅속줄기는 마디가 있고 희고 가늘며, 가을에 비대해져서 연근이 된다. 이 연근에서 잎이 되는 줄기와 꽃이 피는 줄기가 생기며, 꽃은 여름에 피고 열매는 가을에 맺는다. 열매는 벌집 모양으로 생긴 연자방이라고 불리는 씨방 속에 생기며, 씨앗은 연자라 불린다. 연은 버리는 것이 없이 모든 부위를 약용 및 식용으로 사용하는데, 땅속 줄기(연근), 씨앗(연밥, 연자육), 씨앗 내의 배아(연자심), 씨방(연자방), 연잎, 연꽃은 물론 땅속 줄기의 마디 부분인 우절도 약용으로 사용하고 있다.
특히, 연잎은 연의 잎을 말린 것으로 맛이 쓰고 성질은 유하며, 예로부터 민간 및 한방에서는 부용, 하엽 등으로 불리며, 출혈성 위궤양이나 위염, 치질, 출혈, 설사, 두통과 어지럼증, 토혈, 산후 어혈치료, 야뇨증, 해독 작용 등의 치료에 사용되어 왔다. 식용으로서의 연잎은 연잎밥, 연잎차로 제한적으로 이용되고 있으며, 일부 주류 제조에 사용되고 있다(유하나 등, 2011, 한국식품조리학회지 27, 577-587). 최근에는 연잎 및 연잎 분말을 이용한 다양한 가공식품 제조 연구가 진행되고 있으며, 예로서, 연잎 첨가 청포묵(문정희 등, 2016, 한국조리학회지 22, 112-130), 연잎 첨가 매작과(박복희 등, 2014, Korean Journal of Food Preservation 21, 328-333), 연잎 분말 첨가 식빵(박상하 등, 2009, Korean Journal of Food Preservation 16, 47-52) 및 연잎 어묵(신영자, 2007, 한국식품조리과학회지 23, 947-953)의 개발이 알려져 있다.
국내의 연잎에 대한 유용 성분에 대한 연구로는 진통 작용, 진정 작용이 있는 roemerine, nuciferin, armepavine, N-nor-nuciferine, pronuciferine 등의 alkaloid 성분과 주석산, 구연산, 사과산, 호박산, 탄닌 등이 알려져 있으며(유하나 등, 2011, 한국식품조리학회지 27, 577-587), 연잎으로부터 항산화 및 항균 활성이 우수한 pyrocatechol과 phloroglucinol이 분리·보고된 바 있다(이경석, 2008, 호서대학교 박사논문). 또한, 유용 생리 활성과 관련하여, Lee 등에 의한 항산화 효과(Lee K.S 등, 2006. J. Korean Soc Food Sci Nutr 35: 182-186) 및 항균 효과(Lee K.S 등, 2006. J. Korean Soc Food Sci Nutr 35: 219-223), Ko 등의 전분분해효소 저해 효과(Ko B.S 등, 2006, Korean J. Food Sci Technol. 38: 114-120), Lee 등의 산화적 스트레스에 대한 간세포 손상 보호 효과(이다빈, 2014, 전남대학교 석사논문), 및 Shin 등에 의한 혈중 콜레스테롤 감소 및 중성지질 대사조절 효과(Shin M.K and Han S.H. 2006. Korean J. Food Culture 21: 202-208) 등이 알려져 있다. 또한, 연잎 추출물의 항주름 효과(Park KM 등, 2016, Journal of Photochemistry and Photobiology. B, Biology 161, 1011-1344), 미백 효과(유단희 등, 2015, Journal of Life Science 25, 1115-1123) 및 아토피 개선 효과(Rajendra K, 2008. 목포대학교 석사논문; Rajendra K, 2012, Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 153568) 등 화장품 소재의 개발을 위한 연구가 최근 진행되고 있으며, 국외에서는 고지혈증 조절 효과(Lijin D 등, 2000, Chinese Traditional Herbal drugs 31, 526-527), 항당뇨 효과(Sharma BR 등, Chinese Traditional Herbal drugs 36, 71-77), 항비만 효과(Onoa Y, 2006. J. Ethnopharmacol. 106: 238-244; Huna D 등, 2010, Journal of Biomedical Science 17, suppl.1, 42) 등이 알려져 있다. 그러나, 현재까지 연잎의 혈액 응고 저해 활성 및 혈소판 응집 저해에 따른 강력한 항혈전 활성은 보고된 바 없다. 최근, 연꽃, 연잎, 연근을 이용한 기능성 천연 발효곡의 혈행개선 효과 검증 보고(홍결, 2016. 연구보고서)가 있으나, 이는 발효를 통해 항혈전 활성을 나타내는 것으로, 연잎 자체의 강력한 항혈전 활성과는 상이한 것으로 판단된다.
또한, 연잎과 관련된 특허로는 대한민국 등록특허 제10-1578595호에 [연잎 추출물을 함유한 손 소독제 및 이의 제조방법], 제10-1445485호에 [울금 및 연잎 조합 추출물을 유효성분으로 함유하는 고콜레스테롤혈증 또는 비만의 개선 및 치료용 조성물], 제10-1558530호에 [발효인삼잎, 연잎 및 녹차를 유효성분으로 함유하는 항비만 기능성 차의 제조방법 및 상기 방법으로 제조된 항비만 기능성 차], 제10-1658618호에 [연잎을 이용한 다이어트 식품 조성물 및 그 제조 방법], 제10-1625366호에 [연잎 함유 두유 및 이의 제조방법], 제10-0583088호에 [연잎차를 함유하는 연냉면 제조방법], 제10-0863817호에 [연잎 차 및 이의 제조방법], 제10-0395872호에 [백련잎차 제조방법], 제10-1121980호에 [연잎 추출물 제조방법 및 이에 따른 연잎 추출물 및 이를 함유하는 화장료 조성물], 제10-0978849호에 [연잎 추출물을 함유하는 수산사료용 클로렐라 현탁액]이 개시되어 있다. 또한, 대한민국 특허출원 제10-2008-0019675호에는 [연잎에서 추출한 추출물을 함유한 당뇨성 예방 및 치료효능을 갖는 약학 조성물 및 건강식품]이, 제10-2010-0031301호에는 [극성용매를 추출용매로 하여 추출한 연잎 추출물을 함유하는 혈당강하용 조성물]이, 제10-2003-0003828호에는 [연잎 추출물이 함유된 숙취해소음료의 제조 및 그의 제조방법]이 공개되어 있다.
한편, 연의 항혈전 활성과 관련된 특허로는 대한민국 등록특허 제10-0722361호 [백련을 이용한 청국장환 및 그의 제조방법]에, 대두 발효 청국장 분말에 연근 2-20중량부를 첨가하여 항산화, 항혈전, 혈압강하 활성이 우수한 청국장환 및 제조방법이 개시되어 있으나, 실시예에서는 프로트롬빈 타임의 변화는 없으며, 에이피티 타임은 단축되어 오히려 혈전 생성 촉진활성이 나타나고 있으나, 결과 해석상의 오류로 인해 오히려 항혈전 활성이 있다고 기술되어 있는 문제가 있다.
주목할 점으로 현재까지 연과 관련된 항혈전 활성 보고는, 2013년 Zhou 등이 보고한 연의 씨앗인 연자심(seed embryo)에서 분리된 지용성의 bis-benzylisoquinoline alkaloid인 neferine이 혈소판 응집을 저해하여 항혈전 활성을 나타낸다는 보고(Zhou YJ 등, 2013. Thrombosis Res. 132, 202-210)가 유일하나, neferine은 chloroform, dichloromethane, ethylacetate, acetone 등에 제한적으로 용해되며, 연자심을 제외한 연의 다른 부위에서는 거의 검출되지 않는 것으로 확인된다. 또한, 연자의 극소량에 해당되는 연자심에서도 neferine의 함량은 최대 0.25% 이하로 판단되어, 순수 분리된 neferine이 아닌 연 식물 자체에 항혈전 활성이 있음을 예측할 수는 없는 상황이다. 따라서, 현재까지 연, 특히, 연잎의 혈액 응고 저해 활성 및 혈소판 응집 저해에 따른 강력한 항혈전 활성은 보고된 바 없다.
Zhou YJ 등, 2013. Thrombosis Res. 132, 202-210 [Neferine exerts its antithrombotic effect by inhibiting platelet aggregation and promoting dissociation of platelet aggregates]
본 발명은 상기와 같은 종래 기술의 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 본 발명에서 해결하고자 하는 과제는 연의 연잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품을 제공하고자 하는 것이다.
상기와 같은 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 연잎(Leaf of Nelumbo nucifera) 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 연잎 추출물은 연잎 열수 추출물 또는 연잎 에탄올 추출물인 것이 바람직하다.
상기 연잎 에탄올 추출물은 연잎 에탄올 추출물의 헥센 분획물, 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물로 이루어지는 군으로부터 1종 이상 선택되는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 연잎(Leaf of Nelumbo nucifera) 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 개선용 건강 기능 식품을 제공한다.
본 발명의 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품의 유효성분으로서의 연잎 추출물은 혈전 생성 관련 효소 및 혈액 응고 인자의 저해와 함께 혈전 생성의 개시 역할을 수행하는 혈소판의 응집 저해 효과에 의한 강력한 항혈전 활성을 나타냄과 동시에, 인간 적혈구에 대한 용혈 활성을 전혀 나타내지 않고, 열 안정성이 우수하고, pH 2의 산성 조건 및 혈장 내에서도 혈액 응고 인자 저해 효과 및 혈전 생성 관련 효소 저해 효과의 손실이 나타나지 않으므로, 혈행 개선을 통해 허혈성 뇌졸중 및 출혈성 뇌졸중과 같은 혈전증의 예방 및 치료용으로 사용할 수 있을 것으로 기대되며, 상기 유효성분은 추출액, 분말, 환, 정 등의 다양한 형태로 가공되어 상시 복용이 가능한 형태로 조제할 수 있는 뛰어난 효과가 있으므로 제약 산업 및 식품 산업상 매우 유용한 발명인 것이다.
도 1은 연잎 에탄올 추출물 및 이의 순차적 유기용매 분획물의 인간 혈소판 응집 저해 활성을 나타낸 것으로서, 여기에서, 1: 용매 대조구(DMSO), 2: 아스피린(0.25mg/ml), 3: 아스피린(0.5mg/ml), 4: 연잎 에탄올 추출물(0.25mg/ml), 5: 연잎 에탄올 추출물의 헥센 분획물(0.25mg/ml), 6: 연잎 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물(0.25mg/ml), 7: 연잎 에탄올 추출물의 부탄올 분획물(0.25mg/ml), 8: 연잎 에탄올 추출물의 유기용매 분획 후의 물 잔류물(0.25mg/ml)을 각각 나타낸다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 발명자들은 연을 대상으로 항혈전 효능을 검정하기 위하여, 연의 다양한 부분을 회수하여 일정 방법으로 부위별 추출물을 조제하고, 인간 혈소판 응집 저해 활성 및 혈액 응고 저해 활성을 평가하여 강력한 항혈전 활성을 나타내는 연잎을 확인하였으며, 이후 연잎 에탄올 추출물로부터 헥센 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물 및 유기용매 분획 후의 물 잔류물을 항혈전 활성 성분으로 회수하였으며, 상기 추출물 및 분획물은 인간 적혈구에 대해 용혈활성은 전혀 나타내지 않으면서도, 열 안정성과 산 안정성이 우수한 특징을 가짐을 확인함으로써 상기 추출물 및 분획물을 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품으로 활용하고자 하였다.
구체적으로, 본 발명자들은 민간에서 혈행개선 효과가 우수하다고 알려진 연을 이용하여 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품을 개발하기 위하여, 연의 다양한 부위를 대상으로 에탄올 추출물을 각각 조제하고, 항혈전 활성을 평가하였으며, 이후 강력한 활성을 나타내는 연잎 에탄올 추출물들을 대상으로 헥센, 에틸아세테이트, 부탄올로 순차적 유기용매 분획물을 수득하고, 마지막으로 분획 후 물 잔류물을 조제하였다. 각각의 추출물과 분획물들의 항혈전 활성을 인간 혈장과 인간 트롬빈에 대한 트롬빈 직접 저해(Thrombin Time), 프로트롬빈 저해(Prothrombin Time) 및 활성부분 트롬보플라스틴 타임(activated Partial Thromboplastin Time: aPTT) 및 혈소판 응집 저해 활성을 통하여 평가한 결과, 연잎 에탄올 추출물 및 이의 헥센 분획물, 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물에서 강력한 혈액 응고 저해 활성 및 혈소판 응집 저해 활성을 확인하였다. 이러한 항혈전 활성은 임상에서 항혈전제로 사용되고 있는 아스피린을 능가하는 강력한 항혈전 활성이었다. 또한, 상기 연잎 추출물 및 활성 분획물들은 인간 적혈구에 대한 용혈활성은 나타내지 않음을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 연잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 연잎 추출물은 연잎 열수 추출물 또는 연잎 에탄올 추출물인 것이 바람직하다.
상기 연잎 에탄올 추출물은 연잎 에탄올 추출물의 헥센 분획물, 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물로 이루어지는 군으로부터 1종 이상 선택되는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 연잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 개선용 건강 기능 식품을 제공한다.
이하에서는, 본 발명의 연잎 추출물 및 각 활성 분획물의 제조 방법 및 효능 실험 등을 보다 구체적으로 설명한다.
본 발명은 연잎으로부터 추출물을 조제하는 단계; 연잎 추출물의 항혈전 활성을 평가하는 단계; 강력한 항혈전 활성을 나타내는 연잎 에탄올 추출물로부터 헥센, 에틸아세테이트, 부탄올의 순차적 유기용매 분획물의 조제 및 이후 얻어지는 물 잔류물을 조제하는 단계; 상기 추출물 및 분획물의 항혈전 활성 평가 단계 및 안정성 조사 단계를 포함한다.
본 발명의 조성물에 포함되는 "연잎 추출물"은 성숙된 연의 연잎을 수확하는 단계; 상기 연잎을 60~70℃에서 2~3일간 건조하는 단계; 상기 건조 연잎을 마쇄하는 단계; 마쇄 분말을 용매로 추출하는 단계 및 상기 추출액을 0.06mm 이하의 여과망을 사용하여 여과하고, 이를 감압농축하는 단계에 의해 수득될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용매는 물(냉수, 열수), 주정, 탄소수 1~4의 무수 또는 함수 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 주정, 프로판올, 부탄올 등), 상기 저급알코올과 물과의 혼합용매 등을 이용할 수 있으며, 열수, 또는 95% 에탄올 추출이 가장 바람직하다.
바람직한 구체예로서, 본 발명의 연잎 추출물은 연잎을 열수 또는 에탄올로 추출하여 사용할 수 있다. 여기에서, 상기 열수 또는 에탄올 추출물은 헥센, 에틸아세테이트 및 부탄올의 유기용매로 순차 또는 각각 분획하여 헥센 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물 및 물 잔류물을 추가적으로 수득할 수 있다.
본 발명에서는, 연잎 열수 추출물을 5mg/ml의 농도로 하여 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임 및 에이피티 타임을 측정한 결과, 무첨가구에 비해 혈액 응고 시간이 각각 15배, 0.98배 및 1.51배 이상 연장되어 매우 강력한 트롬빈 저해 및 혈액응고 인자(coagulation factors) 저해에 의한 혈액 응고 저해 효과를 확인하였다. 그러나, 연잎 열수 추출물은 0.25mg/ml의 농도에서 인간 혈소판 응집 저해 활성은 거의 나타나지 않았다.
한편, 연잎 에탄올 추출물을 5mg/ml의 농도로 하여 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임 및 에이피티 타임을 측정한 결과, 무첨가구에 비해 혈액 응고 시간이 각각 2.97배, 0.88배 및 1.17배 연장되어 양호한 트롬빈 저해 및 혈액 응고 인자(coagulation factors) 저해에 의한 혈액 응고 저해 효과를 확인하였다. 이러한 혈액 응고 저해 활성은 농도 의존적으로 증가되었으며, 7mg/ml 농도에서 트롬빈 타임은 무첨가구에 비해, 8.75배 연장되었다. 또한, 연잎 에탄올 추출물을 0.25mg/ml의 농도로 하여 인간 혈소판 응집 저해 활성을 측정한 결과, 아스피린 0.25mg/ml 농도에서 나타나는 혈소판 응집 저해 활성과 유사한 활성을 나타내었다. 따라서, 연잎 에탄올 추출물은 우수한 항응고 활성과 강력한 혈소판 응집 저해 활성을 통해, 아스피린보다 강력한 항혈전 활성을 나타낼 수 있음을 확인하였다.
상기의 결과를 바탕으로, 연잎 에탄올 추출물의 유기용매 분획물 및 물 잔류물을 조제하고, 이들을 대상으로 혈액 응고 저해 활성을 평가한 결과, 모든 분획물에서 농도 의존적인 혈전 생성 저해 활성을 확인하였으며, 특히 에틸아세테이트 및 부탄올 분획물에서는 매우 강력한 항혈전 활성을 확인하였다. 특히, 에틸아세테이트 분획물에서는 5mg/ml 농도에서 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임 및 에이피티 타임을 측정 결과, 무첨가구에 비해 모두 15배 이상 연장되어 가장 강력한 혈액 응고 저해 활성을 나타냄을 확인하였다. 또한, 연잎의 에탄올 추출물의 분획물 중, 헥센 분획물은 0.25mg/ml 농도에서 약 50%의 혈소판 응집 저해 활성을 나타내어, 각각의 분획물이 서로 다른 기전에 의해 항혈전 활성을 나타냄을 알 수 있었다. 따라서, 연잎의 에탄올 추출물 및 이의 활성 분획물은, 위장 장애와 같은 부작용 우려가 높은 아스피린을 대치할 수 있는 항응고제 및 항혈소판제로 개발 가능함을 확인하였다.
본 발명의 연잎 추출물 및 이의 활성 분획물들은 감압건조 및 동결건조, 또는 분무건조 등과 같은 통상적인 분말화 과정을 거쳐 분말로 제조될 수 있다. 이들은 혈장 내의 다양한 분해효소에 분해되지 않으며, 100℃의 열처리와 pH 2의 인체 위 내의 pH에서도 활성을 유지한다.
본 발명의 유효성분은 혈전증과 관련된 다양한 질환들의 예방 또는 치료용으로 사용될 수 있다. 상기 질환들은, 예를 들어, 동맥 혈전증으로서, 급성 심근 경색증, 가슴 통증, 호흡 곤란, 의식 소실, 허혈성 뇌졸중, 출혈성 뇌졸중, 두통, 운동 이상, 감각 이상, 성격 변화, 시력 저하, 간질 발작, 폐 혈전증, 심부정맥 혈전증, 하지 부종, 통증 및 급성 말초 동맥 폐쇄증 등을 들 수 있고, 정맥 혈전증으로서, 심부정맥 혈전증, 간문맥 혈전증, 급성 신장정맥 폐쇄증, 뇌 정맥동 혈전증 및 중심 망막정맥 폐쇄 등을 들 수 있다.
본 발명의 유효 성분을 포함하는 약학적 조성물은 각각의 사용 목적에 맞게 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구 제형, 멸균 주사용액의 주사제 등 다양한 형태로 제형화하여 사용할 수 있으며, 경구 투여하거나 정맥 내, 복강 내, 피하, 직장, 국소 투여 등을 포함한 다양한 경로를 통해 투여될 수 있다.
이러한 약학적 조성물에는 추가적으로 담체, 부형제 또는 희석제 등이 더 포함될 수 있으며, 포함될 수 있는 적합한 담체, 부형제 또는 희석제의 예로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리쓰리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 비정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 들 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 충전제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 방부제 등을 추가로 더 포함할 수도 있다.
바람직한 구체예로서, 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 약학적 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 혼합하여 제형화한다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 등과 같은 윤활제가 사용될 수도 있다.
바람직한 구체예로서, 경구용 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 예시될 수 있으며, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
바람직한 구체예로서, 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액제, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제, 좌제 등을 예시할 수 있다. 비수성용제, 현탁제에는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 포함될 수 있다. 주사제에는 용해제, 등장화제, 현탁화제, 유화제, 안정화제, 방부제 등과 같은 종래의 첨가제가 포함될 수 있다.
본 발명의 유효 성분은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에서, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와 순차적으로 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
바람직한 구체예로서, 본 발명의 약학적 조성물에서 유효성분의 유효량은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로는 체중 ㎏ 당 1 내지 5,000mg, 바람직하게는 100 내지 3,000mg을 매일 또는 격일 투여하거나 1일 1 내지 3회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 투여 경로, 질병의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물은 다양한 경로를 통하여 대상에 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관 내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명에서 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 환자에게 소정의 물질을 제공하는 것을 의미하며, 본 발명의 약학적 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 일반적인 모든 경로를 통하여 경구 또는 비경구 투여될 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 유효성분을 표적 세포로 전달할 수 있는 임의의 장치를 이용해 투여될 수도 있다.
본 발명에서 "대상"은, 특별히 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 인간, 원숭이, 소, 말, 양, 돼지, 닭, 칠면조, 메추라기, 고양이, 개, 마우스, 쥐, 토끼 또는 기니아 피그를 포함하고, 바람직하게는 포유류, 보다 바람직하게는 인간을 의미한다.
또한, 본 발명의 건강 기능 식품은 혈전증의 예방 또는 개선에 효과적인 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 발명의 유효성분을 포함하는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다.
본 발명의 유효성분은 일반적으로 전체 식품 중량의 0.01 내지 15중량%로 가할 수 있으며, 건강음료 조성물은 100ml를 기준으로 0.02 내지 10g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강 기능 식품은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 화합물을 함유하는 것 외에 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제, 예컨대, 천연 탄수화물 및 다양한 향미제 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상기 천연 탄수화물의 예로는 포도당, 과당 등의 단당류, 말토오스, 수크로오스 등의 이당류 및 덱스트린, 시클로덱스트린 등의 다당류와 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리쓰리톨 등의 당알코올이 있다.
상기 향미제로는 타우마틴, 레바우디오시드 A 또는 글리시르히진과 같은 스테비아 등의 천연 향미제 및 사카린, 아스파르탐 등의 합성 향미제를 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 건강 기능 식품 100ml당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g을 사용한다.
상기 외에 본 발명의 건강 기능 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물, 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.
그 밖에 본 발명의 건강 기능 식품은 천연 과일 주스 및 과일 주스 음료 및 야채 음료 등의 제조를 위한 과육을 함유할 수도 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 본 발명의 유효성분 100중량부 당 0.01 내지 약 20중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하에서는 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다. 하기 실시예는 본 발명의 바람직한 일 구체예일 뿐이며, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예의 범위로 한정되는 것은 아니다.
[
실시예
]
실시예
1: 연잎
열수
추출물 및 에탄올 추출물의 조제 및 이들의 성분 분석
2016년 경북 문경에서 재배 및 수확한 연잎을 구입하여, 이의 열수 추출물 및 에탄올 추출물을 제조하여 이의 성분 조사 및 항혈전 활성을 평가하였다. 건조된 연잎은 별도 처리 없이 20메쉬로 마쇄하여 사용하였다. 열수 추출물 조제를 위해서는 시료에 대해 20배의 증류수를 가하고, 이를 100℃에서 1시간, 2회 반복 추출한 후, 추출액을 모아 필터링한 후, 감압 농축하여 분말로 제조하였다. 에탄올 추출물 조제시에는 시료에 대해 10배의 에탄올을 가하고, 상온에서 3회 반복 추출한 후, 상기와 동일하게 추출액을 모아 필터링한 후, 감압 농축하여 분말로 제조하여 에탄올 추출물을 제조하였다. 성분 분석으로는 총 폴리페놀, 총 플라보노이드, 총 당 및 환원당 함량을 측정하였다. 총 폴리페놀 함량은 추출 검액 400μl에 50μl의 Folin-ciocalteau, 100μl의 Na2CO3 포화용액을 넣고 실온에서 1시간 방치한 후 725nm에서 흡광도를 측정하였다. 표준시약으로는 tannic acid를 사용하였다. 총 플라보노이드 함량은 각각의 시료를 18시간 메탄올 교반 추출하고, 여과한 추출 검액 400μl에 90% diethylene glycol 4ml를 첨가하고, 다시 1N NaOH 40μl를 넣고 37℃에서 1시간 반응 후 420nm에서 흡광도를 측정하였다. 표준시약으로는 rutin을 사용하였다. 환원당은 DNS법으로, 총 당은 phenol-sulfuric acid법을 이용하여 정량하였다.
[표 1] 연잎
열수
추출물 및 에탄올 추출물의 추출 효율 및 유용 성분 분석
표 1에 나타낸 바와 같이, 연잎 열수 추출 효율은 13.1%로 에탄올 추출 효율보다 1.4배 높았으며, 총 폴리페놀 및 총 플라보노이드 함량 역시 열수 추출물에서 각각 179.7mg/g 및 68.5mg/g을 나타내어, 에탄올 추출물의 총 폴리페놀 및 총 플라보노이드 함량보다 각각 2.42배 및 1.98배 이상 높은 함량을 나타내었다. 반면, 총 당은 에탄올 추출물에서 1.2배 높게 나타났으며, 환원당 함량은 열수 추출물이 에탄올 추출물보다 1.68배 높게 나타났다. 따라서, 연잎은 열수 추출 형태의 차로 음용하거나, 또는 유기용매 추출 후의 다양한 가공제품으로 개발하여도 우수한 효능을 기대할 수 있음을 알 수 있다.
실시예
2: 연잎
열수
추출물 및 에탄올 추출물의 항응고 활성
실시예 1에서 조제된 연잎 열수 추출물 및 에탄올 추출물의 혈액응고 저해활성을 평가하여 그 결과를 표 2에 나타내었다. 이때, 혈액응고 저해활성 평가방법은 기존에 보고된 방법에 준해 평가하였으며(Sohn et al., 2004. Kor. J. Pharmacogn 35. 52-61; Kwon et al., 2004. J. Life Science, 14. 509-513; 류 등 2010. J. Life Science, 20. 922-928), 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임과 에이피티 타임을 측정하였다. 혈장은 시판 control plasma(MD Pacific Technology Co., Ltd, Huayuan Industrial Area, China)를 사용하였으며, 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임과 에이피티 타임 측정법은 다음과 같은 과정으로 수행되었다.
트롬빈 타임(Thrombin Time)
37℃에서 0.5U 트롬빈(Sigma Co., USA) 50μl와 20mM CaCl2 50μl, 다양한 농도의 시료 추출액 10μl를 Amelung coagulometer KC-1A(Japan)의 튜브에 혼합하여 2분간 반응시킨 후, 혈장 100μl를 첨가한 후 혈장이 응고될 때까지의 시간을 측정하였다. 대조로는 아스피린(Sigma Co., USA)을 사용하였으며, 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였다. DMSO의 경우 24.2초의 응고시간을 나타내었다. 트롬빈 저해 효과는 3회 이상 반복한 실험의 평균치로 나타내었으며, 트롬빈 저해활성은 시료 첨가시의 응고시간을 용매 대조구의 응고시간으로 나눈 값으로 나타내었다.
프로트롬빈 타임(
prothrombin
time)
표준혈장(MD Pacific Co., China) 70μl와 다양한 농도의 시료액 10μl를 Amelung coagulometer KC-1A(Japan)의 튜브에 첨가하여 37℃에서 3분간 가온 후, 130μl의 PT reagent를 첨가하고 혈장이 응고될 때까지의 시간을 3회 반복한 실험의 평균치로 나타내었다. 대조로는 아스피린(Sigma Co., USA)을 사용하였으며, 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였다. DMSO의 경우 16.8초의 응고시간을 나타내었다. 프로트롬빈 저해활성은 시료 첨가시의 응고시간을 용매 대조구의 응고시간으로 나눈 값으로 나타내었다.
aPTT
(activated Partial
Thromboplastin
Time)
혈장 100μl와 다양한 농도의 시료 추출액 10μl를 Amelung coagulometer KC-1A(Japan)의 튜브에 첨가하여 37℃에서 3분간 가온한 후, 50μl의 aPTT reagent(Sigma, ALEXINTM)를 첨가하고 다시 37℃에서 3분간 배양하였다. 이후 50μl CaCl2(35mM)을 첨가한 후 혈장이 응고될 때까지의 시간을 측정하였다. 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였으며, 이 경우 42.2초의 응고시간을 나타내었다. aPTT의 결과는 3회 반복한 실험의 평균치로 나타내었으며, 혈액응고인자 저해활성은 시료 첨가시의 aPTT를 용매 대조구의 aPTT로 나눈 값으로 나타내었다.
[표 2] 연잎
열수
추출물 및 에탄올 추출물의 혈액 응고 저해 활성
표 2에 나타낸 바와 같이, 대조구로 사용된 아스피린(상업용 항혈전제, 상품명: 프로텍트)은 농도 의존적인 강력한 혈액 응고 저해 활성을 나타내었으며, 5mg/ml 농도에서 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 무첨가구에 비해 모두 15배 이상 연장시켜 그 효과를 확인하였다. 또한, 통상 사용 농도인 1.5mg/ml 농도에서는 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 무첨가구에 비해 1.32배, 1.37배 및 1.43배 연장시켰다.
한편, 연잎의 열수 추출물은 5mg/ml 농도에서 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 무첨가구에 비해 각각 15배, 0.98배, 1.51배 연장시켜 강력한 트롬빈 저해활성을 나타내었으며, 특히, 7mg/ml 농도에서는 트롬빈 타임, 에이피티 타임이 무첨가구에 비해 모두 15배 이상 연장되었다. 연잎 에탄올 추출물의 경우, 5.0mg/ml 농도에서 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 무첨가구에 비해 2.97배, 0.88배, 1.17배 연장시켜, 열수 추출물보다 약한 항응고 활성을 나타내었으나, 7mg/ml 농도에서는 각각 무첨가구에 비해 8.75배, 4.61배, 및 1.48배 연장되어 강력한 트롬빈 및 프로트롬빈 저해를 나타내었다. 이러한 결과는 연잎의 추출물, 특히 열수 추출물 및 에탄올 추출물이 상업적으로 사용되고 있는 항혈전제인 아스피린을 대치할 수 있음을 제시하고 있다.
실시예
3: 연잎
열수
추출물 및 에탄올 추출물의 혈소판 응집 저해 활성
실시예 1에서 조제된 연잎 열수 추출물 및 에탄올 추출물의 인간 혈소판 응집 저해 활성을 평가하여 그 결과를 표 3에 나타내었다. 혈소판은 다양한 혈구세포와 함께 혈관을 순환하는 원반형의 작은 세포로서, 핵이 없는 대신 혈관손상보호 및 혈소판 응집과 관련된 다양한 물질을 고농도로 포함하는 cytoplasmic granule을 가지고 있으며, 혈관내벽의 손상이 나타나는 경우 응집인자들을 분비하고, 내피세포의 손상으로 노출된 collagen 등과 결합하여 1차 지혈 플러그(primary hemostatic plug)를 형성하여 혈전생성을 개시하는 중요한 세포이다. 따라서, 혈소판 응집저해는 혈전 생성을 방지하는 매우 중요한 활성이다. 혈소판 응집저해 활성은 다음의 방법에 준해 평가하였다.
혈소판 응집 저해 활성(Platelet aggregation inhibition activity)
혈소판은 인간 농축혈소판을 사용하였으며, 이를 washing buffer(138mM NaCl, 2.7mM KCl, 12mM NaHCO3, 0.36mM NaH2PO4, 5.5mM Glucose, 1mM EDTA, pH 6.5)로 1회 세척하였다. 이후, suspending buffer(138mM NaCl, 2.7mM KCl, 12mM NaHCO3, 0.36mM NaH2PO4, 5.5mM Glucose, 0.49mM MgCl2, 0.25% gelatin, pH 7.4)에 재 현탁한 후, 3,000rpm에서 10분간 원심분리한 후 다시 suspending buffer에 재 현탁하였으며, 이때 혈소판 수는 4x109/ml이 되도록 조정하였다. 이후, 1ml 현탁액에 2.5μl collagen을 가해 5분간 반응시키고, whole-blood aggregometer(Chrono-log, USA)를 사용하여 37℃에서 혈소판 응집을 측정하였다.
[표 3] 연잎
열수
추출물 및 에탄올 추출물의 혈소판 응집 저해 활성
표 3에 나타낸 바와 같이, 활성 대조구로 사용된 아스피린은 0.25~0.5mg/ml 농도에서, 농도 의존적으로 강력한 혈소판 응집 저해를 나타내어 임상에서 항혈전제로 사용되는 근거를 알 수 있었다. 한편, 연잎의 열수 추출물은 0.25mg/ml 농도에서 인간 혈소판 응집을 약하게 촉진하여 응집 저해 효과는 인정되지 않았다. 반면, 연잎 에탄올 추출물은 0.25mg/ml 농도에서 41.7%의 응집도를 나타내어, 현재 항혈전제로 사용되고 있는 아스피린과 유사한 혈소판 응집 저해 활성을 나타내었다. 이러한 결과는 연잎의 에탄올 추출물이 상업적으로 사용되고 있는 항혈전제인 아스피린을 대치할 수 있음을 제시하고 있다.
실시예
4: 연잎 에탄올 추출물 및 순차적 유기 용매
분획물의
조제 및 이들의 성분 분석
상기의 결과에서 혈전 생성에 관련된 혈소판 응집 저해 활성과 혈액 응고 저해 활성이 모두 강력한 경우는 연잎의 에탄올 추출물이었다. 따라서, 실시예 1에서 설명한 바와 동일하게 연잎 에탄올 추출물을 대량 조제한 후, 이를 대상으로 헥센, 에틸아세테이트, 부탄올로 순차적 유기용매 분획하였으며, 최종적으로 물 잔류물을 회수하였다. 다양한 분획물의 분획 효율 및 분획물의 성분 분석 결과는 표 4에 나타내었다.
[표 4] 연잎 에탄올 추출물 및 이의 순차적
유기용매
분획물의
수율과 성분 분석 비교
표 4에 나타낸 바와 같이, 연잎 에탄올 추출물은 50.4%가 헥센 분획물로, 31.3%가 물 잔류물로 이행되었으며, 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물은 연잎 에탄올 추출물의 각각 7.8% 및 15.0%를 차지하였다. 이러한 결과는 연잎 에탄올 추출물이 수용성에서부터 지용성에 이르는 극성이 다양한 물질들을 함유하고 있음을 의미하며, 100g 연잎로부터 헥센 분획물은 4.69g, 에틸아세테이트 분획물은 0.73g, 부탄올 분획물은 약 1.4g, 물 잔류물은 약 2.91g을 회수할 수 있음을 의미한다.
한편, 총 폴리페놀 함량 분석 결과, 에틸아세테이트 분획물에서 매우 높은 함량(386.3mg/g)을 나타내었으며, 부탄올 분획물, 헥센 분획물, 물 잔류물의 순으로 나타났다. 총 플라보노이드 함량 분석에서도 에틸아세테이트 분획물이 149.6mg/g의 가장 높은 함량을 보였으며, 헥센 분획물, 부탄올 분획, 물 잔류물 순으로 나타났다. 총 당 함량은 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물, 물 잔류물 순으로 194.7~227.6mg/g으로 비교적 높게 나타났으며, 환원당 함량 역시 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물, 물 잔류물 순으로 88.3~103.0mg/g으로 높게 나타났으며, 헥센 분획물은 71.6mg/g의 환원당, 74.1mg/g의 총 당 함량을 나타내었다. 폴리페놀 및 플라보노이드가 다양한 생리활성을 나타냄을 고려할 때, 연잎 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물은 다양한 생리활성을 나타내리라 예상된다.
실시예
5: 연잎 에탄올 추출물의 순차적 유기 용매
분획물의
혈액 응고 저해 활성 평가
실시예 4에서 얻어진 연잎 에탄올 추출물 및 이의 분획물의 혈액 응고 저해 활성을 실시예 2의 방법과 동일하게 평가하였으며, 그 결과를 표 5에 나타내었다.
[표 5] 연잎 에탄올 추출물 및 이의
유기용매
분획물의
항응고 활성
먼저, 활성 대조구로 사용된 아스피린은 1.5mg/ml 농도에서 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임 및 에이피티 타임을 무첨가구에 비해 각각 1.32배, 1.37배 및 1.43배 연장시켜 우수한 혈액 응고 저해 활성을 나타내었으며, 5mg/ml 농도에서는 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임 및 에이피티 타임을 모두 15배 이상 연장시켜 강력한 항응고 활성을 확인하였다. 한편, 연잎 에탄올 추출물은 5mg/ml 농도에서 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 무첨가구에 비해 2.97배, 0.88배, 1.17배 연장시켰으며, 7.0mg/ml 농도에서는 8.75배, 4.61배, 1.48배 연장시켰다. 한편, 연잎 에탄올 추출물의 분획물들은 모두 농도 의존적인 강력한 항응고 활성을 나타내었다. 먼저, 에틸아세테이트 분획물은 5mg/ml 농도에서 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임 및 에이피티 타임을 모두 15배 이상 연장시켜 강력한 항응고 활성을 나타내었으며, 2.5 mg/ml 농도에서 15배 이상 연장된 트롬빈 타임 및 1.98배 이상 연장된 에이피티 타임을 나타내었다. 부탄올 분획물의 경우에는 6mg/ml 농도에서는 15배 이상 연장된 프로트롬빈 타임을 나타내어, 강력한 프로트롬빈 저해를 확인하였으며, 아스피린 1.5mg/ml 농도보다 강력한 항응고 활성을 나타내었다. 특이하게 헥센 분획물에서는 6mg/ml 농도에서 15배 이상 연장된 에이피티 타임을 나타내어 헥센 분획물의 혈액 응고 인자 저해 활성을 확인하였다.
따라서, 분획물 중 에틸아세테이트 분획물은 트롬빈, 프로트롬빈, 혈액 응고 인자에 대해 강력한 저해 활성을 나타내며, 부탄올 분획물은 프로트롬빈에, 헥센 분획물은 혈액 응고 인자에 대한 저해 활성이 강력함을 확인하였다. 이러한 결과를 통해, 연잎 에탄올 추출물 및 이의 유기용매 분획물들은 상업적인 항혈전제로 개발 가능하리라 판단되며, 위장 장애 등의 부작용을 나타내는 기존의 항혈전제인 아스피린 등을 대치할 수 있을 것으로 판단되고, 또한 각각의 혈액 응고 저해 기작 연구에 특이적으로 사용 가능하리라 판단된다.
실시예
6: 연잎 에탄올 추출물의 순차적 유기 용매
분획물의
인간 혈소판 응집 저해 활성 평가
실시예 4에서 얻어진 연잎 에탄올 추출물 및 이의 분획물의 인간 혈소판 응집 저해 활성을 실시예 3의 방법과 동일하게 평가하였으며, 그 결과를 표 6 및 도 1에 나타내었다.
[표 6] 연잎 에탄올 추출물 및 이의
유기용매
분획물의
인간 혈소판 응집 저해 활성
그 결과, 용매대조구인 DMSO의 경우 인간 혈소판은 콜라겐 첨가에 의해 빠르고 강하게 응집이 나타났으며, 혈소판 응집 저해제인 아스피린은 농도 의존적으로 혈소판 응집을 강력하게 저해하였으며, 0.25mg/ml 농도에서 38.6%의 응집도를 나타내었다. 한편, 연잎 에탄올 추출물 및 이의 헥센 분획물은 각각 0.25mg/ml 농도에서 아스피린과 유사한 41.7% 및 50.2% 응집도를 나타내었다. 그러나, 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물의 경우 혈소판 응집에 거의 영향을 미치지 않았으며, 물 분획물의 경우 0.25mg/ml 농도에서 152.2%의 응집도를 나타내어, 오히려 응집 촉진 효과를 나타내었다. 이러한 연잎 에탄올 추출물 및 이의 헥센 분획물의 혈소판 응집 저해 활성 결과는 연잎을 이용한 항혈전제 및 혈액 순환 개선 건강 기능 식품의 제조가 가능함을 제시하고 있으며, 연잎 에탄올 추출물의 혈소판 응집 저해 활성 물질은 지용성 성분임을 제시하고 있다.
실시예
7: 연잎 추출물의 활성
분획물의
인간 적혈구 용혈 활성
연잎은 오랫동안 민가에서 연잎차 및 연잎밥 등으로 식용으로 사용하여 왔으며, 불가에서는 상용하는 차로 음용되어 왔다. 따라서, 연잎 추출물 및 이의 활성 분획물 역시 적혈구 용혈과 같은 급성 독성은 나타나지 않을 것으로 판단되었다. 본 실시예에서는 연잎 추출물의 활성 분획물의 인간 적혈구 용혈에 따른 급성독성을 평가하였으며, 그 결과는 표 7에 나타내었다. 이때, 용혈 활성은 기존의 보고(Korean J. Microbiol. Biotechnol. 2014, 42: 285-292)에 준해 평가하였으며, 간단하게는 PBS로 3회 수세한 인간 적혈구 100μl를 96-well microplate에 가하고 다양한 농도의 시료 용액 100μl를 가한 다음 37℃에서 30분간 반응시켰으며, 이후, 반응액을 10분간 원심분리(1,500rpm)하여 상등액 100μl를 새로운 microtiter plate로 옮긴 후 용혈에 따른 헤모글로빈 유출 정도를 414nm에서 측정하였다. 시료의 용매 대조구로는 DMSO(2%)를 사용하였으며, 적혈구 용혈을 위한 실험 대조구로는 Triton X-100(1mg/ml)를 사용하였다. 용혈 활성은 다음의 수식을 이용하여 계산하였다.
[표 7] 연잎 에탄올 추출물 및 이의
유기용매
분획물의
인간 적혈구 용혈 활성
먼저, 대조구로 사용된 DMSO와 물은 용혈 활성이 없었으며, triton X-100은 1mg/ml 농도에서 적혈구를 100% 용혈시킴을 확인하였다. 또한, 용혈 활성이 있다고 알려진 항암제인 엠포테라신 B는 0.0125mg/ml 농도에서 68.5%, 0.05mg/ml 농도에서 92.6%의 용혈활성을 나타내었다. 반면, 연잎 에탄올 추출물 및 이의 분획물들은 1mg/ml 농도까지 모두 용혈 활성이 나타나지 않았다. 따라서, 연잎의 에탄올 추출물 및 이의 활성 분획물들은 별도의 급성 독성 유발의 문제점을 나타내지 않으리라 판단된다.
실시예
8: 연잎 에탄올 추출물 및 이의
유기용매
분획물의
혈장, 산 및 열 안정성 평가
상기 실시예 4에서 얻은 연잎 에탄올 추출물 및 이의 유기용매 분획물을 대상으로 항혈전 활성에 대한 혈장 안정성, 열 안정성 및 산 안정성을 확인하였다. 상기 시료들은 100℃에서 1시간 열 처리, pH 2(0.01M HCl)에서의 1시간 처리, 혈장에서 1시간 처리시에도 혈액 응고 저해 및 혈소판 응집 저해 활성의 심각한 감소가 나타나지 않아 높은 안정성을 나타내었다. 따라서, 상기의 추출물 및 활성 분획물들은 소화 흡수과정 및 식품제조 과정 중, 우수한 항혈전 활성을 유지할 것으로 예상된다.
Claims (4)
- 연잎(Leaf of Nelumbo nucifera) 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈액 응고 저해제.
- 제 1항에 있어서, 상기 연잎 추출물은 연잎 열수 추출물 또는 연잎 에탄올 추출물인 것을 특징으로 하는 혈액 응고 저해제.
- 제 2항에 있어서, 상기 연잎 에탄올 추출물은 연잎 에탄올 추출물의 헥센 분획물, 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물로 이루어지는 군으로부터 1종 이상 선택되는 것을 특징으로 하는 혈액 응고 저해제.
- 삭제
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170091912A KR102216222B1 (ko) | 2017-07-20 | 2017-07-20 | 연잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170091912A KR102216222B1 (ko) | 2017-07-20 | 2017-07-20 | 연잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020200001189A Division KR20200006137A (ko) | 2020-01-06 | 2020-01-06 | 연잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20190009929A KR20190009929A (ko) | 2019-01-30 |
| KR102216222B1 true KR102216222B1 (ko) | 2021-02-17 |
Family
ID=65276766
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020170091912A KR102216222B1 (ko) | 2017-07-20 | 2017-07-20 | 연잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102216222B1 (ko) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20210123639A (ko) * | 2020-04-03 | 2021-10-14 | 원광대학교산학협력단 | 하엽탄 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈관 질환 예방 및 치료용 조성물 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100722361B1 (ko) | 2006-01-04 | 2007-05-29 | 무안군 | 백련을 이용한 청국장환 및 그의 제조방법 |
-
2017
- 2017-07-20 KR KR1020170091912A patent/KR102216222B1/ko active IP Right Grant
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Int. J. Mol.Sci., 2014, Vol.15, pp.3481-3494.* |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20190009929A (ko) | 2019-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101469351B1 (ko) | 무청 추출물의 부탄올 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102158674B1 (ko) | 다래 화분 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102176092B1 (ko) | 도토리 화분 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102216222B1 (ko) | 연잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR20190020889A (ko) | 아피오스 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102217347B1 (ko) | 연자 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102171209B1 (ko) | 상동나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102155912B1 (ko) | 꽃사과 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR20220048892A (ko) | 해방풍 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR20210047781A (ko) | 푸룬 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102254421B1 (ko) | 패션후르츠 과육과 씨의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102013288B1 (ko) | 미후등 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR101740829B1 (ko) | 아이스플란트 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102195404B1 (ko) | 섬바디 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR20210049641A (ko) | 부들 화분 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102184820B1 (ko) | 참나무겨우살이 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102216223B1 (ko) | 백목련 성숙 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102216218B1 (ko) | 연자방 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102172558B1 (ko) | 갈화 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102453857B1 (ko) | 엉겅퀴 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102216221B1 (ko) | 송화분 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102128622B1 (ko) | 깻잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR20200006137A (ko) | 연잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102501812B1 (ko) | Ｓｋｋ１４ 품종의 꽃사과 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102216220B1 (ko) | 도깨비부채 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| J201 | Request for trial against refusal decision | ||
| J301 | Trial decision |
Free format text: TRIAL NUMBER: 2020101000026; TRIAL DECISION FOR APPEAL AGAINST DECISION TO DECLINE REFUSAL REQUESTED 20200106 Effective date: 20210107 |
|
| GRNO | Decision to grant (after opposition) | ||
| GRNT | Written decision to grant |