KR101920163B1

KR101920163B1 - 항암용 약학 조성물

Info

Publication number: KR101920163B1
Application number: KR1020170094694A
Authority: KR
Inventors: 정경채; 임환정; 박성준; 서호경; 안경옥; 이상진; 이은숙
Original assignee: 국립암센터; 한국화학연구원
Priority date: 2016-07-29
Filing date: 2017-07-26
Publication date: 2018-11-19
Also published as: EP3492082B1; CN109715159B; AU2017304546A1; AU2017304546B2; EP3492082A1; BR112019001808A2; FI3492082T3; MX2019001210A; KR20180013755A; US20210315879A1; CA3032293A1; CA3032293C; CN109715159A; JP2019525930A; RU2724340C1; EP3492082A4; JP6691635B2; US11464770B2

Abstract

본 발명은 c-Myc/Max/DNA 복합체 형성을 억제하는 활성을 갖는 특정 화학구조의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 암의 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다. 본 발명은 본 발명에 따른 약학 조성물의 암 치료 또는 예방용 의약 용도를 제공한다. 본 발명은 또한 본 발명에 따른 화합물, 이의 염 또는 이들을 포함하는 조성물의 유효한 양을 치료가 필요한 개체에게 투여하는 것을 포함하는 암의 치료 또는 예방 방법을 제공한다.

Description

항암용 약학 조성물 {Pharmaceutical compounds having anti-cancer effect}

본 발명은 c-Myc/Max/DNA 복합체(complex) 형성 억제 활성을 가지는 일 군의 화합물을 유효 성분으로 포함하는 암의 치료 또는 예방용 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 이러한 화합물을 이용하여, 암 또는 종양을 포함하는, 특정 질환을 치료 또는 예방하는 유용한 방법에 관한 것이다. 즉, 본 발명은 특정 화합물들의 암 또는 종양을 치료 또는 예방하기 위한 의약 용도에 관한 것이다.

c-Myc oncoprotein을 코딩하는 c-myc는 세포의 변환(transformation), 성장, 분화, 세포자살(apoptosis), 세포-사이클 진행(progression) 등을 조절하는 원암유전자이다. 이러한 Myc 패밀리 단백질은 Max 단백질의 basic/helix-loop-helix/leucine zipper (bHLHZip) 도메인과 헤테로다이머를 형성하며, Myc-Max 헤테로다이머는 특정 DNA 서열 (CACGTG) (E-box motif)과 결합하게 된다. Max 단백질과의 헤테로다이머 형성 및 DNA 결합은 c-Myc에 의한 타깃 유전자의 전사(transcriptional) 활성화를 위해 필요한 단계이며, 세포증식, 악성 전환 (malignant transformation), 아폽토시스 등의 촉진을 위해 매우 중요하다(국제특허공보 WO2015/089180 참조).

이러한 c-myc의 이상 발현은 폐암, 대장암, 결장암, 직장암, 유방암, 방광암, 백혈병, 골수성 백혈병, 림프종, 소세포 폐암, 폐암, 자궁경부암(cervical carcinoma), 골육종(osteosarcoma), 교아종(glioblastoma), 흑색종(melanoma) 등을 포함하는 다양한 암에 관련된다고 보고되어 왔으며(Nature 1983 Nov 10-16; 306(5939): 194-196; Cancer Res 1985 Apr; 45(4): 1823-1827; 및 Mol. BioSyst., 2010, 6, 1503-1509 참조), 다양한 인간 암(cancer)에 있어 c-myc의 발현이 높아져 있거나 이상조절(deregulation)되어 있고, 이의 발현이 종양(tumor)과 관련되어 있다고 보고되었다(Oncogene, 1999, 18(19), 3004-16). 따라서, c-myc의 발현을 조절하여 항암제 또는 항-종양제를 개발하려는 많은 노력이 있었다.

그러나, 관련 의약품의 개발에 있어 c-Myc의 기능을 직접적으로 저해하는 물질의 개발이 기술적으로 용이하지 않아 c-Myc의 기능을 간접적으로 제어하려는 시도들이 대부분이었다. 그러나, 이와 같은 간접적 c-Myc 저해제는 예기치 않은, 여러 부작용을 유발할 수 있다. 특히 c-Myc는 체내에서 세포 활성을 조절하는 중요한 역할을 하기 때문에 선택성이 높지 않을 경우 심각한 부작용을 초래할 수 있다. 실제로 많은 물질들이 독성의 문제로 인해 그 개발이 중단되었다. 예를 들어, 최근 JQ1이라는 물질이 c-Myc의 발현을 간접적으로 조절하여 혈액암(myeloma) 치료에 유용하다는 발표가 있었으나(Cell. 2011, 146(6): 904-917 및 Blood. 2012, 120(14): 2843-2852 참조), 이러한 JQ1은 심각한 부작용으로 인해 그 개발이 중단되었다고 알려졌다.

구체적으로, Myc과 Max가 결합하는 부분은 일반적으로 단백질 구조에서 흔히 발견되는 Leu-ZIP 부분이며, 이 부분에 결합하는 단백질은 Myc/Max의 이합체 형성을 억제하기는 하지만 상대적으로 선택성이 낮아지게 된다. 즉, 후보 물질의 탐색 과정에서 Myc/Max 고유의 구조를 갖는 부분을 선별해서 선택성을 확인하지 않으면 부작용이 문제될 가능성이 높다. 실례로 일부 c-Myc 저해제는 유사한 구조를 지니는 c-Jun/Fos 전사인자의 활성도 저해하는 낮은 선택성을 보였다. 따라서 Myc/Max에 대해서만 선택적으로 작용할 수 있는 저해제 개발이 중요하며, 따라서 이합체 형성 억제를 타깃으로 하기보다는 c-Myc/Max 이합체의 DNA 복합체 형성 억제를 타깃으로 하는 것이 더 높은 선택성을 줄 것이다.

또한, c-Myc 저해제의 경우 작용 기전이 다른 항암제와 병용 투여하여 항암 효과를 높일 수 있다는 보고가 있으며 (예를 들어, "Modelling Myc inhibition as a cancer therapy." Nature 2008, 455(7213): 679-83의 실험 결과 K-Ras 단독으로 저해할 경우는 폐암이 여전히 진행되지만, K-Ras와 Myc을 동시에 저해할 경우 폐암은 소멸하였음.), 또 Myc 저해제는 항암 효과뿐만 아니라, 항암제 내성암에서도 좋은 항암 감작제로 확인되고 있다. 구체적으로 최근 연구에 따르면 내성이 강한 hepatocellular carcinoma cell에 항암제(doxorubicin, 5-FU, 및 cisplatin)를 단독으로 처리하였을 경우에는 암세포가 사멸에 이르지 않지만, 이러한 항암제와 Myc 저해제를 함께 처리하였을 때 항암 효과가 폭발적으로 증가하는 것이 확인되었다(Anticancer Drugs, 2007. 18(2): p. 161-70 참조). 이러한 연구 결과들은 Myc 저해제를 다른 항암제와의 병용 투여함으로써 높은 항암 효과를 나타낼 수 있음을 시사한다.

문헌 Mol Pharm 2009, 6(2): 627-33는 이러한 c-Myc 저해제와 다른 항암제의 병용에 대해 개시하고 있다. 이 문헌은 암세포 내 c-Myc의 과다발현에 따른 ABC transporter의 발현 증가를 평가하였다. 기존에 사용하는 대부분의 cytotoxic drug에 대해서 내성이 나타나는 기전은 항암제를 암세포 외부로 배출하는 ABC transporter가 주된 이유인 것으로 알려져 있다. 이를 극복하기 위해 ABC transporter의 저해제를 개발하기 위해 많은 회사들이 노력하였으나, 임상에서 많은 문제점이 발견되었다. 최근 연구 결과에 따르면 암세포에서 c-Myc이 과다 발현되었을 경우에 ABC transporter의 발현이 증가하고, 이에 따라 항암제의 효과를 약화시키는 것으로 확인되었다. 이러한 연구 배경을 토대로 c-Myc 저해제와 기존 항암제를 병행 투여할 경우 기존 항암제의 내성을 극복하고, 시너지 효과를 극대화시킬 수 있을 것으로 기대된다.

따라서, 가능한 c-Myc의 작용을 직접적으로 억제할 수 있는 저해제의 개발이 요구되고 있으며, 구체적으로 c-Myc 저해 활성의 선택성이 높아 부작용이 발생할 가능성이 낮은 저해제의 개발이 요구되고 있다.

국제특허공보 WO 2014/071247 (2014. 5. 8. 공개) 국제특허공보 WO 2015/089180 (2014. 6. 18. 공개)

Steven Fletcher et al., Small-molecule inhibitors of the Myc oncoprotein, Biochimica et Biophysica Acta 1849 (2015) 525-543. Bing-Jia Chen et al., Small Molecules Targeting c-Myc Oncogene: Promising Anti-Cancer Therapeutics, Int J Biol Sci 2014; 10(10):1084-1096. Kyung-Chae Jeong et al., Small-molecule inhibitors of c-Myc transcriptional factor suppress proliferation and induce apoptosis of promyelocytic leukemia cell via cell cycle arrest, Mol. BioSyst., 2010, 6, 1503-1509. Ho Kyung Seo et al., Antitumor activity of the c-Myc inhibitor KSI-3716 in gemcitabine-resistant bladder cancer, Oncotarget, 2014, Vol. 5, No. 2: 326-337.

본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로서, 본 발명자들은 특히 c-Myc/Max/DNA 복합체 형성 억제 활성은 높고, 또 이들에 대한 선택성 또한 높으며, 결과적으로 암 세포 억제 효과는 좋고 암 억제 효과 이외의 다른 부작용이 감소한 화합물들 및 이들의 용도를 확보하기 위하여 다양한 화합물들을 합성 후 다양한 평가실험을 수행하였으며, 최종적으로 본 발명의 화합물들이 본 발명의 목적에 적합함을 확인하여 본 발명을 완성하였다.

따라서 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 c-Myc/Max/DNA 복합체(complex) 형성 억제 활성을 가지는 화합물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물, 및 이들의 암 치료 또는 예방용 의약 용도를 제공하는 것이다.

본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 c-Myc/Max/DNA 복합체(complex) 형성을 억제하는 것을 특징으로 하는, 본 발명에 따른 화합물을 암의 치료, 개선 또는 예방이 필요한 환자에게 투여하는 것을 특징으로 하는 암 치료 또는 개선 방법을 제공하는 것이다.

본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 다른 항암제와 병용 투여하여 시너지 효과를 낼 수 있는 화합물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물, 및 이들의 암 치료 또는 예방용 의약 용도를 제공하는 것이다.

본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 c-Myc/Max/DNA 복합체(complex) 형성을 억제하는 화합물 및 이러한 화합물과 다른 기전을 가지는 항암제를 암의 치료, 개선 또는 예방이 필요한 환자에게 동시에 또는 순차적으로 투여하는 것을 특징으로 하는 암 치료 또는 개선 방법을 제공하는 것이다.

상기 해결하고자 하는 과제를 달성하기 위하여, 일 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 1a 또는 1b의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 암의 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다.

[화학식 1a]

[화학식 1b]

상기 화학식 1에서,

R_1a 내지 R_1d는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, C_1-6 알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6 하이드록시알킬, C_1-6 알콕시, C_1-6 할로알콕시, C_2-10 알케닐, C_2-10 할로알케닐, C_2-10 알키닐, C_2-10 할로알키닐, 수산기, 나이트로, 시아노, C_1-6알콕시카르보닐, 아미노, C_1-6알킬아미노, 다이(C_l-6 알킬)아미노, 아미노(C_1-6)알킬, (C_1-6)알킬아미노(C_1-6)알킬, C_1-6 알카노일, C_3-7사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클, 또는 헤테로아릴로, R_1a 내지 R_1d은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 또는 선택적으로 하나 이상의 수소가 치환될 수 있고,

R₂는 수소, C_1-6 알킬, (C_1-6)알콕시(C_1-6)알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6 하이드록시알킬, C_1-6 알콕시, C_1-6 할로알콕시, C_2-10 알케닐, C_2-10 알케닐 카르복시, C_2-10 할로알케닐, C_2-10 알키닐, C_2-10 할로알키닐, 수산기, 나이트로, 시아노, C_1-6알콕시카르보닐, 아미노, C_1-6알킬아미노, C_1-6시아노알킬, 다이(C_l-6 알킬)아미노, 아미노(C_1-6)알킬, (C_1-6)알킬아미노(C_1-6)알킬, C_1-6 알카노일, C_3-7 사이클로알킬, (C_1-6)알킬(C_3-7)사이클로알킬, 아릴, (C_1- ₆)알킬아릴, (C_1- ₆)할로알킬아릴, (C_2-6)알케닐아마이드(C_1-6)알킬알콕시, 헤테로사이클, (C_1- ₆)알킬헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 (C_1- ₆)알킬헤테로아릴로, R₂는 치환되지 않거나 또는 선택적으로 치환될 수 있고,

R₃는 C_1-4 알킬, 이소알킬, 사이클로알킬, 페닐, 또는 C_1-4 할로알킬이며,

n은 0 내지 2의 정수이고,

Y는 수소, 알킬, 할로알킬, -C(O)알킬, -C(O)아릴, 설포닐알킬, 설포닐아릴, 아릴, 또는 알킬아릴이며, 여기에서 알킬은 탄소수 1 내지 10, 바람직하게는 탄소수 1 내지 4이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 선택적으로 하나 이상의 수소가 치환될 수 있음.

일 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 2a 또는 2b의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 암의 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다.

[화학식 2a]

[화학식 2b]

상기 화학식 2에서,

R_1a 내지 R_1d, R₃, n 및 Y는 화학식 1에서 정의한 바와 같으며,

m은 0 내지 4의 정수이고,

R₆는 페닐, 옥사졸, 피라졸, 피롤, 이미다졸, 싸이아졸, 싸이오펜, 피리딘, 피리미딘, 퓨란, 인돌, 벤조피라졸, 벤조싸이아졸, 벤조옥사졸, 이소옥사졸, 벤조이미다졸, 1,2,5-옥사다이아졸, 피롤로[2,3-b]피리딘, 또는 벤조싸이오펜이며, 이들은 치환되지 않거나 선택적으로 하나 이상의 수소, C_1-6 알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6 알콕시, 할로겐 또는 하나 이상의 수소, 페닐, 옥사졸, 피라졸, 피롤, 이미다졸, 싸이아졸, 싸이오펜, 피리딘, 피리미딘, 퓨란, 인돌, 벤조피라졸, 벤조싸이아졸, 벤조옥사졸, 이소옥사졸, 벤조이미다졸, 또는 벤조싸이오펜으로 치환 또는 비치환된 페닐로 치환될 수 있음.

일 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 3a 또는 3b의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 암의 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다.

[화학식 3a]

[화학식 3b]

상기 화학식 3에서,

R_1a 내지 R_1d, R₃, 및 n은 화학식 1에서 정의한 바와 같으며,

R_4a 및 R_4b는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, C_1-4 알킬, C_1-4 할로알킬, 또는 할로겐 이외의 치환기로 하나 이상의 수소가 치환된 C_1-4 알킬이며,

Ar은 페닐, 5 ~ 6원의 헤테로아릴, 또는 8 ~ 12원의 바이헤테로아릴 이고, 상기 헤테로아릴은 고리 내 N, S, 및 O 중 적어도 하나를 1개 이상 포함하며,

상기 Ar은 치환되지 않거나 선택적으로 하나 이상의 할로겐, C_1-6 알킬, C_1-6 알킬티오, C_1-6 할로알킬, C_1-6 할로알킬티오, C_1-6 알콕시, C_1-6 할로알콕시, C_2-10 알케닐, C_2-10 할로알케닐, C_2-10 알키닐, C_2-10 할로알키닐, 수산기, COOH, 나이트로, 시아노, C_1-6알콕시카르보닐, 아미노, C_1-6알킬아미노, 다이(C_l-6 알킬)아미노, 아미노(C_1-6)알킬, (C_1-6)알킬아미노(C_1-6)알킬, (C_1-6)알콕시(C_1-6)알킬아미노, (C_1-6)알킬아미노(C_1-6)알킬아미노, C_1-6 알카노일, SF₅, S(O)CF₃, SCF₃ _,NHC(=O)CH₃ _,C(=O)NHCH₃ _,NHSO₂CH₃C_3-7사이클로알킬, 아릴, 벤조일, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 페닐, 옥사졸, 피라졸, 피롤, 이미다졸, 싸이아졸, 싸이오펜, 피리딘, 피리미딘, 퓨란, 인돌, 벤조피라졸, 벤조싸이아졸, 벤조옥사졸, 이소옥사졸, 벤조이미다졸, 또는 벤조싸이오펜으로 치환될 수 있고,

상기 Ar의 치환기들은 치환되지 않거나, CF₃, 할로겐, C_1-3 알킬, C_1-3 할로알킬, 수산기, COOH, 나이트로, 시아노, 아미노, 다이(C_l-3 알킬)아미노, NHC(=O)CH₃ _,및 C(=O)NHCH₃ 로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상으로 치환될 수 있음.

다른 양태에서, 본 발명은 화학식 1, 2 또는 3의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제를 포함하는 암의 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다.

다양한 양태에서, 상기 약학 조성물은 하나 이상의 추가적인 약학적 활성 성분(pharmaceutically active agent)을 더 포함할 수 있다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 1, 2 또는 3의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적으로 유효한 양을 개체에게 투여하는 단계를 포함하는 질환을 치료하는 방법이 제공하며, 상기 치료될 질환은, 이에 한정되는 것은 아니지만, 폐암(소세포 폐암 및 비소세포 폐암 포함), 대장암, 결장암, 직장암, 유방암, 전립선암, 방광암, 혈액암, 백혈병, 골수성 백혈병, 림프종, 자궁경부암(cervical carcinoma), 골육종(osteosarcoma), 교아종(glioblastoma), 흑색종(melanoma), 췌장암, 위암, 간암, 신장암, 담낭암, 담도암, 식도암 등을 포함하는, 암(cancer), 종양형성증(neoplasia), 또는 종양(tumor)이다. 즉, 본 발명은 화학식 1, 2 또는 3의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 상기 질병을 치료 또는 예방하기 위한 의약 용도를 제공한다.

다양한 양태에서, 상기 방법은 본 발명 화합물 또는 이의 염과 적어도 하나의 다른 약학적 활성 화합물(pharmaceutically active compound)의 복합제(combination)를 투여하는 단계를 포함한다. 즉, 본 발명은 (a) 본 발명에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염과 (b) 다른 활성 성분으로 이루어진 복합제의 상기 질병 또는 질환의 치료 또는 예방용 의약 용도를 제공한다.

본 발명은 c-Myc/Max/DNA 복합체 형성을 억제하여 다양한 약리 활성을 나타낼 수 있는 화합물을 유효 성분으로 포함하는 약학 조성물, 이들의 의약 용도(특히 항암 용도) 및 이들을 치료 또는 예방이 필요한 개체에게 투여하는 것을 포함하는 치료 방법을 제공한다. 본 발명에 따른 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염은 안전성이 우수하고, c-Myc/Max/DNA 복합체 형성 억제 측면에서의 선택성이 높아 우수한 의약 효과를 나타낼 수 있다.

도 1은 사람의 폐암 세포주(NCI-H1299)를 이용한 동물 모델에서 화합물 56을 주 3회 복강 투여한 후 종양의 성장 억제 효과를 확인한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 사람의 전립선암 세포주(DU145)를 이용한 동물 모델에서 화합물 56을 주 2회 복강 투여한 후 종양의 성장 억제 효과를 확인한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 사람의 폐암 세포주(NCI-H1299)를 이용한 동물 모델에서 화합물 51을 주 3회 경구 투여한 후 종양의 성장 억제 효과를 확인한 결과를 나타낸 그래프이다.

본 발명은 하기 화학식 1(1a 또는 1b)의 구조를 갖는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 암의 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다.

[화학식 1a]

[화학식 1b]

상기 화학식 1에서,

R_1a 내지 R_1d는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, C_1-6 알킬, C_1-6 할로알킬, C_1-6 하이드록시알킬, C_1-6 알콕시, C_1-6 할로알콕시, C_2-10 알케닐, C_2-10 할로알케닐, C_2-10 알키닐, C_2-10 할로알키닐, 수산기, 나이트로, 시아노, C_1-6알콕시카르보닐, 아미노, C_1-6알킬아미노, 다이(C_l-6 알킬)아미노, 아미노(C_1-6)알킬, (C_1-6)알킬아미노(C_1-6)알킬, C_1-6 알카노일, C_3-7사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클, 또는 헤테로아릴로, R_1a 내지 R_1d은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 또는 선택적으로 치환될 수 있고,

n은 0 내지 2의 정수이고,

Y는 수소, 알킬, 할로알킬, -C(O)알킬, -C(O)아릴, 설포닐알킬, 설포닐아릴, 아릴, 또는 알킬아릴이며, 여기에서 알킬은 탄소수 1 내지 10, 바람직하게는 탄소수 1 내지 4이고, 여기서 아릴은 치환되지 않거나 선택적으로 치환될 수 있음.

또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 2(2a 또는 2b)의 구조를 갖는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 암의 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다.

[화학식 2a]

[화학식 2b]

상기 화학식 2에서,

m은 0 내지 4의 정수이고,

또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 3(3a 또는 3b)의 구조를 갖는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 암의 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다.

[화학식 3a]

[화학식 3b]

상기 화학식 3에서,

R_1a 내지 R_1d, R₃, 및 n은 화학식 1에서 정의한 바와 같으며,

본 명세서에서 사용된 하기 용어들은 다음과 같이 정의된다.

본 명세서에서 용어 "치환기(substituent)", "라디칼(radical)", "기(group)", "모이어티(moiety)", 및 "절편(fragment)"은 서로 바꾸어 사용할 수 있다.

본 명세서에서 사용된 것과 같이, 용어 "환자"는 동물(예를 들어, 소, 말, 양, 돼지, 닭, 칠면조, 메추라기, 고양이, 개, 생쥐, 쥐, 토끼 또는 기니피그)이고, 바람직하게는 비-영장류 및 영장류와 같은 포유류(예를 들어, 원숭이 및 인간)이고, 가장 바람직하게는 인간이다.

본 명세서에서 사용된 용어 "알킬"은 (탄소수가 특별히 한정되지 않은 경우) 탄소수 1 내지 10을 가진 포화된 직쇄상 또는 분지상의 비-고리(cyclic) 탄화수소를 의미한다. "저급 알킬"은 탄소수가 1 내지 4인 직쇄상 또는 분지상 알킬을 의미한다. 대표적인 포화 직쇄상 알킬은 -메틸, -에틸, -n-프로필, -n-부틸, -n-펜틸, -n-헥실, -n-헵틸, -n-옥틸, -n-노닐 과 -n-데실을 포함하고, 반면에 포화 분지상 알킬은 -이소프로필, -sec-부틸, -이소부틸, -tert-부틸, 이소펜틸, 2-메틸헥실, 3-메틸부틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 2-메틸헥실, 3-메틸헥실, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 2-메틸헥실, 3-메틸헥실, 4-메틸헥실, 5- 메틸헥실, 2,3-디메틸부틸, 2,3-디메틸펜틸, 2,4-디메틸펜틸, 2,3-디메틸헥실, 2,4-디메틸헥실, 2,5-디메틸헥실, 2,2-디메틸펜틸, 2,2-디메틸헥실, 3,3-디메틸펜틸, 3,3-디메틸헥실, 4,4-디메틸헥실, 2-에틸펜틸, 3-에틸펜틸, 2-데틸헥실, 3-에틸헥실, 4-에틸헥실, 2-메틸-2-에틸펜틸, 2-메틸-3-에틸펜틸, 2-메틸-4-에틸펜틸, 2-메틸-2-에틸헥실, 2-메틸-3-에틸헥실, 2-메틸-4-에틸헥실, 2,2-디에틸펜틸, 3,3-디에틸헥실, 2,2-디에틸헥실, 및 3,3-디에틸헥실을 포함한다.

본 명세서에서 "C_1- ₆"와 같이 기재될 경우 이는 탄소수가 1 내지 6개임을 의미한다. 예를 들어, C_1-6 알킬은 탄소수가 1 내지 6인 알킬을 의미한다.

본 명세서에서 사용된 용어 "알케닐"은 2 내지 10개의 탄소 원자 및 적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합을 포함하는 포화된 직쇄상 또는 분지상 비-고리 탄화수소를 의미한다. 대표적인 직쇄상 및 분지상 (C₂-C₁₀) 알케닐은 -비닐, -알릴, -1-부테닐, -2-부테닐, -이소부틸레닐, -1-펜테닐, -2-펜테닐, -3-메틸-1-부테닐, -2-메틸-2-부테닉, -2,3-디메틸-2-부테닐, -1-헥세닐(hexenyl), -2-헥세닐, -3-헥세닐, -1-헵텐닐, -2-헵텐닐, -3-헵테닐, -1-옥테닐, -2-옥테닐, -3옥테닐, -1-노네닐(nonenyl), -2-노네닐, -3-노네닐, -1-디세닐, -2-디세닐, 및 -3-디세닐을 포함한다. 이러한 알케닐 그룹은 선택적으로 치환될 수 있다. "고리 알킬리덴"(cyclic alkylidene)은 3 내지 8개의 탄소원자를 가진 고리이고 적어도 하나의 탄소-탄소 이중결합을 포함하고, 그 고리는 1 내지 3개의 헤테로원자를 가질 수 있다.

본 명세서에서 사용된 용어 "알키닐" 은 2 내지 10개의 탄소원자를 가지고 있고, 적어도 하나의 탄소-탄소 삼중결합을 포함한 직쇄상 또는 곁가지의 비-고리 탄화수소를 의미한다. 대표적인 직쇄상 또는 분지상 (C₂-C₁₀)알키닐은 -아세티레닐, -프로피닐, -1-부티닐, -2-부티닐, -1-펜티닐, -2-펜티닐, -3-메틸-1-부티닐, -4-펜티닐, -1-헥시닐, -2-헥시닐, -5-헥시닐, -1-헵티닐, -2-헵티닐, -6-헵티닐, -1-옥티닐, -2-옥티닐, -7-옥티닐, -1-노니닐, -2-노니닐, -8-노니닐, -1-데시닐, -2-데시닐, 및 -9-데시닐을 포함한다. 이러한 알키닐 그룹은 선택적으로 치환될 수 있다.

본 명세서에서 사용된 용어 "할로겐" 및 "할로"는 플루오린, 클로린, 브로민 또는 아이오딘을 의미한다.

본 명세서에서 사용된 용어 "할로알킬", "할로알콕시", "할로알케닐" 또는 "할로알키닐"은 각각 하나 이상의 수소 원자가 할로겐 원자로 치환된 알킬, 알콕시, 알케닐 또는 알키닐 그룹을 의미한다. 예를 들어, 할로알킬은 -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -CBr₃, -CHBr₂, -CH₂Br, -CC1₃, -CHC1₂, -CH₂CI, -CI₃, -CHI₂, -CH₂I, -CH₂-CF₃, -CH₂-CHF₂, -CH₂-CH₂F, -CH₂-CBr₃, -CH₂-CHBr₂, -CH₂-CH₂Br, -CH₂-CC1₃, -CH₂-CHC1₂, -CH₂-CH₂CI, -CH₂-CI₃, -CH₂-CHI₂, -CH₂-CH₂I, 및 이와 유사한 것을 포함한다. 여기에서 알킬 및 할로겐은 위에서 정의된 것과 같다.

본 명세서에서 사용된 용어 "알카노일" 또는 "아실"은 -C(O)CH₃, -C(O)CH₂CH₃, -C(O)(CH₂)₂CH₃, -C(O)(CH₂)₃CH₃, -C(O)(CH₂)₄CH₃, -C(O)(CH₂)₅CH₃, 및 이와 유사한 것을 포함하는 -C(O)알킬 그룹을 의미하여, 여기에서 알킬은 위에서 정의된 것과 같다.

본 명세서에서 사용된 용어 "알카노일옥시" 또는 "아실옥시(Acyloxy)"는 -OC(O)CH₃, -OC(O)CH₂CH₃, -OC(O)(CH₂)₂CH₃, -OC(O)(CH₂)₃CH₃, -OC(O)(CH₂)₄CH₃, -OC(O)(CH₂)₅CH₃, 및 이와 유사한 것을 포함하는 -OC(O)알킬 그룹을 의미하여, 여기에서 알킬은 위에서 정의된 것과 같다.

본 명세서에서 사용된 용어 "알콕시"는 -OCH₃, -OCH₂CH₃, -O(CH₂)₂CH₃, -O(CH₂)₃CH₃, -O(CH₂)₄CH₃, -O(CH₂)₅CH₃, 및 이와 유사한 것을 포함하는 -O-(알킬)을 의미하며, 여기에서 알킬은 위에서 정의된 것과 같다.

본 명세서에서 사용된 용어 "저급알콕시"는 -O-(저급알킬)을 의미하며, 여기에서 저급 알킬은 위에서 정의된 것과 같다.

본 명세서에서 사용된 용어 "아릴"은 5 내지 10의 고리 원자를 함유하는 탄소고리 방향족 그룹을 의미한다. 대표적인 예는 페닐, 톨일(tolyl), 자이릴(xylyl), 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 안트라세닐(anthracenyl), 플루오레닐(fluorenyl), 인데닐(indenyl), 아주레닐(azulenyl) 등을 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다. 탄소고리 방향족 그룹은 선택적으로 치환될 수 있다.

용어 "아릴옥시"는 RO-이며, R은 상기 정의된 아릴이다. "아릴씨오"는 RS-이며, R은 상기 정의된 아릴이다.

본 명세서에서 사용된 용어 "사이클로알킬(cycloalkyl)"은 탄소 및 수소 원자를 가지며 탄소-탄소 다중 결합을 가지지 않는 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 포화 고리(ring)를 의미한다. 사이클로알킬 그룹의 예는 (C₃-C₇)사이클로알킬 (예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 사이클로헵틸)을 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다. 사이클로알킬 그룹은 선택적으로 치환될 수 있다. 일 실시예에서, 사이클로알킬 그룹은 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 링(고리)이다.

본 명세서에서 사용된 용어 "모노-알킬아미노"는 -NHCH₃, -NHCH₂CH₃, -NH(CH₂)₂CH₃, -NH(CH₂)₃CH₃, -NH(CH₂)₄CH₃, -NH(CH₂)₅CH₃, 및 이와 유사한 것을 포함하는, -NH(알킬)을 의미하며, 여기에서 알킬은 위에서 정의된 것과 같다.

본 명세서에서 사용된 용어 "디-알킬아미노"는 -N(CH₃)₂, -N(CH₂CH₃)₂, -N((CH₂)₂CH₃)₂, -N(CH₃)(CH₂CH₃), 및 이와 유사한 것을 포함하는 -N(알킬)(알킬)을 의미하며, 여기에서 각 알킬은 서로 독립적으로 위에서 정의된 알킬이다.

본 명세서에서 사용된 용어 "알킬아미노"는 위에서 정의된 모노-알킬아미노 및 디-알킬아미노를 포함하는 개념이다.

본 명세서에서 사용된 용어 "카르복실" 및 "카르복시"는 -COOH를 의미한다.

본 명세서에서 사용된 용어 "아미노알킬"은 -CH₂-NH₂, -(CH₂)₂-NH₂, -(CH₂)₃-NH₂, -(CH₂)₄-NH₂, -(CH₂)₅-NH₂ 및 이와 유사한 것을 포함하는 -(알킬)-NH₂을 의미하며, 여기에서 알킬은 위에서 정의된 것과 같다.

본 명세서에서 사용된 용어 "모노-알킬아미노알킬"은 -CH₂-NH-CH₃, -CH₂-NHCH₂CH₃, -CH₂-NH(CH₂)₂CH₃, -CH₂-NH(CH₂)₃CH₃, -CH₂-NH(CH₂)₄CH₃, -CH₂-NH(CH₂)₅CH₃, -(CH₂)₂-NH-CH₃, 및 이와 유사한 것을 포함하는, -(알킬)-NH(알킬)을 의미하며, 여기에서 각 알킬은 서로 독립적으로 위에서 정의된 알킬이다.

본 명세서에서 사용된 "헤테로아릴"은 질소, 산소 및 황으로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 헤테로원자를 가지고, 모노- 및 바이사이클릭 링 시스템을 포함하는 적어도 하나의 탄소 원자를 포함하는 5 내지 10 멤버의 방향족 헤테로고리(heterocycle) 링이다. 대표적인 헤테로아릴은 트리아졸일, 테트라졸일, 옥사디아졸일, 피리딜, 퓨릴, 벤조퓨라닐, 티오페닐, 벤조티오페닐, 퀴노리닐, 피롤일(pyrrolyl), 인돌일, 옥사졸일, 벤족사졸일(benzoxazolyl), 이미다졸일, 벤즈이미다졸일, 티아졸일(thiazolyl), 벤조티아졸일, 이속사졸일, 파이라졸일(pyrazolyl), 이소티아졸일, 피리다지닐, 피리미디닐, 파이라지닐, 트리아지닐, 신놀리닐(cinnolinyl), 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 피리미딜, 옥세타닐, 아제피닐, 피페라지닐, 모포리닐(morpholinyl), 디옥사닐, 티에타닐 및 옥사졸일이다.

본 명세서에서 사용된 "헤테로사이클(헤테로고리)"은 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4의 헤테로원자를 함유하는 포화되거나, 포화되지 않은 5- 내지 7-멤버의 모노사이클릭, 또는 7- 내지 10-멤버의 바이사이클릭, 헤테로사이클릭 링(고리)를 의미하며, 여기에서 질소 및 황 헤테로원자는 선택적으로 산화될 수 있고, 질소 헤테로원자는 선택적으로 사가화(quaternized)될 수 있으며, 상기 헤테로고리 중 일부가 벤젠 고리에 융합한 바이사이클릭 링을 포함한다. 헤테로고리는 헤테로원자 또는 탄소 원자에 의하여 부착될 수 있다. 헤테로고리는 위에서 정의된 헤테로아릴을 포함한다. 대표적인 헤테로고리는 모포리닐(morpholinyl), 피롤리디노닐(pyrrolidinonyl), 피롤리디닐(pyrrolidinyl), 피페리디닐, 히단토이닐(hydantoinyl), 발레롤락타밀(valerolactamyl), 옥시라닐, 옥세타닐, 테트라하이드로퓨라닐, 테트라하이드로피라닐(tetrahydropyranyl), 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로피리미디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라하이드로티오피라닐, 테트라하이드로피리미디닐, 테트라하이드로티오페닐, 및 테트라하이드로티오피라닐을 포함한다.

"페닐에 융합된 헤테로고리"는 페닐 고리의 두 개의 인접한 탄소 원자에 부착된 헤테로고리를 의미하며, 여기에서 헤테로고리는 위에서 정의된 것과 같다.

본 명세서에서 사용된 용어 "하이드록시알킬"은 -CH₂OH, -CH₂CH₂OH, -(CH₂)₂CH₂OH, -(CH₂)₃CH₂0H, -(CH₂)₄CH₂0H, -(CH₂)₅CH₂OH, -CH(OH)-CH₃, -CH₂CH(OH)CH₃, 및 이와 유사한 것을 포함하는, 하나 이상의 수소 원자가 하이드록시로 치환된 알킬을 의미하며, 여기에서 알킬은 위에서 정의된 것과 같다.

본 명세서에서 사용된 용어 "설포닐"은 -S0₃H를 의미한다.

본 명세서에서 사용된 용어 "설포닐알킬"은 -SO₂-CH₃, -SO₂-CH₂CH₃, -SO₂-(CH₂)₂CH₃, -SO₂-(CH₂)₃CH₃, -SO₂-(CH₂)₄CH₃, 및 -S0₂-(CH₂)₅CH₃을 포함하는 -S0₂-(알킬)을 의미하며, 여기에서 알킬은 위에서 정의된 것과 같다.

본 명세서에서 사용된 용어 "설피닐알킬(sulfinylalkyl)"은 -SO-CH₃, -SO-CH₂CH₃, -SO-(CH₂)₂CH₃, -SO-(CH₂)₃CH₃, -SO-(CH₂)₄CH₃, -SO-(CH₂)₅CH₃, 및 이와 유사한 것을 포함하는, -SO-(알킬)을 의미하며, 여기에서 알킬은 위에서 정의된 것과 같다.

"티오알킬"은 -S-CH₃, -S-CH₂CH₃, -S-(CH₂)₂CH₃, -S-(CH₂)₃CH₃, -S-(CH₂)₄CH₃, -S-(CH₂)₅CH₃, 및 이와 유사한 것을 포함하며, 여기에서 알킬은 위에서 정의된 것과 같다.

본 명세서에서 사용된 용어 "치환된"(substituted)은 치환되는 부분(예를 들어, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 사이클로알킬)의 수소 원자가 치환기로 대체되는 것을 의미한다. 일 실시예에서, 치환되는 그룹의 각각의 탄소원자는 2개의 치환기 이상 치환되지 않는다. 다른 실시예에서, 치환되는 그룹의 각각의 탄소원자는 1개의 치환기 이상 치환되지 않는다. 케토치환기의 경우, 두개의 수소원자는 이중결합에 의해 탄소에 부착되는 산소로 치환된다. 치환체와 관련하여 별도의 기재가 없는 한, 본 발명의 치환체로는 할로겐, 하이드록실, (저급)알킬, 할로알킬, 모노- 또는 디-알킬아미노, 아릴, 헤테로사이클, -NO₂, -NR_aR_b, -NR_aC(=O)R_b, -NR_aC(=O)NR_aR_b, -NR_aC(=O)OR_b, -NR_aSO₂R_b, -OR_a, -CN, -C(=O)R_a, -C(=O)OR_a, -C(=O)NR_aR_b, -OC(=O)R_a, -OC(=O)OR_a, -OC(=O)NR_aR_b, -NR_aSO₂R_b, -PO₃R_a, -PO(OR_a)(OR_b), -SO₂R_a, -S(O)R_a, -SO(NR_a)R_b (예를 들어, sulfoximine), -S(NR_a)R_b (예를 들어, sulfilimine) 및 -SR_a가 이용될 수 있으며, 여기에서 R_a와 R_b는 같거나 다르고 서로 독립적으로 하이드로겐, 할로겐, 아미노, 알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클이고, 또는 부착된 질소원자와 같이 R_a와 R_b는 헤테로사이클 형태가 될 수 있다. 여기서 R_a와 R_b는 결합된 원자에 따라 복수 개일 수 있다.

본 명세서에서 말하는 "퀴놀린 기본구조"는 하기 구조를 말한다.

본 발명에 있어 "약학적으로 허용 가능한 염"은 여기서 언급한 화합물들에서 발견되는 특정 치환체에 의존하는 비교적 비독성 산 및 염기로 제조된 활성 화합물의 염들을 포함한다. 본 발명의 화합물들은 상대적으로 산성 기능성을 포함할 때, 염기(base) 부가 염들은 충분한 양의 원하는 염기, 순수한 또는 적당한 비활성(inert) 용매로 그러한 화합물들의 중성 형태를 접촉하여 얻을 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 염기 부가 염의 예들은 나트륨, 칼륨, 칼슘, 암모늄, 유기 아미노 또는 마그네슘 염 또는 유사한 염을 포함한다. 본 발명의 화합물들은 상대적으로 염기성 기능성을 포함할 때, 산성 부가 염들은 충분한 양의 원하는 산, 순수한 또는 적당한 비활성(inert) 용매로 그러한 화합물들의 중성 형태를 접촉하여 얻을 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 산성 부가 염의 예들은 초산, 프로피온산, 이소부틸산, 옥살릭산(oxalic), 마레익(maleic), 말로닉(malonic), 안식향산, 숙신산, 수버릭(suberic), 푸마릭(fumaric), 만데릭(mandelic), 프탈릭(phthalic), 벤젠설포닉(benzenesulfonic), p-토릴설포닉(tolylsulfonic), 구연산, 주석산, 메탄솔포닉(methanesulfonic), 및 그 유사체를 포함하는 상대적으로 비독성 유기산에서 유래한 염들 뿐만 아니라, 염화수소, 브롬화 수소, 질산, 탄산, 일수소탄산(monohydrogencarbonic), 인산(phosphoric), 일수소인산, 이수소인산, 황산, 일수소황산, 요오드화수소 또는 아인산(phosphorous acid) 및 그 유사체를 포함한다. 또한 알긴네이트(arginate)와 그 유사체와 같은 아미노산의 염 및 글루쿠로닉(glucuronic) 또는 갈락투노릭(galactunoric) 산들과 그 유사체와 같은 유기산의 유사체를 포함한다(예를 들어, Berge 등 (1977) J. Pharm. Sci. 66: 1-19). 본 발명의 일부 특정한 화합물들은 화합물들을 염기성 또는 산성 부가(addition) 염들로 전환하게 하는 염기성 및 산성 기능성 모두를 갖는다. 염들의 다른 예들은 본 발명이 속한 분야에서 공지된 문헌들, 예를 들면, Remington's Pharmaceutical Sciences, l8^th eds., Mack Publishing, Easton PA (1990) 또는 Remington : The Science and Practice of Pharmacy, 19^th eds., Mack Publishing, Easton PA (1995)에 개시되어 있다.

본 명세서에서 사용된 "유효량"은 원발, 국소성 또는 전이성(metastatic) 암세포 또는 암조직을 파괴, 변형, 통제 또는 제거하거나; 암의 확장을 늦추거나 또는 최소화하거나; 또는 암, 신생물 질환, 또는 종양의 치료 또는 관리에서 치료상 이점을 제공하기에 충분한 본 발명의 화합물의 양을 말한다. "유효량" 은 또한 암 또는 신생물 세포 사멸을 야기하기에 충분한 본 발명의 화합물의 양을 말한다. "유효량"은 또한 생체외(in vitro) 또는 생체내(in vivo) 어떤 쪽이든 c-Myc/Max/DNA 복합체 형성을 억제 또는 줄이기에 충분한 양을 말한다.

본 명세서에서 사용된 "c-Myc/Max/DNA 복합체 형성 억제"은 본 발명의 화합물과 접촉되지 않았던 세포와 비교하여 본 발명의 화합물과 접촉된 세포에서 c-Myc/Max/DNA 복합체의 양이 감소하는 것을 의미하거나, 또는 c-Myc/Max의 헤테로다이머가 DNA와 결합하는 정도의 억제 또는 지연을 의미한다.

본 명세서에서 사용된 "예방적인 유효량" 은 암의 재발 또는 암의 확장 또는 암에 걸리기 쉽거나 전에 발암물질에 노출된 것들을 포함하나 이에 한정되지 아니하는 환자에서 암의 발병을 억제하는데 충분한 본 발명의 화합물의 양을 의미한다.

본 명세서에서 사용된 용어 "신생물(neoplastic)"은 양성이거나 암성일지 모르는 세포 또는 조직(예를 들어, 종기)의 비정상적 성장을 의미한다.

본 명세서에서 사용된 "예방(prevention)"은 환자에 암의 재발의 방지, 확장 또는 발병의 예방을 포함한다.

본 명세서에서 사용된 "치료"는 원발, 국소성 또는 전이성 암조직의 근절, 제거, 변형, 또는 통제를 포함하고; 암의 확장을 최소화하거나 지연시키는 것이다.

본 명세서에서 사용된 용어인 "본 발명의 화합물"은 화학식 1(1a 및 1b), 화학식 2(2a 및 2b) 및 화학식 3(3a 및 3b)의 각각의 화합물들뿐만 아니라, 이들의 클라드레이트(clathrates), 수화물, 용매화물, 또는 다형체를 포함하는 의미이다. 또한 용어 "본 발명의 화합물"은 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 언급되지 않을 경우 본 발명 화합물의 약학적으로 허용 가능한 염도 포함하는 의미이다. 일 실시예에 본 발명의 화합물은 입체이성질체적으로 순수한 화합물들(예를 들어, 다른 입체이성질체가 실질적으로 없는(예를 들어, 85% ee 이상, 90% ee 이상, 95% ee 이상, 97% ee 이상, 또는 99% ee 이상))로 존재할 수 있다. 즉, 본 발명에 따른 화학식 1, 2 또는 3의 화합물 또는 그의 염이 호변이성적(tautomeric) 이성질체 및/또는 입체이성질체(예를 들어, 기하이성질체(geometrical isomer) 및 배좌 이성질체(conformational isomers))일 경우 그들의 분리된 이성질체 및 혼합물 각각 또한 본 발명의 화합물의 범주에 포함된다. 본 발명의 화합물 또는 그의 염이 구조 내에 비대칭 탄소(asymmetric carbon)를 가지고 있는 경우에, 그들의 광학 활성 화합물 및 라세믹 혼합물들 또한 본 발명의 화합물의 범위에 포함된다. 예를 들어, 하기 도식에 나타나는 바와 같이, 본 발명의 화합물들이 설폭사이드(sulfoxide)(SOR) 구조를 가질 경우 이들이 chirality를 가질 수 있다. 본 발명의 화합물에는 이러한 이성질체의 R 및 S form이 포함되며, R 및 S form들의 혼합물들 또한 본 발명의 화합물 범주에 포함된다.

[도식 1]

또한, 상기 도식 1에 나타나는 바와 같이, 본 발명의 화합물들은 Keto form 또는 Enol form 중 어느 하나의 형태로 존재할 수 있으며, 이들 형태 모두 본 발명의 화합물 범주에 포함된다.

본 명세서에서 사용될 경우, 용어 "결정다형(polymorph)"은 본 발명의 화합물의 고체 결정 형태 또는 그것의 복합체를 의미한다. 같은 화합물의 다른 결정다형은 다른 물리적, 화학적 그리고/또는 스펙트럼적 특성을 보인다. 물리적 특성 측면의 차이점으로는 안정성(예를 들어, 열 또는 빛 안정성), 압축성과 밀도(제제화 및 생산물 제조에 중요함), 그리고 용해율(생물학적 이용률에 영향을 줄 수 있음)을 포함하나, 이에 한정되지 아니한다. 안정성에서 차이는 화학반응성 변화들(예를 들어, 또 다른 다형으로 구성되었을 때보다 하나의 다형으로 구성되었을 때 더 빠르게 변색이 되는 것 같은 차별적 산화) 또는 기계적인 특징들(예를 들어 동역학적으로 선호된 다형체로서 저장된 정제 파편들이 열역학 적으로 더 안정된 다형으로 변환) 또는 둘 다(하나의 다형의 정제는 높은 습도에서 더 분해에 예민)를 야기한다. 결정다형의 다른 물리적 성질들은 그들의 가공에 영향을 줄 수 있다. 예를 들어, 한 결정다형은 또 다른 결정다형에 비하여, 예를 들어, 그것의 형태 또는 입자의 크기 분포에 기인하여 용매화합물을 형성할 가능성이 많을 수 있거나, 여과 또는 세척이 더 어려울 수 있다.

본 명세서에서 사용된 용어 "용매 화합물"은 비공유 분자간의 힘에 의해 결합된 화학량론적 또는 비-화학량론적인 양의 용매를 포함하는 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 의미한다. 바람직한 용매들은 휘발성이고, 비독성이며, 인간에게 극소량 투여될 수 있다.

본 명세서에서 사용된 용어 "수화물(hydrate)"은 비공유 분자간의 힘에 의해 결합된 화학량론적 또는 비-화학량론적인 양의 물을 포함하는 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 의미한다.

본 명세서에서 사용된 용어 "클라드레이트(clathrate)"은 게스트 분자(예를 들어, 용매 또는 물)를 가두어 놓은 공간(예를 들어, 채널(channel))을 포함한 결정 격자의 형태의 본 발명의 화합물 또는 그것의 염을 의미한다.

만약 어떠한 화합물(프로드러그(prodrug))이 체내에서 분리되어 본 발명의 화합물 또는 이의 염을 생성하게 된다면, 그러한 화합물 또한 본 발명의 범주에 포함된다. 본 명세서에서 사용되고 다르게 지적되지 않는다면, 용어 "프로드러그(prodrug)"는 활성 화합물, 특히 본 발명의 화합물을 공급하기 위해 가수분해되고, 산화되고, 생물학 조건(생체 외 또는 생체 내)하에 다른 반응을 할 수 있는 본 발명의 화합물을 의미한다. 프로드러그의 예들은, 생가수분해될수 있는(biohydrolyzable) 아미드, 생가수분해될수 있는 에스테르, 생가수분해될수 있는 카르바메이트(carbamates), 생가수분해될수 있는 탄산염, 생가수분해될수 있는 우레이드(ureides), 그리고 생가수분해될수 있는 인산염 유사체들 같은 생가수분해될수 있는 부분을 포함하는, 생가수분해되어 본 발명의 화합물을 생성하는 화합물들을 포함하나, 이러한 구체적 태양에 한정되는 것은 아니다. 바람직하게는 카르복시기 작용기를 가지고 있는 화합물의 프로드러드는 카르복실릭 산의 저급 알킬 에스테르이다. 카르복실릭 에스테르는 분자에 존재하는 카르복실릭 산 일부분을 에스테르화 함으로서 통상적으로 형성된다. 프로드러그는 Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery 6 ^th ed. (Donald J. Abrahamed., 2001, Wiley) 및 Design and Application of Prodrugs (H. Bundgaard ed., 1985, Harwood Academic Publishers Gmfh)에 기재된 것들과 같이 잘 알려진 방법을 사용하여 용이하게 제조될 수 있다.

본 명세서에서 사용된 용어 "정제된(purified)"은 분리될 때, 분리체는 90% 이상 순수한 것을 의미하며, 일 실시예에서는 95% 이상 순수하고, 다른 실시 예에서는 99% 이상 순수하고, 또 다른 실시예에서는 99.9% 이상 순수한 것을 의미한다.

용어 "하이드리도(hydrido)"는 단일 -H 원자(H)를 의미하고, 기호 "H" 또는 용어 "수소"와 서로 바꾸어 사용할 수 있다.

만약 치환기가 "임의로 치환된"으로 설명된다면, 상기 치환기는 (1) 치환되지 않거나 (2) 또는 정의된 치환기들 중 하나 이상으로 치환될 수 있다. 만약 치환 가능한 위치가 치환되지 않은 경우 기본(default) 치환기는 하이드리도 라디칼이다.

본 명세서에 사용된, 단수 "하나의(a)" 및 "하나의(an)"는 맥락에서 명백히 달리 지시하지 않는 한 복수형 형태를 포함할 수 있다.

용어 "약학적으로 허용 가능한"은 약학적 제제로 사용하기에 적합한 것을 의미하며, 일반적으로 이러한 사용을 위하여 안전한 것으로 간주되며, 이러한 사용을 위하여 국가의 관리 기관에 의하여 공식적으로 승인되거나 한국 약전 또는 미국 약전의 명단에 있는 것을 의미한다.

본 발명자들은 앞서 언급한 목적을 달성하기 위하여, 특히 c-Myc/Max/DNA 복합체 형성 억제 활성은 높고, 또 이들에 대한 선택성 또한 높으며, 결과적으로 암 세포 억제 효과는 좋고 암 억제 효과 이외의 다른 부작용이 감소한 화합물들 및 이들의 용도를 확보하기 위하여 다양한 화합물들을 합성 후 다양한 평가실험을 수행하였으며, 최종적으로 본 발명의 화합물들이 본 발명의 목적에 적합함을 확인하여 본 발명을 완성하였다.

일 예로, 퀴놀린 기본구조의 2번 위치에 -S-로 연결된 치환기를 가지는 화합물이 -NH-로 연결된 치환기를 가지는 화합물보다 안전성이 우월하다. 구체적으로, -NH-로 연결된 치환기를 가지는 화합물의 경우 활성은 어느 정도 우수하지만 독성(cardiotoxicity)이 매우 심하다. 예를 들어, 하기 화학식 4의 화합물 KSI-3716을 이용한 mouse xenocraft model 실험에서 실험군 전체가 사망(30 mpk, 복강투여(IP))하였으나, 본 발명의 화합물들(예를 들어, 화합물 4)은 40 mpk으로 실시한 IV 및 IP 단회독성시험에서 사망개체가 없었으며 큰 체중변화도 없었고, 사료 및 음수 섭취 등 일반증상 측면에서 별다른 이상 증상이 관찰되지 않았다.

[화학식 4]

Species	Sex	Dose	Percentage
Mouse	Male	IV 40 mg/kg	0 (0/2)
Mouse	Male	IP 40 mg/kg	0 (0/2)
Mouse	Female	IV 40 mg/kg	0 (0/2)
Mouse	Female	IP 40 mg/kg	0 (0/2)

* 본 발명에 따른 화합물 4의 단회독성평가 결과

- 40mpk 단회 투여실험에서 사망개체 없음.

- 일반증상: 사료 및 음수섭취 양호, 별다른 이상증상이 관찰되지 않음.

- 체중변화: 대게 정상적으로 증가하나 일부 개체에서 체중 증가 약간 감소.

- KSI-3716은 30mpk (IP)에서 전 개체 사망.

또한, zebrafish를 이용한 cardiotoxicity 실험에서도 -NH-로 연결된 치환기를 가진 화합물들(예를 들어, 상기 화학식 4의 KSI-3716)은 5uM에서 zebrafish가 전체(n=10) 사망하였으나, 본 화합물들은 사망개체가 없었으며 심장박동의 변화도 없었다. 대표적인 화합물들의 실험결과를 하기 표 2에 나타내었다.

Compound	심장박동변화(%)	치사율	비고
10uM Astemizole	46.2	0/10
5uM of KSI-3716	-	10/10	전 개체 사망으로 측정불가
5uM of 화합물 4	88.5	1/10
5uM of 화합물 33	97.3	0/10	유의적 심박수 저해 없음

* 제브라피쉬에서 화합물의 처리에 따른 심장박동의 변화 (mean, n=10)

또 다른 예로, 퀴놀린 기본구조 2번 위치의 S에 연결된 R₂의 경우 본 발명의 여러 목적상 페닐 구조인 것이 바람직하며, 페닐 기는 S에 직접 연결되는 것보다 -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂-, 또는 -CH₂CH₂CH₂CH₂-를 링커(bridge)로 연결되는 것이 활성 측면에서 바람직하며, -CH₂- 또는 -CH₂CH₂- 기를 bridge로 연결되는 것이 더욱 바람직하다.

일 예로, R_1a 내지 R_1d의 경우 어느 하나 이상이 치환기로 치환되는 경우가 활성 측면에서 바람직하며, 할로겐으로 치환되는 경우가 더욱 바람직하고, 특히 R_1a 및 R_1d가 동시에 할로겐으로 치환되는 경우 더욱 더 좋은 활성을 보였다.

R₃의 경우 C_1-4 알킬, C_1-4 알콕시, C_1-4 할로알킬, 또는 C_1-4 할로알콕시일 경우 활성이 우수하고, 특히 메틸 또는 할로메틸과 같이 작은 그룹일 때 활성이 더 우수하다. 또한, R₃이 -CF₃일 경우 대사 안정성이 증가한다. 반대로 R₃이 O 또는 N의 헤테로원자인 경우 본 발명에서 목적하는 활성이 미약하다.

Y가 수소인 경우 본 발명의 여러 목적상 보다 바람직하다.

R₄ (R_4a 및/또는 R_4b)는 대사 안정성에 중요한 위치로 저급알킬 또는 할로겐인 것이 본 발명의 여러 목적상 더욱 바람직하다.

본 발명에 따른 약학 조성물의 유효성분으로 사용되는, 비-한정적인, 화합물의 예는 하기 표 3의 화합물 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다.

화합물 번호	구조	IUPAC 명칭
1		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(methylsulfinyl)quinolin-4(1H)-one
2		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(methylthio)quinolin-4(1H)-one
3		3-acetyl-2-(benzylthio)-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one
4		3-acetyl-2-(benzylsulfinyl)-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one
5		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-1-methyl-2-(methylthio)quinolin-4(1H)-one
6		3-acetyl-5,8-dichloro-2-(methylsulfinyl)quinolin-4(1H)-one
7		3-acetyl-6-fluoro-1-methyl-2-(methylthio)quinolin-4(1H)-one
8		1-(6-fluoro-4-hydroxy-2-(methylthio)quinolin-3-yl)ethan-1-one
9		3-acetyl-8-bromo-1-(4-bromobenzoyl)-5-chloro-2-(methylsulfinyl)quinolin-4(1H)-one
10		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-chlorobenzyl)thio)quinolin-4(1H)-one
11		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-chlorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
12		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(phenylthio)quinolin-4(1H)-one
13		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(phenylsulfinyl)quinolin-4(1H)-one
14		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2-methoxyphenyl)thio)quinolin-4(1H)-one
15		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2-methoxyphenyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
16		3-acetyl-8-bromo-2-((4-bromophenyl)thio)-5-chloroquinolin-4(1H)-one
17		3-acetyl-8-bromo-2-((4-bromophenyl)sulfinyl)-5-chloroquinolin-4(1H)-one
18		1,1'-(8-bromo-5-chloro-2-(methylthio)-4-oxoquinoline-1,3(4H)-diyl)bis(ethan-1-one)
19		1,1'-(8-bromo-5-chloro-2-(methylsulfinyl)-4-oxoquinoline-1,3(4H)-diyl)bis(ethan-1-one)
20		3-acetyl-2-(benzylsulfinyl)-8-bromo-1-(4-bromobenzoyl)-5-chloroquinolin-4(1H)-one
21		3-acetyl-8-bromo-1-(4-bromobenzoyl)-5-chloro-2-(methylsulfonyl)quinolin-4(1H)-one
22		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-1-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-2-(methylsulfinyl)quinolin-4(1H)-one
23		3-acetyl-2-(benzylthio)-8-bromo-1-(4-bromobenzoyl)-5-chloroquinolin-4(1H)-one
24		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(isopropylthio)quinolin-4(1H)-one
25		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(isopropylsulfinyl)quinolin-4(1H)-one
26		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((1-phenylethyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
27		3-(((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)thio)methyl)benzonitrile
28		3-(((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)benzonitrile
29		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2,4-difluorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
30		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-chloro-4-fluorobenzyl)thio)quinolin-4(1H)-one
31		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-chloro-4-fluorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
32		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-nitrobenzyl)thio)quinolin-4(1H)-one
33		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-nitrobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
34		3-acetyl-2-(benzylsulfonyl)-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one
35		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-1-(methylsulfonyl)-2-(methylthio)quinolin-4(1H)-one
36		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(methylsulfinyl)-1-((trifluoromethyl)sulfonyl)quinolin-4(1H)-one
37		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-1-((4-chlorophenyl)sulfonyl)-2-(methylthio)quinolin-4(1H)-one
38		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(methylthio)-1-((4-nitrophenyl)sulfonyl)quinolin-4(1H)-one
39		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-1-(ethylsulfonyl)-2-(methylsulfinyl)quinolin-4(1H)-one
40		3-acetyl-8-bromo-1-((4-(tert-butyl)phenyl)sulfonyl)-5-chloro-2-(methylthio)quinolin-4(1H)-one
41		3-acetyl-8-bromo-1-((4-(tert-butyl)phenyl)sulfonyl)-5-chloro-2-(methylsulfonyl)quinolin-4(1H)-one
42		3-acetyl-8-bromo-1-((4-(tert-butyl)phenyl)sulfonyl)-5-chloro-2-(methylsulfinyl)quinolin-4(1H)-one
43		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2,5-dichlorobenzyl)thio)quinolin-4(1H)-one
44		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2,5-dichlorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
45		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3,5-difluorobenzyl)thio)quinolin-4(1H)-one
46		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3,5-difluorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
47		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-iodobenzyl)thio)quinolin-4(1H)-one
48		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-iodobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
49		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-fluorobenzyl)thio)quinolin-4(1H)-one
50		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-fluorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
51		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
52		1-(2-(benzylthio)-8-bromo-5-chloro-4-hydroxyquinolin-3-yl)ethan-1-one
53		1-(2-(benzylsulfinyl)-8-bromo-5-chloro-4-hydroxyquinolin-3-yl)ethan-1-one
54		1-(2-(benzylsulfonyl)-8-bromo-5-chloro-4-hydroxyquinolin-3-yl)ethan-1-one
55		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-methoxybenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
56		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-((trifluoromethyl)thio)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
57		3-acetyl-5,8-dichloro-2-((4-nitrobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
58		2-(((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)benzonitrile
59		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3,5-dimethoxybenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
60		3-acetyl-8-bromo-2-((4-(tert-butyl)benzyl)sulfinyl)-5-chloroquinolin-4(1H)-one
61		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((methoxymethyl)thio)quinolin-4(1H)-one
62		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-mercaptoquinolin-4(1H)-one
63		3-acetyl-2-((4-benzoylbenzyl)sulfinyl)-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one
64		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-((trifluoromethyl)sulfinyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
65		2-((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)acetonitrile
66		2-((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)thio)acetonitrile
67		(Z)-3-((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)thio)acrylic acid
68		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-(pentafluoro-l6-sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
69		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2-fluoro-4-(pentafluoro-l6-sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
70		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-(trifluoromethyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
71		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-(trifluoromethoxy)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
72		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((5-(trifluoromethyl)furan-2-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
73		4-(((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)benzonitrile
74		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2-chloro-6-fluorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
75		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2-methoxy-4-(pentafluoro--sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
76		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-fluoro-5-(pentafluoro--sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
77		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-(pentafluoro--sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
78		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((perfluorophenyl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
79		3-acetyl-5,8-dichloro-2-((4-((trifluoromethyl)thio)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
80		3-acetyl-5,8-difluoro-2-((4-(pentafluoro--sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
81		3-acetyl-5,8-difluoro-2-(((5-(trifluoromethyl)furan-2-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
82		3-acetyl-5,8-difluoro-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
83		3-acetyl-5,8-dichloro-2-((4-iodobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
84		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((pyridin-3-ylmethyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
85		5,8-difluoro-3-isobutyryl-2-((4-((trifluoromethyl)thio)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
86		5,8-dichloro-3-isobutyryl-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
87		3-benzoyl-5,8-difluoro-2-((4-(pentafluoro--sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
88		3-benzoyl-5,8-dichloro-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
89		methyl 5-(((3-acetyl-5,8-dichloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)furan-2-carboxylate
90		2-(((3-acetyl-5,8-dichloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)isoindoline-1,3-dione
91		methyl 4-(((3-acetyl-5,8-dichloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)benzoate
92		3-acetyl-5-methoxy-2-((4-(pentafluoro--sulfanyl)benzyl)thio)quinolin-4(1H)-one
93		3-acetyl-5-methoxy-2-((4-(pentafluoro--sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
94		3-acetyl-5-methoxy-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
95		8-bromo-5-chloro-3-isobutyryl-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
96		8-bromo-5-chloro-3-(cyclopropanecarbonyl)-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
97		5,8-dichloro-3-(cyclopropanecarbonyl)-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
98		5-(((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)thiophene-2-carbonitrile
99		2-(((6-(1H-pyrazol-1-yl)pyridin-3-yl)methyl)sulfinyl)-3-acetyl-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one
100		3-acetyl-2-(((6-aminopyridin-3-yl)methyl)sulfinyl)-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one
101		8-bromo-5-chloro-3-(cyclopropanecarbonyl)-2-((4-((trifluoromethyl)thio)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
102		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((2-methyl-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
103		N-(4-(((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)phenyl)methanesulfonamide
104		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((6-chloropyridin-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
105		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((6-((2-methoxyethyl)amino)pyridin-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
106		3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((4-methyl-1,2,5-oxadiazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one
107		2-(((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)methyl)sulfinyl)-3-acetyl-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one

또 다른 양태에서, 본 발명은 본 발명에 따른 화학식 1, 2 또는 3의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적으로 유효한 양, 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 암의 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 본 발명에 따른 화학식 1, 2 또는 3의 화합물의 치료적으로 유효한 양 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 약학적으로 허용 가능한 담체, 및 본 발명의 화합물이 아닌 다른 항암제, 세포 증식 억제제(cytostatic drug), 혈관 신생 억제제(angiogenesis inhibitor), 키나아제 억제제(kinase inhibitor), 사이토카인 차단제(cytokine blocker) 및 세포 접착 분자(cell adhesion molecule)의 억제제로 이루어진 군으로부터 선택되는 활성 약학 성분(active pharmaceutical ingredient)의 치료적으로 유효한 양을 포함하는 암의 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 1, 2 또는 3의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적으로 유효한 양을 이를 필요로 하는 개체에게 투여하는 단계를 포함하는 질병(disease) 또는 상태(condition)를 치료하는 방법이 제공되며, 상기 질병 또는 상태(condition)는 폐암(소세포 폐암 및 비소세포 폐암 포함), 대장암, 결장암, 직장암, 유방암, 전립선암, 방광암, 혈액암, 백혈병, 골수성 백혈병, 림프종, 자궁경부암(cervical carcinoma), 골육종(osteosarcoma), 교아종(glioblastoma), 흑색종(melanoma), 췌장암, 위암, 간암, 신장암, 담낭암, 담도암, 식도암, 난소암, 신경아세포종(neuroblastoma) 등을 포함하는, 암(cancer), 종양형성증(neoplasia), 또는 종양(tumor)이다. 또 다른 양태에서, 상기 개체는 인간이다. 또 다른 양태에서, 상기 질병 또는 상태(condition)는 방광암이다. 또 다른 양태에서, 상기 질병 또는 상태는 전립선암이다. 또 다른 양태에서, 상기 질병 또는 상태는 폐암이다. 또 다른 양태에서, 상기 질병 또는 상태는 유방암이다. 또 다른 양태에서, 상기 질병 또는 상태는 혈액암이다. 또 다른 양태에서, 상기 질병 또는 상태는 췌장암이다. 또 다른 양태에서, 상기 질병 또는 상태는 대장암이다. 또 다른 양태에서, 상기 질병 또는 상태는 교아종이다. 또 다른 양태에서, 상기 질병 또는 상태는 신경아세포종이다. 또 다른 양태에서, 상기 질병 또는 상태는 흑색종이다. 또 다른 양태에서, 상기 질병 또는 상태는 간암이다. 또 다른 양태에서, 상기 질병 또는 상태는 자궁경부암이다. 또 다른 양태에서, 상기 질병 또는 상태는 신장암이다.

즉, 본 발명은 본 발명에 따른 화학식 1, 2 또는 3의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효 성분으로 이용하는 것을 특징으로 하는 의약 용도를 제공한다. 일 양태에서, 본 발명의 의약 용도는 본 명세서에서 설명된 질병 또는 상태의 치료 또는 예방 용도이다.

본 발명은 하나 이상의 상기와 같은 화합물의 치료적으로 유효한 양을 개체에게 투여함으로써 하기 질병 또는 상태(condition)를 갖거나 갖기 쉬운 개체에서 하기 질병 또는 상태(condition)를 치료하는 방법을 더 제공한다. 일 양태에서, 상기 치료는 예방 치료(preventative treatment)이다. 또 다른 양태에서, 상기 치료는 완화 치료(palliative treatment)이다. 또 다른 양태에서, 상기 치료는 회복 치료(restorative treatment)이다.

본 발명의 c-Myc/Max/DNA 복합체 형성 억제용 화합물들은 다양한 치료학적 또는 예방학적 용도(예를 들어, 항-종양)에 유용하다. 이러한 화합물들은 c-Myc 매개 세포 활성을 억제하기 위하여 사용될 수 있으며, 또 종양 또는 암의 치료를 위해서 또는 이러한 질병의 악화를 방지하기 위하여 사용될 수 있다. 따라서 본 발명은 세포 내 c-Myc 매개 생화학적 활성 또는 c-Myc 시그널링 경로(pathway)를 억제하는 방법을 제공한다. 이러한 방법에서 상기 세포는 본 발명의 화합물의 유효한 양과 접촉하게 된다. 일 실시예에서, 상기 세포는 개체 (예를 들어, 암 환자) 내에 존재한다. 일 실시예에서, 본 발명은 본 발명의 화합물을 이용하는 것을 특징으로 하는 개체 내에서 종양의 진전을 예방하거나 암을 치료하는 치료적 용도를 제공한다. 본 발명의 방법은 치료 또는 예방이 필요한 개체에게 치료적으로 또는 예방학적으로 유효한 양의 c-Myc/Max/DNA 형성 억제제를 포함하는 약학 조성물을 투여하는 것을 포함한다.

일 태양에서, 본 발명은 종양 또는 암 세포 내에서 c-Myc 시그널링 경로(pathway)을 억제하는 방법을 제공한다. 예를 들어, 본 발명은 폐암(소세포 폐암 및 비소세포 폐암 포함), 대장암, 결장암, 직장암, 유방암, 전립선암, 방광암, 혈액암, 백혈병, 골수성 백혈병, 림프종, 자궁경부암(cervical carcinoma), 골육종(osteosarcoma), 교아종(glioblastoma), 흑색종(melanoma), 췌장암, 위암, 간암, 신장암, 담낭암, 담도암, 식도암, 난소암, 신경아세포종(neuroblastoma) 등의 세포 내에서 c-Myc/Max/DNA 복합체 형성을 억제하기 위하여 이용될 수 있다. 이러한 방법에서 본 발명은 개체 내에서 세포, 특히 종양 또는 암 세포의 성장 또는 증식을 억제하는 방법을 제공한다. 이러한 방법에서 종양 세포는 개체에 in vivo 상태로 존재한다. 본 발명의 화합물은 본 명세서에서 설명되는 약학 조성물의 형태로 상기 개체에 투여될 수 있다.

다른 태양에서, 본 발명은 개체 내에서 암 또는 종양을 치료 또는 예방하는 방법을 제공하며, 이러한 암으로 폐암(소세포 폐암 및 비소세포 폐암 포함), 대장암, 결장암, 직장암, 유방암, 전립선암, 방광암, 혈액암, 백혈병, 골수성 백혈병, 림프종, 자궁경부암(cervical carcinoma), 골육종(osteosarcoma), 교아종(glioblastoma), 흑색종(melanoma), 췌장암, 위암, 간암, 신장암, 담낭암, 담도암, 식도암, 난소암 및 신경아세포종(neuroblastoma)을 예시할 수 있다. 이러한 방법은 c-Myc/Max/DNA 복합체 형성을 억제하기 위해 충분한 양, 즉, 치료학적으로 유효한 양의 본 발명 화합물을 치료가 필요한 개체에게 투여하는 단계를 포함한다.

본 발명의 조성물 및 방법으로 치료하기에 적합한 암 및 종양은 조직 및 기관에 따라 다양할 수 있다. 이러한 암 및 종양으로는, 예를 들어, 뇌 종양 (다형교아종(glioblastoma multiforme) 등), 척수 종양(spinal tumor), 상악동 암(maxillary sinus cancer), 췌장 암, 췌장 샘 암, 치육 암(gum cancer), 혀 암(tongue cancer), 입술 암(lip cancer), 비인두암(nasopharyngeal cancer), 식도 암(hypopharyngeal cancer), 후두암(laryngeal cancer), 갑상선암(thyroid cancer), 부갑상선암(parathyroid cancer), 폐 암, 늑막 종양(pleural tumor), 암성 복막염(cancerous peritonitis), 암성 늑막염(cancerous pleuritic), 식도 암(esophageal cancer), 위암, 대장암, 담관 암(bile duct cancer), 쓸개암, 간 암, 신장 암, 담낭 암, 전립선 암, 음경 암(penile cancer), 고환 암(testicular tumor), 부신 암(cancer of the adrenal gland), 자궁경 암(uterocervical cancer), 자궁내막암(endometrial cancer), 질 암, 외음부 암(vulvar cancer), 난소 암(ovarian cancer), 섬모 상피 암(ciliated epithelial cancer), 악성 골 암(malignant bone tumor), 유연-조직(soft-tissue) 육종(sarcoma), 유방 암, 피부 암, 악성 흑색종, 기저 세포 종양(basal cell tumor), 백혈병, 골수성 백혈병, 골수 섬유증(myelofibrosis)(특히 골수 화생(myeloid metaplasia)을 가진 골수섬유증), 림프종, 호지킨 질환(Hodgkin's disease), 형질세포종(plasmacytoma), 및 신경교종(glioma)을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.

일 태양에서, 상기 암 및 종양은 폐암(소세포 폐암 및 비소세포 폐암 포함), 대장암, 결장암, 직장암, 유방암, 전립선암, 방광암, 혈액암, 백혈병, 골수성 백혈병, 림프종, 자궁경부암(cervical carcinoma), 골육종(osteosarcoma), 교아종(glioblastoma), 흑색종(melanoma), 췌장암, 위암, 간암, 신장암, 담낭암, 담도암, 식도암, 난소암 또는 신경아세포종(neuroblastoma)이다.

다른 태양에서, 상기 암은 방광암이다.

또 다른 양태에서, 상기 암은 전립선암이고, 상기 전립선암은 호르몬 의존성 또는 호르몬 비의존성 전립선암 일 수 있다.

또 다른 양태에서, 상기 암은 폐암이고, 상기 폐암은 소세포 또는 비소세포 폐암일 수 있다.

또 다른 양태에서, 상기 암은 유방암이고, 상기 유방암은 HER2 수용체 양성 또는 삼중음성 유방암일 수 있다.

또 다른 양태에서, 상기 암은 혈액암이고, 상기 혈액암은 급성 및 만성 백혈병, 림프종, 다발골수종, 및 골수형성이상증후군으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것일 수 있다.

또 다른 양태에서, 상기 암은 췌장암이고, 상기 췌장암은 췌장 낭성 종양 또는 악성 췌장 종양일 수 있다.

또 다른 양태에서, 상기 암은 대장암이고, 상기 대장암은 대장에서 발생한 선암(腺癌), 림프종, 악성 유암종 및 평활근육종으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것일 수 있다.

또 다른 양태에서, 상기 질병 또는 상태는 교아종이고, 상기 교야종은 신경교종, 뇌수막종, 뇌하수체 선종, 전이성 뇌종양 및 청신경초종일 수 있다.

또 다른 양태에서, 상기 질병 또는 상태는 신경아세포종이고, 상기 신경아세포종은 신경모세포종, 신경절모세포종 및 신경절세포종일 수 있다.

또 다른 양태에서, 상기 질병 또는 상태는 흑색종이고, 상기 흑색종은 선단 흑자성 흑색종, 결절성 흑색종, 표재 확장성 흑색종 및 악성 흑자 흑색종일 수 있다.

또 다른 양태에서, 상기 질병 또는 상태는 간암이고, 간세포암종, 담관상피암종, 간모세포종 및 혈관육종일 수 있다.

또 다른 양태에서, 상기 질병 또는 상태는 자궁암이고, 상기 자궁암은 자궁경부암, 자궁내막암 및 자궁육종일 수 있다.

또 다른 양태에서, 상기 질병 또는 상태는 신장암이고, 투명세포형 신세포암, 유두상 신세포암, 혐색소 신세포암 및 집뇨관 신세포암일 수 있다.

본 발명에 따라 치료될 적합한 개체는 포유동물 개체를 포함한다. 본 발명에 따른 포유동물은, 이에 한정되는 것은 아니지만, 인간, 개(canine), 고양잇과동물(feline), 소(bovine), 염소(caprine), 말(equine), 양(ovine), 돼지(porcine), 설치류(rodents), 토끼목(lagomorphs), 영장류(primates) 등을 포함하고, 자궁 내의(in utero) 포유동물을 포함한다. 개체는 양쪽 성(性) 모두 일 수 있고 발생(development)의 임의의 단계일 수 있다.

일 양태에서, 본 발명에 따른 치료될 적합한 개체는 인간이다.

본 발명의 화합물은 일반적으로 치료적으로 유효한 양이 투여된다.

본 발명의 화합물은 임의의 적합한 경로에 의하여 이러한 경로에 적당한 약학 조성물의 형태, 그리고 의도된 치료를 위하여 효과적인 투여량으로 투여될 수 있다. 효과적인 투여량은 단일 또는 분할 투여로 일반적으로 약 0.001 내지 약 100 mg/체중kg/일이고, 바람직하게는 약 0.01 내지 약 30 mg/kg/일이다. 나이, 종, 및 치료될 질병 또는 상태(condition)에 따라 이 범위의 하한 미만의 투여량 수준이 적합할 수 있다. 다른 경우에는, 여전히 더 큰 투여량이 해로운 부작용없이 사용될 수 있다. 더 큰 투여량은 하루 동안 투여를 위하여, 여러 작은 투여량으로 분할될 수 있다. 적절한 투여량을 결정하기 위한 방법들이 본 발명이 속한 분야에 잘 알려져 있으며, 예를 들어, 문헌 Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Mack Publishing Co., 20th ed., 2000이 이용될 수 있다.

상기 설명된 질병 또는 상태(condition)의 치료를 위하여, 본 명세서에서 설명된 상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 다음과 같이 투여될 수 있다.

본 발명의 화합물은 구강으로 투여될 수 있으며, 구강은 연하(swallowing)를 포함하는 개념이다. 구강 투여에 의하여 본 발명의 화합물이 위장관(gastrointestinal tract)에 들어가거나, 예를 들어, 구강(buccal) 또는 설하(sublingual) 투여와 같이, 입으로부터 혈류로 직접적으로 흡수될 수 있다.

구강 투여를 위한 적합한 조성물은 고형상, 액상, 겔(gel), 또는 파우더 형상일 수 있으며, 정제(tablet), 로젠지(lozenge), 캡슐(capsule), 과립제, 산제 등의 제형을 가질 수 있다.

구강 투여를 위한 조성물은 선택적으로 장용 코팅(enteric coating)될 수 있으며, 장용 코팅을 통하여 지연된(delayed) 또는 지속된(sustained) 방출을 나타낼 수 있다. 즉, 본 발명에 따른 구강 투여를 위한 조성물은 즉시 또는 변형된(modified) 방출 패턴을 가진 제형일 수 있다.

액체 제형은 용액, 시럽 및 현탁액을 포함할 수 있으며, 이러한 액상 조성물은 연질 또는 경질 캡슐 내에 함유된 형태일 수 있다. 이러한 제형은 약학적으로 허용 가능한 담체, 예를 들어, 물, 에탄올, 폴리에틸렌글리콜, 셀룰로오스, 또는 오일(oil)을 포함할 수 있다. 상기 제형은 또한 하나 이상의 유화제 및/또는 현탁제를 포함할 수 있다.

정제(tablet) 제형에서, 활성 성분인 약물의 양은 정제 총 중량 대비 약 0.05 중량% 내지 약 95 중량%, 더욱 일반적으로 제형의 약 2 중량% 내지 약 50 중량%로 존재할 수 있다. 또한, 정제는 약 0.5 중량% 내지 약 35 중량%, 더욱 일반적으로 제형의 약 2 중량% 내지 약 25 중량%를 포함하는 붕해제를 함유할 수 있다. 붕해제의 예로는 유당, 전분, 소디움스타치글리콜레이트, 크로스포비돈, 크로스카멜로스소디움(croscarmellose sodium), 말토덱스트린 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.

정제로 제조하기 위해 포함되는 적합한 활택제는 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량% 양으로 존재할 수 있고, 탈크(talc), 이산화규소, 스테아린산, 칼슘, 아연 또는 마그네슘 스테아레이트, 소듐 스테아릴 푸마레이트 등이 활택제로 사용될 수 있으나, 본 발명은 이러한 첨가제들의 종류에 한정되는 것은 아니다.

정제로 제조하기 위한 결합제(binder)로는 젤라틴, 폴리에틸렌글리콜, 당(sugar), 검(gum), 녹말(starch), 폴리비닐피롤리돈, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 등이 사용될 수 있으며, 정제로 제조하기 위한 적합한 희석제로는 만니톨, 자일리톨, 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 녹말(starch), 미결정셀룰로오스 등이 사용될 수 있으나, 본 발명은 이러한 첨가제들의 종류에 한정되는 것은 아니다.

선택적으로 정제에 포함될 수 있는 가용화제는 정제 총 중량 대비 약 0.1 중량% 내지 약 3 중량% 양이 사용될 수 있고, 예를 들어, 폴리소르베이트, 소디움 라우릴설페이트, 소디움 도데실설페이트, 프로필렌 카보네이트, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르, 디메틸이소소르비드, 폴리옥시에틸렌글리콜화된 천연 또는 수소화 피마자유, HCOR^TM(Nikkol), 올레일에스테르, 젤루시어(Gelucire^TM), 카프릴릭/카프릴산 모노/디글리세리드, 소르비탄지방산에스테르, 솔루톨HS^TM 등이 본 발명에 따른 약학 조성물에 사용될 수 있으나, 본 발명은 이러한 가용화제의 구체적 종류에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 화합물은 혈류, 근육, 또는 내장 내로 직접 투여될 수 있다. 비경구 투여를 위한 적합한 방법은 정맥내(intravenous), 근육내(intra-muscular), 피하 동맥내(subcutaneous intraarterial), 복강내(intraperitoneal), 척추강내(intrathecal), 두개내(intracranial) 주사 등을 포함한다. 비경구 투여를 위한 적합한 장치는 (바늘 및 바늘 없는 주사기를 포함하는) 주사기(injector) 및 주입 방법(infusion method)을 포함한다.

비경구 투여를 위한 조성물은 즉시 또는 변형된 방출 패턴을 가진 제형일 수 있으며, 변형된 방출 패턴은 지연된(delayed) 또는 지속된(sustained) 방출 패턴일 수 있다.

대부분의 비경구 제형은 액상 조성물이며, 이러한 액상 조성물은 본 발명에 따른 약효 성분, 염, 완충제, 등장화제 등을 포함하는 수용액이다.

비경구 제형은 또한 건조된 형태(예를 들어, 동결 건조) 또는 멸균 비-수용액으로서 제조될 수 있다. 이들 제형은 멸균수(sterile water)와 같은 적합한 비히클(vehicle)과 함께 사용될 수 있다. 용해도 증강제(solubility-enhancing agents) 또한 비경구 용액의 제조에 사용될 수 있다.

본 발명의 화합물은 피부 또는 경피로 국소적으로 투여될 수 있다. 이 국소 투여를 위한 제형은 로션, 용액, 크림, 젤, 하이드로젤, 연고, 폼(foam), 임플란트(implant), 패치 등을 포함한다. 국소 투여 제형을 위한 약학적으로 허용 가능한 담체는 물, 알코올, 미네랄 오일, 글리세린, 폴리에틸렌글리콜 등을 포함할 수 있다. 국소 투여는 또한 전기천공법(electroporation), 이온도입법(iontophoresis), 음파영동(phonophoresis) 등에 의하여 수행될 수 있다.

국소 투여를 위한 조성물은 즉시 또는 변형된 방출 패턴을 가진 제형일 수 있으며, 변형된 방출 패턴은 지연된(delayed) 또는 지속된(sustained) 방출 패턴일 수 있다.

질병 또는 상태의 적절한 치료 또는 예방을 위한 약학 조성물의 제조 방법은 본 발명이 속한 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 잘 알려져 있다. 예를 들어, Handbook of Pharmaceutical Excipients (7^th ed.), Remington : The Science and Practice of Pharmacy (20^th ed.), Encyclopedia of Pharmaceutical Technology (3^rd ed.), Sustained and Controlled Release Drug Delivery Systems (1978) 등에 기재된 바에 따라, 약학적으로 허용 가능한 담체, 운반체, 첨가제들 등을 본 발명에 따른 화합물과 적절히 혼합하여 본 발명의 목적을 위한 약학 조성물을 제조할 수 있다.

본 발명의 화합물은 단독 또는 다른 약학적 활성 화합물(pharmaceutically active compound)과 조합하여 상기에 설명된 것과 같은 상태(condition)를 치료하기 위하여 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물(들) 및 다른 약학적 활성 화합물(pharmaceutically active compound)(들)은 동시에(동일한 제형 또는 분리된 제형으로) 또는 연속적으로 투여될 수 있다. 따라서, 일 양태에서, 본 발명은 하나 이상의 본 발명의 화합물의 치료적으로 유효한 양 및 하나 이상의 추가적인 약학적 활성 화합물(pharmaceutically active compound)을 개체에게 투여하여 상태(condition)를 치료하기 위한 방법을 포함한다.

또 다른 양태에서, 하나 이상의 본 발명의 화합물, 하나 이상의 추가적인 약학적 활성 화합물(pharmaceutically active compound), 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학 조성물이 제공된다.

또 다른 양태에서, 상기 하나 이상의 추가적인 약학적 활성 화합물(pharmaceutically active compound)은 항암제이다. 예를 들어, 항암제는 EGFR 키나아제 억제제, MEK 억제제, VEGFR 억제제, 항-VEGFR2 항체, KDR 항체, AKT 억제제, PDK-1 억제제, PI3K 억제제, c-kit/Kdr 타이로신 키나아제 억제제, Bcr-Abl 타이로신 키나아제 억제제, VEGFR2 억제제, PDGFR-베타 억제제, KIT 억제제, Flt3 타이로신 키나아제 억제제, PDGF 수용체 집단 억제제(PDGF receptor family inhibitor), Flt3 타이로신 키나아제 억제제, RET 타이로신 키나아제 수용체 집단 억제제(RET tyrosine kinase receptor family inhibitor), VEGF-3 수용체 길항제, Raf 단백질 키나아제 집단 억제제(Raf protein kinase family inhibitor), 혈관 신생 억제제(angiogenesis inhibitor), Erb2 억제제, mTOR 억제제, IGF-1R 항체, NFkB 억제제, 프로테오좀 억제제, 화학요법제(chemotherapy agent), 또는 포도당 환원제(glucose reduction agent)이다.

일 태양에서, 본 발명의 화합물과 함께 본 발명에 따른 복합제 및/또는 병용 치료에 이용되는 약효 성분은 항암제이다. 즉, 본 발명에 따른 특정 화합물은 1종 이상의 항암제로 화학요법을 받고 있는 개체에 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다. 이러한 항암제로는 예를 들어, 질소 머스타드, 클로말부실(chlorambucil), 사이클로포스포미드(사이톡산(cytoxan)), 이소프파미드(ifosfamide), 멜팔란(melphalan), 티프테파(thiptepa) 및 부설판(busulfan)을 포함하는 알킬화제; 메토드렉세이트(methotrexate), 5-플루오로우라실, 사이톡신 아라비노사이드(ara-C), 5-아자시디딘, 6-메트캅토푸린, 6-티오구아닌, 및 블루다라빈 포스페이트(fludarabine phosphate)를 포함하는 항대사제; 토독소루비신(todoxorubicin)(아드리아마이신(adriamycin)), 다우노루비신(daunorubicin), 닥티노마이신(dactinomycin), 블레오마이신(bleomycin), 미토마이신(mitomycin) C, 플리카마이신(plicamycin), 이다루비신(idarubicin), 및 미톡산트론(mitoxantrone)을 포함하는 항암성 항생제; 빈크리스틴(vincristine), 빈블라스틴(vinblastine), 빈데신(vindesine), 에톱사이드(etoposide), 및 테니포사이드(teniposide)를 포함하는 빈카알카로이드 및 에피도필록독신제; 카르머스틴(carmustine), 로머스틴(lomustine), 세머스틴(semustine) 및 스트렙토조신(streptozocin)을 포함하는 니트로소우레아; 다크라바진(Dacrabazine), 헥사메틸멜라민, 하이드록시우레아, 미토탄 프로카바진(mitotane procabazine), 시스플라틴(cisplatin), 시스플라시티늄(cisplatinum) 및 카르보플라틴(carboplatin)을 포함하는 합성 약제; 코르티코스테로이드류(코르티손 아세테이트, 하이드로코르티손, 프레드니손(prednisone), 프레드니솔론(prednisolone), 메틸 프레드니솔론 및 덱사메타손(dexamethasone)), 에스트로겐류(디에틸스티베스테롤(diethylstibesterol), 에스트라디올(estradiol), 에스테르화 에스트로겐류, 접합 에스트로겐, 클로로티아스넨(chlorotiasnene)), 프로게스틴류(메드록시프로게스테론 아세테이드(medroxyprogesterone acetate), 하이드록시 프로게스테론 카프로에이트, 메게스테롤(megestrol) 아세테이트), 항에스트로겐류(타목시펜(tamoxifen)), 아로마스타제(aromastase) 억제제(아미노글루테티미드(aminoglutethimide)), 안드로겐류(테스토스테론 프로피오네이트(testosterone propionate), 메틸테스토스테론, 플루옥시메스테론(fluoxymesterone), 데스톨락톤(testolactone)), 항안드로겐류(플루타미드(flutamide)), LHRH 유사체(루프롤이드(leuprolide) 아세테이드), 및 전립선 암용 내분비물(케토코나졸(ketoconazole))을 포함하는 액성 치료제를 예시할 수 있으나, 본 발명은 이러한 제2 활성 성분의 종류에 한정되는 것은 아니다.

일 태양에서, 본 발명의 화합물과 함께 본 발명에 따른 복합제 및/또는 병용 치료에 이용되는 항암제는 방광암 치료제이다. 일 태양에서, 방광암 치료제로는 젬시타빈(gemcitabine), 파크리탁셀(paclitaxel), 독소루비신(doxorubicin), 및/또는 미토마이신 C(mitomycin C)이다. 다른 방광암 치료제와 함께 본 발명의 화합물이 이용될 때 본 발명의 화합물은 비근침윤성 방광암의 치료를 위해 방광 내 약물 주입요법에 의한 국소 처치의 방법이 이용될 수 있다.

일 태양에서, 본 발명의 화합물과 함께 본 발명에 따른 복합제 및/또는 병용 치료에 이용되는 항암제는 전립선암 치료제이다. 일 태양에서, 전립선암 치료제로는 엔젤루타마이드(Enzalutamide), 사트라플라틴(Satraplatin, SPARC 임상), 카바지탁셀(Cabazitaxel, TROPIC 임상), 아비라테론(Abiraterone Acetate, COU-AA-301), 및/또는 MDV3100이다.

일 태양에서, 본 발명의 화합물과 함께 본 발명에 따른 복합제 및/또는 병용 치료에 이용되는 항암제는 혈액암 치료제이다. 일 태양에서, 혈액암 치료제로는 엔젤루타마이드(Enzalutamide), 사트라플라틴(Satraplatin, SPARC 임상), 카바지탁셀(Cabazitaxel, TROPIC 임상), 아비라테론(Abiraterone Acetate, COU-AA-301), 및/또는 MDV3100이다.

일 태양에서, 본 발명의 화합물과 함께 본 발명에 따른 복합제 및/또는 병용 치료에 이용되는 항암제는 췌장암 치료제이다. 일 태양에서, 췌장암 치료제로는 젬시타빈(gemcitabine), 엘로티닙(erlotinib), 카페시타빈(capecitabine), 플라티눔(platinum)계 약물, 5-FU, 카페시타빈(capecitabine), 혹은 테가푸르(tegafur)/기메라실(gemeracil)/오테라실(oteracil) 이다.

일 태양에서, 본 발명의 화합물과 함께 본 발명에 따른 복합제 및/또는 병용 치료에 이용되는 항암제는 대장암 치료제이다. 일 태양에서, 대장암 치료제로는 5-플루오로유라실(5-FU, fluorouracil), UFT(tegafur-uracil), 카페시타빈(capecitabine) 같은 플루오로피리미딘(flouropyrimidine)계열 약물들과 이리노테칸(irinotecan), 옥살리플라틴(oxaliplatin), 베바시주맙(bevacizumab, 상품명 아바스틴), 세툭시맙(cetuximab, 상품명 얼비툭스), 레고라페닙(regorafenib, 상품명 스티바가) 및 아플리버셉트(aflibercept, 상품명 잘트랩)이다.

본 발명의 화합물이 복합제 중 일 약효 성분으로 사용될 경우 치료적으로 효과적인 투여량은 달라질 수 있다. 병용 치료는 환자의 임상적 관리를 보조하기 위하여 다양한 시간에서 시작 및 정지하는 주기적인 치료를 더 포함할 수 있다. 임의의 경우에서, 다중 치료제(multiple therapeutic agent)(그 중 하나는 본원에 설명된 바와 같은 c-Myc/Max/DNA 복합체 형성 억제제이다)는 임의의 순서, 또는 동시에도 투여된다. 동시에라면, 다중 치료제(multiple therapeutic agent)는 단일, 통일된 형태, 또는 다중 형태(일 예로, 하나의 알약 또는 두 개의 분리된 알약으로서)로 임의로 제공된다.

일 양태에서, 치료제 중 하나는 다중 투여(multiple doses)로 주어지거나, 또는 둘 다 다중 투여(multiple doses)로 주어진다. 만약 동시가 아니라면, 다중 투여(multiple doses) 사이의 시기는 0주 초과 내지 20주 미만에서 임의로 달라질 수 있다.

또한, 병용 방법, 조성물 및 제형은 단지 두 가지 제제의 사용에 한정되지 않고, 다중 치료 조합도 구상된다. 병적인 상태(condition)(들)를 치료, 예방, 또는 개선하기 위한 투여 요법(dosage regimen)은 다양한 요소에 따라 임의로 변경될 수 있다. 이들 요소는 개체의 나이, 체중, 성(性), 식이(diet), 및 의학적 상태(condition)뿐만 아니라, 개체가 앓고 있는 장애(disorder)를 포함한다.

본 명세서에 개시된 병용 치료를 구성하는 약학적 제제는 임의로 결합된 제형 또는 주로 동시투여를 위한 분리된 제형이다. 병용 치료를 구성하는 약학적 제제는 또한 두 단계 투여를 필요로 하는 요법에 의하여 투여되는 제제 중 어느 하나로 순차적으로 투여될 수 있다. 두 단계 투여 요법은 활성제의 순차적인 투여 또는 분리된 활성제의 이격 투여를 필요로 할 수 있다. 다중 투여 단계 사이의 시간 주기는 역가(potency), 용해도, 생물학적 이용가능성(bioavailability), 혈장 반감기 및 약학적 제제의 동역학적 프로필(kinetic profile)과 같은 각각의 약학적 제제의 특성에 따라 몇 분에서 수 시간까지 이른다. 표적 분자 농도의 일중 변화(Circadian variation)는 최적의 투여 간격을 결정하는데 사용된다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 본 발명이 속한 분야에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.

[ 실시예 ]

실시예 1. 본 발명 유효성분으로 사용된 화합물의 제조

아래에 사용된 시약 및 용매들은 Aldrich Chemical Co. (Milwaukee, Wisconsin, USA)에서 구입할 수 있다. ¹H-NMR 스펙트럼은 Varian Gemini 400 MHz NMR spectrometer를 사용하여 측정하였다.

실시예 2. 3-acetyl-8- bromo -5- chloro -2-( methylthio ) quinolin -4(1H)-one (4a), 3-acetyl-2-( benzylthio )-8- bromo -5- chloroquinolin -4(1H)-one (4b), 3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(methylsulfinyl)quinolin-4(1H)-one (5a), 및 3-acetyl-2-(benzylsulfinyl)-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one (5b)의 제조

2-1. 2- bromo -5- chlorophenyl isothiocyanate 2의 합성 ( Isothiocyanate formation)

2-Bromo-5-chloroaniline 1 (10 g, 48.5mmol)을 무수 디클로로에탄(CH₂Cl₂, 250mL)에 녹인 후 여기에 탄산나트륨(Na₂CO₃, 11g, 97mmol)을 넣었다. 질소기체 하에서 얼음물을 이용하여 용액을 5℃로 냉각한 상태에서 thiophosgene (5.5mL, 72.7mmol)을 매우 천천히 가하였다. 반응용액을 상온에서 12시간 교반한 후 필터링하여 무기물들을 제거하였다. 감압 증류하여 용매를 제거한 후 생성된 고체에 핵산(n-Hexane, 50 mL)을 가한 후 10분간 교반 후 필터링하였고, 결과물로 노란색 고체인 표제화합물을 정량적으로 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.51-7.49(d, J=8.61 Hz, 1H), 7.26-7.25(d, J=2.4 Hz, 1H), 7.13-7.09(dd, J=2.46, 6.18 Hz, 1H).

LC/MS data: 249.52 g/mol

2-2. ethyl (Z)-2-(((2- bromo -5-chlorophenyl)amino)(methylthio)methylene)-3-oxobutanoate 3a의 합성 (C=C bond formation)

단계 1에서 합성된 isothiothianate 2 (10g, 40mmol)를 무수 DMF (20mL)에 녹인 후 이 용액을 상온에서 에틸 옥소부타노에이트 (ethyl oxobutanoate, 5.2g, 40mmol) 및 K₂CO₃ (5.6g, 40mmol)가 DMF (100mL)에 녹여져 있는 용액에 천천히 가하였다. 이 용액을 상온에서 12시간동안 교반 후 iodomethane (5.7g, 40mmol)을 상온에서 천천히 가하였다. 그 후 용액을 상온에서 하루 동안 교반하였다. 반응이 완결되었음을 TLC로 확인한 후 물과 에틸아세테이트를 넣고 원하는 화합물을 유기층으로 추출하였다. 추출된 유기층의 물을 MgSO₄로 제거하고 감압증류한 후 컬럼을 이용하여 정제하여 표제화합물 3a를 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 12.90(s, 1H), 7.45-7.42(d, J=8.41 Hz, 1H), 6.90-6.86(d, J=7.74 Hz, 1H), 6.68(s, 1H), 4.36-4.29(m, 2H), 2.54(s, 3H), 2.04(s, 3H), 1.37-1.33(t, J=7.26 Hz, 3H).

LC/MS data: 393.69 g/mol

2-3. 3-acetyl-8- bromo -5- chloro -2-( methylthio ) quinolin -4(1H)-one 4a의 합성 ( Cyclization )

단계 2에서 합성된 화합물 3a를 o-dichlorobenzene에 녹인 후 180℃에서 가열하며 12시간동안 교반하였다. 반응이 완결된 후 상온으로 식히고 감압증류하였다. 생성된 고체에 핵산을 가한 후 10분간 교반한후 필터링하여 원하는 화합물 4a을 합성하였다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 8.67(s, 1H), 7.91-7.88(d, J=8.19 Hz, 1H), 7.71-7.68(d, J=8.49 Hz, 1H), 2.97(s, 3H), 2.79(s, 3H).

LC/MS data: 347.62 g/mol

2-4. 3-acetyl-8- bromo -5- chloro -2-( methylsulfinyl ) quinolin -4(1H)-one 5a의 합성 (Oxidation)

단계 3에서 얻어진 quinolone 4a를 MCPBA (1.5 eq.)를 이용하여 무수 디클로로에탄(CH₂Cl₂, 10mL)하에서 산화하여 표제화합물 5a를 얻었다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 11.13(s, 1H), 7.82-7.79(d, J=8.43 Hz, 1H), 7.38-7.36(d, J=8.46 Hz, 1H), 3.02(s, 3H), 2.78(s, 3H).

LC/MS data: 363.62 g/mol

2-5. ethyl (Z)-2-(( benzylthio )((2- bromo -5-chlorophenyl)amino)methylene)-3-oxobutanoate 3b의 합성

3a를 합성할 때와 유사한 방법으로 MeI 대신 benzyl bromide를 이용하여 표제화합물 3b를 합성하였다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 12.90(s, 1H), 7.46-7.44(m, 2H), 7.35-7.24(m, 4H), 6.91-6.89(d, J=7.95 Hz, 1H), 6.70(s, 1H), 4.49-4.19(m, 4H), 2.05(s, 3H), 1.36-1.31(t, J=7.11 Hz, 3H).

LC/MS data: 469.79 g/mol

2-6. 3-acetyl-2-( benzylthio )-8- bromo -5- chloroquinolin -4(1H)-one 4b의 합성

4a를 합성할 때와 유사한 방법으로 표제화합물 4b를 합성하였다.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 8.59(s, 1H), 7.93-7.90(d, J=8.25 Hz, 1H), 7.52-7.47(m, 2H), 7.42-7.21 (m, 4H), 4.80(s, 2H), 2.93(s, 3H).

LC/MS data: 423.72 g/mol

2-7. 3-acetyl-2-( benzylsulfinyl )-8- bromo -5- chloroquinolin -4(1H)-one 5b의 합성

5a를 합성할 때와 유사한 방법으로 표제화합물 5b를 합성하였다.

상기 언급된 방법을 이용하여, 반응물 및/또는 출발물질을 적절히 변경하여 본 발명에 따른 하기 화합물들을 합성하였으며 LC/MS 및 ¹H NMR 측정 결과는 하기 표 4에 종합하여 기재하였다. 하기 표 4에서 MW 는 평균분자량을 의미하며, MS는 실제 제조된 화합물 분석해서 나온 값이다.

화합물 번호	화학식 명칭	MW (분자량)	LC/MS data	¹H NMR
1	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(methylsulfinyl)quinolin-4(1H)-one	362.62	363	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ11.13 (br, 1H), 7.81 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.37 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 3.02 (s, 3H), 2.78 (s, 3H).
2	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(methylthio)quinolin-4(1H)-one	346.63	348	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ8.67(s,1H),7.91-7.88(d,J=8.19 Hz, 1H), 7.71-7.68(d, J=8.49 Hz, 1H), 2.97(s, 3H), 2.79(s, 3H).
3	3-acetyl-2-(benzylthio)-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one	422.72	423	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ16.43 (s, 0.5H), 8.59 (br, 0.5H), 7.91 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.62 (d, J= 8.4 Hz, 0.5H), 7.48 7.52 (m, 3H), 7.27 7.43 (m, 5H), 7.22 (d, J= 8.4 Hz, 0.5H), 4.80 (s, 2H), 4.32 (s, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.69 (s, 1.5H).
4	3-acetyl-2-(benzylsulfinyl)-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one	438.72	439	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.24 (br, 1H), 7.67 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.29 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.13 7.22 (m, 3H), 7.08 7.11 (m, 2H), 4.59 4.25 (m, 2H), 2.84 (s, 3H).
5	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-1-methyl-2-(methylthio)quinolin-4(1H)-one	360.65	360	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ7.92-7.89(d,J=8.22 Hz, 1H), 7.36-7.33(d, J=8.13 Hz, 1H), 3.89(s, 3H), 2.74(s, 3H), 2.65(s, 3H).
6	3-acetyl-5,8-dichloro-2-(methylsulfinyl)quinolin-4(1H)-one	318.17	318	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ11.07(s,1H),7.67-7.64(d,J=8.46 Hz, 1H), 7.44-7.41(d, J=8.46 Hz, 1H), 3.02(s, 3H), 2.78(s, 3H).
7	3-acetyl-6-fluoro-1-methyl-2-(methylthio)quinolin-4(1H)-one	265.30	266	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ7.92-7.87(q,J=5.1, 3.99 Hz, 1H), 7.69-7.65(q, J=2.88, 6.45 Hz, 1H), 7.48-7.39(m, 1H), 4.53-4.46(q, J=7.14, 7.14 Hz, 2H), 4.08(s, 3H), 3.66(s, 3H), 1.48-1.44(t, J=7.14 Hz, 3H).
8	1-(6-fluoro-4-hydroxy-2-(methylthio)quinolin-3-yl)ethan-1-one	251.28	252	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ7.83-7.78(m,2H),7.49-7.42(m,1H),4.59-4.52(q,J=7.14 Hz, 2H), 2.58(s, 3H), 1.56-1.51(t, J=7.14 Hz, 3H).
9	3-acetyl-8-bromo-1-(4-bromobenzoyl)-5-chloro-2-(methylsulfinyl)quinolin-4(1H)-one	545.63	544	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ8.09-8.07(d,J=5.73 Hz, 1H), 8.06-8.04(d, J=6.15 Hz, 2H), 7.73-7.70(d, J=8.58 Hz, 2H), 7.56-7.54(d, J=8.22 Hz, 1H), 3.15(s, 3H), 2.63(s, 3H).
10	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-chlorobenzyl)thio)quinolin-4(1H)-one	457.16	456	¹H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.65-7.62(d, J=8.13 Hz, 1H), 7.45-7.42(d, J=6.69 Hz, 2H), 7.29-7.26(d, J=8.34 Hz, 2H), 6.91-6.88(d, J=8.19 Hz, 1H), 4.44(s, 2H), 2.40(s, 3H).
11	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-chlorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	473.16	472	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.21(s,1H),7.73-7.71(d,J=8.43 Hz, 1H), 7.33-7.31(d, J=8.37 Hz, 1H), 7.18-7.15(d, J=9 Hz, 2H), 7.05-7.03(d, J=8.25 Hz, 2H), 4.37(s, 2H), 2.84(s, 3H).
12	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(phenylthio)quinolin-4(1H)-one	408.69	408	¹H NMR (300 MHz, MeOD) δ 7.51-7.48(m, 2H), 7.46-7.43(d, J=8.11 Hz, 1H), 7.31-7.28(d, J=7.71 Hz, 3H), 6.81-6.78(d, J=8.19 Hz, 1H).
13	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(phenylsulfinyl)quinolin-4(1H)-one	424.69	424	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ7.84-7.75(m,2H),7.68-7.64(m,2H),7.52-7.50(d,J=8.43 Hz, 1H), 7.48-7.45(m, 1H), 7.38-7.35(d, J=8.43 Hz, 1H), 2.78(s, 3H).
14	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2-methoxyphenyl)thio)quinolin-4(1H)-one	438.72	438	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ8.55(s,1H),7.709(m,1H),7.633(m,1H),7.511(d,1H,J= 8.43 Hz), 7.158(m, 3H), 3.861(s, 3H), 2.781(s, 3H).
15	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2-methoxyphenyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	454.72	454	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ₎δ7.84(d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.383 (d, J = 8.4 Hz, 1H),7.53 (m, 1H), 7.415 (m, 1H), 6.949 (s, 1H), 6.956 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.634 (s, 3H)
16	3-acetyl-8-bromo-2-((4-bromophenyl)thio)-5-chloroquinolin-4(1H)-one	487.59	486	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ8.30(s,1H),7.779(d,J=8.4Hz, 2H), 7.614(d, J=8.46Hz, 2H), 7.541(d, J=8.4Hz, 1H), 7.183(d, J=8.46Hz, 1H), 2.77(s, 3H).
17	3-acetyl-8-bromo-2-((4-bromophenyl)sulfinyl)-5-chloroquinolin-4(1H)-one	503.59	502	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ11.37(s,1H),7.84-7.81(d,J=8.46 Hz, 1H), 7.73-7.70(d, J=8.73 Hz, 2H), 7.60-7.57(d, J=8.67 Hz, 2H), 7.39-7.38(d, J=8.43 Hz, 1H), 2.70(s, 3H).
18	1,1'-(8-bromo-5-chloro-2-(methylthio)-4-oxoquinoline-1,3(4H)-diyl)bis(ethan-1-one)	388.66	388	¹H NMR (300 MHz, MeOD) δ 7.84 (d, J=8.25, 1H), 7.19(d, J=8.25, 1H), 2.72(s, dH), 2.57(s, 3H), 2.18(s, 3H).
19	1,1'-(8-bromo-5-chloro-2-(methylsulfinyl)-4-oxoquinoline-1,3(4H)-diyl)bis(ethan-1-one)	404.66	404	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ8.07(m,1H),7.60(m,1H),3.03(s,3H),3.02(s,3H),2.78(s,3H).
20	3-acetyl-2-(benzylsulfinyl)-8-bromo-1-(4-bromobenzoyl)-5-chloroquinolin-4(1H)-one	621.72	620	¹H NMR (300 MHz, (CD₃)₂CO)δ7.96-7.93(d,J=8.22 Hz, 1H), 7.73-7.60(m, 7H), 7.45-7.42(d, J=8.25 Hz, 2H), 7.16-7.13(d, J=8.19 Hz, 1H), 2.86(s, 3H).
21	3-acetyl-8-bromo-1-(4-bromobenzoyl)-5-chloro-2-(methylsulfonyl)quinolin-4(1H)-one	561.63	560	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ8.10(d,J=8.22 Hz, 1H), 8.03-7.67 (dd, J=8.61, 88.8 Hz, 4H), 7.60(J=8.22 Hz, 1H), 3.53(s, 3H), 2.67(s, 3H).
22	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-1-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-2-(methylsulfinyl)quinolin-4(1H)-one	505.18	504	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ7.42-7.37(m,2H),7.24-7.09(m,3H),4.49(s,2H),3.44(s,3H),2.14(s,3H).
23	3-acetyl-2-(benzylthio)-8-bromo-1-(4-bromobenzoyl)-5-chloroquinolin-4(1H)-one	605.73	604	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ8.06-8.03(d,J=8.28 Hz, 1H), 7.93-7.91(d, J= 8.64 Hz, 2H), 7.71-7.68(d, 8.64 Hz, 2H), 7.54-7.51(d, J=7.02 Hz, 2H), 7.49-7.46(d, J=8.25 Hz, 1H), 7.30-7.27(d, J=7.33 Hz, 2H), 6.97(s, 1H), 4.71(s, 2H).
24	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(isopropylthio)quinolin-4(1H)-one	374.68	374	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ16.32(s,1H),7.77-7.86(d,J=8.13 Hz, 1H), 7.26-7.23(d, J=8.61 HZ, 1H), 4.54-4.45(m, 1H), 2.94(s, 3H), 1.54-1.51(m, 6H).
25	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(isopropylsulfinyl)quinolin-4(1H)-one	390.68	390	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.99(s,1H),7.80-7.77(d,J=8.37 Hz, 1H), 7.36-7.34(d, J=8.4 Hz, 1H), 3.61-3.51(m, 1H), 2.77(s, 3H), 1.63-1.61(d, J=7.12 Hz, 3H), 1.01-0.99(d, J=6.78 Hz, 3H).
26	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((1-phenylethyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	452.75	452	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ11.06(br,1H),7.82(d,J= 8.4 Hz, 1H), 7.60-7.65 (m, 2H), 7.41-7.50 (m, 3H), 7.38 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 4.72 (q, J= 7.3 Hz, 1H), 2.84 (s, 3H), 1.42 (d, J= 7.1 Hz, 3H).
27	3-(((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)thio)methyl)benzonitrile	447.73	447	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ7.92(d,J= 8.3 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.76 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.42 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 4.82 (s, 2H), 2.94 (s, 3H).
28	3-(((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)benzonitrile	463.73	463	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.27(br,1H),7.72(d,J= 8.5 Hz, 1H), 7.53-7.57 (m, 1H), 7.27-7.40 (m, 2H), 4.59 4.22 (m, 2H), 2.85 (s, 3H).
29	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2,4-difluorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	474.70	474	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.34(br,1H),7.74(d,J= 8.4 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.20-7.28 (m, 1H), 6.81-6.87 (m, 1H), 6.60-6.75 (m, 1H), 4.53 (dd, J= 48.9, 13.2 Hz, 2H), 2.85 (s, 3H).
30	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-chloro-4-fluorobenzyl)thio)quinolin-4(1H)-one	475.15	474	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ7.92(d,J= 8.3 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.76 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.42 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 4.82 (s, 2H), 2.94 (s, 3H).
31	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-chloro-4-fluorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	491.15	490	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.27(br,1H),7.73(d,J= 8.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.22-7.24 (m, 1H), 6.95-6.98 (m, 2H), 4.33 (q, J= 12.8 Hz, 2H), 2.84 (s, 3H).
32	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-nitrobenzyl)thio)quinolin-4(1H)-one	467.72	467	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ8.16(d,J= 8.6 Hz, 2H), 7.92 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.32 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 4.90 (s, 2H), 2.94 (s, 3H).
33	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-nitrobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	483.72	483	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.23(br,1H),8.08(d,J= 8.7 Hz, 2H), 7.70 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.34 (dd, J= 8.5, 3.9 Hz, 3H), 4.49 (dd, J= 27.8, 12.6 Hz, 2H), 2.85 (s, 3H).
34	3-acetyl-2-(benzylsulfonyl)-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one	454.72	454	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.25(s,1H),7.66(d,J=8.46 Hz, 1H), 7.28(d, J=8.43 Hz, 1H), 7.20-7.08(m, 5H), 4.41(d, J=3, 2H), 2.84(s, 3H).
35	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-1-(methylsulfonyl)-2-(methylthio)quinolin-4(1H)-one	424.71	424	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ7.96(d,J=8.25 Hz, 1H), 7.42(d, J=8.28 Hz, 1H), 3.30(s, 3H), 2.76(s, 3H), 2.73(s, 3H).
36	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(methylsulfinyl)-1-((trifluoromethyl)sulfonyl)quinolin-4(1H)-one	494.68	494	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ8.08-8.05(d,J=8.22 Hz, 1H), 7.69-7.65(d, J=8.25 Hz, 1H), 3.11(s, 3H), 2.78(s, 3H).
37	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-1-((4-chlorophenyl)sulfonyl)-2-(methylthio)quinolin-4(1H)-one	521.22	520	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ7.93-7.91(d,J=8.22 Hz, 1H), 7.74-7.71(d, J=8.7 Hz, 2H), 7.50-7.47(d, J=8.61 Hz, 2H), 7.32-7.30(d, J=8.25 Hz, 1H), 2.71(s, 3H), 2.62(s, 3H).
38	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(methylthio)-1-((4-nitrophenyl)sulfonyl)quinolin-4(1H)-one	531.78	531	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ8.39-8.36(d,J=8.85 Hz, 2H), 8.03-8.00(d, J=8.85, 2H), 7.96-9.93 (d, J=8.22 Hz, 1H), 7.35-7.32(d, J=8.22 Hz, 1H), 2.74(s, 3H), 2.62(s, 3H).
39	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-1-(ethylsulfonyl)-2-(methylsulfinyl)quinolin-4(1H)-one	454.73	454	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ7.96-7.93(d,J=8.23 Hz, 1H), 7.42-7.39(d, J=8.16 Hz, 1H), 3.54-3.46(q, J=7.41, 7.5 Hz, 2H), 2.76(s, 3H), 2.73(s, 3H), 1.58-1.53(t, J=7.38,7.44, 3H).
40	3-acetyl-8-bromo-1-((4-(tert-butyl)phenyl)sulfonyl)-5-chloro-2-(methylthio)quinolin-4(1H)-one	542.89	542	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ7.88-7.85(d,J=8.16 Hz, 1H), 7.69-7.66(d, J=8.67 Hz, 2H), 7.47-7.44(d, J=8.7 Hz, 2H), 7.25-7.23(d, J = 8.13 Hz, 1H), 2.71(s, 3H), 2.63(s, 3H), 1.33 (s, 9H).
41	3-acetyl-8-bromo-1-((4-(tert-butyl)phenyl)sulfonyl)-5-chloro-2-(methylsulfonyl)quinolin-4(1H)-one	574.89	574	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ8.10-8.07(d,J=8.22 Hz, 1H), 7.80-7.78(d, J=8.64 Hz, 2H), 7.62-7.59(d, J=8.25 Hz, 1H), 7.58-7.55(d, J = 8.64 Hz, 2H), 3.48(s, 3H), 2.71(s, 3H), 1.37(s, 9H).
42	3-acetyl-8-bromo-1-((4-(tert-butyl)phenyl)sulfonyl)-5-chloro-2-(methylsulfinyl)quinolin-4(1H)-one	558.89	558	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ8.05-8.03(d,J=8.16 Hz, 1H), 7.71-7.68(d, J=8.64 Hz, 2H), 7.52-7.49(d, J=8.28 Hz, 3H), 3.13(s, 3H), 2.69(s, 3H), 1.35(s, 9H).
43	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2,5-dichlorobenzyl)thio)quinolin-4(1H)-one	491.61	490	¹H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.93-7.90(d, J = 8.25 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.52-7.49(d, J = 8.52 Hz, 1H), 7.37-7.33(m, 1H), 7.25-7.22(d, J= 8.34 Hz, 1H), 4.65(s, 2H).
44	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2,5-dichlorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	507.60	506	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.35(s,1H),7.73-7.72(d,J=10.86 Hz, 1H), 7.32(s, 2H), 7.17(s, 2H), 4.81-4.49(dd, J= 13.33, 69.53 Hz, 2H), 2.81(s, 3H).
45	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3,5-difluorobenzyl)thio)quinolin-4(1H)-one	458.70	458	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ7.93-7.91(d,J=8.28 Hz, 1H), 7.33-7.30(d, J=8.28 Hz, 1H), 7.06-7.04(m, 3H), 4.78(s, 2H), 2.94(s, 3H).
46	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3,5-difluorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	474.70	474	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.43(s,1H),7.75-7.72(d,J= 8.4 Hz, 1H), 7.35-7.32(d. J= 8.46 Hz, 1H), 6.80-6.68(m, 3H), 4.44-4.23(q, J= 12.63, 36.84 Hz, 2H), 2.84(s, 3H).
47	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-iodobenzyl)thio)quinolin-4(1H)-one	548.62	548	¹H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.97-7.94(d,J= 5.55 Hz, 1H), 7.89(s, 1H), 7.61-7.58(d, J=8.16 Hz, 1H), 7.49-7.46(d, J= 7.11 Hz, 1H), 7.31-7.29(m, 1H), 7.13-7.80(t, J= 7.76 Hz, 1H), 4.55(s, 2H).
48	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-iodobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	564.62	564	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.19(s,1H),7.74-7.71(d,J=8.46 Hz, 1H), 7.56-7.54(d, J=8.07 Hz, 1H), 7.39(s, 1H), 7.35-7.32(d, J=8.46 Hz, 1H), 7.09-7.07(d, J=8.01 Hz, 1H), 6.97-6.92(t, J= 7.74 Hz, 1H), 4.40-4.30(q, J=12.71, 6.06 Hz, 2H), 2.87(s, 3H).
49	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-fluorobenzyl)thio)quinolin-4(1H)-one	440.71	440	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ7.93-7.91(d,J= 8.25 Hz, 1H), 7.32-7.30(d, J= 8.19 Hz, 2H), 7.28-7.27(m, 2H), 6.97(s, 1H), 4.79(s, 2H), 2.94(s, 3H).
50	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-fluorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	456.71	456	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.30(s,1H),7.70-7.67(d,J=8.56 Hz, 1H), 7.30-7.27(d, J=8.43 Hz, 1H), 7.15-7.07(m, 1H), 6.98-6.88(m, 2H), 6.83-6.81(d, J=7.68 Hz, 1H), 4.42-4.32(q, J=12.66, 3.33 Hz, 2H), 2.82(s, 3H).
51	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	443.70	442	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.50(br,1H),7.77(d,J= 8.4 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.17 (s, 1H), 4.33-4.67 (m, 2H), 2.83 (s, 3H), 2.39 (s, 3H).
52	1-(2-(benzylthio)-8-bromo-5-chloro-4-hydroxyquinolin-3-yl)ethan-1-one	422.72	422	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ7.82(d,J= 8.2 Hz, 1H), 7.53 (d, J= 6.8 Hz, 2H), 7.32-7.48 (m, 3H), 7.26 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.77 (s, 2H), 5.24 (s, 3H).
53	1-(2-(benzylsulfinyl)-8-bromo-5-chloro-4-hydroxyquinolin-3-yl)ethan-1-one	438.72	438	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ7.99(d,J= 8.2 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.54-7.57 (m, 2H), 7.51 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H), 5.39 (s, 2H), 3.48 (s, 3H).
54	1-(2-(benzylsulfonyl)-8-bromo-5-chloro-4-hydroxyquinolin-3-yl)ethan-1-one	454.72	454	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ7.94(d,J= 8.2 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.54-7.58 (m, 2H), 7.45 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.38-7.41 (m, 2H), 5.42 (s, 2H), 3.01 (s, 3H).
55	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-methoxybenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	468.75	468	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.32(s,1H),7.71-7.69(d,J=8.4 Hz, 1H), 7.33-7.30(d, J=8.43, 1H), 7.09-7.04(t, J=7.8 Hz,1H), 6.76-6.70(m, 2H), 6.65-6.63(d, J=7.47 Hz, 1H), 4.44-4.34(q, J=12.7, 4.86 Hz, 2H), 3.70(s, 3H), 2.86(s, 3H).
56	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-((trifluoromethyl)thio)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	538.78	538	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.27(s,1H),7.69-7.66(d,J=8.40 Hz, 1H), 7.49-7.46(d, J=8.01 Hz, 2H), 7.31-7.28(d, J=8.40 Hz, 1H), 7.18-7.15(d, J=8.16 Hz, 2H), 4.52-4.37(q, J=12.7, 17.1 Hz, 2H), 2.84(s, 3H).
57	3-acetyl-5,8-dichloro-2-((4-nitrobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	439.26	439	¹H NMR (300 MHz, MeOD) δ9.95(s, 1H), 8.22-8.20(d, J=8.6 Hz, 2H), 7.73-7.70(d, J=8.31 Hz, 2H), 7.63-7.60(d, J=8.22 Hz,1H), 7.29-7.26(d, J=8.13 Hz, 1H), 4.59-4.10(q, J=12.3, 122 Hz, 2H), 2.72(s, 3H).
58	2-(((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)benzonitrile	463.73	463	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.30(br,1H),7.69(d,J= 8.4 Hz, 1H), 7.47 - 7.61 (m, 2H), 7.34 - 7.45 (m, 2H), 7.31 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.71 (q, J= 13.1 Hz, 2H), 2.85 (s, 3H).
59	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3,5-dimethoxybenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	498.77	498	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.36(s,1H),7.69(d,J= 8.4 Hz, 1H), 7.30 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.23 (s, 3H), 4.25-4.39 (m, 2H), 3.62 (s, 6H), 2.83 (s, 3H).
60	3-acetyl-8-bromo-2-((4-(tert-butyl)benzyl)sulfinyl)-5-chloroquinolin-4(1H)-one	494.83	494	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.15(br,1H),7.62(d,J= 8.4 Hz, 1H), 7.25 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.96 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 4.40 (dd, J= 53.3, 12.7 Hz, 2H),, 2.83 (s, 3H), 1.11 (s, 9H).
61	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((methoxymethyl)thio)quinolin-4(1H)-one	376.65	376	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.62(br,1H),7.69(d,J= 8.4 Hz, 1H), 7.24 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 2.69 (s, 3H).
62	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-mercaptoquinolin-4(1H)-one	332.60	332	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.11(br,1H),7.74(d,J= 8.5 Hz, 1H), 7.21 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 3.15 (s, 3H).
63	3-acetyl-2-((4-benzoylbenzyl)sulfinyl)-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one	542.83	542	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.29(br,1H),7.67(d,J= 8.4 Hz, 1H), 7.61 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.37 - 7.59 (m, 5H), 7.31 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.23 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 4.51 (q, J= 12.6 Hz, 2H), 2.85 (s, 3H).
64	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-((trifluoromethyl)sulfinyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	554.78	554	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.30 (br s, 1H), 7.70-7.62(m, 3H), 7.41-7.26(m, 3H), 4.55-4.45(q, J= 16.3 Hz, 2H), 2.84 (s, 3H).
65	2-((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)acetonitrile	387.63	387	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.97(br,1H),7.87(d,J= 8.4 Hz, 1H), 7.43 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 4.27 (q, J= 16.3 Hz, 2H), 2.84 (s, 3H).
66	2-((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)thio)acetonitrile	371.63	371	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ7.96(d,J= 8.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 4.30 (s, 2H), 2.94 (s, 3H).
67	(Z)-3-((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)thio)acrylic acid	402.64	402	¹H NMR (300 MHz, MeOD) δ9.03 (br, 0.5H), 8.84 (br, 1H), 7.97 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 8.3 Hz, 0.5H), 7.37 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J= 8.3 Hz, 0.5H), 6.34 (d, J= 10.8 Hz, 0.5H), 6.22 (d, J= 10.3 Hz, 1H), 2.78 (s, 3H), 2.72 (s, 1.5H).
68	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-(pentafluoro-l6-sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	564.76	564	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.14 (s, 1H), 7.71 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.57 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.33 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.20 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 4.47 (dd, J= 30.2, 12.6 Hz, 2H), 2.87 (s, 3H).
69	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2-fluoro-4-(pentafluoro-l6-sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	582.75	582	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.19(s,1H),7.71-7.68(d,J=8.43 Hz, 1H), 7.33-7.30(d, J=8.31 Hz, 1H), 4.73-4.40(q, J=13.0, 72.1 Hz, 2H), 2.83(s, 3H).
70	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-(trifluoromethyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	506.72	506	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.16 (s, 1H), 7.71 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.46 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.33 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.25 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 4.60 4.34 (m, 2H), 2.87 (s, 3H).
71	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-(trifluoromethoxy)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	522.72	522	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.24(br,1H),7.69(d,J= 8.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.04 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 4.42 (q, J= 12.8 Hz, 2H), 2.84 (s, 3H).
72	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((5-(trifluoromethyl)furan-2-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	496.68	496	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.34 (s, 1H), 7.75 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.59 (d, J= 3.1 Hz, 1H), 4.58 (dd, J= 71.0, 14.1 Hz, 2H), 2.87 (s, 3H).
73	4-(((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)benzonitrile	463.73	463	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.21(s, 1H), 775-7.72(d, J=8.4 Hz, 1H), 7.52-7.50(d, J=8.04 Hz, 2H), 7.36-7.33(d, J=8.43 Hz, 1H), 7.27-7.25(d, J=8.1 Hz, 2H), 4.50-4.39(q, J=12.4, 6.33 Hz, 2H), 2.84(s, 3H).
74	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2-chloro-6-fluorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	491.15	491	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.6(s,1H),7.75-7.72(d,J=8.4 Hz, 1H), 7.35-7.33(d, J=8.4 Hz, 1H), 7.31-7.28(m, 1H), 7.24-7.18(t, J=8.8 Hz, 1H), 7.01-6.96(t, J=8.0 Hz, 1H), 5.08-5.05(q, J=1.9, 11, 120 Hz, 2H), 2.82(s, 3H).
75	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2-methoxy-4-(pentafluoro-l6-sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	594.79	594	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.26(s,1H),7.69-7.67(d,J=8.40 Hz, 1H), 7.31-7.28(d, J=8.43 Hz, 1H), 4.80-4.40(q, J=13.0, 95.7 Hz, 2H), 2.82(s, 3H).
76	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-fluoro-5-(pentafluoro-l6-sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	582.75	582	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.13 (s, 1H), 7.70 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.33 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 4.44 (s, 2H), 2.84 (s, 3H).
77	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-(pentafluoro-l6-sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	564.76	564	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.06 (s, 1H), 7.59 7.68 (m, 2H), 7.29 7.38 (m, 4H), 4.47 (q, J= 12.8 Hz, 2H), 2.85 (s, 3H).
78	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((perfluorophenyl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	528.67	528	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.48(s,1H),7.79-7.77(d,J=8.43 Hz,1H), 7.38-7.36(d, J=8.31 Hz, 1H), 4.49-4.40(q, J=13.0, 128 Hz, 2H), 2.83(s, 3H).
79	3-acetyl-5,8-dichloro-2-((4-((trifluoromethyl)thio)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	494.32	494	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.24(br s, 1H), 7.56-7.49 (m, 4H), 7.39-7.37(d,J=8.52 Hz, 2H), 7.21-7.18(d, J=7.68 Hz, 2H), 4.52-4.40(q, J=13.4 Hz, 2H), 2.87(s, 3H).
80	3-acetyl-5,8-difluoro-2-((4-(pentafluoro-l6-sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	487.40	487	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ9.78(br s, 1H), 7.59-7.58 (d, J=8.49 Hz, 1H), 7.37-7.22(m, 3H), 7.06-6.98(m, 1H), 4.41(s, 2H), 2.84(s, 3H).
81	3-acetyl-5,8-difluoro-2-(((5-(trifluoromethyl)furan-2-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	419.32	419	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ9.93(br s, 1H), 7.41-7.33(m, 1H), 7.08-7.00 (m, 1H), 6.71-6.69(m, 1H), 6.56-6.55(m, 1H), 4.66(d, J=14.1 Hz, 1H), 4.48-4.44(d, J=14.07 Hz, 1H), 2.83(s, 3H).
82	3-acetyl-5,8-difluoro-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	366.34	366	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ 10.45(br s, 1H), 7.61-7.59(d, J=8.49 Hz, 2H), 7.41-7.38 (d, J=8.46 Hz, 1H), 6.16(s, 1H), 4.51-4.39(q, J=13.5, 21.8 Hz, 2H), 2.81(s, 3H), 2.37(s, 3H).
83	3-acetyl-5,8-dichloro-2-((4-iodobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	520.16	520	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.11(br s, 1H), 7.60-7.57(d, J= 8.46 Hz, 1H), 7.51-7.49 (d, J= 8.22 Hz, 2H), 7.40-7.37(d, J= 8.43 Hz, 1H), 6.83-6.81(d, J= 8.22 Hz, 2H), 4.32(s, 2H), 2.83(s, 3H).
84	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((pyridin-3-ylmethyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	439.71	439	¹H NMR (300 MHz, DMSO) δ8.41 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.99 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.44 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.25 (dd, J= 7.6, 4.6 Hz, 1H), 4.71 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 4.37 (d, J= 13.0 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H).
85	5,8-difluoro-3-isobutyryl-2-((4-((trifluoromethyl)thio)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	489.48	489	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃+MeOD)δ7.60-6.92(m, 6H), 4.45-4.41(m, 1H), 4.35-4.31(m, 1H), 4.09-4.00 (m, 1H), 1.19-1.17(d, J= 6 Hz, 3H), 1.11-1.08(d, J= 7.17 Hz, 3H).
86	5,8-dichloro-3-isobutyryl-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	427.30	427	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.43(br s, 1H), 7.59-7.56(d, J= 8.43 Hz, 1H), 7.38-7.35(d, J= 8.43 Hz, 1H), 6.13(s, 1H), 4.50-4.39(d, J= 8.54 Hz, 2H), 4.14-4.05(m, 1H), 2.34(s, 3H). 1.21-1.15(dd, J= 6.8, 11.6 Hz, 6H).
87	3-benzoyl-5,8-difluoro-2-((4-(pentafluoro-l6-sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	549.48	549	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ7.74-7.27(m, 10H), 7.00-6.92 (m, 1H), 4.80-4.76(d, J= 12.66 Hz, 1H), 4.53-4.49(d, J= 12.6 Hz, 1H).
88	3-benzoyl-5,8-dichloro-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	461.31	461	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ7.77-7.75(d, J= 6.75 Hz, 2H), 7.74-7.70 (d, J= 8.28 Hz, 1H), 7.59-7.31(m, 5H), 6.18(s, 1H), 4.68(s, 2H), 3.10(s, 3H).
89	methyl 5-(((3-acetyl-5,8-dichloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)furan-2-carboxylate	442.26	442	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.24 (s, 1H), 7.56 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.38 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J= 3.4 Hz, 1H), 6.59 (d, J= 3.4 Hz, 1H), 4.65 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 4.44 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 3.60 (s, 3H), 2.85 (s, 3H).
90	2-(((3-acetyl-5,8-dichloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)isoindoline-1,3-dione	463.29	463	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.52 (s, 1H), 8.00 7.74 (m, 4H), 7.62 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.43 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 5.74 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 4.86 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 2.87 (s, 3H).
91	methyl 4-(((3-acetyl-5,8-dichloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)benzoate	452.30	452	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.23 (s, 1H), 7.87 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.52 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.23 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 4.44 (q, J= 12.5 Hz, 2H), 3.89 (d, J= 5.4 Hz, 3H), 2.85 (s, 3H).
92	3-acetyl-5-methoxy-2-((4-(pentafluoro-l6-sulfanyl)benzyl)thio)quinolin-4(1H)-one	465.45	465	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ8.18 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.60 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.08 (dd, J= 9.0, 2.5 Hz, 1H), 4.70 (s, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.92 (s, 3H).
93	3-acetyl-5-methoxy-2-((4-(pentafluoro-l6-sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	481.45	481	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ9.63 (s, 1H), 8.28 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.23 (s, 1H), 7.04 (dd, J= 9.0, 2.2 Hz, 1H), 6.54 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 4.39 (dd, J= 36.0, 12.5 Hz, 2H), 3.87 (d, J= 10.5 Hz, 3H), 2.87 (s, 3H).
94	3-acetyl-5-methoxy-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	360.38	360	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.43 (s, 1H), 8.34 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.08 (s, 1H), 4.45 (dd, J= 60.6, 13.3 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.87 (s,3H), 2.32 (s, 3H).
95	8-bromo-5-chloro-3-isobutyryl-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	471.75	471	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.49(br s, 1H), 7.75-7.72 (d, J=8.43 Hz, 1H), 7.34-7.31(d, J=8.37 Hz, 1H), 6.13(s, 1H), 4.47(s, 2H), 4.16-4.07(m, 1H), 2.35(s, 3H), 1.23-1.17(dd, J=6.7, 12.0 Hz, 6H).
96	8-bromo-5-chloro-3-(cyclopropanecarbonyl)-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	469.73	469	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.44(br s, 1H), 7.75-7.72 (d, J=8.43 Hz, 1H), 7.34-7.31(d, J=8.4 Hz, 1H), 6.11(s, 1H), 4.48-4.37(q, J=10.5 Hz, 2H), 3.70-3.62(m, 1H), 2.35(s, 3H), 1.28-1.05(m, 4H).
97	5,8-dichloro-3-(cyclopropanecarbonyl)-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	425.28	425	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.42(br s, 1H), 7.61-7.58 (d, J=8.43 Hz, 1H), 7.41-7.38(d, J=8.43 Hz, 1H), 6.12(s, 1H), 4.49-4.37(q, J=11.7 Hz, 2H), 3.71-3.62(m, 1H), 2.36(s, 3H), 1.29-1.06(m, 4H).
98	5-(((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)thiophene-2-carbonitrile	469.75	469	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.31(br s, 1H), 7.79-7.77 (d, J= 8.43 Hz, 1H), 7.42-7.36(m, 2H), 6.91-6.86(d, J= 3.84 Hz, 1H), 4.77-4.72(d, J= 13.74 , 1H), 4.63-4.59(d, J= 13.71, 1H), 2.86(s, 3H).
99	2-(((6-(1H-pyrazol-1-yl)pyridin-3-yl)methyl)sulfinyl)-3-acetyl-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one	505.77	505	¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ10.00(br s, 1H), 8.46-8.45 (s,1H), 8.11(s, 1H), 7.89-7.86(d, J=8.46 Hz, 1H), 7.80(s, 1H), 7.79-7.71(m, 2H), 7.41-7.38(d, J=8.37 Hz, 1H), 6.55(s, 1H), 4.79-4.75(d, J=12.99 Hz, 1H), 4.43-4.38(d, J=13.08 Hz, 1H), 2.70(s, 3H).
100	3-acetyl-2-(((6-aminopyridin-3-yl)methyl)sulfinyl)-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one	454.72	454	¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ8.22-7.65 (m, 4H), 7.09-7.06(m, 1H), 4.36-4.32(m,1H), 4.14-4.11(m, 1H), 2.88(s, 3H).
101	8-bromo-5-chloro-3-(cyclopropanecarbonyl)-2-((4-((trifluoromethyl)thio)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	564.82	564	¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ10.11(br s, 1H), 8.08-8.06 (d,J=8.43 Hz, 1H), 7.55-7.52(d, J =7.71 Hz, 2H), 7.45-7.43(d, J=8.37 Hz, 1H), 7.20-7.17(d, J=7.71 Hz, 2H), 4.65-4.61(d, J=12.66 Hz, 1H), 4.42-4.37(d, J=12.87 Hz, 1H), 3.55-3.47(m, 1H), 1.28-1.02(m, 4H).
102	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((2-methyl-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	521.73	521	¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ10.32(br s, 1H), 8.02-7.99(d, J=8.46 Hz, 1H), 7.68-7.65(d, J=7.98 Hz, 1H), 7.55-7.52(d, J=7.89 Hz, 1H), 7.45-7.42(d, J=8.49 Hz, 1H), 4.95-4.91(d, J=13.41 Hz, 1H), 4.51-4.46(d,J= 13.08 Hz, 2H), 2.68(s, 3H), 2.61(s, 3H).
103	N-(4-(((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)phenyl)methanesulfonamide	531.82	531	¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ10.25(br s, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.67-7.64(m, 1H), 7.41-6.98(m, 6H), 4.79-4.50(m, 2H), 4.30-4.22(m, 2H), 2.81(s, 3H), 2.68(s, 3H).
104	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((6-chloropyridin-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	474.15	474	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ10.20 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.76 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.51 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.24 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 4.41 (dd, J= 26.8, 13.0 Hz, 2H), 2.86 (s, 3H).
105	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((6-((2-methoxyethyl)amino)pyridin-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	512.80	512	¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 12.59 (s,1H), 7.75 (d,J= 8.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 6.11 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 4.61 4.53 (m, 1H), 3.90 3.84 (m, 1H), 3.71 3.65 (m, 2H), 3.64 3.55 (m, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.33 (s, 3H).
106	3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((4-methyl-1,2,5-oxadiazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one	444.68	444	¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ 7.76-7.73(d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.08-7.06(d, J= 8.5 Hz, 1H), 4.52-4.48(d, J= 12.0 Hz, 1H), 4.28-4.23 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 2.50(s, 3H), 2.44(s, 3H).
107	2-(((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)methyl)sulfinyl)-3-acetyl-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one	478.75	478	¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ11.62(br s, 1H), 8.00-7.32 (m, 5H), 6.38(s, 1H), 4.62-4.58(m, 1H), 4.20-4.10(m, 1H), 2.60(s, 3H).

실시예 3. 본 발명 유효성분의 평가(c- Myc /Max의 DNA 결합 저해 효과 평가)

3-1. Protein assay

1) 재조합 c-Myc 및 Max 단백질의 제조

먼저 재조합 c-Myc 및 Max 단백질은 문헌 K. C. Jung et al., Fatty acids, inhibitors for the DNA binding of c-Myc/Max dimer, suppress proliferation and induce apoptosis of differentiated HL-60 human leukemia cell, Leukemia, 2006, 20(1), 122-7 또는 Kyung-Chae Jeong et al., Small-molecule inhibitors of c-Myc transcriptional factor suppress proliferation and induce apoptosis of promyelocytic leukemia cell via cell cycle arrest, Mol. BioSyst., 2010, 6, 1503-1509에 기재된 방법대로 제조하였다.

2) Electrophoretic mobility shift assay (EMSA)

각 후보 화합물에 의한 재조합 c-Myc/Max의 DNA 결합 저해 활성은 electrophoretic mobility shift assay (EMSA)에 의해 측정하였다. 각 샘플에서 단백질-DNA 복합체의 비율은 밴드의 강도(intensity)를 측정하여 평가되었다. Myc-Max 결합부위(consensus) 올리고뉴클레오타이드 (E-box, 5'-biotin-GGAAGCAGACCACGTGGTCTGCTTCC-3'-biotin)를 어닐링(annealing) 과정을 통해 다이머화(dimerization)하였다. 단백질 혼합물을 실온에서 5분 동안 항온처리(incubation)한 후에, 각 후보 화합물을 포함하는 DMSO 용액을 첨가하였다. 5분 동안 추가로 항온처리하고, 비오틴화된(biotinylated) DNA를 첨가하였다. 평형상태(a state of equilibrium)를 달성하기 위하여, 최종 혼합물을 실온에서 10분간 항온처리(incubation)하였다. 단백질-DNA 복합체는 결합되지 않은 유리 DNA로부터 8% polyacrylamide gel 및 01× TBE 완충액을 이용한 사전-전기영동(pre-electrophoresis)으로 분리하였다. 그 후 120V로 1시간 동안 1× TBE 완충액 하에서 전기영동을 수행하였다. 각 밴드는 HRP-conjugated streptavidin 및 ECL 용액을 이용하여 가시화되었고(visualized), 밴드의 강도는 image analysis software를 이용하여 측정되었다.

3-2. Cell based assay

시중에서 구입 가능한 방광암, 전립선암, 폐암, 유방암, 혈액암, 췌장암, 대장암, 뇌암, 신경아세포종, 흑색종, 간암, 자궁경부암, 난소암, 신장암, 및 유두종 셀 라인(cell line)들을 각각 trypsin-EDTA 처리하여 배양한 후에 96 well plate에 시딩하였다. 24시간 항온처리한 후에, 각 세포들은 최종 농도가 0~2 μM이 되도록 후보 화합물로 처리되었다. 처리된 세포들은 추가적으로 72시간 동안 배양되었으며, 세포 생존력(cell viability)을 ATP detection method (CellTiter-Glo® LuminescentCell Viability Assay, Promega)로 측정하였다.

본 발명에 따른 화합물들의 in vitro assay 및 proliferation assay 결과를 통해 측정한 IC₅₀값을 하기 표 5 내지 13 에 종합하여 나타내었다.

	방광암세포주
화합물 번호	KU-19-19	253J	5637	J82	T24	MBT-2	UM-UC-3
1	1.94 μM	1.35 μM	1.67 μM	> 2 μM	1.34 μM	1.19 μM	1.51 μM
2	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
3	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
4	1.05 μM	1.00 μM	1.91 μM	> 2 μM	1.31 μM	0.96 μM	1.33 μM
5	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
6	> 2 μM	1.22 μM	1.69 μM	> 2 μM	1.42 μM	1.44 μM	1.46 μM
7	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
8	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
9	1.97 μM	1.10 μM	1.63 μM	> 2 μM	1.16 μM	1.20 μM	1.18 μM
10	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
11	> 2 μM	1.41 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.83 μM	> 2 μM	1.49 μM
12	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
13	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
14	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
15	1.91 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
16	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
17	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
18	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
19	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
20	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
21	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
22	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
23	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
24	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
25	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
26	> 2 μM	> 2 μM	1.60 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
27	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
28	1.46 μM	0.74 μM	1.03 μM	1.33 μM	0.82 μM	0.79 μM	0.79 μM
29	1.68 μM	0.96 μM	1.33 μM	> 2 μM	1.09 μM	1.20 μM	1.13 μM
30	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
31	1.45 μM	0.89 μM	1.23 μM	1.38 μM	1.12 μM	1.28 μM	1.02 μM
32	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
33	1.42 μM	1.39 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.03 μM	0.90 μM	1.11 μM
34	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
35	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
36	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.28 μM	> 2 μM
37	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
38	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
39	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
40	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
41	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
42	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.89 μM
43	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
44	1.27 μM	1.24 μM	1.35 μM	2.07 μM	0.92 μM	1.15 μM	0.97 μM
45	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
46	1.80 μM	1.96 μM	1.77 μM	> 2 μM	1.57 μM	1.84 μM	1.22 μM
47	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
48	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.82 μM
49	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
50	1.69 μM	1.43 μM	1.47 μM	> 2 μM	1.43 μM	1.58 μM	1.26 μM
51	1.26 μM	1.13 μM	1.07 μM	> 2 μM	0.89 μM	0.76 μM	0.63 μM
52	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
53	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
54	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
55	1.38 μM	1.33 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.54 μM	> 2 μM	1.58 μM
56	0.90 μM	1.11 μM	> 2 μM	1.46 μM	0.98 μM	1.18 μM	1.25 μM
57	1.83 μM	1.92 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.79 μM	> 2 μM	> 2 μM
58	0.92 μM	0.92 μM	> 2 μM	> 2 μM	0.82 μM	0.86 μM	1.22 μM
59	1.23 μM	1.14 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.11 μM	1.30 μM	1.37 μM
60	1.56 μM	1.71 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.72 μM	> 2 μM	> 2 μM
61	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
62	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
63	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
64	1.41 μM	0.95 μM	1.52 μM	1.96 μM	1.04 μM	0.84 μM	1.06 μM
65	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
66	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
67	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
68	1.25 μM	0.97 μM	1.46 μM	1.49 μM	1.47 μM	1.07 μM	1.11 μM
69	1.50 μM	1.08 μM	1.62 μM	1.89 μM	1.50 μM	1.26 μM	1.20 μM
70	1.75 μM	1.04 μM	1.73 μM	1.94 μM	1.69 μM	1.33 μM	1.26 μM
71	1.60 μM	1.11 μM	1.51 μM	1.98 μM	1.39 μM	1.47 μM	1.61 μM
72	1.37 μM	0.83 μM	1.64 μM	1.63 μM	1.25 μM	1.01 μM	0.82 μM
73	> 2 μM	1.34 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.34 μM	1.00 μM	1.62 μM
74	1.64 μM	0.81 μM	1.60 μM	> 2 μM	1.07 μM	1.15 μM	1.54 μM
75	1.21 μM	0.86 μM	1.57 μM	1.48 μM	1.33 μM	1.05 μM	1.01 μM
76	1.86 μM	1.24 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.79 μM	1.86 μM	1.39 μM
77	1.38 μM	0.90 μM	1.68 μM	1.62 μM	1.51 μM	1.45 μM	1.18 μM
78	> 2 μM	1.29 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.80 μM	1.53 μM	1.39 μM
79	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
80	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
81	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
82	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
83	1.60 μM	1.42 μM	1.37 μM	> 2 μM	1.50 μM	1.35 μM	1.31 μM
84	1.50 μM	0.87 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.03 μM	0.67 μM	0.76 μM
85	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
86	1.41 μM	1.06 μM	1.36 μM	1.61 μM	1.02 μM	0.81 μM	1.26 μM
87	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
88	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
89	> 2 μM	1.84 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.75 μM	1.27 μM	1.47 μM
90	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
91	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.37 μM	1.56 μM
92	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
93	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
94	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.53 μM	> 2 μM
95	1.29 μM	0.77 μM	1.23 μM	1.47 μM	0.98 μM	0.80 μM	1.06 μM
96	> 2 μM	1.49 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.66 μM	1.06 μM	1.63 μM
97	1.62 μM	1.20 μM	1.91 μM	> 2 μM	1.20 μM	0.81 μM	1.27 μM
98	1.90 μM	1.38 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.32 μM	0.84 μM	1.52 μM
99	1.12 μM	0.80 μM	1.62 μM	1.50 μM	0.85 μM	0.47 μM	0.77 μM
100	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
101	> 2 μM	1.82 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.93 μM
102	1.58 μM	0.83 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.03 μM	0.77 μM	1.07 μM
103	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
104	1.50 μM	0.87 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.03 μM	0.71 μM	1.13 μM
105	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
106	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
107	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM

	전립선암세포주
화합물 번호	PC-3	DU145	DU145/TXR	LNcap	CWR22
1	1.64 μM	1.90 μM	1.65 μM	> 2 μM	1.83 μM
2	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
3	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
4	1.52 μM	1.41 μM	1.19 μM	> 2 μM	1.67 μM
5	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
6	1.68 μM	1.80 μM	1.54 μM	> 2 μM	1.99 μM
7	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
8	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
9	1.47 μM	1.59 μM	1.35 μM	> 2 μM	1.60 μM
10	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
11	> 2 μM	> 2 μM	1.81 μM	> 2 μM	> 2 μM
12	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
13	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
14	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
15	> 2 μM	> 2 μM	1.88 μM	> 2 μM	> 2 μM
16	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
17	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
18	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
19	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
20	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
21	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
22	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
23	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
24	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
25	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
26	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
27	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
28	1.16 μM	1.28 μM	1.01 μM	1.34 μM	1.07 μM
29	1.46 μM	1.73 μM	0.96 μM	1.55 μM	1.77 μM
30	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
31	1.41 μM	1.44 μM	0.93 μM	1.64 μM	1.59 μM
32	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
33	1.58 μM	1.63 μM	1.34 μM	1.84 μM	1.34 μM
34	> 2 μM	> 2 μM	1.59 μM	> 2 μM	> 2 μM
35	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
36	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
37	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
38	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
39	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
40	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
41	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
42	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
43	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
44	1.49 μM	1.60 μM	1.00 μM	1.98 μM	1.58 μM
45	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
46	> 2 μM	> 2 μM	1.56 μM	> 2 μM	> 2 μM
47	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
48	> 2 μM	> 2 μM	1.57 μM	> 2 μM	> 2 μM
49	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
50	1.60 μM	1.77 μM	1.28 μM	> 2 μM	> 2 μM
51	1.36 μM	1.24 μM	1.12 μM	1.24 μM	1.03 μM
52	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
53	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
54	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
55	1.93 μM	> 2 μM	1.39 μM	> 2 μM	> 2 μM
56	1.30 μM	1.42 μM	0.86 μM	1.82 μM	1.55 μM
57	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
58	1.30 μM	1.23 μM	1.21 μM	1.44 μM	1.20 μM
59	1.64 μM	1.49 μM	1.14 μM	> 2 μM	1.56 μM
60	1.82 μM	> 2 μM	1.26 μM	> 2 μM	> 2 μM
61	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
62	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
63	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
64	1.43 μM	1.57 μM	1.16 μM	1.71 μM	1.49 μM
65	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
66	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
67	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
68	1.24 μM	0.83 μM	0.94 μM	> 2 μM	1.62 μM
69	1.30 μM	1.00 μM	1.11 μM	> 2 μM	1.87 μM
70	1.25 μM	1.09 μM	1.19 μM	> 2 μM	1.89 μM
71	1.70 μM	1.74 μM	1.23 μM	> 2 μM	> 2 μM
72	1.28 μM	0.71 μM	0.89 μM	1.91 μM	1.52 μM
73	1.87 μM	> 2 μM	1.77 μM	> 2 μM	> 2 μM
74	1.47 μM	> 2 μM	1.46 μM	1.76 μM	1.72 μM
75	1.44 μM	1.02 μM	1.03 μM	> 2 μM	1.88 μM
76	1.70 μM	1.14 μM	1.17 μM	> 2 μM	> 2 μM
77	1.48 μM	0.93 μM	0.93 μM	> 2 μM	> 2 μM
78	1.53 μM	1.15 μM	1.38 μM	> 2 μM	> 2 μM
79	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
80	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
81	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
82	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
83	> 2 μM	1.34 μM	1.05 μM	> 2 μM	1.94 μM
84	> 2 μM	1.39 μM	1.23 μM	> 2 μM	1.42 μM
85	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
86	1.67 μM	1.31 μM	1.11 μM	> 2 μM	1.26 μM
87	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
88	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
89	> 2 μM	> 2 μM	1.96 μM	> 2 μM	> 2 μM
90	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
91	> 2 μM	> 2 μM	1.98 μM	> 2 μM	> 2 μM
92	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
93	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
94	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
95	1.70 μM	0.84 μM	0.94 μM	1.98 μM	1.08 μM
96	> 2 μM	1.74 μM	1.77 μM	> 2 μM	1.90 μM
97	1.70 μM	1.28 μM	1.50 μM	> 2 μM	1.48 μM
98	> 2 μM	1.92 μM	1.91 μM	> 2 μM	1.55 μM
99	1.51 μM	0.97 μM	1.06 μM	> 2 μM	1.24 μM
100	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
101	> 2 μM	1.34 μM	1.42 μM	> 2 μM	> 2 μM
102	1.83 μM	1.65 μM	1.12 μM	> 2 μM	1.49 μM
103	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
104	> 2 μM	1.64 μM	1.23 μM	> 2 μM	1.55 μM
105	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
106	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
107	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM

	폐암세포주
화합물 번호	NCI-H522	NCI-H1437	A549	NCI-H460	MRC-5	DMS 114	NCI-H23	NCI-H1299
1	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.34 μM	> 2 μM	1.34 μM	1.88 μM
2	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
3	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
4	> 2 μM	> 2 μM	1.97 μM	1.65 μM	0.91 μM	> 2 μM	0.92 μM	1.40 μM
5	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
6	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.31 μM	1.84 μM
7	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
8	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
9	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	0.90 μM	1.26 μM
10	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
11	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.55 μM	> 2 μM
12	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
13	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
14	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
15	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.56 μM	> 2 μM
16	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
17	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
18	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
19	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
20	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.58 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.39 μM	1.58 μM
21	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
22	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
23	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
24	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
25	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
26	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
27	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
28	1.88 μM	> 10 μM	> 2 μM	1.60 μM	0.70 μM	> 2 μM	0.75 μM	1.11 μM
29	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	1.77 μM	> 2 μM	> 2 μM	0.91 μM	1.42 μM
30	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
31	> 2 μM	> 10 μM	1.72 μM	1.42 μM	> 2 μM	> 2 μM	0.81 μM	1.22 μM
32	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
33	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	1.78 μM	0.82 μM	> 2 μM	0.86 μM	1.38 μM
34	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.39 μM	2.00 μM
35	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
36	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
37	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
38	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
39	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
40	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
41	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
42	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.84 μM	> 2 μM
43	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
44	> 2 μM	> 10 μM	1.87 μM	1.75 μM	0.96 μM	> 2 μM	0.96 μM	1.28 μM
45	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
46	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.27 μM	1.87 μM
47	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
48	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.51 μM	> 2 μM
49	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
50	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.14 μM	1.94 μM
51	1.73 μM	> 10 μM	> 2 μM	1.62 μM	0.58 μM	> 2 μM	0.77 μM	1.13 μM
52	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
53	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
54	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
55	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.28 μM	> 2 μM
56	> 2 μM	> 10 μM	1.70 μM	1.90 μM	1.24 μM	> 2 μM	1.04 μM	> 2 μM
57	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.83 μM	> 2 μM
58	1.94 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	0.76 μM	> 2 μM	0.80 μM	1.15 μM
59	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	1.81 μM	1.03 μM	> 2 μM	0.92 μM	1.45 μM
60	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.37 μM	> 2 μM
61	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
62	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
63	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.70 μM	> 2 μM
64	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	0.98 μM	1.35 μM
65	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
66	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
67	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
68	> 2 μM	> 10 μM	1.38 μM	1.41 μM	0.95 μM	> 2 μM	0.77 μM	1.24 μM
69	> 2 μM	> 10 μM	1.78 μM	1.62 μM	1.05 μM	> 2 μM	1.13 μM	1.31 μM
70	> 2 μM	> 10 μM	1.99 μM	1.61 μM	1.01 μM	> 2 μM	1.03 μM	1.47 μM
71	> 2 μM	> 10 μM	1.79 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.46 μM	1.64 μM
72	> 2 μM	> 10 μM	1.79 μM	1.54 μM	0.72 μM	1.94 μM	0.71 μM	1.21 μM
73	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.52 μM	> 2 μM
74	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.08 μM	1.42 μM
75	> 2 μM	> 10 μM	1.70 μM	1.73 μM	1.09 μM	> 2 μM	1.19 μM	1.06 μM
76	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.57 μM	> 2 μM	1.22 μM	1.67 μM
77	> 2 μM	> 10 μM	1.84 μM	1.51 μM	1.06 μM	> 2 μM	0.96 μM	1.32 μM
78	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.50 μM	> 2 μM	1.34 μM	1.81 μM
79	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
80	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
81	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
82	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
83	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	1.54 μM	1.75 μM	> 2 μM	1.25 μM	1.45 μM
84	1.35 μM	> 10 μM	> 2 μM	1.48 μM	1.29 μM	> 2 μM	0.86 μM	1.05 μM
85	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
86	1.09 μM	< 2 μM	1.19 μM	1.49 μM	1.13 μM	> 2 μM	0.71 μM	1.23 μM
87	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
88	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
89	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.47 μM	> 2 μM
90	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
91	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.80 μM	> 2 μM
92	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
93	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
94	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	2.07 μM	> 2 μM
95	1.01 μM	< 2 μM	0.94 μM	1.40 μM	0.97 μM	> 2 μM	0.72 μM	1.06 μM
96	1.82 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.81 μM	> 2 μM	1.34 μM	1.80 μM
97	1.32 μM	> 10 μM	> 2 μM	1.46 μM	1.43 μM	> 2 μM	1.09 μM	1.48 μM
98	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	1.68 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.64 μM	1.81 μM
99	1.13 μM	> 10 μM	1.29 μM	1.18 μM	1.13 μM	> 2 μM	0.92 μM	1.06 μM
100	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
101	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.33 μM	> 2 μM
102	1.49 μM	> 10 μM	1.64 μM	1.44 μM	1.43 μM	> 2 μM	1.26 μM	1.11 μM
103	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
104	1.41 μM	> 10 μM	1.68 μM	1.51 μM	1.62 μM	> 2 μM	1.27 μM	1.17 μM
105	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
106	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
107	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM

	유방암세포주
화합물 번호	MCF7	MDA-MB-231	MDA-MB-231-L/DOX	SK-BR-3	BT-20	HCC1395	HCC1954	JIMT-1	MDA-MB-468
1	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.09 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
2	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
3	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
4	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	0.91 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
5	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
6	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.12 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
7	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
8	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
9	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	0.85 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
10	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
11	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
12	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
13	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
14	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
15	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.68 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
16	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
17	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
18	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
19	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
20	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
21	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
22	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
23	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
24	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
25	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.72 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
26	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
27	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
28	> 2 μM	1.41 μM	> 2 μM	0.66 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
29	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	0.85 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
30	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
31	> 2 μM	1.33 μM	> 2 μM	0.95 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
32	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
33	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.00 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
34	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.27 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
35	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
36	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
37	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
38	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
39	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
40	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
41	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
42	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.57 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
43	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
44	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.06 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
45	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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47	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
48	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
49	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
50	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.01 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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53	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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58	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	0.62 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
59	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.08 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
60	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.88 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
61	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
62	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
63	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
64	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.03 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
65	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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76	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.72 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
77	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.44 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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79	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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82	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.77 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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85	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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87	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
88	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
89	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.36 μM	> 2 μM	> 10 μM	1.34 μM	> 10 μM	1.36 μM
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91	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.32 μM	> 2 μM	> 10 μM	1.82 μM	> 10 μM	1.32 μM
92	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
93	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
94	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.85 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	1.85 μM
95	1.29 μM	1.41 μM	1.03 μM	0.47 μM	1.87 μM	> 10 μM	0.48 μM	> 2 μM	0.47 μM
96	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	0.98 μM	> 2 μM	> 10 μM	1.04 μM	> 10 μM	0.98 μM
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98	> 2 μM	1.86 μM	> 2 μM	1.00 μM	> 2 μM	> 10 μM	1.31 μM	> 10 μM	1.00 μM
99	> 2 μM	1.17 μM	> 2 μM	0.67 μM	> 2 μM	> 2 μM	0.78 μM	> 10 μM	0.67 μM
100	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
101	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.67 μM	> 2 μM	> 10 μM	1.22 μM	> 10 μM	1.67 μM
102	> 2 μM	1.72 μM	> 2 μM	0.85 μM	> 2 μM	> 10 μM	1.02 μM	> 10 μM	1.35 μM
103	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.74 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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105	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
106	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
107	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM

	혈액암세포주
화합물 번호	HL-60	U-937	Raji	Ramos (RA 1)	Daudi	Jurkat	MV-4-11	MOLT-4
1	1.72 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.39 μM	1.85 μM
2	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
3	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
4	1.98 μM	1.24 μM	1.15 μM	1.76 μM	> 2 μM	1.07 μM	1.61 μM	1.37 μM
5	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
6	1.65 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.26 μM	1.69 μM
7	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
8	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
9	1.20 μM	1.06 μM	1.14 μM	1.55 μM	1.99 μM	1.05 μM	1.09 μM	1.25 μM
10	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
11	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
12	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
13	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
14	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
15	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
16	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
17	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
18	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
19	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
20	> 2 μM	> 2 μM	1.18 μM	1.51 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
21	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
22	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
23	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
24	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
25	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
26	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.79 μM	> 2 μM	1.74 μM
27	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
28	1.06 μM	0.87 μM	0.87 μM	1.49 μM	1.94 μM	0.88 μM	1.07 μM	1.18 μM
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30	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
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107	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM

	췌장암세포주
화합물 번호	PANC-1	AsPC-1	Capan-1	MIA PaCa-2	BxPC-3	CFPAC-1	Capan-2
1	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.59 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
2	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
3	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
4	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.34 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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7	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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21	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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23	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
24	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
25	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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29	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.19 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
30	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
31	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.18 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
32	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
33	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.04 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
34	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.99 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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37	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
38	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
39	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
40	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
41	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
42	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
43	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
44	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.23 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
45	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
46	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.57 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
47	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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49	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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51	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	0.76 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
52	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
53	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
54	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
55	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.69 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
56	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.37 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
57	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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59	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.38 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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62	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
63	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
64	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.22 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
65	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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69	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.37 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
70	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.44 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
71	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.65 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
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74	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.18 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
75	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.32 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
76	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.55 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
77	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.39 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
78	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.40 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
79	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
80	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
81	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
82	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
83	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.44 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
84	> 2 μM	1.80 μM	1.50 μM	0.92 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
85	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
86	> 2 μM	1.28 μM	1.26 μM	0.64 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
87	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
88	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
89	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.41 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
90	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
91	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.42 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
92	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
93	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
94	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.65 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
95	> 2 μM	1.06 μM	1.25 μM	0.59 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
96	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.14 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
97	> 2 μM	1.74 μM	1.52 μM	0.86 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
98	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.27 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
99	> 2 μM	1.49 μM	1.99 μM	0.72 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
100	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
101	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.83 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
102	> 2 μM	1.54 μM	1.66 μM	0.69 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
103	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
104	> 2 μM	> 2 μM	1.59 μM	0.79 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
105	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
106	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM
107	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM

	대장암세포주
화합물 번호	HT-29	HCT 116	SW620	LoVo	HCT-15	RKO	HCT-8	DLD-1	SW480
1	> 10 μM	1.67 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	0.81 μM	> 2 μM
2	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
3	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
4	> 10 μM	1.15 μM	1.33 μM	1.80 μM	1.33 μM	1.55 μM	1.58 μM	1.84 μM	> 2 μM
5	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
6	> 10 μM	1.48 μM	1.55 μM	> 2 μM	1.70 μM	1.84 μM	> 2 μM	0.70 μM	> 2 μM
7	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
8	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
9	> 10 μM	1.05 μM	1.36 μM	> 2 μM	1.24 μM	1.93 μM	1.75 μM	0.87 μM	1.28 μM
10	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
11	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	0.82 μM	> 2 μM
12	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
13	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
14	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
15	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
16	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
17	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
18	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
19	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
20	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
21	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
22	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
23	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
24	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
25	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
26	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.79 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
27	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
28	> 10 μM	0.96 μM	1.09 μM	1.90 μM	1.06 μM	1.09 μM	1.30 μM	0.94 μM	1.22 μM
29	> 10 μM	1.21 μM	1.38 μM	> 2 μM	1.40 μM	1.57 μM	1.71 μM	0.87 μM	> 2 μM
30	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
31	> 10 μM	1.18 μM	1.35 μM	> 2 μM	1.25 μM	1.42 μM	1.42 μM	0.82 μM	1.66 μM
32	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
33	> 10 μM	1.33 μM	1.51 μM	> 2 μM	1.53 μM	1.50 μM	1.65 μM	0.94 μM	> 2 μM
34	> 10 μM	1.84 μM	1.87 μM	> 2 μM	1.95 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.32 μM	> 2 μM
35	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
36	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
37	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
38	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
39	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
40	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
41	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
42	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.96 μM	> 2 μM
43	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
44	> 10 μM	1.20 μM	1.45 μM	> 2 μM	1.48 μM	1.15 μM	1.66 μM	0.89 μM	1.34 μM
45	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
46	> 10 μM	1.82 μM	1.75 μM	> 2 μM	1.94 μM	1.83 μM	> 2 μM	1.26 μM	> 2 μM
47	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
48	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.60 μM	> 2 μM
49	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
50	> 10 μM	1.39 μM	1.58 μM	> 2 μM	1.59 μM	1.77 μM	1.99 μM	0.99 μM	> 2 μM
51	> 10 μM	0.84 μM	1.00 μM	1.64 μM	1.01 μM	1.10 μM	1.21 μM	0.66 μM	0.95 μM
52	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
53	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
54	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
55	> 10 μM	1.81 μM	1.91 μM	> 2 μM	1.81 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.15 μM	> 2 μM
56	> 10 μM	1.19 μM	1.91 μM	> 2 μM	1.32 μM	1.53 μM	1.69 μM	0.80 μM	> 2 μM
57	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
58	> 10 μM	1.09 μM	1.16 μM	2.02 μM	1.10 μM	1.12 μM	1.35 μM	0.77 μM	1.22 μM
59	> 10 μM	1.11 μM	1.35 μM	> 2 μM	1.27 μM	1.56 μM	1.50 μM	0.89 μM	> 2 μM
60	> 10 μM	1.94 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.80 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.48 μM	> 2 μM
61	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
62	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
63	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
64	> 10 μM	1.37 μM	1.65 μM	> 2 μM	1.36 μM	1.69 μM	1.63 μM	0.95 μM	> 2 μM
65	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
66	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
67	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
68	> 2 μM	1.09 μM	1.66 μM	> 2 μM	0.98 μM	1.33 μM	1.30 μM	0.78 μM	1.75 μM
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70	> 10 μM	1.32 μM	1.71 μM	> 2 μM	1.19 μM	1.63 μM	1.54 μM	0.92 μM	> 2 μM
71	> 10 μM	1.73 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.62 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.15 μM	> 2 μM
72	> 2 μM	0.94 μM	1.24 μM	1.92 μM	0.99 μM	1.35 μM	1.24 μM	0.74 μM	1.41 μM
73	> 10 μM	1.86 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.33 μM	> 2 μM
74	> 10 μM	1.61 μM	1.77 μM	> 2 μM	1.53 μM	> 2 μM	2.01 μM	1.02 μM	> 2 μM
75	> 10 μM	1.25 μM	1.76 μM	> 2 μM	1.39 μM	1.32 μM	1.78 μM	0.88 μM	1.66 μM
76	> 10 μM	1.57 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.64 μM	1.52 μM	> 2 μM	1.09 μM	> 2 μM
77	> 10 μM	1.45 μM	1.68 μM	> 2 μM	1.24 μM	1.29 μM	1.70 μM	0.92 μM	1.80 μM
78	> 10 μM	1.93 μM	1.76 μM	> 2 μM	1.59 μM	1.50 μM	> 2 μM	1.28 μM	> 2 μM
79	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
80	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
81	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
82	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
83	> 10 μM	1.80 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.62 μM	1.03 μM	1.88 μM	1.38 μM	> 2 μM
84	> 10 μM	1.16 μM	1.23 μM	1.96 μM	1.51 μM	1.27 μM	1.30 μM	0.93 μM	1.55 μM
85	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
86	> 10 μM	0.86 μM	0.74 μM	1.15 μM	1.26 μM	0.89 μM	1.11 μM	1.09 μM	1.27 μM
87	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
88	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
89	> 10 μM	1.59 μM	1.70 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.72 μM	> 2 μM	1.64 μM	> 2 μM
90	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
91	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.41 μM	> 2 μM	1.82 μM	> 2 μM
92	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
93	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
94	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
95	> 10 μM	0.76 μM	0.64 μM	0.91 μM	1.06 μM	0.92 μM	0.81 μM	1.13 μM	1.19 μM
96	> 10 μM	1.53 μM	1.66 μM	> 2 μM	1.87 μM	1.58 μM	> 2 μM	1.82 μM	> 2 μM
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98	> 10 μM	1.48 μM	1.76 μM	> 2 μM	1.73 μM	1.34 μM	1.66 μM	1.52 μM	> 2 μM
99	> 10 μM	0.82 μM	0.92 μM	1.45 μM	0.97 μM	0.95 μM	0.98 μM	0.87 μM	1.30 μM
100	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
101	> 10 μM	1.74 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.91 μM	1.61 μM	> 2 μM	> 2 μM
102	> 10 μM	1.22 μM	1.22 μM	1.94 μM	1.33 μM	1.19 μM	1.24 μM	1.16 μM	1.60 μM
103	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
104	> 10 μM	1.32 μM	1.36 μM	> 2 μM	1.49 μM	1.15 μM	1.29 μM	1.24 μM	1.58 μM
105	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
106	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
107	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM

	뇌암세포주			신경아세포종	흑색종	간암세포주
화합물 번호	U-251 MG	T98G	U-138 MG	SH-SY5Y	LOX-IMVI	SK-HEP-1
1	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.50 μM	1.23 μM
2	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
3	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
4	1.22 μM	> 10 μM	1.81 μM	> 2 μM	1.09 μM	1.13 μM
5	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
6	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.35 μM	1.38 μM
7	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
8	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
9	> 2 μM	> 10 μM	1.26 μM	> 2 μM	1.05 μM	0.99 μM
10	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
11	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
12	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
13	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
14	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
15	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
16	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
17	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
18	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
19	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
20	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
21	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
22	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
23	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
24	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
25	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
26	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
27	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
28	0.88 μM	> 10 μM	1.26 μM	> 2 μM	0.88 μM	0.76 μM
29	1.14 μM	> 10 μM	1.38 μM	> 2 μM	1.24 μM	1.03 μM
30	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
31	1.09 μM	> 10 μM	1.79 μM	> 2 μM	1.11 μM	0.89 μM
32	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
33	1.11 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.13 μM	1.08 μM
34	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.63 μM	1.72 μM
35	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
36	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
37	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
38	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
39	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
40	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
41	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
42	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
43	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
44	1.05 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.64 μM	0.94 μM
45	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
46	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.57 μM	1.31 μM
47	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
48	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
49	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
50	1.28 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.51 μM	1.35 μM
51	> 2 μM	> 10 μM	1.92 μM	> 2 μM	1.46 μM	1.31 μM
52	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
53	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
54	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
55	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.62 μM	1.43 μM
56	1.17 μM	> 10 μM	1.34 μM	> 2 μM	1.09 μM	1.02 μM
57	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
58	0.84 μM	> 10 μM	1.46 μM	> 2 μM	0.88 μM	0.78 μM
59	1.28 μM	> 10 μM	1.50 μM	> 2 μM	1.06 μM	0.91 μM
60	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.67 μM	> 2 μM
61	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
62	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
63	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
64	> 2 μM	> 10 μM	1.43 μM	> 2 μM	1.05 μM	0.87 μM
65	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
66	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
67	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
68	0.93 μM	> 2 μM	1.14 μM	> 2 μM	0.96 μM	0.86 μM
69	1.16 μM	> 10 μM	1.54 μM	> 2 μM	1.12 μM	1.04 μM
70	1.14 μM	> 10 μM	1.52 μM	> 2 μM	1.19 μM	1.03 μM
71	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.41 μM	1.18 μM
72	1.07 μM	> 10 μM	1.18 μM	> 2 μM	0.92 μM	0.73 μM
73	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.67 μM	1.42 μM
74	> 2 μM	> 10 μM	1.44 μM	> 2 μM	1.26 μM	0.88 μM
75	1.09 μM	> 10 μM	1.37 μM	> 2 μM	1.04 μM	1.03 μM
76	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.37 μM	1.23 μM
77	1.29 μM	> 2 μM	1.55 μM	> 2 μM	1.16 μM	1.09 μM
78	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.37 μM	1.29 μM
79	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
80	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
81	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
82	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	1.55 μM	> 2 μM	> 2 μM
83	1.35 μM	> 2 μM	> 2 μM	1.24 μM	1.57 μM	1.51 μM
84	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	0.60 μM	1.45 μM	1.07 μM
85	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
86	0.74 μM	> 10 μM	1.29 μM	0.50 μM	0.71 μM	1.00 μM
87	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
88	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	1.51 μM	> 2 μM	> 2 μM
89	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	1.04 μM	1.65 μM	1.59 μM
90	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
91	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	1.22 μM	> 2 μM	1.72 μM
92	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
93	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
94	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	1.76 μM	> 2 μM	> 2 μM
95	0.61 μM	> 10 μM	1.01 μM	0.48 μM	0.54 μM	0.94 μM
96	1.31 μM	> 10 μM	> 2 μM	0.77 μM	> 2 μM	1.96 μM
97	1.12 μM	> 10 μM	1.69 μM	0.60 μM	1.03 μM	1.07 μM
98	1.25 μM	> 10 μM	> 2 μM	0.83 μM	1.34 μM	1.20 μM
99	0.79 μM	> 10 μM	1.16 μM	0.45 μM	0.87 μM	1.06 μM
100	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
101	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	1.40 μM	> 2 μM	> 2 μM
102	> 2 μM	> 10 μM	1.24 μM	0.52 μM	0.86 μM	> 2 μM
103	> 2 μM	> 10 μM	> 2 μM	1.01 μM	> 2 μM	> 2 μM
104	> 2 μM	> 10 μM	1.47 μM	0.60 μM	0.88 μM	1.50 μM
105	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM
106	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	1.29 μM	> 2 μM	> 2 μM
107	> 2 μM	> 10 μM	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM

	자궁경부암	난소암	신장암	유두종(papilloma)
화합물 번호	HeLa	OVCAR-3	ACHN	RT4
1	> 10 μM	0.70 μM	> 2 μM	> 10 μM
2	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
3	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
4	> 10 μM	0.81 μM	> 2 μM	> 10 μM
5	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
6	> 10 μM	0.73 μM	> 2 μM	> 10 μM
7	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
8	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
9	> 10 μM	0.58 μM	> 2 μM	> 10 μM
10	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
11	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
12	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
13	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
14	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
15	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
16	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
17	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
18	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
19	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
20	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
21	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
22	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
23	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
24	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
25	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
26	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
27	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
28	> 10 μM	0.69 μM	> 2 μM	> 10 μM
29	> 10 μM	0.80 μM	> 2 μM	> 10 μM
30	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
31	> 10 μM	0.71 μM	> 2 μM	> 10 μM
32	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
33	> 10 μM	1.18 μM	> 2 μM	> 10 μM
34	> 10 μM	0.99 μM	> 2 μM	> 10 μM
35	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
36	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
37	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
38	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
39	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
40	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
41	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
42	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
43	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
44	> 10 μM	0.84 μM	> 2 μM	> 10 μM
45	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
46	> 10 μM	1.02 μM	> 2 μM	> 10 μM
47	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
48	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
49	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
50	> 10 μM	0.89 μM	> 2 μM	> 10 μM
51	> 10 μM	0.85 μM	> 2 μM	> 10 μM
52	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
53	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
54	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
55	> 10 μM	0.92 μM	> 2 μM	> 10 μM
56	> 2 μM	1.09 μM	> 2 μM	> 10 μM
57	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
58	> 10 μM	0.70 μM	> 2 μM	> 10 μM
59	> 10 μM	0.84 μM	> 2 μM	> 10 μM
60	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
61	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
62	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
63	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
64	> 10 μM	0.90 μM	> 2 μM	> 10 μM
65	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
66	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
67	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
68	> 2 μM	1.16 μM	> 2 μM	> 10 μM
69	> 10 μM	1.13 μM	> 2 μM	> 10 μM
70	> 10 μM	1.18 μM	> 2 μM	> 10 μM
71	> 10 μM	1.31 μM	> 2 μM	> 10 μM
72	> 2 μM	0.73 μM	> 2 μM	> 10 μM
73	> 10 μM	1.11 μM	> 2 μM	> 10 μM
74	> 10 μM	0.98 μM	> 2 μM	> 10 μM
75	> 10 μM	1.36 μM	> 2 μM	> 10 μM
76	> 10 μM	1.46 μM	> 2 μM	> 10 μM
77	> 10 μM	1.13 μM	> 2 μM	> 10 μM
78	> 10 μM	1.01 μM	> 2 μM	> 10 μM
79	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
80	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
81	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
82	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
83	> 10 μM	0.82 μM	> 2 μM	> 10 μM
84	> 10 μM	0.59 μM	1.3765	> 10 μM
85	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
86	> 2 μM	0.38 μM	1.3337	> 10 μM
87	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
88	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
89	> 10 μM	0.86 μM	> 2 μM	> 10 μM
90	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
91	> 10 μM	1.74 μM	> 2 μM	> 10 μM
92	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
93	> 10 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
94	> 10 μM	1.10 μM	> 2 μM	> 10 μM
95	> 2 μM	0.38 μM	1.1911	> 10 μM
96	> 2 μM	0.75 μM	1.6698	> 10 μM
97	> 2 μM	0.59 μM	1.3287	> 10 μM
98	> 2 μM	1.23 μM	1.8121	> 10 μM
99	> 2 μM	0.63 μM	1.206	> 10 μM
100	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
101	> 2 μM	1.99 μM	> 2 μM	> 10 μM
102	> 2 μM	0.93 μM	1.6277	> 10 μM
103	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
104	> 2 μM	0.84 μM	1.1984	> 10 μM
105	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
106	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM
107	> 2 μM	> 2 μM	> 2 μM	> 10 μM

상기 표 5 내지 13의 결과에 나타나는 바와 같이, 본 발명에 따른 화합물들은 c-Myc/Max/DNA 복합체 형성 억제에 매우 효과적이었으며, 방광암 셀 라인의 억제에 매우 효과적이었다.

그리고, 전립선암 세포의 생존 억제에 매우 효과적이었다. 보다 구체적으로, 호르몬 비의존성 도세탁셀(docetaxel) 내성 전립선암 세포주인 DU145/TXR에서 세포 생존 저해 효과가 가장 높게 나타남을 확인하였다.

또한, 폐암의 세포 생존 억제에 매우 효과적이었다. 보다 구체적으로, c-Myc에 대한 의존성이 매우 높은 폐암 세포인 NCI-H23 및 NCI-H1229 세포에서 세포 생존 저해 효과가 높게 나타남을 확인하였다.

그리고, 유방암의 세포 생존 억제에 매우 효과적이었다. 보다 구체적으로, 항호르몬요법을 적용할 수 없고 c-Myc에 대한 의존성이 매우 높은 유방암 세포주인 MDA-MB-231, SK-BR-3, MDA-MB-468, 및 HCC1954 세포주에서 세포 생존 저해 효과가 높게 나타남을 확인하였다.

또한, 혈액암의 세포 생존 억제에 매우 효과적이었다. 보다 구체적으로, c-Myc에 대한 의존성이 매우 높은 혈액암 세포인 HL-60, Jurkat, Raji, Ramos, Daudi, 및 MOLT-4 세포에서 세포 생존 저해 효과가 높게 나타남을 확인하였다.

아울러, 췌장암의 세포 생존 억제에 매우 효과적이었다. 보다 구체적으로, c-Myc에 대한 의존성이 매우 높은 췌장암 세포인 MIA PaCa-2 세포에서 세포 생존 저해 효과가 높게 나타남을 확인하였다.

그리고, 대장암의 세포 생존 억제에 매우 효과적이었다. 보다 구체적으로, c-Myc에 대한 의존성이 매우 높은 대장암 세포주인 DLD-1, HCT 116, SW620, HCT-15, HCT-8, 및 RKO 세포주에서 세포 생존 저해 효과가 높게 나타남을 확인하였다.

그리고, 뇌암, 신경아세포종, 흑색종, 간암, 자궁경부암, 난소암 및 신장암의 세포 생존 억제에 매우 효과적이었다.

그리고, 유두종(papilloma) 세포인 RT4의 세포 생존에는 영향을 주지 않는 높은 선택성을 보였다.

실시예 4. 본 발명 화합물들의 선택성 평가

상기 실시예 3-2의 Cell based assay에서 수행한 방법과 동일한 방법으로 본 발명 화합물들의 암 세포에 대한 선택성을 평가하였다. 비교예로는 기존에 알려진 화합물인 화학식 4의 KSI-3716 화합물을 사용하였다. 측정 결과를 하기 표 14에 나타내었다.

Compd.	Cytotoxicity (uM)
Compd.	MBT-2	KU19-19	UM-UC-3	253J	RT4
KSI-3716	1.18	0.82	0.82	0.98	1.25
화합물 56	1.18	0.90	1.25	1.11	> 10
화합물 99	0.47	1.12	0.77	0.80	> 10

MBT-2: Mouse bladder transitional cell carcinoma

KU-19-19: Bladder carcinoma

253J : human urinary tract transitional cell carcinoma

UM-UC-3 : human urinary bladder transitional cell carcinoma

RT4 : human urinary bladder transitional cell papilloma

상기 표 14에 나타나는 바와 같이, 화합물 KSI-3716은 양성(RT4) 및 악성(MBT-2, KU19-19, UM-UC-3 및 253J) 방광암 세포 모두에서 비선택적인 세포사멸을 일으키나 본 발명의 화합물들은 높은 선택성으로 악성 종양세포만을 사멸시켰다.

본 명세서에서 언급된 모든 문헌은 그 내용이 본 명세서에 기재된 것처럼 본 명세서에 참조로 포함된다. 본 발명 또는 이의 바람직한 태양(들)의 요소를 도입할 때, 관사 "하나의(a)", "하나의(an)", "그(the)" 및 "상기(said)"는 하나 이상의 요소가 있는 것을 의미하는 것으로 의도된다. 용어 "포함하는(comprising)", "포함하는(including)" 및 "갖는(having)"은 포괄적인 것으로 의도되고, 나열된 요소 이외의 추가적인 요소가 있을 수 있다는 것을 의미한다. 비록 본 발명이 특정 양태 또는 태양에 관하여 설명되었지만, 이들 양태의 세부 사항을 한정하는 것으로 해석되어서는 안 된다.

Claims

삭제
삭제
삭제
하기 화학식 3a 또는 3b의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 암의 치료 또는 예방용 약학 조성물.
[화학식 3a]

[화학식 3b]

상기 화학식 3a 또는 화학식 3b에서,
R_1a내지 R_1d는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, C_1-6알킬, C_1-6할로알킬, C_1-6하이드록시알킬, C_1-6알콕시, C_1-6할로알콕시, C_2-10알케닐, C_2-10할로알케닐, C_2-10알키닐, C_2-10할로알키닐, 수산기, 나이트로, 시아노, C_1-6알콕시카르보닐, 아미노, C_1-6알킬아미노, 아미노(C_1-6)알킬, (C_1-6)알킬아미노(C_1-6)알킬, C_1-6알카노일, C_3-7사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클, 또는 헤테로아릴 이고, 상기 R_1a내지 R_1d는 어느 하나 이상이 할로겐이며,
R₃는 C_1-4 알킬, 이소알킬, 사이클로알킬, 페닐, 또는 C_1-4 할로알킬이며,
n은 1 또는 2 이고,
R_4a 및 R_4b는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, C_1-4 알킬, 또는 C_1-4 할로알킬이며,
Ar은 페닐, 5 ~ 6원의 헤테로아릴, 또는 8 ~ 12원의 바이헤테로아릴 이고, 상기 헤테로아릴은 고리 내 N, S, 및 O 중 적어도 하나를 1개 이상 포함하며,
상기 Ar은 치환되지 않거나 선택적으로 하나 이상의 할로겐, C_1-6 알킬, C_1-6 알킬티오, C_1-6 할로알킬, C_1-6 할로알킬티오, C_1-6 알콕시, C_1-6 할로알콕시, C_2-10 알케닐, C_2-10 할로알케닐, C_2-10 알키닐, C_2-10 할로알키닐, 수산기, COOH, 나이트로, 시아노, C_1-6알콕시카르보닐, 아미노, C_1-6알킬아미노, 다이(C_l-6 알킬)아미노, 아미노(C_1-6)알킬, (C_1-6)알킬아미노(C_1-6)알킬, (C_1-6)알콕시(C_1-6)알킬아미노, (C_1-6)알킬아미노(C_1-6)알킬아미노, C_1-6 알카노일, SF₅, S(O)CF₃, SCF_3,NHC(=O)CH_3,C(=O)NHCH_3,NHSO₂CH_3,C_3-7사이클로알킬, 벤조일, 페닐, 옥사졸, 피라졸, 피롤, 이미다졸, 싸이아졸, 싸이오펜, 피리딘, 피리미딘, 퓨란, 인돌, 벤조피라졸, 벤조싸이아졸, 벤조옥사졸, 이소옥사졸, 벤조이미다졸, 또는 벤조싸이오펜으로 치환될 수 있고,
상기 Ar의 치환기들은 치환되지 않거나, CF₃, 할로겐, C_1-3 알킬, C_1-3 할로알킬, 수산기, COOH, 나이트로, 시아노, 아미노, 다이(C_l-3 알킬)아미노, NHC(=O)CH_3,및 C(=O)NHCH₃로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상으로 치환될 수 있음.
삭제
제4항에 있어서, 상기 유효성분은
3-아세틸-2-(벤질설피닐)-8-브로모-5-클로로퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-2-(benzylsulfinyl)-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((4-클로로벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-chlorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((1-페닐에틸)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((1-phenylethyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-(((3-아세틸-8-브로모-5-클로로-4-옥소-1,4-디하이드로퀴놀린-2-일)설피닐)메틸)벤조나이트릴 (3-(((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)benzonitrile),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((2,4-디플루오로벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2,4-difluorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((3-클로로-4-플루오로벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-chloro-4-fluorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((4-니트로벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-nitrobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-2-(벤질설포닐)-8-브로모-5-클로로퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-2-(benzylsulfonyl)-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((2,5-디클로로벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2,5-dichlorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((3,5-디플루오로벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3,5-difluorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((3-아이오도벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-iodobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((3-플루오로벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-fluorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-(((5-메틸이소옥사졸-3-일)메틸)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
1-(2-(벤질설피닐)-8-브로모-5-클로로-4-하이드록시퀴놀린-3-일)에탄-1-온 (1-(2-(benzylsulfinyl)-8-bromo-5-chloro-4-hydroxyquinolin-3-yl)ethan-1-one),
1-(2-(벤질설포닐)-8-브로모-5-클로로-4-하이드록시퀴놀린-3-일)에탄-1-온 (1-(2-(benzylsulfonyl)-8-bromo-5-chloro-4-hydroxyquinolin-3-yl)ethan-1-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((3-메톡시벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-methoxybenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((4-((트리플루오로메틸)티오)벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-((trifluoromethyl)thio)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-5,8-디클로로-2-((4-니트로벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-5,8-dichloro-2-((4-nitrobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one,
2-(((3-아세틸-8-브로모-5-클로로-4-옥소-1,4-디하이드로퀴놀린-2-일)설피닐)메틸)벤조나이트릴 (2-(((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)benzonitrile),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((3,5-디메톡시벤질)설피닐)퀴놀린-4(하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3,5-dimethoxybenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-2-((4-(털트-부틸)벤질)설피닐)-5-클로로퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-2-((4-(tert-butyl)benzyl)sulfinyl)-5-chloroquinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-2-((4-벤조일벤질)설피닐)-8-브로모-5-클로로퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-2-((4-benzoylbenzyl)sulfinyl)-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((4-((트리플루오로메틸)설피닐)벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-((trifluoromethyl)sulfinyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((4-(펜타플루오로-16-설파닐)벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-(pentafluoro-l6-sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((2-플루오로-4-(펜타플루오로-16-설파닐)벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2-fluoro-4-(pentafluoro-l6-sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((4-(트리플루오로메틸)벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-(trifluoromethyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((4-(트리플루오로메톡시)벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((4-(trifluoromethoxy)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-(((5-(트리플루오로메틸)퓨란-2-일)메틸)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((5-(trifluoromethyl)furan-2-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
4-(((3-아세틸-8-브로모-5-클로로-4-옥소-1,4-디하이드로퀴놀린-2-일)설피닐)메틸)벤조나이트릴 (4-(((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)benzonitrile),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((2-클로로-6-플루오로벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2-chloro-6-fluorobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((2-메톡시-4-(펜타플루오로-16-설파닐)벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((2-methoxy-4-(pentafluoro-l6-sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((3-플루오로-5-(펜타플루오로-16-설파닐)벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-fluoro-5-(pentafluoro-l6-sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((3-(펜타플루오로-16-설파닐)벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((3-(pentafluoro-l6-sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-(((퍼플루오로페닐)메틸)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((perfluorophenyl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-5,8-디클로로-2-((4-((트리플루오로메틸)티오)벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-5,8-dichloro-2-((4-((trifluoromethyl)thio)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-5,8-디플루오로-2-((4-(펜타플루오로-16-설파닐)벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-5,8-difluoro-2-((4-(pentafluoro-l6-sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-5,8-디플루오로-2-(((5-(트리플루오로메틸)퓨란-2-일)메틸)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-5,8-difluoro-2-(((5-(trifluoromethyl)furan-2-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-5,8-디플루오로-2-(((5-메틸이소옥사졸-3-yl)메틸)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-5,8-difluoro-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-5,8-디클로로-2-((4-아이오도벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-5,8-dichloro-2-((4-iodobenzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-((피리딘-3-일메틸)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-((pyridin-3-ylmethyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
5,8-디플루오로-3-이소부티릴-2-((4-(트리플루오로메틸)티오)벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (5,8-difluoro-3-isobutyryl-2-((4-((trifluoromethyl)thio)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
5,8-디클로로-3-이소부티릴-2-(((5-메틸이소옥사졸-3-일)메틸)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (5,8-dichloro-3-isobutyryl-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-벤조일-5,8-디플루오로-2-((4-(펜타플루오로-16-설파닐)벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-benzoyl-5,8-difluoro-2-((4-(pentafluoro-l6-sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-벤조일-5,8-디클로로-2-(((5-메틸이소옥사졸-3-일)메틸)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-benzoyl-5,8-dichloro-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
메틸5-(((3-아세틸-5,8-디클로로-4-옥소-1,4-디하이드로퀴놀린-2-일)설피닐)메틸)퓨란-2-카복실레이트 (methyl 5-(((3-acetyl-5,8-dichloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)furan-2-carboxylate),
2-(((3-아세틸-5,8-디클로로-4-옥소-1,4-디하이드로퀴놀린-2-일)설피닐)메틸)이소인돌린-1,3-다이온 (2-(((3-acetyl-5,8-dichloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)isoindoline-1,3-dione),
메틸4-(((3-아세틸-5,8-디클로로-4-옥소-1,4-디하이드로퀴놀린-2-일)설피닐)메틸)벤조에이트 (methyl 4-(((3-acetyl-5,8-dichloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)benzoate),
3-아세틸-5-메톡시-2-((4-(펜타플루오로-16-설파닐)벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-5-methoxy-2-((4-(pentafluoro-l6-sulfanyl)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-5-메톡시-2(((5-메틸이소옥사졸-3-일)메틸)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-5-methoxy-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
8-브로모-5-클로로-3-이소부티릴-2-(((5-메틸이소옥사졸-3-일)메틸)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (8-bromo-5-chloro-3-isobutyryl-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
8-브로모-5-클로로-3-(사이클로프로판카보닐)-2-(((5-메틸이소옥사졸-3-일)메틸)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (8-bromo-5-chloro-3-(cyclopropanecarbonyl)-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
5,8-디클로로-3-(사이클로프로판카보닐)-2-(((5-메틸이소옥사졸-3-일)메틸)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (5,8-dichloro-3-(cyclopropanecarbonyl)-2-(((5-methylisoxazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
5-(((3-아세틸-8-브로모-5-클로로-4-옥소-1,4-디하이드로퀴놀린-2-일)설피닐)메틸)티오펜-2-카보나이트릴 (5-(((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)thiophene-2-carbonitrile),
2-(((6-(1하이드로겐-피라졸-1-일)피리딘-3-일)메틸)설피닐)-3-아세틸-8-브로모-5-클로로퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (2-(((6-(1H-pyrazol-1-yl)pyridin-3-yl)methyl)sulfinyl)-3-acetyl-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-2-(((6-아미노피리딘-3-일)메틸)설피닐)-8-브로모-5-클로로퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-2-(((6-aminopyridin-3-yl)methyl)sulfinyl)-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one),
8-브로모-5-클로로-3-(사이클로프로판카보닐)-2-((4-((트리플루오로메틸)티오)벤질)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (8-bromo-5-chloro-3-(cyclopropanecarbonyl)-2-((4-((trifluoromethyl)thio)benzyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-(((2-메틸-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메틸)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((2-methyl-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
N-(4-(((3-아세틸-8-브로모-5-클로로-4-옥소-1,4-디하이드로퀴놀린-2-일)설피닐)메틸)페닐)메탄설폰아마이드 (N-(4-(((3-acetyl-8-bromo-5-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-2-yl)sulfinyl)methyl)phenyl)methanesulfonamide),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-(((6-클로로피리딘-3-일)메틸)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((6-chloropyridin-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-(((6-((2-메톡시에틸)아미노)피리딘-3-일)메틸)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((6-((2-methoxyethyl)amino)pyridin-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
3-아세틸-8-브로모-5-클로로-2-(((4-메틸-1,2,5-옥사디아졸-3-일)메틸)설피닐)퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (3-acetyl-8-bromo-5-chloro-2-(((4-methyl-1,2,5-oxadiazol-3-yl)methyl)sulfinyl)quinolin-4(1H)-one),
2-(((1하이드로겐-피롤로[2,3-b]피리딘-5-일)메틸)설피닐)3-아세틸-8-브로모-5-클로로퀴놀린-4(1하이드로겐)-온 (2-(((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)methyl)sulfinyl)-3-acetyl-8-bromo-5-chloroquinolin-4(1H)-one),
또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염인 암의 치료 또는 예방용 약학 조성물.
제4항 또는 제6항에 있어서, 상기 암은 폐암, 대장암, 결장암, 직장암, 유방암, 전립선암, 방광암, 혈액암, 백혈병, 골수성 백혈병, 림프종, 자궁경부암(cervical carcinoma), 골육종(osteosarcoma), 교아종(glioblastoma), 흑색종(melanoma), 췌장암, 위암, 간암, 신장암, 담낭암, 담도암, 식도암, 난소암 또는 신경아세포종(neuroblastoma) 인 것을 특징으로 하는 암의 치료 또는 예방용 약학 조성물.
제4항 또는 제6항에 있어서, 상기 약학 조성물은 항암 효과를 가지는 제2의 활성 성분을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 암의 치료 또는 예방용 약학 조성물.