KR101917252B1 - 프로토파낙사디올계 화합물을 포함하는 외용제 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 프로토파낙사디올계 화합물을 유효 성분으로 포함하는 안구 건조증 개선용 외용제 조성물을 개시한다.

Description

프로토파낙사디올계 화합물을 포함하는 외용제 조성물{Composition for external application comprising protopanaxadiol group compound}

본 발명은 프로토파낙사디올계 화합물을 포함하는 외용제 조성물에 관한 것이다.

기존의 안구 건조증 개선용 외용제는 대부분 히알루론산(Hyaluronic acid) 등을 유효 성분으로 포함한다. 이는 안구 건조증 개선 효과가 있는 것으로 알려져 있지만, 이보다 더욱 우수한 안구 건조증 개선 효과를 나타내는 물질에 대한 요구는 여전히 존재한다.

한국등록특허 제10-0884616호(2009.02.12. 등록) 명세서

본 발명은 안구 건조증 개선용 외용제 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명의 일측면은 프로토파낙사디올(Protopanaxadiol)계 화합물을 유효 성분으로 포함하는 안구 건조증 개선용 외용제 조성물을 제공한다.

본 발명에 따른 외용제 조성물은 프로토파낙사디올계 화합물을 유효 성분으로 포함함으로써, 기존의 외용제 조성물보다 안구 건조증을 개선함에 있어 우수한 효과를 나타낼 수 있다.

도 1은 화합물 K를 포함하는 마이크로 니들(micro needle)의 안구 건조증 개선 효과를 나타낸 그래프이다.

본 명세서에서 "안구 건조증"이라 함은, 눈물이 부족하거나 눈물 구성 성분의 균형이 맞지 않는 등의 이유로 인해, 눈이 시리거나 눈에서 건조감, 자극감 또는 이물감을 느끼거나 눈이 충혈되는 등의 증상을 의미한다. 본 명세서에서 "추출물"은 추출 방법, 추출 용매, 추출된 성분 또는 추출물의 형태를 불문하고, 천연물의 성분을 뽑아냄으로써 얻어진 물질을 모두 포함하는 광범위한 개념으로, 천연물에서 추출한 배당체를 예로 들 수 있다.

이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.

본 발명의 일측면은 프로토파낙사디올(Protopanaxadiol)계 화합물을 유효 성분으로 포함하는 안구 건조증 개선 및 완화용 외용제 조성물을 제공한다.

본 발명의 일측면에서, 외용제는 외용으로 적용하는 제재를 모두 포함하는 개념으로, 피부를 통해 흡수하는 제제, 즉 경피 흡수제를 포함한다. 본 발명의 다른 일측면에서, 상기 피부는 눈가 피부를 포함한다. 본 발명의 또 다른 일측면에서, 경피 흡수제의 구체적인 제형으로 외용 산제, 외용 정제, 외용 액제, 패치, 마이크로 니들, 연고제 또는 좌제를 예로 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일측면에서, 마이크로 니들은 마이크로 니들(즉, 미세 침)을 이용하여 피부 진피층까지 구멍(hole)를 유도한 후 유효 성분을 피부 내 침투시키는 제재를 의미할 수 있다. 본 발명의 다른 일측면에서, 마이크로 니들은 유효 성분을 마이크로 니들의 형태로 제조하고 이를 직접 피부 각질 내로 침투시켜 유효 성분이 피부로 흡수되게 하는 경피 흡수 제재를 의미할 수 있다. 이는 일반 주사 바늘에 의하지 않고 유효 성분을 생체 내에 전달할 수 있으며, 일반적으로 사용되는 패치(patch)의 외형을 가질 수 있다. 또한 상기 유효 성분을 이용하여 제조한 마이크로 니들은 10 내지 200 ㎛, 구체적으로 50 내지 170 ㎛, 더 구체적으로 80 내지 150 ㎛ 길이인 것을 포함한다.

본 발명의 일측면에서, 프로토파낙사디올계 화합물을 외용제로 적용하는 경우 우수한 안구 건조증 개선 효과를 나타내며, 구체적으로 점안액의 형태로 안구에 직접 적용되거나, 패치의 형태로 눈가 피부에 적용되어 우수한 안구 건조증 개선 효과를 나타낼 수 있다.

본 발명의 일측면에서, 프로토파낙사디올계 화합물을 패치 또는 마이크로 니들로 적용하는 경우, 특히 프로토파낙사디올계 화합물을 포함하는 조성물로 제조된 마이크로 니들을 적용하는 경우 우수한 안구 건조증 개선 효과를 나타낼 수 있다.

본 발명의 일측면에서, 프로토파낙사디올(Protopanaxadiol)계 화합물은 인삼 사포닌인 진세노사이드(ginsenoside)의 일종이다. 본 발명의 다른 일측면에서, 프로토파낙사디올계 화합물은 인삼(Panax ginseng C.A. Mayer), 구체적으로 인삼을 증열 처리한 홍삼을 효소 처리한 후 그로부터 추출하여 수득할 수 있다. 즉, 본 발명의 일측면에 따른 조성물은 프로토파낙사디올계 화합물을 인삼, 구체적으로 홍삼의 효소 처리 추출물로 포함할 수 있다.

본 발명의 일측면에서, 프로토파낙사디올계 화합물은 화합물 K(compound K)를 포함한다. 화합물 K는 진세노사이드 M1이라고도 불리우는 20-O-(베타-D-글루코피라노실)-20(S)-프로토파낙사디올(20-O-(beta-D-glucopyranosyl)-20(S)-protopanaxadiol)의 화학식을 가지는 화합물로 아래와 같은 화학식으로 나타낼 수 있다.

[화학식 1]

본 발명의 일측면에 따른 조성물은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.001 중량% 내지 10 중량%, 구체적으로 0.01 중량% 내지 5 중량%, 더 구체적으로 0.05 중량% 내지 3 중량%의 프로토파낙사디올계 화합물을 포함할 수 있다. 상기 범위로 포함하는 경우 본 발명의 의도한 효과를 나타내기에 적절할 뿐만 아니라, 조성물의 안정성 및 안전성을 모두 만족할 수 있으며, 비용 대비 효과의 측면에서도 상기 범위로 포함하는 것이 적절할 수 있다.

본 발명의 일측면은 프로토파낙사디올(Protopanaxadiol)계 화합물을 유효 성분으로 포함하는 화장료 조성물을 제공한다. 상기 화장료 조성물은 안구 건조증, 구체적으로, 눈시림, 눈에 대한 자극감 및 이물감 또는 눈 충혈 증상을 개선시킬 수 있다.

본 발명에 따른 화장료 조성물은 국소 적용에 적합한 모든 제형으로 제공될 수 있다. 예를 들면, 용액, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 유상에 수상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 고체, 겔, 분말, 페이스트, 패치, 마이크로 니들, 포말(foam) 또는 에어로졸 조성물의 제형으로 제공될 수 있다. 이러한 제형의 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.

본 발명에 따른 화장료 조성물은 보습제, 에몰리언트제, 계면 활성제, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, pH 조정제, 유기 및 무기 안료, 향료, 냉감제 또는 제한(制汗)제를 더 포함할 수 있다. 상기 성분의 배합량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 용이하게 선정 가능하며, 그 배합량은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.01 내지 5 중량%, 구체적으로 0.01 내지 3 중량%일 수 있다.

본 발명의 일측면은 프로토파낙사디올계 화합물을 유효 성분으로 포함하는 외용제 약학 조성물을 제공한다. 상기 약학 조성물은 안구 건조증, 구체적으로, 눈시림, 눈에 대한 자극감 및 이물감 또는 눈 충혈 증상을 예방 또는 치료할 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물은 직장, 국소, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 피하 등으로 투여될 수 있다. 상기 투여를 위한 제제는 주사제, 점안제, 로션, 연고, 겔, 크림, 현탁제, 유제, 좌제(坐劑), 패치, 마이크로 니들 또는 분무제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물의 유효 성분은 투여 받을 대상의 연령, 성별, 체중 또는 병리 상태, 투여 경로 또는 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 적용량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.1mg/kg/일 내지 100mg/kg/일, 보다 구체적으로는 5 mg/kg/일 내지 50 mg/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

이하, 실시예, 비교예 및 실험예를 들어 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 아래 실시예, 비교예 및 실험예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 그에 의해 제한되는 것은 아니다.

[실시예 및 비교예] 화합물 K를 포함하는 외용제의 제조

일반적인 마이크로 니들 제조 방법에 따라 아래와 같은 성분으로 화합물 K를 포함하는 조성물로 마이크로 니들을 제조하고 이를 실시예로 하였다. 실시예와 실질적으로 동일한 방법으로 제조하되, 아래와 같이 화합물 K를 포함하지 않는 조성물로 마이크로 니들을 제조하고 이를 비교예로 하였다.

성분(w/w %)	실시예	비교예
소듐 히알루론산 (Sodium Hyaluronate)	50	50.1
하이드로라이즈드 콜라겐 (Hydrolyzed Collagen)	49.85	49.85
마니톨(manitol)	0.05	0.05
화합물 K(Compound K)	0.1	-

[실험예] 안구 건조증 개선 효과 평가

평균 연령 41.45세의 건강한 여성 5명(30대 3명, 50대 이상 2명)을 대상으로 안면 눈가 부위에 일주일간 실시예의 화합물 K를 포함하는 마이크로 니들을 포함하는 패치를 1일 1회 20분간 부착하게 한 후, 안구 건조증 환자가 호소하는 임상 증상을 정량화하는 Ocular Surface Disease Index(OSDI) 검사를 실시하였다.

OSDI는 시력과 관련된 기능(6문항), 안 증상(3문항), 증상을 야기할 수 있는 환경 인자(3문항)에 대한 질문을 포함하며, 증상이 없으면 0점, 가끔 있으면 1점, 반나절 정도 있으면 2점, 대부분 증상이 있으면 3점, 하루 종일 증상이 있으면 4점으로 평가한다. 검사 후 OSDI 점수는 [대답한 모든 항목의 합계×100]/[대답한 질문의 총 수×4]로 계산하며, 점수가 높을수록 증상이 심하다고 볼 수 있다. 마이크로 니들 사용 전후의 OSDI 검사 결과를 비교하여 도 1에 나타내었다.

도 1에서 볼 수 있듯이, 마이크로 니들을 사용하는 경우 사용하기 전보다 OSDI 점수가 약 10.9% 감소하였다. 즉, 화합물 K를 포함하는 외용제를 사용하면 안구 건조증을 개선할 수 있음을 알 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 조성물의 제형예를 아래에서 설명하나, 다른 여러 가지 제형으로도 응용 가능하며, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

[제형예 1] 크림

아래 표에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 크림을 제조한다.

성분	함량(중량%)
프로토파낙사디올계 화합물	2.0
폴리에틸렌글리콜 모노스테아레이트	2.0
모노스테아르산 글리세린	5.0
세틸알코올	4.0
스쿠알렌	3.0
트리2-에틸헥산글리세릴	6.0
스핑고당지질	1.0
1,3-부틸렌글리콜	7.0
정제수	잔량

[제형예 2] 주사제

프로토파낙사디올계 화합물...................200 mg

주사용 멸균 증류수...........................적량

pH 조절제....................................적량

통상의 주사제의 제조 방법에 따라 상기의 성분 함량으로 제조한다.

Claims (6)

1. 화합물 K(20-O-(베타-D-글루코피라노실)-20(S)-프로토파낙사디올)를 유효 성분으로 포함하는 안구 건조증 개선용 눈가 경피 흡수제 조성물.
   
2. 삭제
3. 제 1 항에 있어서,
   조성물은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.001 중량% 내지 10 중량%의 화합물 K를 포함하는 조성물.
   
4. 삭제
5. 제 1 항에 있어서,
   눈가 경피 흡수제는 패치 또는 마이크로 니들을 포함하는 조성물.
   
6. 제 1 항에 있어서,
   상기 조성물은 화장료 조성물인 조성물.

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