KR102070879B1

KR102070879B1 - Mnpⅱ를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Info

Publication number: KR102070879B1
Application number: KR1020170134625A
Authority: KR
Inventors: 박채화
Original assignee: 성균관대학교산학협력단
Priority date: 2017-10-17
Filing date: 2017-10-17
Publication date: 2020-01-29
Also published as: KR20190042939A

Abstract

본 발명은 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 STAT3(signal transducer and activator of transcription 3)의 활성화를 억제하며, 교모세포종의 종양형성 및 전이능력을 억제하는 물질인 MNPⅡ(3-[5-(2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-phenyl-1H-imidazol-2-yl]-1H-indole)를 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 테모졸로마이드 내성 교모세포종에서 STAT3의 활성화 및 교모세포종의 종양형성을 선택적으로 억제함으로써, 뇌암 세포의 전이 능력을 저해시키며, 테모졸로마이드 약물에 대한 내성을 약화시키는데 효과적이다. 이와 같은 교모세포종 발병 및 재발 억제효과를 통하여 암의 예방 또는 치료에 유용하게 이용할 수 있을 뿐만 아니라, 특히, 뇌암의 유일한 치료제로 알려진 테모졸로마이드에 내성을 보이는 신경교종의 민감성을 증가시킬 수 있으므로, 향후 암 복합치료제로서 유용하게 사용될 수 있을 것으로 기대된다.

Description

MNPⅡ를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 {Pharmaceutical Composition for Preventing or Treating cancer comprising MNPⅡ as Active Ingredients}

본 발명은 MNPⅡ(3-[5-(2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-phenyl-1H-imidazol-2-yl]-1H-indole)를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.

세포질에 존재하는 cytosolic STAT3(signal transducer and activator of transcription 3) 단백질은 활성화된 수용체로 이동하여 인산화효소에 의해 티로신 잔기(Tyr705)가 인산화되어 활성화된다. 활성화된 STAT3는 호모다이머(homodimer) 또는 헤테로다이머(heterodimer)를 형성한 후, 핵으로 이동하여 세포 증식(cell proliferation), 형질전환(transformation), 및 세포사멸(apoptosis)과 관련된 유전자들의 전사를 조절한다. 최근 이처럼 전사인자로 활성화된 STATs가 많은 암세포와 암 조직에서 관찰된다고 보고되고 있으며, 이중 STAT3는 가장 활성화된 전사인자로 알려져 있다.

한편, 교모세포종(Glioblastoma) 또는 다형성아교모세포종(Glioblastoma multiforme; GBM)은 뇌종양의 약 12~15%를 차지하는 가장 일반적인 악성 뇌암으로, WHO(World Health Organization)의 암 악성도에 따른 Ⅰ~ Ⅳ의 등급 시스템에서 교모세포종은 성장속도가 매우 빠르고 위험한 잠재력을 지닌 가장 악성도가 높은 종양으로서 Ⅳ 등급으로 분류된다.

교모세포종은 티로신 인산화효소 수용체(receptor tyrosine kinase; RTK) 신호전달 경로가 비정상적으로 활성화되는 특성을 보이며, 계속적으로 활성화된 STAT3(signal transducer and activator of transcription 3)가 높은 등급의 신경교종에서 EGFR(epidermal growth factor receptor)과 함께 발현한다고 보고되어 있다. 또한 STAT3의 활성화가 교모세포종 암줄기세포의 생존유지에 매우 중요하다고 알려져 있으며, EGFR은 STAT3의 이동을 위한 골격을 제공하며, 인산화에 의해 활성화된 STAT3는 엔도좀상의 수용체-리간드와 공존하고 세포막에서 핵 주변으로 이동한다고 보고되고 있다.

현재 악성 뇌암인 교모세포종의 치료법으로는 테모졸로마이드(Temozolomide)가 유일한 경구용 항암제로 알려져 있으나, 대부분의 환자에서 약물에 대한 내성이 일어나며 내성이 일어난 후에는 더 이상 치료 방안이 없다는 문제점이 있어, 이에, 테모졸로마이드 내성 교모세포종에 대한 치료제 개발을 위한 연구가 계속 이루어지고 있다.

한국등록특허 제10-1664663호

본 발명자들은 MNPⅡ(3-[5-(2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-phenyl-1H-imidazol-2-yl]-1H-indole)가 테모졸로마이드 내성 교모세포종에서 STAT3의 활성화 및 교모세포종의 종양형성 및 전이능력을 억제한다는 것을 확인하고, 이에 기초하여 본 발명을 완성하였다.

이에, 본 발명은 MNPⅡ를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

그러나 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

상기와 같은 본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 MNPⅡ(3-[5-(2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-phenyl-1H-imidazol-2-yl]-1H-indole)를 유효성분으로 포함하는, 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 일 구현예로, 상기 암은 뇌암, 뇌종양, 양성성상세포종, 악성성상세포종, 뇌하수체 선종, 뇌수막종, 뇌림프종, 핍지교종, 두개내인종, 상의세포종, 뇌간종양, 두경부 종양, 후두암, 구인두암, 비강암, 부비동암, 비인두암, 침샘암, 하인두암, 갑상선암, 흉부종양, 소세포성 폐암, 비소세포성 폐암, 흉선암, 종격동 종양, 식도암, 유방암, 남성유방암, 복부종양, 위암, 간암, 담낭암, 담도암, 췌장암, 소장암, 대장암, 항문암, 방광암, 신장암, 남성생식기종양, 음경암, 요도암, 전립선암, 여성생식기종양, 자궁경부암, 자궁내막암, 난소암, 자궁육종, 질암, 여성외부생식기암, 여성요도암, 피부암, 골수종, 백혈병 및 악성림프종으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 한다.

본 발명의 다른 구현예로, 상기 뇌암은 테모졸로마이드 내성 뇌암인 것을 특징으로 한다.

본 발명의 또 다른 구현예로, 상기 조성물은 STAT3(signal transducer and activator of transcription 3)의 활성을 억제하는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 또 다른 구현예로, 상기 조성물은 교모세포종의 종양형성 또는 전이능력을 억제하는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 또 다른 구현예로, 상기 조성물은 약리학적으로 허용 가능한 담체(carrier) 또는 보조제(additive)를 더 함유할 수 있다.

또한, 본 발명은 MNPⅡ(3-[5-(2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-phenyl-1H-imidazol-2-yl]-1H-indole)를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 암 예방 또는 치료 방법을 제공한다.

나아가, 본 발명은 MNPⅡ(3-[5-(2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-phenyl-1H-imidazol-2-yl]-1H-indole)의 암 예방 또는 치료 용도를 제공한다.

본 발명의 MNPⅡ(3-[5-(2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-phenyl-1H-imidazol-2-yl]-1H-indole)는 테모졸로마이드 내성 교모세포종에서 STAT3의 활성화를 억제하며, 교모세포종의 종양형성 및 전이능력을 억제함으로써, 뇌암 세포의 전이 능력을 저해시키며, 테모졸로마이드 약물에 대한 내성을 약화시키는데 효과적이다. 이와 같은 교모세포종 발병 및 재발 억제효과를 통하여 암의 예방 또는 치료에 유용하게 이용할 수 있을 뿐만 아니라, 특히, 뇌암의 유일한 치료제로 알려진 테모졸로마이드에 내성을 보이는 신경교종의 민감성을 증가시킬 수 있으므로, 향후 암 복합치료제로서 유용하게 사용될 수 있을 것으로 기대된다.

도 1은 MNPⅡ(3-[5-(2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-phenyl-1H-imidazol-2-yl]-1H-indole)의 화학적 구조를 나타낸 것이다.
도 2는 테모졸로마이드 내성 교모세포종 세포(LN229-TMZR)들을 모체 세포(LN229)와 비교하였을 때 테모졸로마이드에 강한 내성을 갖고 있음을 확인한 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 테모졸로마이드 내성 교모세포종 세포(LN229-TMZR)와 대조군인 모체 세포(LN229)를 비교하였을때, LN229-TMZR 세포의 STAT3 활성이 상대적으로 높으며, MNPⅡ의 처리로, STAT3 활성이 감소되었음을 확인한 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 MNPⅡ를 처리하였을 때, 대조군인 모체 세포(LN229)에는 영향을 미치지 않으나, 테모졸로마이드 내성 교모세포종 세포(LN229-TMZR)에서는 이로 인하여 스피어(sphere) 형성이 감소되었음을 확인한 결과를 나타낸 것이다.
도 5는 테모졸로마이드 내성 교모세포종 세포(LN229-TMZR)의 경우 MNPⅡ의 억제중간값(median inhibitory concentration; IC50)이 2.1μmol/L으로 낮은 반면, 대조군인 모체 세포(LN229)는 상대적으로 높다는 사실을 확인한 결과를 나타낸 것이다.
도 6a 및 도 6b는 MNPⅡ를 처리하였을 때, 테모졸로마이드 내성 교모세포종 세포(LN229-TMZR)는 시간이 지나면서 세포성장이 감소하였지만, 이에 반하여 정상 뇌세포인 별 아교 세포(astrocyte)는 세포성장에 영향을 받지 않았음을 확인한 결과를 나타낸 것이다.

본 발명자들은 테모졸로마이드 내성 교모세포종에 대한 치료제 개발을 위하여 연구 노력한 결과, MNPⅡ(3-[5-(2-메톡시-5-니트로페닐)-4-페닐-1H-이미다졸-2-일]-1H-인돌: 3-[5-(2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-phenyl-1H-imidazol-2-yl]-1H-indole)가 테모졸로마이드 내성 교모세포종에서 STAT3의 활성화를 억제하며, 교모세포종의 종양형성 및 전이능력을 억제한다는 것을 확인하고, 이에 기초하여 본 발명을 완성하였다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명은 MNPⅡ(3-[5-(2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-phenyl-1H-imidazol-2-yl]-1H-indole)를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "암"이란 조직 내에서 질서를 무시하고 무제한 증식하는 미분화 세포로 구성된 종괴(腫塊), 또는 종양을 형성하는 병으로, 궁극적으로는 주위의 정상조직이나 기관을 침윤하여 파괴시키고 원발병소(原發病巢)에서 개체의 어떤 기관이든 전이하여 새로운 성장 장소를 만들 수 있어 개체의 생명을 빼앗아 갈 수 있는 질환군을 총칭한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "뇌암"이란 뇌 속에서 세포가 정상적인 성장 한계를 무시하고 분열 및 성장하는 공격적(aggressive) 특성, 주위 조직에 침투하는 침투적(invasive) 특성 및 체내의 다른 부위로 퍼지는 전이적(metastatic) 특성을 갖는 세포에 의한 질병을 총칭하는 의미이다. 본 명세서에서 상기 뇌암은 악성 종양(malignant tumor)과 동일한 의미로도 사용된다.

본 발명에서 사용되는 용어, "예방"이란 본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 뇌암을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어, "치료"란 본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 뇌암에 의한 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.

본 발명의 상기 암은 뇌암, 뇌종양, 양성성상세포종, 악성성상세포종, 뇌하수체 선종, 뇌수막종, 뇌림프종, 핍지교종, 두개내인종, 상의세포종, 뇌간종양, 두경부 종양, 후두암, 구인두암, 비강암, 부비동암, 비인두암, 침샘암, 하인두암, 갑상선암, 흉부종양, 소세포성 폐암, 비소세포성 폐암, 흉선암, 종격동 종양, 식도암, 유방암, 남성유방암, 복부종양, 위암, 간암, 담낭암, 담도암, 췌장암, 소장암, 대장암, 항문암, 방광암, 신장암, 남성생식기종양, 음경암, 요도암, 전립선암, 여성생식기종양, 자궁경부암, 자궁내막암, 난소암, 자궁육종, 질암, 여성외부생식기암, 여성요도암, 피부암, 골수종, 백혈병 및 악성림프종으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상일 수 있고, 바람직하게는 뇌암 이며, 보다 바람직하게는 테모졸로마이드 내성 뇌암 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 상기 조성물은 STAT3(signal transducer and activator of transcription 3) 활성을 억제할 뿐만 아니라, 교모세포종의 종양형성 또는 전이능력을 억제하는 것을 특징으로 한다.

본 발명에서, "활성을 억제"하는 것이란 표적 유전자 또는 표적 단백질의 기능 저하를 야기하는 것을 의미한다.

본 발명에서, "교모세포종"이란 뇌의 교세포에서 발생한 종양 중 조직학적으로 핵의 비정형성, 유사분열상, 혈관내피세포의 증식, 괴사가 관찰되는 악성도가 가장 높은 종양을 의미한다.

본 발명의 실시예에서는, 테모졸로마이드 내성 교모세포종 세포(LN229-TMZR)와 모체 세포(LN229)를 비교하였을 때, LN229-TMZR 세포가 상대적으로 테모졸로마이드에 강한 내성을 갖고 있음을 확인하였으며(실시예 2 참조),

본 발명의 다른 실시예에서는, 테모졸로마이드 내성 교모세포종 세포에 미치는 MNPⅡ(3-[5-(2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-phenyl-1H-imidazol-2-yl]-1H-indole)의 효과를 확인하기 위하여 테모졸로마이드 내성 교모세포종 세포(LN229-TMZR)와 모체 세포(LN229)에 MNPⅡ를 처리하였을 때, STAT3의 활성 및 스피어(sphere)의 형성이 유의적으로 감소하였음을 확인하였다(실시예 3 참조).

따라서 상기 결과들로 비추어 볼 때, 본 발명에 따른 MNPⅡ(3-[5-(2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-phenyl-1H-imidazol-2-yl]-1H-indole)를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물은 암의 예방 또는 치료에 유용한 의약품으로 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 약학적 조성물은 유효성분 이외에 약제학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 이때, 약제학적으로 허용되는 담체는 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세 결정성셀룰로스, 폴리비닐피로리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필 히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 시간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.

본 발명의 또 다른 양태로서, 본 발명은 MNPⅡ(3-[5-(2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-phenyl-1H-imidazol-2-yl]-1H-indole)를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 암 예방 또는 치료 방법을 제공한다.

본 발명에서 “개체”란 질병의 치료를 필요로 하는 대상을 의미하고, 보다 구체적으로는 인간 또는 비-인간인 영장류, 생쥐 (mouse), 쥐 (rat), 개, 고양이, 말 및 소 등의 포유류를 의미한다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.

[실시예]

실시예 1. 실험 준비 및 방법

1-1. 세포 배양 준비

인간 교모세포종(glioblastoma) 세포주 LN229는 10% fetal bovine serum, penicillin/streptomycin(Gibco BRL)이 포함된 DMEM 배지에 37℃, 5% CO₂ 조건 하에서 배양하였다.

1-2. STAT3 활성분석

도 1에 나타낸 바와 같은 화학적 구조를 가지고 있는 MNPⅡ(3-[5-(2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-phenyl-1H-imidazol-2-yl]-1H-indole)의 STAT3(signal transducer and activator of transcription 3) 활성 억제 효과를 알아보기 위하여, 이중루시퍼라제법(dual luciferase assay)을 사용하여 하기의 실험을 수행하였다.

뇌암 세포주(LN229)에 STAT3의 활성에 비례하여 반딧불 루시퍼라제(firefly luciferase)의 발현이 증가하는 플라스미드(STAT3 luciferase plasmid)와 STAT3의 활성에 비례하여 레닐라 루시퍼라제(Renilla luciferase)를 발현하는 플라스미드를 동시에 트랜스펙션(transfection)하였다. 상기 플라스미드들이 트랜스펙션(transfection)된 뇌암 세포주들을 16시간 배양하였고, MNPⅡ는 5 μmol/L로 두 시간동안 처리하였다. 두 시간이 지난 후, 반딧불 루시퍼라제와 레닐라 루시퍼라제에 lysis buffer로 수세하였고, 특이적인 별도의 기질(Beetle luciferin과 coelenterazine)을 순차적으로 첨가한 다음, 이를 측정하였다. 이때, 기질의 분해에 의한 발광 강도는 루미노미터(Luminometer)를 이용하여 측정하였다.

1-3. Sphere forming assay

MNPⅡ의 처리에 따른 스피어(Sphere)의 형성을 분석하고자, Sphere forming assay를 수행하기 위하여, EGF(20ng/mL; BD science), bFGF(20ng/mL; Invitrogen), 및 N2 supplement(1X; Invitrogen)가 포함된 DMEM/F12(Invotrogen) 배지에 세포를 부유시킨 상태로 배양하였다. 배양 후 5 내지 7일이 지났을 때, 형성된 sphere를 회수하여 추가 실험을 위해 단백질을 추출하거나 Accutase(Invitrogen)으로 분리한 후, 이를 분석하였다.

실시예 2. 테모졸로마이드 내성 교모세포종 세포와 모체세포의 테모졸로마이드에 대한 내성 비교

테모졸로마이드 내성 교모세포종 세포(LN229-TMZR)와 모체 세포(LN229)의 테모졸로마이드에 대한 내성을 비교하기 위하여, 상기 실시예 1-1의 방법으로 배양한 LN229 세포를 준비하고, 테모졸로마이드의 억제중간값(median inhibitory concentration; IC50)을 측정하였다.

그 결과, 도 2에 나타낸 바와 같이, LN229-TMZR 세포의 IC50는 300μmol/L 이상이었던 반면, 대조군인 LN229 세포의 IC50는 10μmol/L로 상대적으로 낮았다. 이는 테모졸로마이드 내성 교모세포종 세포가 모체세포와 비교하여 테모졸로마이드에 강한 내성을 갖고 있음을 의미한다.

실시예 3. 테모졸로마이드 내성 교모세포종 세포에 미치는 MNPⅡ의 효과 확인

테모졸로마이드 내성 교모세포종 세포(LN229-TMZR)에서 MNPⅡ(3-[5-(2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-phenyl-1H-imidazol-2-yl]-1H-indole)가 STAT3의 활성 및 스피어(sphere)의 형성에 미치는 효과를 확인하기 위하여, 상기 실시예 1-2 및 1-3의 방법에 따라, LN229-TMZR 세포주에 MNPⅡ를 처리한 다음, tumor sphere forming assay를 수행하였다.

그 결과, 도 3 및 도 4에 나타낸 바와 같이, MNPⅡ를 처리하였을 때, LN229-TMZR 세포에서의 STAT3활성은 감소하였으나, LN229 세포의 STAT3 활성은 이에 영향을 받지 않았고(도 3 참조), LN229-TMZR 세포에서 sphere 형성은 현저히 감소한 반면, LN229 세포는 sphere 형성에 영향을 받지 않았다(도 4 참조).

상기로부터, MNPⅡ가 테모졸로마이드 내성 교모세포종 세포의 STAT3 활성을 억제하며, 스피어 형성을 감소시켜, 교모세포종의 종양형성 능력을 무력화시키고, 교모세포종의 전이능력도 감소시킨다는 사실을 알 수 있다.

아울러, 도 5에 나타낸 바와 같이, MNPⅡ의 억제중간값(median inhibitory concentration; IC50)을 측정한 결과, LN229-TMZR 세포의 IC50은 2.1μmol/L으로 낮은 반면, 대조군인 모체 세포(LN229)는 상대적으로 높은 값을 보였는바, 이는 낮은 MNPⅡ 농도에서도 효과적으로 교모세포종의 증식이 억제되는 것을 의미한다.

또한, 도 6a 및 도 6b에 나타낸 바와 같이, MNPⅡ를 처리하였을 때, 테모졸로마이드 내성 교모세포종 세포(LN229-TMZR)는 시간이 지나면서 세포성장이 감소하였지만(도 6a 참조), 이에 반하여 정상 뇌세포인 별 아교 세포(astrocyte)는 세포성장에 영향을 받지 않았다(도 6b 참조).

상기 진술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.

Claims

MNPⅡ (3-[5-(2-메톡시-5-니트로페닐)-4-페닐-1H-이미다졸-2-일]-1H-인돌)를 유효성분으로 포함하는, 테모졸로마이드 내성 뇌암 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
삭제
삭제
제1항에 있어서,
상기 조성물은 STAT3(signal transducer and activator of transcription 3)의 활성을 억제하는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
제1항에 있어서,
상기 조성물은 테모졸로마이드 내성 교모세포종의 종양형성 또는 전이능력을 억제하는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
제1항에 있어서,
상기 조성물은 약리학적으로 허용 가능한 담체(carrier) 또는 보조제(additive)를 더 함유하는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.