KR102141623B1 - Composition for prevention or treatment of dental disease comprising an extract of cinnamon - Google Patents

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Abstract

본 발명에 따른 염증성 통증 예방 또는 치료용 조성물은 계피(cinnamon) 추출물을 유효성분으로 포함하는 것이다.
본 발명의 유래의 염증성 통증 예방 또는 치료용 조성물은 통증의 완화 및 구강 내에 타액 분비를 활성화시켜 구강 질환에 의해 유발되는 급성 염증성 통증 및 안면 통증을 효과적으로 완화시킬 수 있다.
The composition for preventing or treating inflammatory pain according to the present invention is to include cinnamon extract as an active ingredient.
The composition for preventing or treating inflammatory pain derived from the present invention can effectively relieve acute inflammatory pain and facial pain caused by oral diseases by relieving pain and activating saliva in the oral cavity.

Description

계피 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 통증 예방 또는 치료용 조성물{COMPOSITION FOR PREVENTION OR TREATMENT OF DENTAL DISEASE COMPRISING AN EXTRACT OF CINNAMON}Composition for preventing or treating inflammatory pain comprising cinnamon extract as an active ingredient {COMPOSITION FOR PREVENTION OR TREATMENT OF DENTAL DISEASE COMPRISING AN EXTRACT OF CINNAMON}

본 발명은 계피(cinnamon) 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 통증 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 통증의 완화 및 구강 내에 타액 분비를 활성화시켜 구강 질환에 의해 유발되는 급성 염증성 통증 및 안면 통증을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있는 조성물에 관한것이다.The present invention relates to a composition for preventing or treating inflammatory pain comprising cinnamon extract as an active ingredient, effectively alleviating pain and secreting saliva in the oral cavity to effectively acute inflammatory pain and facial pain caused by oral diseases It relates to a composition that can be prevented or treated.

염증 과정은 외래 물질의 존재 또는 손상에 반응하여 활성화되는 일련의 복잡한 생화학적 및 세포 사건으로, 부기 및 통증을 일으킨다. 염증 과정은 의래 병원성 인자에 대한 방어 기작이지만, 독성 물질의 자극이 없는 경우에도 통증을 유발할 수 있다. 국소적 염증 반응은 전염증성 사이토키닌을 방출시키고, 사이클로옥시제나제-2를 상향조절하여 프로스타글라딘을 합성시킨다. 이는 일차 구심성신경(Primary neurons)을 민감하게 하는데, 주변의 신경세포를 민감하게 함으로써 신경 면역을 활성화시킨다. 따라서, 긍극적으로 열적 또는 기계적 과민 현상(hypersensitivity)이 일어난다. 상기와 같은 염증반응이 일어나는 경우, 통증이 수반되는데 이러한 통증은 조직에 손상을 주거나 잠재적인 손상을 줄 수 있는 유해 자극에 의해 나타나는 일종의 경고성 감각인 통각(nociceptive pain)과 손상된 조직, 그 주변조직으로부터 활성화되어 분비되는 IL-1β(인터류킨1) 등의 염증성 매개물들이 유해 감수기에 작용하여 나타나는 염증성 통증(inflammatory pain) 그리고 말초와 중추 신경의 자체 손상으로 인해 유해하지 않은 자극에도 지속적으로 나타나는 신경 병증성 통증(neuropathic pain)으로 구별될 수 있다.The inflammatory process is a series of complex biochemical and cellular events that are activated in response to the presence or damage of foreign substances, causing swelling and pain. The inflammatory process is a defense mechanism against conventional pathogenic factors, but can cause pain even in the absence of stimulation of toxic substances. Local inflammatory reactions release pro-inflammatory cytokinins and upregulate cyclooxygenase-2 to synthesize prostaglandins. This makes primary primary neurons sensitive, and activates neuron immunity by sensitizing nearby nerve cells. Therefore, a thermal or mechanical hypersensitivity occurs. When the inflammatory reaction as described above occurs, pain is involved. These pains are nociceptive pain, which is a kind of warning sensation caused by harmful stimuli that can damage or potentially damage tissue, and damaged tissue and surrounding tissue. Inflammatory inflammatory pain caused by inflammatory mediators such as IL-1β (interleukin 1) secreted by activation from the inflammatory receptor and neuropathy continuously appearing to non-toxic stimuli due to damage to the peripheral and central nerves It can be distinguished as pain (neuropathic pain).

상기 염증성 통증은 구체적으로, 치아, 치조골, 구강 연조직 및 악관절 손상에 따른 급성 안면통증뿐 아니라, 삼차신경통, 편두통과 같이 신경 병증성 통증으로 발전되는 경우를 포함한다.In particular, the inflammatory pain includes cases that develop into neuropathic pain, such as trigeminal neuralgia and migraines, as well as acute facial pain due to damage to the teeth, alveolar bones, oral soft tissues and temporomandibular joints.

염증성 통증은 통증 부위의 움직임을 제한하여 더 이상의 손상을 방지하고 일정 기간 후 사라지지만 ‹š로는 해가 되는 방향으로 진행되어 신경 병증성 통증으로 발전되는 경우도 있어 염증성 통증의 조절이 중요하다고 보인다.Inflammatory pain prevents further damage by limiting the movement of the pain area and disappears after a certain period of time, but it seems that it is important to control inflammatory pain because it may develop into neuropathic pain as it progresses in the direction of harm to ‹š.

상기 급성 안면통증은, 치과치료, 스켈링, 기타 치위생 시술 중에 발생할 수 있으며, 때로는 일정한 원인 없이 규칙적으로 또는 불규칙적으로 급격한 통증을 동반하는 것을 말한다.The acute facial pain may occur during dental treatment, scaling, and other dental hygiene procedures, and is sometimes accompanied by sudden or regular pain without any cause.

상기 급성 안면통증은 구체적으로, 구심로차단동통 증후군, 삼차신경통, 구강작열감 증후군, 긴장성 두통 등으로 구분할 수 있다.The acute facial pain may be specifically divided into afferent blockage pain syndrome, trigeminal neuralgia, oral burning syndrome, and tension headache.

상기 구심로차단동통 증후군 구심로차단동통 증후군이란 감각신경의 손상이나 염증이 있는 경우 민감화가 일어나 외적인 통증 유발 원인이 없어도 지속해서 통증이 나타나는 상태를 말한다. 이러한 경우 치과치료나 스케링, 기타 가벼운 자극에 의해 갑작이 통증이 발생할 수 있고 작은 통증도 크게 느끼게 되며 때로는 통증 이외에 이상한 감각을 느끼기도 한다. 치과에서 이를 빼거나 신경치료나 잇몸치료를 받고 난 후에 치료받은 인접 부위에서 화끈거리거나 저리거나 따끔거리거나 둔하게 아픈 느낌이 드는 경우의 대부분 구심로차단동통 증후군과 관계된 경우가 많다. 또한 상기 구심로차단동통 증후군으로 동반된 급성 안면통증은 일반적인 진통제로는 잘 치료가 되지 않으며 항우울제와 항경련제를 많이 사용한다. 최근에는 캡사이신 크림이나 가바펜틴을 사용하기도 한다.The centripetal blockage pain syndrome The centripetal blockage pain syndrome refers to a condition in which pain occurs continuously even when there is no cause of external pain causing sensitization when there is damage or inflammation of the sensory nerve. In this case, sudden pain may occur due to dental treatment, scaling, or other mild stimulation, and small pain may be felt largely. Most of the cases of burning, tingling, tingling, or dull pain in the adjacent area after treatment is removed from the dentist or after treatment with nerves or gums. In addition, the acute facial pain associated with the afferent pain syndrome is not treated well with general pain relievers, and many antidepressants and anticonvulsants are used. Recently, capsaicin cream or gabapentin may be used.

그리고 상기 삼차신경통은 일상생활시 얼굴이나 입안에서 갑자기 전기가 통하는 것과 같은 충격적인 통증이 발생해서 움직이지도 못하고, 그 순간이 지나면 통증이 곧 사라지지만, 얼굴이나 입안의 어느 부위를 건드리면 또다시 전기가 통하는 듯한 통증이 반복적으로 발생하는 것이 특징이다. 환자의 대부분은 중년 이상에서 나타나며 통증은 얼굴이나 턱의 좌·우측 중에서 어느 한쪽 편에서만 나타난다. 양측으로 나타나지는 않는다. 이러한 삼차신경통은 일반적인 진통제로는 거의 치료 효과를 볼 수 없으며 카바마제핀, 바크로펜, 아미트리프틸린 등의 약제를 단독으로 혹은 복합적으로 사용해야 한다. 약물을 장기간 사용해야 하므로 부작용에 대한 주의가 필요하며 정기적인 혈액검사를 받아야 한다. 약물치료가 효과가 없는 경우에는 수술을 고려할 수도 있다.In addition, the trigeminal neuralgia causes shocking pain, such as sudden electricity in the face or mouth during daily life, and cannot move, and after that moment, the pain immediately disappears, but if you touch any part of the face or mouth, it becomes electricity again. It is characterized by recurring pain that seems to cause pain. Most of the patients appear in middle-aged or older, and the pain appears only on either side of the left or right side of the face or chin. It does not appear on both sides. These trigeminal neuralgia rarely have a therapeutic effect with general analgesics, and drugs such as carbamazepine, bacrofen, and amitriptyline should be used alone or in combination. The drug must be used for a long period of time, so you need to be careful about side effects and undergo regular blood tests. If medication is ineffective, surgery may be considered.

또한, 상기 구강작열감 증후군은 특별한 원인 없이 혀나 구강의 점막부위에서 통증을 느끼는 것을 말하는데 주로 폐경기 이후의 여성들에게서 많이 나타난다. 구강작열감 증후군 환자는 주로 혀의 앞쪽 2/3 부위, 입천장의 앞쪽, 입술 등에서 화끈거리는 느낌이나 쓰리거나 따끔거리는 통증을 많이 호소하지만 때로는 구강건조감, 미각 이상과 같은 증상을 복합적으로 나타내기도 한다. 구강작열감 증후군의 정확한 원인은 아직 밝혀지지 않았으며, 단지 호르몬의 변화나 심리적 요인, 그리고 미각신경의 퇴행성 변화 등이 관계되는 것으로 추정되고 있다. 일반적으로 아미트리프틸린과 클로나제팜을 투여하거나 캡사이신 크림을 바르게 하여 증상을 경감시킬 수는 있으나 완치는 쉽지 않다. 구강 칸디다증과 관련된 경우에는 니스타틴이나 케토코나졸과 같은 항진균제를 사용해야 하고 구강건조감이 있으면 필로카르핀이나 인공타액을 처방한다.In addition, the burning sensation syndrome refers to feeling of pain in the mucous region of the tongue or mouth without any specific cause, and is mainly seen in postmenopausal women. Patients with burning sensation syndrome often complain of burning or tingling or soreness in the 2/3 area of the front of the tongue, the front of the palate, and the lips, but sometimes the symptoms such as dry mouth and taste disorders are complex. The exact cause of the burning sensation syndrome has not been identified, and it is estimated that only changes in hormones, psychological factors, and degenerative changes in the taste nerve are involved. In general, it is possible to relieve symptoms by administering amitriptyline and clonazepam or applying capsaicin cream, but it is not easy to cure. In the case of oral candidiasis, antifungal agents such as nistatin or ketoconazole should be used, and if dry mouth feels, pilocarpine or artificial saliva is prescribed.

나아가, 상기 긴장성 두통은 두통 중에서 가장 발생빈도가 높은 것으로서 머리가 조여들거나 무겁거나 욱신거리는 느낌으로 나타난다. 대개 머리의 양쪽에서 통증을 느끼며 오전보다는 오후에 더 심하다. 통증의 강도는 일정하지 않지만 극심하게 나타나지는 않는다. 스트레스나 근육의 긴장이 긴장성 두통의 주된 원인으로 알려져 있으나 그밖에 다른 원인도 관계된다. 이러한 긴장성 두통의 치료를 위해서는 약물요법을 주로 사용하지만 행동요법과 물리치료를 함께 시행하는 경우에 더 좋은 치료효과를 얻을 수 있다. 최근에는 보톡스 주사가 긴장성 두통의 치료법으로 추천되고 있다.Furthermore, the tension headache is the highest incidence among headaches, and the head appears to be tightened, heavy, or throbbing. It usually feels pain on both sides of the head and is worse in the afternoon than in the morning. The intensity of the pain is not constant, but it does not appear extreme. Stress or muscle tension are known to be the main causes of tension headaches, but other causes are also involved. Drug therapy is mainly used for the treatment of these tension headaches, but a better therapeutic effect can be obtained when both behavioral therapy and physical therapy are performed. Botox injections have recently been recommended as a treatment for tension headaches.

따라서 본 발명에서 말하는 급성 안면 통증은 구심로차단동통 증후군, 삼차신경통, 구강작열감 증후군, 긴장성 두통에 의한 급성 안면통증을 포함하며, 급격하게 그리고 일시적으로 동반되는 구강 안면 통증 현상을 포함하는 것으로 정의한다.Therefore, the acute facial pain referred to in the present invention includes acute facial pain caused by afferent blockage pain syndrome, trigeminal neuralgia, oral burning syndrome, and tension headache, and includes sudden and temporary accompanying oral facial pain symptoms. .

이러한 염증성 통증은 물론 사회가 고령화됨에 따라 퇴행성 관절염, 요통 관련 질환 환자는 매년 증가 추세에 있으나 모르핀과 같은 기존의 아편제제는 일반인에게 마약작용으로 인하여 사용에 제한이 있어 통증완화제의 수요는 향후 훨씬 더 늘 것으로 예상된다. 또한, 기존의 진통제에 반응하지 않는 통증에 대한 진통제 개발이 크게 요구되고 있으며, 진통효과가 상대적으로 큰 것으로 알려진 기존의 아편 유사제제 등의 마약성 및 심각한 부작용들로 일반 환자가 편하게 사용할 수 없는 실정이므로 부작용이 없고 진통억제 효능을 갖는 천연자원의 개발이 필요하다.In addition to these inflammatory pains, as the society ages, patients with degenerative arthritis and low back pain are increasing every year, but existing opioids such as morphine are limited in use due to drug action to the public, so the demand for pain relievers is much higher in the future. It is always expected. In addition, the development of painkillers for pain that does not respond to the existing painkillers is greatly demanded, and the general patient cannot use them conveniently due to the narcotic and serious side effects of the existing opioid drugs, which are known to have relatively high analgesic effects. Therefore, it is necessary to develop natural resources that have no side effects and have an analgesic suppression effect.

한편, 구강 건강에 있어서, 타액은 상당히 중요한 역할을 한다. 구체적으로 구강건조를 막아주고, 환경적 스트레스로부터 구강을 보호하며, 구강 윤활, 병원균과 결합하여 치아에 병원균 부착을 억제한다고 알려져 있다. 따라서, 구강의 건강을 책임지고 있는 타액의 생성이 적은 사람들은 상대적으로 구강 질환에 노출될 가능성이 높다.On the other hand, in oral health, saliva plays a very important role. Specifically, it is known to prevent dry mouth, protect the oral cavity from environmental stress, and inhibit oral pathogen adhesion to teeth by combining with oral lubrication and pathogens. Therefore, those who have less production of saliva, which is responsible for the health of the oral cavity, are relatively likely to be exposed to oral disease.

타액에는 음식물 섭취 기능과 구강 환경 유지 기능의 두가지 기능이 있는데 타액의 음식물 섭취 기능에 있어서는 음식 덩어리의 형성 및 소화 효소 작용과 같은 소화작용, 미각자극 물질의 가용화, 가스린(gastin)의 분비를 통한 미각을 유지하는 작용을 나타낸다. 구강 환경 유지 기능에 있어서는, 치아나 점막의 자정 효과, 치아의 재석회화 작용, 항균 작용, 면역 작용, 성장 인자 등에 의한 조직 복구 증진 작용 및 항염증 작용을 나타낸다.Saliva has two functions: food intake and oral environment maintenance. In the food intake function of saliva, digestive effects such as the formation of food lumps and digestive enzymes, solubilization of taste irritants, and secretion of gastrin It shows the action of maintaining the taste. In the oral environment maintenance function, it exhibits a self-cleaning effect of teeth or mucous membranes, a recalcification action of teeth, an antibacterial action, an immune action, a tissue repair promoting action by growth factors, and an anti-inflammatory action.

타액은 99.5%의 수분과 0.5%의 전해질, 점액소, 당단백질, 효소, 항균성 물질 등으로 구성되어있으며, 타액선에서 구강으로 분비되는 분비액으로 정상인의 경우 일일 평균 1~1.5L의 타액이 생성된다. 이때 분비되는 타액이 0.1ml 이하인 경우에 구강 건조증(Xerostomia)이라 하며, 타액선과 관련하여 가장 흔한 임상적 증상이다.Saliva is composed of 99.5% moisture, 0.5% electrolyte, mucus, glycoprotein, enzymes, and antibacterial substances, and is secreted by the salivary glands into the oral cavity. . At this time, when the saliva secreted is less than 0.1 ml, it is called dry mouth (Xerostomia), and is the most common clinical symptom associated with salivary glands.

이러한 타액분비의 저하 즉, 구강건조증(Xerostomia)은 방사선 요법이나 이하선염에 의해 유발되는 침샘 자체의 비정상 및 대사성 질환(예를 들면, 바세도우씨병, 당노명 등) 또는 콜라겐 질환과 같은 기타 질환에 수반된다. 또한, 스트레스 요인, 다양한 의약품의 부작용, 노화에 의해서도 침샘의 기능이 저하된다.This reduction in saliva secretion, i.e., xerostomia, is accompanied by abnormalities and metabolic diseases of the salivary gland itself (e.g., Vasedow's disease, sugary mildew, etc.) or collagen disorders caused by radiation therapy or mumps. do. In addition, the function of the salivary glands is reduced by stress factors, side effects of various medicines, and aging.

타액분비에 중요한 역할을 하는 아쿠아포린(apuaporins (AQPs))은 물 통로 단백질로서 각막, 신장, 간, 피부 등에서 발견된다. 아쿠아포린은 AQP0~AQP12까지 아과(subfamily)가 다양하게 존재하는데, AQP1의 발현은 모세혈관 내피세포 및 근상피세포에 집중된 반면 AQP5가 결손 되면 용량이 현저히 감소한 고장성 타액을 분비하는 것으로 미우러 보아 AQP5는 타액 생산에 중요한 역할을 한다.Aquaporins (AQPs), which play an important role in salivation, are water channel proteins found in the cornea, kidneys, liver, and skin. Aquaporin has various subfamily from AQP0 to AQP12. Expression of AQP1 is concentrated in capillary endothelial cells and myoepithelial cells, whereas when AQP5 is deleted, it secretes hypertonic saliva with a markedly reduced capacity. AQP5 plays an important role in saliva production.

타액분비의 저하는, 구강 건조의 결과, 혀가 붉게 변하고, 때로 갈라지게 되어 타액분비 저하 환자는 섭식 시에 아픔을 호소하고, 씹거나 삼키는데 통증을 호소한다. 이는 얼굴 통증까지 이어져 급성 안면통증을 유발할 수 있으며, 구강의 불편한 느낌, 또는 미각 장애 및 발음 장애를 유발하고, 의치 불안정, 치아 우식증, 치은염, 구강 내 점막 궤양, 구취 및 구강건조증을 유발하는 것으로 알려졌다.The decrease in saliva secretion, as a result of dry mouth, causes the tongue to turn red and sometimes cracks, so patients with decreased salivation complain of pain during feeding, and pain in chewing or swallowing. This can lead to facial pain and cause acute facial pain, causing discomfort in the mouth, or taste disorders and pronunciation disorders, causing denture instability, dental caries, gingivitis, mucosal ulcers in the mouth, bad breath and dry mouth. .

이들은 주로 저작기능과 언어기능의 이상을 호소하게 되고, 심한 구취와 충치의 발생이 생기며 정도에 따라 구강 점막의 작열감 또는 구강 점막의 궤양 등으로 심한 고통을 겪게 된다. 치료로서 인공 타액의 국소 적용이 사용되지만, 그 효과는 한시적이고 한정적이다. 타액분비 촉진제로서 무스카린 수용체 효능제로서 알려진 아네롤 트리티온과 세비멜린(sevimelin) 염산염이 사용되는데, 이들은 그 효과가 불안정하고 오심, 구토, 식욕감퇴, 복부 불쾌감과 같은 소화기계 부작용의 기능성 문제가 있는 등 몇몇 단점이 존재한다. 따라서 이미 타액 분비 촉진 효과가 있다고 알려진 화합물과는 다른 부작용 없는 천연물 성분의 타액분비 촉진용 조성물의 개발이 절실히 필요한 상태이다.They mainly complain of abnormalities in chewing function and language function, and severe bad breath and cavities occur, and depending on the degree, they experience severe pain due to burning of the oral mucosa or ulceration of the oral mucosa. Although topical application of artificial saliva is used as treatment, its effectiveness is limited and limited. As saliva secretion accelerators, anerol trithion and sevimelin hydrochloride, known as muscarinic receptor agonists, are used, which have unstable effects and functional problems of digestive system side effects such as nausea, vomiting, loss of appetite, and abdominal discomfort. There are some drawbacks, such as. Therefore, there is an urgent need for the development of a composition for promoting salivation of natural ingredients without side effects different from compounds already known to have a salivation promoting effect.

(특허 문헌 1) KR 10-2016-0045648 A1(Patent Document 1) KR 10-2016-0045648 A1

본 발명의 목적은 계피 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 통증 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.An object of the present invention is to provide a composition for preventing or treating inflammatory pain comprising cinnamon extract as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적은 염증성 통증을 완화시킬 수 있는 천연물 유래의 급성 안면통증 예방 또는 개선용 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a composition for preventing or improving acute facial pain derived from a natural product capable of alleviating inflammatory pain.

본 발명의 다른 목적은 계피(cinnamon) 추출물을 사용하여 통증의 완화 및 구강 내에 타액 분비를 활성화시켜 구강 질환에 의해 유발되는 급성 염증성 통증 및 안면 통증을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있는 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a composition capable of effectively preventing or treating acute inflammatory pain and facial pain caused by oral disease by relieving pain and activating saliva in the oral cavity using cinnamon extract.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 염증성 통증 예방 또는 치료용 조성물은 계피(cinnamon) 추출물을 유효성분으로 포함하는 것이다.To achieve the above object, the composition for preventing or treating inflammatory pain according to an embodiment of the present invention is to include cinnamon (cinnamon) extract as an active ingredient.

상기 염증성 통증은 구강 질환에 의해 유발되는 급성 염증성 통증 또는 급성 안면통증을 포함할 수 있다.The inflammatory pain may include acute inflammatory pain or acute facial pain caused by oral disease.

상기 구강 질환은 치아 우식증, 치은염, 구강 내 점막 궤양, 구취 및 구강 건조증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 포함할 수 있다.The oral disease may include those selected from the group consisting of dental caries, gingivitis, mucosal ulcers in the oral cavity, bad breath and dry mouth.

상기 계피(cinnamon) 추출물은 물, C₁내지 C₄의 저급 알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 추출 용매를 이용하여 추출하는 것을 포함한다.The cinnamon (cinnamon) extract includes extracting using an extraction solvent selected from the group consisting of water, C₁ to C₄ lower alcohols, and mixtures thereof.

본 발명의 다른 일 실시예에 따른 의약품은 상기 염증성 통증의 예방 또는 치료용 조성물을 포함한다.The pharmaceutical product according to another embodiment of the present invention includes a composition for preventing or treating the inflammatory pain.

본 발명의 다른 일 실시예에 따른 기능성 식품은 상기 염증성 통증의 예방 또는 치료용 조성물을 포함한다.Functional food according to another embodiment of the present invention includes a composition for preventing or treating the inflammatory pain.

이하, 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

본 명세서에서 사용되는 용어 '추출물'은 상술한 바와 같이 당업계에서 조추출물(crude extract)로 통용되는 의미를 갖지만, 광의적으로는 추출물을 추가적으로 분획(fractionation)한 분획물도 포함한다. 즉, 추출물은 상술한 추출용매를 이용하여 얻은 것뿐만 아니라, 여기에 정제과정을 추가적으로 적용하여 얻은 것도 포함한다. 예컨대, 상기 추출물을 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시켜 얻은 분획, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획도 본 발명의 추출물에 포함되는 것이다.As used herein, the term'extract' has a meaning commonly used as a crude extract in the art as described above, but broadly also includes a fraction in which an extract is additionally fractionated. That is, the extract includes not only those obtained using the above-described extraction solvent, but also those obtained by additionally applying a purification process. For example, a fraction obtained by passing the extract through an ultrafiltration membrane having a constant molecular weight cut-off value, separation by various chromatography (made for separation according to size, charge, hydrophobicity or affinity), etc. The fraction obtained through the purification method is also included in the extract of the present invention.

본 발명에서 이용되는 추출물은 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조될 수 있다.The extract used in the present invention may be prepared in powder form by additional processes such as distillation under reduced pressure and freeze drying or spray drying.

본 명세서에서 용어 '유효성분으로 포함하는'이란 본 발명에 따른 추출물의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 포함하는 것을 의미한다. 본 발명은 천연식물재료로부터 추출한 조성물로서 과량 투여하여도 인체에 부작용이 없으므로 추출물이 본 발명의 조성물에 포함된 양적 상한은 당업자가 적절한 범위 내에서 선택하여 실시할 수 있다.The term'comprising as an active ingredient' in the present specification means to include an amount sufficient to achieve the efficacy or activity of the extract according to the present invention. The present invention is a composition extracted from a natural plant material, and even when administered in excess, there is no side effect to the human body, so the upper limit of the amount of the extract contained in the composition of the present invention can be carried out by a person skilled in the art within an appropriate range.

본 발명의 일 실시예에 따른 염증성 통증 예방 또는 치료용 조성물은 계피(cinnamon) 추출물을 유효성분으로 포함하는 것이다.The composition for preventing or treating inflammatory pain according to an embodiment of the present invention is to include cinnamon extract as an active ingredient.

계피(cinnamon)는 녹나무과(Lauraceae)에 속하며 주로 중국의 남부나 베트남, 스리랑카, 인도차이나 및 한국(제주)에 자생한다. 계피의 주요성분으로는 시나믹 알데히드(cinnamic aldehyde), 유제놀(eugenol) 등이 알려져 있고, 예로부터 발한제, 해열제, 진통제뿐 아니라 식료품의 향로 등 다양하게 사용되어 왔다.Cinnamon (cinnamon) belongs to the camphoraceae (Lauraceae) and is native to southern China, Vietnam, Sri Lanka, Indochina and Korea (Jeju). As a main component of cinnamon, cinnamic aldehyde, eugenol, and the like are known, and since ancient times, it has been used in various ways, such as antiperspirants, antipyretics, painkillers, and food scents.

시나믹 알데히드(cinnamic aldehyde), 유제놀(eugenol) 등과 같은 생리활성 물질은 독특한 향미를 나타내므로 건강보조식품이나 의약품으로 많이 이용되고 있으며, 계피를 이용한 액상제품은 일반적으로 계피 중의 가용성 물질을 추출한 추출액이나 이것을 농축한 농축물을 첨가하여 제조한다. 계피의 약리 효능으로는 항알레르기 효과, 항균작용, 항궤양 효과, B형 간염 바이러스 억제 효과 등이 알려져 있다. 또한, 장 연동운동을 촉진하고 장내의 이상발효를 억제하는 방부 효과가 있다고 알려져 있으며, 미생물 오염과 생장을 억제하는 천연 항균제로서 식품첨가물, 의약품 및 공업용 물질로 광범위하게 사용하기 위한 연구가 활발히 진행되고 있다. 하지만 통증과 관련된 연구결과는 매우 부족하며, 특히, 염증성 통증의 발생과 예방에 있어서의 효과는 입증된 바가 거의 없다.Physiologically active substances, such as cinnamic aldehyde and eugenol, have a unique flavor, and are therefore widely used as health supplements and medicines. Liquid products using cinnamon generally extract extracts of soluble substances in cinnamon Or it is prepared by adding a concentrated concentrate. The pharmacological efficacy of cinnamon is known for its anti-allergic effect, antibacterial effect, anti-ulcer effect, and hepatitis B virus suppression effect. In addition, it is known to have an antiseptic effect that promotes intestinal peristalsis and inhibits abnormal fermentation in the intestine, and research is being actively conducted as a natural antibacterial agent that inhibits microbial contamination and growth as a food additive, pharmaceutical, and industrial material. have. However, the results of pain-related research are very scarce, and the effectiveness in the development and prevention of inflammatory pain has been rarely proven.

상기 계피 추출물을 사용하는 경우 염증성 통증에 특화되어, 상기 염증성 통증을 효과적으로 억제 또는 완화시키는 효과를 낼 수 있다.When using the cinnamon extract, it is specialized in inflammatory pain, and can effectively suppress or alleviate the inflammatory pain.

본 발명에서 말하는 염증성 통증은 수술 후(postoperative), 외상 후(post-traumatic)통증, 관절염(류마티스성) 또는 골관절염 통증 및 축성 하부요통의 경우와 같이 관절, 근육 및 힘줄의 손상과 관련된 통증을 포함하는 조직 손상 또는 염증이 있는 경우 발생하는 통증이다.Inflammatory pain referred to in the present invention includes postoperative, post-traumatic pain, arthritis (rheumatic) or osteoarthritis pain and pain associated with damage to the joints, muscles and tendons, as in the case of axial lower back pain. Pain that occurs when there is tissue damage or inflammation.

상기 염증성 통증은 구강 질환에 의해 유발되는 급성 염증성 통증 또는 급성 안면통증을 포함할 수 있다.The inflammatory pain may include acute inflammatory pain or acute facial pain caused by oral disease.

보다 구체적으로 상기 염증성 통증은 외상, 외과수술, 감염 및 각종 구강 질환 등에 의해 유발될 수 있는 것으로, 급성 염증성 통증 또는 급성 안면통증을 포함할 수 있다.More specifically, the inflammatory pain may be caused by trauma, surgery, infection and various oral diseases, and may include acute inflammatory pain or acute facial pain.

상기 급성 안면통증은 급성 구강안면통증 또는 급성 얼굴 통증이라고도 부르며, 일반적으로 악관절(턱관절), 악골(턱), 안면(얼굴), 입안(혀나 뺨), 머리, 목과 어깨 등의 악안면 부위에 일시적 또는 주기적으로 급성통증이 나타나는 것을 말하며, 치주질환 등에 의한 만성통증과 구별될 수 있는 것으로 치과치료, 스켈링, 기타 치위생 시술 중에 발생할 수 있으며, 때로는 일정한 원인 없이 규칙적으로 또는 불규칙적으로 급격한 통증을 동반하는 것을 말한다.The acute facial pain is also referred to as acute oral facial pain or acute facial pain, and is generally temporary in the maxillofacial area such as the temporomandibular joint (jaw joint), jawbone (chin), face (face), mouth (tongue or cheek), head, neck and shoulders. Or, it means periodic acute pain, which can be distinguished from chronic pain caused by periodontal disease, etc., which can occur during dental treatment, scaling, or other hygiene procedures, and sometimes accompanied by sudden or regular pain without certain cause. Speak.

상기 구강질환은 치아 우식증, 치은염, 구강 내 점막 궤양, 구취 및 구강 건조증을 포함할 수 있다.The oral disease may include dental caries, gingivitis, mucosal ulcers in the oral cavity, bad breath and dry mouth.

본 발명에서 상기 구강 질환은 구강에 발생하는 질환이라면 그 병증에 관계없이 모두 포함하는 개념이나, 본 발명의 목적상 바람직하게는 구강 면역 저하에 의한 구강 질환을 의미할 수 있다.In the present invention, the oral disease is a concept that includes all irrespective of the pathology if it is a disease that occurs in the oral cavity, but for the purposes of the present invention, it may preferably mean oral disease due to oral immunity reduction.

치아 우식증(충치)은 충치균이 당분을 분해해 산으로 바꾸면서 치아의 에나멜질이나 상아질 등을 파괴하며 이빨에 구멍이 뚫리고 까맣게 썩는 구강 질환을 의미한다.Dental caries (cavity) refers to an oral disease in which the tooth decays and decays sugar, destroys the enamel or dentin of the tooth, and the teeth are pierced and turn black.

치주염(periodontitis)은 치주위염이라고도 하며, 잇몸과 골성조직에 주로 발생하는 질병으로, 만성 감염증이 될 경우, 세포조직이 파괴됨으로써 치아를 잃게 되는 치주질환을 의미한다.Periodontitis (periodontitis), also called periodontitis, is a disease that mainly occurs in the gums and bone tissue, and in the case of chronic infection, it means periodontal disease, in which cell tissue is destroyed to lose teeth.

구강 내 점막 궤양에는 주로 세균, 바이러스, 곰팡이 등의 감염으로 인한 입 안 점막 및 입 주변에 염증이 생기는 질환으로, 스트레스, 피로, 호르몬 변화, 생리주기, 갑작스러운 체중 변화 등이 발병에 영향을 미치나, 구강 윤활, 병원균과 결합하여 구강 내 병원균 부착을 억제할 수 있는 타액 분비 저하에 의해서도 발병된다.Mucosal ulcers in the oral cavity are diseases caused by inflammation of the mucous membranes and the mouth of the mouth, mainly due to infections such as bacteria, viruses, and fungi, and stress, fatigue, hormonal changes, menstrual cycles, and sudden weight changes affect the onset. , Oral lubrication, it is also caused by a decrease in saliva secretion that can inhibit pathogen attachment in the oral cavity by combining with pathogens.

구취(halitosis)는 흔히 입냄새라고도 하며, 후천적인 전신질환에 의하거나, 타액증의 단백질, 음식물 잔사 등이 미생물에 의해 분해되어 생성된 아미노산이 탈회산효소나 아미노효소 등에 의해 본해되어 악취를 유발하는 질병이다. Halitosis (halitosis) is often referred to as bad breath, and due to acquired systemic diseases, saliva protein, food residues, etc., are decomposed by microorganisms, and the amino acids produced are mitigated by deoxidase or amino enzymes, causing odor. It is a disease.

구강 건조증(xerostomia)은 타액이 어떠한 원인에 의해서 지속적으로 분비되지 않아 입안이 마르게 되는 증상으로, 쇼그렌 증후군, 빈혈, 당뇨, 영양소 결핍, 노화 등의 전신적인 원인에 의해 타액의 양이 감소할 수 있으며, 이외에도 다양한 약물 복용, 신경계 질환에 의해서도 발생할 수 있다. Dry mouth (xerostomia) is a symptom in which saliva is not continuously secreted by any cause, causing the mouth to dry out. The amount of saliva may decrease due to systemic causes such as Sjogren's syndrome, anemia, diabetes, nutrient deficiency, and aging. , In addition to taking various drugs, it can also be caused by diseases of the nervous system.

타액은 귀밑샘, 턱밑샘, 혀밑샘의 3개의 대타액선과 구강 내에 골고루 분포해 있는 작은 소타액선들에 의해 분비된다. 이러한 조직의 기능이 저하되면 타액의 분비가 감소되어 구강건조증의 증상이 나타나게 된다. 구강건조가 나타나면 타액성의 용액, 단백질 및 뮤신에 의한 구강 내 보호 효과가 현저히 감소하여 침샘 조직의 파괴가 나타난다. 타액의 분비가 감소되어 만성적인 구강건조증으로 발전하면 발음을 변화시키고 음식물의 저작 활동 및 목넘김을 어렵게 하며, 구강 내 작열감을 유발하고 충치 및 구강 질환의 위험을 증가시킨다.Saliva is secreted by three large salivary glands of the parotid gland, submandibular gland and sublingual gland, and small salivary glands evenly distributed in the oral cavity. When the function of these tissues decreases, the secretion of saliva decreases, resulting in symptoms of dry mouth. When dry mouth appears, the protective effect in the mouth by salivary solutions, proteins, and mucins is markedly reduced, resulting in destruction of salivary tissue. When saliva secretion decreases and develops into chronic dry mouth syndrome, it changes pronunciation, makes food chewing activity and skipping difficult, causes burning sensation in the mouth and increases the risk of tooth decay and oral disease.

실제 임상에서는 구강 건조증을 치료 또는 완화하기 위하여 필로카핀(pilocarpine)이나 세비멜린(sevimelin)등을 사용하는데, 하루 15-30mg 용량의 필로카핀 투여의 경우, 필로카핀 효과는 약 25%이었고, 투약 후 약 50%의 환자에서 효과가 있는 것으로 알려지고 있다.In actual clinical practice, pilocarpine or sevimelin is used to treat or alleviate dry mouth syndrome. In the case of pilocarpine administration at a dose of 15-30 mg per day, the pilocarpine effect was about 25%, and after dosing. It is known to be effective in about 50% of patients.

구강 건조증은 일반적으로 타액의 분비감소에 의하여 발생되는데 타액 분비는 여러 가지 복합적인 요인이 상호작용하여 이루어지고, 아쿠아포린(aquaporins (AQPs))이 타액분비에 중요한 역할을 한다고 알려져 있다.Dry mouth is generally caused by a decrease in saliva secretion. Saliva secretion is achieved by interaction of several complex factors, and it is known that aquaporins (AQPs) play an important role in saliva secretion.

아쿠아포린 5(Aquaporin 5, AQP5)은 특징적인 물 통로의 단백질 성분으로서 눈의 렌즈, 신장, 위장, 관, 간, 췌장 등 존재하는 장기의 종류에 따라 AQP0에서 AQP9까지 존재하며, 타액선의 선상세포에 풍부하게 발현되는 것이 AQP5로서 특히, 인터페론-알파(interferon-alpha)에 의하여 아쿠아포린-5(AQP5)의 생산이 선택적으로 증가됨이 보고 된 바 있다. Aquaporin 5 (Aquaporin 5, AQP5) is a characteristic water channel protein component that exists from AQP0 to AQP9 depending on the type of organs, such as the lens of the eye, kidney, stomach, tube, liver, and pancreas, and is a linear cell of the salivary gland. It is reported that AQP5 is abundantly expressed in, and, in particular, the production of aquaporin-5 (AQP5) is selectively increased by interferon-alpha.

한편 타액은 무스카린 작용제(muscarinic agonist) 또는 아드레날린 작용제(adrenergic agonist)와 같은 전해질을 포함하는 작용제에 의해서도 촉진될 수 있다. 아밀라제는 타액에서 찾을 수 있는 대표적인 소화효소로서 초기 전분을 분해하는 역할을 한다. 아밀라제는 랫트의 췌장 선포세포에서 단백질 분비에 관여하는 세포 기관 또는 침샘의 선포 세포 및 선관 세포에서 발현되어, 침샘의 기능을 판단할 수 있는 바람직한 표지자로서 사용될 수 있다.On the other hand, saliva can also be promoted by agents containing electrolytes such as muscarinic agonist or adrenergic agonist. Amylase is a representative digestive enzyme found in saliva and serves to break down starch. Amylase is expressed in cell organs or progenitor cells and glandular cells of the salivary glands that are involved in protein secretion in the pancreatic progenitor cells of rats, and can be used as a preferred marker to judge the function of the salivary glands.

현재 타액 분비 저하증 치료를 위해서 많은 연구가 진행되고 있으나, 그 근본적인 치료는 힘들고 대중적인 치료법이 주로 시행되고 있다. 수분 섭취를 늘려 입안을 촉촉하게 유지시켜 주거나, 무설탕 껌씹기, 레몬향 음료 복용, 인공 타액 사용, 구연산 첨가 양치 용액 등을 사용할 수 있다. 그 이외에도 개로 개발된 스프레이용 타액 제제들과 전기 자극법이 시험적으로 사용되고 있으나, 그 효과가 일시적이고 한정적이지 못하여 타액 분비 저하증의 치료제 개발을 위한 연구가 진행되고 있다. 하지만 타액 분비 저하 완화와 관련된 치아 우식증, 치은염, 구강 내 점막 궤양, 구취 및 구강건조증에 대한 연구결과는 매우 부족하며, 특히, 이러한 구강 질환에 의해 유발되는 급성 염증성 통증 및 급성 안면 통증 예방에 있어서의 효과는 입증된 바가 거의 없다.Currently, many studies have been conducted to treat salivation, but the underlying treatment is difficult and popular treatments are mainly performed. You can increase your fluid intake to keep your mouth moist, or use sugar-free chewing gum, take lemon-flavored drinks, use artificial saliva, and use a citric acid-added fern solution. In addition, although saliva preparations for sprays developed by dogs and electric stimulation methods have been used experimentally, research into the development of therapeutic agents for hyposalivation has been conducted because its effects are temporary and not limited. However, research on dental caries, gingivitis, oral mucosal ulcers, bad breath, and dry mouth associated with alleviating salivation is very lacking, especially in the prevention of acute inflammatory pain and acute facial pain caused by these oral diseases. The effectiveness has been little proven.

상기 계피(cinnamon) 추출물을 사용하는 경우 구강 질환에 특화되어, 그로 인해 유발되는 상기 염증성 통증을 효과적으로 억제 또는 완화시키는 효과를 낼 수 있다.When the cinnamon (cinnamon) extract is used, it is specialized in oral diseases, and can effectively suppress or alleviate the inflammatory pain caused by it.

상기 계피(cinnamon) 추출물은 물, C₁내지 C₄의 저급 알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 추출 용매를 이용하여 추출하는 것을 포함한다.The cinnamon (cinnamon) extract includes extracting using an extraction solvent selected from the group consisting of water, C₁ to C₄ lower alcohols, and mixtures thereof.

구체적으로, 건조한 계피를 분쇄하는 단계; 유기 용매를 사용하여 상기 분쇄물을 침출시키는 단계; 시료를 침출 후 건조시키는 단계; 건조된 시료를 유기 용매를 사용하여 재 침출시키는 단계; 시료를 침출 후 건조시키는 단계; 물을 이용하여 침출시키는 단계; 및 침출하는 단계를 포함하여, 계피 추출물을 획득할 수 있다.Specifically, crushing the dried cinnamon; Leaching the pulverized material using an organic solvent; Drying the sample after leaching; Re-leaching the dried sample using an organic solvent; Drying the sample after leaching; Leaching with water; And comprising the step of leaching, it is possible to obtain a cinnamon extract.

상기 유기 용매를 사용하여 추출한 천연 추출물을 유기 용매를 사용하여 분획을 실시하는 단계를 더 포함할 수 있다.The method may further include fractionating the natural extract extracted using the organic solvent using an organic solvent.

상기 추출물을 제조하는 방법은 초음파 추출법, 침출법 및 환류 추출법 등 당업계의 통상적인 추출 방법일 수 있다. 구체적으로 세척 및 건조로 이물질이 제거된 천연물을 물, 탄소수 1 내지 6의 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 추출물일 수 있으며, 상기 용매들을 순차적으로 시료에 적용하여 추출한 추출물일 수도 있다.The method for preparing the extract may be a conventional extraction method in the art, such as ultrasonic extraction, leaching, and reflux extraction. Specifically, the natural product from which foreign substances have been removed by washing and drying may be an extract extracted with water, an alcohol having 1 to 6 carbons or a mixed solvent thereof, or an extract extracted by sequentially applying the solvents to a sample.

상기 환류 추출법은 물, 탄소수 1 내지 6의 알코올 100mL기준으로, 천연물의 분쇄물 10 내지 30g, 환류 시간 1 내지 3시간 및 50 내지 100%의 탄소수 1 내지 6의 알코올 또는 물에 의한다. 보다 구체적으로, 탄소수 1 내지 6의 알코올 100Ml 또는 물 100mL 기준으로, 천연물의 분쇄물 10 내지 20g, 환류 시간 1 내지 2시간 및 70 내지 90%의 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 물에 의한 것이다.The reflux extraction method is based on 100 to 100 g of water, 1 to 6 carbon alcohols, 10 to 30 g of pulverized natural products, 1 to 3 hours reflux time, and 50 to 100% carbon 1 to 6 alcohols or water. More specifically, on the basis of 100 Ml of alcohol having 1 to 6 carbons or 100 mL of water, 10 to 20 g of natural products, 1 to 2 hours of reflux and 70 to 90% of alcohol or water having 1 to 4 carbons.

상기 침출법은 15 내지 30℃, 24 내지 72시간 동안 진행하며, 추출 용매로 물 또는 50 내지 100%의 탄소수 1 내지 6의 알코올을 이용한다. 보다 구체적으로는 20 내지 25℃, 30 내지 54시간 동안 진행하며, 추출 용매는 물 또는 70 내지 80%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다.The leaching method proceeds for 15 to 30° C. for 24 to 72 hours, and water or alcohol having 1 to 6 carbon atoms of 50 to 100% is used as an extraction solvent. More specifically, it proceeds for 20 to 25°C and 30 to 54 hours, and the extraction solvent is by water or an alcohol having 1 to 6 carbon atoms of 70 to 80%.

상기 초음파 추출법은 30 내지 50℃, 0.5 내지 2.5시간 동안 반응을 진행하며, 추출용매는 물 또는 50 내지 100%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다. 구체적으로는 40 내지 50℃, 1 내지 2.5시간 동안 추출하며, 추출용매로 물 또는 70 내지 80%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다.The ultrasonic extraction method proceeds the reaction for 30 to 50°C, 0.5 to 2.5 hours, and the extraction solvent is by water or alcohol having 50 to 100% carbon number 1 to 6. Specifically, it is extracted at 40 to 50°C for 1 to 2.5 hours, and is extracted with water or an alcohol having 1 to 6 carbon atoms of 70 to 80% as an extraction solvent.

상기 추출 용매는 시료의 중량 기준으로 2 내지 50배를 사용할 수 있으며, 보다 구체적으로는 2 내지 20배이다. 추출을 위해 시료는 추출 용매에서 침출을 위해 1 내지 72 시간 동안 방치될 수 있으며, 보다 구체적으로 24 내지 48시간 동안 방치될 수 있다.The extraction solvent may be used 2 to 50 times based on the weight of the sample, more specifically 2 to 20 times. For extraction, the sample can be left for 1 to 72 hours for leaching in the extraction solvent, and more specifically for 24 to 48 hours.

추출 후, 추출물은 새로운 분획 용매를 순차적으로 적용하여 분획할 수 있다. 분획시 사용하는 분획 용매는 상기 용매는 물, 헥산, 부탄올, 에틸아세트산, 에틸 아세테이트, 메틸렌클로라이드 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상이며, 바람직하게는 에틸아세테이트 또는 메틸렌클로라이드이다.After extraction, the extract may be fractionated by sequentially applying a new fraction solvent. The fractionation solvent used for fractionation is at least one selected from the group consisting of water, hexane, butanol, ethylacetic acid, ethyl acetate, methylene chloride and mixtures thereof, preferably ethyl acetate or methylene chloride.

추출물 또는 분획물을 얻은 후에는 농축 또는 동결건조 등의 방법을 추가적으로 사용할 수 있다.After obtaining the extract or fraction, a method such as concentration or lyophilization may be additionally used.

본 발명의 염증성 통증의 예방 또는 치료용 조성물은 계피 추출물에 천연 추출물을 추가로 혼합한 복합 추출물로 이용하여 효과를 상승시킬 수 있다. The composition for the prevention or treatment of inflammatory pain of the present invention can increase the effect by using a complex extract in which a natural extract is additionally mixed with a cinnamon extract.

바람직하게 상기 천연 추출물은 개비자나무 추출물, 음지궐 추출물, 삼백초 추출물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 추출물을 추가로 포함할 수 있다. Preferably, the natural extract may further include an extract selected from the group consisting of Gavin extract, Eumjigye extract, Sambaekcho extract and mixtures thereof.

상기 개비자나무(Cephalotaxus koreana Nakai)는 산골짜기나 숲에 자라는 상록관목으로 높이가 3m에 달한다. 잎은 선형이고 2열로 배열하며 끝이 급히 뾰족해지고 앞면은 녹색이며 주맥이 뚜렷하다. 꽃은 이가화로 4월에 피고 수꽃은 편구형이며 암꽃은 2개씩 한곳에 달린다. 열매는 둥글며 다음해 8 내지 9월에 적색으로 익고 종자는 장타원이며 갈색이다. The Gaebija (Cephalotaxus koreana Nakai) is an evergreen tree growing in a valley or in a forest, reaching a height of 3 m. The leaves are linear, arranged in two rows, the ends are sharply sharp, the front is green, and the vein is clear. Flowers bloom in April with Igahwa, and male flowers are flat, and two female flowers run in one place. Fruits are round, ripened in red in August-September of next year, seeds are oval, brown.

상기 음지궐은 고사리삼(Sceptridium ternatum (Thunb.) Lyon)으로 햇볕이 잘 드는 숲이나 풀밭에 자라는 다년초로 굵은 육질의 뿌리가 사방으로 퍼진다. 잎은 2개로 갈라져 영양엽과 실엽(實葉)으로 되며 나엽(裸葉)은 잎자루가 길며 3개로 갈라지고 가장자리에 톱니가 있다. 포자엽은 나엽보다 길고 윗부분이 길게 갈라져 가지에 포자낭이 달린다.The Eumjigye is a perennial herb that grows in sunny forests or grasses with sceptridium ternatum (Thunb.) Lyon. The thick fleshy roots spread all over the place. The leaf is divided into 2, and it is composed of a nutritive lobe and a true lobe, and the lobe has long petiole, split into 3, and has serrate on the edge. The spore lobe is longer than the broad lobe and the upper part is split long, and the spore sac hangs on the branch.

상기 삼백초(Saururus chinensis (Lour.) Baill.)는 습지에 자라는 다년초로 높이 50 내지 100cm이며 근경은 백색이다. 잎은 호생하며 끝이 뾰족하고 밑부분은 심장상 이저이고 가장자리가 밋밋하다. 꽃은 양성으로서 6 내지 8월에 백색으로 피고 수상화서는 잎과 대생한다. 열매는 둥글고 3 내지 5실로 되어 있으며, 종자는 각 실에 1개씩 들어 있다.The three hundred seconds (Saururus chinensis (Lour.) Baill.) is a perennial plant that grows in wetlands and is 50 to 100 cm high and has a white root. The leaves are coarse, pointed at the end, the bottom is heart-shaped, and the edges are flat. Flowers are benign, bloom white in June-August, and inflorescences cope with leaves. Fruits are round and consist of 3 to 5 threads, with 1 seed in each thread.

상기 염증성 통증 예방 또는 치료용 조성물은 계피 추출물에 더하여, 개비자나무 추출물, 음지궐 추출물, 삼백초 추출물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 천연 추출물을 더 포함하여 사용하며, 복합 추출물로 사용 시, 상기 염증성 통증 예방 또는 치료에 보다 우수한 효과를 나타낼 수 있다. The composition for preventing or treating inflammatory pain is used in addition to a cinnamon extract, further comprising a natural extract selected from the group consisting of Gaeja biloba extract, Eumji cigarette extract, Sambaekcho extract and mixtures thereof, when used as a complex extract, the It may have a better effect on preventing or treating inflammatory pain.

바람직하게 본 발명의 조성물은 계피 추출물 100 중량부에 대해, 개비자나무 추출물 40 내지 60 중량부, 음지궐 추출물 40 내지 60 중량부 및 삼백초 추출물 40 내지 60 중량부로 포함할 수 있다. 상기 범위 내에서 사용 시, 성분 간의 복합 작용으로 염증성 통증 예방 또는 치료 효과가 보다 상승할 수 있다. Preferably, the composition of the present invention may contain 40 to 60 parts by weight of Gavinja extract, 40 to 60 parts by weight of Eumjigye extract, and 40 to 60 parts by weight of Sambaekcho extract with respect to 100 parts by weight of cinnamon extract. When used within the above range, the effect of preventing or treating inflammatory pain may be increased by a complex action between components.

본 발명의 다른 일 실시예에 따른 의약품은 염증성 통증 예방 또는 치료용 조성물을 포함한다.The pharmaceutical product according to another embodiment of the present invention includes a composition for preventing or treating inflammatory pain.

본 발명의 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 추출물은 1일 0.01 mg/kg 내지 10 g/kg으로, 바람직하게는 1 mg/kg 내지 1 g/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수 있다. 그러므로 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.The preferred dosage of the extract of the present invention depends on the patient's condition and body weight, the degree of disease, the drug form, the route and duration of administration, but can be appropriately selected by those skilled in the art. However, for the desired effect, the extract is preferably administered at 0.01 mg/kg to 10 g/kg per day, preferably at 1 mg/kg to 1 g/kg. The administration may be administered once a day, or may be divided into several times. Therefore, the above dosage does not limit the scope of the present invention in any way.

본 발명의 다른 일 실시예에 따른 기능성 식품은 염증성 통증 예방 또는 치료용 조성물을 포함한다.Functional food according to another embodiment of the present invention includes a composition for preventing or treating inflammatory pain.

본원에서 정의되는 "기능성 식품"은 기능성 식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다."Functional food" as defined herein refers to food manufactured and processed using ingredients or ingredients having useful functionality for the human body according to Act No. 6627 of the Functional Food, and "functional" means the structure of the human body and It means to intake for the purpose of controlling nutrients for function or obtaining useful effects for health purposes such as physiological action.

본 발명에 따른 추출물을 식품첨가물로 사용할 경우, 상기 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 상기물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.When the extract according to the present invention is used as a food additive, the extract may be added as it is or used with other foods or food ingredients, and may be suitably used according to a conventional method. Examples of foods to which the above substances can be added are meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other dairy products including noodles, gums, ice cream, various soups, beverages, teas, drinks, Alcoholic beverages and vitamin complexes are included, and all of the health foods in the ordinary sense are included.

본 발명의 유래의 염증성 통증 예방 또는 치료용 조성물에 의하면 염증성 통증을 완화시킬 수 있다.According to the composition for preventing or treating inflammatory pain derived from the present invention, inflammatory pain can be alleviated.

상기 염증성 통증 예방 또는 치료용 조성물에 의하는 경우 천연물 유래의 추출물을 사용하여 염증성 통증에 효과적인 완화효과를 내면서도 구강 내에 타액 분비를 활성화시켜 구강 질환에 의해 유발되는 급성 염증성 통증 또는 안면 통증을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있다.When used according to the composition for preventing or treating inflammatory pain, extracts derived from natural products are used to effectively relieve saliva in the oral cavity while effectively reducing inflammatory pain, thereby effectively preventing acute inflammatory pain or facial pain caused by oral diseases. Or it can be treated.

도 1은 계피 추출물의 악관절 통증모델 시험결과에 관한 것이다.
도 2는 계피 추출물의 안면부 피하 통증 모델 시험결과에 관한 것이다.
Figure 1 relates to the test results of a painful joint pain model of cinnamon extract.
Figure 2 relates to the subcutaneous pain model test results of the cinnamon extract.

이하, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본 발명의 실시예에 대하여 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail so that those skilled in the art to which the present invention pertains can easily practice. However, the present invention can be implemented in many different forms and is not limited to the embodiments described herein.

[제조예 1: 염증성 통증의 예방 또는 치료용 조성물의 제조][Production Example 1: Preparation of composition for preventing or treating inflammatory pain]

1. 계피 추출물의 제조1. Preparation of cinnamon extract

건조된 계피를 핸드 믹서로 곱게 마세한 후, 계피 5배 부피의 에탄올(v/v)로 24시간 동안 쉐이킹(shaking)하여, 이를 5회 반복 추출한 후 감압 농축하여 계피 에탄올 추출물을 제조하였다.After finely drying the dried cinnamon with a hand mixer, the cinnamon was shaken with 5 times the volume of ethanol (v/v) for 24 hours, extracted repeatedly 5 times, and then concentrated under reduced pressure to prepare a cinnamon ethanol extract.

2. 천연 추출물의 제조2. Preparation of natural extracts

상기 계피 추출물과 동일한 방법으로 개비자나무 추출물, 음지궐 추출물 및 삼백초 추출물을 제조하였다.In the same manner as the cinnamon extract, Gaenja extract, Eumjigye extract and Sambaekcho extract were prepared.

3. 복합 추출물의 제조3. Preparation of complex extracts

상기 계피 추출물, 개비자나무 추출물, 음지궐 추출물 및 삼백초 추출물은 하기 표 1과 같은 중량 범위내로 혼합하여 염증성 통증의 예방 또는 치료용 조성물로 제조하였다. The cinnamon extract, Gaebija tree extract, Eumji cigarette extract and Sambaekcho extract were mixed in a weight range as shown in Table 1 below to prepare a composition for preventing or treating inflammatory pain.

V1V1 V2V2 V3V3 V4V4 V5V5 V6V6 계피cinnamon 100100 100100 100100 100100 100100 100100 개비자나무Gavin Tree -- 3030 4040 5050 6060 7070 음지궐A dark palace -- 3030 4040 5050 6060 7070 삼백초Three hundred seconds -- 3030 4040 5050 6060 7070

(단위 중량부)(Unit weight part)

[실험예 1: 계피 추출물에 대한 포르마린 통증 모델 시험][Experimental Example 1: Formalin pain model test for cinnamon extract]

1.One. TMJ(temporomandibular joint) model(악관절 통증모델)TMJ (temporomandibular joint) model

TMJ(temporomandibular joint) model(악관절 통증모델, Won KA, Kang YM, Lee MK, Park MK, Ju JS, Bae YC, et al. Participation of microglial p38 MAPK in formalin-induced temporomandibular joint nociception in rats. J Orofac Pain 2012; 26(2): 132-141.)을 이용하여 계피 에탄올 추출물에 대한 급성 악관절 통증 완화 효과 실험을 진행하고 그 결과를 하기의 도 1에 나타내었다.TMJ (temporomandibular joint) model (temporomandibular joint model, Won KA, Kang YM, Lee MK, Park MK, Ju JS, Bae YC, et al. 2012; 26(2): 132-141.) was used to conduct an acute temporomandibular pain relief effect experiment on cinnamon ethanol extract and the results are shown in FIG. 1 below.

구체적인 실험방법을 설명하면, 실험동물을 통증반응 평가 전에 실험용 플라스틱 통에서 10분 이상 적응시켰다. 인슐린 주사기(0.25 × 8 mm)를 이용하여 30 ㎕의 5% 포르말린을 주입하였고, 포르말린 주입 후 수 초 내에 의식을 회복하는 것을 관찰하였다. When explaining a specific experimental method, the experimental animal was adapted for 10 minutes or more in an experimental plastic container before evaluating the pain response. Insulin syringe (0.25 × 8 mm) was used to inject 30 μl of 5% formalin, and it was observed to restore consciousness within a few seconds after the formalin injection.

관골궁의 후하방 경계면과 하악과두 부위를 촉지에 의해 관절강의 위치를 유추하였고, 해당부위에 주사바늘이 관절낭을 뚫고 하악와의 닿는 부위를 관절강 내로 인지하였다. 예비실험을 통하여 포르말린과 동일양의 1w% evans blue dye를 별도의 동물에 주입함으로써 악관절강의 위치를 확인하였다. 포르말린 주입 후 TMJ 부위와 안면부를를 문지르거나 긁는 행위반응을 통증지표로 간주하여 5분 간격으로 9회 연속하여 45분간 누적 기록하고, 1차 통증행위반응(0 내지 10분)과 2차 통증행위반응(11 내지 45분)으로 구분하여 평가하였다.The position of the joint cavity was inferred by palpation of the posterior lower boundary surface of the tibia and the mandibular condyle area, and the injection needle pierced the joint sac in the affected area and recognized the area of contact with the mandible into the joint cavity. Preliminary experiments confirmed the location of the temporomandibular joint cavity by injecting 1% by weight of 1% evans blue dye in the same amount as formalin. After injecting formalin, the behavioral response of rubbing or scratching the TMJ area and the facial area is regarded as a pain indicator, and cumulatively recorded for 9 consecutive minutes at 5 minute intervals for 45 minutes, and the primary pain behavioral response (0-10 minutes) and the secondary painful behavioral response (11 to 45 minutes).

하기의 도 1을 참조하면, 동물(Rat)를 이용한 실험에서 악관절에 투여한 포르말린으로 유도된 급성통증모델에서 계피 에탄올 추출물의 투여에 따른 통증행위 반응의 변화를 나타낸 그림이다. 계피 에탄올 추출물투여 시 1차 통증행위 반응은 포르말린 주입군, 대조군(veh + 포르말린 주입군) 그리고 약물주입군 간의 유의한 차이가 없었으나, 2차 통증행위 반응에서는 포르말린 주입군에 비해 약물 주입군(25mg/kg, 50mg/kg,) 모두 통증행위 반응이 유의하게 감소되었다. 이러한 결과를 통해 계피 에탄올 추출물(V1)이 악관절 급성통증조절에 효과적임을 알 수 있었다.Referring to FIG. 1 below, in an experiment using an animal (Rat), it is a figure showing a change in pain behavior response according to administration of cinnamon ethanol extract in an acute pain model induced with formalin administered to the temporomandibular joint. There was no significant difference between the formalin injection group, the control group (veh + formalin injection group), and the drug injection group when the cinnamon ethanol extract was administered. 25mg/kg, 50mg/kg,) all significantly reduced the pain behavior response. Through these results, it was found that cinnamon ethanol extract (V1) was effective in controlling acute pain in the temporomandibular joint.

2. SC(subcutaneous) model(안면부 피하 통증모델)2. SC (subcutaneous) model (facial subcutaneous pain model)

SC(subcutaneous) model(안면부 피하 통증모델, Won KA, Park SH, Kim BK, Baek KS, Yoon DH, Ahn DK. Intracisternal Administration of Voltage Dependent Calcium Channel Blockers Attenuates Orofacial Inflammatory Nociceptive Behavior in Rats. Int J Oral Biol 2011; 36(2): 43-50.;Choi HS, Ju JS, Lee HJ, Kim BC, Park JS, Ahn DK. Effects of intracisternal injection of interleukin-6 on nociceptive jaw opening reflex and orofacial formalin test in freely moving rats. Brain Res Bull 2003; 59(5): 365-370.)을 이용하여 계피 에탄올 추출물(V1)에 대한 안면부 피하 통증에 대한 개선 효과를 실험하고 그 결과를 하기의 도 2에 나타내었다.Subcutaneous (SC) model (Won KA, Park SH, Kim BK, Baek KS, Yoon DH, Ahn DK.Intracisternal Administration of Voltage Dependent Calcium Channel Blockers Attenuates Orofacial Inflammatory Nociceptive Behavior in Rats.Int J Oral Biol 2011 ; 36(2): 43-50.;Choi HS, Ju JS, Lee HJ, Kim BC, Park JS, Ahn DK.Effects of intracisternal injection of interleukin-6 on nociceptive jaw opening reflex and orofacial formalin test in freely moving rats Using Brain Res Bull 2003; 59(5): 365-370.), the effect of improving the effect on the subcutaneous pain in the face of the cinnamon ethanol extract (V1) was tested and the results are shown in FIG. 2 below.

구체적인 실험방법을 설명하면, 실험동물을 통증반응 평가 전에 실험용 플라스틱 통에서 10분 이상 적응시켰다. 실험동물의 오른쪽 수염부 피하에 5% formalin(50㎕)을 인슐린주사기(0.25m(31G)m × mm)를 이용하여 주입하였고, 안면를 문지르거나 긁는 행위를 통증 지표로 간주하였다. 주입 직 후부터 5분단위로 누적하여 총 45분간 행위반응을 관찰하였으며, 1차 통증행위반응(0 내지 10분, first phase)과 2차 통증행위반응(11 내지 45분, second phase)으로 구분하여 평가하였다.When explaining a specific experimental method, the experimental animal was adapted for 10 minutes or more in an experimental plastic container before evaluating the pain response. 5% formalin (50 μl) was injected under the right beard of the experimental animal using an insulin syringe (0.25 m (31 G) m × mm), and the act of rubbing or scratching the face was considered as a pain indicator. The behavioral response was observed for 45 minutes by accumulating in 5 minute increments immediately after the injection, and evaluated by classifying the primary pain behavioral response (0 to 10 minutes, first phase) and the secondary painful behavior response (11 to 45 minutes, second phase). Did.

하기의 도 2를 참조하면, 동물(Rat)를 이용한 실험에서 수염부에 투여한 포르말린으로 유도된 급성통증모델에서 계피 에탄올 추출물의 투여에 따른 통증행위 반응의 변화를 나타낸 그림이다. 보스웰리아 투여 시 1차 통증행위 반응은 포르말린 주입군, 대조군(veh + 포르말린 주입군) 그리고 약물주입군 간의 유의한 차이가 없었으나, 2차 통증행위 반응에서는 포르말린 주입군에 비해 약물 주입군(25mg/kg, 50mg/kg,) 모두 통증행위 반응이 유의하게 감소되었다. 이러한 결과를 통해 계피 에탄올 추출물이 안면부 급성통증조절에 효과적임을 알 수 있었다.Referring to FIG. 2 below, in an experiment using animals (Rat), it is a figure showing a change in pain behavior response according to administration of cinnamon ethanol extract in an acute pain model induced with formalin administered to a beard. There was no significant difference between the formalin infusion group, the control group (veh + formalin infusion group), and the drug infusion group during the Boswellia administration, but the secondary pain behavior response compared to the formalin infusion group compared to the formalin infusion group ( 25mg/kg, 50mg/kg,) all significantly reduced the pain behavior response. Through these results, it was found that the cinnamon ethanol extract was effective in controlling acute pain in the face.

3. 복합 추출물의 대한 통증 모델 실험 결과 비교3. Comparison of pain model test results for complex extracts

상기 V1에 대한 악관절 통증모델 및 안면부 피하 통증모델의 실험을 통해 염증성 통증의 예방 또는 치료 조절에 효과가 있음을 확인하였다.Through the experiments of the temporomandibular joint pain model and the facial subcutaneous pain model for V1, it was confirmed that it is effective in preventing or controlling inflammatory pain.

이후, V2 내지 V6에 대한 동일 실험을 진행하였고, 그 결과는 상대적인 비교를 진행하기 위해, V1과 지수로 기재하였다. V1의 효과 정도를 지수 5로 놓고, V2 내지 6에 대한 효과 정도를 1 내지 10의 지수로 기재하였으며, 점수가 높을수록 통증 조절 효과가 우수함을 의미한다. Subsequently, the same experiment for V2 to V6 was conducted, and the results were described as V1 and exponent in order to perform relative comparison. The effect level of V1 was set as an index of 5, and the effect level of V2 to 6 was described as an index of 1 to 10, and the higher the score, the better the pain control effect.

V1V1 V2V2 V3V3 V4V4 V5V5 V6V6 악관절 통증모델Temporomandibular joint pain model 55 33 66 88 77 55 안면부 피하 통증모델Subcutaneous pain model of the face 55 33 55 99 77 55

상기 표 2는 V1과 비교하여 V2 내지 6의 통증 조절 효과를 상대적으로 비교한 결과이다. V1과 비교하여 V2 및 V6은 동등한 정도의 통증 조절 효과를 나타낸 반면, V3 내지 5는 상대적으로 우수한 통증 조절효과를 나타냄을 확인하였다.Table 2 is a comparison result of the pain control effect of V2 to 6 compared to V1. Compared to V1, V2 and V6 showed an equal degree of pain control effect, while V3 to 5 showed relatively good pain control effect.

이상에서 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리범위는 이에 한정되는 것은 아니고 다음의 청구범위에서 정의하고 있는 본 발명의 기본 개념을 이용한 당업자의 여러 변형 및 개량 형태 또한 본 발명의 권리범위에 속하는 것이다.Although the preferred embodiments of the present invention have been described in detail above, the scope of the present invention is not limited thereto, and various modifications and improvements of those skilled in the art using the basic concept of the present invention defined in the following claims are also provided. It belongs to the scope of rights.

Claims (6)

계피(cinnamon) 추출물을 포함하고,
상기 계피 추출물 100 중량부에 대하여
개비자나무 추출물 40 내지 60 중량부;
음지궐 추출물 40 내지 60 중량부 및
삼백초 추출물 40 내지 60 중량부로 포함하는 것인
염증성 통증의 예방 또는 치료용 조성물.
Contains cinnamon extract,
With respect to 100 parts by weight of the cinnamon extract
Gavinja extract 40 to 60 parts by weight;
40 to 60 parts by weight of Eumjigall extract and
It contains 40 to 60 parts by weight of Sambaekcho extract
A composition for the prevention or treatment of inflammatory pain.
제 1항에 있어서,
상기 염증성 통증은 구강 질환에 의해 유발되는 급성 염증성 통증 또는 급성 안면 통증인
염증성 통증의 예방 또는 치료용 조성물.
According to claim 1,
The inflammatory pain is acute inflammatory pain or acute facial pain caused by oral disease
A composition for the prevention or treatment of inflammatory pain.
제 2항에 있어서,
상기 구강 질환은 치아 우식증, 치은염, 구강 내 점막 궤양, 구취 및 구강건조증으로 이루어진 군에서 선택되는 질환인
염증성 통증의 예방 또는 치료용 조성물.
According to claim 2,
The oral disease is a disease selected from the group consisting of dental caries, gingivitis, mucosal ulcers in the oral cavity, bad breath and dry mouth.
A composition for the prevention or treatment of inflammatory pain.
제 1항 에 있어서,
상기 추출물은 물, C₁내지 C₄의 저급 알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 추출 용매를 이용하여 추출하는 것인
염증성 통증의 예방 또는 치료용 조성물.
According to claim 1,
The extract is to extract using an extraction solvent selected from the group consisting of water, C 알코올 to C₁ lower alcohols and mixtures thereof.
A composition for the prevention or treatment of inflammatory pain.
제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 따른 염증성 통증의 예방 또는 치료용 조성물을 포함하는 염증성 통증의 예방 또는 치료용 의약품.A pharmaceutical agent for preventing or treating inflammatory pain, comprising a composition for preventing or treating inflammatory pain according to any one of claims 1 to 4. 제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 따른 염증성 통증의 예방용 조성물을 포함하는 염증성 통증의 예방용 기능성 식품.A functional food for preventing inflammatory pain, comprising the composition for preventing inflammatory pain according to any one of claims 1 to 4.
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