KR101941941B1 - 탈세포화 혈관 시트를 사용한 인공혈관 - Google Patents

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Abstract

소구경의 혈관에 이식가능하고, 임의의 구경을 설정 가능하며, 그래프트를 채취시의 침습성이 개선되고, 그래프트의 공급상의 문제가 극복된 인공혈관을 제공한다. 탈세포화된 시트상의 혈관(탈세포화 혈관 시트)을 롤 구조로 성형한 탈세포화 관상 구조체, 및 생체조직 접착제에 의해 제작되는 인공혈관으로써, 그 인공혈관에 있어서, 인공혈관 내를 흐르는 혈액과 접하는 부분은 중막조직으로 받쳐진 내막조직으로 구성되고, 그 시트를 롤 구조로 성형했을 때에 그 시트가 겹치는 부분(점착부분)은 중막조직으로 구성되고, 점착부분에 생체조직 접착제가 도포되어 있는 그 인공혈관.

Description

탈세포화 혈관 시트를 사용한 인공혈관{ARTIFICIAL BLOOD VESSEL USING DECELLULARIZED BLOOD VESSEL SHEET}
본 발명은 혈관이식에 사용되는 인공혈관 및 그 제조방법에 관한 것이다.
관상동맥 및 말초혈관의 죽상 동맥성 경화증에 대해서는 외과적 치환 또는 바이패스 수술에 의한 치료가 수행된다. 직경 5㎜ 미만의 환부에는 자기혈관이 호적한 치환 이식편이고, 그 때에 가장 자주 사용되는 그래프트는 자기의 내흉동맥, 요골동맥, 복재정맥으로 폐존율이 양호한 것이 알려져 있다. 그렇지만, 그래프트를 채취하기 위한 침습을 피할 수는 없는, 그 길이나 질은 증례에 따라 편차가 있는, 재수술 증례의 경우에는 이미 그래프트가 사용되고 있는 경우도 있어, 공급할 수 없다는 등의 문제점이 있다.
한편, Dacron, ePTFE 등의 인공혈관은 사지말초 동맥혈행 재건에는 사용되고 있지만 (Gauvin et al., Tissue Engineering 2010, Part A, Volume 16, 1737-1747), 관상동맥과 같은 더욱 소구경의 혈관에 있어서는 조기 혈전화, 내막비후 때문에 사용할 수 없다. 최근에는 혈관 내피세포를 조직 공학적 수법에 의해 인공혈관 내에 파종시키는 것에 의해서, 인공혈관 내강을 혈관 내피세포로 피복하는 것이 가능하게 되어 있고, 이것에 의해 혈액응고의 예방이 가능하게 되고 있다 (McAllister et al., The Lancet 2009, Volume 373, 1440-1446). 그렇지만, 수술 전에 환자로부터 골수를 채취, 배양하고, 이것을 인공혈관에 생착시키지 않으면 안되며, 시간이 걸리는 데다가 비용도 높다. 특히 관상동맥 바이패스술과 같이 긴급으로 시행해야만 하는 것과 같은 증례에 있어서는 그 유용성은 낮다.
본 발명이 해결하려고 하는 과제는, 소구경의 혈관에 이식가능하고, 임의의 구경을 설정 가능하며, 그래프트를 채취시의 침습성이 개선되며, 또 그래프트의 공급상의 문제가 극복된 인공혈관을 제공하는 것이다.
본 발명의 발명자들은, 상기 과제를 해결하기 위해서 예의 연구한 결과, 동물유래의 혈관을 시트상으로 가공한 후에 탈세포화 처리를 실시한, 또는 동물유래의 혈관을 탈세포화 처리한 후에 시트상으로 가공한 것(탈세포화 혈관 시트)에 대해서, 그 시트를 롤 구조로 성형했을 때에, 내부를 흐르는 혈액과 접하는 부분은 중막조직으로 받쳐진 내막조직으로 구성되고, 그 시트가 겹치는 부분(점착부분)은 내막조직을 제거하고, 중막조직으로 구성되도록 그 시트를 처리한 후, 생체조직 접착제로 롤 구조로 성형시킨 인공혈관이 내압성이나 이식 후의 개존성이 우수하다는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
즉, 본 발명은 탈세포화된 시트상의 혈관(탈세포화 혈관 시트)을 롤 구조로 성형한 탈세포화 관상 구조체, 및 생체조직 접착제에 의해 제작되는 인공혈관으로써, 그 인공혈관에 있어서, 인공혈관 내를 흐르는 혈액과 접하는 부분은, 중막조직으로 받쳐진 내막조직으로 구성되고, 그 시트를 롤 구조로 성형했을 때에 그 시트가 겹치는 부분(점착부분)은 중막조직으로 구성되고, 점착부분에 생체조직 접착제가 도포되어 있는 그 인공혈관을 포함할 수 있다.
또, 본 발명은, 이하의 (1)에서 (5)의 공정을 포함하는 인공혈관의 제조방법을 포함한다.
(1) 이하의 (A) 또는 (B) 중 어느 하나에 기재된 탈세포화 혈관 시트를 제작하는 공정,
(A) 동물유래의 혈관을 시트상으로 성형해서 혈관 시트를 제작하는 공정, 및 혈관 시트를 탈세포화해서 탈세포화 혈관 시트를 제작하는 공정,
(B) 동물유래의 혈관을 탈세포화해서 탈세포화 혈관을 제작하는 공정, 및 탈세포화 혈관을 시트상으로 성형해서 탈세포화 혈관 시트를 제작하는 공정,
(2) 탈세포화 혈관 시트를 롤 구조로 성형했을 때에, 인공혈관 내를 흐르는 혈액과 접하는 부분은 중막조직으로 받쳐진 내막조직으로 구성되고, 그 시트를 롤 구조로 성형했을 때에 그 시트가 겹치는 부분(점착부분)은 내막조직을 제거하고, 중막조직으로 구성되는 공정,
(3) 생체조직 접착제를 탈세포화 혈관 시트의 점착부분에 도포하는 공정,
(4) 탈세포화 혈관 시트를 롤 구조로 성형하고, 점착부분을 부착해서 인공혈관으로 하는 공정, 및
(5) 공정(4)에서 수득된 인공혈관의 외주표면을 생체조직 접착제로 코팅하는 공정.
또, 본 발명은 탈세포화 혈관 시트 또는 탈세포화 혈관 시트를 롤 구조로 성형한 탈세포화 관상 구조체, 및 생체조직 접착제를 포함하는 인공 혈관용 키트로써, 그 시트에 있어서, 인공혈관 내를 흐르는 혈액과 접하는 부분은 중막조직으로 받쳐진 내막조직으로 구성되고, 그 시트를 롤 구조로 성형했을 때에 그 시트가 겹치는 부분(점착부분)은 중막조직으로 구성되는 그 키트를 포함할 수 있다
본 발명에서는, (1) 소구경의 인공혈관을 제작하고, 관상동맥과 같은 소구경의 혈관에 이식이 가능하게 된다, (2) 탈세포화 혈관 시트로부터 다양한 구경의 혈관을 제작할 수 있기 때문에, 이식부의 혈관에 적합한 인공혈관을 제작하는 것이 가능하다, (3) 혈관을 이종동물 유래로 했을 경우에는, 자기혈관과 같은 공급상의 문제나 환부 이외의 조직으로의 침습성이 개선된다, (4) 이종동물 유래의 혈관을 사용했을 경우라도, 탈세포화한 스캐폴드 때문에, 면역 거절은 발생하지 않는 혹은 대폭 억제할 수 있다, (5) 이식 후는 내강에 내피가 피복되고, 스캐폴드 내에는 자기조직을 가지고 오기 때문에, 장기 개존성을 가지고, 자기혈관에 가까운 이상적인 인공혈관이 된다.
도 1은 본 발명의 인공혈관을 이식 시의 사진이다.
도 2는 본 발명의 인공혈관의 이식 후 3주째에 있어서의 인공혈관벽의 조직사진이다.
본 발명에는 탈세포화된 시트상의 혈관(탈세포화 혈관 시트)을 롤 구조로 성형한 탈세포화 관상 구조체, 및 생체조직 접착제에 의해 제작되는 인공혈관으로써, 그 인공혈관에 있어서, 인공혈관 내를 흐르는 혈액과 접하는 부분은 중막조직으로 받쳐진 내막조직으로 구성되고, 그 시트를 롤 구조로 성형했을 때에 그 시트가 겹치는 부분(점착부분)은 중막조직으로 구성되고, 점착부분에 생체조직 접착제가 도포되어 있는 그 인공혈관을 포함할 수 있다.
본 발명의 중막조직이란 내막 하에 존재하는 탄성판이 많은 층상의 조직이다.
본 발명의 내막조직이란 내피세포의 지지조직(기저막)과, 주로 교원섬유로 이루어지는 조직이다.
본 발명의 생체조직 접착제는 인공혈관의 형상을 지니는 것으로, 피브린 풀, 시아노아크릴레이트계의 중합성 접착제, 젤라틴과 레조르시놀을 포르말린으로 가교시키는 젤라틴 풀 등이 예시된다. 생체조직 접착제로서의 피브린 풀의 사용은 특히 바람직하다.
본 발명의 인공혈관은 생체조직 접착제로서 피브린 풀을 사용하는 경우에는, 피브리노겐을 점착부분에 문지른 후에 트롬빈 및 피브리노겐을 도포하는 것이 인공혈관의 내압성을 향상시키는 관점에서 바람직하다.
본 발명의 인공혈관은 생체조직 접착제로서 피브린 풀을 사용하는 경우에는, 트롬빈을 도포할 때에, 트롬빈이 1U/㎖∼160U/㎖인 것이 바람직하다.
본 발명의 인공혈관은 생체조직 접착제로서 피브린 풀을 사용하는 경우에는 피브리노겐을 도포할 때에, 피브리노겐이 4㎎/㎖∼250㎎/㎖인 것이 바람직하다.
본 발명의 인공혈관은 이식 부위의 혈관의 사이즈에 따라서, 임의의 사이즈의 내경의 것을 적당하게 선택하고, 제작하는 것이 가능하다. 예를 들면, 내경이 직경 약 1㎜∼약 20㎜의 것이 선택된다.
본 발명의 탈세포화 혈관 시트는 동물유래의 혈관을 시트상으로 성형해서 탈세포화한 것, 또는 동물유래의 혈관을 탈세포화해서 시트상으로 성형한 것이 바람직하다.
본 발명의 혈관은 동맥 또는 정맥으로부터 선택되는 혈관인 것이 바람직하다. 특히 혈관은 대동맥, 경동맥, 내흉동맥, 요골동맥, 및 위 대망동맥으로 이루어지는 그룹에서 선택되는 혈관인 것이 바람직하다.
본 발명의 인공혈관은 생체조직 접착제가 인공혈관의 외주표면에 코팅되어 있는 경우에, 내압성이 향상하는 효과나 조직과의 유착이 감소하는 효과를 얻을 수 있기 때문에, 생체조직 접착제를 인공혈관의 외주표면에 코팅해도 상관없다.
본 발명의 인공혈관은 이식 부위에 따라서 내압성을 적당하게 변경해도 상관없다. 바람직하게는 내압성이 400㎜Hg 이상이 것이다.
본 발명은 이하의 (1)에서 (5)의 공정을 포함하는 인공혈관의 제조방법을 포함할 수 있다.
(1) 이하의 (A) 또는 (B) 중 어느 하나에 기재된 탈세포화 혈관 시트를 제작하는 공정,
(A) 동물유래의 혈관을 시트상으로 성형해서 혈관 시트를 제작하는 공정, 및 혈관 시트를 탈세포화해서 탈세포화 혈관 시트를 제작하는 공정,
(B) 동물유래의 혈관을 탈세포화해서 탈세포화 혈관을 제작하는 공정, 및 탈세포화 혈관을 시트상으로 성형해서 탈세포화 혈관 시트를 제작하는 공정,
(2) 탈세포화 혈관 시트를 롤 구조로 성형했을 때에, 인공혈관 내를 흐르는 혈액과 접하는 부분은 중막조직으로 받쳐진 내막조직으로 구성되고, 그 시트를 롤 구조로 성형했을 때에 그 시트가 겹치는 부분(점착부분)은 내막조직을 제거하고, 중막조직으로 구성되는 공정,
(3) 생체조직 접착제를 탈세포화 혈관 시트의 점착부분에 도포하는 공정,
(4) 탈세포화 혈관 시트를 롤 구조로 성형하고, 점착부분을 부착해서 인공혈관으로 하는 공정, 및
(5) 공정(4)에서 수득된 인공혈관의 외주표면을 생체조직 접착제로 코팅하는 공정.
본 발명의 인공혈관의 제조방법은 생체조직 접착제로서 피브린 풀을 사용하는 경우에는, (3)의 공정에 있어서, 피브리노겐을 점착부분에 문지르는 공정, 및 트롬빈 및 피브리노겐을 점착부분에 도포하는 공정을 포함하는 것이 바람직하다.
본 발명의 인공혈관의 제조방법은 탈세포화가 고정 수압법, 계면활성제, 효소법, 고장액 저장액법, 및 동결 융해법으로 이루어지는 그룹에서 선택되는 탈세포화인 것이 바람직하다.
본 발명의 인공혈관의 제조방법은 탈세포화가 탈세포화 후에 기저막 구조를 유지하는 탈세포화인 것이 바람직하다.
본 발명의 인공혈관의 제조방법은 DNase로 처리하는 공정, 및/또는 알코올로 처리하는 공정을 추가로 포함하는 것이 바람직하다.
본 발명은 탈세포화 혈관 시트 또는 탈세포화 혈관 시트를 롤 구조로 성형한 탈세포화 관상 구조체, 및 생체조직 접착제를 포함하는 인공 혈관용 키트로써, 그 시트에 있어서, 인공혈관 내를 흐르는 혈액과 접하는 부분은 중막조직으로 받쳐진 내막조직으로 구성되고, 그 시트를 롤 구조로 성형했을 때에 그 시트가 겹치는 부분(점착부분)은 중막조직으로 구성되는 그 키트를 포함할 수 있다.
실시예
이하, 실시예에 따라서, 본원발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 하기의 실시예에 전혀 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
BOLHEAL과 탈세포화 동맥 시트에 의한 소구경 인공혈관의 제작과 내압시험
(1) 실험방법
돼지 대동맥을 시트상으로 형성하고, 외막을 전체적으로로 박리, 내막은 전체의 1/2에서 2/3의 범위를 박리했다. 고정 수압인가법으로 처리하고, DNase액으로 7일간, 알코올로 3일간, 시트르산 버퍼로 3일간 세정했다. 제작한 탈세포화 돼지 대동맥 시트의 표면의 수분을 닦아내고, 내막 박리면(중막조직 노출면)에 피브리노겐액(BOLHEAL)을 문지르고, 3분 후 피브리노겐액 및 10배 희석 트롬빈액(BOLHEAL)을 혼합 도포했다. 이 부분을 점착부로 해서 5분간 압착해서 시트를 롤상으로 성형했다. 이때, 인공혈관 내강표면에 내막조직만이 노출되도록 하고, 그 외측을 중막조직으로 감아서 이중구조로 했다. 생리식염액으로 내강을 세정하고, 인공혈관 외주에 피브리노겐액 및 트롬빈액을 스프레이 도포했다. 100단위/㎖ 헤파린소듐 첨가 생리식염액에 침지시키고, 고압멸균 처리했다. 제작한 인공혈관의 일단을 겸자로 클램핑하고, 반대측의 단부에 캐뉼러를 삽입해서 결찰했다. 캐뉼러에는 시린지 및 마노미터를 접속했다. 시린지 내의 생리식염수를 인공혈관 내에 주입하고, 인공혈관이 파열되었을 때의 압력을 내압력으로서 측정했다.
(2) 결과; 내압력
375 ± 61.2㎜Hg 의 내압력이 수득되었다(n=4).
실시예 2
염소에서의 BOLHEAL과 탈세포화 동맥 시트에 의한 소구경 인공혈관의 이식시험
(1) 실험방법
마취하에서 염소의 우측 경동맥을 노출해서 일부 절제하고, 실시예 1에 있는 방법으로 제작한 인공혈관(내경 약 4㎜, 길이 약 5cm)을 문합해서 자기혈관과 치환했다. 문합부에 피브리노겐액을 문지른 후에, 피브리노겐액과 트롬빈액을 스프레이 도포했다. 처치 중에는 헤파린소듐 첨가 5% 당액을 점적 투여하고, 경동맥 클램핑 3분 전에는 헤파린소듐 300단위/㎏을 단회 정맥내 투여했다. 수술 후의 항응고 처치는 실시하지 않았다. 처치후 3주째에 안락사시키고, 처치부를 채취해서 병리검사를 실시했다.
(2) 결과
부검: 어느 쪽의 인공혈관도 개존하고 있었다. 또, 내강에는 혈전, 폐색, 또는 동맥류성 확장의 징후가 없는 매끈매끈한 관강면을 나타내고 있었다.
병리조직검사: 인공혈관 내강에 내피세포의 층이 인정되었다(도 2). 인공혈관벽에는 자기조직이 뚫고 들어가고, 내부에 모세혈관 신생을 동반하고 있고, 자기혈관-유사의 구조로 변화되고 있었다.
(산업상의 이용 가능성)
본 발명의 인공혈관은 예를 들면 의료용 재료의 제조업에서 사용된다.

Claims (34)

  1. 탈세포화된 시트상의 혈관(탈세포화 혈관 시트)을 롤 구조로 성형한 탈세포화 관상 구조체, 및 생체조직 접착제에 의해 제작되는 인공혈관으로써,
    그 인공혈관에 있어서, 인공혈관 내를 흐르는 혈액과 접하는 부분은 중막조직으로 받쳐진 내막조직으로 구성되고, 그 시트를 롤 구조로 성형했을 때에 그 시트가 겹치는 부분(점착부분)은 중막조직으로 구성되고, 점착부분에 생체조직 접착제가 도포되어 있는 인공혈관.
  2. 제 1 항에 있어서, 생체조직 접착제가 피브린 풀인 인공혈관.
  3. 제 2 항에 있어서, 피브리노겐을 점착부분에 문지른 후에 트롬빈 및 피브리노겐을 도포시키고 있는 인공혈관.
  4. 제 3 항에 있어서, 트롬빈이 1U/㎖∼160U/㎖ 농도인 인공혈관.
  5. 제 3 항에 있어서, 피브리노겐이 4㎎/㎖∼250㎎/㎖ 농도인 인공혈관.
  6. 제 1 항에 있어서, 인공혈관의 내경이 직경 1㎜∼20㎜인 인공혈관.
  7. 제 1 항에 있어서, 탈세포화 혈관 시트가 동물유래의 혈관을 시트상으로 성형해서 탈세포화한 것, 또는 동물유래의 혈관을 탈세포화해서 시트상으로 성형한 것인 인공혈관.
  8. 제 1 항에 있어서, 혈관이 동맥 또는 정맥으로부터 선택되는 혈관인 인공혈관.
  9. 제 8 항에 있어서, 혈관이 대동맥, 경동맥, 내흉동맥, 요골동맥, 및 위 대망동맥으로 이루어지는 그룹에서 선택되는 혈관인 인공혈관.
  10. 제 1 항에 있어서, 생체조직 접착제가 인공혈관의 외주표면에 코팅되어 있는 인공혈관.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 내압성이 400㎜Hg 이상인 인공혈관.
  12. 이하의 (1)에서 (5)의 공정을 포함하는 인공혈관의 제조방법:
    (1) 이하의 (A) 또는 (B) 중 어느 하나에 기재된 탈세포화 혈관 시트를 제작하는 공정,
    (A) 동물유래의 혈관을 시트상으로 성형해서 혈관 시트를 제작하는 공정, 및 혈관 시트를 탈세포화해서 탈세포화 혈관 시트를 제작하는 공정,
    (B) 동물유래의 혈관을 탈세포화해서 탈세포화 혈관을 제작하는 공정, 및 탈세포화 혈관을 시트상으로 성형해서 탈세포화 혈관 시트를 제작하는 공정,
    (2) 탈세포화 혈관 시트를 롤 구조로 성형했을 때에, 인공혈관 내를 흐르는 혈액과 접하는 부분은 중막조직으로 받쳐진 내막조직으로 구성시키고, 그 시트를 롤 구조로 성형했을 때에 그 시트가 겹치는 부분(점착부분)은 내막조직을 제거하고, 중막조직으로 구성시키는 공정,
    (3) 생체조직 접착제를 탈세포화 혈관 시트의 점착부분에 도포하는 공정,
    (4) 탈세포화 혈관 시트를 롤 구조로 성형하고, 점착부분을 부착해서 인공혈관으로 하는 공정, 및
    (5) 공정(4)에서 수득된 인공혈관의 외주표면을 생체조직 접착제로 코팅하는 공정.
  13. 제 12 항에 있어서, 생체조직 접착제가 피브린 풀인 제조방법.
  14. 제 13 항에 있어서, 공정(3)에 있어서, 피브리노겐을 점착부분에 문지르는 공정, 및 트롬빈 및 피브리노겐을 점착부분에 도포하는 공정을 포함하는 제조방법.
  15. 제 14 항에 있어서, 트롬빈이 1U/㎖∼160U/㎖ 농도인 제조방법.
  16. 제 14 항에 있어서, 피브리노겐이 4㎎/㎖∼250㎎/㎖ 농도인 제조방법.
  17. 제 12 항에 있어서, 인공혈관의 내경이 직경 1㎜∼20㎜인 제조방법.
  18. 제 12 항에 있어서, 혈관이 동맥 또는 정맥으로부터 선택되는 혈관인 제조방법.
  19. 제 18 항에 있어서, 혈관이 대동맥, 경동맥, 내흉동맥, 요골동맥, 및 위 대망동맥으로 이루어지는 그룹에서 선택되는 혈관인 제조방법.
  20. 제 12 항에 있어서, 탈세포화가 고 정수압법, 계면활성제, 효소법, 고장액 저장액법, 및 동결 융해법으로 이루어지는 그룹에서 선택되는 탈세포화인 제조방법.
  21. 제 12 항에 있어서, 탈세포화가 탈세포화 후에 기저막 구조를 유지하는 탈세포화인 제조방법.
  22. 제 12 항에 있어서, DNase로 처리하는 공정, 또는 알코올로 처리하는 공정, 또는 DNase로 처리하는 공정 및 알코올로 처리하는 공정을 추가로 포함하는, 제조방법.
  23. 제 12 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서, 제조된 인공 혈관의 내압성이 400㎜Hg 이상인 제조방법.
  24. 탈세포화 혈관 시트 또는 탈세포화 혈관 시트를 롤 구조로 성형한 탈세포화 관상 구조체, 및 생체조직 접착제를 포함하는 인공 혈관용 키트로써,
    그 시트에 있어서, 인공혈관 내를 흐르는 혈액과 접하는 부분은 중막조직으로 받쳐진 내막조직으로 구성되고, 그 시트를 롤 구조로 성형했을 때에 그 시트가 겹치는 부분(점착부분)은 중막조직으로 구성되는 그 키트.
  25. 제 24 항에 있어서, 생체조직 접착제가 피브린 풀인 키트.
  26. 제 25 항에 있어서, 피브리노겐을 점착부분에 문지른 후에 트롬빈 및 피브리노겐을 도포시켜 인공 혈관을 제작하는 키트.
  27. 제 26 항에 있어서, 트롬빈이 1U/㎖∼160U/㎖ 농도인 키트.
  28. 제 26 항에 있어서, 피브리노겐이 4㎎/㎖∼250㎎/㎖ 농도인 키트.
  29. 제 24 항에 있어서, 인공혈관의 내경이 직경 1㎜∼20㎜인 키트.
  30. 제 24 항에 있어서, 탈세포화 혈관 시트가 동물유래의 혈관을 시트상으로 성형해서 탈세포화한 것, 또는 동물유래의 혈관을 탈세포화해서 시트상으로 성형한 것인 키트.
  31. 제 24 항에 있어서, 혈관이 동맥 또는 정맥으로부터 선택되는 혈관인 키트.
  32. 제 31 항에 있어서, 혈관이 대동맥, 경동맥, 내흉동맥, 요골동맥, 및 위 대망동맥으로 이루어지는 그룹에서 선택되는 혈관인 키트.
  33. 제 24 항에 있어서, 생체조직 접착제가 인공혈관의 외주표면에 코팅되어 있는 키트.
  34. 제 24 항 내지 제 33항 중 어느 한 항에 있어서, 내압성이 400㎜Hg 이상인 키트.
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102339700B1 (ko) * 2013-05-07 2021-12-14 케이엠 바이올로직스 가부시키가이샤 입자상 탈세포화 조직을 포함하는 하이브리드 겔
JP6495603B2 (ja) * 2014-09-03 2019-04-03 テルモ株式会社 シート状細胞培養物とフィブリンゲルとの積層体の製造方法
JP6599089B2 (ja) * 2014-09-03 2019-10-30 テルモ株式会社 補強部を有するシート状細胞培養物とフィブリンゲルとの積層体
CA2977462A1 (en) * 2015-02-27 2016-09-01 Adeka Corporation Decellularized tissue
BR112017018772B1 (pt) * 2015-03-12 2021-09-21 Km Biologics Co., Ltd. Material antiadesão, método para a preparação e kit do referido material e biomembrana substituta, método para a preparação e kit da referida membrana
CN105903080B (zh) * 2016-05-23 2019-04-02 苏州恒瑞迪生医疗科技有限公司 一种乳房补片及其制备方法
JP7305728B2 (ja) 2016-12-28 2023-07-10 株式会社レゾナック・パッケージング 蓄電デバイス用外装材
CN108245712B (zh) * 2016-12-29 2022-04-15 国家纳米科学中心 细菌纤维素小直径人工血管的制备方法及应用
CN107496991B (zh) * 2017-08-17 2020-09-25 邱雪峰 一种使人造血管的持久保持通畅的试剂盒和方法
JP7412174B2 (ja) * 2017-10-31 2024-01-12 株式会社Adeka シート状脱細胞化材料及び同材料を用いる人工血管
CN107715179B (zh) * 2017-11-24 2022-08-26 江南大学附属医院 复合型人工小血管支架及其制备方法
JP6846402B2 (ja) * 2018-12-21 2021-03-24 テルモ株式会社 シート状細胞培養物とフィブリンゲルとの積層体の製造方法
CN116617460B (zh) * 2023-05-29 2024-06-11 中国人民解放军陆军军医大学 一种体外内皮化血管植入物及其制备方法和应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007268239A (ja) 2006-03-07 2007-10-18 National Cardiovascular Center 人工血管
JP2008532654A (ja) 2005-03-11 2008-08-21 ウエイク・フオレスト・ユニバーシテイ・ヘルス・サイエンシズ 組織の工作された血管
US20100179639A1 (en) 2007-04-16 2010-07-15 Stephen Bloor Vascular implant
US20110054588A1 (en) 2009-09-02 2011-03-03 Hui Xu Vascular grafts derived from acellular tissue matrices

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SK71399A3 (en) * 1996-12-10 2000-05-16 Purdue Research Foundation Tubular submucosal graft constructs
US6254627B1 (en) * 1997-09-23 2001-07-03 Diseno Y Desarrollo Medico S.A. De C.V. Non-thrombogenic stent jacket
CN2797374Y (zh) * 2004-05-18 2006-07-19 中山大学附属第一医院 组织工程化周围神经移植物
JP2009050297A (ja) 2007-08-23 2009-03-12 Tokyo Medical & Dental Univ 脱細胞処理液、脱細胞化組織の調製方法、移植片、及び培養部材
CN101385870B (zh) * 2008-11-03 2011-03-02 中国人民解放军第四军医大学 一种改良去细胞组织工程瓣膜/血管支架的方法
US8883210B1 (en) * 2010-05-14 2014-11-11 Musculoskeletal Transplant Foundation Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same
CN101884810B (zh) * 2010-07-02 2012-12-12 西南大学 以鱼肠为原料制备小口径人工血管的方法
WO2014034759A1 (ja) 2012-08-31 2014-03-06 国立大学法人京都大学 加圧処理を用いた組織の脱細胞化方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008532654A (ja) 2005-03-11 2008-08-21 ウエイク・フオレスト・ユニバーシテイ・ヘルス・サイエンシズ 組織の工作された血管
JP2007268239A (ja) 2006-03-07 2007-10-18 National Cardiovascular Center 人工血管
US20100179639A1 (en) 2007-04-16 2010-07-15 Stephen Bloor Vascular implant
US20110054588A1 (en) 2009-09-02 2011-03-03 Hui Xu Vascular grafts derived from acellular tissue matrices

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