KR102159049B1 - 기린초 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이의 제조 방법 - Google Patents
기린초 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이의 제조 방법 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 기린초 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 상세하게는 아세틸콜린에스테라제(AchE), NMDA 수용체 및 부티릴콜린에스테라제(BuchE) 저해 활성 효과가 우수한 기린초 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 기린초 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 상세하게는 아세틸콜린에스테라제(AchE), NMDA 수용체 및 부티릴콜린에스테라제(BuchE) 저해 활성 효과가 우수한 기린초 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
치매의 종류 중 71%로 가장 큰 부분을 차지하고 있는 알츠하이머병 (Alzheimers Disease : AD)이라는 노인성 치매질환은 아직까지 발병원인이 정확하게 밝혀지지 않았지만, 알츠하이머병 환자의 뇌조직을 관찰해보면 콜린성 신경의 손상이 심각하게 일어난 것이 확인된다. 이와 같이 알츠하이머병의 원인을 콜린성 신경의 손상에 맞추어 설명하는 설을 콜린 가설 (Cholinergic Hypothesis in Alzheimers disease)이라 하며, 최근 이를 바탕으로 하여 아세틸콜린의 기능저하를 유도하는 아세틸콜린에스터라제의 활성을 저해시키려는 시도가 많이 이루어지고 있다. 현재 알츠하이머병의 치료제로 사용되는 약물은 아세틸콜린에스터라제 저해재로서 tacrine, donepezil, rivastimine 그리고 galantamine 등이 있다. 이 중에 가장 최근에 FDA의 승인을 받아 사용되는 것이 갈란타민(galantamine)이다. 갈란타민은 아세틸콜린의 분해를 막아 시냅스에서의 아세틸콜린 농도를 유지시킴으로써 저하된 인지기능을 개선시키는 효과를 나타낸다. 하지만 갈란타민은 독성과 부작용으로 그 효능과 안전성이 의심되고 있으며, 이와 같은 부작용은 대중들의 의심과 두려움을 높여주고 있다. 그러므로 보다 안전하고 효능이 우수한 천연 기능성 소재 개발이 요구되고 있는 실정이다
한편, 기린초(Sedum kamtschaticum Fisch.)는 장미목 들나물과에 속하는 여러해살이풀이다. 표고 1000m 이하에 분포하며 가는기린초와 비슷하지만 원줄기가 한군데에서 많이 나오고 잎이 짧으며 넓은 것이 다르다. 잎은 어긋나기하고 거꿀달걀모양 또는 넓은 거꿀피침모양이며, 끝은 둥글고 기부는 좁아져서 줄기에 붙는다. 잎의 길이는 2~4cm, 폭은 1~2cm 정도로 잎의 양면에 털이 없고, 가에는 둔한 거치가 있다. 꽃은 6~7월에 피며 5수이고 원줄기 끝에 달리는 산방상 취산꽃차례로 많은 황색꽃이 핀다. 꽃받침조각은 피침상 선형이고 둔두로서 녹색이며 꽃잎은 5개로 피침형 예두이고 끝은 뾰족하며 길이는 5mm 정도로서 황색이며, 수술은 10개이다.
본 발명자들은 기린초가 치매와 관련한 질환 치료에 효과를 가진다는 내용에 대해서는 전혀 보고된 바가 없기에 치매 예방 또는 치료 및 인지능 개선제를 개발하기 위하여 연구하던 중, 기린초 추출물이 아세틸콜린에스테라제(AchE), NMDA 수용체 및 부티릴콜린에스테라제(BuchE) 저해 활성 효과가 우수함을 확인함으로써 상기 기린초 추출물을 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있음을 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 아세틸콜린에스테라제(AchE), NMDA 수용체 및 부티릴콜린에스테라제(BuchE) 저해 활성 효과가 우수한 기린초 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이의 제조 방법을 제공하는데 목적이 있다.
또한, 본 발명은 본 발명에 따른 약학적 조성물을 유효성분으로 포함하는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 건강기능식품을 제공하는데 또 다른 목적이 있다.
본 발명은 기린초 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 실시예에 의하면 상기 기린초 추출물은 기린초의 뿌리, 꽃, 줄기, 잎, 또는 꽃의 씨방과 미성숙 종자로부터 추출된 것일 수 있다.
또한 본 발명의 일 실시예에 의하면 상기 기린초 추출물은 기린초 꽃의 씨방과 미성숙 종자로부터 추출된 것이고, 상기 기린초 추출물은 상기 약학적 조성물 내 10~50 μg/ml의 농도로 포함될 수 있다.
또한 본 발명의 일 실시예에 의하면 상기 기린초 추출물은 기린초의 줄기로부터 추출된 것이고, 상기 기린초 추출물은 상기 약학적 조성물 내 40~120μg/ml의 농도로 포함될 수 있다.
또한 본 발명의 일 실시예에 의하면 상기 기린초 추출물은 기린초의 뿌리로부터 추출된 것이고, 상기 기린초 추출물은 상기 약학적 조성물 내 40 ~ 120 μg/ml의 농도로 포함될 수 있다.
또한 본 발명의 일 실시예에 의하면 상기 기린초 추출물은 아세틸콜린에스테라제(acetylcholinesterase), NMDA 수용체(N-methyl-D-aspartate receptor), 및 부티릴콜린에스테라제(butyrylcholinesterase) 중에서 선택된 적어도 어느 하나에 억제 활성을 나타낼 수 있다.
또한 본 발명의 일 실시예에 의하면 상기 퇴행성 뇌질환은 알츠하이머병(Alzheimer disease), 픽병(Pick disease), 파킨슨병(Parkinson's disease), 루게릭병(amyotrophic lateral sclerosis) 및 헌팅턴병(Huntington's disease) 중에서 선택된 어느 하나일 수 있다.
또한 본 발명은 기린초를 용매와 혼합하여 기린초 추출물을 수득하는 단계를 포함하는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 제조 방법을 제공한다.
본 발명의 일 실시예에 의하면 상기 용매는 C1 내지 C4의 저급 알코올, 에틸아세테이트, 아세톤, 물 및 헥산 중에서 선택된 적어도 어느 하나일 수 있다.
또한 본 발명의 일 실시예에 의하면 상기 기린초 추출물은 기린초의 줄기 또는 기린초 꽃의 씨방과 미성숙 종자를 40~70℃의 온도 및 145 ~ 2000 psi의 압력에서 C1 내지 C4의 저급 알코올과 혼합하되 가속용매추출방법을 이용하여 수득될 수 있다.
또한 본 발명의 일 실시예에 의하면 상기 기린초 추출물은 상기 기린초의 뿌리 또는 지상부를 10~30℃의 물과 혼합하여 추출될 수 있다.
또한 본 발명은 기린초 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명에 따른 기린초 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물은 아세틸콜린에스테라제, NMDA 수용체 및 부티릴콜린에스테라제(BuchE)의 활성을 저해함으로써 뇌세포의 사멸을 방지 또는 최소화하고, 뇌에서 분비되는 아세틸콜린 및 부티릴콜린의 농도를 증가시켜 콜린성 신경기능의 퇴화를 치료 또는 예방할 수 있어 치매의 예방 또는 치료 및 인지능 개선용 의약품 또는 건강기능식품으로 널리 활용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 기린초 추출물의 농도에 따른 아세틸콜린에스테라제 저해율 측정 결과를 도시한 그래프이다.
도 2a는 기린초의 뿌리를 20℃의 물과 혼합하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 그래프다.
도 2b는 기린초의 뿌리를 50℃의 에탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 것이다.
도 2c는 기린초의 지상부를 20℃의 물과 혼합하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 그래프다.
도 2d는 기린초의 지상부를 85℃의 에탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 그래프다.
도 2e는 기린초의 꽃을 20℃의 물과 혼합하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 것이다.
도 2f는 기린초의 꽃을를 85℃의 에탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 것이다.
도 2g는 기린초의 줄기를 20℃의 물과 혼합하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 것이다.
도 2h는 기린초의 줄기를 50℃의 에탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 것이다.
도 2i는 기린초의 미성숙종자를 20℃의 물과 혼합하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 것이다.
도 2j는 기린초의 미성숙종자를 50℃의 메탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 것이다.
도 2a는 기린초의 뿌리를 20℃의 물과 혼합하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 그래프다.
도 2b는 기린초의 뿌리를 50℃의 에탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 것이다.
도 2c는 기린초의 지상부를 20℃의 물과 혼합하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 그래프다.
도 2d는 기린초의 지상부를 85℃의 에탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 그래프다.
도 2e는 기린초의 꽃을 20℃의 물과 혼합하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 것이다.
도 2f는 기린초의 꽃을를 85℃의 에탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 것이다.
도 2g는 기린초의 줄기를 20℃의 물과 혼합하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 것이다.
도 2h는 기린초의 줄기를 50℃의 에탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 것이다.
도 2i는 기린초의 미성숙종자를 20℃의 물과 혼합하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 것이다.
도 2j는 기린초의 미성숙종자를 50℃의 메탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 추출한 기린초 추출물에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 것이다.
본 발명은 상술한 문제점을 해결하기 위하여 아세틸콜린에스테라제, NMDA 수용체 및 부티릴콜린에스테라제(BuchE)의 활성을 저해 활성이 우수한 기린초 추출물을 유효성분으로 포함하는 치매의 예방 또는 치료 및 인지능 개선용 약학적 조성물을 제공하고자 한다.
용어 “조성물(composition)”은 본 발명의 기린초 추출물에 희석제 또는 담체와 같은 다른 화학 성분들을 혼합한 혼합물을 의미한다.
용어 “담체(carrier)”는 세포 또는 조직 내로의 화합물의 부가를 용이하게 하는 화합물로 정의된다. 예를 들어, 디메틸술폭사이드(DMSO)는 생물체의 세포 또는 조직 내로의 많은 유기 화합물들의 투입을 용이하게 하는 통상 사용되는 담체이다.
용어 “희석제(diluent)”는 대상 화합물의 생물학적 활성 형태를 안정화시킬 뿐만 아니라, 화합물을 용해시키게 되는 물에서 희석되는 화합물로 정의된다. 버퍼 용액에 용해되어 있는 염은 당해 분야에서 희석제로 사용된다. 통상적으로 사용되는 버퍼 용액은 포스페이트 버퍼 식염수이며, 이는 인간 용액의 염 상태를 모방하고 있기 때문이다. 버퍼 염은 낮은 농도에서 용액의 pH를 제어할 수 있기 때문에, 버퍼 희석제가 화합물의 생물학적 활성을 변형하는 일은 드물다.
본 발명에서 사용되는 모든 기술용어는 달리 정의되지 않는 이상, 본 발명의 관련 분야에서 통상의 당업자가 일반적으로 이해하는 바와 같은 의미로 사용된다. 또한 본 명세서에는 바람직한 방법이나 시료가 기재되나, 이와 유사하거나 동등한 것들도 본 발명의 범주에 포함된다.
이하, 첨부한 도면을 참고로 하여 본 발명의 실시예에 대하여 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 상세히 설명한다. 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다.
본 발명은 기린초 추출물을 유효성분으로 포함하는 치매의 예방 또는 치료 및 인지능 개선용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 기린초 추출물은 기린초(Sedum middendorffianum Maxim.)의 잎, 줄기, 지상부, 뿌리, 꽃 또는 꽃의 씨방과 미성숙 종자 중에서 선택된 어느 하나의 부위를 사용하여 추출될 수 있으나, 상술한 부위들 중에서도 기린초의 뿌리 또는 꽃의 씨방과 미성숙 종자 부위로부터 추출된 추출물이 아세틸콜린에스테라제, NMDA 수용체 및 부티릴콜린에스테라제(BuchE)의 활성 저해 효과가 더욱 우수할 수 있다.
상기 기린초 추출물은 아세틸콜린에스테라제(acetylcholinesterase) 및 부티릴콜린에스테라제(butyrylcholinesterase)에 대한 억제 활성 효과가 우수하여 NMDA 수용체(N-methyl-D-aspartate receptor), 및 부티릴콜린에스테라제(butyrylcholinesterase)의 활성을 저해함으로써 뇌에서 분비되는 아세틸콜린 및 부티릴콜린의 농도를 증가시켜 콜린성 신경기능 퇴화로 인한 퇴행성 뇌질환을 예방 또는 치료할 수 있고, 인지능 개선 효과를 나타낼 수 있다.
또한, 상기 기린초 추출물은 NMDA 수용체의 활성을 저해함으로써 뇌세포의 사멸을 최소화 또는 방지하여 인지능 개선 효과 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료효과를 나타낼 수 있다.
상기 퇴행성 뇌질환은 알츠하이머병(Alzheimer disease), 픽병(Pick disease), 파킨슨병(Parkinson's disease), 루게릭병(amyotrophic lateral sclerosis) 및 헌팅턴병(Huntington's disease) 중에서 선택된 어느 하나일 수 있다.
상기 기린초 추출물이 기린초 꽃의 씨방과 미성숙 종자로부터 추출될 경우, 상기 기린초 추출물은 상기 약학적 조성물 내 10~50 μg/ml의 농도로 포함될 수 있다. 만일 기린초 꽃의 씨방과 미성숙 종자로부터 추출된 기린초 추출물이 상기 약학적 조성물 내 10 μg/ml 미만의 농도로 포함될 경우, 상기 기린초 추출물의 아세틸콜린에스테라제, NMDA 수용체 및 부티릴콜린에스테라제(BuchE) 중 적어도 어느 하나의 억제 활성이 낮아 목적하는 수준의 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료 효과를 발현하기 어려울 수 있고, 50 μg/ml를 초과하는 농도로 포함될 경우, 상기 기린초 추출물의 세포 독성이 증가할 우려가 있다.
상기 기린초 추출물이 기린초의 줄기로부터 추출될 경우, 상기 기린초 추출물은 상기 약학적 조성물 내 40~120μg/ml의 농도로 포함될 수 있다. 만일 기린초의 줄기로부터 추출된 기린초 추출물이 상기 약학적 조성물 내 40 μg/ml 미만의 농도로 포함될 경우, 상기 기린초 추출물의 아세틸콜린에스테라제, NMDA 수용체 및 부티릴콜린에스테라제(BuchE) 중 적어도 어느 하나의 억제 활성이 낮아 목적하는 수준의 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료 효과를 발현하기 어려울 수 있고, 120 μg/ml를 초과하는 농도로 포함될 경우, 상기 기린초 추출물의 세포 독성이 증가할 우려가 있다.
상기 기린초 추출물이 기린초의 뿌리로부터 추출될 경우, 상기 기린초 추출물은 상기 약학적 조성물 내 40~120μg/ml의 농도로 포함될 수 있다. 만일 기린초의 뿌리로부터 추출된 기린초 추출물이 상기 약학적 조성물 내 40 μg/ml 미만의 농도로 포함될 경우, 상기 기린초 추출물의 아세틸콜린에스테라제, NMDA 수용체 및 부티릴콜린에스테라제(BuchE) 중 적어도 어느 하나의 억제 활성이 낮아 목적하는 수준의 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료 효과를 발현하기 어려울 수 있고, 120 μg/ml를 초과하는 농도로 포함될 경우, 상기 기린초 추출물의 세포 독성이 증가할 우려가 있다.
다음으로 본 발명에 따른 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 제조 방법에 대하여 설명한다.
본 발명의 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 제조 방법은 기린초를 용매와 혼합하여 기린초 추출물을 수득하는 단계를 포함한다.
상기 기린초는 추출되기 전에 세척, 건조 및 분쇄 된 후 시료로 사용될 수 있으며, 상기 기린초를 분말 형태로 제조하는 방법은 당업계에서 통상적으로 사용되는 약초의 분쇄 공정을 사용할 수 있다.
상기 용매는 C1 내지 C4의 저급 알코올, 에틸아세테이트, 아세톤, 물 및 헥산 중에서 선택된 적어도 어느 하나일 수 있으며, 바람직하게는 에탄올 또는 메탄올을 포함하는 용매일 수 있다.
상기 기린초 추출물은 기린초 꽃의 씨방과 미성숙 종자를 40~70℃의 온도 및 145 ~ 2000 psi의 압력에서 C1 내지 C4의 저급 알코올과 혼합하되 가속용매추출방법을 이용하여 수득될 수 있으며, 이에 따라 상기 기린초 추출물의 아세틸콜린에스테라제(AchE), NMDA 수용체 및 부티릴콜린에스테라제(BuchE) 중에서 선택된 적어도 어느 하나의 저해 활성효과가 더욱 우수할 수 있다.
상기 기린초 추출물이 기린초의 기린초 꽃의 씨방과 미성숙 종자로부터 추출될 경우 상기 용매의 온도가 70℃를 초과할 경우 추출되는 기린초 추출물 내 유효성분의 변화가 발생할 수 있고, 40℃ 미만일 경우 기린초 추출물 내 유효성분의 함량이 낮아 낮아 아세틸콜린에스테라제(AchE), NMDA 수용체 및 부티릴콜린에스테라제(BuchE) 중에서 선택된 적어도 어느 하나의 저해 활성효과가 목적하는 수준으로 발현되지 않을 수 있다.
또한 상기 애기 기린초 추출물 추출 시 추출 압력이 145psi 미만일 경우, 수득되는 기린초 추출물 내 유효성분의 함량이 낮아 아세틸콜린에스테라제(AchE), NMDA 수용체 및 부티릴콜린에스테라제(BuchE) 중에서 선택된 적어도 어느 하나의 저해 활성효과가 목적하는 수준으로 발현되지 않을 수 있고, 2000psi를 초과할 경우 압력을 증가하여도 수득되는 기린초 추출물 내 유효성분의 함량이 더욱 증가하지 않을 수 있다.
상기 기린초 추출물은 상기 기린초의 뿌리 또는 지상부를 10~30℃의 물과 혼합하여 추출될 수 있으며, 이에 따라 상기 기린초 추출물의 아세틸콜린에스테라제(AchE), NMDA 수용체 및 부티릴콜린에스테라제(BuchE) 중에서 선택된 적어도 어느 하나의 저해 활성효과가 더욱 우수할 수 있다.
상기 기린초 추출물은 기린초를 상기 용매로 추출한 후, 상기 용매를 제거하여 분말 형태로 수득될 수 있으며, 상기 용매를 제거하는 방법은 당업계에서 통상적으로 사용되는 용매 제거 방법, 일예로 진공여과법을 사용할 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
한편 본 발명에 따른 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
또한, 상기 약학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화하여 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다.
본 발명의 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 의약품에 포함되어 활용될 수 있으며, 상기 의약품에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한 본 발명의 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물이 의약품에 포함되어 사용될 경우, 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.
상기 의약품은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구 투여인 경우에는 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 내피 투여, 국소 투여, 비내 투여, 폐내 투여 및 직장내 투여 등으로 투여할 수 있다. 경구 투여시, 단백질 또는 펩타이드는 소화가 되기 때문에 경구용 조성물은 활성 약제를 코팅하거나 위에서의 분해로부터 보호되도록 제형화 되어야 한다. 또한 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수 있다.
상기 의약품의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다.
상기 의약품은 개별 예방제 또는 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다.
또한, 본 발명은 기린초 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 건강기능식품을 제공한다.
상기 건강기능식품 조성물의 종류에는 통상적으로 제조 및/또는 판매되는 것이라면 특별히 제한하지 않는다. 예를 들면, 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있고 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함한다.
상기 건강 음료 조성물은 본 발명에 따른 기린초 추출물을 함유하는 것 외에는 액체성분에는 특별한 제한은 없으며 통상의 음료와 같이 여러가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
통상적으로, 건강기능식품에 포함되는 기린초 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.1~50 중량%, 바람직하게는 1~40 중량%로 포함될 수 있다. 또한, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용할 수도 있다.
이하, 본 발명의 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 유효성분으로 포함하는 주사제의 제조예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
<제조예1>
기린초 추출물 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO4,12H2O 26mg
이하 본 발명의 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 건강기능식품의 제조예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
<제조예 2>
기린초 추출물 200 ㎎
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 ㎎
비타민 B 1 0.13 ㎎
비타민 B 2 0.15 ㎎
비타민 B 6 0.5㎎
비타민 B 12 0.2 ㎍
비타민 C 10 ㎎
비오틴10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 ㎎
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎
황산제1철 1.75 ㎎
산화아연 0.82 ㎎
탄산마그네슘 25.3 ㎎
제1인산칼륨 15 ㎎
제2인산칼슘 55 ㎎
구연산칼륨 90 ㎎
탄산칼슘 100 ㎎
염화마그네슘 24.8 ㎎
이하 하기 실시예를 통해 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 그러나 하기 실시예는 본 발명의 기술적 사상의 내용과 범위를 쉽게 설명하기 위한 예시일 뿐, 이에 의해 본 발명의 기술적 범위가 한정되거나 변경되는 것은 아니다. 또한 이러한 예시에 기초하여 본 발명의 기술적 사상의 범위 안에서 다양한 변형과 변경이 가능함은 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
(실시예 1)
기린초 꽃의 씨방과 미성숙 종자를 20℃의 물과 혼합하여 추출하였다. 추출 후 용매를 제거하여 기린초 추출물을 수득하였다. 수득된 기린초 추출물을 100 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 2)
기린초 꽃의 씨방과 미성숙 종자를 50℃의 메탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 1700psi의 압력에서 추출하였다. 추출 후, 감압농축기를 사용하여 50℃에서 용매를 제거하여 기린초 추출물을 수득하였다. 수득된 기린초 추출물을 25 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 3)
실시예2와 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 50 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 4)
실시예2와 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 100 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 5)
실시예2와 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 200 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 6)
기린초의 줄기를 20℃의 물과 혼합하여 추출하였다. 추출 후 용매를 제거하여 기린초 추출물을 수득하였다. 수득된 기린초 추출물을 100 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 7)
기린초의 줄기를 50℃의 에탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 1700psi의 압력에서 추출하였다. 추출 후, 감압농축기를 사용하여 50℃에서 용매를 제거하여 기린초 추출물을 수득하였다. 수득된 기린초 추출물을 25 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 8)
실시예7과 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 50 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 9)
실시예7과 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 100 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 10)
실시예7과 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 200 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 11)
기린초의 꽃을 20℃의 물과 혼합하여 추출하였다. 추출 후 용매를 제거하여 기린초 추출물을 수득하였다. 수득된 기린초 추출물을 100 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 12)
기린초의 꽃을 85℃의 에탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 1700psi의 압력에서 추출하였다. 추출 후, 감압농축기를 사용하여 50℃에서 용매를 제거하여 기린초 추출물을 수득하였다. 수득된 기린초 추출물을 25 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 13)
실시예12와 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 50 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 14)
실시예12와 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 100 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 15)
실시예12와 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 200 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 16)
기린초의 지상부를 20℃의 물과 혼합하여 추출하였다. 추출 후 용매를 제거하여 기린초 추출물을 수득하였다. 수득된 기린초 추출물을 100 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 17)
기린초의 지상부를 85℃의 에탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 1700psi의 압력에서 추출하였다. 추출 후, 감압농축기를 사용하여 50℃에서 용매를 제거하여 기린초 추출물을 수득하였다. 수득된 기린초 추출물을 25 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 18)
기린초의 뿌리를 50℃의 에탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 1700psi의 압력에서 추출하였다. 추출 후, 감압농축기를 사용하여 50℃에서 용매를 제거하여 기린초 추출물을 수득하였다. 수득된 기린초 추출물을 25 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 19)
실시예18과 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 50 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 20)
실시예18과 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 100 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 21)
실시예18과 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 200 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 22)
실시예18과 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 250 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 23)
기린초의 뿌리를 20℃의 물과 혼합하여 추출하였다. 추출 후 용매를 제거하여 기린초 추출물을 수득하였다. 수득된 기린초 추출물을 25 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 24)
실시예23과 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 50 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 25)
실시예23과 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 100 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 26)
실시예23과 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 200 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 27)
기린초의 잎을 85℃의 에탄올과 혼합한 후 2시간 동안 추출 및 여과하고 다시 기린초의 잎의 10배 중량의 에탄올로 85℃에서 2시간 동안 추출하였다. 추출 후, 감압농축기를 사용하여 50℃에서 용매를 제거하여 기린초 추출물을 수득하였다. 수득된 기린초 추출물을 25 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 28)
실시예27과 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 50 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 29)
실시예27과 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 100 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 30)
실시예27과 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 200 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 31)
기린초의 잎을 에탄올 수용액(에탄올 70부피%+물 30부피%)과 혼합한 후 85℃의 에탄올과 혼합한 후 2시간 동안 추출 및 여과하고 다시 기린초의 잎의 10배 중량의 에탄올 수용액으로 85℃에서 2시간 동안 추출하였다. 추출 후, 감압농축기를 사용하여 50℃에서 용매를 제거하여 기린초 추출물을 수득하였다. 수득된 기린초 추출물을 25 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 32)
실시예31과 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 50 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 33)
실시예31과 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 100 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(실시예 34)
실시예31과 동일하게 실시하되, 기린초 추출물을 200 μg/ml의 농도로 포함하는 약학적 조성물을 제조하였다.
(비교예 1)
상용 치매 치료제품인 타크린(tacrine)을 준비하였다.
(실험예 1)
실시예에서 제조된 기린초 추출물의 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료 효과를 평가하기 위하여 아세틸콜린에스테라제(AchE) , NMDA 수용체 및 부티릴콜린에스테라제(BuchE)의 억제 활성을 하기와 같이 평가하였다.
1) 아세틸콜린에스테라제(AchE) 억제 활성 평가
실시예에서 제조된 기린초 추출물 및 비교예의 타크린을 하기 표 1에 기재된 농도로 100 mM의 인산나트륨 완충액(sodium phosphate buffer)에 희석하여 혼합물1을 제조하였다.
100 mM의 인산나트륨 완충액에 10 mM의 DTNB(5,5'-dithio-bis-[2-nitrobenzoic acid])와 15mM의 탄산수소나트륨(sodium bicarbonate)을 첨가하여 혼합물2를 제조하였다.
상기 혼합물1(1.5ml), 혼합물2(100ml) 및 100 mM의 인산나트륨 완충액(2.6ml)을 혼합하여 혼합물3을 제조하였다.
상기 혼합물3에 75mM 아세틸티오콜린 아이오다이드(acetylthiocholine iodide)(20ml)를 첨가하고 10분 간 방치하였다. 다음으로, 0.3 U/ml의 아세틸콜린에스테라제(50 μl)를 첨가하고 30분 간 반응시킨 후 410 nm에서 1분 간격으로 흡광도를 측정하였다.
흡광도 측정 결과를 하기 계산식 1에 반영하여 아세틸콜린에스테라제 저해율을 계산하였다.
<계산식 1>
상기 계산식 1에서 실험군의 흡광도는 실시예의 기린초 추출물 또는 비교예의 타크린을 사용하였을 경우의 410nm에서의 흡광도 측정값이며, 대조군의 흡광도는 100 mM의 인산나트륨 완충액(sodium phosphate buffer)의 흡광도 측정값을 의미한다.
2) 부티릴콜린에스테라제(BuchE) 억제 활성 평가
실시예에서 제조된 기린초 추출물 및 비교예의 타크린을 하기 표 1에 기재된 농도로 100 mM의 인산나트륨 완충액(sodium phosphate buffer)에 희석하여 혼합물1을 제조하였다.
100 mM의 인산나트륨 완충액에 10 mM의 DTNB(5,5'-dithio-bis-[2-nitrobenzoic acid])와 15mM의 탄산수소나트륨(sodium bicarbonate)을 첨가하여 혼합물2를 제조하였다.
상기 혼합물1(1.5ml), 혼합물2(100ml) 및 100 mM의 인산나트륨 완충액(2.6ml)을 혼합하여 혼합물3을 제조하였다.
상기 혼합물3에 75mM 부티릴티오콜린 아이오다이드(butyrylthiocholine iodide)(20ml)를 첨가하고 10분 간 방치하였다. 다음으로, 0.5 U/ml의 부티릴콜린에스테라제(50 μl)를 첨가하고 30분 간 반응시킨 후 410 nm에서 1분 간격으로 흡광도를 측정하였다.
흡광도 측정 결과를 하기 계산식 2에 반영하여 부티릴콜린에스테라제 저해율을 계산하였다.
<계산식 2>
상기 계산식 1에서 실험군의 흡광도는 실시예의 기린초 추출물 또는 비교예의 타크린을 사용하였을 경우의 410nm에서의 흡광도 측정값이며, 대조군의 흡광도는 100 mM의 인산나트륨 완충액(sodium phosphate buffer)의 흡광도 측정값을 의미한다.
| 구분 | 기린초 추출물 | 약학적 조성물 | ||||||
| 시료 | 부위 | 추출 조건 | 추출물의 농도 (μg/ml) |
아세틸콜린에스테라제 저해율 (%) |
부티릴콜린에스테라제 저해율 (%) |
|||
| 용매 | 온도 (℃) |
가속용매추출방법 사용 여부 | ||||||
| 실시예1 | 기린초 | 씨방, 미성숙종자 | 물 | 20 | X | 100 | 19.9 | 12.6 |
| 실시예2 | 기린초 | 씨방, 미성숙종자 | 메탄올 | 50 | O | 25 | 27.7 | 50.69 |
| 실시예3 | 기린초 | 씨방, 미성숙종자 | 메탄올 | 50 | O | 50 | 38.8 | 65.03 |
| 실시예4 | 기린초 | 씨방, 미성숙종자 | 메탄올 | 50 | O | 100 | 58.8 | 80.29 |
| 실시예5 | 기린초 | 씨방, 미성숙종자 | 메탄올 | 50 | O | 200 | 71.5 | 78.84 |
| 실시예6 | 기린초 | 줄기 | 물 | 20 | X | 100 | -0.5 | -2.0 |
| 실시예7 | 기린초 | 줄기 | 에탄올 | 50 | O | 25 | 19.5 | 49.0 |
| 실시예8 | 기린초 | 줄기 | 에탄올 | 50 | O | 50 | 31.9 | 61.7 |
| 실시예9 | 기린초 | 줄기 | 에탄올 | 50 | O | 100 | 58.9 | 75.7 |
| 실시예10 | 기린초 | 줄기 | 에탄올 | 50 | O | 200 | 66.4 | 77.4 |
| 실시예11 | 기린초 | 꽃 | 물 | 20 | X | 100 | 2.3 | -2.7 |
| 실시예12 | 기린초 | 꽃 | 에탄올 | 85 | O | 25 | 13.8 | 33.9 |
| 실시예13 | 기린초 | 꽃 | 에탄올 | 85 | O | 50 | 26.1 | 54.3 |
| 실시예14 | 기린초 | 꽃 | 에탄올 | 85 | O | 100 | 43.7 | 73.0 |
| 실시예15 | 기린초 | 꽃 | 에탄올 | 85 | O | 200 | 59.9 | 81.4 |
| 실시예16 | 기린초 | 지상부 | 물 | 20 | X | 100 | 6.8 | 16.2 |
| 실시예17 | 기린초 | 지상부 | 에탄올 | 85 | O | 100 | 3.8 | 6.2 |
| 실시예18 | 기린초 | 뿌리 | 에탄올 | 50 | O | 25 | 4.3 | 32.0 |
| 실시예19 | 기린초 | 뿌리 | 에탄올 | 50 | O | 50 | 22.1 | 62.3 |
| 실시예20 | 기린초 | 뿌리 | 에탄올 | 50 | O | 100 | 41.5 | 74.6 |
| 실시예21 | 기린초 | 뿌리 | 에탄올 | 50 | O | 200 | 61.1 | 79.3 |
| 실시예22 | 기린초 | 뿌리 | 에탄올 | 50 | O | 250 | - | 80.27 |
| 실시예23 | 기린초 | 뿌리 | 물 | 20 | X | 25 | - | 31.30 |
| 실시예24 | 기린초 | 뿌리 | 물 | 20 | X | 50 | - | 40.96 |
| 실시예25 | 기린초 | 뿌리 | 물 | 20 | X | 100 | 20.2 | 70.87 |
| 실시예26 | 기린초 | 뿌리 | 물 | 20 | X | 200 | - | 80.27 |
| 실시예27 | 기린초 | 잎 | 에탄올 | 85 | X | 25 | -6.33 | - |
| 실시예28 | 기린초 | 잎 | 에탄올 | 85 | X | 50 | 18.4 | - |
| 실시예29 | 기린초 | 잎 | 에탄올 | 85 | X | 100 | 31.3 | - |
| 실시예30 | 기린초 | 잎 | 에탄올 | 85 | X | 200 | 51.3 | - |
| 실시예31 | 기린초 | 잎 | 에탄올 70% 수용액 | 85 | X | 25 | 9.33 | - |
| 실시예32 | 기린초 | 잎 | 에탄올 70% 수용액 | 85 | X | 50 | 27.9 | - |
| 실시예33 | 기린초 | 잎 | 에탄올 70% 수용액 | 85 | X | 100 | 46.0 | - |
| 실시예34 | 기린초 | 잎 | 에탄올 70% 수용액 | 85 | X | 200 | 54.3 | - |
| 비교예1 | 타크린 | - | - | - | - | 0.1 | 58.7 | 81.50 |
상기 표 1을 참조하면, 기린초의 부위별 아세틸콜린에스테라제 및 부티릴콜린에스테라제 저해율에 있어서, 기린초 꽃의 씨방과 미성숙 종자, 줄기, 뿌리, 꽃, 잎의 순서로 아세틸콜린에스테라제 및 부티릴콜린에스테라제 저해 효과가 우수한 것을 확인할 수 있다.
또한 기린초 추출물의 추출 방법에 있어서, 물을 사용하여 단순 추출한 경우보다 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올을 포함하는 용매를 사용하여 가속용매 추출할 경우 아세틸콜린에스테라제 및 부티릴콜린에스테라제 저해율이 현저히 향상되는 것을 알 수 있다.
3) NMDA 수용체 억제 활성 평가
4℃에서 1 mg protein에 해당하는 뇌피질막 균질액을 5nM의 [3H]CGP39653, 5mM의 Tris-HCl(pH7.7), 10mM의 EDTA-Tris와 함께 기린초 추출물을 포함하거나 포함하지 않는 조건에서 60 분간 배양하였다.
배양 후, 시료를 진공 하에 유리섬유 여지(glass fiber filters, GF/B, Whatman)로 신속히 여과하고, 48-sample cell harvester(Brandel)를 사용하여 ice-cold incubation buffer로 여러 차례 세척하였다.
여과액은 건조시킨 후, 형광액(scintillation cocktail, Formula 989, Packard)을 사용하여 신틸레이션 카운터(scintillation counter, LS series, Beckman)에서 방사능(radioactivity)을 계산하였으며, 계산 결과를 control radioligand specific binding에 대한 저해율(%)로서 하기 표 2에 나타내었다. 표준 비교 화합물(standard reference compound)은 CGS 19755을 사용하였으며, 상기 표준비교화합물은 IC50를 얻기 위한 검량선을 구하기 위해 여러 농도에서 각 실험마다 사용되었다.
| 구분 | 추출부위 | 추출물의 농도 (μg/ml) |
NMDA 수용체 저해율 (%) |
| 실시예 | 뿌리 | 50 | 36.16 |
(실험예 2)
세포 독성 측정은 BV-2 세포주를 2 × 105 cells/㎖ 비율로 48 well plate에 분주한 다음 24시간 배양한 후, 애기 기린초 추출물 시료를 처리하고 24시간 배양하고 0.6 ㎎/㎖의 MTT 반응액을 처리한 후 1시간 후 DMSO를 가해 포르마잔(formazan)을 용해하여 540 nm 파장에서 마이크로플레이트 리더(microplate reader)를 이용하여 흡광도를 측정하였다. 세포 독성 측정 결과는 도 2a 내지 도 2h에 도시하였다.
도 2a 내지 도 2j는 각각 기린초의 뿌리를 20℃의 물과 혼합하여 추출한 기린초 추출물,
기린초의 뿌리를 50℃의 에탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 추출한 기린초 추출물,
기린초의 지상부를 20℃의 물과 혼합하여 추출한 기린초 추출물, 기린초의 지상부를 85℃의 에탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 추출한 기린초 추출물, 기린초의 꽃을 20℃의 물과 혼합하여 추출한 기린초 추출물, 기린초의 꽃을를 85℃의 에탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 추출한 기린초 추출물, 기린초의 줄기를 20℃의 물과 혼합하여 추출한 기린초 추출물, 기린초의 줄기를 50℃의 에탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 추출한 기린초 추출물, 기린초의 미성숙종자를 20℃의 물과 혼합하여 추출한 기린초 추출물, 기린초의 미성숙종자를 50℃의 메탄올과 혼합한 후 가속용매추출장치를 이용하여 추출한 기린초 추출물을 12.5, 25, 50, 100 및 200 ㎍/ml의 농도로 포함하는 시료에 대한 세포 독성 측정 결과를 도시한 것이다.
Claims (12)
- 기린초 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서 상기 기린초 추출물은 아세틸콜린에스테라제(acetylcholinesterase), NMDA 수용체(N-methyl-D-aspartate receptor), 및 부티릴콜린에스테라제(butyrylcholinesterase) 중에서 선택된 적어도 어느 하나에 억제 활성을 나타내는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 기린초 추출물은 기린초의 뿌리, 꽃, 줄기, 잎, 또는 꽃의 씨방과 미성숙 종자로부터 추출된 것을 특징으로 하는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 기린초 추출물은 기린초 꽃의 씨방과 미성숙 종자로부터 추출된 것이고, 상기 기린초 추출물은 상기 약학적 조성물 내 10~50 μg/ml의 농도로 포함되는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 기린초 추출물은 기린초의 줄기로부터 추출된 것이고, 상기 기린초 추출물은 상기 약학적 조성물 내 40~120μg/ml의 농도로 포함되는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 기린초 추출물은 기린초의 뿌리로부터 추출된 것이고, 상기 기린초 추출물은 상기 약학적 조성물 내 40 ~ 120 μg/ml의 농도로 포함되는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 삭제
- 제1항에 있어서,
상기 퇴행성 뇌질환은 알츠하이머병(Alzheimer disease), 픽병(Pick disease), 파킨슨병(Parkinson's disease), 루게릭병(amyotrophic lateral sclerosis) 및 헌팅턴병(Huntington's disease) 중에서 선택된 어느 하나인 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 기린초를 용매와 혼합하여 기린초 추출물을 수득하는 단계를 포함하는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 제조 방법.
- 제8항에 있어서,
상기 용매는 C1 내지 C4의 저급 알코올, 에틸아세테이트, 아세톤, 물 및 헥산 중에서 선택된 적어도 어느 하나인 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 제조 방법.
- 제8항에 있어서,
상기 기린초 추출물은 기린초의 줄기 또는 기린초 꽃의 씨방과 미성숙 종자를 40~70℃의 온도 및 145 ~ 2000 psi의 압력에서 C1 내지 C4의 저급 알코올과 혼합하되 가속용매추출방법을 이용하여 수득되는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 제조 방법.
- 제8항에 있어서,
상기 기린초 추출물은 상기 기린초의 뿌리 또는 지상부를 10~30℃의 물과 혼합하여 추출되는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 제조 방법.
- 기린초 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 건강기능식품.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180135138A KR102159049B1 (ko) | 2018-11-06 | 2018-11-06 | 기린초 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이의 제조 방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180135138A KR102159049B1 (ko) | 2018-11-06 | 2018-11-06 | 기린초 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이의 제조 방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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| KR20200052045A KR20200052045A (ko) | 2020-05-14 |
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| KR1020180135138A KR102159049B1 (ko) | 2018-11-06 | 2018-11-06 | 기린초 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지능력 개선, 및 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이의 제조 방법 |
Country Status (1)
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| KR (1) | KR102159049B1 (ko) |
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|---|---|---|---|---|
| KR101793503B1 (ko) | 2015-11-12 | 2017-11-06 | 부산대학교 산학협력단 | 퇴행성 뇌질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
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2018
- 2018-11-06 KR KR1020180135138A patent/KR102159049B1/ko active IP Right Grant
Also Published As
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| KR20200052045A (ko) | 2020-05-14 |
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