KR102063772B1 - 혈당 강하 효과 및 항산화 효과를 갖는 유산균 - Google Patents
혈당 강하 효과 및 항산화 효과를 갖는 유산균 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102063772B1 KR102063772B1 KR1020190088795A KR20190088795A KR102063772B1 KR 102063772 B1 KR102063772 B1 KR 102063772B1 KR 1020190088795 A KR1020190088795 A KR 1020190088795A KR 20190088795 A KR20190088795 A KR 20190088795A KR 102063772 B1 KR102063772 B1 KR 102063772B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- strain
- lactobacillus plantarum
- composition
- activity
- antioxidant
- Prior art date
Links
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims abstract description 45
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 34
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 title claims abstract description 9
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 title claims abstract description 8
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 60
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims abstract description 50
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims abstract description 48
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims abstract description 48
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 44
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims abstract description 25
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims abstract description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 50
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 35
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 35
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims description 35
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 claims description 27
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 25
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 claims description 23
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 18
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 18
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 17
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 claims description 15
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 claims description 15
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 12
- 229940024171 alpha-amylase Drugs 0.000 claims description 12
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 claims description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 claims description 9
- -1 salicycin Chemical compound 0.000 claims description 9
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 claims description 8
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 claims description 6
- 230000028654 Type IV pili-dependent aggregation Effects 0.000 claims description 6
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 claims description 6
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 6
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 claims description 6
- 101710180684 Beta-hexosaminidase Proteins 0.000 claims description 5
- 101710124976 Beta-hexosaminidase A Proteins 0.000 claims description 5
- 102100030122 Protein O-GlcNAcase Human genes 0.000 claims description 5
- 101710081801 Protein O-GlcNAcase Proteins 0.000 claims description 5
- 101710199095 Putative beta-hexosaminidase Proteins 0.000 claims description 5
- 102000019199 alpha-Mannosidase Human genes 0.000 claims description 5
- 108010012864 alpha-Mannosidase Proteins 0.000 claims description 5
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims description 5
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims description 5
- GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC#C GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 claims description 4
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims description 4
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 4
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 claims description 4
- 108010027597 alpha-chymotrypsin Proteins 0.000 claims description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 4
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 claims description 4
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 claims description 4
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 claims description 4
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 claims description 4
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 claims description 4
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 claims description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N Aesculin Natural products OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1Oc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 claims description 3
- WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N Cichoriin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)c1c(O)cc2c(OC(=O)C=C2)c1 WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N D-Cellobiose Natural products OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 3
- 102000053187 Glucuronidase Human genes 0.000 claims description 3
- 108010060309 Glucuronidase Proteins 0.000 claims description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 3
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 claims description 3
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 claims description 3
- DKXNBNKWCZZMJT-UHFFFAOYSA-N O4-alpha-D-Mannopyranosyl-D-mannose Natural products O=CC(O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O DKXNBNKWCZZMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 3
- 102000005840 alpha-Galactosidase Human genes 0.000 claims description 3
- 108010030291 alpha-Galactosidase Proteins 0.000 claims description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 3
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N esculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940093496 esculin Drugs 0.000 claims description 3
- AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N esculin Natural products OC1OC(COc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O)C(O)C(O)C1O AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 claims description 3
- DLRVVLDZNNYCBX-ABXHMFFYSA-N melibiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-ABXHMFFYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 claims description 3
- OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N nateglinide Chemical compound C1C[C@@H](C(C)C)CC[C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000698 nateglinide Drugs 0.000 claims description 3
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 claims description 3
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N D-ribopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N 0.000 claims description 2
- HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N methyl alpha-D-mannoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N 0.000 claims description 2
- RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N turanose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(=O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N 0.000 claims description 2
- ZHGNHOOVYPHPNJ-UHFFFAOYSA-N Amigdalin Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OCC1OC(OCC2OC(OC(C#N)C3=CC=CC=C3)C(OC(=O)C(F)(F)F)C(OC(=O)C(F)(F)F)C2OC(=O)C(F)(F)F)C(OC(=O)C(F)(F)F)C(OC(=O)C(F)(F)F)C1OC(=O)C(F)(F)F ZHGNHOOVYPHPNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N D-melezitose Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004366 Glucosidases Human genes 0.000 claims 1
- 108010056771 Glucosidases Proteins 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims 1
- QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N melezitose Chemical compound O([C@@]1(O[C@@H]([C@H]([C@@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)CO)CO)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N 0.000 claims 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 abstract description 15
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 abstract description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 11
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 abstract description 9
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 abstract description 7
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 abstract description 5
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 abstract description 5
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 96
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 48
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 48
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 44
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 24
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 20
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 230000002292 Radical scavenging effect Effects 0.000 description 16
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 15
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 12
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 12
- OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N azane;(2e)-3-ethyl-2-[(e)-(3-ethyl-6-sulfo-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazinylidene]-1,3-benzothiazole-6-sulfonic acid Chemical compound [NH4+].[NH4+].S/1C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1/SC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N1CC OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N 0.000 description 12
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 12
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 11
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 10
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 8
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 8
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 4
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 4
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N diphenyl-(2,4,6-trinitrophenyl)iminoazanium Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1N=[N+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 4
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 4
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 4
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 3
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 3
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 3
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 3
- 239000003392 amylase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 description 3
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 3
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 3
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 2
- LWFUFLREGJMOIZ-UHFFFAOYSA-N 3,5-dinitrosalicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O LWFUFLREGJMOIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000672164 Lactobacillus plantarum CMPG5300 Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N Miglitol Chemical compound OCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 2
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 2
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 2
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 235000021109 kimchi Nutrition 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001110 miglitol Drugs 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N 0.000 description 1
- APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 3 Isobutyl 1 methylxanthine Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(CC(C)C)C2=C1N=CN2 APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFBHRQDFSNCLOZ-IIRVCBMXSA-N 4-nitrophenyl-α-d-galactoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 IFBHRQDFSNCLOZ-IIRVCBMXSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 240000004160 Capsicum annuum Species 0.000 description 1
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 description 1
- 235000007862 Capsicum baccatum Nutrition 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 206010017999 Gastrointestinal pain Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 1
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020564 Hyperadrenocorticism Diseases 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 244000294411 Mirabilis expansa Species 0.000 description 1
- 235000015429 Mirabilis expansa Nutrition 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010057430 Retinal injury Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-VAYJURFESA-N aldehydo-L-arabinose Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-VAYJURFESA-N 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 238000009635 antibiotic susceptibility testing Methods 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 238000002869 basic local alignment search tool Methods 0.000 description 1
- 235000013527 bean curd Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001164 bioregulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001728 capsicum frutescens Substances 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000032677 cell aging Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019985 fermented beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013332 fish product Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 235000013536 miso Nutrition 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000018791 negative regulation of catalytic activity Effects 0.000 description 1
- 230000012666 negative regulation of transcription by glucose Effects 0.000 description 1
- 238000011392 neighbor-joining method Methods 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003538 oral antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 1
- 229940127209 oral hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 235000017802 other dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L potassium sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000020991 processed meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108700022487 rRNA Genes Proteins 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001476 sodium potassium tartrate Substances 0.000 description 1
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/328—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on glycaemic control and diabetes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/169—Plantarum
-
- A23Y2220/67—
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
-
- C12R1/25—
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
- C12R2001/25—Lactobacillus plantarum
Abstract
본 발명은 혈당 강하 효과 및 항산화 효과를 갖는 락토바실러스 균주, 균주 배양액 및 균주의 무세포 상등액에 관한 것이며, 이를 포함하는 혈당 강하용 조성물, 항산화용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 혈당 강하 활성 및 항산화 활성이 뛰어나며, 내산성, 내담즙성, 자가 응집능 및 상피 세포 부착능이 뛰어나 프로바이오틱스에 적합하므로 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물 또는 항산화용 조성물 등으로 다양하게 활용될 수 있다.
Description
본 발명은 혈당 강하 효과 및 항산화 효과를 갖는 락토바실러스 균주, 균주 배양액 및 균주의 무세포 상등액에 관한 것이며, 이를 포함하는 혈당 강하용 조성물, 항산화용 조성물에 관한 것이다.
서구화된 식생활과 운동부족으로 인해 각종 생활관련 성인병의 발병률이 높아지고 있는데, 특히, 식생활의 변화는 사람의 소화관 미생물총에 변화를 가져오고, 이로 인해 소화관 내에 소화관 미생물총이 생산하는 내독소가 증가하게 된다. 소화관 내에 내독소가 증가하는 경우 소화관 염증이 유발되고 내독소의 체내로의 흡수가 높아지며 대식세포의 지방조직 등으로의 이동을 촉진하여 비만 또는 고혈당을 유발하게 된다. 따라서 소화관 미생물총이 생산하는 내독소를 제어하는 것을 통해, 혈당을 제어할 수 있고, 궁극적으로 당뇨병을 개선하거나 치료할 수 있을 것으로 알려져 있다.
당뇨병은 대표적인 만성질환으로 포도당을 비롯한 여러 대사 장애로 망막, 신장 및 신경 등의 미세혈관 합병증과 중풍, 협심증, 심근경색증 및 말초 혈관 질환 등의 대혈관 합병증을 초래하는 만성적인 질병이다. 혈당 조절을 위한 약물요법은 인슐린 및 화학물질을 사용하고 있어 약물 복용에 따른 부작용과 환자의 내성이 끊임없이 문제가 되고 있다.
당뇨병은 췌장 세포에서 분비되는 인슐린의 분비 장애 및 작용 부족에 의해 유발된 대사 장애로, 포도당의 과잉생산, 체지방의 분해 및 단백질의 낭비를 수반하고 글루카곤의 분비를 비정상적으로 항진시켜 대사상의 혼란을 야기 시킨다. 당뇨병의 경우 인슐린을 비롯한 호르몬 불균형으로 탄수화물을 비롯한 단백질, 지질 및 전해질 대사 등 생리적 대사 조절 기능 이상으로 고혈당의 특징적인 증세를 나타내며, 이러한 고혈당 증세가 지속되면 혈액순환 장애, 망막손상, 신경세포 손상, 신장 기능 저하 및 혈관 합병증을 유발한다.
당뇨병은 크게 2가지 유형, 즉 제1형 당뇨병과 제2형 당뇨병으로 분류되고 있는데, 1형 당뇨병은 혈액 내의 글루코스 조절 호르몬인 인슐린(Insulin)의 분비 결핍으로 야기되며, 주로 10 내지 20대의 젊은 연령층에서 발병된다. 제2형 당뇨병은 주로 40대 이후에 발병되며, 당뇨병 환자의 대부분을 차지한다. 제2형 당뇨병의 병인으로 췌장 베타세포에서 인슐린 분비의 장애와 표적세포에서 인슐린 작용의 결함(인슐린 저항성)이 모두 관찰된다. 인슐린저항성은 말초조직에서 인슐린의 작용이 저하된 상태로 제2형 당뇨병을 유발하는 주된 원인이 된다.
당뇨병 치료에 있어서 가장 중요한 목표는 혈당치를 가능한 정상치에 가깝게 조절하는 것인데 치료 방법으로 약물요법, 식이요법 및 운동요법이 있다. 현재 당뇨병환자에게 사용되는 경구혈당강하제로 α-글루코시다제(α-glucosidase) 억제제, 설포닐우레아(sulfonylurea) 제제 및 비구아니드(biguanide) 제제가 있으며, α-글루코시다제 억제제는 섭취한 식이 중의 탄수화물의 소화와 흡수를 지연시켜 식후 혈당 및 혈중 인슐린의 상승을 감소시킴으로써 당뇨병의 치료효과를 나타낸다. α-글루코시다제 저해제는 고인슐린혈증이나 저혈당을 유발하지 않고, 인슐린분비를 촉진시키며 글루카곤 분비를 억제하는 글루카곤-유사-펩티드-1(glucagon-likepeptide-1)의 소장에서의 분비를 촉진하는 장점을 가지고 있다.
현재 임상에서 사용하고 있는 것으로는 아카보스(acarbose), 보길리보스(voglibose) 및 미글리톨(miglitol) 등이 있으나, α-글루코시다제 저해제를 장기 복용한 경우 일부 환자에 있어서 복부 팽만감, 구토 또는 설사 등 부작용을 나타낼 수 있어 그 사용이 제한될 수 있다.
또한, 당뇨 이외에도, 고령화 사회에서 노화는 보건학적으로 중요한 문제이다. 노화가 진행되는 과정은 유전, 환경, 그리고 생활 방식의 복합적인 작용에 의해 영향을 받으며, 다양한 형태적, 생화학적 변화가 수반된다. 특히, 산화스트레스의 증가와 염증 반응의 증가는 노화 촉진에 관여하는 주요 원인으로 여겨지고 있다. 산화스트레스는 반응성이 강한 산소 라디칼 (ROS, reactive oxygen species)의 생성 증가나 체내 항산화 방어 메커니즘의 감소로 일어나게 되는데, 그 결과 DNA 등의 생체 고분자가 파괴되고 세포 손상을 유발하여 노화를 촉진시키고, 치매를 비롯한 신경퇴행성 질환, 암, 심혈관계 질환 등의 노화 질병의 위험도를 높이게 된다.
따라서, 고령화 사회로 진행됨에 따라, 식이가 가능하며 부작용이 적은 천연물을 이용하여 고지혈증, 당뇨병, 고혈압 등을 예방하거나 치료 효과가 있는 물질에 대한 개발이 요구되고 있으며, 항산화 활성으로 노화를 방지할 수 있는 물질이 요구되고 있다.
삭제
이에 본 발명자들은 당뇨병의 발생 및 재발 위험을 막고, 현재 당뇨병 치료제로 사용되는 약물에 대한 대안으로 프로바이오틱스를 연구한 결과, 유산균 중 우수한 α-glucosidase 억제 효과를 지니면서, 우수한 항산화 활성을 갖는 유산균주를 선별하고 특성을 확인하여, 높은 혈당 조절 능력과 항산화 활성을 지니는 유산균주를 확보함으로써 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 혈당 강하 활성을 갖는 락토바실러스 균주, 상기 균주의 배양액 및 상기 균주의 무세포 상등액을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 목적은 상기 균주, 배양액 또는 상등액을 포함하는 혈당 강하용 조성물 또는 당뇨병 예방 또는 개선용 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 목적은 상기 균주, 배양액 또는 상등액을 포함하는 항산화용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 혈당 강하 활성 및 항산화 활성을 갖는 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) MG4229 균주를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 균주, 상기 균주의 배양액 및 상기 균주의 무세포 상등액으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 혈당 강하용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 당뇨병 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 당뇨병 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 항산화용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 혈당 강하 활성 및 항산화 활성이 뛰어나며, 내산성, 내담즙성, 자가 응집능 및 상피 세포 부착능이 뛰어나 프로바이오틱스에 적합하므로 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물 또는 항산화용 조성물 등으로 다양하게 활용될 수 있다.
도 1은 MG4229 균주의 계통도를 나타낸 도이다.
도 2는 MG4229 균주의 내당능성을 측정하기 위한, 혈당 곡선을 나타낸 도이다.
도 3은 MG4229 균주의 인슐린 저항성 개선 효과를 측정하기 위해, MG4229 균주 처리에 따른 3T3-L1 세포의 포도당 소비량을 측정한 도이다.
도 2는 MG4229 균주의 내당능성을 측정하기 위한, 혈당 곡선을 나타낸 도이다.
도 3은 MG4229 균주의 인슐린 저항성 개선 효과를 측정하기 위해, MG4229 균주 처리에 따른 3T3-L1 세포의 포도당 소비량을 측정한 도이다.
본 발명은 혈당 강하 활성 및 항산화 활성을 갖는 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) MG4229 균주를 제공한다.
본 발명의 플란타룸 MG4229 균주는 우수한 α-글루코시데이즈(α-glucosidase) 저해활성, α-아밀레이즈(α-amylase) 저해활성 및 인슐린 저항성 개선 효과에 기초하여 혈당 강하 활성이 우수하며, DHHP 라디칼 소거능 및 ABTS 라디칼 소거능이 높아 우수한 항산화 활성을 나타낸다. 또한, 내산성, 내담즙성, 자가응집성 및 장 내 상피 세포 부착능이 뛰어나다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
상기 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 혈당 강하 활성 및 항산화 활성을 갖는 균주이다.
본 발명에서 용어, "혈당 강하 활성"은 혈액 내 포도당 농도를 나타내는 수치인 혈당을 낮추는 효과를 일컫는 것이다. 인체는 항상성을 유지하기 위하여 혈당 수치를 일정한 범위 내에 유지하는 것이 바람직하다. 고혈당은 혈당치가 비정상적으로 높은 상태를 의미하는 것으로, 식사 후 일시적으로 나타나는 고혈당은 자연적인 현상으로 생리적 고혈당이라고 한다. 그러나, 이를 벗어나는 범위로 혈당치가 증가하거나 고혈당 상태가 지속되는 것은 당뇨가 발병하였거나, 당뇨로 진행할 가능성이 있거나, 당뇨가 발병하였으나 미발견된 상태일 가능성이 높다. 미국식약청 규정상 정상혈당수치는 100 mg/dl 미만의 공복혈당 및 140 mg/dl 미만의 식후 2시간 혈당으로 규정하고 있으며, 126 mg/dl 이상의 공복혈당 및 200 mg/dl 이상의 식후 2시간 혈당을 나타내는 경우를 당뇨병이라 진단한다. 한편, WHO는 110 mg/dl 미만의 공복혈당을 정상수준으로 정의하고 있다. 당뇨병으로 진단되는 수치 미만일 지라도 정상상태보다 높은 고혈당 상태가 지속되는 경우 지방간을 유발하여 중증 간질환으로 진행할 위험성을 증가시키며 심혈관 질환 및 이의 합병증을 유발할 수 있다. 체내에서는 정상 혈당수준을 유지하기 위하여 글루카곤, 아드레날린, 인슐린, 갑상선 호르몬 등이 작용한다. 이러한 호르몬의 분비 및/또는 활성에 이상이 발생하면 고혈당이 발생할 수 있다. 또한 과다한 당의 섭취, 운동부족 및/또는 스트레스도 고혈당의 원인이 된다. 본 발명의 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 α-글루코시데이즈(α-glucosidase) 저해활성, α-아밀레이즈(α-amylase) 저해활성 및 인슐린 저항성 개선 효과에 기초한 혈당 강하 효과를 나타내므로, 고혈당으로 인해 유발되는 질환에 대한 예방 및 개선 효과를 가질 수 있다.
본 발명에서 용어, "항산화 활성"은 산화를 억제하는 작용일 수 있다. 활성 산소에 의한 생체지질의 산화에서는 생체막 인지질(불포화지방산포함) 이외에 단백질(여러 효소를 포함)이나 유전의 정보를 담당하는 DNA의 손상 등이 나타나며, 나아가 간 장해나 순환기계 질환 혹은 암 등의 질병 그리고 노화가 유도될 수 있다. 본 발명의 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 항산화 활성을 기초로 활성 산소에 유도되는 현상을 억제할 수 있다.
본 발명에서 용어, "락토바실러스"는 자연계에 널리 분포하는 당류를 발효하여 에너지를 획득하여 다량의 유산을 생성하는 세균으로 형태적으로는 그람 양성 무포자 간균으로 다형성을 나타낸다. 본 발명에 따른 혈당 강하 활성이 뛰어나며, 내산성, 내담즙성, 자가응집성 및 상피 세포 부착능이 뛰어난 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 한국생명공학연구원에 2019.06.04일자로 기탁하여 기탁번호 KCTC13854BP를 부여받았다. 본 발명자들은 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주를 하기와 같이 규명하였다.
본 발명에 따른 락토바실러스 균주를 분리하기 위하여 유산균 237개의 균주 중에서 혈당 강화 활성 및 항산화 활성이 우수한 균주를 선별하여 이를 동정한 결과, 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주인 것을 동정하였다.
본 발명의 상기 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 혈당 강하 활성이 우수하다.
본 발명의 상기 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 α-글루코시데이즈(α-glucosidase) 저해 활성이 우수하다.
α-글루코시데이즈의 활성이 저해되면, 당의 소화와 흡수가 지연되어 식후 고혈당을 낮출 수 있다.
본 발명의 상기 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 α-아밀레이즈(α-amylase) 저해 활성이 우수하다.
α-아밀레이즈의 활성이 저해되면, 소장에서 전분의 소화가 저해되어 포도당의 흡수가 지연됨으로써, 고혈당을 낮출 수 있다.
본 발명의 상기 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 인슐린 저항성 개선 효과가 우수하다.
본 발명의 상기 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 항산화 활성이 우수하다.
본 발명의 항산화 활성은 DPPH 소거능 및 ABTS 소거능으로 측정될 수 있으며, 본 발명의 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 DPPH 소거능 및 ABTS 소거능이 우수한 것일 수 있다.
본 발명의 상기 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 상기 항산화 활성에 기초하여, 활성 산소에 의한 생체 내 인지질, 단백질, 핵산 등의 손상을 억제할 수 있으며, 나아가 노화를 방지하는 것일 수 있다.
본 발명의 상기 균주는 내산성을 가질 수 있다. 바람직하게는 pH 2 내지 7에서 안정하며, 더 바람직하게는 위가 비워지는 시간(gastric emptying time)인 2 내지 3시간 동안 체내 위액 조건인 pH 2 내지 7에서 안정하다.
또한 상기 균주는 내담즙성을 가질 수 있다. 바람직하게 담즙염에 안정하고, 더 바람직하게는 0.1 내지 1% 담즙염에서 안정하며, 더욱더 바람직하게는 0.1 내지 0.5% 담즙염에서 안정하다.
본 발명의 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 자가응집능력(autoaggregation ability)이 우수하고, 세포 표면 소수성이 높아 상피 세포 부착능이 높을 수 있다. 따라서 장의 연축운동에 의한 프로바이오틱스의 제거를 방지하고 장에서 효과적으로 상피세포에 콜로니를 형성하여 장에 잘 정착할 수 있다. 이러한 세포 정착능은 프로바이오틱스의 효과를 유지시키는데 효과적이다.
세포 표면 소수성은 세포 표면에 단백질이 존재하는 것을 의미하며, 세포 표면 친수성은 세포 표면에 다당류가 많은 것을 의미한다. 세포 표면에 단백질이 많아질수록 자가응집 능력과 세포 부착능이 우수하다. 본 발명의 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 자일렌 부착능이 높아 세포 표면이 소수성을 나타낼 수 있으며, 자가응집 능력과 세포 부착능이 우수할 수 있다.
본 발명의 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 반코마이신(vancomycin), 카나마이신(kanamycin) 및 클린다마이신(clindamycin)에 항생제 내성을 가질 수 있으며, 암피실린(ampicillin), 겐타마이신(gentamycin), 스트렙토마이신(streptomycin), 테트라사이클린(tetracyclin), 에리스로마이신(erythromycin) 및 클로람페니콜(chloramphenicol)에 항생제 감수성을 가질 수 있다.
본 발명의 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 에스터레이즈(C4)(Esterase (C4)), 에스터레이즈 리페이즈(C8)(Esterase Lipase (C8)), 리페이즈(C14)(Lipase (14)), 류신 아릴아미데이즈(Leucine arylamidase), 발린 아릴아미데이즈(Valine arylamidase), 크리스틴아릴아미데이즈(Crystinearylamidase), 트립신(Trypsin), α-키모트립신(α-chymotrypsin), 애시드 포스파테이즈(Acid phosphatase), 나프톨-AS-BI-포스포하이드로레이즈(Naphtol-AS-BI-phosphohydrolase), α-갈락토시데이즈(α-galactosidase), β-글루쿠로니데이즈(β-glucuronidase), β-글루코시데이즈(β-glucosidase), N-아세틸-β-글루코사미니데이즈(N-acetyl-β-glucosaminidase) 또는 α-만노시데이즈(α-mannosidase)에 효소 활성을 나타내는 것일 수 있다.
본 발명의 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 L-아라비노스, D-리보오스, D-갈락토스, D-글루코스, D-프럭토스, D-만노스, 만니톨, D-소르비톨, 메틸 α D-만노피라노시드, N-아세틸글루코스아민, 아미그달린, 아르부틴, 에스쿨린, 살리신, D-셀로비오스, D-말토스, D-락토스, D-멜리비오스, D-사카로스, D-트레할로스, D-멜레지토스, D-라피노스, 겐티비오스, D-투라노스 또는 포타슘 글루네이트에 대해서 발효 특성을 나타내는 것일 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 균주, 상기 균주의 배양액 및 상기 균주의 무세포 상등액으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명의 상기 조성물은 혈당을 강하하기 위한 용도 및 더 나아가 당뇨병의 예방, 치료, 개선 또는 발병 지연의 용도로 사용될 수 있는데, 여기서 당뇨병은 인슐린 의존형 당뇨병(제1형 당뇨병)과 인슐린 비의존형 당뇨병(제2형 당뇨병)을 포함하는 의미이며, 나아가 다른 질병 등으로 인하여 췌장이 손상됨에 따라 발생하는 당뇨병 예컨대, 갑상선 기능 항진증, 부신피질 기능 항진증, 성장호르몬 과다증 또는 카테콜라민 과다증에 의한 당뇨병, 임신성 당뇨병을 포함하는 의미이다.
본 발명의 상기 조성물은 항산화 활성을 토대로 활성 산소에 의한 생체막 인지질, 단백질 또는 핵산 등의 손상을 억제하는 용도로 사용될 수 있으며, 세포의 노화 방지 용도로 사용되는 것일 수 있다.
본 발명의 상기 조성물은 그 유효성분을 혈당강하 활성 또는 항산화 활성을 나타낼 수 있는 한 용도, 제형, 배합 목적 등에 따라 임의의 양(유효량)으로 포함할 수 있는데, 통상적인 유효량은 조성물 전체 중량을 기준으로 할 때 0.001 중량 % 내지 99.990 중량 % 범위 내에서 결정될 것이다. 여기서 "유효량"이란 혈당강하 활성 또는 항산화 활성을 유도할 수 있는 유효성분의 양을 말한다. 이러한 유효량은 당업자의 통상의 능력 범위 내에서 실험적으로 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물이 적용(처방)될 수 있는 대상은 포유동물 및 사람이며, 특히 사람인 경우가 바람직하다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 혈당 강하용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 당뇨병 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 당뇨병 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 항산화용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명에서 용어, '예방'이란, 본 발명에 따른 조성물을 개체에 투여하여 당뇨병의 발병을 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.
본 발명에서 용어, '치료'란, 본 발명에 따른 조성물을 당뇨병의 발병 의심 개체에 투여하여 당뇨병의 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미할 수 있다.
상기 혈당 강하용 건강기능식품 조성물, 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 당뇨병 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물, 의약외품 조성물 또는 항산화용 건강기능식품 조성물은 상기 균주, 균주 배양액 또는 무세포 상등액을 유효성분으로 단독으로 포함할 수 있고, 이외 제형, 사용방법 및 사용목적에 따라 추가성분 즉, 약제학적으로 허용되거나 영양학적으로 허용되는 담체, 부형제, 희석제 또는 부성분을 추가로 포함할 수 있다.
보다 상세하게는 상기 혈당 강하용 건강기능식품 조성물, 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 당뇨병 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물, 의약외품 조성물 또는 항산화용 건강기능식품 조성물은 상기 유효성분 외에 추가로 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 중진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 추가로 함유할 수 있다.
또한, 상기 담체, 부형제 또는 희석제는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자이리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아키시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀루로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유, 덱스트린, 칼슘카보네이드, 프로필렌글리콜, 리퀴드 파라핀, 생리식염수로 이루어진 군에서 선택된 1 이상일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며 통상의 담체, 부형제 또는 희석제 모두 사용가능하다. 상기 성분들은 상기 유효성분인 약학적 조성물에 독립적으로 또는 조합하여 추가될 수 있다.
또한, 상기 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 약제화하는 경우, 통상의 충진제, 증량제, 결합제, 붕해제, 계면활성제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 또는 방부제 등을 더욱 포함할 수 있으며, 일 예로 경구 또는 비경구로 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 투여량은, 투여방법, 복용자의 연령, 성별 및 체중, 및 질환의 중증도 등을 고려하여 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 일예로, 본 발명의 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 약학적 조성물을 기준으로 할 때, 0.0001 mg/kg 내지 1000 mg/kg으로, 보다 효과적이기 위해서는 0.01mg/kg 내지 100 mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물은, 조성물 이외에 공지의 혈당 강하 활성을 갖는 화합물 또는 식물 추출물을 더욱 포함할 수 있으며, 조성물 100 중량부에 대하여 각각 5 중량부 내지 20 중량부로 포함될 수 있다.
본 발명의 상기 건강기능식품 조성물은 인간을 포함한 동물에 직접 적용될 수 있다. 상기 동물은 식물에 대응하는 생물군으로 주로 유기물을 영양분으로 섭취하며, 소화나 배설 및 호흡기관이 분화되어 있는 것을 말하고, 바람직하게는 척추동물, 더욱 바람직하게는 포유류일 수 있다. 상기 포유류는 바람직하게는 인간일 수 있다.
본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 건강기능식품으로는 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 캔디, 차, 비타민 복합제, 기능성 식품 등이 있다. 추가로, 본 발명에서 식품에는 특수영양식품(예, 조제유류, 영, 유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예, 스넥류), 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임 식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류, 아이스크림류 등), 천연조미료(예, 라면 스프 등), 비타민 복합제, 알코올 음료, 주류 및 그 밖의 건강보조식품류를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 식품, 음료 또는 식품첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.
본 발명에서 건강기능식품이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미하며, 바람직하게는 본 발명의 건강기능식품은 혈당 강하 또는 당뇨병의 예방 또는 개선에 관한 생체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현할 수 있는 식품을 의미하며, 동시에 항산화 효과를 나타낼 수 있는 식품을 의미하는 것일 수 있다. 상기 건강기능식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 건강기능식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주를 의약외품 조성물로 사용할 경우, 상기 균주, 균주 배양액 또는 무세포 상등액을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
바람직하게는, 상기 의약외품 조성물은 소독청결제, 샤워폼, 가그린, 물티슈, 세제비누, 핸드워시, 가습기 충진제, 마스크, 연고제 또는 필터충진제일 수 있다.
중복되는 내용은 본 명세서의 복잡성을 고려하여 생락하며, 본 명세서에서 달리 정의되지 않은 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적으로 사용되는 의미를 갖는 것이다.
본 명세서에서 달리 정의되지 않은 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적으로 사용되는 의미를 갖는 것이다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 유산균 균주의 α-글루코시데이즈(Glucosidase) 효소 활성 저해 효과 스크리닝
1.1 α-글루코시데이즈(Glucosidase) 효소 활성 저해 효과 스크리닝을 위한 시료의 준비
유산균주는 ㈜메디오젠 (Mediogen Co. Ltd, Chungju, Korea)으로부터 공급받아 사용하였으며, 총 237종의 유산균주가 사용되었다. 이들 유산균주의 α-글루코시데이즈 및 α-아밀레이즈 효소에 대한 활성 저해 활성 평가를 위해 유산균주 시료를 제조하였다. 유산균주를 MRS 배지에 접종하여 37℃에서 15시간 배양한 배양액을 원심분리 (2,700 rpm, 15분, 4℃)한 후, 상등액을 0.2㎛ syringe 필터로 여과하였다. 여과된 배양 상등액 (cell free supernatant, CFS)을 시료로 사용하였다.
1.2 α-글루코시데이즈(Glucosidase) 효소 활성 저해 효과 스크리닝 실험
구체적으로 다음과 같은 방법으로 수행하였다. 0.01 M PBS (pH 7.0) 150μL, 0.02M ρ-nitrophenyl α-D-glucopyranoside (PNPG, Sigma-Aldirch Chemical Co., St, Louis, MO, USA) 75μL 및 유산균 배양 상등액 (CFS) 25μL를 혼합하여 37℃에서 10분간 배양하였다. 그 후 PBS에 희석한 0.17 units/mL의 α-글루코시데이즈 (Sigma-Aldirch Chemical Co., St, Louis, MO, USA) 50μL를 첨가한 후, 37℃에서 10분 동안 배양하였다. 배양액에 0.1 M Na2CO3 1mL를 첨가하여 반응을 종결시켰다. 방출된 ρ-nitrophenol(PNP)의 양을 405 ㎚에서 흡광도를 측정하였다. 효소 활성의 저해도는 다음 식에 의하여 산출하였다.
저해도(%) = [1-(C-D)/(A-B)]×100
A : α-글루코시데이즈 첨가 및 유산균 상등액 미혼합 처리군의 흡광도
B : α-글루코시데이즈 미첨가 및 유산균 상등액 미혼합 처리군의 흡광도
C : α-글루코시데이즈 첨가 및 유산균 상등액 혼합 처리군의 흡광도
D : α-글루코시데이즈 미첨가 및 유산균 상등액 혼합 처리군의 흡광도
상기 식을 이용하여 인체 유래 유산균 300여 종의 α-글루코시데이즈 저해도를 비교하였으며, α-글루코시데이즈 저해도가 우수한 락토바실러스 플란타룸 (L.plantarum) 균주 70종 및 락토바실러스 파라카세이 (L.paracasei) 균주 36종을 선별하였다. 선별한 락토바실러스 플란타룸 균주를 표 1에 나타내고, 락토바실러스 파라카세이 균주를 표 2에 나타내었다.
표 1 및 표 2에 나타낸 바와 같이, MG4296, MG5012, MG4229 균주가 L.plantarum 균주 및 L.paracaei 균주 대비 우수한 α-글루코시데이즈 저해활성을 나타내는 것을 확인하여, MG4296, MG5012, MG4229 균주는 유산균주 중에서 우수한 α-글루코시데이즈 저해활성을 나타내는 것을 확인하였다.
실시예 2. 유산균 균주의 α-아밀레이즈(Amylase) 효소 활성 저해 효과의 측정
실시예 1의 α-글루코시데이즈 저해활성을 측정 결과를 토대로, α-글루코시데이즈 저해활성이 우수한 것으로 나타난 30종의 유산균주를 선별하고, 선별한 유산균주를 대상으로, α-아밀레이즈(Amylase) 효소 활성 저해 효과를 확인하기 위한 실험을 실시하였다. 구체적으로 다음과 같은 방법으로 수행하였다. 실시예 1.1과 같은 방법으로 준비한 유산균 배양 상등액 250μL에 α-아밀레이즈(Sigma-Aldirch Chemical Co., St, Louis, MO, USA) 용액(0.5 mg/mL) 250μL를 혼합하여 25℃에서 10분간 반응시켰다. 반응액에 0.02M 소듐 포스페이트(sodium phosphate) 완충액에 용해한 1% 전분 (Samchun Pure Chemical Co., Pyeongtaek, Korea) 용액(starch solution) 250μL를 넣고, 25℃에서 10분간 더 반응시켰다. 그 후, 반응액에 96mM 3,5-디니트로살리실산(DNS, 30% sodium potassium tartrate in 0.5 M NaOH)(Sigma-Aldirch Chemical Co., St, Louis, MO, USA) 500μL를 넣고 반응을 종결시켰다. 종결시킨 반응액을 100℃에서 5분간 끓여 발색을 시킨 후, 충분히 냉각시킨다. 냉각시킨 반응액에 4배 가량의 증류수를 가한 후, ELISA (Spectra Max190, Molecular Devices, US)를 사용하여 540nm에서 흡광도를 측정하였다. α-아밀레이즈 효소 활성의 저해도는 다음 식에 의하여 산출하였다.
저해도 (%) = [(A-B)/A]×100,
A : 유산균 상등액 미혼합군의 흡광도
B : 유산균 상등액 혼합군의 흡광도
상기 식을 이용하여 실시예 1에서 선별한 유산균주 30종의 α-아밀레이즈 저해도를 비교하였으며 이를 표 3에 나타내었다.
표 3에 나타낸 바와 같이, MG4296균주, MG4229균주 및 MG5012균주는 30개 균주의 α-아밀레이즈 저해도 평균값보다 높은 α-아밀레이즈 저해도 값을 갖는 것을 확인하였다. 따라서 MG4229균주, MG4296 및 MG5012균주는 모두 우수한 α-아밀레이즈 저해도를 갖는 것을 확인하였다
실시예 3.
유산균 균주의 항산화 활성의 측정
3.1 유산균 균주의 항산화 활성 측정을 위한 시료의 준비
항산화 활성 측정에 사용된 시료는 다음과 같은 방법에 따라 준비하였다. 유산균주를 MRS 배지에 접종하여 37℃, 18시간 배양한 배양액을 원심분리 (7,000 × g, 20분, 4℃)하여 회수한 펠렛 (intact cell, IC)은 PBS로 3회 세척 후 PBS에 재현탁하여 IC 시료로 사용하였다. 또한 Intracellular cell-free extract (ICFE)는 IC를 탈이온수로 2회 세척한 후 10분간 초음파 파쇄한 후, 원심분리 (10,000 × g, 10분, 4℃)하고, 상등액을 회수하여 0.2μm syringe 필터로 여과한 것을 ICFE 시료로 사용하였다.
3.2 유산균 균주의 항산화 활성 측정
α-글루코시데이즈 저해활성이 우수한 것으로 나타난 30종의 유산균주의 항산화 활성을 DHHP 라디칼 소거능, ABTS 라디칼 소거능 측정을 통해 확인하였다. 각각의 실험방법은 다음과 같다.
3.2.1 . DPPH radical 소거능 측정
DPPH 라디칼 소거능은 Lim의 방법에 따라 측정하였다. 96 웰 플레이트에 실시예 3.1에서 제조한 IC (intact cell) 또는 ICFE (intracellular cell-free extract) 시료를 각각 100μL 넣고, 여기에 0.4mM DPPH 솔루션 100μL씩을 첨가한 후 빛을 차단하여 20℃에서 30분간 반응시켰다. 마이크로플레이트 리더를 이용하여 반응액을 540nm에서 흡광도를 측정하였다. DPPH 라디칼 소거능은 다음 식에 의하여 산출하였다.
DPPH 라디칼 소거능 (%) = 1-(시험구흡광도/ 대조구흡광도) × 100
3.2.2. ABTS 라디칼 소거능 측정
ABTS 라디칼 소거능은 Re 등의 방법을 변형하여 측정하였다. 7.4mM ABTS와 2.6mM 칼륨 과황산염(potassium persulfate)을 혼합한 반응액을 실온, 암소에서 24시간 방치하였다. 라디칼이 형성된 반응액을 732nm에서 0.700±0.03이 되도록 PBS로 희석하여 준비하였다. 실시예 3.1에서 제조한 IC (intact cell) 또는 ICFE (intracellular cell-free extract) 시료를 각각 20μL와 ABTS 솔루션 180μL를 96 웰 플레이트에 로딩한 후 빛을 차단하여 10분간 배양하였다. 마이크로플레이트 리더를 이용하여 반응액을 732 nm에서 흡광도를 측정하였다. ABTS 라디칼 소거능은 다음 식에 의하여 산출하였다.
ABTS 라디칼 소거능 활성(%) = [1-(A-B)/C] ×100,
A: 시료 처리군의 흡광도
B: PBS 및 시료 처리군의 흡광도
C: 시료 미처리군의 흡광도
상기 DHHP 라디칼 소거능 및 ABTS 라디칼 소거능 측정 방법으로 α-글루코시데이즈 저해활성이 우수한 것으로 나타난 30종의 유산균주의 항산화능을 측정하였으며, MG4229 균주의 항산화능 및 실험대상 30종 유산균주 항산화능의 평균값을 표 4에 나타내었다.
표 4에 나타난 바와 같이, MG4229 균주가 DHHP 라디칼 소거능이 IC 시료에서 63.4%, ICFE 시료에서 14.6%로 나타났으며, ABTS 라디칼 소거능이 IC 시료에서 53.4%로 나타나 유산균주들이 갖는 평균 항산화능보다 우수한 항산화능을 갖는 것을 확인하였다. 즉, MG4229 균주는 α-글루코시데이즈 저해활성이 우수하면서, 동시에 우수한 항산화능이 있음을 확인하였다.
실시예 4.
MG4229, MG4296 및 MG5012 균주의 동정
4.1 MG4229, MG4296 및 MG5012 균주의 염기서열 분석 및 계통수 확인
MG4229, MG4296 및 MG5012 균주의 universal rRNA 유전자 프라이머(27F, 1492R)를 이용한 16S rRNA 유전자 염기서열 분석을 진행하여 동정하였으며, 각 과정은 Sol-gent(Daejeon, Korea)를 통하여 수행하였다. 분석된 염기서열은 National Center for Biotechnology Institute(NCBI)의 Basic Local Alignment Search Tool(Blast)을 이용하여 Genebank database와 비교하여 동정하고, MEGA 7.0 소프트웨어의 neighborjoining method를 이용하여 계통수를 작성하였다. 분석한 MG4229 균주의 16s rRNA 염기서열을 서열번호 1로 나타내었다. MG4229, MG4296 및 MG5012 균주의 계통수를 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타낸 바와 같이, α-글루코시데이즈 및 α-아밀레이즈 저해 활성이 우수한 두 균주는 16S rRNA 염기서열 분석 결과 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) MG4229, 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) MG4296 및 락토바실러스 파라카세이(Lactobacillus paracasei) MG5012로 동정하였다. 동정한 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) MG4229를 2019년 06월 04일 생물자원센터 (Korean collection for type culture, 한국)에 기탁하고 수탁번호 KCTC13854BP를 부여받았다.
실시예 5.
MG4229 균주의 내당능성의 측정
α-glucosidase 효소 활성 억제능을 보이면서, 우수한 항산화 활성을 나타낸 유산균 MG4229의 동물모델에서의 내당능성을 확인하기 위한 경구 당 부하시험(oral glucose tolerance test)를 실시하였다. 구체적으로 MG4229 유산균을 실험군으로 설정하였고, 대조군으로 부형제 투여군을 설정하였다. 16시간 절식시킨 ICR 마우스에 1Х108CFU/두의 유산균을 200μl PBS에 녹여 경구투여하고, 1시간 후 2g/kg의 포도당을 경구투여로 섭취시킨 뒤, 30분, 60분, 90분 및 120분에 혈당 측정기(ACCU-CHEK®Performa, Roche Diagnostics, Mannheim, Germany)를 이용하여 혈당을 측정하였다. 혈당 측정 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타낸 바와 같이, MG4229 투여군에서 포도당 투여 후 혈당의 상승이 대조군에 비해 느리게 나타나는 것을 확인하였다. 따라서, 신규 유산균 균주 MG4229의 투여는 당의 흡수를 지연시키고, 혈당 강하 효력이 있어, 당 내성의 증가에 도움을 줄 수 있는 유산균 균주임을 확인하였다.
실시예 6.
MG4229 균주의 인슐린 저항성 개선 효과의 확인
지방세포주인 마우스 3T3-L1 세포주에서의 포도당 이용률을 측정하여 인슐린 저항성의 개선 여부를 알 수 있다. 지방세포 3T3-L1을 MDI 분화유도용액으로 분화시킨 후 각각 포도당 1mg/ml 및 MG4229 균주 추출물(CFE)을 처리하여 세포배양 중 소비된 포도당의 함량을 키트를 이용하여 정량하였다. 구체적인 실험방법은 아래와 같다.
6.1 유산균 추출물(CFE)의 제조
MG4229균주를 MRS 배지에 접종하여 37℃에서 15시간 배양한 배양액을 원심분리 (2,700 rpm, 15분, 4℃)한 후, 균주 펠렛을 회수하고, PBS로 2회 세척하였다. 세척한 균주를 동결건조한 후 PBS에 재현탁하고 현탁액을 0.2㎛ syringe 필터로 여과하였다. 여과된 유산균 추출물 (cell free extract, CFE)을 시료로 사용하였다. 유산균 균수는 각각 1×108 또는 2×108 CFU/ml 농도로 맞춰 처리하였다.
6.2 MG4229 균주의 인슐린 저항성 개선 효과의 측정
대조군으로 MDI 분화유도물질 미처리 및 유산균 추출물 미처리군, MDI 분화유도물질 처리 및 유산균 추출물 미처리군을 각각 설정하였으며, 실험군으로 MDI 분화유도물질 처리 및 각각의 실시예 6.1에서 준비한 MG4229 유산균 추출물 처리군을 설정하였다. 실험방법은 다음과 같은 방법으로 실시하였다. 3T3-L1를 10% FBS를 포함한 DMEM를 사용하여 배양한 후 6 웰 플레이트에 3×105 cells/well로 시딩(seeding) 한 후 배양하였다. 세포 분화 유도 물질 (MDI)인 인슐린 (10 μg/mL), 덱사메사손 (1 μM), 3-이소부틸-1-메틸잔틴 (3-Isobutyl-1-methylxanthine) (0.5 mM) 및 시료를 포함한 10% FBS DMEM 배지로 교환한 후 2일간 배양하였다. 2일 후 세포에 각각의 시료와 인슐린 (10 μg/mL)만 포함한 10% FBS DMEM 배지로 교환한 후 2일간 더 배양하였다. 세포 안정화를 시키기 위해 10% FBS DMEM 배지로 교환한 후 2일간 더 배양하였다. 2일 배양 후 10% FBS, 1% 피루브산 나트륨(sodium pyruvate), 항생제가 포함된 무-글루코스(glucose-free) DMEM 배지로 교환한 후 모든 시험군에 포도당 1 mg/ml를 처리한 후 2일 배양하였다. 2일 배양한 후 배양액은 1,000 rpm, 5분간 원심분리하여, 배양액 내에 존재하는 세포를 제거하였다. 이때 배양액은 측정 전까지 -80℃에 보관하였다. 분화 유도된 3T3-L1 세포배지 내의 포도당 함량은 Glucose assay kit (GAGO-20, Sigma-aldrich Co., Ltd)을 사용하여 측정한 후 정량하였으며, 정량 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타낸 바와 같이, MDI 분화유도물질 처리 및 유산균 추출물 미처리군과 MG4229 유산균 추출물 처리군의 소비량을 비교한 결과, 유산균 균수 처리양의 증가에 따라 포도당의 소비량이 증가하는 경향을 나타내었다. 이와 같은 포도당 소비량의 증가는 세포의 인슐린 저항성이 개선되어 포도당의 세포 내 유입이 증가됨을 의미한다. 따라서, MG4229 균주는 양 의존적(dose dependant)으로 인슐린 저항성 개선효과가 있음을 확인하였다.
실시예 7. MG4229 균주의 내산성 및 내담즙성의 확인
장내 환경과 같은 산성 및 담즙염에 대한 MG4229 균주의 생존력을 확인하기 위한 실험을 실시하였다.
7.1 MG4229 균주의 내산성 확인 실험
본 발명의 유산균 MG4229 균주의 내산성을 확인하기 위한 실험을 다음과 같이 실시하였다. MG4229 균주를 MRS 평판배지에 획선도말하여 37℃에 24시간 배양한 뒤, 생성된 집락을 MRS 액체배지에 접종하여 배양(37℃, 18시간)하였다. 이후 배양액은 원심분리(4000×g, 4℃, 5분)한 후, phosphate-buffer saline(PBS, pH7.4)를 이용하여 2번 세척하였다. 세척한 균체는 OD600 1.0 (108-109 CFU/mL)으로 조정하여 유산균 희석액을 제조하였다. 유산균 희석액 1ml를 pH 2 또는 pH 7인 9ml PBS에 첨가 후, 진탕한 뒤 37℃에 3시간 배양한 후 생균수를 확인하였으며, 생균수 확인 결과를 표 5에 나타내었다.
표 5에 나타낸 바와 같이, MG4229 균주는 pH 2에서 3시간 후 104CFU/mL 이상의 생균수를 유지하는 것을 확인하였다. 일반적으로 유산균은 pH 2에서 3시간 동안 104CFU/mL 이상의 생균수를 유지하면 내산성이 우수한 것으로 판단하는 바, 본 발명의 MG4229 균주는 내산성이 우수함을 확인하였다.
7.2 MG4229 균주의 내담즙성 확인 실험
MG4229 균주의 담즙염에 대한 내성을 확인하기 1~3% 소 담즙(oxgall)을 포함한 MRS 배지에 실시예 7.1에서 제조한 유산균 희석액을 1% 접종하고 37℃에서 24시간 배양한 후 생균수를 확인하였으며, 그 결과를 표 6에 나타내었다.
표 6에 나타낸 바와 같이, MG4229 균주는 0.5% 담즙염 농도에서도 각각 6.86log CFU/mL, 7.41log CFU/mL의 매우 높은 생균수를 유지하는 것을 확인하였다. 일반적으로 담즙염에 대한 내성을 확인하기 위해 0.3% 담즙염 농도를 통해 내성을 확인하며, 기존의 연구결과에 따르면 0.3% 담즙염에서 유산균의 생균수가 4log CFU/mL이하인 경우에 담즙염에 민감하다고 알려져 있는 것을 고려할 때, MG4229 균주는 더 높은 농도의 담즙염에서도 더 높은 생균수를 유지하는 바, 우수한 내담즙성을 가지는 것을 확인하였다.
실시예 8. MG4229 균주의 장 정착성의 확인
자가응집성(Autoaggregation)과 소수성(hydrophobicity)은 미생물의 상피 세포 부착능을 간접적으로 확인할 수 있는 방법으로, Kos의 연구에 의하면, 자가응집능력과 세포 표면 소수성이 높은 균주가 실제 세포 부착능력 또한 높다고 알려져 있다.
8.1 MG4229 균주의 자가응집성(Autoaggregation) 확인
장내 세포 부착능을 간접적으로 확인하기 위하여 Kassa의 연구를 변형하여 자가응집성(autoaggregation) 실험을 진행하였다. MRS 배지에 18시간 배양한 유산균 배양액을 새로운 10 mL MRS 배지에 2% 접종한 뒤, 18시간 배양하여 실험에 사용하였다. 배양한 유산균은 원심분리 (4,000×g, 4℃, 5분)한 후, PBS에 2번 세척하였고, 균체는 OD600 1.0으로 조정하였다. 균주 현탁액 5mL을 10초간 진탕한 뒤 실험 시작 직후 (A0)와 현탁액을 방치한 1시간, 3시간 또는 5시간 후 (A), 각각 0.1mL의 상등액을 취해 0.9mL PBS와 혼합한 뒤 600nm에서 흡광도를 측정하였고, 다음 계산식에 따라 자가응집(autoaggregation)비율을 계산하였으며, 그 결과를 표 7에 나타내었다.
표 7에 나타낸 바와 같이, MG4229 균주에 대한 현탁액 5시간 방치 후 자가응집능은 각각 70.1%였다. Malik의 연구에 따르면, L. Plantarum CMPG5300의 in vitro상의 자가응집이 약 67%일 때 질 상피세포에서의 부착능은 50% 이상임을 확인하였으며, 자가응집능이 높은 균주는 세포 표면에 바이오필름을 형성하는 능력이 우수함을 보였다. 위 연구에서 L. plantarum CMPG5300을 제외한 다른 8개 균주의 자가응집능이 20% 이하임을 감안하면 MG4229 균주의 자가응집능은 우수한 것으로 확인하였다.
8.2 MG4229 균주의 소수성(Hydrophobicity) 확인
장내 세포 부착능력을 간접적으로 확인하기 위한 방법으로 KOS의 용매에 대한 미생물 부착(microbial adhesion to solvents, MATS)실험 방법을 변형하여 소수성(hydrophobicity)을 확인하였다. MG4229 균주를 MRS 배지에 배양(37℃ 18시간)한 후, 원심분리 (4,000 ×g, 4℃, 15분)하여 PBS에 2번 세척하였다. 균체는 PBS를 이용하여 OD600 1.0 (A0)으로 현탁한 뒤 1mL의 자일렌(xylene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethylacetate)에 현탁액 3mL을 각각 분주하였다. 각 시험관은 1분간 진탕한 후, 5분간 상온에 방치하였다. 이후 수용액을 회수하여 600nm에서 흡광도를 측정(A)하였으며, 다음 계산식에 따라 용매 부착능을 계산하였고, 그 결과를 표 8에 나타내었다.
표 8에 나타낸 바와 같이, 세포의 소수성을 알 수 있는 자일렌 부착능은 MG4229 균주가 66.7%로 높은 소수성을 나타내었다. 세포 표면 소수성은 세포 표면에 단백질이 존재하는 것을 의미하고, 친수성 특징을 나타낼 경우 다당류가 많은 것을 의미하며, 단백질이 많아질수록 자가응집 능력과 세포 부착능이 뛰어나게 된다. 세포부착능이 뛰어난 균주는 세포에 자리를 잡아 병원균의 세포 부착을 억제하여 감염을 막는 특성을 가진다. MG4229 균주는 높은 자가응집능력과 자일렌 부착능을 통해 장 내 상피세포부착능 역시 높을 것으로 확인되며, 향후 장 내 부착하여 안정적으로 혈당 강하 효과를 유지할 수 있을 것을 확인하였다.
또한, 표 8에 나타난 바와 같이, 세포 표면 특성을 확인하기 위하여 진행한 클로로포름과 에틸아세테이트 부착능 확인 결과, MG4229 균주는 산성 용매인 클로로포름(전자수용체)에 더 높은 부착능을 나타내었다. 이를 통해 MG4229 균주는 세포 표면에 전자공여체를 수용하고 있음을 확인하였다.
실시예 9. MG4229 균주의 항생제 감수성 테스트
MG4229 균주의 항생제 감수성 실험은 Clinical and Laboratory Standard Institute (CLSI) 가이드라인을 따라 BHI (Brain Heart Infusion Agar) 평판배지를 이용하여 수행하였다. MG4229 균주는 MRS 배지에 1% 접종한 뒤, 18시간 배양하였으며 배양액은 원심분리 (4,000 × g, 4℃, 5분)한 후, PBS에 2번 세척하였다. 이후 McFarland turbidity standard 0.5로 균액의 탁도를 맞춘 뒤 멸균된 면봉을 이용하여 BHI 평판배지에 균주를 도말하였다. 배지가 마른 뒤 항생제 디스크를 균액이 도말된 배지 위에 놓고 37℃에서 24시간 배양하였으며, 생성된 억제환의 크기를 mm 단위로 측정하여 표준 지표에 따라 sensitive, intermediate, resistant 3단계로 판정하였다. 항생제는 암피실린(ampicillin, 10μg), 겐타마이신(gentamicin, 10μg), 카나마이신(kanamycin, 30μg), 스트렙토마이신(streptomycin, 10μg), 테트라사이클린(tetracycline, 30μg), 에리스로마이신(erythromycin, 15μg), 반코마이신(vancomycin, 30μg), 클로람페니콜(chloramphenicol, 30μg), 클린다마이신(clindamycin, 2μg)에 대해 확인하였으며 그 결과를 표 9에 나타내었다.
표 9에 나타난 바와 같이, MG4229 균주는 반코마이신, 카나마이신, 클린다마이신에는 내성을 나타내는 것을 확인하였으며, 암피실린, 겐타마이신, 스트렙토마이신, 에리스로마이신, 테트라사이클린, 클로람페니콜에는 항생제 감수성이 있는 것을 확인하였다.
실시예 10. MG4229 균주의 효소 활성의 측정
MG4229 균주를 MRS 평판배지에 획선도말하여 37℃에 24시간 배양한 뒤, 생성된 집락을 MRS 액체배지에 접종하여 정치 배양 (37℃, 18시간)하였다. 이후 배양액은 원심분리 (4000 ×g, 4℃, 5분)한 후, 인산완충식염수(phosphate-buffer saline, PBS, pH 7.4)를 이용하여 2회 세척하였다. 세척한 균체는 Suspension medium 2mL (BioMerieux, France)을 이용하여 5-6 McFarland로 탁도를 조정한 뒤 시험에 사용하였다. 균액은 API ZYM 스트립의 튜브에 분주하고 37℃, 4시간 배양한 뒤 ZYM A와 ZYM B 시약(BioMerieux, France)을 각각 한방울 첨가하였다. 10분 뒤 색 변화를 통한 효소 활성을 확인하였으며, 효소 활성 결과를 표 10에 나타내었다.
표 10에 나타낸 바와 같이, MG4229는 에스터레이즈(C4)(Esterase (C4)), 에스터레이즈 리페이즈(C8)(Esterase Lipase (C8)), 리페이즈(C14)(Lipase (14)), 류신 아릴아미데이즈(Leucine arylamidase), 발린 아릴아미데이즈(Valine arylamidase), 크리스틴아릴아미데이즈(Crystinearylamidase), 트립신(Trypsin), α-키모트립신(α-chymotrypsin), 애시드 포스파테이즈(Acid phosphatase), 나프톨-AS-BI-포스포하이드로레이즈(Naphtol-AS-BI-phosphohydrolase), α-갈락토시데이즈(α-galactosidase), β-글루쿠로니데이즈(β-glucuronidase), β-글루코시데이즈(β-glucosidase), N-아세틸-β-글루코사미니데이즈(N-acetyl-β-glucosaminidase), α- 만노시데이즈(α-mannosidase)에 효소 활성을 나타내는 것을 확인하였다.
실시예 11.
MG4229 균주의 API 당 발효 특성 확인
MG4229 균주를 MRS 평판배지에 획선도말하여 37℃에 24시간 배양한 뒤, 생성된 집락을 MRS 액체배지에 접종하여 정치 배양 (37℃, 18시간)하였다. 이후 배양액은 원심분리 (4000 ×g, 4℃, 5분)한 후, 인산완충식염수(phosphate-buffer saline, PBS, pH 7.4)를 이용하여 2회 세척하였다. 세척한 균체는 API 50CHL medium 10mL (BioMerieux, France)을 이용하여 2 McFarland로 탁도를 조정한 뒤 시험에 사용하였다. 균을 부유시킨 API50 CHL배지를 스트립의 튜브에 분주하고 미네랄 오일을 첨가하여 큐플을 혐기조건으로 만든다. 37℃, 48시간 배양한 뒤 결과를 표 11에 나타내었다.
표 11에 나타낸 바와 같이, MG4229 균주는 L-아라비노스, D-리보오스, D-갈락토스, D-글루코스, D-프럭토스, D-만노스, 만니톨, D-소르비톨, 메틸 α D-만노피라노시드, N-아세틸글루코스아민, 아미그달린, 아르부틴, 에스쿨린, 살리신, D-셀로비오스, D-말토스, D-락토스, D-멜리비오스, D-사카로스, D-트레할로스, D-멜레지토스, D-라피노스, 겐티비오스, D-투라노스, 포타슘 글루네이트에 대해서 발효 특성을 나타내는 것을 확인하였다.
이상, 본 발명내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의해 정의된다고 할 것이다.
<110> MEDIOGEN
<120> lactobacillus having blood glucose lowering effect and
antioxidant effect
<130> mediogen1-12P
<160> 1
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 1438
<212> DNA
<213> Lactobacillus plantarum
<400> 1
tgcagtcgaa cgaactctgg tattgattgg tgcttgcatc atgatttaca tttgagtgag 60
tggcgaactg gtgagtaaca cgtgggaaac ctgcccagaa gcgggggata acacctggaa 120
acagatgcta ataccgcata acaacttgga ccgcatggtc cgagcttgaa agatggcttc 180
ggctatcact tttggatggt cccgcggcgt attagctaga tggtggggta acggctcacc 240
atggcaatga tacgtagccg acctgagagg gtaatcggcc acattgggac tgagacacgg 300
cccaaactcc tacgggaggc agcagtaggg aatcttccac aatggacgaa agtctgatgg 360
agcaacgccg cgtgagtgaa gaagggtttc ggctcgtaaa actctgttgt taaagaagaa 420
catatctgag agtaactgtt caggtattga cggtatttaa ccagaaagcc acggctaact 480
acgtgccagc agccgcggta atacgtaggt ggcaagcgtt gtccggattt attgggcgta 540
aagcgagcgc aggcggtttt ttaagtctga tgtgaaagcc ttcggctcaa ccgaagaagt 600
gcatcggaaa ctgggaaact tgagtgcaga agaggacagt ggaactccat gtgtagcggt 660
gaaatgcgta gatatatgga agaacaccag tggcgaaggc ggctgtctgg tctgtaactg 720
acgctgaggc tcgaaagtat gggtagcaaa caggattaga taccctggta gtccataccg 780
taaacgatga atgctaagtg ttggagggtt tccgcccttc agtgctgcag ctaacgcatt 840
aagcattccg cctggggagt acggccgcaa ggctgaaact caaaggaatt gacgggggcc 900
cgcacaagcg gtggagcatg tggtttaatt cgaagctacg cgaagaacct taccaggtct 960
tgacatacta tgcaaatcta agagattaga cgttcccttc ggggacatgg atacaggtgg 1020
tgcatggttg tcgtcagctc gtgtcgtgag atgttgggtt aagtcccgca acgagcgcaa 1080
cccttattat cagttgccag cattaagttg ggcactctgg tgagactgcc ggtgacaaac 1140
cggaggaagg tggggatgac gtcaaatcat catgcccctt atgacctggg ctacacacgt 1200
gctacaatgg atggtacaac gagttgcgaa ctcgcgagag taagctaatc tcttaaagcc 1260
attctcagtt cggattgtag gctgcaactc gcctacatga agtcggaatc gctagtaatc 1320
gcggatcagc atgccgcggt gaatacgttc ccgggccttg tacacaccgc ccgtcacacc 1380
atgagagttt gtaacaccca aagtcggtgg ggtaaccttt taggaaccag ccgcctaa 1438
Claims (17)
- 혈당 강하 활성 및 항산화 활성을 갖는 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) MG4229 균주(수탁번호 KCTC13854BP).
- 제1항에 있어서, 상기 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 α-글루코시데이즈(α-glucosidase) 저해활성을 갖는 것을 특징으로 하는 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주.
- 제1항에 있어서, 상기 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 α-아밀레이즈(α-amylase) 저해활성을 갖는 것을 특징으로 하는 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주.
- 제1항에 있어서, 상기 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 인슐린 저항성을 개선시키는 것을 특징으로 하는 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주.
- 제1항에 있어서, 상기 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 pH 2 내지 pH 7에서 안정한 것을 특징으로 하는 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주.
- 제1항에 있어서, 상기 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 담즙염에 안정한 것을 특징으로 하는 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주.
- 제1항에 있어서, 상기 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 자가응집성(Autoaggregation)을 나타내는 것을 특징으로 하는 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주.
- 제1항에 있어서, 상기 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 세포 표면이 소수성(hydrophobicity)을 나타내는 것을 특징으로 하는 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주.
- 제1항에 있어서, 상기 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 에스터레이즈(C4)(Esterase (C4)), 에스터레이즈 리페이즈(C8)(Esterase Lipase (C8)), 리페이즈(C14)(Lipase (14)), 류신 아릴아미데이즈(Leucine arylamidase), 발린 아릴아미데이즈(Valine arylamidase), 크리스틴아릴아미데이즈(Crystinearylamidase), 트립신(Trypsin), α-키모트립신(α-chymotrypsin), 애시드 포스파테이즈(Acid phosphatase), 나프톨-AS-BI-포스포하이드로레이즈(Naphtol-AS-BI-phosphohydrolase), α-갈락토시데이즈(α-galactosidase), β-글루쿠로니데이즈(β-glucuronidase), β-글루코시데이즈(β-glucosidase), N-아세틸-β-글루코사미니데이즈(N-acetyl-β-glucosaminidase) 및 α-만노시데이즈(α-mannosidase)에 효소 활성을 나타내는 것을 특징으로 하는 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주.
- 제1항에 있어서, 상기 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 L-아라비노스, D-리보오스, D-갈락토스, D-글루코스, D-프럭토스, D-만노스, 만니톨, D-소르비톨, 메틸 α D-만노피라노시드, N-아세틸글루코스아민, 아미그달린, 아르부틴, 에스쿨린, 살리신, D-셀로비오스, D-말토스, D-락토스, D-멜리비오스, D-사카로스, D-트레할로스, D-멜레지토스, D-라피노스, 겐티비오스, D-투라노스 및 포타슘 글루네이트에 발효 특성을 나타내는 것을 특징으로 하는 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주.
- 제1항에 있어서, 상기 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주는 반코마이신, 카나마이신 및 클린다마이신에 항생제 내성을 갖는 것을 특징으로 하는 락토바실러스 플란타룸 MG4229 균주.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 균주, 균주 배양액 및 균주의 무세포 상등액(cell free supernatant)으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 항산화용 조성물.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 균주, 균주 배양액 및 균주의 무세포 상등액(cell free supernatant)으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 혈당 강하용 건강기능식품 조성물.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 균주, 균주 배양액 및 균주의 무세포 상등액(cell free supernatant)으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 균주, 균주 배양액 및 균주의 무세포 상등액(cell free supernatant)으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 당뇨병 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 균주, 균주 배양액 및 균주의 무세포 상등액(cell free supernatant)으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 당뇨병 예방 또는 개선용 의약외품 조성물.
- 제12항의 조성물을 포함하는 항산화용 건강기능식품 조성물.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190088795A KR102063772B1 (ko) | 2019-07-23 | 2019-07-23 | 혈당 강하 효과 및 항산화 효과를 갖는 유산균 |
| US16/936,211 US11738057B2 (en) | 2019-07-23 | 2020-07-22 | Lactobacillus having blood glucose lowering effect and antioxidant effect |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190088795A KR102063772B1 (ko) | 2019-07-23 | 2019-07-23 | 혈당 강하 효과 및 항산화 효과를 갖는 유산균 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR102063772B1 true KR102063772B1 (ko) | 2020-01-08 |
Family
ID=69154178
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020190088795A KR102063772B1 (ko) | 2019-07-23 | 2019-07-23 | 혈당 강하 효과 및 항산화 효과를 갖는 유산균 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11738057B2 (ko) |
| KR (1) | KR102063772B1 (ko) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102294437B1 (ko) * | 2021-02-17 | 2021-08-27 | 주식회사 메디오젠 | 영유아 유래 유산균 락토바실러스 플란타럼 mg4553 및 이를 포함하는 장 건강 증진, 항산화 및 항비만용 조성물 |
| KR102294456B1 (ko) * | 2021-02-17 | 2021-08-27 | 주식회사 메디오젠 | 영유아 유래 유산균 락토바실러스 람노서스 mg4502 및 이를 포함하는 장 건강 증진, 항산화 및 항비만용 조성물 |
| KR102294442B1 (ko) * | 2021-02-17 | 2021-08-27 | 주식회사 메디오젠 | 영유아 유래 유산균 락토바실러스 플란타럼 mg4555 및 이를 포함하는 장 건강 증진, 항산화 및 항비만용 조성물 |
| KR102657559B1 (ko) * | 2020-12-18 | 2024-04-16 | 재단법인 전주농생명소재연구원 | 얌빈 추출물과 배 추출물을 포함하는 항산화 활성이 증진된 복합 추출물의 제조방법 및 그 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 항당뇨 조성물 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114015610B (zh) * | 2021-11-26 | 2023-05-12 | 陕西省微生物研究所 | 一株具有α-葡萄糖苷酶高抑制活性的短乳杆菌及其应用 |
| CN116656526B (zh) * | 2023-03-13 | 2023-11-17 | 广东悦创生物科技有限公司 | 一株植物乳植杆菌jf4及其在制备降血糖和降胆固醇食品药品中的应用 |
| CN116555115B (zh) * | 2023-05-17 | 2024-04-12 | 宁夏大学 | 一种植物乳杆菌nxu0011及其用途 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20120067683A (ko) * | 2010-12-16 | 2012-06-26 | 대상에프앤에프 주식회사 | 대사증후군 예방에 효과가 있는 식물성유산균 락토바실러스 플란타륨 ｄｓｒ ｊ1?8 및 이의 용도 |
| KR101197203B1 (ko) | 2010-08-16 | 2012-11-02 | 건국대학교 산학협력단 | 신규한 락토바실러스 플랜타럼 균주, 그 균주를 포함하는 항균 및 항산화 활성을 가지는 조성물 및 그 용도 |
| KR101825837B1 (ko) * | 2016-10-13 | 2018-02-07 | 건국대학교 산학협력단 | 신규한 락토바실러스 플란타룸 Ln4 균주 및 이를 포함하는 당뇨 또는 인슐린 저항성 증후군의 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
| KR101825836B1 (ko) * | 2016-10-13 | 2018-02-07 | 건국대학교 산학협력단 | 신규한 락토바실러스 플란타룸 Lb41 균주 및 이를 포함하는 당뇨 또는 인슐린 저항성 증후군의 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
| KR20180049732A (ko) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | 주식회사 쎌바이오텍 | 골 질환, 비만 및 지질 관련 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR20180116052A (ko) | 2017-04-14 | 2018-10-24 | 청주대학교 산학협력단 | 유산균 발효 여주 추출물을 포함하는 항산화 및 항당뇨 조성물 |
| KR20190015886A (ko) | 2017-08-07 | 2019-02-15 | 주식회사 오즐디앤에프 | 마늘 발효추출물을 유효성분으로 포함하는 식품 또는 약학 조성물의 제조방법 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE0004124D0 (sv) * | 2000-11-10 | 2000-11-10 | Probi Ab | New use |
| MX2012001269A (es) * | 2009-07-27 | 2012-03-16 | Nestec Sa | Composiciones nutricionales que contienen fibra y probioticos. |
| WO2017204374A1 (ko) * | 2016-05-24 | 2017-11-30 | 경희대학교 산학협력단 | 혈당 조절 효능을 갖는 신규 유산균 및 이의 용도 |
-
2019
- 2019-07-23 KR KR1020190088795A patent/KR102063772B1/ko active IP Right Grant
-
2020
- 2020-07-22 US US16/936,211 patent/US11738057B2/en active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101197203B1 (ko) | 2010-08-16 | 2012-11-02 | 건국대학교 산학협력단 | 신규한 락토바실러스 플랜타럼 균주, 그 균주를 포함하는 항균 및 항산화 활성을 가지는 조성물 및 그 용도 |
| KR20120067683A (ko) * | 2010-12-16 | 2012-06-26 | 대상에프앤에프 주식회사 | 대사증후군 예방에 효과가 있는 식물성유산균 락토바실러스 플란타륨 ｄｓｒ ｊ1?8 및 이의 용도 |
| KR101825837B1 (ko) * | 2016-10-13 | 2018-02-07 | 건국대학교 산학협력단 | 신규한 락토바실러스 플란타룸 Ln4 균주 및 이를 포함하는 당뇨 또는 인슐린 저항성 증후군의 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
| KR101825836B1 (ko) * | 2016-10-13 | 2018-02-07 | 건국대학교 산학협력단 | 신규한 락토바실러스 플란타룸 Lb41 균주 및 이를 포함하는 당뇨 또는 인슐린 저항성 증후군의 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
| KR20180049732A (ko) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | 주식회사 쎌바이오텍 | 골 질환, 비만 및 지질 관련 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR20180116052A (ko) | 2017-04-14 | 2018-10-24 | 청주대학교 산학협력단 | 유산균 발효 여주 추출물을 포함하는 항산화 및 항당뇨 조성물 |
| KR20190015886A (ko) | 2017-08-07 | 2019-02-15 | 주식회사 오즐디앤에프 | 마늘 발효추출물을 유효성분으로 포함하는 식품 또는 약학 조성물의 제조방법 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J. Appl. Microbiol., Vol.121, pp.1727-1736 (2016.12.)* * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102657559B1 (ko) * | 2020-12-18 | 2024-04-16 | 재단법인 전주농생명소재연구원 | 얌빈 추출물과 배 추출물을 포함하는 항산화 활성이 증진된 복합 추출물의 제조방법 및 그 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 항당뇨 조성물 |
| KR102294437B1 (ko) * | 2021-02-17 | 2021-08-27 | 주식회사 메디오젠 | 영유아 유래 유산균 락토바실러스 플란타럼 mg4553 및 이를 포함하는 장 건강 증진, 항산화 및 항비만용 조성물 |
| KR102294456B1 (ko) * | 2021-02-17 | 2021-08-27 | 주식회사 메디오젠 | 영유아 유래 유산균 락토바실러스 람노서스 mg4502 및 이를 포함하는 장 건강 증진, 항산화 및 항비만용 조성물 |
| KR102294442B1 (ko) * | 2021-02-17 | 2021-08-27 | 주식회사 메디오젠 | 영유아 유래 유산균 락토바실러스 플란타럼 mg4555 및 이를 포함하는 장 건강 증진, 항산화 및 항비만용 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US11738057B2 (en) | 2023-08-29 |
| US20210023147A1 (en) | 2021-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102063772B1 (ko) | 혈당 강하 효과 및 항산화 효과를 갖는 유산균 | |
| KR102134209B1 (ko) | 효소 생산능이 우수한 전통 발효식품 유래 신규 균주 및 이를 이용하여 곡물 발효 효소식품을 제조하는 방법 | |
| US9301983B2 (en) | Composition and method of Lactobacillus reuteri GMNL-89 in treating type 2 diabetes | |
| KR101825836B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 플란타룸 Lb41 균주 및 이를 포함하는 당뇨 또는 인슐린 저항성 증후군의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| KR101494279B1 (ko) | 지방세포 분화 유도에 관여하는 유전자의 발현을 억제함으로써 지방세포 분화 억제 효능을 갖는 락토바실러스 플란타룸 케이와이1032 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품 | |
| KR102123838B1 (ko) | 혈당 저하 효과를 갖는 유산균 mg5012 | |
| KR102139687B1 (ko) | 가드네렐라 바기날리스 및 칸디다 알비칸스에 항균 효과를 갖는 질염 치료 또는 개선용 유산균 mg4288 | |
| KR101956867B1 (ko) | 콜레스테롤 저감 및 비만증세 완화 효능을 갖는 락토바실러스 람노서스 균주 ckdb009 및 이의 용도 | |
| KR102294445B1 (ko) | 영유아 유래 유산균 락토바실러스 파라카제이 mg4592 및 이를 포함하는 장 건강 증진, 항산화 및 항비만용 조성물 | |
| KR102249260B1 (ko) | 신규 유산균 및 이의 용도 | |
| KR101825837B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 플란타룸 Ln4 균주 및 이를 포함하는 당뇨 또는 인슐린 저항성 증후군의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| KR102001994B1 (ko) | 면역 활성, 항바이러스 활성 및 프로바이오틱스 특성을 갖는 페디오코커스 펜토사세우스 srcm102736 균주 및 이의 용도 | |
| KR102001990B1 (ko) | 면역 활성, 항바이러스 활성 및 프로바이오틱스 특성을 갖는 페디오코커스 애시디락티시 srcm102615 균주 및 이의 용도 | |
| KR101999531B1 (ko) | 면역 활성, 항바이러스 활성 및 프로바이오틱스 특성을 갖는 락토바실러스 페로렌스 srcm102283 균주 및 이의 용도 | |
| KR102294442B1 (ko) | 영유아 유래 유산균 락토바실러스 플란타럼 mg4555 및 이를 포함하는 장 건강 증진, 항산화 및 항비만용 조성물 | |
| KR102294437B1 (ko) | 영유아 유래 유산균 락토바실러스 플란타럼 mg4553 및 이를 포함하는 장 건강 증진, 항산화 및 항비만용 조성물 | |
| KR102220543B1 (ko) | 락토바실러스 플란타룸 bk-021 균주를 함유하는 당뇨병 또는 혈관질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102109023B1 (ko) | 혈당 저하 효과를 갖는 유산균 | |
| KR20190067527A (ko) | 비만, 당뇨와 지방간의 예방과 치료 효과를 갖는 바실러스 혼합 조성물 및 이의 용도 | |
| KR102001992B1 (ko) | 면역 활성, 항바이러스 활성 및 프로바이오틱스 특성을 갖는 페디오코커스 애시디락티시 srcm102607 균주 및 이의 용도 | |
| KR102294456B1 (ko) | 영유아 유래 유산균 락토바실러스 람노서스 mg4502 및 이를 포함하는 장 건강 증진, 항산화 및 항비만용 조성물 | |
| KR102570432B1 (ko) | 락토바실러스 플란타룸 k97 및 이의 용도 | |
| KR102577596B1 (ko) | 페디오코커스 펜토사세우스 ki62 및 이의 용도 | |
| GB2524474A (en) | Composition and use of lactobacillus reuteri GMNL-89 in treating type 2 diabetes | |
| KR20180040899A (ko) | 신규한 락토바실러스 플란타룸 Ln4 균주 및 이를 포함하는 비만의 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |