KR101873947B1 - 액체 제거에 대한 환자의 민감도 및/또는 체액 상태를 평가하기 위한 방법, 컨트롤러 및 디바이스 - Google Patents

Abstract

본 발명은 환자의 수화 상태와 관련하여 그의 혈관계로부터의 액체 제거나, 액체 교환 또는 부가에 대한 환자의 민감도를 평가하기 위한 방법에 대한 것으로, 상기 방법은 측정되거나 계산된 값들으로부터 상기 환자의 신체의 적어도 2개의 분포 공간들 사이의 액체 분포 또는 그의 변화를 반영하는 값을 결정하는 단계, 및 상기 값들이 하나 이상의 기준을 충족하는지의 여부를 평가하는 단계를 포함한다. 또한, 본 발명은 컨트롤러, 장치, 디바이스, 디지털 저장수단, 컴퓨터 프로그램 제품, 및 컴퓨터 프로그램에 대한 것이다.

Description

액체 제거에 대한 환자의 민감도 및/또는 체액 상태를 평가하기 위한 방법, 컨트롤러 및 디바이스 {A METHOD FOR ASSESSING A PATIENT'S FLUID STATUS AND/OR SENSITIVITY TO FLUID REMOVAL, CONTROLLER, AND DEVICES}

본 발명은 환자의 수화 상태와 관련하여 그의 혈관계로부터의 액체 제거 -또는 액체 교환이나 액체 부가-에 대한 환자의 민감도 및/또는 액체 상태(fluid status)를 평가하는 방법에 대한 것으로, 상기 방법은 측정값 또는 계산값들으로부터 상기 환자의 신체의 적어도 2개의 분포 공간(distribution space)들 사이의 액체 분포 또는 그의 변화를 반영하는 값을 결정하는 단계, 및 상기 값들이 하나 이상의 기준을 충족하는지의 여부를 평가하는 단계를 포함한다. 또한, 본 발명은 컨트롤러, 장치, 디바이스, 디지털 저장 수단, 컴퓨터 프로그램 제품, 및 컴퓨터 프로그램에 대한 것이다.

환자들이 그의 액체 균형(fluid balance)과 관련된 치료를 받게 되는 것은 매우 흔한 일이다. 마찬가지로, 이러한 치료는 액체의 제거나 액체의 교환 또는 부가에 관한 것일 수 있다. 본 발명은 액체 균형 또는 액체 상태와 관련된 분야에 적용할 수 있는 방법과 디바이스를 제공함을 목적으로 한다.

본 발명은, 환자의 수화 상태와 관련하여 그의 혈관계로부터의 액체 제거에 대한 -혹은 액체 교환이나 액체 부가에 대한- 환자의 민감도를 평가하는 방법을 제안한다. 또한, 본 발명에 따른 방법을 수행하기 위한 컨트롤러뿐만 아니라, 장치, 상기 컨트롤러를 포함하는 디바이스, 디지털 저장 수단, 컴퓨터 프로그램 제품 및 컴퓨터도 함께 제공된다.

본 발명에 따른 방법은 청구범위 제1항의 특징의 조합에 의해 정의된다. 따라서, 본 발명의 일측면에서, 환자의 신체의 (이하 제1 및 제2 분포 공간으로도 지칭되는) 적어도 2개의 분포 공간들 간의 액체 분포를 반영하는 값, 혹은 상기 값의 변화를 반영하거나 상기 분포 공간들 중 하나 이상의 변화를 반영하는 값을 결정하는 단계를 포함하는 평가가 제안된다. 이는 상기 값들이 하나 이상의 기준을 충족하는지의 여부를 평가하는 단계를 더 포함한다.

상기 환자는 인간일 수도 있고 동물일 수도 있다. 환자는 이상이 없을 수 있거나 혹은 질환을 가지고 있을 수 있다. 환자는 의학적 치료를 필요로 할 수도 있고 그렇지 않을 수도 있다. 환자는 투석 환자일 수도 있고 아닐 수도 있다.

본 발명에 따른 컨트롤러는 청구범위 제16항에 의해 정의된다. 따라서, 본 발명의 다른 측면에서, 컨트롤러는, 본 발명에 따른 방법을 수행하기 위한 것이거나 혹은, 이를 위해 제공되거나, 사용되거나, 혹은 구성된 것이다.

본 발명에 따른 장치는 청구범위 제17항의 특징의 조합에 의해 정의된다. 따라서, 본 발명의 또 다른 측면에서 제공되는 장치는, 환자의 적어도 제1 및 제2 분포 공간들 간의 액체 분포를 반영하거나 그에 영향을 주는 값을 수득하기 위한 수단 및, 본 발명에 따른 하나 이상의 컨트롤러를 포함한다.

본 발명에 따른 디지털 저장 수단은 청구범위 제24항의 특징의 조합에 의해 정의된다. 따라서, 본 발명의 다른 측면에서, 디지털 저장 수단, 특히, 디스크, CD, 또는 DVD는 본 발명에 따른 방법이 실행되도록 프로그램화 가능한 컴퓨터 시스템과 상호 작용할 수 있는 전기적으로 판독 가능한 제어 신호를 가진다.

본 발명에 따른 컴퓨터 프로그램 제품은 청구범위 제25항의 특징의 조합에 의해 정의된다. 따라서, 본 발명의 다른 측면에서, 컴퓨터 프로그램 제품은, 컴퓨터에서 당해 프로그램 제품이 실행될 때에 본 발명에 따른 방법을 실행하기 위해 기계 판독 가능한 데이터 매체 상에 저장된 프로그램 코드를 구비한다.

본 발명에 따른 컴퓨터 프로그램은 청구범위 제26항의 특징의 조합에 의해 정의된다. 따라서, 본 발명의 다른 측면에서, 컴퓨터 프로그램은, 컴퓨터 상에서 실행될 경우 본 발명에 따른 방법을 실행하기 위한 프로그램 코드를 가진다.

구현예들은 하기 특징들 중 하나 이상을 포함할 수 있다.

특정 구현예에서, 분포 또는 그의 변화를 반영하는 값은 하나 이상의 측정되거나 계산된 값들 및/또는 수치(figure)들 및/또는 용어(terms)들로부터 결정되되, 이처럼 측정되거나 계산된 값(들), 숫자(들) 및 용어(들)은 결정되는 상기 값과 다르다.

일부 구현예에서, 상기 측정되거나 계산된 값들 및/또는 수치들 및/또는 용어들은 환자의 존재 하에 얻어진다.

특정 구현예에서, 측정값들 또는 계산값들 및/또는 수치들 및/또는 용어들은 환자의 부재하에 (다시 말해, 환자가 출석하지 않은 채) 얻어진다. 예를 들어, 측정값들 또는 계산값들 및/또는 수치들 및/또는 용어들은 본 발명에 따른 방법을 실행할 때에 이미 준비된 것들일 수 있다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 상기 측정값들 또는 계산값들 및/또는 수치들 및/또는 용어들은 본 발명에 따른 방법을 수행하기 전에 수집된 것들이다.

일부 구현예에서, 액체는 예를 들어 세포외 수분 등 체내 포함된 수분 또는 혈액 등의 체액이다. 특정 구현예에서, 상기 액체는 하나의 액체, 특히 하나의 체액이다.

특정 구현예에서, 상기 액체는, 당해 기술 분야에 알려진 바와 같이 교환 액체로서, 예를 들어, 음용수로서 포함되거나 포함시킬 수 있다.

일부 구현예에서, 제1 또는 제2 분포 공간은 혈액량 (blood volume)으로 정의된다.

특정 구현예에서, 제2 분포 공간은 세포외액의 양 (extracellular fluid volume)이다.

일부 구현예에서, 제2 분포 공간은 각각 간극(interstice), 간질(interstitium), 또는 간극 부피 (intersticial volume)이다.

일부 구현예에서, 상기 방법은 분포 공간들 중 적어도 하나의 포화도를 결정하는 단계 및 상기 포화도를 값으로서 혹은 기준으로서 사용하는 단계를 포함한다.

특정 구현예에서, 상기 포화도는 곡선에 의해 결정된다. 포화도는 수치 파라미터, "0/1" 정보, 또는 포화를 나타내는 임의의 다른 타입의 정보일 수 있고, 예를 들어, 2개 이상의 분포 공간들 사이에서 당해 액체의 분포를 나타내는 곡선의 기울기이거나, 혹은 통상의 기술자에 의해 포화로서 정의되거나 근사화되는 것일 수 있다.

일부 구현예에서, 포화도는 2개의 분포 공간의 크기 사이의 비율이거나 혹은 시간에 따른 2개의 분포 공간들의 변화들 간의 비율 등이다.

특정 구현예에서, 포화도는, 추가의 액체 중 몇 퍼센트 혹은 몇 부(part)가 제1 분포 공간에 포함되고, 몇 퍼센트 혹은 몇 부가 제1 분포 공간과는 다른 하나 이상의 분포 공간에 포함되는지를 나타낸다.

특정 구현예에서, 상기 방법은 Guyton 곡선에 기초하여 포화도를 결정하는 단계를 포함하는데, 여기서 Guyton 곡선은 환자의 세포외액 양 (ECW)에 대하여 혈액량 (BW)을 도시한 곡선으로서, 이는 체외 수분 (ECW)과 혈액량 간의 생리학적 상호 의존성 또는 인체에 대한 그의 적응 또는 상세 내용을 설명한다.

일부 구현예에서, 상기 방법은 2회 이상의 측정에 있어, 체중 -특히 사전 체중 (pre-weight), 다시 말해, 각각 또 다른 투석 치료 시작 시의 투석 환자의 체중-에서의 변화들과 이러한 측정에서 환자의 빈혈상태를 나타내는 값 또는 이들의 변화 간의 상관 관계를 계산하는 단계를 더 포함한다.

특정 구현예에서, 환자의 빈혈 상태는 헤모글로빈 (Hb) 등의 성분의 질량, 농도 또는 부피나 이들의 변화의 직접적 또는 간접적 측정이나 계산에 의해 정의된다.

일부 구현예에서, 환자의 빈혈 상태는 적혈구 용적율 (Hct) 또는 그 변화의 직접적 또는 간접적 측정이나 계산에 의해 정의된다.

특정 구현예에서, 상기 방법은 문턱값 혹은 범위와 상기 계산된 상관 관계를 비교하는 단계를 더 포함한다.

일부 구현예에서, 상기 문턱값 또는 범위는 미리 정해지거나 사전 설정된다.

특정 구현예에서, 상기 문턱값은 그래프 도시에서 곡선의 기울기 또는 경사이다.

일부 구현예에서, 상기 범위는 -하나 이상의- 문턱값들의 조합이다.

특정 구현예에서, 평가의 결과는 상기 값들이 범위에 속하는지 혹은 속하지 않는지의 여부를 확인하는 것일 수 있다. 예를 들어, 상기 결과는 상기 값이 문턱값을 넘거나 그에 미달하는 것일 수 있다.

일부 구현예에서, 상기 방법은 헤모글로빈 (Hb) 상태를 반영하는 측정값들 및/또는 계산 결과들에 기초하여 하나 이상의 분포 공간의 크기를 평가하는 단계를 더 포함한다. 헤모글로빈(Hb) 상태는 각각 Hb 농도, 그의 총 질량, 그 부피, 시간에 따른 이들의 변화 등에 의해 반영될 수 있다.

특정 구현예에서, 상기 방법은 적혈구 용적률 (Hct) 또는 시간에 따른 그의 변화를 반영하는 측정값 및/또는 계산 결과에 기초하여 하나 이상의 분포 공간의 크기를 평가하는 단계를 더 포함한다.

통상의 기술자에게 명확한 바와 같이, 본 발명은 헤모글로빈(Hb) 상태 또는 적혈구 용적률 (Hct) 또는 그의 변화를 반영하는 측정값 및/또는 계산 결과에 기초하여 하나 이상의 분포 공간의 크기를 평가하는 데에 한정되지 않는다. 본 발명은, 물론, 임의의 다른 적절한 성분 또는 마커의 질량, 농도, 또는 부피 (및 이들의 변화)를 반영하는 측정값 및/또는 계산 결과에 기초하여 수행될 수도 있다.

일부 구현예에서, 상기 방법은, 적절한 모니터에 의해 체외 혈액선 내에 포함된 혈액으로부터의 결과 및/또는 혈액 샘플의 측정으로부터의 결과에 기초하여 수득되는 하나 이상의 분포 공간의 크기를 사용하는 단계를 더 포함한다. 상기 측정은, 광학 센서에 의해 혈액의 광학적 물성을 측정함으로써 및/또는 초음파 센서에 의해 초음파 펄스의 전파 속도 및/또는 체류 시간 등의 음향학적 물성을 평가함으로써 수행될 수 있거나 혹은 -본 발명에 따른 방법을 수행하기 전에 이루어졌거나 종료된 것이다.

또한, 특정 구현예에서는, 측정에 사용되는 임의의 샘플을 얻은 후에 본 발명에 따른 방법을 수행한다.

또한, 수화 상태를 결정하기 위해, 희석 기술 또는 생체 임피던스에 기초한 모니터 등 임의의 적절한 모니터가 사용될 수 있다.

특정 구현예에서, 상기 방법은, 소변 샘플로부터의 결과에 기초하여 수득된 하나 이상의 분포 공간의 크기를 사용하는 단계를 더 포함한다.

일부 구현예에서, 상기 방법은 조직 샘플로부터의 결과에 기초하여 수득된 하나 이상의 분포 공간의 크기를 사용하는 단계를 더 포함한다.

특정 구현예에서, 상기 방법은, 환자의 체내에서 자연적으로 생성되는 하나 이상의 성분, 특히, 헤모글로빈, 알부민, 인슐린, 글루코스, C-반응성 단백질 (CRP), 및 비내생성 성분, 특히 약학적 유효 물질을 포함하는 군으로 구성된 성분의 농도, 질량, 부피, 또는 그 변화를 측정함으로써 수득된 결과에 기초하여 얻어진 하나 이상의 분포 공간의 크기를 사용하는 단계를 더 포함한다.

일부 구현예에서, 상기 방법은 환자의 투석 전 값을 평가하는 단계를 더 포함한다.

특정 구현예에서, 투석 전 값은, 차회(next) 투석 치료를 개시하기 수 초 또는 수 분 (예를 들어, 최대 30분, 1시간, 2시간 등) 전의 환자의 상태(들)을 나타낸다.

일부 구현예에서, 상기 방법은 환자의 투석 후 값을 평가하는 단계를 더 포함한다.

특정 구현예에서, 투석 후 값은 상기 차회 투석 치료를 종료한 후 수 초 또는 수 분 (예를 들어, 최대 30분, 1시간, 2시간 등) 경과 시의 환자의 상태(들)을 나타낸다.

특정 구현예에서, 상기 방법은 시각적 평가를 위해 평가 결과를 그래프로 그리는 단계를 더 포함한다.

일부 구현예에서, 상기 하나 이상의 기준은, 하나 이상의 문턱값 또는 하나 이상의 범위이거나 이를 포함한다.

특정 구현예에서, 상기 하나 이상의 기준은 사전 설정되거나 미리 정해진다.

일부 구현예에서, 상기 하나 이상의 기준은 가변적이다.

특정 구현예에서, 상기 방법은 기준을 결정하는 단계를 더 포함한다.

일부 구현예에서, 상기 방법은 환자의 분포 공간 중 하나 이상의 부피 또는 그의 근사치를 반영하는 파라미터를 계산 및/또는 측정하는 단계를 더 포함한다.

특정 구현예에서, 상기 방법은, 계산값(들) 또는 측정값(들)과 상기 기준 간에 수득된 관계에 기초하여, 환자의 빈혈 상태를 개선하기 위해 그에게 투여될 약물의 투여량을 결정하거나 조정하는 단계를 더 포함한다.

일부 구현예에서, 컨트롤러는 분포 혹은 분포 공간(들)에 관한 정보를 얻기 위한 수단을 포함한다. 특정 구현예에서, 상기 수단은 상기 분포에 관한 정보를 얻기 위한 모니터, 상기 분포 또는 상기 분포 공간(들)에 관한 정보를 입력하기 위한 입력 수단 등일 수 있다.

특정 구현예에서, 상기 장치는 분포에 관한 정보를 얻기 위한 모니터이거나 이를 포함한다.

일부 구현예에서, 분포에 대한 데이터를 얻기 위한 및/또는 적어도 2개의 분포 공간의 크기들 또는 부피들 사이의 관계를 반영하는 데이터를 얻기 위한 모니터는 WO 2006/002685 A1에 기재된 모니터이다. WO 2006/002685 A1의 각각의 개시 내용은 원용에 의해 본 출원에 통합된다. 물론, 본 발명은 WO 2006/002685 A1에 기재된 바의 생체 임피던스 측정에 의해 데이터를 얻는 모니터에 한정되는 것으로 이해되어서는 아니된다. 당해 기술 분야에 공지된 다른 생체 임피던스법과 희석 측정 등 당해 기술 분야에 공지된 임의의 다른 방법들뿐만 아니라 통상의 기술자에게 알려진 다른 방법들 모두 본 발명에 의해 고려되고 포함되는 것이다.

특정 구현예에서, 상기 장치는 Drukker, Parson 및 Maher에 의한 "Replacement of Renal Function by Dialysis" (Kluwer Academic Publisher, 제5 판, 2004, Dordrecht, 네델란드 제397면 내지 제401면 ("혈액투석기 및 모니터"))에 기술된 바와 같이 임의의 모니터에 의해, (예를 들어, [g/dl]로) Hb 농도를 측정하기 위한 및/또는 혈액 부피를 결정하기 위한 모니터를 포함하며, 상기 문헌의 각각의 개시 내용은 원용에 의해 본 명세서에 통합된다.

일부 구현예에서, 상기 모니터는 전기 전도도의 측정에 의해 혈액량 및/또는 성분 - 특히, Hb-의 농도를 측정하도록 구성된다.

특정 구현예에서, 상기 모니터는 광학 밀도의 측정에 의해 혈액량 및/또는 성분 - 특히, Hb-의 농도를 측정하도록 구성된다.

특정 구현예에서, 상기 모니터는 점도의 측정에 의해 혈액량 및/또는 성분 - 특히, Hb-의 농도를 측정하도록 구성된다.

특정 구현예에서, 상기 모니터는 밀도의 측정에 의해 혈액량 및/또는 성분 - 특히, Hb-의 농도를 측정하도록 구성된다.

일부 구현예에서, 상기 모니터는 전기 전도도 센서, 광학 센서, 점도 센서, 밀도 센서 등, 측정을 수행하기 위한 하나 이상의 센서 및/또는 하나 이상의 상응하는 프로브를 포함한다.

특정 구현예에서, 상기 장치는 컨트롤러에 의해 제공된 결과를 출력하기 위한 출력 디바이스를 더 포함한다.

일부 구현예에서, 출력 디바이스는, 디스플레이를 구비한 모니터, 플로터(plotter), 프린터, 또는 출력을 제공하기 위한 임의의 다른 수단이다.

특정 구현예에서, 출력 디바이스는 환자에 대한 물질의 투여를 제어하기 위해 액츄에이터에 연결된다.

특정 구현예에서, 디바이스는 투석에 의해 환자를 치료하기 위해 사용될 수 있다.

다른 구현예에서, 상기 장치는 혈액 여과, 한외 여과, 혈액 투석 등에 의해 환자 (또는 환자의 혈액)를 치료하기 위하여 사용될 수 있다.

상기 구현예들은 하기 장점 중 하나 이상을 제공할 수 있다.

일부 구현예에서, 본 발명은 음용수 또는 교환 수액(replacement fluid) 등의 액체가 환자에 의해 소화되었을 때 과연 어떠한 신체 구획 (body compartment) 또는 분포 공간으로 들어가게 될 것인가의 질문에 대한 정보를 제공한다. 특히, 본 발명의 특정 구현예에 따르면, 소화된 액체가 예를 들어 혈액량을 증가시킬지 혹은 간극을 증가시킬지 혹은 이들 모두를 증가시킬지의 여부를 구분할 수 있다. 이러한 구분은 액체 제거에 대한 환자의 민감도를 이해하는 데에 도움을 줄 수 있다. 이로써 심혈관계 환경과 상황, 특히 심혈관성 스트레스에 대한 보다 깊은 이해가 가능해진다. 일부 구현예에서, 이러한 구분은, 예를 들어 체중 및 Hb의 증가를 반영하는 측정값 또는 계산값에 기초하여 쉽게 이루어질 수 있다.

특정 구현예에서, 본 발명은, -예를 들어 HEAS^® 등과 같은 교환 용액에 의하여- 환자에게 부피(다시 말해, 액체)를 투여하는 것이 당해 환자에게 유리할 수 있는지의 여부를 확인케 할 수 있다. 이는 특히, -헤모글로빈 등- 당해 성분의 농도 또는 질량 또는 부피가 시간에 따라 일정하거나 그렇게 근사화될 수 있는 경우에 가능하다.

일부 구현예에서, 본 발명에 의해, HAES^® 등 용액에 의한 부피의 계속적 교환 또는 액체의 부가가 중단되는 것이 더 유리한지의 여부를 결정할 수 있다.

나아가, 본 발명의 특정 구현예는, 전신 부종(anasarca) 또는 수종(oedema)의 경우에 그러하듯이 혈관외액이 누적된 투석 환자에게 특히 유리할 수 있는 바: 이처럼 누적된 혈관외액 등의 부피를 증가시키는 액체를 본 발명에 따른 방법에 의해 확인할 수 있다. 결과적으로, 이러한 환자는 -심지어 한외 여과 동안 환자의 반응이 건조 상태를 나타내는 경우일지라도- 정확하게는 과다 수분 공급 상태로서 고려될 것이다. 따라서, 투석, 예를 들어 한외 여과 속도 또는 지속 시간이 환자의 실제 요구에 맞추어질 수 있다. 본 발명에 의해 고려되는 이뇨제의 선정 또는 투여에도 동일한 이점이 적용될 수 있다. 이러한 이점은 투석 환자에 한정되지 않는다.

명세서, 도면, 및 청구범위로부터 다른 측면, 특색 및 장점들이 명확해진다.

하기에서, 본 발명을 도면을 통해 더 설명한다. 그러나, 본 발명이 이러한 도면에 의해 설명되는 실시예들로 한정되는 것으로 이해되어서는 아니된다.
도 1은, 2명의 환자들의 혈액량을 이들의 세포외 부피에 대하여 도시한 2개의 Guyton 곡선을 나타낸 것이고;
도 2는, [g/dl]로 표시된 헤모글로빈(Hb)의 매일 변화량과 [kg]으로 표시된 사전 체중의 매일 변화량 간의 상관 관계를 나타낸 것이고;
도 3은 상대적 용어(relative term)로 도시된 도 2의 데이터를 나타낸 것이고;
도 4는 도 2에 유사한 도해 방식으로 다른 환자의 데이터를 나타낸 것이고;
도 5는 한 해 동안의 도 4의 도시로부터의 슬라이딩 기울기(sliding slope)를 나타낸 것이고;
도 6은 본 발명에 따른 방법을 수행하기 위한 컨트롤러를 포함하는 제1 장치를 나타낸 것이고;
도 7은 본 발명에 따른 방법을 수행하기 위한 컨트롤러를 포함하는 제2 장치를 나타낸 것이고;
도 8은 본 명세서 내에서 사용된 분포 공간과 관련하여 특정 용어들을 정의하기 위해 체조직의 모식적 단면을 도시한 것이고;
도 9는 본 발명의 관점에서 분포 공간에 대한 특정 용어들이 어떻게 이해될 수 있는지와, 특정의 분포 공간들이 일반적 개념에 의해 어떻게 상호 연결될 수 있는지의 예를 나타낸 것이다.

도 1은 제1 환자의 리터로 나타낸 세포외액의 양 ECW (리터)에 대하여 리터로 나타낸 혈액량 (BV)를 도시한 제1 Guyton 곡선 (1) 및 제2 환자의 제2 Guyton 곡선 (3)을 나타낸다.

곡선 (1)은 세포외액의 양 (ECW)가 0 내지 약 20리터 사이인 경우, 다소 일정한 제1 기울기를 가진 선형 범위(13)을 통해 직선 방식으로 연장된다. 세포외액의 양 (ECW)가 20 내지 23 리터 사이인 경우, 곡선 (1)의 기울기는 전이 영역 (15)에서 감소하며, 세포외액의 양 (ECW)가 23 내지 40 리터 사이인 경우, 상기 곡선은 이른바 포화 범위(17)에서 다소 일정한 제2 기울기로 다소 직선인 방식으로 다시 연장된다.

곡선 (3)의 형상은 곡선(1)에 유사하지만, 기울기와 높이가 다르다.

곡선(1)은 모두 곡선(1)의 선형 구역 (13) 내에서 확인될 수 있는 "정상 범위" (19)를 통해 지나간다. 정상 범위 (19)는, 건강한 조건에서 종종 확인되는, 혈액과 세포외액 간의 액체 분포를 나타낸다. 이는 혈액량과 세포외액의 양 사이에 인체를 구성하는 물의 정상적 분포를 나타낸다. 반대로, 점(21)은 혈액과 세포외액 간의 액체의 부정적 배치(maldistribution)를 나타낸다. 이러한 부정적 배치는 (신부전 혹은 심부전이나 다른 이유에 의해) 과다 수분 상태가 심한 사람들에게 종종 확인되는 것이다.

곡선(1)의 범위(17)은 (예를 들어, 내재성 카테터를 경유하여 투여되었거나 혹은 음용에 의해 소화된) 추가의 부피가 간극 액체 부피를 증가시키고, 혈액량은, 증가한다고 하더라도 단지 보다 적은 정도로만 증가시키는 것을 나타내는 포화 구역으로 이해될 수 있다.

도 2는 익명의 환자 ("PatID 22")에 있어, 사전 체중에서의 매일 변화량 (x 축, [리터])과 헤모글로빈에서의 매일 변화량 (y-축, [g/dl] Hb)사이의 상관 관계를 나타낸다. 도 2의 플롯은 Hb 농도와 동시에 측정된 사전 체중에서의 환자의 변화에 대한 Hb에서의 매일 (대안적으로는 매 치료시의) 변화량을 도시한 것이다. 예를 들어, 환자는 치료일 1에 70kg의 사전 체중을 가지고, 치료일 2에 72kg의 사전 체중을 가진다면, 그의 Δ 사전 체중은 +2kg이다. 만일 그의 Hb가 치료일 1에 10 g/dl 이고, 치료일 2에 9g/dl 이라면, 그의 Δ Hb는 -1g/dl 이다. 사전 체중에서의 변화는 단지 -혹은 주로- 체내 수분 변화에 의해 기인되고, 2차적으로만 음식, 상이한 의복에 의해 기인되는 것으로 추정되기 때문에, 분포 공간의 보정이 이러한 방식으로 반영, 추정, 또는 근사화될 수 있다.

공지된 방식으로의 상응하는 측정의 결과를 반영하는 값(25)에 기초하여 계산된 회귀선(23)으로부터 알 수 있는 바와 같이, -선행하는 치료와 비교할 때- 사전 체중이 증가된 경우, Hb 농도가 낮아지는 결과를 초래한다. 따라서, 상기 체중은, 특히 살에 의한 체중의 변화가 거의 불가능한 짧은 기간 동안에는, 수분 섭취를 반영한다고 추정된다. 이러한 환자에게서는 현저한 상관관계가 관찰될 수 있기 때문에, 상기 환자는 세포외 수분 (ECW)에 대하여 BV를 나타낸 도 1에 도시한 Guyton 곡선의 포화 영역(17)에 해당하지 않음이 명백하다: (사전 체중의 증가에 따른) 혈액량에서의 증가는 Hb 농도의 감소를 초래한다. 달리 말하자면, 수분 섭취의 증가 (사전 체중의 증가)는 Hb 질량이 일정하다는 가정 하에 Hb를 희석시킨 (혈액 구획에서 헤모글로빈 농도를 감소시킨) 것으로 보인다.

도 3은 상대적 용어로서 도시된 도 2의 데이터를 나타낸 것으로, 세포외 수분 (ECW)에 대한/에서의 Δ사전 체중 (x축 참조)에 대하여, 평균화된 혹은 평균 Hb 에 대한/에서의 Δ Hb (y축 참조)로서 그려진 것이다. 회귀선(23)의 기울기는, ECW 에서의 10% 증가가 BV에서의 6.3%의 증가를 초래하는 것을 반영(하며, 이는 환자의 혈액에서 측정하였을 때, Hb 농도에서의 6.3%의 감소에 상응)한다.

Guyton 곡선의 선형 범위의 경우, ECW에서 10%의 증가는 BV에서 10% 증가에 상응하는 것을 기대할 수 있다 (1:1 비율, 도 1의 범위(13) 참조) 도 3에 나타낸 곡선의 기울기가 이러한 환자에 대하여 하나 단지 6.3%를 나타내기 때문에, 이는 상기 환자가 이미 포화에 가깝다는 것 (다시 말해, 도 1의 범위(17)에 있거나 이에 가깝다는 것)을 나타낼 수 있다.

도 3과 관련하여 (다시 말해, 상기 2개의 문단에서) 주어진 설명은 액체의 섭취에 관한 것임에 주목한다.

도 4는 도 2의 것에 유사한 도해 방식으로 또 다른 환자의 데이터를 나타낸 것이다. 그러나, 도 2에 나타낸 데이터와는 대조적으로, 사전 체중에서의 변화는 또한 헤모글로빈의 변화에 반영되지 않는다. 따라서, 헤모글로빈의 농도가 변화되지 않은 채 남아있기 때문에, 임의의 추가의 액체(예를 들어, 물)가 간극 공간에는 저장되나, 혈액 구획에는 적어도 부분적으로도 저장되지 않는 것으로 보인다. Hb는 추가의 액체에 의해 (더) 희석되지 않는 것으로 보인다. 도 4에 나타낸 데이터의 환자는 도 1에 나타낸 바의 Guyton 곡선의 포화 범위(17)에 있는 것으로 추정된다.

환자의 수화 상태의 보정에 대한 그의 Hb 민감도를 개략적으로 평가하기 위해 -도 1에 나타낸 바의 혹은 요구에 따라 맞추어진- Guyton 곡선을 사용하는 것은, 환자의 Hb 농도와 관련하여 상기 환자가 액체 제거에 얼마나 강하게 반응할지에 대한 추가의 정보를 제공할 수 있다. 달리 표현하자면, 이는 조혈에 영향을 주는 EPO (에리쓰로포이에틴) 등의 약물의 투여 또는 (예컨대, EPO 등의) 약물의 증가가 이러한 환자에게 얼마나 유용할 수 있는가의 질문에 답을 줄 수 있다.

더 구체적으로, 이 환자에게는 도 2 또는 도 4의 Δ사전 체중에 대한 ΔHb의 그래프를 사용하여, 액체 섭취에 대한 Hb의 민감도를 우선 결정하고, -만일 도 4에서와 같이 유의한 상관관계가 관찰되지 않는 경우에는- 우선 수화를 정상화하고, 상기 환자가 포화 범위 (참조: 예를 들어 도 1의 범위 (17))에서 벗어나 물의 섭취에 대하여 보다 민감하게 되기 시작할 때에 EPO (혹은 다른 빈혈 효과 또는 영향 약물)의 치료를 개시하는 것이 유리할 수 있다.

상기 논의는, 체중의 증가가 전적으로, 건강한 조건 하에서 액체 누적이 발생하지 않는 분포 부피에서의 물 (또는 일반적인 액체)의 흡수 때문일 수 있는 경우에 주로 관련된 것임에 주목한다. 보다 일반적인 접근 방식에서는, 어떠한 다른 요인들이 체중과 액체 균형에 영향을 미치는지의 여부를 신중하게 고려해야 하며, 이로써 도 1에 나타낸 관계를 보정하여, 이들의 영향이 수정될 수 있게 한 다음, 구역 (13), (15), 또는 (17)에 따라 액체의 분포에 대한 임의의 결론을 도출하도록 한다.

일반적으로, 체중에 대한 음식물의 영향은 하기 방정식에 의해 계산 또는 추정될 수 있다.

Δ_BV = K_Guyton * U * Δ_사전 체중 (1)

여기서,

U : 소화된 음식물의 수화 인자(hydration factor) 혹은 소화된 음식물에 의한 강화된 수화(로써, 이는 신장 기능, 발한에 따른 액체 손실, 설사, 구토, 공기 중 습도 등에 의존하며; U 는 신장 기능이 공지된 경우, 특히 감소된 신장 효율의 경우 보정될 수 있음)

K_Guyton : Guyton 곡선의 기울기 (예컨대, 도 1 참조) (ECW 에 대한 BV의 비율)

Δ_BV : 2회의 측정 간의 혈액량의 차이

Δ_사전 체중 : 2회의 측정 간의 사전 체중의 차이

실시예 1 (U = 0.7이고, K_Guyton = 1:3)

환자의 체중이 1.0 kg 증가한 경우, 혈액 부피는 0.23 L 증가한다.

U 및 K_Guyton은 개인적인 값인 점에 주목한다. (K_Guyton이 U 보다 더 많다). 음식물의 수분 함량은, 정상 식단을 따르는 경우 대략 일정할 수 있다. 다시 말해, U는 시간에 따라 K_Guyton 만큼 많이 변하지는 않는다. K_Guyton은 포화 범위 근처에 이르거나 이에 도달한 경우, 현저하게 변화한다 (참조: 도 1에서 범위 (17)). 통상, 포화 범위에서, K_Guyton 은 0인 반면, 도 1에서 ECW 0 내지 20 L 사이에 도시된 선형 범위(13)의 경우, K_Guyton 은 대략 1:3이다.

통상, U는 (고형 음식물의 경우) 0.5 내지 (보다 액상인 영양물의 경우) 0.8의 값을 취한다.

수화 인자 U는 도 3의 곡선(23)의 음의 기울기로부터 직접 결정될 수 있다. 이는 특히, 환자의 상태가 도 1에 나타낸 바의 곡선 (1) 또는 (3)의 선형 범위(13)에 있을 경우에 가능하다. 환자의 상태가 곡선(1) 또는 (3)의 선형 범위에 있지 않는 환자의 경우, 하기의 과정을 적용하는 것이 유리할 수 있다: 미지의 수화 인자는 확실히 선형 범위에 있는 환자들로부터 얻어진 값에 의해 미리 결정될 수 있고, 이러한 결정의 결과는 문제의 환자에 대하여 수화 인자 U (또는 그의 근사치)로서 사용될 수 있다.

도 5는 한해 동안 (여기서 month 09는 9월을, 10은 10월을, 11은 11월을 지시함) 도 4로부터 나타난 기울기들의 발전 과정을 도시하는 또 다른 곡선(27)을 나타내고 있는데, 여기서 도 2의 (절대) 기울기는 연속적으로 (다시 말해, 1회 치료로부터 다음번 치료까지) 4주를 포함하는 슬라이딩 윈도우에 의해 계산되었다. 계산된 기울기는 윈도우의 중앙에 놓이게 된다. 예를 들어, 3월 (03)에, 기울기는 대략 0이었다. 이는 상기 환자가 3월에 심한 과다 수분 상태에 있었음을 의미한다. 달리 말하자면, 상기 환자는 Guyton 곡선의 포화 범위에 있었던 것으로 생각된다. (참조: 도 1의 도시에서 범위 (17))

도 5에 나타낸 바와 같은 슬라이딩 기울기는, 도 3에 나타낸 값을 도시하기 위해서도 사용될 수 있다.

사용된 슬라이딩 윈도우는 대략 50일 또는 20회의 치료 또는 다른 적절한 일수 또는 치료 횟수나 일반적 범위를 포함할 수 있다.

도 6은 본 발명에 따른 방법을 수행하도록 구성된 컨트롤러(63)을 포함하는 장치(61)을 도시한 것이다. 상기 장치(61)은 본 발명에 따른 방법에 필요한 데이터 및 측정 결과를 포함하는 외부 데이터베이스(65)에 연결된다. 데이터베이스(65)는 장치(61)의 내부 수단일 수도 있다. 장치(61)은 선택에 따라, 컨트롤러(63)으로 혹은 장치(61) 그 자체로 데이터를 입력하기 위한 수단(67)을 구비할 수 있다. 이러한 데이터는 전술한 바와 같은 성분의 농도, 부피, 질량, 또는 하나 이상의 분포 공간의 크기 혹은 이들의 근사치에 대한 정보일 수 있다. 또한, 입력 수단(67)에 의해 기준이 입력될 수 있다. 그러나, 대안적으로, 상기 기준은 데이터베이스(65) 또는 임의의 다른 저장 장치에 저장될 수도 있다. 상기 기준은 컨트롤러(63)에 의해, 혹은 장치(61)에 포함되거나 이에 연결된 임의의 다른 아이템에 의해 계산 또는 결정될 수 있다. 컨트롤러(63) 및/또는 장치(61)에 의해 수행된 평가, 계산, 비교, 사정 등의 결과는 모니터 상에 표시될 수 있거나 혹은 -나타내지는 않았으나, 선택에 따라 추가로 포함된- 플로터에 의해 그려질 수 있거나, 혹은 데이터 베이스(65) 또는 임의의 다른 저장 수단에 의해 저장될 수 있다. 데이터베이스(65)는 실행시 본 발명에 따른 방법을 개시하는 컴퓨터 프로그램을 포함할 수도 있다.

특히, 컨트롤러(63)은 액체의 분포를 반영하는 값을 결정하도록, 그리고 상기 관계가 하나 이상의 기준을 만족하는지의 여부를 평가하도록 구성될 수 있다.

도 7로부터 알 수 있는 바와 같이, 상응하는 측정을 위해서, 장치(61)은, 분포 또는 하나 이상의 분포 공간의 크기(들) 혹은 이들의 근사치 또는 변화를 측정하거나 계산하기 위한 수단의 일례로서 생체 임피던스 측정 수단(69)에 (유선 또는 무선 방식으로) 연결될 수 있다. 일반적으로는, 계산 또는 측정을 위한 수단은, 본 발명에 따른 방법에 필요한 데이터 및 측정 결과를 포함하는 외부 데이터 베이스(65)에 부가하여, 혹은 이러한 외부 데이터 베이스(65)를 대신하여 (다시 말해, 대체물로서) 제공될 수 있다.

생체 임피던스 측정 수단(69)는 접촉 저항 등의 임피던스 데이터에 대한 영향을 자동적으로 보상할 수 있다.

이러한 생체 임피던스 측정 수단(69)의 예는, WO 92/19153에 기술된, 상표명 Hydra^TM 하에 유통되는 Xitron Technologies 로부터의 디바이스로서, 상기 문헌의 개시 내용은 원용에 의해 명시적으로 본 출원에 통합된다.

생체 임피던스 측정 수단(69)는 다양한 전극을 포함할 수 있다. 도 7에서는 단지 2개의 전극(69a) 및 (69b)가 생체 임피던스 측정 수단(69)에 부착된 것으로 도시되어 있다. 물론, 추가의 전극들도 고려할 수 있다.

각각의 전극은, 다시 2개 이상의 ("서브(sub)") 전극을 포함할 수 있다. 전극은 전류 주입 ("서브") 전극과, 전압 측정 ("서브")전극을 포함할 수 있다. 다시 말해, 도 12에 나타낸 전극(69a 및 69b)는, 2개의 주입 전극과 2개의 전압 측정 전극 (다시 말해, 총 4개의 전극)을 포함할 수 있다.

일반적으로 말해서, 본 발명에 따른 장치는, 칭량 수단, 요구되는 데이터를 입력하기 위한 키보드, 터치 스크린 등, 센서, 랩(lab)과의 인터커넥션 또는 대화 링크, 임의의 다른 입력 수단 등의 수단을 구비할 수 있다.

마찬가지로, 장치(61)은 외부 데이터베이스(65)에 부가하여 혹은 외부 데이터베이스(65)를 대신하여 (다시 말해, 대체물로서) 제공될 수 있는, 성분의 질량, 부피, 또는 농도를 반영하는 값을 얻기 위한 및/또는 또 다른 분포 공간의 분포를 반영하는 값을 얻기 위한 측정 또는 계산 수단을 위한 추가의 수단(71)을 구비할 수 있다.

상기 수단(71)은, 칭량 수단, 필요한 데이터를 입력하기 위한 키보드, 터치 스크린 등, 센서, 랩과의 대화 링크 또는 인터커넥션, Hb (혹은 분포 공간의 크기를 측정, 계산, 또는 근사화 하기에 적절한 다른 임의의 성분)의 농도 프로브, 임의의 다른 입력 수단 등으로서 제공될 수 있다.

도 8은 본 명세서에서 사용된 분포 공간과 관련된 특정 용어들을 정의하기 위한 체조직의 모식적 단면을 나타낸다.

특히, 도 8은 세포내 수분을 포함하는 조직 세포(83), 세포외 수분을 포함하는 간질(85), 및 절단 혈관벽(87a) 및 (87b)를 가진 혈관(87)을 포함하는 한정된 부피 (81)를 나타낸다.

혈관은 (세포내 수분을 포함하는) 혈구(88)를 포함한다. 혈구는 (세포외 수분을 포함하는) 혈장(89) 내에 존재한다.

도 9는 분포 공간에 관련된 특정 용어들이 본 발명의 관점에서 어떻게 이해될 수 있는지의 예를 보여준다. 이는 또한, 특정 분포 공간이 일반 개념에 의해 어떻게 상호 연결되는지도 보여준다.

도 9로부터 알 수 있는 바와 같이, -예를 들어, 80kg에 달할 수 있는- 전체 체중(91)은 혈액량 (BV) (93), 간질 내의 (세포외) 수분 (ECWinterstit) (95), 조직세포 내의 (세포 내) 수분 (ICWtissue) (97) 및 신체의 고형 성분(99)의 합으로서 이해될 수 있다.

혈액량은 혈관 내에, 특히 혈장 내에 존재하는 세포외 수분 (ECWblood)과 혈관 또는 (적)혈구 내에 존재하는 세포내 수분 (ICWblood)의 합으로서 이해될 수 있다. 예를 들어, ECWblood는 3.5L일 수 있고, ICW는 2.5L일 수 있으며, 혈액 부피(93)은 6.0L일 수 있다.

간질 내의 (세포외) 수분 (95) (ECWinterstit)는 16.5L를 포함할 수 있다. 조직 세포 내의 (세포내) 수분 (97) (ICWtissue)은 27.5L를 포함할 수 있다.

신체의 고형성분 (99)는 3.0kg일 수 있는 무기질 질량 (Mmineral), 9.0kg일 수 있는 지방 질량 (Mfat), 및 21.0kg에 달할 수 있는 단백질 질량 (Mprotein)을 포함한다. 따라서, 고형 성분(99)는 33.0kg에 달할 수 있다.

도 9로부터 알 수 있는 바와 같이, 혈액량(93), 간질 내의 (세포외) 수분 (95), 및 조직 세포 내의 (세포 내) 수분 (97)의 총합은, 총 체액량(101) (TBW)로서 이해될 수 있다. 총 체액량(101)은 50.0 L에 이를 수 있다.

도 9로부터 추가로 알 수 있는 바와 같이, 총 체액량(101)과 고형 성분(99)의 합이 전체 체중(91)과 동일할 수 있다.

통상의 기술자에게 쉽게 이해되는 바와 같이, 앞서 주어진 수치와 체중은 특정 환자 1인에게서 확인될 수 있는 예로서 이해되어야 하며, 다른 환자들은 다른 중량 및 질량 기여도를 나타낼 수 있다. 그러나, 도 8 및 도 9는 분포 공간과 관련하여 특정 용어들이 어떻게 이해될 수 있는지와 환자의 신체의 특정 분포 공간이 서로 어떻게 관련되는지에 대한 예를 제공하기에 매우 적합한 것이다.

수치들 전부 또는 적어도 일부는 본 발명에 따라 특정한 일구현예가 어떻게 수행될 수 있는지를 나타내는 실시예로서 Hb/빈혈 상태 및 체중/수화 상태에 관한 것임에 다시금 주목한다. 이들은 한정적인 것으로 이해되어서는 아니된다.

Claims (27)

1. 환자의 수화 상태와 관련하여 그의 혈관계로부터의 액체 제거나 액체의 교환 또는 부가에 대한 환자의 민감도를 평가하기 위한 방법으로서,
   - 하나 이상의 측정되거나 계산된 값들, 수치들, 또는 용어들로부터, 상기 환자의 신체의 적어도 제1 및 제2 분포 공간 사이의 액체 분포를 반영하거나, 혹은 적어도 제1 및 제2 분포 공간 사이의 액체 분포 변화를 반영하거나 상기 분포 공간의 변화를 반영하는 값을 결정하는 단계 - 상기 제1 분포 공간은 혈액량임 -;
   - 기준으로서의 상기 분포 공간들 중 하나 이상의 액체 포화도를 결정하는 단계 - 상기 기준은 하나 이상의 문턱값 및/또는 하나 이상의 범위이거나 이를 포함함 -; 및
   - 상기 값이 상기 기준을 충족하는지의 여부를 평가하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
2. 제1항에 있어서,
   상기 제2 분포 공간은 세포외액의 양이거나, 또는
   상기 제2 분포 공간은 간질(interstitium)인 것을 특징으로 하는 방법.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
   상기 환자의 빈혈 상태를 반영하는 상대값 또는 절대값과, 체중에서의 변화를 반영하는 상대값 또는 절대값 사이의 상관 관계를 계산하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
4. 제1항 또는 제2항에 있어서,
   상기 값을 결정하기 위해, 하나 이상의 분포 공간의 크기는, 헤모글로빈(Hb) 상태를 반영하거나 적혈구 용적률(Hct)을 반영하는 측정값 및/또는 계산 결과에 기초하여 평가되는 것을 특징으로 하는 방법.
5. 제1항 또는 제2항에 있어서,
   상기 값을 결정하기 위해, 하나 이상의 분포 공간의 크기는, 혈액 샘플 측정, 소변 샘플 및/또는 조직 샘플로부터 수득된 결과에 기초하여 얻어진 것을 특징으로 하는 방법.
6. 제1항 또는 제2항에 있어서,
   상기 값을 결정하기 위해, 하나 이상의 분포 공간의 크기는, 환자의 체내에서 자연 생성되는 적어도 임의의 성분을 포함하는 군으로 구성된 성분의 농도, 질량, 부피, 또는 그의 변화를 측정하여 수득되는 결과에 기초하여 얻어지는 것을 특징으로 하는 방법.
7. 제6항에 있어서,
   상기 환자의 체내에서 자연 생성되는 적어도 임의의 성분은 헤모글로빈, 알부민, 인슐린, 글루코스, C-반응성 단백질(CRP) 및, 비내생적(non endogenous) 성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
8. 제7항에 있어서,
   상기 비내생적(non endogenous) 성분은 약학적으로 유용한 성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
9. 제1항 또는 제2항에 있어서,
   상기 환자의 투석 전 혹은 투석 후 값 또는 계산을 평가하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
10. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    시각적 평가를 위해, 평가 결과를 그래프로 그리는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
11. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 기준을 결정하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
12. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 환자의 분포 공간 중 하나 이상의 부피 또는 그의 근사치를 반영하는 파라미터를 계산하고/하거나 측정하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
13. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    측정되거나 계산된 값(들)과 상기 기준 사이에 수득된 결과에 기초하여 환자의 빈혈 상태를 개선하기 위해 환자에게 투여될 약물의 투여량을 결정하거나 조절하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
14. 제1항 또는 제2항에 따른 방법을 수행하도록 구성된 컨트롤러.
15. 환자의 수화 상태와 관련하여 그의 혈액 치료에 의한 액체 제거에 대한 환자의 민감도를 평가하기 위한 장치로서,
    적어도 제1 및 제2 분포 공간 사이에 액체 분포를 반영하는 값을 얻기 위한 수단;
    제14항에 따른 하나 이상의 컨트롤러를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
16. 제15항에 있어서,
    상기 분포에 대한 정보를 얻기 위한 수단은 혈액량 측정 디바이스이거나 이를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
17. 제15항에 있어서,
    상기 분포에 대한 정보를 얻기 위한 수단은 생체 임피던스 측정 디바이스이거나 이를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
18. 제15항에 있어서,
    상기 컨트롤러에 의해 제공된 결과를 출력하기 위한 출력 디바이스를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
19. 제14항에 따른 하나 이상의 컨트롤러를 포함하는, 환자의 혈액 치료용 디바이스.
20. 제19항에 있어서,
    투석에 의해 환자를 치료하기 위한 디바이스인 것을 특징으로 하는 디바이스.
21. 제20항에 있어서,
    환자 또는, 상기 환자의 혈액여과, 한외여과 및/또는 혈액투석에 의한 체외 흐름 혈액을 치료하기 위한 디바이스인 것을 특징으로 하는 디바이스.
22. 제15항에 따른 하나 이상의 장치를 포함하는, 환자의 혈액 치료용 디바이스.
23. 제22항에 있어서,
    투석에 의해 환자를 치료하기 위한 디바이스인 것을 특징으로 하는 디바이스.
24. 제23항에 있어서,
    환자 또는, 상기 환자의 혈액여과, 한외여과 및/또는 혈액투석에 의한 체외 흐름 혈액을 치료하기 위한 디바이스인 것을 특징으로 하는 디바이스.
25. 제1항 또는 제2항에 따른 방법이 실행되도록 프로그램화 가능한 컴퓨터 시스템과 상호 작용할 수 있는 전기적으로 판독 가능한 제어 신호를 구비한 디지털 저장 수단.
26. 제25항에 있어서,
    상기 디지털 저장 수단이 디스크, CD, 또는 DVD인 것인, 디지털 저장 수단.
27. 컴퓨터에서 프로그램 제품을 실행할 경우 제1항 또는 제2항에 따른 방법을 실행하기 위해 프로그램 코드가 내부에 저장된 컴퓨터 판독 가능한 저장 매체.

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