KR101958454B1 - Composition for blocking AGEs production and promoting AGEs decomposition comprising defatted Torreya nucifera's seed extract - Google Patents

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Abstract

The present invention relates to a composition for preventing or treating diseases related to inhibition of production and promotion of decomposition of advanced glycation end-products (AGEs), containing a defatted Torreya nucifera seed extract as an active component. According to the present invention, the defatted Torreya nucifera seed extract has an effect of inhibiting production of AGEs and a cross-linking cleavage effect between AGEs and collagen, thereby being able to be used for preventing or alleviating skin aging and diseases, related to AGEs, such as diabetic complications, arteriosclerosis, renal failure, rheumatoid arthritis or Alzheimer′s disease caused by accumulation of AGEs.

Description

비자나무 유박 추출물을 포함하는 최종당화산물 생성 억제 및 분해 촉진용 조성물 {Composition for blocking AGEs production and promoting AGEs decomposition comprising defatted Torreya nucifera's seed extract}[0001] The present invention relates to a composition for inhibiting the formation of a final glycation end product and for promoting degradation,

본 발명은 비자나무 유박 추출물(defatted Torreya nucifera's seed extract) 추출물을 유효성분으로 함유하는 최종당화산물 (AGEs, Advanced glycation end-products) 생성 억제 및 분해 촉진용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 비자나무 유박 추출물을 포함하는 최종당화산물의 생성 억제 및 최종당화산물과 콜라겐 사이의 교차결합 절단에 의한 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염, 또는 알츠하이머의 예방 또는 치료용 조성물 또는 피부 노화 억제 및 개선용 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a method for producing defatted Torreya The present invention relates to a composition for inhibiting the formation of advanced glycation end-products (AGEs) containing nucifera seed extract as an active ingredient and more particularly to a composition for promoting the production of a final glycation product A composition for preventing or treating diabetic complications, arteriosclerosis, renal failure, rheumatoid arthritis, or Alzheimer caused by cross-linking cleavage between a final glycated product and collagen, or a composition for inhibiting and improving skin aging.

당화반응(Maillard reaction, Glycation)이란 환원당의 카르보닐기(carbonyl)와 단백질의 유리 아미노기(amino)인 라이신(lysine) 또는 아르기닌(arginine)의 비효소적 반응에 의해 초기 단계의 산물인 쉬프염기(shiff base)를 형성하고, 계속적으로 축합, 재전위, 산화, 분열, 고리화 등의 일련의 복잡한 반응을 통해서 갈색의 비가역적 최종당화산물(Advanced glycation end-products, AGEs)을 형성하는 과정이다.The Maillard reaction (Glycation) is the reaction of an initial stage product, a shiff base, by the nonenzymatic reaction of the carbonyl of the reducing sugar with the free amino of the protein, lysine or arginine, ) And forming brown irreversible final glycation end-products (AGEs) through a series of complex reactions such as condensation, re-dislocation, oxidation, cleavage, and cyclization.

이러한 비가역적 반응산물인 최종당화산물은 일단 생성이 되면 분해되지 않고, 수정체 단백질, 콜라겐(Collagen) 등과 교차결합(Crosslinking)하여 피부나 조직에 축적되고 그 구조와 기능을 비정상적으로 변화시킴으로써 다양한 질환에 관여하는 것으로 알려져 있다. 특히, 당뇨합병증, 동맥경화, 말기 신부전증, 류마티스성 관절염, 알츠하이머, 피부주름형성 등 노화와 관련된 다양한 질환의 진행과정에 최종당화산물이 밀접하게 연관되어 있다는 것이 이미 많은 연구에서 보고되어 왔다(Semin Nephrol. 2007 Mar;27(2):130-43; 및 Curr Alzheimer Res. 2004 Feb;1(1):39-46) This unreversible reaction product, a final glycation product, is not degraded once it is formed, but is cross-linked with lens protein, collagen, etc., accumulated in the skin or tissue, and abnormally changes its structure and function, It is known to be involved. In particular, many studies have reported that end glycated products are closely related to the progress of various diseases associated with aging such as diabetic complications, arteriosclerosis, end stage renal failure, rheumatoid arthritis, Alzheimer's, skin wrinkle formation (Semin Nephrol 2007 Mar; 27 (2): 130-43; and Curr Alzheimer Res. 2004 Feb; 1 (1): 39-46)

그 중 당뇨합병증은 최종당화산물과 연관된 대표적인 질환으로 잘 알려져 있다. 당뇨병이란 체내 인슐린(insulin) 분비와 활성에 장애가 생긴 상태를 특징으로 하는 대표적인 만성질환으로, 8~12시간 금식 후 측정한 혈당이 126 mg/dL 이상이거나 경구 당 부하 검사에서 포도당 섭취 2시간 후 혈당이 200 mg/dL 이상으로 측정되면 당뇨병으로 진단되며, 당뇨병의 가장 고 위험군은 고혈당으로 인한 합병증이다.Among them, diabetic complications are well known as a representative disease associated with the final glycation end product. Diabetes mellitus is a typical chronic disorder characterized by insulin secretion and activity in the body. It is a chronic disease with a blood glucose level of 126 mg / dL or more after 8 to 12 hours of fasting, or 2 hours after glucose intake Is diagnosed as diabetes mellitus when measured at 200 mg / dL or more, and the highest risk of diabetes mellitus is complication due to hyperglycemia.

당뇨합병증을 촉진시키는 요인 중 하나는 당과 혈관 벽의 단백질 또는 지질과 단백질 간의 비효소적 교차결합 반응이다. 보통 정상적인 혈관 내 콜라겐의 교차결합은 N-과 C-말단의 특정 부위에서만 일어나지만 최종당화산물에 의한 콜라겐과의 교차결합은 모든 부위에서 무작위로 일어나면서 비정상적인 교차결합을 형성한다. 이러한 비정상적인 교차결합은 일단 생성이 되면 정상적으로 혈당이 회복되었음에도 불구하고 분해되지 않고, 단백질 생존기간 동안 조직에 축적되어 신경혈관성 장애의 병인으로 작용하여 당뇨성 망막변증, 당뇨성 백내장, 당뇨성 신장병 등의 치명적인 만성 당뇨 합병증을 유발한다.One of the factors promoting diabetic complications is the nonenzymatic cross-linking of proteins or lipids and proteins in the sugar and blood vessel walls. Normally normal cross-linking of intravascular collagen occurs only at specific sites of the N- and C-termini, but cross-linking with collagen by the final glycosylation occurs randomly at all sites and forms abnormal cross-linking. These abnormal cross-linkages, once formed, are not degraded in spite of normal recovery of blood glucose, accumulate in tissues during protein survival and act as a pathogen of neurovascular dysfunction, leading to diabetic retinopathy, diabetic cataract, diabetic nephropathy Causes fatal chronic diabetic complications.

또한, 최종당화산물은 알츠하이머 발병과 연관되어 있다는 연구도 보고되고 있다. 알츠하이머(Alzheimer's disease, AD)는 뇌의 질환으로 인해 생기는 하나의 증후군으로, 대개 만성적이고 진행성으로 나타나며 기억력, 사고력, 학습능력, 언어 및 판단력 등을 포함하는 뇌기능의 다발성 장애를 의미한다.Studies have also been reported that the final glycation end product is associated with Alzheimer's outbreak. Alzheimer's disease (AD) is a syndrome caused by brain disease, usually chronic and progressive, and refers to a multiple disorder of brain function, including memory, thinking, learning, language, and judgment.

알츠하이머의 발병 원인은 정확하게 규명되지는 않았지만 노화와 밀접한 관계가 있으며, 주된 원인으로 베타아밀로이드(β-amyloid)라는 단백질이 뇌에 축적되어 엉킴(Aggregation)으로써 발병되는 것으로 추측되고 있다. 이전 연구에 따르면, 정상적인 생리 조건하에서 베타아밀로이드는 서서히 응집되는 반면 최종당화산물과의 교차결합에 의해 변형된 베타아밀로이드(AGE-modified β-amyloid)는 급속하게 응집되는 것으로 보고되어 있다(Neurobiology, 91, 4766-4770, 1994).The cause of Alzheimer's disease is not precisely known, but it is closely related to aging. It is presumed that the main cause is the accumulation of β-amyloid protein in the brain and aggregation. Previous studies have shown that, under normal physiological conditions, beta amyloid aggregates slowly, while AGE-modified beta-amyloid is rapidly aggregated by cross-linking with the final glycation end product (Neurobiology, 91 , 4766-4770,1994).

또한, 최종당화산물과 콜라겐의 비정상적인 교차결합은 피부 노화와 밀접한 관련이 있다. 피부 노화는 크게 내인성 노화와 외인성 노화로 분류될 수 있다. 내인성 노화는 나이가 들어감에 따라 발생하는 자연적인 노화 현상이며, 유전자 등에 의해 영향을 받고, 외인성 노화는 자외선, 흡연, 환경오염 등과 같은 외부적인 요인에 의해 발생하는 노화 현상으로 자외선이 가장 큰 원인이 되기 때문에 광노화라고도 알려져 있다.In addition, abnormal cross-linking of the final glycation end product with collagen is closely related to skin aging. Skin aging can be broadly classified into endogenous aging and extrinsic aging. Endogenous aging is a natural aging phenomenon caused by aging. It is affected by genes. Exogenous aging is an aging phenomenon caused by external factors such as ultraviolet rays, smoking and environmental pollution. It is also known as photoaging.

피부 노화의 주된 외관적인 변화는 진피의 구조적인 변화에 의한 주름형성과 피부탄력의 저하이다. 콜라겐은 피부 진피층 90%를 구성하는 물질이며 피부의 탄력을 부여하는 주요 성분으로, 피부 주름은 이런 콜라겐의 구조가 무너지면서 발생한다. 비교적 반감기가 긴 콜라겐은 쉽게 당화반응이 발생하고 최종당화산물과 콜라겐의 교차결합이 일어나면서 피부의 탄력이 감소되고 주름이 형성되어 피부 노화를 촉진시킨다. 이전 연구에 따르면 최종당화산물이 증가된 농도로 존재시 랫드(Rats)의 콜라겐 미세섬유에서 비정상적인 구조적 변화가 관찰되었다는 것이 밝혀진 바가 있다 (Odetti P, Aragno I, et al. Gerontology, 1998, 44(4); 187-91). 또 다른 피부 노화의 외관적인 변화는 노인성 반점이다. 노인성 반점은 피부 노화로 인해 형성되는 피부 상의 검버섯으로, 다양한 요인에 의해 발생하는 것으로 알려져 있으며 그 중 최종당화산물의 축적과도 밀접한 관련이 있는 것으로 알려져 있다.The main appearance change of skin aging is wrinkle formation due to structural change of dermis and decrease of skin elasticity. Collagen is a substance that constitutes 90% of the skin's dermis and is the main ingredient that gives skin elasticity. Skin wrinkles occur when collagen structure collapses. Collagen with a relatively long half-life easily undergoes glycosylation reaction and cross-linking of collagen with final glycosylated product causes skin elasticity to be reduced and wrinkle to promote skin aging. Previous studies have shown that abnormal structural changes were observed in the collagen microfilaments of rats when the final glycosylated product was present at increased concentrations (Odetti P, Aragno I, et al. Gerontology, 1998, 44 (4 ); 187-91). Another change in the appearance of aging skin is senility spots. It is known that senile spots are caused by various factors, and are known to be closely related to the accumulation of final glycation products.

이처럼 최종당화산물은 다양한 질환에 연관되어 있으며, 이에 따라 우리나라를 비롯한 많은 선진국들이 최종당화산물 생성을 저해하거나 이미 형성된 최종당화산물 교차결합을 분해할 수 있는 소재의 연구개발에 집중적으로 투자하고 있다. 특히, 최근에는 부작용을 최소화 시킬 수 있는 안전한 소재에 대한 관심이 높아지면서 천연물을 기반으로 하는 소재 개발의 중요성이 매우 높아지고 있다.As such, the final glycation products are associated with various diseases. Therefore, many advanced countries including Korea are investing heavily in the research and development of materials capable of inhibiting the final glycation end products or decomposing the final glycation end products. In particular, as interest in safe materials that can minimize side effects has increased recently, development of materials based on natural materials is becoming very important.

비자나무(Torreya nucifera)는 겉씨식물 구과목 주목과의 상록교목으로서 우리나라 남부와 제주도에 나는 상록수이다. 전 세계적으로 우리나라와 일본에만 제한되어 분포하며, 토심이 깊고 비옥한 사질양토에서 잘 자란다. 비자나무는 예로부터 목재가 탄력이 좋아 건축재, 가구재, 조각재 등 관상용과 공업용으로 많이 쓰였고, 한방과 민간에서는 과실을 구충, 발모, 건위, 조경, 장출혈 등에 약재로 사용되어 왔으며, 종자는 먹거나 기름을 짜내서 이용되었다. Visible wood ( Torreya nucifera ) is an evergreen tree with a focus on gymnosperm, and is an evergreen tree in southern Korea and Jeju Island. It is distributed all over the world only in Korea and Japan, and it grows well in deep and fertile sandy loam. Visa trees have been widely used for ornamental and industrial purposes such as building materials, furniture and sculptures because of their good resilience of timber, and in oriental and private sectors, fruits have been used as medicines for insect repellent, hair growth, Was used.

이러한 비자나무 잎, 열매, 종자의 효능과 관련하여 대한민국 등록특허 10-1155714호 비자나무의 미성숙 열매 또는 종자 추출물을 함유하는 화장료 조성물, 대한민국 등록특허 10-1002012호 산딸나무, 찔레나무, 비자나무, 파초 및 죽절초 혼합물의 추출물을 함유하는 화장료 조성물, 대한민국 등록특허 10-0552269호 금등화 추출물 또는 비자 추출물로부터 선택된 1종 이상을 주요 활성성분으로 함유하는 피부외용 화장료 조성물, 대한민국 등록특허 10-1434449호 비자나무 잎 정유 추출물을 이용한 항스트레스성 천연 향료 조성물 등이 있다. Regarding the efficacy of such visa tree leaves, fruits and seeds, Korean Patent Registration No. 10-1155714 discloses a cosmetic composition containing an immature fruit or seed extract of Viza wood, Korean Patent No. 10-1202012, a berry tree, a briarwood, A cosmetic composition containing an extract of Bacillus subtilis and Bacillus subtilis extract, a Korean Patent Registration No. 10-0552269, and a cosmetic composition for external use containing at least one member selected from a quartz extract or a visa extract as a main active ingredient, Korean Patent No. 10-1434449 And an anti-stress natural perfume composition using an essential oil extract of visa tree leaf.

그러나 상기 특허 문헌을 포함하여 현재까지 비자나무 유박의 당뇨합병증, 알츠하이머 및 피부노화 예방 또는 치료 효능에 관해서는 전혀 보고된 바가 없다.However, there have been no reports on the diabetic complications, Alzheimer's and skin aging prevention or treatment efficacy of visa wood oil including the patent documents.

이에 본 발명자들은 비자나무 유박 추출물의 최종당화산물 생성 저해 및 최종당화산물 교차결합 절단 효능을 확인하고, 상기 추출물이 당뇨합병증, 알츠하이머 등의 최종당화산물 관련 질환 및 피부 노화 예방 또는 치료용 용도로 사용 될 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.Accordingly, the inventors of the present invention confirmed the inhibition of ultimate glycosylation and the ultimate glycosylated product cross-linking cleavage activity of visa wood oil extract, and the extracts were used for diabetic complications, diseases associated with ultimate glycosylation such as Alzheimer's, The present invention has been completed.

따라서, 본 발명에서 해결하고자 하는 기술적 과제는 비자나무 유박 추출물(defatted Torreya nucifera's seed extract)을 포함하는 최종당화산물 생성 억제 및 분해를 촉진과 관련된 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약학적 조성물을 제공하기 위한 것이다.Accordingly, a technical problem to be solved by the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating a disease associated with inhibition of formation of final glycation end products and promotion of degradation, including defatted Torreya nucifera's seed extract will be.

본 발명에서 해결하고자 하는 다른 기술적 과제는 비자나무 유박 추출물(defatted Torreya nucifera's seed extract)을 포함하는 최종당화산물의 생성을 억제하고 분해를 촉진함으로써 피부 노화를 억제 또는 개선하기 위한 화장품 조성물을 제공하기 위한 것이다.Another object of the present invention is to provide a cosmetic composition for suppressing or improving skin aging by inhibiting the production of a final glycation product including defatted Torreya nucifera's seed extract and accelerating decomposition will be.

본 발명에서 해결하고자 하는 또다른 기술적 과제는 비자나무 유박 추출물(defatted Torreya nucifera's seed extract)을 포함하는 최종당화산물 생성 억제 및 분해를 촉진과 관련된 질환을 예방 또는 개선하기 위한 식품 조성물을 제공하기 위한 것이다.Another technical problem to be solved in the present invention is to provide a food composition for preventing or ameliorating a disease associated with the promotion of the inhibition of the final glycogen production and the degradation including defatted Torreya nucifera's seed extract .

상기한 기술적 과제를 해결하기 위하여, 본 발명에서는 비자나무 유박 추출물(defatted Torreya nucifera's seed extract)을 유효성분으로 포함하는 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염 및 알츠하이머로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. In order to solve the above-mentioned technical problems, the present invention provides a pharmaceutical composition for treating diseases caused by diabetic complications including defatted Torreya nucifera's seed extract as an active ingredient, arteriosclerosis, renal failure, rheumatoid arthritis and Alzheimer's disease Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

또한, 상기한 다른 기술적 과제를 해결하기 위하여, 본 발명에서는 비자나무 유박 추출물(defatted Torreya nucifera's seed extract)을 유효성분으로 포함하는 피부 노화 예방 또는 개선을 위한 화장료 조성물을 제공한다.Also, in order to solve the above technical problems, the present invention provides a cosmetic composition for prevention or improvement of skin aging comprising as an active ingredient defatted Torreya nucifera's seed extract.

또한, 상기한 또다른 기술적 과제를 해결하기 위하여, 본 발명에서는 비자나무 유박 추출물(defatted Torreya nucifera's seed extract)을을 유효성분으로 포함하는 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염 및 알츠하이머로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환 또는 피부 노화 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다. In order to solve the above-mentioned other technical problem, the present invention provides a method for treating diabetic complications including arteriosclerosis, renal failure, rheumatoid arthritis and Alzheimer's disease, which comprises the defatted Torreya nucifera's seed extract as an active ingredient ≪ / RTI > or a food composition for preventing or ameliorating skin aging.

본 발명의 최종당화산물 생성 억제 및 분해 촉진용 조성물의 유효성분인 비자나무(Torreya nucifera)는 우리나라 남부와 제주도에 나는 상록수로 유박은 기름을 짜고 남은찌꺼기를 뜻한다.The active ingredient of the composition for suppressing the formation of the final glycation end product and promoting degradation of the present invention is Torinia nucifera , which is an evergreen tree in the southern part of Korea and Jeju Island, and a remnant of oil.

본 발명에 있어서, 비자나무 유박 추출물은 당업계에 공지된 추출방법 및 추출용매를 이용하여 수득할 수 있으며, 바람직하게는 물, 탄소수 1-4의 무수 또는 함수 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등), 상기 저급 알코올과 물과의 혼합용매, 아세톤, 에틸 아세테이트, 클로로포름 또는 1,3-부틸렌글리콜을 추출 용매로 하여 수득할 수 있다.In the present invention, the non-viscose oil extract can be obtained by using an extraction method and an extraction solvent known in the art, preferably water, anhydrous or hydrated lower alcohol having 1 to 4 carbon atoms (methanol, ethanol, propanol, Butanol, etc.), a mixed solvent of the lower alcohol and water, acetone, ethyl acetate, chloroform or 1,3-butylene glycol as an extraction solvent.

또한, 상기 비자나무 유박 추출물은 상기 추출용매에 의하여 추출하는 방법 외에 통상적인 정제 과정을 거쳐서도 수득할 수 있다. 예를 들어, 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외여과막을 이용한 분리, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획을 통하여도 비자나무 유박 추출물을 수득할 수 있다.In addition, the non-canola oil extract can also be obtained through a conventional purification process in addition to the extraction method using the above-mentioned extraction solvent. For example, separation using an ultrafiltration membrane having a constant molecular weight cut-off value, separation by various chromatographies (made for separation by size, charge, hydrophobicity or affinity) Through the obtained fractions, a non-canola oil extract can also be obtained.

본 발명의 구체적인 하나의 실시양태에 따르면, 비자나무 유박을 음건하여 마쇄한 후 건조된 시료의 중량의 0.5 내지 20배, 바람직하게는 1 내지 15배 분량의 물, 에탄올, 메탄올 등과 같은 C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 물과 에탄올이 1:0.1 내지 1:10, 바람직하게는 1:0.2 내지 1:9의 혼합비(㎏/ℓ)로 혼합된 혼합용매를 이용하여 실온에서 약 0.5 내지 48시간, 바람직하게는 1 내지 30시간 동안 교반추출, 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 등의 추출방법을 사용하여, 바람직하게는 초음파 추출한 후 수득한 추출액을 여과, 감압농축 또는 건조하여 비자나무 유박 추출물을 수득할 수 있다.According to an embodiment the specific one of the present invention, C 1 to, such as Visa tree after grinding to shade the oil cake from 0.5 to 20 times the weight of the dried sample, preferably 1 to 15-fold amount of water, ethanol, methanol, C 4 lower alcohol or water and ethanol at a mixing ratio (kg / l) of 1: 0.1 to 1: 10, preferably 1: 0.2 to 1: 9, at room temperature for about 0.5 to 48 hours , Preferably 1 to 30 hours, using an extraction method such as stirring extraction, hot water extraction, cold extraction, reflux cooling extraction, or ultrasonic extraction, preferably after ultrasonic extraction, is filtered, concentrated under reduced pressure or dried, Wooden berries extract can be obtained.

본 발명에 있어서, 비자나무 유박 추출물은 추출, 분획 또는 정제의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출액, 분획 및 정제물, 그들의 희석액, 농축액 또는 건조물을 모두 포함한다.In the present invention, the non-viscose oil extract includes all extracts, fractions and tablets obtained in each step of extraction, fractionation or purification, and diluted solutions, concentrates or dried products thereof.

본 발명의 구체적인 실시양태에 따르면, 비자나무 유박 추출물은 최종당화산물의 생성을 저해하고, 최종당화산물과 콜라겐의 교차결합을 절단하는 효능을 가짐으로써 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염, 또는 알츠하이머의 예방 또는 치료효과를 가지며, 피부 노화 억제 및 개선효과를 가진다. According to a specific embodiment of the present invention, the extract of Vijayama japonica inhibits the production of the final glycosylated product and has the effect of cutting off the cross-linking of the collagen with the final glycosylated product, thereby preventing diabetic complications, arteriosclerosis, renal failure, rheumatoid arthritis, Or Alzheimer ' s disease, and has an effect of inhibiting and improving skin aging.

본 발명의 바람직한 하나의 구현예에 따르면, 본 발명은 비자나무 유박 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염 또는 알츠하이머 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서, 상기 질환은 비자나무 유박 추출물에 의한 최종당화산물 생성 억제 및 분해 촉진에 의해 예방 또는 치료되는 것을 특징으로 하는 조성물에 관한 것이다.According to one preferred embodiment of the present invention, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating diabetic complications, arteriosclerosis, renal failure, rheumatoid arthritis or Alzheimer's disease, Wherein the composition is prevented or treated by inhibiting the formation of the final glycation end product by the extract of the tree sapling and accelerating the decomposition.

본 발명의 약학적 조성물은 비자나무 유박 추출물을 전체 조성물에 대하여 0.001 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 5 중량%을 포함할 수 있다. 상기 함유량이 0.001 중량% 미만인 경우에는 AGEs 생성 억제 및 분해 활성 효과가 너무 미약하고, 10 중량%를 초과하는 경우에는 함량의 증가에 따른 효과의 증가가 미비하여 제형상의 안정성이 확보되지 않는 문제점이 있다. The pharmaceutical composition of the present invention may contain 0.001 to 10% by weight, preferably 0.001 to 5% by weight, based on the whole composition of a visa oil extract. When the content is less than 0.001% by weight, the effect of inhibiting the formation of AGEs and decomposing activity is too weak. When the content is more than 10% by weight, have.

본 발명에 따른 약학적 조성물은 비자나무 유박 추출물 외에 약학적 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 추가적으로 포함할 수 있다. 예를 들어, 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 및 담체를 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition according to the present invention may further include ingredients commonly used in pharmaceutical compositions in addition to the extract of Visa Extract. For example, lubricants, wetting agents, sweeteners, flavoring agents, emulsifying agents, suspending agents, preservatives and carriers.

상기 약학적 조성물로 적합한 담체는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 적합한 약학적으로 허용되는 담체 및 제제는, 예를 들어, Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.Suitable carriers for such pharmaceutical compositions include, but are not limited to, lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, acacia rubber, calcium phosphate, alginate, gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, , Syrups, methylcellulose, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil, but are not limited thereto. Suitable pharmaceutically acceptable carriers and formulations are described in detail, for example, in Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995).

상기 약학적 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 경구 또는 비경구 투여 등의 다양한 경로로 투여될 수 있으며, 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.The pharmaceutical composition may be administered by various routes such as oral or parenteral administration to mammals such as rats, mice, livestock, humans, etc., and all manner of administration may be expected, for example, oral, Intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine or intracerebroventricular injections.

상기 약학적 조성물은 의학적으로 유효한 양을 투여한다. 본 발명에서 약학적으로 유효한 양은 의학적 치료 또는 예방에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료 또는 예방하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 질환의 종류 및 이의 중증도, 약물의 활성, 환자의 연령, 체중, 건강 및 성별, 환자의 약물에 대한 민감도, 사용된 특정 추출물의 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 사용된 특정 추출물과 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 일반적으로, 성인 기준으로 0.1 내지 1,000mg/kg, 바람직하게는 10 내지 100mg/kg의 용량을, 일일 1회 내지 수회 투여할 수 있다. 또한 외용제인 경우에는 성인 기준으로 1.0 내지 3.0ml의 양으로 1일 1회 내지 5회 도포하여 1개월 이상 계속 하는 것이 좋다. 다만 상기 투여량에 의해 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.The pharmaceutical composition is administered in a medically effective amount. In the present invention, a pharmaceutically effective amount means an amount sufficient to treat or prevent a disease at a reasonable benefit / risk ratio applicable to medical treatment or prevention. The effective dose level will depend on the type of disease and its severity, Including the age, weight, health and sex of the patient, sensitivity of the patient to the drug, time of administration of the particular extract used, route of administration and rate of release, duration of treatment, Can be determined according to factors well known in the art. Generally, a dose of 0.1 to 1,000 mg / kg, preferably 10 to 100 mg / kg on an adult basis can be administered once to several times per day. When the composition is an external preparation, it is preferable to apply the composition in an amount of 1.0 to 3.0 ml on an adult basis once to five times a day and continue for 1 month or more. However, the scope of the present invention is not limited by the dose.

상기 약학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제와 함께 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 치료 목적에 따라 약제학 분야에서 통상적인 제제로 제형화될 수 있는데, 예를 들어, 정제, 캅셀제, 산제, 과립, 현탁제, 유제, 시럽제, 유탁제, 경고제, 연고제, 스프레이제, 오일제, 겔제, 주정제, 틴크제, 욕제, 리니먼트제, 로션제, 패취제, 패드제, 크림제 등으로 제형화될 수 있다. 또한, 환부에 직접 도포하는 국소투여를 목적으로 하는 피부 외용제로서 바람직하게 사용될 수 있는데, 이 경우 연고제, 로션제, 스프레이제, 젤 등의 형태가 바람직하다. 이들 피부 외용제는 또한 치료 부위에 직접 적용될 수 있는 지지 기재(support base) 또는 매트릭스 등에 포함될 수 있으며, 지지기재의 예는 거즈 또는 붕대를 포함한다.The pharmaceutical composition may be prepared in a unit dosage form by formulating it together with a pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient according to a method which can be easily carried out by a person skilled in the art to which the present invention belongs. Into a capacity container. The formulations may be formulated into tablets, capsules, powders, granules, suspensions, emulsions, syrups, emulsions, alerts, ointments, sprayers, oils A tablet, a tincture, a bath, a liniment, a lotion, a patch, a pad, a cream, and the like. In addition, it can be preferably used as an external preparation for skin intended for topical administration for application directly to the affected area. In this case, a form such as an ointment, a lotion, a spray or a gel is preferable. These external preparations for skin may also be included in a support base or matrix or the like, which can be applied directly to the treatment site, and examples of the support substrate include gauze or bandages.

본 발명의 바람직한 하나의 구현예에 따르면, 본 발명은 비자나무 유박 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 노화 예방 또는 개선용 화장료 조성물로서, 상기 피부 노화 억제 및 개선은 비자나무 유박 추출물에 의한 최종당화산물 생성 억제 및 분해 촉진에 의해 예방 또는 치료되는 것을 특징으로 하는 조성물에 관한 것이다.According to one preferred embodiment of the present invention, the present invention relates to a cosmetic composition for preventing or improving skin aging comprising an extract of Visa Extract as an active ingredient, wherein the inhibition and improvement of skin aging is a final glycation product Production inhibition and promotion of degradation. ≪ Desc / Clms Page number 2 >

상기 비자나무 유박 추출물은 전체 조성물에 대하여 0.001 내지 10 중량%가 바람직하다. 0.0001 중량% 미만인 경우에는 AGEs 생성 억제 및 분해 활성 효과가 너무 미약하고, 10 중량%를 초과하는 경우에는 함량의 증가에 따른 효과의 증가가 미비하여 제형상의 안정성이 확보되지 않는 문제점이 있다. 보다 바람직하게는 비자나무 유박 추출물은 전체 조성물에 대하여 0.001 내지 5 중량%이 포함된다.The non-potato extract preferably is 0.001 to 10% by weight based on the total composition. When the content is less than 0.0001% by weight, the effect of inhibiting the formation of AGEs and the activity of decomposing activity is too weak. When the content is more than 10% by weight, the effect of increasing the content is not increased. More preferably, the non-visbreaking oil extract contains 0.001 to 5% by weight based on the total composition.

본 발명에 따른 화장료 조성물은 비자나무 유박 추출물 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 추가적으로 포함할 수 있다. 예를 들어, 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함될 수 있다. 또한 상기 화장료 조성물은 피부 미백효과를 증진시키기 위하여 피부 흡수 촉진 물질을 추가로 포함할 수 있다.The cosmetic composition according to the present invention may further comprise components commonly used in cosmetic compositions in addition to the extract of Visa Extract. For example, conventional adjuvants such as antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments and flavoring agents, and carriers may be included. In addition, the cosmetic composition may further include a skin absorption promoting substance to improve the skin whitening effect.

상기 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징제, 오일, 분말 파운데이션, 유액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 영양 크림, 수렴 화장수, 유연 화장수, 로션, 에센스, 영양젤 또는 마사지 크림의 제형으로 제조될 수 있다.The cosmetic composition may be prepared in any form conventionally produced in the art and may be in the form of, for example, a solution, suspension, emulsion, paste, gel, cream, lotion, powder, soap, surfactant- , A powder foundation, an emulsion foundation, a wax foundation, and a spray, but the present invention is not limited thereto. More specifically, it can be prepared as a nutritional cream, a convergent lotion, a soft lotion, a lotion, an essence, a nutritional gel or a massage cream.

상기 화장료 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트검, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is a paste, a cream or a gel, the carrier component may be an animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tragacanth gum, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide Can be used.

상기 화장료 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진제를 포함할 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is a powder or a spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used as a carrier component. In particular, in the case of spray, a mixture of chlorofluorohydrocarbons, Propellants such as propane / butane or dimethyl ether.

상기 화장료 조성물의 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 가용화제 또는 유화제가 이용되고, 예컨대 용매로서 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 가용화제 또는 유화제로서 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.In the case of the solution or emulsion of the cosmetic composition, a solvent, a solubilizer or an emulsifier is used as a carrier component. Examples of the solvent include water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, , 3-butylene glycol, a glycerol aliphatic ester, a polyethylene glycol, or a fatty acid ester of sorbitan can be used as a solubilizing agent or an emulsifying agent.

상기 화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미결정 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸트검 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is in the form of a suspension, the carrier component may be a liquid diluent such as water, ethanol or propylene glycol, a suspending agent such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, Cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or tragacanth gum may be used.

상기 화장료 조성물의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징제인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is an interfacial active agent-containing cleansing agent, it is preferable to use, as carrier components, aliphatic alcohol sulfates, aliphatic alcohol ether sulfates, sulfosuccinic acid monoesters, isethionates, imidazolinium derivatives, methyltaurate, sarcosinates, fatty acids Amide ether sulfate, alkylamidobetaine, aliphatic alcohol, fatty acid glyceride, fatty acid diethanolamide, vegetable oil, lanolin derivative, or ethoxylated glycerol fatty acid ester.

본 발명의 바람직한 하나의 구현예에 따르면, 본 발명은 비자나무 유박 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염, 알츠하이머, 피부 노화 예방 또는 개선용 식품 조성물로서, 상기 질환 및 피부 노화의 억제 및 개선은 비자나무 유박 추출물에 의한 최종당화산물 생성 억제 및 분해 촉진에 의해 예방 또는 개선되는 것을 특징으로 하는 조성물에 관한 것이다. According to one preferred embodiment of the present invention, the present invention provides a food composition for preventing or ameliorating diabetic complications, arteriosclerosis, renal failure, rheumatoid arthritis, Alzheimer's, skin aging, And inhibition and improvement of skin aging are prevented or ameliorated by inhibition of the formation of final glycosylation by the extract of non-viscous wood extract and promotion of degradation.

본 발명의 식품 조성물에는 유효성분으로서 비자나무 유박 추출물뿐만 아니라 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 추가로 포함할 수 있다.The food composition of the present invention may further contain, as an active ingredient, not only an extract of Vijayabi extract, but also components such as proteins, carbohydrates, fats, nutrients, flavoring agents and flavors that are ordinarily added in food production.

상기 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다.Examples of such carbohydrates are monosaccharides, such as glucose, fructose, and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose, oligosaccharides and the like; And polysaccharides such as dextrin, cyclodextrin and the like, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol and erythritol. Natural flavorings such as tau martin and stevia extract (e.g., rebaudioside A and glycyrrhizin) and synthetic flavorings (saccharine, aspartame, etc.) can be used as flavorings.

예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 비자나무 유박 추출물 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 두충 추출액, 대추 추출액, 감초 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.For example, when the food composition of the present invention is prepared as a drink, it additionally contains citric acid, liquid fructose, sugar, glucose, acetic acid, malic acid, juice, mulberry extract, jujube extract, licorice extract, etc., .

상기 비자나무 유박 추출물은 전체 조성물에 대하여 0.001 내지 10 중량%가 바람직하다. 0.0001 중량% 미만인 경우에는 AGEs 생성 억제 및 분해 활성 효과가 너무 미약하고, 10 중량%를 초과하는 경우에는 함량의 증가에 따른 효과의 증가가 미비하다는 문제점이 있다. The non-potato extract preferably is 0.001 to 10% by weight based on the total composition. When the content is less than 0.0001% by weight, the effect of inhibiting the formation of AGEs and the activity of decomposing activity are too weak. When the content is more than 10% by weight, the effect of increasing the content is insufficient.

본 발명의 하나의 구현예에 따르면, 본 발명은 비자나무 유박 추출물을 포함하는 조성물을 이용하여 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염 및 알츠하이머로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환을 예방 또는 치료하는 방법에 관한 것이다.According to one embodiment of the present invention, the present invention provides a method for preventing or treating diabetic complications, arteriosclerosis, renal failure, rheumatoid arthritis, and one or more diseases selected from the group consisting of Alzheimer's disease ≪ / RTI >

본 발명의 하나의 구현예에 따르면, 본 발명은 비자나무 유박 추출물을 포함하는 조성물을 이용하여 피부 노화를 예방 또는 개선하는 방법에 관한 것이다.According to one embodiment of the present invention, the present invention relates to a method for preventing or ameliorating skin aging using a composition comprising a non-visbreaking oil extract.

한편, 본 발명의 비자나무 유박 추출물은 천연물질로서 인체에 무해하며, 독성 및 부작용이 거의 없으므로 장기간 사용시에도 안심하고 사용할 수 있으며, 특히 상기한 바와 같은 약학적, 화장료 및 식품 조성물에 안전하게 적용할 수 있다.On the other hand, the extract of Vijayama japonica extract of the present invention is a natural substance which is harmless to the human body and has little toxicity and side effects, so that it can be safely used even in long-term use and can be safely applied to pharmaceuticals, cosmetics and food compositions as described above have.

이와 같이, 본 발명에 따르면, 비자나무 유박 추출물은 최종당화산물 생성 억제 효과와 최종당화산물과 콜라겐 사이의 교차결합 절단 효과를 통해 AGEs 축적에 따른 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염 또는 알츠하이머 등과 같은 최종당화산물 관련 질환 및 피부 노화 예방 또는 개선용 용도로 사용될 수 있다. As described above, according to the present invention, the extract of Vijayama japonica extract has an effect of suppressing the formation of final glycation end products and the cross-linking cleavage effect between the final glycation products and collagen, thereby preventing diabetic complications, arteriosclerosis, renal failure, rheumatoid arthritis or Alzheimer's And the like, and for preventing or ameliorating skin aging.

도 1은 최종당화산물과 콜라겐의 교차결합에 대한 비자나무 유박 추출물의 절단 효능을 비교 평가한 결과를 나타낸 도면이다. FIG. 1 is a graph showing the results of comparative evaluation of the cleavage efficacy of a visa oil extract against cross-linking of collagen with a final glycation end product.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다. Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail to facilitate understanding of the present invention. However, the embodiments according to the present invention can be modified into various other forms, and the scope of the present invention should not be construed as being limited to the following embodiments. Embodiments of the invention are provided to more fully describe the present invention to those skilled in the art.

<실시예 1> 비자나무 유박 추출물 제조Example 1: Preparation of a visa oil extract

비자유박은 제주산 비자씨를 이용하여 오일을 착유하고 남은 유박을 이용하였다. 상기 원물을 20 내지 35℃에서 음건한 다음, 분쇄하여 입자의 크기가 1mm 이하가 되도록 하였다. 그 후 분쇄된 비자유박 분말 1kg을 70% 에탄올 용매에 담근 후 48시간 초음파 추출한 다음 수득한 추출액을 여과지(Advantes, No.2)를 사용하여 여과하였다. 이어서, 감압 농축하여 비자유박 추출물을 제조하였다.The visa leaves were milked with the visa seeds from Jeju and used the remaining leaves. The raw material was shaved at 20 to 35 DEG C and then pulverized to have a particle size of 1 mm or less. Thereafter, 1 kg of pulverized viscose powder was immersed in a 70% ethanol solvent and sonicated for 48 hours. The obtained extract was filtered using a filter paper (Advantes, No. 2). Subsequently, the extract was concentrated under reduced pressure to prepare a visa oil extract.

<시험예 1> 비자나무 유박 추출물의 최종당화산물 생성 저해 효능 평가 (in vitro)&Lt; Test Example 1 > Evaluation of inhibitory effect on the final glycation end product of the extract of Vijayama japonica extract ( in vitro )

10 mg/mL 소혈청알부민(Bovine serum albumin, BSA), 10 mM 글리코알데히드(Glycolaldehyde), 1 mM 디에틸렌트리아미노펜타아세티애씨드(DTPA), 0.1 M 인산염완충액(phosphate buffer, pH 7.4), 0.02% 아지드화나트륨(sodium azide)과 상기 실시예 1에서 제조된 비자나무 유박 추출물을 혼합한 반응물을 37℃에서 5일 동안 배양하였으며, 양성대조군으로는 최종당화산물 생성 저해제로 잘 알려진 아미노구아니딘(Aminoguanidine, AG)를 처리하였다. 최종당화산물 형성 정도는 분광형광계를 이용하여 Ex=340nm/Em=430nm에서 측정한 형광값을 하기 수학식 1에 대입하여 계산한다. 그 결과는 하기 표 1에 나타내었다.Bovine serum albumin (BSA), 10 mM glyceraldehyde, 1 mM diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA), 0.1 M phosphate buffer (pH 7.4), 0.02% The mixture of sodium azide and the extract of Viza japonica extract prepared in Example 1 was incubated at 37 ° C for 5 days. As a positive control, aminoguanidine (Aminoguanidine), which is well known as a final glycation endogenesis inhibitor, , AG). The degree of formation of the final glycation end product is calculated by substituting the fluorescence value measured at Ex = 340 nm / Em = 430 nm using the spectrophotometer into the following equation (1). The results are shown in Table 1 below.

Figure 112017087510755-pat00001
Figure 112017087510755-pat00001

시료sample 처리 농도Treatment concentration 당화반응 (%)Glycation reaction (%) ControlControl -- 100.0 ± 0.1100.0 + - 0.1 AG
(ppm)
AG
(ppm)
500500 29.7 ± 0.529.7 ± 0.5
비자나무 추출물
(ppm)
Visa tree extract
(ppm)
250250 99.8 ± 0.399.8 ± 0.3
500500 84.2 ± 1.184.2 ± 1.1 10001000 81.7± 0.881.7 ± 0.8 비자나무 유박 추출물
(ppm)
Visa tree leaves extract
(ppm)
250250 89.6 ± 2.089.6 ± 2.0
500500 75.4 ± 0.775.4 ± 0.7 10001000 62.3 ± 0.462.3 ± 0.4

상기 표 1에 기재된 바와 같이, 비자나무 유박 추출물은 농도 의존적인 최종당화산물 저해 효능이 있음을 확인할 수 있었다. 비자나무 추출물 또한 최종당화산물 저해 효능이 있었으나 비자나무 유박 추출물에 비해 그 효능이 낮았다.As shown in the above Table 1, it was confirmed that the extract of Viza japonica extract had a concentration-dependent inhibitory effect on final glycation end products. The visa tree extract also had the effect of inhibiting the final glycosylation, but its efficacy was lower than that of the visa oil extract.

<시험예 2> 최종당화산물과 콜라겐의 교차결합에 대한 비자나무 유박 추출물의 절단 효능 평가 (in vitro)&Lt; Test Example 2 > Evaluation of the cleavage efficiency of the visa oil extract on cross-linking between the final glycated product and collagen ( in vitro )

콜라겐이 코팅된 96 웰 플레이트(well plate)에 서양고추냉이 과산화효소(Horseradish peroxidase)가 표지된 최종당화산물을 분주한 후 37℃에서 4시간 동안 인큐베이션(incubation)하여 콜라겐과 최종당화산물을 교차결합시켰다. 0.05% PBST에 3번 세척하여 콜라겐과 부착되지 않은 최종당화산물을 제거한 후, 최종당화산물 교차결합 절단제로 잘 알려진 ALT-711과 비자나무 유박 추출물을 37℃에서 16시간 처리하였다. 0.05% PBST에 3번 세척하고, TMB를 기질(substrate)로 하여 발색 한 후 450 nm에서 흡광도를 측정하였다. 콜라겐과 최종당화산물의 교차결합 정도는 하기 수학식 2와 같이 계산한다. 그 결과는 하기 표 2 및 도 1에 나타내었다.The final glycosylated product labeled with horseradish peroxidase was dispensed into a collagen-coated 96-well plate and incubated at 37 ° C for 4 hours to cross-link the collagen and the final glycosylation product . After washing with 0.05% PBST for 3 times to remove collagen and unattached end saccharification products, ALT-711 and Visa woodberry extracts, well known as the final saccharide cross-linking cleavage agent, were treated at 37 ° C for 16 hours. After washing 3 times with 0.05% PBST, TMB was developed as a substrate and absorbance was measured at 450 nm. The degree of cross-linking between the collagen and the final glycation product is calculated by the following equation (2). The results are shown in Table 2 and FIG.

도 1은 최종당화산물과 콜라겐의 교차결합에 대한 비자나무 유박 추출물의 절단 효능을 비교 평가한 결과를 나타낸 도면이다. FIG. 1 is a graph showing the results of comparative evaluation of the cleavage efficacy of a visa oil extract against cross-linking of collagen with a final glycation end product.

Figure 112017087510755-pat00002
Figure 112017087510755-pat00002

시료sample 처리 농도Treatment concentration 교차결합 (%)Cross-link (%) ControlControl -- 100.0 ± 0.0100.0 0.0 ALT-711
(mM)
ALT-711
(mM)
2 2 57.7 ± 2.557.7 ± 2.5
비자나무 추출물
(ppm)
Visa tree extract
(ppm)
1One 99.1 ± 1.099.1 ± 1.0
1010 100.8 ± 2.4100.8 ± 2.4 5050 96.8 ± 2.396.8 ± 2.3 비자나무 유박 추출물
(ppm)
Visa tree leaves extract
(ppm)
1 One 95.8 ± 3.495.8 ± 3.4
1010 79.4 ± 1.779.4 ± 1.7 5050 13.6 ± 1.513.6 ± 1.5

상기 표 2에 기재된 바와 같이, 비자나무 유박 추출물은 양성대조군으로 사용한 ALT-711보다 교차결합 절단 효능이 더 우수하게 나타남을 확인할 수 있다. 반면에 비자나무 추출물은 교차결합 절단 효능이 없었다.As shown in the above Table 2, it can be confirmed that the extract of Visa Extract has better cross-linking activity than ALT-711 used as a positive control. On the other hand, the visa tree extract had no cross-linking cleavage efficacy.

하기에 본 발명의 조성물을 이용한 화장료의 제제예를 예시한다.Formulation examples of cosmetic compositions using the composition of the present invention are illustrated below.

제제예 1 : 화장료 제제Formulation Example 1: Cosmetic preparation

1-1. 유연화장수1-1. Softening longevity

성분ingredient 중량%weight% 비자나무 유박 추출물 Visa tree leaves extract 0.050.05 글리세린 glycerin 3.03.0 부틸렌 글리콜 Butylene glycol 2.02.0 프로필렌 글리콜 Propylene glycol 2.02.0 카복시비닐폴리머Carboxyvinyl polymer 0.10.1 에탄올 ethanol 10.010.0 트리에탄올아민 Triethanolamine 0.10.1 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 Preservatives, micronutrients, trace fragrances and trace water 82.7582.75 총계 sum 100.0100.0

1-2. 영양화장수1-2. Nutritional lotion

성분ingredient 중량%weight% 비자나무 유박 추출물 Visa tree leaves extract 0.050.05 밀납Wax 4.04.0 폴리소르베이트 60 Polysorbate 60 1.51.5 소르비탄세스퀴올레이트 Sorbitan sesquioleate 0.50.5 유동파라핀 Liquid paraffin 5.05.0 스쿠알란 Squalane 5.05.0 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 Caprylic / capric triglyceride 5.05.0 글리세린 glycerin 3.03.0 부틸렌 글리콜Butylene glycol 3.03.0 프로필렌 글리콜 Propylene glycol 3.03.0 카복시비닐폴리머Carboxyvinyl polymer 0.10.1 트리에탄올아민 Triethanolamine 0.20.2 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 Preservatives, micronutrients, trace fragrances and trace water 69.6569.65 총계 sum 100.0100.0

1-3. 영양크림1-3. Nourishing cream

성분ingredient 중량%weight% 비자나무 유박 추출물 Visa tree leaves extract 0.050.05 밀납Wax 10.010.0 폴리소르베이트 60 Polysorbate 60 1.51.5 소르비탄세스퀴올레이트 Sorbitan sesquioleate 0.50.5 유동파라핀Liquid paraffin 10.010.0 스쿠알란 Squalane 5.05.0 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 Caprylic / capric triglyceride 5.05.0 글리세린 glycerin 5.05.0 부틸렌 글리콜Butylene glycol 3.03.0 프로필렌 글리콜 Propylene glycol 3.03.0 트리에탄올아민 Triethanolamine 0.20.2 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 Preservatives, micronutrients, trace fragrances and trace water 56.7556.75 총계 sum 100.0100.0

1-4. 마사지 크림1-4. Massage cream

성분ingredient 중량%weight% 비자나무 유박 추출물 Visa tree leaves extract 0.050.05 밀납Wax 10.010.0 폴리소르베이트 60 Polysorbate 60 1.51.5 소르비탄세스퀴올레이트 Sorbitan sesquioleate 0.80.8 유동파라핀Liquid paraffin 40.040.0 스쿠알란 Squalane 5.05.0 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 Caprylic / capric triglyceride 4.04.0 글리세린 glycerin 5.05.0 부틸렌 글리콜Butylene glycol 3.03.0 프로필렌 글리콜 Propylene glycol 3.03.0 트리에탄올아민 Triethanolamine 0.20.2 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 Preservatives, micronutrients, trace fragrances and trace water 27.4527.45 총계 sum 100.0100.0

1-5. 팩1-5. pack

성분ingredient 중량%weight% 비자나무 유박 추출물 Visa tree leaves extract 0.050.05 폴리비닐알콜Polyvinyl alcohol 13.013.0 소듐카복시메틸셀룰로스 Sodium carboxymethylcellulose 0.20.2 알란토인Allantoin 0.10.1 에탄올 ethanol 5.05.0 노닐페닐에테르Nonyl phenyl ether 0.30.3 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 Preservatives, micronutrients, trace fragrances and trace water 81.3581.35 총계 sum 100.0100.0

제제예 2 : 약학적 제제Formulation Example 2: Preparation of a pharmaceutical preparation

2-1. 산제의 제조2-1. Manufacture of Powder

성분ingredient 중량(g)Weight (g) 비자나무 유박 추출물Visa tree leaves extract 22 유당Lactose 1One

상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.The above components were mixed and packed in airtight bags to prepare powders.

2-2. 정제의 제조2-2. Manufacture of tablets

성분ingredient 중량(mg)Weight (mg) 비자나무 유박 추출물Visa tree leaves extract 100100 옥수수전분Corn starch 100100 유당Lactose 100100 스테아린산 마그네슘Magnesium stearate 22

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.After mixing the above components, tablets were prepared by tableting according to a conventional method for producing tablets.

2-3. 캡슐제의 제조2-3. Preparation of capsules

성분ingredient 중량(mg)Weight (mg) 비자나무 유박 추출물Visa tree leaves extract 100100 옥수수전분Corn starch 100100 유당Lactose 100100 스테아린산 마그네슘Magnesium stearate 22

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.After mixing the above components, the capsules were filled in gelatin capsules according to the conventional preparation method of capsules.

Claims (6)

비자나무 유박 추출물(defatted Torreya nucifera's seed extract)을 유효성분으로 포함하는 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염 및 알츠하이머로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.A pharmaceutical composition for the prophylaxis or treatment of one or more diseases selected from the group consisting of diabetic complications, atherosclerosis, renal failure, rheumatoid arthritis and Alzheimer's disease, which comprises the defatted Torreya nucifera's seed extract as an active ingredient. 제 1 항에 있어서,
상기 질환이 비자나무 유박 추출물에 의한 최종당화산물 생성 억제 및 분해 촉진에 의해 예방 또는 치료되는 것임을 특징으로 하는 약학적 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein said disease is prevented or treated by inhibiting the formation of a final glycosylation product and accelerating decomposition by the extract of Vijayama japonica.
비자나무 유박 추출물(defatted Torreya nucifera's seed extract)을 유효성분으로 포함하는 피부 노화 예방 또는 개선용 화장료 조성물.A cosmetic composition for preventing or improving skin aging comprising, as an active ingredient, a defatted Torreya nucifera seed extract. 제 3 항에 있어서,
상기 피부 노화가 비자나무 유박 추출물에 의한 최종당화산물 생성 억제 및 분해 촉진에 의해 예방 또는 개선되는 것임을 특징으로 하는 화장료 조성물.
The method of claim 3,
Wherein the aging of the skin is prevented or ameliorated by inhibiting the formation of the final glycation end product by the extract of Vijayami extract and accelerating the decomposition.
비자나무 유박 추출물(defatted Torreya nucifera's seed extract)을 유효성분으로 포함하는 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염 및 알츠하이머로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환 또는 피부 노화 예방 또는 개선용 식품 조성물. At least one disease selected from the group consisting of diabetic complications, atherosclerosis, renal failure, rheumatoid arthritis and Alzheimer's disease, which contains defatted Torreya nucifera's seed extract as an active ingredient, or a food composition for preventing or ameliorating skin aging. 제 5 항에 있어서,
상기 질환 또는 피부 노화가 비자나무 유박 추출물에 의한 최종당화산물 생성 억제 및 분해 촉진에 의해 예방 또는 개선되는 것임을 특징으로 하는 식품 조성물.
6. The method of claim 5,
Wherein said disease or skin aging is prevented or ameliorated by inhibition of the formation of final glycosylation products and promotion of degradation by the extract of Viaculaceae.
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