KR102357341B1 - Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising Rehmanniae Radix Preparata extracts and the use thereof - Google Patents

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Abstract

숙지황 추출물 또는 이의 분획물은 히알루론산 생성 및 히알루론산 합성 효소의 발현을 효과적으로 촉진시키므로, 관절 보호, 관절염 예방 또는 치료, 피부 탄력 개선, 노화 예방, 피부 주름 예방 또는 치료, 및 피부 보습에 유용하게 사용될 수 있다.Since Sukhumus extract or a fraction thereof effectively promotes hyaluronic acid production and expression of hyaluronic acid synthase, it can be usefully used to protect joints, prevent or treat arthritis, improve skin elasticity, prevent aging, prevent or treat skin wrinkles, and moisturize the skin. have.

Description

숙지황 추출물을 포함하는 히알루론산 생성 촉진용 조성물과 이의 이용{Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising Rehmanniae Radix Preparata extracts and the use thereof}Composition for promoting synthesis of hyaluronic acid comprising Rehmanniae Radix Preparata extracts and the use thereof

본 발명은 숙지황(Rehmanniae Radix Preparata) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 히알루론산 생성 촉진용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for promoting hyaluronic acid production, comprising an extract of Rehmanniae Radix Preparata or a fraction thereof as an active ingredient.

또한, 본 발명은 상기 조성물을 유효성분으로 포함하는 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 개선용 의약외품 조성물, 또는 식품 조성물에 관한 것이다.In addition, the present invention relates to a pharmaceutical composition for joint protection or arthritis prevention or treatment comprising the composition as an active ingredient, a quasi-drug composition for joint protection or arthritis prevention or improvement, or a food composition.

또한, 본 발명은 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 개선, 노화 예방, 또는 피부 주름 예방 또는 개선용 화장료 조성물, 또는 식품 조성물; 또는 피부 주름 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.In addition, the present invention is a cosmetic composition for improving skin elasticity, preventing aging, or preventing or improving skin wrinkles, or a food composition comprising the composition for promoting hyaluronic acid production as an active ingredient; Or it relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating skin wrinkles.

또한, 본 발명은 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 보습용 화장료 조성물, 식품 조성물 또는 의약외품 조성물에 관한 것이다.
In addition, the present invention relates to a cosmetic composition for skin moisturizing, a food composition or a quasi-drug composition comprising the composition for promoting hyaluronic acid production as an active ingredient.

히알루론산(hyaluronic acid)은 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycans)의 일종으로 글루쿠론산과 N-아세틸글루코사민 잔기가 반복적으로 연결되어 있는 사슬모양의 고분자 다당류 물질이다. 다량의 물과 결합하여 겔을 만드는 성질이 있어 높은 점성과 탄성을 가진다. 히알루론산은 세포외 기질의 주요 성분으로, 수분 보유, 세포 간 간격 유지, 세포성장인자 및 영양성분의 저장과 확산에 관여할 뿐만 아니라, 세포의 분열과 분화, 이동 등에도 관여하는 것으로 보고된 바 있다.Hyaluronic acid (hyaluronic acid) is a type of glycosaminoglycans (glycosaminoglycans), glucuronic acid and N-acetyl glucosamine residues are repeatedly linked to the chain-shaped polymer polysaccharide material. It combines with a large amount of water to form a gel, so it has high viscosity and elasticity. As a major component of the extracellular matrix, hyaluronic acid is reported to be involved not only in water retention, maintenance of intercellular spacing, storage and diffusion of cell growth factors and nutrients, but also in cell division, differentiation, and migration. have.

관절에서 히알루론산은 관절을 보호하는 활액의 주요 구성성분으로써 섬유모세포양 활막세포(fibrolast-like synoviocytes)에서 분비된다. 히알루론산은 관절을 윤활시키는 작용을 하는데, 히알루론산 성분 감소는 골관절염 발생 원인의 하나로, 이로 인해 관절의 충격흡수력이 줄어들고 관절이 뻣뻣해져 보행이 불편해진다. 관절 내 히알루론산이 감소됨에 따라 관절에서 외부 충격을 흡수하거나 분산시키지 못해 관절손상이 심해질 수 있다.In the joint, hyaluronic acid is secreted from fibrolast-like synoviocytes as a major component of the synovial fluid that protects the joint. Hyaluronic acid acts to lubricate the joints, and a decrease in hyaluronic acid is one of the causes of osteoarthritis. As the hyaluronic acid in the joint decreases, the joint cannot absorb or disperse external shocks, which can lead to severe joint damage.

활액 내 히알루론산의 농도는 히알루론산 합성효소(hyaluronic acid synthase, HAS)에 의한 히알루론산 생성과 히알루론산 분해효소(Hyaluronidase, HYAL)에 의한 히알루론산 분해에 의해 결정된다. 퇴행성 관절염 환자와 류마티스성 관절염 환자에서 활막 내 HAS-1과 HAS-2의 발현이 감소되고, HYAL-2의 발현은 증가된다(Arthritis Res Ther, 2004, 6, R514-R520).
The concentration of hyaluronic acid in synovial fluid is determined by hyaluronic acid production by hyaluronic acid synthase (HAS) and hyaluronic acid degradation by hyaluronic acid degrading enzyme (Hyaluronidase, HYAL). In patients with degenerative arthritis and rheumatoid arthritis, the expression of HAS-1 and HAS-2 in the synovial membrane is decreased, and the expression of HYAL-2 is increased (Arthritis Res Ther, 2004, 6, R514-R520).

한편 피부에서는, 포유류의 체내에 존재하는 히알루론산의 50% 이상이 피부, 특히 표피의 세포 간 간격과 진피의 결체 조직에 분포한다고 보고되었고, 이러한 히알루론산은 주로 각질형성세포와 섬유아세포에 의해 합성되는 것으로 알려져 있다. 인간 피부에서 히알루론산의 양은 노화와 함께 감소되는 것으로 보고되었고, 피부 내 히알루론산의 감소는 노화에 따른 피부 탄력 저하 및 수분 함유량 감소의 직접적인 원인 중 하나라고 여겨지고 있다(Biochem Biophys Acta 279, 265-275; Carbohydr Res 159, 127-136; Int J Dermatol 33, 119-122). 또한 히알루론산은 각질층의 구조유지와 피부장벽 기능을 유지하는데에도 관여한다고 알려져 있다(J Cosmet Dermatol. 2007 Jun, 6(2), 75-82).
On the other hand, in the skin, it has been reported that more than 50% of hyaluronic acid present in the body of mammals is distributed in the skin, particularly the intercellular gap of the epidermis and the connective tissue of the dermis. is known to be It has been reported that the amount of hyaluronic acid in human skin decreases with aging, and the decrease in hyaluronic acid in the skin is considered to be one of the direct causes of the decrease in skin elasticity and moisture content with aging (Biochem Biophys Acta 279, 265-275). ; Carbohydr Res 159, 127-136; Int J Dermatol 33, 119-122). Also, hyaluronic acid is known to be involved in maintaining the structure of the stratum corneum and maintaining the skin barrier function (J Cosmet Dermatol. 2007 Jun, 6(2), 75-82).

그러나, 상기와 같은 효과를 가진 히알루론산은 음식으론 섭취하기가 어렵고 흡수가 잘 되지 않는다. 또한, 히알루론산을 관절로 주입하여 관절염을 완화시키는 방법이 1997년 미국 FDA에서 인정되어 현재 시술되고 있으나, 궁극적으로 관절염을 해결하기 위해서는 신체 내의 히알루론산 합성을 증가시키는 방법이 더 효과적이다. 따라서 인체 내의 히알루론산의 생성을 증가시킬 수 있는 방법에 대한 연구가 활발히 진행되고 있으나, 괄목할 만한 연구 결과는 아직 알려진 바가 없는 실정이다.
However, hyaluronic acid having the above effects is difficult to ingest with food and poor absorption. In addition, the method of relieving arthritis by injecting hyaluronic acid into the joint was approved by the US FDA in 1997 and is currently being operated. However, in order to ultimately solve arthritis, a method of increasing hyaluronic acid synthesis in the body is more effective. Therefore, research on methods to increase the production of hyaluronic acid in the human body is being actively conducted, but remarkable research results are not yet known.

이러한 배경 하에서, 본 발명자들은 신체 내의 히알루론산 합성을 증가시킬 수 있는 물질을 개발하기 위해 노력한 결과, 숙지황(Rehmanniae Radix Preparata) 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 조성물이 히알루론산의 생성을 촉진하고 히알루론산 합성효소(HAS)의 발현을 증가시키므로, 관절 보호, 관절염 예방 또는 치료, 피부 탄력 개선, 노화 예방, 피부 주름 예방 또는 치료; 및 피부 보습 효과가 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
Under this background, the present inventors made efforts to develop a substance capable of increasing the synthesis of hyaluronic acid in the body, and as a result, a composition including an extract of Rehmanniae Radix Preparata or a fraction thereof promotes the production of hyaluronic acid and synthesizes hyaluronic acid By increasing the expression of enzyme (HAS), joint protection, arthritis prevention or treatment, skin elasticity improvement, aging prevention, skin wrinkle prevention or treatment; And it was confirmed that there is a skin moisturizing effect, and completed the present invention.

본 발명의 하나의 목적은 숙지황(Rehmanniae Radix Preparata) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 제공하는 것이다.One object of the present invention is to provide a composition for promoting hyaluronic acid production, comprising an extract of Rehmanniae Radix Preparata or a fraction thereof as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적은 상기 조성물을 유효성분으로 포함하는 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a composition for joint protection or arthritis prevention or treatment comprising the composition as an active ingredient.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 개선, 노화 예방, 또는 피부 주름 예방 또는 개선용 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a composition for improving skin elasticity, preventing aging, or preventing or improving skin wrinkles, comprising the composition for promoting hyaluronic acid production as an active ingredient.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 보습용 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a skin moisturizing composition comprising the composition for promoting hyaluronic acid production as an active ingredient.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 조성물이 화장료 조성물, 식품 조성물, 약학적 조성물 및 의약외품 조성물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나로 이용되는 것인 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a composition wherein the composition is used as any one selected from the group consisting of a cosmetic composition, a food composition, a pharmaceutical composition and a quasi-drug composition.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 조성물이 숙지황 추출물 또는 이의 분획물을 조성물의 총 중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함하는 것인 조성물을 제공하는 것이다.
Another object of the present invention is to provide a composition wherein the composition comprises 0.00001 to 10% by weight of the sukjihwang extract or a fraction thereof based on the total weight of the composition.

본 발명의 하나의 목적은 숙지황(Rehmanniae Radix Preparata) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 제공하는 것이다.One object of the present invention is to provide a composition for promoting hyaluronic acid production, comprising an extract of Rehmanniae Radix Preparata or a fraction thereof as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적은 상기 조성물을 유효성분으로 포함하는 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 개선용 의약외품 조성물, 또는 식품 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for joint protection or arthritis prevention or treatment comprising the composition as an active ingredient, a quasi-drug composition for joint protection or arthritis prevention or improvement, or a food composition.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 개선, 노화 예방, 또는 피부 주름 예방 또는 개선용 화장료 조성물, 또는 식품 조성물; 또는 피부 주름 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is a cosmetic composition for improving skin elasticity, preventing aging, or preventing or improving skin wrinkles, or a food composition comprising the composition for promoting hyaluronic acid production as an active ingredient; Or to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating skin wrinkles.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 보습용 화장료 조성물, 식품 조성물 또는 의약외품 조성물을 제공하는 것이다.
Another object of the present invention is to provide a cosmetic composition for skin moisturizing, a food composition or a quasi-drug composition comprising the composition for promoting hyaluronic acid production as an active ingredient.

상기 목적을 달성하기 위해, 본 발명의 하나의 양태는 숙지황(Rehmanniae Radix Preparata) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, one aspect of the present invention provides a composition for promoting hyaluronic acid production comprising an extract of Rehmanniae Radix Preparata or a fraction thereof as an active ingredient.

본 발명의 용어, “숙지황(Rehmanniae Radix Preparata)”은 현삼과 (Scrophulariaceae)에 속하는 지황(Rehmannia glutinosa Liboschitz ex Steudel) 의 뿌리를 포제가공한 것으로, 면역 기능과 심장 기능을 강화하고, 간을 보호하고, 혈당을 낮추며, 이뇨 작용을 원활하게 하는 등의 효능이 있다고 알려져 있다.As used herein, the term " Sukjihwang ( Rehmanniae Radix Preparata)" is glutinosa Liboschitz ex Steudel), which has been processed into cloth, is known to have effects such as strengthening immune and heart functions, protecting the liver, lowering blood sugar, and smoothing diuresis.

본 발명의 숙지황은 상업적으로 판매되는 것을 구입하거나, 자연계에서 재배 또는 채취한 것을 사용할 수 있다.
Sukjihwang of the present invention can be purchased commercially sold, or grown or harvested in nature can be used.

본 발명의 용어 "추출물"은 상기 숙지황의 추출처리에 의하여 얻어지는 추출액, 상기 추출액의 희석액이나 농축액, 상기 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 상기 추출액의 조정제물이나 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 포함한다. 구체적으로 본 발명의 상기 추출물은 추출 후 건조 분말 형태로 제조되어 사용될 수 있다.As used herein, the term "extract" refers to an extract obtained by the extraction treatment of Sulfuricaceae, a diluted or concentrated liquid of the extract, a dried product obtained by drying the extract, a prepared or purified product of the extract, or a mixture thereof, such as the extract itself. and extracts of all formulations that can be formed using the extract. Specifically, the extract of the present invention may be prepared and used in the form of a dry powder after extraction.

상기 추출물은, 상기 식물의 천연, 잡종 또는 변종 식물로부터 추출될 수 있고, 식물 조직 배양물로부터도 추출이 가능하다.The extract may be extracted from a natural, hybrid or mutated plant of the plant, and may also be extracted from a plant tissue culture.

상기 숙지황 추출물의 제조방법은 특별히 제한되지 않으며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 추출할 수 있다. 상기 추출 방법의 비제한적인 예로는, 열수 추출법, 초음파 추출법, 여과법, 환류 추출법 등을 들 수 있으며, 이들은 단독으로 수행되거나 2 종 이상의 방법을 병용하여 수행될 수 있다. 또한, 고순도의 추출물을 얻으려면, 추출액을 같은 방법으로 1회 이상씩 더 추출할 수도 있다.The preparation method of the Sukhumi extract is not particularly limited, and it may be extracted according to a method commonly used in the art. Non-limiting examples of the extraction method include hot water extraction, ultrasonic extraction, filtration, and reflux extraction, and these may be performed alone or in combination of two or more methods. In addition, in order to obtain a high-purity extract, the extract may be further extracted one or more times in the same manner.

숙지황 추출물의 제조를 위하여 사용되는 추출 용매의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 본 발명의 목적 효과를 갖는 추출물을 수득할 수 있는 한 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 예를 들어 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올, 에틸아세테이트, 아세톤 또는 클로로포름으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 용매를 사용할 수 있다. 보다 구체적으로는 에탄올을 용매로 사용할 수 있다.
The type of the extraction solvent used for the preparation of the Sukhumus extract is not particularly limited, and any solvent known in the art may be used as long as an extract having the desired effect of the present invention can be obtained. For example, one or more solvents selected from the group consisting of water, alcohols having 1 to 4 carbon atoms, ethyl acetate, acetone, or chloroform may be used. More specifically, ethanol may be used as a solvent.

본 발명의 용어 "분획물"은 여러 다양한 구성 성분들을 포함하는 혼합물로부터 특정 성분 또는 특정 성분 그룹을 분리하기 위하여 분획을 수행하여 얻어진 결과물을 의미한다.As used herein, the term "fraction" refers to a result obtained by performing fractionation in order to separate a specific component or a specific group of components from a mixture containing various components.

상기 분획물을 얻는 분획 방법은 특별히 제한되지 아니하며, 본 발명의 목적 효과를 갖는 분획물을 수득할 수 있는 한 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 수행될 수 있다. 상기 분획 방법의 비제한적인 예로는, 숙지황에 용매를 가하여 얻은 숙지황 추출물에 소정의 분획 용매를 처리하여 상기 추출물로부터 분획물을 얻는 방법을 들 수 있다.The fractionation method for obtaining the fraction is not particularly limited, and as long as a fraction having the desired effect of the present invention can be obtained, it may be carried out according to a method commonly used in the art. A non-limiting example of the fractionation method may include a method of obtaining a fraction from the extract by treating a predetermined fractionation solvent to an extract obtained by adding a solvent to the sukjihwang extract.

상기 분획 용매의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 본 발명의 목적 효과를 갖는 분획물을 수득할 수 있는 한 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 상기 분획 용매의 비제한적인 예로는 물, 알코올, 에틸아세테이트, 아세톤 또는 클로로포름 등의 유기용매 등을 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합하여 사용될 수 있다. 구체적으로, 상기 분획 용매는 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올, 에틸아세테이트, 아세톤 및 클로로포름으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
The type of the fractionation solvent is not particularly limited, and any solvent known in the art may be used as long as a fraction having the desired effect of the present invention can be obtained. Non-limiting examples of the fractionation solvent include organic solvents such as water, alcohol, ethyl acetate, acetone or chloroform. These may be used alone or in combination of two or more. Specifically, the fractionation solvent may be at least one selected from the group consisting of water, alcohols having 1 to 4 carbon atoms, ethyl acetate, acetone, and chloroform, but is not limited thereto.

본 발명의 용어 "히알루론산"은 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycans)의 일종으로 글루쿠론산과 N-아세틸글루코사민 잔기가 반복적으로 연결되어 있는 사슬모양의 고분자 다당류 물질을 의미한다.As used herein, the term "hyaluronic acid" is a type of glycosaminoglycans and refers to a chain-shaped polymeric polysaccharide material in which glucuronic acid and N-acetylglucosamine residues are repeatedly linked.

본 발명의 일 실시예에서는 퇴행성 관절염 환자 유래 인간 섬유모세포양 활막세포에서 숙지황 추출물이 농도 의존적으로 히알루론산 생성을 증가시키며, 글루코사민(양성 대조군)보다 100배 내지 200배 더 적은 양으로도 유사한 히알루론산 합성 효율을 나타냄을 확인하였다(표 2). In one embodiment of the present invention, the Sukhumi extract increases the production of hyaluronic acid in a concentration-dependent manner in human fibroblast-like synovial cells derived from a degenerative arthritis patient, and similar hyaluronic acid is also used in an amount 100 to 200 times lower than that of glucosamine (positive control). It was confirmed that the synthesis efficiency was shown (Table 2).

또한, 퇴행성관절염 환자 유래 인간 섬유모세포양 활막세포에서, 숙지황 추출물은 히알루론산 합성효소, 특히 HAS-2와 HAS-3의 발현을 증가시켰으며, 글루코사민보다 200배 더 적은 양으로도 양성 대조군과 유사한 HAS-2 발현량을 나타내었으며, 더 높은 HAS-3의 발현량을 나타냄을 확인하였다(표 3).In addition, in human fibroblast-like synovial cells derived from a degenerative arthritis patient, Sukhumi Hwang extract increased the expression of hyaluronic acid synthetase, especially HAS-2 and HAS-3, and was similar to the positive control group at an amount 200 times lower than that of glucosamine. HAS-2 expression level was shown, and it was confirmed that the expression level of HAS-3 was higher (Table 3).

또한, 인간 유래 정상 섬유모세포양 활막세포에서, 숙지황 추출물은 히알루론산 생성을 증가시켰으며, 글루코사민보다 100배 더 적은 양으로도 유사한 히알루론산 농도를 나타냄을 확인하였다(표 4).In addition, in normal human-derived fibroblast-like synovial cells, it was confirmed that the Sukhumvitae extract increased the production of hyaluronic acid, and showed a similar hyaluronic acid concentration even at an amount 100 times less than that of glucosamine (Table 4).

또한, 랫트 관절강내에서도 숙지황 추출물은 히알루론산 생성을 증가시켰다(표 5). 이를 통해, 숙지황 추출물은 활막세포 뿐만 아니라 in vivo인 랫트 관절강내에서 우수한 히알루론산 생성 촉진 효과를 나타냄을 알 수 있었다.
In addition, the Sukhumi hwang extract increased the production of hyaluronic acid even in the rat joint cavity (Table 5). Through this, the extract of Sukhumia extract is not only used in synovial cells but also in It was confirmed that it exhibited an excellent hyaluronic acid production promoting effect in the rat joint cavity in vivo .

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 조성물을 유효성분으로 포함하는 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 상기 약학적 조성물은 히알루론산 합성효소(HAS)의 발현을 증가시킬 수 있다.Another aspect of the present invention provides a pharmaceutical composition for joint protection or arthritis prevention or treatment comprising the composition as an active ingredient. The pharmaceutical composition may increase the expression of hyaluronic acid synthase (HAS).

본 발명의 용어 "관절 보호"는 여러 가지 원인에 의해 관절이 손상되는 것을 방지하는 것을 의미하며, 히알루론산은 관절을 보호하는 활액의 주요 구성성분이므로, 히알루론산이 감소되면 관절에서 외부 충격을 흡수하거나 분산시키지 못해 관절손상이 발생하거나 골관절염이 발생할 수 있다.The term "joint protection" of the present invention means to prevent joint damage due to various causes, and since hyaluronic acid is a major component of synovial fluid that protects joints, when hyaluronic acid is reduced, external shocks are absorbed in the joint Failure to do so may result in joint damage or osteoarthritis.

본 발명의 용어 "관절염"은 여러 가지 원인에 의해 관절에 염증이 생긴 것을 의미하며, 히알루론산이 감소되면 관절염이 발생할 수 있다. 구체적으로 상기 관절염은 골관절염, 퇴행성 관절염, 류마티스 관절염, 척추관절병증, 강직성 척추염, 건선관절염, 통풍, 세균성 관절염, 소아기 류마티스관절염, 루푸스, 경피증, 다발성 경화증, 섬유근통, 다발성 근염, 피부근염, 베체트병, 라이터 증후군, 라임 관절염, 유착 관절낭염, 오십견, 힘줄 활막염, 팔꿈치머리 주머니염, 드쿼베인 힘줄윤활막염, 재발류마티스, 류마티스 다발근육통증 또는 성인형 스틸병일 수 있으며, 더욱 구체적으로 퇴행성 관절염 또는 류마티스 관절염일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
As used herein, the term “arthritis” refers to inflammation in the joints due to various causes, and when hyaluronic acid is reduced, arthritis may occur. Specifically, the arthritis is osteoarthritis, degenerative arthritis, rheumatoid arthritis, spondyloarthropathy, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, gout, bacterial arthritis, childhood rheumatoid arthritis, lupus, scleroderma, multiple sclerosis, fibromyalgia, polymyositis, dermatomyositis, Behcet's disease, Reiter's syndrome, Lyme arthritis, adhesive capsulitis, frozen shoulder, tendon synovitis, elbow capsulitis, de Quervain's tendon synovitis, recurrent rheumatism, polymyalgia rheumatica or adult-type Still's disease, more specifically degenerative arthritis or rheumatoid arthritis can, but is not limited thereto.

본 발명의 일 실시예에서 숙지황 추출물은 퇴행성 관절염 환자 유래 인간 섬유모세포양 활막세포에서 히알루론산 농도 및 히알루론산 합성효소(HAS) 유전자의 mRNA 발현량을 증가시킬 수 있으며, 정상 활막세포 및 랫트 관절강내에서 히알루론산 농도를 증가시킬 수 있음을 확인하였다(표 2 내지 5). 히알루론산은 관절을 윤활시키며, 히알루론산 감소시 골관절염이 발생할 수 있다고 알려져 있는바, 히알루론산 생성을 촉진하는 효과가 우수한 숙지황 추출물 또는 이의 분획물은 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.In an embodiment of the present invention, the Sukhumihuang extract can increase the hyaluronic acid concentration and the mRNA expression level of the hyaluronic acid synthase (HAS) gene in human fibroblast-like synovial cells derived from degenerative arthritis patients, and in normal synovial cells and rat joint cavity. It was confirmed that it is possible to increase the hyaluronic acid concentration in (Tables 2 to 5). Hyaluronic acid lubricates joints, and as it is known that osteoarthritis can occur when hyaluronic acid is reduced, Sukhumihuang extract or a fraction thereof, which has an excellent effect of promoting hyaluronic acid production, can be effectively used to protect joints or prevent or treat arthritis.

본 발명의 약학적 조성물은 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료 효과를 나타낼 수 있다면 다양한 중량%로 포함할 수 있으나, 구체적으로 숙지황 추출물 또는 이의 분획물을 약학적 조성물의 총중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.
The pharmaceutical composition of the present invention may contain various weight % as long as it can exhibit joint protection or arthritis prevention or treatment effects, but specifically, Sukhumi Hwang extract or a fraction thereof is included in an amount of 0.00001 to 10% by weight relative to the total weight of the pharmaceutical composition. can

본 발명의 용어 "예방"은 상기 조성물의 투여로 관절염 발병을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다. As used herein, the term “prevention” refers to any action of inhibiting or delaying the onset of arthritis by administering the composition.

본 발명의 용어 "치료"는 상기 조성물의 투여로 이미 발병한 관절염의 증세가 호전되거나 이롭게 되는 모든 행위를 의미한다. As used herein, the term “treatment” refers to any action that improves or benefits the symptoms of arthritis that have already occurred by administering the composition.

또한, 본 발명의 약학적 조성물은 통상의 방법에 따른 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may further include an appropriate carrier, excipient or diluent according to a conventional method. Carriers, excipients and diluents that may be included in the composition of the present invention include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia gum, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, and mineral oil.

본 발명에 따른 약학적 조성물은 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상세하게는, 제형화할 경우 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 오일, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.The pharmaceutical composition according to the present invention may be formulated in the form of oral dosage forms such as powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, external preparations, suppositories, or sterile injection solutions according to conventional methods. have. Specifically, it can be prepared using a diluent or excipient such as a filler, extender, binder, wetting agent, disintegrant, surfactant, etc. usually used when formulating. Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, etc., and such solid preparations include at least one excipient, for example, starch, calcium carbonate, sucrose, lactose, gelatin, etc. to the compound. It can be prepared by mixing. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc may also be used. Liquid formulations for oral administration include suspensions, internal solutions, emulsions, and syrups. In addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin, various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives are included. can Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, lyophilized formulations and suppositories. Non-aqueous solvents and suspending agents include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, and injectable esters such as ethyl oleate. As the base of the suppository, Witepsol, Macrogol, Tween 61, cacao butter, laurin fat, glycerogelatin, etc. can be used.

본 발명의 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 상기 약학적으로 유효한 양은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분하며 부작용을 일으키지 않을 정도의 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 건강상태, 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 방법, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 구체적으로 투여 개체의 몸무게 1kg 당 일반적으로 1일 0.01mg 내지 5000mg이며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정 시간간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있으나, 이에 제한되지 않는다.The composition of the present invention is administered in a pharmaceutically effective amount. The pharmaceutically effective amount means an amount sufficient to treat a disease with a reasonable benefit/risk ratio applicable to medical treatment and not to cause side effects, and the effective dose level is determined by the patient's health condition, disease type, severity, The activity of the drug, the sensitivity to the drug, the administration method, administration time, administration route and excretion rate, treatment period, factors including drugs used in combination or concurrently, and other factors well known in the medical field may be determined according to factors. Specifically, it is generally 0.01 mg to 5000 mg per 1 kg of body weight of the administered subject, and may be administered in divided doses once or several times a day at regular time intervals according to the judgment of a doctor or pharmacist, but is not limited thereto.

본 발명의 일 실시예에서는 체중 200g 내외의 수컷 Sprague-Dawley Rat(샘타코, 한국)에 숙지황 추출물을 생리식염수에 희석하여 각각 랫트 체중 1kg 당 100 또는 500mg을 1일 1회 15일간 경구투여 한 결과, 본 발명에 따른 숙지황 추출물은 정상 랫트 관절강내에서 히알루론산 생성을 증가시킴을 확인하였다(실시예 5). In one embodiment of the present invention, 100 or 500 mg per 1 kg of rat body weight was orally administered once a day for 15 days by diluting the extract of Sukhumi Hwangseok in physiological saline to male Sprague-Dawley Rat (Samtaco, Korea) weighing about 200 g. , It was confirmed that the extract according to the present invention increases the production of hyaluronic acid in the joint cavity of normal rats (Example 5).

또한, 본 발명의 약학적 조성물은 단독으로 또는 관절 보호; 또는 관절염 예방 또는 치료 효과를 나타내는 기타 약학적 활성 화합물과 결합하여 또는 적당한 집합을 이루어 사용될 수 있다.In addition, the pharmaceutical composition of the present invention alone or joint protection; Alternatively, it may be used in combination with other pharmaceutically active compounds exhibiting an arthritic preventive or therapeutic effect or in an appropriate group.

또한, 본 발명의 약학적 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 본 발명의 약학 조성물은 랫트, 마우스, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 상기 투여는 임의의 적절한 방법으로 환자에게 소정의 물질을 제공하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 제한되지 않는다. 예를 들어 관절내 투여, 복강내 투여, 정맥내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 경구 투여, 국소 투여, 비내 투여, 폐내 투여, 직장내 투여될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수도 있다.
In addition, the pharmaceutical composition of the present invention can be administered to mammals such as rats, mice, livestock, and humans by various routes, any pharmaceutical composition of the present invention in which an active substance can migrate to a target cell. The administration means providing a predetermined substance to the patient by any suitable method, and the administration route of the composition of the present invention is not limited as long as it can reach the target tissue. For example, intra-articular administration, intraperitoneal administration, intravenous administration, intramuscular administration, subcutaneous administration, intradermal administration, oral administration, topical administration, intranasal administration, intrapulmonary administration, may be administered rectally, but is not limited thereto. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may be administered by any device capable of transporting an active substance to a target cell.

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 개체에게 투여하는 단계를 포함하는 관절염 예방 또는 치료 방법을 제공한다.Another aspect of the present invention provides a method for preventing or treating arthritis comprising administering to an individual the composition for promoting hyaluronic acid production.

본 발명의 용어 "히알루론산", "관절염", "예방", "치료" 및 "투여"는 상기에서 설명한 바와 같다.The terms "hyaluronic acid", "arthritis", "prevention", "treatment" and "administration" of the present invention are as described above.

상기 투여를 위한 투여량, 투여 빈도 및 투여 경로는 전술한 바와 같다.The dosage, administration frequency, and administration route for the administration are the same as described above.

본 발명의 용어 "개체"란, 상기 관절염이 발병하였거나 발병할 수 있는 인간을 포함한 원숭이, 소, 말, 양, 돼지, 닭, 칠면조, 메추라기, 고양이, 개, 마우스, 쥐, 토끼 또는 기니아피그를 포함한 모든 동물을 의미하고, 본 발명의 조성물을 개체에게 투여함으로써 상기 질환을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있다.
As used herein, the term "individual" refers to monkeys, cattle, horses, sheep, pigs, chickens, turkeys, quails, cats, dogs, mice, rats, rabbits or guinea pigs, including humans, who have or can develop the arthritis. It means all animals, including, and can effectively prevent or treat the disease by administering the composition of the present invention to an individual.

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공한다. Another aspect of the present invention provides a quasi-drug composition for joint protection or arthritis prevention or improvement comprising the composition for promoting hyaluronic acid production as an active ingredient.

본 발명의 일 실시예에서 숙지황 추출물은 퇴행성관절염 환자 유래 인간 섬유모세포양 활막세포에서 히알루론산 농도 및 히알루론산 합성효소(HAS) 유전자의 mRNA 발현량을 증가시킬 수 있으며, 정상 활막세포 및 랫트 관절강내에서 히알루론산 농도를 증가시킬 수 있음을 확인하였으므로(표 2 내지 5), 숙지황 추출물 또는 분획물을 포함하는 조성물은 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 개선에 효과적으로 사용될 수 있다.In an embodiment of the present invention, the Sukhumihuang extract can increase the hyaluronic acid concentration and the mRNA expression level of the hyaluronic acid synthase (HAS) gene in human fibroblast-like synovial cells derived from degenerative arthritis patients, and in normal synovial cells and rat joint cavity. Since it was confirmed that it is possible to increase the concentration of hyaluronic acid in (Tables 2 to 5), the composition containing the Sukhumi extract or fraction can be effectively used to protect joints or prevent or improve arthritis.

본 발명의 용어 "히알루론산", "관절염" 및 "예방"은 상기에서 설명한 바와 같고, "개선"은 본 발명의 조성물의 투여로 관절염의 증세가 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.As used herein, the terms "hyaluronic acid", "arthritis" and "prevention" are the same as described above, and "improvement" refers to any action in which the symptoms of arthritis are improved or beneficially changed by administration of the composition of the present invention.

본 발명의 용어 "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 섬유, 고무제품 또는 이와 유사한 것, 인체에 대한 작용이 약하거나 인체에 직접 작용하지 아니며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염 예방을 위하여 살균, 살충 및 이와 유사한 용도로 사용되는 제제 중 하나에 해당하는 물품으로서, 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것 및 사람이나 동물의 구조와 기능에 약리학적 영향을 줄 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것을 제외한 물품을 의미하며, 구체적으로 피부 외용제 또는 개인위생용품일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.As used herein, the term "quasi-drug" refers to fibers, rubber products, or the like, which are used for the purpose of treating, alleviating, treating or preventing diseases of humans or animals, have weak action on the human body, or do not act directly on the human body, Non-machines and similar products, which are products that are used for sterilization, insecticide, and similar purposes to prevent infection Items that are not instruments, machines, or devices, and items used for the purpose of pharmacologically affecting the structure and function of humans or animals, other than those that are not instruments, machines, or devices It may be a hygiene product, but is not limited thereto.

숙지황 추출물 또는 분획물을 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 개선을 목적으로 의약외품 조성물에 첨가할 경우, 상기 숙지황 추출물 또는 분획물을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정할 수 있다. When the Sukhumus extract or fraction is added to a quasi-drug composition for the purpose of joint protection or arthritis prevention or improvement, the Sukhumvitae extract or fraction can be added as it is or used together with other quasi-drug ingredients, and can be used appropriately according to a conventional method. . The mixing amount of the active ingredient may be appropriately determined according to the purpose of use.

상기 피부 외용제는 특별히 이에 제한되지 않으나, 예를 들어 연고제, 로션제, 스프레이제, 패취제, 크림제, 산제, 현탁제, 겔제 또는 젤의 형태로 제조되어 사용될 수 있다. 상기 개인위생용품에는 특별히 이에 제한되지 않으나, 구체적으로는 비누, 화장품, 물티슈, 휴지, 샴푸, 피부 크림, 얼굴 크림, 치약, 립스틱, 향수, 메이크업, 파운데이션, 볼터치, 마스카라, 아이섀도우, 선스크린 로션, 모발 손질 제품, 에어프레쉬너 겔 또는 세정 겔일 수 있다. 또한, 본 발명의 의약외품 조성물의 또 다른 예로 소독청결제, 샤워폼, 물티슈, 세제비누, 핸드워시, 마스크 또는 연고제가 있다.The external preparation for skin is not particularly limited thereto, but may be prepared and used in the form of, for example, ointment, lotion, spray, patch, cream, powder, suspension, gel, or gel. The personal care products are not particularly limited thereto, but specifically, soap, cosmetics, wet wipes, toilet paper, shampoo, skin cream, face cream, toothpaste, lipstick, perfume, makeup, foundation, ball touch, mascara, eye shadow, sunscreen It may be a lotion, a hair care product, an air freshener gel or a cleansing gel. In addition, another example of the quasi-drug composition of the present invention is a disinfectant cleaner, shower foam, wet tissue, detergent soap, hand wash, mask or ointment.

본 발명의 의약외품 조성물은 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 개선 효과를 나타낼 수 있다면 다양한 중량%로 포함할 수 있으나, 구체적으로 숙지황 추출물 또는 이의 분획물을 의약외품 조성물의 총중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.
The quasi-drug composition of the present invention may contain various weight % as long as it can exhibit joint protection or arthritis prevention or improvement effects, but specifically sukhumi extract or a fraction thereof may be included in an amount of 0.00001 to 10% by weight relative to the total weight of the quasi-drug composition. .

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다. 상기 숙지황은 천연 물질로서 오랫동안 사용되어 안정성이 입증되었으므로, 상식할 수 있으면서도 관절보호, 또는 관절염의 예방 또는 개선을 도모할 수 있는 식품의 형태로 제조되어 섭취할 수 있다.Another aspect of the present invention provides a food composition for joint protection or arthritis prevention or improvement comprising the composition for promoting hyaluronic acid production as an active ingredient. Since Sukjihwang has been used as a natural material for a long time and its stability has been proven, it can be prepared and consumed in the form of food that can protect joints or prevent or improve arthritis while being common knowledge.

본 발명의 일 실시예에서 숙지황 추출물은 퇴행성 관절염 환자 유래 인간 섬유모세포양 활막세포에서 히알루론산 농도 및 히알루론산 합성효소(HAS) 유전자의 mRNA 발현량을 증가시킬 수 있으며, 정상 활막세포 및 랫트 관절강내에서 히알루론산 농도를 증가시킬 수 있음을 확인하였으므로(표 2 내지 5), 숙지황 추출물 또는 분획물을 포함하는 조성물은 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 개선에 효과적으로 사용될 수 있다.In an embodiment of the present invention, the Sukhumihuang extract can increase the hyaluronic acid concentration and the mRNA expression level of the hyaluronic acid synthase (HAS) gene in human fibroblast-like synovial cells derived from degenerative arthritis patients, and in normal synovial cells and rat joint cavity. Since it was confirmed that it is possible to increase the concentration of hyaluronic acid in (Tables 2 to 5), the composition containing the Sukhumi extract or fraction can be effectively used to protect joints or prevent or improve arthritis.

본 발명의 용어 "히알루론산", "관절염", "예방" 및 "개선"은 상기에서 설명한 바와 같다.The terms "hyaluronic acid", "arthritis", "prevention" and "improvement" of the present invention are as described above.

본 발명의 용어 "식품"은 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료, 비타민 복합제, 기능성 식품 및 건강 식품 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함한다.As used herein, the term “food” refers to meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gum, dairy products including ice cream, various soups, beverages, tea, drinks, alcoholic beverages, There are vitamin complexes, functional foods, and health foods, and includes all foods in a conventional sense.

상기 기능성 식품(functional food)이란, 특정보건용 식품(food for special health use, FoSHU)와 동일한 용어로, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품을 의미한다. 여기서 "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 기능성 식품은 당 업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조시에는 당 업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 상기 기능성 식품의 제형 또한 기능성 식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 식품용 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 본 발명의 기능성 식품은 관절염 예방 또는 개선의 효과를 증진시키기 위한 보조제로 섭취가 가능하다.The functional food (functional food) is the same term as food for special health use (FoSHU), and refers to food with high medical and medical effects processed to efficiently exhibit bioregulatory functions in addition to nutrition supply. . Here, "functional" means to obtain useful effects for health purposes, such as regulating nutrients or physiological actions with respect to the structure and function of the human body. The functional food of the present invention can be prepared by a method commonly used in the art, and at the time of manufacture, it can be prepared by adding raw materials and components commonly added in the art. In addition, the formulation of the functional food may be prepared without limitation as long as it is a formulation recognized as a functional food. The composition for food of the present invention can be prepared in various forms, and unlike general drugs, it has the advantage that there are no side effects that may occur during long-term administration of the drug using food as a raw material, and it is excellent in portability, and the present invention Functional foods can be ingested as a supplement to enhance the effect of preventing or improving arthritis.

상기 건강 식품(health food)은 일반식품에 비해 적극적인 건강유지나 증진 효과를 가지는 식품을 의미하고, 건강보조식품(health supplement food)는 건강보조 목적의 식품을 의미한다. 경우에 따라, 기능성식품, 건강식품, 건강보조식품의 용어는 혼용될 수 있다.The health food means a food having an active health maintenance or promotion effect compared to general food, and the health supplement food means a food for the purpose of health supplementation. In some cases, the terms functional food, health food, and health supplement may be used interchangeably.

구체적으로, 상기 건강 식품은 숙지황 추출물 또는 이의 분획물을 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품소재에 첨가하거나, 캡슐화, 분말화, 현탁액 등으로 제조한 식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용이 없는 장점이 있다.Specifically, the health food is a food prepared by adding or encapsulating, powdering, or suspension to food materials such as beverages, teas, spices, gums, and confectionery obtained by adding S. Sukhumus extract or a fraction thereof, and when ingested, It means to bring an effect, but unlike general drugs, it has the advantage that there are no side effects that may occur when taking the drug for a long time using food as a raw material.

본 발명의 식품 조성물은, 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 높은 관절 보호 효과를 기대할 수 있어 매우 유용하다.
Since the food composition of the present invention can be ingested on a daily basis, a high joint protective effect can be expected and is very useful.

또한, 상기 조성물은 식품 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 추가 성분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 비타민 A, C, D, E, B1, B2, B6, B12, 니아신(niacin), 비오틴(biotin), 폴레이트(folate), 판토텐산(panthotenic acid) 등을 포함할 수 있다. 또한, 아연(Zn), 철(Fe), 칼슘(Ca), 크롬(Cr), 마그네슘(Mg), 망간(Mn), 구리(Cu), 크륨(Cr) 등의 미네랄을 포함할 수 있다. 또한, 라이신, 트립토판, 시스테인, 발린 등의 아미노산을 포함할 수 있다. In addition, the composition may include additional ingredients that are commonly used in food compositions to improve odor, taste, vision, and the like. For example, vitamins A, C, D, E, B1, B2, B6, B12, niacin, biotin, folate, pantothenic acid, and the like may be included. Also, it may include minerals such as zinc (Zn), iron (Fe), calcium (Ca), chromium (Cr), magnesium (Mg), manganese (Mn), copper (Cu), and chromium (Cr). In addition, it may include amino acids such as lysine, tryptophan, cysteine, and valine.

또한, 상기 조성물은 방부제(소르빈산 칼륨, 벤조산나트륨, 살리실산, 데히드로초산나트륨 등), 살균제(표백분과 고도 표백분, 차아염소산나트륨 등), 산화방지제(부틸히드록시아니졸(BHA), 부틸히드록시톨류엔(BHT) 등), 착색제(타르색소 등), 발색제(아질산 나트륨, 아초산 나트륨 등), 표백제(아황산나트륨), 조미료(MSG 글루타민산나트륨 등), 감미료(둘신, 사이클레메이트, 사카린, 나트륨 등), 향료(바닐린, 락톤류 등), 팽창제(명반, D-주석산수소칼륨 등), 강화제, 유화제, 증점제(호료), 피막제, 검기초제, 거품억제제, 용제, 개량제 등의 식품 첨가물(food additives)을 포함할 수 있다. 상기 첨가물은 식품의 종류에 따라 선별되고 적절한 양으로 사용될 수 있다.
In addition, the composition includes a preservative (potassium sorbate, sodium benzoate, salicylic acid, sodium dehydroacetate, etc.), a disinfectant (bleaching powder and high bleaching powder, sodium hypochlorite, etc.), an antioxidant (butylhydroxyanisole (BHA), butylhydroxy toluene (BHT), etc.), coloring agents (tar pigments, etc.), coloring agents (sodium nitrite, sodium nitrite, etc.), bleach (sodium sulfite), seasonings (MSG sodium glutamate, etc.), sweeteners (dulcin, cyclamate, saccharin, Sodium, etc.), flavorings (vanillin, lactones, etc.), swelling agents (alum, D-potassium hydrogen tartrate, etc.), strengthening agents, emulsifiers, thickeners (flavors), film agents, gum base agents, foam inhibitors, solvents, food additives such as improving agents (food additives). The additive may be selected according to the type of food and used in an appropriate amount.

숙지황 추출물 또는 이의 분획물을 식품첨가물로 사용하는 경우, 숙지황 추출물 또는 이의 분획물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 본 발명의 식품 조성물은 원료에 대하여 15 중량부 이하, 구체적으로는 10 중량부 이하의 양으로 첨가될 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 장기간 섭취할 경우에는 상기 범위 이하의 함량을 포함할 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
In the case of using the Sukhumus extract or its fraction as a food additive, it may be added as it is or used together with other foods or food ingredients, and may be appropriately used according to a conventional method. The mixed amount of the active ingredient may be suitably determined according to the purpose of its use (prevention, health or therapeutic treatment). In general, in the production of food or beverage, the food composition of the present invention may be added in an amount of 15 parts by weight or less, specifically 10 parts by weight or less, based on the raw material. However, when ingested for a long period of time for health and hygiene purposes, it may contain an amount below the above range, and since there is no problem in terms of safety, the active ingredient may be used in an amount above the above range.

본 발명의 식품 조성물의 일 예로 건강음료 조성물으로 사용될 수 있으며, 이 경우 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드; 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드; 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜일 수 있다. 감미제는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제; 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL 당 일반적으로 약 0.01 ∼ 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 ∼ 0.03 g 이다.As an example of the food composition of the present invention, it may be used as a health drink composition, and in this case, it may contain various flavoring agents or natural carbohydrates as an additional component like a conventional drink. The above-mentioned natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose and fructose; disaccharides such as maltose and sucrose; polysaccharides such as dextrin and cyclodextrin; It may be a sugar alcohol such as xylitol, sorbitol, or erythritol. Sweeteners include natural sweeteners such as taumatine, stevia extract; A synthetic sweetener such as saccharin or aspartame may be used. The proportion of the natural carbohydrate is generally about 0.01 to 0.04 g, preferably about 0.02 to 0.03 g per 100 mL of the composition of the present invention.

상기 외에 건강음료 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산, 펙트산의 염, 알긴산, 알긴산의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 또는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 천연 과일주스, 과일주스 음료, 또는 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부당 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.In addition to the above, the health drink composition includes various nutrients, vitamins, electrolytes, flavoring agents, colorants, pectic acid, pectic acid salts, alginic acid, alginic acid salts, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, It may contain alcohol, a carbonation agent, or the like. In addition, it may contain the pulp for the production of natural fruit juice, fruit juice beverage, or vegetable beverage. These components may be used independently or in combination. Although the proportion of these additives is not critical, it is generally selected in the range of 0.01 to 0.1 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.

본 발명의 식품 조성물은 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 개선 효과를 나타낼 수 있다면 다양한 중량%로 포함할 수 있으나, 구체적으로 숙지황 추출물 또는 이의 분획물을 식품 조성물의 총중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.
The food composition of the present invention may contain various weight % as long as it can exhibit joint protection or arthritis prevention or improvement effects, but specifically, sukhumi hwang extract or a fraction thereof may be included in an amount of 0.00001 to 10% by weight relative to the total weight of the food composition. .

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 개선, 노화 예방; 또는 피부 주름 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.Another aspect of the present invention is to improve skin elasticity and prevent aging, comprising the composition for promoting hyaluronic acid production as an active ingredient; Or it provides a cosmetic composition for preventing or improving skin wrinkles.

본 발명의 용어 "피부 탄력"은 진피층에 존재하는 엘라스틴(elastin)으로 구성된 탄력섬유에 의해 나타나는데, 이러한 탄력섬유는 고무와 같이 매우 낮은 탄성계수를 가지고 있어서, 작은 힘에 의해서도 쉽게 변형되고, 또 그 힘이 제거되었을 때는 쉽게 원형으로 되돌아 온다. 상기 엘라스틴과 콜라겐을 이어주는 히알루론산이 감소되면 피부 탄력이 저하된다.The term "skin elasticity" of the present invention is represented by elastic fibers composed of elastin present in the dermal layer, and these elastic fibers have a very low elastic modulus like rubber, so they are easily deformed by a small force, and When the force is removed, it easily returns to its original shape. When hyaluronic acid, which connects the elastin and collagen, is reduced, skin elasticity is reduced.

본 발명의 용어 "피부 노화"는 피부에 탄력 감소, 윤기 감소, 주름 생성, 재생력 약화 또는 심한 건조 등의 증상이 나타나는 것으로, 시간의 흐름 또는 외부 환경 등에 의해 유발될 수 있으며, 히알루론산이 감소되면 피부탄력이 저하되거나 피부 주름이 생성되므로 히알루론산의 감소에 의해 유발될 수 있다.As used herein, the term "skin aging" refers to the appearance of symptoms such as reduced elasticity, reduced gloss, wrinkles, weakened regeneration, or severe dryness in the skin, and may be induced by the passage of time or external environment, and when hyaluronic acid is reduced It can be caused by a decrease in hyaluronic acid because skin elasticity is reduced or skin wrinkles are generated.

본 발명의 용어 "피부 주름"은 피부가 쇠하여 생긴 잔줄을 의미하는데, 유전자에 의한 원인, 피부 진피에 존재하는 콜라겐의 감소, 외부 환경 등에 의해 유발될 수 있으며, 엘라스틴과 콜라겐을 이어주는 히알루론산이 감소되면 피부 주름이 생성된다.As used herein, the term "skin wrinkle" refers to fine lines caused by skin aging, which can be caused by genetic causes, a decrease in collagen present in the dermis of the skin, external environment, etc., and a decrease in hyaluronic acid connecting elastin and collagen This creates wrinkles on the skin.

본 발명의 일 실시예에서 숙지황 추출물은 인체 유래의 각질형성세포에서 히알루론산 농도를 증가시킬 수 있음을 확인하였고(표 6), 피부 수분량 증가 효과 및 수분 보유능이 매우 우수한 것을 확인하였으며(표 7), 피부 탄력 개선 효과가 매우 우수한 것을 확인하였으므로(표 8), 피부 탄력 개선, 노화 예방, 피부 주름 예방 또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.
In an embodiment of the present invention, it was confirmed that the Sukhumi extract can increase the concentration of hyaluronic acid in human-derived keratinocytes (Table 6), and it was confirmed that the skin moisture content increase effect and moisture retention ability were very excellent (Table 7) , since it was confirmed that the skin elasticity improvement effect is very excellent (Table 8), it can be effectively used for skin elasticity improvement, aging prevention, skin wrinkle prevention or treatment.

본 발명의 용어 "예방"은 상기 조성물의 투여로 노화 또는 피부 주름을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다. As used herein, the term “prevention” refers to any action that inhibits or delays aging or skin wrinkles by administering the composition.

본 발명의 용어 "개선"은 본 발명의 조성물의 투여로 피부 탄력 또는 피부 주름이 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
As used herein, the term “improvement” refers to any action in which skin elasticity or skin wrinkles are improved or beneficially changed by administration of the composition of the present invention.

본 발명의 화장료 조성물은 피부 탄력 개선, 노화 예방, 또는 피부 주름 예방 또는 개선 효과를 나타낼 수 있다면 다양한 중량%로 포함할 수 있으나, 구체적으로 숙지황 추출물 또는 이의 분획물을 화장료 조성물의 총중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.The cosmetic composition of the present invention may include various weight % as long as it can improve skin elasticity, prevent aging, or prevent or improve skin wrinkles, but specifically, sukhumihuang extract or a fraction thereof from 0.00001 to 10 weights relative to the total weight of the cosmetic composition % can be included.

상기 화장료 조성물의 제형은 용액, 외용 연고, 크림, 폼, 영양 화장수, 유연 화장수, 향수, 팩, 유연수, 유액, 메이크업 베이스, 에센스, 비누, 액체 세정료, 입욕제, 선 스크린 크림, 선 오일, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 파우더, 비누, 계면 활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 패취 또는 스프레이일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다The formulation of the cosmetic composition is a solution, an external ointment, a cream, a foam, a nutritional lotion, a flexible lotion, a perfume, a pack, a soft water, an emulsion, a makeup base, an essence, a soap, a liquid detergent, a bath agent, a sunscreen cream, a sun oil, a suspension , emulsion, paste, gel, lotion, powder, soap, surfactant-containing cleansing, oil, powder foundation, emulsion foundation, wax foundation, patch or spray.

상기 화장료 조성물은 일반 피부 화장료에 배합되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체를 1 종 이상 추가로 포함할 수 있으며, 통상의 성분으로 예를 들면 유분, 물, 계면 활성제, 보습제, 저급 알코올, 증점제, 킬레이트제, 무기염류, 색소, 산화방지제, 살균제, 방부제, 향료 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.The cosmetic composition may further include one or more cosmetically acceptable carriers to be formulated in general skin cosmetics, and as common ingredients, for example, oil, water, surfactant, humectant, lower alcohol, thickener, chelating agent , inorganic salts, colorants, antioxidants, bactericides, preservatives, fragrances, etc. may be appropriately mixed, but the present invention is not limited thereto.

상기 화장품학적으로 허용 가능한 담체는 상기 화장료 조성물의 제형에 따라 다양하다. The cosmetically acceptable carrier varies depending on the formulation of the cosmetic composition.

상기 제형이 연고, 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는, 담체 성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화 아연 등이 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.When the formulation is an ointment, paste, cream or gel, animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tracanth, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide, etc. are used as carrier components. may be, but is not limited thereto. These may be used alone or in combination of two or more.

상기 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록사이드, 칼슘 실케이트, 폴리아미드 파우더 등이 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로하드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진제를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.When the formulation is a powder or a spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate, polyamide powder, etc. may be used as a carrier component. In particular, in the case of a spray, additional chlorofluorohydrocarbon , propane/butane or propellants such as dimethyl ether, but are not limited thereto. These may be used alone or in combination of two or more.

상기 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제 등이 이용될 수 있으며, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일 등이 이용될 수 있고, 특히, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브 오일, 피마자 오일 및 참깨 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.When the formulation is a solution or emulsion, a solvent, solubilizer, or emulsifier may be used as a carrier component, for example, water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol. , 1,3-butylglycol oil, etc. can be used, and in particular, cottonseed oil, peanut oil, corn germ oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol fatty ester, fatty acid ester of polyethylene glycol or sorbitan is used. may be, but is not limited thereto. These may be used alone or in combination of two or more.

상기 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타하이드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.When the formulation is a suspension, as the carrier component water, a liquid diluent such as ethanol or propylene glycol, a suspending agent such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, microcrystalline Cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or tracanth may be used, but is not limited thereto. These may be used alone or in combination of two or more.

본 발명의 제형이 비누인 경우에는, 담체 성분으로서 지방산의 알칼리 금속 염, 지방산 헤미에스테르 염, 지방산 단백질 히드롤리제이트, 이세티오네이트, 라놀린 유도체, 지방족 알코올, 식물성 유, 글리세롤, 당 등이 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.
When the formulation of the present invention is soap, alkali metal salts of fatty acids, fatty acid hemiester salts, fatty acid protein hydrolysates, isethionate, lanolin derivatives, aliphatic alcohols, vegetable oils, glycerol, sugar, etc. are used as carrier components may be, but is not limited thereto. These may be used alone or in combination of two or more.

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 개선, 노화 예방; 또는 피부 주름 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.Another aspect of the present invention is to improve skin elasticity and prevent aging, comprising the composition for promoting hyaluronic acid production as an active ingredient; Or it provides a food composition for preventing or improving skin wrinkles.

본 발명의 용어 "히알루론산", "피부 탄력", "노화", "피부 주름", "예방", "개선" 및 "식품"은 상기에서 설명한 바와 같다.The terms "hyaluronic acid", "skin elasticity", "aging", "skin wrinkles", "prevention", "improvement" and "food" in the present invention are as described above.

본 발명의 일 실시예에서 숙지황 추출물은 인체 유래의 각질형성세포에서 히알루론산 농도를 증가시킬 수 있음을 확인하였고(표 6), 피부 수분량 증가 효과 및 수분 보유능이 매우 우수한 것을 확인하였으며(표 7), 피부 탄력 개선 효과가 매우 우수한 것을 확인하였으므로(표 8), 피부 탄력 개선, 노화 예방, 피부 주름 예방 또는 개선에 효과적으로 사용될 수 있다.In an embodiment of the present invention, it was confirmed that the Sukhumi extract can increase the concentration of hyaluronic acid in human-derived keratinocytes (Table 6), and it was confirmed that the skin moisture content increase effect and moisture retention ability were very excellent (Table 7) , since it was confirmed that the skin elasticity improvement effect is very excellent (Table 8), it can be effectively used to improve skin elasticity, prevent aging, and prevent or improve skin wrinkles.

본 발명의 식품 조성물은 피부 탄력 개선, 노화 예방, 피부 주름 예방 또는 개선 효과를 나타낼 수 있다면 다양한 중량%로 포함할 수 있으나, 구체적으로 숙지황 추출물 또는 이의 분획물을 식품 조성물의 총중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.
The food composition of the present invention may include various weight % as long as it can exhibit skin elasticity improvement, aging prevention, skin wrinkle prevention or improvement effect, but specifically, sukhumid extract or a fraction thereof from 0.00001 to 10% by weight relative to the total weight of the food composition can be included as

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 주름 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.Another aspect of the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating skin wrinkles, comprising the composition for promoting hyaluronic acid production as an active ingredient.

본 발명의 용어 "히알루론산", "피부 주름" 및 "예방"은 상기에서 설명한 바와 같다.The terms "hyaluronic acid", "skin wrinkles" and "prevention" of the present invention are as described above.

본 발명의 용어 "치료"는 상기 조성물의 투여로 이미 발생한 피부 주름이 호전되거나 이롭게 되는 모든 행위를 의미한다.As used herein, the term “treatment” refers to any action that improves or benefits skin wrinkles that have already occurred by administration of the composition.

본 발명의 일 실시예에서 숙지황 추출물은 인체 유래의 각질형성세포에서 히알루론산 농도를 증가시킬 수 있음을 확인하였고(표 6), 피부 수분량 증가 효과 및 수분 보유능이 매우 우수한 것을 확인하였으며(표 7), 피부 탄력 개선 효과가 매우 우수한 것을 확인하였으므로(표 8), 피부 탄력 개선, 노화 예방, 피부 주름 예방 또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.In an embodiment of the present invention, it was confirmed that the Sukhumi extract can increase the concentration of hyaluronic acid in human-derived keratinocytes (Table 6), and it was confirmed that the skin moisture content increase effect and moisture retention ability were very excellent (Table 7) , since it was confirmed that the skin elasticity improvement effect is very excellent (Table 8), it can be effectively used for skin elasticity improvement, aging prevention, skin wrinkle prevention or treatment.

본 발명의 약학적 조성물은 피부 주름 예방 또는 치료 효과를 나타낼 수 있다면 다양한 중량%로 포함할 수 있으나, 구체적으로 숙지황 추출물 또는 이의 분획물을 약학적 조성물의 총중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.
The pharmaceutical composition of the present invention may include various weight % as long as it can exhibit a skin wrinkle prevention or treatment effect, but specifically, sukhumi hwang extract or a fraction thereof may be included in an amount of 0.00001 to 10% by weight relative to the total weight of the pharmaceutical composition. .

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 보습용 화장료 조성물을 제공한다.Another aspect of the present invention provides a cosmetic composition for moisturizing the skin comprising the composition for promoting hyaluronic acid production as an active ingredient.

본 발명의 히알루론산, 화장료 조성물의 제형 및 담체는 상기에서 설명한 바와 같다.The formulation and carrier of the hyaluronic acid, cosmetic composition of the present invention are as described above.

본 발명의 용어 "보습"은 수분손실(수분 증발) 등을 적절히 조절하여 생체의 항상성을 유지하는 것을 의미하는 것으로, 피부 내 히알루론산이 감소되면 수분이 손실되고, 히알루론산이 증가되면 수분이 증가할 수 있다. As used herein, the term “moisturizing” refers to maintaining homeostasis of a living body by appropriately controlling moisture loss (water evaporation), etc. When hyaluronic acid in the skin decreases, moisture is lost, and when hyaluronic acid increases, moisture increases. can do.

본 발명의 일 실시예에서 숙지황 추출물은 인체 유래의 각질형성세포에서 히알루론산 농도를 증가시킬 수 있음을 확인하였으며(표 6), 피부 수분량 증가 효과 및 수분 보유능이 매우 우수한 것을 확인하였으므로(표 7), 피부 보습에 효과적으로 사용될 수 있다.In an embodiment of the present invention, it was confirmed that the Sukhumihuang extract can increase the concentration of hyaluronic acid in human-derived keratinocytes (Table 6), and it was confirmed that the effect of increasing the amount of skin moisture and the water retention ability were very excellent (Table 7) , can be effectively used to moisturize the skin.

본 발명의 화장료 조성물은 피부 보습 효과를 나타낼 수 있다면 다양한 중량%로 포함할 수 있으나, 구체적으로 숙지황 추출물 또는 이의 분획물을 화장료 조성물의 총중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.
The cosmetic composition of the present invention may include various weight % as long as it can exhibit a skin moisturizing effect, but specifically, the Sukhumi hwang extract or a fraction thereof may be included in an amount of 0.00001 to 10% by weight relative to the total weight of the cosmetic composition.

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 보습용 식품 조성물을 제공한다.Another aspect of the present invention provides a food composition for moisturizing the skin comprising the composition for promoting hyaluronic acid production as an active ingredient.

본 발명의 "히알루론산", "보습" 및 "식품"은 상기에서 설명한 바와 같다."Hyaluronic acid", "moisturizing" and "food" of the present invention are as described above.

본 발명의 일 실시예에서 숙지황 추출물은 인체 유래의 각질형성세포에서 히알루론산 농도를 증가시킬 수 있음을 확인하였으며(표 6), 피부 수분량 증가 효과 및 수분 보유능이 매우 우수한 것을 확인하였으므로(표 7), 피부 보습에 효과적으로 사용될 수 있다.In an embodiment of the present invention, it was confirmed that the Sukhumihuang extract can increase the concentration of hyaluronic acid in human-derived keratinocytes (Table 6), and it was confirmed that the effect of increasing the amount of skin moisture and the water retention ability were very excellent (Table 7) , can be effectively used to moisturize the skin.

본 발명의 식품 조성물은 피부 보습 효과를 나타낼 수 있다면 다양한 중량%로 포함할 수 있으나, 구체적으로 숙지황 추출물 또는 이의 분획물을 식품 조성물의 총중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.
The food composition of the present invention may contain various weight % as long as it can exhibit a skin moisturizing effect, but specifically, the Sukhumihuang extract or a fraction thereof may be included in an amount of 0.00001 to 10% by weight based on the total weight of the food composition.

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 히알루론산 생성 촉진용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 보습용 의약외품 조성물을 제공한다.Another aspect of the present invention provides a quasi-drug composition for skin moisturizing comprising the composition for promoting hyaluronic acid production as an active ingredient.

본 발명의 "히알루론산", "보습" 및 "의약외품"은 상기에서 설명한 바와 같다."Hyaluronic acid", "moisturizing" and "quasi-drug" of the present invention are the same as described above.

본 발명의 일 실시예에서 숙지황 추출물은 인체 유래의 각질형성세포에서 히알루론산 농도를 증가시킬 수 있음을 확인하였으며(표 6), 피부 수분량 증가 효과 및 수분 보유능이 매우 우수한 것을 확인하였으므로(표 7), 피부 보습에 효과적으로 사용될 수 있다.In an embodiment of the present invention, it was confirmed that the Sukhumihuang extract can increase the concentration of hyaluronic acid in human-derived keratinocytes (Table 6), and it was confirmed that the effect of increasing the amount of skin moisture and the water retention ability were very excellent (Table 7) , can be effectively used to moisturize the skin.

본 발명의 의약외품 조성물은 피부 보습 효과를 나타낼 수 있다면 다양한 중량%로 포함할 수 있으나, 구체적으로 숙지황 추출물 또는 이의 분획물을 의약외품 조성물의 총중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.
The quasi-drug composition of the present invention may contain various weight % as long as it can exhibit a skin moisturizing effect, but specifically, sukhumihuang extract or a fraction thereof may be included in an amount of 0.00001 to 10% by weight relative to the total weight of the quasi-drug composition.

숙지황 추출물 또는 이의 분획물은 히알루론산 생성 및 히알루론산 합성 효소의 발현을 효과적으로 촉진시키므로, 관절 보호, 관절염 예방 또는 치료, 피부 탄력 개선, 노화 예방, 피부 주름 예방 또는 치료, 및 피부 보습에 유용하게 사용될 수 있다.
Sukhumi extract or a fraction thereof effectively promotes hyaluronic acid production and expression of hyaluronic acid synthase, so it can be usefully used to protect joints, prevent or treat arthritis, improve skin elasticity, prevent aging, prevent or treat skin wrinkles, and moisturize the skin have.

이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성 및 효과를 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.
Hereinafter, the configuration and effects of the present invention will be described in more detail through examples. These examples are only for illustrating the present invention, and the scope of the present invention is not limited by these examples.

제조예production example 1. 숙지황 추출물의 제조 1. Preparation of Sulfuric Acid Extract

하기 실시예에 사용한 숙지황 추출물은 에탄올 추출물로, ㈜오비엠랩에서 구입하여 사용하였다.
The Sukhumihuang extract used in the following Examples was an ethanol extract, which was purchased from OBM Lab Co., Ltd. and used.

실시예Example 1. 숙지황 추출물의 세포독성 평가 1. Cytotoxicity evaluation of Sukhumi extract

숙지황 추출물의 세포독성 평가를 위해 퇴행성 관절염 환자에서 채취한 인간 섬유모세포양 활막세포(Human Fibroblast-like Synoviocyte, HFLS-OA, Cell Applications)의 세포분열 변화를 Cell Counting Kit-8(Dojindo Lab, 미국)을 사용하여 측정하였다. Cell Counting Kit-8 (Dojindo Lab, USA) for cell division changes in Human Fibroblast-like Synoviocytes (HFLS-OA, Cell Applications) collected from patients with degenerative arthritis for cytotoxicity evaluation of S. was used for measurement.

먼저, 균일한 수의 세포를 96 well plate에 깔아준 뒤 안정화시킨 후 숙지황 추출물을 5 또는 10ppm이 되도록 처리하여 24시간 동안 추가 배양하였다. 이후 CCK-8을 처리하여 2시간 뒤 450nm에서 흡광도를 측정하였다. 무처리군(대조군) 대비 숙지황 추출물을 처리한 세포의 상대적인 세포 생존율을 아래와 같이 분석하여, 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.
First, a uniform number of cells were laid out in a 96 well plate, stabilized, and then treated with Sukhumus extract at 5 or 10 ppm and further cultured for 24 hours. After treatment with CCK-8, absorbance was measured at 450 nm after 2 hours. The relative cell viability of the cells treated with the Sukhumus extract compared to the untreated group (control group) was analyzed as follows, and the results are shown in Table 1 below.

시료sample 무처리unprocessed 글루코사민
1000 ppm
glucosamine
1000 ppm
숙지황 추출물
5 ppm
Sulfuric Acid Extract
5 ppm
숙지황 추출물
10 ppm
Sulfuric Acid Extract
10 ppm
생존율(%)Survival rate (%) 100100 9797 102102 105105

* 반복수 = 3* number of repetitions = 3

* 상대적인 세포 생존율 = (추출물 처리군)/(무처리군) X 100
* Relative cell viability = (extract treated group)/(untreated group) X 100

상기 표 1에서와 같이, 숙지황 추출물 처리에 의해 세포의 수가 무처리군 및 글루코사민 처리군에 비해 오히려 증가하는 것을 알 수 있었다. 이는 숙지황 추출물이 세포독성을 일으키지 않음을 시사하는 것이다.
As shown in Table 1 above, it was found that the number of cells increased by the treatment with the Sukhumus extract rather than the untreated group and the glucosamine-treated group. This suggests that the sukhumia extract does not cause cytotoxicity.

실시예Example 2. 퇴행성 관절염 환자 2. Patients with degenerative arthritis 활막세포에서in synovial cells 숙지황 추출물에 의한 히알루론산 농도 증가 Increase of hyaluronic acid concentration by S.

퇴행성관절염 환자 유래 인간 섬유모세포양 활막세포를 인체골막세포증식배지(Synoviocyte Growth Medium, Cell Applications)로 배양하였고, 96-well plate에 well당 2.0x103개의 세포로 분주하였다. 3 일간 배양한 후, 인체골막세포증식배지 200㎕로 교환하였고, 숙지황 추출물을 농도별(5 및 10ppm)로 첨가하였다. 음성 대조군으로 동량의 에탄올을 처리하였고, 양성 대조군으로 히알루론산 생성을 촉진한다고 알려진 글루코사민 하이드로클로라이드(Glucosamine hydrochloride, Sigma-aldrich)를 1000ppm 처리하였다. 24시간 배양 후, 세포 배양액을 회수하여 Hyaluronan ELISA 키트(R&D Systems)를 이용하여 히알루론산 농도를 측정하여 표 2에 나타내었다.
Human fibroblast-like synovial cells derived from degenerative arthritis patients were cultured in human periosteal cell growth medium (Synoviocyte Growth Medium, Cell Applications), and seeded at 2.0x10 3 cells per well in a 96-well plate. After culturing for 3 days, 200 μl of human periosteal cell growth medium was exchanged, and Sukhumi hwang extract was added at different concentrations (5 and 10 ppm). The same amount of ethanol was treated as a negative control, and 1000 ppm of glucosamine hydrochloride (Sigma-aldrich), which is known to promote hyaluronic acid production, was treated as a positive control. After culturing for 24 hours, the cell culture medium was recovered and the hyaluronic acid concentration was measured using a Hyaluronan ELISA kit (R&D Systems), and it is shown in Table 2.

시료sample 무처리
(음성대조군)
unprocessed
(Negative control group)
글루코사민
1000 ppm
glucosamine
1000 ppm
숙지황 추출물
5 ppm
Sulfuric Acid Extract
5 ppm
숙지황 추출물
10 ppm
Sulfuric Acid Extract
10 ppm
히알루론산
상대농도(%)
hyaluronic acid
Relative concentration (%)
100100 146146 136136 139139

* 반복수 = 4* number of reps = 4

* 음성 대조군의 히알루론산 농도를 기준(100%)으로 숙지황 추출물을 처리한 실험군의 히알루론산 농도를 수치화함
* Based on the hyaluronic acid concentration of the negative control group (100%), the hyaluronic acid concentration of the experimental group treated with S.

그 결과, 숙지황 추출물은 농도 의존적으로 퇴행성 관절염 환자의 활막세포에서 히알루론산 생성을 증가시켰다. 또한 숙지황 추출물은 양성 대조군 보다 100배 내지 200배 더 적은 양으로도 유사한 히알루론산 농도를 나타내었다.As a result, Sukhumi Hwang extract increased the production of hyaluronic acid in synovial cells of degenerative arthritis patients in a concentration-dependent manner. In addition, the Sukhumi extract exhibited a similar hyaluronic acid concentration in an amount 100 to 200 times less than that of the positive control.

이를 통해, 숙지황 추출물은 퇴행성 관절염 환자의 활막세포에서 히알루론산 생성 촉진 효과가 매우 우수한 것을 확인한바, 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
Through this, it was confirmed that the extract of Sukhumia extract is very excellent in promoting the production of hyaluronic acid in the synovial cells of degenerative arthritis patients, so it can be usefully used for joint protection or prevention or treatment of arthritis.

실시예Example 3. 퇴행성 관절염 환자 3. Patients with degenerative arthritis 활막세포에서in synovial cells 숙지황 추출물에 의한 히알루론산 합성효소( Hyaluronic acid synthetase (hyaluronic acid synthase HASHAS ) 유전자의 발현 증가) increased expression of genes

퇴행성관절염 환자 유래 인간 섬유모세포양 활막세포를 인체골막세포증식배지로 6-well plate에 분주하여 3일간 배양한 후, 배지를 교환해 주고 10 ppm 농도의 숙지황 추출물을 24시간 동안 처리하였다. 세포를 회수하여, RNeasy mini kit(Qiagen)로 전체 RNA를 추출한 뒤, 정량하여 1㎍의 RNA를 GeneAmp® RNA PCR kit(Applied Biosystems)를 이용하여 역전사(reverse transcription)하였다. 역전사 반응은 Mycycler® PCR 기기(Biorad)를 이용하여 수행하였다. Human fibroblast-like synovial cells derived from degenerative arthritis patients were dispensed with human periosteal cell proliferation medium in a 6-well plate and cultured for 3 days. Cells were recovered, total RNA was extracted with RNeasy mini kit (Qiagen), quantified, and 1 μg of RNA was reverse transcribed using GeneAmp ® RNA PCR kit (Applied Biosystems). Reverse transcription reaction was performed using Mycycler ® PCR instrument (Biorad).

이후 역전사 반응용액 2㎕와 HAS-2, HAS-3, GAPDH(Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase)의 Taqman® probe (Invitrogen, 미국, Hs00193435_m1, Hs00193436_m1)를 이용하여 quantitative real time PCR을 수행하였다. Real time PCR은 CFX96 TouchTM Real-Time PCR Detection System 기기(Biorad)를 이용하여 수행하였다. Real time PCR을 통해 얻은 실험 결과는 하우스키핑(housekeeping) 유전자인 GAPDH를 기준으로 Livak K.J. 외(Methods, 2001, 25, 402-408)에 기재된 방법으로 계산하여 나타내었다. Then, quantitative real-time PCR was performed using 2 μl of the reverse transcription solution and Taqman ® probe (Invitrogen, USA, Hs00193435_m1, Hs00193436_m1) of HAS-2, HAS-3, and GAPDH (glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase). Real time PCR was performed using CFX96 Touch TM Real-Time PCR Detection System (Biorad). Experimental results obtained through real-time PCR were calculated and shown by the method described in Livak KJ et al. (Methods, 2001, 25, 402-408) based on GAPDH, a housekeeping gene.

또한, 음성 대조군의 mRNA 발현량을 기준(100%)으로 하여 숙지황 추출물 처리 실험군의 mRNA 발현량을 수치화하여 표 3에 나타내었다.
In addition, the mRNA expression level of the experimental group treated with the Sukhumi extract treated with the mRNA expression level of the negative control group as the standard (100%) was quantified and shown in Table 3.

시료sample 무처리
(음성대조군)
unprocessed
(Negative control group)
글루코사민
1000 ppm
glucosamine
1000 ppm
숙지황 추출물
5 ppm
Sulfuric Acid Extract
5 ppm
숙지황 추출물
10 ppm
Sulfuric Acid Extract
10 ppm
HAS-2
발현량(%)
HAS-2
Expression (%)
100100 113113 105105 138138
HAS-3
발현량(%)
HAS-3
Expression (%)
100100 121121 124124 145145

* 반복수 = 4
* number of reps = 4

그 결과, 숙지황 추출물 처리에 의해 퇴행성 관절염 환자의 활막세포에서 히알루론산 합성효소, 특히 HAS-2와 HAS-3의 발현이 증가되었다. 또한, 숙지황 추출물은 양성 대조군인 글루코사민 처리군 보다 200배 더 적은 양으로도 양성 대조군과 유사한 HAS-2 발현량을 나타내었으며, 더 높은 HAS-3의 발현량을 나타내었다.As a result, the expression of hyaluronic acid synthase, especially HAS-2 and HAS-3, was increased in the synovial cells of patients with degenerative arthritis by treatment with the Sukhumihuang extract. In addition, the Sukhumvitae extract showed a similar HAS-2 expression level as the positive control group even at 200 times less than the glucosamine-treated group, which is a positive control group, and showed a higher HAS-3 expression level.

이를 통해, 숙지황 추출물은 퇴행성 관절염 환자의 활막세포에서 히알루론산 합성효소의 발현을 증가시키는 효과가 매우 우수한 것을 확인한바, 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
Through this, it was confirmed that the Sukhumihuang extract is very effective in increasing the expression of hyaluronic acid synthetase in the synovial cells of degenerative arthritis patients, and thus can be usefully used for joint protection or arthritis prevention or treatment.

실시예Example 4. 정상 4. Normal 활막세포에서in synovial cells 숙지황 추출물에 의한 히알루론산 농도 증가 Increase of hyaluronic acid concentration by S.

인간 섬유모세포양 활막세포를 인체골막세포증식배지(Synoviocyte Growth Medium, Cell Applications)로 배양하였고, 96-well plate에 well당 2.0x103개의 세포로 분주하였다. 3일간 배양한 후, 인체골막세포증식배지 200㎕로 교환하였고, 숙지황 추출물을 10ppm 첨가하였다. 음성 대조군으로 동량의 용매를 처리하고, 양성 대조군으로는 글루코사민 하이드로클로라이드를 1000ppm을 처리하였다. 24시간 배양 후, 세포배양액을 회수하였고, Hyaluronan ELISA 키트(R&D Systems)를 이용해 히알루론산 농도를 측정하여 표 4에 나타내었다.
Human fibroblast-like synovial cells were cultured in human periosteal cell growth medium (Synoviocyte Growth Medium, Cell Applications), and seeded in a 96-well plate at 2.0x10 3 cells per well. After culturing for 3 days, 200 μl of human periosteal cell growth medium was exchanged, and 10 ppm of Sukhumihuang extract was added. The same amount of solvent was treated as a negative control, and 1000 ppm of glucosamine hydrochloride was treated as a positive control. After culturing for 24 hours, the cell culture medium was recovered, and the hyaluronic acid concentration was measured using a Hyaluronan ELISA kit (R&D Systems), and it is shown in Table 4.

시료sample 무처리unprocessed 글루코사민
1000 ppm
glucosamine
1000 ppm
숙지황 추출물
10 ppm
Sulfuric Acid Extract
10 ppm
HA 상대농도
(%)
HA Relative Concentration
(%)
100100 146146 132132

* 반복수 = 4* number of reps = 4

* 음성 대조군의 히알루론산 농도를 기준(100%)으로 숙지황 추출물을 처리한 실험군의 히알루론산 농도를 수치화함
* Based on the hyaluronic acid concentration of the negative control group (100%), the hyaluronic acid concentration of the experimental group treated with S.

그 결과, 숙지황 추출물은 정상 활막세포에서 히알루론산 생성을 증가시켰다. 또한 숙지황 추출물은 양성 대조군 보다 100배 더 적은 양으로도 양성 대조군과 유사한 히알루론산 농도를 나타내었다.As a result, Sukhumihuang extract increased the production of hyaluronic acid in normal synovial cells. In addition, the Sukhumi hwang extract showed a similar hyaluronic acid concentration to the positive control, even in an amount 100 times less than that of the positive control.

이를 통해, 숙지황 추출물은 정상 활막세포에서 히알루론산 생성 촉진 효과가 매우 우수한 것을 확인한바, 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
Through this, it was confirmed that the extract of Sukhumus extract is very excellent in promoting the production of hyaluronic acid in normal synovial cells, and thus it can be usefully used for joint protection or prevention or treatment of arthritis.

실시예Example 5. 5. 랫트rat 관절강내에서의in the joint cavity 숙지황 추출물에 의한 히알루론산 농도 증가 Increase of hyaluronic acid concentration by S.

체중 200g 내외의 수컷 Sprague-Dawley Rat(샘타코, 한국)을 구입하여 온도 23±1℃, 습도 55±5%로 조정된 항온항습사육장치(대종기기상사, 한국)내에서 1주일간 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 시료처치군(n=8)에 숙지황 추출물을 생리식염수에 희석하여 각각 랫트 체중 1kg당 100 또는 500mg을 1일 1회 15일간 경구투여 하였고, 대조군(n=8)의 경우 용매만 같은 방법으로 투여하였다. 그 후, 히알루론산 농도 측정을 위해 대퇴골 및 경골을 함께 적출한 후 좌측 슬관절강내에 생리식염수 0.5㎖를 주사하여 세정하고, 세정된 활액을 100㎕ 이상 채취하여 검사 전까지 -70℃에 냉동보관하였다. 활액 내 히알루론산 농도를 Hyaluronan ELISA 키트(R&D Systems)를 통해 측정하여 표 5에 나타내었다.
After purchasing a male Sprague-Dawley Rat (Samtaco, Korea) weighing around 200g, acclimatized in a constant temperature and humidity breeding system (Daejong Machinery Co., Korea) adjusted to a temperature of 23±1℃ and a humidity of 55±5% for 1 week. used in the experiment. To the sample treatment group (n=8), the extract was diluted in physiological saline and 100 or 500 mg per 1 kg of rat body weight, respectively, was orally administered once a day for 15 days. In the case of the control group (n=8), only the solvent was administered in the same way. did Thereafter, the femur and tibia were excised together to measure the hyaluronic acid concentration, and then 0.5 ml of physiological saline was injected into the left knee joint and washed, and 100 μl or more of the washed synovial fluid was collected and stored frozen at -70° C. until the test. The hyaluronic acid concentration in the synovial fluid was measured using a Hyaluronan ELISA kit (R&D Systems) and shown in Table 5.

대조군control 시료처치군sample treatment group 숙지황 1회 섭취량Serving size per serving -- 100mg/kg100mg/kg 500mg/kg500mg/kg 히알루론산 상대농도(%)Relative concentration of hyaluronic acid (%) 100100 112112 135135

* 대조군의 히알루론산 농도를 기준(100%)으로 시료처리군의 히알루론산 농도를 수치화함
* Numericalize the hyaluronic acid concentration of the sample treatment group based on the hyaluronic acid concentration of the control group (100%)

그 결과, 숙지황 추출물은 정상 랫트 관절강내에서 히알루론산 생성을 증가시켰다. As a result, Sukhumihuang extract increased the production of hyaluronic acid in the joint cavity of normal rats.

이를 통해, 숙지황 추출물은 in vivo인 랫트 관절강내에서 히알루론산 생성 촉진 효과가 매우 우수한 것을 확인한바, 관절 보호 또는 관절염 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
Through this, the extract of Sulfuric Acid is in As it was confirmed that the effect of promoting hyaluronic acid production in the rat joint cavity in vivo was very excellent, it could be usefully used for joint protection or prevention or treatment of arthritis.

실시예Example 6. 6. HaCaTHaCaT 세포에서 숙지황 추출물에 의한 히알루론산 농도 증가 Increased hyaluronic acid concentration in cells by S. Sukhumus extract

인체 유래의 각질형성세포인 HaCaT 세포를 10% FBS를 포함한 DMEM 배지에 2x104 cells/ml로 제조하여 24-well plate에 1ml씩 분주하였다. 24시간 배양한 후, 우혈청을 포함하지 않은 DMEM 배지 1ml로 교환하였고, 숙지황 추출물을 30ppm로 첨가하였다. 음성 대조군으로 동량의 에탄올을 처리하였고, 양성 대조군으로 히알루론산 생성을 촉진한다고 알려진 글루코사민 하이드로클로라이드(Glucosamine hydrochloride, Sigma-aldrich)를 100ppm 처리하였다. 48시간 배양 후, 세포 배양액을 회수하여 Hyaluronan ELISA 키트(R&D Systems)를 이용하여 히알루론산 농도를 측정하여 표 6에 나타내었다.
Human-derived keratinocytes, HaCaT cells, were prepared at 2x10 4 cells/ml in DMEM medium containing 10% FBS, and 1 ml each was dispensed in a 24-well plate. After culturing for 24 hours, 1 ml of DMEM medium containing no bovine serum was exchanged, and 30 ppm of Sukhumihuang extract was added. The same amount of ethanol was treated as a negative control, and 100 ppm of glucosamine hydrochloride (Sigma-aldrich), which is known to promote hyaluronic acid production, was treated as a positive control. After 48 hours of incubation, the cell culture medium was recovered and the hyaluronic acid concentration was measured using a Hyaluronan ELISA kit (R&D Systems), and it is shown in Table 6.

시료sample 무처리
(음성 대조군)
unprocessed
(negative control)
글루코사민
100 ppm
glucosamine
100 ppm
숙지황 추출물
30 ppm
Sulfuric Acid Extract
30 ppm
히알루론산
상대농도(%)
hyaluronic acid
Relative concentration (%)
100100 199199 221221

* 반복수 = 4* number of reps = 4

* 음성 대조군의 히알루론산 농도를 기준(100%)으로 숙지황 추출물을 처리한 실험군의 히알루론산 농도를 수치화함
* Based on the hyaluronic acid concentration of the negative control group (100%), the hyaluronic acid concentration of the experimental group treated with S.

그 결과, 숙지황 추출물은 인체 유래의 각질형성세포에서 히알루론산 생성을 증가시켰다.As a result, Sukhumihuang extract increased the production of hyaluronic acid in human-derived keratinocytes.

이를 통해, 숙지황 추출물은 인체 유래의 각질형성세포에서 히알루론산 생성 촉진 효과가 매우 우수한 것을 확인한바, 피부 탄력 개선, 노화 예방, 피부 주름 예방 또는 치료; 및 피부 보습에 유용하게 사용될 수 있다.
Through this, it was confirmed that the extract of Sukhumihuang extract is very effective in promoting the production of hyaluronic acid in keratinocytes derived from the human body, improving skin elasticity, preventing aging, preventing or treating skin wrinkles; And it can be usefully used for moisturizing the skin.

실시예Example 7. 숙지황 추출물에 의한 피부 수분량 증가 7. Increase in skin moisture content by extract

숙지황 추출물을 함유하는 화장료에 대한 피부 수분량 증가 효과를 사람 피부에 적용시키기 위해, 하기 제제예 2의 영양크림의 조성에 따라 제조하였고, 22℃ 및 상대습도 50%의 항온 항습실에서 건강한 성인 30명의 하박 안쪽에 일정량(2 mg/㎠)을 도포하고 도포 전, 도포 1시간 후 및 도포 2시간 후의 피부의 수분함량을 측정하였다. 대조군의 경우 숙지황 추출물 대신 동량의 에탄올을 함유한 영양크림을 같은 방법으로 제조하여 도포하였으며, 아무런 처리를 하지 않은 정상 피부를 무처리군으로 사용하였다. 수분 보유능 측정은 Corneometer(Courage + Khazaka, GmbH, Germany)를 사용하여 피부 표면의 전기 전도도를 측정하였다. 그 결과는 다음 표 7에 나타내었다.
In order to apply the effect of increasing the skin moisture content of the cosmetic containing the Sukhumus extract to human skin, it was prepared according to the composition of the nutritional cream of Formulation Example 2 below, and 30 healthy adults in a constant temperature and humidity room at 22° C. and 50% relative humidity. A certain amount (2 mg/cm 2 ) was applied inside, and the moisture content of the skin was measured before application, 1 hour after application, and 2 hours after application. In the case of the control group, a nourishing cream containing the same amount of ethanol was prepared and applied in the same way instead of the Sukhumihuang extract, and normal skin without any treatment was used as the untreated group. The water retention capacity was measured by measuring the electrical conductivity of the skin surface using a Corneometer (Courage + Khazaka, GmbH, Germany). The results are shown in Table 7 below.

단위(corneometer units)unit (corneometer units) 제제예 2
영양크림
Formulation Example 2
nourishing cream
대조군
영양크림
control
nourishing cream
무처리군untreated group
도포전 피부 전기도Skin electrogram before application 5555 5454 5656 도포 1시간 후1 hour after application 104104 8181 5555 도포 2시간 후2 hours after application 9494 6767 5252

* n=30
* n=30

그 결과, 숙지황 추출물을 함유하는 영양크림은 사람 피부의 수분량을 증가시키며, 도포 2 시간 후에도 우수한 수분 보유능을 나타내었다.As a result, the nourishing cream containing Sukhumus extract increased the amount of moisture in human skin, and showed excellent moisture retention ability even after 2 hours of application.

이를 통해, 숙지황 추출물은 피부 수분량 증가 효과 및 수분 보유능이 매우 우수한 것을 확인한바, 피부 탄력 개선, 노화 예방, 피부 주름 예방 또는 치료; 및 피부 보습에 유용하게 사용될 수 있다.
Through this, it was confirmed that the extract of Sukhumihuang extract is very excellent in skin moisture content increase effect and moisture retention ability, improving skin elasticity, preventing aging, preventing or treating skin wrinkles; And it can be usefully used for moisturizing the skin.

실시예Example 8. 숙지황 추출물에 의한 피부 탄력 증진 8. Enhanced skin elasticity by extract

본 발명의 숙지황 추출물을 함유하는 화장료에 대한 피부 탄력 증진 효과를 사람 피부에 적용시기 위해, 하기 제제예 2의 영양크림의 조성에 따라 제조하였고, 22℃ 및 상대습도 50%의 항온 항습실에서 건강한 성인 30명의 목가에 4주간 도포한 후 도표 전, 후의 탄력을 측정하여 피부탄력 개선효과를 비교 평가하였다.In order to apply the skin elasticity enhancing effect of the cosmetic containing the extract of the present invention to human skin, it was prepared according to the composition of the nourishing cream of Formulation Example 2 below, and healthy adults in a constant temperature and humidity room at 22° C. and 50% relative humidity. After applying it to the neck of 30 people for 4 weeks, the elasticity before and after the chart was measured to compare and evaluate the skin elasticity improvement effect.

피검자의 목가 왼쪽 부위에는 숙지황 추출물을 함유한 영양크림을, 오른쪽 부위에는 숙지황 추출물 대신 동량의 에탄올을 함유한 영양크림을 1일 2회씩 아침ㆍ저녁으로 세안 후 4주간 사용하도록 하였다. 그 후, 피부탄력측정기(Cutometer, C+K,Germany)를 이용하여 각 부위에서의 탄력의 개선 정도를 측정하였다. 개선 정도는 Ur/Uf를 parameter로 사용하였고, 그 결과를 표 8에 나타내었다.
In the left part of the subject's neck, a nourishing cream containing sukhumia extract was used, and on the right part, a nourishing cream containing the same amount of ethanol instead of sukhumang extract was used twice a day, morning and evening, for 4 weeks after cleansing. Thereafter, the degree of improvement in elasticity in each area was measured using a skin elasticity measuring instrument (Cutometer, C+K, Germany). For the degree of improvement, Ur/Uf was used as a parameter, and the results are shown in Table 8.

제제예 2
영양크림
Formulation Example 2
nourishing cream
대조군
영양크림
control
nourishing cream
탄력 개선율(%)Elasticity improvement rate (%) 27.8927.89 3.753.75

* n=30
* n=30

그 결과, 숙지황 추출물을 함유하는 영양크림은 사람 피부의 탄력을 개선시켰으며, 피부 내에 어떤 부작용도 나타내지 않았다.As a result, the nourishing cream containing Sukhumi extract improved the elasticity of human skin, and did not show any side effects in the skin.

이를 통해, 숙지황 추출물은 피부 탄력 개선 효과가 매우 우수한 것을 확인한바, 피부 탄력 개선, 노화 예방, 및 피부 주름 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
Through this, it was confirmed that the extract of Sukhumus extract is very effective in improving skin elasticity, and thus it can be usefully used for improving skin elasticity, preventing aging, and preventing or treating skin wrinkles.

이상과 같은 효과시험 결과를 근거로 하여, 본 발명에 따른 조성물의 여러 가지 제제예를 구체적으로 설명한다. 단, 이들 제제예는 본 발명 조성물의 예시일 뿐, 본 발명 조성물의 범위가 이들 제형만으로 한정되지 않는다는 것은 당 업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
Based on the above effect test results, various formulation examples of the composition according to the present invention will be described in detail. However, these formulation examples are only examples of the composition of the present invention, it will be apparent to those of ordinary skill in the art that the scope of the composition of the present invention is not limited only to these formulations.

제제예Formulation example 1. One. 건강음료의of health drinks 제조 Produce

숙지황 추출물 0.1 ㎎Sulfuric Acid Extract 0.1 mg

구연산 1000 ㎎citric acid 1000 mg

올리고당 100 g100 g of oligosaccharides

매실농축액 2 g2 g of plum concentrate

타우린 1 g1 g taurine

정제수를 가하여 전체 900 mL
Add purified water to total 900 mL

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1 시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용하였다.After mixing the above ingredients according to a conventional health drink manufacturing method, after stirring and heating at 85° C. for about 1 hour, the resulting solution is filtered and obtained in a sterilized 2L container, sealed and sterilized, then refrigerated and then stored in the present invention was used to prepare a health drink composition of

상기 조성비는 비교적 기호 음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
Although the composition ratio is prepared by mixing ingredients suitable for relatively favorite beverages in a preferred embodiment, the mixing ratio may be arbitrarily modified according to regional and national preferences such as demand class, demand country, and use purpose.

제제예Formulation example 2. 영양크림의 제조 2. Manufacture of nourishing cream

하기 조성과 같이, 숙지황 추출물을 유효성분으로 포함하는 영양크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다.
As shown in the following composition, a nutritious cream containing sukhumihuang extract as an active ingredient was prepared according to a conventional method.

숙지황 추출물 1.0 중량%1.0% by weight of Sulfuricaceae Extract

베타-1,3-글루칸 5.0 중량%Beta-1,3-glucan 5.0 wt%

밀납 10.0 중량%Beeswax 10.0 wt%

폴리솔베이트60 1.5 중량%Polysorbate 60 1.5 wt%

피이지 60 경화피마자유 2.0 중량%Sebum 60 hydrogenated castor oil 2.0 wt%

솔비탄세스퀴올레이트 0.5 중량%0.5 wt% of sorbitan sesquioleate

유동파라핀 10.0 중량%Liquid paraffin 10.0 wt%

스쿠알란 5.0 중량%5.0 wt% of squalane

카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0 중량%5.0 wt% caprylic/capric triglyceride

글리세린 5.0 중량%glycerin 5.0 wt%

부틸렌글리콜 3.0 중량%Butylene glycol 3.0 wt%

프로필렌글리콜 3.0 중량%Propylene glycol 3.0 wt%

트리에탄올아민 0.2 중량%0.2 wt% of triethanolamine

방부제 0.05 중량%Preservative 0.05 wt%

색소 0.05 중량%dye 0.05% by weight

향료 0.05 중량%Flavor 0.05 wt%

정제수 to 100 중량%
Purified water to 100% by weight

제제예Formulation example 3: 3: 국소투여용 약제(겔 연고제)의 제조Preparation of drugs for topical administration (gel ointment)

하기 조성과 같이, 숙지황 추출물을 유효성분으로 포함하는 겔 연고제를 통상의 방법에 따라 제조하였다.
As shown in the composition below, a gel ointment containing the extract of Sukhumus extract as an active ingredient was prepared according to a conventional method.

숙지황 추출물 0.5 중량%0.5% by weight of Sulfuricaceae Extract

베타-1,3-글루칸 10.0 중량%Beta-1,3-glucan 10.0 wt%

폴리아크릴산(Carbopol 940) 1.5 중량%1.5 wt% polyacrylic acid (Carbopol 940)

이소프로판올 5.0 중량%5.0% by weight of isopropanol

헥실렌글리콜 25.0 중량%Hexylene glycol 25.0 wt%

트리에탄올아민 1.7 중량%1.7% by weight of triethanolamine

탈이온수 to 100 중량%
deionized water to 100% by weight

제제예Formulation example 4: 과립의 제조 4: Preparation of granules

숙지황 추출물 2 ㎎Sulfuric Acid Extract 2 mg

대두 추출물 50 ㎎Soybean Extract 50 mg

포도당 200 ㎎glucose 200 mg

전분 600 ㎎
Starch 600 mg

상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 ㎎을 첨가하여 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.
After mixing the above components, 100 mg of 30% ethanol was added and dried at 60° C. to form granules, and then filled in a bag.

이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 기술자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시 예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로서 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.From the above description, those skilled in the art to which the present invention pertains will be able to understand that the present invention may be embodied in other specific forms without changing the technical spirit or essential characteristics thereof. In this regard, it should be understood that the embodiments described above are illustrative in all respects and not restrictive. The scope of the present invention should be construed as being included in the scope of the present invention, rather than the above detailed description, all changes or modifications derived from the meaning and scope of the claims to be described later and their equivalents.

Claims (6)

삭제delete 숙지황(Rehmanniae Radix Preparata) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 관절 보호용 식품 조성물로서, 상기 관절 보호는 히알루론산 생성 촉진에 의한 것인, 관절 보호용 식품 조성물.
A food composition for joint protection comprising Rehmanniae Radix Preparata extract or a fraction thereof as an active ingredient, wherein the joint protection is by promoting hyaluronic acid production.
숙지황(Rehmanniae Radix Preparata) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 관절 보호용 의약외품 조성물로서, 상기 관절 보호는 히알루론산 생성 촉진에 의한 것인, 관절 보호용 의약외품 조성물.
A quasi-drug composition for joint protection comprising an extract of Rehmanniae Radix Preparata or a fraction thereof as an active ingredient, wherein the joint protection is by promoting the production of hyaluronic acid, a quasi-drug composition for joint protection.
삭제delete 제2항에 있어서, 상기 식품 조성물은 숙지황 추출물 또는 이의 분획물을 조성물의 총 중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함하는 것인, 식품 조성물.
The food composition according to claim 2, wherein the food composition comprises 0.00001 to 10% by weight of the Sukhumihuang extract or a fraction thereof based on the total weight of the composition.
제3항에 있어서, 상기 의약외품 조성물은 숙지황 추출물 또는 이의 분획물을 조성물의 총 중량 대비 0.00001 내지 10 중량%로 포함하는 것인, 의약외품 조성물.The quasi-drug composition according to claim 3, wherein the quasi-drug composition comprises 0.00001 to 10% by weight of the Sukhumus extract or a fraction thereof based on the total weight of the composition.
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