KR101817187B1 - 네오헤스페리딘의 신규의 용도 - Google Patents

Abstract

본 발명은 피부 미소순환의 개선 및/또는 촉진을 위한, 또는 불충분한 피부 미소순환과 관련된 질병 또는 상태의 제거 및/또는 완화를 위한 제품의 제조에서 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물의 용도를 개시한다. 본 발명은 또한 유효량의 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물을 포함하는 조성물, 및 네오헤스페리딘을 사용함으로써 피부 미소순환을 개선 및/또는 촉진시키거나, 또는 불충분한 피부 미소순환과 관련된 질병 또는 상태를 제거 및/또는 완화시키는 방법을 개시한다. 본 발명의 피부 미소순환은 바람직하게는 눈 피부 미소순환이다.

Description

네오헤스페리딘의 신규의 용도{NEW USE OF NEOHESPERIDIN}

본 발명은 네오헤스페리딘의 신규의 용도, 특히 화장품에서 신규의 용도, 보다 특히 피부 미소순환을 개선시키기 위한 화학 성분으로서 네오헤스페리딘의 용도, 특히 눈밑 다크써클의 제거에서의 용도에 관한 것이다.

인체 중에서 눈 피부는 인체 중의 다른 부위의 피부와 구조상 상이하다. 첫째로, 광대 뼈 위 및 콧대 양측의 눈 주위 피부는 혈관 및 림프의 "수송 부위"이다. 이 영역에서, 안면 세정맥들이 수렴하며 혈관들은 미세하고 풍부하다. 눈 피부 미소순환이 부족한 경우, 불충분한 혈액 순환 또는 조직 부종에 이르게 되어 어혈 및 혈종, 수분 저장이 발생한다. 한편으로, 눈 주위 피부는 매우 얇아, 다른 부위의 피부의 단지 1/10 두께이며, 따라서 상기 눈 주위 피부는 검은 빛을 띠고(atropurpureus) 광 반사 후에 쉽게 눈밑 다크써클을 형성한다. 더욱이, 피로, 압박 및 수면 부족과 같은 인자들은 미소순환 장애의 원인이 되는 중요한 인자들이다. 나이가 듦에 따라, 피부의 두께는 10년간 약 6%까지 감소하며, 따라서 눈밑 다크써클은 더욱 뚜렷해진다. 따라서, 단기간이든 장기간이든 간에, 다양한 연령의 여성들은 눈밑 다크써클에 의해 당혹감을 경험했거나 또는 내내 당혹해 하며, 눈 주위 피부의 미소순환을 개선시킴으로써 이를 개선시킬 것을 필요로 한다.

많은 천연 식물 추출물이 경구 및 정맥내와 같은 경로에 의해 투여 후 피부 미소순환을 현저하게 개선시킬 수 있음이 논문에 보고되어 있으며, 여기에서 상기 천연 식물 추출물은 예를 들어 잇꽃의 추출물, 단삼(salvia miltiorrhiza)의 추출물, 은행나무잎의 추출물, 루스쿠스 아쿨레아투스 엘(Ruscus aculeatus L.)의 추출물, 제니스타의 추출물, 오렌지 및 탄제린의 추출물, 인삼의 추출물 등을 포함한다. 일부 논문은 또한, 인간 피부에 국소 적용 후의 미소순환에 대한 상기 식물 추출물로부터 추출된 일부 단량체성 성분들, 예를 들어 탄시논, 진세노사이드, β-아에신, 루스코제닌, 징코 플라본 등의 효과를 보고하였다. 그러나, 상기 결과는 이들 화학 물질이 피부 표면에 국소 투여 후 피부 미소순환을 현저하게 개선시킬 수 없음을 보인다.

현재 시중에서 판매되는 바와 같이, 피부 미소순환 개선(예를 들어 눈밑 다크써클 제거와 같은 눈 피부 미소순환 개선)용 눈 제품들은 계속적으로 출현하고 있으며, 이들 중 대부분은 일부 식물 추출물이 첨가되었다. 그러나, 한편으로 상기 추출물의 어느 성분이 또는 상기 추출물의 성분들 중 어느 부류가 작용하는지가 분명하지 않으며, 다른 한편으로는 이들 제품은 눈밑 다크써클의 제거에 그다지 효과를 미치지 못하고 있다. 피부 미소순환 개선(예를 들어 눈밑 다크써클 제거)용의 대부분의 제품들은 소비자에 의해 사용된 후에 예상되는 바와 같은 효과(예를 들어 눈밑 다크써클 제거 효능)를 일으키지 못하였다. 따라서, 당해 분야의 숙련가들의 주요 연구 방향은 여전히 피부 미소순환 개선(예를 들어 눈 피부 미소순환 개선, 예를 들어 눈밑 다크써클 제거)용 제품, 특히 눈밑 다크써클 제거용 눈 보호 제품을 개발하기 위해서, 국소 적용 후 피부 미소순환을 현저하게 개선시킬 수 있는 화학 물질을 찾는 것이다.

네오헤스페리딘은 하기와 같은 화학식을 갖는, 탱자나무(Poncirus trifoliata(L.)Raf.)의 열매로부터 유도된 플라바논이다:

상기는 C₂₈H₃₄O₁₅의 분자식 및 610.56의 분자량을 가지며 이수소칼콘의 신규 유형의 감미제의 제조에 주로 사용된다. 네오헤스페리딘은 항아나필락시스에 대해 어느 정도 치료학적으로 유효한 것으로 문헌에 보고되어 있다. 그러나, 네오헤스페리딘이 피부 미소순환의 개선에 유용함은 아직 보고되어 있지 않다. 피부 미소순환을 개선시킬 수 있는 신규 제품, 특히 눈 피부 미소순환을 개선시킬 수 있는 제품의 개발이 당해 분야의 숙련가에 의해 여전히 기대되고 있다.

본 발명의 목적은 피부 미소순환의 개선(예를 들어 눈밑 다크써클의 제거와 같은 눈 피부 미소순환의 개선)에 있어서 네오헤스페리딘의 신규의 용도를 제공하는 것이다. 놀랍게도 본 발명에서 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물이 피부 미소순환, 특히 눈 피부 미소순환을 유효하게 개선시키고, 보다 특히 눈밑 다크서클을 유효하게 제거함이 발견되었다. 상기 발견을 토대로 본 발명을 완성한다.

따라서, 첫 번째 태양에서, 본 발명은 피부 미소순환의 개선 및/또는 촉진을 위한, 또는 불충분한 피부 미소순환과 관련된 질병 또는 상태의 제거 및/또는 완화를 위한 제품의 제조에서, 예를 들어 포유동물(특히 인간)에서 피부 미소순환의 개선 및/또는 촉진을 위한, 또는 포유동물(특히 인간)에서 불충분한 피부 미소순환과 관련된 질병 또는 상태의 제거 및/또는 완화를 위한 제품의 제조에서 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물의 용도를 제공한다.

본 발명의 첫 번째 태양에 따른 용도에서, 상기 피부 미소순환은 눈 피부 미소순환이다.

본 발명의 첫 번째 태양에 따른 용도에서, 상기 불충분한 피부 미소순환과 관련된 질병 또는 상태는 불충분한 눈 피부 미소순환과 관련된 질병 또는 상태이다.

본 발명의 첫 번째 태양에 따른 용도에서, 상기 불충분한 눈 피부 미소순환과 관련된 질병 또는 상태는 눈밑 다크 써클이다.

본 발명의 첫 번째 태양에 따른 용도에서, 상기 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물은 탱자나무의 열매로부터의 추출에 의해 수득된 추출물이다.

본 발명의 첫 번째 태양에 따른 용도에서, 상기 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물은 탱자나무의 열매로부터의 추출에 의해 수득된 추출물이고, 상기 추출물은 네오헤스페리딘을 50 중량% 이상의 양으로 포함한다. 바람직한 실시태양에서, 상기 추출물은 네오헤스페리딘을 60 중량% 이상, 70 중량% 이상, 80 중량% 이상, 85 중량% 이상, 90 중량% 이상, 또는 95 중량% 이상의 양으로 포함한다.

본 발명의 첫 번째 태양에 따른 용도에서, 상기 제품은 국소 투여용 제품이다.

본 발명의 첫 번째 태양에 따른 용도에서, 상기 제품은 피부 외용 국소 투여 제품이다.

본 발명의 첫 번째 태양에 따른 용도에서, 상기 제품은 눈 피부용 국소 투여 제품이다.

본 발명의 첫 번째 태양에 따른 용도에서, 상기 제품은 화장품이다.

본 발명의 첫 번째 태양에 따른 용도에서, 상기 제품은 용액, 유화액, 페이스트, 크림 또는 젤의 형태이다.

본 발명의 첫 번째 태양에 따른 용도에서, 상기 제품은 (1) 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물, 및 (2) 생리학적으로 허용 가능한 부형제를 포함한다.

본 발명의 첫 번째 태양에 따른 용도에서, 상기 제품은 (1) 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물, 및 (2) 생리학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하며; 여기에서 상기 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물은 네오헤스페리딘의 중량을 기준으로 계산 시, 상기 제품의 총 중량의 0.01 내지 20 중량%를 차지한다. 하나의 실시태양에서, 상기 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물은 네오헤스페리딘의 중량을 기준으로 계산 시, 상기 제품의 총 중량의 0.01 내지 15 중량%, 0.01 내지 10 중량%, 0.05 내지 15 중량%, 0.1 내지 10 중량%, 0.2 내지 10 중량%, 또는 0.2 내지 5 중량%를 차지한다.

두 번째 태양에서, 본 발명은 (1) 유효량의 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물, 및 임의로 (2) 생리학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 조성물을 제공한다.

본 발명의 두 번째 태양에 따른 조성물은 (1) 유효량의 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물, 및 임의로 (2) 생리학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하며; 여기에서 상기 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물은 네오헤스페리딘의 중량을 기준으로 계산 시, 상기 조성물의 총 중량의 0.01 내지 20 중량%를 차지한다. 하나의 실시태양에서, 상기 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물은 네오헤스페리딘의 중량을 기준으로 계산 시, 상기 제품의 총 중량의 0.01 내지 15 중량%, 0.01 내지 10 중량%, 0.05 내지 15 중량%, 0.1 내지 10 중량%, 0.2 내지 10 중량%, 또는 0.2 내지 5 중량%를 차지한다.

본 발명의 두 번째 태양에 따른 조성물에서, 상기 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물은 탱자나무의 열매로부터의 추출에 의해 수득된 추출물이다.

본 발명의 두 번째 태양에 따른 조성물에서, 상기 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물은 탱자나무의 열매로부터의 추출에 의해 수득된 추출물이고, 상기 추출물은 네오헤스페리딘을 50 중량% 이상의 양으로 포함한다. 바람직한 실시태양에서, 상기 추출물은 네오헤스페리딘을 60 중량% 이상, 70 중량% 이상, 80 중량% 이상, 85 중량% 이상, 90 중량% 이상, 또는 95 중량% 이상의 양으로 포함한다.

본 발명의 두 번째 태양에 따른 조성물은 피부 미소순환을 개선 및/또는 촉진시키거나 또는 불충분한 피부 미소순환과 관련된 질병 또는 상태를 제거 및/또는 완화시키기 위한 제품이다. 하나의 실시태양에서, 상기 피부 미소순환은 눈 피부 미소순환이다. 하나의 실시태양에서, 상기 불충분한 피부 미소순환과 관련된 질병 또는 상태는 불충분한 눈 피부 미소순환과 관련된 질병 또는 상태이다. 하나의 실시태양에서, 상기 불충분한 눈 피부 미소순환과 관련된 질병 또는 상태는 눈밑 다크 써클이다.

본 발명의 두 번째 태양에 따른 조성물은 국소 투여용 제품이다.

본 발명의 두 번째 태양에 따른 조성물은 피부 외용 국소 투여 제품이다.

본 발명의 두 번째 태양에 따른 조성물은 눈 피부용 국소 투여 제품이다.

본 발명의 두 번째 태양에 따른 조성물은 화장품이다.

본 발명의 두 번째 태양에 따른 조성물은 용액, 유화액, 페이스트, 크림 또는 젤의 형태이다.

세 번째 태양에서, 본 발명은 피부 미소순환의 개선 및/또는 촉진 또는 불충분한 피부 미소순환과 관련된 질병 또는 상태의 제거 및/또는 완화가 필요한 환자에게 유효량의 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물을 투여함을 포함하는, 상기 환자의 상기 개선 및/또는 촉진 또는 상기 제거 및/또는 완화 방법을 제공한다.

본 발명의 세 번째 태양에 따른 방법에서, 상기 피부 미소순환은 눈 피부 미소순환이다.

본 발명의 세 번째 태양에 따른 방법에서, 상기 불충분한 피부 미소순환과 관련된 질병 또는 상태는 불충분한 눈 피부 미소순환과 관련된 질병 또는 상태이다.

본 발명의 세 번째 태양에 따른 방법에서, 상기 불충분한 눈 피부 미소순환과 관련된 질병 또는 상태는 눈밑 다크 써클이다.

본 발명의 세 번째 태양에 따른 방법에서, 상기 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물은 탱자나무의 열매로부터의 추출에 의해 수득된 추출물이다.

본 발명의 세 번째 태양에 따른 방법에서, 상기 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물은 탱자나무의 열매로부터의 추출에 의해 수득된 추출물이고, 상기 추출물은 네오헤스페리딘을 50 중량% 이상의 양으로 포함한다. 바람직한 실시태양에서, 상기 추출물은 네오헤스페리딘을 60 중량% 이상, 70 중량% 이상, 80 중량% 이상, 85 중량% 이상, 90 중량% 이상, 또는 95 중량% 이상의 양으로 포함한다.

본 발명의 세 번째 태양에 따른 방법에서, 상기 유효량의 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물은 국소 투여 제품의 형태로 투여된다.

본 발명의 세 번째 태양에 따른 방법에서, 상기 유효량의 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물은 피부 외용 국소 투여 제품의 형태로 투여된다.

본 발명의 세 번째 태양에 따른 방법에서, 상기 유효량의 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물은 눈 피부용 국소 투여 제품의 형태로 투여된다.

본 발명의 세 번째 태양에 따른 방법에서, 상기 유효량의 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물은 화장품의 형태로 투여된다.

본 발명의 세 번째 태양에 따른 방법에서, 상기 유효량의 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물은 용액, 유화액, 페이스트, 크림 또는 젤의 형태로 투여된다.

본 발명의 임의의 태양 또는 상기 태양의 임의의 실시태양의 특징들을 또한 상기 태양의 임의의 다른 실시태양 또는 임의의 다른 태양 또는 상기 또 다른 태양의 임의의 실시태양에 적용할 수 있다.

본 발명은 피부 미소순환의 개선(예를 들어 눈밑 다크써클의 제거와 같은 눈 피부 미소순환의 개선)에 있어서 네오헤스페리딘의 신규의 용도를 제공한다.

본 발명의 태양 및 특징들을 하기와 같이 추가로 개시한다.

본 발명에 인용된 모든 문헌들은 내용 전체가 본 발명에 참고로 인용되며, 상기 문헌에 표현된 의미들이 본 발명의 경우와 상이한 경우, 본 발명의 표현이 지배할 것이다. 또한, 본 발명에 사용된 용어 및 어구들은 당해 분야의 숙련가에 의해 인정되는 일반적인 의미들을 갖는다. 그렇다 하더라도, 본 발명은 여전히 상기 용어 및 어구들을 가능한 한 상세히 해설하고 설명하고자 한다. 본 발명에 인용된 용어 및 어구들이 널리 공지된 의미와 일치하지 않는 경우, 본 발명에 나타낸 의미들이 지배할 것이다.

본 발명에 개시된 바와 같이, "피부 미소순환"이란 용어는, 순환의 말단 부분이고 모세혈관에 속하며 동맥과 정맥 사이의 연결지점이고 혈액과 조직 세포의 물질 교환이 수행되는 장소인 피부 진피층 아래 미세혈관망을 지칭한다. 피부 미소순환은 복잡한 동적인 시스템으로, 피부색, 온도 조절, 피부 대사 및 경피 운반에 중요한 영향을 미치며, 따라서 피부의 건강에 직접적인 영향을 미친다.

본 발명에 사용된 바와 같이, "불충분한 피부 미소순환과 관련된 질병 또는 상태"란 용어는 불충분한 국소 피부 미소순환 또는 국소 피부 미소순환 장애로부터 생성되는 병원성이거나 비병원성인 신체 상태 또는 비정상적인 상태, 예를 들어 피부염, 색소 침착, 피부 노화, 창백한 피부, 안면 충혈, 국소 피부 울혈 및 혈종, 국소 수분 저장, 및 눈밑 다크 써클을 지칭한다.

본 발명에 개시된 바와 같이, 예를 들어 본 발명에 개시된 바와 같은 "피부 미소순환의 개선 및/또는 촉진" 및 "불충분한 피부 미소순환과 관련된 질병 또는 상태의 제거 및/또는 완화"에서 "개선", "촉진", "제거" 및 "완화"란 용어는 불충분한 국소 피부 미소순환 또는 국소 피부 미소순환 장애로부터 생성되는 병원성 또는 비병원성 신체 상태 또는 비정상적인 상태에 대한 이로운 효과, 예를 들어 국소 피부 미소순환의 개선, 국소 피부 미소순환의 촉진, 불충분한 국소 피부 미소순환 또는 국소 피부 미소순환 장애로부터 생성되는 병원성 또는 비병원성 신체 상태 또는 비정상적인 상태의 제거, 및 불충분한 국소 피부 미소순환 또는 국소 피부 미소순환 장애로부터 생성되는 병원성 또는 비병원성 신체 상태 또는 비정상적인 상태의 완화, 예를 들어 충혈된 눈의 개선, 색소 침착의 제거, 하이드롱커스(hydroncus)의 제거, 울혈 및 혈종의 완화, 눈밑 다크 써클의 제거 등을 지칭한다.

본 발명에 개시된 바와 같이, "생리학적으로 허용 가능한"이란 용어는 물질이 생리학적으로 상용성인, 특히 피부와 접촉 시, 예를 들어 피부에 대한 과민성과 같은 부작용을 일으키지 않으면서 피부 외용 제품에 사용될 수 있음을 의미한다. 특히, 예를 들어 희석제, 계면활성제, 증점제, 연화제 등을 화장품에 사용할 수 있다.

본 발명에 개시된 바와 같이, "유효량"이란 용어는 환자에게서 본 발명의 질병 또는 상태의 치료, 예방, 감소 및/또는 완화를 수행할 수 있는 용량을 지칭한다.

본 발명에 개시된 바와 같이, "조성물"이란 용어는 또한 "화장품", "화장품 조성물", "약학 조성물"을 지칭하며, 이들은 모두 본 발명의 질병, 상태 또는 신체 상태의 치료, 예방, 감소 및/또는 완화를 위해 개인에서 사용될 수 있다.

본 발명에 개시된 바와 같이, "개인"이란 용어는, 나타난 피부 미소순환을 개선 및/또는 촉진하거나 또는 나타난 불충분한 피부 미소순환과 관련된 질병 또는 상태를 제거 및/또는 완화시키기 위해 본 발명의 조성물이 투여되는 "피실험자", "환자" 또는 다른 동물, 특히 포유동물, 예를 들어 인간, 개, 원숭이, 소, 말 등, 특히 인간을 또한 지칭할 수 있다.

본 발명에 개시된 바와 같이, "눈 피부 미소순환"이란 용어는 눈 주위 피부의 미소순환을 지칭한다.

본 발명에 따라, 상기 네오헤스페리딘을 밀감과(Rutaceae) 식물의 열매로부터 또는 갈퀴덩굴속(Galium mollugo linn.)의 지상부로부터 추출하거나, 또는 당해 분야에 공지된 화학적 방법에 의해 합성하거나 또는 생물형질전환에 의해 수득할 수 있다. 상기 네오헤스페리딘은 순수한 화합물이거나, 또는 50%(w/w) 이상의 양으로 네오헤스페리딘을 함유하는 추출물일 수 있다. 본 발명에서, 네오헤스페리딘의 순수한 화합물의 중량을 기준으로 계산 시, 상기 네오헤스페리딘은 본 발명의 조성물 중에 0.01% 내지 20%(w/w), 바람직하게는 0.05% 내지 15%(w/w), 가장 바람직하게는 0.1% 내지 10%(w/w)의 농도로 존재한다.

본 발명은 또한 네오헤스페리딘을 포함하는 화장품용 피부보호 조성물을 포함한다.

본 발명은 (1) 0.1 중량% 내지 10 중량%의 양으로 존재하는 네오헤스페리딘; 및 (2) 화장품학적으로 허용 가능한 비히클을 포함하는 화장품용 피부보호 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 조성물에 사용되는 네오헤스페리딘은 눈밑 다크 서클의 제거 효과를 성취하기 위한 것이다.

본 발명의 조성물 및 방법은 상기 조성물을 피부에 적용 시 상기 조성물의 분배를 촉진하기 위해서 상기 조성물 중의 활성 성분의 희석제, 분산제 또는 담체로서 화장품학적으로 허용 가능한 비히클을 추가로 포함한다.

물 이외의 비히클은 액체 또는 고체 연화제, 계면활성제, 용매 및 증점제를 포함한다.

다양한 유형의 활성 성분들이 본 발명의 화장품 조성물 중에 존재할 수 있다. 활성 물질은 연화제와 상이한 물질로서 정의되며 단지 상기 조성물의 물성을 개선시키는 성분이다.

하나의 실시태양에서, 본 발명은 하기의 제형을 갖는 조성물을 제공한다.

본 발명에 따라, 눈밑 다크 써클을 네오헤스페리딘의 국소 적용에 의해 감소시키거나 제거할 수 있다.

본 발명은 화장품에서 네오헤스페리딘의 신규의 용도, 특히 눈밑 다크 써클의 제거에서 피부 미소순환을 개선시키기 위한 화학 성분으로서 네오헤스페리딘의 신규의 용도에 관한 것이다. 바람직하게, 상기 용도에서, 상기 네오헤스페리딘은 상기 조성물의 0.01 중량% 내지 10 중량%의 양으로 존재한다.

네오헤스페리딘의 보다 양호한 사용을 위해서, 본 발명은 미소순환의 촉진에 대한 피부 표면에의 네오헤스페리딘의 국소 투여 효과를 연구한다. 결과는 네오헤스페리딘의 국소 적용 후, 피부 미소순환이 현저하게 개선됨을 보인다. 본 출원인은 네오헤스페리딘을 눈 보호 제품에 적용하였으며 이것이 눈밑 다크 서클을 현저하게 제거할 수 있음을 발견하였다.

발명을 수행하기 위한 구체적인 방식

본 발명을 하기의 실시예들에 의해 추가로 개시한다. 그러나, 본 발명의 범위는 하기의 실시예들로 제한되지 않는다. 당해 분야의 숙련가는 본 발명의 진의 및 범위로부터 이탈됨 없이 본 발명에 대해 임의의 변화 및 변경을 수행할 수 있음을 이해할 수 있다.

본 발명은 본 발명에 사용된 물질 및 실험 방법을 일반적이고/이거나 구체적으로 개시한다. 본 발명의 목적을 성취하기 위해 사용되는 다수의 물질 및 실행 방법들은 당해 분야에 널리 공지되어 있지만, 본 발명은 여전히 이들을 가능한 한 상세히 개시한다. 본 발명과 관련하여, 달리 나타내지 않는 한, %는 중량%, 즉 중량 기준 백분율을 나타낸다.

실시예 1: 레이저 도플러에 의한 피부 미소순환에 대한 네오헤스페리딘의 국소 적용의 효과 관찰

미소순환의 촉진에 대한 실험 방법: 3.0 내지 3.5 ㎏ 체중의 수컷 집토끼를 사용하였다. 상기 집토끼의 등털을 면도한 후에, 혈류 시험을 위해 상기 토끼의 털없는 피부상에 마커 펜으로 10 개의 점, 즉 우측과 좌측에 각각 5 개의 점을 표시하였으며, 상기 점을 그릴 때 대동맥은 피하였다. 상기 샘플을 도말하기 전에, 각 실험 그룹 토끼의 10 개의 점의 기본 혈류값을 레이저 도플러 혈류측정에 의해 측정하였다. 상기 각 그룹의 토끼는 좌측 등에 블랭크 용액이 도말되었고 우측 등에는 네오헤스페리딘-함유 용액(3 개의 동물 그룹에 대해서, 상기 용액의 농도는 각각의 동물에 대해 각각 0.5%(w/v), 1%(w/v) 및 2%(w/v) 0.1 ㎖)이 도말되었으며, 3 마리의 토끼를 각각의 농도에 대해 나란히 사용하였다. 2%(w/v) 용액을 상기 그룹에 사용된 부피에 대해 100 배 부피로 유사한 방법에 의해 경구 투여하였으며, 여기에서 상기 2%(w/v) 용액은 도말에 의해 투여되었다. 투여 후에, 상기 혈류값을 동일한 점에서 24 시간 동안 레이저 도플러 혈류측정에 의해 매시간 측정하였으며, 상기 토끼의 등 혈액에 대한 네오헤스페리딘의 효과를 평가하기 위해서 혈류의 변동 지수를 계산하였고, 여기에서 보다 높은 혈류 변동 지수는 보다 양호한 미소순환 촉진 효과를 가리켰다. 상기 실험 결과를 SPSS11.5 소프트웨어에 의해 통계학적으로 분석하였으며, t-시험을 상기 측정된 데이터에 적용하여 상기 실험 결과를 평가하였다. P<0.1일 때, 상기 데이터는 통계학적 유의수준으로서 간주될 수 있다. 표 1의 결과에서, 24-시간 시험 동안 P<0.1을 갖는 모든 시점들을 나열하였다.

집토끼에서 피부 미소순환 촉진에 대한 상이한 농도에서의 네오헤스페리딘의 효과
네오헤스페리딘 농도	작용 시점	블랭크 부분과 비교된 P 값
0.5%, 도말	6 h	p<0.05
1%, 도말	2 h	p<0.05
	3 h	p<0.05
2%, 도말	5 h	p<0.05
	2 h	p<0.01
	4 h	p<0.05
	5 h	p<0.05
	6 h	p<0.05
2%, 경구	-	-
비고: "-"는 2% 용액을 경구 투여했을 때 24 시간 시험 동안 P<0.01이 나타나지 않은 시점을 나타낸다.

상기 실험 결과는 상이한 농도의 네오헤스페리딘을 포함하는 샘플로 상기 토끼의 등을 도말한 후에, 피부 미소혈관 중 혈류가 토끼에서 블랭크 부분에 비해 현저하게 증대된 것을 나타내었다.

실시예 2: 눈밑 다크 써클의 제거에 대한 네오헤스페리딘의 효과

방법: 눈의 양쪽 부분에서 2 개 제형의 8-주 비교 실험을 본 연구에 사용하였다.

본 연구에서, 중간 및 심한 눈밑 다크 써클을 갖는 50 명의 지원자를 모집하여 각 쌍의 비교 그룹의 유효 숫자가 15가 되도록 하였다. 상기 피실험자들을 무작위로 할당하고 상기 조성물을 좌/우측에 동등하게 사용하였으며, 여기에서 8 주간 상기 눈의 한 쪽에 네오헤스페리딘을 포함하는 조성물을 도말하고, 상기 눈의 다른 쪽에는 네오헤스페리딘을 포함하지 않는 조성물을 도말하였다. 효능 평가를 0(처리 전), 2, 4, 6 및 8 주째에 눈밑 다크 써클의 제거 효과에 관하여 수행하였다.

효능 평가 방법: 상기 실험 0 일째에 상기 피실험자의 눈 사진을 기준선 데이터로서 사용하였으며, 상기 실험의 2, 4, 6 및 8 주째에 사진을 촬영하였다. 포토샵 소프트웨어의 랩 시스템을 사용하여 혈색을 계산하고 분석하였고, 여기에서 L은 눈 피부의 백색도를 나타내었으며, 보다 높은 L 값은 보다 백색의 피부를 가리켰다. 상기 기준선 데이터와의 비교 후에, SPSS 통계 데이터를 사용하여 상기 제품의 효능을 평가하였다. P<0.1인 경우, 상기 데이터는 통계학적 유의수준으로서 간주될 수 있다.

표 2의 기본 제형 및 표 3의 조성물을 시험을 위해서 상기 피실험자들에 사용하였다.

기본 제형
성분	중량/중량
메틸 글루코스 세스퀴-스테아레이트	1.2 %
다이메틸 실록산	1.0 %
세탄올/옥타데칸올	3 %
다이카프릴 카보네이트	4 %
프로필 헵틸 옥타노에이트	2 %
레시틴	2.5 %
잔탄 검	0.3 %
1,3-부탄다이올	4 %
EDTA-2Na	0.2 %
글리세린	2.0 %
트라이에탄올아민	2 %
락트산	pH를 4.0 내지 6.0의 값으로 조절하기에 적합한 양
보존제	적합한 양
물	100 중량%까지 가함

조성물
조성물	성분
1	기본 제형
2	기본 제형 + 0.5% 네오헤스페리딘
3	기본 제형 + 2.0% 네오헤스페리딘
4	기본 제형 + 10.0% 네오헤스페리딘 추출물(50% 네오헤스페리딘 포함)

하기의 대응 비교를 수행하였다:

대응 비교 1: 조성물 1(기본 제형) 대 조성물 2(기본 제형 + 0.5% 네오헤스페리딘);

대응 비교 2: 조성물 1(기본 제형) 대 조성물 3(기본 제형 + 2% 네오헤스페리딘);

대응 비교 3: 조성물 1(기본 제형) 대 조성물 4(기본 제형 + 10% 네오헤스페리딘 추출물).

상기 결과를 표 4A 내지 4C에 나열하였다:

[표 4A]

[표 4B]

[표 4C]

상기 대응 비교 결과들은 네오헤스페리딘을 포함하는 조성물이 네오헤스페리딘을 포함하지 않는 조성물에 비해 눈밑 다크 써클을 현저하게 개선시킴을 보였다. 상기 실시예들은 네오헤스페리딘이 피부 미소순환, 특히 눈 피부 미소순환의 개선에 유용하며, 특히 눈밑 다크 서클의 제거를 위한 화장품 피부 보호 제품으로서 유용함을 가리켰다.

상기 언급한 실시예들은 통상적인 수단에 의해 가공될 수도 있는, 본 발명에 따른 국소적용 조성물을 예시한다. 상기 조성물은 화장품 피부보호 용으로 적합하다. 특히, 상기 조성물은 눈 피부의 외관 및 느낌을 개선시키기 위한 눈밑 다크 써클의 제거에 적합하다.

Claims (34)

1. 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물 및 생리학적으로 허용 가능한 부형제가 포함된 조성물을 사용하는 약제의 제조방법으로, 상기 약제는 눈밑 다크 서클 제거 또는 완화를 위한 것이고, 상기 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물은 탱자나무의 열매로부터의 추출에 의해 수득된 추출물이고, 상기 부형제는 하기를 포함한다 :
   

   
2. 제 1 항에 있어서,
   상기 추출물은 네오헤스페리딘을 50 중량% 이상의 양을 포함하는 방법.
3. 제 1 항에 있어서,
   상기 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물이 네오헤스페리딘의 중량을 기준으로 계산 시, 조성물의 전체 중량의 0.01 내지 20 중량%를 차지하는 방법.
4. 제 1 항에 있어서,
   상기 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물이 네오헤스페리딘의 중량을 기준으로 계산 시, 조성물의 전체 중량의 0.1 내지 10 중량%를 차지하는 방법.
5. 제 1 항에 있어서,
   상기 조성물은 하기를 포함하는 방법:
   0.5 중량% 또는 2.0 중량%의 네오헤스페리딘 또는 10.0 중량%의 네오헤스페리딘 추출물.
6. 제 5 항에 있어서,
   상기 10.0 중량%의 네오헤스페리딘 추출물은 네오헤스페리딘 50%를 포함하는 방법.
7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 조성물은 국소 투여용 조성물인 방법.
8. (1) 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물, 및 (2)생리학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 눈밑 다크 서클 제거 또는 완화용 조성물로서, 상기 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물은 탱자나무의 열매로부터의 추출에 의해 수득된 추출물이며, 상기 부형제는 하기를 포함한다 :
   

   
9. 제 8 항에 있어서,
   상기 추출물은 네오헤스페리딘을 50 중량% 이상의 양을 포함하는 조성물.
10. 제 8 항에 있어서,
    상기 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물이 네오헤스페리딘의 중량을 기준으로 계산 시, 조성물의 전체 중량의 0.01 내지 20 중량%를 차지하는 조성물.
11. 제 8 항에 있어서,
    상기 네오헤스페리딘 또는 네오헤스페리딘-함유 식물 추출물이 네오헤스페리딘의 중량을 기준으로 계산 시, 조성물의 전체 중량의 0.1 내지 10 중량%를 차지하는 조성물.
12. 제 8 항에 있어서,
    상기 조성물은 하기를 포함하는 조성물:
    0.5 중량% 또는 2.0 중량%의 네오헤스페리딘 또는 10.0 중량%의 네오헤스페리딘 추출물.
13. 제 12 항에 있어서,
    상기 10.0 중량%의 네오헤스페리딘 추출물은 네오헤스페리딘 50%를 포함하는 조성물.
14. 제 8 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 국소 투여용인 조성물.
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