KR102204368B1 - Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising jujube extracts and the use thereof - Google Patents

Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising jujube extracts and the use thereof Download PDF

Info

Publication number
KR102204368B1
KR102204368B1 KR1020140153599A KR20140153599A KR102204368B1 KR 102204368 B1 KR102204368 B1 KR 102204368B1 KR 1020140153599 A KR1020140153599 A KR 1020140153599A KR 20140153599 A KR20140153599 A KR 20140153599A KR 102204368 B1 KR102204368 B1 KR 102204368B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
hyaluronic acid
composition
present
skin
jujube extract
Prior art date
Application number
KR1020140153599A
Other languages
Korean (ko)
Other versions
KR20160054670A (en
Inventor
이보영
김윤선
조호성
이상화
Original Assignee
주식회사 엘지생활건강
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 엘지생활건강 filed Critical 주식회사 엘지생활건강
Priority to KR1020140153599A priority Critical patent/KR102204368B1/en
Publication of KR20160054670A publication Critical patent/KR20160054670A/en
Application granted granted Critical
Publication of KR102204368B1 publication Critical patent/KR102204368B1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/72Rhamnaceae (Buckthorn family), e.g. buckthorn, chewstick or umbrella-tree
    • A61K36/725Ziziphus, e.g. jujube
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789Magnoliopsida [dicotyledons]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • A61Q19/007Preparations for dry skin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08Anti-ageing preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

대추 추출물 또는 이의 분획물은 히알루론산 생성 및 히알루론산 합성 효소의 발현을 효과적으로 촉진시키므로, 관절 보호, 관절염 예방 또는 치료, 피부 탄력 개선, 노화 예방, 피부 주름 예방 또는 치료, 및 피부 보습에 유용하게 사용될 수 있다.Since the jujube extract or its fraction effectively promotes the production of hyaluronic acid and the expression of hyaluronic acid synthase, it can be usefully used for joint protection, arthritis prevention or treatment, skin elasticity improvement, aging prevention, skin wrinkle prevention or treatment, and skin moisturization. have.

Description

대추 추출물을 포함하는 히알루론산 생성 촉진용 조성물과 이의 이용{Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising jujube extracts and the use thereof}Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising jujube extracts and the use thereof {Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising jujube extracts and the use thereof}

본 발명은 대추 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 히알루론산 생성 촉진용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for promoting hyaluronic acid production comprising a jujube extract or a fraction thereof as an active ingredient.

또한, 본 발명은 상기 조성물을 유효성분으로 포함하는 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 개선용 의약외품 조성물, 또는 식품 조성물에 관한 것이다.In addition, the present invention relates to a pharmaceutical composition for joint protection or arthritis prevention or treatment, a quasi-drug composition for joint protection or arthritis prevention or improvement, or a food composition comprising the composition as an active ingredient.

또한, 본 발명은 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 개선, 노화 예방, 또는 피부 주름 예방 또는 개선용 화장료 조성물, 또는 식품 조성물; 또는 피부 주름 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.In addition, the present invention is a cosmetic composition, or a food composition for improving skin elasticity, preventing aging, or preventing or improving skin wrinkles, comprising the composition for promoting production of hyaluronic acid as an active ingredient; Or it relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating skin wrinkles.

또한, 본 발명은 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 보습용 화장료 조성물, 식품 조성물 또는 의약외품 조성물에 관한 것이다.
In addition, the present invention relates to a skin moisturizing cosmetic composition, food composition, or quasi-drug composition comprising the composition for promoting production of hyaluronic acid as an active ingredient.

히알루론산(hyaluronic acid)은 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycans)의 일종으로 글루쿠론산과 N-아세틸글루코사민 잔기가 반복적으로 연결되어 있는 사슬모양의 고분자 다당류 물질이다. 다량의 물과 결합하여 겔을 만드는 성질이 있어 높은 점성과 탄성을 가진다. 히알루론산은 세포외 기질의 주요 성분으로, 수분 보유, 세포 간 간격 유지, 세포성장인자 및 영양성분의 저장과 확산에 관여할 뿐만 아니라, 세포의 분열과 분화, 이동 등에도 관여하는 것으로 보고된 바 있다.Hyaluronic acid (hyaluronic acid) is a type of glycosaminoglycans (glycosaminoglycans) is a chain-shaped polymer polysaccharide substance in which glucuronic acid and N-acetylglucosamine residues are repeatedly linked. It combines with a large amount of water to form a gel, so it has high viscosity and elasticity. Hyaluronic acid, as a major component of the extracellular matrix, is reported to be involved in water retention, maintenance of intercellular gaps, storage and diffusion of cell growth factors and nutrients, as well as cell division, differentiation, and migration. have.

관절에서 히알루론산은 관절을 보호하는 활액의 주요 구성성분으로써 섬유모세포양 활막세포(fibrolast-like synoviocytes)에서 분비된다. 히알루론산은 관절을 윤활시키는 작용을 하는데, 히알루론산 성분 감소는 골관절염 발생 원인의 하나로, 이로 인해 관절의 충격흡수력이 줄어들고 관절이 뻣뻣해져 보행이 불편해진다. 관절 내 히알루론산이 감소됨에 따라 관절에서 외부 충격을 흡수하거나 분산시키지 못해 관절손상이 심해질 수 있다.In joints, hyaluronic acid is a major component of synovial fluid that protects joints, and is secreted from fibrolast-like synoviocytes. Hyaluronic acid works to lubricate the joints, and a decrease in hyaluronic acid is one of the causes of osteoarthritis, which reduces the shock absorption of the joint and makes the joint stiff, making walking uncomfortable. As the hyaluronic acid in the joint decreases, the joint cannot absorb or disperse external shocks, resulting in severe joint damage.

활액 내 히알루론산의 농도는 히알루론산 합성효소(hyaluronic acid synthase, HAS)에 의한 히알루론산 생성과 히알루론산 분해효소(Hyaluronidase, HYAL)에 의한 히알루론산 분해에 의해 결정된다. 퇴행성 관절염 환자와 류마티스성 관절염 환자에서 활막 내 HAS-1과 HAS-2의 발현이 감소되고, HYAL-2의 발현은 증가된다(Arthritis Res Ther, 2004, 6, R514-R520).
The concentration of hyaluronic acid in the synovial fluid is determined by the production of hyaluronic acid by hyaluronic acid synthase (HAS) and the degradation of hyaluronic acid by hyaluronic acid decomposition enzyme (Hyaluronidase, HYAL). In patients with degenerative arthritis and rheumatoid arthritis, the expression of HAS-1 and HAS-2 in the synovial membrane is decreased, and the expression of HYAL-2 is increased (Arthritis Res Ther, 2004, 6, R514-R520).

한편 피부에서는, 포유류의 체내에 존재하는 히알루론산의 50% 이상이 피부, 특히 표피의 세포 간 간격과 진피의 결체 조직에 분포한다고 보고되었고, 이러한 히알루론산은 주로 각질형성세포와 섬유아세포에 의해 합성되는 것으로 알려져있다. 인간 피부에서 히알루론산의 양은 노화와 함께 감소되는 것으로 보고되었고, 피부 내 히알루론산의 감소는 노화에 따른 피부 탄력 저하 및 수분 함유량 감소의 직접적인 원인 중 하나라고 여겨지고 있다(Biochem Biophys Acta 279, 265-275; Carbohydr Res 159, 127-136; Int J Dermatol 33, 119-122). 또한 히알루론산은 각질층의 구조유지와 피부장벽 기능을 유지하는데에도 관여한다고 알려져 있다(J Cosmet Dermatol. 2007 Jun, 6(2), 75-82).
On the other hand, in the skin, it has been reported that more than 50% of hyaluronic acid in the mammalian body is distributed in the skin, especially in the intercellular spaces of the epidermis and the connective tissues of the dermis, and this hyaluronic acid is mainly synthesized by keratinocytes and fibroblasts. Is known to be. It has been reported that the amount of hyaluronic acid in human skin decreases with aging, and the decrease in hyaluronic acid in the skin is considered to be one of the direct causes of the decrease in skin elasticity and moisture content according to aging (Biochem Biophys Acta 279, 265-275 ; Carbohydr Res 159, 127-136; Int J Dermatol 33, 119-122). It is also known that hyaluronic acid is involved in maintaining the structure of the stratum corneum and maintaining the skin barrier function (J Cosmet Dermatol. 2007 Jun, 6(2), 75-82).

그러나, 상기와 같은 효과를 가진 히알루론산은 음식으론 섭취하기가 어렵고 흡수가 잘 되지 않는다. 또한, 히알루론산을 관절로 주입하여 관절염을 완화시키는 방법이 1997년 미국 FDA에서 인정되어 현재 시술되고 있으나, 궁극적으로 관절염을 해결하기 위해서는 신체 내의 히알루론산 합성을 증가시키는 방법이 더 효과적이다. 따라서 인체 내의 히알루론산의 생성을 증가시킬 수 있는 방법에 대한 연구가 활발히 진행되고 있으나, 괄목할 만한 연구 결과는 아직 알려진 바가 없는 실정이다.
However, hyaluronic acid having the above effects is difficult to ingest as food and is not well absorbed. In addition, a method of alleviating arthritis by injecting hyaluronic acid into a joint has been approved by the US FDA in 1997 and is currently being performed, but ultimately, a method of increasing the synthesis of hyaluronic acid in the body is more effective in order to solve arthritis. Therefore, research on a method capable of increasing the production of hyaluronic acid in the human body is being actively conducted, but remarkable research results are not yet known.

이러한 배경 하에서, 본 발명자들은 신체 내의 히알루론산 합성을 증가시킬 수 있는 물질을 개발하기 위해 노력한 결과, 대추 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 조성물이 히알루론산의 생성을 촉진하고 히알루론산 합성효소(HAS)의 발현을 증가시키므로, 관절 보호, 관절염 예방 또는 치료, 피부 탄력 개선, 노화 예방, 피부 주름 예방 또는 치료; 및 피부 보습 효과가 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
Under this background, the present inventors have endeavored to develop a substance capable of increasing the synthesis of hyaluronic acid in the body, and as a result, a composition comprising a jujube extract or a fraction thereof promotes the production of hyaluronic acid and promotes the production of hyaluronic acid synthase (HAS). As it increases expression, it protects joints, prevents or treats arthritis, improves skin elasticity, prevents aging, prevents or treats skin wrinkles; And it was confirmed that there is a skin moisturizing effect and completed the present invention.

본 발명의 하나의 목적은 대추 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 제공하는 것이다.One object of the present invention is to provide a composition for promoting hyaluronic acid production comprising a jujube extract or a fraction thereof as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적은 상기 조성물을 유효성분으로 포함하는 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a composition for joint protection or arthritis prevention or treatment comprising the composition as an active ingredient.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 개선, 노화 예방, 또는 피부 주름 예방 또는 개선용 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a composition for improving skin elasticity, preventing aging, or preventing or improving skin wrinkles, comprising the composition for promoting production of hyaluronic acid as an active ingredient.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 보습용 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a composition for moisturizing skin comprising the composition for promoting production of hyaluronic acid as an active ingredient.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 조성물이 화장료 조성물, 식품 조성물, 약학적 조성물 및 의약외품 조성물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나로 이용되는 것인 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a composition wherein the composition is used as any one selected from the group consisting of cosmetic compositions, food compositions, pharmaceutical compositions, and quasi-drug compositions.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 조성물이 대추 추출물 또는 이의 분획물을 조성물의 총 중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함하는 것인 조성물을 제공하는 것이다.
Another object of the present invention is to provide a composition wherein the composition comprises a jujube extract or a fraction thereof in an amount of 0.00001 to 10% by weight based on the total weight of the composition.

본 발명의 하나의 목적은 대추 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 제공하는 것이다.One object of the present invention is to provide a composition for promoting hyaluronic acid production comprising a jujube extract or a fraction thereof as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적은 상기 조성물을 유효성분으로 포함하는 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 개선용 의약외품 조성물, 또는 식품 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for joint protection or arthritis prevention or treatment, a quasi-drug composition for joint protection or arthritis prevention or improvement, or a food composition comprising the composition as an active ingredient.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 개선, 노화 예방, 또는 피부 주름 예방 또는 개선용 화장료 조성물, 또는 식품 조성물; 또는 피부 주름 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is a cosmetic composition, or a food composition for improving skin elasticity, preventing aging, or preventing or improving skin wrinkles, comprising the composition for promoting production of hyaluronic acid as an active ingredient; Or to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating skin wrinkles.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 보습용 화장료 조성물, 식품 조성물 또는 의약외품 조성물을 제공하는 것이다.
Another object of the present invention is to provide a skin moisturizing cosmetic composition, food composition, or quasi-drug composition comprising the composition for promoting hyaluronic acid production as an active ingredient.

상기 목적을 달성하기 위해, 본 발명의 하나의 양태는 대추 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, one aspect of the present invention provides a composition for promoting hyaluronic acid production comprising a jujube extract or a fraction thereof as an active ingredient.

본 발명의 용어 "대추"는 갈매나무과(Rhamnaceae)에 속하는 대추나무(Zizyphus jujuba)의 열매를 의미하며, 혈액순환을 원활하게 하고 신경을 안정시키는 효능이 있다고 알려져 있다. 상기 대추는 상업적으로 판매되는 것을 구입하거나, 자연계에서 재배 또는 채취한 것을 사용할 수 있다.
The term "jujube" of the present invention refers to a jujube tree belonging to the Rhamnaceae family ( Zizyphus jujuba ) means the fruit, and is known to have the effect of smoothing blood circulation and stabilizing nerves. The jujube may be purchased commercially, or may be grown or harvested in nature.

본 발명의 용어 "추출물"은 상기 대추의 추출처리에 의하여 얻어지는 추출액, 상기 추출액의 희석액이나 농축액, 상기 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 상기 추출액의 조정제물이나 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 포함한다. 구체적으로 본 발명의 상기 추출물은 추출 후 건조 분말 형태로 제조되어 사용될 수 있다.The term "extract" of the present invention refers to an extract obtained by the extraction treatment of the jujube, a diluted solution or a concentrate of the extract, a dried product obtained by drying the extract, a preparation or purified product of the extract, or a mixture thereof, the extract itself And extracts of all formulations that can be formed using the extract. Specifically, the extract of the present invention may be prepared and used in a dry powder form after extraction.

상기 추출물은, 상기 식물의 천연, 잡종 또는 변종 식물로부터 추출될 수 있고, 식물 조직 배양물로부터도 추출이 가능하다.The extract may be extracted from natural, hybrid or variant plants of the plant, and may be extracted from plant tissue culture.

상기 대추 추출물의 제조방법은 특별히 제한되지 않으며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 추출할 수 있다. 상기 추출 방법의 비제한적인 예로는, 열수 추출법, 초음파 추출법, 여과법, 환류 추출법 등을 들 수 있으며, 이들은 단독으로 수행되거나 2 종 이상의 방법을 병용하여 수행될 수 있다. 또한, 고순도의 추출물을 얻으려면, 추출액을 같은 방법으로 1회 이상씩 더 추출할 수도 있다.The method for preparing the jujube extract is not particularly limited, and may be extracted according to a method commonly used in the art. Non-limiting examples of the extraction method include a hot water extraction method, an ultrasonic extraction method, a filtration method, a reflux extraction method, and the like, which may be performed alone or in combination of two or more methods. In addition, in order to obtain an extract of high purity, the extract may be extracted one or more times in the same manner.

대추 추출물의 제조를 위하여 사용되는 추출 용매의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 본 발명의 목적 효과를 갖는 추출물을 수득할 수 있는 한 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 예를 들어 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올, 에틸아세테이트, 아세톤 또는 클로로포름으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 용매를 사용할 수 있다. 보다 구체적으로는 에탄올을 용매로 사용할 수 있다.
The kind of extraction solvent used for the preparation of the jujube extract is not particularly limited, and any solvent known in the art may be used as long as the extract having the desired effect of the present invention can be obtained. For example, one or more solvents selected from the group consisting of water, alcohols having 1 to 4 carbon atoms, ethyl acetate, acetone, or chloroform may be used. More specifically, ethanol can be used as a solvent.

본 발명의 용어 "분획물"은 여러 다양한 구성 성분들을 포함하는 혼합물로부터 특정 성분 또는 특정 성분 그룹을 분리하기 위하여 분획을 수행하여 얻어진 결과물을 의미한다.The term "fraction" in the present invention means a result obtained by performing fractionation in order to separate a specific component or a specific group of components from a mixture containing several different constituents.

상기 분획물을 얻는 분획 방법은 특별히 제한되지 아니하며, 본 발명의 목적 효과를 갖는 분획물을 수득할 수 있는 한 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 수행될 수 있다. 상기 분획 방법의 비제한적인 예로는, 대추에 용매를 가하여 얻은 대추 추출물에 소정의 분획 용매를 처리하여 상기 추출물로부터 분획물을 얻는 방법을 들 수 있다.The fractionation method for obtaining the fraction is not particularly limited, and as long as the fraction having the desired effect of the present invention can be obtained, it may be performed according to a method commonly used in the art. Non-limiting examples of the fractionation method include a method of obtaining a fraction from the extract by treating a jujube extract obtained by adding a solvent to the jujube with a predetermined fractionation solvent.

상기 분획 용매의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 본 발명의 목적 효과를 갖는 분획물을 수득할 수 있는 한 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 상기 분획 용매의 비제한적인 예로는 물, 알코올, 에틸아세테이트, 아세톤 또는 클로로포름 등의 유기용매 등을 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합하여 사용될 수 있다. 구체적으로, 상기 분획 용매는 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올, 에틸아세테이트, 아세톤 및 클로로포름으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
The kind of the fractionation solvent is not particularly limited, and any solvent known in the art may be used as long as a fraction having the desired effect of the present invention can be obtained. Non-limiting examples of the fractionation solvent include organic solvents such as water, alcohol, ethyl acetate, acetone or chloroform. These may be used alone or in combination of two or more. Specifically, the fractionation solvent may be at least one selected from the group consisting of water, alcohol having 1 to 4 carbon atoms, ethyl acetate, acetone, and chloroform, but is not limited thereto.

본 발명의 용어 "히알루론산"은 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycans)의 일종으로 글루쿠론산과 N-아세틸글루코사민 잔기가 반복적으로 연결되어 있는 사슬모양의 고분자 다당류 물질을 의미한다.The term "hyaluronic acid" of the present invention is a kind of glycosaminoglycans and refers to a chain-shaped polymer polysaccharide material in which glucuronic acid and N-acetylglucosamine residues are repeatedly linked.

본 발명의 일 실시예에서는 퇴행성 관절염 환자 유래 인간 섬유모세포양 활막세포에서 대추 추출물이 농도 의존적으로 히알루론산 생성을 증가시키며, 글루코사민(양성 대조군)보다 200배 더 적은 양으로도 더 높은 히알루론산 합성 효율을 나타냄을 확인하였다(표 2). In one embodiment of the present invention, the jujube extract increases the production of hyaluronic acid in a concentration-dependent manner in human fibroblast-like synovial cells derived from patients with degenerative arthritis, and a higher hyaluronic acid synthesis efficiency in an amount 200 times less than that of glucosamine (positive control). It was confirmed that represents (Table 2).

또한, 퇴행성관절염 환자 유래 인간 섬유모세포양 활막세포에서, 대추 추출물은 히알루론산 합성효소, 특히 HAS-2와 HAS-3의 발현을 증가시켰으며, 글루코사민보다 200배 더 적은 양으로도 유사한 HAS-2와 HAS-3의 발현량을 나타냄을 확인하였다(표 3).In addition, in human fibroblast-like synovial cells derived from patients with degenerative arthritis, jujube extract increased the expression of hyaluronic acid synthase, especially HAS-2 and HAS-3, and was similar to HAS-2 in an amount 200 times less than that of glucosamine. It was confirmed that the expression levels of and HAS-3 are shown (Table 3).

또한, 인간 유래 정상 섬유모세포양 활막세포에서, 대추 추출물은 히알루론산 생성을 증가시켰으며, 글루코사민보다 100배 더 적은 양으로도 유사한 히알루론산 농도를 나타냄을 확인하였다(표 4).In addition, in human-derived normal fibroblast-like synovial cells, it was confirmed that the jujube extract increased hyaluronic acid production and showed similar hyaluronic acid concentration even in an amount 100 times less than that of glucosamine (Table 4).

또한, 랫트 관절강내에서도 대추 추출물은 히알루론산 생성을 증가시켰다(표 5). 이를 통해, 대추 추출물은 활막세포 뿐만 아니라 in vivo인 랫트 관절강내에서 우수한 히알루론산 생성 촉진 효과를 나타냄을 알 수 있었다.
In addition, the jujube extract also increased hyaluronic acid production in the rat joint cavity (Table 5). Through this, jujube extract is not only synovial cells, but also in It was found that it exhibited excellent hyaluronic acid production promoting effect in the rat joint cavity in vivo .

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 조성물을 유효성분으로 포함하는 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 상기 약학적 조성물은 히알루론산 합성효소(HAS)의 발현을 증가시킬 수 있다.Another aspect of the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating joint protection or arthritis comprising the composition as an active ingredient. The pharmaceutical composition may increase the expression of hyaluronic acid synthase (HAS).

본 발명의 용어 "관절 보호"는 여러 가지 원인에 의해 관절이 손상되는 것을 방지하는 것을 의미하며, 히알루론산은 관절을 보호하는 활액의 주요 구성성분이므로, 히알루론산이 감소되면 관절에서 외부 충격을 흡수하거나 분산시키지 못해 관절손상이 발생하거나 골관절염이 발생할 수 있다.The term "joint protection" of the present invention means preventing joint damage due to various causes, and hyaluronic acid is a major component of synovial fluid that protects joints, so when hyaluronic acid is reduced, the joint absorbs external shocks. Inability to disperse or cause joint damage or osteoarthritis may occur.

본 발명의 용어 "관절염"은 여러 가지 원인에 의해 관절에 염증이 생긴 것을 의미하며, 히알루론산이 감소되면 관절염이 발생할 수 있다. 구체적으로 상기 관절염은 골관절염, 퇴행성 관절염, 류마티스 관절염, 척추관절병증, 강직성 척추염, 건선관절염, 통풍, 세균성 관절염, 소아기 류마티스관절염, 루푸스, 경피증, 다발성 경화증, 섬유근통, 다발성 근염, 피부근염, 베체트병, 라이터 증후군, 라임 관절염, 유착 관절낭염, 오십견, 힘줄 활막염, 팔꿈치머리 주머니염, 드쿼베인 힘줄윤활막염, 재발류마티스, 류마티스 다발근육통증 또는 성인형 스틸병일 수 있으며, 더욱 구체적으로 퇴행성 관절염 또는 류마티스 관절염일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. The term "arthritis" of the present invention means that the joint is inflamed due to various causes, and when hyaluronic acid is reduced, arthritis may occur. Specifically, the arthritis is osteoarthritis, degenerative arthritis, rheumatoid arthritis, spondyloarthropathy, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, gout, bacterial arthritis, childhood rheumatoid arthritis, lupus, scleroderma, multiple sclerosis, fibromyalgia, multiple myositis, dermatitis, Behcet's disease, Reiter's syndrome, Lyme arthritis, adhesive arthritis, frozen shoulder, tendon synovitis, elbow head pouchitis, dequovain tendon synovitis, recurrent rheumatism, rheumatoid multiple muscle pain or adult Still's disease, more specifically degenerative arthritis or rheumatoid arthritis However, it is not limited thereto.

본 발명의 일 실시예에서 대추 추출물은 퇴행성 관절염 환자 유래 인간 섬유모세포양 활막세포에서 히알루론산 농도 및 히알루론산 합성효소(HAS) 유전자의 mRNA 발현량을 증가시킬 수 있으며, 정상 활막세포 및 랫트 관절강내에서 히알루론산 농도를 증가시킬 수 있음을 확인하였다(표 2, 3, 4 및 5). 히알루론산은 관절을 윤활시키며, 히알루론산 감소시 골관절염이 발생할 수 있다고 알려져 있는바, 히알루론산 생성을 촉진하는 효과가 우수한 대추 추출물 또는 이의 분획물은 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.In one embodiment of the present invention, the jujube extract can increase the hyaluronic acid concentration and the mRNA expression level of the hyaluronic acid synthetase (HAS) gene in human fibroblast-like synovial cells derived from degenerative arthritis patients, and in normal synovial cells and rat joint cavity It was confirmed that the hyaluronic acid concentration can be increased in (Tables 2, 3, 4 and 5). Hyaluronic acid lubricates joints, and it is known that osteoarthritis can occur when hyaluronic acid decreases, and jujube extract or a fraction thereof having an excellent effect of promoting hyaluronic acid production can be effectively used for joint protection or arthritis prevention or treatment.

본 발명의 약학적 조성물은 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료 효과를 나타낼 수 있다면 다양한 중량%로 포함할 수 있으나, 구체적으로 대추 추출물 또는 이의 분획물을 약학적 조성물의 총중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may be included in various weight% if it can exhibit joint protection or arthritis prevention or treatment effect, but specifically, it may contain a jujube extract or a fraction thereof in an amount of 0.00001 to 10% by weight relative to the total weight of the pharmaceutical composition. I can.

본 발명의 용어 "예방"은 상기 조성물의 투여로 관절염 발병을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다. The term "prevention" of the present invention means any action of inhibiting or delaying the onset of arthritis by administration of the composition.

본 발명의 용어 "치료"는 상기 조성물의 투여로 이미 발병한 관절염의 증세가 호전되거나 이롭게 되는 모든 행위를 의미한다. The term "treatment" of the present invention refers to any action in which the symptoms of arthritis already onset are improved or benefited by the administration of the composition.

또한, 본 발명의 약학적 조성물은 통상의 방법에 따른 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may further include a suitable carrier, excipient or diluent according to a conventional method. Carriers, excipients and diluents that may be included in the composition of the present invention include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, gum acacia, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, Methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, and mineral oils, but are not limited thereto.

본 발명에 따른 약학적 조성물은 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상세하게는, 제형화할 경우 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 오일, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.The pharmaceutical composition according to the present invention can be formulated and used in the form of oral dosage forms such as powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups and aerosols, external preparations, suppositories, or sterile injectable solutions according to a conventional method. have. Specifically, when formulated, it may be prepared using diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, and surfactants that are usually used. Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, and these solid preparations contain at least one excipient, such as starch, calcium carbonate, sucrose, lactose, gelatin, etc. to the compound. It can be prepared by mixing. Further, in addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc may also be used. Liquid preparations for oral administration include suspensions, liquid solutions, emulsions, syrups, and other excipients, such as water and liquid paraffin, which are commonly used simple diluents, such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives. I can. Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, lyophilized formulations and suppositories. As the non-aqueous solvent and suspending agent, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like can be used. As a base for suppositories, Witepsol, Macrogol, Tween 61, cacao butter, laurin paper, glycerogelatin, and the like can be used.

본 발명의 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 상기 약학적으로 유효한 양은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분하며 부작용을 일으키지 않을 정도의 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 건강상태, 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 방법, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 구체적으로 투여 개체의 몸무게 1kg 당 일반적으로 1일 0.01mg 내지 5000mg이며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정 시간간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있으나, 이에 제한되지 않는다.The composition of the present invention is administered in a pharmaceutically effective amount. The pharmaceutically effective amount refers to an amount sufficient to treat a disease at a reasonable benefit/risk ratio applicable to medical treatment and does not cause side effects, and the effective dose level is the patient's health condition, type of disease, severity, The activity of the drug, its sensitivity to the drug, the method of administration, the time of administration, the route of administration and the rate of excretion, the duration of treatment, factors including drugs used in combination or concurrently, and other factors well known in the medical field. Specifically, it is generally 0.01mg to 5000mg per 1 kg of the body weight of the administered individual, and may be dividedly administered once a day or several times a day at predetermined time intervals according to the judgment of a doctor or pharmacist, but is not limited thereto.

본 발명의 일 실시예에서는 체중 200g 내외의 수컷 Sprague-Dawley Rat(샘타코, 한국)에 대추 추출물을 생리식염수에 희석하여 각각 랫트 체중 1kg 당 100 또는 500mg을 1일 1회 15일간 경구투여 한 결과, 본 발명에 따른 대추 추출물은 정상 랫트 관절강내에서 히알루론산 생성을 증가시킴을 확인하였다(실시예 5).
In one embodiment of the present invention, a male Sprague-Dawley Rat (Samtaco, Korea) weighing about 200 g was diluted with physiological saline, and 100 or 500 mg per 1 kg of the rat's weight was orally administered once a day for 15 days. , It was confirmed that the jujube extract according to the present invention increases hyaluronic acid production in the joint cavity of normal rats (Example 5).

또한, 본 발명의 약학적 조성물은 단독으로 또는 관절 보호; 또는 관절염 예방 또는 치료 효과를 나타내는 기타 약학적 활성 화합물과 결합하여 또는 적당한 집합을 이루어 사용될 수 있다.In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may be used alone or for joint protection; Or it may be used in combination with other pharmaceutically active compounds exhibiting an arthritis prophylactic or therapeutic effect or in an appropriate collection.

또한, 본 발명의 약학적 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 본 발명의 약학 조성물은 랫트, 마우스, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 상기 투여는 임의의 적절한 방법으로 환자에게 소정의 물질을 제공하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 제한되지 않는다. 예를 들어 관절내 투여, 복강내 투여, 정맥내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 경구 투여, 국소 투여, 비내 투여, 폐내 투여, 직장내 투여될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수도 있다.
In addition, the pharmaceutical composition of the present invention can be administered to mammals such as rats, mice, livestock, and humans by various routes. The administration means providing a predetermined substance to the patient by any suitable method, and the route of administration of the composition of the present invention is not limited as long as it can reach the target tissue. For example, intra-articular administration, intraperitoneal administration, intravenous administration, intramuscular administration, subcutaneous administration, intradermal administration, oral administration, topical administration, intranasal administration, intrapulmonary administration, or rectal administration, but are not limited thereto. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may be administered by any device capable of moving the active substance to target cells.

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 개체에게 투여하는 단계를 포함하는 관절염 예방 또는 치료 방법을 제공한다Another aspect of the present invention provides a method for preventing or treating arthritis comprising administering the composition for promoting production of hyaluronic acid to an individual.

본 발명의 용어 "히알루론산", "관절염", "예방", "치료" 및 "투여"는 상기에서 설명한 바와 같다.The terms "hyaluronic acid", "arthritis", "prevention", "treatment" and "administration" of the present invention are as described above.

상기 투여를 위한 투여량, 투여 빈도 및 투여 경로는 전술한 바와 같다.The dosage, administration frequency and route of administration for the administration are as described above.

본 발명의 용어 "개체"란, 상기 관절염이 발병하였거나 발병할 수 있는 인간을 포함한 원숭이, 소, 말, 양, 돼지, 닭, 칠면조, 메추라기, 고양이, 개, 마우스, 쥐, 토끼 또는 기니아 피그를 포함한 모든 동물을 의미하고, 본 발명의 조성물을 개체에게 투여함으로써 상기 질환을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있다.
The term "individual" of the present invention refers to monkeys, cattle, horses, sheep, pigs, chickens, turkeys, quails, cats, dogs, mice, mice, rabbits, or guinea pigs, including humans who have or may develop arthritis. It means all animals including, and by administering the composition of the present invention to an individual, the disease can be effectively prevented or treated.

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공한다. Another aspect of the present invention provides a quasi-drug composition for joint protection or arthritis prevention or improvement comprising the composition for promoting production of hyaluronic acid as an active ingredient.

본 발명의 일 실시예에서 대추 추출물은 퇴행성관절염 환자 유래 인간 섬유모세포양 활막세포에서 히알루론산 농도 및 히알루론산 합성효소(HAS) 유전자의 mRNA 발현량을 증가시킬 수 있으며, 정상 활막세포 및 랫트 관절강내에서 히알루론산 농도를 증가시킬 수 있음을 확인하였으므로(표 2, 3, 4 및 5), 대추 추출물 또는 분획물을 포함하는 조성물은 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 개선에 효과적으로 사용될 수 있다.In one embodiment of the present invention, the jujube extract can increase the hyaluronic acid concentration and the mRNA expression level of the hyaluronic acid synthetase (HAS) gene in human fibroblast-like synovial cells derived from degenerative arthritis patients, and in normal synovial cells and rat joint cavity Since it was confirmed that the hyaluronic acid concentration can be increased (Tables 2, 3, 4 and 5), the composition comprising the jujube extract or fraction can be effectively used for joint protection or arthritis prevention or improvement.

본 발명의 용어 "히알루론산", "관절염" 및 "예방"은 상기에서 설명한 바와 같고, "개선"은 본 발명의 조성물의 투여로 관절염의 증세가 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.The terms "hyaluronic acid", "arthritis" and "prevention" of the present invention are as described above, and "improvement" refers to all actions in which symptoms of arthritis are improved or beneficially changed by administration of the composition of the present invention.

본 발명의 용어 "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 섬유, 고무제품 또는 이와 유사한 것, 인체에 대한 작용이 약하거나 인체에 직접 작용하지 아니며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염 예방을 위하여 살균, 살충 및 이와 유사한 용도로 사용되는 제제 중 하나에 해당하는 물품으로서, 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것 및 사람이나 동물의 구조와 기능에 약리학적 영향을 줄 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것을 제외한 물품을 의미하며, 구체적으로 피부 외용제 또는 개인위생용품일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.The term "quasi-drug" of the present invention refers to fibers, rubber products, or the like, which are used for the purpose of treating, alleviating, treating or preventing diseases of humans or animals, weakly acting on the human body or not directly acting on the human body, or Non-machine and similar, as an article corresponding to one of the preparations used for sterilization, insecticide and similar purposes to prevent infection, and used for the purpose of diagnosing, treating, alleviating, treating or preventing human or animal diseases. Means items that are not instruments, machines, or devices among items, and items other than those that are not instruments, machines, or devices among items used for the purpose of pharmacologically affecting the structure and function of a person or animal. It may be a hygiene product, but is not limited thereto.

대추 추출물 또는 분획물을 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 개선을 목적으로 의약외품 조성물에 첨가할 경우, 상기 대추 추출물 또는 분획물을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정할 수 있다. When the jujube extract or fraction is added to a quasi-drug composition for the purpose of joint protection or arthritis prevention or improvement, the jujube extract or fraction may be added as it is or used with other quasi-drug components, and may be appropriately used according to a conventional method. . The mixing amount of the active ingredient can be appropriately determined according to the intended use.

상기 피부 외용제는 특별히 이에 제한되지 않으나, 예를 들어 연고제, 로션제, 스프레이제, 패취제, 크림제, 산제, 현탁제, 겔제 또는 젤의 형태로 제조되어 사용될 수 있다. 상기 개인위생용품에는 특별히 이에 제한되지 않으나, 구체적으로는 비누, 화장품, 물티슈, 휴지, 샴푸, 피부 크림, 얼굴 크림, 치약, 립스틱,향수, 메이크업, 파운데이션, 볼터치, 마스카라, 아이섀도우, 선스크린 로션, 모발 손질 제품, 에어프레쉬너 겔 또는 세정 겔일 수 있다. 또한, 본 발명의 의약외품 조성물의 또 다른 예로 소독청결제, 샤워폼, 물티슈, 세제비누, 핸드워시, 마스크 또는 연고제가 있다.The external preparation for skin is not particularly limited thereto, but may be prepared and used in the form of an ointment, lotion, spray, patch, cream, powder, suspension, gel or gel. The personal hygiene products are not particularly limited thereto, but specifically, soap, cosmetics, wet tissues, tissue paper, shampoo, skin cream, face cream, toothpaste, lipstick, perfume, makeup, foundation, cheek touch, mascara, eye shadow, sunscreen It can be a lotion, hair care product, air freshener gel, or cleaning gel. In addition, another example of the quasi-drug composition of the present invention is a disinfectant cleaner, a shower foam, a wet tissue, a detergent soap, a hand wash, a mask or an ointment.

본 발명의 의약외품 조성물은 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 개선 효과를 나타낼 수 있다면 다양한 중량%로 포함할 수 있으나, 구체적으로 대추 추출물 또는 이의 분획물을 의약외품 조성물의 총중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.
The quasi-drug composition of the present invention may contain various weight percent if it can exhibit joint protection or arthritis preventing or improving effect, but specifically, jujube extract or a fraction thereof may be included in an amount of 0.00001 to 10% by weight relative to the total weight of the quasi-drug composition. .

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다. 상기 대추은 천연 물질로서 오랫동안 사용되어 안정성이 입증되었으므로, 상식할 수 있으면서도 관절보호, 또는 관절염의 예방 또는 개선을 도모할 수 있는 식품의 형태로 제조되어 섭취할 수 있다.Another aspect of the present invention provides a food composition for preventing or improving joint protection or arthritis comprising the composition for promoting production of hyaluronic acid as an active ingredient. Since the jujube has been used for a long time as a natural substance and has proven its stability, it can be prepared and ingested in the form of a food that can protect joints or prevent or improve arthritis while having common sense.

본 발명의 일 실시예에서 대추 추출물은 퇴행성 관절염 환자 유래 인간 섬유모세포양 활막세포에서 히알루론산 농도 및 히알루론산 합성효소(HAS) 유전자의 mRNA 발현량을 증가시킬 수 있으며, 정상 활막세포 및 랫트 관절강내에서 히알루론산 농도를 증가시킬 수 있음을 확인하였으므로(표 2, 3, 4 및 5), 대추 추출물 또는 분획물을 포함하는 조성물은 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 개선에 효과적으로 사용될 수 있다.In one embodiment of the present invention, the jujube extract can increase the hyaluronic acid concentration and the mRNA expression level of the hyaluronic acid synthetase (HAS) gene in human fibroblast-like synovial cells derived from degenerative arthritis patients, and in normal synovial cells and rat joint cavity Since it was confirmed that the hyaluronic acid concentration can be increased (Tables 2, 3, 4 and 5), the composition comprising the jujube extract or fraction can be effectively used for joint protection or arthritis prevention or improvement.

본 발명의 용어 "히알루론산", "관절염", "예방" 및 "개선"은 상기에서 설명한 바와 같다.The terms "hyaluronic acid", "arthritis", "prevention" and "improvement" of the present invention are as described above.

본 발명의 용어 "식품"은 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료, 비타민 복합제, 기능성 식품 및 건강 식품 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함한다.The term "food" of the present invention is meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gum, dairy products including ice cream, various soups, beverages, tea, drinks, alcoholic beverages, There are vitamin complexes, functional foods and health foods, and all foods in the usual sense are included.

상기 기능성 식품(functional food)이란, 특정보건용 식품(food for special health use, FoSHU)와 동일한 용어로, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품을 의미한다. 여기서 "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 기능성 식품은 당 업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조시에는 당 업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 상기 기능성 식품의 제형 또한 기능성 식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 식품용 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 본 발명의 기능성 식품은 관절염 예방 또는 개선의 효과를 증진시키기 위한 보조제로 섭취가 가능하다.The functional food is the same term as food for special health use (FoSHU), and refers to foods with high medical and medical effects processed so that the bioregulatory function is effectively displayed in addition to nutritional supply. . Here, the term "functionality" means obtaining a useful effect for health purposes such as controlling nutrients or physiological effects on the structure and function of the human body. The functional food of the present invention can be prepared by a method commonly used in the art, and during the production, raw materials and ingredients commonly added in the art can be added to prepare it. In addition, the formulation of the functional food may be prepared without limitation as long as it is a formulation recognized as a functional food. The food composition of the present invention can be prepared in various forms of formulation, and unlike general drugs, it has the advantage of not having side effects that may occur when taking drugs for a long time using food as a raw material, and is excellent in portability. Functional foods of can be consumed as a supplement to enhance the effect of preventing or improving arthritis.

상기 건강 식품(health food)은 일반식품에 비해 적극적인 건강유지나 증진 효과를 가지는 식품을 의미하고, 건강보조식품(health supplement food)는 건강보조 목적의 식품을 의미한다. 경우에 따라, 기능성식품, 건강식품, 건강보조식품의 용어는 호용된다.The health food refers to a food having an active health maintenance or promotion effect compared to a general food, and a health supplement food refers to a food for health supplement purposes. In some cases, the terms functional food, health food, and health supplement food are used favorably.

구체적으로, 상기 건강 식품은 대추 추출물 또는 이의 분획물을 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품소재에 첨가하거나, 캡슐화, 분말화, 현탁액 등으로 제조한 식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용이 없는 장점이 있다.
Specifically, the health food is a food prepared by adding jujube extract or a fraction thereof to food materials such as beverages, teas, spices, gums, confectionery, or encapsulated, powdered, or suspension. It means bringing about an effect, but unlike general drugs, it has the advantage of having no side effects that may occur when taking the drug for a long time by using food as a raw material.

본 발명의 식품 조성물은, 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 높은 관절 보호 효과를 기대할 수 있어 매우 유용하다.
Since the food composition of the present invention can be consumed on a daily basis, a high joint protection effect can be expected and is very useful.

또한, 상기 조성물은 식품 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 추가 성분을 포함할 수 있다. 예들 들어, 비타민 A, C, D, E, B1, B2, B6, B12, 니아신(niacin), 비오틴(biotin), 폴레이트(folate), 판토텐산(panthotenic acid) 등을 포함할 수 있다. 또한, 아연(Zn), 철(Fe), 칼슘(Ca), 크롬(Cr), 마그네슘(Mg), 망간(Mn), 구리(Cu), 크륨(Cr) 등의 미네랄을 포함할 수 있다. 또한, 라이신, 트립토판, 시스테인, 발린 등의 아미노산을 포함할 수 있다. In addition, the composition may include additional ingredients that are commonly used in food compositions to improve smell, taste, vision, and the like. For example, vitamins A, C, D, E, B1, B2, B6, B12, niacin, biotin, folate, panthotenic acid, and the like may be included. In addition, minerals such as zinc (Zn), iron (Fe), calcium (Ca), chromium (Cr), magnesium (Mg), manganese (Mn), copper (Cu), and chromium (Cr) may be included. In addition, amino acids such as lysine, tryptophan, cysteine, and valine may be included.

또한, 상기 조성물은 방부제(소르빈산 칼륨, 벤조산나트륨, 살리실산, 데히드로초산나트륨 등), 살균제(표백분과 고도 표백분, 차아염소산나트륨 등), 산화방지제(부틸히드록시아니졸(BHA), 부틸히드록시톨류엔(BHT) 등), 착색제(타르색소 등), 발색제(아질산 나트륨, 아초산 나트륨 등), 표백제(아황산나트륨), 조미료(MSG 글루타민산나트륨 등), 감미료(둘신, 사이클레메이트, 사카린, 나트륨 등), 향료(바닐린, 락톤류 등), 팽창제(명반, D-주석산수소칼륨 등), 강화제, 유화제, 증점제(호료), 피막제, 검기초제, 거품억제제, 용제, 개량제 등의 식품 첨가물(food additives)을 포함할 수 있다. 상기 첨가물은 식품의 종류에 따라 선별되고 적절한 양으로 사용될 수 있다.
In addition, the composition includes preservatives (potassium sorbate, sodium benzoate, salicylic acid, sodium dehydroacetate, etc.), disinfectants (bleaching and highly bleaching, sodium hypochlorite, etc.), antioxidants (butylhydroxyanisol (BHA), butylhydroxy Toluene (BHT), etc.), colorants (tar colors, etc.), coloring agents (sodium nitrite, sodium nitrite, etc.), bleach (sodium sulfite), seasonings (MSG sodium glutamate, etc.), sweeteners (dulsin, cyclamate, saccharin, etc.) Sodium, etc.), flavoring (vanillin, lactones, etc.), expanding agents (alum, D-potassium hydrogen stannate, etc.), reinforcing agents, emulsifying agents, thickening agents (flavoring agents), coating agents, gum base agents, foam inhibitors, solvents, improving agents, etc. (food additives). The additive may be selected according to the type of food and used in an appropriate amount.

대추 추출물 또는 이의 분획물을 식품첨가물로 사용하는 경우, 대추 추출물 또는 이의 분획물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 본 발명의 식품 조성물은 원료에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 장기간 섭취할 경우에는 상기 범위 이하의 함량을 포함할 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
When using the jujube extract or a fraction thereof as a food additive, the jujube extract or a fraction thereof may be added as it is, or may be used with other foods or food ingredients, and may be appropriately used according to a conventional method. The mixed amount of the active ingredient may be appropriately determined according to the purpose of use (prevention, health or therapeutic treatment). In general, when preparing food or beverage, the food composition of the present invention is added in an amount of 15 parts by weight or less, preferably 10 parts by weight or less based on the raw material. However, when ingested for a long period of time for health and hygiene purposes, the content below the above range may be included, and since there is no problem in terms of safety, the active ingredient may be used in an amount above the above range.

본 발명의 식품 조성물의 일 예로 건강음료 조성물으로 사용될 수 있으며, 이 경우 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드; 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드; 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜일 수 있다. 감미제는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제; 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL 당 일반적으로 약 0.01 ∼ 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 ∼ 0.03 g 이다.As an example of the food composition of the present invention, it may be used as a health drink composition, and in this case, it may contain various flavoring agents or natural carbohydrates, etc. as an additional ingredient, such as a conventional beverage. The natural carbohydrates described above include monosaccharides such as glucose and fructose; Disaccharides such as maltose and sucrose; Polysaccharides such as dextrin and cyclodextrin; It may be a sugar alcohol such as xylitol, sorbitol, and erythritol. Sweeteners include natural sweeteners such as taumatin and stevia extract; Synthetic sweeteners such as saccharin and aspartame can be used. The proportion of the natural carbohydrate is generally about 0.01 to 0.04 g, preferably about 0.02 to 0.03 g per 100 mL of the composition of the present invention.

상기 외에 건강음료 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산, 펙트산의 염, 알긴산, 알긴산의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 또는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 천연 과일주스, 과일주스 음료, 또는 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부당 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.In addition to the above, health beverage compositions include various nutrients, vitamins, electrolytes, flavoring agents, colorants, pectic acid, salts of pectic acid, alginic acid, salts of alginic acid, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, It may contain alcohol or a carbonation agent. In addition, it may contain flesh for the manufacture of natural fruit juice, fruit juice beverage, or vegetable beverage. These ingredients may be used independently or in combination. The ratio of these additives is not very important, but it is generally selected from 0.01 to 0.1 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.

본 발명의 식품 조성물은 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 개선 효과를 나타낼 수 있다면 다양한 중량%로 포함할 수 있으나, 구체적으로 대추 추출물 또는 이의 분획물을 식품 조성물의 총중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.
The food composition of the present invention may be included in various weight percent if it can exhibit joint protection or arthritis preventing or improving effect, but specifically, a jujube extract or a fraction thereof may be included in an amount of 0.00001 to 10% by weight relative to the total weight of the food composition. .

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 개선, 노화 예방; 또는 피부 주름 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.Another aspect of the present invention is to improve skin elasticity and prevent aging, including the composition for promoting production of hyaluronic acid as an active ingredient; Or it provides a cosmetic composition for preventing or improving skin wrinkles.

본 발명의 용어 "피부 탄력"은 진피층에 존재하는 엘라스틴(elastin)으로 구성된 탄력섬유에 의해 나타나는데, 이러한 탄력섬유는 고무와 같이 매우 낮은 탄성계수를 가지고 있어서, 작은 힘에 의해서도 쉽게 변형되고, 또 그 힘이 제거되었을 때는 쉽게 원형으로 되돌아 온다. 상기 엘라스틴과 콜라겐을 이어주는 히알루론산이 감소되면 피부 탄력이 저하된다.The term "skin elasticity" of the present invention is expressed by elastic fibers composed of elastin present in the dermal layer. These elastic fibers have a very low elastic modulus like rubber, so they are easily deformed even by small forces, and When the force is removed, it easily returns to its original shape. When hyaluronic acid, which connects the elastin and collagen, decreases, skin elasticity decreases.

본 발명의 용어 "피부 노화"는 피부에 탄력 감소, 윤기 감소, 주름 생성, 재생력 약화 또는 심한 건조 등의 증상이 나타나는 것으로, 시간의 흐름 또는 외부 환경 등에 의해 유발될 수 있으며, 히알루론산이 감소되면 피부탄력이 저하되거나 피부 주름이 생성되므로 히알루론산의 감소에 의해 유발될 수 있다.The term "skin aging" of the present invention refers to symptoms such as decreased elasticity, reduced gloss, wrinkle formation, weakened regenerative power or severe dryness on the skin, which may be caused by the passage of time or external environment, and when hyaluronic acid is reduced Since skin elasticity is lowered or skin wrinkles are generated, it can be caused by a decrease in hyaluronic acid.

본 발명의 용어 "피부 주름"은 피부가 쇠하여 생긴 잔줄을 의미하는데, 유전자에 의한 원인, 피부 진피에 존재하는 콜라겐의 감소, 외부 환경 등에 의해 유발될 수 있으며, 엘라스틴과 콜라겐을 이어주는 히알루론산이 감소되면 피부 주름이 생성된다.The term "skin wrinkles" in the present invention refers to fine lines caused by deterioration of the skin, which may be caused by genes, decrease of collagen present in the skin dermis, and external environment, and decrease in hyaluronic acid that connects elastin and collagen. When it occurs, skin wrinkles are formed.

본 발명의 일 실시예에서 대추 추출물은 인체 유래의 각질형성세포에서 히알루론산 농도를 증가시킬 수 있음을 확인하였고(표 6), 피부 수분량 증가 효과 및 수분 보유능이 매우 우수한 것을 확인하였으며(표 7), 피부 탄력 개선 효과가 매우 우수한 것을 확인하였으므로(표 8), 피부 탄력 개선, 노화 예방, 피부 주름 예방 또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.
In an embodiment of the present invention, it was confirmed that the jujube extract can increase the hyaluronic acid concentration in human-derived keratinocytes (Table 6), and it was confirmed that the effect of increasing skin moisture content and the ability to retain moisture were very excellent (Table 7). , Since it was confirmed that the skin elasticity improvement effect was very excellent (Table 8), it can be effectively used for skin elasticity improvement, aging prevention, skin wrinkle prevention or treatment.

본 발명의 용어 "예방"은 상기 조성물의 투여로 노화 또는 피부 주름을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다. The term "prevention" of the present invention means any action of inhibiting or delaying aging or skin wrinkles by administration of the composition.

본 발명의 용어 "개선"은 본 발명의 조성물의 투여로 피부 탄력 또는 피부 주름이 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
The term "improvement" of the present invention means any action in which skin elasticity or skin wrinkles are improved or beneficially altered by administration of the composition of the present invention.

본 발명의 화장료 조성물은 피부 탄력 개선, 노화 예방, 또는 피부 주름 예방 또는 개선 효과를 나타낼 수 있다면 다양한 중량%로 포함할 수 있으나, 구체적으로 대추 추출물 또는 이의 분획물을 화장료 조성물의 총중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.The cosmetic composition of the present invention may contain various weight percent if it can improve skin elasticity, prevent aging, or prevent or improve skin wrinkles, but specifically, a jujube extract or a fraction thereof is 0.00001 to 10 weight relative to the total weight of the cosmetic composition It can be included in %.

상기 화장료 조성물의 제형은 용액, 외용 연고, 크림, 폼, 영양 화장수, 유연 화장수, 향수, 팩, 유연수, 유액, 메이크업 베이스, 에센스, 비누, 액체 세정료, 입욕제, 선 스크린 크림, 선 오일, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 파우더, 비누, 계면 활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 패취 또는 스프레이일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다The formulation of the cosmetic composition is a solution, external ointment, cream, foam, nutritional lotion, flexible lotion, perfume, pack, softening water, emulsion, makeup base, essence, soap, liquid detergent, bathing agent, sunscreen cream, sun oil, suspension , Emulsion, paste, gel, lotion, powder, soap, surfactant-containing cleansing, oil, powder foundation, emulsion foundation, wax foundation, patch or spray, but is not limited thereto

상기 화장료 조성물은 일반 피부 화장료에 배합되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체를 1 종 이상 추가로 포함할 수 있으며, 통상의 성분으로 예를 들면 유분, 물, 계면 활성제, 보습제, 저급 알코올, 증점제, 킬레이트제, 무기염류, 색소, 산화방지제, 살균제, 방부제, 향료 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.The cosmetic composition may additionally include one or more cosmetically acceptable carriers blended in general skin cosmetics, and as common ingredients, for example, oil, water, surfactant, moisturizer, lower alcohol, thickener, chelating agent , Inorganic salts, pigments, antioxidants, disinfectants, preservatives, fragrances, etc. may be appropriately blended, but are not limited thereto.

상기 화장품학적으로 허용 가능한 담체는 상기 화장료 조성물의 제형에 따라 다양하다. The cosmetically acceptable carrier varies depending on the formulation of the cosmetic composition.

상기 제형이 연고, 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는, 담체 성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화 아연 등이 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.When the formulation is an ointment, paste, cream or gel, animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tracant, cellulose derivatives, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc, or zinc oxide are used as carrier components. It may be, but is not limited thereto. These may be used alone or in combination of two or more.

상기 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록사이드, 칼슘 실케이트, 폴리아미드 파우더 등이 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로하드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진제를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.When the formulation is a powder or spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate, polyamide powder, etc. may be used as a carrier component, and in particular, in the case of a spray, additional chlorofluorohardcarbons , Propane/butane or a propellant such as dimethyl ether may be included, but is not limited thereto. These may be used alone or in combination of two or more.

상기 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제 등이 이용될 수 있으며, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일 등이 이용될 수 있고, 특히, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브 오일, 피마자 오일 및 참깨 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.When the formulation is a solution or emulsion, a solvent, a solubilizing agent or an emulsifying agent may be used as a carrier component, such as water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol , 1,3-butyl glycol oil, and the like may be used, and in particular, cottonseed oil, peanut oil, corn seed oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol fatty ester, polyethylene glycol or fatty acid ester of sorbitan are used. It may be, but is not limited thereto. These may be used alone or in combination of two or more.

상기 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타하이드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.When the formulation is a suspension, as a carrier component, a liquid diluent such as water, ethanol or propylene glycol, an ethoxylated isostearyl alcohol, a suspending agent such as polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, microcrystalline Cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar, or tracant may be used, but are not limited thereto. These may be used alone or in combination of two or more.

본 발명의 제형이 비누인 경우에는, 담체 성분으로서 지방산의 알칼리 금속 염, 지방산 헤미에스테르 염, 지방산 단백질 히드롤리제이트, 이세티오네이트, 라놀린 유도체, 지방족 알코올, 식물성 유, 글리세롤, 당 등이 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.
When the formulation of the present invention is a soap, an alkali metal salt of a fatty acid, a fatty acid hemiester salt, a fatty acid protein hydrolyzate, isethionate, a lanolin derivative, an aliphatic alcohol, vegetable oil, glycerol, sugar, etc. are used as a carrier component. It may be, but is not limited thereto. These may be used alone or in combination of two or more.

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 개선, 노화 예방; 또는 피부 주름 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.Another aspect of the present invention is to improve skin elasticity and prevent aging, including the composition for promoting production of hyaluronic acid as an active ingredient; Or it provides a food composition for preventing or improving skin wrinkles.

본 발명의 용어 "히알루론산", "피부 탄력", "노화", "피부 주름", "예방", "개선" 및 "식품"은 상기에서 설명한 바와 같다.The terms "hyaluronic acid", "skin elasticity", "aging", "skin wrinkle", "prevention", "improvement" and "food" of the present invention are as described above.

본 발명의 일 실시예에서 대추 추출물은 인체 유래의 각질형성세포에서 히알루론산 농도를 증가시킬 수 있음을 확인하였고(표 6), 피부 수분량 증가 효과 및 수분 보유능이 매우 우수한 것을 확인하였으며(표 7), 피부 탄력 개선 효과가 매우 우수한 것을 확인하였으므로(표 8), 피부 탄력 개선, 노화 예방, 피부 주름 예방 또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.In an embodiment of the present invention, it was confirmed that the jujube extract can increase the hyaluronic acid concentration in human-derived keratinocytes (Table 6), and it was confirmed that the effect of increasing skin moisture content and the ability to retain moisture were very excellent (Table 7). , Since it was confirmed that the skin elasticity improvement effect was very excellent (Table 8), it can be effectively used for skin elasticity improvement, aging prevention, skin wrinkle prevention or treatment.

본 발명의 식품 조성물은 피부 탄력 개선, 노화 예방, 피부 주름 예방 또는 개선 효과를 나타낼 수 있다면 다양한 중량%로 포함할 수 있으나, 구체적으로 대추 추출물 또는 이의 분획물을 식품 조성물의 총중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.
The food composition of the present invention may contain various weight percent if it can exhibit skin elasticity improvement, aging prevention, skin wrinkle prevention or improvement effect, but specifically, a jujube extract or a fraction thereof is 0.00001 to 10% by weight based on the total weight of the food composition. Can be included as.

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 주름 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.Another aspect of the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating skin wrinkles comprising the composition for promoting production of hyaluronic acid as an active ingredient.

본 발명의 용어 "히알루론산", "피부 주름" 및 "예방"은 상기에서 설명한 바와 같다.The terms "hyaluronic acid", "skin wrinkles" and "prevention" of the present invention are as described above.

본 발명의 용어 "치료"는 상기 조성물의 투여로 이미 발생한 피부 주름이 호전되거나 이롭게 되는 모든 행위를 의미한다.The term "treatment" of the present invention refers to any action in which skin wrinkles that have already occurred by the administration of the composition are improved or beneficial.

본 발명의 일 실시예에서 대추 추출물은 인체 유래의 각질형성세포에서 히알루론산 농도를 증가시킬 수 있음을 확인하였고(표 6), 피부 수분량 증가 효과 및 수분 보유능이 매우 우수한 것을 확인하였으며(표 7), 피부 탄력 개선 효과가 매우 우수한 것을 확인하였으므로(표 8), 피부 탄력 개선, 노화 예방, 피부 주름 예방 또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.In an embodiment of the present invention, it was confirmed that the jujube extract can increase the hyaluronic acid concentration in human-derived keratinocytes (Table 6), and it was confirmed that the effect of increasing skin moisture content and the ability to retain moisture were very excellent (Table 7). , Since it was confirmed that the skin elasticity improvement effect was very excellent (Table 8), it can be effectively used for skin elasticity improvement, aging prevention, skin wrinkle prevention or treatment.

본 발명의 약학적 조성물은 피부 주름 예방 또는 치료 효과를 나타낼 수 있다면 다양한 중량%로 포함할 수 있으나, 구체적으로 대추 추출물 또는 이의 분획물을 약학적 조성물의 총중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.
The pharmaceutical composition of the present invention may be included in various weight% if it can exhibit skin wrinkle prevention or treatment effect, but specifically, it may contain a jujube extract or a fraction thereof in an amount of 0.00001 to 10% by weight relative to the total weight of the pharmaceutical composition. .

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 보습용 화장료 조성물을 제공한다.Another aspect of the present invention provides a cosmetic composition for moisturizing skin comprising the composition for promoting production of hyaluronic acid as an active ingredient.

본 발명의 히알루론산, 화장료 조성물의 제형 및 담체는 상기에서 설명한 바와 같다.The formulation and carrier of the hyaluronic acid and cosmetic composition of the present invention are as described above.

본 발명의 용어 "보습"은 수분손실(수분 증발) 등을 적절히 조절하여 생체의 항상성을 유지하는 것을 의미하는 것으로, 피부 내 히알루론산이 감소되면 수분이 손실되고, 히알루론산이 증가되면 수분이 증가할 수 있다. The term "moisturizing" of the present invention means maintaining the homeostasis of the living body by appropriately controlling moisture loss (water evaporation), etc., and moisture is lost when hyaluronic acid in the skin decreases, and moisture is increased when hyaluronic acid is increased. can do.

본 발명의 일 실시예에서 대추 추출물은 인체 유래의 각질형성세포에서 히알루론산 농도를 증가시킬 수 있음을 확인하였으며(표 6), 피부 수분량 증가 효과 및 수분 보유능이 매우 우수한 것을 확인하였으므로(표 7), 피부 보습에 효과적으로 사용될 수 있다.In an embodiment of the present invention, it was confirmed that the jujube extract can increase the hyaluronic acid concentration in human-derived keratinocytes (Table 6), and it was confirmed that the skin moisture content increasing effect and the water retention ability were very excellent (Table 7). , It can be used effectively for skin moisturizing.

본 발명의 화장료 조성물은 피부 보습 효과를 나타낼 수 있다면 다양한 중량%로 포함할 수 있으나, 구체적으로 대추 추출물 또는 이의 분획물을 화장료 조성물의 총중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.
The cosmetic composition of the present invention may be included in various weight percent if it can exhibit a skin moisturizing effect, but specifically, the jujube extract or a fraction thereof may be included in an amount of 0.00001 to 10% by weight based on the total weight of the cosmetic composition.

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 보습용 식품 조성물을 제공한다.Another aspect of the present invention provides a food composition for moisturizing skin comprising the composition for promoting production of hyaluronic acid as an active ingredient.

본 발명의 "히알루론산", "보습" 및 "식품"은 상기에서 설명한 바와 같다.The "hyaluronic acid", "moisturizing" and "food" of the present invention are as described above.

본 발명의 일 실시예에서 대추 추출물은 인체 유래의 각질형성세포에서 히알루론산 농도를 증가시킬 수 있음을 확인하였으며(표 6), 피부 수분량 증가 효과 및 수분 보유능이 매우 우수한 것을 확인하였으므로(표 7), 피부 보습에 효과적으로 사용될 수 있다.In an embodiment of the present invention, it was confirmed that the jujube extract can increase the hyaluronic acid concentration in human-derived keratinocytes (Table 6), and it was confirmed that the skin moisture content increasing effect and the water retention ability were very excellent (Table 7). , It can be used effectively for skin moisturizing.

본 발명의 식품 조성물은 피부 보습 효과를 나타낼 수 있다면 다양한 중량%로 포함할 수 있으나, 구체적으로 대추 추출물 또는 이의 분획물을 식품 조성물의 총중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.
The food composition of the present invention may be included in various weight percent if it can exhibit a skin moisturizing effect, but specifically, a jujube extract or a fraction thereof may be included in an amount of 0.00001 to 10 weight percent based on the total weight of the food composition.

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 보습용 의약외품 조성물을 제공한다.Another aspect of the present invention provides a quasi-drug composition for skin moisturizing comprising the composition for promoting production of hyaluronic acid as an active ingredient.

본 발명의 "히알루론산", "보습" 및 "의약외품"은 상기에서 설명한 바와 같다.The "hyaluronic acid", "moisturizing" and "quasi drug" of the present invention are as described above.

본 발명의 일 실시예에서 대추 추출물은 인체 유래의 각질형성세포에서 히알루론산 농도를 증가시킬 수 있음을 확인하였으며(표 6), 피부 수분량 증가 효과 및 수분 보유능이 매우 우수한 것을 확인하였으므로(표 7), 피부 보습에 효과적으로 사용될 수 있다.In an embodiment of the present invention, it was confirmed that the jujube extract can increase the hyaluronic acid concentration in human-derived keratinocytes (Table 6), and it was confirmed that the skin moisture content increasing effect and the water retention ability were very excellent (Table 7). , It can be used effectively for skin moisturizing.

본 발명의 의약외품 조성물은 피부 보습 효과를 나타낼 수 있다면 다양한 중량%로 포함할 수 있으나, 구체적으로 대추 추출물 또는 이의 분획물을 의약외품 조성물의 총중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.
The quasi-drug composition of the present invention may be included in various weight percent if it can exhibit a skin moisturizing effect, but specifically, a jujube extract or a fraction thereof may be included in an amount of 0.00001 to 10% by weight relative to the total weight of the quasi-drug composition.

대추 추출물 또는 이의 분획물은 히알루론산 생성 및 히알루론산 합성 효소의 발현을 효과적으로 촉진시키므로, 관절 보호, 관절염 예방 또는 치료, 피부 탄력 개선, 노화 예방, 피부 주름 예방 또는 치료, 및 피부 보습에 유용하게 사용될 수 있다.
Since the jujube extract or its fraction effectively promotes the production of hyaluronic acid and the expression of hyaluronic acid synthase, it can be usefully used for joint protection, arthritis prevention or treatment, skin elasticity improvement, aging prevention, skin wrinkle prevention or treatment, and skin moisturization. have.

이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위하여 하기 실시예 등을 들어 설명한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며 본 발명의 범위가 아래에서 상술하는 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 본 발명의 구체적 이해를 돕기 위해 예시적으로 제공되는 것이다
Hereinafter, in order to describe the present invention in more detail, it will be described with reference to the following examples. However, the embodiments according to the present invention may be modified into various other forms, and the scope of the present invention should not be construed as being limited to the embodiments described below. The embodiments of the present invention are provided by way of example to aid in a detailed understanding of the present invention.

제조예Manufacturing example 1. 대추 추출물의 제조 1. Preparation of Jujube Extract

하기 실시예에 사용한 대추 추출물은 에탄올 추출물로, ㈜오비엠랩에서 구입하여 사용하였다.
The jujube extract used in the following examples was an ethanol extract, which was purchased and used from OBM Lab.

실시예Example 1. 대추 추출물의 세포독성 평가 1. Evaluation of cytotoxicity of jujube extract

대추 추출물의 세포독성 평가를 위해 퇴행성 관절염 환자에서 채취한 인간 섬유모세포양 활막세포(Human Fibroblast-like Synoviocyte, HFLS-OA, Cell Applications)의 세포분열 변화를 Cell Counting Kit-8(Dojindo Lab, 미국)을 사용하여 측정하였다. Cell Counting Kit-8 (Dojindo Lab, USA) for cell division changes in human fibroblast-like synoviocytes (HFLS-OA, Cell Applications) collected from patients with degenerative arthritis to evaluate the cytotoxicity of jujube extract. It was measured using.

먼저, 균일한 수의 세포를 96 well plate에 깔아준 뒤 안정화시킨 후 대추 추출물을 5 또는 10ppm이 되도록 처리하여 24시간 동안 추가 배양하였다. 이후 CCK-8을 처리하여 2시간 뒤 450nm에서 흡광도를 측정하였다. 무처리군(대조군) 대비 대추 추출물을 처리한 세포의 상대적인 세포 생존율을 아래와 같이 분석하여, 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.
First, after spreading a uniform number of cells on a 96 well plate and stabilizing, the jujube extract was treated to 5 or 10 ppm, followed by additional culture for 24 hours. After 2 hours after treatment with CCK-8, absorbance was measured at 450 nm. The relative cell viability of cells treated with jujube extract compared to the untreated group (control group) was analyzed as follows, and the results are shown in Table 1 below.

시료sample 무처리군Untreated group 글루코사민
1000 ppm
Glucosamine
1000 ppm
대추 추출물
5 ppm
Jujube extract
5 ppm
대추 추출물
10 ppm
Jujube extract
10 ppm
생존율(%)Survival rate (%) 100100 9797 9494 9595

* 반복수 = 3* Number of repetitions = 3

* 상대적인 세포 생존율 = (추출물 처리군)/(무처리군) X 100
* Relative cell viability = (extract treatment group)/(no treatment group) X 100

상기 표 1에서와 같이, 대추 추출물 처리에 의해 세포의 수가 크게 변화하지 않는 것을 알 수 있었다. 이는 대추 추출물이 세포독성을 일으키지않음을 시사하는 것이다.
As shown in Table 1, it was found that the number of cells did not change significantly by the jujube extract treatment. This suggests that the jujube extract does not cause cytotoxicity.

실시예Example 2. 퇴행성 관절염 환자 2. Patients with degenerative arthritis 활막세포에서In synovial cells 대추 추출물에 의한 히알루론산 농도 증가 Hyaluronic acid concentration increase by jujube extract

퇴행성관절염 환자 유래 인간 섬유모세포양 활막세포를 인체골막세포증식배지(Synoviocyte Growth Medium, Cell Applications)로 배양하였고, 96-well plate에 well당 2.0x103개의 세포로 분주하였다. 3일간 배양한 후, 인체골막세포증식배지 200㎕로 교환하였고, 대추 추출물을 농도별(5 및 10ppm)로 첨가하였다. 음성 대조군으로 동량의 에탄올을 처리하였고, 양성 대조군으로 히알루론산 생성을 촉진한다고 알려진 글루코사민 하이드로클로라이드(Glucosamine hydrochloride, Sigma-aldrich)를 1000ppm 처리하였다. 24시간 배양 후, 세포 배양액을 회수하여 Hyaluronan ELISA 키트(R&D Systems)를 이용하여 히알루론산 농도를 측정하여 표 2에 나타내었다.
Human fibroblast-like synovial cells derived from patients with degenerative arthritis were cultured with Synoviocyte Growth Medium (Cell Applications), and were dispensed into 96-well plates at 2.0×10 3 cells per well. After culturing for 3 days, 200 µl of human periosteal cell growth medium was exchanged, and jujube extract was added at different concentrations (5 and 10 ppm). The same amount of ethanol was treated as a negative control, and 1000 ppm of glucosamine hydrochloride (Sigma-aldrich), known to promote hyaluronic acid production, was treated as a positive control. After culturing for 24 hours, the cell culture solution was recovered and the hyaluronic acid concentration was measured using a Hyaluronan ELISA kit (R&D Systems), as shown in Table 2.

시료sample 무처리
(음성 대조군)
No treatment
(Negative control)
글루코사민
1000 ppm
Glucosamine
1000 ppm
대추 추출물
5 ppm
Jujube extract
5 ppm
대추 추출물
10 ppm
Jujube extract
10 ppm
히알루론산
상대농도(%)
Hyaluronic acid
Relative concentration (%)
100100 146146 147147 203203

* 반복수 = 4* Number of repetitions = 4

* 음성 대조군의 히알루론산 농도를 기준(100%)으로 대추 추출물을 처리한 실험군의 히알루론산 농도를 수치화함.
* Based on the hyaluronic acid concentration of the negative control group (100%), the hyaluronic acid concentration of the experimental group treated with the jujube extract was quantified.

그 결과, 대추 추출물은 농도 의존적으로 퇴행성 관절염 환자의 활막세포에서 히알루론산 생성을 증가시켰다. 또한 대추 추출물은 양성 대조군 보다 200배 더 적은 양으로도 더 높은 히알루론산 농도를 나타내었다.As a result, jujube extract increased hyaluronic acid production in synovial cells of patients with degenerative arthritis in a concentration-dependent manner. In addition, the jujube extract showed a higher hyaluronic acid concentration even in an amount 200 times less than that of the positive control.

이를 통해, 대추 추출물은 퇴행성 관절염 환자의 활막세포에서 히알루론산 생성 촉진 효과가 매우 우수한 것을 확인한바, 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
Through this, it has been confirmed that the jujube extract has a very excellent effect of promoting hyaluronic acid production in synovial cells of patients with degenerative arthritis, and thus can be usefully used for joint protection or arthritis prevention or treatment.

실시예Example 3. 퇴행성 관절염 환자 3. Patients with degenerative arthritis 활막세포에서In synovial cells 대추 추출물에 의한 히알루론산 합성효소( Hyaluronic acid synthase from jujube extract ( HASHAS ) 유전자의 발현 증가) Increased gene expression

퇴행성관절염 환자 유래 인간 섬유모세포양 활막세포를 인체골막세포증식배지로 6-well plate에 분주하여 3일간 배양한 후, 배지를 교환해 주고 10ppm 농도의 대추 추출물을 24시간 동안 처리하였다. 세포를 회수하여, RNeasy mini kit(Qiagen)로 전체 RNA를 추출한 뒤, 정량하여 1㎍의 RNA를 GeneAmp® RNA PCR kit(Applied Biosystems)를 이용하여 역전사(reverse transcription)하였다. 역전사 반응은 Mycycler® PCR 기기(Biorad)를 이용하여 수행하였다. Human fibroblast-like synovial cells derived from degenerative arthritis patients were dispensed with human periosteal cell proliferation medium into 6-well plates and cultured for 3 days, and then the medium was exchanged and 10ppm jujube extract was treated for 24 hours. To recover the cells, the extraction of the total RNA after, quantified by RNeasy mini kit (Qiagen) was used for the RNA of 1㎍ GeneAmp ® RNA PCR kit (Applied Biosystems) RT (reverse transcription). The reverse transcription reaction was performed using a Mycycler ® PCR instrument (Biorad).

이후 역전사 반응용액 2㎕와 HAS-2, HAS-3, GAPDH(Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase)의 Taqman® probe (Invitrogen, 미국, Hs00193435_m1, Hs00193436_m1)를 이용하여 quantitative real time PCR을 수행하였다. Real time PCR은 CFX96 TouchTM Real-Time PCR Detection System 기기(Biorad)를 이용하여 수행하였다. Real time PCR을 통해 얻은 실험 결과는 하우스키핑(housekeeping) 유전자인 GAPDH를 기준으로 Livak K.J. 외(Methods, 2001, 25, 402-408)에 기재된 방법으로 계산하여 나타내었다. Subsequently, quantitative real-time PCR was performed using 2 μl of reverse transcription reaction solution and Taqman ® probe (Invitrogen, USA, Hs00193435_m1, Hs00193436_m1) of HAS-2, HAS-3, and GAPDH (Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase). Real time PCR was performed using a CFX96 Touch TM Real-Time PCR Detection System instrument (Biorad). Experimental results obtained through real time PCR were calculated and shown by the method described in Livak KJ et al. (Methods, 2001, 25, 402-408) based on GAPDH, a housekeeping gene.

또한, 음성 대조군의 mRNA 발현량을 기준(100%)으로 하여 대추 추출물 처리 실험군의 mRNA 발현량을 수치화하여 표 3에 나타내었다.
In addition, the mRNA expression level of the experimental group treated with jujube extract was quantified and shown in Table 3 using the mRNA expression level of the negative control group as a standard (100%).

시료sample 무처리
(음성 대조군)
No treatment
(Negative control)
글루코사민
1000 ppm
Glucosamine
1000 ppm
대추 추출물
5 ppm
Jujube extract
5 ppm
대추 추출물
10 ppm
Jujube extract
10 ppm
HAS-2
발현량(%)
HAS-2
Expression amount (%)
100100 113113 121121 127127
HAS-3
발현량(%)
HAS-3
Expression amount (%)
100100 121121 113113 132132

* 반복수 = 4
* Number of repetitions = 4

그 결과, 대추 추출물 처리에 의해 퇴행성 관절염 환자의 활막세포에서 히알루론산 합성효소, 특히 HAS-2와 HAS-3의 발현이 증가되었다. 또한, 대추 추출물은 양성 대조군 보다 200배 더 적은 양으로도 양성 대조군과 유사한 HAS-2와 HAS-3의 발현량을 나타내었다.As a result, the expression of hyaluronic acid synthase, especially HAS-2 and HAS-3, was increased in synovial cells of patients with degenerative arthritis by treatment with jujube extract. In addition, the jujube extract showed the expression levels of HAS-2 and HAS-3 similar to the positive control even at 200 times less than the positive control.

이를 통해, 대추 추출물은 퇴행성 관절염 환자의 활막세포에서 히알루론산 합성효소의 발현을 증가시키는 효과가 매우 우수한 것을 확인한바, 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
Through this, it was confirmed that the jujube extract has a very excellent effect of increasing the expression of hyaluronic acid synthase in synovial cells of patients with degenerative arthritis, and thus can be usefully used for joint protection or arthritis prevention or treatment.

실시예Example 4. 정상 4. Normal 활막세포에서In synovial cells 대추 추출물에 의한 히알루론산 농도 증가 Hyaluronic acid concentration increase by jujube extract

인간 섬유모세포양 활막세포를 인체골막세포증식배지(Synoviocyte Growth Medium, Cell Applications)로 배양하였고, 96-well plate에 well당 2.0x103개의 세포로 분주하였다. 3일간 배양한 후, 인체골막세포증식배지 200㎕로 교환하였고, 대추 추출물을 10ppm 첨가하였다. 음성 대조군으로 동량의 용매를 처리하고, 양성 대조군으로는 글루코사민 하이드로클로라이드를 1000ppm을 처리하였다. 24시간 배양 후, 세포배양액을 회수하였고, Hyaluronan ELISA 키트(R&D Systems)를 이용해 히알루론산 농도를 측정하여 표 4에 나타내었다.
Human fibroblast-like synovial cells were cultured with Synoviocyte Growth Medium (Cell Applications), and were dispensed into a 96-well plate at 2.0×10 3 cells per well. After culturing for 3 days, 200 µl of human periosteal cell growth medium was exchanged, and 10 ppm of jujube extract was added. The same amount of solvent was treated as a negative control, and 1000 ppm of glucosamine hydrochloride was treated as a positive control. After culturing for 24 hours, the cell culture solution was recovered, and the hyaluronic acid concentration was measured using a Hyaluronan ELISA kit (R&D Systems) and shown in Table 4.

시료sample 무처리
(음성 대조군)
No treatment
(Negative control)
글루코사민
1000 ppm
Glucosamine
1000 ppm
대추 추출물
10 ppm
Jujube extract
10 ppm
히알루론산
상대농도(%)
Hyaluronic acid
Relative concentration (%)
100100 146146 129129

* 반복수 = 4* Number of repetitions = 4

* 음성 대조군의 히알루론산 농도를 기준(100%)으로 대추 추출물을 처리한 실험군의 히알루론산 농도를 수치화함.
* Based on the hyaluronic acid concentration of the negative control group (100%), the hyaluronic acid concentration of the experimental group treated with the jujube extract was quantified.

그 결과, 대추 추출물은 정상 활막세포에서 히알루론산 생성을 증가시켰다. 또한 대추 추출물은 양성 대조군 보다 100배 더 적은 양으로도 양성 대조군과 유사한 히알루론산 농도를 나타내었다.As a result, the jujube extract increased hyaluronic acid production in normal synovial cells. In addition, the jujube extract showed a hyaluronic acid concentration similar to that of the positive control even in an amount 100 times less than that of the positive control.

이를 통해, 대추 추출물은 정상 활막세포에서 히알루론산 생성 촉진 효과가 매우 우수한 것을 확인한바, 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
Through this, it was confirmed that the jujube extract has a very excellent effect of promoting hyaluronic acid production in normal synovial cells, and thus can be usefully used for joint protection or arthritis prevention or treatment.

실시예Example 5. 5. 랫트Rat 관절강내에서의In the joint cavity 대추 추출물에 의한 히알루론산 농도 증가 Hyaluronic acid concentration increase by jujube extract

체중 200g 내외의 수컷 Sprague-Dawley Rat(샘타코, 한국)을 구입하여 온도 23±1℃, 습도 55±5%로 조정된 항온항습사육장치(대종기기상사, 한국)내에서 1주일간 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 시료처치군(n=8)에 대추 추출물을 생리식염수에 희석하여 각각 랫트 체중 1kg당 100 또는 500mg을 1일 1회 15일간 경구투여 하였고, 대조군(n=8)의 경우 용매만 같은 방법으로 투여하였다. 그 후, 히알루론산 농도 측정을 위해 대퇴골 및 경골을 함께 적출한 후 좌측 슬관절강내에 생리식염수 0.5㎖를 주사하여 세정하고, 세정된 활액을 100㎕ 이상 채취하여 검사 전까지 -70℃에 냉동보관하였다. 활액 내 히알루론산 농도를 Hyaluronan ELISA 키트(R&D Systems)를 통해 측정하여 표 5에 나타내었다.
After purchasing a male Sprague-Dawley Rat (Samtaco, Korea) with a weight of about 200g and acclimating it for one week in a thermo-hygrostat (Daejong Machine, Korea) adjusted to a temperature of 23±1℃ and a humidity of 55±5%. It was used in the experiment. To the sample treatment group (n=8), jujube extract was diluted in physiological saline, and 100 or 500 mg per 1 kg of rat body weight was orally administered once a day for 15 days, and only the solvent was administered in the same manner for the control group (n=8). I did. Thereafter, the femur and tibia were removed together to measure the hyaluronic acid concentration, and then 0.5 ml of physiological saline was injected into the left knee joint for washing, and 100 μl or more of the washed synovial fluid was collected and stored frozen at -70° C. before examination. The hyaluronic acid concentration in the synovial fluid was measured by Hyaluronan ELISA kit (R&D Systems) and shown in Table 5.

대조군Control 시료처치군Sample treatment group 대추 1회 섭취량1 serving of jujube -- 100mg/kg100mg/kg 500mg/kg500mg/kg 히알루론산
상대농도(%)
Hyaluronic acid
Relative concentration (%)
100100 147147 168168

* 대조군의 히알루론산 농도를 기준(100%)으로 시료처리군의 히알루론산 농도를 수치화함.
* The hyaluronic acid concentration of the sample treatment group is quantified based on the hyaluronic acid concentration of the control group (100%).

그 결과, 대추 추출물은 정상 랫트 관절강내에서 히알루론산 생성을 증가시켰다. As a result, jujube extract increased the production of hyaluronic acid in the joint cavity of normal rats.

이를 통해, 대추 추출물은 in vivo인 랫트 관절강내에서 히알루론산 생성 촉진 효과가 매우 우수한 것을 확인한바, 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
Through this, the jujube extract is in It has been confirmed that the effect of promoting hyaluronic acid production in vivo in the rat joint cavity is very excellent, and it can be usefully used for joint protection or arthritis prevention or treatment.

실시예Example 6. HaCaT 세포에서 대추 추출물에 의한 히알루론산 농도 증가 6. Increased hyaluronic acid concentration by jujube extract in HaCaT cells

인체 유래의 각질형성세포인 HaCaT 세포를 10% FBS를 포함한 DMEM 배지에 2x104 cells/ml로 제조하여 24-well plate에 1ml씩 분주하였다. 24시간 배양한 후, 우혈청을 포함하지 않은 DMEM 배지 1ml로 교환하였고, 대추 추출물을 30ppm로 첨가하였다. 음성 대조군으로 동량의 에탄올을 처리하였고, 양성 대조군으로 히알루론산 생성을 촉진한다고 알려진 글루코사민 하이드로클로라이드(Glucosamine hydrochloride, Sigma-aldrich)를 100ppm 처리하였다. 48시간 배양 후, 세포 배양액을 회수하여 Hyaluronan ELISA 키트(R&D Systems)를 이용하여 히알루론산 농도를 측정하여 표 6에 나타내었다.
Human-derived keratinocytes, HaCaT cells, were prepared at 2×10 4 cells/ml in DMEM medium containing 10% FBS, and 1 ml each was dispensed into a 24-well plate. After culturing for 24 hours, it was exchanged with 1 ml of DMEM medium not containing bovine serum, and jujube extract was added at 30 ppm. An equal amount of ethanol was treated as a negative control, and 100 ppm of glucosamine hydrochloride (Sigma-aldrich), which is known to promote hyaluronic acid production, was treated as a positive control. After culturing for 48 hours, the cell culture solution was recovered, and the hyaluronic acid concentration was measured using a Hyaluronan ELISA kit (R&D Systems), as shown in Table 6.

시료sample 무처리
(음성 대조군)
No treatment
(Negative control)
글루코사민
100 ppm
Glucosamine
100 ppm
대추 추출물
30 ppm
Jujube extract
30 ppm
히알루론산
상대농도(%)
Hyaluronic acid
Relative concentration (%)
100100 199199 256256

* 반복수 = 4* Number of repetitions = 4

* 음성 대조군의 히알루론산 농도를 기준(100%)으로 대추 추출물을 처리한 실험군의 히알루론산 농도를 수치화함.
* Based on the hyaluronic acid concentration of the negative control group (100%), the hyaluronic acid concentration of the experimental group treated with the jujube extract was quantified.

그 결과, 대추 추출물은 인체 유래의 각질형성세포에서 히알루론산 생성을 증가시켰다.As a result, the jujube extract increased hyaluronic acid production in human keratinocytes.

이를 통해, 대추 추출물은 인체 유래의 각질형성세포에서 히알루론산 생성 촉진 효과가 매우 우수한 것을 확인한바, 피부 탄력 개선, 노화 예방, 피부 주름 예방 또는 치료; 및 피부 보습에 유용하게 사용될 수 있다.
Through this, it was confirmed that the jujube extract has a very excellent effect of promoting hyaluronic acid production in human keratinocytes, improving skin elasticity, preventing aging, preventing or treating skin wrinkles; And it can be usefully used for skin moisturizing.

실시예 7. 대추 추출물에 의한 피부 수분량 증가Example 7. Increased skin moisture content by jujube extract

대추 추출물을 함유하는 화장료에 대한 피부 수분량 증가 효과를 사람 피부에 적용시키기 위해, 하기 제제예 2의 영양크림의 조성에 따라 제조하였고, 22℃ 및 상대습도 50%의 항온 항습실에서 건강한 성인 30명의 하박 안쪽에 일정량(2 mg/㎠)을 도포하고 도포 전, 도포 1시간 후 및 도포 2시간 후의 피부의 수분함량을 측정하였다. 대조군의 경우 대추 추출물 대신 동량의 에탄올을 함유한 영양크림을 같은 방법으로 제조하여 도포하였으며, 아무런 처리를 하지 않은 정상 피부를 무처리군으로 사용하였다. 수분 보유능 측정은 Corneometer(Courage + Khazaka, GmbH, Germany)를 사용하여 피부 표면의 전기 전도도를 측정하였다. 그 결과는 다음 표 7에 나타내었다.
In order to apply the effect of increasing skin moisture content to the cosmetic composition containing jujube extract to human skin, it was prepared according to the composition of the nutritional cream of Formulation Example 2 below, and the lower chest of 30 healthy adults in a constant temperature and humidity room at 22°C and 50% relative humidity. A certain amount (2 mg/cm2) was applied inside, and the moisture content of the skin was measured before application, 1 hour after application, and 2 hours after application. In the case of the control group, a nutritional cream containing the same amount of ethanol was prepared and applied in the same manner instead of jujube extract, and normal skin without any treatment was used as the untreated group. The water retention ability was measured using a Corneometer (Courage + Khazaka, GmbH, Germany) to measure the electrical conductivity of the skin surface. The results are shown in Table 7 below.

단위(corneometer units)Corneometer units 제제예 2
영양크림
Formulation Example 2
Nourishing cream
대조군
영양크림
Control
Nourishing cream
무처리군Untreated group
도포전Before application 5757 5454 5656 도포 1시간 후1 hour after application 100100 7979 5555 도포 2시간 후2 hours after application 7979 6565 5252

* n=30
* n=30

그 결과, 대추 추출물을 함유하는 영양크림은 사람 피부의 수분량을 증가시키며, 도포 2 시간 후에도 우수한 수분 보유능을 나타내었다.As a result, the nutritional cream containing jujube extract increased the amount of moisture in human skin, and showed excellent moisture retention even after 2 hours of application.

이를 통해, 대추 추출물은 피부 수분량 증가 효과 및 수분 보유능이 매우 우수한 것을 확인한바, 피부 탄력 개선, 노화 예방, 피부 주름 예방 또는 치료; 및 피부 보습에 유용하게 사용될 수 있다.
Through this, it was confirmed that the jujube extract has a very excellent effect of increasing skin moisture content and retaining moisture, improving skin elasticity, preventing aging, preventing or treating skin wrinkles; And it can be usefully used for skin moisturizing.

실시예Example 8. 대추 추출물에 의한 피부 탄력 증진 8. Improvement of skin elasticity by jujube extract

발명의 대추 추출물을 함유하는 화장료에 대한 피부 탄력 증진 효과를 사람 피부에 적용시기 위해, 하기 제제예 2의 영양크림의 조성에 따라 제조하였고, 22℃ 및 상대습도 50%의 항온 항습실에서 건강한 성인 30명의 목가에 4주간 도포한 후 도표 전, 후의 탄력을 측정하여 피부탄력 개선효과를 비교 평가하였다.In order to apply the effect of enhancing skin elasticity to the cosmetic composition containing the jujube extract of the present invention to human skin, it was prepared according to the composition of the nutritional cream of Formulation Example 2 below, and healthy adults 30 in a constant temperature and humidity room at 22°C and 50% relative humidity. The skin elasticity improvement effect was compared and evaluated by measuring the elasticity before and after the chart after applying it to the neck of a person for 4 weeks.

피검자의 목가 왼쪽 부위에는 대추 추출물을 함유한 영양크림을, 오른쪽 부위에는 대추 추출물 대신 동량의 에탄올을 함유한 영양크림을 1일 2회씩 아침ㆍ저녁으로 세안 후 4주간 사용하도록 하였다. 그 후, 피부탄력측정기(Cutometer, C+K,Germany)를 이용하여 각 부위에서의 탄력의 개선 정도를 측정하였다. 개선 정도는 Ur/Uf를 parameter로 사용하였고, 그 결과를 표 8에 나타내었다.
A nutritional cream containing jujube extract was used on the left side of the subject's neck, and a nutritional cream containing the same amount of ethanol instead of jujube extract was used twice a day for 4 weeks after washing in the morning and evening. Thereafter, the degree of improvement of the elasticity in each area was measured using a skin elasticity meter (Cutometer, C+K, Germany). As for the degree of improvement, Ur/Uf was used as a parameter, and the results are shown in Table 8.

제제예 2
영양크림
Formulation Example 2
Nourishing cream
대조군
영양크림
Control
Nourishing cream
탄력 개선율(%)Elasticity improvement rate (%) 28.1428.14 4.854.85

* n=30
* n=30

그 결과, 대추 추출물을 함유하는 영양크림은 사람 피부의 탄력을 개선시켰으며, 피부 내에 어떤 부작용도 나타내지 않았다.As a result, the nutritional cream containing jujube extract improved the elasticity of human skin and did not show any side effects in the skin.

이를 통해, 대추 추출물은 피부 탄력 개선 효과가 매우 우수한 것을 확인한바, 피부 탄력 개선, 노화 예방, 및 피부 주름 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
Through this, it was confirmed that the jujube extract has a very excellent effect of improving skin elasticity, and thus it can be usefully used for improving skin elasticity, preventing aging, and preventing or treating skin wrinkles.

이상과 같은 효과시험 결과를 근거로 하여, 본 발명에 따른 조성물의 여러 가지 제제예를 구체적으로 설명한다. 단, 이들 제제예는 본 발명 조성물의 예시일 뿐, 본 발명 조성물의 범위가 이들 제형만으로 한정되지 않는다는 것은 당 업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
Based on the results of the effect test as described above, various formulation examples of the composition according to the present invention will be described in detail. However, these formulation examples are only examples of the composition of the present invention, and it will be apparent to those of ordinary skill in the art that the scope of the composition of the present invention is not limited to these formulations.

제제예Formulation example 1. One. 건강음료의Health drink 제조 Produce

대추 추출물 0.1 ㎎0.1 mg jujube extract

구연산 1000 ㎎Citric acid 1000 mg

올리고당 100 g100 g oligosaccharides

매실농축액 2 g2 g of plum concentrate

타우린 1 g1 g taurine

정제수를 가하여 전체 900 mL
Total 900 mL with purified water

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1 시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2L-용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용하였다.After mixing the above ingredients according to the normal health drink manufacturing method, stirring and heating at 85°C for about 1 hour, the resulting solution is filtered and obtained in a sterilized 2L-container, sealed and sterilized, and then stored in a refrigerator. It was used to prepare the health beverage composition of the invention.

상기 조성비는 비교적 기호 음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
The composition ratio is composed of ingredients suitable for a relatively preferred beverage in a preferred embodiment, but the mixing ratio may be arbitrarily modified according to regional and ethnic preferences, such as the demand class, the country of demand, and the intended use.

제제예Formulation example 2. 영양크림의 제조 2. Manufacture of nourishing cream

하기 조성과 같이, 대추 추출물을 유효성분으로 포함하는 영양크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다.
As shown in the following composition, a nutritional cream containing jujube extract as an active ingredient was prepared according to a conventional method.

대추 추출물 1.0 중량%1.0% by weight of jujube extract

베타-1,3-글루칸 5.0 중량%5.0% by weight of beta-1,3-glucan

밀납 10.0 중량%10.0 wt% beeswax

폴리솔베이트60 1.5 중량%1.5% by weight of polysorbate 60

피이지 60 경화피마자유 2.0 중량%Fiji 60 hydrogenated castor oil 2.0% by weight

솔비탄세스퀴올레이트 0.5 중량%0.5% by weight of sorbitansquioleate

유동파라핀 10.0 중량%Liquid paraffin 10.0% by weight

스쿠알란 5.0 중량%5.0% by weight of squalane

카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0 중량%Caprylic/Capric Triglyceride 5.0% by weight

글리세린 5.0 중량%5.0% by weight of glycerin

부틸렌글리콜 3.0 중량%Butylene glycol 3.0% by weight

프로필렌글리콜 3.0 중량%Propylene glycol 3.0% by weight

트리에탄올아민 0.2 중량%0.2% by weight of triethanolamine

방부제 0.05 중량%0.05% by weight of preservative

색소 0.05 중량%0.05% by weight of pigment

향료 0.05 중량%Perfume 0.05% by weight

정제수 to 100 중량%
Purified water to 100% by weight

제제예Formulation example 3: 3: 국소투여용 약제(겔 연고제)의 제조Preparation of drugs for topical administration (gel ointment)

하기 조성과 같이, 대추 추출물을 유효성분으로 포함하는 겔 연고제를 통상의 방법에 따라 제조하였다.
As shown in the following composition, a gel ointment containing jujube extract as an active ingredient was prepared according to a conventional method.

대추 추출물 0.5 중량%0.5% by weight of jujube extract

베타-1,3-글루칸 10.0 중량%Beta-1,3-glucan 10.0% by weight

폴리아크릴산(Carbopol 940) 1.5 중량%1.5% by weight of polyacrylic acid (Carbopol 940)

이소프로판올 5.0 중량%5.0% by weight of isopropanol

헥실렌글리콜 25.0 중량%25.0% by weight of hexylene glycol

트리에탄올아민 1.7 중량%1.7 wt% triethanolamine

탈이온수 to 100 중량%
Deionized water to 100% by weight

제제예Formulation example 4: 과립의 제조 4: Preparation of granules

대추 추출물 2 ㎎2 mg jujube extract

대두 추출물 50 ㎎Soybean extract 50 mg

포도당 200 ㎎200 mg of glucose

전분 600 ㎎ Starch 600 mg

상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 ㎎을 첨가하여 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.
After mixing the above ingredients, 100 mg of 30% ethanol was added and dried at 60° C. to form granules, and then filled into a cloth.

이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시 예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로서 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.From the above description, those skilled in the art to which the present invention pertains will be able to understand that the present invention can be implemented in other specific forms without changing the technical spirit or essential features thereof. In this regard, the embodiments described above are illustrative in all respects and should be understood as non-limiting. The scope of the present invention should be construed as including all changes or modifications derived from the meaning and scope of the claims to be described later rather than the above detailed description, and equivalent concepts thereof.

Claims (6)

대추 추출물을 유효성분으로 포함하는, 관절 보호용 식품 조성물로서, 상기 관절 보호는 히알루론산 생성 촉진에 의한 것인, 관절 보호용 식품 조성물.
A food composition for joint protection, comprising a jujube extract as an active ingredient, wherein the joint protection is by promoting hyaluronic acid production.
대추 추출물을 유효성분으로 포함하는, 관절 보호용 의약외품 조성물로서, 상기 관절 보호는 히알루론산 생성 촉진에 의한 것인, 관절 보호용 의약외품 조성물.
A quasi-drug composition for joint protection comprising a jujube extract as an active ingredient, wherein the joint protection is by promoting hyaluronic acid production, a quasi-drug composition for joint protection.
삭제delete 삭제delete 삭제delete 제1항에 있어서, 상기 조성물은 대추 추출물을 조성물의 총 중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함하는 것인 식품 조성물.The food composition of claim 1, wherein the composition comprises 0.00001 to 10% by weight based on the total weight of the composition.
KR1020140153599A 2014-11-06 2014-11-06 Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising jujube extracts and the use thereof KR102204368B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020140153599A KR102204368B1 (en) 2014-11-06 2014-11-06 Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising jujube extracts and the use thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020140153599A KR102204368B1 (en) 2014-11-06 2014-11-06 Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising jujube extracts and the use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20160054670A KR20160054670A (en) 2016-05-17
KR102204368B1 true KR102204368B1 (en) 2021-01-19

Family

ID=56109323

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020140153599A KR102204368B1 (en) 2014-11-06 2014-11-06 Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising jujube extracts and the use thereof

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR102204368B1 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101988295B1 (en) * 2018-03-07 2019-06-12 한국 한의학 연구원 Composition for skin moisturizing and anti-wrinkle comprising herbal medicine mixed extract as effective component

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101178594B1 (en) * 2009-12-29 2012-08-30 (주)더페이스샵 Cosmetic composition containing Polygonum multiflorum extracts, jujube extracts and Hibiscus manihot extracts for moisturizing skin
KR20140086329A (en) * 2012-12-28 2014-07-08 계명대학교 산학협력단 Method for Preparing Black Jujube Enriched with Physiological Active Ingredients
KR101904216B1 (en) * 2016-11-25 2018-11-28 (주)튜링겐코리아 A composition for skin whitening and improving skin wrinkle comprising extracts of jujube seed
KR102041543B1 (en) * 2018-03-07 2019-11-06 한국 한의학 연구원 Cosmetic composition for skin moisturizing and anti-wrinkle comprising herbal medicine mixed extract as effective component

Also Published As

Publication number Publication date
KR20160054670A (en) 2016-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105582036B (en) Composition containing herba Taraxaci extract for promoting hyaluronic acid production and its application
KR101855094B1 (en) Composition for improving skin wrinkle and enhancing elasticity
KR102042967B1 (en) Cosmetic composition for anti-aging comprising fucosyllactose
KR102284005B1 (en) Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising Phragmitis Rhizoma extracts and the use thereof
KR102178890B1 (en) Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising Portulacae Herba extracts and the use thereof
KR102204368B1 (en) Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising jujube extracts and the use thereof
KR20160054679A (en) Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising Thujae orientalis folium extracts and the use thereof
KR20160054681A (en) Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising Polygala tenuifolia Willd extracts and the use thereof
KR102176883B1 (en) Composition for skin regeneration, anti-wrinkle, or wound healing containing Prunus persica resin
KR20160054672A (en) Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising Hordeum vulgare extracts and the use thereof
KR102357341B1 (en) Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising Rehmanniae Radix Preparata extracts and the use thereof
KR101570270B1 (en) A composition comprising wedelolactone as active ingredient for cosmetics, promoting collagen synthesis and food
KR102393352B1 (en) Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising Citrii Unshiu Immaturi Pericarpium extracts and the use thereof
KR20160054675A (en) Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising Mori Fructus extracts and the use thereof
KR20160054676A (en) Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising Piperis nigri fructus extracts and the use thereof
KR20160054678A (en) Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising Prunellae spica extracts and the use thereof
KR101719708B1 (en) Composition for reducing skin wrinkle and for promoting recovery of iskin injury comprising extracts of Orostachys japonicus and Saururus chinensis
KR101452582B1 (en) Compositions for improving skin wrinkle or enhancing skin elasticity comprising tetrahydropalmatine as an active ingredient
KR101956842B1 (en) Cosmetic composition for anti-wrinkle and improving collagen synthesis comprising HCURE-1
KR20160054682A (en) Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising Coicis Semen extracts and the use thereof
KR20160054677A (en) Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising Foeniculi Fructus extracts and the use thereof
KR20170136801A (en) Composition for improving skin conditions
KR20160054674A (en) Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising Atractylodis Rhizoma Alba extracts and the use thereof
KR20160082317A (en) A composition for skin comprising extract of Lonicera caerulea fruits
KR20170114737A (en) Composition for improving skin conditions

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant